财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别为9370万美元和8550万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.925亿美元[233] - 2021年第一季度公司通过发行普通股获得净收益8220万美元[239] - 2019年公司与K2HV签订4500万美元贷款和担保协议，截至2020年12月31日，未偿还本金余额为3000万美元[247] - 公司偿还了与太平洋西部银行的1500万美元贷款余额[247] 资金状况与运营支持 - 公司预计现有现金及现金等价物加上2021年第一季度发行普通股的净收益，可支持计划运营费用和资本支出至2022年第三季度[240] 公司亏损现状与预期 - 公司是处于发展阶段的公司，自成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或保持盈利[231] 产品开发费用与资金需求 - 公司产品候选处于早期开发阶段，尚未完成任何产品候选的开发，预计未来费用将大幅增加[233] - 公司需要额外资金来完成产品候选的开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或停止产品开发计划或商业化努力[238] 运营历史与业务评估困难 - 公司有限的运营历史可能使评估业务成功和未来可行性变得困难[244] 产品候选技术与监管风险 - 公司产品候选基于未经验证的方法，可能无法获得监管批准或市场认可，且监管审查过程可能更长，增加开发成本并延迟或阻止商业化[256][257] 产品候选临床风险 - 公司候选产品可能导致免疫毒性、不良副作用等问题，影响临床开发、监管审批和商业前景[260][261][262] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能面临各种风险导致延迟或失败[271][272] - 若需进行额外临床试验或测试，可能导致获批延迟、失去合作支持等后果[278] - 公司候选产品目前处于临床或临床前开发阶段，难以预测何时或是否能获批[272] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情可能增加公司在临床试验启动、患者招募等方面遇到困难或延迟的可能性[279][288][289] - 新冠疫情导致临床试验关键活动中断、FDA和EMA运营受阻、产品供应中断或延迟、员工资源受限等，还影响公司获取资本和流动性[292][293] 主细胞库与产品制造风险 - 公司候选产品开发依赖主细胞库，其灾难性损失可能影响产品制造和供应[270] 公众与临床界接受度风险 - 临床和商业成功部分取决于公众和临床界对微生物疗法的接受度，负面数据可能影响公司产品[267][268] FDA临床试验要求风险 - 公司无法确定FDA要求的临床试验类型和数量，超出预期可能增加成本并影响业务[274] 患者招募风险 - 患者招募受多种因素影响，无法招募足够患者可能导致试验延迟或放弃[283][284][286][287] 国际临床试验风险 - 开展国际临床试验存在额外风险，可能导致试验完成延迟[280] 海外试验数据接受风险 - 公司在海外开展临床试验，FDA接受海外试验数据有条件限制，若不接受可能需额外试验，影响产品开发[294] 临床试验数据变化风险 - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能变化，受审计和验证程序影响，与最终数据可能不同[295][297] 产品候选药物监管批准风险 - 公司产品候选药物需获监管批准才能商业化，获批过程昂贵且耗时，可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[300][302][303] 产品开发资源分配风险 - 公司可能因资源有限，专注开发部分产品候选药物和适应症，错过更有商业潜力的机会[309][310] 快速通道与突破性疗法指定风险 - 公司产品候选药物申请FDA快速通道指定或突破性疗法指定，不一定能加快开发、审查或获批进程，也不保证最终获批[311][312][314][316] 监管机构干扰风险 - FDA和其他政府机构受资金短缺或全球健康问题干扰，可能影响产品开发、审批和商业化，对公司业务有负面影响[317][318][319] - 2018年12月22日起美国政府曾关闭35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[318] - 2020年3月10日FDA因新冠疫情暂时推迟多数海外制造设施和产品检查，7月10日宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[319] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方可能表现不佳，无法按时完成试验[320] - 依赖第三方进行研发、生产、存储和分销会增加产品开发和商业化风险，如无法及时获得足够数量、质量或成本可接受的产品候选物，可能导致临床试验延迟、终止或重复，影响产品上市批准和商业化[323][324][325][326][327][328][329][330][331][332] 自有生产设施风险 - 公司无商业规模生产产品候选物的经验，建立自有生产设施需大量资金和人力，且可能无法满足后期临床试验或商业使用的生产需求[333][334] 产品市场认可风险 - 即使产品候选物获得营销批准，也可能因未获医疗界足够市场认可而无法实现商业成功，市场接受程度取决于疗效、安全性、价格、便利性等多个因素[336][337][339] 销售与营销基础设施风险 - 公司目前无销售组织和销售、营销及分销基础设施，建立自有能力或与第三方合作存在风险，可能影响产品商业化[340][341][342][343][344] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手在资源、市场地位和专业知识方面具有优势，可能先于公司开发和商业化更有效的产品[345][347][348][350] 产品报销风险 - 产品商业化成功部分取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销情况，获得和维持足够报销困难，可能因成本控制措施、报销延迟、水平不足等影响产品商业化和财务状况[351][352][353][355] 第三方制造商合规风险 - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或类似监管要求，公司或制造商违规可能导致制裁，影响产品供应[330][331] 临床用品供应风险 - 公司目前无临床用品的冗余供应来源，若现有合同制造商无法履行协议，可能难以及时更换，影响产品开发和商业化[332] 自有销售和营销能力建设风险 - 建立自有销售和营销能力时，招募和培训销售团队成本高、耗时长，若产品推出延迟或未发生，会造成商业费用浪费[342] 制药设备和设施验证风险 - 制药设备和设施需满足监管机构严格的资格要求，进行验证临床试验可能面临长时间延迟和高额费用[335] 新药法规与定价风险 - 新药产品的营销批准、定价、覆盖范围和报销法规因国家而异，不利的定价限制可能影响产品商业发布和收入[356] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化，还会带来多种不利后果[357] 产品责任保险风险 - 公司现有和未来的产品责任保险可能不足以覆盖所有负债，且保险费用日益昂贵[358] 生物类似药竞争风险 - 在美国，生物类似药申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效，期间可能有竞争产品上市[361] - 在欧洲，竞争对手在创新生物产品获批10年后可上市，若前8年有新治疗适应症获批，排他期延长至11年[363] 产品上市后监管风险 - 产品获批后可能面临上市后限制或撤市，不遵守监管要求将面临多种处罚[366][370][372] 医疗保健法律法规合规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种制裁[375] - 联邦医师付款阳光法案要求自2022年起，相关药品制造商向政府报告向医生等的付款和价值转移情况，报告需在每年第90天提交[378] - 许多医疗保健法律法规未被充分解读，公司遵守这些法规成本高，违规将面临重大处罚[379][380] 立法对公司影响 - 近期和未来的立法可能增加公司产品获批和商业化的难度与成本，并影响产品价格[381] ACA相关规定影响 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中需提供70%的销售点折扣[385] - ACA规定建立低成本生物类似药的新审批途径以与生物制品竞争[385] - ACA规定提高制造商在Medicaid药品回扣计划中必须支付的法定最低回扣[385] - ACA规定扩大Medicaid计划的资格标准[385] 其他法案规定影响 - 2011年《预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每个财政年度对Medicare供应商付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2021年3月31日曾临时暂停[386] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[386] 