业绩总结 - 2022年第二季度，净亏损为21,901千美元，相较于2021年同期的17,934千美元增加22%[19] - 2022年第二季度，总运营费用为20,610千美元，较2021年同期的19,170千美元增长7.5%[19] - 2022年第二季度，研究与开发费用为16,538千美元，较2021年同期的15,738千美元增长5.1%[19] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为88.1百万美元，预计可支持运营至2023年第四季度[19] - 2022年6月30日的加权平均普通股流通股数为30,248,767股，较2021年同期的21,749,439股增加39%[19] 临床试验与研发进展 - IMU-935在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的初步安全数据表明其安全性良好，未出现剂量限制性毒性[16] - IMU-856在进行的I期临床试验中，开始了针对腹腔疾病患者的队列，这是首次对患者进行治疗[7] - IMU-935在中重度银屑病患者的临床试验招募正在澳大利亚、新西兰和保加利亚进行[26] - IMU-935的初步临床活动结果预计将在2022年第四季度公布[26] - IMU-856的单次和多次递增剂量部分的安全性数据预计将在2022年第三季度公布[28] - 针对复发性多发性硬化症的ENSURE试验计划在大约一半事件发生后进行中期分析[30] - 针对进行性多发性硬化症的CALLIPER试验计划在一半患者完成24周治疗后进行中期分析[30] - 针对银屑病的初步数据预计将在2022年第四季度公布[30] - IMU-856针对腹腔疾病的单次和多次递增剂量的安全性数据预计将在2022年第三季度公布[30] 负面信息 - 2022年6月，Vidofludimus Calcium在中重度溃疡性结肠炎患者的CALDOSE-1试验中未能达到主要终点[9] 未来展望 - 公司计划在IMU-935的临床试验中提供更全面的安全性更新及潜在抗肿瘤活性数据[17]

公司人员规模 - 公司约有60名员工[118] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日累计亏损约2.396亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[128] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约2.396亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[169] 公司资金筹集情况 - 从成立至2022年6月30日，通过发行股票净筹集约2.991亿美元[130] - 自成立至2022年7月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集了约2.991亿美元的净现金[171] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为8810万美元[130] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为8810万美元，预计这些资金能够支持公司运营超过十二个月[171] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为8810万美元，其中2390万美元存于德国银行账户且截至7月31日无利息[192] 维多氟地钙项目进展 - 2020年第三季度，维多氟地钙（IMU - 838）2期EMPhASIS试验取得积极结果[120] - 2021年11月，维多氟地钙3期ENSURE项目首例患者入组[121] - 2021年9月，维多氟地钙支持性2期CALLIPER试验首例患者入组[121] - 预计2023年下半年公布CALLIPER试验中期分析数据，2024年底公布顶线数据[121] - 维多氟地钙治疗复发缓解型多发性硬化症的2期EMPhASIS试验数据于2022年6月15日发表在同行评审期刊上[140] - 维多氟地钙治疗中度至重度溃疡性结肠炎的2期CALDOSE - 1试验未达到主要终点，各活性剂量组（10mg/天：14.9%，30mg/天：10.6%，45mg/天：13.6%）与安慰剂组（12.5%）无显著差异[142] - CALDOSE - 1试验中，非类固醇患者群体中维多氟地钙较安慰剂有11.4%的临床缓解优势（维多氟地钙合并治疗组：14.7%，安慰剂组：3.3%），而同时使用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率低于安慰剂组[144][145] IMU - 935项目进展 - 预计2022年第四季度获得IMU - 935在银屑病患者中的1期临床试验初步结果[124] - 2022年2月，IMU - 935三项专利获批，预计保护期至少到2038年[133] - IMU - 935治疗mCRPC的1期临床试验前两个剂量组已招募满，300mg和600mg剂量组各有6名患者，均完成28天剂量限制毒性观察期，900mg剂量组将在分析600mg剂量组数据后启动[135] - IMU - 935治疗mCRPC的1期临床试验剂量递增部分计划招募18 - 24名患者，分300mg、600mg和900mg三个剂量水平，每个剂量水平治疗三个28天周期[137] - IMU - 935治疗中度至重度银屑病的1期临床试验C部分于2021年10月扩展，预计2022年第四季度出初步结果[138] IMU - 856项目进展 - IMU - 856治疗乳糜泻的1期临床试验C部分于2022年5月5日启动，计划招募约42名患者，约10个澳大利亚和新西兰的站点参与[139] 其他项目进展 - 治疗中度至重度COVID - 19的2期IONIC试验于2022年6月23日关闭，招募于2022年5月20日结束，最后一名患者随访将于2022年9月21日完成[147] 公司研发费用情况 - 公司自2016年3月成立至2022年6月30日，研发费用总计约1.773亿美元，预计未来会增加[152][155] - 2022年第二季度研发费用为1653.8万美元，较2021年同期增加80万美元，增幅5%；一般及行政费用为407.2万美元，较2021年同期增加64万美元，增幅19%；总运营费用为2061万美元，较2021年同期增加144万美元，增幅8%；净亏损为2190.1万美元，较2021年同期增加396.7万美元，增幅22%[161] - 2022年上半年研发费用为3398.3万美元，较2021年同期增加672.6万美元，增幅25%；一般及行政费用为806.2万美元，较2021年同期增加101.2万美元，增幅14%；总运营费用为4204.5万美元，较2021年同期减少951.2万美元，减幅18%；净亏损为4270.9万美元，较2021年同期减少975.9万美元，减幅19%[165] 公司赠款收入情况 - 2019年8月公司获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，截至目前已记录收入45.7万美元，其中2022年和2021年分别记录10万美元和17.8万美元[154] 公司股票发售情况 - 2020年11月，公司提交了一份S - 3表格的上架注册声明，允许发售、发行和出售最高达2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[172] - 2020年12月，公司提交招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售最高达5000万美元的普通股，截至2022年7月31日，该协议剩余额度为840万美元[173] - 2022年5月，公司提交招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售最高达8000万美元的普通股，截至2022年7月31日，该协议剩余额度为8000万美元[174] - 2022年第二季度，公司通过2020年12月的市价出售协议出售130万股普通股，获得毛收入1030万美元，加权平均股价为7.9美元，扣除承销佣金后净收入为1000万美元；2022年上半年，通过该协议出售420.4113万股普通股，获得毛收入4090万美元，加权平均股价为9.72美元，扣除承销佣金后净收入为3960万美元[175] 公司未来资金及亏损预期 