研发支出 - 公司在2023年第三季度的研发支出为6,499千美元，较去年同期的21,928千美元有显著下降[26] 营业支出 - 公司在2023年第三季度的总营业支出为11,183千美元，较去年同期的29,054千美元有明显减少[26] 净亏损 - 公司在2023年第三季度的净亏损为12,364千美元，较去年同期的30,564千美元有所减少[26] - Evelo Biosciences, Inc. 2023年前九个月净亏损为5,880.8万美元[29] 资金状况 - 自成立以来，公司主要致力于研发和筹集资金，尚未产生与主营业务目的相关的产品或许可证收入[31] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1,730万美元，累计赤字为5.88亿美元[32] - 根据FASB的会计准则更新，公司评估了未来一年内是否存在重大疑虑，认为需要额外资金支持未来发展[33] - 公司存在无法获得足够财务资源的风险，可能导致永久停止开发工作，影响业务前景[34] 资产情况 - 现金、现金等价物和受限现金合计为18,059万美元[51] - 资产和设备包括计算机硬件和软件、家具和固定装置、办公设备、研究和实验室设备[53] - 计算机硬件的预计使用寿命为3-5年[54] - 对长期资产进行减值测试，比较长期资产的账面价值与未来现金流量的估计值[55] 经营情况 - 公司只有一个经营部门，由首席执行官管理[56] 会计准则 - 截至2023年9月30日，没有发布或生效的新会计准则对财务报表产生重大影响[57] 合作协议 - 与ALJ签订合作协议，授予其对产品候选者EDP1815的独家许可[59] - 尚未实现ALJ协议下的任何履约义务，750万美元的预付款被记录为递延收入[61] 租赁情况 - 截至2023年9月30日，租赁费用为180万美元，运营租赁使用的现金流为210万美元[65] - 截至2023年9月30日，运营租赁权利资产为0美元，运营租赁负债为7524美元[66] 贷款协议 - 截至2023年9月30日，Level 3的金融负债总额为748万美元，主要是与Horizon签订的债务协议相关[74] - 公司与Horizon签订了贷款协议，并发行了可转换债券，截止日期为2032年12月15日，可选择净“无现金”基础行使[79] - 公司将可转换债券列为非流动负债[80] - 公司与Horizon签订了暂停协议，Horizon同意暂停行使贷款协议中的所有权利[82] - 公司与Horizon签订了第一修正协议，Horizon同意暂停行使贷款协议中的违约权利，并同意转换部分贷款为股票[83] - 公司同意延长暂停期以继续运营，并进行第二次修正协议[84] - 公司宣布EDP2939临床研究未达到主要终点，导致暂停期自动延长[85] - 公司与Horizon签订了第二次修正协议，Horizon同意暂停行使潜在违约权利[86] - 公司根据重大经营亏损和第一修正协议的情况，将贷款设施归类为流动负债[89] - 公司有未来最低贷款支付额，截至2027年共计35000千美元[90] 许可协议 - 公司与Mayo Clinic签订了许可协议，支付了前期费用并同意支付年度许可维护费用[92] 股票期权 - 2023年9月30日，公司未行使任何股票期权[109]

公司财务状况 - 公司在2023年第二季度的研发支出为13,043千美元，同比下降38.5%[28] - 公司在2023年第二季度的总营业支出为19,574千美元，同比下降33.8%[28] - 公司在2023年第二季度的净亏损为21,103千美元，同比下降30.9%[28] - 公司在2023年第一季度至第二季度的股东权益赤字为46,126千美元[29] - 公司在2023年第一季度至第二季度的现金净流出为40,315千美元[30] - 公司在2023年第一季度至第二季度的股权融资净额为199千美元[30] - Evelo Biosciences, Inc. 是一家成立于2014年的生物技术公司，总部位于马萨诸塞州剑桥市[31] - 截至2023年6月30日，Evelo Biosciences, Inc. 累计亏损达到5.757亿美元，现金及现金等价物为760万美元[33] - 公司存在无法持续作为一个持续经营实体的重大疑虑，需要通过融资来源来获取额外资金[34] 租赁和资产情况 - 公司租赁费用为0.8百万美元，运营租赁现金流为1.3百万美元[63] - 运营租赁权利资产为5,765千美元，权利负债为6,566千美元[64] - 公司财报中现金及现金等价物为6,612千美元，其他非流动负债中的权证负债为28千美元[67] - 公司资产中的物业和设备净值为2,369千美元，计提折旧为0.4百万美元[65] - 公司因皮肤炎症项目终止开发，计提资产减值1.6百万美元[66] 融资和合作协议 - 公司与Horizon签订贷款协议，贷款金额为45百万美元，利率为11%[72] - 公司与Horizon签订的贷款协议中包含违约条款，违约利率为额外5%[74] - 公司发行给Horizon的认股权证数量为23,191股，行权价为38.80美元[75] - 公司与Horizon签订暂缓行使权协议，以继续运营并推进EDP2939的第二阶段研究[78] - 公司决定将与Horizon的贷款分类为流动负债，因其存在加速偿还条款[79] 合同和协议 - 2017年8月，公司与Mayo Clinic修订了2016年Mayo许可协议，支付了30万美元的非退还性前期费用[81] - 2019年7月，公司与Sacco S.r.l.签订了一项协议，支付了300万欧元，年度独家费用为60万欧元[83] - 2023年6月，公司与Sacco的协议中，2023年的年度独家费用被推迟到2024年第一季度[84] - 公司与Sacco附属公司的制造合同要求在2023年和2024年每年至少花费150万欧元[85] - 2023年6月，公司修订了与Sacco的协议，将2023年的额外最低支出金额调整为零，2024年为170万欧元，2025年为240万欧元[86] 股票和股权激励 - 公司未涉及任何重大诉讼，并未为任何诉讼责任建立任何准备金[87] - 公司进行了1比20的股票合并，对已发行的普通股数量和优先股的指定、权利和特权没有影响[90] - 公司进行了2023年的私募，以每股2.31美元的价格向购买者发行了11025334股普通股，募集了约2550万美元[91] - 公司的股票期权活动显示，截至2023年6月30日，共有519783股期权，行权价格为115.67美元，行权期限为6.31年[94] - 公司的股票期权活动显示，截至2023年6月30日，共有203943股未获授股票期权，未行权的股票期权的未确认补偿费用为950万美元[95] - 公司于2023年7月7日进行了私募股份发行，募集了约2550万美元的资金[106] 协议调整和终止 - 公司与Horizon签订了关于贷款协议的豁免和修正协议，包括将部分贷款转换为普通股，并修改了还款计划[107] - 公司与房东Bio-Rad签订了终止分租协议，公司需支付终止费用和额外支付，以提前终止协议[108]

公司概况 - Evelo Biosciences, Inc. 是一家生物技术公司，致力于发现和开发一类新型口服药物，作用于小肠中的免疫细胞，具有全身效果[29] - Evelo Biosciences, Inc. 自成立以来一直致力于研究和开发，并筹集资金，尚未产生与主营业务目的相关的任何产品或许可收入[30] - Evelo Biosciences, Inc. 自成立以来一直出现运营亏损，预计这种亏损和负面运营现金流将在可预见的未来继续[31] 财务状况 - 公司在未经审计的简明综合财务报表中指出，存在重大疑虑，可能无法在未来一年内继续作为持续经营实体[32] - 公司的现金及现金等价物余额截至2023年3月31日不足以支持运营和资本支出，需要通过融资来源获取额外资金[32] - 公司的现金及现金等价物余额截至2023年3月31日为1,878万美元，较2022年12月31日的5,224万美元减少[49] - 公司的租赁费用为2023年3月31日和2022年3月31日的0.7百万美元和0.8百万美元[55] - 公司的运营租赁使用的经营现金流为2023年3月31日和2022年3月31日的0.8百万美元[56] - 公司的运营租赁权利资产为2023年3月31日和2022年12月31日的6,324万美元和6,868万美元[57] - 公司的现金及现金等价物为2023年3月31日和2022年12月31日的26,750万美元和47,818万美元[58] - 公司的其他非流动负债中包括权证负债，截至2023年3月31日为32万美元[58] - 公司财报中显示，截至2023年3月31日，Level 3金融负债的期初余额为659千美元，期末余额为32千美元[60] 合作与协议 - 公司与ALJ签订了合作商业化和许可协议，ALJ需支付750万美元的一次性非可退还前期费用[52] - 公司尚未在ALJ协议下认定任何收入，750万美元的前期费用被记录为递延收入[53] - 公司与Horizon Technology Finance Corporation签订的贷款协议中，利率为11%，并根据协议规定在2026年2月1日开始分期偿还贷款，直至2028年1月1日到期[63] - 公司向Horizon支付了500万美元的承诺费用，并签订了一项包含惯例事件违约条款的贷款协议[64] - 公司向Horizon发行了463,915股普通股认股权证，行权价为1.94美元，有效期至2032年12月15日[65] - 公司未来与Sacco S.r.l.