临床项目进展 - 公司临床项目包括GRANITE、SLATE、CORAL和与吉利德合作的HIV项目，各项目处于不同阶段[169][170] - 截至2023年5月10日，GRANITE的2/3期研究中已有71名患者随机入组，计划将研究从80名患者扩大到100名，预计2024年第一季度分享2期部分初步数据[179] - 2023年2月公司与美国国家癌症研究所达成临床试验协议，评估自体T细胞疗法与SLATE - KRAS联合治疗[184] 临床项目疗效数据 - 截至2022年8月31日，MSS - CRC队列中55%的患者（6/11可评估患者）有分子反应，分子反应者中位总生存期预计超22个月，未表现分子反应者为7.8个月，标准治疗为6 - 7个月[178] - 38名评估SLATE v1和SLATE - KRAS的晚期实体瘤患者中，可评估的MSS - CRC和NSCLC患者分子反应率为39% [181] - 18名NSCLC患者中，分子反应者中位总生存期为9.6个月，非反应者为4.5个月[182] 合作项目收益 - 若吉利德决定在1期研究后继续开发，公司将获得4000万美元不可退还的期权行使费[186] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认来自合作和授权及赠款收入240万美元和720万美元[192] 公司技术方法 - 公司开发癌症免疫疗法采用异源初免（ChAd）/加强（samRNA）方法，旨在激活实体瘤中肿瘤特异性新抗原[175] 项目认定情况 - GRANITE获FDA治疗微卫星稳定结直肠癌（MSS - CRC）的快速通道认定[176] 合作研究成果 - 2023年2月与吉利德合作的临床前研究结果显示，相关疫苗诱导了强烈广泛的CD8 + T细胞免疫反应，与免疫调节剂联用显著增强[187] 许可协议费用 - 2020年Genevant许可协议，公司需支付初始付款200万美元，最高达7100万美元的特定开发、监管和商业里程碑款项及低至中个位数的净销售额特许权使用费；2022年3月达到100万美元的里程碑[197] - 2021年Genevant许可协议，公司支付150万美元预付款，Genevant最多可获得每个产品1.41亿美元的或有里程碑付款及一定的特许权使用费；2021年3月达到100万美元的里程碑[198] 财务指标变化 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为3051.4万美元和2819.9万美元，增加231.5万美元[200][205] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为674.5万美元和795.5万美元，减少121万美元[205] - 2023年和2022年第一季度利息收入分别为167.8万美元和7.1万美元，增加160.7万美元[205] - 2023年和2022年第一季度利息支出分别为84.4万美元和2.4万美元，增加82万美元[205] 资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.458亿美元，累计亏损为5.551亿美元；截至2022年12月31日，分别为1.759亿美元和5.211亿美元[212] - 截至2023年3月31日公司累计亏损5.551亿美元，预计未来研发活动将产生更多亏损，但现有现金、现金等价物和有价证券至少可支持未来12个月运营[224] 融资情况 - 2021年9月，第二次PIPE融资出售500万股普通股，每股11美元，获得总现金收益5500万美元，产生相关成本230万美元[213] - 2021年2月，公司根据吉利德合作协议和吉利德股票购买协议分别获得3000万美元的不可退还预付款[213] - 2022年3月公司提交2022年暂搁注册声明，涵盖最高2.5亿美元各类权益和债务证券发行，其中2022年“按市价”发售计划下可发售和发行最高1亿美元普通股，截至2023年3月31日，该计划已获收益2150万美元，尚余7780万美元额度[215] - 2022年4月公司收到CEPI资助协议下第二笔270万美元付款[216] - 2022年7月公司与Hercules和SVB签订贷款协议，提供最高8000万美元60个月定期贷款额度，分五期发放，协议签订时提取第一期2000万美元，2023年3月又提取1000万美元，剩余额度5000万美元需达成特定里程碑方可提取[217] - 2022年10月公司完成第三次PIPE融资，出售6637165股普通股和可购买13274923股普通股的预融资认股权证，总收益4500万美元，相关成本260万美元[221] 现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金4010万美元，2022年同期为3350万美元；投资活动提供现金2120万美元，2022年同期为760万美元；融资活动提供现金860万美元，2022年同期使用现金90万美元[226] 租赁情况 - 公司租赁加州和马萨诸塞州多地办公、实验室和存储空间，租赁协议到期日在2023 - 2033年，未来最低租赁付款总额为1.028亿美元，其中2023年需支付650万美元[235] 许可协议特许权使用费 - 公司签订许可协议获得多项知识产权，需根据特定事件支付里程碑款项，并按许可产品销售额支付个位数低比例特许权使用费，2023年和2022年第一季度均无特许权使用费支出[236] 会计政策情况 - 公司财务报表编制需管理层进行估计和判断，自2022年年报以来关键会计政策无变化[239][240] 市场风险情况 - 自2022年年报以来市场风险无重大变化[242]

公司临床阶段项目情况 - 公司有两个临床阶段肿瘤学项目，GRANITE专注个性化疫苗，SLATE专注“现成”疫苗[21] - 公司有两个临床阶段传染病项目，与吉利德合作开发HIV治疗性疫苗和CORAL二代SARS - CoV - 2项目[73] 公司平台及技术优势 - 公司EDGE™平台在肿瘤特异性新抗原（TSNA）识别上比传统方法有9 - 10倍的预测性能提升[25] - 公司专有ChAd和samRNA载体在诱导和增强CD8 + T细胞方面领先[28] 公司项目进展及成果 - 公司2018年将脂质纳米颗粒（LNP）封装的自扩增mRNA（samRNA）引入临床试验[31] - 公司SLATE项目中，优化后的候选疫苗SLATE - KRAS在模型系统和人体中免疫原性优于SLATE v1[41] - 公司GRANITE项目处于随机2/3期临床试验，作为微卫星稳定结直肠癌（MSS - CRC）一线维持治疗[43] - 公司SLATE项目1/2期研究为方法提供概念验证，准备在实体瘤适应症和共享肿瘤新抗原类别中“即插即用”应用[43] - 截至2022年8月31日，GRANITE研究中分子应答者中位总生存期为22个月，分子应答率为55%（6/11），未应答者为7.8个月，标准治疗为6 - 7个月[62] - GRANITE 2/3期试验预计2023年4季度出初步结果[63] - 38例晚期实体瘤患者中，SLATE候选疫苗分子应答率为39%，18例NSCLC患者中分子应答者中位总生存期为9.6个月，无应答者为4.5个月[69] - SLATE