财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为5100万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2024年 [12] - 2023年第一季度净亏损约为650万美元，2022年同期约为690万美元；研发费用约为410万美元，2022年同期约为430万美元；一般及行政费用约为230万美元，与2022年同期持平 [49] - 第一季度现金消耗降至约120万美元，主要因在澳大利亚的研发退税及与FDA沟通使预算支出未按预期发生 [13][65] - 此前宣布的AD和MCI试验合并将使两项合并试验的预算支出减少约800万美元 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro项目 - 早期阿尔茨海默病（ADi）的2期双盲随机试验将轻度ADi和MCI患者试验合并为单一试验，提高成功概率并节省成本，符合行业标准和3期试验预期设计 [2][31] - 患者接受XPro治疗6个月后可参加12个月的开放标签扩展试验，该试验可提供长期安全性和有效性数据，也是招募工具，参与度高 [3][67] - 预计2024年下半年公布早期阿尔茨海默病炎症患者2期试验的顶线结果；解决FDA制造审查后将启动XPro治疗难治性抑郁症的2期试验 [51] DMD项目 - 公司成立DN02 Inc.子公司，持有用显性负性TNF化合物治疗杜氏肌营养不良症（DMD）所需的知识产权 [43] - DN - TNF疗法可替代皮质类固醇，避免其带来的代谢和美容问题，且能促进肌纤维再生，改变疾病进程 [4][33] MBO3项目 - MBO3作为先天免疫检查点抑制剂，理想情况下用于联合疗法，治疗表达MUC4的癌症，降低现有疗法的耐药性 [34] INKmune项目 - 4月提交IND申请，计划在美国开展INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验，预计在4个或更多医疗中心进行，招募最多30名患者 [35][45] - MDS/AML 1期试验持续治疗患者，已招募第一名患者到英国第二个临床站点，并在欧洲大陆开设第一个站点，4名英国患者已完成三剂治疗，剂量安全 [72] - 公司投资扩大INKmune的制造工艺，新流程验证已完成，提高产能并降低成本 [48][73] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心使命是治疗阿尔茨海默病，同时推进各项目发展，如DMD、癌症治疗等 [4][69] - 癌症治疗领域创新通常有开发新疗法或更好利用现有疗法两种形式，公司MBO3项目用于联合疗法，提高现有药物疗效 [5] - 公司希望为MBO3项目寻找合作伙伴，专注于核心使命，同时通过业务发展扩大平台应用，为股东创造价值 [69][106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 虽受FDA临床搁置影响，但公司与FDA就解除搁置达成共识，有望年底前完成承诺，且搁置带来了财务益处 [30] - 公司对INKmune治疗实体瘤的潜力感到兴奋，实体瘤占人类癌症约90%，但治疗挑战大 [36] - 公司认为XPro在阿尔茨海默病治疗领域有机会，可单独使用或作为联合/序贯疗法的一部分，未来治疗将个性化 [84] 其他重要信息 - 记忆样NK细胞可分泌蛋白去除肿瘤细胞抑制信号，增强与癌细胞的结合力，且不受癌细胞免疫抑制信号影响，表面蛋白可防止其耗竭和衰老 [8][46] - 前列腺癌试验将使用PSA、CT扫描、ctDNA和18F - PSMA PET扫描等评估肿瘤进展，其中PSMA扫描能更准确量化肿瘤体积 [45][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: I/O与化疗结合的方法及是否有临床前数据 - 该问题难以在体外测试，且INKmune的动物模型除非人灵长类外不存在，最大担忧是化疗对患者NK细胞的影响，选择前列腺癌是因为该疾病中有大量NK细胞 [53][54][80] 问题2: 在抗淀粉样蛋白药物存在的情况下，如何看待开发不同药物 - 抗淀粉样蛋白药物可能使疾病进展停滞6 - 7个月，但公司认为应阻止痴呆进展，XPro有机会单独或作为联合/序贯疗法使用，未来阿尔茨海默病治疗将个性化 [81][82][84] 问题3: 前列腺癌IND的时间 - 与FDA就IND申请有积极对话，下周会有结果 [87] 问题4: 开放标签扩展试验患者情况 - 试验情况复杂，需在不影响双盲2期试验且能做出准确陈述时公布数据 [88][92] 问题5: DMD项目的合作进展 - 行业在等待Sarepta的结果，有进展会更新 [89] 问题6: 前列腺项目中生物标志物导向成像的重要性 - 前列腺癌的血液PSA不能清晰显示肿瘤体积，PSMA扫描能更准确量化肿瘤体积，公司选择前列腺癌作为实体瘤首次尝试，是因为生物标志物工具可评估治疗效果 [94][95][96]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无显著收入，截至2023年3月31日累计亏损约9760万美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为653.6万美元和690.3万美元[105] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别约为410万美元和430万美元，2023年较2022年减少17.6万美元[112][121][124] - 