临床试验与产品研发 - EDP1815在高剂量下的PASI评分在第42天减少了21%，而安慰剂组仅减少了3%[21] - 在高剂量组中，50%的患者在第42天达到了至少PASI 25的改善，而安慰剂组仅有10%[22] - EDP1815的临床试验显示在轻度至中度银屑病患者中具有良好的耐受性，未出现与安慰剂组的显著差异[20] - EDP1815的低剂量（550mg）和高剂量（2.76g）在28天的随机试验中分别有12名和18名参与者[20] - EDP1815的临床数据支持其在炎症性疾病治疗中的广泛潜力，预计将在2020年第二季度启动第二阶段临床试验[6][7] - 公司计划在2020年第二季度发布EDP1815银屑病的Phase 1b试验数据，并启动Phase 2试验[7] - EDP1815的开发目标是针对轻度至中度银屑病患者，预计在美国和欧盟有超过350万人可受益[19] - EDP1815的临床和前临床数据支持其作为潜在的重磅候选药物，能够为数百万患者提供治疗[6] - EDP1815的机制是通过小肠轴（SINTAX）调节临床验证的细胞因子，具有系统性效果而不产生系统性暴露[15][16] - EDP1815在LSS评估中，基线LSS的个体病变在12分制上显示出高达80%的减少[23] - EDP1815在28天治疗后，IL-6和IL-8的产生显著降低，显示出对细胞因子的影响[24] - EDP1815的临床试验计划在2020年第二季度启动，预计在2020年末提供中期数据[26] - EDP1815针对银屑病的主要终点是16周内PASI评分的平均减少[26] - EDP1815在多个炎症性疾病中显示出潜在的治疗机会，预计在美国和欧洲的治疗患者数量为620万[27] - EDP1503在多种抗肿瘤免疫机制中发挥作用，显示出与检查点抑制剂相当的肿瘤控制效果[31] - EDP1503在微卫星稳定的结直肠癌患者中，32名参与者已全部入组，观察到细胞浸润生物标志物的变化[34] 财务状况 - 公司现金及现金等价物为7780万美元，预计资金可支持到2020年底[42] - 公司目前的债务为2000万美元，总融资额度为4500万美元[42] - EDP1815的高剂量组中，12名患者中有9名显示出LSS减少超过25%[23]

财务数据和关键指标变化 - 2019年底公司现金及现金等价物为7780万美元，2018年底现金、现金等价物及投资为1.479亿美元，现金减少是由于2019年运营支出，部分被2019年7月与K2 HealthVentures债务再融资所得净收益抵消 [29] - 2019年第四季度研发费用为1640万美元，全年为6310万美元，2018年第四季度为1130万美元，全年为3900万美元，2019年增加2320万美元主要因炎症临床项目、研发平台和人员成本增加 [30] - 2019年第四季度管理费用为630万美元，全年为2320万美元，2018年第四季度为470万美元，全年为1820万美元，2019年增加500万美元主要因人员成本、支持研发管线的专业和咨询费用增加以及2018年5月IPO后全年上市公司基础设施成本增加 [31] - 2019年第四季度净亏损为2260万美元，全年为8550万美元，2018年第四季度净亏损为1540万美元，全年为6090万美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 炎症业务线 - EDP1815在2019年第二和第三季度针对银屑病两个队列报告积极临床数据，验证了靶向小肠轴开发口服免疫调节药物的核心假设，为其作为新药提供了作用机制证明，有望满足数百万银屑病及其他炎症性疾病患者需求 [7][8] - EDP1815治疗银屑病的二期剂量范围研究将评估新配方的三个剂量与安慰剂，约180名患者参与，主要终点是第16周PASI评分的主要降低，预计2020年第二季度启动，年底公布中期数据，若数据积极，2021年有望进入三期注册研究 [15][16] - EDP1815治疗特应性皮炎处于一期b阶段，预计2020年第二季度从约24名受试者队列获得初始数据，该疾病在美国影响1800 - 2500万人，90%为轻度或中度，目前系统性疗法较少 [19] - EDP1815在其他炎症性疾病也有潜力，临床前数据显示对Th17、Th1和Th2生物学有明确影响，公司正探索其在银屑病关节炎、轴性脊柱关节炎等Th17驱动疾病，以及特应性疾病和类风湿关节炎等Th1驱动疾病的应用 [20] - 公司2020年将推进首个非复制单克隆微生物EDP1867进入临床，计划下半年在哮喘中启动一期b试验，并继续构建炎症临床前管线，因EDP1066对全身免疫学影响不如EDP1815，完成一期b试验最后队列后停止其开发 [21] 肿瘤业务线 - 公司预计2020年上半年从正在进行的评估EDP1503与默克抗PD - 1抗体KEYTRUDA联合治疗的一期/二期临床试验中获得更多临床数据，该试验包括微卫星稳定结直肠癌、三阴性乳腺癌及其他肿瘤类型患者 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注小肠轴，开发在小肠局部作用以影响全身的新型药物，认为其药物在疗效、安全性、便利性和可负担性方面优于替代方案 [6] - 推进EDP1815进入二期试验，预计2020年有多个现有炎症和肿瘤临床项目的读数，继续研究小肠轴的全部潜力 [9] - 行业中慢性炎症是许多重大疾病的核心驱动因素，全球七分之一的人患有慢性炎症性疾病，针对这些疾病的有效、安全、方便且可负担的治疗选择有限，公司通过靶向小肠轴有潜力开发新型口服生物疗法 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现金及现金等价物能够支持到2020年底的计划运营费用和资本支出需求，预计2020年有丰富成果，随着项目进展会进一步更新情况 [29][33] 其他重要信息 - 公司发现药物制剂对在小肠正确位置释放药物很重要，新制剂将药物释放时间从90分钟缩短到5分钟，能最大化靶向抗炎性上小肠轴的药物量，且在临床前模型中显示出改善剂量反应的益处 [24][25] - 公司使用单菌株微生物即单克隆微生物，其分布局限于肠道，但对全身有显著药理作用，不改变微生物群或在肠道中持续存在，通过直接修饰小肠内壁宿主细胞发挥作用，这带来了药物作用的全新概念 [26] - 公司在代谢领域有发现项目，寻找新微生物并通过小肠将代谢与炎症联系起来，所有临床和发现工作都凸显了小肠作为调节全身生理的核心重要性 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EDP1815年底中期数据预计涉及多少患者以及能看到什么样的数据 - 试验设计灵活，可在50%以上受试者达到12周治疗后的任何时间进行中期分析，具体时间后续确定，中期分析关注的终点包括Ez Scorad、IGA和体表面积等 [34][35] 问题2: EDP1815二期与一期b患者基线严重程度差异下，对推进剂量水平有信心的效应以及无明显剂量反应时次要终点如何影响决策 - 对于推进到三期所需的反应水平未给出正式指导，因轻度至中度患者目前可用疗法少，门槛较低，重要的是安全性和耐受性，公司已有数据显示药物安全且耐受性良好，疗效数据至少与正在研究的口服药物如Otezla相当；关于剂量反应，将在三个活性剂量范围内选择可进一步开发的剂量 [37][38][40] 问题3: EDP1815除承诺在第四季度有数据外，跨越阈值后停止研究的其他考虑因素以及16周时的最大治疗效果 - 中期分析是至少50%患者达到12周治疗，现阶段无其他具体考虑因素；选择16周是因为这是受试者接受安慰剂的最佳时间，且能基于关键意见领袖反馈和其他药物经验了解全部临床益处，16周能很好掌握EDP1815的临床益处 [42][44][45] 问题4: EDP1867非复制特性从产品特性角度带来的影响 - 非复制微生物在制造和稳定性方面更易管理，消除了感染风险的理论可能性，且表明单克隆微生物通过直接与小肠内壁细胞相互作用调节全身免疫学，无需在肠道定植和持续存在即可产生治疗效果，公司在EDP1867发现过程中特意筛选非复制状态微生物 [46][47][48] 问题5: EDP1815进入二期的制剂情况以及不同制剂间的转化 - 二期使用新制剂，即将进行的一期b数据也是新制剂，转化较直接；基于与FDA和MHRA讨论，推进新制剂剂量范围研究，若数据积极有望进入全面注册研究，且因EDP1815安全性和耐受性良好，预计三期可采用加速和简化的安全数据库，约800名患者而非典型的1500名 [50] 问题6: 快速释放制剂驱动最佳抗炎效果的原理和数据依据 - 学术研究表明小肠上部反应更具抗炎性，下部更具促炎性，公司临床前观察显示微生物通过胃后快速首次释放与更高效力相关，在EDP1815和EDP1867临床前研究中得到证实，且EDP1066在特应性皮炎中使用新旧制剂的对比显示新制剂全身生物标志物炎症反应改善 [51][52] 问题7: EDP1066项目除制剂外的其他经验教训 - EDP1066和EDP1815是不同微生物，最初选择具有多种特性的微生物进行临床项目，因该领域较新，不确定理想药物效果；EDP1066是革兰氏阳性兼性厌氧菌，类似益生菌，常用于食品生产，临床效果一般；EDP1815和EDP1867源自小肠黏膜表面，是专性厌氧菌，与宿主细胞密切相关，临床和临床前显示出更好的抗炎效果，且EDP1815在动物模型中比EDP1066更有效 [54][56][57] 问题8: 提到的现金跑道是否包含K2债务融资剩余部分 - 公司指导假设未提取K2融资剩余部分，仅基于现有现金及现金等价物 [59]

财务数据关键指标变化 - 2019年公司净亏损8550万美元，累计亏损1.989亿美元[104] - 公司与K2HV的2019年信贷安排额度为4500万美元，截至2019年12月31日，未偿还本金余额为2000万美元[108] - 公司偿还了与太平洋西部银行先前贷款协议下的全部1500万美元贷款余额[108] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为7780万美元，不足以支持至少一年的当前运营[109] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转9610万美元和州净运营亏损结转9040万美元，联邦研发税收抵免结转340万美元和州研发税收抵免结转190万美元[184] - 联邦净运营亏损中有4990万美元将在2037年到期，4620万美元可无限期结转，州净运营亏损将在2039年到期，研发税收抵免从2034年开始到期[184] - 2018年及以后产生的净运营亏损虽无到期限制，但只能抵消80%的应纳税所得额[184] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物由现金和货币市场账户组成，投资组合中工具为短期性质，市场利率即时变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[262] - 截至2019年12月31日，公司在2019年信贷安排下有2000万美元未偿还借款，该定期贷款年利率为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者[262] - 基于2019年12月31日4.75%的优惠利率和2000万美元未偿还本金，优惠利率即时变动10%不会对债务相关义务、财务状况或经营成果产生重大影响[262] - 公司认为2019年和2018年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[264] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，投资回报可能完全依赖普通股的未来资本增值[184] 公司经营亏损与资金需求 - 公司是处于发展阶段的公司，自成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[104] - 公司预计随着各项业务推进，费用将大幅增加，若遇到问题费用还会进一步上升[104][106] - 公司需要额外资金完成产品候选开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或停止相关项目[106] 