v1在26例转移性实体瘤患者研究中诱导针对多个KRAS驱动突变的CD8+ T细胞，SLATE - KRAS在小鼠和患者中免疫原性优于v1[69] - CORAL项目有三项正在进行的1期试验，评估不同抗原盒构建体在不同人群中的效果[76] - HIV项目目前处于1期，公司与吉利德在2021年12月获得该项目的IND许可[84] - 2023年1月公司宣布计划在下半年启动KRAS定向SLATE的随机2期研究[81] - 2023年2月公司与NCI达成临床试验协议，评估自体T细胞疗法与SLATE - KRAS联合的1期研究[82] 公司研究管线 - 公司研究管线包括治疗性HPV疫苗、流感疫苗和新型联合呼吸道疫苗候选产品[43] 公司生产制造情况 - 公司在马萨诸塞州剑桥市测序实验室和加利福尼亚州普莱森顿市生物制造工厂投入大量资源[36] - 公司通过控制生物制造步骤降低成本和生产时间，建立对知识产权和产品质量的完全控制[43] - 公司于2017年在加利福尼亚州普莱森顿建立了42,600平方英尺的制造工厂[106] - 目前从活检到产品释放和发货至临床现场的整个制造过程原则上通常需要16 - 20周[107] 公司项目特点 - GRANITE疫苗盒为每位患者定制含20个TSNA，SLATE疫苗盒固定含常见驱动突变[59] - SLATE疫苗采用异源初免 - 加强策略，能快速生产和交付[68] 公司合作与资金情况 - 2021年1月公司与吉利德达成合作，吉利德投资6000万美元，包括3000万美元预付现金和3000万美元股权，公司还有望获得至多7.25亿美元及中个位数至低两位数分层特许权使用费[74][84] - 2018年8月公司与bluebird达成合作，2021年11月协议转至2seventy，公司获2000万美元预付现金和1000万美元股权，还有望获至多12亿美元里程碑付款及个位数分层特许权使用费[85] - 2017年10月公司与Arbutus和Protiva达成许可协议，支付500万美元预付款，有望支付至多7350万美元开发里程碑款、5000万美元商业里程碑款及低个位数特许权使用费[90] - 2020年10月公司与Genevant达成协议，支付200万美元初始付款，有望支付至多7100万美元里程碑款及低至中个位数特许权使用费[92] - 2021年1月公司与Genevant达成非独家协议，支付150万美元预付款，有望支付至多1.41亿美元里程碑款及中个位数至中十几的分层特许权使用费[95] - 2021年8月CEPI同意为公司CORAL项目提供至多2060万美元资金[98] - 2021年12月公司与CEPI修订资助协议，获得最高500万美元额外资金用于在南非开展CORAL项目Omicron疫苗候选产品的1期临床试验[100] 公司专利与商标情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有与产品、方法和制造工艺相关的待决专利申请和已授权专利组合[117] - 截至2022年12月31日，公司与表位发现平台相关的专利组合中的专利预计在2036 - 2043年到期[119] - 截至2022年12月31日，公司与下一代载体相关的专利组合中的专利预计在2037 - 2043年到期[120] - 截至2022年12月31日，公司与免疫原设计相关的专利组合中的专利预计在2039 - 2043年到期[121] - 公司已向美国专利商标局及其他国际商标机构申请“GRITSTONE”“GRANITE”“SLATE”和公司标志的商标注册[122] 专利申请相关规则 - 临时专利申请需在提交后12个月内提交相应的非临时专利申请[123] - 从专利申请的第一个优先权日起两年半后，可在PCT成员国直接提交或通过区域专利组织提交单独的专利申请[124] 公司产品上市流程 - 公司产品候选药物在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND，经IRB或伦理委员会批准，进行人体临床试验，提交BLA等步骤[133] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全问题或疑问[134] - BLA提交后，FDA在60天内决定是否受理，标准申请目标审核时间为10个月，优先审核为6个月[141] - 人体临床试验通常分三个阶段，即测试安全性和耐受性的Phase 1、评估初步疗效和剂量的Phase 2、进一步评估剂量和疗效的Phase 3[138] 公司产品加速开发和审核计划 - 符合条件的产品候选药物可申请快速通道、突破性疗法、优先审核和加速批准等加速开发和审核计划[144][145][146][147] - 快速通道产品候选药物可与审核团队频繁互动，还可能符合滚动审核条件[144] - 突破性疗法指定产品候选药物具备快速通道计划所有特点，且FDA介入和指导更深入[145] - 优先审核产品FDA目标审核时间为受理后6个月，标准审核为10个月[146] - 加速批准产品需进行上市后临床研究，若未达预期可能被快速撤市[147] 公司产品获批后相关情况 - 产品获批后可能附带REMS等条件，FDA可因未达标撤回批准[143] 孤儿药相关规定 - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或病症[150] - 获得孤儿药指定的产品首次获批用于指定疾病或病症，可获7年孤儿药排他权[151] - 孤儿药指定需在提交生物制品许可申请（BLA）前提出，该指定不缩短监管审查或批准流程的时间[150] 美国相关卫生事件及政策 - 2020年2月4日，美国卫生与公众服务部部长确定存在涉及SARS - CoV - 2的公共卫生紧急情况[153] - 2020年3月27日，美国卫生与公众服务部部长宣布在COVID - 19大流行期间有理由授权药物和生物制品[153] 生物类似药相关规定 - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，FDA在参照产品首次获许可12年后才可批准生物类似药[161] 美国FDA相关指南 - 2014年8月6日，FDA发布关于“体外伴随诊断设备”开发和审批流程的最终指南文件[163] - 2016年7月，FDA发布草案指南文件，进一步协助治疗产品和体外伴随诊断设备的申办者进行产品共同开发[163] 再生医学先进疗法指定 - 再生医学先进疗法（RMAT）指定于2017年由FDA设立，作为21世纪治愈法案实施的一部分[148] 加速指定相关说明 - 快速通道指定、突破性疗法指定、优先审评、加速批准和RMAT指定不改变批准标准，但可加快开发或审批流程[149] 欧盟临床试验法规 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，引入集中申请流程，取代原需在各成员国单独提交申请的方式[173][174] - 2022年1月31日前按临床试验指令提交申请的临床试验，过渡期为三年；2023年1月31日前可选择按指令或CTR提交申请，获授权的按指令执行至2025年1月31日，之后所有试验适用CTR[176] 欧盟营销授权相关规定 - 