公司动态 - 公司将于2024年8月6日美国东部时间上午8点召开电话会议，讨论2024年第二季度财务业绩及其他公司更新 [1] - 电话会议可通过拨打电话(800) 836-8184（本地）或(646) 357-8785（国际）接入，需提前10分钟拨号并请求加入Karyopharm Therapeutics会议 [2] - 电话会议的实时音频网络直播及配套幻灯片将在公司官网的“活动与演示”栏目中提供，活动结束后约两小时将提供存档网络直播 [2] 公司概况 - 公司是一家商业阶段的制药公司，专注于开发新型癌症疗法，致力于为癌症患者提供支持 [3] - 公司是口服化合物领域的行业领导者，专注于解决核输出失调这一肿瘤发生的基本机制 [3] - 公司的主要化合物XPOVIO®（selinexor）是一种首创的口服XPO1抑制剂，已在美国获批并在三个肿瘤适应症中上市 [3] - XPOVIO®（NEXPOVIO®）已在欧洲、英国和中国等多个国家和地区获得监管批准 [3] - 公司拥有针对多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等高需求癌症适应症的研发管线 [3] 品牌信息 - XPOVIO®和NEXPOVIO®是公司的注册商标 [4]

行业背景 - 多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，患者面临高复发率、短生存期和有限治疗选择等挑战 [2] - 2023年全球MM市场规模已超过170亿美元，预计到2028年将达到260亿美元，复合年增长率（CAGR）为8.7% [2] 公司动态 - 公司已在泰国、马来西亚和印度尼西亚提交了XPOVIO®的新药申请（NDA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL） [3] - 公司已在中国大陆、台湾、香港、澳门、韩国、新加坡和澳大利亚获得XPOVIO®的NDA批准 [5] - 公司已在亚太市场提交了10个新药申请（NDA），并在美国和亚洲获得了29个新药临床试验（IND）批准 [5] 产品信息 - XPOVIO®是全球首个获批的口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂，具有新颖的作用机制、联合治疗的协同效应、快速起效和持久反应 [10] - XPOVIO®通过阻断XPO1蛋白，促进肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白在核内积累和激活，并下调多种致癌蛋白的水平 [4] - XPOVIO®通过三种机制途径发挥抗肿瘤作用：1) 诱导肿瘤抑制蛋白在核内积累；2) 诱导致癌mRNA在核内积累，减少细胞质中的致癌蛋白水平；3) 通过激活糖皮质激素受体（GR）途径恢复激素敏感性 [4] 市场扩展 - XPOVIO®已在韩国获得国家健康保险服务（NHIS）的报销批准，成为继中国大陆、澳大利亚和新加坡之后第四个获得国家报销的市场 [7][8] - XPOVIO®将于2024年7月1日正式列入韩国国家报销药品目录 [8] - 公司已在泰国、马来西亚和印度尼西亚等东盟市场提交了NDA，预计2024年下半年获得批准 [15] 研发进展 - 公司目前在中国大陆进行多项XPOVIO®的临床研究，用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤和实体瘤，其中三项研究是与Karyopharm Therapeutics Inc.联合进行 [4] - 公司自2017年以来已建立了9个肿瘤学资产的研发管线，涵盖从临床到商业化的各个阶段，其中6个具有全球权利，3个具有亚太地区权利 [5]

财务表现 - 公司2024年第一季度净亏损为3736万美元，同比增长9%[48] - 2024年第一季度产品收入为2600万美元，同比下降8%，主要由于竞争加剧和医保折扣增加[48] - 公司预计2024年第二季度产品收入将略有增长，主要由于净收入优惠[48] - 公司2024年第一季度销售、一般和行政费用为2954万美元，同比下降18%[48] - 公司2024年第一季度许可和其他收入为712万美元，同比下降32%，主要由于2023年第一季度非经常性许可收入[48] - 公司2024年第一季度总营收为3312万美元，同比下降14%[48] - 公司2024年第一季度运营亏损为3375万美元，同比增长9%[48] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为2954.9万美元，同比下降18%，主要由于人员成本减少285.4万美元（下降15%）以及咨询和专业费用减少362.9万美元（下降26%）[50] - 2024年第一季度净其他费用为353.2万美元，同比增加11%，主要由于利息收入减少69.3万美元（下降24%）[50] - 公司预计2024年第二季度的销售、一般和行政费用将与第一季度保持一致[50] - 公司预计2024年第二季度的净其他费用将略有增加，主要由于新定期贷款和新担保可转换优先票据的利息支付[50] - 