业绩总结 - 2020年G7国家的多发性硬化症药物市场总销售额为232.4亿美元，其中口服药物销售额为105.5亿美元[11] - IMU-838目标是占据超过100亿美元的口服多发性硬化症药物市场份额[12] - IMU-838在复发性多发性硬化症（RRMS）二期临床试验中满足所有统计学终点，显示出良好的安全性和耐受性[102] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为8720万美元，2021年7月再融资约4500万美元[102] - 公司在2020年和2021年分别筹集了约1.44亿美元和4500万美元，显著延长了现金流[102] 用户数据 - 全球约有280万人受到多发性硬化症影响，其中美国约有100万人[14] - IMU-838在临床试验中已测试超过800名个体，显示出良好的安全性[117] 新产品和新技术研发 - IMU-838在24周内对CUA MRI病灶的抑制效果为62%（30 mg剂量）和70%（45 mg剂量），p值分别为0.0002和p < 0.0001[22] - IMU-838的主要研究终点为24周内CUA MRI病灶的累积数量，显示出显著的疗效[21] - IMU-838在RRMS的MRI活动抑制率为62%（30 mg剂量）和70%（45 mg剂量），相比其他药物显著[23] - IMU-838的给药方案为每日一次，可能提高患者的依从性[59] - IMU-838的药代动力学特性优越，人体血清半衰期约为30小时，达到稳态仅需6-8天[114] 未来展望 - 预计IMU-838将成为多发性硬化症患者的每日一次用药，具有良好的安全性和便利性[17] - ENSURE项目的设计旨在为IMU-838在RRMS中的潜在监管批准提供直接路径[46] - CALLIPER试验与ENSURE项目并行进行，旨在支持IMU-838的整体定位[54] - IMU-838的定价范围预计为每年50,000至60,000美元，且全额处方覆盖是可实现的[57] 安全性和耐受性 - IMU-838的安全性和耐受性表现良好，治疗中断率低于安慰剂组[19] - IMU-838在临床试验中未观察到肝毒性或感染信号，表明对监测的需求较低[19] - IMU-838的治疗中断率为5.8%（45 mg）和2.8%（30 mg），显著低于安慰剂组的7.2%[28] - IMU-838的安全性与安慰剂相似，未观察到腹泻、白细胞减少或脱发的增加[30] - IMU-838的治疗期间感染和感染事件的发生率与安慰剂组相似，分别为18.3%（30 mg）和23.2%（45 mg）[31] 负面信息 - 现有的首选和口服多发性硬化症药物在预防残疾恶化方面存在不足[16] - IMU-838在ALT或AST超过5倍上限的患者比例为2.9%，与安慰剂组相同[34] - IMU-838在临床试验中未观察到肝毒性信号，且未出现与其他口服RRMS药物相关的严重不良事件[33] 其他新策略 - Immunic计划在未来的试验中进行剂量优化，并评估肝功能受损患者的药代动力学[174] - IMU-935在刺激的人类PBMC中显示出对IL-17A和IL-17F的抑制IC50分别为0.005和0.004μM[77] - IMU-856的目标是恢复肠道屏障功能而不损害免疫系统[181]

公司基本信息 - 公司为临床阶段生物制药公司，约有45名员工[126] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日累计亏损约1.564亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[133] - 截至2021年7月31日，公司通过发行股票净筹集约2.588亿美元[135] - 2021年7月19日完成公开发行，净收益约4220万美元[137] - 公司预计未来会产生大量费用和运营亏损，且季度和年度波动大[134] - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC AG达成和解协议，以1725万美元解决4.4%净销售特许权使用费剩余义务，50%现金50%股票支付[165] - 2020年4月17日公司与Duane Nash签订执行董事长协议，期限延至2022年4月15日，授予其9万份公司普通股购买期权，月薪从25417美元提至27960美元[166] - 自2016年3月成立至2021年6月30日，公司研发费用约1.097亿美元，主要用于IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856项目[169] - 2019年8月，Immunic AG获德国联邦教育与研究部高达约73万美元赠款，已记录26.4万美元计入其他收入[170][171] - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加58%，即575.1万美元，主要因IMU - 838等项目准备和开发成本增加[177] - 2021年第二季度一般及行政费用较2020年同期增加54%，即119.7万美元，主要因非现金股票薪酬费用等增加[177] - 2021年上半年研发费用较2020年同期增加66%，即1083.6万美元，主要因IMU - 838等项目准备和开发成本增加[181] - 2021年上半年一般及行政费用较2020年同期增加46%，即223.5万美元，主要因非现金股票薪酬费用增加[181] - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG以1725万美元与4SC AG达成特许权使用费和解协议[183] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约1.564亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[186] - 截至2021年7月31日，公司通过发行股票净筹集约2.588亿美元，截至6月30日，现金及现金等价物约8720万美元，不包括7月19日股权融资的约4220万美元[188] - 2020年11月，公司提交S - 3表格的上架注册声明，允许发售最高2.5亿美元的证券[189] - 2020年10月，公司与EIB签订贷款协议，EIB将提供最高2450万欧元的定期贷款，截至2021年6月30日未提款[191] - 2021年上半年经营活动现金使用量为4195.3万美元，2020年同期为2025.6万美元[197] - 2021年上半年经营活动使用现金4200万美元，2020年同期为2030万美元[198] - 2021年上半年投资活动使用现金2.8万美元，2020年同期为5.9万美元[199] - 2021年上半年无现金融资活动，2020年同期融资活动提供现金3980万美元[200] - 截至2021年6月30日，经营租赁义务到期情况为2021年22.9万美元、2022年45.9万美元、2023年30.9万美元、2024年23.5万美元、2025年11.7万美元，总计134.9万美元，利息13万美元，义务现值121.9万美元[202] - 