财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无营收，截至2020年3月31日累计亏损2334.6588万美元，2020年和2019年第一季度净亏损分别为207.0407万美元和190.1045万美元[92] - 2020年第一季度研发费用约80万美元，2019年同期约60万美元，增长18.01万美元[109][111] - 2020年第一季度一般及行政费用约130万美元，2019年同期约130万美元，增长1095美元[109][110] - 2020年第一季度总运营费用209.23万美元，2019年同期191.11万美元，增长18.12万美元[109] - 2020年第一季度净亏损207.04万美元，2019年同期190.10万美元，增加16.94万美元[109][114] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为590万美元[114] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损2334.66万美元，营运资金为586.44万美元[118] - 2020年第一季度公司向林肯公园发行19.6万股普通股，获得毛收入100.26万美元[121] - 2020年第一季度公司获得肌萎缩侧索硬化症协会50万美元赠款，已收到30万美元[123] - 2020年第一季度经营活动使用现金约100万美元，2019年同期约140万美元[124][126][127] - 2020年第一季度融资活动使用现金9356美元，2019年同期提供现金725.11万美元[124] 新兴成长型公司相关规定 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定的减少披露等要求，若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超7亿美元或三年发行超10亿美元的非可转换债券，将不再是新兴成长型公司[95] 业务线治疗平台情况 - 公司有DN - TNF和NK两个治疗平台，DN - TNF平台药物可用于治疗癌症、神经退行性疾病、代谢疾病和COVID - 19相关并发症等，INKmune可治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤[85] 业务线临床试验计划 - 公司计划对INKmune开展一期试验，治疗高危骨髓增生异常综合征和复发性难治性卵巢癌患者；对DN - TNF平台药物开展多项二期试验，包括治疗晚期HER2 + 乳腺癌伴脑转移女性、NASH患者和有症状的COVID - 19感染及低氧血症患者[86][89][90][91] 研发费用相关情况 - 公司研发费用主要包括临床试验和监管相关成本等，预计未来研发费用将显著增加，因推进更多候选产品进入临床开发[98][103] - 公司通过澳大利亚和英国的子公司分别参与当地的研发税收激励计划，符合条件的研发支出一定比例会得到政府报销，冲减研发费用[101][102] - 临床试验成本因与调查地点和顾问的协议费用、制造和测试成本等多种因素而在项目周期内差异显著[104] 运营费用构成 - 公司运营费用分为研发和一般及行政费用，人员成本是这两类费用的重要组成部分[94] 公司未来盈利及费用预期 - 公司预计至少未来几年候选产品不会上市，未来将继续产生大量费用和运营亏损，费用会因多项业务推进而大幅增加[106][108] 疫情对公司的影响 - 2020年3月31日COVID - 19对公司运营结果和财务状况无重大不利影响，但长期疫情可能对公司财务结果和业务运营产生重大不利影响[96]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度归属于普通股股东的净亏损为230万美元，而2018年同期为190万美元 [36] - 2019年第四季度研发费用约为90万美元，2018年同期约为100万美元；2019年第四季度公司获得了阿尔茨海默病协会30万美元的赠款，计入研发费用的减少；排除赠款，研发费用因药物平台的进一步推进而增加 [37] - 2019年第四季度一般及行政费用约为150万美元，2018年同期约为90万美元，增加的60万美元主要是由于成为上市公司的成本和更高的薪酬成本，包括更高的基于股票的薪酬 [38] - 截至2019年12月31日，公司拥有约700万美元的现金及现金等价物，无债务；2019年，公司从澳大利亚获得40万美元现金收入，从英国获得40万美元现金收入，均为研发税收返还 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595（阿尔茨海默病治疗项目） - 2019年2月IPO一周后，获得阿尔茨海默病协会100万美元赠款，用于推进该项目进入一期临床试验；一期试验已招募首位患者，采用独特的生物标志物导向试验设计，除评估安全性外，还旨在证明药物可减少神经炎症、神经变性并影响症状；预计在今年下半年公布临床试验结果，并已开始规划二期项目 [15][16][17] INB03（癌症治疗项目） - 2019年完成了在晚期实体瘤患者中的一期试验，该试验为开放标签剂量递增试验，达到了所有目标，证明INB03在测试剂量下安全且耐受性良好，确定了即将进行的二期试验的剂量，并证明了下游药效学效应，即降低了炎症细胞因子IL - 6的水平 [20] - 计划开展的二期临床试验将招募患有脑转移的HER2 + 乳腺癌女性患者，INB03将作为联合疗法的一部分；该项目基于Roxana Schillaci教授的研究，INB03可逆转MUC4表达的HER2 + 乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性 [21][22] LIVNate（NASH治疗项目） - 目前针对NASH尚无获批治疗方法，该项目通过针对代谢、肠道和免疫病理学，可能为该疾病提供独特解决方案 [25][26] - 二期a开放标签试验将招募F2、F3期NASH患者，采用非侵入性测试（血液和成像）对患者进行分期并确定治疗效果；LIVNate将每周皮下注射一次，持续三个月，分别在6周和12周评估脂肪变性、炎症和纤维化情况 [27] INKmune（NK细胞激活平台） - 有两个临床项目预计在2020年开始招募患者，分别用于治疗高危MDS（一种血液恶性肿瘤）和难治性及复发性卵巢癌（实体瘤） [28] - 该平台为患者的NK细胞提供必要的激活信号，使其攻击癌症；与其他专注于NK细胞治疗癌症的项目不同，INKmune激活患者自身的NK细胞，而非提供他人或在主细胞库中生产的NK细胞，预计在治疗多种实体瘤和血液恶性肿瘤方面更简单、成本更低 [28][29][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国癌症协会称，乳腺癌是女性中最常见的癌症，预计2030年美国女性新增病例将超过40万例；HER2 + 乳腺癌约占这些女性患者的四分之一，全球数据服务预计主要八个国家的HER2 + 乳腺癌市场到2025年将以超过4%的复合年增长率增长，价值约100亿美元 [24] - 阿尔茨海默病是美国第六大死因，2019年近600万美国人患有该疾病，花费约2900亿美元；阿尔茨海默病协会预测，到2050年患者数量将增加一倍多，费用将增加两倍多 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年启动肿瘤学和NASH的二期项目、卵巢癌和高危MDS的一期项目，并公布正在进行的阿尔茨海默病一期项目的结果 [11] - 公司拥有两个治疗平台，自然杀伤细胞激活平台和显性负性TNF平台；DN - TNF平台与目前批准的非选择性TNF抑制剂不同，可中和“坏”TNF，同时促进“好”TNF的功能，减少免疫抑制和脱髓鞘，使公司能够在目前批准的第一代TNF抑制剂无法涉足的治疗领域开展项目 [12][13] - 在阿尔茨海默病治疗领域，公司的XPro1595项目与针对淀粉样蛋白斑块和缠结的治疗策略不同，认为神经细胞死亡和突触功能障碍是痴呆的关键病理因素，在临床前模型中，XPro可预防神经细胞死亡并改善突触功能障碍 [17] - 在HER2 + 乳腺癌治疗领域，公司的INB03项目针对曲妥珠单抗耐药问题，通过逆转MUC4表达来恢复曲妥珠单抗的敏感性，该市场需求大且缺乏有效治疗方法 [23][24] - 在NASH治疗领域，公司的LIVNate项目通过针对代谢、肠道和免疫病理学，提供了与其他公司不同的治疗方法 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在仔细评估新冠疫情对业务、资本市场战略和临床开发项目的影响，目前影响可控，但情况可能会发生变化；公司正在积极评估是否以及如何在应对这一国家紧急情况中发挥作用，一旦评估完成将公布计划 [7][8] - 公司认为其产品平台独特，正在努力证明这些项目将改善患者生活；短期内，公司将专注于实现里程碑、提供数据并回报投资者的信任 [41] 其他重要信息 - 公司于2019年2月4日完成IPO，从最初的两个免疫肿瘤项目发展到目前的五个项目，涵盖恶性疾病和非癌症疾病 [14] - 公司在2019年发表了支持临床项目的数据，参加了会议，获得了知识产权，并增加了两名新董事 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何在当前资产负债表情况下开展新冠疫情相关项目？ - 公司不会仅仅因为新冠疫情有需求就参与相关项目，只有当解决方案具有超出新冠疫情应用的商业价值时才会考虑；公司将寻求非稀释性融资，如通过NIH、DOD、BARDA等机构；公司正在考虑与新冠疫情相关且有商业应用的疾病 [44][45][46] 问题2: ALS项目进展如何？ - 公司获得了一项临床前赠款，用于开展IND启用研究，研究预计持续18 - 24个月；结束后，若临床前数据支持且获得投资者支持或非稀释性融资，将启动ALS临床试验 [47] 问题3: 第四季度仅消耗40万美元的原因是什么？ - 公司获得了约70万美元的非稀释性资金，主要来自英国和澳大利亚的研发退税，以及阿尔茨海默病协会约25万美元的资金；公司运营成本低，管理团队薪酬不高，且注重非稀释性活动和资本管理 [49][50][51] 问题4: 今年的现金消耗预期如何？ - 公司预计下半年现金消耗将增加，目前每月消耗约50万美元（不包括非稀释性活动），预计在6 - 7月左右开始增加，到下半年末可能接近翻倍或三倍 [56] 问题5: XPro1595阿尔茨海默病研究的招募情况如何？是否会提前公布部分患者数据？ - 招募情况非常积极，由于Biogen的aducanumab研究暂停招募，公司的试验填补了空白；公司希望在第一批和第二批患者成熟时，与成像CRO和临床医生合作，提前获得一些数据并与投资者分享 [57][58] 问题6: INB03治疗曲妥珠单抗耐药乳腺癌的研究设计如何？ - 联合用药将是目前批准用于二线治疗曲妥珠单抗耐药女性的药物，两种药物都能穿过血脑屏障；试验将是开放标签的，目标是证明临床反应，使用综合终点；希望利用该试验与FDA展开对话，争取在美国以加速项目（如快速通道或突破性疗法）治疗患者 [59][60][61] 问题7: HER2 + 乳腺癌患者中MUC4过表达的比例是多少？INB03是否能在临床前模型中降低乳腺癌细胞的MUC4表达？ - 诊断时约三分之一的女性MUC4过表达，大多数转移性HER2 + 乳腺癌患者可能为MUC4阳性；学术研究已明确表明MUC4表达依赖于可溶性TNF，INB03中和可溶性TNF可逆转MUC4表达；此外，约20%的胃癌和超过90%的胰腺癌表达MUC4，公司正在探索相关生物学，预计今年有结果 [64][65][67] 问题8: 乳腺癌研究的一期设计情况如何？ - 该研究为二期研究，一期已完成；二期研究计划在澳大利亚进行，招募患有HER2 + 脑转移的女性患者，采用INB03联合另一种能穿过血脑屏障的药物进行治疗；由于澳大利亚的疫情防控措施，临床试验的开展方式可能会发生变化，目前计划6月开始，但无法预测新冠疫情的影响 [69][70][71] 问题9: 2020年预期里程碑中未提及CPA耐药实体瘤，该适应症是否仍在计划中？ - 公司曾希望从一期试验中获得MDS数据，但由于技术问题未能实现；公司并未放弃该适应症，认为INB03联合用药可改变肿瘤微环境，使“冷肿瘤”变“热”，为后续添加检查点抑制剂创造机会；目前第一步是解决曲妥珠单抗耐药问题，第二步再添加检查点抑制剂 [72][73][74] 问题10: 2020年预计获得多少赠款以抵消研发支出？ - 公司积极申请非稀释性资金，包括向NIH和各基金会申请赠款，大部分赠款活动集中在神经科学领域；公司目前无法给出具体数字，会在收到第一笔款项后才确认收入；公司有两个第三方资源用于监测和申请非稀释性资金，并注重资产和资本稀释的管理 [77][79][80] 问题11: 阿尔茨海默病一期试验中，关键次要终点hsCRP是通过血液还是脑脊液测量？ - 公司同时测量血液和脑脊液中的hsCRP，还会测量炎症细胞因子和神经退行性生物标志物；公司最感兴趣的三个非侵入性生物标志物包括白质自由水（MRI技术）、呼气试验以及行为生物标志物（睡眠、抑郁、攻击性、精神病和冷漠） [82] 问题12: INKmune项目与其他NK细胞治疗策略有何不同？ - 公司认为患者自身的NK细胞功能正常，只是需要激活；与其他认为患者NK细胞不足并需要替换的策略不同，INKmune激活患者自身的NK细胞；与使用细胞因子激活NK细胞相比，INKmune可上调特定的细胞杀伤机制，且细胞因子去除后NK细胞会恢复休眠状态；大多数癌症患者NK细胞数量正常，INKmune依赖患者自身NK细胞，认为Genentech通过激活患者自身NK细胞治疗淋巴瘤和乳腺癌的策略是正确的，公司有更好的方法 [85][86][88] 问题13: TNF项目是否有可能成为预防炎症的疫苗？ - 公司认同慢性炎症是老年人群的主要病理问题，与NIH提出的“炎症衰老”概念一致；慢性炎症会导致免疫抑制和免疫功能障碍，影响老年人对流感疫苗的反应；公司虽未追求抗衰老项目，但强调慢性炎症是公司的优势领域，有医疗后果 [89][90] 问题14: 公司近期回购了一些股票，未来是否会继续回购？ - 公司表示暂无法直接回答，需关注后续情况 [91] 问题15: NASH试验是否会招募F2、F3期患者并通过非侵入性诊断？ - 公司将招募F2、F3期NASH患者，采用非侵入性诊断方法（血液、纤维扫描和MRI成像）进行分期；该试验旨在验证治疗策略，规模较小，是公司在NASH领域的初步尝试，若结果良好，定位可能会改变 [93][94] 问题16: NASH试验计划招募多少患者？在多少个中心进行？ - 试验计划招募20名患者，在4 - 5个中心进行；非侵入性分期可更频繁地监测患者，减少反应变异性，从而进行较小规模的临床试验 [95] 问题17: NASH试验是否会观察肝脏脂肪？ - 公司会观察肝脏脂肪，MRI在观察肝脏脂肪方面效果良好；目前FDA尚未接受非侵入性终点，但预计三年后会接受 [96] 问题18: INKmune试验在开始招募患者前还需要完成哪些工作？ - 药物已制备完成，试验方案已制定，目前正在进行英国系统的三步审查，包括监管、伦理和科学审查委员会的审查；由于英国脱欧和新冠疫情的影响，审查进度可能受到影响 [97] 问题19: 公司的TNF与现有TNF药物有何不同？ - TNF有“好”和“坏”之分，“坏”TNF导致炎症和细胞死亡，“好”TNF保护细胞、增强免疫系统、促进突触功能和髓鞘再生；现有药物会同时阻断“好”和“坏”TNF，增加感染、癌症风险和导致脱髓鞘，在癌症、感染和中枢神经系统疾病治疗中存在禁忌；公司的TNF平台可完全消除“坏”TNF，不影响“好”TNF，可用于癌症和神经系统疾病治疗，具有独特的医疗和市场机会 [100][101][102] 问题20: 慢性炎症能否被视为一种疾病？ - 公司认为自己是将慢性炎症引入医学和投资界关注的先驱之一；随着慢性炎症对多种疾病（尤其是衰老和慢性疾病）的影响被认识，未来可能会被视为需要测量和治疗的疾病；医生可能会像检测血压、血糖一样检测慢性炎症，并在有治疗方法时进行干预，治疗慢性炎症可能比治疗胆固醇和血糖对疾病的影响更大 [104][106][107] 问题21: 阿尔茨海默病市场在淀粉样蛋白疗法失败后有何变化？公司的阿尔茨海默病试验预期如何？与其他专注于神经炎症的公司相比如何？ - 淀粉样蛋白疗法的失败为专注于神经炎症的公司提供了机会，未来阿尔茨海默病药物开发将出现更多创新和多样性；神经炎症是阿尔茨海默病的重要病理因素之一，公司在该领域领先；未来阿尔茨海默病治疗可能采用联合疗法，部分患者可能受益于XPro1595单药治疗，其他患者可能需要联合治疗 [109][110][111]