公司2024年第一季度净亏损为3740万美元，累计赤字达15亿美元[143] - 公司预计将继续产生重大费用和运营亏损，主要由于XPOVIO的商业化和其他产品候选的研发[143] 研发与临床试验 - 2024年第一季度研发费用为3542万美元，同比增长10%，主要由于三个关键三期临床试验的进展[49] - 公司2024年第一季度临床试验和相关费用为1738万美元，同比增长44%，主要由于三个关键三期临床试验的进展[49] - 公司2024年第一季度人员成本为1188万美元，同比下降16%，主要由于员工和承包商减少[49] - 临床试验的延迟或失败可能导致公司无法及时获得或完全无法获得产品候选物的市场批准[73] - 临床试验中可能出现的不良事件或副作用可能导致公司暂停或放弃药物开发项目[73] - 公司可能面临来自合作伙伴或合同研究组织（CROs）的合规问题或合同履行问题，影响临床试验的进展[74] - 公司目前正在开发selinexor用于治疗多种癌症，但其失败风险较高[79] - 2022年2月，FDA对SIENDO研究的反馈要求公司修改临床试验设计或进行额外的临床试验[73] - 2023年，由于欧盟体外诊断设备法规的采用，公司在子宫内膜癌的III期临床试验中站点激活延迟[73] - 2022年12月通过的《食品和药物综合改革法案》（FDORA）要求公司在每个III期临床试验中提交多样性行动计划，以鼓励更多样化的患者群体参与[76] - 临床试验延迟可能缩短公司产品的独家商业化时间，并导致竞争对手提前进入市场[78] - selinexor临床试验中的不良事件（AEs）通常可预测且可管理，但部分患者出现严重AEs[79] - 严重AEs可能导致公司产品获得更严格的标签限制或延迟/拒绝批准[79] - 临床试验结果可能揭示不可接受的高严重性和普遍性的副作用，导致试验暂停或终止[79] - 公司、合作方和临床试验研究者目前负责确定严重或不可接受的副作用是否与药物相关[80] - FDA或外国监管机构可能要求更多关于产品安全性的信息，导致额外费用或延迟批准[81] - 早期临床试验结果可能无法预测后期试验的成功，数据清理可能改变结论[82] - 公司可能公开披露临床试验的初步、中期或顶级数据，但这些数据可能随进一步分析而改变[82] - 公司报告的初步或中期数据可能与最终数据存在显著差异，对业务产生重大负面影响[82] 现金流与流动性 - 截至2024年3月31日，公司主要流动性来源为1.486亿美元的现金、现金等价物和投资[52] - 2024年第一季度净现金用于运营活动为4372.5万美元，同比增加131%，主要由于2023年第一季度收到2240万美元的里程碑付款[52] - 2024年第一季度净现金用于投资活动减少5432.8万美元，主要由于投资销售和到期收益增加2580万美元以及投资购买减少2870万美元[54] - 公司预计截至2024年3月31日的现金、现金等价物和投资将足以支持未来12个月的运营计划和资本支出需求[52] - 公司未来两年内将面临1.829亿美元的长期债务义务和1.975亿美元的HCRx特许权使用费义务[60] - 公司需要额外资金来实现业务目标，现有资金预计可支持至少12个月的运营和资本支出计划[147] - 公司目前负债包括：2025年可转换票据剩余2450万美元、修订后的收入利息协议剩余1.283亿美元、1亿美元的定期贷款、以及1.16亿美元的2029年可转换票据[153] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括产品开发进度、XPOVIO销售收入、商业化基础设施成本等[147] - 公司面临融资风险，若无法获得足够资金，可能被迫延迟或减少研发和商业化计划[150] - 公司负债可能限制现金流，增加对经济波动的脆弱性，并稀释现有股东权益[154] - 公司需遵守多项财务契约，包括保持至少2500万美元的流动性[152] - 若触发2025年可转换票据的转换条件，公司可能面临流动性压力[158] - 公司未来偿债能力取决于其业绩表现，而业绩受多种不可控因素影响[155] - 公司可能无法筹集足够资金以应对2029年或2025年可转换票据的赎回或转换需求[157] - 2025年和2029年可转换债券的会计方法可能对稀释每股收益产生重大影响，特别是在净收入期间[159] - 公司可能通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排来满足资金需求，但缺乏外部资金来源承诺[160] - 公司可能因融资需求而稀释股东权益，并可能受到债务融资协议中的限制性条款约束[160] - 不稳定的市场和经济条件可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，包括融资困难和成本增加[162] 市场竞争与产品定价 - 公司产品价格显著高于竞争性仿制药，可能影响其在现有疗法中的组合使用或替代现有疗法的策略[71] - 公司面临来自大型制药公司、生物技术公司和研究机构的激烈竞争，特别是在癌症治疗领域[69] - 