的制造和供应协议要求在2023年和2024年分别支付150万欧元，并在2025年3月1日前支付90万欧元[72] 人员与费用 - 公司2018年员工股票购买计划(ESPP)中，截至2023年3月31日，共有226,2518股普通股用于发行[80] - 公司股权补偿费用中，研发部门为1,521千美元，管理和行政部门为1,388千美元[82] - 公司在2023年第一季度结束时进行了裁员，减少了48名员工，约占总员工数的45%[89] - 在2023年第一季度，公司在财务报表中确认了270万美元的费用，包括一次性解雇福利和合同解雇福利[90] 融资与财务重组 - 公司与Horizon于2023年5月10日签署了暂停协议，Horizon同意在暂停期间不行使任何贷款协议、认股权证、票据和其他融资文件中的权利，以便公司继续与贷款人进行谈判并寻求潜在的融资和财务重组方案[91]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2022年5月通过注册直接发行筹集了7920万美元 [15] - 公司在2022年12月通过与Horizon Technology Finance的贷款协议进行了债务再融资,包括3年的免息期和2年的分期偿还期 [15] EDP1815临床进展 - 公司在2021年底报告了EDP1815在中度至轻度银屑病患者的II期临床试验取得积极结果,PASI-50及以上反应率为25%-32%,显著优于安慰剂的12% [11] - 在后续的24周随访期内,患者的临床疗效得到维持或进一步改善,45%的患者PASI-50及以上反应得到维持,其中45%的患者PASI-75及以上反应有所加深 [12] - 公司已与FDA、EMA和MHRA就EDP1815在银屑病III期临床试验的路径进行了沟通,正在推进III期试验的启动 [13] - 公司正在评估EDP1815在特应性皮炎II期临床试验的潜力,前3个队列由于安慰剂反应率异常高而未达到主要终点,第4个队列使用更快释放的胶囊制剂的结果预计将于2023年第二季度公布 [14] EDP2939临床进展 - EDP2939是从EDP1815中分离出的细菌外泌体产品,已开始在中度银屑病患者中进行II期临床试验,这是首个针对系统性炎症性疾病的口服细菌外泌体产品进入II期临床 [7][8][9] - EDP2939在健康受试者中的I期安全性试验结果良好,达到了进入II期的安全性和耐受性标准 [24][25] - 公司预计将于2023年下半年公布EDP2939在银屑病II期临床试验的结果 [24] - 相比EDP1815,EDP2939具有更高的药效潜力,有望在保持良好安全性的同时实现更好的临床疗效 [19][20][21][22][23] 公司战略和发展方向 - 公司正在就EDP1815和EDP2939的临床开发和商业化寻求合作伙伴,目标是在2023年达成相关合作 [37][38] - 公司正在优先投资EDP2939银屑病II期临床试验和EDP1815的临床开发,并采取一系列现金保护措施 [39] - 公司认为EDP2939作为首个针对系统性炎症性疾病的口服细菌外泌体产品,具有很大的潜力,有望实现与生物制剂和JAK抑制剂相当的疗效,同时保持良好的安全性和可负担的价格 [42][43][44][45] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Gary Nachman 提问** 针对特应性皮炎II期试验第4个队列使用更快释放胶囊制剂的情况,公司是否有进一步优化的计划 [34][35] **Simba Gill 回答** 公司认为目前的胶囊释放情况已经很理想,不需要进一步优化,可以直接用于银屑病III期试验 [35] 问题2 **Gospel Enyindah-Asonye 提问** 公司对EDP2939在银屑病II期试验和EDP1815在特应性皮炎IV期试验的预期疗效目标是什么 [41][42] **Simba Gill 回答** 对于EDP2939在银屑病II期试验,公司希望能达到与Otezla相当或更好的疗效,同时保持良好的安全性和可负担的价格 [43][44][45] 对于EDP1815在特应性皮炎IV期试验,公司希望能达到40%的EASI-50反应率,与安慰剂组相差15个百分点 [42]

公司财务与运营状况 - 公司作为发展阶段企业自成立以来亏损严重，预计未来仍会亏损且可能无法盈利[11] - 截至2022年12月31日的现有现金及现金等价物预计能支撑运营费用和资本支出至2023年第三季度[12] 行业市场数据 - 2020年全球畅销药排名前二十中有三款是抗TNFα抗体，其中HUMIRA全球年净销售额达204亿美元[43] - 银屑病和特应性皮炎患者中，轻中度患者占患者群体的80% - 90%，美国估计超2500万人[105] - 预计到2030年非洲人口将达到17亿，到2050年将达到25亿[145] 公司产品技术与战略 - 公司产品候选药物基于靶向SINTAX，这是一种未经证实的治疗干预方法[14] - 公司目标是通过靶向SINTAX开发新疗法，改变多种疾病治疗方式[35] - 公司计划探索SINTAX潜力，打造多元化产品组合，初期聚焦炎症性疾病[36] - 公司打算开发一流口服疗法，探索SINTAX药物在不同疾病阶段的潜力[37] - 公司将继续寻求与学术团体、生物技术和制药公司合作，实现SINTAX药物价值[40] - 公司开发SINTAX药物，产品特点为单菌株、口服制剂、全身暴露有限、作用于多临床相关途径[55][56][57][58] - 公司推进SINTAX药物治疗免疫介导疾病，初期聚焦炎症性疾病[60] 公司产品临床试验情况 - 截至2022年9月25日，EDP1815已在约821名人类受试者中使用，且在临床试验中总体耐受性良好[31] - 公司提名EDP2939作为EV临床候选药物治疗炎症性疾病，2023年2月启动EV首次人体临床试验[62] - EDP1815是治疗炎症性疾病的口服生物制剂，正在进行银屑病和特应性皮炎的临床试验[64][66] - EDP1815银屑病2期试验中，16周主要终点显示其优于安慰剂的概率为80% - 90%[70] - EDP1815银屑病2期试验中，三个治疗队列25% - 32%的患者达到PASI - 50或更大改善，安慰剂组为12%[71] - EDP1815银屑病2期试验中，三个治疗队列合并PASI - 50响应率为29%，安慰剂组为12%，p值为0.027[72] - EDP1815银屑病2期试验治疗阶段耐受性良好，安全数据与安慰剂相当[74] - EDP1815银屑病2期试验延长期显示持久和更深度的临床响应[76] - EDP1815银屑病2期试验免疫生物标志物分析显示炎症细胞因子显著降低[79] - EDP1815治疗使促炎细胞因子IL - 6、IL - 8和TNF释放显著减少，p值分别为0.0003、0.0007和0.0037[82] - 2022年2月EMA同意公司EDP1815治疗银屑病的儿科研究计划，允许纳入12 - 17岁患者进行3期试验等[85] - 2022年2月开始EDP1815治疗特应性皮炎的2期试验，1 - 3队列各约100名患者，按3:1随机分组；4队列约105名患者，按2:1随机分组[86][87] - 2023年2月公布EDP1815治疗特应性皮炎2期试验中期数据，1 - 3队列未达主要终点，1 - 3队列轻中度疾病患者16周时EASI - 50响应率分别为41%、38%和32%，安慰剂组总体响应率为56%[90] - 2022年3月EDP1815 1期试验结果显示改进释放曲线的胶囊能使药物在小肠上部释放，17名志愿者中15人（88%）药物在空肠释放[92] - EDP2939 1/2期随机、安慰剂对照试验已开始，A部分评估健康志愿者安全性和耐受性，B部分评估中度银屑病成人患者安全性、耐受性和初步疗效[97] - EDP2939 1/2期试验A部分每个队列12名健康志愿者，按2:1随机分组，每日口服一次，最多10天；B部分患者按1:1随机分组，每日口服一次胶囊，持续16周[98][100] - 2022年4月公布EDP1867治疗特应性皮炎1b期临床试验数据，n = 52，40名参与者至少接受一剂药物，药物耐受性良好[102] - 公司炎症项目产品候选物在临床前试验中显示可同时影响多条通路和相关细胞因子，在Th1、Th2和Th17炎症临床前模型中有效[104] 公司业务调整 - 