产品获批情况 - 公司主要资产XPOVIO（selinexor）于2019年7月获美国FDA首次批准，在美国获批用于多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤等治疗[67][68] - 2021年3月欧盟有条件批准NEXPOVIO联合地塞米松治疗成人五重难治性多发性骨髓瘤；2021年5月英国有条件批准；2022年3月澳大利亚、新加坡批准XPOVIO相关适应症；2021年12月中国大陆有条件批准；2021年7月韩国批准；2021年2月以色列批准，2022年1月新增批准[70] 临床试验进展 - 2022年2月公司公布3期SIENDO研究顶线结果，FDA反馈该结果不太可能支持补充新药申请获批，公司计划针对p53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者开展新的安慰剂对照随机临床研究，预计2022年下半年启动[72] - 2022年上半年公司预计首例患者将入组一项评估selinexor联合泊马度胺和地塞米松对比埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的全球3期随机研究，共300例患者[73] 公司业务战略 - 公司专注于XPOVIO现有获批适应症的营销，以及selinexor、eltanexor等在多种癌症适应症的开发和寻求监管批准，还推进新药候选物管线[71] - 公司通过销售代表、护士联络员、市场准入团队及患者支持计划支持XPOVIO在美国的商业化，计划继续扩大其使用[68][69] - 公司与Menarini集团旗下柏林化学公司达成许可协议，授予其在欧洲和其他关键全球地区开发和商业化含selinexor产品的权利[70] 疫情影响 - 公司持续密切监测COVID - 19大流行对业务各方面的影响，包括临床试验入组、运营结果、产品收入和财务状况等[75] 关键会计估计 - 公司关键会计估计与年报中确定的相比无变化[77] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2022年第一季度产品净收入2.83亿美元，较2021年同期的2.1731亿美元增长6569万美元，增幅30%[79][80] - 2022年第一季度许可及其他收入1.937亿美元，较2021年同期的152.9万美元增长1.7841亿美元，增幅1167%，预计第二季度将下降[79][81][82] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2022年第一季度运营费用8.2256亿美元，较2021年同期的7.5633亿美元增长6623万美元，增幅9%[83] - 2022年第一季度研发费用4.2062亿美元，较2021年同期的3.705亿美元增长5012万美元，增幅14%，预计第二季度将增加[79][83][86][87] - 2022年第一季度销售、一般及行政费用3.8768亿美元，较2021年同期的3.765亿美元增长1118万美元，增幅3%，预计第二季度将增加[79][83][88][89] 财务数据关键指标变化 - 亏损 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损12亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为4140万美元和5740万美元[74] - 2022年第一季度净亏损4139.9万美元，较2021年同期的5741.4万美元减少1601.5万美元，减幅28%[79] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为5919.7万美元，较2021年同期的5288.8万美元有所增加[92] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1403.5万美元，而2021年同期为提供4318.6万美元[92][93] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为3078.3万美元，较2021年同期的1067.6万美元增加2010.7万美元[92][94] 租赁情况 - 公司在马萨诸塞州牛顿市有98,502平方英尺办公和研究空间的运营租赁，已提供0.6百万美元保证金，预计2022年租赁成本340万美元且逐年增加，未来租赁总成本约1310万美元[98] - 公司2021年总部租赁成本280万美元且逐年增加，预计未来租赁总成本约1310万美元[104] 其他财务相关 - 公司2021年现金运营支出总计1.071亿美元，预计后续会增加[104] - 公司未来四年与票据相关的长期债务义务为1.695亿美元[104] - 