财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及现金等价物为1.1亿美元，预计足以支持运营至2023年 [18] - 第三季度研发费用为1550万美元，2020年同期为1100万美元；截至9月30日的9个月研发费用为4270万美元，2020年同期为2750万美元，增长主要因临床和人员费用增加，部分被COVID - 19二期临床试验和IMU - 856药品供应成本下降抵消 [19] - 第三季度一般及行政费用为290万美元，2020年同期为250万美元；截至9月30日的9个月为1000万美元，2020年同期为730万美元，增长主要因非现金股票薪酬费用及多类成本小幅度增加 [20] - 2021年第三季度净亏损约1930万美元，合每股0.76美元（加权平均流通普通股2530万股）；2020年同期净亏损约1290万美元，合每股0.70美元（加权平均流通普通股1840万股）。截至9月30日的9个月净亏损约7180万美元，合每股3.33美元（加权平均流通普通股2160万股）；2020年同期净亏损3290万美元，合每股2.35美元（加权平均流通普通股1400万股），年初至今净亏损受子公司和解协议影响 [21][22] 各条业务线数据和关键指标变化 IMU - 838 - 预计本季度启动复发型多发性硬化症（RMS）的III期项目患者入组，ENSURE项目包括两项III期试验，各计划入组约1050名患者，用药为每日30毫克IMU - 838或安慰剂，主要终点是72周后首次复发时间 [24] - 9月，进行性MS的II期CALLIPER试验入组首位患者，该试验与RMS的III期ENSURE试验同时进行，旨在支持IMU - 838神经保护潜力 [14] - 10月，中度至重度溃疡性结肠炎II期试验完成263名患者随机分组，预计2022年第二季度获得顶线数据 [16] IMU - 935 - 预计今年晚些时候获得I期试验单剂量和多剂量递增部分的非盲安全性数据 [9] - 10月开始I期试验C部分，对银屑病患者给药，预计2022年第二季度获得该患者群体的初步人体数据 [15] - 预计今年第四季度启动去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的开放标签I期剂量递增试验 [11][28] IMU - 856 - 预计2022年第三季度获得在健康志愿者中进行的I期试验单剂量和多剂量递增部分的安全性数据，2022年上半年启动肠道屏障功能相关疾病I期试验的患者部分 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注推进3个候选产品的临床开发，未来几个月有多个重要数据节点，如今年第四季度IMU - 838进入RMS的III期开发，2022年第二季度获得IMU - 838溃疡性结肠炎II期试验顶线数据等 [8][24] - 公司认为IMU - 838在MS和溃疡性结肠炎领域有独特优势，在MS中作用机制比BTK抑制剂更广泛，在溃疡性结肠炎中具有选择性免疫调节和抗病毒特性，能满足未被满足的医疗需求 [47][58] - 鉴于部分项目市场竞争激烈，公司可能开放合作，10月新任命首席商务官Patrick Walsh以加强与潜在药企的合作讨论 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来临床数据充满期待，尤其关注2022年第二季度IMU - 838溃疡性结肠炎II期数据和IMU - 935初步患者数据 [96] - 认为COVID - 19大流行对招募影响不大，因IMU - 838有抗病毒特性，且公司在CALDOSE试验中有应对经验 [62][63] 其他重要信息 - 7月举办虚拟研发日，展示IMU - 935临床前数据，显示其可能抑制Th17细胞生成和IL - 17细胞因子产生，且可能避免淋巴瘤风险，还有治疗CRPC潜力 [10][11] - 7月完成4500万美元后续发行，延长现金运营期至2023年 [12] - 9月与德国哥廷根大学医学中心签订许可协议，涵盖DHODH抑制剂和核苷类似物联合治疗病毒感染，同时公布临床前数据，显示某些DHODH抑制剂（包括IMU - 838）与核苷类似物协同抑制SARS - CoV - 2复制 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待CALDOSE研究的复合终点（症状缓解和内镜愈合）的成功标准，以及内镜和组织学报告的临床执行情况 - 复合终点旨在减少安慰剂反应变异性，预计安慰剂组治疗反应很低，活性治疗组期望结果在15% - 25%。内镜检查由中央盲态阅片者进行，第10周内镜检查需至少读片两次，不一致时进行裁决；组织学评估在筛查、第10周和第50周进行，采用盲态方式 [35][37][40] 问题2: CALDOSE - 1试验是否会报告临床缓解的个体率，以及IMU - 935的SAD和MAD部分数据有无可用于银屑病队列的生物标志物 - 会报告临床缓解、改善和内镜改善、缓解的个体率。因健康志愿者无相关生物标志物升高，SAD和MAD部分数据难以提供银屑病疗效相关信息 [41][42] 问题3: 如何看待大型药企开发BTK抑制剂用于MS，与IMU - 838的关系，以及BTK对神经丝蛋白的作用，开放标签试验有无神经丝蛋白数据更新，COVID - 19组合疗法有无进展 - IMU - 838作用机制比BTK抑制剂更广泛，能解决非免疫相关机制导致的残疾恶化，且安全性和耐受性良好。不清楚BTK对神经丝蛋白的作用。公司对DHODH与其他药物在COVID - 19中的协同作用感兴趣，但不计划推进IMU - 838的III期COVID - 19试验，可能通过合作探索 [47][48][51][52] 问题4: 如何看待IBD竞争格局，JAK抑制剂标签更新的影响，MS项目III期评估有无变化，如何减轻COVID - 19对研究的影响 - JAK抑制剂因安全性和耐受性问题影响IBD治疗发展，IMU - 838具有选择性免疫调节和抗病毒特性，有机会成为成功药物。MS项目III期执行无变化，因IMU - 838有抗病毒特性，预计COVID - 19对招募影响不大，且公司有应对经验 [57][58][61][62] 问题5: 如何看待公司项目在UC和银屑病领域的竞争力，是否会独立推进UC和银屑病项目至III期 - 公司项目针对高未满足医疗需求，但可能无法独立推进所有项目至III期，开放合作可能性。目前正在积极探索多种选择，尚未决定合作安排 [67][68] 问题6: IMU - 935的SAD和MAD数据应关注哪些药代动力学（PD）数据，IMU - 856的作用和潜在适应症 - 可获得单剂量和多剂量药代动力学数据、不同给药方案和食物影响数据，但健康志愿者的PD数据价值不超过体外实验。IMU - 856作用于肠道屏障功能障碍，但公司尚未确定具体适应症，相关讨论正在进行 [72][73][74][75] 问题7: RRMS患者与健康成年人神经丝蛋白（NFL）水平比较，NFL作为生物标志物能否简化ENSURE试验和未来MS试验患者招募 - NFL与神经元损伤相关，在MS治疗效果和疾病活动度上有良好相关性，但个体患者有重叠，不用于III期试验分层或纳入/排除标准，可用于CALLIPER试验中期分析预测结果 [78][79][80][81][83] 问题8: CALDOSE - 1试验的基线预期，最低安慰剂调整临床缓解率，以及结果对即将进行的克罗恩病试验的影响 - 推进至III期的决策应基于整体数据的获益 - 风险评估，而非单一统计结果，需综合考虑安全性、疗效和剂量等因素 [84][85][86] 问题9: 启动格林 - 巴利综合征（GBS）项目的剩余关键事项，以及价值创造机会 - 公司优先考虑CRPC项目，待今年年底MAD安全性数据和明年第二季度银屑病患者初步疗效数据出炉后，将有助于评估GBS项目推进 [88] 问题10: IMU - 935前列腺癌研究的起始剂量评估数量和计划测量的生物标志物 - 研究包括剂量递增部分，通过多个队列寻找剂量限制性毒性，不确定队列数量，有最大剂量限制；扩展部分选取1 - 2个潜在II期剂量扩大队列评估活性。测量生物标志物包括PSA、影像学和循环肿瘤细胞等，遵循前列腺癌工作组建议 [91][92][93][94]