欧盟集中程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查（不包括时钟停止时间）[178] - 2016年3月，EMA推出PRIME计划，针对满足未满足医疗需求的创新产品，获指定的产品开发者有望加速评估，但不保证[178][179] - 欧盟有条件营销授权有效期为一年，需每年更新直至满足所有条件；特殊情况下的营销授权虽为最终授予，但每年审查风险效益平衡，不利时可能撤销[180] - 营销授权初始有效期为五年，之后可根据风险效益平衡重新评估无限期续期[181] - 欧盟预计2023年3月发布新立法提案，若通过将对上述监管程序带来重大变化，可能影响营销授权续期程序和EMA内部组织[182][185] 欧盟数据与市场独占期规定 - 欧盟参考产品获营销授权后，通常有八年数据独占期和额外两年市场独占期，最长可延长至十一年[183] 欧盟生物类似药制度 - 欧盟对生物类似药有特殊制度，EMA有补充数据指南，但基因或细胞疗法等复杂生物产品目前不太可能获批生物类似药[184] 欧盟孤儿药相关规定 - 欧盟孤儿药指定标准与美国原则相似，需满足针对特定疾病、患病人数、投资回报和治疗方法等条件[186] - 欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年，若第5年末不满足条件可减至6年[187][188] - 欧盟新药用产品上市许可申请需含儿科试验结果，获批后产品可获6个月补充保护证书延期或孤儿药2年市场独占期延长[190] - 欧盟委员会预计2023年3月发布新立法提案，或对孤儿药市场独占权及相关程序要求作重大更改[189][193] 英国脱欧及药品监管变化 - 英国2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，2021年1月1日《贸易与合作协定》生效[196] - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局（MHRA）成为独立监管机构，北爱尔兰与英国其他地区规则不同[198] - MHRA引入国家许可程序变更，包括150天评估和滚动审查程序，现有欧盟集中授权产品MA自动转为英国MA（仅适用于大不列颠）[199] - 英国无上市前孤儿药指定，MHRA将与MA申请并行审查，获批后市场独占期从产品在大不列颠首次获批日起算[200] 欧盟体外诊断医疗器械法规 - 欧盟体外诊断医疗器械法规（EU IVDR）2017年生效，原过渡期至2022年5月26日，现部分产品延至2026年5月26日[202] 制药公司法规约束及市场影响 - 制药公司受联邦、州和外国当局医疗保健法规约束，违规将受民事、刑事和行政处罚[204] - 药品覆盖和报销情况不确定，第三方支付方决策因计划而异，成本控制措施或限制产品销售[207][208] 美国医疗相关法案及政策 - 2010年3月ACA法案签署成为法律，改变美国医疗融资方式并影响制药行业[210] - 2013年4月1日起实施Medicare付款总额削减，至2032年有效，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[211] - 2024年1月1日起取消Medicaid回扣责任每单位平均制造商价格100%的法定上限[213] - 2022年8月16日IRA法案生效，要求特定药物制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对Medicare Part B和Part D中超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换Part D覆盖缺口折扣计划[213] 公司与FDA相关沟通情况 - 2016年8月FDA认定TSNA预测软件为非重大风险设备，进行临床研究无需IDE提交[216] - 2017年4月FDA确认医疗设备诊断法规不适用于公司对患者特定TSNA的测试和处理[216] - FDA建议GRANITE项目用代表性载体进行单一毒理学动物研究以支持IND提交[217] - GRANITE项目GLP毒理学研究中，异源初免 - 加强免疫疗法在各平台临床最大剂量下耐受性良好[217] - FDA在GRANITE Pre - IND会议中认为临床方案GO - 004总体设计合理，并对研究人群和剂量确定提出意见[218] - FDA同意GRANITE项目剂量限制毒性评估标准，待临床前研究完成后再对起始剂量和剂量递增发表意见[218]

合作与财务 - Gritstone与Gilead的合作协议价值高达7.85亿美元，包括6000万美元的预付款和7.25亿美元的临床、监管及商业里程碑付款[44] - 截至2022年12月31日，Gritstone的现金及现金等价物为1.852亿美元[84] - Gritstone将在HIV疫苗的Phase 2阶段获得4000万美元的里程碑付款[103] - 在商业化后，Gritstone将获得中低双位数的分级特许权使用费，基于净销售额[103] 临床试验与研发 - GRANITE项目在3L晚期固体肿瘤（包括MSS-CRC）中表现出良好的耐受性，分子应答率为55%（6/11），且分子应答者的中位生存期超过22个月[57] - GRANITE项目的初步阶段2数据预计在2023年第四季度发布[57] - Gritstone的自扩增mRNA疫苗在免疫应答方面表现出与Moderna的100µg剂量相似的中和抗体水平，使用10µg或30µg剂量[31] - Gritstone的疫苗管线包括针对MSS-CRC的个体化新抗原疫苗GRANITE，预计在2023年第四季度提供初步阶段2数据[20] - Gritstone的EDGE™平台用于识别关键T细胞靶点，推动强效和持久的免疫应答[16] - Gritstone的CORAL项目针对SARS-CoV-2的中和抗体数据将在2023年第二季度发布[20] - Gritstone的临床试验数据表明，针对“冷”固体肿瘤的CD8+ T细胞诱导可能有效[25] - GRANITE的分子应答（ctDNA）在MSS-CRC患者中显示出≥30%的ctDNA减少，6名分子应答者中有11名患者[63] - GRANITE项目的成功降低了风险，并支持在其他肿瘤类型和治疗设置中的进一步评估[71] - SLATE项目的分子应答率为39%，显示出良好的安全性[75] - 在SLATE的1期/2期研究中，MSS-CRC和NSCLC患者的中位生存期为9.6个月[75] - FDA已接受以分子应答作为Phase 2主要终点的注册性2/3期研究设计[63] - GRANITE项目目前正在进行随机的2/3期研究，针对MSS-CRC患者[85] - 预计在2023年第四季度将发布GRANITE-1L研究的初步数据[85] - Gritstone的疫苗平台技术（腺病毒和samRNA）在HIV免疫治疗方面的合作，基于前期临床数据，显示出强大、持久和广泛的抗SIV CD8+ T细胞反应和T细胞记忆数据[103] - KRAS专用v2盒子在MSS-CRC和NSCLC患者中展示了Phase 2的概念验证[101] - 优化和验证的SLATE盒子现已准备好在实体肿瘤适应症中进行“即插即用”应用[101] 未来展望 - Gritstone的疫苗候选产品尚未与其他已上市产品进行直接对比[24] - GRANITE的非分子应答者中位生存期为7.8个月，而Trifluridine/tipiracil组合的中位生存期为7.1个月[67]

