现金及现金等价物与短期投资变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为2437.9万美元，较2022年12月31日的426.6万美元增长471.47%[13] - 截至2023年9月30日，公司短期投资为398.5万美元，较2022年12月31日的2733.1万美元下降85.42%[13] - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为24429美元，2022年同期为12780美元[24] - 截至2023年9月30日，现金等价物中货币市场基金和美国国债为23,511千美元，短期投资中美国政府机构证券为1,993千美元，美国国债为1,992千美元[51] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2840万美元，累计亏损4.318亿美元，预计现有资金可维持到2025年[120] 费用与亏损指标变化 - 2023年前三季度，公司研发费用为2092.6万美元，较2022年同期的2284.8万美元下降8.41%[16] - 2023年前三季度，公司一般及行政费用为2084.9万美元，较2022年同期的1519.3万美元增长37.22%[16] - 2023年前三季度，公司运营亏损为4408.4万美元，较2022年同期的3804.1万美元增长15.88%[16] - 2023年前三季度，公司净亏损为5349.5万美元，较2022年同期的4603.4万美元增长16.21%[16] - 2023年前三季度，公司综合亏损为5347.3万美元，较2022年同期的4611.3万美元增长15.96%[19] - 2023年前9个月净亏损53495美元，2022年同期为46034美元[24] - 2023年前9个月经营活动使用现金34933美元，2022年同期为29481美元[24] - 2023年前9个月投资活动提供现金23318美元，2022年同期为21215美元[24] - 2023年前9个月融资活动提供现金31728美元，2022年同期为1187美元[24] - 截至2023年9月30日，公司股东赤字为12655.3万美元，较2022年12月31日的10918.1万美元增长15.91%[13] - 2023年第三季度公司因裁员产生230万美元重组相关费用，截至9月30日，160万美元未支付[45] - 2023年第三和前9个月avasopasem锰研发费用分别为110.8万美元和449.1万美元，2022年为264.6万美元和692.2万美元[98] - 2023年第三和前9个月rucosopasem锰研发费用分别为341.7万美元和967万美元，2022年为228.4万美元和681.8万美元[98] - 2023年第三和前9个月其他研发费用分别为47.8万美元和183万美元，2022年为95.5万美元和224.8万美元[98] - 研发费用在2023年三季度从810万美元降至610万美元，降幅200万美元；前九个月从2280万美元降至2090万美元，降幅190万美元[108][109][110] - 一般及行政费用在2023年三季度从490万美元增至500万美元，增幅10万美元；前九个月从1520万美元增至2080万美元，增幅560万美元[108][111][112] - 2023年8月9日公司裁员22人，约占员工总数70%，三季度和前九个月产生重组费用230万美元，2022年同期无此项费用[113] - 利息收入在2023年三季度从20万美元增至40万美元，前九个月从30万美元增至130万美元[108][114] - 利息费用在2023年三季度从320万美元降至210万美元，前九个月从820万美元增至1070万美元[108][115][116] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为3490万美元，投资活动提供2330万美元现金，融资活动提供3170万美元现金[121][122][125][126] 股份相关指标变化 - 截至2023年9月30日，公司普通股发行及流通股数为5373.4123万股，较2022年12月31日的2851.0066万股增长88.47%[13] - 2023年2月公司完成注册直接发行，发行1432万股普通股及认股权证，净收益2760万美元，2023年前九个月认股权证行权换得102万股普通股，收益200万美元[64] - 2020年12月公司与Jefferies LLC签订最高5000万美元普通股销售协议，2023年前9个月出售9805457股，净收益约190万美元，协议剩余可用额度约3560万美元[65] - 截至2023年9月30日，2012年优先计划下已无可用发行股份，未完成奖励股份数为1714906股[66] - 2019激励计划初始可用发行股份为1948970股，每年1月1日增加，截至2023年9月30日有1562083股可用，激励股票期权最大可发行股份为14130029股[68] - 2019员工股票购买计划初始可用发行股份为243621股，每年1月1日增加，截至2023年9月30日有1291184股可用，最大可发行股份为3288886股[69] - 2023年4月28日通过2023就业激励奖励计划，预留1500000股，截至2023年9月30日仍有1500000股可用[70] - 2023年第三和前9个月股份支付费用，研发分别为41.5万美元和131.5万美元，行政分别为97.5万美元和305.8万美元[71] - 截至2023年9月30日，未确认补偿成本为550万美元，将在1.9年摊销，期权总内在价值为零[72] - 2023和2022年前9个月授予期权加权平均公允价值分别为每股1.66美元和1.57美元[72] 公司运营决策与事件 - 2023年8月9日公司裁员22人，约占员工总数70%[28] - 2023年10月31日公司决定停止GRECO - 1和GRECO - 2试验[30] - 截至2023年9月30日受限现金为5万美元，10月相关协议终止，限制解除[41] - 公司于2023年1月1日采用FASB发布的ASU 2020 - 06，对合并财务报表无影响[49] - 2023年8月9日公司宣布裁员计划，第三季度产生230万美元费用，截至9月30日重组余额为158.4万美元[77][78] - 2023年10月31日公司宣布停止GRECO - 1和GRECO - 2试验，可能影响特许权使用费购买负债利息费用和账面价值，四季度可能对无形资产和商誉进行减值测试[79] - 2023年8月9日公司宣布收到FDA关于avasopasem新药申请的完整回复信，FDA认为3期ROMAN试验和2b期GT - 201试验数据不足以证明其有效性和安全性，重新提交需额外临床试验[83] - 2023年8月9日公司宣布裁员22人，约占员工总数70%，以降低运营成本，并记录了230万美元相关费用[84][92] - 2023年10月31日公司宣布因GRECO - 2试验无效性分析结果，停止GRECO - 1和GRECO - 2试验以节省现金[87][93] - 2023年9月22日公司收到纳斯达克通知，不再符合上市证券最低市值5000万美元和最低出价每股1美元的要求，需在2024年3月20日前恢复合规[89] - 2023年9月25日公司收到纳斯达克额外通知，不再符合公众持股最低市值1500万美元的要求，需在2024年3月25日前恢复合规[90] - 2023年5月30日，公司起诉CROs，指控其在avasopasem 3期ROMAN试验统计程序中出错，10月法院批准联合动议暂停诉讼[146] - 2023年8月公司批准裁员70%，预计后续费用将减少，现有资金预计可支持到2025年，但资金需求可能因战略审查结果而改变[149][150] - 2023年8月公司启动战略替代方案审查程序，聘请Stifel, Nicolaus & Company, Inc.