2020年12月宣布EDP1908为肿瘤学领域的主要候选产品，目前暂停肿瘤学SINTAX药物开发，优先发展炎症疾病候选产品[110] 公司商业运营 - 2021年聘请全职首席商务官制定商业战略并开展预商业活动[116] 公司专利情况 - 截至2023年3月1日，专利组合包括17项已授权美国专利、1项欧洲专利和68个专利家族、3个外观设计专利家族，其中12项美国专利和66个专利家族为公司自有，5项美国专利和2个专利家族独家许可自梅奥诊所[121] - 配方平台专利预计2038 - 2043年到期，制造平台预计2041和2043年到期，模态平台预计2038和2043年到期，分析方法预计2042和2043年到期[123] - EDP1815相关专利中，梅奥诊所的预计2030年到期，其他家族预计2040 - 2043年到期；EDP2939相关专利预计2038、2042和2043年到期，其中一个家族的已授权美国专利预计2038年到期[123] 公司合作协议 - 2017年8月与梅奥诊所达成许可协议，支付前期费用总计30万美元[129][130] - 自协议生效第二周年起，需向梅奥诊所支付低至中五位数的年度许可维护费，年度许可维护费可计入当年里程碑和特许权使用费[130] - 达到特定开发、监管和商业里程碑时，需向梅奥诊所支付最高5910万美元的里程碑付款[130] - 梅奥诊所有权按低个位数百分比收取年度净销售额特许权使用费，含许可微生物菌株产品的特许权使用费在无有效专利覆盖国家支付，有效专利特许权义务在最后有效权利要求到期时终止，含许可微生物菌株产品的特许权义务在首次商业销售15年后到期[131] - 公司有权将许可专利和微生物菌株分许可给第三方，但需获梅奥诊所许可，分许可无财务义务[132] - 2019年7月公司与Sacco签订合作协议，Sacco将在5年内为公司独家全球制造和供应单菌株、非转基因微生物，公司需支付年费用为六位数中段，与Sacco附属公司的制造安排需在2023 - 2024年每年花费150万欧元，2025年3月1日前花费90万欧元，总计390万欧元[135] - 2020年12月公司与Cambrex签订主服务协议，协议有效期为生效日期起5年或所有工作订单到期或终止后6个月，公司可提前60天或5个工作日书面通知终止协议或工作订单[137][139] - 2016年3月公司与芝加哥大学签订独家许可协议，支付了前期费用，需每年支付低五位数许可维护费，2022年7月11日该协议终止[142][143] - 2021年3月公司与Meddist合作开发和商业化EDP1815，公司收到前期付款，双方按50:50比例分享利润[144][146] 公司产品监管与审批 - 公司产品候选物作为生物制品需向FDA提交生物制品许可申请（BLA）并获得许可才能在美国销售[152] - 产品候选物进入临床前测试阶段，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[154] - 临床研究通常分三个阶段，Phase 1主要测试安全性等，Phase 2评估初步疗效等，Phase 3进一步评估剂量和疗效等[160][161][162][163] - 提交生物制品许可申请（BLA）需支付高额用户费，获批后每年还需缴纳项目费，FDA在收到申请60天内审查行政完整性和可审查性[165] - 标准审查FDA目标是在60天备案日期后的10个月内完成BLA审查，优先审查则为6个月，但时间可能因要求补充信息而延长[166] - 产品获批后，FDA可能要求进行一项或多项4期上市后研究和监测，还可能根据研究结果限制产品进一步营销[169] - 符合条件的产品候选物可申请快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目，这些项目不改变批准标准，但可能加快流程[171][172][174][175] - 孤儿药指用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病药物，获批后可获7年独家销售权，还有税收抵免和免BLA申请用户费等福利[177][178] - 获批生物制品在美国生产或分销需持续受FDA监管，包括记录保存、定期报告等，每年还需缴纳处方药产品项目用户费[180][181] - 产品出现新问题或未遵守法规要求，可能导致标签修订、上市后研究、销售限制、罚款等后果[183] - FDA严格监管生物制品获批后的营销和推广，公司只能宣传FDA批准的安全和疗效声明，对非标签使用宣传有严格限制[184][185] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药和可互换生物制品建立了简化审批途径，生物类似药获批需证明与参照产品无临床意义差异[186][187] - BPCIA规定参照产品首次获批12年后FDA才可批准生物类似药，且排他期仅针对简化审批途径[188] - 生物制品获美国儿科市场独占权可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[189] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，取代欧盟临床试验指令[195] - 2022年1月31日前按临床试验指令提交申请，或2022年1月31日至2023年1月31日提交申请且选择适用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日前仍受该指令管辖，之后所有临床试验将受CTR规定约束[198] - 欧盟集中程序评估上市许可申请（MAA）的最长时间为210天，加速评估程序为150天，均不包括时钟停止时间[200] - 欧盟营销授权（MA）初始有效期为5年，之后可基于风险 - 收益平衡重新评估无限期续期[204] - 欧盟新上市产品通常获得8年数据独占期和额外2年市场独占期，共10年，最多可延长至11年[205] - 公司在欧盟开展临床试验需遵守欧盟和国家法规、国际协调会议（ICH）良好临床实践（GCP）指南等要求[194] - 公司在欧盟进行非临床研究需遵守欧盟指令2004/10/EC规定的良好实验室规范（GLP）原则[193] - 公司在欧盟销售未来产品候选药物需获得单独的监管批准，MA分为集中MA和国家MA两种类型[200][202] - 公司在欧盟开展多中心临床试验，CTR引入集中程序，只需提交一份申请[196] 公司面临风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和产品生产，存在执行不达标风险[17][18] - 公司面临来自大型制药公司、专业生物技术公司等多方面的竞争，在炎症性疾病领域竞争可能加剧[147][148] - 公司及其合同制造商需应对各国监管机构的临床前、临床和商业批准要求，获取监管批准需耗费大量时间和资金[151]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为86,336美元，较2021年12月31日的87,871美元下降1.75%[17] - 截至2022年9月30日，公司总负债为77,002美元，较2021年12月31日的79,204美元下降2.78%[17] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为9,334美元，较2021年12月31日的8,667美元增长7.69%[17] - 2022年第三季度，公司总运营费用为29,054美元，较2021年同期的32,710美元下降11.18%[19] - 2022年前三季度，公司净亏损为90,986美元，较2021年同期的93,524美元下降2.71%[19] - 2022年第三季度，公司每股净亏损为0.28美元，较2021年同期的0.63美元下降55.56%[19] - 截至2022年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为108,473,091股，较2021年12月31日的53,576,454股增长102.46%[17] - 2022年前三季度，公司额外实收资本为514,907美元，较2021年同期的423,308美元增长21.64%[17] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损为505,681美元，较2021年12月31日的414,695美元增长21.94%[17] - 2022年前三季度，公司加权平均流通普通股数量为79,528,761股，较2021年同期的52,704,470股增长50.89%[19] - 2022年前九个月净亏损90,986美元，2021年为93,524美元[27] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为78,045美元，2021年为68,879美元[27] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为394美元，2021年为1,956美元[27] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为79,916美元，2021年为97,666美元[27] - 