业绩总结 - 2022年总收入预计约为1.577亿美元，同比增长22%[9] - 2022年美国XPOVIO净销售额增长22%，达到1.204亿美元[13] - 2022年末现金储备约为2.79亿美元，预计现金流可持续至2025年末[10] 用户数据 - Karyopharm在2022年社区市场的销售贡献超过70%[23] - 目前美国每年约有17,000名患者生活在骨髓纤维化中，且在停止Ruxolitinib治疗后，患者的中位生存期仅约为14个月[58] 未来展望 - Karyopharm计划进行一项针对治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者的III期研究[9] - 2023年将启动针对治疗初期的脊髓纤维化的三期研究[117] - 2023年将报告关于复发/难治性骨髓增生异常综合症的中期数据[117] - 2023年将更新关于SIENDO研究的结果并在医学会议上发布[115] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在40个国家获得XPOVIO/NEXPOVIO的监管批准[9] - Karyopharm在2022年获得NEXPOVIO的全面市场授权，扩大至二线及以上适应症[25] - Selinexor在多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中获得FDA批准，正在研究固体肿瘤和血液恶性肿瘤[38] - 目前正在进行的XPORT-EC-042研究中，Selinexor作为TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌的维持治疗，计划招募220名患者[49] 临床试验结果 - Karyopharm在2022年完成了对高风险复发/难治性骨髓增生异常综合症患者的II期研究招募[14] - Karyopharm的临床试验显示，selinexor与ruxolitinib联合使用在治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者中取得了积极的初步结果[14] - 在第24周，92%的可评估患者（11/12）达到了脾脏体积减少至少35%的标准（SVR35）[92] - 67%的可评估患者（4/6）在第24周达到了总症状评分减少50%的标准（TSS50）[92] - 57%的患者（13/23）在最后随访时维持稳定的血红蛋白水平（±2g/dL）或改善[92] - 100%的可评估患者（12/12）在任何时间点达到了SVR35[92] 负面信息 - 在治疗耐药的骨髓纤维化（MF）患者中，Selinexor的潜在疗效尚未得到FDA批准，且目前的标准治疗为Ruxolitinib[58] - Selinexor在骨髓纤维化的治疗中可能改善现有的JAK抑制剂标准治疗[58] - 在Selinexor治疗组中，最常见的不良事件为恶心（12%）、中性粒细胞减少（18%）和血小板减少（9%）[67] 市场机会 - 目前针对TP53野生型子宫内膜癌的治疗缺乏FDA批准的药物，市场机会显著[69] - Selinexor在多发性骨髓瘤的临床试验中显示出与多种已批准药物联合使用的潜力[40]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总收入为3610万美元 同比下降4% 主要由于2021年第三季度包含980万美元的里程碑收入 [57] - XPOVIO美国净产品收入为3200万美元 同比增长20% [57] - 研发费用为3140万美元 同比下降31% 主要由于2021年第三季度包含740万美元的资产收购费用 [61] - 销售管理费用为3460万美元 同比下降1% [62] - 现金及等价物为1501亿美元 同比下降36% [62] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国多发性骨髓瘤市场表现强劲 社区医院贡献超过65%的业务 [23] - XPOVIO在第三线多发性骨髓瘤治疗中增长最快 超过一半患者使用于第二至第四线治疗 [22] - 93%的患者开始使用每周100毫克或更低的剂量 [25] - NEXPOVIO于2022年7月获得欧盟全面营销授权 已在德国和奥地利上市 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场XPOVIO净收入同比增长20% [13] - 欧洲每年新增约51000例多发性骨髓瘤病例 [14] - 预计未来海外市场对selinexor收入的贡献将增加 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于子宫内膜癌 骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等未满足需求的癌症领域 [11] - 预计未来2-4年内可能获得多个产品批准 [12] - 优化selinexor剂量至每周40-60毫克 以提高耐受性和疗效 [34] - 启动子宫内膜癌TP53野生型患者的III期研究 [42] - 骨髓纤维化项目进展迅速 预计2023年下半年报告MF-035研究结果 