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，未来资金可能通过债务、股权融资或两者结合获得，但不能保证这些资金来源能以合理条件获得[170] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动使用现金3640万美元，2021年同期使用4200万美元[182][183] - 2022年和2021年上半年投资活动分别使用现金4万美元和2.8万美元[184] - 2022年上半年融资活动提供现金3970万美元，2021年同期无现金融资活动[185][186] 公司经营租赁义务情况 - 截至2022年6月30日，经营租赁义务到期情况为2022年21.9万美元、2023年28.9万美元、2024年21.4万美元、2025年10.7万美元，总计82.9万美元，利息6.2万美元，义务现值76.7万美元[188] 公司不可撤销合同义务情况 - 截至2022年6月30日，公司在某些开发计划下有不可撤销的合同义务约260万美元，预计在未来十二个月支付[188] 公司外汇风险情况 - 公司德国和澳大利亚子公司面临外汇风险，截至2022年6月30日，净流动资产为3060万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约310万美元[195] - 2022年上半年外汇汇率变动10%，将使公司净亏损约增加350万美元[195] 公司会计政策及准则影响情况 - 2022年前六个月，公司关键会计政策和估计方法无重大变化[190] - 近期发布的会计准则对公司合并财务报表无重大影响[191]

业绩总结 - 2022年第一季度，Immunic的研究与开发费用为17,445千美元，较2021年同期的11,519千美元增长了51.1%[18] - 2022年第一季度，总运营费用为21,435千美元，较2021年同期的32,387千美元下降了33.9%[18] - 2022年第一季度，净亏损为20,808千美元，较2021年同期的34,534千美元减少了39.9%[18] - 2022年3月31日，Immunic的现金及现金等价物为95.7百万美元，预计可支持运营至2023年第三季度[18] 临床试验与研发进展 - CALDOSE-1试验中，263名中重度溃疡性结肠炎患者在78个研究中心入组，其中83%为生物治疗初治患者[10] - 预计2022年6月将公布vidofludimus calcium在中重度溃疡性结肠炎的二期临床试验的顶线数据[20] - IMU-935在中重度银屑病的初步结果预计将在2022年下半年公布[22] - IMU-856的单次和多次递增剂量的安全性数据预计将在2022年第三季度公布[25] 股本信息 - 截至2022年5月2日，Immunic的流通股数为30,540,383股[29] - IMU-935的相关专利预计将提供保护至2038年[13]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日第一季度末，公司现金及现金等价物为9570万美元，4月通过市价发行融资1000万美元，预计该现金余额足以支持公司运营至2023年第三季度 [12][14] - 2022年第一季度研发费用为1740万美元，2021年同期为1150万美元，增长主要因三个临床项目临床费用增加和人员费用增加，部分被新冠和溃疡性结肠炎2期临床试验成本降低以及维多氟地钙药物供应成本下降所抵消 [14][15] - 2022年第一季度一般及行政费用为400万美元，2021年同期为360万美元，增长主要因人员费用及其他多项费用小幅增加 [16] - 2022年第一季度净亏损约2080万美元，每股亏损0.74美元，加权平均流通普通股约2810万股；2021年同期净亏损约3450万美元，每股亏损1.63美元，加权平均流通普通股2120万股 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（vidofludimus calcium） - 2月在第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上展示其临床前数据，包括可通过诱导调节性巨噬细胞、减少促炎细胞因子分泌和减少T细胞增殖来降低促炎免疫细胞反应，与抗TNF抗体有相加至协同作用，DHODH在接受强免疫刺激且代谢活跃的细胞中很重要 [10] - 溃疡性结肠炎III期CALDOSE - 1试验，患者为中重度疾病，仅17%患者曾接受生物制剂治疗，基线时55%患者改良Mayo内镜评分为3分，45%为2分 [10] - 中度至重度溃疡性结肠炎II期CALDOSE - 1试验已完成入组，共随机分配263名患者至四个组，包括三个活性剂量组（10、30和45毫克）和安慰剂组 [17] - 复发型多发性硬化症的两项III期ENSURE 1和2试验正在进行，目标每组入组约1050名患者，给药为每日一次30毫克维多氟地钙或安慰剂，主要终点是至首次复发时间，最长72周 [20] - 进行性多发性硬化症的支持性II期CALLIPER试验，预计入组约450名患者，随机分配至每日一次45毫克维多氟地钙或安慰剂组，主要终点是120周内脑体积变化的年化率 [20] IMU - 935 - 2月在美国、欧洲和澳大利亚获得物质组成专利许可通知，专利保护至少到2038年，美国可能通过专利期限延长（PTE）、欧洲可能通过补充保护证书（SPC）进一步延长 [11] - 正在进行的I期试验健康志愿者部分已报告阳性非盲安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，2021年第四季度扩展试验至第三部分，治疗轻至重度银屑病患者，预计今年下半年获得该部分初始结果 [17][18] - 2021年末启动的进行性转移性去势抵抗性前列腺癌I期剂量递增试验正在进行，由世界著名专家Dr. Johann Sebastian de Bono领导，预计今年第三季度获得初始安全性数据 [18][19] IMU - 856 - 正在进行的I期临床试验已开始患者队列给药，用于乳糜泻患者，单剂量递增部分已完成，多剂量递增部分正在进行，预计2022年第三季度报告健康志愿者部分非盲安全性数据 [12][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进各临床项目，期待今年多个重要数据读出，如维多氟地钙溃疡性结肠炎II期CALDOSE - 1试验结果、IMU - 935银屑病患者初始数据等，有望为公司带来变革 [9][64] - 全球多发性硬化症市场超过230亿美元，现有获批疗法存在局限性，维多氟地钙在预防病变形成方面有活性且安全性和耐受性良好，有望成为该患者群体的一流疗法，满足未满足的需求 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司近期进展感到满意，认为公司有坚实财务基础和充足现金储备，能够推进多个重要临床试验，对今年即将到来的多个重要数据读出充满热情和信心 [9][22] 问答环节所有的提问和回答 问题1：维多氟地钙溃疡性结肠炎试验与近期其他2期试验结果对比，以及对6月顶线数据成功有信心的原因 - 公司精心设计试验纳入标准，确保试验技术层面良好进行，目前对试验情况满意；过去小样本中期分析显示各活性剂量均不比安慰剂无效，且之前开放标签小样本概念验证试验显示该药物在相关适应症有活性，因此对试验结果乐观有信心 [24] 问题2：IMU - 935银屑病部分C组是否开始给药，在东欧扩大入组时对区域入组的考虑，以及是否考虑纳入轻至中度患者以短期增加入组人数 - 目前正在澳大利亚和新西兰招募银屑病低剂量队列（150毫克每日一次）患者，正在推进保加利亚和马其顿的试验点；为确保能观察到安慰剂和活性药物之间的真实数据，将入组标准保持为中至重度银屑病（如PASI评分至少10分），纳入轻度患者可能因安慰剂效应影响结果 [26][27] 问题3：能否确保临床缓解分析样本数量与预测一致，无失访情况 - 10周主要终点阶段在乌克兰战争开始前已完成 [31] 问题4：CALDOSE研究有大量临床站点，如何确保不会引入站点异质性 - 通过基于基线内镜检查进行中央无偏资格评估，避免站点和国家偏倚；实施“2 + 1”内镜检查方案，两名独立阅片者阅片，若结论不一致由第三方裁定；对既往疗法和类固醇使用进行分层，确保无统计问题 [33] 问题5：距离6月还有2 - 3周，数据是否已揭盲，从现在到报告顶线数据还需做什么，能否确定6月具体时间 - 数据仍处于盲态，预计更可能在6月上半月公布结果，但仍维持6月的指引；数据库尚未锁定，正在进行最终签名收集和数据清理工作 [36] 问题6：CALDOSE1研究针对预期安慰剂反应率5% - 10%，计划如何减轻安慰剂反应 - 认为其他试验中安慰剂率较高的最大风险是过多联合用药，公司不允许使用免疫抑制剂作为核心疗法；同时设置严格纳入标准并遵循自身原则，使试验与其他成功试验具有可比性 [40] 问题7：根据中期分析结果，如何分析研究中的不同剂量，是否应期待剂量反应 - 试验目的是确定适合3期试验的剂量，虽2020年数据显示30和45毫克两个高剂量组活性水平相近，但不能确定45毫克是最高活性剂量；剂量反应情况需看试验结果，其他试验中剂量反应曲线有时较复杂 [43] 问题8：IMU - 856的I期项目，从第三季度单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）组潜在数据读出中应关注什么 - 预计第三季度获得健康志愿者部分的安全性和药代动力学数据；乳糜泻是验证该药物无需直接影响免疫系统即可恢复各种功能的良好概念验证适应症 [45] 问题9：IMU - 856未来计划评估哪些生物标志物，是否为组织学活检标志物或外周血细胞因子标志物，这些标志物是否在之前竞争对手试验中使用过 - 会在试验中测量生物标志物，未来几个月会提供更多试验进展更新；目的是找到能同步反映屏障功能调节的指标，以证明IMU - 856有恢复屏障功能和肠道壁结构的潜力 [51] 问题10：IMU - 856药物评估期为28天，该时间是否足以获得药物活性的初步证据，肠道屏障功能能否在28天内恢复正常，肠道上皮能否再生 - 基于与专家的讨论和团队的深入研究，认为在28天时间内是可能的 [52] 问题11：CALDOSE研究的盲态基线特征患者群体有何独特之处，在基线疾病严重程度（中度与重度）方面是否除类固醇使用等因素外还进行分层 - 认为与ozanimod 2期试验的基线特征最具可比性 [56] 问题12：准备IMU - 935银屑病患者的首批临床前数据时，应考虑哪些基准，是否已开始与美国和欧洲监管机构积极对话 - IMU - 935是独特的口服IL - 17抑制剂，有望在现有口服治疗药物和IL - 17通路抗体之间取得成功；I期试验治疗期为4周，关注PASI评分降低情况，历史试验中安慰剂率在10% - 20%之间，预计活性剂量与安慰剂组有明显差异，该试验旨在为II期试验提供有力依据；正在准备与FDA和其他监管机构讨论的材料，但尚未完成 [58][59] 问题13：ENSURE和CALLIPER研究的进展情况，如入组或站点激活情况 - 通常不提供试验入组情况更新，ENSURE和CALLIPER研究刚开始不久，处于启动阶段，正在多个国家积极招募患者，逐步增加国家和站点；该药物在复发型多发性硬化症大型2期试验中显示出良好活性，相信在3期复发型多发性硬化症试验中可能成功；同时认为其作用机制和特征对进行性多发性硬化症患者可能有很强益处 [60][61]

公司人员情况 - 公司约有55名员工[114] 公司财务累计数据 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约2.177亿美元[124] - 从成立至2022年3月31日，公司通过发行股票净筹集约2.892亿美元[126] - 公司自2016年3月成立至2022年3月31日，研发费用总计约1.608亿美元，主要用于维多氟地钙、IMU - 935和IMU - 856三个开发项目[139] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约2.177亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[150] - 自成立至2022年3月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集净现金约2.892亿美元[152] 公司现金及等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约为9570万美元，2022年第二季度通过ATM机制额外筹集1000万美元[126] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约9570万美元[152] - 截至2022年3月31日，公司有现金及现金等价物约9570万美元[160] CALDOSE - 1试验患者情况 - 2022年CALDOSE - 1试验中，263名中重度UC患者在78个研究点入组，美国站点贡献12.5%的入组人数[127] - 263名患者中，148名（56.3%）为男性，115名（43.7%）为女性，基线平均年龄为41.7岁（18 - 77岁）[127] - 263名患者中，83%为生物制剂初治患者，17%为有生物制剂治疗经验患者[127] - 基线Mayo粪便频率评分中，59%患者为3分，36%患者为2分，5%患者为1分[127] - 基线Mayo直肠出血评分中，10%患者为3分，54%患者为2分，31%患者为1分[127] - 基线粪便钙卫蛋白平均值约为1320μg/g（数据不完全）[127] 公司获得赠款情况 - 2019年8月，公司获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，截至目前已入账41.5万美元，其中2022年和2021年分别入账5.9万美元和17.8万美元[140] 2022年第一季度财务指标变化 - 2022年第一季度研发费用较2021年同期增加590万美元，增幅51%；一般及行政费用增加40万美元，增幅10%；4SC特许权使用费结算减少1725万美元，降幅100%；总运营费用减少1095.2万美元，降幅34%；运营亏损减少1095.2万美元，降幅34%；其他收入增加277.4万美元，增幅129%；净亏损减少1372.6万美元，降幅40%[146] 公司专利情况 - 2022年2月2日，公司收到美国专利商标局对专利申请16/644581的允许通知，还收到欧洲专利申请EP18762111.5的允许通知和澳大利亚专利申请2018330633的授予通知，这些专利预计至少保护到2038年[133] 公司临床试验进展 - 2022年5月5日，公司宣布IMU - 856乳糜泻1期临床试验患者队列启动，计划招募约42名患者，约10个位于澳大利亚和新西兰的站点预计参与[134] - IMU - 935的1期临床试验扩展至第三部分，中度至重度银屑病患者将参与，原预计2022年第二季度末出结果，现预计2022年下半年出结果[131] 公司人员任命及期权授予 - 2022年3月10日，Glenn Whaley被任命为公司首席财务官，公司一次性授予其购买40000股普通股的期权，25%的股份将于2023年3月10日归属，其余股份随后按月归属[136] - 公司与执行董事长Duane Nash的协议多次延期，截至2022年3月15日，任期延至2022年12月31日，月基本工资为29358美元，公司还一次性授予其购买75000股公司普通股的期权[135] 公司股票发售相关 - 2020年11月提交的S - 3表格架上注册声明允许发售、发行和出售最高达2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[153] - 2020年12月提交的招股说明书补充文件允许发售最高达5000万美元的普通股，截至2022年5月5日，该协议下剩余发售能力为840万美元[154] - 2022年5月提交的招股说明书补充文件允许发售最高达8000万美元的普通股，截至2022年5月5日，该协议下剩余发售能力为8000万美元[155] - 2022年第一季度，通过2020年12月的协议发售2904113股普通股，毛收入3060万美元，加权平均股价10.54美元，净收入2970万美元；第二季度发售1300000股，毛收入1030万美元，加权平均股价7.90美元，净收入1000万美元[156] 公司各活动现金使用及提供情况 - 2022年第一季度，经营活动使用现金2070万美元，投资活动使用现金1.2万美元，融资活动提供现金2960万美元；2021年同期，经营活动使用现金1290万美元，投资活动使用现金1万美元，无现金融资活动[162] 公司义务情况 - 截至2022年3月31日，经营租赁义务到期情况为：2022年33.9万美元，2023年30.3万美元，2024年22.8万美元，2025年11.4万美元，总计98.4万美元，利息7.8万美元，义务现值90.6万美元；开发项目相关非可撤销合同义务约300万美元，预计2022年支付[170] 公司资金存储情况 - 截至2022年3月31日，2610万美元资金存于德国银行账户，利率为 - 0.5%[174] 公司外汇风险情况 - 截至2021年3月31日，德国子公司有受外汇翻译风险影响的净流动资产3670万美元；假设2022年3月31日外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约370万美元，且该季度净亏损将受约160万美元影响[178] 通胀对公司经营影响情况 - 公司认为通胀和价格变化对各期经营结果无重大影响[179]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为8690万美元，2022年通过市价发行融资1620万美元，预计这些资金足够支持公司运营至2023年第一季度 [17] - 2021年全年研发费用为6110万美元，2020年同期为3860万美元，增长主要源于三个临床项目的临床费用增加和人员招聘导致的人事费用增加，部分被2021年第一季度结束的COVID - 19二期临床试验成本降低和IMU - 856药物供应成本降低所抵消 [17][18] - 2021年全年一般行政费用为1330万美元，2020年同期为1030万美元，增长主要由于非现金股票薪酬费用及多个类别的成本小幅增加 [19] - 2021年全年净亏损约9290万美元，每股亏损3.93美元，加权平均流通普通股约2370万股；2020年同期净亏损约4400万美元，每股亏损2.81美元，加权平均流通普通股1570万股。