作为财务顾问[153] - 2023年8月公司实施裁员，影响22名员工，占员工总数70%，第三季度产生230万美元费用[173] - 公司正在评估战略替代方案，包括合并、出售、资产剥离、许可或其他战略交易[154][173] 公司财务相关协议与状况 - 公司与黑石达成的特许权使用费购买协议总价增至1.175亿美元，截至2023年9月30日已收到款项作为负债记录，2023年和2022年前九个月非现金利息费用分别为1070万美元和820万美元，截至2023年9月30日有效利率为5.6%[55][56][57] - 公司向黑石购买方发行的认股权证按权益分类，估值470万美元，记录为特许权使用费购买负债的折扣[60] - 截至2023年9月30日，公司办公场地经营租赁剩余期限约7.0年，折现率为5.4%[61] - 2023年9月30日和2022年12月31日，使用权租赁资产分别为1,249千美元和43千美元，总经营租赁负债分别为1,286千美元和44千美元[62] - 2023年和2022年前九个月经营租赁费用分别为13.8万美元和20.1万美元，经营租赁现金支付分别为9.7万美元和20万美元[63] - 截至2023年9月30日，公司通过股权出售和与黑石生命科学的特许权协议获得3.747亿美元资金，其中特许权协议获得1.175亿美元[117] - 2018年11月公司与黑石生命科学签订特许权协议，黑石同意分四期支付总计最高8000万美元，每期2000万美元，公司已收到前三期款项[133] - 2020年5月协议修订，特许权购买价格增加3750万美元至1.175亿美元，第四期从2000万美元增至3750万美元，并新增2000万美元付款，公司于2021年6月收到新增2000万美元，7月收到3750万美元[134] - 2020年5月，作为修订协议的部分对价，公司向黑石购买方发行两份认股权证，可购买总计550,661股普通股，行权价为每股13.62美元[137] 公司会计政策与标准 - 公司选择不使用《JOBS法案》规定的新兴成长公司会计标准延期过渡期，将按非新兴成长公司要求日期遵守新的或修订的会计标准[138] - 公司作为新兴成长公司可享受某些豁免和简化报告要求，直至满足特定条件，如年度总收入达12.35亿美元等[139] 公司内部控制情况 - 截至2023年9月30日，公司管理层评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[142] - 2023年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[143] 公司业务风险与挑战 - 公司依赖领先候选产品avasopasem，若未获监管批准业务将受损害，目前无获批商业销售产品[156] - 2023年8月9日公司收到FDA关于avasopasem的完整回复信，称需额外临床试验才能重新提交申请[157] - 2023年9月28日与FDA的会议上，FDA重申需额外3期试验确认avasopasem疗效和安全性[157] - 获得NDA或类似监管批准过程漫长、昂贵且不确定，有多种因素可能导致延迟、限制或拒绝批准[159] - 公司可能寻求与药企合作开发和商业化候选产品，但面临竞争且合作谈判复杂耗时[169][170][171] - 裁员可能导致意外后果和成本，如失去知识专长、士气下降等，影响业务和财务状况[174] - 若无法进行战略替代方案，公司可能需完全停止运营，且评估过程可能成本高昂[154] - 大量开发中的药物只有小部分能成功获批并商业化，获批过程长和结果不可预测或使公司无法获批[166] - 公司需满足纳斯达克全球市场的持续上市要求，包括上市证券最低市值5000万美元、普通股最低出价1美元/股、公众持股最低市值1500万美元[176][177] - 2023年9月22日，公司收到通知，不再符合上市证券最低市值和最低出价要求[176] - 2023年9月25日，公司收到额外通知，不再符合公众持股最低市值要求[177] - 公司有180个日历日，即至2024年3月20日，分别恢复符合上市证券最低市值和最低出价要求[176] - 公司有180个日历日，即至2024年3月25日，恢复符合公众持股最低市值要求[178] - 若在上述合规日期前未恢复合规，纳斯达克将通知公司证券可能被摘牌，公司可向听证小组上诉[179] - 若到2024年3月20日未恢复符合最低出价要求，公司可能有第二个180个日历日的合规期，但需满足一定条件[179] - 若不符合或未能在额外合规期内恢复合规，纳斯达克将通知摘牌决定，公司可上诉[179] - 公司打算积极监测相关指标，可能考虑实施可用选项以恢复合规，也可能选择将普通股转至纳斯达克资本市场，但无法保证成功[180] - 若从纳斯达克全球市场或任何纳斯达克市场摘牌，可能导致股价和流动性下降，增加融资难度等[180] 公司过往亏损结转与税收抵免 - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转分别为1.623亿美元和1.844亿美元，外国净运营亏损结转170万美元[105] - 截至2022年12月31日，公司联邦、州和外国研发税收抵免结转共计730万美元[105] 公司物业和设备及应计费用情况 - 2023年9月30日和2022年12月31日，物业和

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为24302千美元，较2022年12月31日的4266千美元增长469.67%[13] - 2023年第二季度研发费用为7561千美元，较2022年同期的6636千美元增长13.94%；上半年研发费用为14833千美元，较2022年同期的14743千美元增长0.61%[16] - 2023年第二季度净亏损为20712千美元，较2022年同期的14558千美元增长42.27%；上半年净亏损为38422千美元，较2022年同期的30001千美元增长28.07%[16] - 2023年上半年经营活动使用现金22412千美元，较2022年同期的20271千美元增长10.56%[25] - 2023年上半年投资活动提供现金12854千美元，较2022年同期的16611千美元下降22.62%[25] - 2023年上半年融资活动提供现金29594千美元，较2022年同期的1177千美元增长2414.36%[25] - 截至2023年6月30日，公司普通股发行及流通股数为43826833股，较2022年12月31日的28510066股增长53.72%[13] - 2023年上半年短期投资未实现收益（损失）为27千美元，2022年同期为 - 96千美元[19] - 截至2023年6月30日，公司总资产为48276千美元，较2022年12月31日的44036千美元增长9.63%[13] - 截至2023年6月30日，公司总负债为163275千美元，较2022年12月31日的153217千美元增长6.56%[13] - 公司累计亏损4.167亿美元，截至2023年6月30日有累计赤字[34] - 2023年6月30日受限现金为5万美元[43] - 2022年12月公司支付320万美元PDUFA费用，2023年5月获退款[44] - 2023年6月30日，股票期权潜在稀释证券数量为7,773,866，2022年为5,814,022 [49] - 2023年6月30日，现金等价物中货币市场基金和美国国债公允价值为16,075千美元，美国政府机构证券为6,152千美元 [53] - 2023年6月30日，财产和设备净值为210千美元，2022年12月31日为438千美元 [54] - 2023年6月30日，应计费用为7,978千美元，2022年12月31日为9,754千美元 [55] - 公司因特许权协议收到1.175亿美元，截至2023年6月30日记录为负债，2023年上半年非现金利息费用为860万美元，有效利率为12.3% [58] - 