截至2021年6月30日，公司在IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856开发项目的不可撤销合同义务约60万美元，预计2021年支付[202] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8720万美元，其中4000万美元存于德国银行账户，利率为 - 0.5%[206] - 公司德国子公司净流动资产为4080万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约410万美元[210] - 2021年上半年外汇汇率变动10%，将使公司净亏损约增加450万美元[210] - 2021年前六个月，公司关键会计政策和估计方法无重大变化[204] - 本季度报告未识别出新的适用会计准则[205] 各条业务线数据关键指标变化 - IMU - 838的3期ENSURE项目预计2021年下半年启动，每个试验预计招募约1050名患者[129][142] - IMU - 838的2期CALLIPER试验预计2021年第三季度启动，预计招募约450名患者[129][146] - IMU - 935和IMU - 856的1期临床试验正在进行中[130][131] - IMU - 838的2期EMPhASIS试验队列2正在进行，确定30mg为未来3期试验合适剂量[138] - 2021年7月1日，FDA批准IMU - 838的3期ENSURE项目和2期CALLIPER试验的IND申请[139][144] - 2期RRMS试验中，IMU - 838的30mg剂量使血清NfL在24周时较基线下降17.0%，45mg剂量下降20.5%，而安慰剂组上升6.5%[147] - 2期UC的CALDOSE - 1试验预计2021年下半年完成招募，2022年上半年公布诱导期顶线数据[148] - 2期PSC试验因疫情仅招募18名目标30名患者，其中11名完成治疗并可评估[149][150] - 2期中度COVID - 19的CALVID - 1试验基于204名随机患者数据进行主要分析，全分析涵盖223名患者[151][152] - IMU - 935单次递增剂量试验至400mg/日未发现重大安全问题，预计2021年三季度纳入中重度银屑病患者，2022年二季度获初始数据[158][159] - 公司计划2021年四季度开展IMU - 935在进行性mCRPC患者的1期剂量递增试验[161]

研发进展 - IMU-935在刺激的人类外周血单核细胞中以纳摩尔浓度抑制RORγ和DHODH，IC50为3-5 nM[14] - IMU-935对IL-17A、IL-17F和IFNγ的IC50分别为0.005 µM、0.004 µM和0.003 µM[14] - IMU-935在小鼠Th17细胞分化中的IC50为135 nM[16] - IMU-935在炎症人类皮肤模型中对GM-CSF、IL-17A、IL-17F和IL-22的抑制活性在100 nM以下[18] - IMU-838的适应症包括复发-缓解型多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病等[7] - IMU-935的开发阶段为1b期，适应症包括银屑病、去势抵抗性前列腺癌和格林-巴利综合症[11] - IMU-856的目标是肠道屏障功能，尚处于开发阶段[7] - IMU-935在小鼠模型中减少了GvHD的显著病理学发现，特别是在结肠中[21] - IMU-935在剂量为10 mg/kg和100 mg/kg时，均显示出对免疫细胞浸润的抑制作用，尤其是单核细胞在肠道的浸润频率分别为100%和25%[21] - IMU-935以剂量依赖的方式抑制Th17细胞的分化，500 nM IMU-935处理下，IL-17A阳性CD4+细胞的比例显著降低[26] - IMU-935对RORγt的DNA结合能力产生抑制，导致与Th17分化相关基因的mRNA表达显著降低[34] - IMU-935在小鼠模型中未引起胸腺细胞的凋亡，与其他比较化合物相比，显示出更好的安全性[41] - IMU-935在小鼠模型中对GvHD的严重程度有显著降低作用，表明其潜在的治疗效果[21] - IMU-935在前列腺癌细胞系中抑制AR-V7表达，可能抑制CRPC患者的肿瘤生长[73] - IMU-935的临床试验计划于2021年第四季度开始，主要研究其在转移性去势抵抗前列腺癌中的安全性和抗肿瘤活性[80] - IMU-935在抑制IL-17的同时，还靶向DHODH，提供了另一种途径来阻止肿瘤支持细胞的形成[69] 临床试验与市场展望 - 免疫公司计划在未来进行IMU-838和IMU-935的临床试验[3] - 预计在2021年第三季度开始对中重度银屑病患者进行28天的IMU-935治疗[60] - 计划的IMU-935临床试验将采用开放标签的剂量递增设计，主要治疗为单药IMU-935，持续3个28天的周期[74] - 主要终点包括剂量限制毒性和推荐的二期剂量（RP2D），次要终点包括PSA、CTC和影像学反应[78] - IMU-935的临床试验预计将在2022年第二季度获得初步人类数据[80] - 该药物的剂量递增队列将至少有6名但不超过9名患者参与，预计在剂量递增后约有18名患者进入扩展队列[76] 风险与融资需求 - 免疫公司在2020年12月31日的年度报告中列出了多项风险因素[3] - 免疫公司在纳斯达克全球精选市场上市，预计未来将需要额外融资以支持其产品开发[3] - 在IMU-935 100 mg组中，77%的受试者报告了治疗相关的不良事件[56] - IMU-935在200 mg组中，75%的受试者报告了治疗相关的不良事件[56] - 400 mg组中，88%的受试者报告了治疗相关的不良事件[56] - 研究未发现剂量依赖性的不良事件，且未达到最大耐受剂量[57] 药物动力学 - IMU-935在100 mg剂量下的Cmax为119 ng/mL，Tmax为2.20小时，AUCinf为755 h*ng/mL[50] - 在200 mg剂量下，Cmax为195 ng/mL，Tmax为2.83小时，AUCinf为1440 h*ng/mL[50] - 300 mg剂量的Cmax为182 ng/mL，Tmax为3.83小时，AUCinf为1710 h*ng/mL[50] - 400 mg剂量的Cmax为479 ng/mL，Tmax为2.83小时，AUCinf为2940 h*ng/mL[50] - IMU-935的血浆半衰期为17-26小时，Tmax为2.2-3.8小时[50]