公司资金与合作 - 公司获阿尔茨海默病协会100万美元非稀释性资金用于药物XPro1595开发[14] - 公司与伦敦大学学院商业公司达成排他性10年许可协议，获得生产人脐带间充质干细胞制造工艺许可[20] - 公司与Immune Ventures的许可协议规定，各阶段启动及申报里程碑付款分别为I期2.5万美元、II期25万美元、III期35万美元、NDA/EMA申报100万美元、获批900万美元，专利有效期内支付1%净销售特许权使用费，部分国家为9%[66] - 公司与Immune Ventures的许可协议于2015年10月29日开始，最晚于2038年3月15日自然到期，到期后公司将获永久免版税许可，协议还设定了各阶段临床试验启动及申报的里程碑时间[67] - 公司与匹兹堡大学的许可协议中，2020 - 2022年每年6月26日维护费5000美元，2023 - 2024年为1万美元，2025年起至首次商业销售为2.5万美元，首次商业销售后按季度支付2.5%净销售特许权使用费[71][72] - 公司与匹兹堡大学的许可协议中，各阶段启动及首次商业销售里程碑付款分别为I期5万美元、III期50万美元、首次商业销售125万美元，公司于2019年3月支付了I期的5万美元[73] - 公司与Xencor的许可协议支付一次性不可退还费用10万美元，发行158.5万股普通股，并支付5%净销售特许权使用费[75][76] - 公司与Xencor的许可协议中，根据不同临床试验阶段，支付的 sublicense收入百分比分别为：I期前60%、I期后II期前30%、II期后III期前15%、III期后NDA申报前10%、NDA获批后5%[77] - 公司与Xencor的股票发行协议规定，发行158.5万股普通股及可购买相当于完全稀释后公司股份10%的认股权证，2018年8月修订协议规定额外股份购买价仅可用现金支付[80] - 2017年9月30日，公司与超90%股东签订投票协议[81] - 2019年7月19日，公司与UCLB签订为期10年的许可协议，支付约10000美元初始许可费，自2020年7月起每年支付约13000美元许可费，产品净销售需支付3 - 3.5%特许权使用费， sublicense需支付12%特许权使用费[82][83] - 2016年9月3日，公司与Novamune签订联合开发协议，双方平分成本、共同拥有知识产权[84] - 2017年11月，公司与AN签订协议，每收到一份脐带组织样本支付200英镑加增值税，产品净销售支付2%特许权使用费，协议2027年11月29日终止[87] - 公司获得阿尔茨海默病协会100万美元的PTC奖励，分阶段支付，2019年3月收到60万美元，11月收到25万美元[105] 公司业务线产品情况 - 公司初始聚焦癌症、阿尔茨海默病和非酒精性脂肪性肝炎治疗，癌症治疗有INKmune和INB03两个并行开发项目[14] - 近期推出的PD - 1和PDL1检查点抑制剂销售额超10亿美元，但仅对10% - 25%的目标患者群体有效[25] - CAR - T疗法tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel单次治疗费用达数十万美元[28] - INKmune可将静息NK细胞转化为启动NK细胞，有望使患者NK细胞杀死肿瘤，适用于多种癌症[32][33] - 超98%的癌细胞通过下调启动配体表达来逃避NK细胞杀伤，这可能是癌症复发原因之一[33] - 20%的乳腺癌女性患者为HER2阳性，可从曲妥珠单抗免疫治疗中获益，另外80%HER2阴性患者生存率较差，INKmune或可使她们受益[34] - 伦敦皇家自由医院2009年试验中15名复发高危AML患者入组，仅7人接受TpNK细胞产品治疗，4人有明显治疗益处[34] - 2013年美国多中心试验中12名首次缓解的AML患者接受单倍体相合TpNK产品治疗，分3x10^5、1x10^6或3x10^6 TpNK每千克三个剂量组[34] - INKmune可在气相氮中储存长达12个月，在-80°C下可储存长达三个月，I期和II期试验每周可生产6个患者剂量，中规模每周可在80升生物反应器中生产40个剂量[35] - 公司发现两种生物标志物策略，用于确定INKmune治疗适用人群、治疗效果及重复治疗时间[36] - INB03和XPro1595是同一药物不同名称，INB03用于癌症相关适应症，XPro1595用于神经精神疾病治疗[88] - INB03可作为免疫疗法用于多种癌症联合治疗，I期临床试验将作为单一疗法，II期开发将与已批准癌症疗法联合使用[89] - XPro1595可中和大脑中可溶性TNF，预防神经胶质激活，使神经单元功能正常化[90] - LivNate可中和NASH中可溶性TNF，在小鼠模型中对NASH各病理周期有改善作用[91] - INB03、XPro1595和LivNate通过皮下注射给药，每周1 - 3次，现有药物供应预计支持临床开发至2021年末，新药物供应预计在现有药物耗尽前可用[92][93] - INB03的I期试验中11名患者均为IV期癌症，平均54岁，接受过3种先前疗法，药物耐受性良好，无副作用或毒性的中位治疗时间为74天，确定1mg/kg每周一次的剂量进入II期项目[96] - 近三分之一HER2+转移性乳腺癌女性会发生脑转移，公司计划开展INB03与Drug X联合治疗HER2+转移性乳腺癌伴脑转移的II期开放标签试验[97] - XPro1595正在开发用于治疗阿尔茨海默病，计划在澳大利亚开展开放标签、生物标志物导向的I期临床试验，设置0.3、1.0和3mg每周三个剂量组[103] - LivNate正在开发用于治疗NASH，在小鼠研究中可逆转胰岛素抵抗和肠道炎症，降低NAS和纤维化评分[107] 公司临床试验计划 - 公司2017年9月与MHRA进行科学咨询会议，2018年第四季度提交卵巢癌I/II期临床试验授权申请并于12月18日获接受[37] - 公司计划在2020年第一季度向MHRA提交仅I期试验的方案修改申请以开放两个临床站点进行I期试验，尚未选择II期试验站点[37] - 2020年第三季度计划在英国谢菲尔德大学医院启动INKmune治疗复发性难治性卵巢癌的I期试验，预计治疗6名患者，最多可增加18名[38][39] - 2020年第二季度计划在英国南安普顿大学医院启动INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的I期试验，治疗骨髓和/或外周血有可检测到残留疾病（常规检测原始细胞<15%）的患者[40] - 完成INKmune概念验证II期研究后，公司将决定是否继续开发其用于卵巢癌和/或高危MDS治疗，可能寻求生物制药合作伙伴、被收购或合作[41] - INKmune将在英国根据两项临床试验授权（CTA）进行I期试验，若任一I期试验产生“阳性”数据，计划在英国和美国的更多地点开展II期项目[44] - 公司计划在2020年底分别启动INB03、XPro1595和LivNate在肿瘤学和NASH的II期项目，阿尔茨海默病的II期项目将在正在进行的I期项目完成后启动[95] - INB03、XPro1595和LivNate的I期和II期试验将在澳大利亚根据TGA的监管进行，II期试验目前计划采用CTN系统[95,101] - 公司计划开展LivNate治疗NASH的II期开放标签概念验证研究，治疗6个月，若结果积极将考虑进一步开发[108] - 公司将在II期研究完成后决定LivNate的开发和/或合作计划，未来代谢和炎症性肝病治疗市场可能扩展至非酒精性脂肪性肝病，或影响LivNate开发计划[109] - 公司计划为INKmune治疗卵巢癌申请孤儿药认定，美国患病人数不超20万可申请，获批后有7年市场独占期，欧盟有不同标准和10年独占期，该认定可免营销和授权费用[115] - 公司将在英国和澳大利亚进行项目I期临床试验，美国参与II期项目，未来可能纳入欧洲等地区[120] - 公司于2018年12月18日获MHRA对INKmune卵巢癌试验的CTA批准，计划让两家癌症诊所推荐6名患者进行I期试验，预计2020年初开展II期试验，II期需30名患者，可能在美国和英国增加试验点[120] - 