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2022年总收入在155-165亿美元之间 XPOVIO净收入在120-130亿美元之间 [63] - 现有资金预计可支持运营至2024年初 [65] - 预计2022年非GAAP研发费用将同比下降约10% [62] - 合作伙伴的里程碑和特许权使用费预计将在2023年及以后对总收入做出更大贡献 [58] 其他重要信息 - 获得欧盟孤儿药认定 用于治疗骨髓纤维化 [18] - 与ENGOT和GOG合作开展子宫内膜癌III期研究 [43] - 将在ASH会议上公布更多骨髓纤维化研究数据 [56] 问答环节所有的提问和回答 问题: 骨髓纤维化数据更新 - 将在ASH会议上公布24名患者中约21名患者的SVR和TSS数据 其中10名患者使用40毫克剂量 14名患者使用60毫克剂量 [71] - 不良反应发生率与剂量相关 [72] - TSS50改善率从43%提高到69% 包括原有患者的症状加深和新患者的反应 [73] 问题: TSS50评分更新 - 由于数据缺失 未能在ASH摘要中提供24周TSS50数据 将在12月的ASH会议上公布 [76] - 恶心和呕吐发生率有所增加 但未导致治疗中断 已采取标准止吐措施 [77][78] 问题: 骨髓纤维化研究的剂量依赖性 - 剂量对脾脏反应和TSS反应的影响数据正在成熟 将在ASH会议上公布 [84] - 在所有患者群体中都观察到改善 约70%为高危患者 [85][86] 问题: 研发优先级 - 计划同时推进selinexor在初治患者中的联合治疗和经治患者中的单药治疗 [92][93] - 对现有数据感到鼓舞 将继续推进这两个方向的开发 [94]

业绩总结 - 2022年第三季度美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，同比增长20%[8] - 2022年第三季度总收入为3610万美元，较2021年第三季度的3770万美元下降4.4%[44] - 2022年第三季度净亏损为3630万美元，较2021年第三季度的5180万美元减少30.0%[44] - 预计2022年总收入在1.55亿至1.65亿美元之间[6] - 预计2022年净产品收入在1.2亿至1.3亿美元之间，较2021年增长约27%[45] - 2022年第三季度每股净亏损为0.45美元，较2021年第三季度的0.69美元改善34.8%[44] 用户数据 - XPOVIO在多发性骨髓瘤的早期治疗中使用增加，成为3L多发性骨髓瘤中增长最快的品牌[13] - 2022年美国将诊断出近66,000例新病例和14,000例晚期病例，欧洲将超过130,000例[24] 研发与临床进展 - 针对子宫内膜癌的关键3期研究已启动，目标是识别TP53野生型肿瘤患者[8] - 针对骨髓增生异常综合症的eltanexor已完成中期分析的患者招募，并获得FDA快速通道认证[8] - 2022年ASH会议上将展示selinexor与ruxolitinib联合治疗骨髓增生症的1期研究结果[8] - 在TP53野生型子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[24] - 在TP53突变的子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为3.7个月，安慰剂组为5.6个月[25] - SIENDO试验中，治疗相关的3级及以上不良事件中，最常见的是中性粒细胞减少症（14%）和疲劳（9%）[25] - XPORT-EC-042全球3期注册研究中，纳入220名TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者[28] - 在ESSENTIAL研究中，Selinexor在难治性骨髓纤维化患者中，24周时达到≥35%脾脏体积减少的比例为30%[34] - 在ESSENTIAL研究中，≥24周时达到≥35%脾脏体积减少的比例为40%[34] - 预计2023年下半年将公布XPORT-MF-0351研究的顶线数据[37] 财务状况 - 2022年第三季度的研发费用为3140万美元，较2021年第三季度的4580万美元下降31.8%[44] - 2022年第三季度的现金、现金等价物、受限现金和投资总额为1.501亿美元，较2021年末的2.356亿美元下降36.2%[44] - 预计现金流将足以支持公司运营至2024年初[45] - 预计2022年下半年将实施成本削减措施，以优先考虑核心项目[45] 市场表现 - 2022年第三季度XPOVIO在社区市场的强劲增长，尽管学术市场保持稳定[13] - Karyopharm在40个国家获得XPOVIO的监管批准[6] - Karyopharm的临床管线专注于满足高未满足需求的癌症[19] - Karyopharm的药物候选者包括selinexor和eltanexor，尚未获得FDA或其他监管机构的批准[3] - JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中有效，但响应率约为40%[31] - 目前在美国约有17,000名骨髓纤维化患者[31]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-393 ...

