UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended: December 31, 2021 ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-38793 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为950万美元，而2020年同期约为470万美元 [39] - 2021年第三季度研发费用总计约650万美元，2020年同期约为240万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [40] - 2021年第三季度一般及行政费用约为250万美元，与2020年同期持平，截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约为8450万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2023年，截至2021年11月3日，公司约有1780万股流通普通股 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro平台 - 在阿尔茨海默病患者中，XPro治疗3个月可减少神经炎症、减缓神经退行性变并改善突触功能，12个月延长期试验中，颞叶白质体积持续改善，AD束内表观纤维密度和径向扩散率分别增加17%和16%，治疗3个月后，脑脊液中磷酸化tau 217水平降低46% [8][10][11] - 针对轻度ADi患者的2期试验将招募201名患者，为期6个月，主要认知终点为EMACC，预计2023年下半年公布顶线数据 [14][16] - 针对MCI患者的2期试验（AD - 03）将招募90名患者，为期3个月，主要终点为EMACC，结束后所有患者可参加12个月延长期试验 [18][19][21] - 针对治疗抵抗性抑郁症的2期试验为6周双盲、安慰剂对照研究，部分由290万美元NIMH赠款支持，主要结果指标为MRI测量的功能连接性 [24] INKmune平台 - 针对高危骨髓增生异常综合征（MDS）的1期试验已治疗第一名患者，患者无不良反应，外周血NK细胞被激活并出现记忆样表型，疾病得到控制，生活质量改善 [25][27] - 公司将向英国药品监管机构提交申请，于2022年上半年在英国开展INKmune治疗卵巢癌的试验 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司关闭Quellor 2期试验，将资源重新分配至阿尔茨海默病项目，认为在COVID - 19市场获批失败风险和成本高于完成两项阿尔茨海默病2期项目的成本 [35] - 公司采用生物标志物驱动的开发策略，选择进展快且进展率变异性低的患者，以在试验设计中获得统计优势 [15] - 公司积极准备阿尔茨海默病项目加速审批，开展两项2期试验以扩大疗效和安全数据库 [17] - 行业内多家公司寻求基于2期试验的抗淀粉样蛋白疗法的FDA加速批准，公司面临患者招募竞争 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为进入了中枢神经系统药物开发的黄金时代，正引领使用新工具推动中枢神经系统项目发展 [36] - 公司对第三季度进展满意，将继续推进两个平台迈向潜在创造价值的里程碑 [42] - 公司对科学和作用机制有深入理解，使用生物标志物将带来高效开发策略，将积极追求阿尔茨海默病项目的加速批准策略 [66] 其他重要信息 - 公司有五篇摘要被即将举行的CTAD会议接受，其中两篇为口头报告，三篇为海报展示，反映了公司新技术受关注 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMACC的实验性如何，在轻度AD和MCI临界患者中是否高度相关 - EMACC是在早期MCI和早期轻度AD中经验性推导得出，对两组患者都适用，因为它测量的是与该队列认知疾病进展相关的认知症状 [44] - 鼓励听众聆听Judy Jaeger在CTAD的演讲，EMACC比ADAS - Cog和CDR更能敏感评估患者认知，能判断患者病情是否稳定或改善 [45][46] - 不止公司使用EMACC，其他公司也在使用，公司认为已满足FDA使用该新指标作为主要终点的要求 [48] 问题2: 关于纳入标准中的炎症标志物，如HbA1c，以及不使用斑块作为纳入标准的看法 - 公司要求患者为淀粉样蛋白阳性，这是FDA的要求 [51][53] - HbA1c是有洞察力的生物标志物，这些患者有外周炎症，外周炎症会引发中枢炎症，且XPro可降低胰岛素抵抗，HbA1c能筛选出有神经炎症的患者，可能产生双重效果 [55][58] 问题3: CTAD展示中投资者应关注什么，有哪些新内容 - 会有更多关于白质自由水MRI指标在测量疾病病理和治疗效果方面可靠性的信息，以及脑脊液相关数据和XPro对其影响的额外数据 [61] - EMACC的相关情况将得到澄清，公司希望让投资和学术社区理解这些新生物标志物在诊断、分期疾病和寻找治疗反应方面的重要性 [61] 问题4: XPro治疗治疗抵抗性抑郁症的富集生物标志物策略是什么 - 抑郁症领域中，CRP作为抗TNF药物治疗反应的生物标志物已得到充分证实，公司在此基础上增加了快感缺失这一行为生物标志物，两者结合可进一步富集最可能有反应的患者 [62] 问题5: AD试验在启动和顶线数据公布之间是否有中期分析或安全检查 - 试验是纯粹的双盲、随机试验，为期6个月，已知患者对6个月治疗耐受性良好，除非发生严重不良事件，否则不会停止试验，6个月试验比多数18个月试验更早出结果 [63]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State of incorporation) (I.R.S. Employer Identification No.) David Moss 225 NE Mizner Blvd., Su ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为670万美元，而2020年同期约为210万美元 [44] - 2021年第二季度研发费用总计约450万美元，2020年同期约为90万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [45] - 2021年第二季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期为120万美元 [46] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3950万美元，第二季度末后通过注册直接发行筹集约4000万美元，通过ATM筹集1550万美元，公司认为现有现金足以支持运营至2023年末 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 INKmune业务线 - 一个月前宣布在评估INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的I期试验中治疗了第一名患者，该患者已接受3剂静脉输注，无任何问题 [9] - 生物标志物数据显示患者血液中出现激活的NK细胞，且有NK细胞增殖迹象，预计不久将提供更详细的生物标志物反应数据，这是最低剂量组3名患者中的第一名，预计很快招募第二名患者 [10] XPRO业务线 - 基于阿尔茨海默病I期试验数据，XPRO可减少神经炎症、改善突触功能和减少神经变性，但尚未确定能否改善认知，II期试验将回答此问题 [21][22] - 上周公布了针对轻度AD患者的双盲、随机II期试验计划，计划招募160名有炎症生物标志物的轻度AD患者，按2:1比例分配，患者每周皮下注射1毫克/千克，持续6个月，主要认知终点是早期阿尔茨海默病MCI、阿尔茨海默病认知综合评分（EMACC） [25][26] - 有望在年底前启动XPRO治疗难治性抑郁症（TRD）的II期试验，该试验部分由美国国立卫生研究院290万美元的SBIR赠款资助 [30] Quellor业务线 - 11月在治疗COVID - 19肺部并发症的II期试验中招募了第一名患者，双盲、随机、安慰剂对照试验计划招募366名高危COVID - 19患者，主要终点是入组后28天内对机械通气的需求 [34] - 约5周后将报告可评估患者的顶线数据，此报告取代原计划的继续/停止决策，已有76名患者达到28天终点并将参与分析，数据验证正在进行中 [36] INB03业务线 - INB03肿瘤学项目暂无变化，希望在疫情得到更好控制后启动MUC4阳性癌症的II期试验，尽管该项目临床处于休眠状态，但实验室对INB03与酪氨酸激酶抑制剂和MUC4表达肿瘤的组合研究仍在继续 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进INKmune和DN - TNF平台的发展，INKmune有望用于实体和液体肿瘤治疗，计划在未来几个月启动卵巢癌I期试验；XPRO可用于治疗多种中枢神经系统疾病，公司将推进其在阿尔茨海默病、难治性抑郁症等疾病的临床试验 [15][19][30] - 公司认为XPRO与目前批准的TNF抑制剂不同，不与它们竞争，有独特的治疗机会 [18] - 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈，由于阿杜卡那单抗的商业化以及礼来的多纳单抗等，公司预计II期试验患者筛选失败率为50%，计划在美国、加拿大和澳大利亚开设多达50个中心招募患者 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19改变了临床开发格局，死亡率下降、治疗策略不断变化、患者招募存在地域挑战以及临床团队因缺乏人体数据而谨慎招募患者，给Quellor项目带来挑战 [35][38][39] - 公司对第二季度进展感到满意，将继续推进产品线朝着潜在创造价值的里程碑前进 [51] - 管理层认为INKmune是独特的NK免疫肿瘤学项目，XPRO在阿尔茨海默病治疗方面有潜力，期待在双盲、随机、安慰剂对照试验中证明其有效性，且认为FDA对阿尔茨海默病疗法持开放态度，未来几年该领域将令人兴奋 [114][115] 其他重要信息 - 公司创建了一个解释INKmune工作原理的短视频，可在公司网站或YouTube频道查看 [16] - 公司认为中枢神经系统药物开发的黄金时代已经到来，将通过合理使用生物标志物推动发展，公司处于这一革命的前沿 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿尔茨海默病II期数据2023年下半年的指导是否保守 - 公司希望是保守的，但考虑到当前临床试验活动，预计每个试验点每月可招募0.3名患者，公司已采取激励措施，如2:1随机给药、治疗6个月后再提供12个月治疗等，希望加快招募速度，但临床团队和CRO预计需要一年时间 [53][54][57] 问题2: 炎症生物标志物从II期到III期是否会改变，后续试验的疗效终点预期如何 - 公司认为表观纤维密度（AFD）可能是最有效的生物标志物，但需与临床结果关联后才能确定，II期试验将研究一些患者的脑电图终点；公司使用EMACC作为主要认知终点，认为其更适合测量轻度AD患者的认知变化，同时也测量其他指标，试验以ADAS - cog 13为效力指标 [58][60][61] 问题3: INKmune治疗高危MDS患者中观察到的NK增殖情况，以及记忆NK细胞类型、对持久性和反应的贡献 - 记忆样NK细胞表型有利于杀伤癌细胞，与亲和力、产生卟啉和细胞因子的能力相关；刺激NK细胞增殖可提高癌症杀伤能力；目前无法评论持久性，根据体外NK输注数据，预计最后一剂后至少有30天的覆盖期；INKmune激活的NK细胞还可招募静息NK细胞 [63][65][66] 问题4: 测量自由水和纤维密度的成像方式在不同医院的适应性，以及AFD改善与认知改善相关性的数据情况 - 所有配备标准3T MRI扫描仪的医院都可进行相关扫描，只需增加约5分钟扫描时间，无需注射染料，是一种软件策略；公司是首个使用AFD并证明药物可改善AFD的，在轻度AD患者试验中，2名AFD改善的患者有明显临床反应，公司认为AFD最终可能成为疗效替代生物标志物 [71][73][74] 问题5: 是否观察了INKmune治疗患者中Ki67（NK和T细胞）情况，以及对T细胞的影响 - 公司过去在体外广泛研究了INKmune对T细胞的影响，无证据表明INKmune激活T细胞，关于NK细胞激活后是否招募T细胞的问题将由Mark Lowdell回答；目前公司专注于NK细胞功能，包括产生正确的NK细胞、增殖、杀伤肿瘤和持久性等，最终需观察肿瘤反应 [77][79][81] 问题6: 阿尔茨海默病试验中安慰剂组6个月时的假设情况，以及50%筛选失败率的不同富集标准贡献 - 公司通过分析ADNI数据库中患者的认知指标、炎症生物标志物和疾病进展情况，确定了富集标准，选择有外周炎症的患者可使疾病进展更快、变异性降低，从而为试验提供效力，但富集策略导致约50%的招募率 [89][91][93] 问题7: 阿尔茨海默病试验中EMACC终点的安慰剂率情况 - 公司测量所有指标，试验以ADAS 13为效力指标，但EMACC更敏感，建议与Judy Jaeger博士详细讨论EMACC的开发和优势 [95][96] 问题8: XPRO是否计划用于长新冠疾病及其他试验计划 - 公司对长新冠神经炎症问题感兴趣，曾与FDA沟通，但FDA因症状未定义不支持开展临床试验，近期NIH有相关会议但未给出指导，公司正在与FDA制定策略，认为XPRO可治疗长新冠相关神经精神和认知问题 [99][101][103] 问题9: 阿尔茨海默病I期试验中高剂量患者是否仍在用药 - 公司在一年时停止了患者用药，患者和临床医生希望患者重新用药，公司正在探索澳大利亚的同情用药计划，以解决监管问题 [105][106] 问题10: 公司资金充足后的人员配置计划和招聘方向 - 公司主要在临床运营方面增加人员，仍依赖供应商和合作伙伴，同时聘请了2人专注于提高阿尔茨海默病患者招募率，监管方面目前依靠合作的监管团队，未来会考虑相关问题 [108][109][111]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 Boca Raton, FL 33432 (Address of principal executive of ice) (Zip code) (858) 964-3720 (Registrant's ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为460万美元，而2020年同期约为200万美元 [38] - 