公司人员与项目概况 - 公司目前有40名员工，正在推进三个临床开发阶段的口服小分子抑制剂开发项目[117][118] 累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约1.385亿美元，截至2020年12月31日为1.039亿美元[121] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约1.385亿美元，2020年12月31日为1.039亿美元[155] 资金筹集与现金情况 - 从成立到2021年3月31日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约2.168亿美元，截至该日，公司现金及现金等价物约为1.148亿美元[123] - 自成立至2021年3月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集净现金约2.168亿美元，截至该日，现金及现金等价物约1.148亿美元[157] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为1.148亿美元[167][179] 子公司和解协议 - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC AG达成和解协议，以1725万美元解决4.4%的净销售特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%公司普通股[124] IMU - 838治疗RRMS情况 - IMU - 838治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期EMPhASIS试验中，确定30mg每日一次的剂量最适合未来3期试验，3期试验预计在2021年下半年启动[125][126] IMU - 838治疗PSC情况 - IMU - 838治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期试验中，按方案人群（PP）24周治疗后血清碱性磷酸酶（ALP）水平显著下降，27.3%的患者血清ALP有临床相关的超过25%的降低[127][128] IMU - 838治疗UC情况 - IMU - 838治疗溃疡性结肠炎（UC）的2期CALDOSE - 1试验招募预计在2021年下半年完成，诱导阶段的顶线数据预计在2022年上半年公布[131] IMU - 838治疗中度COVID - 19情况 - IMU - 838治疗中度COVID - 19的2期CALVID - 1试验主要分析基于204名随机患者数据，全分析基于223名随机患者数据，显示出临床活性且药物安全耐受[132][133][134] - 基于CALVID - 1试验结果，公司与监管机构讨论IMU - 838作为COVID - 19单一疗法的3期临床试验设计和审批途径，但认为在合理时间内开展3期项目并商业化不再可行[135] - CALVID - 1试验凸显IMU - 838与现有药物相比，在多发性硬化症和溃疡性结肠炎治疗中感染和侵扰率未增加，且具有广泛抗病毒活性[136][137] 研发费用情况 - 公司自2016年3月成立至2021年3月31日，研发费用总计约9400万美元，主要用于IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856三个项目[144] - 2021年第一季度与2020年同期相比，研发费用增加510万美元，增幅79%；一般及行政费用增加1830万美元，增幅709%；总运营费用增加2337.3万美元，增幅259%；运营亏损增加2337.3万美元，增幅259%；其他收入（支出）净额减少267.4万美元，降幅507%；净亏损增加2604.7万美元，增幅307%[151] 公司高管协议 - 2021年第一季度，公司与Duane Nash签订执行董事长协议补充条款，将协议期限延长至2022年4月15日，授予其购买9万股公司普通股的期权，月基本工资从25417美元提高到27960美元[141] 证券发售情况 - 公司目前有效的S - 3表格货架注册声明允许发售、发行和出售总发行价最高达2亿美元的证券，其中4000万美元可根据与SVB Leerink的市价销售协议发售，截至2021年3月31日，2019年7月的ATM协议下还有2330万美元可用[158] - 2020年11月提交的S - 3表格货架注册声明允许发售、发行和出售最高达2.5亿美元的证券[159] - 2020年12月提交的招股说明书补充文件允许通过与SVB Leerink的额外市价销售协议发售最高达5000万美元的普通股，截至2021年3月31日，该协议下还有5000万美元额度[160] 贷款协议情况 - 2020年10月，公司与EIB签订贷款协议，EIB同意向Immunic AG提供最高达2450万欧元的定期贷款，分三批提取，截至2021年3月31日，尚未提取资金[161][164] 赠款情况 - 2019年8月，Immunic AG获得德国联邦教育与研究部最高约73万美元的赠款，用于一个为期三年的自身免疫性疾病研究项目，自赠款开始以来，已记录20.6万美元计入其他收入[145] 各活动现金使用情况 - 2021年第一季度，经营活动使用现金1290万美元，2020年同期为1100万美元[168][169][170] - 2021年第一季度，投资活动使用现金1万美元，2020年同期为4000美元[168][171] - 2021年第一季度，无现金融资活动；2020年同期，融资活动提供现金60万美元[168][172] 公司义务情况 - 截至2021年3月31日，公司经营租赁义务到期金额总计149.8万美元，现值为134.5万美元[175] - 截至2021年3月31日，公司与开发项目相关的不可撤销合同义务约为50万美元，预计均在2021年支付[175] 银行账户与资金情况 - 截至2021年3月31日，公司390万美元资金存于德国银行账户，负利率为0.5%[179] 外币汇率影响情况 - 截至2021年3月31日，公司德国子公司净流动资产为4600万美元，假设外币汇率不利变动10%，净流动资产将减少约460万美元[183] - 2021年第一季度，外币汇率变动10%，将使公司净亏损约增加280万美元[183] 通胀与物价影响情况 - 公司认为通胀和物价变化对业绩无重大影响[184]

资金状况 - 截至2020年12月31日，Immunic的现金及现金等价物约为1.275亿美元，预计可支持其活动至2022年下半年[7] - 2020年，Immunic成功筹集约1.444亿美元，显著延长了现金使用期限[118] - 公司获得2900万美元的EIB风险贷款，用于进一步的2/3期开发[69] 产品研发与临床试验 - IMU-838在RRMS（复发-缓解型多发性硬化症）二期试验中表现出强大的疗效和良好的安全性[6] - IMU-838在MRI活动抑制方面的效果为62%至70%，显著高于其他药物的29%至70%[26] - IMU-838的治疗持续时间为24周，日剂量为45 mg和30 mg[26] - IMU-838的治疗中止率为5.8%（45 mg组）和2.8%（30 mg组），低于安慰剂组的7.2%[32] - IMU-838在克罗恩病患者中的反应率为85.7%，在溃疡性结肠炎患者中为91.7%[56] - IMU-838在RRMS患者中的MRI病灶抑制效果优于其他一线口服药物，且停药率显著低于安慰剂组[45] - IMU-838的临床试验预计在2021年下半年启动[47] - IMU-935是一种口服IL-17抑制剂，具有显著潜力[6] - IMU-856是针对肠道疾病的新靶点，可能具有疾病修饰作用[6] 