公司向黑石购买方发行的认股权证价值470万美元，记录为特许权购买负债的折扣 [62] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用有不同金额，如2023年三个月研发费用为44.8万美元，2022年为64.6万美元等[73] - 2023年上半年股票期权授予情况：1月1日流通股数为5783185股，授予2378700股，行使76767股，没收311252股，6月30日流通股数为7773866股等[74] - 截至2023年6月30日，未确认补偿成本为1030万美元，将在2.3年摊销，流通和可行使期权的总内在价值分别为450万美元和140万美元[75] - 2023年和2022年截至6月30日六个月，使用Black - Scholes模型估计期权公允价值，2023年预期股价波动率为95.3%，无风险利率为4.05%；2022年预期股价波动率为91.4%，无风险利率为1.86%[77] - 2023年2月公司完成注册直接发行，发行1432万股普通股及认股权证，净收益2760万美元 [66] - 2023年第二季度，认股权证行权换得92万股普通股，收益180万美元 [66] - 截至2023年6月30日，2012年优先计划下未行使奖励涉及股份总数为1714906股[68] - 2019激励计划初始可发行普通股数量为1948970股，每年1月1日有增加机制，截至2023年6月30日，有492171股可用于未来发行，激励性股票期权可发行的最大普通股数量为14130029股[70] - 2019员工股票购买计划初始可发行普通股数量为243621股，每年1月1日有增加机制，截至2023年6月30日，有1291184股可发行[71] - 2023年4月28日董事会通过2023就业诱导奖励计划，预留150万股普通股，截至2023年6月30日，有118.5万股可发行[72] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用有不同金额，如2023年三个月研发费用为44.8万美元，2022年为64.6万美元等[73] - 2023年上半年股票期权授予情况：1月1日流通股数为5783185股，授予2378700股，行使76767股，没收311252股，6月30日流通股数为7773866股等[74] - 截至2023年6月30日，未确认补偿成本为1030万美元，将在2.3年摊销，流通和可行使期权的总内在价值分别为450万美元和140万美元[75] - 2023年和2022年截至6月30日六个月，使用Black - Scholes模型估计期权公允价值，2023年预期股价波动率为95.3%，无风险利率为4.05%；2022年预期股价波动率为91.4%，无风险利率为1.86%[77] - 2023年2月17日公司完成注册直接发行，发行并出售14320000股普通股及认股权证，总发行价每股2.095美元，毛收入3000万美元，认股权证行权价每股1.97美元，发行后可立即行权，有效期五年，扣除费用后净收入2760万美元[95] - 公司2022年和2021年净亏损分别为6220万美元和8050万美元，2023年3个月和6个月净亏损分别为2070万美元和3840万美元，截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3880万美元，累计亏损4.167亿美元，预计现有资金可支持到2024年第二季度，但持续经营能力存重大疑虑[96][99] - 2023年第二季度和上半年研发费用分别为756.1万美元和1483.3万美元，2022年同期分别为663.6万美元和1474.3万美元[105] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为1.623亿美元和1.844亿美元，外国净运营亏损结转额为170万美元[113] - 截至2022年12月31日，公司联邦、州和外国研发税收抵免结转额为730万美元[113] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期增加92.5万美元，上半年增加9万美元[115] - 2023年第二季度和上半年一般及行政费用分别为924.6万美元和1585.5万美元，2022年同期分别为529.3万美元和1034万美元[115] - 2023年第二季度和上半年利息收入分别为49.4万美元和88.9万美元，2022年同期分别为7.1万美元和8.5万美元[115] - 2023年第二季度和上半年利息费用分别为439.9万美元和862.2万美元，2022年同期分别为269.9万美元和500.2万美元[115] - 2023年第二季度和上半年净亏损分别为2071.2万美元和3842.2万美元，2022年同期分别为1455.8万美元和3000.1万美元[115] - 截至2023年6月30日，公司运营资金主要来自股权出售和发行，以及与黑石生命科学的特许权协议获得的1.175亿美元收益，累计总收益3.747亿美元[122] - 2019年11月完成首次公开募股，发行500万股普通股，每股发行价12美元，扣除承销折扣和其他发行成本后净收益5300万美元；12月行使超额配售权，额外出售445,690股普通股，净收益约500万美元[122] - 2023年2月完成定向增发，发行1432万股普通股和认股权证，每股及认股权证组合发行价2.095美元，扣除费用后净收益2760万美元；2023年第二季度，认股权证行权换得92万股普通股，收益180万美元[123] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3880万美元，累计亏损4.167亿美元[125] - 2023年上半年，经营活动净现金使用量为2240万美元，主要用于产品候选开发；投资活动提供现金1290万美元，主要来自短期投资净销售；融资活动提供现金2960万美元，来自普通股和认股权证销售及行权[126][127][130][131] - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为2030万美元；投资活动提供现金1660万美元；融资活动提供现金120万美元[126][128][130][131] - 公司预计2023年剩余时间费用将减少，但研发费用未来可能增加；预计因裁员将产生约200 - 250万美元费用，大部分在第三季度发生[132] - 截至2023年6月30日的现有资金预计可支持运营至2024年第二季度，但对公司持续经营能力存在重大疑虑[133] 业务线相关数据及进展 - ROMAN试验中安慰剂组严重口腔黏膜炎中位天数为18天，阿瓦索帕锰组为8天[28] - 2023年8月9日公司收到FDA关于阿瓦索帕的完整回复信，需额外临床试验才能重新提交申请[30] - 公司正在开发鲁科索帕以提高放疗抗癌疗效，已完成健康志愿者1期试验[31] - 美国每年约67000名、欧洲五大市场每年约68000名、日本每年约23000名患者被诊断为头颈部癌（HNC），约65%的HNC患者会接受放疗，美国仅主要适应症的目标患者群体约43500人，美国HNC患者的放射性口腔黏膜炎（SOM）总市场机会超15亿美元[84] - 2022年12月公司向FDA提交阿瓦索帕塞姆（avasopasem）用于减少接受标准治疗的HNC患者放疗诱发SOM的新药申请（NDA），2023年2月FDA接受该NDA并给予优先审评，PDUFA目标日期为2023年8月9日，当日公司收到FDA的完整回复信（CRL），FDA认为3期ROMAN试验和2b期GT - 201试验数据不足以证明其有效性和安全性，重新提交需额外临床试验数据[85] - 3期ROMAN试验显示阿瓦索帕塞姆在多个SOM终点有效，主要终点SOM发生率和次要终点SOM天数有统计学显著降低，安慰剂组中位SOM天数为18天，阿瓦索帕塞姆组为8天[87] - 