文章核心观点 - 公司将对INmune Bio的评级从持有上调为强力买入，认为当前股价有显著投资机会，但该投资风险与回报并存 [2][17][18] 管线概述 XPro - 公司最先进的候选产品XPro 1595是肿瘤坏死因子 - α的失活形式，可阻断与多种疾病相关的炎症标志物 [3] - 针对阿尔茨海默病的2期临床试验此前搁置超一年，于1月30日解除搁置，预计6月完成全部入组，2024年年中公布 topline 数据，2025年开始随机3期试验 [4] - 3月消息显示，7名中重度阿尔茨海默病患者脑电图读数有明显改善，提示XPro可能实现某种功能改善 [5][6] - 启动XPro用于治疗难治性抑郁症2期试验的计划暂无变化，但暂无实质性进展更新 [7] - 该平台也在肿瘤学领域进行评估，近期乳腺癌数据值得关注，可溶性TNF - α拮抗剂INB03的临床前研究聚焦阻断TNF和免疫细胞重编程的影响 [8] INKmune - 公司肿瘤学重点是一种肿瘤细胞鸡尾酒疗法，旨在激活不同血癌和实体瘤患者的自然杀伤细胞活性，早期临床试验显示其在AML等癌症中具有耐受性 [10] - 公司已启动转移性去势抵抗性前列腺癌的1期试验，首位患者于2023年底入组治疗，预计2024年公布数据，2025年完成2期部分入组 [11] 财务概述 - 公司最新财务文件显示，流动资产为3990万美元，主要是现金及等价物3580万美元；2023财年运营亏损2970万美元，授权业务收入可忽略不计 [12] - 按此烧钱速度，公司手头资产约可支持1年运营，今年可能进行摊薄股权的融资 [13] 优势与风险 优势 - 公司在阿尔茨海默病临床开发中控制了现金消耗，同时开展癌症技术研发，资金管理值得称赞；2024年可能有重要数据催化剂 [14] 风险 - 2024年公司现金问题需解决，关键在于融资时机和能否以有利条件筹集资金；一些预期的数据公布可能成为有利融资的催化剂 [15] 总结 - 公司股价较近期高点接近腰斩，为潜在投资者提供机会，但两个主要临床平台聚焦领域历史上难以验证概念，失败可能性大 [17] - 若两个平台项目有积极迹象，当前股价可能是底部，该股票是高风险高回报投资机会，但公司可能陷入微型股领域，需从弱势地位进行高稀释性融资 [18]

净亏损情况 - 2023年净亏损约3000万美元，2022年约为2730万美元[6] - 2023年净亏损为3000.8万美元，2022年为2729.9万美元[19] 研发费用情况 - 2023年研发费用总计约2030万美元，2022年约为1710万美元[6] 一般及行政费用情况 - 2023年一般及行政费用约为960万美元，2022年约为930万美元[6] 其他净费用情况 - 2023年其他净费用约为30万美元，2022年约为130万美元[6] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物约为3580万美元[6] 流通普通股情况 - 截至2024年3月28日，公司约有1800万股流通普通股[6] 总资产情况 - 2023年12月31日，公司总资产为5700.1万美元，2022年为8179.5万美元[15] 总负债情况 - 2023年12月31日，公司总负债为1886.2万美元，2022年为2169.1万美元[16] 股东权益情况 - 2023年12月31日，公司股东权益为3734万美元，2022年为6010.4万美元[17] 临床试验情况 - AD02随机双盲试验预计2024年年中达到最终入组目标，顶线数据预计在最后一名患者入组约六个月后公布[4] 公司收入情况 - 2023年公司收入为15.5万美元，2022年为37.4万美元[19] 总运营费用情况 - 2023年总运营费用为2989.6万美元，2022年为2632.5万美元[19] 运营亏损情况 - 2023年运营亏损为2974.1万美元，2022年为2595.1万美元[19] 每股净亏损情况 - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为1.67美元，2022年为1.52美元[19] 经营活动净现金情况 - 2023年经营活动使用的净现金为1198万美元，2022年为2268.6万美元[21] 融资活动净现金情况 - 2023年融资活动使用的净现金为422.5万美元，2022年提供的净现金为72.9万美元[21] 现金净增减情况 - 2023年现金净减少1630.5万美元，2022年为2265.7万美元[21] 年初年末现金情况 - 2023年初现金为5215.3万美元，年末为3584.8万美元[21] 支付利息费用情况 - 2023年支付的利息费用为177.8万美元，2022年为137.2万美元[21]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年净亏损约3000万美元,较2022年的2730万美元有所增加 [30] - 2023年研发费用约2030万美元,较2022年的1710万美元有所增加 [30] - 