财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总收入为2330万美元，其中XPOVIO净销售额为2170万美元 [14] - XPOVIO处方需求在2021年第一季度同比增长17%，主要得益于2020年12月FDA批准的扩展适应症 [14] - 2021年第一季度XPOVIO净销售额环比增长7%，处方量增长17%，主要受多发性骨髓瘤新患者启动的推动 [19] - 2021年第一季度研发费用为3710万美元，同比增长10.3%，主要由于临床试验和监管活动的增加 [41] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为3770万美元，同比增长22.8%，主要由于支持XPOVIO在美国的商业化活动 [42] - 截至2021年3月31日，公司现金及等价物为2.336亿美元，较2020年底的2.767亿美元有所下降 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在多发性骨髓瘤治疗中的处方量显著增长，尤其是在2021年3月 [23] - XPOVIO的再处方率在2020年和2021年保持稳定，显著高于2019年上市初期 [24] - 患者因副作用停药率保持在12%，表明医生在预防和管理副作用方面越来越熟练 [26] - 公司在2021年计划启动两项新的临床试验，进一步探索XPOVIO与其他抗癌药物的联合使用潜力 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年3月，欧洲委员会批准NEXPOVIO与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤的上市许可 [15] - 公司已提交BOSTON研究的III期临床数据，申请在欧洲扩展适应症，预计2021年第四季度获得决定 [16] - 美国市场XPOVIO的销售增长主要受扩展适应症的推动，尤其是在多发性骨髓瘤领域 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新任CEO Richard Paulson将重点推动XPOVIO在美国市场的增长，并计划将其扩展到更多适应症和地理区域 [48] - 公司计划通过教育医生和推广XPOVIO的联合治疗方案，进一步渗透多发性骨髓瘤的早期治疗市场 [50] - XPOVIO有望成为多种癌症治疗中的“组合药物”，特别是在与其他抗癌药物联合使用时 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对XPOVIO的长期商业潜力充满信心，预计2021年下半年销售将显著增长 [21] - 公司预计2021年非GAAP研发和销售、一般及行政费用将在2.8亿至3亿美元之间，现有资金足以支持运营至2022年底 [43] - 管理层预计随着疫苗接种率的提高，患者将更频繁地就诊，推动市场需求增长 [96] 其他重要信息 - 公司计划在2021年下半年公布SIENDO研究的顶线数据，该研究评估XPOVIO在子宫内膜癌中的疗效 [27] - 公司正在评估与欧洲和日本合作伙伴的合作机会，以推动XPOVIO在这些市场的商业化 [79] 问答环节所有的提问和回答 问题: XPOVIO在美国早期治疗中的使用情况 - 公司表示，XPOVIO的使用主要集中在多发性骨髓瘤的晚期治疗，但正在逐步渗透到早期治疗市场 [58][60] - 公司预计随着医生对XPOVIO联合治疗的熟悉，早期治疗的使用将逐步增加 [61] 问题: XPOVIO的长期战略和潜在合作伙伴 - 公司认为XPOVIO在多发性骨髓瘤治疗中有巨大潜力，并计划将其扩展到更多癌症类型 [62][64] - 公司正在评估与欧洲和日本合作伙伴的合作机会，以推动XPOVIO在这些市场的商业化 [79] 问题: 2021年第一季度XPOVIO的折扣率 - 2021年第一季度XPOVIO的折扣率为21%，略高于预期的15%-20%范围，预计全年折扣率将回到15%-20% [68] 问题: 销售团队的客户访问情况 - 由于COVID-19的影响，销售团队的客户访问仍以虚拟为主，预计2021年下半年面对面访问将显著增加 [71][72] 问题: XPOVIO在子宫内膜癌中的潜力 - 公司预计SIENDO研究的数据将在2021年底公布，若结果积极，XPOVIO有望成为子宫内膜癌维持治疗的重要选择 [77][78] 问题: XPOVIO的库存水平 - 截至2021年第一季度末，XPOVIO的库存水平约为4周，与之前季度保持一致 [118][119] 问题: XPOVIO在多发性骨髓瘤治疗中的竞争优势 - XPOVIO的独特机制和联合治疗方案使其在多发性骨髓瘤治疗中具有显著优势，尤其是在早期治疗中 [122][123] 问题: SIENDO研究成功后公司的商业扩展计划 - 公司正在评估SIENDO研究成功后所需的商业基础设施扩展，具体计划将在未来公布 [125][126] 问题: 医生对XPOVIO的接受度 - 公司表示，医生对XPOVIO的接受度正在逐步提高，尤其是在联合治疗方案中 [130][131]