专利申请风险 - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本、及时地在所有司法管辖区提交和处理必要或理想的专利申请[401] 专利授权风险 - 公司无法保证任何待决专利申请会成为已授权专利，即使授权也不能保证其权利要求范围足以保护产品候选物[403] 专利冲突风险 - 其他方可能开发与公司相关或有竞争关系的技术，其专利申请或已授权专利可能与公司的重叠或冲突[404] 专利权利受限风险 - 公司可能面临第三方对美国专利商标局的现有技术预授权提交，或卷入质疑专利权利的相关程序，不利裁决可能使专利权利受限或无效[408] 专利诉讼风险 - 专利诉讼即使胜诉也可能成本高昂、耗时久，还可能使公司管理层分心，且胜诉赔偿可能无商业意义，若投资者认为诉讼结果负面，公司普通股股价可能受重创[415] 知识产权许可协议风险 - 若公司未履行与第三方的知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要权利[416] - 公司与芝加哥大学和梅奥诊所签订独家许可协议，需开展开发和商业化活动并满足里程碑及特许权使用费支付义务，若违约可能导致协议终止或增加财务负担[417] - 许可协议可能引发关于权利范围、技术侵权和勤勉义务等方面的纠纷，若无法维持许可安排，可能无法成功开发和商业化产品[418][419] 政府资助知识产权风险 - 公司从芝加哥大学和梅奥诊所许可的知识产权受政府资助，可能受联邦法规约束，如“介入权”、报告要求和美国制造业偏好，这可能限制公司权利、增加资源支出并限制与非美国制造商合作[420][422][423] 商业秘密保护风险 - 若公司无法保护商业秘密和专有技术，业务和竞争地位将受损，尽管采取保密协议等措施，但仍可能被泄露且难以维权[424][425] 专利法变化风险 - 美国专利法变化，如《莱希 - 史密斯美国发明法案》，可能增加专利申请和维护的不确定性和成本，使公司更难获得专利保护[427][429]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心产品EDP1815在多个临床试验中表现积极，在特应性皮炎的1b期临床试验中，所有医生报告的疾病活动指标（如EASI、BSA和SCORAD）较安慰剂改善超50%，患者报告的睡眠和瘙痒等方面也有改善，且耐受性良好，无中度或重度治疗相关不良事件及严重不良事件 [27][28] - 在银屑病的2期剂量范围试验中，已提前完成约225名轻度至中度银屑病患者的入组，预计今年第三季度公布全部患者的顶线数据，该试验主要终点是16周时PASI评分的平均百分比变化 [23][24] - 新的更高浓度配方A2的EDP1815在人体临床炎症模型中显示出增强的效果，在皮肤炎症评分的多个指标上优于A Prime版本 [18][19] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是完成EDP1815在银屑病的2期试验、启动其在特应性皮炎的2期试验并为3期试验做准备；推进EDP1867等当前临床管线进展；完成炎症和肿瘤细胞外囊泡候选药物的临床前和制造开发，以便在2022年进行临床试验 [12][13] - 公司计划将EDP1815及其他炎症项目拓展至更广泛的炎症领域，包括关节炎、哮喘和炎症性肠病等 [9] - 公司持续发展肿瘤项目，EDP1908作为细菌细胞外囊泡，有潜力成为癌症的基础免疫肿瘤治疗方法 [10] - 在特应性皮炎和银屑病市场，公司产品有潜力满足未满足的医疗需求，与现有疗法相比，具有安全性和耐受性优势，如在银屑病中目标是达到与阿普斯特相似的PASI评分改善且安全性更好，在特应性皮炎的轻中度市场，目前缺乏有效的口服药物，公司产品有较大竞争优势 [56][60][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正处于快速发展和进步阶段，未来一年将执行一系列临床试验，为3期试验做准备，有望在2022年启动EDP1815的3期项目 [9][32] - 公司认为SINTAX平台和EDP1815有潜力彻底改变全球医药格局，EDP1815有望成为世界上最重要的药物之一 [32] - 近期的研究结果提升了EDP1815的潜在疗效，不仅适用于皮肤病，还广泛适用于炎症领域，且这些进展将惠及整个Evelo平台和广泛的临床应用 [33] 其他重要信息 - 公司加强了资产负债表，有足够资金支持公司度过下一波临床里程碑，直至2022年第三季度 [11] - 公司在领导团队方面进行了扩充，聘请Jonathan Zung为首席开发官，任命John Hohneker为董事会成员，他们在药物开发、监管批准和商业推广方面有丰富成功经验 [10][11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 皮肤炎症实验模型是否发表过，以及如何考虑药物产品和配方工作的目标产品概况 - 人类DTH皮肤模型由荷兰莱顿的人类药物研究中心开发，虽有相关海报等但未正式发表，公司将与该中心共同发表相关内容 [38] - 公司对当前EDP1815配方有信心，将全力推进其进入3期试验，从长远看，公司认为小肠轴是新的药物靶点，会持续投资创新，目标是开发出口服、安全、耐受性好、高效且实惠的药物 [39][41] 问题2: 对A2和A Prime的相对优势预期，以及为何将特应性皮炎研究扩展到重度患者群体 - 公司明确将推进A2材料，后续关于胶囊和片剂的研究以及特应性皮炎的2期研究都将使用A2材料 [44] - 在特应性皮炎的2期研究中纳入重度患者，是为了更好地了解EDP1815的真实潜力，预计重度患者占比15% - 20%，大部分参与者为中度患者 [46] 问题3: 银屑病研究中会推进哪种配方，以及更高 potency配方是否会考虑新的适应症 - 公司预计推进H2制造工艺，今年第三季度将获得片剂与胶囊对比的数据以及银屑病2期研究的全部数据，届时将决定采用哪种配方进入3期研究 [52] - 公司目标是广泛覆盖炎症疾病领域，新数据增强了公司的信心，预计将逐步扩展到关节炎、哮喘等领域 [50][51] 问题4: 不展示中期数据的决定原因，以及2期EDP1815研究中PASI的目标变化，特应性皮炎项目是否会改变终点 - 在银屑病2期研究中，目标是在轻度患者群体中达到与阿普斯特相似的PASI评分改善，即治疗16周后PASI较安慰剂改善20% - 30%，且公司产品安全性和耐受性更好 [56][58] - 不展示中期数据是因为在疫情期间为确保能尽早获得数据设置了中期读出，但实际入组情况良好，因此决定直接获取第三季度的全部研究数据 [59] - 特应性皮炎项目核心初始目标仍在轻中度市场，无终点变化，公司产品有潜力在该市场成为有效、安全、耐受性好的口服药物，且目前该市场缺乏此类竞争产品 [60][61][62] 问题5: 新结果中细胞浓度情况，以及如何理解新结果与之前结果的关系和在特应性皮炎及银屑病中的意义 - 细胞数量与之前大致相当，为每天8×10¹¹个，不同胶囊数量导致不同浓度，此次报告了更全面的数据，是为了确认A2材料的活性及更高浓度是否有更多活性，新数据是与更浓缩的A2材料的对比 [65][66] - 更高浓度药物对系统的作用符合PKPD基本原理，但由于药物从胃到小肠的逐渐排空特性，其作用机制有新的思考，公司可进一步探讨相关细节 [68][69]

临床试验结果 - EDP1815在1b期临床试验中显示出在特应性皮炎方面的良好疗效和耐受性，EASI评分改善达52%（p=0.062）[16] - 在EDP1815的临床试验中，6名患者在56天内实现了IGA*BSA评分超过50%的改善[19] - EDP1815在1b期银屑病临床试验中，高剂量组在第42天的PASI评分较安慰剂组减少21%（安慰剂组为3%）[25] - EDP1815在特应性皮炎的患者报告结果中，DLQI评分改善为-3.6，POEM评分改善为-4.1，均超过了最小临床重要差异[20] - EDP1815在临床试验中表现出良好的耐受性，与安慰剂组相比没有显著差异[25] - EDP1815在COVID-19的Phase 2/3临床试验中，观察到炎症解决而非免疫抑制的效果[49] - EDP1815在银屑病的Phase 1b临床试验中显示出良好的安全性和耐受性[49] 产品研发与市场潜力 - EDP1815被认为有潜力成为重磅产品，2020年实现了积极的临床数据[6] - 公司计划在2022年将EDP2939和EDP1908推进至临床阶段，针对炎症性疾病和肿瘤[7] - Evelo的SINTAX药物候选产品旨在为超过6亿人提供基础治疗，专注于经典炎症疾病[39] - 预计全球免疫疾病的患病率为6.41亿人，包括银屑病、类风湿关节炎和哮喘等[42] - SINTAX药物的潜在优势包括安全性、有效性、便利性、可扩展性和经济性[41] - SINTAX药物的作用机制可能适用于炎症解决和免疫激活[31] - Evelo的产品候选药物由口服给药的非复制性和非定植微生物及微生物细胞外囊泡组成[30] 财务状况与投资 - Evelo的现金及现金等价物为8160万美元，长期债务为3000万美元[56] - 公司在制造和供应链方面进行了投资，以提升全球商业规模产品的交付能力[7] - 公司在临床和前临床管线中评估了多个治疗领域的候选药物[7] 未来展望 - 计划在2022年启动EDP1815的Phase 3临床试验，前提是Phase 2数据积极[55] - 预计EDP1815在银屑病和特应性皮炎的Phase 2临床试验将在2021年进行[55]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 皮肤病治疗业务 - 