公司根据收入权益融资协议未来需向HCR支付约2.176亿美元特许权使用费[104] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.053亿美元[105] - 公司投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[105] - 公司与加拿大和欧洲的组织签约，预算常以外国货币计价，面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[107] - 公司预计2022年除基于股票的薪酬外，费用与2021年保持相对一致[101] - 公司预计2022年3月31日的现金、现金等价物和短期及长期投资足以支持至少十二个月的运营计划和资本支出需求[103]

业绩总结 - 2021年净产品收入为2980万美元，同比增长29%[18] - 2021年第四季度净产品收入为9840万美元，同比增长47%[19] - Karyopharm预计2022年的净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[67] - Karyopharm在2021年第四季度从Antengene获得了1950万美元的里程碑收入[65] 用户数据 - 多发性骨髓瘤（2L+）患者约为47300人[10] - 在2L+治疗中，美国每年约有47,300名患者[21] - 在美国，每年约有5,000例骨髓纤维化（MF）新病例[40] 未来展望 - 预计2022年将启动针对p53野生型子宫内膜癌的注册研究，预计在2024年上半年获得顶线数据[4] - Karyopharm预计现金流可持续至2024年初[4] - Karyopharm正在追求在未来2-4年内获得子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合症的批准[4] - 预计2024年将公布SPd的顶线数据，当前正在进行的研究中，约有140名患者参与[24][25] 新产品和新技术研发 - Selinexor在多发性骨髓瘤的使用中，成为3L治疗中增长最快的疗法[19] - Selinexor在p53野生型患者中，治疗组的无进展生存期（PFS）为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[36] - 单药Eltanexor在HMA耐药性骨髓增生异常综合症患者中显示出53%的总体反应率[58] - Eltanexor的中位生存期为9.9个月，反应率与生存期相关[59] 市场扩张和并购 - Karyopharm在中国、韩国和新加坡等地获得了针对多发性骨髓瘤的批准[26][27] - 预计2022年上半年，欧洲的MAA申请将完成审查[27] 负面信息 - Karyopharm的临床试验和监管批准面临多种风险和不确定性，包括COVID-19疫情的影响[1] - 单药Selinexor在治疗骨髓纤维化患者中显示出70%的患者因疾病进展、转入其他临床试验、死亡或毒性而中止治疗[45] 其他新策略和有价值的信息 - Selinexor在骨髓纤维化患者中，24周时的脾脏体积变化率（SVR35）为30%[41] - 在贫血或输血依赖患者中，50%的患者实现了改善的血红蛋白水平或输血独立性[49] - 67%的患者血红蛋白水平提高了2g/dl[49] - Karyopharm计划在2023年下半年报告先前治疗的骨髓纤维化的Phase 2研究的顶线数据[52] - Karyopharm预计在2023年上半年报告HMA耐药性骨髓增生异常综合症的Phase 2研究的顶线数据[61]

公司合作与收入权益协议 - 公司2021年12月与Menarini达成许可协议，获7500万美元预付款，有望获最高2.025亿美元里程碑付款，还可获中 teens至中 twenties的分层特许权使用费，Menarini将在2022 - 2025年报销公司全球产品开发费用的25%，每年不超1500万美元[557] - 2021年6月公司修订与HCR的收入权益协议，获6000万美元[558] 公司累计亏损与净亏损情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损12亿美元，2021、2020、2019年净亏损分别为1.241亿美元、1.963亿美元、1.996亿美元[560] - 2021年净亏损1.24088亿美元，2020年为1.96273亿美元，2019年为1.9959亿美元[570] - 2021年公司亏损1.241亿美元，截至2021年12月31日，现金、现金等价物和投资余额为2.286亿美元[592] 公司营收情况 - 2021年公司总营收2.098亿美元，其中XPOVIO净产品收入9840万美元，许可收入1.114亿美元[560] - 2021年产品净收入9.8436亿美元，2020年为7.621亿美元，2019年为3.054亿美元[570] - 