2022年ASTRO年会上公布ROMAN试验一年肿瘤和肾功能结果及ROMAN和GT - 201试验结果的荟萃分析，阿瓦索帕塞姆联合标准治疗方案的HNC患者肿瘤结局和总生存期与安慰剂组相当，阿瓦索帕塞姆组慢性肾病（CKD）发生率为10%，安慰剂组为20%[88] - 2022年5月AESOP试验结果显示阿瓦索帕塞姆可大幅降低肺癌放化疗患者严重食管炎发生率，39名入组患者中35人完成治疗，29人按方案接受评估[90] - GRECO - 1试验6个月随访的中期结果显示，鲁索帕塞姆联合立体定向放射治疗（SBRT）耐受性良好，7名患者中3人有局部部分缓解，3人病情稳定，5名患者靶肿瘤分别缩小61%、58%、33%、29%和27%，1人增加8%，预计2023年下半年完成2期随机安慰剂对照阶段入组，2024年下半年公布topline数据[93] - GRECO - 2试验是一项220名患者的试验，旨在评估鲁索帕塞姆联合SBRT治疗局部晚期胰腺癌（LAPC），主要终点是总生存期，预计2024年上半年完成入组，年底公布topline数据，FDA已授予鲁索帕塞姆治疗胰腺癌孤儿药资格[94] 公司战略与运营决策 - 2023年8月9日公司宣布聚焦探索阿瓦索帕塞姆放疗诱发SOM的潜在批准途径、推进鲁索帕塞姆（rucosopasem）正在进行的临床试验、评估战略替代方案，同时缩减阿瓦索帕塞姆商业准备工作并裁员22人，约占当前员工总数的70%[86] - 2023年8月9日公司宣布收到FDA关于avasopasem的完整回应函，同时宣布削减开支计划，预计裁员费用约200 - 250万美元，有望将现金储备使用期延长至2024年第二季度[79][80] - 2023年8月9日公司实施裁员，影响22名员工，占员工总数的70%，预计产生约200 - 250万美元费用，主要为遣散费、员工福利及相关成本[177] - 裁员及其他节省成本措施预计将使公司现金储备维持到2024年第二季度[177] 公司合作与协议 - 2018年11月与黑石生命科学签订特许权协议，初始协议总价8000万美元分四期支付；2020年5月修订协议，总价增至1.175亿美元[138][140] - 修订后的特许权协议规定，公司需向黑石出售产品全球净销售额和产品相关损害赔偿的高个位数百分比权益，协议有效期至支付给黑石的产品付款总额超过公司实际收到特许权购买价格的固定个位数倍数[141][142] - 2020年5月，公司向黑石购买方发行两份认股权证，

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为5971.4万美元，较2022年12月31日的4403.6万美元增长35.6%[14] - 2023年第一季度，公司净亏损1771万美元，较2022年同期的1544.3万美元增加14.7%[16] - 2023年第一季度，公司研发费用为727.2万美元，较2022年同期的810.7万美元减少10.3%[16] - 2023年第一季度，公司经营活动使用现金1166.6万美元，较2022年同期的1138.5万美元增加2.5%[25] - 2023年第一季度，公司投资活动提供现金530.5万美元，较2022年同期的999.6万美元减少47%[25] - 2023年第一季度，公司融资活动提供现金2778.2万美元，较2022年同期的117.5万美元增加2264.4%[25] - 截至2023年3月31日，公司普通股发行和流通股数为4290.6833万股，较2022年12月31日的2851.0066万股增加50.5%[14] - 2023年第一季度，公司短期投资未实现收益为3.8万美元，而2022年同期未实现损失为4.7万美元[19] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损3.96亿美元，预计现有资金可支撑运营至2023年第四季度，但对持续经营能力存重大疑虑[30] - 2023年3月31日，现金等价物中货币市场基金和美国国债为1488万美元，美国政府机构证券为973.2万美元；短期投资中美国政府机构证券为1733.7万美元，美国国债为472.7万美元[49] - 2022年12月31日，现金等价物中货币市场基金和美国国债为346.7万美元；短期投资中美国政府机构证券为817.2万美元，美国国债为1915.9万美元[50] - 2023年3月31日，财产和设备净值为41.8万美元，2022年12月31日为43.8万美元；2023年和2022年第一季度折旧和摊销费用分别为2万美元和3.1万美元[51] - 2023年3月31日，潜在稀释性证券中股票期权为726.9032万股，普通股认股权证为148.7066万股；2022年3月31日股票期权为597.6403万股，普通股认股权证为55.0661万股[46] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为7329000美元和9754000美元，其中薪酬及相关福利分别为818000美元和2655000美元，研发费用分别为6024000美元和6764000美元，专业费用及其他费用分别为487000美元和335000美元[52] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认非现金利息费用420万美元和230万美元，截至2023年3月31日，有效利率为12.3%[56] - 公司为办公室租赁使用的折现率为5.3%，2023年3月31日使用权资产和租赁负债均为0，2022年12月31日分别为43000美元和44000美元[61][62] - 2023年和2022年第一季度，公司经营租赁费用分别为48000美元和71000美元，经营租赁现金流出分别为44000美元和71000美元[62] - 2023年第一季度股份支付费用为145.8万美元，2022年同期为184.8万美元[71] - 截至2023年3月31日，未确认的补偿成本为1060万美元，将在2.4年的加权平均摊销期内确认[72] - 2023年第一季度和2022年第一季度授予的期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.41美元和1.71美元[72] - 2023年第一季度和2022年第一季度期权公允价值计算的加权平均假设中，预期期限分别为6.2年和6.3年，预期股价波动率分别为94.9%和92.4%，无风险利率分别为4.13%和1.74%，预期股息收益率均为0%[75] - 2023年第一季度和2022年第一季度公司向关联方IntellectMap支付的费用分别为7万美元和3.3万美元[76] - 2022年和2021年净亏损分别为6220万美元和8050万美元，2023年第一季度净亏损1770万美元[93] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为4780万美元，累计亏损3.96亿美元[93] - 2023年第一季度和2022年第一季度研发费用分别为727.2万美元和810.7万美元[105] - 截至2022年12月31日，联邦和州净运营亏损结转分别为1.623亿美元和1.844亿美元，外国净运营亏损结转170万美元[114] - 截至2022年12月31日，联邦、州和外国研发税收抵免结转共计730万美元[114] - 联邦和州净运营亏损结转2032年开始到期，联邦和州研发税收抵免结转分别于2032年和2036年开始到期，外国相关无到期日[114] - 2023年第一季度研发费用从810万美元降至730万美元，减少83.5万美元；行政费用从500万美元增至660万美元，增加160万美元；净亏损从1544.3万美元增至1771万美元，增加226.7万美元[116][117][118] - 2023年第一季度利息收入从1.4万美元增至40万美元，增加38.1万美元；利息费用从230万美元增至420万美元，增加192万美元[116][119][120] - 