截至2022年9月30日，公司持有现金及现金等价物6910万美元，累计亏损5.057亿美元[31] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，非流动受限现金分别为120万美元和130万美元[46] - 2022年9月30日现金及现金等价物总计69,053美元，2021年为95,938美元[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司可按公允价值计量的金融资产仅为货币市场基金，分别为5869万美元和6698.9万美元[61] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司外部研发费用分别为563.7万美元和489.5万美元，应付工资及相关费用分别为561.5万美元和641.2万美元，专业费用分别为73.2万美元和101.3万美元，其他费用分别为49.4万美元和74.8万美元，应计费用总额分别为1247.8万美元和1306.8万美元[63] - 截至2022年9月30日，公司未来最低贷款还款额2022年剩余时间为105万美元，2023年为1761.8万美元，2024年为3500.1万美元，总债务为4674.5万美元[71] - 截至2022年9月30日，2021年激励计划有310,000股普通股可用于未来授予，2018年激励计划有769,311股可用于未来授予[86][87] - 2022年和2021年前九个月，公司分别授予3,083,755股和3,472,149股股票期权，加权平均授予日公允价值分别为每股2.89美元和10.81美元；截至2022年9月30日，与股票期权相关的未确认薪酬费用为2660万美元，预计在2.6年内确认[88] - 2022年和2021年前九个月，公司分别授予108,375份和172,450份受限股票单位，加权平均授予日公允价值分别为每股5.05美元和15.50美元；截至2022年9月30日，与受限股票单位相关的未确认薪酬费用为150万美元，预计在1.9年内确认[89] - 2022年和2021年前九个月，员工股票购买计划分别购买76,714股和46,358股股票；截至2022年9月30日，该计划预留1,195,147股普通股用于发行[92][93] - 2022年和2021年前九个月，公司研发和行政的股票薪酬总费用分别为1173.7万美元和1147.7万美元；2022年第三季度和前九个月净亏损分别为3056.4万美元和9098.6万美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.28美元和1.14美元[93] - 2022年和2021年前九个月，公司向Weatherden分别支付20万美元咨询费；截至2022年9月30日和2021年12月31日，欠Weatherden的服务费约为10万美元或更少[96] - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损9100万美元，累计亏损5.057亿美元[132] - 2022年第三季度净亏损3060万美元，2021年同期为3370万美元，减少320万美元[164] - 2022年前三季度净亏损9100万美元，2021年同期为9350万美元，减少250万美元[171] - 2022年第三季度研发费用2190万美元，2021年同期为2260万美元，减少70万美元[165] - 2022年前三季度研发费用6250万美元，2021年同期为6480万美元，减少230万美元[172] - 2022年第三季度一般及行政费用710万美元，2021年同期为1010万美元，减少300万美元[167] - 2022年前三季度一般及行政费用2490万美元，2021年同期为2310万美元，增加180万美元[173] - 2022年第三季度其他费用净额140万美元，2021年同期为90万美元，增加50万美元[168] - 2022年前三季度其他费用净额320万美元，2021年同期为540万美元，减少210万美元[175] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为6910万美元，累计亏损5.057亿美元[176] - 2022年前三季度，公司通过2021年暂搁注册声明下的定向增发出售54246358股普通股，获得7920万美元；通过2022年股权销售协议出售475000股普通股，获得100万美元[177] - 2022年前九个月，公司现金、现金等价物和受限现金增加50万美元，达到7020万美元[187] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为7800万美元，主要因净亏损9100万美元，部分被非现金费用抵消[188] - 2022年前九个月，投资活动净现金使用量为40万美元，主要用于购买资本设备[192] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为7990万美元，来自普通股发行和股票期权行使的净收益[193] - 公司自成立以来一直亏损，2022年前九个月净亏损9100万美元，2021年前九个月净亏损9350万美元[214] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5.057亿美元[214] 公司经营与合作情况 - 公司有一个经营部门，首席执行官以合并基础管理运营以分配资源[51] - 公司与ALJ签订合作协议，ALJ支付750万美元一次性不可退还预付费用，双方将按50:50比例分享特定产品的未来运营损益及成本，该费用记为递延收入[55][56] - 公司办公和研发空间租赁面积约40,765平方英尺，2022年和2021年每季度租金费用为70万美元，每9个月租金费用为220万美元[59][60] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁使用权资产为739.8万美元，总租赁负债为811.2万美元，加权平均剩余租赁期限为3年，加权平均折现率为9.5%[61] - 公司与K2HV的贷款协议分四期提供最高4500万美元贷款，2021年6月修订协议产生320万美元债务清偿损失，贷款年利率为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者，最终还款需支付贷款本金总额4.8%的最终款项[64][66] - 公司与Mayo Clinic的许可协议支付30万美元不可退还预付费用，可能需支付最高5910万美元里程碑款项及低个位数百分比净销售特许权使用费，截至2022年9月30日已产生约30万美元里程碑费用[72] - 公司与Sacco的制造供应协议需支付总计300万欧元，已产生约240万欧元年度排他性费用，与Sacco关联公司的合同安排需在2022 - 2024年每年花费150万欧元，2025年3月1日前花费90万欧元[76][77] - 公司目前未涉及重大诉讼，未为任何诉讼负债设立应急准备金[79] - 2019年6月公司提交2019年暂搁注册声明，可发售最高2亿美元证券，同时签订2019年“按市价”发售协议，可发售最高5000万美元普通股；2021年发行139,734股普通股，总收益180万美元，净收益170万美元；2022年6月暂搁注册声明到期，7月终止“按市价”发售协议[81] - 2021年8月公司提交2021年暂搁注册声明，可发售最高2亿美元证券；截至2021年12月31日及2022年5月注册直接发行前未发行相关股票或证券[82] - 2022年5月公司进行注册直接发行，发售54,246,358股普通股，每股1.46美元，总收益7920万美元；法律、专业服务和股票转让费用总计20万美元[84] - 2022年7月公司签订2022年“按市价”发售协议，可发售最高7500万美元普通股；截至2022年9月30日的三个月和九个月内，发行475,000股普通股，加权平均股价2.06美元，扣除费用后净收益70万美元[85] - 公司与ALJ达成战略合作，共同开发和商业化EDP1815，双方按50:50比例分享利润[126] - 2021年8月公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格注册声明，可在生效日起三年内登记发行总额达2亿美元的普通股、优先股、债务证券等[138] - 2022年5月公司与购买方达成证券购买协议，以每股1.46美元价格发行54246358股普通股，募资7920万美元[139] - 2022年7月公司与Cowen签订“按市价”发售协议，可发售最高7500万美元普通股，截至2022年9月30日已售475000股，加权平均股价2.06美元，净收益70万美元，还有7400万美元额度可售[140] - 