安全性与耐受性 - 研究显示，IMU-838的耐受性良好，治疗中止率低于其他药物[35] - IMU-838的ALT或AST超过5倍正常上限的患者比例为2.9%，与安慰剂组相同[43] - IMU-838的治疗组在不良事件发生率上低于安慰剂组[33] - IMU-838的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为73.7%，安慰剂组为65.0%[80] - IMU-838的严重不良事件（SAE）发生率为2.0%，安慰剂组为3.9%[80] 市场前景与竞争 - Immunic计划在未来继续研究、开发和商业化其当前及未来的产品候选药物[2] - IMU-838的全处方覆盖率在有吸引力的定价范围内可实现，且不受未来仿制药定价的影响[50] - 2016年全球多发性硬化症药物市场规模为220亿美元[140] - Aubagio®（teriflunomide）是目前唯一获批的DHODH抑制剂，适用于复发性多发性硬化症的治疗[138] 其他重要信息 - IMU-838在对抗SARS-CoV-2方面表现出广谱抗病毒活性，EC50值在单数微摩尔范围内[63] - IMU-838的血清半衰期为30小时，便于患者的用药管理[143] - IMU-856的全球商业化权利通过与Daiichi Sankyo的选项和许可协议获得[116] - IMU-838的专利保护包括特定盐形式和药物组合的专利，预计在2031年到期[96]

公司基本信息 - 公司目前有28名员工[15] - 截至2021年3月1日，公司有28名员工，其中3人拥有医学博士学位，18人从事研发，10人从事行政工作[195] 股权与股份分割 - 反向收购后Immunic AG原股东持有合并后公司88.25%的经济和投票权[17] - 反向股票分割的换股比例为17.17[18] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日累计亏损约1.039亿美元，2019年12月31日约为5990万美元[20] - 从成立到2020年12月31日，公司通过发行股票净筹集约2.168亿美元，截至该日现金及现金等价物约1.275亿美元[22] - 公司2020年和2019年研发费用分别为3860万美元和2250万美元[193] - 公司自2016年以来持续亏损，2020年和2019年净亏损分别为4400万美元和3490万美元[208,209] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损达1.039亿美元，目前产品候选药物未产生任何收入[209] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的亏损，开支会因多种业务活动大幅增加[208,210,212] - 公司目前没有产品销售收入来源，短期内预计无法通过产品销售获得收入[214] - 提交新药申请需支付高额用户费用，2021年为2875842美元[189] IMU - 838治疗RRMS业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗RRMS的2期试验中，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%，30mg剂量组减少70%[25] - IMU - 838治疗RRMS的额外小队列2子试验招募约60名患者，预计2021年3月底或4月初获得12周数据[27] - 2020年8月2日，公司宣布IMU - 838治疗RRMS的2期EMPhASIS试验取得积极顶线数据，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%（p = 0.0002），30mg剂量组减少70%（p < 0.0001）[58] - 基于RRMS的2期试验结果，30mg/天和45mg/天剂量的IMU - 838在RRMS患者中安全性和有效性相当，公司可能提议30mg/天剂量用于3期项目[60] - 公司启动额外的小型2期亚组试验，约60名患者接受10mg/天的IMU - 838或安慰剂治疗24周，以获取剂量反应的探索性数据[61] - 额外小患者队列12周数据预计2021年3月底或4月初可得，用于评估10mg/天IMU - 838剂量反应并助于3期项目监管审查[62] - 公司预计2021年第一季度末向主要监管机构提交2期结束会议正式申请，结果预计2021年5月左右可得[64] - 公司预计IMU - 838的3期项目2021年下半年启动[69] - 公司已与临床顾问合作，近期将为IMU - 838在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）提出儿科开发计划[67] - 公司预计2021年5月与监管机构进行IMU - 838治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期结束讨论[124] IMU - 838治疗UC业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗UC的2期试验预计2021年下半年完成招募，2022年上半年获得诱导期顶线数据[31] - 美国超70万、欧洲150万、加拿大超10万患者受溃疡性结肠炎（UC）影响[71] - UC的CALDOSE - 1试验计划随机纳入约240名患者，预计2021年下半年完成招募，2022年上半年可得诱导期顶线数据[81] - 2019年8月底IMU - 838 UC试验中期剂量分析后，试验继续保留10mg、30mg和45mg三个剂量组，患者总数从预计195名增至约240名[82][83] IMU - 838治疗COVID - 19业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗中度COVID - 19的2期试验主要分析基于204名随机患者数据，最终分析预计2021年第二季度完成[32] - 全球新冠病例超1亿例，约18%为重症病例[91][92] - Pfizer/BioNTech和Moderna预计2021年各自生产多达10亿剂疫苗[98] - 约7%的新冠疗法试验已公布结果，超1300项正在进行的试验中37%将于2021年上半年结束[99] - IMU - 838治疗COVID - 19的2期CALVID - 1试验已招募204名患者进行主要分析，最终分析预计2021年第二季度完成[105][110] - CALVID - 1试验中，住院中度COVID - 19患者有创通气率低于1%，28天死亡率低于2%，ICU入住率低于4.5% [106][107] - IMU - 838治疗组COVID - 19相关不良事件强度增加的比例为7.1%，安慰剂组为12.6% [109] - IMU - 838治疗中度COVID - 