2023年和2022年第一季度营收分别为3.8万美元和16.3万美元，2023年较2022年减少12.5万美元[121][122] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为650万美元和690万美元，2023年较2022年减少36.7万美元[121][127] - 2023年和2022年第一季度经营活动使用现金分别约为110万美元和890万美元[127][133][135][136] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为5100万美元，预计可支撑至少未来12个月运营[127][131] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损9760万美元，营运资金4660万美元[131] - 2022年第一季度，公司向董事和高管出售82900股普通股，获得约70万美元[132][137] - 公司参与澳大利亚和英国的研发税收激励计划，相关激励抵减研发费用[113][115] - 公司预计未来研发费用将显著增加，运营亏损和经营活动使用现金也将增加[116][120][127][131] XPro药物相关数据及试验情况 - ADi患者占AD患者比例超40%，XPro在1mg/kg/周剂量下可降低ADi患者神经炎症，治疗3个月后神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP - 1分别降低84%、46%和91%，接触蛋白2增加222%，神经颗粒素降低56%[98] - 早期ADi的II期试验将招募210名患者，按2:1比例分配XPro和安慰剂组，患者将接受6个月的1mg/kg/周皮下注射治疗[100] - 20%的重度抑郁症患者患有TRD，三分之一的TRD患者有外周炎症生物标志物，公司获290万美元NIMH资助用于XPro治疗TRD[101] - XPro完成AD的I期试验，为早期ADi的双盲随机、安慰剂对照II期试验设计提供依据[98][100] 其他药物相关试验情况 - INKmune治疗高危MDS/AML的I期试验中已治疗5例患者，公司计划2024年开展mCRPC的I/II期试验，将治疗最多30例患者[103] - INB03可逆转HER2 +曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞的耐药性，改变肿瘤微环境中免疫细胞数量[97] - 公司在DMD小鼠模型研究中，DN - TNF可减少肌肉纤维炎症和变性，增加肌肉纤维再生，30周治疗后心脏功能无变化[102] 平台相关情况 - DN - TNF平台可用于癌症、神经退行性疾病等治疗，NK平台用于治疗癌症患者功能失调的自然杀伤细胞[96] 公司特殊情况 - 公司临床试验受COVID - 19疫情影响，包括临床站点启动、患者招募等可能延迟[107] - 公司作为新兴成长型公司可享受特定披露减免等优惠，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券将不再享受[110]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日止年度，归属于普通股股东的净亏损约为2730万美元，2021年约为3030万美元 [111] - 2022年12月31日止年度，研发费用总计约1710万美元，2021年约为2050万美元 [111] - 2022年12月31日止年度，一般及行政费用约为930万美元，2021年为880万美元 [112] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为5220万美元，不包括2023年第一季度初收到的640万美元 [112] - 基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2024年下半年 [113] - 截至2023年3月2日，公司约有1790万股流通在外的普通股，2022年仅向内部人士出售了82900股 [113] - 合并AD和MCI试验预计将使两项合并试验的预算支出减少约800万美元 [114] - 公司上月收到来自澳大利亚和英国总计640万美元的研究相关退税，预计将继续收到国际试验的现金退税 [115] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - AD02二期试验在澳大利亚和加拿大开展，正在将MCI患者纳入试验，完成后将招募早期AD患者，用XPro治疗六个月 [8] - 计划在2023年美国解决FDA制造审查后，启动XPro1595治疗难治性抑郁症的二期试验 [117] INKmune业务线 - 高危MDS/AML的INKmune一期项目在英国继续推进，谢菲尔德大学医学院皇家哈勒姆郡医院第二站点已开放，本周有患者同意治疗，计划于3月9日开始 [25] - 前列腺癌试验预计在美国四个或更多医疗中心进行，将招募约30名患者，采用灵活贝叶斯设计 [26] - 公司将提交IND申请，在美国使用INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [28] - 