财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为1.222亿美元和9370万美元，截至2021年12月31日累计亏损4.147亿美元[276] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为6840万美元，预计现有资金可支持运营至2022年第三季度[282][288] - 2019年公司与K2HV签订4500万美元贷款和担保协议，2021年6月进一步修订，截至2021年12月31日，未偿还本金余额为4500万美元[291][292][293] - 修订后的信贷安排规定，最终还款需支付贷款本金总额4.8%的尾款，提前还款需支付1%-2%的费用[292] 公司盈利情况及资本需求 - 公司产品候选处于临床或临床前开发阶段，尚未完成任何产品候选的开发，也未实现盈利，预计未来仍将产生重大费用和运营亏损[276] - 公司要实现并保持盈利，需成功开发并商业化能产生可观收入的产品，但目前多数活动处于初步阶段，可能无法成功或产生足够收入[278] - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、产品候选制造和开发成本、监管审查结果等多种因素，且无法保证能获得足够资金[282] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发或产品开发计划，或停止运营[285] - 公司有限的运营历史使评估业务成功和未来可行性变得困难，财务状况和经营成果预计将因多种因素而大幅波动[286] - 公司已识别出对持续经营能力产生重大怀疑的情况和事件，需筹集额外资金以维持运营，但无法保证能获得可接受条件的资金[288] 产品候选药物风险 - 公司产品候选药物包括EDP1815、EDP1867、EDP2939和EDP1908，旨在通过调节免疫系统发挥作用，但可能导致免疫毒性，影响临床开发[301][306] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业前景[307][308][309] - 若产品获批后出现不良副作用，可能导致监管撤回批准、产品召回等严重后果，影响市场接受度和收入[311][312] - 微生物组或不同微生物产品的负面临床数据会影响公众对公司产品候选药物的看法，影响监管批准和需求[313][314] - 主细胞库的灾难性损失可能严重损害公司生产产品候选药物的能力[316] 临床药物开发风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能面临成本增加、延迟或无法完成开发和商业化的风险[318][319] - 公司无法确定FDA或其他监管机构要求的临床试验类型和数量，额外的试验可能导致成本增加和商业化延迟[321] - 临床试验中可能出现各种不可预见的事件，如监管不授权、患者招募困难等，导致延迟或无法获得营销批准[322] - COVID - 19大流行可能增加公司在临床试验中遇到困难或延迟的可能性[326] - 公司在国外进行临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担增加等，可能延迟试验完成[328] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日起所有正在进行的试验将受CTR规定约束[331] - 2022年1月17日，英国药品和保健品管理局（MHRA）发起为期八周的临床试验立法咨询，于3月14日结束[332] - 公司若无法适应临床试验要求变化、患者入组出现问题，会影响开发计划和获得监管批准[333,334,338] - 新冠疫情自2020年起对公司业务、临床前研究、临床试验和财务产生不利影响，且影响持续存在[339,340] - 公司在海外进行临床试验，FDA或其他监管机构可能不接受外国试验数据，可能需额外试验[334,344] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据获得而改变[345,346,348] 产品监管批准风险 - 公司产品候选药物未获任何监管机构营销批准，获得批准需提交大量数据和信息，过程昂贵且耗时[350,351,352,353] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准公司产品候选药物[353] - 即使产品候选药物在临床试验中达到指定终点，也可能无法获得营销批准[354] - 监管机构可能不同意公司试验设计和数据解释，要求进行额外分析或延迟提交营销申请[355] - 美国政府曾于2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[367] - 2020年3月FDA宣布推迟对外国制造工厂的大部分检查，3月18日暂时推迟对国内制造工厂的常规监督检查，7月恢复对国内制造工厂的现场检查，2021年4月发布远程评估指导文件，5月制定详细计划，7月恢复国内工厂标准检查操作[368] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延期、终止或需重复进行，影响产品上市[370][373] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验所需药品，分销商表现不佳会影响产品开发、审批和商业化[374] - 公司依赖第三方制造产品候选物，可能面临数量不足、成本不可接受、质量不达标等问题，影响开发和商业化[375][377] - 第三方制造商可能存在不遵守法规、违反协议、不按规格和计划生产、泄露专有信息、终止或不续签协议等风险[378][380] - 公司依赖的部分合同制造商未生产过FDA批准的疗法，若无法遵守法规或设施未获批准，产品候选物可能无法获批或获批延迟[381] 产品商业化风险 - 即使产品候选物获得营销批准，也可能因市场接受度不足而无法实现商业成功，市场接受度受疗效、价格、便利性等多种因素影响[386][388] - 公司可能寻求FDA的快速通道指定和突破性疗法指定，但这些指定不一定能加快开发、审查或批准流程，也不能保证最终获批[360][363] - 公司目前无销售组织和营销基础设施，未来计划在美国建立销售和营销基础设施，海外可能依赖第三方[389][390][391][394] - 公司面临来自大型药企、生物技术公司等多方面竞争，竞争对手在多方面资源和能力强于公司[395][396][397] - 公司产品商业化成功依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取和维持足够报销困难，报销延迟、受限等会影响公司[401][403][404] - 产品责任诉讼会使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，现有和未来保险可能不足以覆盖所有责任[406][407][410] - 公司生物制品获批后可能面临生物类似药竞争，美国有12年排他期，欧盟有8年数据排他和最多11年市场排他期[411][412][414] - 公司产品在国际市场需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，获批时间和结果不确定[415][417] - 欧盟制药立法正在审查，预计2022年底欧盟委员会通过修订提案，2024年底后欧洲议会和理事会同意并采用，或长期影响制药行业[418] - 公司获批产品可能面临上市后限制或撤市，不遵守监管要求或产品出现问题会受处罚[419] - 建立自身销售、营销和分销能力存在风险，如招聘和培训成本高、时间长，可能导致产品推出延迟[391] - 公司产品商业化面临多种阻碍因素，包括人员招聘和保留、销售覆盖、成本、报销等问题[392] 产品上市后监管风险 - 产品获批后需向FDA等监管机构提交安全等上市后信息报告，公司及合同制造商需接受持续审查和定期检查以确保符合cGMP等要求[420] - 若产品获批，批准可能附带使用限制或特定批准条件，标签可能限制药物批准用途，从而限制产品销售[421] - 获批产品可能需开展昂贵的上市后研究或临床试验及监测，违规推广处方药可能面临调查和处罚[422] - 若产品出现问题或违反监管要求，监管机构可能对产品或公司施加限制，包括撤市等[423][425] 法律法规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种处罚[428][431] - ACA规定批准低成本生物类似药新途径、征收年度费用、提高 Medicaid 药品回扣最低比例等，制造商需提供70%的 Medicare Part D 覆盖缺口折扣[438] - 2011年《预算控制法》规定自2013年4月1日起，每年削减2%的 Medicare 付款给供应商，直至2030年（部分时段有调整）[440] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了 Medicare 对部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[440] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消药品制造商 Medicaid 药品回扣计划的法定回扣上限[440] - 公司可能受《英国2010年反贿赂法》《美国1977年反海外腐败法》等反腐败法律及贸易控制法律约束[447][449] - 公司若违反反贿赂法、FCPA、贸易管制法等，可能面临刑事和民事处罚、没收款项等制裁及法律费用，影响业务、财务等状况[451] - 公司若违反外国投资和技术出口相关法律，可能面临巨额罚款、处罚和禁令，对业务成功产生重大不利影响[452] - 美国相关法律实施可能从限制资本和市场准入、合作、产品出口等多方面对公司业务产生负面影响[453] - 