公司人员情况 - 公司目前约有52名员工[125] 公司财务累计数据 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约1.757亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[133] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约1.757亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[186] - 从成立至2021年9月30日，公司通过发行股票净筹集约2.588亿美元，截至该日，公司现金及现金等价物约为1.104亿美元[135] - 自成立至2021年9月30日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集了约2.588亿美元的净现金，截至2021年9月30日，公司拥有约1.104亿美元的现金及现金等价物[188] - 截至2021年9月30日，公司自2016年3月成立以来，研发费用总计约1.252亿美元[169] 公司股票发行情况 - 2021年7月15日，公司与承销商签订协议，公开发行450万股普通股，发行价为每股10美元，承销商有30天选择权可额外购买最多67.5万股[137] - 2021年7月19日，此次发行结束，公司净收益约4200万美元[138] - 2020年11月，公司提交了一份S - 3表格的暂搁注册声明，允许发售、发行和出售总计不超过2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[189] - 2020年12月，公司提交了一份招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售、发行和出售最高总发行价为5000万美元的普通股，截至2021年9月30日，该协议下仍有5000万美元的额度[190] 公司IMU - 838临床试验情况 - 公司IMU - 838的2期EMPhASIS试验中，超过200名患者仍在进行开放标签扩展治疗[139] - 公司IMU - 838的3期ENSURE项目的两项试验，预计各招募约1050名患者，在15个以上国家的100多个地点进行[142] - ENSURE试验预计2021年第四季度开始给首位患者用药[143] - 公司IMU - 838用于PMS的2期CALLIPER试验，首位患者于2021年9月入组[144] - 公司IMU - 838用于溃疡性结肠炎的CALDOSE - 1试验，预计2022年第二季度获得顶线数据[127] - 2期CALLIPER试验预计招募约450名患者，在北美、西欧、中欧和东欧超70个地点开展，患者随机接受45mg每日剂量的IMU - 838或安慰剂治疗[147] - 2期EMPhASIS试验中，IMU - 838在复发型多发性硬化症（RRMS）患者中，24周时30mg剂量血清神经丝轻链（NfL）降低17.0%，45mg剂量降低20.5%，而安慰剂组升高6.5% [148] - 2期CALDOSE - 1试验已完成263名患者招募，分为10mg、30mg、45mg三个活性剂量组和安慰剂组，诱导期顶线数据预计2022年第二季度公布[149] - 2期IMU - 838在原发性硬化性胆管炎（PSC）的概念验证临床试验中，因疫情仅招募18名目标30名患者，仅11名完成治疗并可评估[150] 公司IMU - 838体外试验情况 - 体外试验中，IMU - 838在5μM浓度下病毒RNA最多降低99.9%，NHC在100nM浓度下最多降低99%，两者联用可将SARS - CoV - 2 RNA最多降低7个对数单位，仅余0.00001% [160] 公司协议相关情况 - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC AG达成和解协议，以1725万美元结清4.4%净销售特许权使用费，50%现金支付，50%以公司普通股支付[163] - 公司与现任董事会主席Duane Nash签订执行主席协议，授予其购买90000股公司普通股的期权，月基本工资从25417美元提高到27960美元[166] - 2020年10月19日，公司与欧洲投资银行（EIB）签订贷款协议，EIB同意向Immunic AG提供最高2450万欧元的定期贷款，2021年10月20日公司终止该协议，未提取资金[191] 公司研发费用及运营费用情况 - 公司预计未来研发费用将增加，因持续开展监管和开发活动、启动新的临床前和临床试验并建立产品线[171] - 2021年第三季度研发费用为1548万美元，较2020年的1104万美元增加440万美元，增幅40%；一般及行政费用为290.7万美元，较2020年的250.5万美元增加40.2万美元，增幅16%；总运营费用为1838.7万美元，较2020年的1354.5万美元增加484.2万美元，增幅36%；净亏损为1929.2万美元，较2020年的1291.3万美元增加637.9万美元，增幅49%[177] - 2021年前三季度研发费用为4273.7万美元，较2020年的2746.1万美元增加1527.6万美元，增幅56%；一般及行政费用为995.7万美元，较2020年的732万美元增加263.7万美元，增幅36%；4SC特许权使用费结算为1725万美元；总运营费用为6994.4万美元，较2020年的3478.1万美元增加3516.3万美元，增幅101%；净亏损为7176万美元，较2020年的3285.8万美元增加3890.2万美元，增幅118%[181] 公司现金流量情况 - 2021年前三季度经营活动使用现金5960万美元，主要由于净亏损7180万美元，调整非现金费用860万美元、未实现外汇损失320万美元、基于股票的薪酬及折旧摊销450万美元以及经营资产和负债净增加410万美元；2020年前三季度经营活动使用现金3220万美元，主要由于净亏损3290万美元，调整非现金费用150万美元以及经营资产和负债净增加80万美元[195][196][197] - 2021年前三季度投资活动使用现金4.8万美元，2020年前三季度使用现金12.2万美元[195] - 2021年前三季度融资活动提供现金4202万美元，2020年前三季度提供现金1.3632亿美元[195] - 2021年和2020年前九个月，投资活动使用的净现金分别为4.8万美元和12.2万美元，与购置财产和设备有关[198] - 2021年前九个月，融资活动提供的净现金为4200万美元，来自2021年7月股权发行出售普通股的净现金收益；2020年前九个月，融资活动提供的净现金为1.363亿美元，来自ATM和2020年4月、6月、8月股权发行出售普通股的净现金收益[199] 公司义务情况 - 