公司主要产品获批情况 - 公司主要资产XPOVIO（selinexor）于2019年7月获美国FDA初始批准，在美国获批用于多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等治疗[73][75] - 2021年3月和7月，欧洲委员会分别批准NEXPOVIO用于五重难治性多发性骨髓瘤和至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤[77] - 2021年5月，英国药品与保健品监管局有条件批准NEXPOVIO用于五重难治性多发性骨髓瘤[77] - 2021年12月，中国大陆有条件批准XPOVIO用于复发/难治性多发性骨髓瘤[77] - 2022年3月，澳大利亚批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤和复发/难治性多发性骨髓瘤[77] - 2022年3月，新加坡批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤、五重难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性DLBCL[77] - 2022年5月，加拿大批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤[77] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损13亿美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为9050万美元和1.11亿美元[79] 公司临床研究相关情况 - 2022年2月8日公布SIENDO研究顶线结果，2月25日与FDA预提交会议获反馈，结果可能不支持补充新药申请获批[77] - 计划于2022年第四季度启动针对p53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的新安慰剂对照随机临床研究[78] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年Q2和H1产品净收入分别为2901万美元和5731万美元，较2021年同期增长44%和37%[83][84] - 2022年Q2和H1许可及其他收入分别为1066.9万美元和3003.9万美元，较2021年同期增长341%和660%[83][85] - 2022年Q2和H1总营收分别为3967.9万美元和8734.9万美元，较2021年同期增长76%和90%[83] - 2022年Q2和H1运营费用分别为8258.7万美元和1.64843亿美元，较2021年同期增长15%和12%[83][88] - 2022年Q2和H1研发费用分别为4430.9万美元和8637.1万美元，较2021年同期增长30%和22%[83][88][91] - 2022年Q2和H1销售、一般及行政费用分别为3733.9万美元和7610.7万美元，较2021年同期增长2%和3%[83][88][94] - 2022年Q2和H1净亏损分别为4906.2万美元和9046.1万美元，较2021年同期亏损收窄8%和19%[83] - 预计2022年下半年产品净收入将增加，许可及其他收入将减少[84][87] - 预计2022年下半年研发费用和销售、一般及行政费用将减少[93][96] - 2022年6月30日，公司有180万美元的XPOVIO前期已费用化成本及相关材料库存[89] - 2022年上半年其他净支出增加，主要因2021年6月获得6000万美元额外资金产生290万美元利息费用[98] - 截至2022年6月30日，公司主要流动性来源为1.708亿美元现金、现金等价物和投资，上半年亏损9050万美元，预计这些资金至少可满足未来十二个月运营和资本支出需求[100] - 2022年上半年经营活动净现金使用量较2021年同期减少1430万美元，主要因产品净销售现金收入增加[101] - 2022年上半年投资活动净现金提供量较2021年同期减少1.403亿美元，主要因投资销售和到期收益减少7590万美元以及投资购买增加6430万美元[102] - 2022年上半年融资活动净现金提供量较2021年同期减少4060万美元，主要因2021年有6000万美元现金收入，部分被普通股销售现金收入增加1940万美元抵消[103] - 2022年上半年通过公开市场销售协议出售普通股，净收益约3000万美元[105] - 2022年上半年获得310万美元里程碑付款，根据美纳里尼协议获得710万美元报销款，该协议下美纳里尼将在2022 - 2025年报销公司全球开发费用的25%，每年不超1500万美元[106] - 牛顿办公室和研究空间租赁成本预计2022年为340万美元，未来总租赁成本约1220万美元[107] - 未来四年长期债务义务为1.906亿美元，修订后收入权益协议下未来对HCR的特许权使用费义务约2.129亿美元[114] - 截至2022年6月30日有1.708亿美元现金、现金等价物和投资，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响，公司面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[115][117]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为3970万美元，2021年同期为2260万美元；净产品收入为2900万美元，2021年同期为2020万美元，同比增长44%；确认许可和里程碑收入1070万美元，其中包括来自Menarini Group的650万美元开发费用报销和来自FORUS Therapeutics的150万美元里程碑收入 [48][49][50] - 2022年第二季度研发费用为4430万美元，2021年同期为3400万美元；销售、一般和行政费用为3730万美元，2021年同期为3650万美元 [51] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.726亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [52] - 2022年全年总营收指引为1.55 - 1.65亿美元；XPOVIO净产品收入指引为1.2 - 1.3亿美元，较之前指引减少约1500万美元；非GAAP研发和销售、一般及行政费用指引为2.5 - 2.65亿美元，较之前指引减少约1500万美元 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - XPOVIO在美国第二季度净产品收入达2900万美元，2021年同期为2020万美元，实现同比增长；净产品收入同比增长44%，尽管面临新冠疫情和竞争加剧挑战 [17][22] - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；在社区环境中的渗透率从64%提升至67%；超过90%患者以每周100毫克或更低剂量开始治疗 [23][25][26] 骨髓纤维化业务 - 2022年5月，FDA授予Selinexor孤儿药称号；在ASCO '22上公布Selinexor与ruxolitinib联合一线研究的初步数据，预计下半年公布更多数据 [19] - 一线研究初步数据显示，75%患者在第12周脾脏体积缩小至少35%；50%接受至少8周治疗的输血独立患者在最后随访时血红蛋白水平稳定或改善；接受至少12周治疗且数据完整的7名可评估患者症状评分迅速降低，其中3名患者在第12周降低至少50% [39][40] 子宫内膜癌业务 - SIENDO研究亚组分析显示，p53野生型肿瘤患者使用Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月；p53突变或晚期患者使用Selinexor的中位无进展生存期为3.7个月，安慰剂组为5.6个月 [46] - 已选定伴随诊断合作伙伴，正敲定协议，预计第四季度启动3期注册试验 [47] 骨髓增生异常综合征业务 - Eltanexor获FDA快速通道称号和欧盟孤儿药称号；完成复发难治性2期研究中期分析的患者入组，预计下半年公布数据 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - Selinexor已在39个国家获批，包括通过合作伙伴在中国大陆、澳大利亚、韩国和加拿大的近期上市 [18] - 公司与欧洲合作伙伴Menarini获XPOVIO与硼替佐米和地塞米松联合治疗成人多发性骨髓瘤的全面批准，扩大其在欧洲的潜在用途 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续拓展现有多发性骨髓瘤业务；推进专注的临床管线，针对子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等未满足医疗需求的癌症开展中后期临床试验，有望在未来2 - 4年实现多个产品获批 [11][12] - 加强团队建设，第二季度任命Reshma Rangwala为首席医疗官，晋升Stuart Poulton为执行副总裁兼首席开发官，整合研发组织领导结构 [13] - 实施成本削减计划，停止某些信号探索项目，优化研发和行政基础设施，预计2022年非GAAP研发费用较2021年减少约10%，大部分减少预计在下半年实现 [51][54] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争加剧，尤其是后期治疗阶段，但XPOVIO在二线至四线治疗和社区环境中仍有增长机会 [10][22] - 骨髓纤维化领域，目前标准治疗药物ruxolitinib一线治疗仅有约40%患者脾脏体积缩小35%，公司认为Selinexor与ruxolitinib联合治疗有潜力改善多个疗效指标 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情和竞争挑战，公司第二季度仍取得有意义成就，包括营收增长和管线进展；预计未来外部市场收入对总营收贡献将增加 [9][16] - 对修订后的全年指引有信心，认为在二线至四线治疗和社区环境中仍有强劲增长机会；随着治疗模式演变，XPOVIO将在二线至四线治疗中巩固地位 [67][29] - 公司资金充足，预计现有资金及预期收入足以支持运营至2024年初 [15][55] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的部分言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [5][6] - 公司未提供2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用的前瞻性非GAAP指标的对账，因估算股票薪酬费用需付出不合理努力 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二季度新患者启动中早期治疗线的百分比，以及随着学术竞争加剧该比例是否会上升 - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；社区是早期患者主要治疗场所，超65%业务来自社区，且公司在社区的业务广度和深度不断增加 [60] 问题2: 下半年骨髓纤维化研究的总体数据预期，包括患者数量、随访情况，以及公司在该领域的未来规划 - 预计下半年公布034研究更新数据，该研究评估Selinexor与ruxolitinib联合治疗初治骨髓纤维化患者的疗效和安全性；预计约21名患者纳入该队列，数据将包括脾脏体积缩小、症状评分降低、贫血数据以及安全性和耐受性数据 [63][64] 问题3: 公司调整指引后，对今年和明年增长驱动因素的看法 - 上半年面临新冠疫情导致新患者启动减少和后期治疗阶段学术中心竞争加剧的挑战，修订后的指引反映了这些不利因素 [68] - 2022年更新指引中点为1.25亿美元，同比增长27%；下半年及未来，公司将专注于加速二线至四线治疗增长以抵消后期竞争影响，以及进一步拓展社区市场；增长驱动因素包括新患者启动恢复、XPOVIO在二线至四线治疗使用增加、社区市场增长、医生认知和信心提升以及现场代表与医疗保健提供者现场互动增加 [69][70][71] 问题4: 学术环境收入占比 - 约65%业务来自社区，其余来自学术环境，公司将继续专注于拓展社区市场 [72] 问题5: 下半年成本降低情况以及对2023年的影响 - 第二季度推出的成本削减计划将在下半年加速实施，包括终止某些信号探索项目和优化研发及行政基础设施，预计下半年薪酬成本降低约10%；虽未提供2023年具体指引，但预计成本节约将持续增加，维持现金储备至2024年初 [73] 问题6: XPOVIO医生认知在过去一两年的演变，以及未来改善机会 - 随着产品从后期治疗线向早期治疗线、高剂量向低剂量转变，医生认知呈积极转变，尤其是在社区环境中，医生在二线至四线治疗中开具该药物的可能性增加，对产品疗效和安全性看法积极 [77] - 未来改善认知的关键是继续向医生、护士和支持人员进行教育，强调正确剂量、剂量减少和支持性护理的重要性，现场互动对于教育至关重要 [78] 问题7: 第一季度新冠疫情影响是否已完全消除，以及下半年是否仍有压力；欧洲市场何时能对营收产生重要贡献及相关经济周期 - 新冠疫情影响分为肿瘤患者就诊和医生接触两方面；1 - 