截至2023年3月31日，公司通过股权出售和与黑石生命科学的特许权协议获得总计3.729亿美元资金，其中特许权协议获得1.175亿美元[121] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1170万美元，投资活动提供530万美元现金，融资活动提供2780万美元现金[125][126][128][129] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1140万美元，投资活动提供1000万美元现金，融资活动提供120万美元现金[125][127][128][129] - 预计2023年第四季度现有资金将无法满足运营和资本支出需求，持续经营能力存疑[96] - 公司预计2023年运营费用将增加，现有资金可支持到2023年第四季度，但对持续经营能力存在重大疑虑[130][131] - 基于当前运营计划，截至2023年3月31日的现金等预计可支撑到2023年第四季度[153] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司的Avasopasem manganese用于减少放疗引起的严重口腔黏膜炎，FDA已授予快速通道和突破性疗法认定，并于2023年2月接受其新药申请并给予优先审评，目标日期为2023年8月9日[26][28] - ROMAN试验显示Avasopasem在减少放疗引起的严重口腔黏膜炎的多个终点上有效，主要终点发病率和次要终点天数均有统计学意义的降低，安慰剂组中位天数为18天，Avasopasem组为8天[27] - 美国每年约6.7万例头颈部癌（HNC）患者，欧洲五大市场约6.8万例，日本约2.3万例，约65%的HNC患者接受放疗，美国仅主要适应症的目标患者群体约4.35万例，美国HNC患者严重口腔黏膜炎（SOM）总市场机会超15亿美元[79] - 2021年12月公布的Avasopasem治疗局部晚期HNC患者放疗诱发SOM的3期试验结果显示，安慰剂组SOM中位天数为18天，Avasopasem组为8天[80] - 2022年10月公布的ROMAN试验一年随访数据显示，Avasopasem组慢性肾病（CKD）发生率为10%，安慰剂组为20%[81] - 2023年2月FDA接受Avasopasem用于减少HNC患者放疗诱发SOM的新药申请（NDA）并给予优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）目标日期为2023年8月9日[83] - 2022年5月公布的Avasopasem治疗肺癌患者放疗诱发食管炎的2a期试验中，39名患者入组（62名筛选），35名完成治疗，29名患者作为预设符合方案人群评估，结果显示Avasopasem显著降低了严重食管炎的发生率[85] - GRECO - 1试验中5名患者目标肿瘤分别减少61%、58%、33%、29%和27%，1名患者增加8%，预计2023年下半年完成2期试验入组，2024年下半年公布顶线数据[90] - GRECO - 2试验计划将目标入组人数从160人扩大到220人，预计2024年上半年完成入组，2024年底公布顶线数据[91] 股权融资相关 - 2020年12月，公司向SEC提交注册声明，涵盖最高2亿美元证券发售，其中与Jefferies LLC的销售协议可发售最高5000万美元普通股，截至2023年3月31日，该协议剩余可用额度3780万美元[32] - 2023年2月17日，公司完成定向增发，发行1432万股普通股及认股权证，总发行价2.095美元/股，毛收入3000万美元，净收入2760万美元[33] - 2023年2月，公司完成定向增发，发行1432万股普通股及认股权证，净收益2760万美元，认股权证行权价1.97美元，有效期5年[63][64] - 公司与杰富瑞签订销售协议，可“市价发行”最高5000万美元普通股，截至2023年3月31日，剩余额度3780万美元[65] - 2023年2月17日完成注册直接发行，发行1432万股普通股及认股权证，总收益3000万美元，净收益2760万美元[92] - 2023年2月，公司完成定向增发，发行1432万股普通股和认股权证，获得净收益2760万美元[122] 特许权协议相关 - 公司与黑石达成特许权使用费购买协议，初始购买价格为8000万美元分四期支付，后修订协议增加3750万美元至11750万美元，截至2023年3月31日已收到全部款项并确认为负债[54][55][56] - 公司向黑石发行的认股权证价值470万美元，按实际利率法在特许权使用费购买负债期限内摊销[60] - 2018年11月，公司与黑石生命科学签订特许权协议，对方将分四期支付总计8000万美元，公司已收到前三期各2000万美元[136] - 2020年5月特许权协议修订后，特许权购买价格从8000万美元增至1.175亿美元，新增2000万美元付款批次[137] - 2020年5月，公司向黑石购买方发行两份认股权证，可购买总计550,661股普通股，行权价为每股13.62美元[140] 公司身份及准则相关 - 公司于2023年1月1日采用FASB于2020年8月发布的ASU 2020 - 06，对合并财务报表无影响[47] - 公司选择不使用《JOBS法案》规定的延长过渡期，将按非新兴成长公司要求采用新的或修订后的会计准则[141] - 公司作为新兴成长公司，将保持该身份直至满足特定条件，如年度总收入达12.35亿美元等[142] 公司治理及其他相关 - 截至2023年3月31日，2012年股权计划下未行权奖励股份为1714906股，2019年激励计划下可用股份为1007332股，2019年员工持股计划下可用股份为1291184股[66][68][69] - 2023年4月28日，公司董事会通过2023年入职激励计划，预留150万股用于奖励新员工[70] - 截至2023年3月31日，公司管理层认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[146] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[147] - 公司无重大法律诉讼[150] - 公司需大量资金维持运营和发展，若无法筹集资金，可能影响业务计划[152] - 公司未来资本需求受多种因素影响，如临床试验结果、监管审批等[154] - 公司重新制定的注册证书文件于2019年11月12日提交[162] - 公司修订并重述的章程细则文件于2020年9月25日提交[162] - 公司2023年2月15日签订证券购买协议[162] - 报告日期为2023年5月11日，首席执行官J. Mel Sorensen, M.D.和首席财务官Christopher Degnan签字[166] 其他财务事项 - 截至2023年3月31日，受限现金为5万美元，作为2022年7月与TD Bank签订的商业信用卡协议的抵押[41] - 2022年12月，公司向FDA支付320万美元PDUFA费用，已获小企业豁免，预计2023年退款[42]