公司主要产品获批情况 - 公司主要资产XPOVIO（selinexor）于2019年7月获美国FDA初始批准，在美国获批用于多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等治疗[73][75] - 2021年3月和7月，欧洲委员会分别批准NEXPOVIO用于五重难治性多发性骨髓瘤和至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤[77] - 2021年5月，英国药品与保健品监管局有条件批准NEXPOVIO用于五重难治性多发性骨髓瘤[77] - 2021年12月，中国大陆有条件批准XPOVIO用于复发/难治性多发性骨髓瘤[77] - 2022年3月，澳大利亚批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤和复发/难治性多发性骨髓瘤[77] - 2022年3月，新加坡批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤、五重难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性DLBCL[77] - 2022年5月，加拿大批准XPOVIO用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤[77] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损13亿美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为9050万美元和1.11亿美元[79] 公司临床研究相关情况 - 2022年2月8日公布SIENDO研究顶线结果，2月25日与FDA预提交会议获反馈，结果可能不支持补充新药申请获批[77] - 计划于2022年第四季度启动针对p53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的新安慰剂对照随机临床研究[78] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年Q2和H1产品净收入分别为2901万美元和5731万美元，较2021年同期增长44%和37%[83][84] - 2022年Q2和H1许可及其他收入分别为1066.9万美元和3003.9万美元，较2021年同期增长341%和660%[83][85] - 2022年Q2和H1总营收分别为3967.9万美元和8734.9万美元，较2021年同期增长76%和90%[83] - 2022年Q2和H1运营费用分别为8258.7万美元和1.64843亿美元，较2021年同期增长15%和12%[83][88] - 2022年Q2和H1研发费用分别为4430.9万美元和8637.1万美元，较2021年同期增长30%和22%[83][88][91] - 2022年Q2和H1销售、一般及行政费用分别为3733.9万美元和7610.7万美元，较2021年同期增长2%和3%[83][88][94] - 2022年Q2和H1净亏损分别为4906.2万美元和9046.1万美元，较2021年同期亏损收窄8%和19%[83] - 预计2022年下半年产品净收入将增加，许可及其他收入将减少[84][87] - 预计2022年下半年研发费用和销售、一般及行政费用将减少[93][96] - 2022年6月30日，公司有180万美元的XPOVIO前期已费用化成本及相关材料库存[89] - 2022年上半年其他净支出增加，主要因2021年6月获得6000万美元额外资金产生290万美元利息费用[98] - 截至2022年6月30日，公司主要流动性来源为1.708亿美元现金、现金等价物和投资，上半年亏损9050万美元，预计这些资金至少可满足未来十二个月运营和资本支出需求[100] - 2022年上半年经营活动净现金使用量较2021年同期减少1430万美元，主要因产品净销售现金收入增加[101] - 2022年上半年投资活动净现金提供量较2021年同期减少1.403亿美元，主要因投资销售和到期收益减少7590万美元以及投资购买增加6430万美元[102] - 2022年上半年融资活动净现金提供量较2021年同期减少4060万美元，主要因2021年有6000万美元现金收入，部分被普通股销售现金收入增加1940万美元抵消[103] - 2022年上半年通过公开市场销售协议出售普通股，净收益约3000万美元[105] - 2022年上半年获得310万美元里程碑付款，根据美纳里尼协议获得710万美元报销款，该协议下美纳里尼将在2022 - 2025年报销公司全球开发费用的25%，每年不超1500万美元[106] - 牛顿办公室和研究空间租赁成本预计2022年为340万美元，未来总租赁成本约1220万美元[107] - 未来四年长期债务义务为1.906亿美元，修订后收入权益协议下未来对HCR的特许权使用费义务约2.129亿美元[114] - 