截至2021年9月30日，公司经营租赁义务到期情况为：2021年11.5万美元、2022年46.1万美元、2023年31.2万美元、2024年23.8万美元、2025年11.9万美元，总计124.5万美元，利息10.5万美元，义务现值114万美元[202] - 截至2021年9月30日，公司与开发项目IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856相关的不可撤销合同义务约为220万美元，预计2023年全部支付[202] 公司现金及外汇相关情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.104亿美元，其中3270万美元存于德国银行账户，利率为 - 0.5%[206] - 公司德国子公司净流动资产为3880万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约390万美元[210] - 2021年前九个月，外汇汇率变动10%，将使公司净亏损约增加610万美元[210] 公司获得赠款情况 - 2019年8月，Immunic AG获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，已记录31.1万美元计入其他收入[170]

业绩总结 - 2020年G7国家的多发性硬化症药物市场总销售额为232.4亿美元，其中口服药物销售额为105.5亿美元[11] - IMU-838目标是占据超过100亿美元的口服多发性硬化症药物市场份额[12] - IMU-838在复发性多发性硬化症（RRMS）二期临床试验中满足所有统计学终点，显示出良好的安全性和耐受性[102] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为8720万美元，2021年7月再融资约4500万美元[102] - 公司在2020年和2021年分别筹集了约1.44亿美元和4500万美元，显著延长了现金流[102] 用户数据 - 全球约有280万人受到多发性硬化症影响，其中美国约有100万人[14] - IMU-838在临床试验中已测试超过800名个体，显示出良好的安全性[117] 新产品和新技术研发 - IMU-838在24周内对CUA MRI病灶的抑制效果为62%（30 mg剂量）和70%（45 mg剂量），p值分别为0.0002和p < 0.0001[22] - IMU-838的主要研究终点为24周内CUA MRI病灶的累积数量，显示出显著的疗效[21] - IMU-838在RRMS的MRI活动抑制率为62%（30 mg剂量）和70%（45 mg剂量），相比其他药物显著[23] - IMU-838的给药方案为每日一次，可能提高患者的依从性[59] - IMU-838的药代动力学特性优越，人体血清半衰期约为30小时，达到稳态仅需6-8天[114] 未来展望 - 预计IMU-838将成为多发性硬化症患者的每日一次用药，具有良好的安全性和便利性[17] - ENSURE项目的设计旨在为IMU-838在RRMS中的潜在监管批准提供直接路径[46] - CALLIPER试验与ENSURE项目并行进行，旨在支持IMU-838的整体定位[54] - IMU-838的定价范围预计为每年50,000至60,000美元，且全额处方覆盖是可实现的[57] 安全性和耐受性 - IMU-838的安全性和耐受性表现良好，治疗中断率低于安慰剂组[19] - IMU-838在临床试验中未观察到肝毒性或感染信号，表明对监测的需求较低[19] - IMU-838的治疗中断率为5.8%（45 mg）和2.8%（30 mg），显著低于安慰剂组的7.2%[28] - IMU-838的安全性与安慰剂相似，未观察到腹泻、白细胞减少或脱发的增加[30] - IMU-838的治疗期间感染和感染事件的发生率与安慰剂组相似，分别为18.3%（30 mg）和23.2%（45 mg）[31] 负面信息 - 现有的首选和口服多发性硬化症药物在预防残疾恶化方面存在不足[16] - IMU-838在ALT或AST超过5倍上限的患者比例为2.9%，与安慰剂组相同[34] - IMU-838在临床试验中未观察到肝毒性信号，且未出现与其他口服RRMS药物相关的严重不良事件[33] 其他新策略 - Immunic计划在未来的试验中进行剂量优化，并评估肝功能受损患者的药代动力学[174] - IMU-935在刺激的人类PBMC中显示出对IL-17A和IL-17F的抑制IC50分别为0.005和0.004μM[77] - IMU-856的目标是恢复肠道屏障功能而不损害免疫系统[181]

公司基本信息 - 公司为临床阶段生物制药公司，约有45名员工[126] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日累计亏损约1.564亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[133] - 截至2021年7月31日，公司通过发行股票净筹集约2.588亿美元[135] - 2021年7月19日完成公开发行，净收益约4220万美元[137] - 公司预计未来会产生大量费用和运营亏损，且季度和年度波动大[134] - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC AG达成和解协议，以1725万美元解决4.4%净销售特许权使用费剩余义务，50%现金50%股票支付[165] - 2020年4月17日公司与Duane Nash签订执行董事长协议，期限延至2022年4月15日，授予其9万份公司普通股购买期权，月薪从25417美元提至27960美元[166] - 自2016年3月成立至2021年6月30日，公司研发费用约1.097亿美元，主要用于IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856项目[169] - 2019年8月，Immunic AG获德国联邦教育与研究部高达约73万美元赠款，已记录26.4万美元计入其他收入[170][171] - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加58%，即575.1万美元，主要因IMU - 838等项目准备和开发成本增加[177] - 2021年第二季度一般及行政费用较2020年同期增加54%，即119.7万美元，主要因非现金股票薪酬费用等增加[177] - 2021年上半年研发费用较2020年同期增加66%，即1083.6万美元，主要因IMU - 838等项目准备和开发成本增加[181] - 2021年上半年一般及行政费用较2020年同期增加46%，即223.5万美元，主要因非现金股票薪酬费用增加[181] - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG以1725万美元与4SC AG达成特许权使用费和解协议[183] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约1.564亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[186] - 截至2021年7月31日，公司通过发行股票净筹集约2.588亿美元，截至6月30日，现金及现金等价物约8720万美元，不包括7月19日股权融资的约4220万美元[188] - 2020年11月，公司提交S - 3表格的上架注册声明，允许发售最高2.5亿美元的证券[189] - 