美国以外政府实施严格价格控制，药品定价谈判复杂，若产品报销或定价不佳，公司业务可能受损[454] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担高额成本，影响业务[455] 专利及知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利及知识产权保护的能力[461] - 专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时、合理成本申请，且可能存在形式缺陷导致专利无效[462] - 公司无法保证待决专利申请能成熟为已授权专利，且已授权专利可能无法充分保护产品候选[464] - 其他方可能开发相关或竞争技术，其专利申请或授权可能与公司冲突，专利授予标准不确定[465] - 公司可能面临第三方对专利权利的质疑程序，不利裁决可能缩小专利范围、使其无效或导致侵权[469]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司SINTAX药物研发取得进展，EDP1815的2期银屑病临床试验数据显示其具有治疗效果，安全性和耐受性与安慰剂相当 [7] - EDP1815的2期试验后续两组数据显示，患者血液免疫细胞中多种炎性细胞因子产生减少，皮肤活检中IL - 12、IL - 17和IL - 23也有类似减少；24周随访数据显示许多患者有持续且加深的反应，无病情反弹 [9][10] - 改进释放特性的EDP1815胶囊成像结果表明，88%的时间能更快地将药物递送至小肠更高位置，有望提高疗效 [12] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将专注于更快释放胶囊推进项目后期开发，认为其能带来更高疗效 [12] - 推进EDP1815治疗特应性皮炎的2期试验，预计2023年上半年公布 topline 结果；EDP1867的1b期试验结果预计二季度公布；首个细胞外囊泡候选药物EDP2939预计三季度进入临床，2023年下半年公布银屑病2期结果 [24][27] - 公司计划与不同卫生当局沟通，以确定EDP1815在银屑病注册试验的计划 [28] - 公司认为SINTAX药物有巨大潜力，将通过与合作伙伴合作，保持独立并向前整合，成为关键的生物技术公司 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司从临床和科学的优势地位应对当前金融市场的不利因素，认为当前股价为投资者提供了短期和长期的绝佳机会 [5][6] - 公司已证明可利用SINTAX开辟新的医学领域，为全球数亿炎症性疾病患者改善健康带来希望 [29] - 上季度公司达成三个主要临床里程碑，使EDP1815和SINTAX药物未来处于更有利地位 [30] 其他重要信息 - 公司EDP1815的2期试验数据被选中在2022年美国皮肤病协会会议上进行重要的口头报告 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EDP1815在轻度至中度银屑病获批的可接受终点是什么，推进注册研究时业务发展机会的战略思考是什么 - 公司需与监管机构（如FDA和欧洲当局）沟通后确定终点，目前预计PGA评分为0或1（皮肤清晰或接近清晰）可能是临床终点 [35] - 公司认为SINTAX药物机会巨大，企业合作是关键部分，但希望保持独立公司地位，与合作伙伴一起向前整合，获取产品的更多价值 [36] 问题2: EDP1815早期释放的闪烁扫描研究中，在小肠更早释放药物是否有额外胃肠道副作用，能否达到100%释放，进入银屑病3期前是否需要小型临床桥接研究 - 公司在所有临床研究中持续看到非常安全和良好耐受的情况，包括更快释放胶囊，无胃肠道副作用担忧 [39] - 达到100%释放是有可能的，但88%的结果已非常出色，在临床前模型中早期和充分暴露于小肠可带来类似抗体的疗效 [40] - 公司预计不需要进行桥接研究，但需与监管机构沟通，将尽快推进2期特应性皮炎研究 [41] 问题3: AAD会议上是否会有EDP1815的额外2期数据，EDP1867在特应性皮炎的1b期中期数据预期如何，EDP1815和EDP1867的区别是什么，最终是否会同时推进两者用于特应性皮炎 - AAD会议上会提供更多信息，但主要是已报告的三个关键数据之外的内容 [47] - EDP1867的1b期将公布 topline 疗效数据，若结果积极，有多种开发方向，可能在特应性皮炎有两款产品，也可能针对不同炎症适应症 [43][44] - EDP1867从肠道样本分离，与EDP1815分类学不同，分子作用机制有重叠但不同，制造过程经过伽马射线照射使其无活性，通过与肠道宿主细胞直接相互作用发挥活性 [45][46] 问题4: EV候选药物是否会使用在空肠更高位置释放的更新配方，释放动力学是否有差异，是否期望有更好疗效 - 更快释放胶囊配方与平台相关，适用于微生物和EV，预计会立即用于EV候选药物，有望显著提高疗效 [51][52] 问题5: EDP1815在银屑病更严重患者中联合治疗在临床操作上是否简单，能否获得报销，医生是否会开处方，是否需要额外数据证明联合治疗益处 - 在现实世界中联合治疗很简单，临床医生习惯这样操作，患者可能先使用急性外用药物治疗急性发作，然后用EDP1815维持治疗，之后可能过渡到EDP1815单药治疗 [54] 问题6: 新数据中对小肠的特异性和局部靶向与树突状细胞和巨噬细胞的靶向有何关系，与肠道驻留免疫细胞有何关联 - 树突状细胞在小肠上部（空肠）密度更高，是药物靶向的位置；药物利用肠道免疫系统防止炎症反应的自然能力，在适当剂量下刺激该系统，以维持体内平衡，这与肠道免疫细胞分布和功能需求相符 [57][58][60] 问题7: 如何看待银屑病儿科市场，口服疗法在儿科的机会有何不同 - 炎症性疾病在儿童和儿科人群中是重大问题，公司产品的安全性和耐受性特点非常适合儿科人群；对于低龄儿童，口服胶囊给药有困难，公司正在研究替代配方 [63][64][65] 问题8: EDP1815首个释放胶囊的临床研究设计和规模如何，是否有监管机构的指导 - 公司刚获得更快释放胶囊数据，尚未与监管机构沟通，预计推进一项有足够效力的2期研究以显示在特应性皮炎中的明确益处，可能在明年上半年有结果，后续会与监管机构沟通 [67]

临床试验与研发进展 - EDP1815在第2阶段临床试验中显示出积极的安全性和耐受性，且在第16周时有患者实现PASI-50反应[10] - EDP1815的临床开发计划包括在2022年上半年进行375名患者的中期安全性和无效性分析[11] - 预计在2022年下半年启动EDP2939的临床开发[13] - EDP1815在银屑病的16周治疗期内，PASI-50的响应率在活跃组中达到了80-90%的概率[52] - EDP1815在16周后，PASI-50的响应者中，皮肤病变在20周时进一步改善[58] - EDP1815在16周治疗期内，IL-6、IL-8和TNF的产生显著降低，p值分别为0.00031、0.00074和0.0037[68] - 在24周的后续治疗期中，PASI-50的维持率为60%[71] - EDP1815在特应性皮炎的16周双盲试验中，主要终点为达到EASI-50的患者百分比[78] - EDP1867在多发性硬化症（MS）模型中比临床剂量的Fingolimod更有效，显著降低疾病严重性和复发[86] - EDP1867在中枢神经系统中减少脱髓鞘现象[86] - EDP2939在小鼠模型中显示出对Th1和Th17炎症的显著抑制作用[88] - EDP1815在特应性皮炎的1期b临床试验中，数据预计在2022年上半年公布[91] - EDP1815在银屑病的2期临床试验中正在推进，预计将进入3期试验[92] 市场机会与用户数据 - 全球范围内，银屑病的患病率为5500万，美国的患病率为860万[33] - 93%的银屑病患者和85%的特应性皮炎患者未接受针对其系统性疾病的治疗[39] - 71%的银屑病和特应性皮炎患者为中度或轻度患者，分别为480万和150万[26][27] - 65%的“轻度”银屑病患者报告其日常生活受到中等至极高影响[36] - 50%的银屑病(PsO)和超过90%的特应性皮炎(AD)患者对当前治疗方案不满意[41] - 传统药物的高价模式每人每年约为4万到8万美元[43] - 预计SINTAX药物有潜力影响全球10亿人，涵盖多种炎症性疾病[24] - EDP1815的潜在适应症包括银屑病、特应性皮炎及其他炎症性疾病[15] 财务状况与风险 - 公司截至2021年9月30日的现金及现金等价物约为9600万美元，长期债务为4500万美元[103] - 公司拥有约4000万美元的ATM计划，尚有剩余容量[104] - 公司面临的风险包括COVID-19疫情对运营的影响、资金需求及临床药物开发的不确定性[3][5] 未来展望 - 预计EDP2939将在2022年下半年进入临床，2023年将公布数据[88] - EDP1815的后续研究将探讨其在其他超炎症相关疾病中的应用潜力[81] - EDP1815在COVID-19的临床试验中显示出炎症解决而不抑制免疫的潜力[80]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 银屑病业务：EDP1815的II期临床试验中约30%患者在16周达到PASI - 50响应，持续用药疗效增加，中度患者达到IGA 0或1比例与安慰剂相比P值小于0.05，整体研究人群中EDP1815在PGA 0或1响应者数量上显著优于安慰剂 [21][24][25] - 特应性皮炎业务：Ib期试验中16名患者里8周后有7人达到或接近EASI - 50水平 [50] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将EDP1815推进银屑病后期开发和商业化，开展特应性皮炎II期研究，推进EDP1867临床研究，推进EV开发平台临床进度 [43] - 未来SINTAX药物目标是达到生物制剂疗效水平，用于治疗重度疾病，利用细胞外囊泡（EV）解决递送挑战 [33][34] - 公司是行业先驱，率先发现小肠轴、使用非活体微生物口服疗法和口服微生物载体，致力于利用小肠轴创造安全有效的药物 [101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SINTAX药物有潜力满足全球轻中度炎症性疾病未满足需求，II期数据支持其价值，增强实现变革全球医疗愿景的信心 [8][14] - 公司处于挖掘SINTAX平台潜力早期阶段，EV有望成为口服、高效、安全且可负担的药物，未来前景令人兴奋 [70] 其他重要信息 - 公司开发的是口服非活体微生物生物疗法，通过与肠道宿主细胞相互作用调节全身炎症反应，不改变微生物群 [11] - EDP1815治疗后部分患者治疗期结束仍有改善，其作用机制与调节循环免疫细胞表型有关，可通过适应性细胞转移证明 [27][28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对使用EASI - 50作为特应性皮炎主要终点的监管路径看法，以及在轻中度患者群体中该终点的临床意义效应大小 - 轻中度特应性皮炎无获批口服治疗药物，安全耐受的口服药只要确认安全性和耐受性，在合理比例患者中看到EASI - 50响应或更高响应就是有吸引力的药物，如在25% - 30%或更多患者中有效 [47][49] - EASI是权威机构熟悉的成熟量表，EASI - 50是有临床意义的变化，公司会综合分析II期研究的所有数据，确定最佳终点并与卫生当局讨论 [52] 问题2: 银屑病研究队列B与队列A对比，以及队列B结果对III期设计的指导作用 - 队列B是队列A患者延续，队列A显示延长给药对捕捉EDP1815活性很重要，队列B数据将为复发情况和疗效维持时间提供信息，后续注册研究可能采用更长给药时间，如6个月给药并再延长6个月观察 [53][54][55] 问题3: 银屑病研究B部分数据发布时患者额外随访时间预期，制剂工作进展及具体信息披露时间，EDP1867招募挑战及特应性皮炎数据对其和EDP1815开发策略的影响 - B部分有124名受试者，研究延长20周，预计大部分受试者能完成，数据将于明年第一季度公布 [61] - 制剂工作预计明年第一季度有新数据和理解 [59] - EDP1867招募慢可能因英国新冠患者增加，具体原因待明确 [60] - 特应性皮炎是评估药物抗炎效果的早期有价值适应症，EDP1867不局限于此，未来将根据数据探索其他适应症 [62] 问题4: 开始特应性皮炎II期研究时是否会招募有共病患者以更好理解SINTAX药物全身影响 - II期研究不会专门招募有共病患者，但会在详细分析中关注，银屑病和特应性皮炎是全身性疾病，SINTAX药物治疗多种炎症的潜力巨大 [65][66] 问题5: EDP1815和EDP1867的特征差异，以及基于这些差异对EDP1867的预期，和EDP1867的长期扩展机会 - 需要人体临床数据确定EDP1867与EDP1815反应是否相似，临床前两者有差异 [68] - 公司处于挖掘SINTAX平台潜力早期，EV有望成为口服、高效、安全且可负担的药物，EDP1815在银屑病和特应性皮炎有潜力，EDP1867在神经炎症等领域有潜在机会 [70][71][72] 问题6: 解释以体表面积5%为界分析银屑病结果的比较对象，以及如何看待这些结果 - 以体表面积5%区分轻中度银屑病是医生常用分类方法，公司分析了EDP1815在不同分类下达到PGA 0 - 1（皮肤清晰或接近清晰）的情况，与安慰剂相比有统计学显著结果，公司会综合分析所有终点确定最佳终点用于后续研究 [80][81][82] 问题7: 体表面积小于5%人群数据无统计学意义的样本量情况，以及微生物药物达到峰值效果的时间和合适评估指标 - 公司分析的是总体人群按PGA或体表面积分组情况，在两种分组分析中都有统计学显著结果 [88] - 公司药物通过影响免疫细胞将免疫系统推回稳态，与小分子或抗体作用机制不同，效果显现可能需要更长时间，且可能持续更久，目前无法定量回答达到峰值效果的时间 [85][87] - 公司会持续分析数据，考虑银屑病清除特点（中央先清除，体表面积变化较晚）确定后续试验终点 [89] 问题8: 改善释放动力学的关键限制因素 - 公司正在为下一波制剂生成供应，用于模型测试，预计第一季度可测试不同制剂 [93] 问题9: 特应性皮炎II期数据读出方式，以及如果新型制剂有吸引力能否在II期扩展试验或用于关键研究 - 数据读出采用传统比例分析，即达到EASI - 50的受试者数量 [97] - 在II期添加新制剂组进行稳健技术分析较困难，新制剂将在单独研究中测试 [98]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为116,458美元，较2020年12月31日的90,639美元增长28.5%[28] - 截至2021年9月30日，公司总负债为83,382美元，较2020年12月31日的60,154美元增长38.6%[28] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为33,076美元，较2020年12月31日的30,485美元增长8.5%[28] - 2021年前三季度，公司净亏损93,524千美元，较2020年同期的64,616千美元扩大44.7%[32] - 2021年前九个月净亏损93,524美元，2020年同期为64,616美元[43] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为68,879美元，2020年同期为54,110美元[43] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为1,956美元，2020年同期为906美元[43] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为97,666美元，2020年同期为58,763美元[43] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为9590万美元，累计亏损为3.86亿美元[53] - 截至2021年9月30日，现金为3359美元，货币市场基金为92579美元，现金及现金等价物总计95938美元，受限现金为1313美元，现金、现金等价物及受限现金共计97251美元；截至2020年12月31日，现金为4487美元，货币市场基金为64370美元，现金及现金等价物总计68857美元，受限现金为1563美元，现金、现金等价物及受限现金共计70420美元[65] - 2021年9月30日止三个月和九个月，公司租金费用分别为70万美元和220万美元，2020年同期分别为70万美元和210万美元[99] - 2021年9月30日，公司未来最低租赁承诺总额为1246.3万美元，扣除利息后为1024.9万美元，加权平均剩余租赁期限为4.0年，加权平均折现率为9.5%[100] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金等价物中的货币市场基金公允价值分别为9257.9万美元和6437.0万美元[102] - 2021年9月30日，公司固定资产净值为776.2万美元，2020年12月31日为747.8万美元，2021年9月30日止三个月和九个月折旧费用分别为60万美元和170万美元，2020年同期分别为50万美元和150万美元[103] - 截至2021年9月30日，公司未来最低贷款还款总额为5571.3万美元，扣除利息和折扣后总债务为4652万美元[114] - 2021年第三季度和前九个月利息费用分别约为100万美元和260万美元，2020年同期分别为60万美元和150万美元[114] - 2021年前九个月，公司通过ATM出售139,734股普通股，总收益为170万美元；2月2日，公司公开发行股票总收益为7760万美元，净收益为7270万美元；同日，公司向ALJ Health Care私募出售股票收益为750万美元[122][123][125] - 2021年前九个月公司净亏损9350万美元，截至2021年9月30日累计亏损3.86亿美元[186] - 截至2021年9月30日，公司主要流动性来源现金及现金等价物约9590万美元，现有资金预计可支持运营至2022年第三季度末[195] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计短期内也不会，不过与合作协议相关，EDP1815在特定市场获监管批准后将确认750万美元收入[196] - 2021年第三季度，净亏损3373万美元，较2020年同期的2092.3万美元增加1280.7万美元[214] - 2021年三季度净亏损为3370万美元，2020年同期为2090万美元，增加1280万美元[222] - 2021年前九个月总运营费用为8783.7万美元，2020年同期为6368.8万美元，增加2414.9万美元[223] - 2021年前九个月运营亏损为8783.7万美元，2020年同期为6368.8万美元，增加2414.9万美元[223] - 2021年前九个月其他费用总额为535.6万美元，2020年同期为70.7万美元，增加464.9万美元[223] - 2021年前九个月净亏损为9352.4万美元，2020年同期为6461.6万美元，增加2890.8万美元[223] 公司费用指标变化 - 2021年前三季度，公司研发费用为64,762千美元，较2020年同期的47,503千美元增长36.3%[32] - 2021年前三季度，公司管理费用为23,075千美元，较2020年同期的16,185千美元增长42.6%[32] - 