目前治疗的四名患者中，三名患者血液中有持续NK细胞激活的证据，正在分析生物标志物数据 [89] - 四名患者治疗后在一般健康状况、发热消退、计数稳定或改善等方面有主观参数的改善 [90] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 合并MCI和轻度阿尔茨海默病试验为早期阿尔茨海默病二期研究，预计节省800万美元成本，用于开设更多临床站点和监管场所，加速患者招募 [4] - 成立全资子公司DN02，持有杜氏肌营养不良症（DMD）相关知识产权，寻求合作伙伴推进该临床项目 [6] - 拓展MDS/AML项目至欧洲，希腊雅典的阿提卡大学医院预计本月晚些时候开放 [11] - 公司认为XPro有多个中枢神经系统（CNS）应用和非CNS治疗领域的应用机会，pSar可作为选择性可溶性TNF抑制剂用于新适应症 [20][21] - 肿瘤微环境（TME）对细胞疗法不利，INKmune可将静息NK细胞转化为记忆样NK细胞，直接靶向实体瘤，公司临床前数据显示其对多种实体瘤有效 [123][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临监管挑战和资本市场动荡，公司仍在取得进展，拥有有价值的新产品和广泛的临床应用 [80] - 公司有信心在2023年解决FDA问题，预计2024年下半年公布早期AD二期项目的顶线数据 [67] - 公司认为INKmune在治疗实体瘤方面有潜力，特别是转移性去势抵抗性前列腺癌，该领域竞争格局不明确 [84] 其他重要信息 - 公司将参加3月最后一周的欧洲年度AD/PD会议、4月在AACR上展示两篇摘要、7月参加阿姆斯特丹的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC） [98][99] - 公司首个MDS患者治疗后存活20个月，生活质量改善；部分患者治疗后病情稳定或有其他积极效果，但也有患者病情进展 [106][107] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若在解除临床搁置前完成AD试验患者招募，是否会影响公司与FDA的关系 - 不会影响，公司认为后续的三期试验将是全球试验，美国会是重要组成部分，即使在美国境外招募所有患者也不会影响推进 [41][42] 问题2: 是否为试验选择特定国际国家，是否为全球监管三期试验做准备 - 是的，选择的国家都是全球监管三期试验可能会涉及的国家 [43] 问题3: 合并MCI和轻度AD试验后，试验规模是否增加，最终规模是多少 - 预计试验规模会增加约10 - 20名患者，不是两个试验规模简单相加 [44][45][47] 问题4: XPro用于DMD项目的风险降低情况，合作伙伴是否需要进一步证明无风险 - 公司有数据表明XPro对心脏有益，正在进行的六个月DMD小鼠研究将以心输出量为主要终点，完成后有望完全降低风险；认为合作伙伴在标准临床试验外无需额外降低风险，但最好由合作伙伴与FDA沟通 [53][55][60] 问题5: 是否考虑在Aβ模型或小型试验中获取XPro降低ARIA的信号 - 公司认为XPro适合联合治疗，考虑过该问题，后续随着项目推进可能会进一步探讨 [61][62] 问题6: AD MCI试验2024年下半年的时间线是否需要美国批准，基于什么情况确定 - 公司有信心在2023年解决FDA问题并纳入美国患者，但最终时间取决于美国境外站点的开设和招募速度，2024年下半年会有美国患者参与二期试验 [67] 问题7: 开放标签扩展试验（OLE）能获得什么数据，是否会测量认知 - 会继续测量AD02研究中的所有临床评级量表和MRI数据，计划分享数据但暂无时间线；由于二期试验是盲法，开始OLE时不清楚患者之前是安慰剂组还是治疗组，需要时间分析 [68][69][70] 问题8: INKmune前列腺试验的PI参与的动机是什么 - 该PI是经验丰富的临床试验专家，在免疫治疗方面有专业见解；他认为目前前列腺癌治疗手段有限，希望通过免疫治疗取得进展，公司的INKmune靶向NK细胞的疗法得到他的认可 [74][75] 问题9: 选择转移性去势抵抗性前列腺癌开展INKmune试验的原因，以及该疗法在现有治疗范式中的定位 - 该领域缺乏有效的免疫疗法，化疗对老年患者效果不佳；前列腺癌有很多有价值的生物标志物，有助于了解疾病状态；INKmune可将静息NK细胞转化为记忆样NK细胞，在肿瘤微环境中有效 [83][102][105]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended: December 31, 2022 ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-38793 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为770万美元，而2021年同期约为950万美元 [31] - 2022年第三季度研发费用总计约520万美元，2021年同期约为650万美元 [31] - 2022年第三季度一般及行政费用约为240万美元，2021年同期为250万美元 [31] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为5740万美元，基于当前运营计划，公司认为有足够现金支持到2023年 [32] - 