2022年10月FDA批准了TECVAYLI™（teclistamab-cqyv），随后在2023年8月批准了ELREXFIO™（elranatamab-bcmm）和TALVEY™（talquetamab-tgvs），这些新疗法对多发性骨髓瘤治疗市场产生了重大影响[69] - 2024年4月，CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel）和Abecma®（idecabtagene vicleucel; ide-cel）获批用于多发性骨髓瘤的早期治疗[70] - 公司可能面临现有或新竞争对手抢占市场份额的风险[87] - 公司可能因缺乏互补药物而在竞争中处于不利地位[87] - XPOVIO和其他产品的商业化可能受到价格管制、第三方报销政策和医疗改革的不利影响，导致收入受损[88] - 美国和其他国家的医疗行业趋势是成本控制，政府机构和第三方支付方通过限制覆盖范围和报销金额来控制成本[89] - 新药获批后可能面临报销延迟，且报销范围可能比FDA批准的适应症更有限[89] - 公司可能因违反反回扣、欺诈和滥用等医疗法律和法规而面临刑事制裁、民事处罚、合同损害赔偿、声誉损害和利润减少[121] - 公司可能因违反州法律要求而面临重大罚款或其他执法机制，这可能对其业务产生重大不利影响[125] - 公司可能因未能及时、准确或完整报告药品定价信息而受到民事罚款或其他执法机制的追究[125] - 公司可能因提交虚假的Medicaid药品回扣计划价格信息而面临民事罚款，并可能导致CMS终止其Medicaid药品回扣协议[125] - 公司可能因在联邦供应计划定价或Tricare零售药房计划中多收政府费用而需要退款，并可能面临《虚假申报法》的指控[125] - 公司可能因未能遵守数据隐私和安全法律而面临重大罚款和处罚，这可能对其业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响[127] - 公司可能因未能遵守HIPAA隐私和安全标准而面临民事和刑事处罚，并可能受到HHS的执法行动[130] - 公司可能因未能遵守加州消费者隐私法（CCPA）和加州隐私权法（CPRA）而面临重大罚款[130] - 公司可能因未能遵守GDPR要求而面临高达2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[131] - 公司可能因未能遵守欧盟-美国数据隐私框架或其他数据转移机制而面临业务不确定性[132] - 公司可能因员工或第三方的不当行为而面临重大罚款、政府调查或其他法律行动[134] 监管与合规风险 - 公司目前未对冲外汇汇率风险，主要由于与加拿大、英国和欧洲的合同研究组织和合同制造组织的合作[62] - 公司面临产品责任诉讼的风险，可能导致资源分散、重大负债和产品商业化受限[90] - 公司在国际市场的业务可能受到知识产权保护不足、关税变化、经济波动和地缘政治风险的影响[93] - 公司及其合作伙伴在获得监管批准方面面临不确定性，可能需要额外的临床试验和资金[94] - FDA和外国监管机构在评估临床试验结果时具有广泛的自由裁量权，可能要求进行额外的剂量优化研究[94] - 根据《儿科研究公平法》（PREA），某些药物必须在所有相关儿科亚群中进行安全性和有效性评估，否则可能面临合规问题和声誉损害[95] - 公司面临因FDA批准米非司酮的诉讼而影响新药开发和市场推广的风险，诉讼结果可能导致新药开发和现有药物批准的延迟或受阻[96] - 2023年4月7日，美国德克萨斯州北区地方法院裁定FDA对米非司酮的批准无效，该药物最初于2000年获批[96] - 2023年8月16日，第五巡回上诉法院裁定FDA在2016年和2021年对米非司酮的扩展使用授权是武断且违反联邦法律的[96] - 2023年12月12日，美国最高法院宣布将审查第五巡回上诉法院的裁决，预计2024年7月作出最终决定[96] - 公司可能因监管不确定性而面临新药开发和现有药物批准的风险，包括需要额外临床试验或数据支持[96] - 英国脱欧后，公司可能面临在英国市场获得药品批准的延迟或限制，特别是自2024年1月1日起，英国药品和健康产品管理局（MHRA）实施新的国际认可程序（IRP）[98] - 公司可能无法使用加速审批途径，导致需要额外的临床试验，增加开发成本并延迟获得市场批准[99] - 2022年12月通过的FDORA法案修改了加速审批的规定，要求公司在获得加速审批前启动确认性临床试验，并每六个月提交进展报告[100] - 2023年3月，FDA发布草案指南，强调随机对照试验是支持加速审批的首选方法，特别是在肿瘤药物领域[100] - 公司已获批的药物XPOVIO需满足FDA的上市后要求，包括完成某些上市后承诺[101] - FDA要求公司在获得加速或条件性批准后，必须完成昂贵的上市后研究或临床试验以维持产品批准，例如2020年6月XPOVIO获得加速批准后，公司需完成多项上市后要求[102] - 欧盟的EMA要求公司在获得条件性营销授权后，必须在规定时间内完成特定义务，例如2022年7月NEXPOVIO获得条件性批准后，公司需完成相关研究以确认药物的效益风险平衡[102] - FDA和EMA可能要求公司进行昂贵的上市后监测，以确保药物的安全性和有效性，并严格限制公司对未批准适应症的推广[102][106] - 