财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无营收，截至2019年6月30日累计亏损1589.0996万美元，2019年和2018年上半年净亏损分别为229.3128万美元和902.0247万美元[105] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用分别约为30万美元和30万美元；六个月分别约为40万美元和40万美元[116][120] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，一般及行政费用（扣除普通股发行豁免）分别为10万美元和590万美元，减少约580万美元；六个月分别为190万美元和860万美元，减少约670万美元[117][121] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，其他收入分别为36,340美元和46,382美元，2018年同期无其他收入[118][122] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，净亏损分别为229.3128万美元和902.0247万美元[124] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，经营活动使用的现金分别为300.5525万美元和114.6688万美元[124] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1589.0996万美元[125] - 2019年2月，公司完成首次公开募股，出售1,020,820股普通股，总现金收益816.656万美元，净现金收益725.1142万美元[126] - 2019年5月15日，公司与机构投资者签订协议，对方将在24个月内最多购买价值2000万美元的公司普通股，当日公司出售30,000股，总现金收益30万美元，净现金收益23万美元[127] - 2019年4月和5月，公司向投资者出售522,212股普通股，现金收益472.7879万美元[128] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为936.3964万美元，预计可维持到2019年12月31日及2020年第二季度[128] - 公司将授予员工股票期权的公允价值在授予日确认为补偿费用[139] - 公司在必要服务期（等于适用归属期）内按直线法确认补偿费用，扣除没收部分[139] - 截至2019年6月30日，公司对市场风险敏感性的评估自2018年12月31日年度报告以来无重大变化[140] 业务线数据关键指标变化 - 约20%的乳腺癌女性患者为HER2+，MUC4表达会导致对曲妥珠单抗治疗产生耐药性，INB03可逆转动物模型中MUC4表达的HER2+肿瘤的耐药性[100] - INB03是唯一选择性影响可溶性TNF的抑制剂，目前所有可用的TNF抑制剂是非选择性的，会同时阻断可溶性TNF和跨膜TNF [96] - INKmune可将患者的NK细胞从惰性静止状态转化为能杀死癌细胞的激活状态，设计用于患者免疫系统在细胞毒性化疗后恢复后使用[93] - XPro1595与INB03作用机制相同，但针对神经退行性和神经精神疾病中的小胶质细胞，公司因阿尔茨海默病协会的资助将专注于阿尔茨海默病的一期试验[101] - 公司有获取生产大量高质量间充质干细胞的技术，近期目标是实现该项目的自给自足，未来可能扩大业务[103] - 公司大部分精力集中在开发过程，包括改进INKmune和INB03/XPro1595的制造系统和优化临床试验中的生物测定[104] 公司运营与政策相关 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定的减少披露和其他要求的豁免，豁免期限最长为五年，若公司年收入超过10亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元或三年发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[107][108] - 公司预计未来研发费用将显著增加，因推进更多产品候选药物的临床开发，临床试验成本因多种因素而异[111][112] - 公司运营费用分为特许权使用费和许可成本、研发费用、销售及一般管理费用三类，人员成本是研发和销售及一般管理费用的重要组成部分[106]