2020年10月，公司与EIB签订贷款协议，EIB将提供最高2450万欧元的定期贷款，截至2021年6月30日未提款[191] - 2021年上半年经营活动现金使用量为4195.3万美元，2020年同期为2025.6万美元[197] - 2021年上半年经营活动使用现金4200万美元，2020年同期为2030万美元[198] - 2021年上半年投资活动使用现金2.8万美元，2020年同期为5.9万美元[199] - 2021年上半年无现金融资活动，2020年同期融资活动提供现金3980万美元[200] - 截至2021年6月30日，经营租赁义务到期情况为2021年22.9万美元、2022年45.9万美元、2023年30.9万美元、2024年23.5万美元、2025年11.7万美元，总计134.9万美元，利息13万美元，义务现值121.9万美元[202] - 截至2021年6月30日，公司在IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856开发项目的不可撤销合同义务约60万美元，预计2021年支付[202] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8720万美元，其中4000万美元存于德国银行账户，利率为 - 0.5%[206] - 公司德国子公司净流动资产为4080万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约410万美元[210] - 2021年上半年外汇汇率变动10%，将使公司净亏损约增加450万美元[210] - 2021年前六个月，公司关键会计政策和估计方法无重大变化[204] - 本季度报告未识别出新的适用会计准则[205] 各条业务线数据关键指标变化 - IMU - 838的3期ENSURE项目预计2021年下半年启动，每个试验预计招募约1050名患者[129][142] - IMU - 838的2期CALLIPER试验预计2021年第三季度启动，预计招募约450名患者[129][146] - IMU - 935和IMU - 856的1期临床试验正在进行中[130][131] - IMU - 838的2期EMPhASIS试验队列2正在进行，确定30mg为未来3期试验合适剂量[138] - 2021年7月1日，FDA批准IMU - 838的3期ENSURE项目和2期CALLIPER试验的IND申请[139][144] - 2期RRMS试验中，IMU - 838的30mg剂量使血清NfL在24周时较基线下降17.0%，45mg剂量下降20.5%，而安慰剂组上升6.5%[147] - 2期UC的CALDOSE - 1试验预计2021年下半年完成招募，2022年上半年公布诱导期顶线数据[148] - 2期PSC试验因疫情仅招募18名目标30名患者，其中11名完成治疗并可评估[149][150] - 2期中度COVID - 19的CALVID - 1试验基于204名随机患者数据进行主要分析，全分析涵盖223名患者[151][152] - IMU - 935单次递增剂量试验至400mg/日未发现重大安全问题，预计2021年三季度纳入中重度银屑病患者，2022年二季度获初始数据[158][159] - 公司计划2021年四季度开展IMU - 935在进行性mCRPC患者的1期剂量递增试验[161]

研发进展 - IMU-935在刺激的人类外周血单核细胞中以纳摩尔浓度抑制RORγ和DHODH，IC50为3-5 nM[14] - IMU-935对IL-17A、IL-17F和IFNγ的IC50分别为0.005 µM、0.004 µM和0.003 µM[14] - IMU-935在小鼠Th17细胞分化中的IC50为135 nM[16] - IMU-935在炎症人类皮肤模型中对GM-CSF、IL-17A、IL-17F和IL-22的抑制活性在100 nM以下[18] - IMU-838的适应症包括复发-缓解型多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病等[7] - IMU-935的开发阶段为1b期，适应症包括银屑病、去势抵抗性前列腺癌和格林-巴利综合症[11] - IMU-856的目标是肠道屏障功能，尚处于开发阶段[7] - IMU-935在小鼠模型中减少了GvHD的显著病理学发现，特别是在结肠中[21] - IMU-935在剂量为10 mg/kg和100 mg/kg时，均显示出对免疫细胞浸润的抑制作用，尤其是单核细胞在肠道的浸润频率分别为100%和25%[21] - IMU-935以剂量依赖的方式抑制Th17细胞的分化，500 nM IMU-935处理下，IL-17A阳性CD4+细胞的比例显著降低[26] - IMU-935对RORγt的DNA结合能力产生抑制，导致与Th17分化相关基因的mRNA表达显著降低[34] - IMU-935在小鼠模型中未引起胸腺细胞的凋亡，与其他比较化合物相比，显示出更好的安全性[41] - IMU-935在小鼠模型中对GvHD的严重程度有显著降低作用，表明其潜在的治疗效果[21] - IMU-935在前列腺癌细胞系中抑制AR-V7表达，可能抑制CRPC患者的肿瘤生长[73] - IMU-935的临床试验计划于2021年第四季度开始，主要研究其在转移性去势抵抗前列腺癌中的安全性和抗肿瘤活性[80] - IMU-935在抑制IL-17的同时，还靶向DHODH，提供了另一种途径来阻止肿瘤支持细胞的形成[69] 临床试验与市场展望 - 免疫公司计划在未来进行IMU-838和IMU-935的临床试验[3] - 预计在2021年第三季度开始对中重度银屑病患者进行28天的IMU-935治疗[60] - 计划的IMU-935临床试验将采用开放标签的剂量递增设计，主要治疗为单药IMU-935，持续3个28天的周期[74] - 主要终点包括剂量限制毒性和推荐的二期剂量（RP2D），次要终点包括PSA、CTC和影像学反应[78] - IMU-935的临床试验预计将在2022年第二季度获得初步人类数据[80] - 该药物的剂量递增队列将至少有6名但不超过9名患者参与，预计在剂量递增后约有18名患者进入扩展队列[76] 风险与融资需求 - 免疫公司在2020年12月31日的年度报告中列出了多项风险因素[3] - 免疫公司在纳斯达克全球精选市场上市，预计未来将需要额外融资以支持其产品开发[3] - 在IMU-935 100 mg组中，77%的受试者报告了治疗相关的不良事件[56] - IMU-935在200 mg组中，75%的受试者报告了治疗相关的不良事件[56] - 400 mg组中，88%的受试者报告了治疗相关的不良事件[56] - 研究未发现剂量依赖性的不良事件，且未达到最大耐受剂量[57] 药物动力学 - IMU-935在100 mg剂量下的Cmax为119 ng/mL，Tmax为2.20小时，AUCinf为755 h*ng/mL[50] - 在200 mg剂量下，Cmax为195 ng/mL，Tmax为2.83小时，AUCinf为1440 h*ng/mL[50] - 300 mg剂量的Cmax为182 ng/mL，Tmax为3.83小时，AUCinf为1710 h*ng/mL[50] - 400 mg剂量的Cmax为479 ng/mL，Tmax为2.83小时，AUCinf为2940 h*ng/mL[50] - IMU-935的血浆半衰期为17-26小时，Tmax为2.2-3.8小时[50]