业绩总结 - GC组中，46%患者在最后随访时存活，而安慰剂组为33%[22] - GC组的中位总生存期为17.0个月，安慰剂组为13.3个月[15] - GC组的无进展生存期中位数为11.2个月，安慰剂组为7.1个月[15] - GC组的部分缓解率为29%，安慰剂组为11%[35] - GC组的最佳局部反应率经过12个月随访提高了2.5倍[34] - 在SBRT治疗后，GC组的严重不良事件发生率为0%[33] - 在SBRT治疗后，GC组的任何不良事件发生率为46%，安慰剂组为67%[33] - GC组的CA19-9中位数为31，而安慰剂组为71[31] 用户数据 - 全球胰腺癌的年发病率为500,000例，美国每年诊断的患者为64,000例，其中18,000例为不可切除的局部晚期肿瘤患者[46] - 胰腺癌的5年生存率仅约为10%[46] - 每年美国新增癌症病例约为200万，超过50%的患者接受放疗[81] - 每年在美国诊断的非小细胞肺癌患者约为195,000人，其中42,000人接受SBRT治疗[188] - 238,000名美国患者每年被诊断为食管炎，显示出该领域的高未满足需求[174] 未来展望 - 预计GRECO-1和GRECO-2试验的入组将在2023年下半年完成[69] - 2023年8月9日为ROMAN试验的PDUFA日期，涉及455名患者[50] - Rucosopasem的抗癌试验预计将在2023年下半年完成入组[79] - GRECO-2试验中，rucosopasem与SBRT联合使用，预计在2023年下半年完成入组[191] - 预计在2023年8月9日将有PDUFA日期，涉及头颈癌和肺癌的相关试验[191] 新产品和新技术研发 - 公司的目标是减少IMRT的毒性并提高SBRT的疗效[68] - 公司的技术包括超氧化物歧化酶模仿物，旨在改善正常细胞和癌细胞之间的氧化还原平衡[66] - Avasopasem的NDA已获得FDA优先审查，预计PDUFA日期为2023年8月9日[79] - Avasopasem在头颈癌患者中显示出显著的临床效果，SOM发生率减少了16%[98] - Avasopasem在ROMAN试验中，重度口腔黏膜炎的中位持续天数减少了58%[143] 市场扩张和并购 - Avasopasem的市场机会超过15亿美元，针对标准化疗放疗的严重口腔黏膜炎[79] - Avasopasem在接受化疗和放疗的患者中，显著降低了重度口腔黏膜炎的发生率，整体减少了32%[143] - Avasopasem在ROMAN试验中，Grade 4口腔黏膜炎的发生率减少了28%[143] - Avasopasem在1年内将慢性肾病的发生率减半[129] - 72%的放疗中心具备现有的输注能力，便于Avasopasem的使用[136] 负面信息 - 在AESOP试验中，50-60%的患者经历了2级及以上的食管炎[8] - 在安全性评估中，39名患者中，7%的患者出现了白细胞减少症，19%出现了呼吸困难，28%出现了淋巴细胞减少症[160]

头颈癌市场情况 - 美国每年约67000名、欧洲五大市场每年约68000名、日本每年约23000名患者被诊断为头颈癌，约65%的头颈癌患者会接受放疗，美国仅主要适应症的目标患者群体约43500人，美国头颈癌患者严重口腔黏膜炎市场机会超15亿美元[19] - 美国每年约67000人被诊断为HNC，约65%接受放疗，约43500人是目标患者群体[56] - 美国HNC放疗患者中约70%会患SOM，20% - 30%会患4级OM[56] - 美国HNC放疗患者中约70%无法进食或饮水，约11%放疗中断超一周，约16%因SOM住院[55][56] - HNC放疗患OM患者前六个月平均比未患OM患者多花费约40000美元[56] - 公司认为美国HNC患者SOM市场机会超15亿美元[62] avasopasem治疗头颈癌放疗所致严重口腔黏膜炎试验结果 - avasopasem治疗头颈癌放疗所致严重口腔黏膜炎的3期试验中，安慰剂组严重口腔黏膜炎中位天数为18天，avasopasem组为8天[20] - 一年随访后，avasopasem联合标准治疗方案的头颈癌患者慢性肾病发病率为10%，安慰剂组为20%[21][22] - ROMAN试验招募455名患者，按3:2随机分配至avasopasem 90 mg治疗组和安慰剂组[69] - ROMAN试验中avasopasem在主要终点SOM发生率上相对降低16%（p = 0.045），SOM天数相对降低56%（p = 0.002），SOM严重程度降低27%（p = 0.052）[74] - ROMAN试验中avasopasem治疗组患者慢性肾病发生率为10%，安慰剂组为20%（p = 0.0043）[79] - GT - 201试验招募223名患者，avasopasem 90 mg治疗组SOM中位持续时间为1.5天，较安慰剂组降低92%（p = 0.024）[84][87] - GT - 201试验中avasopasem 90 mg治疗组SOM发生率在60 Gy时降低36%，全程放疗降低34%，严重程度降低47% [88] - GT - 201试验中avasopasem 30 mg治疗组SOM中位持续时间降低58%，60 Gy时发生率降低31%，全程放疗降低8%，严重程度降低30% [89] - 2022年10月公司公布ROMAN和GT - 201试验的荟萃分析结果，显示avasopasem可改善放疗诱导的SOM [100] - EUSOM试验在欧洲6个国家的12个中心开展，招募38名患者，33名完成全部治疗[102] - EUSOM试验中完成治疗患者的SOM发生率为54.5%，中位天数为9天；ROMAN试验中avasopasem组SOM发生率为54%，中位天数为8天[105] - 2016年8月完成的针对局部晚期HNC患者的1b/2a期试验中，46名患者使用avasopasem剂量范围为15mg至112mg[106] - 接受6 - 7周avasopasem治疗的患者中，29%出现SOM，中位持续时间为2.5天，无4级OM患者[107] avasopasem新药申请情况 - 2023年2月FDA接受avasopasem用于头颈癌放疗所致严重口腔黏膜炎的新药申请并给予优先审评，处方药用户付费法案目标日期为2023年8月9日[23] - 2022年12月公司向FDA提交NDA，2023年2月FDA接受申请并给予优先审评，PDUFA目标日期为2023年8月9日[67][68] avasopasem用于肺癌放疗所致食管炎试验情况 - 评估avasopasem用于肺癌放疗所致食管炎的2a期试验中，39名患者入组（62名筛选），35名完成六周60戈瑞放疗加化疗治疗，29名患者接受至少五周90mg的avasopasem治疗[25] - 2022年5月公布的AESOP试验中，39名患者入组（62名筛选），35名完成60Gy放疗加化疗，29名接受至少5周90mg avasopasem治疗[112] GRECO - 1试验情况 - GRECO - 1试验中，6个月随访时，5名患者靶肿瘤分别缩小61%、58%、33%、29%和27%，1名患者增大8%[30] - 公司计划在2023年下半年完成GRECO - 1试验随机、安慰剂对照2期阶段的患者入组[30] - GRECO - 1试验预计2023年下半年完成随机、安慰剂对照2期阶段的患者入组，该试验1期开放标签阶段7名患者6个月随访结果显示rucosopasem与SBRT联用耐受性良好，5名患者靶肿瘤分别减少61%、58%、33%、29%和27%，1名患者增加8%[133][136][137] - GRECO - 1试验1期开放标签阶段设计入组约5名局部晚期NSCLC患者，2期随机、双盲、安慰剂对照阶段最多入组66名患者[134] GRECO - 2试验情况 - 公司计划在2023年下半年完成GRECO - 2试验的患者入组[31] - GRECO - 2试验预计2023年下半年完成约160名患者的入组，旨在确定rucosopasem对不可切除或临界可切除非转移性胰腺癌患者总生存期的影响[138][139] 公司使命与战略 - 公司使命是通过使用超氧化物歧化酶模拟物降低放疗引起的正常组织毒性并提高放疗抗癌疗效来改变癌症治疗[34] - 公司战略包括完成avasopasem开发并获得FDA批准以降低放疗引起的毒性，若获批减少严重口腔黏膜炎发病率，将向相关实体提交临床数据以支持其用于减少食管炎等放疗引起的毒性[34][35] 公司产品商业化计划 - 公司计划在美国建立约40名销售代表的专业销售和营销组织，覆盖约5000名放射肿瘤学家以商业化avasopasem等产品[38] - 