2021年许可及其他收入1.11383亿美元，2020年为3187.5万美元，2019年为1035.3万美元[570] - 2021年总营收2.09819亿美元，2020年为1.08085亿美元，2019年为4089.3万美元[570] 公司现金及投资情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资共2.356亿美元[560] - 截至2021年12月31日，公司预计现金、现金等价物和投资足以支持至少12个月的运营计划和资本支出需求[604] 产品收入储备与净销售额关系 - 产品收入储备估计增减10%，净销售额相应增减不到200万美元[566] 产品净收入变化情况 - 2021年产品净收入为76210千美元，较2020年的98436千美元减少22226千美元，降幅29%；2020年较2019年的30540千美元增加45670千美元，增幅150%[571] 产品净收入预期 - 预计2022年产品净收入较2021年增加，因更多患者转向早期治疗且医生对XPOVIO的使用率提高[572] 许可及其他收入变化情况 - 2021年许可及其他收入为111383千美元，较2020年的31875千美元增加79508千美元，增幅249%；2020年较2019年的10353千美元增加21522千美元，增幅208%[573] 许可及其他收入预期 - 预计2022年许可及其他收入减少，因2021年第四季度确认了来自Menarini的一次性75000千美元预付款[574] 运营成本和费用变化情况 - 2021年运营成本和费用总计308090千美元，较2020年的279935千美元增加28155千美元，增幅10%；2020年较2019年的230168千美元增加49767千美元，增幅22%[575] 销售成本预期 - 预计2022年销售成本因产品净销售额预期增加而上升[578] 研发费用变化情况 - 2021年研发费用为160842千美元，较2020年的150813千美元增加10029千美元，增幅7%；2020年较2019年的122340千美元增加28473千美元，增幅23%[579] 研发费用预期 - 预计2022年研发费用较2021年减少，因公司优先开展核心临床开发项目[583] 销售、一般和行政费用变化情况 - 2021年销售、一般和行政费用为143846千美元，较2020年的126417千美元增加17429千美元，增幅14%；2020年较2019年的105421千美元增加20996千美元，增幅20%[584] 销售、一般和行政费用预期 - 预计2022年销售、一般和行政费用较2021年增加，以支持XPOVIO的销售和营销活动[587] 其他净费用及利息费用变化情况 - 2021年其他净费用较2020年增加140万美元，主要因利息收入减少220万美元和利息费用减少110万美元[588] - 2021年利息费用减少110万美元，主要是可转换优先票据非现金利息费用减少730万美元，部分被递延特许权使用费义务利息费用增加620万美元抵消[588] 利息费用预期 - 公司预计2022年利息费用将因修订后收入权益协议的估算利息而增加[589] 公司现金流情况 - 2021年经营活动净现金使用量为1.07116亿美元，较2020年减少，主要因净亏损减少7220万美元，被非现金费用增加550万美元和经营资产负债变化减少2450万美元抵消[593][594] - 2021年投资活动净现金流入为1.4184亿美元，较2020年变化约1.955亿美元，主要因投资购买增加2.293亿美元，被投资出售和到期收益减少2830万美元抵消[593][595] - 2021年融资活动净现金流入为7364.8万美元，较2020年减少9840万美元，主要因普通股出售收益减少1.519亿美元，被修订后收入权益协议收益6000万美元抵消[593][596] 许可和分销安排预付款情况 - 2021年和2020年，公司分别收到许可和分销安排预付款7500万美元和1720万美元[601] 市场风险情况 - 公司面临利率和外汇汇率变化的市场风险，100个基点的利率变动对投资组合公允价值无重大影响，且未对冲外汇汇率风险[606][608]