19已给药超800人，有类似安慰剂的安全特征[100] - 公司IMU - 838与Oseltamivir联用治疗中重度COVID - 19的IONIC试验已招募30人进行首次中期分析[112] IMU - 838治疗PSC业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗PSC的试验中，PP人群24周治疗后血清ALP水平显著下降，27.3%的患者血清ALP有临床相关降低[36] - 公司IMU - 838治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的研究原计划招募30名患者，因疫情仅18名患者入组，11名患者完成治疗[117] - 研究主要目标中，PP人群里11名患者中有3名（27.3%，95% CI：6 - 61%）达成主要阳性结果[118] - PP人群中ALP值从基线到第24周平均每30天显著下降5.76 IU/L（p = 0.041，95% CI： - 11.29， - 0.23）[118] - PP人群中AST、ALT、总胆红素、直接胆红素和间接胆红素值无统计学显著变化[120] - 公司正在探索IMU - 838在原发性硬化性胆管炎等孤儿病中的应用[113] IMU - 838治疗CD业务线数据关键指标变化 - 美国超60万、欧洲110万、加拿大超12.5万患者受克罗恩病（CD）影响[86] - 公司IMU - 838治疗CD的CALDOSE - 2试验设计正在重新评估[90] 产品收购与权利获取 - 2016年9月，公司子公司Immunic AG从4SC AG收购IMU - 838和IMU - 935；2020年1月5日，行使与第一三共的选择权，获得IMU - 856全球独家商业化权利[42] - 公司2016年9月从4SC收购IMU - 838和IMU - 935，若产品获批4SC有权获得净销售特许权使用费[135] IMU - 838早期研究情况 - 2017年，公司完成IMU - 838在健康志愿者中的两项1期研究，观察到每日重复服用高达50mg的IMU - 838具有耐受性[47] 疾病相关市场与患者情况 - 约85%的MS患者预计会发展为RRMS [48] - 美国有超70万人、全球超220万人受MS影响[50] - 全球多发性硬化症（MS）市场预计到2025年价值274亿美元，美国占比最大且预计快速增长[129] - 全球炎症性肠病（IBD）市场2023年估计为76亿美元，美国、欧洲和加拿大约410万患者受影响，全球约1120万患者受影响[130] - 银屑病全球患病率为2% - 3%，美国和加拿大分别为4.6%和4.7%，GBS全球发病率为每10万人年0.16 - 3.0例[140][146][160] IMU - 838专利情况 - IMU - 838有多层专利保护，最早的专利2022年到期，部分专利保护可延长至2036年甚至2038年[133][134] IMU - 935药物特性与研发情况 - IMU - 935是RORγt的高效选择性反向激动剂，IC₅₀约为24 nM，对DHODH也有活性（IC₅₀为240 nM）[136] - 公司计划开发IMU - 935作为中重度银屑病口服治疗方案，机制和疗效接近IL - 17抗体[143] - 2019年第三季度，公司澳大利亚子公司获澳大利亚Bellberry人体研究伦理委员会批准开展IMU - 935一期试验，9月首名健康志愿者给药，试验进行中[152] - 2021年2月，公司获澳大利亚Bellberry人体研究伦理委员会批准开展多剂量递增队列试验，预计2021年第一季度开始[152] - 健康志愿者单剂量和多剂量递增部分的非盲安全数据预计2021年下半年公布[152] - 公司预计2021年年中左右将多剂量递增研究扩展到轻中度银屑病患者，评估安全性和探索性疾病终点[155] - IMU - 935原料药IM105935目前合成规模达20 - 30kg，单剂量和多剂量递增研究使用喷雾干燥分散制剂，未来可能改用片剂[159] - 公司认为IMU - 935有潜力为银屑病和其他自身免疫疾病提供安全且经济的口服治疗方案[161] - 公司2017年9月向欧洲专利局提交IMU - 935及相关分子物质组成专利申请，2018年9月进入国际阶段，预计专利保护至2037年[162] IMU - 856研发情况 - 2020年8月20日，公司宣布IMU - 856的1期临床试验对第一名健康志愿者给药，该试验正在进行[41] - 2020年第三季度，公司澳大利亚子公司获澳大利亚贝尔伯里人类研究伦理委员会批准，开展IMU - 856的1期试验[172] - 2020年8月，IMU - 856的1期临床试验中第一名健康志愿者给药，试验正在进行[172] - IMU - 856的1期临床试验单剂量和多剂量部分的非盲安全数据预计2021年下半年公布[172] - IMU - 856的1期临床试验多剂量部分预计2021年第一季度开始[174] - 公司计划2021年下半年将单剂量和多剂量研究扩展到肠道屏障功能受损的患者[175] - IMU - 856的原料药SPIM - 15目前合成规模可达6千克[176] - 公司认为IMU - 856有改变多种疾病治疗模式的潜力，可恢复肠道屏障功能，且不抑制免疫功能[164] 新药申请相关规定 - FDA对新分子实体新药申请的行动目标是自“提交”之日起十个月，初步审查60天，实际审查期达十二个月[190] 公司面临的风险 - 公司新冠药物候选产品处于早期阶段，可能无法及时成功研发出治疗药物[201,203,204] - 新冠疫情导致公司业务计划中断或延迟，临床供应材料开发、患者入组等可能受影响[201,205] - 公司IMU - 935和IMU - 856在澳大利亚的1期试验可能因疫情中断或延迟[206] - 公司需要大量额外资金，若无法获得可能影响产品开发等工作[201] - 公司产品候选药物的营销批准过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获批[201] - 公司产品候选药物临床开发结果不确定，可能出现不良影响或无法获批[201] 其他药物对比情况 - 来氟米特活性代谢物特立氟胺腹泻发生率为15 - 18%，公司认为其因副作用不太可能用于炎症性肠病（IBD）开发[88]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损约9280万美元，2019年12月31日为5990万美元[151][210] - 截至2020年9月30日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股共筹集约2.086亿美元净现金，现金及现金等价物约1.332亿美元[153] - 截至2020年9月30日，公司通过股权融资净筹集约2.086亿美元，现金及现金等价物约1.332亿美元[212] - 2020年8月4日，公司公开发行500万股普通股，承销商全额行使购买75万股的期权，净收益约9650万美元[156][157] - 2020年8月，公司公开发行股票净收益约9650万美元[218][219] - 