公司选择复发性/难治性卵巢癌作为INKmune I期研究对象，因该疾病治疗选择少、INKmune有优势、有有效生物标志物、腹腔给药低风险且为孤儿适应症[120] - 公司分别于2018年和2019年第二季度为INB03和XPro1595提交澳大利亚临床试验通知，申请于2018年5月和2019年5月被接受，已完成INB03肿瘤学I期开放标签剂量递增试验[120] - INB03一期试验完成，将开展针对Her2+乳腺癌脑转移患者的二期试验，与二线疗法联用[121] - XPro1595获2019年2月监管批准，将在澳大利亚5个地点开展生物标志物导向的一期试验[121] - LivNate针对NASH的二期试验将在澳大利亚和新西兰进行，预计少于5个临床点完成入组[121] 公司专利与商标情况 - 公司采用双管齐下的专利战略，巩固现有知识产权并拓展至相关免疫治疗领域[17] - INKmune产品候选受到美国、国际及多个外国司法管辖区专利保护，有多个待批专利申请[56] - INB03和XPro1595的专利套件涵盖DN - TNF技术相关专利，且在不断扩展[58] - INB03相关专利有多个，如美国专利US 7662367到期日为2026年12月19日等[59] - 公司商业成功部分取决于获得和维护产品候选及制造方法的专利和商业秘密保护[61] - 2017年7月4日，美国专利商标局批准公司“INB16”商标，注册号87/124,324 [62] - 2017年2月21日，美国专利商标局批准公司“INKMUNE”商标，注册号87/124,324 [63] - 2020年2月3日，公司提交“INmune Bio”商标申请，注册号88/783,595，申请待审[63] 公司监管与法规情况 - 公司认为INB03的HER2+转移性乳腺癌项目、高危MDS和卵巢癌治疗项目符合FDA授予监管指定的标准，提交孤儿药申请至少需6个月获认定，提交其他指定申请至少需12个月获认定[16] - 公司计划在2020年与药品和保健品监管机构及FDA讨论药物监管指定事宜[16] - 药品临床开发、审批等受FDA等监管机构严格监管，审批流程漫长昂贵且无获批保证，违规可能面临多种处罚[110] - 美国处方药上市前需完成非临床实验室测试等多项流程，包括提交IND、NDA，通过FDA预批准检查等[111] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出问题将临床试验搁置，临床中心的IRB需审查批准临床试验计划[113] - I期临床试验通常在健康志愿者中测试产品安全性等，II期在有限患者群体中收集疗效等证据，III期在扩大患者群体中评估疗效和安全性，有时涉及数千患者[117][118][119] - 临床测试需满足FDA广泛规定，临床试验结果报告至少每年提交一次，严重意外不良事件需提交安全报告[123] - 新药申请需提交产品开发、临床前研究和临床试验结果，FDA会审查、可能要求补充信息或提交咨询委员会[124][125] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，变更需提前审批[127] - 公司销售、推广等活动受美国多个监管和执法机构监管，需遵守多项法律[130] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊等提供报酬，违规可能导致巨额和解[131] - 未按时准确完整提交支付数据等信息，每年最高面临15万美元民事罚款，“故意不提交”最高面临100万美元罚款[136] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年4月1日起，每个财年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定将持续到2024年[142] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[142] - 《平价医疗法案》规定，品牌药和仿制药制造商在医疗补助药品回扣计划中需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[145] - 《平价医疗法案》规定，制造商在医保D部分覆盖缺口折扣计划中，需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[145] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[145] 公司财务与经营情况 - 截至2020年3月3日，公司有4名全职员工，无兼职员工[144] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损2127.6181万美元，这引发了对公司持续经营能力的重大怀疑[151] - 公司目前没有获批上市产品，也未产生产品收入，未来一段时间需依靠发行所得、手头现金、许可费、赠款和额外融资来支持运营[147] - 公司预计现有现金及现金等价物至少能维持未来12个月的当前运营[148] - 现有药物新版本非专利独占期最长可达三年半[154] - 公司成立于2015年9月，运营历史有限，预计未来几年将产生大量额外运营费用[169] 公司面临的挑战与风险 - 公司面临的挑战包括教育合作伙伴认识基于NK细胞治疗策略和INB03的价值，计划通过多种方式推广产品并教育相关群体[47] - 公司潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等，竞争因素包括疗效、安全性等，可能面临激烈且不断增加的竞争[48] - 已知有三家从事NK细胞治疗业务的上市公司：NantKwest、Fate Therapeutics和Glycostem，它们开发的产品涉及替换或补充患者的NK细胞[49] - 免疫疗法可分为NK细胞治疗业务、个性化免疫肿瘤业务和精准免疫肿瘤业务三类公司[49][50] - 有多家公司活跃于免疫检查点抑制剂领域，如阿斯利康、默克等制药巨头及众多初创公司[51] - 有三家公司正在开发NK细胞免疫疗法，分别是NantKwest、Fate Therapeutics和Glycostem，Glycostem预计2021年开展骨髓瘤临床试验[52] - INB03在开发的先天性免疫检查点抑制剂中具有独特特性，暂无其他同类产品[53] - INB03面临多个竞争对手，如礼来的LY3022855、第一三共的DS - 8273a等[54] - 公司于2017年10月3日与Xencor, Inc.签订许可协议，若违约Xencor可终止协议，影响公司业务[167] - 公司于2015年10月29日与Imm

财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金为740万美元，负债为0[3] - 公司普通股总数为1080万股，内部持股约为50%[3] 临床试验与研发 - 2020年计划进行两项II期临床试验，一项I期临床结果发布，以及两项I期临床试验的计划[2] - XPro1595™用于治疗神经退行性疾病，针对神经炎症[2] - 预计在2020年中期启动针对NASH和肿瘤的II期临床试验[19][20] - 公司计划在2020年中期完成阿尔茨海默病的I期临床试验[19] - INB03在多剂量水平下耐受良好，无严重不良事件(SAE)和剂量限制毒性(DLT)[39] - INB03治疗组的IL-6水平在血液中减少超过50%[39] - INB03的临床试验结果将为第二阶段的设计提供依据[39] - LIVNate™在小鼠模型中显著降低肝细胞死亡和纤维化，且总身体重量无变化[62] - LIVNate™治疗12周，预计将减少肝脏脂肪并改善肝功能测试和胰岛素抵抗[65] - INKmune™正在进行针对高风险骨髓增生异常综合症（MDS）和卵巢癌的I期临床试验[69] - INKmune™的临床研究目标包括评估外周血和骨髓中细胞数量和百分比的变化[80] 市场前景与产品 - XPro1595™作为下一代TNF抑制剂，针对现有TNF抑制剂的副作用进行改进[21] - TNF抑制剂在阿尔茨海默病风险方面显示出64%的降低[52] - DN-TNF在小鼠模型中显示出对肿瘤微环境的免疫调节作用，增加了NK细胞的活性[41] - INB03在治疗HER2阳性乳腺癌的耐药性方面显示出积极效果，减少了MUC4表达[44] - LIVNate™组的纤维化评分为2.9 ± 0.8，而对照组为4.4 ± 0.8，显示出显著改善[63] - LIVNate™在Sirus Red阳性区域的百分比中，对照组为0.96 ± 0.29，LIVNate™组为0.69 ± 0.23，显示出治疗效果[63] 管理团队与经验 - 公司管理团队经验丰富，具备多年的生物技术行业经验[2] - Ed Bracchini博士参与的交易总值超过53亿美元，并成功完成两次首次公开募股[16] 临床催化剂与未来展望 - 公司在2020年有多个临床催化剂，包括LIVNate™和INKmune™的II期试验预期在2020年中期进行[86] - 在高风险AML/MDS的个性化TpNK治疗中，20名患者中有2名在超过3年后仍保持完全缓解[78] - INKmune™在卵巢癌的I期和II期研究中，主要评估其安全性和耐受性[81]