公司及行业概述 - **公司**：Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) - **行业**：生物制药，专注于癌症治疗药物的研发和商业化 --- 核心观点及论据 1. **SIENDO III期临床试验结果** - **主要终点**：Selinexor在子宫内膜癌患者中显著延长了无进展生存期（PFS），中位PFS为5.7个月，相比安慰剂的3.8个月，提升了50% [9] - **亚组分析**：在p53野生型患者中，Selinexor的中位PFS为13.7个月，相比安慰剂的3.7个月，提升了近四倍 [10] - **安全性**：Selinexor耐受性良好，因不良事件导致的停药率为10.5% [10] - **未来计划**：计划在2022年上半年向FDA提交补充新药申请（sNDA），并在医学会议上展示详细结果 [10] 2. **Xpovio的商业表现** - **2021年第四季度收入**：Xpovio在美国的净产品收入为2980万美元，同比增长47% [12] - **2021年全年收入**：Xpovio的净产品收入为9840万美元，同比增长29% [12] - **市场扩展**：与Menarini合作，推动Xpovio在欧洲、拉丁美洲等地区的商业化 [13] - **剂量优化**：Xpovio的剂量从160毫克/周降至60-100毫克/周，并改为每周一次给药，提升了患者的耐受性和疗效 [17] 3. **未来增长机会** - **多发性骨髓瘤**：Xpovio在第二线及以后的治疗中逐渐成为标准疗法，预计2022年销售额将继续增长 [12] - **实体瘤**：SIENDO试验的成功为Selinexor在实体瘤中的应用奠定了基础 [13] - **临床管线**：正在推进针对骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化的II期临床试验，预计未来3-4年内可能获得批准 [14] 4. **财务表现** - **2021年第四季度总收入**：1.263亿美元，相比2020年同期的3510万美元大幅增长 [41] - **研发费用**：2021年第四季度为4400万美元，同比增长18% [42] - **现金储备**：截至2021年12月31日，现金及等价物为2.356亿美元，预计足以支持运营至2024年初 [42] 5. **市场机会** - **子宫内膜癌**：美国每年约有14,000名患者患有晚期或复发性子宫内膜癌，其中约9,000名患者可能受益于Selinexor的维持治疗 [26] - **多发性骨髓瘤**：Xpovio在第三线治疗中增长最快，预计2022年将继续在第二至第四线治疗中扩展 [48] --- 其他重要内容 1. **战略合作伙伴** - **Menarini合作**：2021年12月与Menarini达成协议，推动Xpovio在欧洲、英国和拉丁美洲的商业化，Karyopharm获得7500万美元的预付款，并有资格获得2.025亿美元的里程碑付款 [39] - **Antengene合作**：Antengene在中国获得Xpovio的有条件批准，并在加拿大和亚太地区提交了新药申请 [32] 2. **未来催化剂** - **多发性骨髓瘤**：预计2022年上半年将获得CHMP对Selinexor的批准意见 [44] - **子宫内膜癌**：计划在2022年上半年提交sNDA，并在2023年上半年进行潜在上市准备 [45] - **骨髓纤维化**：预计2022年下半年报告与JAK抑制剂联合治疗的I期数据，2023年下半年报告II期数据 [45] - **MDS**：预计2022年报告Eltanexor与HMA联合治疗的初步数据，2023年上半年报告II期数据 [45] 3. **市场挑战** - **COVID-19影响**：Omicron变种对医疗系统和患者访问产生了压力，但公司通过灵活的销售团队和数字化能力应对 [59] --- 总结 Karyopharm在2021年取得了显著的进展，特别是在SIENDO试验的成功和Xpovio的商业化扩展方面。公司未来将继续在多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和MDS等领域推进临床开发，并通过战略合作伙伴关系扩大全球市场。尽管面临COVID-19的挑战，公司对2022年的增长前景保持乐观。

业绩总结 - 2021年第四季度净产品收入为2970万美元，较2020年同期增长显著[18] - 净产品收入同比增长48%，环比增长11%[19] - 预计2021年净产品收入约为9830万美元[71] - Karyopharm的现金流预计可持续到2024年初[3] 用户数据 - 多发性骨髓瘤（2L+）患者约为4万名，显示出市场需求的潜力[10] - 美国每年约有40,000名患者接受2L+治疗，其中2L患者为20,600人，3L患者为12,400人，4L患者为6,200人[21] - 每年约有5,000例骨髓纤维化（MF）病例[52] 新产品和新技术研发 - Karyopharm正在推进针对高未满足需求的癌症的临床管线[6] - Selinexor在HMA耐药性MDS患者中显示出53%的总体反应率[45] - 单药Eltanexor在HMA耐药性MDS患者中显示出中位生存期为9.9个月[45] - Selinexor在内膜癌的SIENDO研究中，预计在2022年第一季度获得顶线数据[36] - Selinexor在内膜癌的临床试验中，预计中位无进展生存期从安慰剂的4.5个月提高至7.5个月，改善幅度为67%[36] - Eltanexor在HMA耐药性MDS的二期研究中，预计在2023年上半年获得顶线数据[49] - Karyopharm正在推进全口服三联疗法XPd进入三期临床试验，目标为2L+患者[22] - Karyopharm计划在2022年第一季度开始评估Selinexor与其他药物的联合治疗[72] 