2021年第三季度，研发费用2259.9万美元，较2020年同期的1491万美元增加768.9万美元；一般及行政费用1011.1万美元，较2020年同期的527.2万美元增加483.9万美元[214] - 2021年三季度研发费用为2260万美元，2020年同期为1490万美元，增加770万美元[216] - 2021年三季度一般及行政费用为1010万美元，2020年同期为530万美元，增加480万美元[219] - 2021年三季度其他费用净额为90万美元，2020年同期为70万美元，增加20万美元[220] - 2021年前九个月研发费用为6480万美元，2020年同期为4750万美元，增加1730万美元[224] - 2021年前九个月一般及行政费用为2307.5万美元，2020年同期为1618.5万美元，增加689万美元[223] 公司股权相关指标变化 - 截至2021年9月30日，公司加权平均普通股基本和摊薄后流通股数为53,430,333股，2020年同期为46,168,013股[31] - 2021年前三季度，公司发行普通股净增5,814,734股，额外实收资本增加81,955千美元[36] - 2021年前三季度，公司因股票期权行权增加额外实收资本690千美元[36][38] - 2021年激励诱导计划预留125万股普通股，截至2021年9月30日，已发行80万股股票期权和4545股受限股票单位，445,455股可用于未来授予[128][129] - 2018年激励计划最初允许授予1344,692股普通股，2021年和2020年分别增加1898,805股和1,286,824股，截至2021年9月30日，已发行7048,331股股票期权，其中39,600股已行权，1,081,458股已取消，268,200股可用于未来授予[131][132] - 2015计划授权授予普通股股权奖励最高达5417044股，截至2021年9月30日，已授予5758536份期权及其他股权奖励，其中1454079份已行权，1280445份已取消，18468份已回购[135] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司基于股票的薪酬费用分别为4441000美元和2045000美元；2021年前九个月和2020年前九个月，该费用分别为11477000美元和6093000美元[137] - 截至2021年9月30日，公司股票期权情况为：流通期权9751285份，行权价加权平均值9.30美元；可行权期权4724499份，行权价加权平均值6.48美元[138] - 截至2021年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认基于股票的薪酬费用为4030万美元，预计在2.78年的加权平均期间内确认[139] - 截至2021年9月30日，受限股票单位情况为：未归属余额402481份，授予日公允价值加权平均值8.54美元；2021年第三季度和前九个月，与受限股票单位相关的薪酬费用分别为40万美元和70万美元[140] - 2018年员工股票购买计划初始预留336356股普通股，2021年1月1日，该计划授权发行的股份增加474701股[142] - 2021年第三季度和前九个月，员工股票购买计划分别购买18771股和46358股；2020年第三季度和前九个月均购买28603股[143] 公司融资与债务相关情况 - 2021年2月2日，公司在包销公开发行中出售5,175,000股普通股，总收益7760万美元，净收益7270万美元[50] - 2021年2月2日，ALJ Health Care以750万美元私募购买公司普通股[51] - 2021年8月30日生效的2021 Shelf，公司可注册总额高达2亿美元的证券[52] - 公司认为截至2021年9月30日的现金及现金等价物不足以支持未来十二个月的运营和资本支出，需额外融资[55] - 公司与K2HV的贷款协议，累计可获4500万美元贷款，已分三次提取，2021年6月16日修订协议后提取第四笔1500万美元[104][106] - 贷款利息按可变年利率计算，为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者，2023年2月28日前只付利息，之后还本付息，2024年8月1日到期[107] - 修订后的信贷安排按估计公允价值4660万美元入账，确定公允价值使用的不可观察输入值包括预期波动率70.00%和预期收益率11.50%[109] - 公司向K2HV关联方发行认股权证，可购买139770股普通股，行使价为每股13.30美元，认股权证发行日公允价值为180万美元[106][110] - K2HV有权将最多500万美元本金转换为公司普通股，转换价格为每股13.30美元[106] - 标的普通股公允价值为每股16.13美元，行权价格为每股13.30美元，无风险利率为1.56%，预期波动率为70.0%，预期期限为10.0年[112] - 公司现有债务清偿损失为320万美元[112] 公司税务相关情况 - 截至2021年9月30日，公司根据《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》递延雇主payroll税40万美元，其中20万美元计入应计费用，20万美元计入其他非流动负债[145] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司分别记录了30万美元和20万美元的税收准备金，主要与公司全资英国子公司有关[146] 公司合作与协议相关费用 - 公司与ALJ签订商业化和许可协议，获750万美元一次性不可退还预付款，双方将按50:50比例分享产品在特定地区的未来经营损益及成本，截至2021年9月30日已确认750万美元递延收入[92][93][94][95] - 公司与梅奥诊所的许可协议中，已支付不可退还的前期费用20万美元，截至2021年9月30日已产生里程碑付款约30万美元，最高可能需支付5600万美元里程碑付款[116] - 公司与芝加哥大学的许可协议中，已支付不可退还的前期费用少于50万美元，截至2021年9月30日已产生里程碑付款约40万美元，可能需支付总计约6090万美元里程碑付款[118] - 公司与Sacco的合作协议中，需支付总计300万欧元，截至2021年9月30日已产生年度排他性费用约180万欧元[119] 公司咨询费用情况 - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司分别向Weatherden支付20万美元和50万美元咨询费，截至2021年9月30日和2020年9月30日，服务协议项下应付Weatherden的金额均少于10万美元[150] 公司药物临床试验情况 - EDP1815治疗银屑病2期临床试验16周主要终点显示，各队列中其优于安慰剂的概率为80% - 90%，三个队列中25% - 32%的患者达到PASI - 50，而安慰剂组为12%，合并分析中EDP1815组为29%，安慰剂组为12%，p值为0.027[163] - EDP1815治疗特应性皮炎2期临床试验约225名患者将随机接受该药物治疗，75名患者接受安慰剂治疗，主要终点是第16周达到EASI - 50的患者百分比[169] - TACTIC - E临床试验预计每组评估多达469名患者，在英国、巴西、墨西哥和印度招募患者，公司决定关闭美国较小的2期研究[171][172] - EDP1815治疗银屑病2期试验B部分124名参与者16周给药后治疗反应持久性的初始数据预计2022年第一季度公布，完整2期试验数据集预计2022年在医学会议或科学大会上展示[168] - EDP1867在健康志愿者和中度特应性皮炎患者中的1b期临床试验因入组慢，预计2022年上半年公布中期数据[177] - EDP2939和EDP1908预计2022年启动临床开发[179][180] - EDP1815治疗特应性皮炎2期试验结果预计2022年第四季度公布，若结果积极将用于支持3期项目的剂量选择[170] 公司业务合作情况 - 公司与ALJ达成战略合作开发和商业化EDP1815，双方将按50:50比例分享利润[181][183] 公司财务政策与核算方法 - 公司未选择对任何额外金融工具或其他

临床试验进展 - EDP1815在银屑病的Phase 2临床试验中，显示出与安慰剂相比皮肤损伤减少[12] - EDP1815在特应性皮炎的Phase 1b临床试验中取得积极结果，为Phase 2b提供基础[23] - EDP1815在COVID-19的TACTIC-E研究中，正在进行Phase 2/3数据的收集[13] - EDP1867在特应性皮炎的Phase 1b临床试验中，预计将在2021年第四季度发布数据[12] - EDP2939在炎症指示中的Phase 1临床试验数据也将在2022年第四季度发布[12] - EDP1815在轻度和中度银屑病的1b期临床试验中，42天后高剂量组的PASI评分减少21%，而安慰剂组仅减少3%[45] - EDP1815在特应性皮炎的试验中，患者在56天后EASI评分改善52%（p=0.062），IGA*BSA改善65%（p=0.022）[58] - EDP1815治疗的患者在第56天的DLQI（皮肤病生活质量指数）平均改善超过临床验证的阈值[60] - EDP1815治疗的患者在第56天的POEM（以患者为导向的湿疹测量）平均改善超过临床验证的阈值[60] - EDP1815在皮肤瘙痒的所有测量评分中均显示改善，包括Pruritus-NRS和SCORAD[60] - EDP1815在睡眠质量的所有测量评分中均显示改善，包括POEM和SCORAD[60] 市场潜力 - 银屑病的全球患病率为5500万，美国患病率为860万，已确诊患者为670万[33] - 特应性皮炎的全球患病率为2.01亿，美国患病率为2130万，已确诊患者为1000万[34] - 在美国，只有8%的银屑病患者和2%的特应性皮炎患者接受生物制剂或口服系统治疗[35] - 