2021年净亏损受子公司Immunic AG与4SC AG的和解协议影响 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（Vidofludimus calcium）相关项目 - 第四季度，在复发型多发性硬化症（RMS）患者的III期ENSURE项目中招募了第一名患者，目标是每个试验招募约1050名患者，每日给药30毫克维多氟地钙或安慰剂，主要终点是至首次复发的时间，最长72周 [5][9] - 完成了中度至重度溃疡性结肠炎患者的II期CALDOSE - 1试验的患者招募，共随机分配263名患者至四个组，包括三个活性剂量组（10毫克、30毫克和45毫克）和安慰剂组，预计诱导期的顶线数据将于2022年6月公布 [5][8] - 公布了II期CALLIPER 1试验的最终数据，该试验在RMS患者中比较了不同剂量维多氟地钙与安慰剂的疗效和安全性，新数据支持了正在进行的ENSURE和CALLIPER试验中30毫克剂量的选择 [13][14] IMU - 935项目 - 报告了正在进行的I期试验中健康志愿者部分的阳性未揭盲安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，并按计划将试验扩展至治疗中度至重度银屑病患者 [5] - 启动了IMU - 935在转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的开放标签I期剂量递增试验，预计2022年第三季度获得临床安全性数据 [6] IMU - 856项目 - 预计2022年第三季度从正在进行的I期试验的单剂量和多剂量递增部分获得初步安全性数据，并预计在2022年上半年启动该试验的第三部分，针对肠道屏障功能相关疾病患者 [6][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球多发性硬化症（MS）市场超过230亿美元，尽管目前批准的疗法存在局限性，但维多氟地钙有独特优势满足MS患者的未满足需求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2021年10月，任命Patrick Walsh为首席商务官，以实现临床项目的全部潜力 [7] - 为加快IMU - 935在银屑病试验中的进展，考虑将试验扩展至欧洲的一个或多个国家 [7] - 积极与医学顾问就IBD项目的III期试验进行讨论，包括药物定位等问题，但尚未确定是否独自开展或与合作伙伴合作进行III期试验 [26] 行业竞争 - 在溃疡性结肠炎治疗领域，JAK抑制剂因安全性问题被定位为生物制剂之后的最后手段用药，Ozanimod也存在一定安全挑战，这为维多氟地钙提供了潜在的治疗空白市场 [75][76] - 在银屑病治疗领域，公司认为IMU - 935有潜力成为同类最佳的口服IL - 17抑制剂，其选择性抑制IL - 17或Th17极化分化且不影响胸腺细胞成熟的特性是独特优势 [80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司取得巨大成就的一年，关键管线项目取得显著临床进展，为2022年的多个重要数据读出奠定了基础，这些数据可能对公司具有变革性意义 [4] - 公司对2022年充满期待，多个重要里程碑即将到来，包括2022年6月维多氟地钙II期CALDOSE - 1试验的顶线数据和下半年IMU - 935在银屑病患者中的初步数据 [20][21][94] 其他重要信息 - 2022年2月，公司获得了涵盖IMU - 935的物质组成专利在美国、欧洲和澳大利亚的授权通知，专利保护至少到2038年 [11] - 2022年2月，在第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上展示了维多氟地钙的临床前数据，包括其抗炎活性、与抗TNF抗体的协同作用等 [12] - 新的临床前数据表明维多氟地钙具有强大的抗EBV活性，口服给药后可在动物脑脊液中检测到，这表明其可能直接作用于中枢神经系统 [15][16] - 公司CALDOSE溃疡性结肠炎研究不受乌克兰局势影响，数据已完成清理和验证，但乌克兰局势对其他MS研究的长期影响需持续监测 [55][56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：基于CALDOSE - 1试验的基线数据，预计安慰剂组的临床缓解率和内镜改善率是多少，哪些基线因素会降低安慰剂反应？ - 公司认为高基线疾病活动度是药物发挥作用的主要驱动因素，超过60%的患者内镜评分为3分，这有助于限制IBD试验中的安慰剂反应 [23][24][25] 问题2：如果CALDOSE - 1试验有III期，公司计划独自开展还是与合作伙伴合作？ - 目前判断还为时过早，公司正在与医学顾问就III期试验的规划进行密切讨论，包括药物定位等问题，需等待试验数据出来后再做决定 [26] 问题3：从ENSURE试验的完整结果来看，如何解释45毫克剂量与30毫克剂量在神经丝浓度降低和更显著变化方面的差异，以及IMU - 935银屑病试验Part C延迟的原因？ - 数据证实了30毫克剂量用于复发型MS的合理性，同时显示IMU - 838在神经保护作用和残疾累积方面可能具有独特优势；IMU - 935银屑病试验Part C并非延迟，而是为避免重大延误，考虑增加其他国家的皮肤科医生参与患者招募 [32][33][34] 问题4：关于III期MS试验和II期进行性MS试验的中期结果，从临床站点听到了哪些关于招募速度的信息，以及公司认为怎样的临床结果会令人兴奋并支持继续开发？ - III期试验的中期分析将在一半事件（复发）发生时进行，II期进行性MS试验的中期分析将在招募225名患者且达到24周时进行，目前均无更精确的时间；所有MS研究的招募进展顺利，符合预期 [39][40] 问题5：近期关于EBV在MS中的作用有新研究，公司维多氟地钙在EBV方面的数据如何与其他药物（如BTK、CD20）相关联，以及其在EBV治疗中的潜在作用？ - 新研究表明EBV感染的神经嗜性与MS发病有关，且复发患者脑脊液中的浆细胞产生的交叉反应抗体与神经元破坏有关，这些浆细胞为CD20阴性，提示需要新的治疗策略；维多氟地钙具有广泛的抗病毒活性和抗EBV活性，可能在CD20治疗后的脱 escalation等方面发挥作用 [42][43][44] 问题6：体外研究中3.3至30微摩尔的浓度与体内中枢神经系统中的浓度如何关联，以及IMU - 935在银屑病患者队列中的疗效预期和建模情况？ - 初步数据显示维多氟地钙在中枢神经系统的浓度与BTK抑制剂相当，公司将继续生成数据证明其可进入中枢隔室；对于IMU - 935在银屑病中的疗效，期望其PASI评分变化在Vitae化合物和IL - 17/23抗体之间，同时还会测量其他生物标志物和临床评分 [49][51] 问题7：公司临床开发项目在乌克兰的暴露情况如何？ - CALDOSE溃疡性结肠炎研究不受影响，数据已完成清理和验证；乌克兰局势对其他MS研究的长期影响需持续监测，公司已采取一些应对措施 [55][56] 问题8：CALDOSE - 1试验中，生物制剂初治患者和经治患者以及不同基线Mayo评分患者的疗效预期是否不同，以及维多氟地钙与Ozanimod在诱导期的反应时间和疗效差异？ - 传统上生物制剂经治患者对治疗的反应低于初治患者，这对维多氟地钙展示活性是个好机会；维多氟地钙与Ozanimod作用机制不同，Ozanimod会导致淋巴细胞减少和感染风险增加，而维多氟地钙对免疫系统的影响更具选择性，感染率不增加甚至略有降低；诱导期8 - 10周的差异通常影响不大，维多氟地钙起效较快，期望其与安慰剂的差异达到15%以显示出色疗效 [60][61][67] 问题9：如果CALDOSE - 1试验诱导期数据良好，对维持期研究有何影响，是否可以根据诱导期观察结果对维持期进行更改？ - 维持期研究的方案是固定的，需要重新随机分组；诱导期数据对决定是否进入III期很重要，公司进行维持期研究是为了学习III期规划的相关信息，6月的诱导期数据不包括维持期数据 [68][69] 问题10：CALDOSE - 1试验中83%的患者为生物制剂初治患者，是否意味着公司打算将IMU - 935定位在免疫抑制剂之后、TNFα抑制剂之前？ - 这并非有意为之，公司正在与医学顾问讨论药物定位问题；目前JAK抑制剂和Ozanimod因安全性问题定位不佳，为具有良好安全性的药物提供了早期治疗的空白市场 [75][76] 问题11：公司的IMU - 935与法国Inventiva公司正在开发的口服RORγ反向激动剂有何区别？ - 公司拥有大量关于IMU - 935的作用模式、选择性、暴露、药代动力学、安全性等方面的数据，且其能选择性抑制IL - 17或Th17极化分化，不影响胸腺细胞成熟，这是独特优势 [79][80] 问题12：正在进行的转移性CRPC试验中，需要看到什么才能推进该项目，以及公司的继续或终止考虑因素是什么？ - 作为I期试验，主要目标是进行剂量递增，确定一个安全且能产生生物学效应、可转化为未来II期试验临床活性的剂量 [81] 问题13：III期ENSURE项目的中期分析除了评估事件率，是否还会关注其他终点？ - 中期分析主要关注事件率和风险比，不评估具体终点，目的是确认风险比假设，以确定所需患者数量 [82] 问题14：ENSURE试验采用72周随访期和以首次复发时间为主要终点的考虑是什么？ - 72周随访期既能让足够多的复发事件发生，又能使安慰剂对照试验在更多国家进行；首次复发时间作为终点在复发率下降的情况下比年化复发率（ARR）更具优势，是监管机构要求的复发相关终点 [88] 问题15：CALDOSE - 1试验的具体疗效阈值和临床改善标准是什么，以视为阳性数据集？ - 公司的统计假设考虑了安慰剂反应（保守假设为10%）、预期差异和20%的脱落率，最终确定样本量为240例，实际招募了263例且脱落率较低，公司对试验成功有信心；如果效应大小达到一定水平则视为成功 [90][91]

业绩总结 - 2021年第四季度，Immunic的总收入为0美元，较2020年同期的0美元持平[5] - 2021年全年，Immunic的净亏损为1.1亿美元，相较于2020年的净亏损0.8亿美元增加了37.5%[5] - 2021年每股净亏损为3.93美元，较2020年的2.81美元增加了39.9%[43] - 2021年总运营费用为91,665千美元，较2020年的48,971千美元增长了87.0%[43] 研发支出与临床试验 - 2021年第四季度，Immunic的研发支出为2500万美元，占总支出的75%[5] - 2021年研究与开发费用为61,115千美元，较2020年的38,637千美元增长了58.0%[43] - 在CALDOSE-1试验中，共有263名中重度溃疡性结肠炎患者被随机分配，83%的患者为生物治疗初治患者[31] - 在IMU-935的Phase 1临床试验中，150 mg QD和150 mg BID的剂量均显示良好的耐受性[20] - 在RRMS的Phase 2 EMPhASIS试验中，45 mg IMU-838组的Gd+病灶减少率为-78%[33] - 在RRMS的Phase 2 EMPhASIS试验中，10 mg IMU-838组的血清NfL浓度相较于安慰剂的相对变化为-18%[35] - 在COVID-19的Phase 2试验中，IMU-838组的COVID-19感染率为8.5%，而安慰剂组为25%[37] - IMU-838在大鼠脑脊液中的平均浓度为2,591 ng/mL，血浆浓度为9,737 ng/mL，CSF与血浆浓度的关系为26.6%[41] 未来展望与新产品 - 预计2022年6月将公布溃疡性结肠炎的顶线数据[6] - 预计2022年6月将公布vidofludimus calcium在中重度溃疡性结肠炎的Phase 2 CALDOSE-1试验的顶线数据[45] - 在ENSURE计划中，Immunic的目标是获得vidofludimus calcium的监管批准，剂量为30 mg QD[13] - 2022年2月，Immunic获得了IMU-935的组成物质专利的允许通知，预计保护期至2038年[24] 现金流与财务状况 - 2021年现金及现金等价物为86.9百万美元，预计可支持运营至2023年第一季度[43]

公司人员情况 - 公司约有55名员工[13] - 截至2021年2月18日，公司有55名员工，其中6人拥有医学博士学位，38人从事研发，17人负责行政[192] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损约1.969亿美元，2020年12月31日约为1.039亿美元[23] - 从成立到2021年12月31日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约2.595亿美元[25] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为8690万美元[25] - 2022年公司通过“按市价出售”机制已筹集现金1620万美元[25] - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元解决4.4%净销售额特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%公司普通股[45] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元结清净销售额4.4%的特许权使用费，支付方式为50%现金和50%普通股[130] - 公司于2021年3月31日，以1725万美元解决了IMU - 935和IMU - 838净销售额4.4%的特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%普通股[163] - 公司2021年和2020年研发费用分别为6110万美元和3860万美元[190] - 公司2021年和2020年净亏损分别为9290万美元和4400万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.969亿美元[204] - 2021年和2020年公司经营活动净现金使用量分别为8380万美元和4610万美元，主要用于产品候选药物开发[212] 维多氟地钙（IMU - 838）业务线数据关键指标变化 - 维多氟地钙（IMU - 838）3期ENSURE项目的两项相同试验，预计在15个以上国家的100多个地点各招募约1050名活跃复发型多发性硬化症成年患者[27] - 维多氟地钙（IMU - 838）2期CALLIPER试验预计在北美、西欧、中欧和东欧的70多个地点招募约450名进行性多发性硬化症患者[31] - 公司预计2022年6月获得维多氟地钙（IMU - 838）溃疡性结肠炎CALDOSE - 1试验的顶线数据[15] - 维多氟地钙（IMU - 838）已在约1100名人类受试者和患者中进行了药物制剂测试[16] - 维多氟地钙（Vidofludimus calcium）2期RRMS试验中，24周时30mg剂量组血清NfL较基线下降17.0%，45mg剂量组下降20.5%，而安慰剂组上升6.5%[32] - 维多氟地钙UC的2期CALDOSE - 1试验于2021年10月28日完成263名患者入组，分为10mg、30mg、45mg三个活性剂量组和安慰剂组，诱导期顶线数据预计2022年6月公布[33] - CALDOSE - 1试验中，美国站点入组患者占总入组人数的12.5%，148名（56.3%）为男性，115名（43.7%）为女性，平均年龄41.7岁，83%患者未接受过生物制剂治疗，17%接受过至少1次生物制剂治疗[34] - CALDOSE - 1试验中，基线Mayo粪便频率评分3分的患者占59%，2分的占36%，1分的占5%；Mayo直肠出血评分3分的患者占10%，2分的占54%，1分的占31%；改良Mayo内镜评分3分的患者占55%，2分的占45%[34][38] - 维多氟地钙PSC的研究者发起的概念验证临床试验于2021年2月18日公布积极顶线数据，目前正在进行肝损伤患者的1期试验，预计持续约6个月[36] - 