公司需遵守FDA和EMA的cGMP要求，确保生产和质量控制符合标准，并可能面临FDA或外国监管机构的突击检查[104][106] - 公司可能因未完成上市后研究或临床试验而面临FDA撤销药物批准的风险，这可能对业务产生重大不利影响[102] - 公司需遵守欧盟的严格药物警戒规则，可能需要进行上市后研究和额外的监测义务[106] - 公司需遵守美国的DSCSA和欧盟的《伪造药品指令》，开发电子系统以追踪和验证产品在供应链中的流通[107] - 公司可能因未遵守上市后监管要求而面临市场准入限制，影响盈利能力[108] - 公司可能因FDA或EMA要求获得伴随诊断测试的批准而延迟产品商业化，影响收入生成[109] - 公司依赖第三方开发和制造伴随诊断测试，若合作方终止合作或停止生产，可能影响产品开发和商业化[110] - 公司可能无法与其他诊断公司达成协议，以获取替代诊断测试的供应，这可能会影响其产品候选者的开发和商业化[111] - 公司或其合作方可能寻求在美国或欧盟获得突破性疗法、快速通道、优先审评和PRIME等资格，但这些资格并不保证加速开发或审批流程[112] - 在欧盟，公司或其合作方可能寻求PRIME资格，以加速新药的开发和评估，但该资格并不保证审批时间缩短或最终获得批准[113] - 公司或其合作方可能无法获得孤儿药独占权，即使获得，也可能无法阻止FDA或EMA批准竞争产品[114] - FDA、SEC等政府机构的资金不足或政府停摆可能影响其正常运作，进而延迟公司产品候选者的审批流程[115] - 当前和未来的立法可能增加公司或其合作方获得市场批准和商业化的难度和成本，并影响产品定价[116] - 2010年通过的《患者保护与平价医疗法案》及其后续修正案可能对公司的产品定价和报销产生负面影响[117] - 美国处方药价格受到立法和行政行动的显著影响，包括2021年1月1日生效的“最惠国”模式，该模式将Medicare Part B支付与发达国家最低价格挂钩，但该规则已被全国初步禁令暂停，并于2021年12月29日被CMS撤销[118] - 2020年10月，HHS和FDA发布最终规则，允许州和其他实体开发第804进口计划，从加拿大进口某些处方药，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药品进口计划[118] - 2020年11月，HHS最终确定了一项法规，取消了药品制造商价格折扣的安全港保护，并计划于2022年1月1日生效，但被IRA推迟至2032年1月1日[118] - 2021年7月，拜登签署了第14063号行政命令，要求HHS在45天内制定计划，以应对处方药价格过高的问题，并于2021年9月发布了降低药品价格的计划[118] - 2022年8月16日，IRA签署成为法律，要求从2026年开始，Medicare对某些高成本药物进行价格谈判，并设定了价格上限，2024年Medicare自付费用上限为4000美元，2025年起降至2000美元[119] - 2023年6月6日，默克公司对HHS和CMS提起诉讼，指控IRA的Medicare药品价格谈判计划违反了宪法第五修正案[119] - 多个州已通过法律允许从加拿大进口药品，部分州已提交第804进口计划提案并等待FDA批准[118] - 美国各州正在积极通过立法和法规控制药品和生物制品价格，包括价格或患者报销限制、折扣、某些产品访问限制和营销成本披露措施[120] - 在欧盟等国家，处方药价格受政府控制，获得市场批准后，与政府当局的价格谈判可能需要相当长时间[120] 知识产权与专利 - 公司目前拥有171项与exportin 1抑制剂相关的专利，包括selinexor、verdinexor和eltanexor的组成专利[181] - 公司拥有32项与PAK4/NAMPT抑制剂相关的专利，包括KPT-9274的组成专利[181] - 公司拥有12项与IL-12组合物及其在靶向治疗中的应用相关的专利[181] - 公司可能面临专利保护不足的风险，竞争对手可能开发类似或相同的药物[181] - 公司可能需要进行昂贵的专利诉讼以保护其知识产权[183] - 公司依赖专利保护，但专利保护可能因未遵守政府专利机构的要求而减少或消除[188] - 公司产品可能面临仿制药竞争，特别是在专利或监管独占权到期后，可能导致收入大幅下降[189] - 公司可能无法成功延长产品候选专利的保护期，这可能导致竞争对手提前进入市场[190] - 公司依赖商业秘密保护，但商业秘密可能被泄露或独立开发，导致竞争地位受损[191] - 公司部分商标尚未注册，未注册的商标可能难以执行，影响业务[191] 供应链与第三方依赖 - 公司依赖第三方制造商进行药品生产，任何制造商的失败可能导致供应链中断或成本增加[177] - 公司可能无法及时找到替代制造商，导致产品开发或商业化延迟[179] - 公司可能因第三方制造商的合规问题面临罚款、禁令或其他法律制裁[177] - 公司依赖第三方进行临床试验和研究，若第三方未能满足要求可能导致临床试验数据不可靠，影响产品审批[171] - 公司依赖第三方进行临床试验和生产，任何第三方的失败可能导致临床试验延迟或市场批准受阻[173][176] - 