2月奥密克戎疫情导致患者就诊量下降达10%，影响新患者启动和续方，这已反映在指引下调中；目前医生接触情况呈恢复趋势，虽未完全恢复正常，但已达70% - 75%，整体趋势向好 [82][83][84] - 2021年12月宣布与Menarini合作，包括约2亿美元未来里程碑和净销售额的分级两位数特许权使用费；Menarini预计下半年在德国首次商业推出，随着各国定价和报销讨论推进，该市场将在未来12个月发展 [86] 问题8: 骨髓纤维化研究下半年更新数据是否包括24周数据，以及从12周到24周脾脏体积缩小35%和症状评分降低50%数据的预期变化 - 下半年公布的数据将包括更多患者和更成熟数据，包括部分患者的12周和24周数据 [88] - 回顾既往研究，患者持续治疗时反应会加深，预计Selinexor与ruxolitinib联合治疗一线患者也会出现类似情况，脾脏体积缩小效果可能加深 [89] 问题9: 骨髓纤维化领域竞争加剧对试验招募和时间表的影响 - ASCO和EHA会议后，034研究引起广泛关注，初始数据显示脾脏体积缩小和症状评分降低效果良好，吸引了研究者兴趣 [91] - 尽管该领域竞争激烈且患者群体罕见，但预计招募将继续进行，数据公布时间不受影响 [92] 问题10: XPOVIO商业方面，抗CD38药物在早期治疗线使用增加是否产生竞争，以及XPOVIO在接受过抗CD38治疗患者中的使用情况；XPOVIO在二线至四线治疗中的使用分布 - 抗CD38药物在一线使用增加，导致二线至四线治疗存在未满足医疗需求，XPOVIO在抗CD38治疗后有已证实的数据；公司仅推广获批的与硼替佐米联合方案，但NCCN指南也包括其他三联方案 [96] - 从研发角度看，临床和临床前数据均表明抗CD38治疗后使用Selinexor可提高疗效 [98] 问题11: 运营费用指引调整以及2024年初资金储备对子宫内膜癌或骨髓瘤3期随机研究入组速度的影响，是否需要进行入组优先级排序 - 公司在所有试验中都有入组假设，季度间可能存在波动，但预测和规划中优先项目将按计划推进，无需进行入组优先级排序 [101] 问题12: 当前使用方案的组合情况，尤其是Pomalyst联合方案的占比，以及该联合试验对公司的重要性；Eltanexor的最新情况 - 三联方案使用趋势随时间增加，约一半XPOVIO使用为三联方案，包括获批的XVD方案以及与pomalidomide和KYPROLIS的联合方案 [105] - Eltanexor正在评估用于骨髓增生异常综合征治疗，有复发难治性和一线与HMA抑制剂联合治疗两个队列；预计下半年公布复发难治性2期患者预设计划中期分析数据，该队列已完成入组 [106] 问题13: 骨髓纤维化注册策略，以及一线和复发治疗机会的选择 - 公司在骨髓纤维化领域有强大临床开发计划，涵盖一线和复发难治性患者群体 [112] - 一线治疗中，评估Selinexor与Jakafi联合治疗对比单用RUX；复发治疗中，可能评估Selinexor对比医生选择的化疗；两项试验均在招募中，预计复发难治性患者群体数据先公布 [112][113]

业绩总结 - 2022年第一季度总收入为4770万美元，同比增长104%[81] - 2022年第一季度净产品收入为2830万美元，同比增长30%[6] - 2022年第一季度净亏损为4140万美元，较2021年同期有所改善[81] - 预计2022年净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[82] - Karyopharm的现金及现金等价物截至2022年3月31日为2.07亿美元[81] 用户数据 - 针对多发性骨髓瘤的患者，约有47000名患者在二线及以上治疗中[11] - 针对子宫内膜癌的潜在治疗机会，约有14000名一线患者，其中约50%为p53野生型[7] - 针对骨髓增生异常综合症的潜在治疗机会，约有15000名中高风险一线患者[7] - 预计2022年美国将有约66000例新诊断的子宫内膜癌病例[38] - 每年在美国约有15,000名中高风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者被诊断[70] 研发与临床进展 - Karyopharm计划在2022年下半年启动针对p53野生型子宫内膜癌的三期研究[6] - Karyopharm的临床管线包括针对多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓增生异常综合症的多个研究[8] - 预计2024年下半年将公布XPORT-MM-031研究的顶线数据[27] - 预计2023年上半年将报告HMA耐药性MDS的Phase 2研究的顶线数据[76] 产品与市场扩张 - Karyopharm的XPOVIO已在37个国家获得批准[6] - Selinexor在p53野生型子宫内膜癌患者中，治疗组的中位无进展生存期为13.7个月[40] - Selinexor在子宫内膜癌的SIENDO研究中，治疗组的中位无进展生存期为5.7个月[39] - 单药eltanexor在HMA耐药性MDS患者中显示出中位生存期为9.9个月[73] 财务展望 - Karyopharm预计2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用为2.65亿至2.8亿美元[82] - Karyopharm在2021年第四季度收到7500万美元的预付款，并有资格获得高达2.025亿美元的未来里程碑付款[78] - Karyopharm的现金流预计可持续到2024年初[5] 负面信息 - 2022年第一季度市场受到Omicron变种影响，尤其在1月和2月[21] - 目前尚未建立selinexor在骨髓纤维化中的安全性和有效性，且未获得美国FDA或其他监管机构的批准[48] - 治疗中最常见的3级及以上不良事件为贫血和疲劳，各占33%[48]