2017年，维多氟地钙在健康志愿者中完成两项1期单次或重复每日一次剂量研究，结果支持每日重复给药高达50mg的耐受性[51][52] - 公司开发的维多氟地钙用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS），约85%的多发性硬化症患者预计会发展为RRMS[53] - 维多氟地钙2期EMPhASIS试验中，45mg剂量组患者在第24周时累积独特活跃（CUA）磁共振成像（MRI）病灶数量较安慰剂组减少62%（p=0.0002），30mg剂量组减少70%（p<0.0001）[62] - 2期试验队列2最终数据显示，10mg剂量的维多氟地钙对钆增强MRI病灶的减少率为13%，而30mg剂量在队列1和2合并数据中的减少率为78%[65] - 维多氟地钙45mg、30mg、10mg剂量组血清神经丝轻链生物标志物较安慰剂组的降幅分别为-26.0%、-18.0%、-9.0%[65] - 队列2中，维多氟地钙治疗组COVID - 19感染率为8.5%（n = 4/47），安慰剂组为25.0%（n = 3/12）[66] - 维多氟地钙3期ENSURE项目的ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名成年活跃型多发性硬化症（RMS）患者[70] - ENSURE - 1于2021年11月招募首位患者，ENSURE - 2于2022年1月招募首位患者[71] - 维多氟地钙新的IMU - 838 - RC制剂与之前的湿法制粒制剂生物等效，且无食物效应[73] - 维多氟地钙2期CALLIPER试验于2021年9月招募首位进行性多发性硬化症（PMS）患者[75] - 2期CALLIPER试验预计在北美、西欧、中欧和东欧超70个地点招募约450名患者，患者双盲随机接受45mg维多氟地钙或安慰剂治疗[77] - 2期EMPhASIS试验中，维多氟地钙治疗RRMS患者24周时，30mg剂量组血清NfL降低17.0%，45mg剂量组降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[78] - CALDOSE - 1试验在19个国家超100个地点开展，共随机分配263名患者至10mg、30mg、45mg三个活性剂量组和安慰剂组，诱导期顶线数据预计2022年6月公布[90] - 维多氟地钙CALVID - 1试验在20个地点、11个国家招募患者，随机给予45mg/天维多氟地钙或安慰剂，持续14天[115] - CALVID - 1试验基于204名随机患者的主要分析显示，维多氟地钙对中度COVID - 19患者有临床活性，高危和65岁以上患者治疗效果更显著[116] - CALVID - 1试验全分析纳入223名随机患者，显示维多氟地钙和安慰剂组患者产生抗SARS - CoV - 2抗体的速率和时间相同[117] - 维多氟地钙CALVID - 1试验表明其与现有多发性硬化症（MS）和溃疡性结肠炎（UC）药物相比，感染和侵扰率未增加[119] - 维多氟地钙IONIC试验是一项针对中重度COVID - 19患者的2期试验，约30名患者的中期分析显示联合治疗有潜在活性，试验正在扩大[122] - 维多氟地钙临床试用剂量强度为5mg、15mg、22.5mg、30mg和45mg，原料药每批约80kg，药品每批50万片，现有制造商产能可达数百万片[128] - 公司维多氟地钙在复发型多发性硬化症（RMS）开展3期项目，在原发性进行性多发性硬化症（PMS）和溃疡性结肠炎（UC）开展2期试验，并考虑在克罗恩病（CD）和原发性硬化性胆管炎（PSC）开展临床试验[125] - 维多氟地钙的一项专利在多数主要市场于2022年到期，另一层专利申请在部分司法管辖区获批，保护至2031年，美国专利期限延长和/或欧洲补充保护证书可将保护延长至2036年，若2017年申请的专利获批，保护可延至2038年[129] IMU - 935业务线数据关键指标变化 - IMU - 935单升剂量部分试验中，健康受试者接受100mg、200mg、300mg和400mg新胶囊粉末制剂或安慰剂治疗，未达到最大耐受剂量，无严重不良事件；多升剂量部分试验中，健康受试者接受150mg每日1次或2次剂量或安慰剂治疗14天，也未达到最大耐受剂量，无严重不良事件[39] - IMU - 935 mCRPC的1期开放标签剂量递增试验于2021年12月入组首位患者，初始临床安全数据预计2022年第三季度公布[41] - IMU - 935是RORγt的高效选择性反向激动剂，在报告基因试验中IC₅₀约为24nM，在微尺度热泳结合试验中为20nM，对IL - 17A、IL - 17F和IFNγ细胞因子释放的IC₅₀为5 - 6nM[132] - 公司IMU - 935开发计划聚焦两个目标，一是快速获取人体安全性和药代动力学数据，二是使用安全剂量获取初步临床活性数据[150] - IMU - 935单升剂量试验中，健康受试者分别接受100mg、200mg、300mg和400mg新配方或安慰剂治疗，结果显示安全且耐受性良好，未达到最大耐受剂量[153] - IMU - 935多升剂量试验中，健康受试者连续14天每天接受150mg一次或两次剂量的药物或安慰剂治疗，结果安全且耐受性良好，未达到最大耐受剂量，治疗中出现的不良事件一般为轻度[155] - IMU - 935中度至重度银屑病患者试验初始结果预计2022年下半年公布，原计划为第二季度末[156] - IMU - 935转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一期试验首名患者于2021年12月入组，初始临床数据预计2022年第三季度公布[158] IMU - 856业务线数据关键指标变化 - IMU - 856的1期临床试验正在澳大利亚进行，单升剂量部分已完成但未揭盲，多升剂量部分正在给药，未盲安全数据预计2022年第三季度公布，评估模型疾病患者的第三部分试验预计2022年上半年启动[42][43] - IMU - 856一期单升和多升剂量试验未盲法安全数据预计2022年第三季度公布[172] - IMU - 856单升剂量试验所有计划队列已完成但未揭盲[173] - IMU - 856多升剂量试验正在给药中[174] - 公司计划2022年上半年将IMU - 856单升和多升剂量研究扩展到肠道屏障功能相关疾病患者[175] 疾病相关情况 - 美国超过50万、G7国家超过110万人受多发性硬化症影响[55] - 美国约100万患者受溃疡性结肠炎（UC）影响，G7国家超220万患者受影响[81] - 美国超90万患者受克罗恩病（CD）影响，G7国家超170万患者受影响[95] - 来氟米特活性代谢物特立氟胺的腹泻发生率为15 - 18%[97] - 美国原发性硬化性胆管炎（PSC）患病率约为每10万人中有4.15人[100] - PSC患者在确诊后10 - 15年，大部分会出现门静脉高压和肝衰竭[100] - 银屑病全球总体患病率为2% - 3%，美国和加拿大分别为4.6%和4.7%，发病年龄呈双峰分布，分别在15 - 30岁和50 - 60岁[138] - 未治疗的前列腺癌患者中18%存在AR - V7突变，接受醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的患者中该突变比例高达95%[145] - 格林 - 巴利综合征（GBS）在北美、欧洲和大多数发达国家，急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病占比约90%[146] - GBS全球总体发病率为每10万人年0.16 - 3.0例，每10年年龄增长发病率约增加20%，男性发病率略高于女性[148] - 乳糜泻在普通人群中的患病率为0.5 - 1%，自20世纪下半叶以来发病率不断上升[169] 公司业务风险与挑战 - 新冠疫情导致公司业务计划中断或延迟，可能对业务产生重大不利影响[197][198] - 俄乌局势可能导致公司临床试验延迟或暂停[197] - 公司目前无产品销售收入，可能永远无法盈利[197] - 公司在乌克兰和俄罗斯共超60个地点开展维多氟地钙临床试验，涉及约100名参与者，俄乌军事冲突威胁或致试验中断、成本增加[203] - 新冠疫情或致公司临床试验中断或延迟，影响产品候选药物开发时间表和监管审批[200] - 公司1期试验药物IMU - 935和IMU - 856在澳大利亚进行，疫情期间可能中断或延迟[201] - 公司自2016年以来持续亏损，预计未来仍会有重大且不断增加的亏损，可能无法实现或维持盈利[204] - 公司目前无产品销售收入，盈利依赖产品候选药物成功商业化，但存在诸多不确定因素[206][208] - 