公司目前依赖单一供应商提供活性药物成分和药品生产需求，任何供应商的失败可能导致临床开发、市场批准或商业化延迟[178] - 公司依赖第三方合作进行XPOVIO和其他候选产品的开发、营销和商业化，若合作失败可能影响产品市场潜力[163] - 公司可能因无法维持或扩展与专业药房和分销商的协议而面临分销风险，影响XPOVIO的销售[169] 人力资源与组织管理 - 公司未来成功依赖于保留关键管理团队成员和吸引、保留合格员工[193] - 公司面临来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争，难以吸引和保留合格的科学、临床和销售人员[194] - 公司可能无法招募、培训和保留足够数量的有效销售、市场准入、市场分析和营销人员[87] - 公司可能无法说服足够数量的医生开具当前或未来产品的处方[87] 网络安全与数据隐私

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为3310万美元,同比下降14.5% [45] - XPOVIO美国净产品收入为2600万美元,同比下降8%,环比增长4% [34] - 毛利率为71%,同比下降2个百分点 [45] - 研发费用为3540万美元,同比增加9.5% [46] - 销售及管理费用为2950万美元,同比下降17.8% [46] - 现金、现金等价物和投资总额为1.493亿美元,较2023年12月31日的1.924亿美元减少22.5% [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - 多发性骨髓瘤业务在社区医疗机构和学术医疗机构均有增长,社区医疗机构贡献约60%的XPOVIO收入 [34][35] - XPOVIO在二至四线治疗中的新患者占比保持稳定 [36] - 公司预计XPOVIO 2024年全年净产品收入将在1亿到1.2亿美元之间 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 英国NICE发布积极推荐,纳入国家报销目录 [38] - 中国纳入国家医保目录,德国获得报销批准 [38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进3个关键的III期临床试验,预计2025年陆续获得数据结果 [49] - 公司通过债务重组和修订与HCRx的协议,延长了大部分债务到期时间至2028年和2029年,为后续发展提供了财务支持 [41][42][43][44] - 公司看好selinexor在多发性骨髓瘤、子宫内膜癌和骨髓纤维化等适应症的潜力,有望实现最高20亿美元的年销售额 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在多发性骨髓瘤市场竞争激烈的环境下保持良好表现,XPOVIO在新一线治疗中的作用不断增强 [8] - 公司有信心通过3个III期临床试验的数据结果,为患者带来新的治疗选择,并为公司创造重大价值 [49] - 公司有望在2025年实现重大里程碑,届时将是公司发展的关键时期 [49] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Chris Raymond 提问** 询问债务重组后的利息费用情况 [54] **Michael Mason 回答** 预计2024年利息费用将为约1800万美元,其中债务利息约1800万美元,与HCRx的特许权使用费约800万美元 [56][57] 问题2 **Colleen Kusy 提问** 询问子宫内膜癌III期试验的患者分层情况 [76][77][78] **Reshma Rangwala 回答** 试验不会按MMR状态进行分层,预计PMMR患者占比约80%,DMMR患者占比约20% [77][78] 问题3 **Jonathan Chang 提问** 询问债务重组对公司现金流的影响 [96][97][98] **Michael Mason 回答** 债务重组使公司现金流可持续到2025年底,现金流指引未发生重大变化 [98]

总营收情况 - 2024年第一季度总营收3310万美元，低于2023年第一季度的3870万美元[11] - 2024年第一季度产品净收入为2600.6万美元，2023年同期为2828.8万美元；许可及其他收入为712万美元，2023年同期为1041万美元；总收入为3312.6万美元，2023年同期为3869.8万美元[38] 美国XPOVIO净产品收入情况 - 2024年第一季度美国XPOVIO净产品收入2600万美元，2023年第一季度为2830万美元[12] 许可及其他收入情况 - 2024年第一季度许可及其他收入710万美元，低于2023年第一季度的1040万美元[13] 销售成本情况 - 2024年第一季度销售成本190万美元，高于2023年第一季度的140万美元[14] 研发费用情况 - 2024年第一季度研发费用3540万美元，高于2023年第一季度的3230万美元[15] 销售、一般和行政费用情况 - 