公司疫苗平台与载体 - 公司基于EDGE™和疫苗两大平台开发肿瘤和传染病疫苗，拥有samRNA和ChAd两种疫苗载体[185] - samRNA疫苗可延长抗原表达时间和强度，诱导中和抗体和T细胞免疫，有剂量节省等优势[186] - ChAd载体在过去20年临床研究中耐受性良好，能有效产生快速且大量的CD4+和CD8+ T细胞反应[190] 公司在研项目情况 - 公司在研的GRANITE、SLATE、CORAL、HIV等多个临床项目，处于不同阶段[194] - 截至2021年8月5日，GRANITE项目中9例MSS - CRC患者有4例出现分子反应，有分子反应患者中位总生存期>17个月，无分子反应患者为7.8个月；截至2022年5月9日，该组患者中位总生存期超18个月[201] - 2022年第一季度启动GRANITE - CRC - 1L的2/3期研究，预计2023年第四季度出初始数据；2022年8月终止GRANITE - ADJUVANT研究[202] - SLATE v1在26例转移性实体瘤患者中开展1/2期研究，后续开发的SLATE - KRAS在2022年AACR和ESMO会议公布数据，可评估的晚期NSCLC和CRC患者分子反应率为39%，与GRANITE的44%相近[205][206] - 2021年初公司启动CORAL新冠疫苗和与吉利德合作的HIV治疗性疫苗两个传染病项目[207] - 公司目前正在三项不同的1期临床试验中评估四种不同的SARS-CoV-2候选产品，预计2022年第四季度出数据[210] 公司合作与收入情况 - 公司与吉利德科学公司合作开发HIV疫苗，若吉利德行使独家选择权推进1期研究后的开发，公司将获得4000万美元不可退还的选择权行使费[214] - 2022年第三和九个月，公司从合作和赠款协议中分别确认了300万美元和1570万美元的收入；2021年同期分别为260万美元和4510万美元[216] - 2022年第三季度，公司从2seventy协议确认0.2万美元合作收入，吉利德合作协议确认0.2万美元，CEPI资助协议确认230万美元赠款收入，盖茨基金会确认0.3万美元；前九个月分别为650万美元、150万美元、690万美元和80万美元[231] - 2021年第三季度和前九个月，合作与许可收入及赠款收入分别为260万美元和4510万美元[232] 公司许可协议情况 - 2020年Genevant许可协议，公司支付200万美元预付款，最多支付7100万美元里程碑款项，并按净销售额支付低至中个位数特许权使用费；2022年3月达到100万美元里程碑[221] - 2021年Genevant许可协议，公司支付150万美元预付款，Genevant最多可获得每个产品1.41亿美元的或有里程碑付款及一定特许权使用费；2021年3月达到100万美元里程碑[222] 公司财务关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为2643.6万美元，2021年同期为2439.6万美元；2022年前九个月为8198.3万美元，2021年同期为7132.4万美元[225] - 2022年第三季度人员相关费用中的股票薪酬费用为160万美元，前九个月为510万美元；2021年同期分别为170万美元和500万美元[225] - 2022年第三季度总营收为302.1万美元，2021年同期为261.4万美元；2022年前九个月为1568.3万美元，2021年同期为4515万美元[230] - 2022年第三季度净亏损为2996.6万美元，2021年同期为2811.8万美元；2022年前九个月为8839.7万美元，2021年同期为4531.3万美元[230] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为8200万美元和7130万美元，2022年增加1070万美元[234][236] - 2022年和2021年前九个月，一般及行政费用分别为2220万美元和1920万美元，2022年增加300万美元[238] - 2022年第三季度和前九个月利息收入分别为50万美元和70万美元，2021年分别为微不足道和10万美元[239] - 2022年第三季度和前九个月利息费用均为60万美元，2021年无利息费用[240] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.398亿美元，累计亏损4.898亿美元[241] - 2019年ATM发行计划截至2022年9月30日已获净收益5000万美元，2022年ATM发行计划已获毛收益20万美元，剩余额度9980万美元[244][245] - 2022年4月，公司收到CEPI资助协议的第二笔付款270万美元[246] - 2022年7月，公司与Hercules和SVB签订贷款协议，初始提取2000万美元，后续有额外借款额度[247] - 2022年前九个月，经营活动使用现金8560万美元，投资活动提供现金3318.8万美元，融资活动提供现金1873.3万美元[258] - 2021年前9个月，经营活动使用现金2690万美元，包括净亏损4530万美元，非现金费用调整1880万美元，经营资产和负债净变化40万美元[260] - 2022年前9个月，投资活动提供现金3320万美元，包括有价证券到期收益1.022亿美元，有价证券购买支出6460万美元，购置财产和设备资本支出440万美元[261] - 2021年前9个月，投资活动使用现金7190万美元，包括有价证券购买支出1.334亿美元，购置财产和设备资本支出410万美元，有价证券到期收益5940万美元，有价证券销售收益620万美元[262] - 2022年前9个月，融资活动提供现金1870万美元，主要包括长期债务收益1920万美元，2022年ATM发行计划收益20万美元，期权和认股权证行使发行普通股收益20万美元，员工股票购买计划发行普通股收益30万美元，受限股票单位归属预扣税支出90万美元，融资成本支付10万美元，融资租赁支付20万美元[265] - 2021年前9个月，融资活动提供现金7590万美元，主要包括根据吉利德股票购买协议发行普通股收益2120万美元，第二次PIPE融资收益5500万美元，员工股票购买计划发行普通股收益30万美元，2019年ATM发行计划发行普通股收益230万美元，股票期权、认股权证等行使收益310万美元，融资和发行成本支出600万美元[266] 公司其他财务相关情况 - 公司租赁协议未来最低租赁付款总额为1.081亿美元，其中250万美元将于2022年第四季度支付[268] - 公司与第三方CRO签订的合同研究和开发协议，需支付最高3640万美元的里程碑付款，截至2022年9月30日，未发生相关事件[270] - 公司与另一第三方CRO签订的合同研究和测试协议，需支付最高3480万美元的里程碑付款，截至2022年9月30日，未发生相关事件[271] - 公司财务报表编制需管理层进行估计和判断，包括临床前研究试验应计费用、资产和负债公允价值、普通股和基于股票的薪酬公允价值等[274] - 自2022年3月10日向美国证券交易委员会提交2021年年度报告以来，公司关键会计政策未发生变化[275] 公司生产与疫情影响 - 公司在自有cGMP生物制造设施生产候选产品，制造能力有助于临床开发和商业化[191] - 新冠疫情使公司临床试验患者招募和样本收集放缓，若疫情恶化可能影响供应链和生产[195][197]