业绩总结 - Karyopharm在2022年第一季度总收入为4770万美元，较2021年第一季度的2330万美元增长约104%[82] - 2022年第一季度净产品收入为2830万美元，同比增长30%[6][19] - Karyopharm在2022年第一季度的净亏损为4140万美元，较2021年第一季度的5740万美元有所改善[82] - Karyopharm预计2022年的净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[83] 用户数据 - 针对多发性骨髓瘤的治疗，约有47000名患者在二线及以上治疗中受益[11] - 针对子宫内膜癌的潜在治疗机会，约有14000名前线患者（约50%为p53野生型）[7] - 针对骨髓增生异常综合症的潜在治疗机会，约有15000名中高风险前线患者[7] - 2L+多发性骨髓瘤每年约有47000名患者[23] - 2L、3L和4L患者数量分别为20500、13900和12900名[23] 新产品和新技术研发 - Karyopharm的临床管线包括针对多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合症的多个研究[8] - Selinexor在p53野生型子宫内膜癌患者中，治疗组的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[41] - Selinexor在子宫内膜癌的SIENDO研究中，治疗组的中位无进展生存期为5.7个月，安慰剂组为3.8个月[40] - 单药eltanexor在HMA耐药性MDS患者中显示出中位生存期为9.9个月[74] - 单药eltanexor的总体反应率（ORR）为53%[74] 未来展望 - Karyopharm计划在2022年下半年启动针对p53野生型子宫内膜癌的三期研究[6] - 预计在2023年下半年发布Phase 2研究的顶线数据[68] - Karyopharm预计2022年到2025年将获得Menarini每年最多1500万美元的全球研发费用共同资助[79] - Karyopharm计划在2023年上半年报告HMA耐药性MDS的Phase 2研究的顶线数据[76] 负面信息 - 2022年第一季度市场受到Omicron变种影响，1月和2月的销售受到冲击[21] - Selinexor在治疗骨髓纤维化的安全性和有效性尚未得到FDA或其他监管机构的批准[46][49] 其他新策略和有价值的信息 - Karyopharm的现金流预计可持续到2024年初[5] - Karyopharm的领导团队在2022年第一季度进行了关键任命，以加强执行力[5] - Karyopharm在2021年第四季度从Antengene获得的里程碑收入为1950万美元[80]

业绩总结 - 2022年第一季度总收入为4770万美元，同比增长104%（2021年为2330万美元）[50] - XPOVIO净销售额为2830万美元，同比增长30%（2021年为2170万美元）[50] - 许可及其他收入为1940万美元，较2021年的150万美元大幅增长[50] - 2022年第一季度净亏损为4140万美元，较2021年的5740万美元有所改善[50] - 每股净亏损为0.53美元，较2021年的0.77美元有所减少[50] - 预计2022年净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[51] - 预计2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用为2.65亿至2.8亿美元[51] - 现金及现金等价物、受限现金和投资总额为2.07亿美元，较2021年末的2.36亿美元有所下降[50] 用户数据与市场表现 - 2022年第一季度，XPOVIO的市场受到Omicron变种的影响，尤其在1月和2月[16] - Selinexor在2L+多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中显示出显著的临床需求[24] - 在p53野生型的晚期或复发性子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[32] - 约50%的晚期或复发性子宫内膜癌患者具有p53野生型肿瘤[30] 研发与临床进展 - Karyopharm计划在2022年下半年启动针对p53野生型子宫内膜癌的三期研究[8] - Selinexor与pomalidomide和dexamethasone联合使用的XPORT-MM-031研究预计在2022年上半年开始招募首位患者，2024年将公布顶线数据[26][28] - Karyopharm的临床管线专注于多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合症等领域[9] - Karyopharm在多发性骨髓瘤的治疗中，正在推动XPOVIO向早期治疗线的扩展[7] - 预计在2023年下半年公布XPORT-MF-035研究的顶线数据[42] - 在XPORT-MF-035研究中，Selinexor在24周时有40%的患者实现脾脏体积减少≥35%（SVR35）[38] - Selinexor在MF患者中，67%的患者血红蛋白水平提高了2g/dl[38] - Selinexor的常见不良事件包括贫血（33%）和疲劳（33%）[38] 未来展望与战略 - Karyopharm的现金流预计可持续到2024年初[7] - Karyopharm的领导团队在2022年第一季度进行了关键任命，以加强执行力[7] - Karyopharm的临床试验和监管审批面临多种风险和不确定性，包括COVID-19疫情的影响[3] - 计划在2022年上半年启动评估selinexor与pomalidomide和dex的三期研究[54] - 预计在2023年下半年报告先前治疗的骨髓纤维化的二期selinexor数据[54]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4770万美元，2021年第一季度为2330万美元 [42] - 2022年第一季度XPOVIO美国商业销售净产品收入2830万美元，2021年第一季度为2170万美元，同比增长30% [42] - 2022年第一季度XPOVIO估计增长净折扣为19%，预计全年在15% - 20%范围内 [42] - 2022年第一季度确认1940万美元许可和里程碑收入，其中860万美元与Antengene和Promedico许可协议里程碑相关，710万美元为Menarini Group开发费用报销 [43] - 2022年第一季度研发费用4210万美元，2021年第一季度为3710万美元，主要因临床试验费用增加 [44] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.07亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [45] - 预计2022年净产品收入1.35 - 1.45亿美元，较2021年增长约40%；非GAAP研发和销售、一般及行政费用全年在2.65 - 2.8亿美元范围内 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务线 - 2022年第一季度XPOVIO在美国净产品收入2830万美元，同比增长30%，在二线至四线持续增长，三线增长强劲 [14] - 意向处方数据显示，三线产品疗效和安全性认知持续改善 [25] 子宫内膜癌业务线 - 最近报告的III期SIENDO研究中，selinexor在p53野生型肿瘤探索性子集中显示出令人鼓舞的结果，中位无进展生存期提高10个月 [16] 骨髓纤维化业务线 - II期ESSENTIAL研究中，40%患者在至少24周治疗后脾脏体积缩小35%或更多，2年生存概率为92% [38] - 正在进行的II期MF - 035研究预计2023年下半年公布顶线数据 [40] - I/II期研究评估selinexor和ruxolitinib联合治疗初治骨髓纤维化，即将在ASCO 2022年会上公布初步I期数据 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - XPOVIO或NEXPOVIO目前已在37个国家获批，最近获批的是中国大陆、澳大利亚和新加坡 [15] - 欧洲CHMP预计在2022年上半年完成对selinexor二线及以上应用的审查并发布意见 [9] - 加拿大和其他亚太市场通过战略合作伙伴提交或存档了二线及以上多发性骨髓瘤的营销批准申请 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 成功拓展现有多发性骨髓瘤业务，通过专注执行和成熟商业能力实现强劲销售，并期望在全球监管方面取得进展 [9] - 推进临床管线，专注于多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等有高度未满足需求的癌症领域，在未来2 - 4年寻求批准机会 [10] - 加强领导团队，确保具备实现科学和商业卓越的能力 [11] - 资金充足，预计能够支持运营至2024年初 [12] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤领域，医生使用多种组合进行类别转换推动了更好的患者预后，多数一线至二线治疗患者会接触抗CD38疗法，许多患者疾病会对其产生耐药或复发，XPOVIO作为新型疗法在二线至四线有较强竞争力 [27] - 骨髓纤维化领域，ruxolitinib是初治患者的标准治疗，但约40%患者有反应，60%患者需要后续治疗，目前除JAK抑制剂外无其他获批药物类别，selinexor作为新型疗法有改善患者预后的潜力 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第一季度是强劲的季度，公司通过专注商业执行和管线开发继续执行增长战略 [8] - 尽管第一季度受到COVID影响，但XPOVIO净产品收入同比增长30%，且各增长驱动因素保持强劲势头，对2022年净产品收入指引有信心 [22][26] - 公司在临床管线方面取得重大进展，多个项目有重要里程碑即将到来，有望为患者和股东创造价值 [13][48] 其他重要信息 - 公司将在ASCO 2022年年会上展示多项研究结果，包括SIENDO研究的亚组和分子分析结果，以及selinexor联合ruxolitinib治疗初治骨髓纤维化的I/II期研究初步结果 [17][49] - 公司加强了领导团队，Reshma Rangwala博士加入担任首席医学官 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 骨髓纤维化ASCO数据相关问题 - 提问: 关于即将在ASCO公布的骨髓纤维化数据，能谈谈患者数量、随访情况，以及selinexor加rux组合与其他rux组合的区别吗？ [53] - 回答: 将在约一个月后的ASCO公布I/II期试验的I期初步数据，具体细节待5月26日ASCO摘要发布。期望该组合提高疗效并保持可耐受的副作用，单药selinexor和ruxolitinib试验中40%患者达到SVR35，组合效果应高于此 [54][55] 问题2: 多发性骨髓瘤患者用药线数比例问题 - 提问: 多发性骨髓瘤患者早期和晚期用药线数比例似乎几个季度来维持在50 - 50，是否开始向早期线转移，今年后续季度更新能了解更多吗？ [56] - 回答: 持续看到向二线至四线的稳定转移，目前超过50%患者在二线至四线，且患者受益并延长治疗时间，后续会持续更新 [57][59] 问题3: COVID对业务影响问题 - 提问: 能否分析第一季度前两个月COVID的影响？ [60] - 回答: 1 - 2月COVID对肿瘤患者就诊有高达约10%的负面影响，进而影响新患者启动；同时影响现场活动和接触医生的机会。3月情况改善，患者就诊恢复，新患者启动增加，与医生接触增多 [60][61] 问题4: 收入增长驱动因素问题 - 提问: 哪些因素有助于加速季度环比和同比增长，如何在全年发挥作用？ [63] - 回答: 尽管第一季度受COVID影响，仍实现30%的同比净产品收入增长。后续增长驱动因素包括加速向早期线转移，特别是加速三线增长；加速深度使用，如核心客户中前20个账户收入增长近50%；改善产品疗效和安全性认知。预计市场将恢复正常，对全年收入指引有信心 [64][68] 问题5: 4月业务数据问题 - 提问: 4月处方、准入或患者流量是否比3月改善？ [69] - 回答: 目前专注于第一季度数据，待数据成熟后再评论 [70] 问题6: COVID对临床试验入组影响问题 - 提问: COVID对商业方面有影响，对II期MF和MDS研究入组有影响吗？ [72] - 回答: 1 - 2月临床站点人员不足影响了启动和访问，希望后续能好转并扩大入组 [73] 问题7: 骨髓纤维化ASCO数据标准问题 - 提问: 对于即将在ASCO公布的骨髓纤维化数据，超过40%的有意义标准是多少？ [74] - 回答: 与关键意见领袖交流认为，超过40%的缓解率是一个好标准。selinexor在多个方面有改善，如脾脏体积缩小、症状改善、贫血改善和潜在疾病修饰，希望rux加selinexor组合能减少贫血 [76] 问题8: 骨髓纤维化I期研究患者选择问题 - 提问: 即将在ASCO公布的骨髓纤维化I期研究，患者选择有什么需要注意的，与其他MF研究相比如何？ [78] - 回答: 该I期研究患者为JAK 1/2抑制剂初治，血小板计数需超过10万，其他为一线MF患者 [79] 问题9: 骨髓纤维化一线和二线治疗患者选择问题 - 提问: 如何考虑一线和二线治疗的开发，二线治疗患者选择的依据是什么？ [79] - 回答: 035研究是二线研究，40%患者对rux一线治疗有反应，60%患者需要其他选择，目前除JAK抑制剂外无其他治疗类别，新药物类别可能提高缓解率和生存率，寻找对rux耐药且有至少24周或6个月JAK抑制剂暴露的患者 [81][82] 问题10: p53野生型肿瘤类型拓展问题 - 提问: 在p53野生型方面做了更多工作后，是否有其他肿瘤类型值得探索？ [83] - 回答: SIENDO试验探索性子集显示了令人印象深刻的结果，正在跨多种肿瘤包括血液系统恶性肿瘤和其他实体瘤研究p53，希望找到p53野生型作为潜在标志物 [84] 问题11: 骨髓纤维化rux组合研究相关问题 - 提问: 骨髓纤维化rux组合研究中，医生能否选择新获批的JAK抑制剂，对各臂反应有何影响，selinexor单药在rux后治疗格局中如何定位？ [86] - 回答: 一线试验中医生不能选择JAK抑制剂，二线035试验中医生可选择重新使用rux或其他可用治疗。治疗格局中有新的JAK抑制剂获批，selinexor为患者提供了JAK抑制剂之外的新作用机制 [87][88] 问题12: COVID对处方和GTN影响问题 - 提问: COVID是否影响处方续方，Q1与Q4相比GTN有何变化？ [91] - 回答: 季度间需求单位保持稳定，1 - 2月COVID影响新患者启动，但3月新患者启动增长。自BOSTON研究推出后续方率持续改善，患者在早期线治疗时间延长。Q1 GTN约19%，Q4约15%，预计全年在15% - 20%范围内 [93][94][95] 问题13: MM - 031研究对商业和成本影响问题 - 提问: MM - 031研究患者入组是否影响全年商业指引，合作伙伴对该研究成本贡献如何？ [96] - 回答: 该研究在美国和欧洲进行，不影响商业表现。预计2024年获得顶线数据，2025年根据数据争取批准，全口服组合有望为公司、患者和合作伙伴带来价值 [97] 问题14: 非标签使用和现场推广问题 - 提问: 谈谈非标签使用情况，现场与线上推广历史数据，以及两者对处方渗透的影响？ [99] - 回答: 自BOSTON研究推出后，三联疗法使用总体增加，包括XVd和其他方案，但公司仅推广XVd方案。1 - 2月现场推广降至30% - 40%，Q4约为50%多，目前约60%，非疫情期间正恢复到疫情前水平。现场和线上推广都有效，但现场推广在当前阶段更受青睐 [100][101][102] 问题15: 子宫内膜癌新研究设计问题 - 提问: 能描述子宫内膜癌新研究设计，以及与其他正在进行的研究相比如何？ [104] - 回答: 正在与ENGOT、GOG和指导委员会设计临床试验，已安排与FDA讨论。研究将是随机安慰剂对照试验，针对对化疗有反应的p53野生型子宫内膜癌患者进行维持治疗。子宫内膜癌领域有很多研究正在进行，等待结果成熟 [105][106]

产品获批情况 - 公司主要资产XPOVIO（selinexor）于2019年7月获美国FDA首次批准，在美国获批用于多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤等治疗[67][68] - 2021年3月欧盟有条件批准NEXPOVIO联合地塞米松治疗成人五重难治性多发性骨髓瘤；2021年5月英国有条件批准；2022年3月澳大利亚、新加坡批准XPOVIO相关适应症；2021年12月中国大陆有条件批准；2021年7月韩国批准；2021年2月以色列批准，2022年1月新增批准[70] 临床试验进展 - 2022年2月公司公布3期SIENDO研究顶线结果，FDA反馈该结果不太可能支持补充新药申请获批，公司计划针对p53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者开展新的安慰剂对照随机临床研究，预计2022年下半年启动[72] - 2022年上半年公司预计首例患者将入组一项评估selinexor联合泊马度胺和地塞米松对比埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的全球3期随机研究，共300例患者[73] 公司业务战略 - 公司专注于XPOVIO现有获批适应症的营销，以及selinexor、eltanexor等在多种癌症适应症的开发和寻求监管批准，还推进新药候选物管线[71] - 公司通过销售代表、护士联络员、市场准入团队及患者支持计划支持XPOVIO在美国的商业化，计划继续扩大其使用[68][69] - 公司与Menarini集团旗下柏林化学公司达成许可协议，授予其在欧洲和其他关键全球地区开发和商业化含selinexor产品的权利[70] 疫情影响 - 公司持续密切监测COVID - 19大流行对业务各方面的影响，包括临床试验入组、运营结果、产品收入和财务状况等[75] 关键会计估计 - 公司关键会计估计与年报中确定的相比无变化[77] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2022年第一季度产品净收入2.83亿美元，较2021年同期的2.1731亿美元增长6569万美元，增幅30%[79][80] - 2022年第一季度许可及其他收入1.937亿美元，较2021年同期的152.9万美元增长1.7841亿美元，增幅1167%，预计第二季度将下降[79][81][82] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2022年第一季度运营费用8.2256亿美元，较2021年同期的7.5633亿美元增长6623万美元，增幅9%[83] - 2022年第一季度研发费用4.2062亿美元，较2021年同期的3.705亿美元增长5012万美元，增幅14%，预计第二季度将增加[79][83][86][87] - 2022年第一季度销售、一般及行政费用3.8768亿美元，较2021年同期的3.765亿美元增长1118万美元，增幅3%，预计第二季度将增加[79][83][88][89] 财务数据关键指标变化 - 亏损 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损12亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为4140万美元和5740万美元[74] - 2022年第一季度净亏损4139.9万美元，较2021年同期的5741.4万美元减少1601.5万美元，减幅28%[79] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为5919.7万美元，较2021年同期的5288.8万美元有所增加[92] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1403.5万美元，而2021年同期为提供4318.6万美元[92][93] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为3078.3万美元，较2021年同期的1067.6万美元增加2010.7万美元[92][94] 租赁情况 - 公司在马萨诸塞州牛顿市有98,502平方英尺办公和研究空间的运营租赁，已提供0.6百万美元保证金，预计2022年租赁成本340万美元且逐年增加，未来租赁总成本约1310万美元[98] - 公司2021年总部租赁成本280万美元且逐年增加，预计未来租赁总成本约1310万美元[104] 其他财务相关 - 公司2021年现金运营支出总计1.071亿美元，预计后续会增加[104] - 公司未来四年与票据相关的长期债务义务为1.695亿美元[104] - 公司根据收入权益融资协议未来需向HCR支付约2.176亿美元特许权使用费[104] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.053亿美元[105] - 公司投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[105] - 公司与加拿大和欧洲的组织签约，预算常以外国货币计价，面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[107] - 公司预计2022年除基于股票的薪酬外，费用与2021年保持相对一致[101] - 公司预计2022年3月31日的现金、现金等价物和短期及长期投资足以支持至少十二个月的运营计划和资本支出需求[103]