产品研发阶段与风险 - 公司产品候选处于临床或临床前开发早期阶段，尚未完成任何单克隆微生物疗法或其他药物的开发[104] - 公司单克隆微生物疗法是未经证实的治疗方法，可能无法获得监管批准或实现商业化[111][113] - 公司单克隆微生物平台依赖第三方提供生物材料来扩充微生物库，材料供应中断或质量问题会影响业务和产品管线建设[114] - 公司产品候选药物可能引发免疫毒性，导致临床开发延迟、受限或暂停，还可能影响产品管线开发时间和适用患者数量[114] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，还可能影响监管批准和商业前景[114] - 微生物组或不同微生物产品公司的负面临床数据会影响公众对单克隆微生物的看法，进而影响公司产品的监管批准和市场需求[116] - 主细胞库的灾难性损失会严重损害公司生产产品候选药物的能力，重建和重新认证主细胞库存在不确定性[117] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能面临成本增加、延迟或无法完成产品开发和商业化的风险[117] - 早期临床试验结果不能预测后续试验结果，如2019年8月和11月EDP1815的1b期临床中期数据虽积极，但研究未完成，不能确保最终成功[119] - 临床试验中可能出现多种不可预见事件，导致公司无法获得营销批准或商业化产品候选药物[119] 临床试验与营销批准风险 - 临床测试或营销批准延迟会增加产品开发成本，缩短产品独家商业化时间，使竞争对手抢先进入市场[122] - 患者招募延迟或困难会导致监管批准延迟或无法获得，还会增加开发成本，降低公司价值和融资能力[122] - 公司未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，且申请营销批准经验有限，预计依赖第三方协助[124] - 获得营销批准需提交大量临床前和临床数据，过程昂贵且可能耗时多年，产品候选药物可能因多种原因无法获批[124] - 大量处于开发阶段的药物中，只有小部分能成功完成FDA、EMA或其他监管机构的审批流程并实现商业化[124] - 公司可能寻求FDA的快速通道指定和突破性疗法指定，但这些指定不一定能加快开发、审查或批准流程，也不能确保最终获批[127] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延期、终止或需重复进行，影响产品候选药物的营销批准和商业化[128] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验所需药品，分销商的任何性能故障都可能延迟产品候选药物的临床开发、营销批准或商业化[130] - 公司依赖第三方制造产品候选药物，可能面临供应不足、成本不可接受、质量问题等风险，第三方制造商可能存在多种违约情况[130] - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规，公司或制造商违规可能导致制裁，影响产品供应[130] - 公司目前没有为药物原料和药品提供冗余临床供应的安排，若现有合同制造商无法履行协议，可能难以及时更换[130] 产品商业化风险 - 公司资源有限，专注开发部分产品候选药物可能导致错过更有商业潜力的机会，研发投入可能无法产生商业可行的产品[126] - 公司无商业化规模生产候选产品的经验，建立生产设施需大量资金和人力，且可能无法满足后期临床试验或商业使用需求[132] - 即使候选产品获营销批准，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，导致无法产生可观收入和盈利[132] - 公司目前无销售组织，建立销售、营销和分销能力存在风险，若无法成功建立，将影响候选产品商业化[132][134] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能在产品开发和商业化方面领先，降低公司商业机会[134] - 公司候选产品商业化成功取决于能否获得政府和第三方支付方的覆盖和报销，但获取和维持足够报销可能困难，且报销水平和时间不确定[134][136] - 各国新药营销批准、定价、覆盖和报销的法规差异大，不利的定价限制可能阻碍公司收回投资[136] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，现有和未来的产品责任保险可能不足以覆盖所有负债[136] - 公司拟寻求生物制品批准的候选产品可能比预期更早面临竞争，从而延迟产品上市[136] 法规政策影响 - 美国生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，公司生物产品获批后或享12年排他期，但可能因国会行动等缩短[138] - 欧洲竞争对手可参考创新生物产品获批数据，但需在产品获批10年后上市，若前8年获新治疗适应症批准，排他期可延至11年[138] - 公司产品候选药物在欧盟和其他司法管辖区上市需获单独营销批准，美国境外审批流程含FDA等审批相关风险，且部分国家需获批报销才能销售[138] - 产品获批后可能受使用限制、需实施风险评估和缓解策略，FDA可能要求开展昂贵的上市后研究或临床试验及监测[140] - 若发现产品问题或违反监管要求，监管机构可能对产品或公司施加限制，包括撤市等，违规可能导致多种后果[140] - 不遵守欧盟安全监测或药物警戒要求、美国和外国儿科产品开发及个人健康信息保护要求，可能导致重大罚款和制裁[140] - 现任总统行政当局的行政行动可能给FDA日常监管和监督活动带来负担或延误，影响公司业务[142] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁等后果[142] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等提供报酬，政府可据此认定虚假或欺诈性索赔[142] - 联邦医师付款阳光法案要求适用的药品制造商从2022年起报告向医生等的付款和价值转移情况，并在每年第90天向政府提交报告[142] - 新医保法案规定制造商在新的医保D部分覆盖缺口折扣计划中需提供70%的销售点折扣[144] - 2011年预算控制法案规定自2013年4月1日起，每个财政年度对医保供应商的付款总额削减2%，该规定将持续到2029年[144] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[144] 知识产权相关风险 - 公司目前拥有9项已授权的美国专利，还有1项美国专利申请已收到授权通知[149] - 2019年4月，美国专利商标局批准Genome & Co.对芝加哥大学一项已授权专利发起授权后审查的请愿，听证会于2020年1月15日举行，预计4月15日作出决定[149] - 公司专利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值存在不确定性，可能影响产品开发和商业化能力[151] - 公司与芝加哥大学和梅奥诊所签订独家许可协议，若未履行义务可能导致协议终止或增加财务负担[153] - 公司从芝加哥大学和梅奥诊所获得的知识产权受美国政府相关法规约束，政府可能行使“介入权”[153] - 公司依赖商业秘密和专有技术维持竞争地位，但保护这些信息存在困难，泄露可能损害竞争力[154] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月16日部分条款生效，增加了专利申请和维护的不确定性和成本[156] - 美国最高法院的一些裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，可能对公司业务产生负面影响[156] - 2013年6月13日Myriad案裁决可能影响公司含天然产品的产品候选专利组合的审查、辩护和执行[156] - 2014年3月4日美国专利商标局发布备忘录，将Myriad案裁决广泛应用于其他天然产品，后被12月15日的临时指南取代[156] - 公司商业成功依赖自身及合作者开发、制造、销售产品候选和使用专有技术时不侵犯第三方权利，但无法保证自身技术、产品不侵权[158] - 生物技术和制药行业专利及知识产权诉讼广泛，公司可能卷入相关诉讼，结果不确定且可能产生重大不利影响[158] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可，可能无法以合理条款获得，或被迫停止商业化侵权技术或产品，还可能承担赔偿责任[158] - 公司已获专利可能被认定无效、不可执行或被狭义解释，竞争对手可能侵犯公司知识产权，维权成本高且耗时[161] - 获取和维护专利保护需遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利或专利申请放弃或失效，使竞争对手进入市场[161] - 公司可能面临专利和其他知识产权的发明权或所有权挑战，若败诉可能失去知识产权并承担赔偿责任[162] - 公司可能面临第三方指控员工或公司盗用其知识产权或争夺公司视为自有知识产权的所有权，诉讼成本高且分散管理精力[164] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法有效保护，可能影响品牌知名度和业务竞争力[164] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，即使在寻求保护的地区也可能无法有效执行权利[164] - 外国法律对知识产权保护程度可能不如美国，公司专利或其他知识产权权利可能不足以阻止第三方竞争[166] 公司管理与人才风险 - 公司未来成功依赖留住关键高管和吸引、留住、激励合格人才，失去高管或关键员工会阻碍业务目标实现[167] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能难以有效管理扩张，导致成本增加和资源分散[167] 公司战略与外部环境风险 - 公司业务战略可能涉及国际扩张，面临法律、监管、专利、知识产权等多种风险[168][169] - 2020年1月31日英国脱欧，过渡期至12月31日，结果不明，可能影响公司业务[169] 信息安全与合规风险 - 公司内部计算机系统及承包商和顾问系统易受安全威胁，安全事件会影响业务[171] - 公司依赖云服务，服务中断或变更会对业务造成负面影响[171] - 公司保护信息的努力可能因多种因素失败，信息安全事件会损害声誉和业务[171] - 2018年6月28日加州颁布CCPA，2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[173] - 政府对FDA、SEC等机构的资金变化会影响公司业务，政府停摆会造成不利影响[173] 公司股权与股票风险 - 截至2020年2月7日，公司高管、董事和持股超5%的股东及其关联方合计持有约73%的有表决权股票[175] - 约1840万股普通股持有人有权要求公司提交注册声明[177] - 公司作为新兴成长型公司，可能持续至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元等[177] - 公司作为较小报告公司，将持续至非关联方持有的投票和非投票普通股价值超2.5亿美元或年收入超1亿美元且非关联方持股价值超7亿美元[177] - 公司股票价格可能因多种因素大幅波动，如竞争产品成功、临床试验结果等[175] - 公司高管、董事和大股东若共同行动，能控制或显著影响股东批准事项[175] - 大量已发行股票可在市场出售，可能导致股价大幅下跌[177] - 新兴成长型公司和较小报告公司的披露要求降低，可能使股票对投资者吸引力下降[177] 上市公司合规成本与风险 - 作为上市公司，公司已产生并预计继续产生更高成本，管理层需投入大量时间进行合规工作[179] - 公司披露控制和程序可能无法防止或检测所有错误或欺诈行为[180] 公司股权交易限制 - 拥有超过公司15%已发行有表决权股票的人，在获得该比例股票交易日期后的三年内，禁止与公司合并或联合，除非以规定方式获得批准[182] 