公司计划组建约40名销售代表的团队，以覆盖美国约5000名放射肿瘤学家，预计avasopasem通过“先买后报”模式报销，患者支付方组合约为50%医疗保险、30%商业保险、12%医疗补助、3%自付和5%其他[148][149] rucosopasem相关试验情况 - rucosopasem与SBRT联合的两项试验预计2023年下半年完成入组[38] 公司超氧化物歧化酶模拟物特性 - 公司的超氧化物歧化酶模拟物催化超氧化物转化速率达每秒2×10⁷个分子或更多[47] 美国癌症患者情况 - 2023年美国预计约200万新增癌症病例，超50%患者会接受放疗[52] 医生对avasopasem的态度 - 2018年调查显示仅19%和21%医生认为局部用药能预防或减少SOM发生率及治疗或缩短SOM持续时间[62] - 2018 - 2022年市场调研中医生预计在48% - 69%符合条件的患者中使用avasopasem，多数医生会在其上市后12个月内采用[64] 肺癌市场情况 - 美国每年约23.8万例肺癌新患者，约5万例接受放疗，放疗患者中2级及以上食管炎总体发生率约50%，3级及以上约20 - 30%[109] - 2023年美国预计约23.8万例肺癌新病例，约12.7万例死亡；约19.5万例NSCLC患者[118] 胰腺癌市场情况 - 2023年美国预计约6.4万例胰腺癌新诊断病例，约5.05万例死亡；全球2020年约49.6万例新诊断，约44.6万例死亡[115] - 胰腺癌患者五年生存率约10%[117] LAPC患者avasopasem联合SBRT试验情况 - 2021年9月公布的LAPC患者avasopasem联合SBRT的1/2期试验中，SBRT每日剂量水平为10Gy/剂至12Gy/剂[129] - 试验中活性组46%（11/24）的患者在最后随访时存活，安慰剂组为33%（6/18）；活性组29%的患者原发肿瘤大小降低30%或更多，安慰剂组为11%[130] - 试验中OS和PFS的危险比分别为0.48和0.46，局部和远处肿瘤控制的危险比分别为0.30和0.39，活性组部分缓解率为29%，安慰剂组为11%[132] 公司专利与商标情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有约18项已授权美国专利、12项待决美国专利申请、112项已授权外国专利和107项待决外国申请[159] - avasopasem在美国的物质组成专利自然到期日为2022年3月，治疗口腔黏膜炎的美国专利家族自然到期日为2027年末，若获得约两年半的专利期限延长，到期日将至2031年[161] - avasopasem自然到期日期为2032年，若获得专利期限延长，到期日期为2034年末至2035年初；rucosopasem自然到期日期为2036年，若获得至少约两年的专利期限延长，到期日期为2038年；现有已发布专利及相关潜在专利期限延长情况下，产品候选专利组合预计2031 - 2038年在美国到期[162] - 美国待决专利家族若获批，预计2037 - 2041年到期[164] - 截至2022年12月31日，公司拥有3个美国注册商标、9个美国待决商标申请、26个外国注册商标和9个外国待决商标申请[165] 公司特许权使用费协议情况 - 2018年11月公司与Blackstone Life Sciences达成特许权使用费协议，Blackstone同意分四期支付总计最高8000万美元，公司已收到前三期各2000万美元[167] - 2020年5月协议修订，特许权使用费总价增加3750万美元至1.175亿美元，第四期从2000万美元增至3750万美元，并新增2000万美元付款节点[168] - 2021年6月公司收到新增的2000万美元款项，7月收到第四期3750万美元[170] - 2020年5月，作为协议修订的部分对价，公司向Blackstone Purchaser发行两份认股权证，可购买总计550,661股普通股，行权价格为每股13.62美元[173] FDA相关法规与政策 - 美国FDA审查标准NDA的目标时间为从“提交”之日起十个月，实际审查通常从提交到FDA起需十二个月[185] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，若发生严重不良事件则需更频繁提交[182] - 儿科研究公平法案要求某些NDA或补充申请需包含评估药物在相关儿科亚群中安全性和有效性的数据[184] - FDA对获批产品可能限制使用适应症、要求添加标签说明、开展上市后研究等，影响产品市场和盈利[189] - 符合条件的产品候选药物可申请快速通道认定，获批后开发期间可更频繁与FDA审查团队互动，FDA或滚动审查NDA部分内容[190] - 提供重大治疗进展或无有效疗法的药物NDA可获优先审查认定，FDA审查目标时间为6个月，标准审查为10个月[191] - 治疗严重或危及生命疾病且优于现有疗法的产品可申请加速批准，但需开展上市后研究，未及时开展或未验证临床获益可能被加速撤市，且需预先批准促销材料[192] - 产品候选药物可被指定为突破性疗法，具备快速通道项目所有特征，且FDA早期介入指导[193] - 获批药物需遵守FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等，多数产品变更需FDA预先审查批准，有年度用户费和补充申请费[195] - 1984年《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交ANDA，证明仿制药与参比药物活性成分等相同且生物等效[190] - 申请NDA时需向FDA列出覆盖产品或治疗方法的专利，获批后列入橙皮书，ANDA申请人可引用，获批仿制药常可替代原研药[203] - 新化学实体获批后有5年非专利数据独占期，期间FDA不接受仿制药ANDA申请，特定情况可提前1年提交含Paragraph IV认证的申请[209] - 若申请人开展的新临床研究被FDA认为对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，有3年数据独占期[210] 产品报销与市场竞争情况 - 新药获批产品的覆盖和报销状态存在重大不确定性，报销决策按计划制定[213] - 第三方支付方越来越多地降低药品和服务的报销费用[214] - 美国政府和州立法机构持续实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制等[214] - 第三方报销减少或不覆盖产品会降低医生使用和患者需求[214] - 国际市场报销和支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定价格上限[215] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围并控制药品价格[215] - 产品可能面临外国低价产品和进口产品的竞争[215] - 无法保证产品被认为医疗合理必要、具有成本效益或获得足够报销[216] - 第三方报销政策可能影响制造商产品盈利销售能力[216] - 医生监督下使用的药品获得覆盖和足够报销可能特别困难[213][214] 公司产品供应与竞争情况 - 公司目前依赖第三方合同制造组织供应产品，与Patheon有avasopasem商业生产的正式协议[142][143] - 公司面临来自大型和专业制药、生物技术公司等多方面的竞争，产品成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[152][154]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-1454898 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 2 W. Liberty Blvd #100 Malvern, Pennsylvania 1935 ...