公司业务概述 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，通过靶向先天免疫系统的四种关键细胞治疗疾病，有INKmune、INB03、XPro1595和NeuLiv四种疗法[88] 业务线INB03相关 - 约20%的乳腺癌女性患者为HER2+，INB03可逆转MUC4表达的HER2+肿瘤对曲妥珠单抗的耐药性[97] - INB03是唯一选择性TNF抑制剂，只影响sTNF，非选择性TNF抑制剂会抑制sTNF和tmTNF[95] 业务线XPro1595相关 - XPro1595可中和可溶性TNF，促进跨膜TNF功能，具有神经保护作用，公司将专注其治疗阿尔茨海默病的开发[99] 业务线NeuLiv相关 - NeuLiv首个治疗项目是治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH），临床前模型支持明年开展临床研究[100] 公司财务整体情况 - 自2015年成立以来，公司无营收，截至2019年9月30日累计亏损18957962美元[103] - 2019年和2018年前九个月净亏损分别为5360094美元和10560088美元[103] - 2019年和2018年前九个月净亏损分别为536.0094万美元和1056.0088万美元[116][121] 公司运营费用情况 - 公司运营费用分为研发和一般及行政费用两类，人员成本是重要组成部分[104] 公司新兴成长型公司情况 - 公司符合《JOBS法案》下的“新兴成长型公司”标准，可享受特定的披露和其他要求豁免[105] - 若公司年收入超过10亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[105] 第三季度财务数据对比 - 2019年和2018年第三季度研发费用分别约为120万美元和70万美元，增长513,296美元[112][113] - 2019年和2018年第三季度一般及行政费用分别为190万美元和90万美元，增长约100万美元[112][114] - 2019年第三季度其他收入为17,220美元，2018年同期为0[112][115] 前九个月财务数据对比 - 2019年和2018年前九个月研发费用分别约为240万美元和236.2721万美元，增长52,669美元[116][117] - 2019年和2018年前九个月一般及行政费用（扣除普通股发行豁免）分别为300万美元和820万美元，下降约520万美元[116][118] - 2019年前九个月其他收入为63,602美元，2018年同期为0[116][119] - 2019年和2018年前九个月经营活动使用的现金分别为495.1286万美元和159.6617万美元[121][126] 公司融资情况 - 2019年2月公司完成首次公开募股，出售1,020,820股普通股，获得毛现金收益816.656万美元（净现金收益725.1142万美元）[123][130] - 2019年4月和5月，公司向特定投资者出售522,212股普通股，现金收入4,727,879美元，其中CEO购买11,100股，花费119,325美元，CFO购买5,000股，花费53,550美元[132] - 截至2018年9月30日的九个月内，为完成2016年9月3日联合开发协议规定的一系列融资，公司从Luminus获得90万美元现金，向其发行400,000股普通股[133] 公司现金储备情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为738.2661万美元，预计可维持到2019年12月31日及2020年第二季度[125][126]

财务状况 - 截至2019年6月30日，公司现金为940万美元，债务为0[4] - 发行在外普通股为1080万股，内部持股约为50%[4] 市场机会 - XPro1595针对阿尔茨海默病的市场有580万患者，2019年美国阿尔茨海默病患者的护理成本估计为2800亿美元[7] - INKmune针对癌症残余疾病市场，2019年新病例为1,735,350例，预计609,640人将死亡[7] - INB03针对癌症免疫疗法抵抗市场，预计2021年癌症免疫疗法市场超过1190亿美元[7] 临床试验进展 - INB03在进行的I期临床试验中，12名患者中11名接受了治疗，显示安全性良好[18] - INB03的II期剂量确定为1mg/kg，每周皮下注射一次，提供足够的药物水平[22] - INB03在所有测试剂量中均安全且耐受良好，未出现严重不良事件[24] - INB03在所有剂量水平下均显示出药理活性，IL-6水平降低超过50%[24] - XPro1595的临床试验包括18名患者，分为3个组，进行为期3个月的每周皮下注射，评估炎症生物标志物[33] - INKmune治疗的临床试验针对复发性卵巢癌患者，治疗方案为6剂量的INKmune，评估安全性和肿瘤负担的减少[38] 产品研发与知识产权 - XPro1595的预期剂量为每周1mg/kg，预计在人体中可维持超过1g/ml的血清水平[52] - INmune Bio的知识产权包括2035年用于癌症治疗的专利和2032年用于神经疾病治疗的方法[44] 治疗效果与市场策略 - 44%的美国癌症患者符合免疫检查点抑制剂（CPI）的治疗资格，但仅有29%的患者对CPI产生反应[56] - INB03通过消除MDSC（髓源抑制细胞）来提高CPI的疗效，降低MDSC可导致TAM和Treg的减少[60] - INB03在JIMT-1肿瘤中克服曲妥珠单抗耐药性，肿瘤体积在治疗30天后显著下降[65] - INKmune治疗可激活患者的NK细胞以消除微小残留病[85] 资金与支持 - Alzheimer协会授予INmune Bio 100万美元的资金，用于研究XPro1595在阿尔茨海默病中的应用[32] 其他重要信息 - 公司计划将INB03推进至癌症的II期临床试验[24] - INB03的生产产量约为每升300毫克，计划在首次公开募股后进行生产改进[54] - 美国癌症的直接医疗成本为1400亿美元[68]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无营收，截至2019年6月30日累计亏损1589.0996万美元，2019年和2018年上半年净亏损分别为229.3128万美元和902.0247万美元[105] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用分别约为30万美元和30万美元；六个月分别约为40万美元和40万美元[116][120] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，一般及行政费用（扣除普通股发行豁免）分别为10万美元和590万美元，减少约580万美元；六个月分别为190万美元和860万美元，减少约670万美元[117][121] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，其他收入分别为36,340美元和46,382美元，2018年同期无其他收入[118][122] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，净亏损分别为229.3128万美元和902.0247万美元[124] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，经营活动使用的现金分别为300.5525万美元和114.6688万美元[124] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1589.0996万美元[125] - 