业绩总结 - SLATE-KRAS研究中，患者的KRAS ctDNA相较于基线的变化显示出显著的分子反应，部分患者的ctDNA减少超过30%[20] - 在NSCLC患者中，SLATE-KRAS治疗组的中位总生存期为9.6个月，而未达到分子反应的患者中位总生存期为4.5个月[20] - SLATE-KRAS组的患者中，稳定疾病的比例为62.5%[19] 用户数据 - 在SLATE-KRAS研究中，患者的年龄均值为59岁，性别比例为4:8（男性:女性）[11] - 在SLATE-KRAS组中，注射部位反应的发生率为16.7%[14] - 在MSS-CRC患者中，SLATE-KRAS治疗后，ctDNA相较于基线的变化显示出-23%的相对减少[25] 新产品和新技术研发 - SLATE疫苗能够引发针对KRAS新抗原的CD8+ T细胞反应[27] - 39%的结直肠癌和非小细胞肺癌患者在临床获益前观察到ctDNA分子反应[27] - 分子反应与总体生存率改善相关[27] 市场扩张和并购 - 在接受标准治疗后，NSCLC患者对SLATE疫苗的早期疗效有证据支持[27] - KRAS G12V突变结直肠癌患者在接受两种先前疗法后仍显示出分子和临床获益[27] 未来展望 - 研究结果建议在早期治疗阶段进行靶向可能更有益[27] - 分子反应可能是这种新型免疫疗法的优越生物标志物[27] 安全性 - 在安全性方面，SLATE-KRAS组中，发热的发生率为25%，而SLATE v1组为53.8%[14] - SLATE-KRAS疫苗在晚期实体瘤患者中耐受性良好[27]

财务数据和关键指标变化 - 二季度末公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.592亿美元 [29] - 2022年第二季度研发费用为2730万美元，去年同期为2210万美元，主要因新GRANITE研究和CORAL项目启动 [31] - 2022年第二季度一般及行政费用为780万美元，去年同期为590万美元，主要因人员和专业服务相关成本增加 [32] - 2022年第二季度净亏损为2950万美元，去年同期为2510万美元 [32] - 截至2022年6月30日，公司约有7300.6万股普通股流通在外，有预融资认股权证可按每股0.01美元的名义行使价购买1357.37万股普通股 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学项目 - GRANITE个体化新抗原疫苗项目在临床快速推进，已进入新诊断转移性结直肠癌的随机、潜在注册性II/III期试验，还开展了高危II/III期结肠癌患者的随机对照II期试验 [18] - GRANITE的I/II期研究随访数据显示，分子反应与总生存期延长相关，有分子反应患者的中位总生存期未达到，5月报告为18个月且在增加，无分子反应患者为7.8个月 [19][21] - SLATE现货型新抗原疫苗项目的SLATE - KRAS在晚期非小细胞肺癌和结直肠癌的II期单臂研究中，计划在ESMO会议分享初步临床疗效和安全性数据 [16] 传染病项目 - CORAL第二代T细胞增强型COVID - 19疫苗项目，CORAL - BOOST研究首批2个队列受试者单剂接种后，中和抗体反应至少6个月无衰减，对关键变体中和效力下降约10倍，而一代产品为40倍 [11][12] - CORAL - CEPI研究已在南非对超100名未接种疫苗受试者给药，计划在IDWeek 2022分享初步数据 [14] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在肿瘤学和传染病领域有临床阶段项目和可合作平台，自扩增mRNA疫苗有广泛应用潜力和多个潜在价值创造里程碑 [28] - 继续通过临床前工作和战略合作伙伴关系应用肿瘤学和传染病领域能力，与吉利德合作开发HIV治疗性疫苗，IND已在2021年第四季度获批，吉利德有推进至I期后研究的选择权，触发后将向公司支付4000万美元里程碑付款 [23] - 临床前项目包括泛冠状病毒项目和人乳头瘤病毒项目，还在关注其他传染病病原体的治疗和预防项目 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司临床阶段肿瘤学和传染病项目进展良好，有足够资金支持2022/2023年临床催化剂，对未来几个月的数据充满期待，认为将进一步验证平台和方法 [7][8] - 公司谨慎优先安排项目，实施资本节约措施，建立信贷安排，有信心应对资本市场动荡 [27] 其他重要信息 - 公司建立了与Hercules Capital和硅谷银行高达8000万美元的信贷安排，季度末后提取了2000万美元，后续还有资金可按要求和里程碑提取，无未来提款义务和认股权证 [30] - 公司选择10微克作为CORAL疫苗候选物的推进剂量，其反应原性可耐受 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何确认CORAL - BOOST研究患者未感染Omicron - 公司通过检测核衣壳血清学来确认，有2名感染患者已从数据集中移除，展示数据的受试者未感染 [37] 问题2: 如何解读CORAL - CEPI未接种疫苗患者的数据，什么是好的反应 - 公司在基线时采集预接种样本，检测刺突蛋白和核衣壳血清学，以区分有既往感染和未感染的受试者，分别进行不同剂量接种 [38][39] 问题3: 新型疫苗下一步计划及非商业实体资助意愿 - 第一代疫苗有变异防护和抗体持久性问题，公司samRNA产品可能缓解抗体衰减问题，随着差异化的展示，第三方对项目兴趣增加，有望推动关键试验 [41][42] 问题4: 对自扩增mRNA效应的理解及是否围绕该方法产生知识产权 - 公司是自扩增mRNA领域先驱，在知识产权和制造方面有优势；自扩增RNA在肌肉细胞中存在数周，复制过程触发先天免疫反应，有助于激活T细胞和产生持久免疫反应 [45][47] 问题5: 一线结直肠癌试验从监管角度看是否为纯总生存期试验，有无总生存期前重要指标 - 该试验II期主要终点为ctDNA反应，但目前未被认可为注册终点；放射学评估有局限性，ctDNA可能是更好的生物标志物；总生存期是保守后备终点，iPFS有可能性，若ctDNA被广泛认可，有望作为加速批准终点 [49][53] 问题6: SLATE在ESMO会议展示的患者数量、结果类型和终点、生物标志物情况 - 这是II期研究，将展示第二代SLATE - KRAS和第一代SLATE数据，有标准疗效终点和ctDNA测量，主要涉及肺癌和结直肠癌受试者，同时关注安全性 [56] 问题7: CORAL项目如何适应监管倾向的年度疫苗范式 - 