UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State of incorporation) (I.R.S. Employer Identification No.) David Moss 1200 Prospect Street, S ...

业绩总结 - INmune Bio Inc. 在最新财报中报告总收入为4500万美元，同比增长25%[86] - 公司研发支出为1200万美元，占总收入的26.7%[86] - INmune Bio Inc. 的净亏损为800万美元，较去年同期减少20%[86] - 公司现金及现金等价物为3500万美元，较上季度增长15%[86] - 预计下一季度收入将达到5000万美元，增长幅度为11.1%[86] - 公司在临床试验上的投资增加了30%，达到300万美元[86] - INmune Bio Inc. 的毛利率为70%，较去年提高5个百分点[86] - 公司计划在未来12个月内推出两款新产品[86] - 目前公司拥有的专利数量为50项，较去年增加10项[86] - INmune Bio Inc. 的市场份额在免疫治疗领域达到了15%[86] 临床试验与研发 - 公司正在推进免疫学领域的I期和II期临床试验[2] - 预计在2020年和2021年有多个临床试验结果发布[2] - DN-TNF平台的首个临床试验将专注于选择性靶向炎症而不抑制免疫[3] - 针对阿尔茨海默病的临床试验预计在2020年下半年完成I期[4] - 针对COVID-19的II期临床试验预计在2020年第三季度启动[4] - XPro1595在阿尔茨海默病患者中进行的I期试验包括18名患者，持续3个月[21] - XPro1595在阿尔茨海默病患者中显示出40.6%的神经炎症减少[31] - 预计在2021年上半年启动针对卵巢癌的I期临床试验[5] - 预计在2021年上半年启动针对NASH的II期临床试验[4] - COVID-19患者中，sTNF水平显著升高，正常TNF水平应低于10 pg/ml[21] - 在一项针对COVID-19的II期临床试验中，入组标准为SaO2<94%的患者，计划招募360名患者，随机分为1:1的治疗组[37] - 主要终点为28天内需要机械通气的患者比例，次要终点包括转入ICU、新发神经系统、心血管或血栓性疾病、肾功能衰竭或死亡[37] - INB03治疗组在多剂量下耐受良好，1 mg/kg每周一次的剂量将进入II期试验[42] - INB03治疗后，IL6在血液中的水平减少超过50%[42] - LIVNate™在NASH模型中显示出对肝细胞死亡和纤维化的减少，且体重无显著变化[49] - LIVNate™治疗组的纤维化评分为2.9 ± 0.8，而对照组为4.4 ± 0.8[50] - NASH试验设计为开放标签，计划招募20名F2/3 NASH患者，治疗为LIVNate™ 1 mg/kg，持续12周[52] 新产品与技术 - INKmune™能够为患者的NK细胞提供缺失的信号，以攻击残余疾病[55] - 研究表明，NK细胞的活性与患者的生存率密切相关，活跃的NK细胞能够有效清除残余疾病[54] - INKmune™在高风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者中的临床研究显示，功能缺陷的NK细胞经过INKmune处理后，能够提高超过2年的生存率，生存率从22%提升至89%[60] - 针对复发性卵巢癌的临床研究表明，尽管接受最佳手术和化疗，约70%的初级卵巢癌患者在前三年内会复发[64] - 在MDS患者中，NK细胞的细胞毒性和细胞因子产生显著降低，且NK细胞功能缺陷的程度与2年生存率呈负相关[60] - 针对卵巢癌的研究显示，患者腹水中NK细胞丰富，但T细胞稀少，表明NK细胞在卵巢癌免疫反应中起主要作用[64] - INKmune™能够激活多种癌症类型的NK细胞，包括血液癌症（如急性髓性白血病、骨髓瘤、淋巴瘤）和实体肿瘤（如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、肺癌）[58] - INKmune™在卵巢癌患者中的客观反应率为20-30%，而二线治疗的中位生存期不足1年[64] - INKmune™的临床研究旨在评估其安全性和耐受性，主要通过静脉注射给药[61] - INKmune™的二级研究将评估外周血和骨髓中细胞数量和比例的变化，以及使用WHO标准评估的总体反应率[62] - INKmune™的未来研发平台将持续推动新知识产权的开发，涵盖癌症、神经疾病等多个领域[66]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度归属于普通股股东的净亏损为210万美元，而2019年第二季度为40万美元 [21] - 2020年第二季度研发费用约为90万美元，2019年第二季度约为60万美元 [21] - 2020年第二季度一般及行政费用约为120万美元，2019年第二季度为130万美元 [22] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约为480万美元，无债务；7月20日完成2500万美元的公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约为2310万美元 [22] - 截至2020年8月5日，公司约有1340万股普通股流通在外 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 DN - TNF平台 - 有4个治疗项目在开发中，包括用于癌症的INB03、用于NASH的LIVNate、治疗与C - 19相关细胞因子风暴并发症的Quellor和用于阿尔茨海默病的XPro1595 [6] - 7月13日，XPro1595治疗阿尔茨海默病的Ib期临床试验公布中期结果，初步数据显示，XPro可降低6名患者的白质自由水，该生物标志物在所有患者的弓状束中测量的神经炎症均有下降 [7][8] - Quellor项目申请BARDA非稀释性融资未成功，公司正努力治疗首位患者，具体时间取决于监管机构和临床站点的启动活动 [12] - INB03和LIVNate项目因疫情推迟，预计2021年才能启动患者入组 [13] - 与KBI Biopharma合作生产新药，若进展顺利，预计2021年获得首批药物 [14] - 今年AACR会议上，Dr. Roxana Schillaci展示了INB03与TKI抑制剂拉帕替尼联合使用可克服HER2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性，相关研究仍在扩展 [14] INKmune平台 - 有两个治疗项目，分别针对实体瘤（卵巢癌）和血液系统恶性肿瘤（高危MDS） [15] - 6月，英国MHRA批准在高危MDS患者中启动INKmune的I期临床试验，预计年底前启动，治疗首位患者取决于临床站点批准，试验将在英国单中心进行，至少招募9名患者，预计入组时间为一年 [15][17] - 卵巢癌项目的I期试验等待英国癌症站点重新开放，预计2021年开始入组 [18] - 4月，INKmune平台获得美国专利商标局颁发的新专利，专利申请名为“体内自然杀伤细胞的启动” [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于利用DN - TNF和INKmune两个平台开发治疗项目，推进各项目的临床试验 [6][15] - 寻求非稀释性融资支持项目发展，如曾申请BARDA融资 [12] - 注重知识产权保护，持续为INKmune和DN - TNF项目扩展专利 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对XPro1595治疗阿尔茨海默病的早期试验结果感到鼓舞，有信心在2021年启动II期试验 [11] - 认为COVID - 19疫情将持续一段时间，公司的Quellor疗法应进行测试，可能使患者受益 [13] - 公司资金充足，可支持到2022年上半年，将继续高效运营，争取研发退税和支持赠款 [49] 其他重要信息 - 会议中提到的声明除历史事实外，均为前瞻性声明，存在风险和不确定性，实际结果可能与声明有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿尔茨海默病Ib期试验除白质自由水外，下半年其他数据点的预期如何 - 公司有5个生物标志物类别，脑脊液生物标志物和神经精神生物标志物预计下半年或年底有数据，有望为II期试验提供方向；呼吸生物标志物技术新颖，不确定结果；血液生物标志物可靠性低，公司不太看重 [26][27] 问题2: COVID项目中，梗死情况与流感相比的普遍性以及FDA对预防性疗法的接受度 - COVID - 19并发症是内皮激活疾病，心脏问题与凝血功能障碍和血栓有关；流感后一段时间内心肌事件发生率也会增加，但COVID - 19还有很多独特症状 [29][30] 问题3: 阿尔茨海默病Ib期试验最终规模以及扩展项目的给药时长 - 试验最终可能治疗24 - 28名患者，因有可精确测量的生物标志物，有助于确定准确剂量；扩展试验是新协议，患者每3个月接受正式评估，目前部分患者已用药8个月，协议规定用药一年，若患者和医生认为有疗效将继续用药 [32][34] 问题4: 目前完成12周治疗的患者进入扩展项目的比例 - 公司负责人表示需询问相关人员后再回复 [35] 问题5: 鉴于阿尔茨海默病项目目前的结果，是否会减少对其他项目的投入，专注于早期阿尔茨海默病项目 - 公司表示目前阿尔茨海默病项目领先，但不会放弃其他项目，认为各项目对患者和公司都有价值 [36] 问题6: 阿尔茨海默病扩展项目能否评估对认知的影响 - 可以，患者每3个月接受全面神经精神测试，公司希望随着时间推移能看到相关指标的变化 [38] 问题7: 用于COVID研究的可溶性TNF抑制剂的研究情况以及是否有临床前证据表明其对COVID患者有益 - 公司关注内皮细胞，与其他针对肺部的疗法不同；可溶性TNF对内皮细胞有重要影响，可上调相关蛋白和组织因子，引发凝血功能障碍；公司认为其药物有机会显示出益处，最大优势是关闭凝血功能障碍 [40][41] 问题8: 是否会研究MISC和川崎病 - 目前不考虑，但对此很感兴趣；进入儿科领域通常需要有大量成人数据库，公司目前还不具备；当前专注于成人试验，成人试验启动后会再讨论 [42] 问题9: COVID - 19研究与FDA的进一步讨论情况以及启动试验的最佳时间 - 公司与FDA充分沟通，审批权在FDA；临床站点对公司方案感兴趣，监管和临床开发并行；原计划在澳大利亚启动，后因当地疫情变化重新考虑，希望尽快启动试验，招募首位患者 [45][46] 问题10: 公司整体运营费用情况 - 基于目前已宣布的项目计划，公司资金可支持到2022年上半年；研发费用看起来较低是因为有研发退税；公司将继续争取研发退税和支持赠款，保持资本高效运作 [49][50]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无营收，截至2020年6月30日累计亏损2545.4392万美元，2020年和2019年上半年净亏损分别为417.8211万美元和229.3128万美元[93] - 2020年第二季度，公司净亏损210.78万美元，较2019年同期的39.21万美元增加171.57万美元[108] - 2020年上半年，公司净亏损417.82万美元，较2019年同期的229.31万美元增加188.51万美元[113] - 2020年第二季度，公司研发费用约为90.30万美元，较2019年同期的63.47万美元增加26.83万美元[108] - 2020年上半年，公司研发费用约为169.58万美元，较2019年同期的124.74万美元增加44.84万美元[113] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为480万美元，累计亏损2545.44万美元，营运资金为514.16万美元[123] - 2020年7月，公司通过公开发行250万股普通股，获得毛收入2500万美元，净收入约2310万美元[123][128] - 2019年2月，公司完成首次公开募股，出售102.08万股普通股，毛收入816.66万美元，净收入725.11万美元[124] - 2019年4 - 5月，公司向特定投资者出售52.22万股普通股，获得现金收入472.79万美元[125] - 2020年4 - 6月，公司通过ATM计划发行并出售15.07万股普通股，净收入约70万美元[127] - 2019年，公司获得阿尔茨海默病协会100万美元赠款；2020年上半年，获得肌萎缩侧索硬化症协会50万美元赠款[129][130] - 2020年上半年经营活动使用现金约290万美元，主要因净亏损约420万美元、净经营资产和负债净现金流出约10万美元及非现金股票薪酬费用约140万美元[133] - 2019年上半年经营活动使用现金300万美元，主要因净亏损230万美元、净经营资产和负债净现金流出110万美元，非现金股票薪酬费用抵消40万美元[134] - 2020年上半年融资活动现金为655489美元，2019年为12209021美元[131] - 2020年上半年现金及现金等价物变化为 - 2197605美元，2019年为9203496美元[131] - 2020年上半年外币换算对现金影响为18641美元，2019年为 - 25736美元[131] - 2020年上半年初现金及现金等价物为6995525美元，2019年为186204美元[131] - 2020年上半年末现金及现金等价物为4816561美元，2019年为9363964美元[131] - 2020年上半年公司从投资者处回购220000股，花费约100万美元，向林肯公园出售196000股普通股，获现金约100万美元[135] - 2020年上半年公司按ATM计划以每股5.44美元均价发行并出售150682股普通股，净现金收益约70万美元[135] - 2019年2月公司首次公开募股，出售1020820股普通股，总收益约820万美元，净收益约730万美元[136] 新兴成长型公司相关规定 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定的减少披露等要求，若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超7亿美元或三年发行超10亿美元的非可转换债券，将不再是新兴成长型公司[95] 业务治疗平台情况 - 公司有DN - TNF和NK两个治疗平台，DN - TNF平台药物可用于治疗癌症、神经退行性疾病、代谢疾病和COVID - 19相关并发症等，INKmune可治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤[87] 产品临床试验计划 - 公司计划在晚期HER2 + 转移性乳腺癌女性患者中进行INB03的II期试验，在有炎症生物标志物的阿尔茨海默病患者中进行XPro1595的I期试验，在NASH患者中进行LIVNate的II期开放标签随机研究，在有症状的COVID - 19感染和缺氧患者中进行Quellor的II期试验，使用INKmune治疗高危MDS患者和复发性难治性卵巢癌女性患者的I期试验[88][89][90][91][92] 运营费用情况 - 公司运营费用分为研发和一般及行政费用，人员成本是这两类费用的重要组成部分[94] 研发费用情况 - 研发费用主要包括临床试验和监管相关成本、与调查地点和顾问的协议费用、制造和测试成本等，预计未来会显著增加[98][99][103] 临床试验成本影响因素 - 临床试验成本因多种因素而异，如每个患者的试验成本、试验地点数量、国家、患者入组时间等[104][105] 研发税收激励计划 - 公司通过澳大利亚和英国的子公司分别参与当地的研发税收激励计划，符合条件的研发支出一定比例会得到政府报销，冲减研发费用[101][102] 未来经营预期 - 公司预计至少未来几年产品候选药物不会上市，未来将继续产生大量费用和运营亏损，费用可能会大幅波动[106] 其他收入情况 - 其他收入主要是货币市场账户的利息收入[107]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度归属于普通股股东的净亏损为210万美元，而2019年同期为190万美元 [30] - 2020年第一季度研发费用约为80万美元，2019年同期约为60万美元 [30] - 2020年和2019年第一季度的一般及行政费用均约为130万美元 [31] - 截至2020年3月31日，公司拥有约590万美元的现金及现金等价物，无债务 [31] - 截至2020年5月13日，公司约有1080万股流通股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 DN - TNF平台 - 有四个治疗项目正在开发，包括用于癌症的INB03、用于NASH的LIVNate、用于治疗与COVID - 19相关细胞因子风暴的Quellor，以及用于阿尔茨海默病的XPro1595 [7] - Quellor计划在7月理想情况下以非稀释性资金支持开始招募患者进行临床试验，以预防COVID - 19的灾难性并发症 [12] - XPro1595治疗阿尔茨海默病项目预计在10月或更早获得数据以供审查，并开始规划2期试验 [13] - INB03癌症项目针对转移性HER2 + 乳腺癌女性患者，尤其是有中枢神经系统转移的患者，相关研究成果为计划中的2期试验提供了信息 [15][16] - LIVNate治疗NASH项目已完成试验方案编写并确定试验地点，但因COVID - 19推迟启动，公司已与KBI Biopharma签署协议生产额外药物 [20][23] NK Priming平台（INKmune） - 有两个治疗项目，分别针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤、卵巢癌和高危骨髓增生异常综合征（MDS） [24] - 4月，美国专利商标局正式通知允许一项名为“体内激活自然杀伤细胞”的专利申请，预计约60天后颁发，2036年到期 [25] - 英国的1期临床项目因COVID - 19有所延迟，公司谨慎乐观地认为能在年底前治疗高危MDS项目的患者，预计2021年上半年治疗INKmune卵巢癌试验的患者 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司基于COVID - 19与TNF相关的四个属性和疾病病理生理学，启动Quellor项目并计划开展临床试验 [9] - 针对不同疾病项目制定了相应的临床试验计划和时间节点，如XPro1595、INB03、LIVNate、INKmune等项目 [13][33][34][35] - 公司认为专利组合是其优质资产之一，通过不断拓展专利组合来增强竞争力 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为当前时期困难且有趣，公司在COVID - 19大流行期间积极应对，调整项目计划以适应环境 [6] - 作为小公司有很多催化剂即将到来，公司将专注于实现里程碑、提供数据，回报投资者的信任和耐心 [35] 其他重要信息 - 会议中提到的声明除历史事实外，均为前瞻性声明，存在风险和不确定性，实际结果可能与声明有重大差异 [4] - 公司提醒参考收益新闻稿中的前瞻性声明免责声明以及美国证券交易委员会文件中的风险因素 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1: Lapatinib已过鼎盛时期，恢复其敏感性是否不如恢复曲妥珠单抗敏感性有商业吸引力 - 临床医生在患者对曲妥珠单抗治疗失败后通常会更换治疗方案，且表达MUC4的患者对基于曲妥珠单抗的策略有抗性，未来可能会将INB03与多种PKI类药物联合使用，目前正在进行相关研究 [38][39][40] 问题2: 如何理解2020年研发费用从第四季度到第一季度的大幅下降趋势及后续趋势 - 公司正在评估COVID试验的成本，预计在300 - 500万美元之间，正在考虑非稀释性活动和在澳大利亚开展部分试验以获取退税，希望会后与提问者进一步沟通 [43] 问题3: 公司生产的药品数量、适用于COVID研究的数量、COVID研究的试验规模和疾病阶段，以及与KBI Pharma的合作关系 - 公司有足够药品完成COVID和阿尔茨海默病试验，但无法进行无限制承诺；COVID试验为FDA要求的两步2期试验，先进行100名患者的概念验证试验，再进行260名患者的后续试验，目标患者为入院且血氧饱和度低于94%但未进入ICU的患者，主要终点为呼吸衰竭 [47][48][49] - 公司与KBI签署了协议，通过英国子公司开展合作可获得英国政府退税，合作分为试点规模制造和临床级材料制造两个阶段，预计为期14 - 18个月 [54][55] 问题4: COVID试验的开展地点 - 试验主要在美国进行，预计在疾病高发的中南、得克萨斯、西南和东南部地区开展，希望患者群体包含三分之一白种人、三分之一西班牙裔和三分之一黑人；不排除在澳大利亚设置试验点，但主要患者招募将在美国进行 [56][57][59] 问题5: 澳大利亚秋季流感季对病例数的影响是否会影响试验地点选择 - 公司正在关注澳大利亚情况，虽然流感季可能会使病例增加，但不确定能否在当地找到足够患者进行试验，试验主要仍将由美国的患者招募情况驱动 [58][59] 问题6: 部分试验推迟，是否有关于临床试验设计的更多信息，以及是否有计划弥补一年的延迟 - 试验设计一旦开始就固定不变，目前试验时间调整是为了反映疫情影响，主要限制因素是患者招募速度 [62] 问题7: 是否有计划研究COVID - 19在儿科中出现的类似川崎病的并发症 - 公司正在密切关注，认为TNF在川崎病和这种儿科多系统炎症疾病中可能有类似作用，正在寻找相关细胞因子数据；FDA要求有儿科计划，公司将该疾病视为潜在儿科计划，但尚未与FDA讨论，需等待更多数据支持 [63][64] 问题8: COVID - 19项目的整体时间安排预期 - 7月开始试验的时间取决于FDA，试验招募速度取决于美国疾病的严重程度，计划在疾病活跃的夏秋季节在相关地区设置试验点；100名患者的试验预计在5 - 7个地点进行，假设每周至少招募一名患者；整个试验需要250剂药物 [69][71][73] 问题9: 阿尔茨海默病项目预计今年晚些时候的情况 - 这是一项针对有炎症生物标志物的阿尔茨海默病患者的1期试验，患者接受三个月治疗，主要目标是消除神经炎症；主要终点包括炎症和神经退行性生物标志物、血液和脑脊液检测、MRI成像、呼吸测试和行为生物标志物等五个方面，这些将用于决定是否进入2期试验 [74][76][78] 问题10: 一般及行政费用（SG&A）在今年剩余时间是否保持平稳 - 可以认为SG&A费用在今年剩余时间保持平稳 [79]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无营收，截至2020年3月31日累计亏损2334.6588万美元，2020年和2019年第一季度净亏损分别为207.0407万美元和190.1045万美元[92] - 2020年第一季度研发费用约80万美元，2019年同期约60万美元，增长18.01万美元[109][111] - 2020年第一季度一般及行政费用约130万美元，2019年同期约130万美元，增长1095美元[109][110] - 2020年第一季度总运营费用209.23万美元，2019年同期191.11万美元，增长18.12万美元[109] - 2020年第一季度净亏损207.04万美元，2019年同期190.10万美元，增加16.94万美元[109][114] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为590万美元[114] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损2334.66万美元，营运资金为586.44万美元[118] - 2020年第一季度公司向林肯公园发行19.6万股普通股，获得毛收入100.26万美元[121] - 2020年第一季度公司获得肌萎缩侧索硬化症协会50万美元赠款，已收到30万美元[123] - 2020年第一季度经营活动使用现金约100万美元，2019年同期约140万美元[124][126][127] - 2020年第一季度融资活动使用现金9356美元，2019年同期提供现金725.11万美元[124] 新兴成长型公司相关规定 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定的减少披露等要求，若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超7亿美元或三年发行超10亿美元的非可转换债券，将不再是新兴成长型公司[95] 业务线治疗平台情况 - 公司有DN - TNF和NK两个治疗平台，DN - TNF平台药物可用于治疗癌症、神经退行性疾病、代谢疾病和COVID - 19相关并发症等，INKmune可治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤[85] 业务线临床试验计划 - 公司计划对INKmune开展一期试验，治疗高危骨髓增生异常综合征和复发性难治性卵巢癌患者；对DN - TNF平台药物开展多项二期试验，包括治疗晚期HER2 + 乳腺癌伴脑转移女性、NASH患者和有症状的COVID - 19感染及低氧血症患者[86][89][90][91] 研发费用相关情况 - 公司研发费用主要包括临床试验和监管相关成本等，预计未来研发费用将显著增加，因推进更多候选产品进入临床开发[98][103] - 公司通过澳大利亚和英国的子公司分别参与当地的研发税收激励计划，符合条件的研发支出一定比例会得到政府报销，冲减研发费用[101][102] - 临床试验成本因与调查地点和顾问的协议费用、制造和测试成本等多种因素而在项目周期内差异显著[104] 运营费用构成 - 公司运营费用分为研发和一般及行政费用，人员成本是这两类费用的重要组成部分[94] 公司未来盈利及费用预期 - 公司预计至少未来几年候选产品不会上市，未来将继续产生大量费用和运营亏损，费用会因多项业务推进而大幅增加[106][108] 疫情对公司的影响 - 2020年3月31日COVID - 19对公司运营结果和财务状况无重大不利影响，但长期疫情可能对公司财务结果和业务运营产生重大不利影响[96]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度归属于普通股股东的净亏损为230万美元，而2018年同期为190万美元 [36] - 2019年第四季度研发费用约为90万美元，2018年同期约为100万美元；2019年第四季度公司获得了阿尔茨海默病协会30万美元的赠款，计入研发费用的减少；排除赠款，研发费用因药物平台的进一步推进而增加 [37] - 2019年第四季度一般及行政费用约为150万美元，2018年同期约为90万美元，增加的60万美元主要是由于成为上市公司的成本和更高的薪酬成本，包括更高的基于股票的薪酬 [38] - 截至2019年12月31日，公司拥有约700万美元的现金及现金等价物，无债务；2019年，公司从澳大利亚获得40万美元现金收入，从英国获得40万美元现金收入，均为研发税收返还 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595（阿尔茨海默病治疗项目） - 2019年2月IPO一周后，获得阿尔茨海默病协会100万美元赠款，用于推进该项目进入一期临床试验；一期试验已招募首位患者，采用独特的生物标志物导向试验设计，除评估安全性外，还旨在证明药物可减少神经炎症、神经变性并影响症状；预计在今年下半年公布临床试验结果，并已开始规划二期项目 [15][16][17] INB03（癌症治疗项目） - 2019年完成了在晚期实体瘤患者中的一期试验，该试验为开放标签剂量递增试验，达到了所有目标，证明INB03在测试剂量下安全且耐受性良好，确定了即将进行的二期试验的剂量，并证明了下游药效学效应，即降低了炎症细胞因子IL - 6的水平 [20] - 计划开展的二期临床试验将招募患有脑转移的HER2 + 乳腺癌女性患者，INB03将作为联合疗法的一部分；该项目基于Roxana Schillaci教授的研究，INB03可逆转MUC4表达的HER2 + 乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性 [21][22] LIVNate（NASH治疗项目） - 目前针对NASH尚无获批治疗方法，该项目通过针对代谢、肠道和免疫病理学，可能为该疾病提供独特解决方案 [25][26] - 二期a开放标签试验将招募F2、F3期NASH患者，采用非侵入性测试（血液和成像）对患者进行分期并确定治疗效果；LIVNate将每周皮下注射一次，持续三个月，分别在6周和12周评估脂肪变性、炎症和纤维化情况 [27] INKmune（NK细胞激活平台） - 有两个临床项目预计在2020年开始招募患者，分别用于治疗高危MDS（一种血液恶性肿瘤）和难治性及复发性卵巢癌（实体瘤） [28] - 该平台为患者的NK细胞提供必要的激活信号，使其攻击癌症；与其他专注于NK细胞治疗癌症的项目不同，INKmune激活患者自身的NK细胞，而非提供他人或在主细胞库中生产的NK细胞，预计在治疗多种实体瘤和血液恶性肿瘤方面更简单、成本更低 [28][29][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国癌症协会称，乳腺癌是女性中最常见的癌症，预计2030年美国女性新增病例将超过40万例；HER2 + 乳腺癌约占这些女性患者的四分之一，全球数据服务预计主要八个国家的HER2 + 乳腺癌市场到2025年将以超过4%的复合年增长率增长，价值约100亿美元 [24] - 阿尔茨海默病是美国第六大死因，2019年近600万美国人患有该疾病，花费约2900亿美元；阿尔茨海默病协会预测，到2050年患者数量将增加一倍多，费用将增加两倍多 