业绩总结 - 2021年第一季度总收入为2330万美元，较2020年同期的1810万美元增长29%[28] - XPOVIO净销售额为2170万美元，较2020年同期的1610万美元增长35%[28] - 2021年第一季度净亏损为5740万美元，每股亏损0.77美元，较2020年同期的5290万美元和每股亏损0.78美元有所增加[28] 用户数据 - 第一季度XPOVIO处方需求较2020年第四季度增长17%，处方数量从1000增加至约1170[6] - 第一季度新开处方的医生/账户超过160个，首次开处方XPOVIO[6] - XPOVIO的处方续方率在2021年3月为61%[10] 研发与费用 - 2021年第一季度研发费用为3700万美元，较2020年同期的3400万美元增长9%[28] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为3770万美元，较2020年同期的3070万美元增长23%[28] - 预计2021年全年非GAAP研发和销售、一般及行政费用将在2.8亿至3亿美元之间[31] 未来展望 - 预计基于BOSTON方案的XPOVIO治疗的更长持续时间将对2021年第二季度及下半年销售产生积极影响[8] - 预计2021年下半年公司现场团队将获得更好的客户接触机会[8] - 预计2021年将有多个关键里程碑，包括SIENDO三期研究的顶线数据发布[33] 市场扩张 - NEXPOVIO（selinexor）在欧洲获得有条件市场授权，基于BOSTON临床数据的类型II变更市场授权申请已被EMA验证[6] - 2021年第一季度XPOVIO销售增长7%，主要受多发性骨髓瘤新患者启动的推动[8] - 2021年第一季度XPOVIO净产品销售较2020年第四季度增长8%，处于历史最高季度患者需求[38] 现金流与财务状况 - 截至2021年第一季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总额为2.336亿美元，预计现金流足以支持运营至2022年末[7] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物、受限现金和投资总额为2.336亿美元，较2020年12月31日的2.767亿美元减少16%[30] - 由于较高的毛利净折扣，第一季度的销售增长受到影响[8]

核心产品XPOVIO业务进展 - 公司是商业阶段制药公司，核心资产XPOVIO于2019年7月获美国FDA初始批准，截至2020年底净产品销售额为1.068亿美元[596][607] - 2021年2月，公司合作伙伴Promedico获以色列卫生部批准，可在以色列使用XPOVIO治疗多发性骨髓瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤[606] - 公司预计2021年4月欧盟委员会对营销授权申请作出最终决定，若获批将在27个欧盟成员国及冰岛、列支敦士登和挪威生效[600] - 公司计划2021年4月基于3期BOSTON研究数据向EMA提交第二份监管申请，以扩大NEXPOVIO全球覆盖范围[600] - 2020年12月公司与FORUS就XPOVIO在加拿大商业化达成独家分销协议，获500万美元预付款[605] 公司临床试验与产品管线计划 - 2021年公司预计启动多项新临床试验，包括评估selinexor与泊马度胺联用的3期研究等[602] - 公司推进其他新型候选产品管线，包括eltanexor、verdinexor和KPT - 9274等[608] 公司许可协议收入情况 - 2020年5月公司修订与Antengene的许可协议，6月获1170万美元一次性预付款，12月获980万美元监管里程碑付款[604] - 2020年许可及其他收入为3187.5万美元，2019年为1035.3万美元，2020年主要来自与Antengene、FORUS的许可安排等[636][639] - 2020年公司在许可和分销安排下收到1720万美元预付款，2019年未收到此类款项[660] 公司财务关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损11亿美元，2020 - 2018年净亏损分别为1.963亿美元、1.996亿美元和1.784亿美元[607] - 2020年产品净收入为7621万美元，2019年为3054万美元，2020年受疫情和竞争影响，预计2021年将增加[636][637][638] - 2020年销售成本为270.5万美元，2019年为240.7万美元[636] - 2020年研发费用为15081.3万美元，2019年为12234万美元，2018年为16137.2万美元[636] - 2020年销售、一般及行政费用为12641.7万美元，2019年为10542.1万美元，2018年为4884.7万美元[636] - 2020年运营亏损为17185万美元，2019年为18927.5万美元，2018年为17988.3万美元[636] - 2020年其他（费用）收入净额为 - 2411.4万美元，2019年为 - 