目前流感疫苗接种模式不理想，公司认为应开发更少接种次数、更广泛保护的疫苗，需开展III期试验测量抗体和T细胞反应，结合广泛中和抗体和T细胞免疫有望摆脱现有范式 [57][59] 问题8: 自上次CORAL更新后有无监管指导或监管路径更新 - 公司暂不能分享监管对话内容，10月将公布更完整数据集，以此为基础构建后续计划，但暂不能讨论关键试验情况 [63] 问题9: 是否计划在秋季展示数据后与监管机构沟通 - 公司有此目标，因第二代SARS - CoV - 2疫苗有未满足需求，开展III期试验需资金和合作伙伴，同时要进行监管对话 [64] 问题10: SLATE研究患者是否筛查HLA亚型及对疗效的潜在影响 - 患者会筛查HLA亚型，SLATE与小分子药物作用机制不同，需考虑HLA限制；公司已确定可呈递多种KRAS突变的HLA等位基因，预计10% - 15%的结直肠癌和非小细胞肺癌腺癌患者适合该免疫疗法 [65][66] 问题11: 是否尝试表征抗体结构，与Moderna和Pfizer抗体有无共性，再暴露增强差异原因，以及疫苗推进方向 - 公司正在分析自身疫苗的B细胞反应性质，认为抗原暴露的持久性驱动了持久的B细胞反应；公司认为Omicron及其变体产生的免疫较窄，混合产品方法可行，可考虑将beta作为混合成分 [71][74]

临床项目进展 - GRANITE项目1/2期研究中，9名MSS - CRC治疗患者里4人有分子反应，有分子反应组中位总生存期超18个月未达到，无分子反应组为7.8个月[192] - GRANITE - CRC - 1L研究预计2023年下半年出初始数据[193] - SLATE - KRAS正在进行2期测试，预计2022年第三季度发布该研究更多数据[196][198] - CORAL项目的四个SARS - CoV - 2产品候选药物正在三项1期临床试验中评估，预计2022年下半年出数据[202] - 2022年1月CORAL - BOOST研究首批数据显示，10ug剂量samRNA疫苗候选药物在两剂Vaxzervria接种后诱导出强大中和抗体滴度和广泛T细胞反应[203] 公司平台与生产 - 公司有两个关键平台，Gritstone EDGE™人工智能平台和疫苗平台，疫苗平台利用samRNA和ChAd两种专有疫苗载体[179] - samRNA载体基于VEEV复制子，有延长抗原表达时间和强度等潜在益处[180] - ChAd载体在过去20年临床研究中耐受性好，能有效产生快速大量CD4 +和CD8 + T细胞反应[184] - 公司在自有cGMP生物制造设施生产产品，有助于临床开发和商业化[185] 公司合作情况 - 公司有多个临床项目，如GRANITE、SLATE、CORAL、HIV等，处于不同阶段和状态[188] - 公司与吉利德科学合作开发HIV疫苗，若吉利德行使独家选择权推进开发，公司将获4000万美元不可退还的期权行使费[205] 财务收入数据 - 2022年3 - 6月和1 - 6月，公司来自合作和赠款的收入分别为550万美元和1270万美元，2021年同期分别为280万美元和4250万美元[210] - 2022年3 - 6月，公司在2seventy协议、吉利德合作协议、CEPI资助协议和盖茨基金会的收入分别为230万美元、50万美元、240万美元和30万美元[223] - 2022年1 - 6月，公司在2seventy协议、吉利德合作协议、CEPI资助协议和盖茨基金会的收入分别为630万美元、120万美元、470万美元和50万美元[223] - 2021年3 - 6月，公司在吉利德合作协议和2seventy协议的收入分别为220万美元和70万美元[224] - 2021年1 - 6月，公司在吉利德合作协议的许可收入和合作收入分别为3860万美元和250万美元，2seventy协议合作收入为140万美元[224] 许可协议费用 - 2020年Genevant许可协议，公司支付200万美元预付款，2022年3月达到100万美元里程碑[215] - 2021年Genevant许可协议，公司支付150万美元预付款，2021年3月达到100万美元里程碑[216] 研发与人员费用 - 2022年3 - 6月和1 - 6月研发费用分别为2734.7万美元和5554.6万美元，2021年同期分别为2207.2万美元和4692.8万美元[218] - 2022年3 - 6月和1 - 6月人员相关费用中的股票薪酬费用分别为170万美元和350万美元，2021年同期分别为190万美元和330万美元[218] 费用增长原因 - 2022年第二季度费用较2021年同期增加530万美元，主要因人员相关费用增加190万美元、外部服务增加310万美元和设施相关成本增加80万美元，实验室用品减少50万美元抵消部分增长[227] - 2022年上半年费用较2021年同期增加860万美元，主要因人员相关费用增加480万美元、外部服务增加610万美元和设施相关成本增加100万美元，实验室用品减少150万美元和里程碑及许可付款减少180万美元抵消部分增长[228] - 2022年第二季度一般及行政费用为780万美元，较2021年同期的590万美元增加190万美元，主要因人员相关费用增加150万美元和外部服务增加60万美元，设施相关成本减少20万美元抵消部分增长[229] - 2022年上半年一般及行政费用为1570万美元，较2021年同期的1290万美元增加290万美元，主要因人员相关费用增加300万美元，设施相关成本减少10万美元抵消部分增长[230] 资金与亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.446亿美元，累计亏损4.598亿美元；截至2021年12月31日，分别为2.063亿美元和4.014亿美元[232] - 2022年上半年经营活动使用现金5980万美元，投资活动提供现金3010万美元，融资活动使用现金60.7万美元；2021年上半年经营活动使用现金1200万美元，投资活动使用现金1.131亿美元，融资活动提供现金1910万美元[243] - 公司预计未来几年将继续产生净经营亏损，且亏损可能增加，需要大量额外资金维持运营[238] 融资与发行计划 - 2019年ATM发行计划已获得总计5000万美元收益，截至2022年6月30日，该计划还有2290万美元可用额度；2022年ATM发行计划可发行最高1亿美元普通股，截至2022年6月30日，尚未获得收益，有1亿美元可用额度[233][237] - 2020年12月首次PIPE融资获得1.25亿美元总现金收益，产生相关成本570万美元；2021年9月第二次PIPE融资获得5500万美元总现金收益，产生相关成本230万美元[234][236] 租赁与版税情况 - 公司未来最低租赁付款总额为1.098亿美元，其中2022年下半年需支付540万美元[252] - 许可协议要求公司根据许可产品销售支付低个位数版税，2022年和2021年上半年许可产品销售无版税[253] 研发协议终止 - 2017年9月公司与第三方CRO签订研发协议，2022年6月通知8月终止，2022年上半年无研发费用，2021年上半年研发费用不重要，协议里程碑付款最高3640万美元，截至2022年6月30日未发生[254][255] - 2019年5月公司与另一第三方CRO签订研究测试协议，2022年3月通知5月17日终止，协议里程碑付款最高3480万美元，截至2022年6月30日未发生，2022年和2021年上半年无研发费用[256] 合同相关情况 - 公司日常与CRO、CMO和供应商签订的合同一般可30天通知终止，为可取消合同[257] 财务报表编制 - 财务报表编制需管理层进行估计和判断，包括临床前研究试验应计、资产和负债公允价值等[258] 会计政策与公告 - 自2022年3月10日提交2021年年报后，公司关键会计政策无变化[259] - 报告中“Note 2. Summary of Significant Accounting Policies”讨论了近期会计公告[260] 市场风险情况 - 市场风险与2021年年报相比无重大变化[261]