2020年6月10日，公司公开发行217.5万股普通股，总收益约2500万美元，净收益约2300万美元[158][159][160] - 2020年6月，公司公开发行股票净收益约2300万美元[220][221] - 2020年4月23日，公司向特定机构投资者注册直接发行普通股，总收益约1500万美元，净收益约1390万美元[161][162][163] - 2020年4月，公司定向增发股票净收益约1390万美元[223][224] - 2020年前9个月，公司通过ATM出售283,828股普通股，总收益290万美元，净收益280万美元[164] - 2020年10月19日，公司与欧洲投资银行签订贷款协议，可获最高2450万欧元定期贷款用于支持IMU - 838在中度COVID - 19的开发[154] - 2020年10月，公司子公司与欧洲投资银行签订贷款协议，可获最高2450万欧元贷款[215] - 自2016年3月成立至2020年9月30日，公司在研发上共花费约7120万美元[196] - 2020年第三季度研发费用为1104万美元，较2019年同期增加393.8万美元，增幅55%[203] - 2020年前三季度研发费用为2746.1万美元，较2019年同期增加1097.5万美元，增幅67%[206] - 2020年第三季度行政及一般费用为250.5万美元，较2019年同期增加43万美元，增幅21%[203] - 2020年前三季度行政及一般费用为732万美元，较2019年同期减少504万美元，降幅41%[206] - 2020年前九个月，经营活动使用现金3220万美元，主要因净亏损3290万美元、非现金费用调整150万美元及经营资产和负债净增加80万美元[232] - 2019年前九个月，经营活动使用现金2230万美元，主要因净亏损2720万美元、非现金费用调整770万美元及经营资产和负债净增加240万美元[233] - 2020年前九个月，投资活动使用现金12.2万美元，用于购买财产和设备；2019年同期投资活动提供现金1060万美元，主要来自交易获得现金810万美元和出售资产所得250万美元[234] - 2020年前九个月，融资活动提供现金1.363亿美元，来自普通股销售所得；2019年同期融资活动提供现金3020万美元，来自交易前普通股销售3000万美元和ATM销售所得20万美元[235][236] - 截至2020年9月30日，公司经营租赁义务到期情况为2020年8.4万美元、2021年33.7万美元、2022年33.7万美元、2023年18.8万美元、2024年11.3万美元、2025年5.6万美元，总计111.5万美元，利息11.5万美元，义务现值100万美元[238] - 截至2020年9月30日，公司与开发项目相关的不可撤销合同义务约为80万美元，大部分预计在未来六个月支付[238] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约为1.332亿美元[230][243] - 截至2020年9月30日，公司1040万美元资金存于德国银行账户，利率为 - 0.5%[243] - 公司约9%的资产位于美国境外，外国子公司净流动资产为810万美元，假设外币汇率不利变动10%，净流动资产将减少约81万美元，2020年前九个月净亏损将受约270万美元影响[244][246] - 公司认为通胀和价格变化对各期经营成果无重大影响[247] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年8月2日，IMU - 838治疗RRMS的2期EMPhASIS试验公布积极数据，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%（p = 0.0002），30mg剂量组减少70%（p < 0.0001）[165] - IMU - 838治疗RRMS试验中，30mg剂量组治疗突发不良事件发生率为45.1%，45mg剂量组为40.6%，安慰剂组为43.5%；合并IMU - 838治疗组24周盲治期治疗退出率为4.3%，安慰剂组为7.2%[167] - 公司已启动额外的小队列2子试验，60名患者接受10mg/天的IMU - 838或安慰剂治疗24周[169] - 公司计划于2021年第一季度末向监管机构提交正式的2期结束会议申请，2期结束会议预计在2021年5月左右举行[176] - 2020年11月2日，CALVID - 1试验达到200名患者的入组目标，未盲法主要分析数据预计2021年第一季度可得[180] - IONIC试验计划评估IMU - 838与奥司他韦联用对约120名中重度新冠患者的疗效和安全性[183] - IMU - 838溃疡性结肠炎2期试验顶线数据预计2022年上半年可得，原计划为2021年第四季度[184] - IMU - 838原发性硬化性胆管炎试验预计2020年第四季度用18名患者数据读出结果，总体招募目标为30名患者[185] 其他事项 - 2019年8月，子公司Immunic AG获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款[197] - 公司预计未来研发费用将增加，因持续开展监管和开发活动、启动新的临床前和临床试验并建立产品线[198] - 2020年10月14日，世界卫生组织公布新冠病毒中位数死亡率降至0.23%，而早期中国数据显示病死率为3.4%[182] - 2020年10月15日，公司与Duane Nash签订执行主席协议补充条款，协议期限延长至2021年4月15日，并授予其120,000份股票期权[191]

资金状况 - Immunic在2020年8月成功筹集约1.035亿美元资金，现金及现金等价物约为1.36亿美元[7][111][112] 产品研发与临床试验 - IMU-838在复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）二期试验中表现出强大的疗效和良好的安全性[6] - IMU-838的IC50值约为160 nM，显示出对人类DHODH的高选择性[13] - IMU-838在RRMS患者中显示出70%的MRI病灶抑制率和62%的MRI病灶抑制率，均具有高统计学显著性（p < 0.0001和p = 0.0002）[35] - IMU-838的治疗组在24周内的治疗中断率为4.3%，显著低于安慰剂组的7.2%[44] - IMU-838的延长治疗期可达9.5年，旨在观察长期安全性[32] - IMU-838在临床试验中已暴露超过650名个体，显示出良好的安全性[74] - IMU-838在COVID-19中的EC50值为7.4 µM，显示出对SARS-CoV-2的抗病毒活性[76] - IMU-935和IMU-856分别为IL-17抑制剂和针对肠道疾病的新靶点，具有显著潜力[6] - IMU-935在刺激的人PBMCs中，IL-17A的IC50为0.005 µM，IL-17F的IC50为0.004 µM，显示出强效的细胞因子抑制作用[93] - IMU-856通过下调Claudin-2和上调Claudin-1来恢复紧密连接的结构[178] 