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年启动肿瘤学和NASH的二期项目、卵巢癌和高危MDS的一期项目，并公布正在进行的阿尔茨海默病一期项目的结果 [11] - 公司拥有两个治疗平台，自然杀伤细胞激活平台和显性负性TNF平台；DN - TNF平台与目前批准的非选择性TNF抑制剂不同，可中和“坏”TNF，同时促进“好”TNF的功能，减少免疫抑制和脱髓鞘，使公司能够在目前批准的第一代TNF抑制剂无法涉足的治疗领域开展项目 [12][13] - 在阿尔茨海默病治疗领域，公司的XPro1595项目与针对淀粉样蛋白斑块和缠结的治疗策略不同，认为神经细胞死亡和突触功能障碍是痴呆的关键病理因素，在临床前模型中，XPro可预防神经细胞死亡并改善突触功能障碍 [17] - 在HER2 + 乳腺癌治疗领域，公司的INB03项目针对曲妥珠单抗耐药问题，通过逆转MUC4表达来恢复曲妥珠单抗的敏感性，该市场需求大且缺乏有效治疗方法 [23][24] - 在NASH治疗领域，公司的LIVNate项目通过针对代谢、肠道和免疫病理学，提供了与其他公司不同的治疗方法 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在仔细评估新冠疫情对业务、资本市场战略和临床开发项目的影响，目前影响可控，但情况可能会发生变化；公司正在积极评估是否以及如何在应对这一国家紧急情况中发挥作用，一旦评估完成将公布计划 [7][8] - 公司认为其产品平台独特，正在努力证明这些项目将改善患者生活；短期内，公司将专注于实现里程碑、提供数据并回报投资者的信任 [41] 其他重要信息 - 公司于2019年2月4日完成IPO，从最初的两个免疫肿瘤项目发展到目前的五个项目，涵盖恶性疾病和非癌症疾病 [14] - 公司在2019年发表了支持临床项目的数据，参加了会议，获得了知识产权，并增加了两名新董事 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何在当前资产负债表情况下开展新冠疫情相关项目？ - 公司不会仅仅因为新冠疫情有需求就参与相关项目，只有当解决方案具有超出新冠疫情应用的商业价值时才会考虑；公司将寻求非稀释性融资，如通过NIH、DOD、BARDA等机构；公司正在考虑与新冠疫情相关且有商业应用的疾病 [44][45][46] 问题2: ALS项目进展如何？ - 公司获得了一项临床前赠款，用于开展IND启用研究，研究预计持续18 - 24个月；结束后，若临床前数据支持且获得投资者支持或非稀释性融资，将启动ALS临床试验 [47] 问题3: 第四季度仅消耗40万美元的原因是什么？ - 公司获得了约70万美元的非稀释性资金，主要来自英国和澳大利亚的研发退税，以及阿尔茨海默病协会约25万美元的资金；公司运营成本低，管理团队薪酬不高，且注重非稀释性活动和资本管理 [49][50][51] 问题4: 今年的现金消耗预期如何？ - 公司预计下半年现金消耗将增加，目前每月消耗约50万美元（不包括非稀释性活动），预计在6 - 7月左右开始增加，到下半年末可能接近翻倍或三倍 [56] 问题5: XPro1595阿尔茨海默病研究的招募情况如何？是否会提前公布部分患者数据？ - 招募情况非常积极，由于Biogen的aducanumab研究暂停招募，公司的试验填补了空白；公司希望在第一批和第二批患者成熟时，与成像CRO和临床医生合作，提前获得一些数据并与投资者分享 [57][58] 问题6: INB03治疗曲妥珠单抗耐药乳腺癌的研究设计如何？ - 联合用药将是目前批准用于二线治疗曲妥珠单抗耐药女性的药物，两种药物都能穿过血脑屏障；试验将是开放标签的，目标是证明临床反应，使用综合终点；希望利用该试验与FDA展开对话，争取在美国以加速项目（如快速通道或突破性疗法）治疗患者 [59][60][61] 问题7: HER2 + 乳腺癌患者中MUC4过表达的比例是多少？INB03是否能在临床前模型中降低乳腺癌细胞的MUC4表达？ - 诊断时约三分之一的女性MUC4过表达，大多数转移性HER2 + 乳腺癌患者可能为MUC4阳性；学术研究已明确表明MUC4表达依赖于可溶性TNF，INB03中和可溶性TNF可逆转MUC4表达；此外，约20%的胃癌和超过90%的胰腺癌表达MUC4，公司正在探索相关生物学，预计今年有结果 [64][65][67] 问题8: 乳腺癌研究的一期设计情况如何？ - 该研究为二期研究，一期已完成；二期研究计划在澳大利亚进行，招募患有HER2 + 脑转移的女性患者，采用INB03联合另一种能穿过血脑屏障的药物进行治疗；由于澳大利亚的疫情防控措施，临床试验的开展方式可能会发生变化，目前计划6月开始，但无法预测新冠疫情的影响 [69][70][71] 问题9: 2020年预期里程碑中未提及CPA耐药实体瘤，该适应症是否仍在计划中？ - 公司曾希望从一期试验中获得MDS数据，但由于技术问题未能实现；公司并未放弃该适应症，认为INB03联合用药可改变肿瘤微环境，使“冷肿瘤”变“热”，为后续添加检查点抑制剂创造机会；目前第一步是解决曲妥珠单抗耐药问题，第二步再添加检查点抑制剂 [72][73][74] 问题10: 2020年预计获得多少赠款以抵消研发支出？ - 公司积极申请非稀释性资金，包括向NIH和各基金会申请赠款，大部分赠款活动集中在神经科学领域；公司目前无法给出具体数字，会在收到第一笔款项后才确认收入；公司有两个第三方资源用于监测和申请非稀释性资金，并注重资产和资本稀释的管理 [77][79][80] 问题11: 阿尔茨海默病一期试验中，关键次要终点hsCRP是通过血液还是脑脊液测量？ - 公司同时测量血液和脑脊液中的hsCRP，还会测量炎症细胞因子和神经退行性生物标志物；公司最感兴趣的三个非侵入性生物标志物包括白质自由水（MRI技术）、呼气试验以及行为生物标志物（睡眠、抑郁、攻击性、精神病和冷漠） [82] 问题12: INKmune项目与其他NK细胞治疗策略有何不同？ - 公司认为患者自身的NK细胞功能正常，只是需要激活；与其他认为患者NK细胞不足并需要替换的策略不同，INKmune激活患者自身的NK细胞；与使用细胞因子激活NK细胞相比，INKmune可上调特定的细胞杀伤机制，且细胞因子去除后NK细胞会恢复休眠状态；大多数癌症患者NK细胞数量正常，INKmune依赖患者自身NK细胞，认为Genentech通过激活患者自身NK细胞治疗淋巴瘤和乳腺癌的策略是正确的，公司有更好的方法 [85][86][88] 问题13: TNF项目是否有可能成为预防炎症的疫苗？ - 公司认同慢性炎症是老年人群的主要病理问题，与NIH提出的“炎症衰老”概念一致；慢性炎症会导致免疫抑制和免疫功能障碍，影响老年人对流感疫苗的反应；公司虽未追求抗衰老项目，但强调慢性炎症是公司的优势领域，有医疗后果 [89][90] 问题14: 公司近期回购了一些股票，未来是否会继续回购？ - 公司表示暂无法直接回答，需关注后续情况 [91] 问题15: NASH试验是否会招募F2、F3期患者并通过非侵入性诊断？ - 公司将招募F2、F3期NASH患者，采用非侵入性诊断方法（血液、纤维扫描和MRI成像）进行分期；该试验旨在验证治疗策略，规模较小，是公司在NASH领域的初步尝试，若结果良好，定位可能会改变 [93][94] 问题16: NASH试验计划招募多少患者？在多少个中心进行？ - 试验计划招募20名患者，在4 - 5个中心进行；非侵入性分期可更频繁地监测患者，减少反应变异性，从而进行较小规模的临床试验 [95] 问题17: NASH试验是否会观察肝脏脂肪？ - 公司会观察肝脏脂肪，MRI在观察肝脏脂肪方面效果良好；目前FDA尚未接受非侵入性终点，但预计三年后会接受 [96] 问题18: INKmune试验在开始招募患者前还需要完成哪些工作？ - 药物已制备完成，试验方案已制定，目前正在进行英国系统的三步审查，包括监管、伦理和科学审查委员会的审查；由于英国脱欧和新冠疫情的影响，审查进度可能受到影响 [97] 问题19: 公司的TNF与现有TNF药物有何不同？ - TNF有“好”和“坏”之分，“坏”TNF导致炎症和细胞死亡，“好”TNF保护细胞、增强免疫系统、促进突触功能和髓鞘再生；现有药物会同时阻断“好”和“坏”TNF，增加感染、癌症风险和导致脱髓鞘，在癌症、感染和中枢神经系统疾病治疗中存在禁忌；公司的TNF平台可完全消除“坏”TNF，不影响“好”TNF，可用于癌症和神经系统疾病治疗，具有独特的医疗和市场机会 [100][101][102] 问题20: 慢性炎症能否被视为一种疾病？ - 公司认为自己是将慢性炎症引入医学和投资界关注的先驱之一；随着慢性炎症对多种疾病（尤其是衰老和慢性疾病）的影响被认识，未来可能会被视为需要测量和治疗的疾病；医生可能会像检测血压、血糖一样检测慢性炎症，并在有治疗方法时进行干预，治疗慢性炎症可能比治疗胆固醇和血糖对疾病的影响更大 [104][106][107] 问题21: 阿尔茨海默病市场在淀粉样蛋白疗法失败后有何变化？公司的阿尔茨海默病试验预期如何？与其他专注于神经炎症的公司相比如何？ - 淀粉样蛋白疗法的失败为专注于神经炎症的公司提供了机会，未来阿尔茨海默病药物开发将出现更多创新和多样性；神经炎症是阿尔茨海默病的重要病理因素之一，公司在该领域领先；未来阿尔茨海默病治疗可能采用联合疗法，部分患者可能受益于XPro1595单药治疗，其他患者可能需要联合治疗 [109][110][111]

公司资金与合作 - 公司获阿尔茨海默病协会100万美元非稀释性资金用于药物XPro1595开发[14] - 公司与伦敦大学学院商业公司达成排他性10年许可协议，获得生产人脐带间充质干细胞制造工艺许可[20] - 公司与Immune Ventures的许可协议规定，各阶段启动及申报里程碑付款分别为I期2.5万美元、II期25万美元、III期35万美元、NDA/EMA申报100万美元、获批900万美元，专利有效期内支付1%净销售特许权使用费，部分国家为9%[66] - 公司与Immune Ventures的许可协议于2015年10月29日开始，最晚于2038年3月15日自然到期，到期后公司将获永久免版税许可，协议还设定了各阶段临床试验启动及申报的里程碑时间[67] - 公司与匹兹堡大学的许可协议中，2020 - 2022年每年6月26日维护费5000美元，2023 - 2024年为1万美元，2025年起至首次商业销售为2.5万美元，首次商业销售后按季度支付2.5%净销售特许权使用费[71][72] - 公司与匹兹堡大学的许可协议中，各阶段启动及首次商业销售里程碑付款分别为I期5万美元、III期50万美元、首次商业销售125万美元，公司于2019年3月支付了I期的5万美元[73] - 公司与Xencor的许可协议支付一次性不可退还费用10万美元，发行158.5万股普通股，并支付5%净销售特许权使用费[75][76] - 公司与Xencor的许可协议中，根据不同临床试验阶段，支付的 sublicense收入百分比分别为：I期前60%、I期后II期前30%、II期后III期前15%、III期后NDA申报前10%、NDA获批后5%[77] - 公司与Xencor的股票发行协议规定，发行158.5万股普通股及可购买相当于完全稀释后公司股份10%的认股权证，2018年8月修订协议规定额外股份购买价仅可用现金支付[80] - 2017年9月30日，公司与超90%股东签订投票协议[81] - 2019年7月19日，公司与UCLB签订为期10年的许可协议，支付约10000美元初始许可费，自2020年7月起每年支付约13000美元许可费，产品净销售需支付3 - 3.5%特许权使用费， sublicense需支付12%特许权使用费[82][83] - 2016年9月3日，公司与Novamune签订联合开发协议，双方平分成本、共同拥有知识产权[84] - 2017年11月，公司与AN签订协议，每收到一份脐带组织样本支付200英镑加增值税，产品净销售支付2%特许权使用费，协议2027年11月29日终止[87] - 公司获得阿尔茨海默病协会100万美元的PTC奖励，分阶段支付，2019年3月收到60万美元，11月收到25万美元[105] 公司业务线产品情况 - 公司初始聚焦癌症、阿尔茨海默病和非酒精性脂肪性肝炎治疗，癌症治疗有INKmune和INB03两个并行开发项目[14] - 近期推出的PD - 1和PDL1检查点抑制剂销售额超10亿美元，但仅对10% - 25%的目标患者群体有效[25] - CAR - T疗法tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel单次治疗费用达数十万美元[28] - INKmune可将静息NK细胞转化为启动NK细胞，有望使患者NK细胞杀死肿瘤，适用于多种癌症[32][33] - 超98%的癌细胞通过下调启动配体表达来逃避NK细胞杀伤，这可能是癌症复发原因之一[33] - 20%的乳腺癌女性患者为HER2阳性，可从曲妥珠单抗免疫治疗中获益，另外80%HER2阴性患者生存率较差，INKmune或可使她们受益[34] - 伦敦皇家自由医院2009年试验中15名复发高危AML患者入组，仅7人接受TpNK细胞产品治疗，4人有明显治疗益处[34] - 2013年美国多中心试验中12名首次缓解的AML患者接受单倍体相合TpNK产品治疗，分3x10^5、1x10^6或3x10^6 TpNK每千克三个剂量组[34] - INKmune可在气相氮中储存长达12个月，在-80°C下可储存长达三个月，I期和II期试验每周可生产6个患者剂量，中规模每周可在80升生物反应器中生产40个剂量[35] - 公司发现两种生物标志物策略，用于确定INKmune治疗适用人群、治疗效果及重复治疗时间[36] - INB03和XPro1595是同一药物不同名称，INB03用于癌症相关适应症，XPro1595用于神经精神疾病治疗[88] - INB03可作为免疫疗法用于多种癌症联合治疗，I期临床试验将作为单一疗法，II期开发将与已批准癌症疗法联合使用[89] - XPro1595可中和大脑中可溶性TNF，预防神经胶质激活，使神经单元功能正常化[90] - LivNate可中和NASH中可溶性TNF，在小鼠模型中对NASH各病理周期有改善作用[91] - INB03、XPro1595和LivNate通过皮下注射给药，每周1 - 3次，现有药物供应预计支持临床开发至2021年末，新药物供应预计在现有药物耗尽前可用[92][93] - INB03的I期试验中11名患者均为IV期癌症，平均54岁，接受过3种先前疗法，药物耐受性良好，无副作用或毒性的中位治疗时间为74天，确定1mg/kg每周一次的剂量进入II期项目[96] - 近三分之一HER2+转移性乳腺癌女性会发生脑转移，公司计划开展INB03与Drug X联合治疗HER2+转移性乳腺癌伴脑转移的II期开放标签试验[97] - XPro1595正在开发用于治疗阿尔茨海默病，计划在澳大利亚开展开放标签、生物标志物导向的I期临床试验，设置0.3、1.0和3mg每周三个剂量组[103] - LivNate正在开发用于治疗NASH，在小鼠研究中可逆转胰岛素抵抗和肠道炎症，降低NAS和纤维化评分[107] 公司临床试验计划 - 公司2017年9月与MHRA进行科学咨询会议，2018年第四季度提交卵巢癌I/II期临床试验授权申请并于12月18日获接受[37] - 