外汇汇率风险 - 公司目前不面临重大外汇汇率波动市场风险，但与欧洲外国供应商有合作，未来运营可能受外汇汇率波动影响[263]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - EDP1815在轻度至中度银屑病高剂量队列中，给药28天后病变严重程度评分（LSS）平均降低15%，给药结束两周后的第42天，LSS平均降低24%，PASI评分在第28天平均降低16%，第42天降低21%，最大降幅分别达80%和61% [19][22][23] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划明年初将EDP1815推进至II期试验，评估临床益处、剂量和配方，主要终点是第16周PASI评分的变化 [24] - 除银屑病外，公司还将评估EDP1815在其他炎症性疾病临床试验中的应用，预计在II期研究中期数据公布后启动这些试验 [24] - 公司旨在为轻度至中度炎症患者创造新市场，作为中线疗法推迟注射生物制剂和其他专科药物的使用，未来扩展至一线治疗和早期干预 [33] - 公司认为安全性和耐受性是治疗炎症性疾病的重要竞争优势 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自己是首个证明利用小肠轴治疗全身性炎症疾病的公司，其平台有潜力开发出有效、安全、方便且负担得起的药物，为全球数百万患者提供治疗 [7] - 公司对EDP1815现有配方的积极数据感到满意，对新配方在II期试验中的表现持乐观态度 [39] 其他重要信息 - 慢性炎症是一些最沉重疾病的主要驱动因素，全球七分之一的人患有慢性炎症性疾病，三分之一的人死于与慢性炎症疾病相关的病症 [11] - 大量轻度至中度银屑病患者未得到治疗，医生不启动或维持治疗的主要原因是对现有疗法的长期安全性、耐受性和疗效的担忧 [12] - 公司的药物候选物是小肠细胞的调节剂，对微生物群没有影响，即使无活性也有效 [31] - 公司预计2020年有丰富的催化剂，各临床阶段项目都将有预期数据，包括EDP1815和EDP1066新配方在特应性皮炎中的数据，以及EDP1503在微卫星稳定结直肠癌研究中的进一步数据 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今天报告的数据如何影响对明年开始的下一代配方数据的预期？是否会考虑进行EDP1815与市场上早期疗法的活性对照研究？ - 公司计划在II期研究中比较EDP1815现有配方和新配方的疗效，鉴于现有配方的积极数据和新配方在临床前数据中30倍的活性提升，对II期结果持乐观态度 [38][39] - 在早期开发阶段，公司专注于证明EDP1815的明确临床益处，将在适当时间引入活性对照 [39] 问题2: 新配方的增量效益可能在哪些方面体现？测量终点时间点变化的理由是什么，为何选择测量PASI？16周时间点是否经过与监管机构的讨论？ - 新配方在临床前模型中显示出在较低剂量下有更高的疗效深度，有潜力改善反应的深度和持续时间，预期在临床试验中能看到对剂量反应和疗效深度的影响 [43][44] - II期研究的主要终点一直是PASI，1b研究中使用病变严重程度评分是因为给药周期短，其更敏感 [46] - 基于关键意见领袖反馈和其他抗炎药物的先例，16周时间点更能全面了解EDP1815的临床益处，且从招募角度看，延长到24周有挑战 [47] - 16周是一个被广泛接受的终点，公司正在与监管机构讨论，但这不是问题 [48] 问题3: 从银屑病数据更新中能得到哪些关于特应性皮炎的信息？是否会报告特应性皮炎的EASI或病变严重程度评分？高剂量给药后益处持续时间延长是否意味着可以将最终治疗方案从每日口服改为每周一次？ - 银屑病数据验证了小肠轴的核心概念，该概念适用于所有炎症性疾病，公司可以通过相关配方递送单一菌株微生物以产生全身治疗效果 [51][52] - 从生物学角度，公司在银屑病和特应性皮炎的相关模型中都观察到炎症缓解效果，且两种疾病存在重叠，因此银屑病数据对特应性皮炎临床研究有预测价值 [53][54] - 特应性皮炎的临床终点将测量EASI评分和IGA，预计在28天内会看到这些临床评分的反应 [55] - EDP1815或其他单克隆微生物将是每日给药的疗法，但具有一定的容错性，患者偶尔漏服不会影响临床反应 [57] 问题4: 银屑病数据中是否有身体区域效应？LSS评分的焦点病变是如何确定的？如何考虑从当前配方到新配方的剂量转换？两种配方的生产成本是否有显著差异，在GMP条件下的CMC工艺是否有差异？是否在今天提供了1503的更新？ - 未观察到特定身体区域的特异性效应，主要病变由主要研究者在患者入组时选择，通常选择最严重的病变 [60] - 公司在II期研究中对两种配方使用相同的总细胞计数，并采用EDP1815 - 101中的高剂量 [64] - 公司的生产成本无论何种配方都很低，新配方有潜力通过减少活性成分用量进一步降低成本，但公司目前不太担心生产成本 [62][63] - 公司今天报告了EDP1503在微卫星稳定结直肠癌研究中的进展，已完成患者入组，未观察到明显临床反应，但有患者病情稳定，还观察到与临床前一致的细胞浸润生物标志物，将继续监测并在2020年上半年提供更多数据更新 [66][67] - 鉴于新批准的三阴性乳腺癌治疗方法，预计未来招募的大多数三阴性乳腺癌患者将在先前的PD - 1、PD - L1治疗后复发 [68]

公司资产负债情况 - 截至2019年9月30日，公司总资产为11.114亿美元，较2018年12月31日的15.9867亿美元下降约30.47%[16] - 截至2019年9月30日，公司总负债为3.0594亿美元，较2018年12月31日的2.2918亿美元增长约33.49%[16] - 截至2019年9月30日，公司普通股发行数量为3214.7073万股，较2018年12月31日的3195.154万股增加约0.61%[16] - 截至2019年9月30日，公司普通股流通数量为3207.203万股，较2018年12月31日的3182.5769万股增加约0.77%[16] - 截至2019年9月30日，公司无短期投资，2018年12月31日有短期投资5480万美元[67] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司货币市场基金分别为9575.7万美元和9180.1万美元[69] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司财产和设备净值分别为833.9万美元和692.5万美元[71] - 受限现金在2019年9月30日和2018年12月31日分别约为1500万美元和1300万美元[44] - 2019年9月30日现金及现金等价物为9706.1万美元，2018年12月31日为9310.1万美元；2019年9月30日现金、现金等价物及受限现金为9856.1万美元，2018年12月31日为9435.1万美元[46] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为9710万美元，累计亏损为1.763亿美元[35] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为9710万美元，累计亏损为1.763亿美元[194] 公司费用及亏损情况 - 2019年前三季度，公司研发费用为4.6751亿美元，较2018年同期的2.8542亿美元增长约63.8%[19] - 2019年前三季度，公司管理费用为1.6936亿美元，较2018年同期的1.3568亿美元增长约24.82%[19] - 2019年前三季度，公司净亏损为6.2873亿美元，较2018年同期的4.1503亿美元增长约51.5%[19] - 2019年前三季度，公司归属于普通股股东的净亏损为6.2873亿美元，较2018年同期的4.544亿美元增长约38.36%[19] - 2019年前三季度，公司基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损为1.96美元，2018年同期为2.45美元[19] - 2019年前三季度，公司综合亏损为6.2855亿美元，较2018年同期的4.1541亿美元增长约51.31%[19] - 2019年前九个月净亏损为62,873千美元，2018年同期为41,503千美元[31] - 综合亏损在2019年第三季度和前九个月分别为2160万美元和6290万美元，2018年同期分别为1590万美元和4150万美元[43] - 2019年第三季度研发费用为1561万美元，2018年同期为1123万美元，增长438.3万美元[182][183] - 2019年第三季度一般及行政费用为588.6万美元，2018年同期为523万美元，增长65.6万美元[182][185] - 2019年第三季度净亏损为2163.3万美元，2018年同期为1585.7万美元，亏损增加577.6万美元[182][187] - 2019年前九个月研发费用为4675.1万美元，2018年同期为2854.2万美元，增长1820.9万美元[188][189] - 2019年前九个月一般及行政费用为1693.6万美元，2018年同期为1356.8万美元，增长336.8万美元[188][190] - 2019年前九个月净亏损为6287.3万美元，2018年同期为4150.3万美元，亏损增加2137万美元[188][192] - 2019年前九个月净亏损2160万美元，截至2019年9月30日累计亏损1.763亿美元，预计短期内不会从产品销售中获得收入[157] 公司现金流量情况 - 2019年前九个月经营活动使用的净现金为52,986千美元，2018年同期为31,823千美元[31] - 2019年前九个月投资活动提供的净现金为52,433千美元，2018年同期使用的净现金为88,709千美元[31] - 2019年前九个月融资活动提供的净现金为4,763千美元，2018年同期为161,994千美元[31] - 2019年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为98,561千美元，2018年同期为81,208千美元[31] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为5300万美元，主要因净亏损6290万美元[204] - 2018年前九个月经营活动净现金使用量为3180万美元，主要因净亏损4150万美元[205] - 2019年前九个月投资活动净现金流入为5240万美元，主要来自投资到期5500万美元[206] - 2018年前九个月投资活动净现金使用量为8870万美元，主要用于购买投资8470万美元[207] - 2019年前九个月融资活动净现金流入为480万美元，主要来自长期债务发行和普通股发行[208] - 2018年前九个月融资活动净现金流入为1.62亿美元，主要来自首次公开募股、优先股发行和长期债务发行[209] 公司股权结构及股份支付情况 - 2018年3月31日可转换优先股股份为91,315,295股，金额为165,778千美元，普通股股份为3,943,929股，金额为4千美元，累计亏损为66,935千美元，总计为64,525千美元[26] - 2018年6月30日可转换优先股股份为0，金额为0，普通股股份为31,726,086股，金额为32千美元，累计亏损为82,081千美元，总计为165,047千美元[26] - 2018年9月30日可转换优先股股份为0，金额为0，普通股股份为31,757,707股，金额为32千美元，累计亏损为97,938千美元，总计为150,759千美元[26] - 公司对员工和董事授予的股票期权按授予日公允价值记录股份支付费用，采用Black - Scholes期权定价模型确定公允价值[58] - 截至2019年9月30日，公司股票期权相关情况：年初491.7811万股，授予143.197万股，行权19.5533万股，注销26.1467万股，期末589.2781万股；可行权223.0234万股；2019年前9个月和2018年授予期权的加权平均公允价值分别为7.66美元和8.18美元[113] - 截至2019年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬费用为2160万美元，预计在2.71年的加权平均期限内确认[115] - 2018年员工股票购买计划初始预留336,356股普通股，自2020年起每年自动增加，上限为上一年度末流通股数量的1% [116] 公司业务合作及协议情况 - 2019年7月，公司与Sacco S.r.l.