1027.5万美元，2018年为150.2万美元[636] - 2020年税前亏损为19596.4万美元，2019年为19955万美元，2018年为17838.1万美元[636] - 2020年所得税费用为 - 30.9万美元，2019年为 - 4万美元，2018年为 - 2.6万美元[636] - 2020年净亏损为19627.3万美元，2019年为19959万美元，2018年为17840.7万美元[636] - 2020年销售成本为270万美元，其中包括110万美元的特许权使用费；2019年销售成本为240万美元，其中包括160万美元的特许权使用费[641] - 2020年研发费用从2019年的1.223亿美元增加约2850万美元至1.508亿美元，主要因员工相关费用、第三方协议费用等增加[644] - 2020年销售、一般和行政费用从2019年的1.054亿美元增加约2100万美元至1.264亿美元，主要因商业活动、人员成本等增加[648] - 2020年其他费用净额从2019年的1030万美元增加至2410万美元，增加约1380万美元，主要因利息费用增加等[649] - 截至2020年12月31日，公司主要流动性来源为2.735亿美元的现金、现金等价物和投资，2020年亏损1.963亿美元，经营活动净现金使用量为1.602亿美元[654] - 2020年公司通过后续发行普通股获得约1.618亿美元净收益，2019年通过公开市场销售协议出售股票获得约4620万美元净收益[655][656] - 2020年经营活动净现金使用量为1.602亿美元，较2019年的1.908亿美元减少，主要因净亏损减少、非现金费用增加和营运资金增加[662] - 2020年投资活动净现金使用量为5370万美元，较2019年的净现金流入7850万美元变化约1.321亿美元，主要因投资购买增加和投资到期收益减少[663] - 2020年融资活动净现金流入为1.721亿美元，较2019年的1.243亿美元增加4780万美元，主要因后续发行股票净收益和股票期权行使收益增加[664] - 公司预计2020年12月31日的现金、现金等价物及短期和长期投资足以支持至少十二个月的当前运营计划和资本支出需求[668] - 公司2020年12月31日现金、现金等价物和投资为2.735亿美元[675] 公司会计政策与特殊事项 - 2018年1月1日公司采用ASC 606确认收入，采用修改后追溯法，对财务状况等无重大影响[612] 公司风险与未来展望 - 公司持续商业化XPOVIO及开展其他产品候选药物相关活动将产生大量费用[667] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计将继续亏损，可能多年无法实现盈利[669][671] - 公司未来资本需求取决于多项因素，如药物研发进度、XPOVIO销售收入等[670] - 公司在报告期内及目前没有任何表外安排[672] - 公司认为自成立以来通胀未对收入或经营成果产生重大影响[673] - 公司面临利率变动和外汇汇率变动带来的市场风险[675][677] - 公司目前未对外汇汇率风险进行套期保值[677] - 利率立即变动100个基点，将对投资组合的公允价值产生约100万美元的影响[675]

公司整体财务亏损情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损10亿美元，2020年和2019年前九个月净亏损分别为1.529亿美元和1.509亿美元[86] - 2020年第三季度运营亏损为4710.9万美元，2019年同期为3940.1万美元，同比增长20%；2020年前九个月运营亏损为1.34784亿美元，2019年同期为1.46009亿美元，同比下降8%[96][104] - 2020年第三季度税前亏损为5345.1万美元，2019年同期为4134.7万美元，同比增长29%；2020年前九个月税前亏损为1.52605亿美元，2019年同期为1.50905亿美元，同比增长1%[96][104] - 2020年第三季度净亏损为5349.5万美元，2019年同期为4136.7万美元，同比增长29%；2020年前九个月净亏损为1.52852亿美元，2019年同期为1.50943亿美元，同比增长1%[96][104] XPOVIO产品销售数据 - 截至2020年9月30日，XPOVIO累计净产品销售额达8650万美元，2020年和2019年前九个月净产品销售额分别为5600万美元和1280万美元[86][88] - 截至2020年9月30日，XPOVIO自推出以来已开出近4200张处方[88] - 2020年第三季度净产品收入为2133万美元，2019年同期为1282.1万美元，同比增长66%；2020年前九个月净产品收入为5599.2万美元，2019年同期为1282.1万美元，同比增长337%[96][104] 公司一次性收入 - 2020年6月，公司因与Antengene修订协议获得一次性预付款1170万美元[85] XPOVIO临床研究成果 - 2020年11月2日，SEAL研究3期部分取得积极顶线结果，XPOVIO使疾病进展或死亡风险降低约30%（风险比=0.70；p=0.023）[81] - 