71%的银屑病和特应性皮炎患者为轻度或中度疾病，分别约有480万和150万患者[30] - 目前，60%的患者对现有治疗方案不满意，77%经历副作用[54] - 约49%的轻度和24%的中度银屑病患者因对现有疗法的长期安全性和耐受性担忧而未能开始或维持治疗[42] 财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物超过1.2亿美元[74] - 公司长期债务为4500万美元[74] 新产品与技术研发 - SINTAX药物候选者包括单一菌株和微生物细胞外囊泡，具有非活性和非定植特性[19] - SINTAX药物的潜在应用包括超过10种慢性炎症疾病，影响超过10亿人[22] - SINTAX药物在小肠轴中通过调节系统性免疫反应，可能对多种疾病产生影响[20] - EDP1815在其他与超炎症和细胞因子风暴相关的疾病中具有潜在的治疗探索价值[64] - EDP1815在Th1、Th2和Th17炎症通路中显示出积极的预临床和Phase 1b临床结果[10] - EDP1815的安全性良好，适用于轻度到重度的广泛炎症疾病[10] - EDP1815在临床前和1b期临床试验中显示出对Th1、Th2和Th17炎症通路的积极结果，且总体耐受性良好[29] 未来展望 - EDP1815在COVID-19的Phase 2/3 TACTIC-E试验中，预计每组最多可招募469名患者，采用1:1:1随机分配[65]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 银屑病业务线 - 第三季度预计公布EDP1815的2期剂量范围试验数据，以及1b期试验中含更高浓度药物的片剂和胶囊剂型队列数据 [22][29] - 2期试验评估三种不同剂量的EDP1815与安慰剂相比的安全性和有效性，主要终点是第16周银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的平均百分比变化，次要终点包括PASI 50、PASI 75等多项指标 [22][23] - 1b期试验评估含更高浓度药物的片剂和胶囊剂型，将结合2期和1b期试验结果，为EDP1815选择合适剂型用于下一阶段临床试验 [23] 特应性皮炎业务线 - EDP1815的1b期试验中，16名参与者中有7名（44%）在第70天EASI评分较基线改善50%或更多，而安慰剂组为0% [24] - 本季度将开始EDP1815的2期试验，预计2022年第三季度公布结果，用于支持3期特应性皮炎项目的剂量选择 [25][26] - 2期试验是一项为期12周的双盲、安慰剂对照多队列试验，约198名参与者随机接受EDP1815，66名接受安慰剂，主要终点是第12周EASI评分较基线变化的平均差异 [25][26] - EDP1867的1b期试验正在进行中，预计今年第四季度公布结果，其在Th2生物学临床前模型中显示出强大的抗炎活性 [27] 细胞外囊泡业务线 - EDP2939是公司首个用于炎症的微生物细胞外囊泡候选产品，预计2022年启动临床试验，下季度将分享更多信息 [27] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于开发SINTAX药物，利用肠道潜力治疗疾病，产品为明确的单菌株微生物及其细胞外囊泡的非生物制剂，作用机制清晰 [7][9] - 初始临床项目聚焦于证明SINTAX药物在银屑病和特应性皮炎治疗中的作用，为患者提供有效、安全、耐受性好且负担得起的口服疗法 [17][19] - 建立商业组织，挑战传统制药商业模式，使SINTAX药物可负担且全球可及 [20] 行业竞争 - Seres公司SER - 287在溃疡性结肠炎患者中缺乏疗效的公告对公司SINTAX平台或产品无影响，两者在作用机制和治疗意图上无重叠 [8] - 公司SINTAX方法与主流微生物组领域不同，不意图或实际改变微生物组，产品为物理药物，非活体生物治疗产品 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在疫情期间各领域执行成功，包括临床开发、制造和供应链等，团队能力和专业知识不断提升，对未来数据交付充满信心 [30] - 未来6 - 12个月有多个重要里程碑，包括多项临床试验数据公布和新临床试验启动，有望为公司发展提供支持 [29] 其他重要信息 - 公司SINTAX药物的微生物来自人类供体肠道黏膜表面，而非粪便，这些微生物与宿主细胞相互作用并被识别，是药理学的来源 [12] - 公司产品具有口服给药、肠道限制和全身作用的特点，安全性和耐受性良好，与安慰剂相当，对临床医生和患者重要 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何管理EDP1815特应性皮炎研究中的安慰剂率，以及如何应对疫情对研究的影响？ - 应对疫情，公司有在疫情期间成功招募的经验，计划在多个地理区域设置多个研究点，并与各研究点保持密切联系 [32] - 管理安慰剂反应，研究将让患者在入组前使用润肤剂2周，测量EASI评分后再随机分配到活性药物或安慰剂组 [33] 问题2: 第三季度银屑病项目的2期和1b期数据如何结合以制定3期研究计划？ - 公司将同时发布2期和1b期数据，2期试验将评估三个不同剂量方案的队列，结合PASI 50、PASI 75反应以及患者报告结果，指导剂量选择和后续计划 [34][35] 问题3: 特应性皮炎2期试验如何确定不同严重程度患者的比例，以及如何根据1b期试验确定基线纳入和排除标准？ - 计划招募约65%的中度患者，10% - 15%的轻度和重度患者，以研究不同严重程度患者 [38] - 公司预计EDP1815在轻度、中度和重度患者中均有有意义的活性 [39] 问题4: 银屑病研究中增加浓度的初步工作和正在进行的队列研究如何影响试验设计和胶囊组合？ - 目前这些工作对试验设计无影响，现有临床试验目标是确定最佳剂量、剂型和浓度，相关数据将在第三季度末发布，以指导后续研究 [40] 问题5: 能否详细说明银屑病研究中不同剂型、给药频率与治疗方式及生态方法的关系，以及不同剂型的效率和临床益处？ - 2期研究旨在证明EDP1815的有效性，1b期研究中片剂和胶囊队列用于了解其在银屑病患者中的性能，以指导未来研究和3期项目剂型选择 [43] - 公司平台基于对微生物或细胞外囊泡结构基序的识别，不同研究旨在优化活性药物对小肠轴靶细胞的暴露 [48] - 正在评估片剂和胶囊在银屑病患者中的药物递送差异，以确定是否一种剂型更优 [49] 问题6: 特应性皮炎研究中纳入重度患者的原因，以及EDP1867相对于EDP1815的潜在优势？ - 特应性皮炎患者中，中度至轻度患者未满足需求大，SINTAX药物有望解决该问题；重度患者也有未满足需求，研究将提供初步数据以了解药物在该人群中的影响 [53][54] - 公司战略是选择多种微生物，通过实验和临床研究确定最佳药物类型；EDP1867是另一种黏膜来源的微生物，在临床前研究中表现稳健，与EDP1815互补，可拓宽临床用药基础 [55] 问题7: 第三季度银屑病数据公布时，能在多大程度上同时沟通未来战略？ - 公司预计对数据进行有意义分析后，能就未来战略提供有意义的指导并公布 [56] 问题8: 如何看待银屑病2期研究中16项疗效测量指标从第6周或第8周到第16周的演变，以及如何结合之前EDP1815的结果设定预期？ - 银屑病患者数量众多，但只有约8%接受创新治疗，患者和医生重视药物的安全性、耐受性、口服便利性和可负担性，公司目标是达到PASI 50水平或更好，并结合安全性和耐受性 [58] - 治疗银屑病的药物通常需要至少16周才能达到平台效应，预计延长治疗时间会带来更深入和广泛的反应 [58] 问题9: 特应性皮炎2期试验中针对中度至重度患者的策略，特别是对使用dupilumab患者的控制？ - 研究将排除使用dupilumab的患者，纳入未使用生物制剂且有活跃疾病的患者，约65%为中度患者，同时研究轻度和重度患者以了解EDP1815的全面潜力 [61] 问题10: 特应性皮炎研究的患者是否均为生物制剂初治患者，胶囊剂量与1b期相比如何，以及每日两次给药（BID）的依据？ - 研究参与者将为生物制剂初治患者 [66] - 研究将使用更浓缩的材料，一个队列每日服用1粒胶囊，一个队列每日服用2粒胶囊，另一个队列BID（早晚各1粒胶囊），与1b期研究相比，通过当前剂型和给药方案可达到等效剂量 [65] - 未测试过QV与BID给药方式，希望了解每日两次给药的全部潜力 [65]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为14.5058亿美元，较2020年12月31日的9.0639亿美元增长60.04%[29] - 截至2021年6月30日，公司总负债为8.2965亿美元，较2020年12月31日的6.0154亿美元增长37.92%[29] - 2021年第二季度，公司净亏损为3159.8万美元，较2020年同期的2065.2万美元亏损扩大52.99%[33] - 2021年上半年，公司净亏损为5979.4万美元，较2020年同期的4369.3万美元亏损扩大36.85%[33] - 2021年上半年净亏损59,794美元，2020年同期为43,693美元[42] - 2021年上半年经营活动使用的净现金为41,712美元，2020年同期为35,891美元[42] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为1,147美元，2020年同期为645美元[42] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为97,335美元，2020年同期为48,876美元[42] - 2021年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加54,476美元，2020年同期为12,340美元[42] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.233亿美元，累计亏损为3.523亿美元[51] - 