公司业务概述 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，专注重编程患者先天免疫系统治疗疾病，有INKmune、INB03、XPro1595三种疗法[76][77][78] - 公司有获取生产大量高质量间充质干细胞的技术，近期目标是实现该项目自给自足，未来可能扩大业务[86] 核心产品特性 - 约20%的HER2阳性乳腺癌女性患者对曲妥珠单抗治疗有原发性或继发性耐药，INB03可逆转动物模型中MUC4表达的HER2阳性肿瘤的曲妥珠单抗耐药性[84] - INB03是唯一选择性TNF抑制剂，只影响可溶性TNF，现有TNF抑制剂是非选择性的，会同时阻断可溶性TNF和跨膜TNF[82] - XPro1595作用机制与INB03相同，但针对神经退行性和神经精神疾病的细胞类型不同，公司将利用阿尔茨海默病协会资助开展一期试验[85] 财务亏损情况 - 自2015年成立以来公司无收入，截至2019年3月31日累计亏损1549.8913万美元，2019年和2018年第一季度净亏损分别为190.1045万美元和284.6384万美元[88] - 2019年第一季度净亏损为190.1045万美元，2018年为284.6384万美元；运营活动使用现金138.7702万美元，2018年为32.8841万美元[99][103] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1549.8913万美元，现金及现金等价物为604.8922万美元，预计可维持到2019年底至2020年第一季度[104][105] 运营费用分类 - 公司运营费用分为特许权使用费和许可成本、研发费用、销售及一般管理费用三类[89] 新兴成长型公司标准 - 公司符合《JOBS法案》下的“新兴成长型公司”标准，可享受特定的简化披露和其他要求，若年收入超10亿美元、非关联方持有的股票市值超7亿美元或三年发行超10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[90] 研发费用构成 - 研发费用主要包括临床试验和监管相关成本、与调查地点和顾问的协议费用、制造和测试成本、员工相关费用、研发专用设施费用[91][94] 研发费用预期 - 公司预计未来研发费用将显著增加，因推进更多候选产品进入临床开发阶段，目前无法合理估计完成剩余开发的性质、时间或成本[93] 首次公开募股情况 - 2019年2月公司完成首次公开募股，出售1,020,820股普通股，总收益816.656万美元，净收益725.1142万美元[98][105][110] 各费用季度对比 - 2019年第一季度研发费用为10.1592万美元，2018年为10.4011万美元；一般及行政费用为180.9495万美元，2018年为274.2373万美元；总运营费用为191.1087万美元，2018年为284.6384万美元[99] 运营活动现金使用情况 - 2019年第一季度运营活动使用现金主要源于净亏损190万美元、净运营资产和负债变动导致的现金流出50万美元以及非现金股票薪酬费用100万美元[108] - 2018年第一季度运营活动使用现金30万美元，主要源于净亏损280万美元，部分被非现金股票薪酬费用250万美元抵消[109] 一般及行政费用变动原因 - 2019年第一季度一般及行政费用较2018年减少约90万美元，主要因股票薪酬费用降低，从250万美元降至100万美元，部分被专业费用增加30万美元和工资费用增加10万美元抵消[100] 研发费用具体情况 - 2019年第一季度公司为临床试验记录了40万美元的研发费用，部分被因阿尔茨海默病协会赠款产生的30万美元抵消研发费用抵消[101] 市场风险敏感度 - 截至2019年3月31日，公司对市场风险的敏感度评估自2018年年报以来无重大变化[115] 融资活动现金情况 - 2019年第一季度融资活动提供现金725.1142万美元，主要来自首次公开募股；2018年为90万美元，来自Luminus的资金[106][110][111]

资金与投资 - 公司获阿尔茨海默病协会100万美元非稀释性资金用于药物XPro1595开发[18] - 公司在间充质干细胞项目已投资约5万美元及管理时间[24] - 公司获阿尔茨海默病协会100万美元PTC奖励，分阶段支付，6月15日获批开展临床试验并招募首位患者可获60万美元[109] 药物研发计划 - 公司计划2019年与MHRA和/或FDA讨论药物监管指定事宜[20] - 公司认为提交孤儿药地位申请至少需6个月获批，提交指定申请至少需12个月获批[20] - 公司计划用INKmune治疗复发性难治性卵巢癌女性患者，用INB03治疗炎症生物标志物升高的晚期癌症患者，用XPro1595治疗阿尔茨海默病[18] - 公司计划在2020年下半年结束前生产足够的INKmune完成卵巢癌女性和高危骨髓增生异常综合征患者的I/II期临床试验[42] - 公司计划2019年第一季度启动卵巢癌患者的INKmune开放标签I/II期癌症研究，I期预计2019年第二季度开始[46] - 完成INKmune概念验证II期研究后，公司将决定是否继续开发其用于卵巢癌治疗或扩展到其他肿瘤类型，并期望生物制药合作伙伴参与决策[48] - 公司计划在英国进行INKmune I期试验，将II期项目扩展到英国和美国的更多地点，并在获得I期数据后与FDA会面，提交IND申请[49] - 公司需在2019年10月29日、2020年10月29日、2022年10月29日、2024年10月29日和2025年10月29日分别完成IND申请、一期、二期、三期临床试验启动和NDA申请[75] - 