2020年8月发表的研究中，23例可评估的骨髓增生异常综合征或低原始细胞急性髓系白血病患者总体缓解率为26%（95%CI 10 - 48），12例（52%，95%CI 31 - 73）病情稳定[84] XPOVIO获批与申请情况 - 2020年6月，XPOVIO获批第二个适应症，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤[79] - 2020年7月，FDA接受XPOVIO补充新药申请，PDUFA行动日期为2021年3月19日[78] 其他临床研究进展 - 2020年6月，评估口服selinexor联合标准治疗方案治疗胶质母细胞瘤的1/2期临床研究首例患者给药，预计招募约400名患者[83] XPOVIO商业化支持情况 - XPOVIO在美国的商业化由约70名销售代表和护士联络员以及KaryForwardTM支持[87] 公司各季度不同收入指标变化 - 2020年第三季度许可及其他收入为3000美元，2019年同期为32.8万美元，同比下降99%；2020年前九个月许可及其他收入为1699.3万美元，2019年同期为997.6万美元，同比增长70%[96][104] 公司各季度销售成本指标变化 - 2020年第三季度销售成本为43.8万美元，2019年同期为101.3万美元，同比下降57%；2020年前九个月销售成本为165.3万美元，2019年同期为101.3万美元，同比增长63%[96][104] - 2020年和2019年前九个月销售成本分别为170万美元和100万美元，其中特许权使用费分别为100万美元和70万美元[106] 公司各季度研发费用指标变化 - 2020年第三季度研发费用为3703.7万美元，2019年同期为2627万美元，同比增长41%；2020年前九个月研发费用为1.13628亿美元，2019年同期为9076.1万美元，同比增长25%[96][104] - 2020年前九个月研发费用从约9080万美元增至1.136亿美元，增加约2280万美元[106] 公司各季度销售、一般及行政费用指标变化 - 2020年第三季度销售、一般及行政费用为3096.7万美元，2019年同期为2526.7万美元，同比增长23%；2020年前九个月销售、一般及行政费用为9248.8万美元，2019年同期为7703.2万美元，同比增长20%[96][104] - 2020年前九个月销售、一般和行政费用从约7700万美元增至9250万美元，增加约1550万美元[106] 公司各季度其他费用指标变化 - 2020年第三季度其他费用净额为634.2万美元，2019年同期为194.6万美元，同比增长226%；2020年前九个月其他费用净额为1782.1万美元，2019年同期为489.6万美元，同比增长264%[96][104] 公司各季度所得税费用指标变化 - 2020年第三季度所得税费用为4.4万美元，2019年同期为2万美元，同比增长120%；2020年前九个月所得税费用为24.7万美元，2019年同期为3.8万美元，同比增长550%[96][104] 公司流动性与资金情况 - 2020年9月30日公司主要流动性来源为3.024亿美元现金、现金等价物和投资，前九个月亏损1.529亿美元，经营活动净现金使用量为1.296亿美元[108] - 截至2020年9月30日公司有3.024亿美元现金、现金等价物和投资，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[119] 公司股权发行情况 - 2020年5月5日公司将通过杰富瑞不时发行和出售普通股的最高总发行价从7500万美元提高至1.75亿美元[109] - 2020年3月6日公司完成后续发行，发行718.75万股普通股，每股公开发行价24美元，扣除费用后净收益约1.618亿美元[110] 公司特许权使用费相关情况 - 2019年9月14日公司与HCR达成递延特许权使用费义务，HCR于9月27日支付7500万美元[111] 公司投资活动现金使用情况 - 2020年前九个月投资活动净现金使用量增加主要因投资购买增加1.576亿美元，投资到期收益减少3960万美元[113] 公司融资活动现金增加情况 - 2020年前九个月融资活动净现金增加7870万美元，主要因2020年第一季度后续发行普通股净收益1.618亿美元等[114]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. Indicate by check mark whether the registrant has submitted electronically every Interactive ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-3931704 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 85 Wells Avenue, 2nd Floor Newton, MA 02459 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES E ...