市场前景与竞争 - 全球多发性硬化症药物市场在2016年达到了220亿美元[24] - 目前批准的多发性硬化症药物包括口服和注射药物，如Teriflunomide和Dimethyl fumarate等[25] - Aubagio®（teriflunomide）是目前唯一获批的DHODH抑制剂，适用于治疗复发性多发性硬化症（RRMS）[125] - Aubagio®在全球的销售额在2018年达到了76亿欧元[126] 安全性与耐受性 - 研究显示，IMU-838在RRMS患者中的不良事件发生率低，且无肝毒性信号，表明其良好的耐受性[43] - IMU-838的治疗中，未观察到肝毒性信号，且与安慰剂相比，肝酶升高的情况较少[60] - IMU-838组的轻度不良事件发生率为45.1%（32/71），中度不良事件为15.5%（11/71）[148] - IMU-838组和安慰剂组的肝事件发生率均为4.3%（IMU-838: 6/140，安慰剂: 3/69），未见肝事件增加[152] 未来展望 - Immunic的产品管线包括三款正在临床开发的产品，预计未来几个月将有多项II期数据发布[111] - CALDOSE-1研究目前正在进行中，计划招募240名患者，主要评估在第10周的症状缓解和内镜愈合比例[68] - CALDOSE-1研究的初步结果预计在2021年底发布[68]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有三款产品正在研发，IMU - 838是领先项目，正在四项2期临床试验中接受测试，除了针对多发性硬化症患者的EMPhASIS试验，还在溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎患者中进行测试，自6月起也在COVID - 19患者中开展试验 [10][11] - 在针对复发缓解型多发性硬化症的2期试验中，209名患者至少接受了一剂研究药物，96名患者接受安慰剂和45毫克IMU - 838治疗，71名患者接受30毫克IMU - 838治疗，197名患者完成了24周的盲法治疗期 [18] - 45毫克IMU - 838治疗24周，平均抑制62%的CUA MRI病变，p值为0.0002；30毫克剂量的IMU - 838抑制70%的CUA MRI病变，p值小于0.0001 [21][22] - 30毫克剂量IMU - 838的治疗中断率为4.2%，45毫克剂量为5.8%，安慰剂组为7.2%；安慰剂组有3名患者、IMU - 838治疗组有2名患者因不良事件中断治疗 [29][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 2016年，多发性硬化症整体全球市场规模约为220亿美元，目前对于不同阶段多发性硬化症的治疗药物使用顺序没有具体指导 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为目前MS患者需要一种口服基础药物，IMU - 838旨在成为复发缓解型MS患者的选择性每日一次口服药物，具有良好的安全性、便利性和强大的临床活性 [14] - 公司已开始为可能的3期项目做准备，待获得完整数据并与专家和监管机构讨论后，将提供更多关于3期项目的指导 [41] - 行业中已有一些治疗多发性硬化症的疗法获批，但现有治疗存在局限性，如常用治疗方法的停药率较高 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为IMU - 838在2期试验中显示出令人信服的临床活性和独特的安全特性，有望为早期复发缓解型MS患者提供安全、易用且疗效显著的治疗选择 [42] - 基于积极的2期试验结果，公司正在加速IMU - 838在MS患者中进行全面3期临床试验的准备工作 [42] 其他重要信息 - 会议提醒，本次网络直播可能包含前瞻性陈述，此类陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与讨论内容有重大差异，公司无义务根据新信息或未来事件修订或公开披露这些前瞻性陈述的修订结果 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 根据24周的结果，预计两年治疗后的复发数据如何？ - 基于一项显示良好相关性的荟萃分析，预计复发减少率将超过30%，但需在大型3期项目中确认 [46] 问题2: 3期项目可能是什么样的？ - 公司将遵循监管建议进行关键试验，认为有必要进行与活性对照药的头对头试验，但需在分析完整数据并与临床、统计和监管顾问讨论后提供更明确的指导 [50] 问题3: 9月会议上预计会看到哪些额外或更详细的数据？ - 可能会有更详细的安全数据，以及残疾相关数据（如EDSS）和脑萎缩数据，也有望获得复发数据的信号 [51] 问题4: 试验中腹泻和脱发的发生率如何？PML风险与Aubagio相比如何？约四分之三患者未接受过先前治疗且超半数诊断超过4年，这是MS临床试验中的典型患者群体吗？ - 试验中脱发、中性粒细胞减少和腹泻的发生率极低，具体数据待完整数据集确定，但不影响安全性分析结果 [56] - 多数泌尿科医生认为Aubagio（teriflunomide）作为DHODH抑制剂，PML风险极低或无风险，鉴于IMU - 838的广泛抗病毒活性，希望能复制这一结果，但PML是罕见事件，需大量患者治疗后才能得出结论 [60] - 许多MS安慰剂对照临床试验已转向医疗资源不足的国家，该患者群体反映了试验所在国家的情况，之前的2期试验也使用了类似群体 [61] 问题5: 如果在36周评估终点，对总病变或MRI活动的影响如何？为避免类似teriflunomide的黑盒警告，需要生成哪些额外数据？与COMPONENT研究相比，MS试验中腹泻、脱发和中性粒细胞减少等副作用是否一致？ - 其他2期试验显示，不同时间点的病变抑制比例相似，延长治疗时间可能有助于减少数据变异性和提高统计置信度，但不改变病变抑制比例 [67] - 黑盒警告通常基于药物导致的灾难性事件（如急性肝衰竭），而非仅肝酶升高，需要更多患者数据来证明无急性肝衰竭病例，公司在1期试验中已证明miR - 122生物标志物无升高，肝酶升高风险低且无相关病例，3期项目将继续收集数据以增加监管机构信心 [68] - 试验中对脱发、中性粒细胞减少和腹泻进行了密切监测，这些不良事件的信号极低，即使最坏情况下也无明显信号 [72] 问题6: 治疗组与安慰剂组在病变终点上何时开始出现分离？30毫克和45毫克剂量哪个更适合推进到3期？3期设计可能使用哪些潜在对照药？是否继续期望与合作伙伴一起进行3期试验？ - 数据显示从第6周开始就有比例效应，但第6周数据变异性较大，治疗曲线与安慰剂曲线的分离与其他药物类似，协调研究员后续可能会提供更多时间效应数据 [77] - 目前尚未做出最终决定，从现有数据看，30毫克和45毫克剂量的疗效和安全性相当，监管机构通常倾向于最低有效剂量推进到3期，但需等待完整数据 [79] - 理论上可以选择任何对照药，但可能会选择在某些试验中显示出优越性的药物，并且会考虑口服药物作为对照，但目前透露更多信息尚早，后续会更新3期开发计划 [81] - 公司有多种选择，包括与地区或全球合作伙伴合作，或自行开展，目前正在与感兴趣的公司进行对话，尚未确定优先选项 [82] 问题7: 与Aubagio相比，在EDSS或其他分析指标上是否可能看到更高的疗效？