截至2022年11月2日，公司流通在外的普通股约为1790万股，与前两个季度相同 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595业务 - 因制造问题，该药物被FDA临床搁置，公司正与FDA和制造团队紧密合作解决问题 [7][8] - AD02试验在澳大利亚轻度阿尔茨海默病患者中持续推进，首位患者已完成6个月的II期研究并选择参加开放标签扩展研究 [10] - 开放标签扩展研究有招募患者、助力产品批准策略、提供长期疗效数据三个目的，预计2023年公布相关数据 [11][12] INKmune业务 - MDS/AML项目在英国的I期临床试验持续推进，已治疗4名患者，均显示出NK细胞激活迹象 [15][22][23] - 临床前数据表明INKmune可能是治疗实体肿瘤的理想疗法，公司正将其重新聚焦于实体肿瘤治疗 [15] - 试验入选美国血液学会年会展示，获批扩大试验纳入标准，第二个英国试验点将于11月9日启动，第三个正在讨论中，还向希腊药品管理局提交了开展试验的申请 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 待临床搁置解除后，推动AD02和AD03在所有监管辖区招募患者，随后在美国启动治疗抵抗性抑郁症项目 [8][9] - 年底更新阿尔茨海默病试验的顶线数据公布时间指引 [9] - 2023年上半年公布INKmune在高危MDS/AML中的额外开放标签I期数据，启动更多试验点，并计划在获批后开展第二个INKmune实体肿瘤研究 [36] 行业竞争 - 细胞疗法肿瘤学领域主要聚焦于液体肿瘤，仅占癌症的10%，而实体肿瘤占比90%，目前细胞疗法对实体肿瘤的治疗效果不佳，公司INKmune有望满足实体肿瘤治疗的未满足医疗需求 [15][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临FDA临床搁置的挫折，但公司在中枢神经系统和肿瘤学领域均取得进展，未来将继续推进项目，为患者生活带来改变 [71] 其他重要信息 - 公司将在未来两个月的3个肿瘤学会议上进行展示，包括SITC、ASH和圣安东尼奥乳腺癌研讨会，还将参加月底的阿尔茨海默病临床试验会议 [29][30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 是否担心澳大利亚患者过多，有无停止在澳招募的风险 - 公司认为不存在此风险，一是预计不久后会有其他招募渠道，二是该试验为II期，后续需进行包含欧美和日本的国际III期试验，且FDA关注临床试验的多样性，美国是获取多样性的最佳地点 [38][39] 问题2: 乐卡奈单抗试验中CDR总分表现良好，是否改变公司对终点的看法 - CDR是公司试验的次要终点，研究已针对其进行了样本量计算，认为认知和功能结合的CDR表现尚可，但II期研究并非注册研究，公司有足够患者确定III期研究的开展方式，目前处于有利位置 [42] 问题3: 澳大利亚II期研究的招募人数，以及开放标签阶段可获取哪些参数数据 - 公司将在招募到一半患者时更新招募人数，开放标签扩展研究的终点与临床和生物标志物相关，如进行MRI检查、采集血液等，临床数据价值有限，生物标志物数据更有意义，可用于观察指标改善情况和构建安全数据库 [45][46][47] 问题4: 制造搁置属于何种监管情况，沟通流程和药物保质期如何 - 与FDA的沟通效率低，周转时间为45 - 60天，公司正努力争取面对面或视频会议沟通，目前药物在保质期内，且有后续批次，不存在药物短缺问题，这是制造技术问题，并非安全问题 [52] 问题5: 2023年上半年INKmune开放标签高危MDS/AML更新中，希望看到什么以确定合适的患者群体，该阶段能了解到什么 - 这是I期癌症试验，主要目的是测试安全性，公司将利用该试验获取安全数据和生物标志物数据，以确定与临床获益相关的患者变化，同时已与FDA就实体肿瘤研究进行建设性对话，计划1月提交IND申请，目标是明年Q2末或Q3初在美国开展首个实体肿瘤试验 [54][55][57] 问题6: 澳大利亚特殊准入计划能获得什么数据，患者停药后的情况及后续计划 - 该计划能强化公司对药物疗效的信心，可从临床医生处获取安全信息和相关评论，有助于构建安全数据库和为不符合当前试验的患者提供药物，临床团队希望患者持续用药，公司会确保患者受益时不被停药 [60][61][62] 问题7: 澳大利亚试验对FDA决策有无影响 - 公司已告知FDA澳大利亚患者情况，FDA会听取意见，但可能需更多患者和更长时间的数据支持，且由于试验为盲态，分享安全数据可能会破坏试验，公司有其他解决途径 [64][66] 问题8: 实体肿瘤研究的目标癌症是什么 - 公司在提交IND申请前暂不透露，目标癌症是全球重大问题，在美国有大量未满足需求，有许多美国临床医生希望参与该试验 [67]