现金和财务状况 - 截至2022年3月31日，Gritstone的现金、现金等价物、可市场证券和受限现金总额约为1.868亿美元[4] 产品研发与临床试验 - Gritstone的CORAL项目针对COVID-19的疫苗在2022年下半年将发布数据[10] - GRANITE项目在2023年下半年将发布初步数据，针对MSS-CRC（1L维持治疗）[10] - Gritstone的HIV项目在2021年第四季度获得IND批准，进入临床阶段[10] - Gritstone的SLATE项目针对KRAS突变的实体瘤，预计在2022年下半年发布数据[10] - Gritstone的CORAL疫苗采用自增幅mRNA（samRNA）和/或ChAd载体，旨在提供针对当前和未来变种的强大和持久免疫力[21] - Gritstone的samRNA平台在剂量节省方面具有潜力，能够在约1/10的剂量下诱导出与已批准的mRNA疫苗相当的中和抗体[18] - Gritstone的CORAL-BOOST单剂量samRNA疫苗在60岁及以上的健康志愿者中诱导出强大的T细胞免疫和抗体反应[23] - Gritstone的EDGE™ AI平台用于T细胞靶点识别，优化免疫应答的疫苗设计[5] 临床数据与疗效 - GRANITE项目在MSS-CRC患者中显示出44%的分子反应率，伴随ctDNA减少[39] - GRANITE和SLATE项目在多种实体瘤中表现出良好的耐受性和早期临床疗效[36] - GRANITE项目中，所有患者均未经历剂量限制性毒性(DLT)，且大多数不良事件为低级别发热和注射部位反应[44] - 在MSS-CRC患者中，ctDNA减少与延长的总体生存期相关，数据截止至2022年1月显示生存期为7.8个月[48] - SLATE v1在多名非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出疗效，66%的患者ctDNA反应与临床获益相关[52] - 在SLATE治疗中，ctDNA基线水平为3386.05 hGE/mL的患者在治疗后未检测到ctDNA[59] - SLATE治疗的安全性良好，未观察到剂量限制性毒性[52] 合作与市场扩张 - Gritstone与Gilead的HIV免疫治疗合作协议价值高达7.85亿美元，包括6000万美元的预付款和725百万美元的临床及商业里程碑付款[31] - Gritstone拥有43000平方英尺的生物制造设施，所有制造过程已在2020年内实现内部化[62] 未来展望 - CORAL临床开发策略包括针对≥60岁健康志愿者的BOOST研究，计划招募120名参与者[29] - GRANITE临床试验计划包括两个随机对照试验，分别招募200名和80名患者，主要针对MSS-CRC[51] - GRANITE-1L维护研究的第一名患者已入组，预计将在2022年第一季度开始[64] - SLATE KRAS突变的初步数据将在2022年下半年发布[66]

公司业务平台与资源投入 - 公司基于Gritstone EDGE™人工智能平台和疫苗平台开展项目，拥有自扩增mRNA（samRNA）和黑猩猩腺病毒（ChAd）两种专有疫苗载体[177] - 公司在马萨诸塞州剑桥市的测序实验室和加利福尼亚州普莱森顿市的生物制造工厂投入大量资源用于疫苗生产[185] 各项目临床进展 - 2022年AACR年会上，公司展示SLATE和GRANITE项目临床数据，发现新型samRNA载体在低剂量下有更强免疫反应[182] - GRANITE项目1/2期临床试验已完成招募，治疗进行中，针对早期和晚期实体瘤、MSS - CRC一线维持、MSS - 结肠癌辅助治疗等[189] - SLATE项目1/2期已完成，2期正在招募，针对p53、KRAS晚期实体瘤和mut KRAS [189] - CORAL项目1期正在招募，针对COVID - 19初免、加强针、免疫功能低下人群以及南非的COVID - 19患者[189] - HIV项目2021年第四季度IND获批，由吉利德科学负责开展1期研究，用于HIV治疗/治愈[189] - 截至2021年8月5日数据截止日期，GRANITE免疫疗法在26例转移性实体瘤患者中耐受性良好，无剂量限制性毒性[194] - 截至2022年1月5日，GRANITE试验中12例MSS - CRC患者中有6例存活，其中4例存活至少12个月[194] - GRANITE针对MSS - CRC的2/3期研究和2期随机试验已开始招募，2/3期试验预计2023年下半年出初始数据[195] - SLATE v1在26名转移性实体瘤患者的1/2期研究中，展示了对多种KRAS驱动突变诱导CD8+ T细胞的能力[196] - SLATE - KRAS（原SLATE v2）在人类HLA转基因小鼠中表现出比v1更强的免疫原性，目前处于2期测试，预计2022年下半年公布初始数据[197] 业务拓展与合作 - 公司在2021年初扩展业务至传染病领域，推出针对SARS - CoV - 2的第二代疫苗计划CORAL和治疗HIV感染的候选疫苗[200] - 公司与Gilead Sciences合作开发HIV疫苗，Gilead投资6000万美元，公司有机会获得额外最高7.25亿美元及销售提成[208] - 公司在南非开展的CORAL - CEPI研究获得CEPI高达2560万美元的资金支持[207] 项目研究成果 - CORAL - BOOST研究中，10µg剂量的GRT - R910对SARS - CoV - 2保守TCEs诱导出强大的CD8+ T细胞反应，对Spike的中和抗体几何平均滴度为2370 [204] 公司收入情况 - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认来自合作和赠款的收入720万美元和3970万美元[213] - 2022年和2021年第一季度合作与许可收入分别为474.5万美元和3969.3万美元，减少3494.8万美元；赠款收入分别为244.6万美元和0，增加244.6万美元[225] 公司费用情况 - 2020年Genevant许可协议中，公司支付200万美元前期费用，2022年3月达到100万美元里程碑[218] - 