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损8.733亿美元，2019年、2018年和2017年净亏损分别为1.996亿美元、1.784亿美元和1.290亿美元[601] - 2019年产品净收入为3054万美元，2018年为0[649][650] - 2019年许可及其他收入为1035.3万美元，2018年为3033.6万美元[649] - 2019年净亏损为1.9959亿美元，2018年为1.78407亿美元[649] - 2019年授权及其他收入为1040万美元，较2018年的3030万美元下降[652] - 2019年销售成本为240万美元，其中特许权使用费为160万美元[653] - 2019年研发费用降至1.223亿美元，较2018年减少约3910万美元[654] - 2019年销售、一般和行政费用增至1.054亿美元，较2018年增加约5660万美元[656] - 2019年其他收入（支出）净额为净支出1030万美元，较2018年减少约1180万美元[659] - 截至2019年12月31日，公司主要流动资金来源为2.64亿美元现金、现金等价物和投资，当年亏损1.996亿美元，经营活动净现金使用量为1.908亿美元[662] - 2019年经营活动净现金使用量为1.908亿美元，较2018年的1.591亿美元增加[670] - 2019年投资活动净现金为7850万美元，较2018年增加约1.861亿美元[671] - 2019年融资活动净现金为1.243亿美元，较2018年的3.161亿美元减少1.918亿美元[672] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年7月获FDA批准的XPOVIO，截至2019年12月31日产品净销售额为3050万美元[601] - 公司于2019年第三季度开始从XPOVIO在美国的销售中产生产品收入，此前收入主要来自许可安排、基金会和政府赠款及合同[606][607] - 2019年第三季度开始在美国向专业药房和经销商发货XPOVIO[627] - 2019年第三季度公司开始从药品销售中获得收入，XPOVIO于2019年7月在美国首次上市[661] 公司融资情况 - 公司于2018年10月向合格机构买家私募发行本金总额1.725亿美元、2025年到期的3.0%可转换优先票据，2019年9月与HealthCare Royalty Partners达成本金总额7500万美元的递延特许权使用费义务[620] 药物审批进展 - 基于SADAL研究积极结果，公司于2019年12月向FDA提交补充新药申请，请求加速批准selinexor用于治疗复发和/或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，FDA于2020年2月18日受理申请并授予优先审评，目标决策日期为2020年6月23日[599] - 公司计划2020年向EMA提交营销授权申请，请求有条件批准selinexor用于治疗复发和/或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[599] 公司费用预计 - 公司预计随着XPOVIO在美国商业化及其他药物候选物潜在获批，费用将较之前大幅增加[602] - 公司预计研发成本在可预见未来将显著增加，因药物候选物进入后期临床试验阶段[616] - 公司预计销售、一般和行政费用未来会增加，以支持研发活动和商业运营[619] 药物临床试验情况 - 公司于2015年末开始对第二代SINE化合物eltanexor进行临床试验，2016年开始对KPT - 9274进行临床试验[600] 会计准则相关 - 公司于2018年1月1日采用ASC 606会计准则，对合并财务状况等无重大影响[624] - 年度报告10 - K表第二部分第8项合并财务报表附注2中描述了可能适用于公司的近期会计声明[682] 产品收入确认及记录 - 产品收入在客户获得产品控制权时确认，一般在交付时[629] - 产品收入按净销售价格记录，包含可变对价估计[630] 可变对价内容 - 可变对价包括现金折扣、产品退货、回扣等[631][633][635][636][637] 公司收入来源 - 公司从与制药公司的许可和资产购买协议获得收入[640] 研发费用估计 - 需估计应计研发费用，主要涉及CRO和CMO费用[647] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[683]

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Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-3931704 ...

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