本月启动轻度至中度银屑病II期剂量范围试验，约225名患者参与，对比3种剂量EDP1815与安慰剂，主要终点是银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分降低，预计2021年年中公布中期结果 [14] - 10月完成EDP1815治疗轻度至中度特应性皮炎Ib期试验患者招募，24名患者参与，对比肠溶胶囊装EDP1815与安慰剂，主要终点是安全性和耐受性，预计2021年第一季度公布数据 [15] 新冠治疗业务 - 两项新冠试验持续招募患者，因疫情感染率变化，早期招募慢，预计2021年第二季度公布两项试验数据，TACTIC - E试验正在开设新试验点 [17] 肿瘤治疗业务 - EDP1503试验聚焦三阴性乳腺癌患者，持续招募，将在12月8 - 11日举行的2020圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布I/II期试验新数据 [19] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 长期目标是全面挖掘SINTAX在不同生物学和疾病领域的潜力，研发团队持续探索、改进和拓展基于SINTAX的药物应用 [8] - 致力于为炎症性疾病和癌症患者提供安全、有效、方便且负担得起的疗法，推进EDP1815进入II期临床开发，推进潜在药物管线发展 [30] - 认为公司在肿瘤免疫治疗领域与Trodelvy等产品是互补关系，可激活先天和适应性免疫系统，口服给药且安全耐受性好 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是变革之年，公司已证明口服EDP1815可利用SINTAX解决人体炎症问题，未来3 - 9个月将有6项数据公布，有助于了解现有产品和整个平台 [6][7] - 新冠疫情将持续严重影响全球，EDP1815在新冠治疗方面有差异化潜力，若试验数据积极，将与全球监管机构讨论注册途径 [18] 其他重要信息 - 上周举办关键意见领袖活动，皮肤科医生Benjamin Ehst指出轻中度银屑病和特应性皮炎患者生活质量受严重影响，现有疗法存在不足，EDP1815有望填补治疗空白 [11][12] - 今日免疫学临床负责人Douglas Maslin在欧洲皮肤病与性病学会虚拟大会上展示EDP1815治疗轻中度银屑病Ib期临床试验数据，海报被选为关键故事并在虚拟新闻发布会上重点介绍 [13] - 公司在研发方面有多项突破，包括关注肠道微生物与宿主细胞相互作用、发现作用部位为小肠、发现药物无需存活即可起效、将平台扩展到细胞外囊泡 [22][23][24][25] - 细胞外囊泡是口服SINTAX药物的新专有非微生物形式，在临床前模型中对炎症和肿瘤有显著疗效，剂量比全微生物低1000 - 100000倍 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EDP1815在神经炎症和中枢神经系统疾病治疗中的应用 - 微生物在小肠的活动可绕过血脑屏障，相关数据部分已由梅奥诊所合作者发表，目前有两种微生物在临床前模型中的药理学表现优于EDP1815 [50][52] 问题2: 年底圣安东尼奥乳腺癌会议上三阴性乳腺癌EDP1503项目的预期数据 - 将报告约20名参与与KEYTRUDA联合研究患者的数据，若看到25% - 30%的缓解率将很有意义，该项目与Trodelvy互补，可激活先天和适应性免疫系统 [38][39] 问题3: 细胞外囊泡的药物产品设想、纯度和内容物情况 - 药物产品是发酵的天然成分，通过离心和过滤纯化，监管方面与微生物产品要求相似，剂量产量与全微生物相当甚至更高，内容物是从母细菌中获取的大分子成分 [42][43][45][46] 问题4: 细胞外囊泡的剂型 - 是冻干产品，装在胶囊中，与微生物产品的制剂工艺基本相同 [47] 问题5: 特应性皮炎项目中EDP1815和EDP1867数据出来后如何推进 - 需看具体数据，若EDP1815有有效反应会积极推进，同时继续观察EDP1867情况，两者在解决炎症方面机制不同但都很有效 [56][57] 问题6: 若COVID - 19研究数据显示有效，EDP1815在其他肺部病毒疾病中的作用及是否会成为重点领域 - EDP1815若在COVID - 19中有反应，在其他病毒感染（如流感）中有广泛应用，若数据积极会探索其他领域 [59][60] 问题7: 试验点扩展情况，包括新增数量、上线时间和地理构成变化 - 正在探索在英国和其他地区开设新试验点，有多项讨论正在进行，预计不久后能提供更多信息 [62] 问题8: 银屑病II期试验如何加速特应性皮炎项目发展 - 银屑病项目的安全性、耐受性和剂量反应数据可应用于特应性皮炎项目 [63]

研发费用变化 - 2020年第三季度研发费用为1491万美元，2019年同期为1561万美元；2020年前九个月研发费用为4750.3万美元，2019年同期为4675.1万美元[17] - 2020年第三季度研发费用为1491万美元，2019年同期为1561万美元，减少70万美元，预计未来将增加[170][171] - 2020年前九个月研发费用为4750.3万美元，2019年同期为4675.1万美元，增加75.2万美元[178] - 研发费用减少主要因平台费用和肿瘤项目费用降低，炎症项目和人员成本增加部分抵消了减少额[171] - 2020年前9个月研发费用为4750万美元，较2019年的4680万美元增加80万美元[180] 总运营费用变化 - 2020年第三季度总运营费用为2018.2万美元，2019年同期为2149.6万美元；2020年前九个月总运营费用为6368.8万美元，2019年同期为6368.7万美元[17] 净亏损变化 - 2020年第三季度净亏损为2092.3万美元，2019年同期为2163.3万美元；2020年前九个月净亏损为6461.6万美元，2019年同期为6287.3万美元[17] - 2020年前九个月净亏损64,616美元，2019年同期为62,873美元[29] - 2020年第三和前九个月综合亏损分别为2090万美元和6460万美元，2019年同期分别为2160万美元和6290万美元[45] - 截至2020年9月30日的九个月，公司净亏损6460万美元，累计亏损2.635亿美元[145] - 2020年第三季度净亏损为2092.3万美元，2019年同期为2163.3万美元，减少71万美元[170][177] - 2020年前九个月净亏损为6461.6万美元，2019年同期为6287.3万美元，增加174.3万美元[178] - 2020年前9个月净亏损为6460万美元，2019年同期为6290万美元[183][185] 每股净亏损与加权平均流通股数 - 2020年9月30日普通股股东基本和摊薄每股净亏损为0.45美元，加权平均流通股数为4616.8013万股；2019年同期分别为0.67美元和3206.0747万股[17] 股东权益相关数据 - 截至2020年9月30日，普通股数量为4618.4087万股，额外实收资本为3.13853亿美元，累计亏损为2.63469亿美元，股东权益总额为5043万美元[20] - 截至2019年9月30日，普通股数量为3207.203万股，额外实收资本为2.56768亿美元，累计亏损为1.76254亿美元，股东权益总额为8054.6万美元[23] 资金筹集情况 - 2020年3月1日至9月30日，公司通过公开发行普通股净筹集资金4840.7万美元[20] - 2020年第三季度，公司因股票期权行权获得资金226万美元，2019年同期未提及相关数据[17,20] - 2020年6月，公司以每股3.75美元价格发售1380万股普通股，总收益5180万美元，净收益4840万美元[34] - 2020年7月14日，公司提取2019年信贷安排下可用的第二笔1000万美元资金[35] - 2020年6月公司根据Shelf在包销公开发行中出售1380万股普通股，发行价每股3.75美元，总收益5180万美元，扣除费用后净收益4840万美元[93] - 2020年6月，公司以每股3.75美元的公开发行价格出售1380万股普通股，总收益5180万美元，净收益4840万美元[151] - 2020年7月14日，公司提取2019年信贷安排下可用的第二笔1000万美元[152] - 2018年5月11日，公司完成首次公开募股，发行531.25万股普通股，发行价为每股16美元，总收益8500万美元，净收益约7580万美元[186] - 2020年6月，公司以每股3.75美元的价格发售1380万股普通股，总收益5180万美元，净收益4840万美元[188] - 2019年7月19日，公司与K2HV签订信贷安排，可获得最高4500万美元的债务融资，已提取两笔分别为2000万美元和1000万美元的款项[189] 股票薪酬费用变化 - 2020年前九个月，公司股票薪酬费用为609.3万美元，2019年同期为615万美元[20,23] - 2020年第三季度和前九个月的股票薪酬费用分别为204.5万美元和609.3万美元，2019年同期分别为206.2万美元和615万美元[100] 利息净收支变化 - 2020年第三季度利息净支出为71.3万美元，2019年同期利息净收入为8.1万美元；2020年前九个月利息净支出为135.3万美元，2019年同期利息净收入为103.2万美元[17] 现金及现金等价物情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为8160万美元，累计亏损2.635亿美元[36] - 2020年9月30日和2019年12月31日现金及现金等价物分别为8158万美元和7783.3万美元[46] - 