2023年12月31日现金及现金等价物约3580万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPro平台在早期阿尔茨海默病的II期临床试验取得进展,已在多个欧洲国家启动临床试验 [7][9] - 计划在2024年下半年启动XPro在治疗难治性抑郁症的II期临床试验 [24] - INKmune在转移性去势抵抗性前列腺癌的I/II期临床试验已开始,预计2024年9月完成I期部分,2025年第二季度完成II期部分 [46][47] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司决定不在美国招募患者参与阿尔茨海默病II期临床试验,主要是考虑时间和成本因素 [8] - 公司计划在美国市场开展阿尔茨海默病III期临床试验时,再考虑纳入美国患者 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为XPro靶向神经炎症的机制比针对淀粉样蛋白的药物更有前景 [89][90][91] - INKmune疗法在安全性和疗效方面可能优于放射性偶联药物 [74][75][76][77] - 公司计划将INKmune疗法应用于更多实体瘤,如卵巢癌和肾细胞癌 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对XPro和INKmune两大平台的临床进展表示乐观 [89][92] - 认为XPro在预防和改善认知功能障碍方面有潜力 [22][91] - 认为INKmune疗法安全性好,可能成为一种无副作用、仅有益处的癌症治疗方法 [92] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joel Beatty 提问** 对于XPro在阿尔茨海默病II期试验中,哪些方面最能吸引临床研究者? [62] **RJ Tesi 回答** 临床研究者对XPro的安全性概况、靶向神经炎症的机制以及6个月的短期试验时间都感兴趣 [63][64][65] 问题2 **Daniel Carlson 提问** XPro在6个月时间点上的试验结果如何与抗淀粉样蛋白药物的大型试验结果相比? [71] **RJ Tesi 回答** 通过针对神经炎症的患者筛选,XPro试验的统计学功效更高,6个月时间点上的结果可能与抗淀粉样蛋白药物相当 [72][73] 问题3 **Daniel Carlson 提问** INKmune与放射性偶联药物相比有哪些优势? [74] **Mark Lowdell 回答** INKmune制造和运输更简单,不会出现放射性药物供应和半衰期短的问题,且毒性更低,可能更适合早期治疗 [75][76][77][78]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended: December 31, 2023 ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-38793 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organ ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度归属于普通股股东的净亏损约860万美元,而2022年同期为770万美元 [44] - 第三季度研发费用约600万美元,而2022年同期为520万美元 [45] - 第三季度一般及行政费用约260万美元,而2022年同期为240万美元 [46] - 截至2023年9月30日,公司现金及现金等价物约4180万美元,预计可为公司运营提供资金支持至2024年底 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPro在阿尔茨海默病早期患者的AD02 II期临床试验正在积极推进,已在英国获得MHRA批准,5个试验点正在筛选和招募患者 [9][10] - 公司已向其他国家提交监管文件,计划尽快开设更多试验点 [10] - 公司正在进行XPro与抗淀粉样蛋白药物联合治疗的临床前研究 [12][13][14] - 公司正在评估GFAP和磷酸化tau蛋白T217作为生物标志物,以评估XPro的疗效 [16][17] - INKmune在转移性去势抵抗性前列腺癌的I/II期临床试验已获FDA批准,首批患者将于年内接受治疗 [28][29][30] - 公司已完成INKmune制造工艺的放大和验证,并与商业合同生产商签约,为未来在其他实体瘤适应症的临床试验做好准备 [40][41][42] 各个市场数据和关键指标变化 - 英国是公司拓展阿尔茨海默病临床试验的理想地点,具有较高的阿尔茨海默病发病率和成熟的医疗研究基础设施 [10] - 公司在澳大利亚的阿尔茨海默病试验进展顺利,有患者完成6个月盲态试验后选择进入开放性延长期 [10] - 公司正在积极向其他国家提交监管文件,计划尽快开设更多试验点,但美国FDA仍是一个障碍 [10][11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为早期治疗和更好的治疗方法是阿尔茨海默病领域的两大主题,这与XPro的优势相吻合 [12] - 公司认为抗淀粉样蛋白药物的疗效有限,需要与其他治疗手段如抗炎药物联合使用 [12][14] - 公司认为神经炎症是导致认知功能下降的关键因素,而XPro可以通过调节微胶质细胞功能来发挥治疗作用 [13][22][23][26] - 公司正在探索XPro在肌营养不良症治疗中的潜力,认为其可以替代糖皮质激素而避免其副作用 [53][54][55] - 公司正在积极寻求商业合作伙伴,以拓展DN-TNF平台在肌营养不良症等其他适应症的应用 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司两大平台XPro和INKmune的前景表示信心,并将努力拓展这两个平台在更多适应症的应用 [57] - 管理层认为公司有望在2024年底前获得FDA对XPro的临床试验限制的解除 [49][61] - 管理层预计XPro在早期阿尔茨海默病的II期试验将于2024年底前获得初步结果 [50] - 管理层计划在XPro获得FDA临床试验限制解除后,启动一项II期抑郁症临床试验 [50] - 管理层对INKmune在前列腺癌等实体瘤适应症的潜力表示乐观,并计划进一步拓展至其他实体瘤 [36][37][42] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joel Beatty 提问** 询问公司对于XPro临床试验限制解除的信心 [60] **RJ Tesi 回答** 公司已完成FDA要求的所有工作,数据正在整理中,预计在年底前能够解除临床试验限制 [61] 问题2 **Tom Shrader 提问** 询问AD02 II期试验是否可以在没有美国参与的情况下完成 [68] **RJ Tesi 回答** 公司认为可以在没有美国参与的情况下完成AD02 II期试验,但美国将会是III期试验的主要参与国 [69][70][71] 问题3 **Daniel Carlson 提问** 询问Amgen撤回前列腺癌药物对INKmune项目的影响 [81] **Mark Lowdell 回答** 公司认为T细胞免疫疗法在前列腺癌中效果有限,INKmune针对的是肿瘤浸润的NK细胞,更有希望取得成功 [82][83]

财务数据关键指标变化 - 公司累计亏损约1.126亿美元，2023年和2022年前九个月净亏损分别为2160万美元和2146.6万美元[109] - 公司自2015年成立以来未产生显著收入，预计未来仍将产生大量亏损[109] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别约为600万美元和520万美元，增长82.6万美元，主要因阿尔茨海默病和INKmune临床项目费用增加[120][131] - 2023年和2022年前三季度研发费用分别约为1430万美元和1370万美元，增长60.9万美元，主要因INKmune和阿尔茨海默病临床项目费用增加[120][136] - 2023年和2022年第三季度营收分别为4.3万美元和9.8万美元，减少5.5万美元[128] - 2023年和2022年前三季度营收分别为12.7万美元和27.7万美元，减少15万美元[133] - 2023年和2022年第三季度管理费用分别约为260万美元和240万美元，增加20万美元，因咨询费用增加[130] - 2023年和2022年前三季度管理费用分别约为720万美元和690万美元，增加30万美元，因股票薪酬和咨询费用增加[135] - 截至2023年9月30日，公司净亏损2160万美元，经营活动净现金使用量为860万美元，现金及现金等价物约4180万美元[140] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损1.126亿美元，营运资金3130万美元[144] - 公司预计未来几年经营亏损和经营活动净现金使用量将增加，需筹集额外资金以支持运营和临床试验[140][144] - 2023年前9个月经营活动使用现金约860万美元，2022年同期约1700万美元[148][149] - 2023年前9个月经营活动现金使用主要源于净亏损2160万美元，部分被净经营资产和负债变动740万美元及非现金股票薪酬550万美元抵消[148] - 2022年前9个月经营活动现金使用源于净亏损2150万美元和净经营资产和负债变动110万美元，部分被非现金股票薪酬540万美元抵消[149] - 2023年前9个月融资活动现金使用172.5万美元，2022年同期提供72.9万美元[146] - 2023年前9个月现金及现金等价物减少1030.4万美元，2022年同期减少1626.2万美元[146] - 2023年前9个月外币折算对现金影响为减少3.6万美元，2022年同期减少114.3万美元[146] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为4181.3万美元，2022年同期为5740.5万美元[146] - 2023年前9个月公司根据ATM计划出售75697股普通股，净收益77.5万美元[150] - 