2021年上半年公司净亏损5980万美元，截至2021年6月30日累计亏损3.523亿美元[183] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约1.233亿美元，现有资金预计可支持运营至2022年第三季度末[192] 公司费用关键指标变化 - 2021年第二季度，公司研发费用为2065.5万美元，较2020年同期的1517.4万美元增长36.12%[33] - 2021年上半年，公司研发费用为4216.3万美元，较2020年同期的3259.3万美元增长29.36%[33] - 2021年第二季度，公司一般及行政费用为700.1万美元，较2020年同期的507.1万美元增长38.06%[33] - 2021年上半年，公司一般及行政费用为1296.4万美元，较2020年同期的1091.3万美元增长18.80%[33] - 2021年第二季度研发费用为2065.5万美元，较2020年同期的1517.4万美元增加548.1万美元，增幅36.1%[213][214] - 2021年第二季度一般及行政费用为700.1万美元，较2020年同期的507.1万美元增加193万美元，增幅38.1%[213][218] - 2021年第二季度总运营费用为2765.6万美元，较2020年同期的2024.5万美元增加741.1万美元，增幅36.6%[213] - 2021年第二季度运营亏损为2765.6万美元，较2020年同期的2024.5万美元增加741.1万美元，增幅36.6%[213] - 2021年第二季度净利息支出为81.4万美元，较2020年同期的45.8万美元增加35.6万美元，增幅77.7%[213] - 2021年第二季度债务清偿损失为322.6万美元，2020年同期无此项损失[213] - 2021年第二季度其他收入净额为15.1万美元，较2020年同期的14万美元增加1.1万美元，增幅7.9%[213] - 2021年第二季度总其他费用为388.9万美元，较2020年同期的31.8万美元增加357.1万美元，增幅1123%[213] - 2021年上半年研发费用为4220万美元，2020年同期为3260万美元，增加了960万美元[221][223][225] - 2021年上半年炎症项目费用为2028.6万美元，2020年同期为1227万美元，增加了801.6万美元[223] - 2021年上半年肿瘤项目费用为170.7万美元，2020年同期为308.3万美元，减少了137.6万美元[223] - 2021年上半年研发人员成本为1419.6万美元，2020年同期为1099.1万美元，增加了320.5万美元[223] - 2021年上半年平台费用为597.4万美元，2020年同期为624.9万美元，减少了27.5万美元[223] - 2021年上半年一般及行政费用为1300万美元，2020年同期为1090万美元，增加了210万美元[221][226] - 2021年上半年一般及行政人员成本为783.4万美元，2020年同期为590.6万美元，增加了192.8万美元[226] - 2021年上半年专业费用为306.2万美元，2020年同期为277.8万美元，增加了28.4万美元[226] - 2021年上半年设施成本、办公费用及其他为206.8万美元，2020年同期为222.9万美元，减少了16.1万美元[226] - 2021年上半年总运营费用为5512.7万美元，2020年同期为4350.6万美元，增加了1162.1万美元[221] 公司股权相关情况 - 截至2021年6月30日，公司普通股加权平均流通股数为5337.9415万股[32] - 2021年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.59美元[32] - 2021年上半年，公司通过ATM出售139,734股普通股，总收益180万美元，净收益170万美元[48] - 2021年2月2日，公司在包销公开发行中出售517.5万股普通股，总收益7760万美元，净收益7270万美元[49] - 2021年2月2日，ALJ Health Care以每股15美元的价格私募购买公司价值750万美元的普通股[50] - 2021年3月和6月结束的三个月和六个月，公司分别未出售和出售139734股普通股，总收益170万美元[121] - 2021年2月2日，公司公开发行517.5万股普通股，总收益7760万美元，扣除费用后净收益7270万美元[122] - 2021年2月2日，ALJ Health Care以750万美元私募购买公司普通股[123] - 2021年激励诱导计划预留125万股普通股，截至2021年6月30日已发行55万股股票期权和4545股受限股票单位，695455股可用于未来授予[127][128] - 2021年和2020年1月1日，2018激励计划授权发行股份分别增加1898805股和1286824股，截至2021年6月30日已发行6557456股股票期权，34748股已行使，977561股已取消，647704股可用于未来授予[129][130][132] - 截至2021年6月30日，公司未行使股票期权为9,145,838股，加权平均行使价格为9.20美元；可行使股票期权为4,443,028股，加权平均行使价格为6.12美元[137] - 2021年和2020年前六个月授予期权的加权平均公允价值分别为11.52美元和4.45美元；截至2021年6月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬费用为3870万美元，预计在2.76年的加权平均期间内确认[139] - 截至2021年6月30日，受限股票单位未归属余额为420,260股，加权平均授予日公允价值为8.78美元；2021年截至6月30日的三个月和六个月，与受限股票单位相关的股票薪酬费用分别为20万美元和30万美元[140] - 2018年员工股票购买计划初始预留336,356股普通股；2021年1月1日，该计划下授权发行的股份增加了474,701股；2021年截至6月30日的三个月和六个月分别购买了0股和27,587股[141][142] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，因具有反稀释性而被排除在稀释加权平均流通股计算之外的证券总数分别为9,690,676股和6,445,836股[148] 公司会计政策及核算相关 - 公司未选择对任何额外金融工具或其他项目按公允价值计量[64] - 公司分析合作安排是否在ASC 808范围内，若部分或全部安排构成与客户的交易，则按ASC 606核算[66][68] - 确定ASC 606范围内安排的收入需经过识别合同、履约义务、交易价格等五步，且需重大判断和估计[69] - 交易价格可能包括固定付款、可变对价等，公司用预期价值法或最可能金额法估计可变对价[71][74] - 公司在履约义务满足时按分配的交易价格确认收入，对不同类型履约义务有不同确认方式[76] - 公司收到付款但未履行相关履约义务时记录合同负债，合同提前终止在义务履行完毕期间确认[77] - 研发成本在发生期间费用化，非退还预付款项递延资本化，收购权利费用按情况处理[79][80][81] - 公司对员工和董事股权奖励按授予日公允价值记录股份支付费用，对非员工按情况处理[82][83] - 公司于2021年1月1日采用ASU No. 2019 - 12，对财务报表无重大影响，正在评估ASU 2016 - 13和ASU 2020 - 06影响[85][88][89] 公司合作协议相关 - 2021年3月17日公司与ALJ签订协议，授予其产品候选许可，ALJ前两年可协商增加候选产品，额外许可费不超750万美元[90] - 公司因ALJ协议获750万美元一次性、不可退还预付款，截至2021年6月30日确认为递延收入[91][92] - 公司与梅奥诊所2017年许可协议需支付不可退还前期费用20万美元，最高里程碑付款5600万美元，许可产品净销售额低个位数百分比特许权使用费，截至2021年6月30日已产生里程碑付款约30万美元[115] - 公司与芝加哥大学2016年专利许可协议支付前期费用少于50万美元，里程碑付款总计约6090万美元，许可产品净销售额低到高个位数百分比特许权使用费，截至2021年6月30日已产生里程碑付款约40万美元[116] - 公司与Sacco S.r.l.