截至2020年9月30日，公司主要流动性来源现金及现金等价物约为8160万美元，预计现有资金可支持到2021年第三季度初[153] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物预计可支持运营至2021年第三季度初[192] - 截至2020年9月30日，公司自成立以来通过各类交易获得总收益3.25亿美元，其中债务融资净额3000万美元，现金及现金等价物为8160万美元，累计亏损2.635亿美元[185] 受限现金情况 - 2020年9月30日和2019年12月31日受限现金约为150万美元[46] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为54,110美元，2019年同期为52,986美元[29] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为906美元，2019年同期为提供52,433美元[29] - 2020年前九个月融资活动净现金提供量为58,763美元，2019年同期为4,763美元[29] - 2020年前9个月经营活动使用现金5410万美元，投资活动使用现金90万美元，融资活动提供现金5880万美元；2019年同期经营活动使用现金5300万美元，投资活动提供现金5240万美元，融资活动提供现金480万美元[195] 租赁相关情况 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 02新租赁准则，在资产负债表确认使用权资产1270万美元和租赁负债1390万美元[60] - 2020年9月30日止九个月，公司收到转租租金收入0.2百万美元，租金费用210万美元（扣除转租租金收入0.3百万美元）；2019年同期租金费用200万美元（扣除转租租金收入0.4百万美元）[65][66] - 截至2020年9月30日，公司未来最低租赁付款总额为1542.2万美元，扣除利息后为1211万美元，加权平均剩余租赁期限为5年，加权平均折现率为9.5%[67] 货币市场基金情况 - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司现金等价物中的货币市场基金分别为7475万美元和7619.9万美元，均为一级输入值[69] 固定资产净值与折旧费用 - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司固定资产净值分别为758.6万美元和834.1万美元，2020年第三季度和前九个月折旧费用分别为0.5百万美元和150万美元，2019年同期分别为0.5百万美元和130万美元[70] 信贷安排情况 - 2016年公司与银行签订2016信贷安排，可借款最高1500万美元，公司已全额借款，该安排于2019年7月终止[72] - 2019年7月19日公司与K2HV签订2019信贷安排协议，可获最高4500万美元定期贷款，分三笔发放，首笔2000万美元已发放，第二笔1000万美元于2020年7月14日提取，第三笔1500万美元可在2021年1月15日前选择提取[74] - 未偿还贷款余额利息按可变年利率计算，为8.65%和最优惠利率加3.15%中的较高者，公司需在2022年2月28日前每月仅支付利息，若提取第三笔贷款，仅付息期延长至2022年8月31日，贷款到期日为2024年8月1日，最终还款需支付贷款金额4.3%的最终款项[75] - 截至2020年9月30日，公司未来最低贷款还款额分别为2021年263.1万美元、2022年891.2万美元、2023年1338.7万美元、2024年1360.5万美元，总计3853.5万美元，扣除利息和折扣后长期债务为2992.4万美元[80] - 截至2020年9月30日，2019年信贷安排下未偿还金额为3000万美元[209] - 2019年信贷安排下未偿还金额的可变年利率为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者[209] - 2020年9月30日优惠利率为3.25%，优惠利率立即变动10%对公司年度应付利息无影响[209] 许可与合作协议情况 - 2016年与梅奥诊所签订许可协议，2017年再次签订协议，公司支付20万美元不可退还前期费用，可能需支付最高5600万美元里程碑付款及低个位数百分比净销售特许权使用费，截至2020年9月30日已产生约20万美元里程碑付款[84] - 2016年与芝加哥大学签订专利许可协议，公司支付低于50万美元不可退还前期费用，可能需支付总计约6090万美元里程碑付款及低至高个位数百分比净销售特许权使用费，截至2020年9月30日已产生约40万美元里程碑付款[85] - 2019年7月与Sacco签订合作协议，公司将在五年排他期内支付总计300万欧元，每年60万欧元，截至2020年9月30日已产生约120万欧元排他费[87] - 2018年2月与Biose签订协议，公司同意支付年费用，截至2020年9月30日，剩余合同期内最低付款总额约80万美元[88] 股票激励计划情况 - 2018激励奖励计划最初允许授予最多1344692股普通股，自2019年起每年1月1日自动增加，2019年增加1273031股，2020年增加1286824股，截至2020年9月30日已发行涵盖4243544股的基于股权的激励奖励，其中818084股已取消，1304183股可用于未来授予[94][95] - 2015股票激励计划授权授予最多5417044股普通股，截至2020年9月30日已授予5758518份期权和其他股权奖励，其中1345266份已行使，1261105份已取消，18468份已回购[99] 期权相关情况 - 截至2020年9月30日，流通股期权为657.762万股，行权价为6.57美元；可行权期权为336.3541万股，行权价为5.32美元[101] - 截至2020年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬费用为1650万美元，预计在2.61年的加权平均期间内确认[102] - 2020年和2019年前九个月授予期权的加权平均公允价值分别为4.17美元和7.66美元[101] 税收相关情况 - 2020年第三季度和前九个月，公司分别记录了10万美元和20万美元的税收准备金，主要与英国子公司有关，2019年同期无重大所得税准备金或收益[109] - 截至2020年9月30日，公司根据《CARES法案》递延了30万美元的雇主工资税[108] 服务协议费用情况 - 2020年前九个月，公司向Weatherden支付了50万美元，2019年同期为70万美元；截至2020年和2019年9月30日，服务协议项下应付Weatherden的金额分别约为3万美元和10万美元[113] 子租赁相关费用情况 - 2020年前九个月，与子租赁相关的30万美元已在运营和综合损益表中作为运营费用的抵减项记录[114] 咨询协议情况 - 公司与董事长David Epstein签订咨询协议，他有权获得每年约20万美元的股权奖励和30万美元的现金咨询费[115] 疫情影响情况 - COVID - 19疫情对公司运营、供应链和临床试验患者招募及留存产生负面影响，公司采取措施保护员工和保障生产[126][127] 临床试验进展情况 - EDP1815首个2期临床试验将评估60名个体，TACTIC - E试验预计每臂评估多达469名患者，两试验早期入组慢，预计2021年第二季度公布相关数据[130][132][133] - EDP1815针对轻度至中度银屑病的2期剂量范围试验，将在约225名个体中评估三个剂量，预计2021年年中公布中期数据[135] - EDP1815针对轻度至中度特应性皮炎的队列有24名患者，预计2021年第一季度公布初始数据[138] - EDP1867预计2021年第一季度启动针对特应性皮炎的首个1b期临床试验，年中公布初始数据[140] - EDP1503与KEYTRUDA

财务数据和关键指标变化 - 公司6月完成5200万美元融资，7月从现有债务工具中提取额外1000万美元，目前有足够资金支持运营至2021年第三季度 [13][38] 各条业务线数据和关键指标变化 炎症业务线 - 针对中度银屑病的EDP1815的2期剂量范围试验已获得美国、英国和欧盟监管和伦理授权，预计2020年第三季度启动，2021年年中获得中期数据，将评估3种剂量的EDP1815与安慰剂对比约225名患者，主要终点是第16周PASI评分的平均降低 [24][25] - 美国FDA已批准EDP1815的2期COVID - 19试验的IND申请，预计第四季度获得数据；英国已批准的2/3期TACTIC - E试验，正与剑桥的阿登布鲁克医院合作在全球开设新站点，预计年底获得中期安全数据和无效性分析 [28] - 计划2020年第四季度启动EDP1815在特应性皮炎的1b期试验，2021年第一季度启动EDP1867在特应性皮炎的试验，分别预计在2021年第一季度和年中获得数据 [37] 肿瘤业务线 - 在7月的ESMO世界胃肠道癌症虚拟会议上，展示了EDP1503与派姆单抗联合用于晚期转移性微卫星稳定结直肠癌、三阴性乳腺癌和先前检查点抑制剂治疗复发的多种肿瘤类型患者的1/2期开放标签研究临床数据 [30] - 11名三阴性乳腺癌患者数据显示，高剂量组总体缓解率25%，疾病控制率37.5%，无4级或5级药物相关不良事件，仅4起3级事件 [32] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是利用小肠轴（SINTAX）开发有效、安全、方便且负担得起的新型药物，在炎症和肿瘤项目中已证明临床前模型效果可转化到人体 [9] - 未来6 - 12个月预计有6项临床数据公布，包括EDP1815在银屑病、COVID - 19，EDP1503在三阴性乳腺癌等试验数据，以验证平台、强化临床前模型可预测性、凸显SINTAX作为药物靶点的潜力并拓展到其他适应症 [8][39] - 公司已将发现拓展到神经炎症性疾病、代谢功能障碍、病毒相关炎症综合征和疫苗接种等其他疾病领域 [40] - 与现有抗炎药相比，SINTAX药物可协调下调多种炎症途径且不抑制1型干扰素免疫监视机制；与地塞米松相比，EDP1815在临床前模型中同样有效抗炎，但不影响1型干扰素，且与低剂量地塞米松联用有相加和协同作用 [17][18][19] - 在三阴性乳腺癌治疗中，EDP1503与检查点抑制剂和抗体药物偶联物等其他药物有互补性，可作为从一线到末线治疗的基础药物 [74][75][77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前情况预计尚可，公司通过增加站点数量和扩大研究规模降低当前环境下招募风险，有信心达到并可能超越招募指导目标 [53][54] - 若COVID - 19试验数据积极，公司计划探索EDP1815作为其他病毒驱动炎症性疾病的潜在疗法 [29] 其他重要信息 - 会议中提及的不涉及历史事实的陈述，包括公司目标、2020年预期临床里程碑等，属于前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述有重大差异 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请评价EDP1503的初始疗效，如何评估其相对于派姆单抗单独使用的补充效果，以及COVID项目若成功的商业贡献 - 公司通过将开放标签队列中的客观缓解率或总体缓解率与历史数据对比评估，目前25%的缓解率表明EDP1503有额外作用，还会查看生物标志物数据，相关数据将在即将到来的会议上公布 [44][45] - 公司目标是以可负担的价格为全球大量患者提供药物，若COVID项目成功也会执行此愿景和计划 [46][49] 问题2: 开展2期银屑病研究遇到的情况、现状及具体挑战 - 公司尚未开始给药，但与CRO合作进行了站点准备和招募相关工作，提供了保守指导假设招募较慢，目前预计情况尚可，通过增加站点数量和扩大研究规模降低风险，有信心达到指导目标，目前未实际招募所以无法评论当前招募情况 [52][53][54] 问题3: EDP1867在特应性皮炎中比EDP1815或其他药物更成功的特性 - 公司炎症项目通过作用于多种细胞因子途径来解决炎症，每种微生物影响的途径不同；EDP1867在多种临床前模型中有效，与EDP1815抑制系统的倾向和能力略有不同，二者作用于重叠途径；EDP1867是首个故意非活性产品，具有不同微生物学和药物特性，可跳过微生物群落生态成分直接作用于小肠宿主细胞；目前无法确定EDP1867在特应性皮炎中是否比EDP1815更好，但其临床前药理学特性为临床应用提供了广度 [56][58][62] 问题4: COVID治疗的长期商业前景、合适的定价基准及成本考虑，以及试验是否为关键试验和进入3期的限制因素 - 公司目标是以可负担的价格为全球大量患者提供药物，产品性质使其能更具成本效益地扩大生产，有定价灵活性，目前不做更多评论 [65][66] - 英国的TACTIC - E试验是2/3期试验，若数据积极有可能获得加速批准而无需额外研究；美国的是2期试验，若结果积极将进入扩展3期试验，两个试验都为快速推进和潜在快速批准做了设置 [68][69] 问题5: 现金跑道是否考虑CMC扩大规模或其他后端活动，以及公司产品在肿瘤领域不断变化格局中的定位和临床开发路径 - 公司已采取措施为明年为1000 - 1500万COVID患者提供产品做好准备，相关初始投资已完成，若获得批准可提供首批供应，超出此数量的投资尚未进行但可快速响应 [72][73] - 公司产品与检查点抑制剂和抗体药物偶联物等方法互补，可激活和放大免疫反应相关部分，有望从一线到末线治疗作为基础药物；临床开发路径可能先进行单药盲法研究证明抗肿瘤活性，再与合作伙伴探讨将EDP1503定位为联合早期疗法 [74][75][80]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为113,905千美元，较2019年12月31日的90,920千美元增长25.3%[15] - 截至2020年6月30日，公司总负债为44,699千美元，较2019年12月31日的30,723千美元增长45.5%[15] - 截至2020年6月30日，公司股东权益为69,206千美元，较2019年12月31日的60,197千美元增长15%[15] - 2020年第二季度，公司净亏损为20,652千美元，2019年同期为20,941千美元[17] - 2020年上半年，公司净亏损为43,693千美元，2019年同期为41,240千美元[17] - 2020年上半年，公司经营活动产生的现金流量净额为 - 43,539千美元，2019年同期为 - 41,240千美元[17] - 2020年6月净亏损43693美元，2019年为41240美元[30] - 2020年6月经营活动使用的净现金为35891美元，2019年为33349美元[30] - 2020年6月投资活动使用的净现金为645美元，2019年提供的净现金为49520美元[30] - 2020年6月融资活动提供的净现金为48876美元，2019年为203美元[30] - 2020年6月现金、现金等价物和受限现金增加12340美元，2019年增加16374美元[30] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为9020万美元，累计亏损2.425亿美元[36] - 2020年3月和6月综合亏损分别为2070万美元和4370万美元，2019年同期分别为2090万美元和4120万美元[45] - 2020年上半年公司净亏损4370万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.425亿美元，预计短期内不会有产品销售收入[144] - 2020年第二季度研发费用为1520万美元，2019年同期为1550万美元，减少30万美元，预计未来将增加[171] - 2020年第二季度一般及行政费用为510万美元，2019年同期为590万美元，减少80万美元，预计未来将增加[173] - 2020年第二季度其他净支出为30万美元，2019年同期其他净收入为40万美元，变化70万美元[174] - 2020年第二季度净亏损为2070万美元，2019年同期为2090万美元[175] - 2020年上半年研发费用为3260万美元，2019年同期为3110万美元，增加150万美元，预计未来将继续增加[178] - 2020年上半年一般及行政费用为1091.3万美元，2019年同期为1105万美元，减少13.7万美元[176] - 2020年上半年总运营费用为4350.6万美元，2019年同期为4219.1万美元，增加131.5万美元[176] - 2020年上半年运营亏损为4350.6万美元，2019年同期为4219.1万美元，亏损增加131.5万美元[176] - 2020年上半年其他净支出为3.3万美元，2019年同期其他净收入为95.1万美元，变化98.4万美元[176] - 2020年上半年净亏损为4369.3万美元，2019年同期为4124万美元，亏损增加245.3万美元[176] - 2020年上半年一般及行政费用为1090万美元，较2019年同期的1110万美元减少10万美元[179] - 2020年上半年其他费用净额为3.3万美元，而2019年同期为收入100万美元，变动100万美元[180] - 2020年上半年净亏损为4370万美元，2019年同期为4120万美元[181][183] - 截至2020年6月30日，公司自成立以来通过交易获得总收益3.149亿美元，其中债务融资净借款2000万美元，现金及现金等价物为9020万美元，累计亏损2.425亿美元[183] - 2020年上半年经营活动使用现金3590万美元，投资活动使用现金60万美元，融资活动提供现金4890万美元；2019年同期经营活动使用现金3330万美元，投资活动提供现金4950万美元，融资活动提供现金20万美元[194] 公司股权相关指标变化 - 截至2020年6月30日，公司普通股发行数量为46,173,415股，较2019年12月31日的32,232,258股增长43.3%[15] - 截至2020年6月30日，公司普通股流通数量为46,136,643股，较2019年12月31日的32,170,605股增长43.4%[15] - 2020年6月公司以每股3.75美元的价格出售13800000股普通股，毛收入5180万美元，净收入4840万美元[35] - 2020年6月，公司按每股3.75美元的公开发行价出售13,800,000股普通股，总收益为51.8百万美元，扣除费用后净收益约为48.4百万美元[93] - 2020年6月，公司公开发行1380万股普通股，发行价每股3.75美元，总收益5180万美元，估计净收益4840万美元[186] - 2018激励奖励计划初始可授予1,344,692股普通股，每年自动增加不超过前一年末已发行普通股4%的股份，截至2020年6月30日，已发行涵盖3,831,544股的股权奖励，其中630,458股已取消，1,515,072股可用于未来授予[94][95] - 2015股票激励计划授权可授予总计5,417,044股普通股，截至2020年6月30日，已授予5,758,518份期权和其他股权奖励，其中1,326,425份已行使，1,247,620份已取消，18,468份已回购[99] - 