财务数据关键指标变化（同比环比） - 公司2022年第三季度收入为9.8万美元，较2021年同期的1.4万美元增长600%[125][126] - 2022年第三季度研发费用为515.9万美元，同比下降20.9%（减少136.1万美元），主要因阿尔茨海默症和轻度认知障碍临床试验费用减少180万美元[125][128] - 2022年第三季度行政费用为238.2万美元，同比下降5.3%（减少13.3万美元），主要因咨询费用减少40万美元[125][127] - 2022年前九个月累计净亏损2146.6万美元，较2021年同期的2066.9万美元扩大3.9%[130] - 2022年九个月净亏损2150万美元，较2021年同期2070万美元扩大3.9%[148][149] - 2022年九个月非现金股权激励补偿540万美元，较2021年同期330万美元增长63.6%[148][149] - 2022年九个月预付费用增加230万美元，较2021年同期110万美元增幅达109%[148][149] 现金及资本状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为5740万美元，营运资本为5980万美元[137][141] - 公司累计赤字达8520万美元，主要源于研发投入和股权激励费用[141] - 期末现金及等价物5740.5万美元，较期初7481万美元减少23.3%[146] - 2022年九个月经营活动现金流出1699.1万美元，较2021年同期的1872.4万美元改善9.3%[146][148][149] - 2022年九个月融资活动现金流入72.9万美元，较2021年同期9635.7万美元下降99.2%[146][151] - 2021年九个月投资活动现金流出1500万美元用于支付Xencor期权结算[146][150] 融资及股权活动 - 2022年前九个月通过ATM计划发行71.3万股普通股，平均价格21.73美元/股，净融资1500万美元[145] - 2022年九个月向高管及董事出售8.29万股普通股获资70万美元[151] - 2022年前九个月董事及高管购买8.29万股普通股，总金额70万美元[143] - 2021年通过ATM计划发行215.26万股获净收益4330万美元[151][152] - 2021年7月定向增发181.82万股获净收益3690万美元[152] 研发项目进展（阿尔茨海默病） - 阿尔茨海默病治疗药物XPro在1mg/kg/周剂量下使脑脊液中神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP-1分别降低84%、46%和91%[99] - XPro治疗使接触蛋白2增加222%，神经颗粒蛋白减少56%[99] - 轻度阿尔茨海默病II期试验计划纳入200名患者，按2:1比例分组(XPro vs 安慰剂)[100] - 轻度认知障碍II期试验计划纳入60名患者，按2:1比例分组[102] 研发项目进展（肿瘤学） - 公司计划在2023年上半年启动INKmune治疗实体瘤的I/II期试验[104] - 公司已完成INKmune治疗高风险MDS/AML的I期试验首例患者治疗[104] 研发项目进展（精神病学） - 公司获得美国国家心理健康研究所290万美元资助用于治疗难治性抑郁症[103] - 难治性抑郁症患者占重度抑郁症患者的20%，其中三分之一存在炎症生物标志物[103] 税务与政府激励 - 澳大利亚和英国子公司享受研发税收激励计划，合格研发支出按一定比例获得政府补偿[118][119] 未来运营展望 - 公司预计运营亏损将持续扩大，现有现金可维持至少12个月运营[141]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为680万美元，而2021年同期约为670万美元 [35] - 2022年第二季度研发费用总计420万美元，2021年同期约为450万美元 [36] - 2022年第二季度一般及行政费用约为220万美元，2021年同期为210万美元 [36] - 2022年第二季度其他费用约为50万美元，2021年同期为10万美元 [36] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为6120万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持到2023年 [37] - 截至2022年8月3日，公司约有1790万股流通在外的普通股 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - 用于治疗由神经炎症引起的轻度阿尔茨海默病的2期试验因FDA制造审查而暂停，公司正努力尽快解决，预计未来几个月继续在澳大利亚招募患者以达到201人的招募目标，6个月项目的顶线结果暂预计在2023年末公布 [38] - 解决FDA询问后，计划启动针对轻度认知障碍的3个月60名患者的2期项目，预计2023年中至下半年有顶线结果 [39] - 计划在解决FDA制造审查后，于今年晚些时候启动XPro治疗难治性抑郁症的2期试验，该试验部分由290万美元的NIH赠款资助 [40] INKmune业务线 - 初始人体试验在英国单一中心进行，截至目前已治疗4名患者，每人接受3剂INKmune [20] - 第一位骨髓增生异常综合征（MDS）患者治疗后反应良好，存活超过14个月，无副作用，NK细胞激活，生成记忆样NK细胞并在外周血中持续超100天，疾病负担减轻，生活质量显著改善 [20][21][22] - 第二位复发急性髓系白血病年轻女性患者治疗后，出现记忆样NK细胞，中性粒细胞计数改善，疾病负担减轻，病情可控，7个月后仍存活等待二次移植，但几周前疾病复发去世，医生认为INKmune治疗后患者生活质量改善 [23][25][26] - 第三位复发急性髓系白血病年轻男性患者治疗后无副作用，血液NK细胞激活但未形成记忆样表型，无临床改善证据，接受化疗后病情可控 [27] - 