2019年2月，公司完成首次公开募股，出售1,020,820股普通股，总现金收益816.656万美元，净现金收益725.1142万美元[126] - 2019年5月15日，公司与机构投资者签订协议，对方将在24个月内最多购买价值2000万美元的公司普通股，当日公司出售30,000股，总现金收益30万美元，净现金收益23万美元[127] - 2019年4月和5月，公司向投资者出售522,212股普通股，现金收益472.7879万美元[128] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为936.3964万美元，预计可维持到2019年12月31日及2020年第二季度[128] - 公司将授予员工股票期权的公允价值在授予日确认为补偿费用[139] - 公司在必要服务期（等于适用归属期）内按直线法确认补偿费用，扣除没收部分[139] - 截至2019年6月30日，公司对市场风险敏感性的评估自2018年12月31日年度报告以来无重大变化[140] 业务线数据关键指标变化 - 约20%的乳腺癌女性患者为HER2+，MUC4表达会导致对曲妥珠单抗治疗产生耐药性，INB03可逆转动物模型中MUC4表达的HER2+肿瘤的耐药性[100] - INB03是唯一选择性影响可溶性TNF的抑制剂，目前所有可用的TNF抑制剂是非选择性的，会同时阻断可溶性TNF和跨膜TNF [96] - INKmune可将患者的NK细胞从惰性静止状态转化为能杀死癌细胞的激活状态，设计用于患者免疫系统在细胞毒性化疗后恢复后使用[93] - XPro1595与INB03作用机制相同，但针对神经退行性和神经精神疾病中的小胶质细胞，公司因阿尔茨海默病协会的资助将专注于阿尔茨海默病的一期试验[101] - 公司有获取生产大量高质量间充质干细胞的技术，近期目标是实现该项目的自给自足，未来可能扩大业务[103] - 公司大部分精力集中在开发过程，包括改进INKmune和INB03/XPro1595的制造系统和优化临床试验中的生物测定[104] 公司运营与政策相关 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定的减少披露和其他要求的豁免，豁免期限最长为五年，若公司年收入超过10亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元或三年发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[107][108] - 公司预计未来研发费用将显著增加，因推进更多产品候选药物的临床开发，临床试验成本因多种因素而异[111][112] - 公司运营费用分为特许权使用费和许可成本、研发费用、销售及一般管理费用三类，人员成本是研发和销售及一般管理费用的重要组成部分[106]

公司业务概述 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，专注重编程患者先天免疫系统治疗疾病，有INKmune、INB03、XPro1595三种疗法[76][77][78] - 公司有获取生产大量高质量间充质干细胞的技术，近期目标是实现该项目自给自足，未来可能扩大业务[86] 核心产品特性 - 约20%的HER2阳性乳腺癌女性患者对曲妥珠单抗治疗有原发性或继发性耐药，INB03可逆转动物模型中MUC4表达的HER2阳性肿瘤的曲妥珠单抗耐药性[84] - INB03是唯一选择性TNF抑制剂，只影响可溶性TNF，现有TNF抑制剂是非选择性的，会同时阻断可溶性TNF和跨膜TNF[82] - XPro1595作用机制与INB03相同，但针对神经退行性和神经精神疾病的细胞类型不同，公司将利用阿尔茨海默病协会资助开展一期试验[85] 财务亏损情况 - 自2015年成立以来公司无收入，截至2019年3月31日累计亏损1549.8913万美元，2019年和2018年第一季度净亏损分别为190.1045万美元和284.6384万美元[88] - 2019年第一季度净亏损为190.1045万美元，2018年为284.6384万美元；运营活动使用现金138.7702万美元，2018年为32.8841万美元[99][103] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1549.8913万美元，现金及现金等价物为604.8922万美元，预计可维持到2019年底至2020年第一季度[104][105] 运营费用分类 - 公司运营费用分为特许权使用费和许可成本、研发费用、销售及一般管理费用三类[89] 新兴成长型公司标准 - 公司符合《JOBS法案》下的“新兴成长型公司”标准，可享受特定的简化披露和其他要求，若年收入超10亿美元、非关联方持有的股票市值超7亿美元或三年发行超10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[90] 研发费用构成 - 研发费用主要包括临床试验和监管相关成本、与调查地点和顾问的协议费用、制造和测试成本、员工相关费用、研发专用设施费用[91][94] 研发费用预期 - 公司预计未来研发费用将显著增加，因推进更多候选产品进入临床开发阶段，目前无法合理估计完成剩余开发的性质、时间或成本[93] 首次公开募股情况 - 2019年2月公司完成首次公开募股，出售1,020,820股普通股，总收益816.656万美元，净收益725.1142万美元[98][105][110] 各费用季度对比 - 2019年第一季度研发费用为10.1592万美元，2018年为10.4011万美元；一般及行政费用为180.9495万美元，2018年为274.2373万美元；总运营费用为191.1087万美元，2018年为284.6384万美元[99] 运营活动现金使用情况 - 2019年第一季度运营活动使用现金主要源于净亏损190万美元、净运营资产和负债变动导致的现金流出50万美元以及非现金股票薪酬费用100万美元[108] - 2018年第一季度运营活动使用现金30万美元，主要源于净亏损280万美元，部分被非现金股票薪酬费用250万美元抵消[109] 一般及行政费用变动原因 - 2019年第一季度一般及行政费用较2018年减少约90万美元，主要因股票薪酬费用降低，从250万美元降至100万美元，部分被专业费用增加30万美元和工资费用增加10万美元抵消[100] 研发费用具体情况 - 2019年第一季度公司为临床试验记录了40万美元的研发费用，部分被因阿尔茨海默病协会赠款产生的30万美元抵消研发费用抵消[101] 市场风险敏感度 - 截至2019年3月31日，公司对市场风险的敏感度评估自2018年年报以来无重大变化[115] 融资活动现金情况 - 2019年第一季度融资活动提供现金725.1142万美元，主要来自首次公开募股；2018年为90万美元，来自Luminus的资金[106][110][111]