达成合作协议，排他期内将支付总计300万欧元，每年60万欧元，2019年第三季度已确认相关费用60万欧元[94] - 2019年7月，公司与外部制造合作伙伴达成设备融资安排，承诺为购买专用设备提供总计80万英镑资金，其中40万英镑预付，另外两笔各20万英镑分别于2020年1月和4月支付[95] - 公司与Biose Industrie协议约定每年支付排他费30万美元[97] - 2018年6月公司与Ring Therapeutics达成转租协议，2018年7月1日至2020年5月31日租金总计0.9百万美元，2019年前九个月记录0.5百万美元冲减运营费用 [123] - 2019年9月16日公司与董事会主席David Epstein签订咨询协议，授予其购买75,000股普通股的期权，每年股权奖励约0.2百万美元，年度现金咨询费0.3百万美元 [124] - 2019年7月9日与Sacco达成合作协议，Sacco将为公司独家生产和供应单菌株、非转基因微生物5年，公司将支付总计300万欧元，每年60万欧元[151][153] - 2019年7月公司与CMO签订合作协议，承诺在五年排他期内支付总计300万欧元，每年60万欧元[213] 公司产品研发及试验情况 - EDP1815在2018年11月启动1b期试验，2019年8月低剂量组数据显示，用药组28天平均病变严重程度评分降低2分，安慰剂组增加0.25分，LSS降低幅度为0 - 67% [129][130][131] - 2019年11月高剂量组数据显示，28天给药期结束时，高剂量组平均LSS降低，42天时LSS和PASI持续降低，高剂量组28天LSS降低15.1%，42天降低24.1%；PASI 28天降低16.0%，42天降低20.7% [134][135][141] - 基于EDP1815 1b期试验结果，计划2020年初推进至2期试验，A部分约180人，B部分约250人 [138] - EDP1066在2018年4月启动1b期试验，2019年8月数据显示，3.3g剂量组细胞因子产生减少，660mg剂量组和安慰剂组无变化 [143][144] - 基于EDP1066和EDP1815数据，重新聚焦EDP1066 1b期试验，预计2020年第一季度公布特应性皮炎队列数据，不再开发银屑病适应症 [145] - 2018年12月启动EDP1503与KEYTRUDA联用的1/2期开放标签研究，预计招募最多120名受试者[146] - 2019年11月微卫星稳定结直肠癌队列招募完成，未出现明显临床反应，但部分患者病情长期稳定[147] 公司融资及上市情况 - 2018年5月11日，公司完成首次公开募股，发行531.25万股普通股，总收益8500万美元，净收益约7580万美元；IPO完成后，所有流通的可转换优先股自动转换为2238.6677万股普通股[101] - 2019年6月3日，公司向SEC提交S - 3表格注册声明，可在三年内注册总计不超过2亿美元的证券；同时与Cowen and Company, LLC达成销售协议，可不时发售总计不超过5000万美元的普通股，截至2019年9月30日未发行[102] - 2018年5月11日，公司完成首次公开募股，发行531.25万股普通股，发行价为每股16美元，总收益为8500万美元，净收益约为7580万美元[196] - 2019年6月3日，公司与Cowen and Company, LLC签订销售协议，可不时发售最多5000万美元的普通股，截至9月30日未发售[195] - 2019年7月19日，公司与K2HV达成贷款和担保协议，最高可借4500万美元，初始2000万美元已发放[76] - 2019年7月19日，公司与K2 HealthVentures LLC达成贷款和担保协议，可获得最高4500万美元潜在债务融资，分三笔发放，分别为2000万、1000万和1500万美元，已借入首笔2000万美元[154] - 2019年7月19日，公司与K2HV签订2019年信贷安排，可获得最高4500万美元的债务融资，已提取首笔2000万美元[197] - 2019年7月公司与K2HV签订贷款协议，可获最高4500万美元债务融资，分三笔提取[210] 公司税务及准则影响情况 - 2019年第三和第九个月无重大所得税规定或收益，因成立以来亏损及税收属性实现的不确定性，公司对可识别净递延所得税资产全额计提估值准备 [119] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2014 - 09，结论是采用该准则对合并财务报表无重大影响，因其尚未产生收入[62] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 18，结论是采用该准则对合并财务报表无重大影响，因其没有任何参与者被视为客户的合作协议[63] - ASU 2016 - 2预计会使公司合并资产负债表增加大量租赁资产和相应租赁负债，主要与办公场地租赁有关[64] - ASU 2018 - 07于2020财年第一季度生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[65] 公司其他费用及支出情况 - 2019年前9个月，公司因专利授权后审查产生费用110万美元[88] - 2019年第三季度和前9个月，公司租金费用分别为70万美元和200万美元，分别扣除转租租金收入10万美元和40万美元；2018年同期租金费用分别为80万美元和150万美元，均扣除转租租金收入10万美元[92] - 截至2019年9月30日，未来最低租赁付款承诺总计1885.5万美元[93] - 2019年9月30日，公司未来最低贷款还款总额为2736.8万美元，长期债务为1954.9万美元[82] - 2019年截至9月30日的九个月，2016年信贷安排利息费用约50万美元，2018年三个月和九个

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - EDP1815的Phase Ib试验低剂量队列招募12名轻至中度银屑病患者，按2:1比例随机分配接受活性药物或安慰剂，每日口服550毫克肠溶胶囊制剂28天，主要终点是安全性和耐受性，药物耐受性良好，与安慰剂无总体差异 [8] - EDP1815治疗组患者病变严重程度评分平均降低2分，而安慰剂组平均增加0.25分，有统计学意义，且治疗组在给药期间呈下降趋势改善 [11] - EDP1815治疗组患者基底上皮有丝分裂计数平均每平方毫米减少2.25个细胞，而安慰剂组无变化 [13] - EDP1815治疗组刺激免疫细胞后细胞因子反应降低，表明有全身抗炎反应 [15] - EDP1066的Phase Ib试验中，12名患者服用660毫克、24名患者服用3.3克药物，药物耐受性良好，与安慰剂无总体差异，高剂量3.3克时血细胞细胞因子减少，表明有药效学反应，但未观察到临床指标或皮肤细胞生物标志物变化 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是开发基于小肠细胞生物学的新型生物制剂，成为全阶段疾病的一线治疗药物，初始聚焦轻至中度患者群体 [6][7] - 公司计划将EDP1815推进至银屑病的II期试验，该试验为安慰剂对照，主要终点是24周时PASI评分的变化，还将在12周时进行中期分析，试验分两部分，A部分招募约180名患者，选择最佳制剂；B部分招募约250名受试者，选择最佳剂量 [17] - 除银屑病项目外，公司计划在完成银屑病II期试验A部分的制剂选择后，将EDP1815扩展到其他炎症性疾病的临床试验，如银屑病关节炎、活动性脊柱关节炎、类风湿关节炎、特应性皮炎和哮喘 [18] - 鉴于EDP1815的数据，公司将不再进一步开发EDP1066用于银屑病治疗，而是聚焦于探索其新制剂在轻至中度特应性皮炎患者中的潜在效果，预计2020年初报告该队列数据 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首次获得人类临床研究的证据，支持其平台机会和愿景，基于这些数据，将EDP1815推进至银屑病的II期试验，并预计在该试验12周中期数据公布后扩展到其他炎症性适应症 [25] - 公司未来18个月有多个数据读出，重要的是增加了EDP1815在银屑病的IIa期12周中期数据，预计2020年底公布 [24] 其他重要信息 - 新制剂在临床前模型中显示出比肠溶制剂高达30倍的效力提升，可能增加临床信号并优化EDP1815的商业展示，减少服药负担 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EDP1815数据中，能否对PASI评分的实际影响进行评论，其他次要终点趋势如何，是否相关；EDP1066目前数据如何影响对新制剂数据的预期 - 公司使用病变严重程度评分是因为它是更敏感的临床指标，该研究是信号发现研究，通过病变评分和其他生物标志物已证明了药效学反应；PASI评分在治疗组有降低趋势，但该工具不太适合短时间内的轻至中度患者群体，II期试验会关注PASI评分；其他药效学终点仍在分析中，分析完成后将在未来科学会议上公布 [29] - EDP1066数据令人鼓舞，虽在测试剂量下未转化为临床变化，但新制剂效力提高30倍，在特应性皮炎中测试高效力制剂仍有价值 [31] 问题2: II期研究中轻、中度患者的比例如何，12周中期数据是否会分享，触发额外自身免疫研究的决定是否会进一步讨论 - 公司会分享12周中期数据，预计2020年底公布，并会给出潜在扩展到其他适应症的指导 [35] - Ib期研究招募的是轻度患者，II期研究将在10月与关键意见领袖进行咨询会议，扩大到中度患者群体 [36] 问题3: EDP1815增加剂量和EDP1066新制剂提高效力的区别是什么，新制剂模式是否会应用于EDP1815 - 制剂研究旨在最大化微生物与肠道靶细胞的结合能力，新制剂改变了药物暴露速率，导致效力差异，EDP1066和EDP1815有相同效果，基于使微生物在小肠腔内与靶细胞最大程度结合的理念 [39] - 公司将在II期试验中同时使用EDP1815的原始制剂和新制剂，研究更高剂量和新制剂，同时延长治疗时间 [42] 问题4: EDP1815病变严重程度评分中，每个患者的特定病变是如何选择的；患者数据反应范围不同，可能是什么因素导致；今天结果中轻、中度患者的比例是多少 - 病变由研究现场的调查人员选择，选择较大且评分较高的病变，以便观察评分降低情况 [46] - 反应差异可能是因为治疗银屑病是治疗炎症并让皮肤愈合，皮肤愈合反应存在很大差异，II期研究将延长治疗时间以更好测量临床益处 [46][47] - 虽然单个病变评分较高，但患者疾病整体为轻度，处于轻度到中度范围，因为这是首次人体研究，选择了轻度患者群体 [47] 问题5: 目前数据中最常见的不良事件有哪些 - 不良事件耐受性良好，无严重不良事件和严重强度不良事件，少数事件多为轻度，有少数中度事件；EDP1815队列中报告的不良事件只有2 - 3例头痛和轻微腹胀腹痛，不影响服药 [50] 问题6: EDP1066新制剂的情况如何，推进需要哪些操作步骤 - 新制剂最初是用EDP1066进行研究的，EDP1066和EDP1815都有10 - 30倍或更高的效力提升；EDP1066已准备好用于特应性皮炎研究的GMP制剂材料，公司也在为EDP1815推进相同工作 [52] 问题7: 目前数据中关于药丸数量、给药频率和食物影响有哪些信息，未来预期如何 - 新制剂和现有数据让公司有信心在未来推出有吸引力的商业制剂，理想情况是每天服用1粒药丸或等效形式 [53] 问题8: 目前制剂称为肠溶制剂，新制剂称为新型制剂，这种用词选择的差异意味着什么 - 两种制剂都是肠溶的，能保护微生物免受胃酸影响；原始肠溶制剂是标准肠溶胶囊，内装冻干材料；新制剂是另一种呈现形式，是可商业化的技术，能加快药物暴露和释放速度，但具体未披露 [56] 问题9: EDP1815的2分病变严重程度评分降低与目前用于银屑病的其他疗法相比如何；细胞因子测定是倍数变化还是细胞因子数量 - 无法进行基准比较，因为EDP1815针对的是现有疗法未满足需求的患者群体，没有相关历史基准；选择病变严重程度评分是因为它是轻至中度疾病患者临床反应最敏感的指标 [60] - 细胞因子测定是刺激免疫细胞后上调或下调的细胞因子数量，不是倍数变化 [62] 问题10: 如何比较和解读II期项目12周和24周的结果，有哪些合适的参考或基准；关于1503，不再提供IST时间指导，公司参与、控制研究及结果沟通方面是否有变化 - PASI将是II期试验的关键读数，公司未来会提供更多关于合适比较对象的指导，目前还不宜详细说明 [66] - 公司对1503的参与和控制研究及结果沟通方面没有变化，只是因为没有操作控制权，无法影响研究速度，所以决定停止提供正式时间指导 [67]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为109,475千美元，较2018年12月31日的93,101千美元增长17.6%[16] - 2019年6月30日公司现金、现金等价物和受限现金为110,725千美元，2018年同期为180,402千美元[32] - 2019年6月30日现金及现金等价物为1.09475亿美元，2018年12月31日为9310.1万美元；2019年6月30日现金、现金等价物及受限现金为1.10725亿美元，2018年12月31日为9435.1万美元[46] - 截至2019年6月30日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和短期投资，总计约1.135亿美元，预计现有资金可支持运营至2020年第四季度[152] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.135亿美元，累计亏损为1.546亿美元[182] 研发费用相关数据变化 - 2019年第二季度，公司研发费用为15,464千美元，较2018年同期的10,172千美元增长52.0%[20] - 2019年上半年，公司总运营费用为42,191千美元，较2018年同期的25,653千美元增长64.4%[20] - 2019年第二季度研发费用为1550万美元，2018年同期为1020万美元，增长530万美元[171] - 2019年上半年研发费用为3110万美元，2018年同期为1730万美元，增长1380万美元[177] 净亏损相关数据变化 - 2019年第二季度，公司净亏损为20,941千美元，较2018年同期的15,146千美元增长38.3%[20] - 2019年上半年，公司归属于普通股股东的净亏损为41,240千美元，较2018年同期的29,583千美元增长39.4%[20] - 2019年上半年净亏损41,240千美元，2018年同期为25,646千美元[32] - 2019年上半年综合亏损为41,221千美元，较2018年同期的25,646千美元增长60.7%[20] - 2019年3个月和6个月综合亏损分别为2090万美元和4120万美元，2018年同期分别为1510万美元和2560万美元[44] - 2019年上半年公司净亏损2090万美元，截至2019年6月30日累计亏损1.546亿美元，短期内预计不会有产品销售收入[146] - 2019年第二季度净亏损为2090万美元，2018年同期为1510万美元，亏损增加580万美元[175] - 2019年上半年净亏损为4120万美元，2018年同期为2560万美元，亏损增加1560万美元[180] 负债与股东权益相关数据变化 - 截至2019年6月30日，公司总负债为26,120千美元，较2018年12月31日的22,918千美元增长14.0%[16] - 截至2019年6月30日，公司股东权益为100,088千美元，较2018年12月31日的136,949千美元下降27.0%[16] 每股净亏损与流通股数相关数据 - 2019年第二季度，公司基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损为0.65美元，2018年同期为0.85美元[20] - 2019年上半年，公司加权平均普通股基本和摊薄后流通股数为31,983,558股，2018年同期为11,818,302股[20] 可转换优先股与普通股股份相关数据 - 2017年12月31日可转换优先股股份为65,833,096股，金额为83,702千美元，累计亏损为56,435千美元[27] - 2018年3月31日可转换优先股股份为91,315,295股，金额为165,778千美元，累计亏损为66,935千美元[27] - 2018年6月30日普通股股份为31,726,086股，金额为32千美元，累计亏损为82,081千美元，股东权益总计为165,047千美元[27] 经营、投资、融资活动净现金相关数据 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为33,349千美元，2018年同期为19,163千美元[32] - 2019年上半年投资活动净现金提供量为49,520千美元，2018年同期为使用2,663千美元[32] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为203千美元，2018年同期为162,482千美元[32] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为3330万美元，主要因净亏损4120万美元，部分被非现金费用和营运资本变动抵消[192] - 2018年上半年经营活动净现金使用量为1920万美元，主要因净亏损2560万美元，部分被营运资本净变动和非现金费用抵消[193] - 2019年上半年投资活动净现金流入为4950万美元，主要来自投资到期5100万美元，部分被资本设备购买150万美元抵消[194] - 2018年上半年投资活动净现金使用量为270万美元，用于购买资本设备[194] - 2019年上半年融资活动净现金流入为20万美元，主要来自普通股期权行权所得[195] - 2018年上半年融资活动净现金流入为1.625亿美元，主要来自IPO净收益7630万美元、C系列优先股发行净收益8130万美元和长期债务发行净收益约500万美元[196] 准则采用对财务报表影响相关 - 公司于2019年1月1日采用ASU 2014 - 09，结论是采用该准则对合并财务报表无重大影响，因公司尚未产生收入[62] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 18，结论是采用该准则对合并财务报表无重大影响，因公司无任何合作协议将参与者视为客户[63] - 公司预计采用ASU 2016 - 2将使合并资产负债表增加大量租赁资产和相应租赁负债，主要与办公空间租赁有关[64] - ASU 2018 - 07于2020财年第一季度生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[65] 短期投资与证券相关数据 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司短期投资（全部为美国国债）分别为400万美元和5480万美元[67] - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司持有的处于未实现亏损状态不足十二个月的证券总公允价值分别为400万美元和5480万美元[68] - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金等价物和短期投资相关金融资产和负债按公允价值计量，分别为1.12259亿美元和1.46619亿美元[69][70] 财产和设备净值与折旧费用相关数据 - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司财产和设备净值分别为748.8万美元和692.5万美元，2019年和2018年三、六个月折旧费用分别为40万美元、80万美元和70万美元、130万美元[71] 信贷安排与债务相关数据 - 公司有一个信用额度为1500万美元的信贷安排（2016信贷安排），2018年2月提取剩余500万美元，利率提高[72][73] - 截至2019年6月30日，公司未来贷款最低还款总额为1604.2万美元，长期债务为1485.6万美元[77] - 2019年和2018年三、六个月，2016信贷安排相关利息费用分别约为20万美元和40万美元[78] - 2019年7月19日公司与K2HV签订贷款协议，可获最高45.0百万美元定期贷款，分三笔发放，首笔20.0百万美元已发放，第二笔10.0百万美元可在2019年12月1日至2020年6月1日提取，第三笔15.0百万美元可在2021年1月15日前提取[120] - 贷款年利率为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者，2022年2月28日前只付利息，若提取第三笔贷款，只付利息期限延长至2022年8月31日，贷款到期日为2024年8月1日，最终还款需支付借款金额4.3%的费用，设立贷款安排产生费用0.4百万美元，提前还款需支付2%或1%的费用[121] - 公司用首笔20.0百万美元贷款偿还了2016年信贷安排的全部未偿金额，同时偿还了现有信贷安排的15.0百万美元贷款余额[123] - 2019年7月19日公司与K2HV签订贷款协议，可获最高4500万美元潜在债务融资，分三笔发放，首笔2000万美元已借得，第二笔在2019年12月1日至2020年6月1日可用，第三笔在满足临床开发里程碑后至2021年1月15日可用，贷款利率为8.65%和《华尔街日报》公布的最优惠利率加3.15%中的较高者，仅付利息期至2022年2月，若提取第三笔则延至2022年8月，贷款到期需支付借款额4.3%的最终款项[143] - 首笔资金到位时，公司偿还了现有信贷安排下的1500万美元贷款余额，并支付了0.5%的提前还款费用[144] - 2019年7月19日，公司与K2HV签订贷款协议，可获得最高4500万美元的债务融资，已提取首笔2000万美元[185] - 2019年7月公司与K2HV签订贷款协议，可获最高4500万美元债务融资，首笔提取2000万美元并偿还1500万美元旧贷款，含0.5%提前还款费[197] - 基于初始利率8.65%，新债务融资从2018年12月31日起最低合同利息和本金支付：1年内约60万美元；1 - 3年约350万美元；4 - 5年约1710万美元；之后约640万美元[199] 合作协议与费用相关数据 - 公司与梅奥医学教育与研究基金会、芝加哥大学有许可协议，截至2019年6月30日，分别已产生约20万美元和40万美元里程碑付款[81][83] - 2019年三、六个月公司记录租金费用分别为70万美元和140万美元，2018年分别为80万美元和150万美元[86] - 2019年6月30日，未来最低租赁承诺总额为1964.7万美元，其中2020年为328.7万美元，2021年为292.9万美元，2022年为301.7万美元，2023年为308.5万美元，2024年为320.1万美元，之后为412.8万美元[87] - 2019年7月，公司与Sacco S.r.l.签订合作协议，在排他期内每年支付0.6百万欧元，总计3.0百万欧元[89] - 2019年7月，公司与外部制造合作伙伴达成设备融资安排，承诺为购买专用设备提供总计0.8百万英镑的资金，其中0.4百万英镑需预付，另外两笔各0.2百万英镑将在2020年1月和4月支付[90] - 2018年6月公司与Ring Therapeutics达成转租协议，2018年7月1日至2020年5月31日可收取租金0.9百万美元，截至2019年6月30日已记录0.4百万美元冲减租金费用[118] - 2019年7月公司与CMO签订合作协议，承诺在5年排他期内支付总计300万欧元，每年60万欧元[200] - 2019年7月公司与外部制造伙伴达成安排，为购买专用设备出资80万英镑，40万英镑预付，另两笔各20万英镑分别于2020年1月和4月支付[201] 股权相关数据 - 2018年5月公司完成首次公开募股并支付0.3万美元成功费，2018年2月发行的认股权证在同月被行使[76] - 2018年5月11日，公司完成首次公开募股，发行531.25万股普通股，总收益为8500万美元，扣除费用后净收益约为7580万美元，同时所有已发行的可转换优先股自动转换为2238.6677万股普通股[95] - 2018年2月和3月，公司发行2523.2199万股C系列优先股，购买价格为每股3.23美元，总收益为8150万美元[100] - 2018年激励奖励计划允许公司授予最多134.4692万股普通股奖励，自2019年起每年1月1日自动增加，2019年增加了127.3031万股[101] - 截至2019年6月30日，2018年计划下已发行可购买190.6571万股普通股的股权奖励，其中5000股已取消，无行使；98.7548万股可供未来授予[102] - 截至2019年6月30日，2015年计划下共授予575.8518万份期权和其他股权奖励，其中108.745万股已行使，70.7405万股已取消，1.8468万股已回购[106] - 截至2019年6月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬费用为2410万美元，预计在3.03年的加权平均期间内确认[110] - 2019年6月和2018年6月，因反摊薄而排除在稀释加权平均流通股计算之外的证券总数分别为5,953,991股和5,070,941股[116] 临床咨询服务费用相关数据 - 2019年和2018年上半年，公司向Weatherden支付临床咨询服务费用分别为0.5百万美元和0.2百万美元，截至2019年6