2018年员工股票购买计划（ESPP）初始预留336,356股普通股，自2020年起每年自动增加，增加额为前一年末流通股的1%和董事会确定金额中的较低者[103] - 2020年和2019年，因反摊薄而被排除在稀释加权平均流通股计算之外的证券总数分别为6,445,836股和5,953,991股[110] 公司租赁相关指标情况 - 公司于2020年1月1日采用新租赁准则，在资产负债表确认使用权资产1270万美元和租赁负债1390万美元[60] - 2020年和2019年，公司在截至6月30日的三个月和六个月分别记录租金费用70万美元和140万美元，均扣除了转租租金收入[66] - 截至2020年6月30日，公司最低未来租赁承诺总额为1638.3万美元，扣除利息后为1277万美元[67] - 2018年1月，公司签订约40765平方英尺的办公和研发空间的经营转租协议，租赁期至2025年9月[64] - 2018年6月，公司与第三方签订转租协议，截至2020年6月30日的三个月和六个月收到最低租金分别为10万美元和20万美元[65] - 2020年第二季度和上半年，与子租赁协议相关的金额分别为10万美元和30万美元，计入运营费用的抵减项[113] 公司信贷与债务相关情况 - 2016年公司签订信贷安排，可借款最高1500万美元，该信贷安排于2019年7月终止[72] - 2019年7月19日，公司与K2HV签订贷款和担保协议，可分三笔借款最高4500万美元，首笔2000万美元已发放，第二笔1000万美元于2020年7月14日提取，第三笔1500万美元可在2021年1月15日前提取[74] - 2019信贷安排未偿贷款余额利息按可变年利率计算，为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者，最终还款或提前还款需支付借款额4.3%的尾款，设立该信贷安排产生0.4百万美元费用，提前还款需支付2%或1%的费用[75] - 截至2020年6月30日，公司在2019信贷安排下遵守所有契约，违约时未偿贷款余额可能适用额外5%的违约年利率[76] - 2019年7月19日，公司用初始20.0百万美元贷款提前偿还2016信贷安排下全部15.0百万美元未偿贷款余额[77] - 截至2020年6月30日，公司未来最低贷款还款总额为26,050千美元，扣除利息和折扣后长期债务为19,806千美元[80] - 2019年和2020年，公司2016信贷安排的利息费用分别约为0.2百万美元和0.4百万美元（3个月和6个月），2019信贷安排的利息费用分别约为0.4百万美元和0.8百万美元（3个月和6个月）[80][81] - 截至2020年6月30日，公司2019年信贷安排下有2000万美元未偿还，7月又提取1000万美元，借款利率为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者[207] 公司合作协议付款情况 - 公司与梅奥诊所、芝加哥大学的许可协议中，最高需支付里程碑付款分别为56.0百万美元和60.9百万美元，截至2020年6月30日，已分别支付约0.2百万美元和0.4百万美元[84][85] - 公司与Sacco的合作协议中，需在排他期内支付总计3.0百万欧元，截至2020年6月30日已支付约0.6百万欧元；与Biose的协议中，剩余合同期内最低付款总额约为1.1百万美元[87][88] 公司股票激励与薪酬相关情况 - 截至2020年6月30日，公司未确认的基于股票的薪酬费用为1780万美元，预计在2.73年的加权平均期间内确认[102] - 2020年上半年和2019年上半年授予期权的加权平均公允价值分别为4.45美元和8.19美元[101] 公司税务相关情况 - 截至2020年6月30日，公司因《CARES法案》递延雇主工资税20万美元，计入其他非流动负债[107] - 2020年第二季度和上半年，公司分别记录了10万美元和20万美元的税收准备金，主要与英国子公司有关[108] 公司关联交易情况 - 2020年和2019年上半年，公司向Weatherden支付的临床咨询服务费用分别为40万美元和50万美元，截至2020年和2019年6月30日，应付金额分别为10万美元和20万美元[112] - 公司与董事长David Epstein签订咨询协议，他获授购买75,000股普通股的期权，每年还将获得约20万美元的股权奖励和30万美元的现金咨询费[114] 公司产品研发与临床试验情况 - 公司有两款产品候选药物EDP1815和EDP1503处于多项临床试验中，另有三款用于治疗炎症性疾病的产品候选药物[118] - 公司在COVID - 19治疗药物EDP1815的两项临床试验中，分别计划评估60人和最多469人，预计2020年第四季度获得相关数据[129][131][132] - 公司计划在2020年第三季度启动EDP1815治疗中度银屑病的2期剂量范围试验，约225人参与，预计2021年年中公布中期数据[134] - 公司计划在2020年第四季度启动EDP1815治疗特应性皮炎的队列研究，2021年第一季度公布初始数据[137] - 公司预计在2021年第一季度启动EDP1867治疗特应性皮炎的1b期临床试验[139] - 公司在EDP1503与KEYTRUDA联合治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的试验中，高剂量组11人中有8人参与，总缓解率为25%（2/8），疾病控制率为37.5%（3/8），历史抗PD - 1单药治疗数据为5 - 10%，预计2020年第四季度公布TNBC队列更多数据[141][142] 公司运营与融资展望 - 公司认为有重大疑虑能否在2020年6月30日后的一年内持续经营，需额外资金[37] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约9020万美元，加上2020年7月14日借款1000万美元，预计可支持运营至2021年第三季度初[152] - 公司预计未来费用将大幅增加，需要额外融资支持运营，否则将对财务状况和业务战略产生负面影响[145][149] - 公司自成立以来未产生任何收入，未来若产品研发成功获批或达成合作许可协议，可能从产品销售或相关付款中获得收入[154] 公司财务报告控制情况 - 管理层评估认为截至2020年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[212] - 本季度公司财务报告内部控制无重大变化[213] 公司其他资产相关情况 - 2020年6月30日和2019年12月31日受限现金约为150万美元[46] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金等价物中的货币市场基金分别为8171.2万美元和7619.9万美元[69] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司固定资产净值分别为800.2万美元和834.1万美元[70] - 公司在2020年截至6月30日的三个月和六个月分别确认折旧费用50万美元和100万美元，2019年同期分别为40万美元和80万美元[70] - 2018年5月11日，公司首次公开募股531.25万股，发行价每股16美元，总收益8500万美元

业绩总结 - 公司现金及现金等价物为5810万美元[50] - 公司在ATM计划下可用资金为5000万美元[50] - 公司长期债务为2000万美元，总融资额度为4500万美元[50] - 公司预计资金可持续到2021年第一季度[50] 临床试验进展 - EDP1815在COVID-19的Phase 2/3试验中，预计在2020年第四季度获得中期数据[17] - EDP1815在银屑病的Phase 2试验计划于2020年第三季度启动，预计在2021年中期获得中期数据[17] - EDP1867在特应性皮炎的Phase 1b试验计划于2020年第四季度启动，预计在2021年上半年获得数据[18] - EDP1503在三阴性乳腺癌的1/2期试验中，计划招募30名患者，预计在2020年第四季度公布数据[44] - EDP1815的临床试验预计在2020年第三季度启动，2021年中期将公布中期数据[40] 产品研发与市场潜力 - EDP1815在临床研究中显示出对多种细胞因子的抑制，包括与COVID-19细胞因子风暴相关的细胞因子[9] - EDP1815在银屑病的Phase 1b试验中，与安慰剂相比，PASI和LSS均有显著降低[9] - EDP1815的市场潜力包括针对6.2百万名银屑病患者和2.7百万名银屑病关节炎患者[20] - EDP1815的治疗方法被认为是安全、有效、可扩展且方便，可能成为全球患者的基础治疗[10] - EDP1815的生产计划已加速，预计在2021年以合理成本快速扩大生产[13] 临床效果与安全性 - EDP1815在炎症反应中显示出15倍的降低，与安慰剂相比[9] - EDP1815在COVID-19的TACTIC-E试验中，计划招募最多469名高风险患者，主要终点为减少器官衰竭或死亡的进展[28] - EDP1815在1b期银屑病研究中，经过28天治疗后，IL-6和IL-8的产生显著减少，显示出抗炎效果[27] - 在EDP1815的高剂量组中，PASI评分在第42天减少了61%，而安慰剂组仅减少了3%[35] - EDP1815的安全性数据表明，该药物既不具免疫抑制作用，也不被系统性吸收，降低了继发感染的风险[26] 未来展望 - EDP1815在COVID-19的Phase 