资金与投资 - 公司获阿尔茨海默病协会100万美元非稀释性资金用于药物XPro1595开发[18] - 公司在间充质干细胞项目已投资约5万美元及管理时间[24] - 公司获阿尔茨海默病协会100万美元PTC奖励，分阶段支付，6月15日获批开展临床试验并招募首位患者可获60万美元[109] 药物研发计划 - 公司计划2019年与MHRA和/或FDA讨论药物监管指定事宜[20] - 公司认为提交孤儿药地位申请至少需6个月获批，提交指定申请至少需12个月获批[20] - 公司计划用INKmune治疗复发性难治性卵巢癌女性患者，用INB03治疗炎症生物标志物升高的晚期癌症患者，用XPro1595治疗阿尔茨海默病[18] - 公司计划在2020年下半年结束前生产足够的INKmune完成卵巢癌女性和高危骨髓增生异常综合征患者的I/II期临床试验[42] - 公司计划2019年第一季度启动卵巢癌患者的INKmune开放标签I/II期癌症研究，I期预计2019年第二季度开始[46] - 完成INKmune概念验证II期研究后，公司将决定是否继续开发其用于卵巢癌治疗或扩展到其他肿瘤类型，并期望生物制药合作伙伴参与决策[48] - 公司计划在英国进行INKmune I期试验，将II期项目扩展到英国和美国的更多地点，并在获得I期数据后与FDA会面，提交IND申请[49] - 公司需在2019年10月29日、2020年10月29日、2022年10月29日、2024年10月29日和2025年10月29日分别完成IND申请、一期、二期、三期临床试验启动和NDA申请[75] - 公司将XPRO1595用于癌症相关适应症时更名为INB03，用于神经精神疾病时仍称XPRO1595，INB03是新型先天免疫系统检查点抑制剂，可减少MDSC增殖和免疫抑制细胞因子分泌，动物研究显示其可缩小肿瘤、提高生存率[93] - INB03可作为免疫疗法用于多种癌症联合治疗，一期临床试验将聚焦单药治疗，二期开发计划与获批检查点抑制剂联合使用，后续可能针对特定癌症开发[94] - XPro1595可中和大脑中的可溶性TNF，防止神经胶质激活，恢复神经单元功能，对神经退行性和神经精神疾病有治疗作用[95] - INB03一期试验计划在三个剂量组治疗至少九名患者三个月，剂量组预计为每周0.3mg/kg、1.0mg/kg和3.0mg/kg，2018年8月开始招募患者[99] - INB03二期试验计划为与已获批检查点抑制剂的联合研究，治疗至少六个月[100] - XPro1595一期临床试验计划在澳大利亚开展，对hs - CRP>2mg/L的轻至中度痴呆AD患者治疗12周，三个剂量组为每周30、90和180mg [106] - 公司计划为INKmune治疗卵巢癌申请孤儿药认定，美国罕见病定义为影响不超20万人，欧盟为每10万人中不超50人受影响，获认定后美国独占期7年，欧盟10年[116] 业务合作策略 - 公司将采用双管齐下的专利策略，巩固现有知识产权并拓展至相关免疫治疗领域[21] - 公司将为第三方付款人提供明确价值主张，以获得产品候选药物的报销[22] - 公司将与其他制药公司合作，促进产品开发和商业化[23] - 公司正在谈判从伦敦大学学院获得生产人脐带间充质干细胞制造工艺的独家许可[24] - 公司与Novamune签订联合开发协议，共同开发NK细胞技术，双方平分成本、共同拥有知识产权，Novamune需投资125万美元，已预付35万美元，剩余90万美元于2018年2月9日投资换取40万股普通股，协议2023年9月3日结束，可延长1年，也可因重大违约提前终止[90] - 公司与Anthony Nolan Cord Blood Bank签订协议，获生产和销售临床级人脐带间充质干细胞许可，每样本支付200英镑加增值税，支付净销售额2%的特许权使用费，协议2027年11月29日终止[92] - 公司预计使用第三方进行临床前和临床试验，由管理层直接监督[89] - 公司计划与第三方签订化合物制造合同，INKmune早期临床试验的临床材料已在2018年7月完成，计划用于卵巢癌一期/二期临床试验，若筹集足够资金开展高危MDS一期/二期试验，将生产额外工作细胞库和治疗产品，过程约需6个月，不影响试验启动，二期研究完成后可能转移制造[91] 产品特性与优势 - INKmune可将静息NK细胞转化为启动NK细胞，有望使患者NK细胞杀死肿瘤，适用于多种癌症[36][38] - 超98%的癌细胞通过下调启动配体表达来逃避NK细胞杀伤，这是癌症复发原因之一[38] - 20%的乳腺癌女性患者为HER2阳性，可从曲妥珠单抗免疫治疗中获益，另外80%HER2阴性患者生存率较差，INKmune或可使她们受益[38] - 目前没有其他正在开发的先天免疫系统检查点抑制剂能兼具减少MDSC数量和功能，同时促进NK/DC串扰的特性[59][61] 临床试验情况 - 伦敦皇家自由医院2005年试验中15名复发高危急性髓性白血病患者入组，仅7人接受TpNK细胞产品治疗，4人有明显获益[39] - 2013年美国试验中12名首次缓解的急性髓性白血病患者接受单倍体相合TpNK产品治疗，分3x10^5、1x10^6、3X10^6 TpNK每千克三个剂量组[39] - 2017年9月公司与英国药品和保健品监管局就INKmune I/II期试验的制造工艺和临床计划进行科学咨询会议，获积极反馈[44] - 2018年第四季度公司提交卵巢癌I/II期临床试验授权申请，于12月18日获接受[44] - 公司正在完成开设两个临床站点进行I期临床试验的步骤，尚未选择II期临床试验站点[44] - INKmune I期试验预计治疗6名患者，最多可增加18名，II期将按2:1随机化招募30名患者（20名活性组：10名对照组）[46] - 公司计划在3个月内至少进行5次INKmune腹腔内治疗，若患者有反应，主治医生可决定延长治疗[46] - INB03和XPro1595放行测试年度流程分别于2018年2月和2019年1月完成，起始时间分别为2017年11月和2018年10月[97] - 公司于2018年5月21日获批准在晚期实体瘤患者中开展INB03一期试验，于2019年2月8日获批准在AD患者中开展XPro1595一期试验[98] - INB03供应有限，但足以完成肿瘤学计划的一期和二期研究，未来试验需生产新批次[97] - INB03和XPro1595的临床试验将在澳大利亚使用TGA管理的CTN监管流程进行[98,100,103] - 公司计划在一期试验结果知晓后开始制造改进和扩大规模的流程，在关键试验启动前建立更有效的制造工艺[97] - INKmune卵巢癌试验预计2018年第三季度提交CTA，2018年12月18日获MHRA批准，一期需6名患者，预计2020年初开展二期，二期至少需30名患者[119] - INB03于2018年第二季度提交澳大利亚CTN，5月获接受以开展一期试验，计划开展一期开放标签剂量递增试验[119] - 公司将在英国和澳大利亚进行项目一期临床试验，美国将参与二期项目，未来可能包括欧洲、加拿大、日本和其他环太平洋国家[119] - XPro1595获2019年2月Part - the - Cloud奖用于治疗阿尔茨海默病，2月8日获澳大利亚监管批准开展生物标志物导向的一期试验，将在5个地点进行[120] 市场情况 - 免疫治疗市场年增长率超过13%，目前市场偏向基于T细胞的免疫疗法[52] - 公司潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等，竞争因素包括疗效、安全性等[53] - 已知有三家从事NK细胞疗法业务的上市公司：NantKwest、Fate Therapeutics和Fortress Biotech[54] - 个性化免疫肿瘤学业务中热门的CAR - T细胞疗法涉及众多公司，包括Novartis和Gilead等[54] - 有多家制药巨头和初创公司在免疫检查点抑制剂领域开展研发活动，如阿斯利康、默克等[57] - 有三家公司正在开发NK细胞免疫疗法，分别是Fortress Biotech、NantKwest和Fate Therapeutics[58] - 截至2018年4月，美国有6种获批的检查点抑制剂，预计到2027年成为最大销售类别的癌症疗法，仅25 - 30%患者对现有检查点抑制剂有反应，至少70%患者耐药[119] 专利与商标情况 - INKmune产品候选药物在美国、国际和多个外国司法管辖区有一系列待决专利[63] - INB03的专利套件涵盖与DN - TNF技术相关的专利，包括XPRO1595，且该套件在不断扩展[64] - 专利US 7662367有效期至2026年12月19日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[65] - 专利US 7446174有效期至2026年8月9日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[65] - 专利EP 1578988有效期至2025年4月14日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[65] - 专利JP 