公司将XPRO1595用于癌症相关适应症时更名为INB03，用于神经精神疾病时仍称XPRO1595，INB03是新型先天免疫系统检查点抑制剂，可减少MDSC增殖和免疫抑制细胞因子分泌，动物研究显示其可缩小肿瘤、提高生存率[93] - INB03可作为免疫疗法用于多种癌症联合治疗，一期临床试验将聚焦单药治疗，二期开发计划与获批检查点抑制剂联合使用，后续可能针对特定癌症开发[94] - XPro1595可中和大脑中的可溶性TNF，防止神经胶质激活，恢复神经单元功能，对神经退行性和神经精神疾病有治疗作用[95] - INB03一期试验计划在三个剂量组治疗至少九名患者三个月，剂量组预计为每周0.3mg/kg、1.0mg/kg和3.0mg/kg，2018年8月开始招募患者[99] - INB03二期试验计划为与已获批检查点抑制剂的联合研究，治疗至少六个月[100] - XPro1595一期临床试验计划在澳大利亚开展，对hs - CRP>2mg/L的轻至中度痴呆AD患者治疗12周，三个剂量组为每周30、90和180mg [106] - 公司计划为INKmune治疗卵巢癌申请孤儿药认定，美国罕见病定义为影响不超20万人，欧盟为每10万人中不超50人受影响，获认定后美国独占期7年，欧盟10年[116] 业务合作策略 - 公司将采用双管齐下的专利策略，巩固现有知识产权并拓展至相关免疫治疗领域[21] - 公司将为第三方付款人提供明确价值主张，以获得产品候选药物的报销[22] - 公司将与其他制药公司合作，促进产品开发和商业化[23] - 公司正在谈判从伦敦大学学院获得生产人脐带间充质干细胞制造工艺的独家许可[24] - 公司与Novamune签订联合开发协议，共同开发NK细胞技术，双方平分成本、共同拥有知识产权，Novamune需投资125万美元，已预付35万美元，剩余90万美元于2018年2月9日投资换取40万股普通股，协议2023年9月3日结束，可延长1年，也可因重大违约提前终止[90] - 公司与Anthony Nolan Cord Blood Bank签订协议，获生产和销售临床级人脐带间充质干细胞许可，每样本支付200英镑加增值税，支付净销售额2%的特许权使用费，协议2027年11月29日终止[92] - 公司预计使用第三方进行临床前和临床试验，由管理层直接监督[89] - 公司计划与第三方签订化合物制造合同，INKmune早期临床试验的临床材料已在2018年7月完成，计划用于卵巢癌一期/二期临床试验，若筹集足够资金开展高危MDS一期/二期试验，将生产额外工作细胞库和治疗产品，过程约需6个月，不影响试验启动，二期研究完成后可能转移制造[91] 产品特性与优势 - INKmune可将静息NK细胞转化为启动NK细胞，有望使患者NK细胞杀死肿瘤，适用于多种癌症[36][38] - 超98%的癌细胞通过下调启动配体表达来逃避NK细胞杀伤，这是癌症复发原因之一[38] - 20%的乳腺癌女性患者为HER2阳性，可从曲妥珠单抗免疫治疗中获益，另外80%HER2阴性患者生存率较差，INKmune或可使她们受益[38] - 目前没有其他正在开发的先天免疫系统检查点抑制剂能兼具减少MDSC数量和功能，同时促进NK/DC串扰的特性[59][61] 临床试验情况 - 伦敦皇家自由医院2005年试验中15名复发高危急性髓性白血病患者入组，仅7人接受TpNK细胞产品治疗，4人有明显获益[39] - 2013年美国试验中12名首次缓解的急性髓性白血病患者接受单倍体相合TpNK产品治疗，分3x10^5、1x10^6、3X10^6 TpNK每千克三个剂量组[39] - 2017年9月公司与英国药品和保健品监管局就INKmune I/II期试验的制造工艺和临床计划进行科学咨询会议，获积极反馈[44] - 2018年第四季度公司提交卵巢癌I/II期临床试验授权申请，于12月18日获接受[44] - 公司正在完成开设两个临床站点进行I期临床试验的步骤，尚未选择II期临床试验站点[44] - INKmune I期试验预计治疗6名患者，最多可增加18名，II期将按2:1随机化招募30名患者（20名活性组：10名对照组）[46] - 公司计划在3个月内至少进行5次INKmune腹腔内治疗，若患者有反应，主治医生可决定延长治疗[46] - INB03和XPro1595放行测试年度流程分别于2018年2月和2019年1月完成，起始时间分别为2017年11月和2018年10月[97] - 公司于2018年5月21日获批准在晚期实体瘤患者中开展INB03一期试验，于2019年2月8日获批准在AD患者中开展XPro1595一期试验[98] - INB03供应有限，但足以完成肿瘤学计划的一期和二期研究，未来试验需生产新批次[97] - INB03和XPro1595的临床试验将在澳大利亚使用TGA管理的CTN监管流程进行[98,100,103] - 公司计划在一期试验结果知晓后开始制造改进和扩大规模的流程，在关键试验启动前建立更有效的制造工艺[97] - INKmune卵巢癌试验预计2018年第三季度提交CTA，2018年12月18日获MHRA批准，一期需6名患者，预计2020年初开展二期，二期至少需30名患者[119] - INB03于2018年第二季度提交澳大利亚CTN，5月获接受以开展一期试验，计划开展一期开放标签剂量递增试验[119] - 公司将在英国和澳大利亚进行项目一期临床试验，美国将参与二期项目，未来可能包括欧洲、加拿大、日本和其他环太平洋国家[119] - XPro1595获2019年2月Part - the - Cloud奖用于治疗阿尔茨海默病，2月8日获澳大利亚监管批准开展生物标志物导向的一期试验，将在5个地点进行[120] 市场情况 - 免疫治疗市场年增长率超过13%，目前市场偏向基于T细胞的免疫疗法[52] - 公司潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等，竞争因素包括疗效、安全性等[53] - 已知有三家从事NK细胞疗法业务的上市公司：NantKwest、Fate Therapeutics和Fortress Biotech[54] - 个性化免疫肿瘤学业务中热门的CAR - T细胞疗法涉及众多公司，包括Novartis和Gilead等[54] - 有多家制药巨头和初创公司在免疫检查点抑制剂领域开展研发活动，如阿斯利康、默克等[57] - 有三家公司正在开发NK细胞免疫疗法，分别是Fortress Biotech、NantKwest和Fate Therapeutics[58] - 截至2018年4月，美国有6种获批的检查点抑制剂，预计到2027年成为最大销售类别的癌症疗法，仅25 - 30%患者对现有检查点抑制剂有反应，至少70%患者耐药[119] 专利与商标情况 - INKmune产品候选药物在美国、国际和多个外国司法管辖区有一系列待决专利[63] - INB03的专利套件涵盖与DN - TNF技术相关的专利，包括XPRO1595，且该套件在不断扩展[64] - 专利US 7662367有效期至2026年12月19日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[65] - 专利US 7446174有效期至2026年8月9日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[65] - 专利EP 1578988有效期至2025年4月14日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[65] - 专利JP 4353802有效期至2025年4月14日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[66] - 专利US 7687461有效期至2026年11月17日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[66] - 国际PCT专利申请覆盖152个签署国，公司IP策略重点关注美、英、欧盟、加、日、澳、中[69] - 2017年3月8日、2月21日和7月4日，美国专利商标局分别批准“INMUNE”“INKMUNE”“INB16”商标[69][70] 许可协议情况 - 2015年10月29日，公司与Immune Ventures签订独家许可协议，里程碑付款未发生，专利有效期至2038年3月15日，需支付1%净销售特许权使用费，部分国家为9%[71][73][74] - 2017年10月3日，公司承接匹兹堡大学许可协议，支付162,634美元转换为21,094股普通股[77] - 匹兹堡大学许可协议年度维护费2018 - 2022年每年5,000美元，2023 - 2024年每年10,000美元，2025年起每年25,000美元，首次商业销售后按净销售额2.5%支付特许权使用费[78][79] - 匹兹堡大学许可协议里程碑付款一期启动50,000美元，三期启动500,000美元，首次商业销售1,250,000美元，2018年已记录50,000美元研发费用[80] - 2017年10月3日，公司与Xencor签订许可协议，支付100,000美元并发行1,585,000股普通股[82] - 公司需按净销售额5%向Xencor支付特许权使用费，直至相关专利到期或首次销售后10年[83] - 公司需按不同阶段向Xencor支付60%、30%、15%、10%、5%的分许可收入[84] - 公司与Xencor签订股票发行协议，Xencor将发行158.5万股普通股，公允价值1222.1万美元，还授予购买额外股份的认股权证，公允价值419.3万美元，额外股份购买价仅可用现金支付[87] - 公司、Xencor和超90%的股东签订投票协议，约定投票事宜，协议有效期至合格发行、协议签订10年、合格出售完成或各方书面同意终止等情况最早发生时[88] 监管要求与风险 - 新药申请需提交产品开发、临床前研究和临床试验结果，还需包含大量制造信息和产品标签，FDA会检查生产设施是否符合cGMP[123] - 临床测试需满足FDA广泛规定，临床试验结果报告至少每年提交一次，严重和意外不良事件需提交安全报告[122] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出担忧或问题并暂停临床试验[112] - 一期临床试验通常在健康志愿者中进行，二期在有限患者群体中进行，三期在扩大患者群体中进行，有时涉及数千名患者[118] - 未按时、准确、完整提交支付、价值转移、所有权或投资权益信息，每年最高面临15万美元民事罚款，“故意不提交”最高100万美元[135] - 