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度末现金、现金等价物和投资为1.294亿美元，2018年末为1.479亿美元 [24] - 2019年第一季度研发费用从2018年同期的7100万美元增加8600万美元至1.57亿美元 [26] - 2019年第一季度一般及行政费用为5100万美元，2018年同期为3300万美元 [26] - 2019年第一季度净亏损2.03亿美元，2018年同期净亏损1.29亿美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 炎症性疾病领域 - EDP1066和EDP1815处于轻度至中度特应性皮炎或银屑病的1b期临床研究，主要终点是安全性和耐受性，还测量探索性终点 [17] - EDP1066预计2019年第三季度初报告三个健康志愿者队列和两个银屑病患者剂量递增队列使用初始胶囊制剂的初步临床数据，2019年第三季度报告特应性皮炎的初步临床数据，2019年下半年对两个额外的银屑病或特应性皮炎患者队列给药，2019年第四季度和2020年第一季度分别获得新制剂的初步临床数据 [18] - EDP1815目前正在修改设计以适应2019年下半年引入新制剂，预计2020年初获得该试验包括使用新制剂患者的初步临床数据 [19] 肿瘤学领域 - EDP1503正在两项针对多种肿瘤类型的临床试验中进行研究，这些肿瘤对检查点抑制剂无反应或反应不佳 [21] - 与默克的1/2期临床合作研究中，正在研究EDP1503和KEYTRUDA联合疗法在微卫星稳定结直肠癌、三阴性乳腺癌和PD - 1复发肿瘤类型中的疗效，该研究正在招募患者，预计2020年上半年获得初步临床数据 [21] - 由芝加哥大学进行的2期研究者发起的研究，与默克合作，研究EDP1503和KEYTRUDA联合疗法在转移性黑色素瘤中的疗效，预计2020年下半年获得初步临床数据 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将多元化的临床组合与对平台和管线的持续投资相结合，开发口服免疫调节剂单克隆微生物药物，作用于小肠局部细胞以传递治疗效果 [8] - 公司宣布了研究团队的重要发现，新制剂在临床前体内模型中将单克隆微生物的效力提高了30倍，这加强了公司在该领域的领先地位和知识产权价值 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有资金足以满足2020年下半年的运营和资本支出需求 [24] - 未来几个月将有大量重要临床数据，公司有信心推进单克隆微生物作为广泛适用的新型口服免疫调节剂的愿景 [28] 其他重要信息 - 公司发现的新制剂可使单克隆微生物的药理效力在临床前体内模型中提高30倍，与原临床前制剂相比，达到相同疗效时可将剂量降低97%，高剂量时还可提高最大疗效 [14] - 超过100人服用了公司的开发候选药物，安全性和耐受性符合预期 [13][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 增加额外患者队列的原因是什么 - 这是一个积极的进展，是由于发现了新制剂，其效力比以前的制剂强30倍，但现有临床研究仍按计划进行 [30] 问题2: 如何将银屑病和特应性皮炎数据与目前批准的药物进行比较 - 正在进行的研究主要目的是寻找信号，基于活检观察一组综合生物标志物，与现有疗法进行比较是无效的，且公司专注于轻度至中度患者，现有抗体通常不用于该人群，因此无法进行比较 [32][33] 问题3: 新制剂效力变化的原因是什么，能否提供更多信息 - 公司出于竞争和知识产权考虑，不会透露制剂的具体细节，这是一个具有开创性的进展 [36] 问题4: 新制剂纳入临床试验时，是否需要积累新的安全数据 - 不需要在大型安全数据库之间进行桥接，可以从早期队列与后期队列进行比较，将通过正在进行的最佳制剂研究来建立安全数据库 [37] 问题5: 新制剂评估使用的模型与初始制剂有何不同，对将临床前结果转化为患者结果的信心来源是什么，以及为何错开银屑病和健康志愿者1066数据与特应性皮炎数据的公布时间，新制剂后续队列是否会改变数据呈现方式 - 评估新制剂使用的是相同的小鼠模型，但不同制剂对给药剂量的效果不同，这取决于制剂本身 [39] - 1066在健康志愿者和银屑病患者中的首次数据读出时间取决于招募时间，2019年第三季度初读出，特应性皮炎在2019年第三季度读出，新制剂在银屑病和特应性皮炎中的数据分别预计在2019年第四季度和2020年第一季度读出，1815预计2020年初读出所有队列和剂量、制剂的数据 [40] - 特应性皮炎数据读出时间因增加额外队列而改变，如果首次读出有积极信号是好消息，新制剂有望改善信号，若首次未看到积极信号，后续制剂也有很大机会看到 [42] 问题6: 1815健康志愿者队列除安全数据外，是否有其他额外信息，未来如何公布结果 - 除了完成安全队列外，暂无其他额外数据报告，与1066类似，完成所有队列后，将公布患者的安全性、耐受性以及综合生物标志物数据，预计2020年初公布 [44] 问题7: 1066和1815的免疫药理学研究有何更新，如何公布结果 - 免疫药理学研究的目的是测试不同剂量、形式和制剂，这是一组正在进行的实验研究，若发现重要结果会进行公布，但没有正式的指导时间，取决于是否看到有意义的数据 [45] 问题8: 新制剂是否会改变目前良好的耐受性 - 公司认为没有理由担心耐受性问题，新制剂使用的是相同的药物物质，作用于肠道的相同部位，只是稍微改变了动力学，由于已经对不同剂量的安全性和耐受性进行了研究，因此不认为这是一个重大风险 [48] 问题9: 药物物质未改变，是否仍应认为单克隆微生物与小肠免疫细胞直接相互作用 - 是的，药物物质未改变，单克隆微生物仍与小肠免疫细胞直接相互作用 [49]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为14.1934亿美元，较2018年12月31日的15.9867亿美元下降11.21%[17] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.0549亿美元，较2018年12月31日的9310.1万美元增长13.31%[17] - 截至2019年3月31日，公司普通股发行数量为3213.3061万股，较2018年12月31日的3195.154万股增加0.57%[17] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.294亿美元，累计亏损为1.337亿美元[31] - 2019年3月31日和2018年12月31日受限现金均约为130万美元[40] - 2019年3月31日现金及现金等价物为1.0549亿美元，2018年12月31日为9310.1万美元；2019年3月31日现金、现金等价物和受限现金为1.0674亿美元，2018年12月31日为9435.1万美元[42] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司短期投资（均为美国国债）分别为2390万美元和5480万美元[63] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司持有处于未实现亏损状态不足十二个月的证券的合计公允价值分别为2390万美元和5480万美元[64] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司财产和设备净值分别为733.2万美元和692.5万美元[67] - 截至2019年3月31日，公司债务义务净额中，流动部分和长期部分分别为440万美元和1050万美元[69] - 截至2019年3月31日，公司未来最低贷款还款总额为1625.8万美元，扣除利息、折扣和流动部分后，长期债务净额为1045.8万美元[73] - 截至2019年3月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和短期投资，总计约1.294亿美元，预计可支撑到2020年下半年 [132] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.294亿美元，累计亏损1.337亿美元[156] - 截至2019年3月31日，公司有1500万美元定期贷款未偿还，利率为高于最优惠利率0.25%或4.50%中的较高者[173] - 截至2019年3月31日，基于1500万美元的未偿还本金，最优惠利率立即变动10%不会对公司的债务相关义务、财务状况或经营成果产生重大影响[173] - 截至2019年3月31日，公司的现金、现金等价物和短期投资由现金、货币市场账户和美国国债组成，市场利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[172] - 公司与太平洋西部银行有1500万美元定期贷款信贷安排，截至2019年3月31日，未偿还本金余额为1500万美元[200] 公司季度财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度，公司净亏损2.0299亿美元，较2018年同期的1.05亿美元亏损扩大93.32%[19] - 2019年第一季度，公司研发费用为1.568亿美元，较2018年同期的7143万美元增长119.52%[19] - 2019年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1.7993亿美元，较2018年同期的8316万美元增长116.37%[26] - 2019年第一季度，公司投资活动净现金流入为3.0124亿美元，而2018年同期为净现金流出1000万美元[26] - 2019年第一季度，公司融资活动净现金流入为258万美元，较2018年同期的8538.1万美元大幅下降97.09%[26] - 2019年第一季度，公司基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损为0.64美元，较2018年同期的3.29美元有所收窄[19] - 2019年第一季度，公司综合亏损为2.0283亿美元，较2018年同期的1.05亿美元亏损扩大93.17%[19] - 