4353802有效期至2025年4月14日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[66] - 专利US 7687461有效期至2026年11月17日，用于治疗TNF - ALPHA相关疾病[66] - 国际PCT专利申请覆盖152个签署国，公司IP策略重点关注美、英、欧盟、加、日、澳、中[69] - 2017年3月8日、2月21日和7月4日，美国专利商标局分别批准“INMUNE”“INKMUNE”“INB16”商标[69][70] 许可协议情况 - 2015年10月29日，公司与Immune Ventures签订独家许可协议，里程碑付款未发生，专利有效期至2038年3月15日，需支付1%净销售特许权使用费，部分国家为9%[71][73][74] - 2017年10月3日，公司承接匹兹堡大学许可协议，支付162,634美元转换为21,094股普通股[77] - 匹兹堡大学许可协议年度维护费2018 - 2022年每年5,000美元，2023 - 2024年每年10,000美元，2025年起每年25,000美元，首次商业销售后按净销售额2.5%支付特许权使用费[78][79] - 匹兹堡大学许可协议里程碑付款一期启动50,000美元，三期启动500,000美元，首次商业销售1,250,000美元，2018年已记录50,000美元研发费用[80] - 2017年10月3日，公司与Xencor签订许可协议，支付100,000美元并发行1,585,000股普通股[82] - 公司需按净销售额5%向Xencor支付特许权使用费，直至相关专利到期或首次销售后10年[83] - 公司需按不同阶段向Xencor支付60%、30%、15%、10%、5%的分许可收入[84] - 公司与Xencor签订股票发行协议，Xencor将发行158.5万股普通股，公允价值1222.1万美元，还授予购买额外股份的认股权证，公允价值419.3万美元，额外股份购买价仅可用现金支付[87] - 公司、Xencor和超90%的股东签订投票协议，约定投票事宜，协议有效期至合格发行、协议签订10年、合格出售完成或各方书面同意终止等情况最早发生时[88] 监管要求与风险 - 新药申请需提交产品开发、临床前研究和临床试验结果，还需包含大量制造信息和产品标签，FDA会检查生产设施是否符合cGMP[123] - 临床测试需满足FDA广泛规定，临床试验结果报告至少每年提交一次，严重和意外不良事件需提交安全报告[122] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出担忧或问题并暂停临床试验[112] - 一期临床试验通常在健康志愿者中进行，二期在有限患者群体中进行，三期在扩大患者群体中进行，有时涉及数千名患者[118] - 未按时、准确、完整提交支付、价值转移、所有权或投资权益信息，每年最高面临15万美元民事罚款，“故意不提交”最高100万美元[135] - 产品获批后，公司销售、推广等活动受FDA、联邦贸易委员会、司法部等多部门监管[129] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊等提供报酬，违反可能面临审查和大笔和解金[131] - 联邦民事虚假索赔法案对提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体追责，违规会导致高额罚款和三倍损害赔偿[132] - HIPAA新增联邦刑事法规，禁止欺诈医保福利计划等行为，违反无需有实际违法意图[133] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查批准，还有持续年度用户费用和新申请费用[126] - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销，支付方对价格、成本效益审查严格，报销不确定[137] - 美国和部分外国司法管辖区考虑或实施医疗改革，可能影响公司产品盈利销售[138] - 2010年3月《平价医疗法案》签署，旨在扩大医保覆盖、控制支出、打击欺诈等[139] - FDA审查药品申请，可要求补充信息、拒绝批准，获批后可能限制适用范围、要求后续测试[124] - 2013年4月1日起，《2011年预算控制法案》规定，每个财年对医疗服务提供商的医疗保险支付最多削减2%，该规定将持续到2024年[140] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[140] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高到平均制造商价格的23.1%和13.0%[140] - 新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求，制造商必须在适用品牌药的覆盖缺口期间，向符合条件的受益人提供协商价格50%的即时折扣[140] - 医疗补助计划扩大了资格标准，允许各州为更多个人提供医疗补助，并为收入等于或低于联邦贫困线133%的特定个人增加了新的强制资格类别[140] 公司运营情况 - 截至2019年3月25日，公司有3名全职员工，无兼职员工，与多名顾问合作[142] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损13597868美元，这引发了对公司持续经营能力的重大怀疑[149] - 公司的INKmune疗法于2018年12月18日获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准，开始进行I/II期试验[156] - 现有药物新版本的非专利独占期最长可达三年半[152] - 公司预计现有现金及

业绩总结 - INmune Bio获得阿尔茨海默病研究的100万美元资金支持[12] - INmune Bio的管线针对美国市场的阿尔茨海默病患者约550万，癌症残留病约173.5万新病例[28] - 当前INB03的生产产量约为300mg/liter，计划在首次公开募股后进行产量提升和新批次生产[43] 临床试验进展 - INB03正在进行的I期临床试验中，12名患者接受每周一次的皮下给药，目标是降低MDSC水平[9] - INB03的I期试验显示，治疗后MDSC水平显著降低，且无CPI耐药现象[9] - 阿尔茨海默病患者中，XPro1595的I期试验涉及18名患者，评估炎症生物标志物的变化[18] - INKmune治疗复发性卵巢癌的临床试验中，患者的NK细胞在接受治疗后能够有效杀死癌细胞[21] - INKmune在治疗最小残留病（MRD）患者中显示出显著的疗效，p值为0.001[21] - INB03的临床试验状态为I期，针对具有耐药生物标志物的晚期癌症患者[46] - INKmune正在进行I/II期临床试验，旨在消除残余疾病，特别是在复发/难治性卵巢癌患者中[62] - INKmune的作用机制包括激活患者的NK细胞以消灭残余肿瘤细胞[65] - INB03通过减少肿瘤微环境中的MDSC，促进NK细胞和树突细胞的相互作用，从而增强肿瘤杀伤能力[47] 新产品与技术研发 - INB03的预期剂量为每周1mg/kg，预计可维持>1 g/ml的血清水平[32] - INB03能够克服JIMT-1肿瘤中的曲妥珠单抗耐药性，肿瘤体积在治疗20天后显著下降[80] - INB03降低MUC4表达，从而增强曲妥珠单抗的结合能力[81] 市场潜力与战略 - INmune Bio的多个项目针对未解决的市场问题，具有较大的市场潜力[22] - 目前，3/4的癌症患者对检查点抑制剂（CPI）产生耐药，INB03旨在消除导致耐药的骨髓来源抑制细胞（MDSC）[46] - 约30%的乳腺癌女性患者为HER2阳性，且30%-50%的患者对曲妥珠单抗产生耐药性[79] - MUC4表达预测曲妥珠单抗的耐药性，MUC4阴性患者的无病生存概率为75%[79] 未来展望 - 公司计划在2020年上半年启动INB03与CPI联合的II期临床试验[27] - INB03在小鼠模型中显示出提高CD8+淋巴细胞的肿瘤浸润，并显著延长生存期[48] - INKmune治疗显示出在高风险急性髓系白血病（AML）患者中延长缓解期的潜力[67]