2023年前9个月公司偿还债务250万美元[151] - 2022年前9个月公司向某些高管和董事出售82900股普通股，约70万美元[151] 阿尔茨海默病业务线数据关键指标变化 - 超过40%的阿尔茨海默病患者有炎症生物标志物[104] - XPro治疗3个月后，脑脊液蛋白质组中神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP - 1生物标志物分别下降84%、46%和91%[104] - XPro治疗3个月后，脑脊液蛋白质组中接触蛋白2增加222%，神经颗粒素减少56%[104] - 210名早期ADi患者将按2:1比例（XPro组与安慰剂组）参与II期试验，每周皮下注射1mg/kg，持续6个月[105] 重度抑郁症业务线数据关键指标变化 - 20%的重度抑郁症患者患有TRD，三分之一的TRD患者有外周炎症生物标志物[106] - 公司获得美国国家心理健康研究所290万美元赠款用于XPro治疗TRD[106] 高危MDS/AML及前列腺癌业务线数据关键指标变化 - INKmune治疗高危MDS/AML的I期试验中已有5名患者接受治疗[108] - 2024年公司计划启动INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I/II期试验，将治疗最多30名患者[108] 公司新兴成长型公司豁免情况 - 公司作为新兴成长型公司可享受多项豁免，最长5年，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年非可转换债券发行超10亿美元则不再享受[118]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物约为4780万美元，基于当前运营计划，公司认为这些现金足以支持运营至2024年末 [9] - 2023年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为650万美元，而2022年同期约为680万美元 [19] - 2023年第二季度一般及行政费用约为230万美元，2022年同期约为220万美元 [34] - 2023年第二季度研发费用总计约为410万美元，2022年同期约为420万美元 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - 第二季度主要专注于招募早期阿尔茨海默病伴炎症患者进入2期双盲随机试验，并扩大该试验的地理覆盖范围 [13] - 开放标签1期试验中，9名接受四剂XPro治疗的患者中有8名认知稳定或改善 [52] INKmune业务线 - 5月收到FDA关于INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）1/2期临床试验的安全推进邮件，决定从治疗血液疾病转向治疗实体瘤 [7] - Laurel试验持续治疗高危MDS/AML患者，4名患者接受了完整三剂治疗方案，结果显示耐受性良好，4名患者中有3名显示出NK细胞激活迹象，1名患者治疗后20个月仍存活且生活质量改善，2名患者过渡到移植阶段，1名患者在等待移植时死亡 [8] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于在阿尔茨海默病中交付XPro的2期数据，以及在前列腺癌中交付INKmune的相关数据，同时将MBO3和用于DMD的DN - TNF等有价值资产进行合作定位，目标是通过合作使这些资产惠及患者，同时为核心资产开发提供非稀释性资金 [28] - 阿尔茨海默病治疗领域，目前抗淀粉样蛋白单药治疗试验结果未达预期，组合疗法成为讨论热点，公司认为XPro有望解决无淀粉样蛋白的认知衰退问题 [15][30] - INKmune疗法解决了当前NK疗法面临的三大问题，利用患者自身NK细胞治疗疾病，有望在实体瘤治疗中取得成功，而其他疗法多局限于治疗血液恶性肿瘤 [42][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 阿尔茨海默病治疗领域，临床团队和专家希望有更多改善预后且不针对淀粉样蛋白的药物，以及更好的生物标志物来早期识别患者并选择合适药物，倾向于容易获取的血液检测 [51] - 目前抗淀粉样蛋白药物使用复杂，需要专业管理和资源（如MRI扫描），预计其推广速度较慢，而XPro的招募标准相对简单，成本较低 [24][39] - 公司对XPro和INKmune平台前景感到兴奋，努力在床边治疗中发挥作用，同时为股东创造价值 [33] 其他重要信息 - 公司继续寻求业务发展合作机会，但由于交易复杂困难，无法保证能完成任何交易 [10] - 预计2024年末获得XPro治疗早期阿尔茨海默病伴炎症2期试验的顶线结果 [20] - 计划在2023年和2024年初进行INKmune在高危MDS/AML中的额外开放标签1期试验，并于今年下半年启动转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期项目 [35] - 解决FDA对XPro的临床制造禁令问题进展缓慢，预计年底前完成相关条件以解除禁令 [14][37] - 扩大XPro试验地理覆盖范围因部分司法管辖区监管机构人员配置问题而受阻 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于正在进行的FDA制造审查，能否提供更多解决所需的细节 - 自收到临床禁令已过去约14个月，前7个月用于与FDA就问题和解决方案达成一致，目前正在按要求执行，预计年底前获得安全推进邮件，但因FDA的不确定性，无法保证结果 [37][70][78] 问题2: 如果一种新药不需要ARIA监测，是否认为这将允许基于MRI成本节省进行溢价定价 - 制药行业定价通常由首家公司设定，后续可根据药物优劣调整价格，如果公司的药物达到稳定认知衰退的临床目标，有望进行溢价定价，且预计溢价定价会在8.2万美元的范围内，但目前距离做出该决定还有一段距离 [79][80] 问题3: 近期FDA对竞争对手药物在MDD的决定，如何影响公司对TRD试验的富集策略思考，TNF水平能否在此使用 - 公司在中枢神经系统药物开发中非常重视安慰剂效应，通过更好地控制患者招募标准使用富集因素来消除安慰剂方面的意外，但未明确提及TNF水平在TRD试验中的使用 [73][79]

公司业务平台与类型 - 公司为临床阶段免疫学公司，有DN - TNF和NK两个治疗平台[98] 药物治疗效果与试验计划 - ADi患者占AD患者比例超40%，XPro治疗3个月后，神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP - 1分别下降84%、46%和91%，Contactin 2增加222%，神经颗粒素下降56%[101] - 早期ADi的II期试验将招募210名患者，按2:1比例分配XPro和安慰剂组，患者将接受6个月1mg/kg/周皮下注射治疗[103] - 20%的重度抑郁症患者有TRD，三分之一的TRD患者有外周炎症生物标志物，公司获290万美元NIMH资助用于XPro治疗TRD[104] - INKmune治疗高危MDS/AML的I期试验中，5名患者治疗安全，产生的记忆样NK细胞可在患者循环中存在4个月，2024年将开展mCRPC的I/II期试验，最多治疗30名患者[106] - 公司INB03治疗转移性实体瘤的开放标签剂量递增试验完成，显示安全且耐受性良好，确定了II期试验剂量，有药效学终点[100] 公司财务亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约1.041亿美元，2023年和2022年上半年净亏损分别为1303.7万美元和1374.1万美元[108] - 公司临床阶段药物未获监管机构批准，自2015年成立以来无显著收入，预计未来仍会亏损[108] - 2023年和2022年H1净亏损分别为1300万美元和1370万美元，经营活动净现金使用量分别为430万美元和1360万美元[137] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物约4780万美元，累计亏损1.041亿美元，营运资金3960万美元[137][141] - 公司预计未来经营亏损和经营活动净现金使用量将增加，需筹集额外资金以支持运营和临床试验[137][141] 公司运营费用构成 - 公司运营费用分为研发和一般行政费用，人员成本是这两类费用的重要组成部分[112] 公司临床研究影响因素 - 公司临床研究受COVID - 19疫情影响，包括临床站点启动、患者招募和保留等方面[110] 公司新兴成长型身份条件 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定豁免，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券，将不再符合条件[113] 研发费用变化情况 - 2023年和2022年Q2研发费用分别约为410万美元和420万美元，变化主要因临床前等项目费用减少及INKmune成本增加[115][124][127] - 2023年和2022年H1研发费用分别约为830万美元和850万美元，减少因阿尔茨海默病临床项目和临床前等项目费用减少[115][130][133] 营收变化情况 - 2023年和2022年Q2营收分别为4.6万美元和1.6万美元，H1分别为8.4万美元和17.9万美元[124][125][130][131] 管理费用变化情况 - 2023年和2022年Q2管理费用分别约为230万美元和220万美元，H1分别约为460万美元和450万美元，增长因咨询费和股份支付费用增加[124][126][130][132] 其他净支出变化情况 - 2023年Q2和H1其他净支出低于2022年同期，因货币市场账户利息收入部分抵消债务利息支出[124][128][130][135] 股票出售与购买情况 - 2023年7月，公司按2021年ATM计划出售75697股普通股，平均股价10.56美元，扣除发行费用后净收益约77.5万美元[142] - 