2021年第一季度研发费用总计约250万美元，2020年同期约为80万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [38] - 2021年第一季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期为130万美元 [39] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4530万美元，无债务，现金包含2021年第一季度通过ATM融资工具筹集的约2840万美元净收益 [39] - 截至2021年5月5日，公司约有1490万股流通普通股 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595治疗阿尔茨海默病 - 1月23日报告9名完成12周XPro治疗患者的数据，3名低剂量组和6名高剂量组，扩展了2020年7月数据 [12] - 展示了MRI测量的白质自由水与脑脊液中炎性细胞因子的高度显著相关性，XPro使两者显著降低 [13] - 脑脊液蛋白质组数据显示神经丝蛋白1和视蛋白样蛋白1显著下降，突触蛋白接触蛋白 - 2和神经颗粒素显著增加 [14] - 一名患者经9个月XPro治疗后，白质和灰质质量指标改善，8名患者认知稳定或改善 [15][16] XPro1595治疗难治性抑郁症 - 该2期试验获美国国立卫生研究院（NIH）290万美元赠款，将在年内开展 [23] - 美国约700万患者受难治性抑郁症困扰，每年治疗成本超640亿美元 [24] Quellor治疗COVID - 19 - 双盲、随机、安慰剂对照试验计划招募366名高危COVID - 19患者，分两个同等规模队列 [27] - 主要终点是入组后28天内对机械通气的需求或死亡，次要终点包括转入重症监护室等 [28] INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS） - 正在筛选患者进行1期试验，开放标签研究将按剂量递增策略招募9名MDS伴过多原始细胞患者 [31][33] - 主要终点是INKmune静脉注射的安全性和耐受性，次要终点包括原始细胞数量和百分比变化等 [34] INB03治疗MUC4阳性癌症和NASH - 因COVID - 19延迟，希望在疫情得到更好控制后启动MUC4阳性癌症2期试验，NASH 2期试验需疫情完全控制后进行 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 致力于年底前启动XPro1595治疗阿尔茨海默病的双盲随机安慰剂对照2期试验，今年夏天将公布1期更多数据和2期试验设计细节 [20][21] - 计划年内启动XPro1595治疗难治性抑郁症的2期试验，与埃默里大学合作，采用精准医学方法 [23][26] - 等待数据安全监测委员会对Quellor治疗COVID - 19试验的决定，若获批将继续招募至366名患者 [29] - 筛选INKmune治疗高危MDS患者，若结果理想可轻松进入2期试验 [31][34] - 行业方面，阿尔茨海默病治疗领域近年来新治疗策略增多，若FDA批准百健的aducanumab，将增加行业乐观情绪 [88][89] - 难治性抑郁症治疗市场有大量患者需求未满足，当前治疗方法效率低，公司认为精准医学方法可提高新药研发效率 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情，公司在神经炎症领域取得良好进展，对XPro1595治疗阿尔茨海默病项目未来充满信心 [43] - 认为XPro1595控制神经炎症的能力使其可应用于多种中枢神经系统疾病，具有广阔前景 [22] - 对Quellor、INKmune等项目进展表示期待，相信公司未来光明 [99] 其他重要信息 - 公司网站有1月21日KOL网络研讨会和非保密公司幻灯片资料，还有解释INKmune作用机制的5分钟视频 [18][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：最终1期阿尔茨海默病数据发布中能看到哪些生物标志物数据，FDA是否青睐特定标志物？ - 试验目的一是确定2期试验患者选择的生物标志物，二是提供大脑改善生物学的间接证据 [44] - 生物标志物包括白质自由水、表观纤维密度、血液中的C反应蛋白等，但FDA仅关注认知改善的批准终点 [45] 问题2：即将披露的额外数据中，低剂量和高剂量组患者数量，以及白质自由水生物标志物数据的患者数量，还有2期试验设计相关问题？ - 预计数据分析至少有24名患者，3个月主要试验阶段所有患者有白质自由水数据，部分有表观纤维密度和皮质紊乱测量数据 [51] - 进入扩展试验的患者在6、9、12个月有血液、MRI扫描、认知测试和安全实验室数据 [52] - 8月发布数据将提供2期试验的清晰指导，包括患者、持续时间、剂量等 [54] 问题3：2期试验设计中是否有具有预后价值的生物标志物用于富集策略？ - 试验聚焦神经炎症，选择C反应蛋白、血沉、糖化血红蛋白A1c升高或APOE4阳性患者，目前患者选择策略有效 [56] - 有一些可能显示早期反应的生物标志物，但尚未准备公开，8月会提供更多数据 [57] 问题4：难治性抑郁症试验的生物标志物工作及与阿尔茨海默病研究的关联？ - 难治性抑郁症试验使用功能性MRI扫描作为生物标志物，会应用阿尔茨海默病试验中的方法 [59] - XPro针对神经炎症，在不同中枢神经系统疾病中的研究成果可相互应用 [60] 问题5：阿尔茨海默病2期项目是否会有30 - 50名患者，以3个月生物标志物为终点，能否据此设计3期试验？ - 生物标志物可确保研究方向正确，但目前患者数量少，难以根据3个月数据推断12个月情况 [65][66] - 公司努力避免18个月试验，预计2期试验将显著短于18个月，目标是2期结束后为3期选择合适患者群体 [67][69] 问题6：难治性抑郁症项目是否有抑郁症测量指标，如何看待 psychedelic 公司进入该领域的竞争？ - 测量所有抑郁症指标，动机是主要临床终点，是难治性抑郁症常见且难治疗的症状 [71] - 不确定psychedelic药物是否是泡沫，目前有信心在埃默里大学和UAB招募少量患者，若需进行500名患者试验，竞争可能成问题 [72][73] 问题7：XPro1595阿尔茨海默病1期试验未来读数是否有除白质自由水外的额外成像生物标志物数据？ - 与Imeka和牛津脑诊断公司合作，将有更多患者的白质自由水数据，白质方面会有更深入数据，如表观纤维密度 [81][82] 问题8：APOE4基因是否是XPro1595研发的关注基因？ - 目前将APOE4基因作为纳入标准之一，美国很多人知晓自身APOE4状态，该基因在阿尔茨海默病患者中富集 [85] - 目前无APOE4之外的基因研究计划，但会根据数据变化调整 [86] 问题9：如何看待用候选药物sargramostim增加白细胞治疗阿尔茨海默病的方法？ - 同意改善吞噬功能有助于治疗阿尔茨海默病的假设，认为清理大脑垃圾可更好治疗疾病 [87][88] - 近年来阿尔茨海默病治疗领域新策略增多，若FDA批准百健药物，将增加行业乐观情绪 [88][89] 问题10：公司是否会在COVID神经炎症方面开展工作？ - 密切关注长COVID情况，认为神经炎症可能起重要作用，但目前数据不足 [91] - 若有足够数据且NIH提供资金，XPro可作为选择 [92] 问题11：XPro长期安全性数据及是否考虑其他给药方式？ - 有少数患者使用药物达12个月，无人因安全问题停药，认为该药物开发项目因安全问题失败的风险较低 [94] - 考虑过其他给药策略，包括针对不同疾病和方便患者给药，但目前主要关注2期试验设计 [95][96]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) þ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2021 OR ☐TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State of incorporation) (I.R.S. Employer Identification No.) David Moss 1200 Prospect Street, Suite ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年12月31日止年度，归属于普通股股东的净亏损约为1210万美元，而2019年12月31日止年度约为770万美元 [32] - 2020年12月31日止年度，研发费用总计约590万美元，2019年12月31日止年度约为330万美元，费用增加主要是与临床项目相关的研发活动增加以及制造额外药品供应的成本上升 [32] - 2020年12月31日止年度，一般行政费用约为630万美元，2019年12月31日止年度为600万美元 [33] - 2020年12月31日，公司拥有约2200万美元的现金及现金等价物，无债务；季度结束后，通过ATM融资获得约2840万美元的总收益，并以每股20.17美元的价格发行了1439480股普通股 [33] - 截至2021年3月4日，公司约有1490万股普通股流通在外 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 DN - TNF平台（XPro1595） - 阿尔茨海默病：去年7月公布的中期数据显示，XPro1595使阿尔茨海默病患者学习和记忆重要白质束中的神经炎症平均降低40%；1月21日公布9名完成12周治疗患者的数据，CCL7等细胞因子在XPro治疗12周后下降47%，白质自由水减少与炎症趋化因子和细胞因子减少高度相关（R²>0.7）；数据显示减少神经炎症导致多个阿尔茨海默病相关通路显著变化，神经变性标志物减少80%；9名患者中8名在三个月内病情稳定或认知改善；6名高剂量组患者已参加9个月的扩展研究，3名患者已接受一年治疗，其中2名获澳大利亚政府特殊访问计划批准继续治疗 [8][9][12] - 治疗抵抗性抑郁症（TRD）：获美国国立卫生研究院高达290万美元的SBIR赠款，支持XPro1595的2期试验；计划聚焦约三分之一有炎症生物标志物的TRD患者，预计有炎症生物标志物的患者在三个月内会有反应 [21][40] Quellor（COVID - 19项目） - 11月宣布Quellor治疗COVID - 19肺部并发症的2期试验首例患者入组，该双盲随机安慰剂对照试验将招募366名高危COVID - 19患者，分安慰剂或标准治疗组和标准治疗加Quellor组，主要终点是入院和入组研究后28天内对机械通气的需求，首批100名随机入组患者将供数据安全监测委员会做出继续或停止试验的决定，预计在第二季度末做出该决定 [26][27][28] INKmune（NK细胞启动平台） - 计划在英国对高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者启动单中心1期试验，待英国国家医疗服务体系批准后入组至少9名患者，有机会扩大中心和患者数量 [30] 其他项目 - INB03肿瘤项目因COVID - 19推迟，希望在疫情得到控制后启动MUC4阳性癌症的2期试验，实验室对INB03与酪氨酸激酶抑制剂和MUC4表达肿瘤的组合研究仍在继续；消除NASH的项目在疫情完全控制前不会开始2期试验 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发针对神经炎症的药物，认为神经炎症是多种神经退行性和精神疾病的关键病理，XPro1595平台具有优势，阿尔茨海默病和治疗抵抗性抑郁症项目是中枢神经系统项目的开端而非全部 [25] - 计划在今年启动XPro1595治疗治疗抵抗性抑郁症的2期试验，在年底前启动XPro1595治疗阿尔茨海默病的2期项目；待COVID - 19疫情得到控制且试验地点批准后，计划开展INKmune治疗高危MDS和卵巢癌、LIVNate治疗NASH、INB03治疗MUC4耐药转移性Her2阳性乳腺癌等项目的试验 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情，公司在神经炎症领域取得良好进展，特别是1月公布的阿尔茨海默病扩展数据令人信服 [37] - 基于当前运营计划，公司认为现有现金足以支持运营并在2022年末前实现潜在创造价值的里程碑 [34] 其他重要信息 - 会议中管理层提醒，除历史事实陈述外，本次电话会议中的陈述为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述有重大差异，公司除法律要求外，不承担更新前瞻性陈述的义务 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题1：1b期试验会有更多患者还是对现有患者进行更深入分析和更长时间跟踪？ - 会有更多患者，也会对现有患者进行更长时间跟踪，公司正在探索额外剂量 [38] 问题2：对于治疗抵抗性抑郁症（TRD），如何看待适用患者群体、治疗时间进程以及患者是否可逆或稳定？ - 聚焦有炎症生物标志物的TRD患者子集，约占三分之一；有炎症生物标志物的患者预计在三个月内有反应；不清楚患者后续是否需持续使用XPro或能否对其他疗法产生反应，患者入组时不会停用现有疗法，最终由临床医生决定是否继续使用XPro [40][41] 问题3：TRD项目是否会使用与阿尔茨海默病不同的神经炎症生物标志物？ - TRD患者有独特的功能性MRI连接生物标志物，也会测量标准MRI生物标志物，但主要驱动TRD项目的是使用经过验证的抑郁症临床量表和快感缺失的标准临床测量，以及功能性MRI连接观察 [45] 问题4：有多少研究人员对公司未计划试验的抗TNF适应症表示兴趣？ - 临床前阶段有大量相关请求，公司有精心策划的项目收集数据，有许多未宣布的有前景项目；目前临床重点是已宣布的项目，认为中枢神经系统神经炎症领域的进展将创造价值，从而有机会拓展到其他未满足需求的领域 [46][47] 问题5：阿尔茨海默病项目1b期预计会有哪些额外数据，以及启动神经炎症相关2期项目的时间框架？ - 年中会公布关于剂量、试验持续时间和设计的信息，包括探索0.3和1毫克/千克之间的剂量以确定最佳剂量，研究能否缩短试验持续时间，以及微调认知终点；预计第四季度开始治疗首批患者 [50][51][54] 问题6：Quellor是否会对长新冠有影响？ - 公司一直关注长新冠神经炎症成分，此前缺乏相关有说服力的研究，若有数据表明神经炎症在长新冠中起重要作用，公司将认真考虑；目前尚未做出决定 [58][59][60] 问题7：目前有多少患者通过12周治疗期，高剂量组有多少患者仍在用药？ - 低剂量组患者未继续用药，因延期试验的监管手续未完成；高剂量组6名患者均参加扩展试验，有资格接受额外9个月治疗；3名患者已治疗一年，其中2名获特殊访问计划批准继续用药，另1名正在申请中 [62][63] 问题8：Quellor试验预计何时获得数据读出，如果结果积极，完成剩余166名患者入组需要多长时间？ - 预计第二季度末数据安全监测委员会对首批100名患者做出继续或停止试验的决定；若获批准继续，预计年底完成入组 [66] 问题9：FDA在COVID治疗方面的紧迫性是否有变化，随着疫情缓解会如何变化？ - 公司未感受到FDA在COVID - 19方面的变化，新的FDA主任Janet Woodcock经验丰富，公司相信FDA会在收到良好数据时做出适当回应 [72] 问题10：近期研究表明抑郁症患者更易患阿尔茨海默病，这对XPro1595有何影响？ - 这表明神经炎症是抑郁症和阿尔茨海默病的共同病理，XPro1595针对神经炎症，消除神经炎症在动物数据和临床数据中都显示对中枢神经系统有积极影响 [75][76]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended: December 31, 2020 ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-38793 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为470万美元，而2019年第三季度约为310万美元 [39] - 2020年第三季度研发费用总计240万美元，2019年第三季度约为120万美元，亏损增加主要是由于临床项目研发活动增加 [40] - 2020年第三季度一般及行政费用约为250万美元，2019年第三季度为190万美元 [41] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约为2430万美元，无债务 [41] - 截至2020年11月5日，公司约有1340万股普通股和中间优先股流通在外 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 DN - TNF 平台 - XPro1595用于治疗阿尔茨海默病，7月公布的一期试验中期数据显示，在与语言和记忆相关的白质通路中，神经炎症平均降低了40.6% [14] - 9月公司获得美国国立卫生研究院290万美元的小企业创新研究（SBIR）赠款，用于支持XPro1595治疗难治性抑郁症的二期研究，预计2020年收到75万美元，2021年收到120万美元，其余在2022年收到 [7][8] Quellor 项目 - 9月1日，FDA接受了公司的研究性新药（IND）申请，为开展评估Quellor治疗有呼吸功能损害的COVID - 19住院患者的二期临床试验铺平了道路，计划在随机试验中招募366名患者 [30] INB03 肿瘤项目 - 因疫情，该项目二期试验推迟，希望在疫情得到控制的明年启动MUC4阳性癌症的二期试验，目前实验室研究仍在继续 [31] LIVNate 项目 - 因疫情，NASH的二期试验要等到疫情得到控制才开始，希望在年底前对这两个项目有更清晰的规划 [32] INKmune 平台 - 计划在高危骨髓增生异常综合征（MDS）开展单中心一期试验，这是首次人体研究，试验至少包括9名患者，但受英国疫情复发影响，开发时间表受到影响 [35] - 卵巢癌项目因疫情推迟，有望在2021年开始招募患者 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司积极推进神经炎症项目和针对COVID - 19的细胞因子风暴项目 [33] - 持续追求新的知识产权并扩展现有知识产权，8月获得一项涵盖XPro1595外周给药治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病的欧洲专利，有效期至2033年；9月宣布获得一项涵盖INKmune激活自然杀伤（NK）细胞及对抗恶性肿瘤作用的美国专利，有效期至2036年 [37][38] - 公司认为神经炎症是中枢神经系统疾病的重要病理因素，通过靶向神经炎症并结合生物标志物进行患者选择和功能评估的方法，得到了美国国立精神卫生研究所、阿尔茨海默病协会和肌萎缩侧索硬化症基金会的资金支持 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情，公司认为在神经炎症领域取得了良好进展，特别是7月公布的数据令人鼓舞 [45] - 公司对XPro1595治疗难治性抑郁症和阿尔茨海默病的试验充满信心，计划在2021年启动相关二期试验 [23] - 公司对Quellor治疗COVID - 19的作用机制有信心，但需通过试验证明 [71] 其他重要信息 - 公司计划在年底前启动Quellor治疗COVID - 19并发症患者的招募工作；2021年1月计划公布XPro1595治疗阿尔茨海默病的Ib期额外数据，并将同时举办另一场关键意见领袖（KOL）电话会议 [43] - 2021年年中，计划启动XPro1595治疗难治性抑郁症的二期试验（部分由美国国立精神卫生研究院290万美元赠款资助）和治疗有神经炎症的阿尔茨海默病患者的二期项目；假设临床环境不变，计划在COVID - 19疫情得到控制且试验地点获批后，开展其他项目的试验，包括INKmune治疗卵巢癌的一期项目、INKmune治疗高危MDS的一期试验、LIVNate治疗NASH的二期项目以及INB03治疗MUC4耐药转移性癌症的二期项目 [44][45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 下次数据发布时是否会发布新的生物标志物 - 公司正在努力扩大生物标志物集，但目前不能承诺，希望让人们相信测量白质自由水作为神经炎症生物标志物与脑脊液中细胞因子测量等常见方法有良好相关性 [47] 问题2: 还有哪些生物标志物需要花费很大精力 - 主要是需要对这些生物标志物进行分析，由于之前为控制成本批量进行研究，现在情况变化需要改变流程，且样本存储等方面需要大量规划，所以耗时、耗力、耗资源 [48] 问题3: 如何看待百健（Biogen）的计划文件，其可能意味着什么 - 公司不对百健的阿杜卡那单抗（aducanumab）数据发表评论，但对FDA的回应感到鼓舞，认为FDA已将阿尔茨海默病视为致命疾病，未来在药物开发上会像对待肿瘤等致命疾病一样，接受不完美的产品，目标是让患者有更多治疗选择 [49][51] 问题4: 百健患者是否使用了分形图技术 - 据公司所知，百健患者未使用分形图技术，公司合作的合同研究组织（CRO）AMITA与百健关系密切，但公司不清楚具体关系；公司认为分形图技术是中枢神经系统疾病（CMS）的未来方向 [52][53] 问题5: MUC4试验是否从MUC4乳腺癌转变为MUC4癌症 - 公司一直提及乳腺癌和其他MUC4阳性癌症，因为胃癌、HER2阳性胃癌、胰腺癌等都表达MUC4，MUC4是一种易于测量的生物标志物，公司认为INB03与其他药物（如赫赛汀或基于赫赛汀的联合疗法、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs））联合使用是未来方向；目前乳腺癌数据良好，但乳腺癌试验难度大、周期长，公司作为小公司可能会选择更合适的药物开发方向，但都会基于MUC4表达情况 [54][55] 问题6: 请谈谈XPro1595的作用机制与β - 淀粉样蛋白的关系，包括重叠效应和关键差异 - 公司认为炎症会导致淀粉样蛋白表达，而淀粉样蛋白又会促进炎症，形成正反馈循环；阿尔茨海默病最终可能需要联合治疗，XPro1595可作为单药治疗，也可与针对淀粉样蛋白的药物联合使用；公司对阿杜卡那单抗的进展感到高兴，认为这对该领域是个好机会，对XPro1595也有利 [59][61] 问题7: 美国国立卫生研究院（NIH）赠款能支持难治性抑郁症概念验证开发到什么程度，哪些信号支持该方向的进一步开发 - 赠款基本能支持大部分二期试验；公司重视生物标志物的使用，合作团队在难治性抑郁症生物标志物应用方面是先驱；如果试验结果符合预期，在与监管机构沟通顺利的情况下，将迅速过渡到潜在的注册试验；难治性抑郁症试验终点仅为6周，相比长周期试验更适合公司 [62][64] 问题8: Quellor试验选择了美国哪些地区的试验中心，如何处理入院时接受吸氧、类固醇或IL - 6抑制剂治疗的患者 - 试验中心大多在南部，也开始考虑上中西部地区（如密歇根、威斯康星）和盐湖城等山间西部地区；试验允许使用地塞米松（如英国研究方案，每天6毫克，最多使用5 - 10天）和瑞德西韦，但不允许使用其他细胞因子抑制剂；目前标准治疗方案变化大曾让公司担忧，但现在很多试验失败，公司担忧减轻；公司对Quellor的作用机制有信心，但需通过试验证明 [67][71] 问题9: MDS研究中患者是一线治疗联合反义寡核苷酸（ASO），还是二线治疗失败患者，是否会考虑特定突变类型 - 很多患者已经在使用阿司匹林（ASA），公司不会停止其使用，患者可能是一线治疗，也可能是正在使用ASA且病情未进展的患者 [72] 问题10: 难治性抑郁症XPro1595试验如果成功，是否会扩展到新的患者群体 - 难治性抑郁症试验是中枢神经系统（CNS）业务的一部分，与癌症项目INB03和NASH项目LIVNate不同；由于疫情，各公司试验启动和招募都有延迟，公司目前专注于Quellor（COVID - 19项目）和CNS业务，因为有资金支持且有独特优势 [75][76] 问题11: 近期死亡率下降对COVID - 19试验有何影响 - 试验主要关注患者呼吸疾病是否进展，与细胞因子风暴相关；试验主要终点是呼吸衰竭（如需要持续气道正压通气（CPAP）、双水平气道正压通气（BiPAP）或插管机械通气），而非死亡率；2020年11月COVID - 19死亡率至少比3月低四倍，是因为临床团队护理能力提高，公司不担心死亡率下降对试验的影响 [77][80]