第四位难治性急性髓系白血病年轻女性患者已接受3剂治疗，无副作用，等待实验室测试结果 [28] - 本季度，INKmune MDS试验获得英国国家医学研究机构的国家注册，公司将把该试验扩展到欧盟，正在向雅典两家医院提交申请 [29] - 此前提交的在卵巢癌中开展INKmune二期试验的申请，因英国癌症治疗积压和COVID封锁，医院暂停开启新的一期癌症试验而未获行动 [30] - 公司计划将INKmune项目扩展到实体瘤，正在与相关关键意见领袖讨论试验，完成与FDA讨论后将提供更多指导 [31] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在阿尔茨海默病药物开发领域引领创新，行业正从靶向淀粉样蛋白和tau蛋白转向其他治疗策略，神经炎症和神经胶质功能障碍成为热门话题，生物标志物的使用逐渐被接受和广泛应用 [10] - 公司将XPro治疗轻度阿尔茨海默病和轻度认知障碍的开发策略分开，认为这样更具信息价值且风险更低，使用EMACC作为主要认知终点 [9] - 基于INKmune在改变癌症患者NK细胞功能方面的新数据，以及其在实体瘤肿瘤微环境中的表现，公司战略转向将INKmune开发项目转向实体瘤，并计划在美国开展相关试验 [17][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为虽然XPro试验遇到了一些小阻碍，但在澳大利亚的试验正在积累动力，对第二季度的进展感到满意，将继续推进产品线以实现里程碑目标 [41] - 公司对自身科学质量和项目在临床和投资者社区的关注度感到兴奋，相信XPro治疗ADi的项目短期内将推动公司价值 [75][79] 其他重要信息 - 公司首席执行官RJ Tesi将参加BTIG会议并参与小组讨论，公司参与阿尔茨海默病项目的成员受到商业和大众媒体的关注 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于ADi组的情况，是否有大型试验的事后分析，安慰剂组情况如何 - 公司从ADNI组提取了具有与公司生物标志物相当的患者数据进行分析，发现神经炎症患者认知衰退更快，衰退方式方差更小，这使得公司能够进行更短、更小的试验，并快速看到差异以证明认知益处 [44][45][46] 问题2: 关于EMACC终点，与其他终点是否接近，是否担心新终点出现难以比较 - EMACC是基于三个大型数据集构建的，旨在找出对轻度至中度AD和MCI患者最敏感和最具预测性的元素，它是专门为这些患者设计的，已得到验证，FDA也知晓，其他公司也在使用，公司相信它是一个很好的工具 [48][49] 问题3: 临床暂停期间，是否可以提前进行美国的站点招募或开放，是否可以将资金更多转向澳大利亚站点 - 公司继续在澳大利亚招募患者，正在探索其他可以开放站点的地方，投入大量人力寻找独立于FDA时间的解决方案，临床团队对试验热情很高 [54][55][56] 问题4: INKmune是否可以期待中期数据读出 - 由于部分患者是出于同情用药治疗，不符合试验纳入标准，无法按照正式采样计划进行采样，但公司会在患者常规治疗时尽量获取额外血样，会报告相关数据，预计会看到NK细胞激活或性质改变以及记忆样NK细胞的生成 [58][59][61] 问题5: INKmune是否有计划引入美国 - MDS试验暂无计划引入美国，因为该患者群体在其他试验中的竞争激烈，但公司有计划将INKmune引入美国用于不同适应症，正在与FDA讨论相关试验，希望之后能有更多消息 [62][63] 问题6: 澳大利亚的招募情况如何 - 公司对澳大利亚的进展感到满意，由于美国的情况，正在扩大原计划在美国开放的站点，同时也在推动其他监管地区的活动 [68] 问题7: 关于INKmune在实体瘤方面的情况，有哪些临床前数据 - INKmune激活的NK细胞上调37种不同的线粒体膜转运蛋白，使线粒体更健康，在卵巢癌缺氧模型中，INKmune激活的NK细胞表现优于健康供体的NK细胞，相关数据将提交给期刊，还在研究这些细胞的分子表型 [69][70][71] 问题8: 关于INB03的数据是否得到潜在合作伙伴的认可，是否计划与赫赛汀联合使用 - 公司对INB03降低MUC4表达的数据感到兴奋，正在与Daiichi合作测试在HER2阳性乳腺癌中MUC4表达对HER2的影响，同时有替代计划，即INB03与TKI联合用于MUC4表达肿瘤，目前与Daiichi只是合作，非合作讨论，公司的主要项目是XPro治疗ADi [73][74][75]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State of incorporation) (I.R.S. Employer Nevada 47-5205835 Identification No.) David Moss 225 NE Mizner Blvd., Suite 6 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为690万美元，而2021年同期约为460万美元 [40] - 2022年第一季度收入总计约为20万美元，而2021年同期为0美元 [41] - 2022年第一季度研发费用总计约为430万美元，而2021年同期约为250万美元 [42] - 2022年第一季度一般及行政费用约为230万美元，而2021年同期为210万美元 [42] - 2022年第一季度其他费用约为40万美元，而2021年同期为0美元 [42] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物（主要为现金）约为6670万美元 [42] - 截至2022年5月5日，公司约有1790万股普通股流通在外 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro平台 - 已宣布针对阿尔茨海默病神经炎症导致的认知衰退开展2期XPro试验，并对首位患者进行了给药 [7] - 即将在未来几个月继续招募轻度ADi试验患者，预计很快启动2期MCI试验 [11] - 2期MCI试验将在澳大利亚和北美招募60名患者，按2:1随机分配药物组和安慰剂组，患者接受XPro治疗3个月，主要目标是确定XPro对认知和生物标志物的影响，为注册试验设计提供信息 [19] - 2期轻度AD患者概念验证研究将招募201名ADi患者，进行为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在显示对认知的主要和关键次要终点有显著影响 [21] - 已宣布一项由美国国立卫生研究院290万美元资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期试验，将对90名患有难治性抑郁症且有炎症生物标志物的患者进行为期六周的双盲安慰剂对照研究，主要终点是评估XPro对大脑奖励通路功能活动的影响 [24] INKmune平台 - 在3名MDS/AML患者中的2名观察到INKmune疗法的有效性 [29] - 已将MDS项目的临床试验扩展到包括AML患者，同时正在努力在欧盟开设第二个试验点，期望今年获得更多INKmune患者数据 [30] - 计划在2022年针对卵巢癌或其他实体瘤开展第二项INKmune研究 [46] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对INKmune和XPro两个平台的发展持乐观态度，认为目前所追求的只是冰山一角 [6] - XPro平台方面，阿尔茨海默病是首个治疗的神经退行性疾病，后续还开展了难治性抑郁症2期项目，并在进行ALS的临床前研究，神经炎症是这些中枢神经系统适应症的共同特征 [10] - INKmune平台方面，由于其在解决细胞因子毒性、成本和制造复杂性方面的优势，以及在缺氧和免疫抑制肿瘤微环境中发挥作用的能力，公司将其业务重点转向实体瘤市场，同时不会放弃MDS/AML项目，会将该项目的经验应用于实体瘤治疗 [26][37] - 行业竞争方面，NK细胞疗法在实体瘤治疗中普遍效果不佳，公司认为其他NK细胞公司不了解肿瘤微环境对NK细胞功能的影响，而公司的INKmune疗法具有独特优势，有望在实体瘤市场脱颖而出 [31][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对两个平台的发展非常乐观，认为具有重大潜力 [6] - 基于当前运营计划，公司认为现有现金足以支持运营至2023年末 [43] - 公司对XPro治疗阿尔茨海默病的项目充满信心，认为神经炎症治疗方法正受到关注，公司需要通过良好的2期数据来证明其有效性 [103] 其他重要信息 - 公司在2022年第一季度向高管和董事出售了82900股股票，获得约70万美元现金 [43] - 公司成像合作伙伴Imeka的研究表明，MCI和阿尔茨海默病患者的白质病理测量结果不同，这可能为预测MCI向阿尔茨海默病的进展提供方法，也促使公司决定分别开展MCI和轻度ADi试验 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待MCI和轻度AD试验中EMACC的局限性，以及不同人群和时间线的试验结果差异？ - 公司认为MCI和轻度AD在某种程度上是两种不同的疾病，需要先确定生物标志物在MCI人群中的有效性，再投入更多时间和资源；试验时长取决于对药物效果的预期，公司期望患者病情稳定甚至改善，因此采用更敏感的EMACC工具可在更短时间内证明药物效果；同时，研究也使用了可用于注册研究的CDR作为次要终点，以确保全面覆盖风险 [50][52][59] 问题2: 公司时间表较第四季度略有推迟，应如何解读？ - 公司表示计划在上半年开展MCI试验，下半年开展轻度ADi试验，与原计划一致 [60] 问题3: 如何看待INKmune试验纳入AML患者后的发展？ - 公司将试验纳入标准扩大到包括多种AML类别患者，目前是一个包含高危MDS和AML患者的单一试验；该试验是生物标志物驱动的，已有患者在接受INKmune治疗后病情得到良好控制；公司认为MDS/AML试验是重要的信息来源，但INKmune的未来机会在于实体瘤市场，实体瘤患者数量是血液系统恶性肿瘤患者的九倍 [63][65][66] 问题4: INKmune如何进入实体瘤市场，是否需要等待其他异体NK细胞疗法获批？ - 公司认为无需等待其他公司，因为其他公司不了解肿瘤微环境对NK细胞功能的影响；公司将谨慎选择癌症类型和患者，优先针对低疾病负担的患者，避免同时进行化疗，可与其他免疫疗法联合使用；INKmune NK细胞能在缺氧和免疫抑制的肿瘤微环境中发挥作用，而其他公司的NK细胞则不能，这是公司的信心来源 [72][74][76] 问题5: 在TRD等其他神经炎症疾病研究中，无法通过淀粉样蛋白筛选患者时，如何进行患者富集？ - 公司认为炎症是关键，无需依赖淀粉样蛋白；在治疗难治性抑郁症中，已知血液中CRP水平高的患者对抗TNF治疗有反应，CRP可作为预测治疗反应的生物标志物；公司获得美国国立精神卫生研究所资助的试验是一项双盲安慰剂对照试验，能够提供可用于未来难治性抑郁症患者的信息，且这些生物标志物在精神疾病患者中可能有其他应用 [79][80][82] 问题6: 患者炎症水平升高导致疾病进展加快在临床疾病的哪个阶段可与非炎症升高患者区分？ - 疾病阶段不重要，关键是是否有炎症生物标志物；有炎症生物标志物的患者在未来6个月、12个月等时间段内疾病进展更快，且患者之间疾病进展的差异较小，这为开展更小、更短的试验提供了优势 [86] 问题7: 抗抑郁药和抗炎药联合治疗是否有协同作用，炎症在精神分裂症或双相情感障碍等其他适应症中的作用如何？ - 目前尚无定论，大多数针对炎症性抑郁症患者的研究关注的是创伤相关发病的队列，联合治疗的效果可能不同；精神分裂症和双相情感障碍患者有明显的炎症表现，但这些是大脑已经发生特定重塑的精神疾病，目前不清楚治疗是否能产生效果，公司短期内不会开展相关项目 [87][88][89] 问题8: Encarta的结果对INKmune项目有何影响，公司与Encarta有何不同？ - 目前NK细胞领域处于早期阶段，Encarta仅公布了6名患者的数据；公司与Encarta的不同在于NK细胞表型、是否使用CAR、治疗持久性和剂量需求等方面；公司的INKmune疗法无需使用CAR和细胞因子，具有更好的治疗持久性，易于制造，成本效益高，安全且耐受性好，其产生的记忆样NK细胞能在实体瘤微环境中发挥作用 [93][94][100] 问题9: 百健公司的情况对公司阿尔茨海默病项目的招募有何影响？ - 百健CEO离职，停止对阿杜那单抗的投资，但仍有一款名为布卡那单抗的抗体正在研发中；公司认为针对淀粉样蛋白的疗法效果不佳，行业正转向其他治疗方法，公司的神经炎症治疗方法受到关注，目前需要通过良好的2期数据来证明其有效性 [101][102][103]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2022年第一季度收入为16.3万美元，2021年同期为0.4万美元，增长1.59万美元[120][121] - 2022年第一季度净亏损为690.3万美元，2021年同期为455.6万美元，亏损扩大234.7万美元[120] - 2022年第一季度净亏损为690.3万美元，2021年同期为455.6万美元[101] - 公司截至2022年3月31日的累计赤字约为7060万美元[101] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2022年第一季度研发费用为430.9万美元，同比增长181.8万美元（约73%），主要由于轻度阿尔茨海默病和轻度认知障碍临床试验费用增加210万美元[120][123] - 2022年第一季度一般及行政费用为233.2万美元，同比增长27.1万美元，主要由于股权激励费用增加30万美元[120][122] 财务数据关键指标变化：现金流与资本 - 2022年第一季度经营活动现金净流出为886.5万美元，2021年同期为509.2万美元，流出增加377.3万美元[126][133] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约为6670万美元，累计赤字为7060万美元，营运资本为7380万美元[126][130] - 公司预计其现金及现金等价物足以支持自本季报提交之日起至少未来12个月的运营[130] 业务线表现：XPro（阿尔茨海默病） - 在阿尔茨海默病（AD）的I期试验中，XPro治疗使脑脊液中的神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP-1分别降低了84%、46%和91%[95] - 在AD的I期试验中，XPro治疗使脑脊液中的Contactin 2增加了222%，神经颗粒蛋白降低了56%[95] - 针对轻度AD的II期试验计划招募200名患者，按2:1比例（XPro对比安慰剂）分配[96] 业务线表现：XPro（其他适应症） - 针对轻度认知障碍（MCI）的II期试验计划招募60名患者，按2:1比例（XPro对比安慰剂）分配[97] - 公司从美国国家心理健康研究所（NIMH）获得了290万美元的奖励，用于使用XPro治疗难治性抑郁症（TRD）[98] 业务线表现：INKmune - 公司已启动INKmune治疗高风险MDS（一种白血病）的I期试验，并已治疗一名患者[99] 管理层讨论和指引 - 公司预计从2022年发生的支出开始，将不再有资格获得英国研发税收激励[112] 其他重要内容：公司治理与融资 - 2022年第一季度，公司高管及董事以约70万美元购买了82,900股公司普通股[131][138] - 2021年第一季度，公司通过2020年ATM计划以平均每股20.17美元的价格出售1,439,480股普通股，获得净收益约2840万美元[132][138] - 公司作为新兴成长公司，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有股票市值超过7亿美元或在三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，则将失去该资格[108] 其他重要内容：政府激励与税务 - 公司通过澳大利亚子公司参与研发税收激励计划，符合条件的研发支出可获得一定比例的政府报销[111]