2022年上半年，公司部分董事和高管以70万美元购买82,900股普通股[143][148] 经营活动现金使用情况 - 2023年上半年经营活动使用现金约430万美元，主要因净亏损1300万美元，部分被净经营资产和负债变动500万美元及非现金股票薪酬360万美元抵消[146] - 2022年上半年经营活动使用现金约1360万美元，源于净亏损1370万美元和净经营资产和负债变动340万美元，部分被非现金股票薪酬340万美元抵消[147] 现金流量相关数据 - 2023年上半年经营活动净现金为 - 4315千美元，2022年为 - 13624千美元[144] - 2023年上半年融资活动净现金为0，2022年为729千美元[144] - 2023年上半年现金及现金等价物变动为 - 4315千美元，2022年为 - 12895千美元[144] - 2023年上半年外币折算对现金影响为 - 13千美元，2022年为 - 702千美元[144] - 2023年上半年期初现金及现金等价物为52153千美元，期末为47825千美元[144] - 2022年上半年期初现金及现金等价物为74810千美元，期末为61213千美元[144] 财务报表与会计政策 - 公司财务状况和经营成果分析基于美国公认会计原则编制的未经审计合并财务报表，关键会计政策和估计在2022年年报中讨论，2023年上半年无重大变化[149]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为5100万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2024年 [12] - 2023年第一季度净亏损约为650万美元，2022年同期约为690万美元；研发费用约为410万美元，2022年同期约为430万美元；一般及行政费用约为230万美元，与2022年同期持平 [49] - 第一季度现金消耗降至约120万美元，主要因在澳大利亚的研发退税及与FDA沟通使预算支出未按预期发生 [13][65] - 此前宣布的AD和MCI试验合并将使两项合并试验的预算支出减少约800万美元 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro项目 - 早期阿尔茨海默病（ADi）的2期双盲随机试验将轻度ADi和MCI患者试验合并为单一试验，提高成功概率并节省成本，符合行业标准和3期试验预期设计 [2][31] - 患者接受XPro治疗6个月后可参加12个月的开放标签扩展试验，该试验可提供长期安全性和有效性数据，也是招募工具，参与度高 [3][67] - 预计2024年下半年公布早期阿尔茨海默病炎症患者2期试验的顶线结果；解决FDA制造审查后将启动XPro治疗难治性抑郁症的2期试验 [51] DMD项目 - 公司成立DN02 Inc.子公司，持有用显性负性TNF化合物治疗杜氏肌营养不良症（DMD）所需的知识产权 [43] - DN - TNF疗法可替代皮质类固醇，避免其带来的代谢和美容问题，且能促进肌纤维再生，改变疾病进程 [4][33] MBO3项目 - MBO3作为先天免疫检查点抑制剂，理想情况下用于联合疗法，治疗表达MUC4的癌症，降低现有疗法的耐药性 [34] INKmune项目 - 4月提交IND申请，计划在美国开展INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验，预计在4个或更多医疗中心进行，招募最多30名患者 [35][45] - MDS/AML 1期试验持续治疗患者，已招募第一名患者到英国第二个临床站点，并在欧洲大陆开设第一个站点，4名英国患者已完成三剂治疗，剂量安全 [72] - 公司投资扩大INKmune的制造工艺，新流程验证已完成，提高产能并降低成本 [48][73] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心使命是治疗阿尔茨海默病，同时推进各项目发展，如DMD、癌症治疗等 [4][69] - 癌症治疗领域创新通常有开发新疗法或更好利用现有疗法两种形式，公司MBO3项目用于联合疗法，提高现有药物疗效 [5] - 公司希望为MBO3项目寻找合作伙伴，专注于核心使命，同时通过业务发展扩大平台应用，为股东创造价值 [69][106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 虽受FDA临床搁置影响，但公司与FDA就解除搁置达成共识，有望年底前完成承诺，且搁置带来了财务益处 [30] - 公司对INKmune治疗实体瘤的潜力感到兴奋，实体瘤占人类癌症约90%，但治疗挑战大 [36] - 公司认为XPro在阿尔茨海默病治疗领域有机会，可单独使用或作为联合/序贯疗法的一部分，未来治疗将个性化 [84] 其他重要信息 - 记忆样NK细胞可分泌蛋白去除肿瘤细胞抑制信号，增强与癌细胞的结合力，且不受癌细胞免疫抑制信号影响，表面蛋白可防止其耗竭和衰老 [8][46] - 前列腺癌试验将使用PSA、CT扫描、ctDNA和18F - PSMA