业绩总结 - Avasopasem在头颈癌患者中实现了34%的严重口腔黏膜炎(SOM)发生率降低（p=0.009）[16] - Avasopasem在临床试验中显示出92%的SOM中位天数减少（p=0.024）[16] - Avasopasem在SOM发生率上减少了16%，p=0.045[21] - Avasopasem在SOM的中位天数上减少了56%，p=0.002[21] - Avasopasem在4级OM发生率上减少了27%，p=0.052[21] - 在接受≥60 Gy放疗和≥25次Avasopasem注射的患者中，SOM发生率的相对减少为46%，p<0.0001[26] - Avasopasem组在放疗开始后，止痛药使用减少了13%[28] - Avasopasem组在放疗开始后，胃造口管的使用减少了19%[28] - Avasopasem在所有不良事件中表现出良好的耐受性，尤其是低于3级的不良事件发生率[19] 用户数据 - 全球每年新增1800万癌症病例（美国约190万）[10] - 美国每年约有65,630名头颈癌患者被诊断，42,000名患者面临放疗相关的SOM风险，市场机会超过10亿美元[35] - 72%的放疗中心具备现有的输注能力，能够支持Avasopasem的使用[37] 未来展望 - 预计2022年底提交新药申请(NDA)以获得批准[13] - 预计2023年下半年完成RUCO与SBRT的临床试验入组[13] - 该公司在2023年下半年完成了GRECO-1和GRECO-2的患者招募[56] - GRECO-1试验的Phase 2阶段正在进行中，预计在2023年下半年完成入组[70] - GRECO-2试验的入组在2023年下半年完成[72] 新产品和新技术研发 - Galera的技术有潜力改善放射治疗的治疗指数，满足高未满足需求[10] - Galera的技术在低剂量放疗中提供放射保护，在高剂量放疗中提供放射敏感化[9] - 目前没有FDA批准的治疗放疗引起的口腔黏膜炎的药物，Avasopasem获得了突破性疗法和快速通道认证[32] 临床试验结果 - 在GC4419组中，12个月随访时生存率为46%（24名患者中11名存活），而安慰剂组为33%（18名患者中6名存活）[64] - 在GC4419组中，部分反应率为29%（24名患者中7名），而安慰剂组为11%（18名患者中2名）[60] - GC组的中位生存期为17.0个月，PBO组为13.3个月，GC组的OS的风险比为0.48[66] - GC组的无进展生存期（PFS）为11.2个月，PBO组为7.1个月，GC组的PFS的风险比为0.46[66] - GC组的局部和远处肿瘤控制率为13.9个月，PBO组为7.0个月，GC组的肿瘤控制的风险比为0.30[66] 负面信息 - 目前市场上只有20%的医生认为局部药物对口腔黏膜炎有效[15] - 在AESOP试验中，接受≥60Gy放疗的患者中，59%被认为处于高风险状态，且22%面临3级及以上食管炎的风险[45]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-39114 Galera Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-1454898 (State ...

业绩总结 - Avasopasem在头颈癌患者中实现了34%的口腔黏膜炎(SOM)发生率降低（p=0.009）[15] - 在ROMAN三期试验中，Avasopasem实现了16%的SOM发生率降低（p=0.045）[15] - Avasopasem在三期试验中，SOM的中位天数减少了56%（p=0.002）[15] - 头颈癌患者中，70%的患者经历严重口腔黏膜炎（3级或4级）[14] - 在Phase 2b试验中，SOM发生率减少了16%，统计显著性p=0.045[20] - 在Phase 3试验中，SOM的中位天数减少了56%，统计显著性p=0.002[27] - 在Phase 3试验中，Grade 4 OM发生率减少了27%，统计显著性p=0.052[20] - GC4419组的中位总生存期(OS)为17.0个月，安慰剂组为13.3个月，GC4419组的风险比(HR)为0.48[57] - GC4419组的中位无进展生存期(PFS)为11.2个月，安慰剂组为7.1个月，风险比(HR)为0.46[57] - GC4419组的部分反应率为29%（24名患者中有7名），而安慰剂组为11%（18名患者中有2名），反应率提高了2.5倍[62] 用户数据 - 预计2020年全球新发癌症病例达到1800万（美国约190万）[10] - 650,000例全球头颈癌病例中，70%的患者会发生SOM，初始目标人群为42,000名美国放疗相关SOM高风险患者[30] - 预计在美国每年有65,630名头颈癌患者被诊断，42,000名患者面临放疗相关SOM的风险[30] - 每年在美国有175,000例新诊断的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中50,000例患者面临放疗相关的食管炎风险[40] 新产品和新技术研发 - 计划在2022年底提交新药申请（NDA）[12] - 预计2022年将完成GRECO-1试验的初步数据收集[12] - Galera的技术有潜力改善放射治疗的治疗指数[10] - 在胰腺癌的概念验证试验中，接受SBRT和GC4419治疗的患者显示出安全性和可行性[53] 市场扩张和并购 - 目前美国有5,000名放射肿瘤学家，72%的治疗中心具备现有的注射能力[31] - 72%的放射治疗中心具备现有的输注能力，样本分布中38%为放射肿瘤科医生[33] - 76%的头颈癌患者仅在29%的邮政编码区域接受治疗，共计28,573例病例[32] 负面信息 - 患者因口腔黏膜炎（OM）产生的额外医疗费用为40,000美元，完整治疗课程的价格在15,000至25,000美元之间[35] - 在接受标准化放化疗的患者中，50-60%会出现2级及以上的食管炎[41] - AESOP试验中，接受avasopasem治疗的患者3级食管炎发生率显著低于文献报道的59%[42] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在头颈癌的ROMAN试验中，比较了AVA与安慰剂的效果，参与者为455人，预计在2022年底提交新药申请(NDA)[67] - GRECO-2试验正在进行中，比较RUCO与安慰剂，当前正在招募参与者[67] - 经过12个月的安全性跟踪，GC4419组和安慰剂组的任何不良事件(AE)发生率分别为46%和67%[56]

FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-39114 Galera Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-1454898 (State ...