2数据预计将在2020年第四季度发布[48] - EDP1503在三阴性乳腺癌的Phase 1/2数据预计将在2020年第四季度发布[48] - EDP1815在特应性皮炎的Phase 1b数据预计将在2021年第一季度发布[48] - EDP1815在银屑病的中期Phase 2数据预计将在2021年中期发布[48] - EDP1867在特应性皮炎的Phase 1b数据预计将在2021年上半年发布[48]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计当前现金可支撑到2021年第一季度，这较之前有所延长，原因包括EDP1815银屑病II期剂量范围研究延迟、削减和推迟部分费用、聚焦EDP1503治疗三阴性乳腺癌（TNBC） [51] 各条业务线数据和关键指标变化 炎症治疗业务 - EDP1815肠溶胶囊配方在3项独立人体临床研究中显示出积极效果，免疫药理学研究中，使用该配方的EDP1815使发炎皮肤的血流量比安慰剂低15倍，炎症反应降低超90% [9][14] - EDP1815的另一种替代配方在特应性皮炎和银屑病试验中未显示临床效果，公司认为这与药物释放方式有关 [15][16] 肿瘤治疗业务 - EDP1503在三阴性乳腺癌治疗中显示出令人鼓舞的初步证据，公司决定优先开发该药物用于此肿瘤类型，且该研究的初始分析未显示明显安全信号，已成功通过三阴性乳腺癌的无效性门槛 [28][29] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 推进EDP1815用于治疗COVID - 19的II期研究，预计今年下半年公布数据，若有效将探索其在其他受炎症风暴影响疾病中的潜力 [8][31] - 今年第三季度启动EDP1815在轻度至中度银屑病中的II期剂量范围研究，预计2021年年中获得中期数据 [32] - 聚焦EDP1503治疗三阴性乳腺癌，预计2020年下半年获得该组患者的临床数据 [32] - 2021年第一季度将第四种候选产品、首个非复制性单克隆微生物EDP1867推进临床试验，Ib期试验将评估其治疗特应性疾病的潜力 [32] 行业竞争 - 与Otezla相比，基于现有数据，EDP1815至少具有同等疗效，且安全性和耐受性更佳，公司预计其在定价上也具有优势 [39][40] - 在三阴性乳腺癌治疗领域，公司认为现有数据显示EDP1503有潜力与新的联合疗法竞争，若确认疗效，将考虑扩展到其他肿瘤类型 [62][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2020年将充满临床数据，尽管受到COVID - 19影响，但团队和合作伙伴的出色工作使研究和临床开发计划得以推进，对未来进展持乐观态度 [10][66] 其他重要信息 - 公司宣布提交EDP1815用于治疗COVID - 19的II期研究的研究性新药申请（IND），该研究与罗格斯大学和罗伯特·伍德·约翰逊大学医院合作，由呼吸疾病领域专家Rey Panettieri博士领导 [8][24] - 公司在COVID - 19大流行期间仍能完成部分研究的患者招募，如英国的Ib期特应性皮炎和银屑病研究，但也考虑到疫情对不同地区临床试验启动和患者招募的影响，制定了保守的时间计划 [48][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待EDP1815的时间线和数据，以及与Otezla在轻度至中度疾病方面的比较，优先选择肠溶胶囊配方对未来数据集有何影响？ - 时间线方面，受COVID - 19影响，银屑病II期剂量范围研究推迟至第三季度开始，预计2021年年中出结果，但实际情况可能提前 [35] - 与Otezla相比，EDP1815在轻度至中度疾病中至少疗效相当，安全性和耐受性更好，预计定价也有优势 [39][40] - 选择肠溶胶囊配方对数据集无影响，因公司同时生产两种配方的药品，可无缝切换，且供应链和制造未受疫情干扰 [44] 问题2: 近期研究涉及哪些地理区域，5800万美元现金储备能否支持项目开展，时间线如何？ - 历史上的Ib期研究在英国进行，TNBC研究在美国和加拿大进行，EDP1815银屑病IIb期剂量范围研究将在美国、英国和欧洲进行，以美国为主，COVID - 19研究目前在美国罗格斯大学单一地点进行，未来可能在其他地区开展更多研究 [48][49][50] - 预计现金可支撑到2021年第一季度，因银屑病II期剂量范围研究延迟、削减和推迟部分费用、聚焦TNBC治疗等因素，现金跑道较之前延长 [51] 问题3: 是什么让公司对EDP1503在TNBC治疗上有信心继续推进，为何银屑病Ib数据中替代配方未显示临床反应，何时公布肿瘤学和银屑病的详细数据？ - 公司与默克合作的TNBC研究中，少数患者有临床反应，若比例维持，产品潜力可观，更多数据将在今年下半年的临床会议公布 [54][55][56] - 肠溶配方的EDP1815在三项研究中显示积极数据，替代配方未显示临床反应可能与配方有关，具体原因仍在研究 [57][58][59] 问题4: 聚焦TNBC项目后，与KEYTRUDA联合治疗的潜在治疗线如何，三阴性乳腺癌竞争格局如何？ - 公司认为现有数据显示EDP1503有潜力与新的联合疗法竞争，目前组合疗法的缓解率约为30% [62] 问题5: 若EDP1503在三阴性乳腺癌治疗成功，是否会扩展到其他肿瘤类型？ - 若下一波TNBC患者显示积极结果，表明EDP1503与KEYTRUDA和检查点抑制剂协同作用影响全身免疫，公司将考虑扩展到其他肿瘤类型 [64]

公司整体财务状况 - 截至2020年3月31日，公司总资产为83,147千美元，较2019年12月31日的90,920千美元下降8.55%[18] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为58,115千美元，较2019年12月31日的77,833千美元下降25.33%[18] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为5810万美元，累计亏损2.219亿美元[38] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，受限现金均约为150万美元[49] - 2020年3月31日现金761.8万美元、货币市场基金5049.7万美元，现金及现金等价物总计5811.5万美元；2019年12月31日现金163.4万美元、货币市场基金7619.9万美元，现金及现金等价物总计7783.3万美元[49] - 2020年3月31日现金、现金等价物及受限现金为5961.5万美元，2019年12月31日为7933.3万美元[49] - 截至2020年3月31日，公司主要流动性来源现金及现金等价物约为5810万美元，2019年信贷安排下还有1000万美元借款额度[167] - 公司预计现有现金及现金等价物和借款额度能支持到2021年第一季度的运营费用和资本支出需求[167] - 截至2020年3月31日的三个月，公司净亏损2300万美元，累计亏损2.219亿美元[160] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为5810万美元，累计亏损为2.219亿美元[192] - 自成立至2020年3月31日，公司通过交易获得总收益2.631亿美元，其中债务融资净借款2000万美元[192] - 公司现有现金及现金等价物加上2019信贷安排下额外借款1000万美元的能力，可支持到2021年第一季度的运营费用和资本支出需求[199] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物主要为现金和货币市场账户，利率变动10%对其公允价值、财务状况和经营成果无重大影响[215] 公司盈利情况 - 2020年第一季度，公司净亏损为23,041千美元，较2019年同期的20,299千美元增加13.50%[22] - 2019年第一季度综合亏损为2030万美元，2020年第一季度为2300万美元[47] - 2020年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.71美元，较2019年同期的0.64美元增加10.94%[22] - 公司自成立以来一直存在经营亏损，预计在可预见的未来亏损和负经营现金流将持续[38] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计短期内也不会有产品销售收入[160][168] - 2020年第一季度净亏损为2304.1万美元，2019年同期为2029.9万美元，增加274.2万美元[186][191] 公司费用情况 - 2020年第一季度，公司研发费用为17,419千美元，较2019年同期的15,680千美元增长11.09%[22] - 2020年第一季度研发费用为1741.9万美元，2019年同期为1568万美元，增加173.9万美元[186][187] - 2020年第一季度一般及行政费用为584.2万美元，2019年同期为512.4万美元，增加71.8万美元[186][189] - 2020年第一季度其他收入净额为30万美元，2019年同期为50万美元，减少20万美元[190] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将继续增加[175][179][181] 公司现金流情况 - 2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量为19,515千美元，较2019年同期的17,993千美元增加8.45%[33] - 