2019年第一季度综合亏损总计2030万美元，与净亏损无显著差异；2018年第一季度综合亏损等于净亏损[39] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月分别确认折旧费用40万美元和60万美元[67] - 公司2019年和2018年截至3月31日的三个月与信贷额度相关的利息费用均约为20万美元[74] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月，公司租金费用均为70万美元，2019年该季度租金费用扣除20万美元的转租租金收入，2019年3月31日未来最低租赁承诺总计2048.5万美元[81] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月，公司基于股票的薪酬费用分别为195.3万美元和65.2万美元[96] - 截至2019年3月31日的三个月无重大所得税规定或收益，公司对可识别的净递延所得税资产全额计提估值备抵 [105] - 2019年和2018年第一季度稀释加权平均流通股计算中排除的反摊薄证券总数分别为5,787,711股和25,896,792股 [108] - 2019年和2018年第一季度公司向Weatherden支付临床咨询服务费分别为0.3百万美元和0.2百万美元，截至2019年和2018年3月31日欠款分别为0.1百万美元和0.2百万美元 [109] - 公司与Ring Therapeutics的转租协议租金总计0.9百万美元，截至2019年3月31日已记录0.2百万美元冲减租金费用 [110] - 2019年第一季度净亏损2030万美元，截至2019年3月31日累计亏损1.337亿美元 [126] - 2019年第一季度研发费用为1568万美元，2018年同期为714.3万美元，增加853.7万美元[151][152] - 2019年第一季度管理费用为512.4万美元，2018年同期为328.2万美元，增加184.2万美元[151][154] - 2019年第一季度净亏损2029.9万美元，2018年同期为1050万美元，增加979.9万美元[151] - 2019年第一季度其他收入（支出）净额为收入50.5万美元，2018年同期为支出7.5万美元，增加58万美元[151][155] - 2019年第一季度经营活动使用现金1800万美元，主要因净亏损2030万美元，部分被非现金费用抵消[162][163] - 2019年第一季度投资活动提供现金3012.4万美元，2018年同期使用现金100万美元[162] - 2019年第一季度融资活动提供现金25.8万美元，2018年同期为8538.1万美元[162] - 2018年第一季度经营活动净现金使用量为830万美元，净亏损为1050万美元[164] - 2019年第一季度投资活动提供的净现金为3010万美元，主要来自到期投资3100万美元；2018年同期投资活动使用净现金100万美元用于购买资本设备[165] - 2019年第一季度融资活动提供的净现金为30万美元；2018年前九个月融资活动提供的净现金为8540万美元，其中长期债务发行净收益约500万美元[166] - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为2030万美元和1050万美元，截至2019年3月31日累计亏损为1.337亿美元[185] 公司收入与盈利相关情况 - 公司自成立以来致力于研发和筹集资金，尚未从主营业务获得任何收入[30] - 公司预计运营亏损和负运营现金流在可预见的未来将持续，实现盈利取决于产品的成功开发、批准和商业化以及获得足够的收入[32] - 公司若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元（且已成为上市公司至少12个月并提交了一份10 - K年度报告）或三年期间发行的不可转换债务证券超过10亿美元，将不再是新兴成长型公司[38] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期也不会有产品销售收入 [133] - 自成立至2019年3月31日，公司通过交易获得总收益2.576亿美元，其中贷款协议借款1500万美元[156] - 2018年5月11日公司完成首次公开募股，发行5,312,500股普通股，净收益约7580万美元，截至2019年3月31日总收益2.576亿美元 [125] - 2018年5月11日，公司完成首次公开募股，发行531.25万股普通股，发行价为每股16美元，总收益8500万美元，净收益约7580万美元[157] 公司会计政策与核算方法 - 公司于2019年1月1日采用ASU 2014 - 09，该准则对其合并财务报表无重大影响，因其尚未产生收入[58] - 公司按授予日公允价值记录授予员工和董事的股票期权的股份支付费用，使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型确定股票期权的公允价值[54] 公司运营与管理情况 - 公司有一个经营部门，首席执行官以合并基础管理公司运营以分配资源[56] 公司协议与费用情况 - 公司与梅奥基金会的许可协议可能需支付最高达5600万美元的里程碑付款及低个位数百分比的特许权使用费，截至2019年3月31日已产生约20万美元里程碑付款[76] - 公司与芝加哥大学签订专利许可协议，支付不到50万美元的不可退还预付费用，可能需支付总计约6090万美元的里程碑付款，截至2019年3月31日已产生约40万美元的里程碑付款[78] - 2018年1月公司签订运营转租协议，租赁约40765平方英尺的办公和研发空间，2018年6月与第三方签订转租协议，未来最低租赁收款总计60万美元[79][80] - 2018年2月公司与Biose Industrie签订协议，同意每年支付30万美元的独家费用[82] 公司股权与激励计划情况 - 2018年4月27日公司进行1比4.079的反向股票分割，2018年5月11日完成首次公开募股，发行5312500股普通股，总收益8500万美元，净收益约7580万美元，IPO完成后所有可转换优先股自动转换为22386677股普通股[85][86] - 2018年2月和3月公司发行25232199股C系列优先股，总收益8150万美元[88] - 2018年激励计划允许授予最多1344692股普通股，自2019年起每年1月1日自动增加，2019年1月1日增加1273031股，截至2019年3月31日已发行1705151股，1168899股可用于未来授予[90][91] - 2015年股票激励计划授权授予最多5417044股普通股，截至2019年3月31日已授予5758518份期权和其他股权奖励，其中1086071份已行使，692336份已取消，18468份已回购[94] - 截至2019年3月31日，公司未确认的基于股票的薪酬费用为2530万美元，预计在3.18年的加权平均期间内确认，员工未归属受限股票奖励的未确认费用为20万美元，预计在1.38年的剩余加权平均归属期内确认[99][102] - 2018年员工股票购买计划初始预留336,356股普通股，自2020年起每年自动增加，上限为上一年度末流通股的1% [103] 公司产品研发与业务风险情况 - 新配方使单克隆微生物药效在临床前体内模型中最高提升30倍，计划2019年下半年引入临床试验 [115] - 2018年4月公司首个单克隆微生物候选药物EDP1066开始临床试验，2018年第四季度第二个炎症候选药物EDP1815和肿瘤产品候选药物EDP1503开始初步临床试验[198] - 公司处于产品开发早期，使用单克隆微生物平台，初期专注免疫学和肿瘤学疗法开发[205] - 产品候选药物成功取决于完成临床前研究和临床试验、获得营销批准等多个因素[205] - 产品候选药物旨在通过肠道 - 身体网络发挥作用，但该机制在人体的效果可能与小鼠不同[208] - 单克隆微生物疗法是未经证实的治疗干预方法，公司及其他公司均未获基于此方法的口服疗法监管批准[211] - 公司平台依赖第三方提供生物材料来扩展微生物库，材料供应中断或质量问题会影响业务[212] - 产品候选药物可能存在与基本药理学相关的免疫毒性，可能导致临床开发延迟、受限或暂停[213] - 若无法成功开发和商业化产品候选药物，公司未来无法获得产品收入，会损害财务状况和股价[206] - 监管机构可能缺乏评估单克隆微生物产品安全性和有效性的经验，导致审查时间延长、成本增加[211] 公司贷款协议相关情况 - 公司信贷额度最高为1500万美元，借款以公司除知识产权外的所有资产作抵押[68] - 贷款和安全协议包含肯定和否定契约，违约时银行可加速还款并控制质押资产[201] 公司外部环境影响情况 - 公司认为2019年和2018年第一季度通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[175]

财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司净亏损5690万美元，累计亏损1.134亿美元[221] 资金状况与安排 - 公司预计2018年12月31日的现金、现金等价物和短期投资能支持到2020年下半年的运营费用和资本支出需求[227] - 公司与太平洋西部银行有1500万美元的定期贷款信贷安排，截至2018年12月31日，未偿还本金余额为1500万美元[234][235] 产品候选药物临床试验进展 - 公司于2018年4月对炎症组合中的首个单克隆微生物候选药物EDP1066进行临床试验首次给药[232] - 公司于2018年第四季度开始对第二个炎症候选药物EDP1815和肿瘤学候选药物EDP1503进行初步临床试验[232] - 公司于2018年4月对EDP1066进行首次临床试验的首例受试者给药，预计2018年第四季度启动EDP1815和EDP1503的临床试验[252] 产品候选药物研发情况 - 公司自2014年成立以来，一直致力于识别和开发产品候选药物等工作，所有产品候选药物都处于临床或临床前开发阶段[232] 产品候选药物技术与机制风险 - 公司使用单克隆微生物平台，专注于免疫学和肿瘤学治疗方法的开发，可能面临应用技术到其他领域的问题[237] - 公司产品候选药物旨在通过肠道 - 身体网络发挥全身作用，但该机制在人体中的效果可能与小鼠实验不同[240] 产品候选药物治疗方法风险 - 公司所有产品候选药物基于单克隆微生物，这是一种未经证实的治疗干预方法，可能面临监管审查时间长等问题[241] 产品候选药物供应风险 - 公司单克隆微生物平台依赖第三方提供生物材料来扩展微生物库，生物材料供应中断可能影响业务[242] 产品候选药物临床开发风险 - 产品候选药物可能引发免疫毒性，导致临床开发延迟、受限或暂停，其他免疫调节剂已有相关案例[243] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，还可能影响产品获批和商业前景[244] - 产品候选药物含有的活生物材料可能导致感染，若抗生素治疗无效，可能出现耐药菌株，影响临床开发和监管标准[245] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司无法预测产品候选药物何时或是否能获批[252] - 公司可能因各种不可预见事件导致临床试验延迟或无法获批，如监管不授权、试验结果不佳等[254] - 若需进行额外临床试验或测试，或试验结果不佳，公司可能面临成本增加、获批延迟等问题[256] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或无法进行，影响产品获批和商业化，招募受多种因素影响[257][258][259] 产品候选药物营销批准风险 - 公司未获得任何产品候选药物的营销批准，缺乏相关申请经验，需依赖第三方协助[261] - 获得营销批准需提交大量数据和信息，产品候选药物可能因效果不佳或有副作用而无法获批[262] - 产品候选物获得营销批准过程昂贵且耗时久，获批数量占开发药物总数的比例小[263] 孤儿药认定相关 - 美国罕见病定义为影响少于20万患者的疾病或状况，满足条件的药物或生物制品可申请孤儿药认定[272] - 