公司人员与项目概况 - 公司目前有40名员工，正在推进三个临床开发阶段的口服小分子抑制剂开发项目[117][118] 累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约1.385亿美元，截至2020年12月31日为1.039亿美元[121] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约1.385亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[155] 资金筹集与现金情况 - 从成立到2021年3月31日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约2.168亿美元，截至该日，公司现金及现金等价物约为1.148亿美元[123] - 自成立至2021年3月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集净现金约2.168亿美元，截至该日，现金及现金等价物约1.148亿美元[157] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为1.148亿美元[167][179] 子公司和解协议 - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC AG达成和解协议，以1725万美元解决4.4%的净销售特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%公司普通股[124] IMU - 838治疗RRMS情况 - IMU - 838治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期EMPhASIS试验中，确定30mg每日一次的剂量最适合未来3期试验，3期试验预计在2021年下半年启动[125][126] IMU - 838治疗PSC情况 - IMU - 838治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期试验中，按方案人群（PP）24周治疗后血清碱性磷酸酶（ALP）水平显著下降，27.3%的患者血清ALP有临床相关的超过25%的降低[127][128] IMU - 838治疗UC情况 - IMU - 838治疗溃疡性结肠炎（UC）的2期CALDOSE - 1试验招募预计在2021年下半年完成，诱导阶段的顶线数据预计在2022年上半年公布[131] IMU - 838治疗中度COVID - 19情况 - IMU - 838治疗中度COVID - 19的2期CALVID - 1试验主要分析基于204名随机患者数据，全分析基于223名随机患者数据，显示出临床活性且药物安全耐受[132][133][134] - 基于CALVID - 1试验结果，公司与监管机构讨论IMU - 838作为COVID - 19单一疗法的3期临床试验设计和审批途径，但认为在合理时间内开展3期项目并商业化不再可行[135] - CALVID - 1试验凸显IMU - 838与现有药物相比，在多发性硬化症和溃疡性结肠炎治疗中感染和侵扰率未增加，且具有广泛抗病毒活性[136][137] 研发费用情况 - 公司自2016年3月成立至2021年3月31日，研发费用总计约9400万美元，主要用于IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856三个项目[144] - 2021年第一季度与2020年同期相比，研发费用增加510万美元，增幅79%；一般及行政费用增加1830万美元，增幅709%；总运营费用增加2337.3万美元，增幅259%；运营亏损增加2337.3万美元，增幅259%；其他收入（支出）净额减少267.4万美元，降幅507%；净亏损增加2604.7万美元，增幅307%[151] 公司高管协议 - 2021年第一季度，公司与Duane Nash签订执行董事长协议补充条款，将协议期限延长至2022年4月15日，授予其购买9万股公司普通股的期权，月基本工资从25417美元提高到27960美元[141] 证券发售情况 - 公司目前有效的S - 3表格货架注册声明允许发售、发行和出售总发行价最高达2亿美元的证券，其中4000万美元可根据与SVB Leerink的市价销售协议发售，截至2021年3月31日，2019年7月的ATM协议下还有2330万美元可用[158] - 2020年11月提交的S - 3表格货架注册声明允许发售、发行和出售最高达2.5亿美元的证券[159] - 2020年12月提交的招股说明书补充文件允许通过与SVB Leerink的额外市价销售协议发售最高达5000万美元的普通股，截至2021年3月31日，该协议下还有5000万美元额度[160] 贷款协议情况 - 2020年10月，公司与EIB签订贷款协议，EIB同意向Immunic AG提供最高达2450万欧元的定期贷款，分三批提取，截至2021年3月31日，尚未提取资金[161][164] 赠款情况 - 2019年8月，Immunic AG获得德国联邦教育与研究部最高约73万美元的赠款，用于一个为期三年的自身免疫性疾病研究项目，自赠款开始以来，已记录20.6万美元计入其他收入[145] 各活动现金使用情况 - 2021年第一季度，经营活动使用现金1290万美元，2020年同期为1100万美元[168][169][170] - 2021年第一季度，投资活动使用现金1万美元，2020年同期为4000美元[168][171] - 2021年第一季度，无现金融资活动；2020年同期，融资活动提供现金60万美元[168][172] 公司义务情况 - 截至2021年3月31日，公司经营租赁义务到期金额总计149.8万美元，现值为134.5万美元[175] - 截至2021年3月31日，公司与开发项目相关的不可撤销合同义务约为50万美元，预计均在2021年支付[175] 银行账户与资金情况 - 截至2021年3月31日，公司390万美元资金存于德国银行账户，负利率为0.5%[179] 外币汇率影响情况 - 截至2021年3月31日，公司德国子公司净流动资产为4600万美元，假设外币汇率不利变动10%，净流动资产将减少约460万美元[183] - 2021年第一季度，外币汇率变动10%，将使公司净亏损约增加280万美元[183] 通胀与物价影响情况 - 公司认为通胀和物价变化对业绩无重大影响[184]

资金状况 - 截至2020年12月31日，Immunic的现金及现金等价物约为1.275亿美元，预计可支持其活动至2022年下半年[7] - 2020年，Immunic成功筹集约1.444亿美元，显著延长了现金使用期限[118] - 公司获得2900万美元的EIB风险贷款，用于进一步的2/3期开发[69] 产品研发与临床试验 - IMU-838在RRMS（复发-缓解型多发性硬化症）二期试验中表现出强大的疗效和良好的安全性[6] - IMU-838在MRI活动抑制方面的效果为62%至70%，显著高于其他药物的29%至70%[26] - IMU-838的治疗持续时间为24周，日剂量为45 mg和30 mg[26] - IMU-838的治疗中止率为5.8%（45 mg组）和2.8%（30 mg组），低于安慰剂组的7.2%[32] - IMU-838在克罗恩病患者中的反应率为85.7%，在溃疡性结肠炎患者中为91.7%[56] - IMU-838在RRMS患者中的MRI病灶抑制效果优于其他一线口服药物，且停药率显著低于安慰剂组[45] - IMU-838的临床试验预计在2021年下半年启动[47] - IMU-935是一种口服IL-17抑制剂，具有显著潜力[6] - IMU-856是针对肠道疾病的新靶点，可能具有疾病修饰作用[6] 