2024年第一季度销售、一般和行政费用2950万美元，低于2023年第一季度的3590万美元[16] 净亏损情况 - 2024年第一季度净亏损3740万美元，即每股亏损0.32美元，2023年第一季度净亏损3410万美元，即每股亏损0.30美元[17] - 2024年第一季度其他费用净额为353.2万美元，2023年同期为317.3万美元；税前亏损为3729.1万美元，2023年同期为3407.2万美元；净亏损为3736.2万美元，2023年同期为3412.6万美元[38] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.32美元，2023年同期为0.30美元；加权平均流通普通股股数为115454千股，2023年同期为113481千股[38] 现金及投资情况 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.493亿美元，低于2023年12月31日的1.924亿美元[18] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和投资为1.48578亿美元，截至2023年12月31日为1.91443亿美元；受限现金为76.3万美元，截至2023年12月31日为96.1万美元[39] 全年营收指引情况 - 重申2024年全年总营收指引为1.4亿 - 1.6亿美元，美国XPOVIO净产品收入指引为1亿 - 1.2亿美元[19] 特许权使用费率情况 - 公司将与医疗保健特许权公司的特许权使用费协议中的特许权使用费率从12.5%降至7.0%[10] 运营总费用及运营亏损情况 - 2024年第一季度运营总费用为6688.5万美元，2023年同期为6959.7万美元；运营亏损为3375.9万美元，2023年同期为3089.9万美元[38] 应收账款及其他资产情况 - 截至2024年3月31日，应收账款为3108.2万美元，截至2023年12月31日为2696.2万美元；其他资产为2403.5万美元，截至2023年12月31日为2107.2万美元[39] 总资产情况 - 截至2024年3月31日，总资产为2.04458亿美元，截至2023年12月31日为2.40438亿美元[39] 可转换优先票据及递延特许权使用费义务情况 - 截至2024年3月31日，可转换优先票据为1.71127亿美元，截至2023年12月31日为1.70919亿美元；递延特许权使用费义务为1.32479亿美元，与2023年12月31日持平[39] 其他负债及总负债情况 - 截至2024年3月31日，其他负债为6980.7万美元，截至2023年12月31日为7324.6万美元；总负债为3.73413亿美元，截至2023年12月31日为3.76644亿美元[39] 股东赤字情况 - 截至2024年3月31日，股东赤字为1.68955亿美元，截至2023年12月31日为1.36206亿美元[39]

文章核心观点 公司宣布进行一系列融资交易，将债务到期日延长至2028年和2029年，超出2025年计划的3期数据读出时间，成功加强资产负债表，增强解锁selinexor潜力的能力 [1][2] 各部分总结 可转换票据交换 - 2024年5月8日，公司与Braidwell LP等管理的基金达成协议，将约1.48亿美元2025年到期的3.0%可转换票据，交换为约1.11亿美元2029年到期的6.0%可转换票据及购买最多约4600万股普通股的认股权证，交换比例为每1000美元2025年票据换750美元2029年票据 [2] - 2029年可转换票据将以担保定期贷款的相同抵押品进行第二留置权担保 [3] - 交换交易预计于2024年5月13日左右完成，需满足惯例成交条件 [4] - HealthCare Royalty Management管理的实体将购买500万美元2029年可转换票据，以抵偿公司现有债务，初始转换率为每1000美元本金兑换444.4444股普通股，相当于初始转换价格2.25美元/股，较2024年5月7日收盘价溢价约105% [5] 新1亿美元优先担保定期贷款 - 2024年5月8日，公司签订新的1亿美元第一留置权优先担保定期贷款协议，2025年可转换票据现有持有人提供8500万美元，HealthCare Royalty提供1500万美元，贷款于2028年5月到期，利率为有担保隔夜融资利率加9.25%，还款24个月后开始 [6] - 公司计划用4950万美元贷款偿还对HealthCare Royalty的特许权使用费支付义务，剩余约3000万美元用于支付交易费用和一般公司用途，包括支持临床试验活动 [7][8] 修订后的HealthCare Royalty协议 - 2024年5月8日，公司与HealthCare Royalty修订协议，支付4950万美元现金，交付1500万美元担保定期贷款票据和500万美元2029年可转换票据，特许权使用费率从最高12.5%降至统一的7.0%，协议将以第二留置权担保 [9] 其他信息 - 新闻中交易将在提交给美国证券交易委员会的8 - K表格当前报告中进一步说明 [10] - J. Wood Capital Advisors LLC担任公司财务顾问，Wilmer Cutler Pickering Hale and Dorr LLP担任法律顾问 [11] - 公司将于2024年5月8日上午8点举办电话会议，讨论2024年第一季度财务结果、交易及公司最新情况，可通过电话或公司网站收听直播和回放 [13] - 公司是商业阶段制药公司，致力于开创癌症疗法，领先化合物XPOVIO（selinexor）在美国获批三个肿瘤适应症，在其他地区也有获批，有针对多种癌症的研发管线 [14]