截至2022年6月30日有1.708亿美元现金、现金等价物和投资，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响，公司面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[115][117]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为3970万美元，2021年同期为2260万美元；净产品收入为2900万美元，2021年同期为2020万美元，同比增长44%；确认许可和里程碑收入1070万美元，其中包括来自Menarini Group的650万美元开发费用报销和来自FORUS Therapeutics的150万美元里程碑收入 [48][49][50] - 2022年第二季度研发费用为4430万美元，2021年同期为3400万美元；销售、一般和行政费用为3730万美元，2021年同期为3650万美元 [51] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.726亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [52] - 2022年全年总营收指引为1.55 - 1.65亿美元；XPOVIO净产品收入指引为1.2 - 1.3亿美元，较之前指引减少约1500万美元；非GAAP研发和销售、一般及行政费用指引为2.5 - 2.65亿美元，较之前指引减少约1500万美元 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - XPOVIO在美国第二季度净产品收入达2900万美元，2021年同期为2020万美元，实现同比增长；净产品收入同比增长44%，尽管面临新冠疫情和竞争加剧挑战 [17][22] - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；在社区环境中的渗透率从64%提升至67%；超过90%患者以每周100毫克或更低剂量开始治疗 [23][25][26] 骨髓纤维化业务 - 2022年5月，FDA授予Selinexor孤儿药称号；在ASCO '22上公布Selinexor与ruxolitinib联合一线研究的初步数据，预计下半年公布更多数据 [19] - 一线研究初步数据显示，75%患者在第12周脾脏体积缩小至少35%；50%接受至少8周治疗的输血独立患者在最后随访时血红蛋白水平稳定或改善；接受至少12周治疗且数据完整的7名可评估患者症状评分迅速降低，其中3名患者在第12周降低至少50% [39][40] 子宫内膜癌业务 - SIENDO研究亚组分析显示，p53野生型肿瘤患者使用Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月；p53突变或晚期患者使用Selinexor的中位无进展生存期为3.7个月，安慰剂组为5.6个月 [46] - 已选定伴随诊断合作伙伴，正敲定协议，预计第四季度启动3期注册试验 [47] 骨髓增生异常综合征业务 - Eltanexor获FDA快速通道称号和欧盟孤儿药称号；完成复发难治性2期研究中期分析的患者入组，预计下半年公布数据 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - Selinexor已在39个国家获批，包括通过合作伙伴在中国大陆、澳大利亚、韩国和加拿大的近期上市 [18] - 公司与欧洲合作伙伴Menarini获XPOVIO与硼替佐米和地塞米松联合治疗成人多发性骨髓瘤的全面批准，扩大其在欧洲的潜在用途 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续拓展现有多发性骨髓瘤业务；推进专注的临床管线，针对子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等未满足医疗需求的癌症开展中后期临床试验，有望在未来2 - 4年实现多个产品获批 [11][12] - 加强团队建设，第二季度任命Reshma Rangwala为首席医疗官，晋升Stuart Poulton为执行副总裁兼首席开发官，整合研发组织领导结构 [13] - 实施成本削减计划，停止某些信号探索项目，优化研发和行政基础设施，预计2022年非GAAP研发费用较2021年减少约10%，大部分减少预计在下半年实现 [51][54] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争加剧，尤其是后期治疗阶段，但XPOVIO在二线至四线治疗和社区环境中仍有增长机会 [10][22] - 骨髓纤维化领域，目前标准治疗药物ruxolitinib一线治疗仅有约40%患者脾脏体积缩小35%，公司认为Selinexor与ruxolitinib联合治疗有潜力改善多个疗效指标 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情和竞争挑战，公司第二季度仍取得有意义成就，包括营收增长和管线进展；预计未来外部市场收入对总营收贡献将增加 [9][16] - 对修订后的全年指引有信心，认为在二线至四线治疗和社区环境中仍有强劲增长机会；随着治疗模式演变，XPOVIO将在二线至四线治疗中巩固地位 [67][29] - 公司资金充足，预计现有资金及预期收入足以支持运营至2024年初 [15][55] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的部分言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [5][6] - 