加速3期开发有哪些可用选项，何时计划与FDA会面？ - 目前需要至少达到与teriflunomide相同的疗效，30毫克剂量的病变抑制率在数值上高于Aubagio，但需要更多数据（如EDSS和脑萎缩数据）来确定，在安全性和耐受性方面，公司对IMU - 838更有信心 [88][89] - 获得完整2期数据后，下一步是与FDA和EMA进行2期结束会议，公司正在加速推进，预计2021年初可能会举行该会议，进入3期还需要进行其他准备工作，公司在研发和制造方面已取得进展，未来几周还将获得其他领域的数据以完善2期结束资料包 [90] 问题8: 是否会在即将到来的数据展示中呈现12周的疗效数据，12周时是否开始看到疗效？看到的PK曲线与之前是否一致？ - 12周没有正式的统计分析，但从数据看，6周和12周时治疗曲线与安慰剂曲线已出现分离，12周时有明显的治疗差异，但未进行统计检验 [100] - 试验中停药情况很少，无法提供关于洗脱期的信息，但MS患者的谷浓度与之前数据一致 [96]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损约7990万美元，2019年12月31日为5990万美元[154][194] - 2020年第二季度末的三个月，研发费用998.7万美元，较2019年同期602.9万美元增加395.8万美元，增幅66%；行政及一般费用223.5万美元，较2019年同期897.8万美元减少674.3万美元，降幅75%；总运营费用1222.2万美元，较2019年同期1500.7万美元减少278.5万美元，降幅19%；净亏损1145.8万美元，较2019年同期1471.4万美元减少325.6万美元，降幅22% [185] - 2020年第二季度末的六个月，研发费用1642.1万美元，较2019年同期938.4万美元增加703.7万美元，增幅75%；行政及一般费用481.5万美元，较2019年同期1028.5万美元减少547万美元，降幅53%；总运营费用2123.6万美元，较2019年同期1966.9万美元增加156.7万美元，增幅8%；净亏损1994.5万美元，较2019年同期1902.7万美元增加91.8万美元，增幅5% [190] - 2020年上半年经营活动使用现金2030万美元，主要因净亏损1990万美元及经营资产和负债净增加110万美元[211][212] - 2019年上半年经营活动使用现金1630万美元，主要因净亏损1900万美元及经营资产和负债净增加480万美元[211][213] - 2020年上半年投资活动使用现金5.9万美元，用于购买财产和设备；2019年上半年投资活动提供现金930万美元，主要来自交易获得的现金和出售资产所得[211][214] - 2020年上半年融资活动提供现金3980万美元，来自普通股销售；2019年上半年融资活动提供现金3000万美元，来自交易前普通股销售[211][215][216] - 公司约11%的资产位于美国境外，外国子公司净流动资产为150万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约15万美元，净亏损将受约150万美元影响[225][227] - 公司认为通胀和价格变化对经营结果无重大影响[228] 融资情况 - 截至2020年6月30日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集了约1.121亿美元的净现金，现金及现金等价物约为4860万美元[157] - 2020年6月10日，公司公开发行217.5万股普通股，每股购买价格为11.40美元，总收益约2500万美元，净收益约2300万美元[158][159][160][201][202] - 2020年4月23日，公司向特定机构投资者注册直接发行176.4706万股普通股，每股购买价格为8.50美元，总收益约1500万美元，净收益约1390万美元[161][162][163][204][206] - 2020年第一季度通过出售78745股获得净收益56.8万美元，4月1日至6月30日通过ATM出售20.5083万股普通股获得净收益220万美元[164] - 从成立至2020年6月30日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集约1.121亿美元净现金，截至2020年6月30日，现金及现金等价物约4860万美元[196] - 公司目前有效的S - 3表格货架注册声明允许发售、发行和出售总发行价高达2亿美元的证券，其中4000万美元可通过与SVB Leerink的销售协议发售[197] - 2020年第二季度末的三个月，公司通过ATM发售205083股普通股，总收益230万美元，净收益220万美元，截至2020年6月30日，ATM剩余额度3170万美元[198] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约为4860万美元[210][223] 业务研发进展 - 2020年8月2日，IMU - 838治疗复发缓解型多发性硬化症的2期EMPhASIS试验取得积极数据，45mg剂量组24周时累积独特活跃MRI病变数量较安慰剂组减少62%（p = 0.0002），30mg剂量组减少70%（p < 0.0001）[165] - 2020年7月27日，IMU - 838联合奥司他韦治疗中重度COVID - 19的2期临床试验开始招募首批患者，预计招募约120名成年患者[166] - 2020年6月15日，IMU - 838治疗COVID - 19的2期CALVID - 1临床试验首批患者给药[168] - 2020年1月5日，Immunic AG行使选择权，获得IMU - 856的全球独家商业化权利，并支付一次性前期许可费[174] 研发费用情况 - 2016年3月成立至2020年6月30日，公司研发费用约6020万美元，主要用于IMU - 838和IMU - 935两个项目[177] 政府赠款情况 - 2019年8月，子公司Immunic AG获德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，用于为期三年的自身免疫性疾病研究项目[179] 公司指数相关 - 2020年6月29日，公司加入罗素3000指数[167] 公司义务情况 - 截至2020年6月30日，公司经营租赁义务到期情况为2020年18.3万美元、2021年33.7万美元等，总计121.4万美元，现值为108.4万美元[219] - 截至2020年6月30日，公司与开发项目相关的不可撤销合同义务约为130万美元，预计2020年支付[219] 公司资金存放情况 - 截至2020年6月30日，公司330万美元资金存于德国银行账户，负利率为0.5%[223]