公司概况 - Karyopharm Therapeutics Inc (KPTI) 是一家处于商业化阶段的生物技术公司 专注于开发核输出蛋白1抑制剂selinexor的市场 目前该药物已获批用于治疗多发性骨髓瘤的后线治疗 并有望扩展至子宫内膜癌适应症 [1] 研发管线更新 - selinexor将在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上进行7项展示 包括6个海报和1个口头报告 [3] - 针对TP53野生型子宫内膜癌患者的XPORT-EC-042研究正在进行 预计2025年上半年公布顶线结果 [5] - 在ASCO 2024上将展示SIENDO试验中患者亚组的长期分析数据 以及3期研究的剂量选择方法 [6] - selinexor在骨髓纤维化治疗中显示出潜力 将在ASCO 2024上展示两项关键试验的设计 包括XPORT-MF-034 3期研究和一项2期研究 [7][8] - 公司目前正在进行3项关键3期试验 包括子宫内膜癌、骨髓纤维化和多发性骨髓瘤研究 [13] 财务状况 - 2023年第四季度 公司持有2.339亿美元流动资产 包括5220万美元现金及等价物和1.392亿美元投资 同比下降近9000万美元 [10] - 第四季度selinexor净收入2500万美元 全年销售额1.12亿美元 同比下降 主要由于多发性骨髓瘤领域竞争加剧 [10] - 第四季度运营费用7160万美元 净亏损4180万美元 年度亏损有所减少 主要由于研发和行政费用缩减 [11] - 当前现金储备1.924亿美元 预计可维持运营至2025年晚期 [12] 投资机会与挑战 - 公司估值已下跌近20% 处于被低估区间 [2] - 子宫内膜癌和骨髓纤维化是公司中期主要目标适应症 [9] - 多个后期机会正在成熟 任何一项3期试验成功都可能改变selinexor的前景 [13] - 主要挑战包括现金储备可能不足以支撑到新适应症获批 以及3期试验存在失败风险 [14][15] - 公司股价可能已接近底部 若2025年任一试验成功 当前股价将显得非常便宜 [17]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年总收入为1.46亿美元,符合公司指引 [12] - 2024年预计总收入为1.4亿至1.6亿美元,其中XPOVIO美国净产品收入预计为1亿至1.2亿美元 [69] - 2023年XPOVIO美国净产品收入为1.12亿美元,2022年为1.204亿美元 [59] - 2023年毛利率为22%,预计2024年将在25%-30%之间,一季度将处于较高端 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 - 社区市场XPOVIO需求同比增长,占总业务的2/3 [44][80][81] - 学术市场受到新进入的双特异性药物竞争的影响,下半年需求下降 [82][83] - 公司计划通过灵活定位XPOVIO在T细胞疗法前后的应用来维护学术市场业务 [83] 各个市场数据和关键指标变化 - 社区市场XPOVIO处方医生数量增加约20% [81] - 社区市场XPOVIO在二至四线新患者份额接近70%,同比增长双位数 [45] - 学术市场受到双特异性药物竞争的影响,下半年需求下降 [82][83] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点投资三项关键的III期临床试验,包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌和骨髓纤维化 [9][11][17] - 公司认为Selinexor在骨髓纤维化和子宫内膜癌领域的机会最大 [10][17] - 公司将利用现有的多发性骨髓瘤业务为新适应症的快速商业化做准备 [13][55] - 公司面临新进入的双特异性药物等竞争,尤其在学术市场 [47][82][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Selinexor在骨髓纤维化和子宫内膜癌领域的III期临床试验结果充满信心 [9][10][17] - 管理层认为Selinexor有望在美国单独达到20亿美元的峰值年销售额 [13] - 管理层表示公司有望保持现金充足,有望维持到2025年底 [70] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Peter Lawson 提问** 社区市场和学术市场的增长情况 [77] **Sohanya Cheng 回答** 2023年社区市场需求总体增长,占比约2/3;学术市场受到双特异性药物竞争的影响,下半年需求下降 [80][81][82][83] 问题2 **Maury Raycroft 提问** Novartis收购MorphoSys对公司骨髓纤维化项目的影响 [89] **Reshma Rangwala 回答** 公司有信心Selinexor在症状改善等多个关键指标上都能展现出更好的疗效 [92][93] 问题3 **Jonathan Chang 提问** SPD三联疗法多发性骨髓瘤III期试验的入组情况 [101] **Reshma Rangwala 回答** 该试验入组进展顺利,受到医生的广泛关注,有望今年完成入组 [103]