2021年6月公司修订贷款和担保协议，可借款总额4500万美元，已全部提取，2022年第三季度出现违约事件获豁免，需在2022年12月支付216万美元最终款项[141] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期也不会有产品销售收入，若EDP1815在指定市场获监管批准，将确认750万美元收入[146] - 公司运营费用主要由研发活动和一般及行政成本构成[147] - 公司预计研发费用在可预见未来会持续增加，因要推进临床试验、开发新产品等[152] - 公司预计一般及行政费用未来会增加，因要增加员工数量及承担合规等相关服务费用[157] - 公司预计未偿还贷款利息短期内可能随美联储行动上升，货币市场账户利息收入也会相应增加，但对净利息费用影响不确定[159] - 2022年和2021年9月30日止的三个月和九个月，其他杂项净费用主要包括英国政府补助和外汇兑换损失[160] - 2021年6月16日，公司修订2019年信贷安排，以1500万美元的第四批承诺取代现有1500万美元的第三批承诺，K2HV可将最高500万美元未偿还本金转换为普通股，利息仅支付期延长至2023年2月28日，最终还款需支付相当于贷款原始本金总额4.8%的最终付款，提前还款需支付2%或1%的费用[179] - 2022年第三季度，公司发现违反修订信贷安排的违约事件，K2HV同意放弃违约权利，公司需在2022年12月12日提前支付216万美元的最终付款[180] - 截至2022年9月30日，公司主要流动性来源为现金及现金等价物，共计6910万美元，预计现有资金可支持运营至2023年第二季度末[185] - 公司目前现金储备不足，无法满足对K2HV的全部债务偿还义务，计划通过多种方式筹集额外资金[195] - 由于2021年和2022年第三季度披露的重大缺陷，公司截至2022年9月30日的披露控制和程序无效[201] - 公司正在实施补救计划，以解决财务报表编制和债务契约合规方面的重大缺陷[205] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和运营亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[213][214] 公司临床试验情况 - 2022年2月开始EDP1815治疗特应性皮炎的2期试验，1 - 3队列各约100名患者按3:1随机分组（75人用EDP1815，25人用安慰剂），4队列约105名患者按2:1随机分组（70人用EDP1815，35人用安慰剂）[105][106] - 特应性皮炎试验主要终点是第16周湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线改善50%的患者比例

前瞻性声明风险 - 前瞻性声明基于管理层当前预期，实际结果可能因多种因素与声明有重大差异，如新冠疫情影响、公司亏损未盈利、临床开发不确定等[2][3] 产品优势 - SINTAX药物可克服现有抗炎药局限，治疗各阶段炎症疾病，在皮肤科可覆盖轻中度患者及重度患者维持治疗[8] - 具有良好初步风险收益比，疗效好，安全性和耐受性与安慰剂相当，口服给药且价格可承受，作用机制新颖[9] 临床进展 - EDP1815在银屑病治疗上推进至3期，计划2023年下半年开展特应性皮炎3期试验；EDP2939预计2023年下半年公布银屑病2期数据[7][16] - 2023年预计有三次2期临床数据公布和一次3期试验启动[17] 市场机会 - 银屑病和特应性皮炎多数患者为轻中度，但多数患者缺乏针对全身性疾病的治疗选择，美国多达50%的患者未接受药物治疗[20][25] 产品对比 - 超50%的银屑病和超90%的特应性皮炎患者对现有治疗方案不满，SINTAX药物在疗效、安全性、给药方式、作用机制和价格方面可能更优[30] 临床数据 - EDP1815治疗轻中度银屑病2期试验显示，第16周时80 - 90%概率优于安慰剂，部分剂量组PASI - 50应答率有统计学意义[39] - 治疗后随访显示临床反应持久且加深，部分患者达到PASI - 90甚至PASI - 100[42][52][53] 产品特性 - EDP2939是公司首个细胞外囊泡（EV）临床候选药物，临床前数据显示可减轻炎症，无明显安全和耐受性问题，预计2023年下半年公布2期数据[62] 公司情况 - 截至2022年6月30日，公司约有130名员工，现金及现金等价物约9200万美元，有7500万美元ATM计划额度剩余，长期债务4500万美元[64]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于银屑病的积极2期数据，正与卫生当局讨论将EDP1815推进至注册试验，预计年底获得指导 [5] - 公司预计明年第一和第二季度分别获得EDP1815在特应性皮炎的2期数据，明年下半年获得EDP2939的银屑病2期数据 [5][6] - 公司认为其平台具有广泛适用性，有机会从皮肤病扩展到关节炎、炎症性肠病、哮喘等其他炎症性疾病 [6] - 公司预计EDP1815作为基础疗法在银屑病、特应性皮炎和其他炎症性疾病各阶段广泛使用，包括治疗轻中度患者和重度患者的维持治疗 [7] - 公司致力于吸引人才，近期宣布任命Marella Thorell为首席财务官，9月1日生效 [8] - 公司CEO Simba Gill将过渡担任董事长，董事会将与猎头公司合作寻找新CEO [9][11][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前是激动人心的时刻，未来6 - 12个月有多个重要临床催化剂 [5] - 公司表示其产品候选药物已在数百名患者中测试，安全性和耐受性与安慰剂相当，EDP1815可解决炎症而不抑制免疫力，具有独特优势 [7] - 公司称完成近期融资后，有能力执行一系列关键临床里程碑 [14] - 公司认为其数据证明可利用SINTAX开辟新的医学领域和药物类型，使EDP1815和SINTAX药物前景良好，更接近实现愿景 [18] 其他重要信息 - 公司今日发布两份新闻稿，一份总结近期业务亮点和第二季度财务结果，另一份关于CEO继任计划 [2] - 会议中提及的前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港保护，实际结果可能因多种因素与前瞻性陈述有重大差异 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 鉴于公司所处阶段和现金跑道，未来在资本保全或成本节约措施方面有哪些活动？年底从卫生当局获得的反馈是否有进入关键试验的“行或不行”决定，还是仅关于设计特征的理解？ - 公司表示一直关注成本控制，去年第四季度进行了严格审查，确定核心优先投资领域，已采取措施控制成本，确保有资金完成关键临床里程碑并合理投资平台 [21] - 公司称向卫生当局寻求的关键指导是确认3期临床试验设计，确保当局对制造方面的技术操作和分析满意，预计不会有实质性问题，基于反馈明年某个时间将推进注册试验 [21] 问题2: 基于目前对1815的了解，银屑病3期试验设计中倾向使用何种配方、给药方案和频率以实现优化？明年特应性皮炎数据中，是否有特定比例的EASI50患者能让公司有信心进入关键项目？ - 公司预计使用原配方每日一次给药进入银屑病3期试验，但如果明年第二季度特应性皮炎更快释放配方数据显示有显著改善，将在银屑病3期试验中使用该配方，且不影响试验时间表和规划 [24] - 公司表示EASI50是关键终点，若用药患者与安慰剂患者的EASI50有20%的分离率是明确胜利，15% - 20%是灰色区域，关键是与安慰剂的比例响应分离 [25] 问题3: 对于银屑病的细胞外囊泡产品候选药物2939，希望看到与1815相比有何种不同的疗效影响？最终是否设想这两种产品候选药物用于银屑病患者群体的不同细分市场，还是可能存在重叠？ - 公司称在临床前模型中，1815和2939的疗效与金标准相当，但在人体中未看到1815达到同样高的效力，细胞外囊泡因尺寸小等科学因素，有望在疗效水平和响应者比例上显著改善，最佳情况是在大多数患者中获得类似抗体的疗效 [28] - 公司表示尚未决定如何细分市场，需根据数据判断，可能一种产品针对重度患者与抗体竞争，保留1815用于轻中度患者 [28] 问题4: 公司在当前和即将进行的研究中整合了哪些工作，以更好地理解过去观察到的持久和深化反应？ - 公司在临床前继续研究作用机制，已明确效果是由调节特定T细胞亚群驱动，这些T细胞在全身循环并持续发挥作用 [32] - 公司在临床方面，所有临床研究将有更长的治疗持续时间和开放标签扩展，还会进行随访，以了解生物学机制在人体中的转化情况 [33] 问题5: Otezla标签扩展涵盖所有严重程度的银屑病患者约八个月了，公司是否听到患者在不同严重程度上希望转向口服疗法的反馈？ - 公司收到患者、护士从业者和临床医生的明确反馈，大家都希望使用口服治疗，Otezla虽有显著耐受性问题和高价格，但仍有望成为畅销药，这支持了患者对口服治疗的需求，也对公司药物未来前景是积极信号 [35][36]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为11.1901亿美元，较2021年12月31日的8.7871亿美元增长27.35%[15] - 2022年第二季度，公司净亏损3.0561亿美元，较2021年同期的3.1598亿美元有所收窄[17] - 2022年上半年，公司研发费用为4.0542亿美元，较2021年同期的4.2163亿美元略有下降[17] - 截至2022年6月30日，公司普通股发行和流通股数为1.07953319亿股，较2021年12月31日的5357.6454万股大幅增加[15] - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量为5.5458亿美元，较2021年同期的4.1712亿美元有所增加[25] - 2022年上半年，公司投资活动净现金使用量为385万美元，较2021年同期的1147万美元有所减少[25] - 2022年上半年，公司融资活动净现金流入为7.9251亿美元，较2021年同期的9.7335亿美元有所减少[25] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为9.2007亿美元，较2021年12月31日的6.8441亿美元有所增加[15] - 2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.40美元，较2021年同期的0.59美元有所收窄[17] - 2022年上半年，公司加权平均普通股流通股数为6473.0412万股，较2021年同期的5234.0608万股有所增加[17] - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物和受限现金9320万美元，累计亏损4.751亿美元[29] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为30,561美元和31,598美元；六个月分别为60,422美元和59,794美元[112] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，计算每股净亏损所用的加权平均流通股分别为75,719,092股和53,379,415股；六个月分别为64,730,412股和52,340,608股[112] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，基本和摊薄每股净亏损分别为0.40美元和0.59美元；六个月分别为0.93美元和1.14美元[112] - 2022年上半年公司净亏损6040万美元，截至6月30日累计亏损4.751亿美元，短期内预计无法从产品销售中获得收入[166] - 2022年第二季度净亏损3060万美元，2021年同期为3160万美元，减少100万美元[201] - 2022年上半年净亏损6040万美元，2021年同期为5980万美元，增加60万美元[209] 公司资产及负债相关指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司非流动受限现金分别为120万美元和130万美元[40] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金分别为457.2万美元和145.2万美元，货币市场基金分别为8743.5万美元和6698.9万美元[41] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物总额分别为9200.7万美元和6844.1万美元，受限现金分别为115.5万美元和131.3万美元[41] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司可按公允价值计量的金融资产仅为一级货币市场基金，分别为8743.5万美元和6698.9万美元[68] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司固定资产净值分别为582.1万美元和662.2万美元，2022年和2021年第二季度折旧费用均为50万美元[70] - 截至2022年6月30日，公司最低租赁付款总额为1018.4万美元，运营租赁负债为867.1万美元，加权平均剩余租赁期限为3.25年，加权平均折现率为9.5%[68] - 截至2022年6月30日，公司根据修订信贷安排的未来最低贷款还款总额为5415.3万美元，债务总额为4667.4万美元[77] 公司研发及运营成本相关指标变化 - 2022年上半年，公司研发费用为4.0542亿美元，较2021年同期的4.2163亿美元略有下降[17] - 公司研发成本在发生当期计入费用，包括与产品候选开发相关的内部和外部成本[52] - 2018年1月公司签订约40,765平方英尺办公及研发空间运营转租协议，2022年和2021年第二季度租金费用分别为80万美元和70万美元[66][67] - 2022年第二季度研发费用为2120万美元，2021年同期为2070万美元，增加60万美元[202] - 2022年第二季度一般及行政费用为840万美元，2021年同期为700万美元，增加140万美元[205] - 2022年第二季度其他费用净额为80万美元，2021年同期为390万美元，减少310万美元[206] - 2022年上半年研发费用为4050万美元，2021年同期为4220万美元，减少160万美元[210] - 2022年上半年一般及行政费用为1780万美元，2021年同期为1300万美元，增加480万美元[212] - 2022年上半年其他费用净额为180万美元，2021年同期为450万美元，减少270万美元[213] - 公司运营费用主要为研发和一般行政成本，预计未来这两项费用都将增加[183][189][194] 公司证券发行及融资相关情况 - 2019年6月公司提交2019年货架注册声明，可发售最高2亿美元证券，同时签订2019年ATM协议，可发售最高5000万美元普通股；2021年发行139,734股普通股，总收益180万美元，净收益170万美元；该声明于2022年6月到期，2022年7月终止2019年ATM协议[87] - 2021年2月公司通过包销公开发售5,175,000股普通股，总收益7760万美元，净收益7270万美元[88] - 2021年2月ALJ Health以每股15美元的价格私募购买500,000股普通股，收益750万美元[89] - 2021年8月公司提交2021年货架注册声明，可发售最高2亿美元证券；2022年5月通过注册直接发售54,246,358股普通股，总收益7920万美元[90][92] - 2022年7月公司签订2022年ATM协议，可发售最高7500万美元普通股；截至2022年6月30日未发行[93] - 2019年6月公司提交S - 3注册声明，有效期三年，可注册最高2亿美元证券，同时与Cowen签订“按市价”发售协议，可发售最高5000万美元普通股，该注册声明于2022年6月6日到期，发售协议于7月1日终止[173] - 2021年8月公司提交S - 3注册声明，有效期三年，可注册最高2亿美元证券[174] - 2022年5月公司与购买者签订证券购买协议，以每股1.46美元价格发售54246358股普通股，募资7920万美元[175] - 2022年7月公司与Cowen签订“按市价”发售协议，可发售最高7500万美元普通股，上半年未发行[176] 公司股权激励计划相关情况 - 2021年5月公司董事会通过2021年激励计划，预留125万股普通股；截至2022年6月30日，已发行80万股股票期权，其中22.5万股被取消；授予4,545股受限股票单位，全部被没收；剩余67.5万股可用于未来授予[95][96] - 2018年4月公司董事会通过2018年激励计划，初始可授予1,344,692股普通股；自2019年起每年1月1日自动增加股份，2022 - 2019年分别增加2,143,058、1,898,805、1,286,824和1,273,031股；截至2022年6月30日，已发行9,670,916股，其中187,985股已行使或归属，1,918,701股被取消或没收；剩余1,080,495股可用于未来授予[97][99] - 截至2022年6月30日，公司未确认的与未归属股票期权相关的基于股票的薪酬费用为2850万美元，预计在2.6年的加权平均期间内确认[105] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内授予的期权的加权平均公允价值分别为3.48美元和11.52美元[103] 