安全性与耐受性 - 研究显示，IMU-838的耐受性良好，治疗中止率低于其他药物[35] - IMU-838的ALT或AST超过5倍正常上限的患者比例为2.9%，与安慰剂组相同[43] - IMU-838的治疗组在不良事件发生率上低于安慰剂组[33] - IMU-838的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为73.7%，安慰剂组为65.0%[80] - IMU-838的严重不良事件（SAE）发生率为2.0%，安慰剂组为3.9%[80] 市场前景与竞争 - Immunic计划在未来继续研究、开发和商业化其当前及未来的产品候选药物[2] - IMU-838的全处方覆盖率在有吸引力的定价范围内可实现，且不受未来仿制药定价的影响[50] - 2016年全球多发性硬化症药物市场规模为220亿美元[140] - Aubagio®（teriflunomide）是目前唯一获批的DHODH抑制剂，适用于复发性多发性硬化症的治疗[138] 其他重要信息 - IMU-838在对抗SARS-CoV-2方面表现出广谱抗病毒活性，EC50值在单数微摩尔范围内[63] - IMU-838的血清半衰期为30小时，便于患者的用药管理[143] - IMU-856的全球商业化权利通过与Daiichi Sankyo的选项和许可协议获得[116] - IMU-838的专利保护包括特定盐形式和药物组合的专利，预计在2031年到期[96]

公司基本信息 - 公司目前有28名员工[15] - 截至2021年3月1日，公司有28名员工，其中3人拥有医学博士学位，18人从事研发，10人从事行政工作[195] 股权与股份分割 - 反向收购后Immunic AG原股东持有合并后公司88.25%的经济和投票权[17] - 反向股票分割的换股比例为17.17[18] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日累计亏损约1.039亿美元，2019年12月31日约为5990万美元[20] - 从成立到2020年12月31日，公司通过发行股票净筹集约2.168亿美元，截至该日现金及现金等价物约1.275亿美元[22] - 公司2020年和2019年研发费用分别为3860万美元和2250万美元[193] - 公司自2016年以来持续亏损，2020年和2019年净亏损分别为4400万美元和3490万美元[208,209] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损达1.039亿美元，目前产品候选药物未产生任何收入[209] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的亏损，开支会因多种业务活动大幅增加[208,210,212] - 公司目前没有产品销售收入来源，短期内预计无法通过产品销售获得收入[214] - 提交新药申请需支付高额用户费用，2021年为2875842美元[189] IMU - 838治疗RRMS业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗RRMS的2期试验中，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%，30mg剂量组减少70%[25] - IMU - 838治疗RRMS的额外小队列2子试验招募约60名患者，预计2021年3月底或4月初获得12周数据[27] - 2020年8月2日，公司宣布IMU - 838治疗RRMS的2期EMPhASIS试验取得积极顶线数据，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%（p = 0.0002），30mg剂量组减少70%（p < 0.0001）[58] - 基于RRMS的2期试验结果，30mg/天和45mg/天剂量的IMU - 838在RRMS患者中安全性和有效性相当，公司可能提议30mg/天剂量用于3期项目[60] - 公司启动额外的小型2期亚组试验，约60名患者接受10mg/天的IMU - 838或安慰剂治疗24周，以获取剂量反应的探索性数据[61] - 额外小患者队列12周数据预计2021年3月底或4月初可得，用于评估10mg/天IMU - 838剂量反应并助于3期项目监管审查[62] - 公司预计2021年第一季度末向主要监管机构提交2期结束会议正式申请，结果预计2021年5月左右可得[64] - 公司预计IMU - 838的3期项目2021年下半年启动[69] - 公司已与临床顾问合作，近期将为IMU - 838在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）提出儿科开发计划[67] - 公司预计2021年5月与监管机构进行IMU - 838治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期结束讨论[124] IMU - 838治疗UC业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗UC的2期试验预计2021年下半年完成招募，2022年上半年获得诱导期顶线数据[31] - 美国超70万、欧洲150万、加拿大超10万患者受溃疡性结肠炎（UC）影响[71] - UC的CALDOSE - 1试验计划随机纳入约240名患者，预计2021年下半年完成招募，2022年上半年可得诱导期顶线数据[81] - 2019年8月底IMU - 838 UC试验中期剂量分析后，试验继续保留10mg、30mg和45mg三个剂量组，患者总数从预计195名增至约240名[82][83] IMU - 838治疗COVID - 19业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗中度COVID - 19的2期试验主要分析基于204名随机患者数据，最终分析预计2021年第二季度完成[32] - 全球新冠病例超1亿例，约18%为重症病例[91][92] - Pfizer/BioNTech和Moderna预计2021年各自生产多达10亿剂疫苗[98] - 约7%的新冠疗法试验已公布结果，超1300项正在进行的试验中37%将于2021年上半年结束[99] - IMU - 838治疗COVID - 19的2期CALVID - 1试验已招募204名患者进行主要分析，最终分析预计2021年第二季度完成[105][110] - CALVID - 1试验中，住院中度COVID - 19患者有创通气率低于1%，28天死亡率低于2%，ICU入住率低于4.5% [106][107] - IMU - 838治疗组COVID - 19相关不良事件强度增加的比例为7.1%，安慰剂组为12.6% [109] - IMU - 838治疗中度COVID - 19已给药超800人，有类似安慰剂的安全特征[100] - 公司IMU - 838与Oseltamivir联用治疗中重度COVID - 19的IONIC试验已招募30人进行首次中期分析[112] IMU - 838治疗PSC业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗PSC的试验中，PP人群24周治疗后血清ALP水平显著下降，27.3%的患者血清ALP有临床相关降低[36] - 