PET扫描等评估肿瘤进展，其中PSMA扫描能更准确量化肿瘤体积 [45][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: I/O与化疗结合的方法及是否有临床前数据 - 该问题难以在体外测试，且INKmune的动物模型除非人灵长类外不存在，最大担忧是化疗对患者NK细胞的影响，选择前列腺癌是因为该疾病中有大量NK细胞 [53][54][80] 问题2: 在抗淀粉样蛋白药物存在的情况下，如何看待开发不同药物 - 抗淀粉样蛋白药物可能使疾病进展停滞6 - 7个月，但公司认为应阻止痴呆进展，XPro有机会单独或作为联合/序贯疗法使用，未来阿尔茨海默病治疗将个性化 [81][82][84] 问题3: 前列腺癌IND的时间 - 与FDA就IND申请有积极对话，下周会有结果 [87] 问题4: 开放标签扩展试验患者情况 - 试验情况复杂，需在不影响双盲2期试验且能做出准确陈述时公布数据 [88][92] 问题5: DMD项目的合作进展 - 行业在等待Sarepta的结果，有进展会更新 [89] 问题6: 前列腺项目中生物标志物导向成像的重要性 - 前列腺癌的血液PSA不能清晰显示肿瘤体积，PSMA扫描能更准确量化肿瘤体积，公司选择前列腺癌作为实体瘤首次尝试，是因为生物标志物工具可评估治疗效果 [94][95][96]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无显著收入，截至2023年3月31日累计亏损约9760万美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为653.6万美元和690.3万美元[105] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别约为410万美元和430万美元，2023年较2022年减少17.6万美元[112][121][124] - 2023年和2022年第一季度营收分别为3.8万美元和16.3万美元，2023年较2022年减少12.5万美元[121][122] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为650万美元和690万美元，2023年较2022年减少36.7万美元[121][127] - 2023年和2022年第一季度经营活动使用现金分别约为110万美元和890万美元[127][133][135][136] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为5100万美元，预计可支撑至少未来12个月运营[127][131] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损9760万美元，营运资金4660万美元[131] - 2022年第一季度，公司向董事和高管出售82900股普通股，获得约70万美元[132][137] - 公司参与澳大利亚和英国的研发税收激励计划，相关激励抵减研发费用[113][115] - 公司预计未来研发费用将显著增加，运营亏损和经营活动使用现金也将增加[116][120][127][131] XPro药物相关数据及试验情况 - ADi患者占AD患者比例超40%，XPro在1mg/kg/周剂量下可降低ADi患者神经炎症，治疗3个月后神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP - 1分别降低84%、46%和91%，接触蛋白2增加222%，神经颗粒素降低56%[98] - 早期ADi的II期试验将招募210名患者，按2:1比例分配XPro和安慰剂组，患者将接受6个月的1mg/kg/周皮下注射治疗[100] - 20%的重度抑郁症患者患有TRD，三分之一的TRD患者有外周炎症生物标志物，公司获290万美元NIMH资助用于XPro治疗TRD[101] - XPro完成AD的I期试验，为早期ADi的双盲随机、安慰剂对照II期试验设计提供依据[98][100] 其他药物相关试验情况 - INKmune治疗高危MDS/AML的I期试验中已治疗5例患者，公司计划2024年开展mCRPC的I/II期试验，将治疗最多30例患者[103] - INB03可逆转HER2 +曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞的耐药性，改变肿瘤微环境中免疫细胞数量[97] - 公司在DMD小鼠模型研究中，DN - TNF可减少肌肉纤维炎症和变性，增加肌肉纤维再生，30周治疗后心脏功能无变化[102] 平台相关情况 - DN - TNF平台可用于癌症、神经退行性疾病等治疗，NK平台用于治疗癌症患者功能失调的自然杀伤细胞[96] 公司特殊情况 - 公司临床试验受COVID - 19疫情影响，包括临床站点启动、患者招募等可能延迟[107] - 公司作为新兴成长型公司可享受特定披露减免等优惠，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券将不再享受[110]