2020年第一季度，公司投资活动净现金使用量为429千美元，而2019年同期为提供30,124千美元[33] - 2020年第一季度，公司融资活动净现金提供量为226千美元，较2019年同期的258千美元下降12.40%[33] - 2020年第一季度，公司股票期权行权所得款项为226千美元，较2019年同期的258千美元下降12.40%[33] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1950万美元，主要因净亏损2300万美元，部分被非现金费用抵消[201] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1800万美元，主要因净亏损2030万美元，部分被非现金费用抵消[202] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为40万美元，主要用于购买资本设备[207] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为3010万美元，主要来自投资到期收益3100万美元，被购买资本设备支出90万美元抵消[207] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为20万美元，来自股票期权行权收益[208] - 2019年第一季度融资活动净现金流入为30万美元，来自股票期权行权净收益[208] 公司股本情况 - 2020年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为32,250,050股，较2019年同期的31,925,072股增长1.02%[22] - 2018激励奖励计划，初始可授予1344692股，2019年和2020年分别增加1273031股和1286824股，截至2020年3月31日已发行覆盖3573326股的奖励，其中547883股已取消，1552557股可用于未来授予[97][98] - 2015股票激励计划，授权可授予总计5417044股，截至2020年3月31日已授予5758518份期权和其他股权奖励，其中1322481份已行使，1109462份已取消，18468份已回购[102] - 2020年第一季度，公司股票薪酬费用总计1955000美元，2019年同期为1953000美元[103] - 截至2020年3月31日，公司未确认的与未归属股票期权相关的股票薪酬费用为1910万美元，预计在2.87年的加权平均期间内确认[105] - 2020年3月和2019年3月，计算摊薄加权平均流通股时排除的反摊薄证券总数分别为6,414,337股和5,787,711股[113] 公司新兴成长型公司界定 - 公司若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元（且已成为上市公司至少12个月并提交了一份10 - K年度报告）或三年期间发行的不可转换债务证券超过10亿美元，将不再是新兴成长型公司[46] 公司准则采用情况 - 公司于2020年1月1日采用新租赁准则，在2020年1月1日合并资产负债表中确认使用权资产1270万美元和租赁负债1390万美元[62][63] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 07，该标准对其简明合并财务报表无重大影响[64] - 公司正在评估2021年1月1日生效的ASU 2019 - 12对其财务状况和经营成果的潜在影响[65] 公司租赁情况 - 公司2018年2月至2025年9月租赁约40,765平方英尺的办公和研发空间，另有一份办公和实验室空间的经营租赁将于2020年到期[67] - 2020年和2019年第一季度租金费用均为70万美元，扣除转租租金收入20万美元，2020年3月31日未来最低租赁付款总额为1718万美元，扣除利息后为1325.7万美元，加权平均剩余租赁期限为5.5年，加权平均折现率为9.5%[69] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司现金等价物中的货币市场基金分别为5049.7万美元和7619.9万美元[71] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司固定资产净值分别为847.8万美元和834.1万美元，2020年和2019年第一季度折旧费用分别为50万美元和40万美元[72] 公司信贷与贷款情况 - 2016年公司获得最高1500万美元的信贷额度，2018年2月全部提取，利率提高，2019年7月19日用2019年信贷额度的首笔2000万美元预付款还清该额度欠款[74][75][82] - 2019年7月19日公司与K2HV签订贷款和担保协议，最高可获得4500万美元定期贷款，分三笔发放，首笔2000万美元已发放，贷款利率为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者，利息仅支付期至2022年2月28日，若提取第三笔则延至2022年8月31日，贷款到期需支付4.3%的最终付款[78][79] - 2020年3月31日公司未来最低贷款还款总额为2649.3万美元，扣除利息和折扣后长期债务为1972万美元，2019年和2020年第一季度2016年和2019年信贷额度的利息费用分别约为20万美元和40万美元[83][84] - 未偿还贷款余额利息按可变利率计算，为8.65%和《华尔街日报》公布的优惠利率加3.15%中的较高者，贷款最终还款或提前还款需支付借款金额的4.3%，提前还款需支付2%或1%的费用[197] - 公司偿还了与另一家金融机构现有贷款协议下的全部1500万美元贷款余额，并支付了0.5%的提前还款费用[198] 公司合作协议情况 - 2016年公司与梅奥诊所签订研究和许可协议，2018年梅奥诊所按1.80美元/股购买1666667股B系列优先股，2018年4月9日行使认股权证获134股普通股[86] - 公司与梅奥诊所的许可协议，支付不可退还的预付费用0.2百万美元，最高里程碑付款可达56.0百万美元，截至2020年3月31日已产生约0.2百万美元里程碑付款[87] - 公司与芝加哥大学的专利许可协议，支付不超过0.5百万美元的不可退还预付费用，里程碑付款总计约60.9百万美元，截至2020年3月31日已产生约0.4百万美元里程碑付款[88] - 公司与Sacco S.r.l.的合作协议，五年排他期内支付总计3.0百万欧元，每年0.6百万欧元，截至2020年3月31日已产生约0.6百万欧元里程碑付款[90] - 公司与外部制造合作伙伴的设备融资安排，承诺提供0.8百万英镑用于购买专用设备，2019年已支付0.4百万英镑预付款[91] - 公司与Biose Industrie的协议，截至2020年3月31日，剩余合同期内最低付款总额约1.2百万美元[92] 公司证券发售情况 - 公司提交S - 3表格注册声明，可注册最高2亿美元的证券，与Cowen and Company, LLC达成销售协议，可发售最高5000万美元的普通股，截至2020年3月31日未发行[96] - 2019年6月3日，公司与Cowen and Company, LLC签订销售协议，可不时发售最多5000万美元的普通股，截至2020年3月31日，未发售证券[194] - 2018年5月11日，公司完成首次公开募股，发行531.25万股普通股，发行价为每股16美元，总收益为8500万美元，净收益约为7580万美元[193] 公司咨询与租金相关情况 - 2020年3月31日和2019年3月31日，公司支付给Weatherden的临床咨询服务费分别为0.2百万美元和0.3百万美元，两个时期应付金额均为0.1百万美元[115] - 2018年7月1日至2020年4月30日，公司向Ring Therapeutics开具的租金发票总额为0.9百万美元，2020年第一季度该转租协议相关的0.2百万美元记录为运营费用的抵减项[116] - 公司与David Epstein的咨询协议规定，他获授购买75,000股普通股的期权，每年获授公平市值约0.2百万美元的期权，还可获得每年0.3百万美元的现金咨询费[117] 公司临床试验情况 - 公司正在进行的EDP1503的1/2期临床试验中，两个临床站点因疫情暂停患者招募，炎症项目中即将开展的试验预计将推迟至少一个季度[124][126] - 公司正在进行的EDP1815的1b期临床试验中，2020年3月和4月完全招募两个队列，每个队列24人，共4人因疫情相关物流退出[124] - 2019年8月报告的EDP1815低剂量队列中，用药个体28天LSS平均降低2点（12分制），安慰剂组平均增加0.25点，LSS降低幅度为0 - 67%[131][132] - 2019年11月报告的EDP1815高剂量队列中，28天给药结束时LSS平均降低与低剂量队列一致，42天时LSS和PASI较基线持续降低[133][134][136] - EDP1815高剂量组28天给药结束时LSS较给药开始时平均变化为 - 15.1%，42天时为 - 24.1%；PASI 28天给药结束时平均变化为 - 16.0%，42天时为 - 20.7%[138] - EDP1815使银屑病患者血液中IL - 6和IL - 8的产生在28天给药期间明显下降，TNFα和IL - 1β也有类似但稍不明显的降低[138] - 公司计划在约225名轻中度银屑病患者中开展EDP1815的2期剂量范围研究，预计2020年第三季度启动，2021年年中公布中期数据[144] - EDP1815在抗原挑战模型中使炎症反应降低超90%，