公司预计未来将继续投入大量资金用于产品候选药物研发、临床试验和商业化准备[205][212] - 公司需要大量额外资金，若无法按可接受条款获得，可能影响产品开发和商业化[212] - 公司净亏损可能季度和年度波动大，无法保证未来盈利，可能影响公司价值和融资能力[207] 药物研发与审批相关规定 - 新药申请（NDA）提交需支付高额用户费用，2022年为3117218美元，特定情况下可申请减免[186] - 美国食品药品监督管理局（FDA）对新分子实体NDA提交的行动目标是自“提交”之日起十个月，初步审查60天，实际审查期通常为十二个月[187] - 公司临床前测试结果提交FDA作为研究性新药申请（IND）一部分，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间暂停临床试验[179] - 人类临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期研究[181][182][183][184]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及现金等价物为1.1亿美元，预计足以支持运营至2023年 [18] - 第三季度研发费用为1550万美元，2020年同期为1100万美元；截至9月30日的9个月研发费用为4270万美元，2020年同期为2750万美元，增长主要因临床和人员费用增加，部分被COVID - 19二期临床试验和IMU - 856药品供应成本下降抵消 [19] - 第三季度一般及行政费用为290万美元，2020年同期为250万美元；截至9月30日的9个月为1000万美元，2020年同期为730万美元，增长主要因非现金股票薪酬费用及多类成本小幅度增加 [20] - 2021年第三季度净亏损约1930万美元，合每股0.76美元（加权平均流通普通股2530万股）；2020年同期净亏损约1290万美元，合每股0.70美元（加权平均流通普通股1840万股）。截至9月30日的9个月净亏损约7180万美元，合每股3.33美元（加权平均流通普通股2160万股）；2020年同期净亏损3290万美元，合每股2.35美元（加权平均流通普通股1400万股），年初至今净亏损受子公司和解协议影响 [21][22] 各条业务线数据和关键指标变化 IMU - 838 - 预计本季度启动复发型多发性硬化症（RMS）的III期项目患者入组，ENSURE项目包括两项III期试验，各计划入组约1050名患者，用药为每日30毫克IMU - 838或安慰剂，主要终点是72周后首次复发时间 [24] - 9月，进行性MS的II期CALLIPER试验入组首位患者，该试验与RMS的III期ENSURE试验同时进行，旨在支持IMU - 838神经保护潜力 [14] - 10月，中度至重度溃疡性结肠炎II期试验完成263名患者随机分组，预计2022年第二季度获得顶线数据 [16] IMU - 935 - 预计今年晚些时候获得I期试验单剂量和多剂量递增部分的非盲安全性数据 [9] - 10月开始I期试验C部分，对银屑病患者给药，预计2022年第二季度获得该患者群体的初步人体数据 [15] - 预计今年第四季度启动去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的开放标签I期剂量递增试验 [11][28] IMU - 856 - 预计2022年第三季度获得在健康志愿者中进行的I期试验单剂量和多剂量递增部分的安全性数据，2022年上半年启动肠道屏障功能相关疾病I期试验的患者部分 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注推进3个候选产品的临床开发，未来几个月有多个重要数据节点，如今年第四季度IMU - 838进入RMS的III期开发，2022年第二季度获得IMU - 838溃疡性结肠炎II期试验顶线数据等 [8][24] - 公司认为IMU - 838在MS和溃疡性结肠炎领域有独特优势，在MS中作用机制比BTK抑制剂更广泛，在溃疡性结肠炎中具有选择性免疫调节和抗病毒特性，能满足未被满足的医疗需求 [47][58] - 鉴于部分项目市场竞争激烈，公司可能开放合作，10月新任命首席商务官Patrick Walsh以加强与潜在药企的合作讨论 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来临床数据充满期待，尤其关注2022年第二季度IMU - 838溃疡性结肠炎II期数据和IMU - 935初步患者数据 [96] - 认为COVID - 19大流行对招募影响不大，因IMU - 838有抗病毒特性，且公司在CALDOSE试验中有应对经验 [62][63] 其他重要信息 - 7月举办虚拟研发日，展示IMU - 935临床前数据，显示其可能抑制Th17细胞生成和IL - 17细胞因子产生，且可能避免淋巴瘤风险，还有治疗CRPC潜力 [10][11] - 7月完成4500万美元后续发行，延长现金运营期至2023年 [12] - 9月与德国哥廷根大学医学中心签订许可协议，涵盖DHODH抑制剂和核苷类似物联合治疗病毒感染，同时公布临床前数据，显示某些DHODH抑制剂（包括IMU - 838）与核苷类似物协同抑制SARS - CoV - 2复制 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待CALDOSE研究的复合终点（症状缓解和内镜愈合）的成功标准，以及内镜和组织学报告的临床执行情况 - 复合终点旨在减少安慰剂反应变异性，预计安慰剂组治疗反应很低，活性治疗组期望结果在15% - 25%。内镜检查由中央盲态阅片者进行，第10周内镜检查需至少读片两次，不一致时进行裁决；组织学评估在筛查、第10周和第50周进行，采用盲态方式 [35][37][40] 问题2: CALDOSE - 1试验是否会报告临床缓解的个体率，以及IMU - 935的SAD和MAD部分数据有无可用于银屑病队列的生物标志物 - 会报告临床缓解、改善和内镜改善、缓解的个体率。因健康志愿者无相关生物标志物升高，SAD和MAD部分数据难以提供银屑病疗效相关信息 [41][42] 问题3: 如何看待大型药企开发BTK抑制剂用于MS，与IMU - 838的关系，以及BTK对神经丝蛋白的作用，开放标签试验有无神经丝蛋白数据更新，COVID - 19组合疗法有无进展 - IMU - 838作用机制比BTK抑制剂更广泛，能解决非免疫相关机制导致的残疾恶化，且安全性和耐受性良好。不清楚BTK对神经丝蛋白的作用。公司对DHODH与其他药物在COVID - 19中的协同作用感兴趣，但不计划推进IMU - 838的III期COVID - 19试验，可能通过合作探索 [47][48][51][52] 问题4: 如何看待IBD竞争格局，JAK抑制剂标签更新的影响，MS项目III期评估有无变化，如何减轻COVID - 19对研究的影响 - JAK抑制剂因安全性和耐受性问题影响IBD治疗发展，IMU - 838具有选择性免疫调节和抗病毒特性，有机会成为成功药物。MS项目III期执行无变化，因IMU - 838有抗病毒特性，预计COVID - 19对招募影响不大，且公司有应对经验 [57][58][61][62] 问题5: 如何看待公司项目在UC和银屑病领域的竞争力，是否会独立推进UC和银屑病项目至III期 - 公司项目针对高未满足医疗需求，但可能无法独立推进所有项目至III期，开放合作可能性。目前正在积极探索多种选择，尚未决定合作安排 [67][68] 问题6: IMU - 935的SAD和MAD数据应关注哪些药代动力学（PD）数据，IMU - 856的作用和潜在适应症 - 可获得单剂量和多剂量药代动力学数据、不同给药方案和食物影响数据，但健康志愿者的PD数据价值不超过体外实验。IMU - 856作用于肠道屏障功能障碍，但公司尚未确定具体适应症，相关讨论正在进行 [72][73][74][75] 问题7: RRMS患者与健康成年人神经丝蛋白（NFL）水平比较，NFL作为生物标志物能否简化ENSURE试验和未来MS试验患者招募 - NFL与神经元损伤相关，在MS治疗效果和疾病活动度上有良好相关性，但个体患者有重叠，不用于III期试验分层或纳入/排除标准，可用于CALLIPER试验中期分析预测结果 [78][79][80][81][83] 问题8: CALDOSE - 1试验的基线预期，最低安慰剂调整临床缓解率，以及结果对即将进行的克罗恩病试验的影响 - 推进至III期的决策应基于整体数据的获益 - 风险评估，而非单一统计结果，需综合考虑安全性、疗效和剂量等因素 [84][85][86] 问题9: 启动格林 - 巴利综合征（GBS）项目的剩余关键事项，以及价值创造机会 - 公司优先考虑CRPC项目，待今年年底MAD安全性数据和明年第二季度银屑病患者初步疗效数据出炉后，将有助于评估GBS项目推进 [88] 问题10: IMU - 935前列腺癌研究的起始剂量评估数量和计划测量的生物标志物 - 研究包括剂量递增部分，通过多个队列寻找剂量限制性毒性，不确定队列数量，有最大剂量限制；扩展部分选取1 - 2个潜在II期剂量扩大队列评估活性。测量生物标志物包括PSA、影像学和循环肿瘤细胞等，遵循前列腺癌工作组建议 [91][92][93][94]