业绩总结 - 2021年净产品收入为2980万美元，同比增长29%[18] - 2021年第四季度净产品收入为9840万美元，同比增长47%[19] - Karyopharm预计2022年的净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[67] - Karyopharm在2021年第四季度从Antengene获得了1950万美元的里程碑收入[65] 用户数据 - 多发性骨髓瘤（2L+）患者约为47300人[10] - 在2L+治疗中，美国每年约有47,300名患者[21] - 在美国，每年约有5,000例骨髓纤维化（MF）新病例[40] 未来展望 - 预计2022年将启动针对p53野生型子宫内膜癌的注册研究，预计在2024年上半年获得顶线数据[4] - Karyopharm预计现金流可持续至2024年初[4] - Karyopharm正在追求在未来2-4年内获得子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合症的批准[4] - 预计2024年将公布SPd的顶线数据，当前正在进行的研究中，约有140名患者参与[24][25] 新产品和新技术研发 - Selinexor在多发性骨髓瘤的使用中，成为3L治疗中增长最快的疗法[19] - Selinexor在p53野生型患者中，治疗组的无进展生存期（PFS）为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[36] - 单药Eltanexor在HMA耐药性骨髓增生异常综合症患者中显示出53%的总体反应率[58] - Eltanexor的中位生存期为9.9个月，反应率与生存期相关[59] 市场扩张和并购 - Karyopharm在中国、韩国和新加坡等地获得了针对多发性骨髓瘤的批准[26][27] - 预计2022年上半年，欧洲的MAA申请将完成审查[27] 负面信息 - Karyopharm的临床试验和监管批准面临多种风险和不确定性，包括COVID-19疫情的影响[1] - 单药Selinexor在治疗骨髓纤维化患者中显示出70%的患者因疾病进展、转入其他临床试验、死亡或毒性而中止治疗[45] 其他新策略和有价值的信息 - Selinexor在骨髓纤维化患者中，24周时的脾脏体积变化率（SVR35）为30%[41] - 在贫血或输血依赖患者中，50%的患者实现了改善的血红蛋白水平或输血独立性[49] - 67%的患者血红蛋白水平提高了2g/dl[49] - Karyopharm计划在2023年下半年报告先前治疗的骨髓纤维化的Phase 2研究的顶线数据[52] - Karyopharm预计在2023年上半年报告HMA耐药性骨髓增生异常综合症的Phase 2研究的顶线数据[61]

公司合作与收入权益协议 - 公司2021年12月与Menarini达成许可协议，获7500万美元预付款，有望获最高2.025亿美元里程碑付款，还可获中 teens至中 twenties的分层特许权使用费，Menarini将在2022 - 2025年报销公司全球产品开发费用的25%，每年不超1500万美元[557] - 2021年6月公司修订与HCR的收入权益协议，获6000万美元[558] 公司累计亏损与净亏损情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损12亿美元，2021、2020、2019年净亏损分别为1.241亿美元、1.963亿美元、1.996亿美元[560] - 2021年净亏损1.24088亿美元，2020年为1.96273亿美元，2019年为1.9959亿美元[570] - 2021年公司亏损1.241亿美元，截至2021年12月31日，现金、现金等价物和投资余额为2.286亿美元[592] 公司营收情况 - 2021年公司总营收2.098亿美元，其中XPOVIO净产品收入9840万美元，许可收入1.114亿美元[560] - 2021年产品净收入9.8436亿美元，2020年为7.621亿美元，2019年为3.054亿美元[570] - 2021年许可及其他收入1.11383亿美元，2020年为3187.5万美元，2019年为1035.3万美元[570] - 2021年总营收2.09819亿美元，2020年为1.08085亿美元，2019年为4089.3万美元[570] 公司现金及投资情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资共2.356亿美元[560] - 截至2021年12月31日，公司预计现金、现金等价物和投资足以支持至少12个月的运营计划和资本支出需求[604] 产品收入储备与净销售额关系 - 产品收入储备估计增减10%，净销售额相应增减不到200万美元[566] 产品净收入变化情况 - 2021年产品净收入为76210千美元，较2020年的98436千美元减少22226千美元，降幅29%；2020年较2019年的30540千美元增加45670千美元，增幅150%[571] 产品净收入预期 - 预计2022年产品净收入较2021年增加，因更多患者转向早期治疗且医生对XPOVIO的使用率提高[572] 许可及其他收入变化情况 - 2021年许可及其他收入为111383千美元，较2020年的31875千美元增加79508千美元，增幅249%；2020年较2019年的10353千美元增加21522千美元，增幅208%[573] 许可及其他收入预期 - 预计2022年许可及其他收入减少，因2021年第四季度确认了来自Menarini的一次性75000千美元预付款[574] 运营成本和费用变化情况 - 2021年运营成本和费用总计308090千美元，较2020年的279935千美元增加28155千美元，增幅10%；2020年较2019年的230168千美元增加49767千美元，增幅22%[575] 