市场扩张和并购 - Karyopharm与Menarini集团签署合作协议，获得7500万美元的预付款，并有可能获得高达2.025亿美元的未来里程碑付款[64] - Karyopharm在全球范围内推进Selinexor的获取，欧洲MAA已被验证并在审查中，预计在2022年上半年完成审查[26] 未来展望 - 预计2022年第一季度将提供年度收入指引[1] - Karyopharm预计在2022年上半年获得2L+的MAA意见[3] - 2022年研发费用预计将比2021年减少约15%[71] - 预计2023年下半年将报告针对先前治疗过的MF的Selinexor的顶线数据[61] 负面信息 - Ruxolitinib耐药性疾病的预后较差，预计中位生存期约为14个月[52]

业绩总结 - Karyopharm预计2022年现金流持续到2023年中期[12] - Karyopharm在2021年第三季度的XPOVIO净产品收入为2670万美元，环比增长32%[124] - 2021年第三季度，XPOVIO的需求增长率为26%[126] 用户数据 - Karyopharm在多发性骨髓瘤领域的市场潜力约为40,000名患者（2L+）[16] - Karyopharm在子宫内膜癌领域的潜在市场为14,000名一线患者[16] - Karyopharm在骨髓增生异常综合症（MDS）领域的市场约为15,000名中高风险患者[16] - Karyopharm在骨髓纤维化（MF）领域的市场约为5,000名患者[16] 未来展望 - Karyopharm计划在2022年上半年提交MAA申请，针对多发性骨髓瘤的二线及以上治疗[12] - Karyopharm的SIENDO研究已完成招募，预计在2022年第一季度发布子宫内膜癌的顶线结果[12] - 预计在化疗后4-6个月内会出现疾病进展，且目前没有标准治疗或FDA批准的药物用于维持反应[145] 新产品和新技术研发 - Karyopharm的SINE技术在多种血液癌症中已获得批准，并计划扩展至实体肿瘤[14] - Karyopharm的Selinexor是唯一获得批准的首个SINE化合物，适用于多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）[20] - Selinexor在晚期或转移性子宫内膜癌患者中有潜力延长缓解期[144] 市场扩张和并购 - Antengene在多个亚太市场提交的新药申请，包括中国、香港、澳大利亚、新加坡和台湾，针对2L+多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤[135] - 预计Selinexor的组合治疗将成为抗CD38治疗后的新标准，满足高风险细胞遗传学患者的需求[138] 负面信息 - 目前，Selinexor的安全性和有效性在子宫内膜癌中的应用尚未得到确立，且尚未获得FDA或其他监管机构的批准[145] - 在BOSTON试验中，50%的患者经历了恶心事件，其中8%为3级恶心[107] 其他新策略和有价值的信息 - Karyopharm的研究显示，抗CD38单克隆抗体在前两线治疗中被越来越多的患者使用，且正在向一线治疗转变[37] - Karyopharm的研究表明，约57%的患者在首次到第二次治疗之间出现了治疗流失[39] - Karyopharm的XPOVIO在多发性骨髓瘤的治疗中提供了机制切换，保持未来方案的灵活性[32]

业绩总结 - Karyopharm在2021年第三季度的净产品收入为2670万美元，较上一季度增长32%，同比增长25%[12] - 2021年第三季度总收入为3770万美元，同比增长77%[50] - XPOVIO净销售额为2670万美元，同比增长25.4%[50] - 2021年第三季度净亏损为5180万美元，每股亏损为0.69美元[50] - 2021年第三季度研究与开发费用为4580万美元，同比增长23%[50] - 2021年第三季度销售、一般及行政费用为3510万美元，同比增长13%[50] - 2021年第三季度总运营费用为8150万美元，同比增长19%[50] - 2020年第三季度净亏损为5350万美元，每股亏损为0.73美元[50] 用户数据与市场表现 - Karyopharm的XPOVIO在多发性骨髓瘤的二线及以上治疗中获得批准，推动了销售增长[12] - Karyopharm的XPOVIO在2021年第三季度的处方量从五重耐药转向更早的治疗线[12] - 公司在2021年实现了多发性骨髓瘤的加速增长，计划将XPOVIO定位为二线及以上治疗的标准疗法[54] - 