公司人员情况 - 公司目前约有52名员工[125] 公司财务累计数据 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约1.757亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[133] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约1.757亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[186] - 从成立至2021年9月30日，公司通过发行股票净筹集约2.588亿美元，截至该日，公司现金及现金等价物约为1.104亿美元[135] - 自成立至2021年9月30日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集了约2.588亿美元的净现金，截至2021年9月30日，公司拥有约1.104亿美元的现金及现金等价物[188] - 截至2021年9月30日，公司自2016年3月成立以来，研发费用总计约1.252亿美元[169] 公司股票发行情况 - 2021年7月15日，公司与承销商签订协议，公开发行450万股普通股，发行价为每股10美元，承销商有30天选择权可额外购买最多67.5万股[137] - 2021年7月19日，此次发行结束，公司净收益约4200万美元[138] - 2020年11月，公司提交了一份S - 3表格的暂搁注册声明，允许发售、发行和出售总计不超过2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[189] - 2020年12月，公司提交了一份招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售、发行和出售最高总发行价为5000万美元的普通股，截至2021年9月30日，该协议下仍有5000万美元的额度[190] 公司IMU - 838临床试验情况 - 公司IMU - 838的2期EMPhASIS试验中，超过200名患者仍在进行开放标签扩展治疗[139] - 公司IMU - 838的3期ENSURE项目的两项试验，预计各招募约1050名患者，在15个以上国家的100多个地点进行[142] - ENSURE试验预计2021年第四季度开始给首位患者用药[143] - 公司IMU - 838用于PMS的2期CALLIPER试验，首位患者于2021年9月入组[144] - 公司IMU - 838用于溃疡性结肠炎的CALDOSE - 1试验，预计2022年第二季度获得顶线数据[127] - 2期CALLIPER试验预计招募约450名患者，在北美、西欧、中欧和东欧超70个地点开展，患者随机接受45mg每日剂量的IMU - 838或安慰剂治疗[147] - 2期EMPhASIS试验中，IMU - 838在复发型多发性硬化症（RRMS）患者中，24周时30mg剂量血清神经丝轻链（NfL）降低17.0%，45mg剂量降低20.5%，而安慰剂组升高6.5% [148] - 2期CALDOSE - 1试验已完成263名患者招募，分为10mg、30mg、45mg三个活性剂量组和安慰剂组，诱导期顶线数据预计2022年第二季度公布[149] - 2期IMU - 838在原发性硬化性胆管炎（PSC）的概念验证临床试验中，因疫情仅招募18名目标30名患者，仅11名完成治疗并可评估[150] 公司IMU - 838体外试验情况 - 体外试验中，IMU - 838在5μM浓度下病毒RNA最多降低99.9%，NHC在100nM浓度下最多降低99%，两者联用可将SARS - CoV - 2 RNA最多降低7个对数单位，仅余0.00001% [160] 公司协议相关情况 - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC AG达成和解协议，以1725万美元结清4.4%净销售特许权使用费，50%现金支付，50%以公司普通股支付[163] - 公司与现任董事会主席Duane Nash签订执行主席协议，授予其购买90000股公司普通股的期权，月基本工资从25417美元提高到27960美元[166] - 2020年10月19日，公司与欧洲投资银行（EIB）签订贷款协议，EIB同意向Immunic AG提供最高2450万欧元的定期贷款，2021年10月20日公司终止该协议，未提取资金[191] 公司研发费用及运营费用情况 - 公司预计未来研发费用将增加，因持续开展监管和开发活动、启动新的临床前和临床试验并建立产品线[171] - 2021年第三季度研发费用为1548万美元，较2020年的1104万美元增加440万美元，增幅40%；一般及行政费用为290.7万美元，较2020年的250.5万美元增加40.2万美元，增幅16%；总运营费用为1838.7万美元，较2020年的1354.5万美元增加484.2万美元，增幅36%；净亏损为1929.2万美元，较2020年的1291.3万美元增加637.9万美元，增幅49%[177] - 2021年前三季度研发费用为4273.7万美元，较2020年的2746.1万美元增加1527.6万美元，增幅56%；一般及行政费用为995.7万美元，较2020年的732万美元增加263.7万美元，增幅36%；4SC特许权使用费结算为1725万美元；总运营费用为6994.4万美元，较2020年的3478.1万美元增加3516.3万美元，增幅101%；净亏损为7176万美元，较2020年的3285.8万美元增加3890.2万美元，增幅118%[181] 公司现金流量情况 - 2021年前三季度经营活动使用现金5960万美元，主要由于净亏损7180万美元，调整非现金费用860万美元、未实现外汇损失320万美元、基于股票的薪酬及折旧摊销450万美元以及经营资产和负债净增加410万美元；2020年前三季度经营活动使用现金3220万美元，主要由于净亏损3290万美元，调整非现金费用150万美元以及经营资产和负债净增加80万美元[195][196][197] - 2021年前三季度投资活动使用现金4.8万美元，2020年前三季度使用现金12.2万美元[195] - 2021年前三季度融资活动提供现金4202万美元，2020年前三季度提供现金1.3632亿美元[195] - 2021年和2020年前九个月，投资活动使用的净现金分别为4.8万美元和12.2万美元，与购置财产和设备有关[198] - 2021年前九个月，融资活动提供的净现金为4200万美元，来自2021年7月股权发行出售普通股的净现金收益；2020年前九个月，融资活动提供的净现金为1.363亿美元，来自ATM和2020年4月、6月、8月股权发行出售普通股的净现金收益[199] 公司义务情况 - 截至2021年9月30日，公司经营租赁义务到期情况为：2021年11.5万美元、2022年46.1万美元、2023年31.2万美元、2024年23.8万美元、2025年11.9万美元，总计124.5万美元，利息10.5万美元，义务现值114万美元[202] - 截至2021年9月30日，公司与开发项目IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856相关的不可撤销合同义务约为220万美元，预计2023年全部支付[202] 公司现金及外汇相关情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.104亿美元，其中3270万美元存于德国银行账户，利率为 - 0.5%[206] - 公司德国子公司净流动资产为3880万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约390万美元[210] - 2021年前九个月，外汇汇率变动10%，将使公司净亏损约增加610万美元[210] 公司获得赠款情况 - 2019年8月，Immunic AG获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，已记录31.1万美元计入其他收入[170]