公司IMU - 838治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的研究原计划招募30名患者，因疫情仅18名患者入组，11名患者完成治疗[117] - 研究主要目标中，PP人群里11名患者中有3名（27.3%，95% CI：6 - 61%）达成主要阳性结果[118] - PP人群中ALP值从基线到第24周平均每30天显著下降5.76 IU/L（p = 0.041，95% CI： - 11.29， - 0.23）[118] - PP人群中AST、ALT、总胆红素、直接胆红素和间接胆红素值无统计学显著变化[120] - 公司正在探索IMU - 838在原发性硬化性胆管炎等孤儿病中的应用[113] IMU - 838治疗CD业务线数据关键指标变化 - 美国超60万、欧洲110万、加拿大超12.5万患者受克罗恩病（CD）影响[86] - 公司IMU - 838治疗CD的CALDOSE - 2试验设计正在重新评估[90] 产品收购与权利获取 - 2016年9月，公司子公司Immunic AG从4SC AG收购IMU - 838和IMU - 935；2020年1月5日，行使与第一三共的选择权，获得IMU - 856全球独家商业化权利[42] - 公司2016年9月从4SC收购IMU - 838和IMU - 935，若产品获批4SC有权获得净销售特许权使用费[135] IMU - 838早期研究情况 - 2017年，公司完成IMU - 838在健康志愿者中的两项1期研究，观察到每日重复服用高达50mg的IMU - 838具有耐受性[47] 疾病相关市场与患者情况 - 约85%的MS患者预计会发展为RRMS [48] - 美国有超70万人、全球超220万人受MS影响[50] - 全球多发性硬化症（MS）市场预计到2025年价值274亿美元，美国占比最大且预计快速增长[129] - 全球炎症性肠病（IBD）市场2023年估计为76亿美元，美国、欧洲和加拿大约410万患者受影响，全球约1120万患者受影响[130] - 银屑病全球患病率为2% - 3%，美国和加拿大分别为4.6%和4.7%，GBS全球发病率为每10万人年0.16 - 3.0例[140][146][160] IMU - 838专利情况 - IMU - 838有多层专利保护，最早的专利2022年到期，部分专利保护可延长至2036年甚至2038年[133][134] IMU - 935药物特性与研发情况 - IMU - 935是RORγt的高效选择性反向激动剂，IC₅₀约为24 nM，对DHODH也有活性（IC₅₀为240 nM）[136] - 公司计划开发IMU - 935作为中重度银屑病口服治疗方案，机制和疗效接近IL - 17抗体[143] - 2019年第三季度，公司澳大利亚子公司获澳大利亚Bellberry人体研究伦理委员会批准开展IMU - 935一期试验，9月首名健康志愿者给药，试验进行中[152] - 2021年2月，公司获澳大利亚Bellberry人体研究伦理委员会批准开展多剂量递增队列试验，预计2021年第一季度开始[152] - 健康志愿者单剂量和多剂量递增部分的非盲安全数据预计2021年下半年公布[152] - 公司预计2021年年中左右将多剂量递增研究扩展到轻中度银屑病患者，评估安全性和探索性疾病终点[155] - IMU - 935原料药IM105935目前合成规模达20 - 30kg，单剂量和多剂量递增研究使用喷雾干燥分散制剂，未来可能改用片剂[159] - 公司认为IMU - 935有潜力为银屑病和其他自身免疫疾病提供安全且经济的口服治疗方案[161] - 公司2017年9月向欧洲专利局提交IMU - 935及相关分子物质组成专利申请，2018年9月进入国际阶段，预计专利保护至2037年[162] IMU - 856研发情况 - 2020年8月20日，公司宣布IMU - 856的1期临床试验对第一名健康志愿者给药，该试验正在进行[41] - 2020年第三季度，公司澳大利亚子公司获澳大利亚贝尔伯里人类研究伦理委员会批准，开展IMU - 856的1期试验[172] - 2020年8月，IMU - 856的1期临床试验中第一名健康志愿者给药，试验正在进行[172] - IMU - 856的1期临床试验单剂量和多剂量部分的非盲安全数据预计2021年下半年公布[172] - IMU - 856的1期临床试验多剂量部分预计2021年第一季度开始[174] - 公司计划2021年下半年将单剂量和多剂量研究扩展到肠道屏障功能受损的患者[175] - IMU - 856的原料药SPIM - 15目前合成规模可达6千克[176] - 公司认为IMU - 856有改变多种疾病治疗模式的潜力，可恢复肠道屏障功能，且不抑制免疫功能[164] 新药申请相关规定 - FDA对新分子实体新药申请的行动目标是自“提交”之日起十个月，初步审查60天，实际审查期达十二个月[190] 公司面临的风险 - 公司新冠药物候选产品处于早期阶段，可能无法及时成功研发出治疗药物[201,203,204] - 新冠疫情导致公司业务计划中断或延迟，临床供应材料开发、患者入组等可能受影响[201,205] - 公司IMU - 935和IMU - 856在澳大利亚的1期试验可能因疫情中断或延迟[206] - 公司需要大量额外资金，若无法获得可能影响产品开发等工作[201] - 公司产品候选药物的营销批准过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获批[201] - 公司产品候选药物临床开发结果不确定，可能出现不良影响或无法获批[201] 其他药物对比情况 - 来氟米特活性代谢物特立氟胺腹泻发生率为15 - 18%，公司认为其因副作用不太可能用于炎症性肠病（IBD）开发[88]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损约9280万美元，2019年12月31日为5990万美元[151][210] - 截至2020年9月30日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股共筹集约2.086亿美元净现金，现金及现金等价物约1.332亿美元[153] - 截至2020年9月30日，公司通过股权融资净筹集约2.086亿美元，现金及现金等价物约1.332亿美元[212] - 2020年8月4日，公司公开发行500万股普通股，承销商全额行使购买75万股的期权，净收益约9650万美元[156][157] - 2020年8月，公司公开发行股票净收益约9650万美元[218][219] - 2020年6月10日，公司公开发行217.5万股普通股，总收益约2500万美元，净收益约2300万美元[158][159][160] - 2020年6月，公司公开发行股票净收益约2300万美元[220][221] - 2020年4月23日，公司向特定机构投资者注册直接发行普通股，总收益约1500万美元，净收益约1390万美元[161][162][163] - 2020年4月，公司定向增发股票净收益约1390万美元[223][224] - 2020年前9个月，公司通过ATM出售283,828股普通股，总收益290万美元，净收益280万美元[164] - 2020年10月19日，公司与欧洲投资银行签订贷款协议，可获最高2450万欧元定期贷款用于支持IMU - 838在中度COVID - 19的开发[154] - 2020年10月，公司子公司与欧洲投资银行签订贷款协议，可获最高2450万欧元贷款[215] - 