2021年Genevant许可协议中，公司支付150万美元前期费用，2021年3月达到100万美元里程碑，2022年第一季度无研发费用[219] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为2820万美元和2490万美元，增长330万美元[222][227] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为800万美元和690万美元，增长110万美元[225][229] 公司其他财务指标 - 2022年和2021年第一季度净利息收入分别为4.7万美元和2.7万美元，增长2万美元[225] - 2022年第一季度净亏损2891.6万美元，2021年第一季度净利润792.3万美元，减少3683.9万美元[225] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.722亿美元，累计亏损4.303亿美元；截至2021年12月31日，分别为2.063亿美元和4.014亿美元[231] - 2019年ATM发行计划已获得5000万美元收益，截至2022年3月31日，还有2290万美元可用[232] - 2020年首次PIPE融资获得1.25亿美元总现金收益，相关成本570万美元[234] - 2021年第二次PIPE融资获得5500万美元总现金收益，相关成本230万美元[235] 公司现金流情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动现金分别使用3345.1万美元和提供1065.4万美元；投资活动现金分别提供763.4万美元和使用8960万美元；融资活动现金分别使用91.7万美元和提供1739.5万美元[243] - 2022年第一季度经营活动使用现金3350万美元，包括净亏损2890万美元，非现金费用720万美元，经营资产和负债净变化1180万美元[244] - 2021年第一季度经营活动提供现金1070万美元，包括净收入790万美元，非现金费用580万美元，经营资产和负债净变化300万美元[246] - 2022年第一季度投资活动提供现金760万美元，包括有价证券到期收益2650万美元、销售有价证券收入1120万美元，购买有价证券支出2830万美元、购置财产和设备资本支出180万美元[247] - 2021年第一季度投资活动使用现金8960万美元，包括购买有价证券支出8960万美元、购置财产和设备资本支出100万美元，有价证券到期收益100万美元[248] - 2022年第一季度融资活动使用现金90万美元，包括限制性股票单位归属预扣税90万美元、融资成本支付10万美元，期权和认股权证行权发行普通股收益10万美元[249] - 2021年第一季度融资活动提供现金1740万美元，包括吉利德股票购买协议发行普通股收益2120万美元、员工股票购买计划发行普通股收益30万美元、股票期权行权收益180万美元，融资和发行成本590万美元[250] 公司未来义务 - 公司租赁协议未来最低租赁付款总额为1.108亿美元，其中2022年到期付款760万美元[252] - 公司与第三方CRO签订的合同研究与开发协议，有高达3640万美元的里程碑付款义务，截至2022年3月31日未发生相关事件[256] - 公司与另一第三方CRO签订的合同研究与测试协议，有高达3480万美元的里程碑付款义务，截至2022年3月31日未发生相关事件，协议将于2022年5月17日终止[257] 公司会计政策 - 自2022年3月10日提交2021年年报以来，公司关键会计政策无变化[260] 新冠疫情影响 - 新冠疫情导致公司临床试验患者招募和样本收集放缓，但目前供应链和生产计划未受重大影响[211]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，Gritstone的现金、现金等价物、可市场化证券和受限现金总额约为2.235亿美元[4] 用户数据 - CORAL-BOOST单剂量samRNA疫苗在60岁及以上健康志愿者中诱导出强大的T细胞免疫和抗体反应[22] - 单次10µg的samRNA增强剂显示出对非刺突表位的显著CD8+ T细胞反应，背景扣除后IFNg（每百万细胞的SFU）达到514.7[25] - 在对TCE5核壳蛋白、膜蛋白和ORF3a区域的评估中，CD8+ T细胞反应分别为36%、22%和42%[26] 新产品和新技术研发 - Gritstone的CORAL项目为第二代COVID-19疫苗，目标是Spike蛋白和T细胞表位，旨在提高免疫原性[12] - samRNA平台具有剂量节省潜力，能够在约1/10的剂量下诱导出与已批准的mRNA疫苗相当的中和抗体[17] - Gritstone的GRANITE项目针对个体化新抗原，已在2021年4季度启动临床试验[10] - Gritstone的HIV项目已于2021年4季度获得IND批准，进入临床阶段[10] - Gritstone的SLATE项目针对KRAS突变的实体瘤，计划在2022年下半年发布数据[10] - Gritstone的EDGE™ AI平台用于T细胞靶标识别，优化免疫应答设计[5] 市场扩张和合作 - Gritstone与多个政府和行业合作伙伴建立了重要的合作关系，以推动其疫苗研发[3] - Gritstone与Gilead的HIV治愈合作协议价值高达7.85亿美元，包含高达725百万美元的临床、监管和商业里程碑付款[30] 未来展望 - GRANITE项目在肿瘤特异性neoantigen的免疫应答中显示出44%的分子反应，表现为ctDNA的减少[36] - GRANITE项目的初步结果显示，针对微卫星稳定性结直肠癌（MSS-CRC）和胃食管腺癌（GEA）的治疗具有良好的耐受性[39] - MSS-CRC患者中，ctDNA分子反应与延长的总体生存期相关，更新的总体生存数据表明，数据截止日期为2022年1月5日，12名MSS-CRC患者中有9名患者的ctDNA变化相对于基线进行了分析[45] - GRANITE临床开发策略包括两个随机对照临床试验，第一项试验招募200名MSS-CRC患者，主要终点为独立评审的iPFS[48] - Gritstone计划在2022年中期发布SLATE KRAS突变的初步数据，进一步推动临床开发[63] 负面信息 - GRANITE项目的患者在治疗前缺乏T细胞，反映出免疫原性差[43] - GRANITE项目的治疗相关不良事件（TRAE）主要为低级别发热和注射部位反应，未出现剂量限制毒性（DLT）[41] - 在SLATE研究中，治疗相关的不良事件中，发热发生率为50%（13例），疲劳8例，恶心7例，呕吐7例[53] 其他新策略 - Gritstone拥有43000平方英尺的cGMP生物制造和测试设施，所有制造均已内部化[59] - GRANITE-1L维护研究的第一名患者已入组，预计将为MSS-CRC患者提供新的治疗选择[61] - SLATE v1在多名非小细胞肺癌患者中显示出疗效，66%的患者ctDNA反应与临床获益相关[49] - 在一项病例研究中，患者S26的肝脏和肺部病灶在治疗后显示出明显的缩小，基线时病灶尺寸为113mm和95mm，分别相对基线缩小了46%和16%[57] - SLATE-KRAS的第二版在临床前测试中表现优越，目前正在进行针对晚期非小细胞肺癌和结直肠癌的二期试验[50]