公司税务相关情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司分别记录了0.2百万美元和0.1百万美元的税收准备金；六个月分别记录了0.3百万美元和0.2百万美元的税收准备金[109] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，根据《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》，递延雇主工资税的应计费用余额均为0.2百万美元[110] - 自2014年成立以来，因无法确定能否从净亏损和研发税收抵免中受益，未记录美国联邦或州所得税福利[198] 公司关联交易相关情况 - 2022年和2021年的六个月期间，公司均向Weatherden支付了0.1百万美元；截至2022年6月30日和2021年12月31日，根据服务供应协议欠Weatherden的金额分别约为0.1百万美元或更少[114] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司的匹配供款费用分别为0.2百万美元和0.1百万美元；六个月分别为0.4百万美元和0.2百万美元[119] 公司产品临床试验及业务合作相关情况 - 2021年9月公司宣布EDP1815治疗银屑病的2期试验取得积极数据，16周主要终点显示EDP1815优于安慰剂的概率在80% - 90%之间[126][127] - 2022年2月公司宣布银屑病2期试验B部分数据，83名接受EDP1815治疗的患者进入B部分，30名在A部分第16周达到PASI - 50或更高的患者中，18名在B部分结束时仍保持该水平[136] - 2期银屑病试验A部分结束时达PASI - 50进入B部分的30名患者中，10人在A部分第16周已达PASI75响应，剩余20人中有9人在治疗后达PASI - 75或更高响应[137] - 2期试验B部分无药物相关不良事件，停药后无发作或反弹[138] - EDP1815治疗使细胞因子释放较安慰剂显著降低，IL - 6（p = 0.0003）、IL - 8（p = 0.0007）、TNF（p = 0.0037）[142] - 2022年2月欧洲药品管理局同意EDP1815银屑病儿科研究计划，允许12 - 17岁患者参加3期试验，要求成人上市许可申请提交后对2 - 5岁和6 - 11岁患者开展单临床试验并开发适用剂型[148] - 2021年1b期特应性皮炎试验中，第一队列24名轻中度患者按2:1随机分组，服用EDP1815患者EASI、IGA*BSA、SCORAD较安慰剂改善，7/16（44%）患者70天EASI评分改善50% [149][151] - 2期特应性皮炎试验2022年2月开始给药，预计2023年第一季度出前三队列数据，第二季度出第四队列数据[152] - 2022年3月1期试验显示改进释放特性胶囊使88%（15/17）志愿者EDP1815在小肠上部空肠释放[154] - 2022年4月1b期试验显示EDP1867在健康志愿者和中度特应性皮炎患者中耐受性良好，低剂量组未观察到明显临床获益，公司拟暂停该项目[157] - EDP2939预计2022年第三季度启动临床开发，2023年下半年出银屑病患者队列数据[158] - 预计非洲人口2030年达17亿，2050年达25亿，公司与ALJ合作在中东、土耳其和非洲开发和商业化EDP1815 [160][161] - 公司与ALJ达成合作协议，将获前期付款，双方按50:50比例分享利润，EDP1815获指定市场监管批准后公司将确认750万美元收入[163][182] 公司其他相关情况 - 公司自成立以来主要通过向股权投资者发行普通股和已赎回优先股以及债务融资来为运营提供资金[29] - 公司作为新兴成长型公司，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元（且已成为上市公司至少12个月并提交了一份10 - K年度报告）或在三年内发行超过10亿美元的不可转换债务证券，将不再符合该身份[35] - 计算机硬件预计使用寿命为3 - 5年，计算机软件为3年，家具和固定装置为7年，研发和实验室设备为3 - 5年[45] - 公司自成立以来签订了一份受ASC 606约束的合同，但该合同的所有收入均已递延[49] - 公司基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损在所有列报期间相同[58] - 公司于2022年1月1日采用ASU No. 2020 - 06和ASU No. 2020 - 10，对未经审计的合并财务报表及相关披露无影响[59][60] - 2021年3月公司与ALJ签订合作协议，获750万美元一次性不可退还预付费用，记为递延收入[62][63] - 2019年7月公司与K2HV签订贷款协议，累计借款4500万美元，2

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为39,631美元，较2021年12月31日的68,441美元有所下降[15] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及受限现金为40,786美元，较期初的69,754美元有所减少[24] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，非流动受限现金分别为120万美元和130万美元[41] - 2022年3月31日和2021年12月31日，现金及现金等价物分别为3963.1万美元和6844.1万美元[42] - 2022年3月31日和2021年12月31日，受限现金分别为115.5万美元和131.3万美元[42] - 2022年3月31日和2021年12月31日，现金、现金等价物及受限现金总计分别为4078.6万美元和6975.4万美元[42] - 2022年第一季度，公司现金、现金等价物和受限现金减少2900万美元，降至4080万美元[204] - 截至2022年3月31日，公司主要流动性来源为现金及现金等价物，共计约3960万美元，预计可维持至2022年第三季度[201] 研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用为19,321美元，较2021年同期的21,508美元有所减少[17] - 2022年第一季度研发费用为1932.1万美元，2021年同期为2150.8万美元，减少218.7万美元，主要因EDP1815银屑病2期临床试验完成和EDP1503项目结束[191][193] 净亏损变化 - 2022年第一季度净亏损为29,861美元，较2021年同期的28,196美元有所增加[17] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为444,556美元，较2021年12月31日的414,695美元有所增加[15] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为29,861,000美元和28,196,000美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.56美元和0.55美元[106] - 截至2022年3月31日三个月，公司净亏损2990万美元，累计亏损4.446亿美元[159] - 2022年第一季度净亏损为2986.1万美元，2021年同期为2819.6万美元，增加166.5万美元，主要因一般及行政费用和其他费用净额增加[191][192] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损4.446亿美元，较2021年底的4.147亿美元增加2990万美元[197] 经营、投资、融资活动现金流量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为28,932美元，较2021年同期的26,280美元有所增加[24] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为153美元，较2021年同期的314美元有所减少[24] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为117美元，较2021年同期的82,328美元大幅减少[24] - 2022年第一季度经营活动使用现金2890万美元，主要因净亏损2990万美元[205] - 2022年第一季度投资活动使用现金20万美元，主要用于购买资本设备[207] - 2022年第一季度融资活动提供现金10万美元，来自股票期权行权净收益[209] 公司业务收入情况 - 公司自成立以来主要致力于研发和筹集资金，尚未产生与主营业务相关的产品或许可收入[28] - 2021年3月，公司与ALJ签订协议，授予其产品候选 EDP1815 独家许可，获一次性不可退还预付费用750万美元[63] - 