自2016年3月成立至2020年9月30日，公司在研发上共花费约7120万美元[196] - 2020年第三季度研发费用为1104万美元，较2019年同期增加393.8万美元，增幅55%[203] - 2020年前三季度研发费用为2746.1万美元，较2019年同期增加1097.5万美元，增幅67%[206] - 2020年第三季度行政及一般费用为250.5万美元，较2019年同期增加43万美元，增幅21%[203] - 2020年前三季度行政及一般费用为732万美元，较2019年同期减少504万美元，降幅41%[206] - 2020年前九个月，经营活动使用现金3220万美元，主要因净亏损3290万美元、非现金费用调整150万美元及经营资产和负债净增加80万美元[232] - 2019年前九个月，经营活动使用现金2230万美元，主要因净亏损2720万美元、非现金费用调整770万美元及经营资产和负债净增加240万美元[233] - 2020年前九个月，投资活动使用现金12.2万美元，用于购买财产和设备；2019年同期投资活动提供现金1060万美元，主要来自交易获得现金810万美元和出售资产所得250万美元[234] - 2020年前九个月，融资活动提供现金1.363亿美元，来自普通股销售所得；2019年同期融资活动提供现金3020万美元，来自交易前普通股销售3000万美元和ATM销售所得20万美元[235][236] - 截至2020年9月30日，公司经营租赁义务到期情况为2020年8.4万美元、2021年33.7万美元、2022年33.7万美元、2023年18.8万美元、2024年11.3万美元、2025年5.6万美元，总计111.5万美元，利息11.5万美元，义务现值100万美元[238] - 截至2020年9月30日，公司与开发项目相关的不可撤销合同义务约为80万美元，大部分预计在未来六个月支付[238] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约为1.332亿美元[230][243] - 截至2020年9月30日，公司1040万美元资金存于德国银行账户，利率为 - 0.5%[243] - 公司约9%的资产位于美国境外，外国子公司净流动资产为810万美元，假设外币汇率不利变动10%，净流动资产将减少约81万美元，2020年前九个月净亏损将受约270万美元影响[244][246] - 公司认为通胀和价格变化对各期经营成果无重大影响[247] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年8月2日，IMU - 838治疗RRMS的2期EMPhASIS试验公布积极数据，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%（p = 0.0002），30mg剂量组减少70%（p < 0.0001）[165] - IMU - 838治疗RRMS试验中，30mg剂量组治疗突发不良事件发生率为45.1%，45mg剂量组为40.6%，安慰剂组为43.5%；合并IMU - 838治疗组24周盲治期治疗退出率为4.3%，安慰剂组为7.2%[167] - 公司已启动额外的小队列2子试验，60名患者接受10mg/天的IMU - 838或安慰剂治疗24周[169] - 公司计划于2021年第一季度末向监管机构提交正式的2期结束会议申请，2期结束会议预计在2021年5月左右举行[176] - 2020年11月2日，CALVID - 1试验达到200名患者的入组目标，未盲法主要分析数据预计2021年第一季度可得[180] - IONIC试验计划评估IMU - 838与奥司他韦联用对约120名中重度新冠患者的疗效和安全性[183] - IMU - 838溃疡性结肠炎2期试验顶线数据预计2022年上半年可得，原计划为2021年第四季度[184] - IMU - 838原发性硬化性胆管炎试验预计2020年第四季度用18名患者数据读出结果，总体招募目标为30名患者[185] 其他事项 - 2019年8月，子公司Immunic AG获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款[197] - 公司预计未来研发费用将增加，因持续开展监管和开发活动、启动新的临床前和临床试验并建立产品线[198] - 2020年10月14日，世界卫生组织公布新冠病毒中位数死亡率降至0.23%，而早期中国数据显示病死率为3.4%[182] - 2020年10月15日，公司与Duane Nash签订执行主席协议补充条款，协议期限延长至2021年4月15日，并授予其120,000份股票期权[191]

资金状况 - Immunic在2020年8月成功筹集约1.035亿美元资金，现金及现金等价物约为1.36亿美元[7][111][112] 产品研发与临床试验 - IMU-838在复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）二期试验中表现出强大的疗效和良好的安全性[6] - IMU-838的IC50值约为160 nM，显示出对人类DHODH的高选择性[13] - IMU-838在RRMS患者中显示出70%的MRI病灶抑制率和62%的MRI病灶抑制率，均具有高统计学显著性（p < 0.0001和p = 0.0002）[35] - IMU-838的治疗组在24周内的治疗中断率为4.3%，显著低于安慰剂组的7.2%[44] - IMU-838的延长治疗期可达9.5年，旨在观察长期安全性[32] - IMU-838在临床试验中已暴露超过650名个体，显示出良好的安全性[74] - IMU-838在COVID-19中的EC50值为7.4 µM，显示出对SARS-CoV-2的抗病毒活性[76] - IMU-935和IMU-856分别为IL-17抑制剂和针对肠道疾病的新靶点，具有显著潜力[6] - IMU-935在刺激的人PBMCs中，IL-17A的IC50为0.005 µM，IL-17F的IC50为0.004 µM，显示出强效的细胞因子抑制作用[93] - IMU-856通过下调Claudin-2和上调Claudin-1来恢复紧密连接的结构[178] 市场前景与竞争 - 全球多发性硬化症药物市场在2016年达到了220亿美元[24] - 目前批准的多发性硬化症药物包括口服和注射药物，如Teriflunomide和Dimethyl fumarate等[25] - Aubagio®（teriflunomide）是目前唯一获批的DHODH抑制剂，适用于治疗复发性多发性硬化症（RRMS）[125] - Aubagio®在全球的销售额在2018年达到了76亿欧元[126] 安全性与耐受性 - 研究显示，IMU-838在RRMS患者中的不良事件发生率低，且无肝毒性信号，表明其良好的耐受性[43] - IMU-838的治疗中，未观察到肝毒性信号，且与安慰剂相比，肝酶升高的情况较少[60] - IMU-838组的轻度不良事件发生率为45.1%（32/71），中度不良事件为15.5%（11/71）[148] - IMU-838组和安慰剂组的肝事件发生率均为4.3%（IMU-838: 6/140，安慰剂: 3/69），未见肝事件增加[152] 未来展望 - Immunic的产品管线包括三款正在临床开发的产品，预计未来几个月将有多项II期数据发布[111] - CALDOSE-1研究目前正在进行中，计划招募240名患者，主要评估在第10周的症状缓解和内镜愈合比例[68] - CALDOSE-1研究的初步结果预计在2021年底发布[68]