公司在欧洲和英国获得了针对五重耐药STORM人群的有条件市场批准[54] 未来展望与研发 - Karyopharm预计其现金流将持续到2023年中[8] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总额为2.093亿美元[49] - Karyopharm预计CHMP对其市场授权申请的审查将在2022年上半年完成[15] - Karyopharm的临床管线包括针对多种癌症的研究，特别是针对高未满足需求的血液恶性肿瘤和实体肿瘤[17] - Karyopharm的selinexor在治疗复发性子宫内膜癌的SIGN研究中显示出35%的疾病控制率[26] - 公司在两项新的公司赞助试验中首次给患者用药，评估selinexor单独或与已批准药物联合用于黑色素瘤和骨髓纤维化[54] - 公司首次在新的公司赞助试验中给患者用药，评估eltanexor单独及与INQOVI®联合用于骨髓增生异常综合症（MDS）[54] 融资与其他信息 - 公司获得了6000万美元的额外融资[54] - 公司获得了BOSTON MAA的EMA验证（类型II变更）[54] - 公司预计在基于BOSTON研究的EMA决定中，满足STORM有条件批准的确认研究要求[55]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为3770万美元，相比2020年同期的2130万美元大幅增长 [44] - XPOVIO净产品收入为2670万美元，同比增长25%，环比增长32% [20] - 研发费用为4580万美元，同比增长24%，主要由于第三季度740万美元的新药资产购买 [45] - 销售、一般及行政费用为3510万美元，同比增长13%，主要由于人员成本和薪酬增加 [46] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2093亿美元，相比2020年底的2767亿美元有所下降 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在第三季度实现了2670万美元的净销售额，同比增长25%，环比增长32% [20] - XPOVIO的处方量在第三季度末超过9000份，显示出强劲的市场需求 [20] - 公司在第三季度继续扩大XPOVIO在社区环境中的使用，并增加了更多账户 [21] - 公司预计在2022年上半年完成欧洲药品管理局对XPOVIO的审查 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国的净折扣率为15%，处于预期的15%-20%范围内 [44] - 公司在全球范围内推进Selinexor的上市，包括在韩国获得批准，并在亚太市场提交新药申请 [24] - 公司在欧洲的XPOVIO营销申请预计在2022年上半年完成审查 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括XPOVIO的上市执行、管线的推进以及全球市场的扩展 [13][16] - 公司计划在2021年底或2022年初公布SIENDO研究的顶线数据，进一步验证Selinexor在实体瘤中的治疗潜力 [17] - 公司计划在2021年12月8日举办虚拟投资者日，详细介绍其商业和管线优先事项 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对XPOVIO在早期治疗中的应用表示乐观，并预计其在多发性骨髓瘤中的使用将继续增长 [14] - 管理层预计SIENDO研究的顶线数据将在2021年底或2022年初公布，并认为这将进一步验证Selinexor在实体瘤中的潜力 [17] - 管理层预计公司现有的现金储备将支持其运营至2023年年中 [17] 其他重要信息 - 公司预计2021年非GAAP研发和销售、一般及行政费用将在2.7亿至2.9亿美元之间 [47] - 公司计划在2021年12月8日举办虚拟投资者日，详细介绍其战略重点和管线优先事项 [17] 问答环节所有的提问和回答 问题: 第三线治疗中XPOVIO的使用情况 - 公司在第三线治疗中看到了加速增长，特别是在第三线治疗中，患者比例接近50/50 [54] - 大多数患者在第三线治疗中使用XPOVIO作为新的治疗方案 [54] 问题: XPOVIO的补充率 - 公司表示补充率数据仍在成熟中，初步数据显示更多患者正在延长治疗时间 [58] 问题: 第四季度和2022年的收入增长驱动因素 - 公司预计收入增长将受到早期治疗线转移、XPOVIO使用广度和深度的扩展以及医生对产品信心的提升的推动 [66][67][68] 问题: 库存变化 - 公司在第三季度有少量库存减少，但预计库存不会对季度收入产生重大影响 [76] 问题: XPOVIO在第二至第四线治疗中的使用 - 公司在第二至第三线治疗中看到了XPOVIO的快速增长，特别是在社区环境中 [77] 问题: Eltanexor在MDS中的研究 - 公司表示Eltanexor在MDS中显示出单药活性，并计划在HMA难治性疾病中推进其开发 [83][84] 问题: Eltanexor的监管和临床路径 - 公司认为Eltanexor在MDS中的研究可能成为注册试验，特别是在复发难治性患者中 [89][90] 问题: 新患者启动和医生粘性 - 公司表示新患者启动的增长是由XPOVIO使用广度和深度的扩展驱动的，包括新处方医生和早期治疗线的使用 [97] 问题: XPOVIO在黑色素瘤中的组合研究 - 公司表示Selinexor与pembrolizumab的组合在检查点难治性疾病中显示出早期有希望的信号 [99] 问题: XPOVIO的使用线和组合数据 - 公司表示通过支付方索赔数据可以了解XPOVIO的使用线和组合情况 [104] 问题: 公司未来现金流和现金跑道 - 公司计划通过欧洲市场的潜在批准、合作伙伴收入和其他融资工具来延长其现金跑道 [107] 问题: 第三季度收入增长的驱动因素 - 公司表示收入增长是由新患者启动和治疗时间延长的组合驱动的 [110] 问题: COVID对第三季度的影响 - 公司表示第三季度的现场活动和患者访问有所增加，但尚未恢复到COVID前的水平 [112]

公司累计及特定期间净亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损12亿美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为1.628亿美元和1.529亿美元[91] - 2021年第三季度和2020年第三季度，净亏损分别为5181.2万美元和5349.5万美元，亏损幅度收窄3%[96] 公司许可收入情况 - 2021年第三季度，公司从安进基因获得980万美元里程碑付款，作为许可收入入账[87] - 2021年第三季度，许可及其他收入为1100万美元，预计第四季度将减少[96][97] - 2021年前九个月产品净收入为6863.3万美元，较2020年的5599.2万美元增加1264.1万美元，增幅23%；许可和其他收入为1491.7万美元，较2020年的1699.3万美元减少207.6万美元，降幅12%[103] 公司融资情况 - 2021年6月23日，公司修订融资协议，获得6000万美元资金[90] - 2021年6月23日，公司与HCR修订收入权益协议，HCR于2019年9月27日支付7500万美元，于2021年6月23日支付6000万美元，公司还有权在达到特定里程碑后获得两笔各2000万美元的付款[112] - 2021年前九个月，公司通过公开市场销售协议出售638341股普通股，净收益约990万美元；2020年3月6日，公司完成后续发行，发行718.75万股普通股，净收益约1.618亿美元[113][114] 公司资产收购情况 - 2021年7月22日，公司完成资产收购，支付600万美元现金并发行15万股普通股[89] 公司产品净收入情况 - 2021年第三季度和2020年第三季度，产品净收入分别为2670万美元和2130万美元，增长25%[96] - 2021年前九个月产品净收入为6863.3万美元，较2020年的5599.2万美元增加1264.1万美元，增幅23%[103] 公司运营费用情况 - 2021年第三季度和2020年第三季度，运营费用中的销售成本分别为58.9万美元和43.8万美元，增长34%[96] - 2021年第三季度和2020年第三季度，研发费用分别为4580.8万美元和3703.7万美元，增长24%[96] - 2021年第三季度和2020年第三季度，销售、一般和行政费用分别为3510.4万美元和3096.7万美元，增长13%[96] - 2021年和2020年第三季度销售成本分别为60万美元和40万美元，其中特许权使用费分别为20万美元和10万美元[98] - 2021年第三季度研发费用约为4580万美元，较2020年第三季度的约3700万美元增加约880万美元，预计2021年第四季度将下降[99] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用约为3510万美元，较2020年第三季度的约3100万美元增加约410万美元，预计2021年第四季度保持相对稳定[100] - 2021年第三季度其他费用净额为790万美元，较2020年第三季度的630万美元增加约160万美元，预计2021年第四季度将增加[101] - 2021年前九个月销售成本为266万美元，较2020年的165.3万美元增加100.7万美元，增幅61%；研发费用为1.16839亿美元，较2020年的1.13628亿美元增加321.1万美元，增幅3%；销售、一般和行政费用为1.09284亿美元，较2020年的9248.8万美元增加1679.6万美元，增幅18%[103] 