截至目前，公司在ALJ协议下未确认收入，750万美元预付费用记为递延收入[64] - 公司自成立以来未产生任何收入，若EDP1815在特定指定市场获得监管批准，将确认750万美元的收入[174] 公司新兴成长型身份界定 - 公司为新兴成长型公司，若年收入超10.7亿美元、非关联方持股市值超7亿美元（且上市至少12个月并提交一份10 - K年度报告）或三年发行非 convertible 债务证券超10亿美元，将不再是新兴成长型公司[36] 会计准则相关情况 - 公司于2022年1月1日采用ASU - 2020 - 06和ASU No. 2020 - 10，对合并财务报表及相关披露无影响[60][61] - ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，公司正评估其对财务状况和经营成果的潜在影响及采用时间[62] 租金费用情况 - 2022年和2021年第一季度租金费用分别为80万美元和70万美元[67] 租赁相关数据 - 截至2022年3月31日，最低租赁付款总额为1094.4万美元，总经营租赁负债为921万美元，加权平均剩余租赁期限为3.5年，加权平均折现率为9.5%[68] 物业和设备净值及折旧费用情况 - 2022年3月31日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为612.6万美元和662.2万美元，2022年和2021年第一季度折旧费用均为50万美元[70] 应计费用情况 - 2022年3月31日和2021年12月31日，应计费用分别为987.6万美元和1306.8万美元[71] 贷款协议及债务相关情况 - 公司与K2HV的贷款协议分四期，总额4500万美元，2021年第二季度债务清偿损失为320万美元[72] - 截至2022年3月31日，最低未来贷款付款总额为5514.8万美元，总债务为4661.6万美元，2022年和2021年第一季度利息费用分别约为100万美元和80万美元[76] - 2021年6月修订贷款协议，可借款总额4500万美元，已全部提取[165] 许可协议付款情况 - 与Mayo Clinic的许可协议，最高里程碑付款达5910万美元，截至2022年3月31日已支付约30万美元[77] - 与芝加哥大学的许可协议，里程碑付款总计约6090万美元，截至2022年3月31日已支付约40万美元[78] 合作协议付款情况 - 与Sacco的合作协议，需支付总计300万欧元，已支付约180万欧元，另有与Sacco附属公司的制造合同，2022 - 2024年每年最低花费150万欧元，2025年3月1日前花费90万欧元[79] 股权发行收入情况 - 2021年通过ATM发行139734股普通股，毛收入180万美元，净收入170万美元；2月公开发行517.5万股，毛收入7760万美元，净收入7270万美元；1月私募50万股，收入750万美元[83][84][85] 激励奖励计划相关情况 - 截至2022年3月31日，激励奖励计划下已发行涵盖最多800,000股普通股的股票期权，无已行使或取消情况；已授予涵盖最多4,545股普通股的受限股票单位，无已归属或没收情况；有445,455股普通股可用于未来授予[90] - 2018年激励奖励计划初始允许授予最多1,344,692股普通股，2019 - 2028年每年1月1日自动增加，2022 - 2019年分别增加2,143,058、1,898,805、1,286,824和1,273,031股[91] - 截至2022年3月31日，2018年计划下已发行涵盖最多8,824,136股普通股的股票期权，其中43,247股已行使，1,328,684股已取消；有824,123股普通股可用于未来授予[92] - 2015年股票激励计划授权授予最多5,417,044股普通股，截至2022年3月31日，共授予5,758,518份期权和其他股权奖励，其中1,471,337份已行使，1,299,392份已取消，18,468份已回购[96] - 2022年和2021年第一季度的基于股票的薪酬费用分别为4,275,000美元和3,264,000美元[97] - 截至2022年3月31日，未行使股票期权总数为11,240,002股，加权平均行使价格为8.65美元；可行使股票期权为5,577,736股，加权平均行使价格为7.13美元[98] - 截至2022年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认基于股票的薪酬费用为3590万美元，预计在2.82年的加权平均期间内确认[99] - 2022年和2021年第一季度，受限股票单位相关的基于股票的薪酬费用分别为400,000美元和200,000美元[101] - 2022年和2021年第一季度，员工股票购买计划分别购买36,329股和27,587股；截至2022年3月31日和2021年12月31日，分别预留1,235,532股和736,096股用于发行[103] EDP1815银屑病2期试验数据 - 2021年9月公司公布EDP1815治疗银屑病2期试验阳性数据，249名患者按1:1:1比例随机分配到1粒、4粒、10粒三个平行队列，再按2:1比例随机分配到活性药物组或安慰剂组，治疗16周，随访至第20周[119] - 16周主要终点显示，EDP1815优于安慰剂的概率在预设分析和队列中为80% - 90%[120] - 第16周时，三个EDP1815治疗队列中25% - 32%的患者PASI - 50或更大程度降低，安慰剂组为12%，合并三个队列的PASI - 50响应率为29%，安慰剂组为12%，p值为0.027[122] - 2022年2月公布银屑病2期试验B部分数据，83名接受EDP1815治疗的患者进入B部分，30名在A部分第16周PASI - 50或更大程度降低的患者中，18名在B部分结束时仍保持该水平，10名在A部分结束时PASI - 75或更大程度降低的患者中，5名在B部分结束时仍保持该水平[129] - 银屑病2期试验A部分免疫生物标志物分析显示，EDP1815治疗使细胞因子释放较安慰剂显著减少，IL - 6（p = 0.0003）、IL - 8（p = 0.0007）、TNF（p = 0.0037）[135] EDP1815治疗银屑病儿科调查计划 - 2022年2月欧洲药品管理局同意公司EDP1815治疗银屑病的儿科调查计划，允许在3期试验中纳入12 - 17岁患者，要求在成人上市许可申请提交后对2 - 5岁和6 - 11岁患者进行单临床试验，并开发适合2 - 11岁患者的儿科制剂[140] EDP1815治疗轻中度特应性皮炎试验数据 - 2021年公司公布EDP1815治疗轻中度特应性皮炎1b期随机、安慰剂对照、剂量递增安全性和耐受性试验两个队列的初步临床数据，第一队列24名患者按2:1随机分配接受EDP1815胶囊（8.0 x 10总细胞）或安慰剂治疗56天[141] - EDP1815在特应性皮炎1b期试验第一队列中耐受性良好，无中度或重度强度的治疗相关不良事件和严重不良事件[141] - 临床指标上，EDP1815与安慰剂相比，第56天EASI改善52%（p=0.062）、IGA*BSA改善65%（p=0.022）、SCORAD改善35%（p=0.068）[143] - 16名使用EDP1815治疗的患者中7人（44%）在第70天EASI评分较基线改善50%，安慰剂组为0%[143] - 1b期试验第二队列24名中度特应性皮炎患者按2:1随机分组，16人接受高浓度EDP1815（6.4 x 10总细胞），8人接受安慰剂[144] - 2期试验将招募多达400名轻、中、重度特应性皮炎患者，分四个队列，按3:1随机分组（75人EDP1815，25人安慰剂）[146] - 预计2期特应性皮炎试验前3个队列数据2023年第一季度可得，第4队列（若招募）数据2023年第二季度可得[146] EDP1815闪烁扫描研究数据 - 闪烁扫描研究中，17名志愿者里15人（88%）显示EDP1815在小肠上部空肠释放[148] 公司战略合作情况 - 公司与ALJ达成战略合作，利润按50:50分成[157] 非洲人口预测情况 - 预计非洲人口2030年达17亿，2050年达25亿[156] 暂搁注册声明及证券发行情况 - 2019年6月公司提交2019年暂搁注册声明，可注册最高2亿美元的证券，有效期三年，同时与Cowen and Company, LLC签订最高5000万美元普通股的“市价”发售协议，2022年第一季度未发行相关证券[166] - 2021年8月公司提交2021年暂搁注册声明，可注册最高2亿美元的证券，有效期三年，2022年第一季度未发行相关证券[167] 一般及行政费用变化 - 2022年第一季度一般及行政费用为941.7万美元，2021年同期为596.3万美元，增加345.4万美元[191] - 2022年第一季度一般及行政费用为940万美元，较2021年同期的600万美元增加350万美元[195] 净利息支出变化 - 2022年第一季度净利息支出为102.7万美元，2021年同期为76.5