业绩总结 - Karyopharm 2023财年总收入为1.571亿美元，较2022财年的1.460亿美元增长了7.6%[138] - XPOVIO净销售额为1.204亿美元，较2022财年的1.120亿美元增长了7.5%[138] - 2023财年净亏损为1.653亿美元，较2022财年的1.431亿美元增加了15.5%[138] - 2023财年每股净亏损为2.02美元，较2022财年的1.25美元增加了61.6%[138] - 2023财年研究与开发费用为1.487亿美元，占总运营费用的53.5%[138] - 2023财年销售、一般和行政费用为1.454亿美元，占总运营费用的46.5%[138] - 2023年第四季度总收入为3360万美元，较2022年第四季度的3370万美元略有下降[138] - 2023年第四季度净亏损为4180万美元，较2022年第四季度的3850万美元增加了8.5%[138] 用户数据 - Karyopharm的XPOVIO新患者比例达到70%，相比2022年的55%有显著提升[135] - 在2023年8月1日的数据截止时，接受Selinexor 60mg与Ruxolitinib联合治疗的患者中，79%（11/14）在第24周达到了SVR35[68] - 50%的患者在第24周达到了SVR35和TSS50，75%的患者在任何时间点达到了这两个指标[69] - 在第24周，Selinexor 60mg与Ruxolitinib联合治疗的患者，绝对TSS的平均变化为-18.5（标准差13.48）[62] 新产品和新技术研发 - Karyopharm预计selinexor在美国的年度峰值收入机会约为20亿美元[16] - Karyopharm在2023年获得FDA对selinexor治疗骨髓纤维化患者的快速通道认证[18] - Karyopharm的selinexor在TP53野生型子群体中的长期无进展生存期（PFS）显示出显著的PFS益处[8] - Karyopharm的selinexor在多发性骨髓瘤（MM）中显示出潜在的快速、深度和持续的反应[21] - Karyopharm的selinexor与pomalidomide和地塞米松联合治疗在多发性骨髓瘤（2L+）中进行的关键研究预计将在2025年完成[21] - Karyopharm的selinexor在TP53野生型子宫内膜癌患者中有潜力延长无进展生存期，数据结果预计在2025年发布[30] - 预计2025年下半年将发布SIENDO研究的顶线数据[75] - 2025年上半年将发布XPORT-EC-042研究的顶线数据[88] 市场扩张和并购 - Karyopharm的XPOVIO在全球超过40个国家获得商业批准[16] 未来展望 - 在2024年，预计将提供财务指导[43] - 预计2024年美国XPOVIO净产品收入指导为1亿至1.2亿美元[119] - 2024年预计由于多发性骨髓瘤基金会关闭，患者使用患者援助计划(PAP)的数量将减少约600万美元[118] 负面信息 - 2023年净产品收入受到PAP1增加、毛净收入提高和竞争加剧的负面影响[42] - 在4L+的学术环境中，需求受到竞争加剧的负面影响[46]

公司概况 - 公司是一家专注于开发新型癌症治疗药物的商业阶段制药公司[341] 产品销售情况 - 公司的主要产品XPOVIO在2023年的净产品收入为1.12亿美元，总收入为1.46亿美元[342] 财务表现 - 2023年公司的净亏损为1.43亿美元，较2022年的净亏损1.65亿美元有所减少[347] - 2023年许可和其他收入较2022年减少260.7万美元，主要是由于与Antengene的里程碑相关收入和版税收入减少[348] - 2023年研发费用为138,750千美元，较2022年减少了7%，主要是由于人员成本和股权补偿的减少[350] - 2023年销售、一般和管理费用为131,881千美元，较2022年减少了9%，主要是由于股权补偿和咨询费用的减少[351] - 2023年其他费用净额为-13,236千美元，较2022年减少了42%，主要是由于投资收入增加[353] 资金状况 - 我们预计到2023年12月31日的现金、现金等价物和投资将足以支持我们当前的运营计划和资本支出需求，至少可以维持12个月[361] - 我们在2023年底的现金、现金等价物和投资总额为1.914亿美元[362] 市场风险 - 我们的主要市场风险是与美国利率水平的变化相关的利率敏感性[362]