公司现金流情况 - 截至2021年9月30日，公司主要流动性来源为2.062亿美元现金、现金等价物和投资，2021年前九个月亏损1.628亿美元，经营活动净现金使用量为1.326亿美元，预计现有资金至少可满足未来十二个月运营和资本支出需求[111] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1.32591亿美元，投资活动净现金流入为1.1107亿美元，融资活动净现金流入为7275.2万美元；2020年前九个月经营活动净现金使用量为1.296亿美元，投资活动净现金流出为8508.2万美元，融资活动净现金流入为1.68115亿美元[115] 公司租赁情况 - 公司在马萨诸塞州牛顿市有98,502平方英尺办公和研究空间的运营租赁，已提供0.6百万美元保证金，预计2021年租赁成本330万美元，总租赁成本约1720万美元[119] - 公司有短期租赁，2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月的相关成本不显著[120] 公司合同义务情况 - 公司在票据和修订后的收入权益协议下有合同义务[121] 公司资金需求及盈利情况 - 公司预计费用将继续增加，需要大量额外资金维持运营，否则可能延迟、减少或取消研发或商业化工作[122][123] - 公司自成立以来已产生重大亏损，可能多年无法实现盈利，需依靠额外融资实现业务目标[125] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[126] 公司市场风险情况 - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物和投资2.062亿美元，主要市场风险是利率敏感性，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[128] - 公司不认为现金、现金等价物、受限现金和投资有重大违约或流动性风险，但不能保证未来投资不受金融机构证券不利变化影响[129] - 公司面临外汇汇率变化的市场风险，与加拿大和欧洲的组织签约，预算常以外国货币计价，目前未对冲外汇汇率风险[130]

业绩总结 - 2021年第二季度净需求收入为2210万美元，较第一季度增长9%[18] - 2021年第二季度净产品收入为2020万美元[66] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物及投资总额为2.393亿美元，预计资金可持续至2023年中[66] 用户数据 - 一线治疗患者中，85%的患者开始使用低于160mg的剂量，80mg和100mg是最常见的剂量[18] - XVd组中，90%以上的患者在第三周期后未经历恶心[37] 新产品和新技术研发 - XPOVIO在美国获得了三项适应症的批准，包括多发性骨髓瘤和复发/难治性大B细胞淋巴瘤[4] - Karyopharm Therapeutics在英国获得了NEXPOVIO®的有条件市场授权，用于治疗五重耐药性多发性骨髓瘤[41] - Karyopharm Therapeutics在南韩获得了XPOVIO的市场授权，用于治疗五重耐药性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤[41] - XPOVIO与Pomalyst®和地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的Phase 1b/2 STOMP研究显示，整体反应率(ORR)为65%[46] - 单药Eltanexor在高风险复发性骨髓增生异常综合症患者中的ORR为53%，中位生存期(OS)为9.9个月[48] - XPOVIO在前线化疗后作为维持治疗的患者中，预计治疗率为40%-50%，反应率约为67%[54] 市场扩张和并购 - 公司计划在2021年下半年启动多项关键临床研究，包括MDS、骨髓纤维化、结直肠癌和非小细胞肺癌[67] - 公司将在2021年ESMO及其他医学会议上展示XPOVIO与其他标准抗癌药物的联合数据[67] 未来展望 - 预计CHMP将在2022年上半年完成对MAA的审查[5] - SIENDO研究的主要终点为从随机化时起的无进展生存期(PFS)，预计安慰剂组中位PFS为4.5个月，XPOVIO组为7.5个月[63] - Karyopharm Therapeutics正在推进针对高未满足需求癌症的集中管线，包括多发性骨髓瘤和固体肿瘤的多项临床试验[43] 负面信息 - 由于推出三种新剂量的片剂，净产品收入受到190万美元的渠道库存减少影响[18] - 在BOSTON试验中，接受剂量减少的患者的mPFS为16.62个月，而未接受剂量减少的患者为9.23个月[33]