公司计划在2020年第一季度向MHRA提交仅I期试验的方案修改申请以开放两个临床站点进行I期试验，尚未选择II期试验站点[37] - 2020年第三季度计划在英国谢菲尔德大学医院启动INKmune治疗复发性难治性卵巢癌的I期试验，预计治疗6名患者，最多可增加18名[38][39] - 2020年第二季度计划在英国南安普顿大学医院启动INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的I期试验，治疗骨髓和/或外周血有可检测到残留疾病（常规检测原始细胞<15%）的患者[40] - 完成INKmune概念验证II期研究后，公司将决定是否继续开发其用于卵巢癌和/或高危MDS治疗，可能寻求生物制药合作伙伴、被收购或合作[41] - INKmune将在英国根据两项临床试验授权（CTA）进行I期试验，若任一I期试验产生“阳性”数据，计划在英国和美国的更多地点开展II期项目[44] - 公司计划在2020年底分别启动INB03、XPro1595和LivNate在肿瘤学和NASH的II期项目，阿尔茨海默病的II期项目将在正在进行的I期项目完成后启动[95] - INB03、XPro1595和LivNate的I期和II期试验将在澳大利亚根据TGA的监管进行，II期试验目前计划采用CTN系统[95,101] - 公司计划开展LivNate治疗NASH的II期开放标签概念验证研究，治疗6个月，若结果积极将考虑进一步开发[108] - 公司将在II期研究完成后决定LivNate的开发和/或合作计划，未来代谢和炎症性肝病治疗市场可能扩展至非酒精性脂肪性肝病，或影响LivNate开发计划[109] - 公司计划为INKmune治疗卵巢癌申请孤儿药认定，美国患病人数不超20万可申请，获批后有7年市场独占期，欧盟有不同标准和10年独占期，该认定可免营销和授权费用[115] - 公司将在英国和澳大利亚进行项目I期临床试验，美国参与II期项目，未来可能纳入欧洲等地区[120] - 公司于2018年12月18日获MHRA对INKmune卵巢癌试验的CTA批准，计划让两家癌症诊所推荐6名患者进行I期试验，预计2020年初开展II期试验，II期需30名患者，可能在美国和英国增加试验点[120] - 公司选择复发性/难治性卵巢癌作为INKmune I期研究对象，因该疾病治疗选择少、INKmune有优势、有有效生物标志物、腹腔给药低风险且为孤儿适应症[120] - 公司分别于2018年和2019年第二季度为INB03和XPro1595提交澳大利亚临床试验通知，申请于2018年5月和2019年5月被接受，已完成INB03肿瘤学I期开放标签剂量递增试验[120] - INB03一期试验完成，将开展针对Her2+乳腺癌脑转移患者的二期试验，与二线疗法联用[121] - XPro1595获2019年2月监管批准，将在澳大利亚5个地点开展生物标志物导向的一期试验[121] - LivNate针对NASH的二期试验将在澳大利亚和新西兰进行，预计少于5个临床点完成入组[121] 公司专利与商标情况 - 公司采用双管齐下的专利战略，巩固现有知识产权并拓展至相关免疫治疗领域[17] - INKmune产品候选受到美国、国际及多个外国司法管辖区专利保护，有多个待批专利申请[56] - INB03和XPro1595的专利套件涵盖DN - TNF技术相关专利，且在不断扩展[58] - INB03相关专利有多个，如美国专利US 7662367到期日为2026年12月19日等[59] - 公司商业成功部分取决于获得和维护产品候选及制造方法的专利和商业秘密保护[61] - 2017年7月4日，美国专利商标局批准公司“INB16”商标，注册号87/124,324 [62] - 2017年2月21日，美国专利商标局批准公司“INKMUNE”商标，注册号87/124,324 [63] - 2020年2月3日，公司提交“INmune Bio”商标申请，注册号88/783,595，申请待审[63] 公司监管与法规情况 - 公司认为INB03的HER2+转移性乳腺癌项目、高危MDS和卵巢癌治疗项目符合FDA授予监管指定的标准，提交孤儿药申请至少需6个月获认定，提交其他指定申请至少需12个月获认定[16] - 公司计划在2020年与药品和保健品监管机构及FDA讨论药物监管指定事宜[16] - 药品临床开发、审批等受FDA等监管机构严格监管，审批流程漫长昂贵且无获批保证，违规可能面临多种处罚[110] - 美国处方药上市前需完成非临床实验室测试等多项流程，包括提交IND、NDA，通过FDA预批准检查等[111] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出问题将临床试验搁置，临床中心的IRB需审查批准临床试验计划[113] - I期临床试验通常在健康志愿者中测试产品安全性等，II期在有限患者群体中收集疗效等证据，III期在扩大患者群体中评估疗效和安全性，有时涉及数千患者[117][118][119] - 临床测试需满足FDA广泛规定，临床试验结果报告至少每年提交一次，严重意外不良事件需提交安全报告[123] - 新药申请需提交产品开发、临床前研究和临床试验结果，FDA会审查、可能要求补充信息或提交咨询委员会[124][125] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，变更需提前审批[127] - 公司销售、推广等活动受美国多个监管和执法机构监管，需遵守多项法律[130] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊等提供报酬，违规可能导致巨额和解[131] - 未按时准确完整提交支付数据等信息，每年最高面临15万美元民事罚款，“故意不提交”最高面临100万美元罚款[136] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年4月1日起，每个财年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定将持续到2024年[142] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[142] - 《平价医疗法案》规定，品牌药和仿制药制造商在医疗补助药品回扣计划中需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[145] - 《平价医疗法案》规定，制造商在医保D部分覆盖缺口折扣计划中，需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[145] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[145] 公司财务与经营情况 - 截至2020年3月3日，公司有4名全职员工，无兼职员工[144] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损2127.6181万美元，这引发了对公司持续经营能力的重大怀疑[151] - 公司目前没有获批上市产品，也未产生产品收入，未来一段时间需依靠发行所得、手头现金、许可费、赠款和额外融资来支持运营[147] - 公司预计现有现金及现金等价物至少能维持未来12个月的当前运营[148] - 现有药物新版本非专利独占期最长可达三年半[154] - 公司成立于2015年9月，运营历史有限，预计未来几年将产生大量额外运营费用[169] 公司面临的挑战与风险 - 公司面临的挑战包括教育合作伙伴认识基于NK细胞治疗策略和INB03的价值，计划通过多种方式推广产品并教育相关群体[47] - 