产品获批后，公司销售、推广等活动受FDA、联邦贸易委员会、司法部等多部门监管[129] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊等提供报酬，违反可能面临审查和大笔和解金[131] - 联邦民事虚假索赔法案对提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体追责，违规会导致高额罚款和三倍损害赔偿[132] - HIPAA新增联邦刑事法规，禁止欺诈医保福利计划等行为，违反无需有实际违法意图[133] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查批准，还有持续年度用户费用和新申请费用[126] - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销，支付方对价格、成本效益审查严格，报销不确定[137] - 美国和部分外国司法管辖区考虑或实施医疗改革，可能影响公司产品盈利销售[138] - 2010年3月《平价医疗法案》签署，旨在扩大医保覆盖、控制支出、打击欺诈等[139] - FDA审查药品申请，可要求补充信息、拒绝批准，获批后可能限制适用范围、要求后续测试[124] - 2013年4月1日起，《2011年预算控制法案》规定，每个财年对医疗服务提供商的医疗保险支付最多削减2%，该规定将持续到2024年[140] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[140] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高到平均制造商价格的23.1%和13.0%[140] - 新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求，制造商必须在适用品牌药的覆盖缺口期间，向符合条件的受益人提供协商价格50%的即时折扣[140] - 医疗补助计划扩大了资格标准，允许各州为更多个人提供医疗补助，并为收入等于或低于联邦贫困线133%的特定个人增加了新的强制资格类别[140] 公司运营情况 - 截至2019年3月25日，公司有3名全职员工，无兼职员工，与多名顾问合作[142] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损13597868美元，这引发了对公司持续经营能力的重大怀疑[149] - 公司的INKmune疗法于2018年12月18日获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准，开始进行I/II期试验[156] - 现有药物新版本的非专利独占期最长可达三年半[152] - 公司预计现有现金及

业绩总结 - INmune Bio获得阿尔茨海默病研究的100万美元资金支持[12] - INmune Bio的管线针对美国市场的阿尔茨海默病患者约550万，癌症残留病约173.5万新病例[28] - 当前INB03的生产产量约为300mg/liter，计划在首次公开募股后进行产量提升和新批次生产[43] 临床试验进展 - INB03正在进行的I期临床试验中，12名患者接受每周一次的皮下给药，目标是降低MDSC水平[9] - INB03的I期试验显示，治疗后MDSC水平显著降低，且无CPI耐药现象[9] - 阿尔茨海默病患者中，XPro1595的I期试验涉及18名患者，评估炎症生物标志物的变化[18] - INKmune治疗复发性卵巢癌的临床试验中，患者的NK细胞在接受治疗后能够有效杀死癌细胞[21] - INKmune在治疗最小残留病（MRD）患者中显示出显著的疗效，p值为0.001[21] - INB03的临床试验状态为I期，针对具有耐药生物标志物的晚期癌症患者[46] - INKmune正在进行I/II期临床试验，旨在消除残余疾病，特别是在复发/难治性卵巢癌患者中[62] - INKmune的作用机制包括激活患者的NK细胞以消灭残余肿瘤细胞[65] - INB03通过减少肿瘤微环境中的MDSC，促进NK细胞和树突细胞的相互作用，从而增强肿瘤杀伤能力[47] 新产品与技术研发 - INB03的预期剂量为每周1mg/kg，预计可维持>1 g/ml的血清水平[32] - INB03能够克服JIMT-1肿瘤中的曲妥珠单抗耐药性，肿瘤体积在治疗20天后显著下降[80] - INB03降低MUC4表达，从而增强曲妥珠单抗的结合能力[81] 市场潜力与战略 - INmune Bio的多个项目针对未解决的市场问题，具有较大的市场潜力[22] - 目前，3/4的癌症患者对检查点抑制剂（CPI）产生耐药，INB03旨在消除导致耐药的骨髓来源抑制细胞（MDSC）[46] - 约30%的乳腺癌女性患者为HER2阳性，且30%-50%的患者对曲妥珠单抗产生耐药性[79] - MUC4表达预测曲妥珠单抗的耐药性，MUC4阴性患者的无病生存概率为75%[79] 未来展望 - 公司计划在2020年上半年启动INB03与CPI联合的II期临床试验[27] - INB03在小鼠模型中显示出提高CD8+淋巴细胞的肿瘤浸润，并显著延长生存期[48] - INKmune治疗显示出在高风险急性髓系白血病（AML）患者中延长缓解期的潜力[67]