合作协议需支付总计300万欧元，每年60万欧元，截至2021年6月30日已产生年度排他性费用约120万欧元[118] 公司租赁相关情况 - 2020年6月30日止三个月和六个月，转租最低租金收入分别为10万美元和20万美元[96] - 2021年6月30日止三个月和六个月，租金费用分别为70万美元和150万美元；2020年同期分别为70万美元和140万美元[97] - 截至2021年6月30日，未来租赁承诺总额为1320.8万美元，扣除利息后为1073.6万美元[98] 公司资产公允价值相关 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，货币市场基金公允价值分别为1.20369亿美元和6437万美元[99][101] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为752万美元和747.8万美元[102] 公司信贷及债务相关 - 2019年信贷安排分三笔提供最高4500万美元定期贷款，2021年修订后第四笔1500万美元已提取[103] - 未偿还贷款利息按可变年利率计算，为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者[104] - 修订后信贷安排估计公允价值为4660万美元，使用预期波动率70%和预期收益率11.5%计算[108] - 认股权证发行日公允价值为180万美元，公司记录现有债务清偿损失320万美元[110] - 截至2022年6月30日的十二个月金额为3893美元，2023年为13348美元，2024年为32096美元，2025年为7316美元，总最低付款额为56653美元，总债务为46482美元[113] - 2021年3月和6月结束的三个月和六个月利息费用分别约为80万美元和160万美元，2020年同期分别为40万美元和80万美元[113] - 2021年6月公司修订贷款协议，新增1500万美元第四笔承诺，修订后信贷安排下可用本金总额为4500万美元[192] 公司税务相关 - 公司根据《CARES法案》递延了40万美元雇主工资税，其中20万美元计入应计费用，20万美元计入其他非流动负债[144] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司分别记录了20万美元的税收准备金，主要与公司全资英国子公司有关[146] 公司关联交易相关 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司向Weatherden分别支付了10万美元和40万美元；截至2021年和2020年6月30日，根据服务供应协议应付给Weatherden的金额约为10万美元[149] - 公司与David Epstein的咨询协议规定，他有权获得年度股权奖励和30万美元的年度现金咨询费；2021年6月30日起，他有权获得公允价值约50万美元的受限股票单位[151][153] 公司产品研发及临床试验相关 - 公司最先进的候选产品EDP1815用于治疗炎症性疾病和与COVID - 19相关的过度炎症反应，其他候选产品包括用于治疗炎症性疾病的EDP1867和EDP2939以及用于治疗癌症的EDP19

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年是公司关键一年，虽受疫情影响，但与合作伙伴成功推进研究和临床计划，未来几个月将在银屑病、特应性皮炎和COVID - 19方面有多个临床数据公布 [5] - 持续推进肿瘤学和炎症性疾病的细胞外囊泡产品候选药物研发，研发团队探索、增强和扩展基于SINTAX的药物应用 [6] - 任命Luca Scavo为首席财务官，Julie McHugh加入董事会，还与Abdul Latif Jameel Health达成战略合作，在中东、土耳其和非洲开发和商业化EDP1815 [6][7] - 银屑病领域，公司认为Otezla仍是关键口服药物，Tyk2主要用于更严重的患者，公司产品预计在中度和轻度银屑病患者中有更高的市场占有率 [54][57] - 特应性皮炎领域，中度和轻度患者缺乏有意义的口服安全药物，公司对EDP1815成为该领域关键口服产品充满信心 [38] - 肿瘤学领域，公司的细胞外囊泡产品有潜力成为口服免疫激活剂，解决免疫肿瘤学中免疫系统激活的关键问题 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于令人兴奋的转折点，未来几个月有多个临床数据公布，向后期开发迈进 [33] - 对EDP1815的临床和临床前数据感到鼓舞，已证实小肠轴的存在，并能利用其产生临床信号，对公司未来发展充满信心 [85][87] 其他重要信息 - 会议提醒，电话中不涉及历史事实的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述有重大差异，参与者可参考公司相关报告中的风险因素 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EDP1815二期特应性皮炎试验的准备步骤及预期终点与现有获批药物的差异 - 准备方面，公司在首席开发官领导下与CRO合作伙伴建立了临床开发能力，在场地识别等基础运营方面准备充分，药物供应和制造也有保障 [37] - 预期终点包括EZ、IG、IGA和BSA的变化，以及一系列患者和医生报告的结果，如POEM、DLQI、SCORAD等 [42] 问题2: 两个EV产品候选药物IND申报步骤及与现有管线产品的关键差异 - IND申报步骤包括微生物发酵生产、细胞外囊泡分离、转化为药物物质，目前制造工艺开发、技术转移和扩大规模正在进行，后续还需进行监管互动 [49][50] - EV产品在肿瘤学方面口服递送能产生强大反应，比微生物更易穿透黏液层，在炎症方面可能有比EDP1815更强大的活性 [44][47] 问题3: EDP1815即将公布的银屑病数据的竞争格局，Otezla是否仍是最佳基准及原因 - 公司认为Otezla仍是关键基准，银屑病市场按患者病情严重程度细分，Tyk2因安全性问题预计不会在中度患者中有显著应用，Otezla虽有耐受性问题，但在皮肤科医生和患者心中相对安全，且仅覆盖中度银屑病患者的一小部分，公司产品预计有更高的市场占有率 [54][57][60] 问题4: 1b期配方研究的数据沟通方式、论坛及关注重点 - 数据将通过新闻稿发布，会以综合集成的方式呈现，目的是为向大家说明选择进入三期研究的最佳配方、浓度和剂量的原因 [61][62] 问题5: 假设EDP1867在4Q的1b期成功，其与EDP1815在特应性皮炎方面的中长期开发策略 - 开发策略将由数据驱动，选择特应性皮炎和银屑病作为早期战略适应症是因为这两种疾病中度患者口服药物需求未得到满足，临床数据读出快且易获批，还能了解不同类型的T细胞驱动炎症，公司产品预计在所有炎症性疾病中有广泛应用 [63][64][67] 问题6: COVID - 19试验125名患者中期的统计标准及银屑病数据的正确跨试验比较参数 - COVID - 19试验的TACTIC - E研究在英国进行，具体统计分析可线下交流 [75] - 银屑病数据的跨试验比较参数包括PASI与安慰剂的差异、PGA（患者皮肤清晰或接近清晰的百分比）、患者报告结果（如DQLI），同时要综合考虑安全性和耐受性 [72] 问题7: EDP1815特应性皮炎数据中能否区分反应强和弱的患者，对二期入组标准的影响及二期研究中背景疗法的考虑 - 由于患者数量少，目前无法从数据中得出会改变入组标准的结论 [80] - 二期特应性皮炎研究参与者将在使用润肤剂两周后重新筛查进入试验，研究将涵盖轻度、中度和重度患者 [81] 问题8: EDP1815一期特应性皮炎研究中瘙痒反应的强度及停药后瘙痒指标是否维持 - 公司已报告DLQI和PON等综合评分，其中包含ETCH和瘙痒相关子评分，有明显差异，但目前数据尚早，需进行二期研究进一步解读 [82]

财务数据关键指标变化 - 资产负债权益 - 截至2021年3月31日，公司总资产为153,042美元，较2020年12月31日的90,639美元增长68.85%[29] - 截至2021年3月31日，公司总负债为65,203美元，较2020年12月31日的60,154美元增长8.4%[29] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为87,839美元，较2020年12月31日的30,485美元增长188.14%[29] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2021年第一季度，公司净亏损28,196美元，较2020年同期的23,041美元亏损扩大22.37%[31] - 2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.55美元，2020年同期为0.71美元[31] - 2021年第一季度净亏损28,196美元，2020年同期为23,041美元；2021年第一季度经营活动净现金使用量为26,280美元，2020年同期为19,515美元[40] - 2021年第一季度净亏损2820万美元，截至2021年3月31日累计亏损3.207亿美元[169] - 2021年第一季度净亏损2819.6万美元，较2020年同期增加515.5万美元[198] - 2021年第一季度净亏损为2820万美元，较2020年同期的2300万美元增加520万美元，增幅约22.6%[203] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2021年第一季度，公司研发费用为21,508美元，较2020年同期的17,419美元增长23.47%[31] - 2021年第一季度，公司一般及行政费用为5,963美元，较2020年同期的5,842美元增长2.07%[31] - 2021年第一季度研发费用为2150.8万美元，较2020年同期增加408.9万美元；行政费用为596.3万美元，较2020年同期增加12.1万美元[198] - 2021年第一季度研发费用为2150万美元，较2020年同期的1740万美元增加410万美元，增幅约23.6%[199] - 2021年第一季度一般及行政费用为600万美元，较2020年同期的580万美元增加10万美元，增幅约1.7%[201] - 2021年第一季度其他（费用）收入净额为费用60万美元，较2020年同期的收入30万美元增加90万美元[202] 财务数据关键指标变化 - 普通股数量 - 2021年第一季度，公司加权平均流通普通股数量为51,343,923股，2020年同期为32,250,050股[31] - 2020年3月31日普通股数量为32,321,208股，额外实收资本为261,206美元，累计亏损为221,894美元，总计39,344美元[37] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为314美元，2020年同期为429美元；2021年第一季度融资活动净现金提供量为82,328美元，2020年同期为226美元[40] - 