销售成本预期 - 预计2022年销售成本因产品净销售额预期增加而上升[578] 研发费用变化情况 - 2021年研发费用为160842千美元，较2020年的150813千美元增加10029千美元，增幅7%；2020年较2019年的122340千美元增加28473千美元，增幅23%[579] 研发费用预期 - 预计2022年研发费用较2021年减少，因公司优先开展核心临床开发项目[583] 销售、一般和行政费用变化情况 - 2021年销售、一般和行政费用为143846千美元，较2020年的126417千美元增加17429千美元，增幅14%；2020年较2019年的105421千美元增加20996千美元，增幅20%[584] 销售、一般和行政费用预期 - 预计2022年销售、一般和行政费用较2021年增加，以支持XPOVIO的销售和营销活动[587] 其他净费用及利息费用变化情况 - 2021年其他净费用较2020年增加140万美元，主要因利息收入减少220万美元和利息费用减少110万美元[588] - 2021年利息费用减少110万美元，主要是可转换优先票据非现金利息费用减少730万美元，部分被递延特许权使用费义务利息费用增加620万美元抵消[588] 利息费用预期 - 公司预计2022年利息费用将因修订后收入权益协议的估算利息而增加[589] 公司现金流情况 - 2021年经营活动净现金使用量为1.07116亿美元，较2020年减少，主要因净亏损减少7220万美元，被非现金费用增加550万美元和经营资产负债变化减少2450万美元抵消[593][594] - 2021年投资活动净现金流入为1.4184亿美元，较2020年变化约1.955亿美元，主要因投资购买增加2.293亿美元，被投资出售和到期收益减少2830万美元抵消[593][595] - 2021年融资活动净现金流入为7364.8万美元，较2020年减少9840万美元，主要因普通股出售收益减少1.519亿美元，被修订后收入权益协议收益6000万美元抵消[593][596] 许可和分销安排预付款情况 - 2021年和2020年，公司分别收到许可和分销安排预付款7500万美元和1720万美元[601] 市场风险情况 - 公司面临利率和外汇汇率变化的市场风险，100个基点的利率变动对投资组合公允价值无重大影响，且未对冲外汇汇率风险[606][608]

公司及行业概述 - **公司**：Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) - **行业**：生物制药，专注于癌症治疗药物的研发和商业化 --- 核心观点及论据 1. **SIENDO III期临床试验结果** - **主要终点**：Selinexor在子宫内膜癌患者中显著延长了无进展生存期（PFS），中位PFS为5.7个月，相比安慰剂的3.8个月，提升了50% [9] - **亚组分析**：在p53野生型患者中，Selinexor的中位PFS为13.7个月，相比安慰剂的3.7个月，提升了近四倍 [10] - **安全性**：Selinexor耐受性良好，因不良事件导致的停药率为10.5% [10] - **未来计划**：计划在2022年上半年向FDA提交补充新药申请（sNDA），并在医学会议上展示详细结果 [10] 2. **Xpovio的商业表现** - **2021年第四季度收入**：Xpovio在美国的净产品收入为2980万美元，同比增长47% [12] - **2021年全年收入**：Xpovio的净产品收入为9840万美元，同比增长29% [12] - **市场扩展**：与Menarini合作，推动Xpovio在欧洲、拉丁美洲等地区的商业化 [13] - **剂量优化**：Xpovio的剂量从160毫克/周降至60-100毫克/周，并改为每周一次给药，提升了患者的耐受性和疗效 [17] 3. **未来增长机会** - **多发性骨髓瘤**：Xpovio在第二线及以后的治疗中逐渐成为标准疗法，预计2022年销售额将继续增长 [12] - **实体瘤**：SIENDO试验的成功为Selinexor在实体瘤中的应用奠定了基础 [13] - **临床管线**：正在推进针对骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化的II期临床试验，预计未来3-4年内可能获得批准 [14] 4. **财务表现** - **2021年第四季度总收入**：1.263亿美元，相比2020年同期的3510万美元大幅增长 [41] - **研发费用**：2021年第四季度为4400万美元，同比增长18% [42] - **现金储备**：截至2021年12月31日，现金及等价物为2.356亿美元，预计足以支持运营至2024年初 [42] 5. **市场机会** - **子宫内膜癌**：美国每年约有14,000名患者患有晚期或复发性子宫内膜癌，其中约9,000名患者可能受益于Selinexor的维持治疗 [26] - **多发性骨髓瘤**：Xpovio在第三线治疗中增长最快，预计2022年将继续在第二至第四线治疗中扩展 [48] --- 其他重要内容 1. **战略合作伙伴** - **Menarini合作**：2021年12月与Menarini达成协议，推动Xpovio在欧洲、英国和拉丁美洲的商业化，Karyopharm获得7500万美元的预付款，并有资格获得2.025亿美元的里程碑付款 [39] - **Antengene合作**：Antengene在中国获得Xpovio的有条件批准，并在加拿大和亚太地区提交了新药申请 [32] 2. **未来催化剂** - **多发性骨髓瘤**：预计2022年上半年将获得CHMP对Selinexor的批准意见 [44] - **子宫内膜癌**：计划在2022年上半年提交sNDA，并在2023年上半年进行潜在上市准备 [45] - **骨髓纤维化**：预计2022年下半年报告与JAK抑制剂联合治疗的I期数据，2023年下半年报告II期数据 [45] - **MDS**：预计2022年报告Eltanexor与HMA联合治疗的初步数据，2023年上半年报告II期数据 [45] 3. **市场挑战** - **COVID-19影响**：Omicron变种对医疗系统和患者访问产生了压力，但公司通过灵活的销售团队和数字化能力应对 [59] --- 总结 Karyopharm在2021年取得了显著的进展，特别是在SIENDO试验的成功和Xpovio的商业化扩展方面。公司未来将继续在多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和MDS等领域推进临床开发，并通过战略合作伙伴关系扩大全球市场。尽管面临COVID-19的挑战，公司对2022年的增长前景保持乐观。