获孤儿药认定的产品首次获批后，美国有7年、欧洲有10年的市场独占期，欧洲独占期在特定情况下可减至6年[273] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延期、终止或需重复进行，影响产品获批和商业化[276][278] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验所需药品，分销商表现不佳会影响产品临床开发、获批和商业化[279] - 公司依赖第三方制造产品候选物，可能面临数量不足、成本不可接受等风险，影响开发和商业化[280][281] - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规，公司或制造商违规会面临制裁，影响产品供应[282] - 公司目前无原材料冗余供应或第二来源安排，制造商无法履约时可能难以及时替换[283] - 公司无商业规模制造产品候选物的经验，建立自有制造设施需大量资金和人力，且不一定能满足生产需求[284] - 制药设备和设施需满足严格的资格要求，公司进行验证研究可能面临长时间延迟和高额费用[285] 产品获批后市场风险 - 产品获批后可能无法获得医学界足够市场认可，从而无法产生可观收入和盈利[286] 销售与营销风险 - 公司目前没有销售组织，建立销售、营销和分销能力存在风险，如招募和培训销售团队成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[290] - 公司依靠第三方销售、营销和分销产品可能面临合作不成功、收益降低、缺乏控制等问题[291] - 公司建立独立销售和营销组织可能面临招募人员困难、销售无法接触医生、缺乏互补产品、成本高和报销不足等问题[293] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手在资金、市场地位和专业知识等方面具有优势[292][295] 产品商业化影响因素 - 产品商业化成功取决于产品疗效、安全性、价格竞争力、便利性等多方面因素[292] 产品报销风险 - 获得和维持产品的足够报销可能困难，报销延迟、覆盖范围有限、报销率低等问题可能影响产品商业化和公司财务状况[299][300] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿责任，限制产品商业化，现有和未来的产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在责任[303][304] 生物类似药竞争风险 - 公司生物制品获批后可能面临生物类似药竞争，美国生物制品参考产品有12年排他期，但存在排他期缩短风险[305][306] 欧洲营销排他期规定 - 欧洲创新生物制品获批后有10年营销排他期，若前8年获得新治疗适应症批准，排他期可延长至11年[308] 国际市场获批风险 - 公司产品在国际市场获批存在不确定性，获批时间可能与美国不同，且美国获批不代表其他国家获批[309] 获批产品后续风险 - 获批产品可能面临上市后限制或撤市，公司需持续投入资源确保合规[310] - 获批产品标签可能限制药物使用范围，从而影响销售[311] - 美国食品药品监督管理局（FDA）可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[312] 医疗保健法律法规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种处罚[318] 立法与法规影响 - 近期和未来的立法可能增加公司产品获批和商业化的难度与成本，并影响产品价格[322] - 2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2025年，除非国会采取进一步行动[325] - 2013年1月2日，政府收回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[325] - 医保新药获批需提供50%的销售点折扣[327] - 政府对药品定价的审查加强，各州实施的法规可能损害公司业务[327] 专利情况 - 公司目前有7项已发布的美国专利，众多专利申请正在进行中，但只有少数进入实质性审查阶段[338] - 2018年10月，Genome & Co.向美国专利商标局请愿，对公司从芝加哥大学独家许可的一项专利进行授权后审查[341] 国际价格控制风险 - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，欧盟国家处方药定价受政府管控，参考定价和并行分销等会降低价格，若产品报销或定价不佳，公司业务可能受损[330] 环境与安全风险 - 公司运营涉及危险和易燃材料，产生危险废物，若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任或产生高额成本[331] - 公司虽有工人补偿保险，但可能不足以覆盖潜在责任，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[332] 专利申请风险 - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法合理成本、及时在所有司法管辖区提交和审查必要或理想的专利申请[335] - 公司可能无法控制从第三方许可技术的专利申请准备、提交和审查，且可能需许可方合作来执行许可的专利权利，但合作可能无法得到提供[337] 知识产权许可协议风险 - 若公司未能履行与第三方的知识产权许可协议义务，可能导致许可协议终止或增加财务义务，影响产品开发和商业化[345] 许可知识产权法规约束 - 公司从芝加哥大学和梅奥诊所许可的知识产权受美国政府相关法规约束，如“介入权”、报告要求和美国制造业偏好，可能限制公司权利和能力[347] 专利不确定性风险 - 专利的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值存在不确定性，任何诉讼或程序都可能成本高昂、耗时，并分散管理层注意力[340][344] 商业秘密风险 - 公司依赖商业秘密维持竞争地位，但存在被泄露风险，可能损害公司竞争地位[349] 美国专利法变化影响 - 美国专利法变化可能降低专利价值，影响公司保护产品的能力[350] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月16日部分条款生效，增加了公司美国专利申请和专利维护的不确定性和成本[351] - 美国最高法院近期裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，可能对公司业务产生负面影响[354] - 2013年6月13日Myriad案裁决影响公司含天然产品的候选产品专利组合，2014年3月4日美国专利商标局发布备忘录，12月15日被临时指南取代[356] 第三方知识产权侵权风险 - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对公司业务产生重大不利影响[358] - 公司难以识别所有相关第三方专利，可能因未识别或误判而面临侵权风险[359] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可、停止商业化、承担赔偿责任，影响公司业务[361] 公司专利有效性风险 - 公司已获专利可能被认定无效、不可执行或被狭义解释，导致失去专利保护[364] 专利保护合规风险 - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效，使竞争对手进入市场[365] 专利与知识产权诉讼风险 - 公司可能面临专利和知识产权相关诉讼，若败诉可能失去知识产权并支付赔偿，胜诉也会产生高额成本[366][367][370] 商标与商号风险 - 公司商标和商号可能被挑战、侵权，若无法建立知名度将影响业务，维权可能成本高且资源分散[371] 全球知识产权保护风险 - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，部分外国法律保护不足，可能无法阻止第三方竞争[372][373][375][376] 人员相关风险 - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，人员流失可能阻碍业务目标实现[377][378] - 公司预计业务增长，可能在管理扩张、招募和培训人员方面遇到困难，导致成本增加和业务计划延迟[379] 业务国际化风险 - 公司业务国际化存在多种风险，包括法律、监管、知识产权、人员管理等方面，可能影响国际扩张和运营[380][381][384] - 英国脱欧可能导致公司货物运输中断或延迟，影响临床试验开展和业务[382][383] 信息技术安全风险 - 公司信息技术和系统易受攻击和破坏，若发生安全事件可能导致业务中断、数据丢失和成本增加[385] 保密与知识产权转让协议风险 - 公司与员工等签订保密和知识产权转让协议，但协议可能不被遵守或无法有效转让权利[366] 员工知识产权盗用风险 - 公司员工可能被指控盗用第三方知识产权，可能引发诉讼[368] 股权结构与控制 - 截至2019年2月8日，公司高管、董事和持有超5%流通普通股的股东及其关联方合计持有约75%的有表决权股票，可控制或显著影响提交股东批准的事项[400] 股票流通相关 - 2018年11月，约2830万股原受锁定期协议限制的普通股可在公开市场转售[402] - 持有约2490万股普通股的股东有权要求公司提交涵盖其股份的注册声明[402] 新兴成长公司相关 - 公司作为新兴成长公司，可能持续至满足特定条件，包括年度总收入至少达10.7亿美元或非关联方持有的流通普通股市值超7亿美元等[403] - 公司作为新兴成长公司，可享受部分披露要求豁免，如只需提供两年经审计财务报表等[403][406] 较小报告公司相关 - 公司作为较小报告公司，将持续至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值超2.5亿美元或年收入超1亿美元且非关联方持有的普通股价值超7亿美元[405] - 较小报告公司可简化高管薪酬披露，免除审计师鉴证要求等[405] 公司报告义务选择 - 公司已选择利用部分减少的报告义务[406] 上市公司成本与合规风险 - 公司作为上市公司已产生并预计继续产生更高成本，管理层需投入大量时间进行合规和公司治理[408] - 相关规则和法规增加了公司的法律和财务合规成本，使维持董事和高管责任保险更困难和昂贵[409] - 公司无法预测评估规则和法规带来的额外成本及产生时间，合规事项存在不确定性且成本可能增加[410] 财务报告内部控制风险 - 公司需按2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条规定提供管理层关于财务报告内部控制的报告，但作为新兴成长公司无需独立注册会计师事务所的鉴证报告，实现合规成本高且有无法达标的风险[411] - 公司披露控制和程序不能防止或发现所有错误或欺诈行为，内部控制存在固有局限性[412][413] 证券分析师影响 - 若证券或行业分析师不发布公司研究报告、发布不利或误导性意见、停止覆盖或不经常发布报告，公司股价和交易量可能下降[414] 公司章程与收购限制 - 公司重述的公司章程和修订后的细则中的条款会使公司收购变难，可能阻止股东更换或罢免现任管理层[415][416] - 因公司在特拉华州注册，拥有超过公司15%流通有表决权股票的人在取得该股份交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[417] 公司章程纠纷管辖与条款影响 - 公司重述的公司章程规定特拉华州衡平法院是公司与股东间大部分纠纷的专属法庭，可能限制股东选择有利司法论坛的能力，且该条款可执行性可能受挑战[418] - 公司章程规定的分类董事会三年交错任期会延迟股东改变董事会多数成员的能力[418] - 选举董事时无累积投票制，限制少数股东选举董事候选人的能力[418] 优先股发行影响 - 董事会有权不经股东批准授权发行优先股并确定条款，可能稀释敌意收购者的所有权[418]