2021年第一季度现金、现金等价物和受限现金净增加55,734美元，2020年同期减少19,718美元；2021年3月31日现金、现金等价物和受限现金期末余额为126,154美元，2020年同期为59,615美元[40] 财务数据关键指标变化 - 股票发行收入 - 2021年第一季度公司通过ATM出售139,734股普通股，毛收入180万美元，净收入170万美元[46] - 2021年2月2日公司在包销公开发行中出售5,175,000股普通股，毛收入7760万美元，扣除承销折扣和佣金等费用后净收入7270万美元[47] - 2021年2月2日ALJ Health Care以每股15美元的价格私下购买公司价值750万美元的普通股[48] - 2021年2月2日，公司以每股15美元的价格公开发行517.5万股普通股，总收益7760万美元，扣除承销折扣和佣金等费用后净收益7270万美元；同日，ALJ Health Care以每股15美元的价格私募购买公司价值750万美元的普通股[115][116] - 截至2021年3月31日的三个月内，公司通过ATM出售13.9734万股普通股，发行价格在每股12.54 - 13.17美元之间，总收益180万美元，净收益170万美元[114] - 2021年第一季度，公司通过“市价”发行出售139,734股普通股，总收益180万美元，净收益170万美元[177] - 2021年2月2日，公司通过承销公开发行出售517.5万股普通股，总收益7760万美元，扣除承销折扣和佣金后净收益7270万美元[178] - 2021年2月2日，ALJ以每股15美元的价格私募购买公司价值750万美元的普通股[179] - 2021年第一季度，公司根据与Cowen的销售协议出售139734股普通股，总收益180万美元，净收益170万美元[205] - 2021年2月2日，公司在包销公开发行中出售517.5万股普通股，总收益7760万美元，扣除承销折扣和佣金等费用后净收益7270万美元[206] - 2021年2月2日，ALJ Health Care以每股15美元的价格私募购买公司价值750万美元的普通股[208] 财务数据关键指标变化 - 其他财务数据 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.246亿美元，累计亏损为3.207亿美元[49] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司有30万美元的当前受限现金和130万美元的非当前受限现金[59] - 公司若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元（且已成为上市公司至少12个月并提交了一份10 - K年度报告）或三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务证券，将不再是新兴成长型公司[56] - 公司未选择对任何额外金融工具或其他项目按公允价值计量[64] - 截至2021年3月31日，公司确认750万美元递延收入，因履约义务预计12个月内无法完成，将其列为非流动负债[88] - 2018年2月至2025年9月，公司租赁约40,765平方英尺办公和研发空间，2021年和2020年第一季度租金费用均为70万美元[92][94] - 截至2021年3月31日，公司现金等价物中货币市场基金价值121,578千美元，2020年12月31日为64,370千美元[97] - 2021年3月31日，公司固定资产净值为7,236千美元，2020年12月31日为7,478千美元，2021年和2020年第一季度折旧费用均为50万美元[98] - 2019年公司与K2HV签订贷款协议，可获最高4500万美元贷款，已提取3000万美元，第三笔1500万美元于2021年1月15日到期[100] - 贷款年利率为8.65%和优惠利率加3.15%中的较高者，2022年2月28日前只付利息，2024年8月1日到期，最终需支付借款额4.3%的费用[101] - 截至2021年3月31日，公司未来最低贷款还款总额为37,231千美元，扣除利息和折扣后债务总额为30,172千美元，2021年和2020年第一季度利息费用分别约为80万美元和40万美元[104] - 公司与Mayo Clinic和芝加哥大学签订许可协议，可能需支付最高分别为5600万美元和6090万美元的里程碑付款，截至2021年3月31日分别已支付约30万美元和40万美元[107][108] - 公司与Sacco签订合作协议，五年内支付300万欧元，每年60万欧元，截至2021年3月31日已支付约120万欧元[110] - 2018激励计划初始允许授予最多134.4692万股普通股，2019 - 2028年每年1月1日自动增加，2021年和2020年分别增加189.8805万股和128.6824万股；截至2021年3月31日，已发行涵盖614.4101万股的股票期权奖励，其中2.2076万股已行权，91.6652万股已取消，102.4039万股可用于未来授予[117][118] - 2015股票激励计划授权最多授予541.7044万股普通股，截至2021年3月31日，已授予575.8518万份期权和其他股权奖励，其中140.4004万股已行权，126.9395万股已取消，1.8468万股已回购[122] - 截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月内，公司股票薪酬费用分别为326.4万美元和195.5万美元[123] - 截至2021年3月31日，公司股票期权情况：年初661.0662万股，授予176.7919万股，行权4.5299万股，取消4.2782万股，期末829.05万股；可行权402.3854万股；2021年和2020年前三个月授予期权的加权平均公允价值分别为12.07美元和4.81美元[124] - 截至2021年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬费用为3200万美元，预计在2.65年的加权平均期间内确认[125] - 截至2021年3月31日，公司受限股票单位情况：年初28.4万股，授予10.2796万股，没收1.546万股，期末38.525万股；前三个月相关股票薪酬费用为20万美元[127] - 截至2021年3月31日，公司根据《CARES法案》递延0.4万美元雇主工资税，其中0.2万美元计入应计费用，0.2万美元计入其他非流动负债；2021年和2020年前三个月均记录0.1万美元的税收准备金[131][132] - 2021年和2020年前三个月，公司向Weatherden分别支付0.1万美元和0.2万美元临床咨询服务费用；截至2021年3月31日和2020年3月31日，应付Weatherden约0.1万美元[137] - 公司与董事长David Epstein签订咨询协议，2019年9月16日授予其购买75,000股公司普通股的期权，分36个月等额归属[139] - 2020年10月15日修订协议后，Epstein有权获年度股权奖励（约20万美元）和30万美元现金咨询费，股权奖励分12个月等额归属[139] - 2020年10月11日，Epstein获购买44,743股公司普通股的年度股权奖励，分9个月等额归属[139] - 2021年4月9日修订协议，自6月30日起，Epstein有权获约50万美元受限股单位，分12个月等额归属[139] - 截至2021年3月31日，公司主要流动性来源为现金及现金等价物，总计约1.246亿美元[180] - 公司与ALJ的合作协议将在EDP1815在特定市场获得监管批准后确认750万美元的收入[181] - 自成立至2021年3月31日，公司通过交易获得总收益4.143亿美元，其中债务融资净额为3000万美元[204] - 2019年7月19日，公司与K2HV签订2019信贷安排，可获得最高4500万美元的债务融资，已分两期提取3000万美元，第三期额度于2021年1月15日到期[209] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验情况 - EDP1815针对COVID - 19的第一项2期试验将评估60人，第二项TACTIC - E试验预计每臂评估多达469人[149][150] - EDP1815针对银屑病的2期剂量范围试验评估约225人，计划2021年第三季度公布顶线数据[154] - EDP1815针对特应性皮炎的1b期试验中，16名接受治疗患者里7人（44%）在第70天EASI评分较基线改善50%，安慰剂组为0% [157][158] - 公司预计2021年第四季度公布EDP1867的1b期试验中期数据[161] - 公司预计2022年启动EDP2939和EDP1908的临床开发[163][164] - 因疫情，公司临床试验患者招募慢于预期，TACTIC - E在英国、巴西和墨西哥开设新试验点[151] 业务线数据关键指标变化 - 合作业务情况 - 公司与ALJ签订商业化和许可协议，获750万美元一次性不可退还预付款，双方将按50:50比例分享利润和损失[86][87] - 公司与ALJ达成战略合作，将共同开发和商业化炎症候选产品EDP1815，双方按50:50比例分享利润[165][167] 财务会计政策 - 公司分析合作安排是否在ASC 808范围内，若部分或全部安排构成与客户的交易，则按ASC 606核算[67] - 确定ASC 606范围内安排的收入需经过识别合同、义务、确定交易价格等步骤，且需重大判断和估计[68] - 交易价格可能包括固定付款、可变对价、里程碑付款和分层特许权使用费等，公司会考虑融资成分并估计可变对价[70][71] - 对于有多项履约义务的安排，公司一般按相对单独售价分配交易价格，特定情况下可变对价可全部分配给一项或多项履约义务[72] - 公司在履约义务满足时确认收入，对于含知识产权许可的安排，根据情况确认收入，且需重大管理判断[73] - 公司收到付款但未履行履约义务时记录合同负债，合同提前终止时在义务