公司潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等，竞争因素包括疗效、安全性等，可能面临激烈且不断增加的竞争[48] - 已知有三家从事NK细胞治疗业务的上市公司：NantKwest、Fate Therapeutics和Glycostem，它们开发的产品涉及替换或补充患者的NK细胞[49] - 免疫疗法可分为NK细胞治疗业务、个性化免疫肿瘤业务和精准免疫肿瘤业务三类公司[49][50] - 有多家公司活跃于免疫检查点抑制剂领域，如阿斯利康、默克等制药巨头及众多初创公司[51] - 有三家公司正在开发NK细胞免疫疗法，分别是NantKwest、Fate Therapeutics和Glycostem，Glycostem预计2021年开展骨髓瘤临床试验[52] - INB03在开发的先天性免疫检查点抑制剂中具有独特特性，暂无其他同类产品[53] - INB03面临多个竞争对手，如礼来的LY3022855、第一三共的DS - 8273a等[54] - 公司于2017年10月3日与Xencor, Inc.签订许可协议，若违约Xencor可终止协议，影响公司业务[167] - 公司于2015年10月29日与Imm

财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金为740万美元，负债为0[3] - 公司普通股总数为1080万股，内部持股约为50%[3] 临床试验与研发 - 2020年计划进行两项II期临床试验，一项I期临床结果发布，以及两项I期临床试验的计划[2] - XPro1595™用于治疗神经退行性疾病，针对神经炎症[2] - 预计在2020年中期启动针对NASH和肿瘤的II期临床试验[19][20] - 公司计划在2020年中期完成阿尔茨海默病的I期临床试验[19] - INB03在多剂量水平下耐受良好，无严重不良事件(SAE)和剂量限制毒性(DLT)[39] - INB03治疗组的IL-6水平在血液中减少超过50%[39] - INB03的临床试验结果将为第二阶段的设计提供依据[39] - LIVNate™在小鼠模型中显著降低肝细胞死亡和纤维化，且总身体重量无变化[62] - LIVNate™治疗12周，预计将减少肝脏脂肪并改善肝功能测试和胰岛素抵抗[65] - INKmune™正在进行针对高风险骨髓增生异常综合症（MDS）和卵巢癌的I期临床试验[69] - INKmune™的临床研究目标包括评估外周血和骨髓中细胞数量和百分比的变化[80] 市场前景与产品 - XPro1595™作为下一代TNF抑制剂，针对现有TNF抑制剂的副作用进行改进[21] - TNF抑制剂在阿尔茨海默病风险方面显示出64%的降低[52] - DN-TNF在小鼠模型中显示出对肿瘤微环境的免疫调节作用，增加了NK细胞的活性[41] - INB03在治疗HER2阳性乳腺癌的耐药性方面显示出积极效果，减少了MUC4表达[44] - LIVNate™组的纤维化评分为2.9 ± 0.8，而对照组为4.4 ± 0.8，显示出显著改善[63] - LIVNate™在Sirus Red阳性区域的百分比中，对照组为0.96 ± 0.29，LIVNate™组为0.69 ± 0.23，显示出治疗效果[63] 管理团队与经验 - 公司管理团队经验丰富，具备多年的生物技术行业经验[2] - Ed Bracchini博士参与的交易总值超过53亿美元，并成功完成两次首次公开募股[16] 临床催化剂与未来展望 - 公司在2020年有多个临床催化剂，包括LIVNate™和INKmune™的II期试验预期在2020年中期进行[86] - 在高风险AML/MDS的个性化TpNK治疗中，20名患者中有2名在超过3年后仍保持完全缓解[78] - INKmune™在卵巢癌的I期和II期研究中，主要评估其安全性和耐受性[81]

公司业务概述 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，通过靶向先天免疫系统的四种关键细胞治疗疾病，有INKmune、INB03、XPro1595和NeuLiv四种疗法[88] 业务线INB03相关 - 约20%的乳腺癌女性患者为HER2+，INB03可逆转MUC4表达的HER2+肿瘤对曲妥珠单抗的耐药性[97] - INB03是唯一选择性TNF抑制剂，只影响sTNF，非选择性TNF抑制剂会抑制sTNF和tmTNF[95] 业务线XPro1595相关 - XPro1595可中和可溶性TNF，促进跨膜TNF功能，具有神经保护作用，公司将专注其治疗阿尔茨海默病的开发[99] 业务线NeuLiv相关 - NeuLiv首个治疗项目是治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH），临床前模型支持明年开展临床研究[100] 公司财务整体情况 - 自2015年成立以来，公司无营收，截至2019年9月30日累计亏损18957962美元[103] - 2019年和2018年前九个月净亏损分别为5360094美元和10560088美元[103] - 2019年和2018年前九个月净亏损分别为536.0094万美元和1056.0088万美元[116][121] 公司运营费用情况 - 公司运营费用分为研发和一般及行政费用两类，人员成本是重要组成部分[104] 公司新兴成长型公司情况 - 公司符合《JOBS法案》下的“新兴成长型公司”标准，可享受特定的披露和其他要求豁免[105] - 若公司年收入超过10亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[105] 第三季度财务数据对比 - 2019年和2018年第三季度研发费用分别约为120万美元和70万美元，增长513,296美元[112][113] - 2019年和2018年第三季度一般及行政费用分别为190万美元和90万美元，增长约100万美元[112][114] - 2019年第三季度其他收入为17,220美元，2018年同期为0[112][115] 前九个月财务数据对比 - 2019年和2018年前九个月研发费用分别约为240万美元和236.2721万美元，增长52,669美元[116][117] - 2019年和2018年前九个月一般及行政费用（扣除普通股发行豁免）分别为300万美元和820万美元，下降约520万美元[116][118] - 2019年前九个月其他收入为63,602美元，2018年同期为0[116][119] - 2019年和2018年前九个月经营活动使用的现金分别为495.1286万美元和159.6617万美元[121][126] 公司融资情况 - 2019年2月公司完成首次公开募股，出售1,020,820股普通股，获得毛现金收益816.656万美元（净现金收益725.1142万美元）[123][130] - 2019年4月和5月，公司向特定投资者出售522,212股普通股，现金收入4,727,879美元，其中CEO购买11,100股，花费119,325美元，CFO购买5,000股，花费53,550美元[132] - 截至2018年9月30日的九个月内，为完成2016年9月3日联合开发协议规定的一系列融资，公司从Luminus获得90万美元现金，向其发行400,000股普通股[133] 公司现金储备情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为738.2661万美元，预计可维持到2019年12月31日及2020年第二季度[125][126]