公司未提供2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用的前瞻性非GAAP指标的对账，因估算股票薪酬费用需付出不合理努力 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二季度新患者启动中早期治疗线的百分比，以及随着学术竞争加剧该比例是否会上升 - 超过一半患者处于二线至四线治疗阶段；社区是早期患者主要治疗场所，超65%业务来自社区，且公司在社区的业务广度和深度不断增加 [60] 问题2: 下半年骨髓纤维化研究的总体数据预期，包括患者数量、随访情况，以及公司在该领域的未来规划 - 预计下半年公布034研究更新数据，该研究评估Selinexor与ruxolitinib联合治疗初治骨髓纤维化患者的疗效和安全性；预计约21名患者纳入该队列，数据将包括脾脏体积缩小、症状评分降低、贫血数据以及安全性和耐受性数据 [63][64] 问题3: 公司调整指引后，对今年和明年增长驱动因素的看法 - 上半年面临新冠疫情导致新患者启动减少和后期治疗阶段学术中心竞争加剧的挑战，修订后的指引反映了这些不利因素 [68] - 2022年更新指引中点为1.25亿美元，同比增长27%；下半年及未来，公司将专注于加速二线至四线治疗增长以抵消后期竞争影响，以及进一步拓展社区市场；增长驱动因素包括新患者启动恢复、XPOVIO在二线至四线治疗使用增加、社区市场增长、医生认知和信心提升以及现场代表与医疗保健提供者现场互动增加 [69][70][71] 问题4: 学术环境收入占比 - 约65%业务来自社区，其余来自学术环境，公司将继续专注于拓展社区市场 [72] 问题5: 下半年成本降低情况以及对2023年的影响 - 第二季度推出的成本削减计划将在下半年加速实施，包括终止某些信号探索项目和优化研发及行政基础设施，预计下半年薪酬成本降低约10%；虽未提供2023年具体指引，但预计成本节约将持续增加，维持现金储备至2024年初 [73] 问题6: XPOVIO医生认知在过去一两年的演变，以及未来改善机会 - 随着产品从后期治疗线向早期治疗线、高剂量向低剂量转变，医生认知呈积极转变，尤其是在社区环境中，医生在二线至四线治疗中开具该药物的可能性增加，对产品疗效和安全性看法积极 [77] - 未来改善认知的关键是继续向医生、护士和支持人员进行教育，强调正确剂量、剂量减少和支持性护理的重要性，现场互动对于教育至关重要 [78] 问题7: 第一季度新冠疫情影响是否已完全消除，以及下半年是否仍有压力；欧洲市场何时能对营收产生重要贡献及相关经济周期 - 新冠疫情影响分为肿瘤患者就诊和医生接触两方面；1 - 2月奥密克戎疫情导致患者就诊量下降达10%，影响新患者启动和续方，这已反映在指引下调中；目前医生接触情况呈恢复趋势，虽未完全恢复正常，但已达70% - 75%，整体趋势向好 [82][83][84] - 2021年12月宣布与Menarini合作，包括约2亿美元未来里程碑和净销售额的分级两位数特许权使用费；Menarini预计下半年在德国首次商业推出，随着各国定价和报销讨论推进，该市场将在未来12个月发展 [86] 问题8: 骨髓纤维化研究下半年更新数据是否包括24周数据，以及从12周到24周脾脏体积缩小35%和症状评分降低50%数据的预期变化 - 下半年公布的数据将包括更多患者和更成熟数据，包括部分患者的12周和24周数据 [88] - 回顾既往研究，患者持续治疗时反应会加深，预计Selinexor与ruxolitinib联合治疗一线患者也会出现类似情况，脾脏体积缩小效果可能加深 [89] 问题9: 骨髓纤维化领域竞争加剧对试验招募和时间表的影响 - ASCO和EHA会议后，034研究引起广泛关注，初始数据显示脾脏体积缩小和症状评分降低效果良好，吸引了研究者兴趣 [91] - 尽管该领域竞争激烈且患者群体罕见，但预计招募将继续进行，数据公布时间不受影响 [92] 问题10: XPOVIO商业方面，抗CD38药物在早期治疗线使用增加是否产生竞争，以及XPOVIO在接受过抗CD38治疗患者中的使用情况；XPOVIO在二线至四线治疗中的使用分布 - 抗CD38药物在一线使用增加，导致二线至四线治疗存在未满足医疗需求，XPOVIO在抗CD38治疗后有已证实的数据；公司仅推广获批的与硼替佐米联合方案，但NCCN指南也包括其他三联方案 [96] - 从研发角度看，临床和临床前数据均表明抗CD38治疗后使用Selinexor可提高疗效 [98] 问题11: 运营费用指引调整以及2024年初资金储备对子宫内膜癌或骨髓瘤3期随机研究入组速度的影响，是否需要进行入组优先级排序 - 公司在所有试验中都有入组假设，季度间可能存在波动，但预测和规划中优先项目将按计划推进，无需进行入组优先级排序 [101] 问题12: 当前使用方案的组合情况，尤其是Pomalyst联合方案的占比，以及该联合试验对公司的重要性；Eltanexor的最新情况 - 三联方案使用趋势随时间增加，约一半XPOVIO使用为三联方案，包括获批的XVD方案以及与pomalidomide和KYPROLIS的联合方案 [105] - Eltanexor正在评估用于骨髓增生异常综合征治疗，有复发难治性和一线与HMA抑制剂联合治疗两个队列；预计下半年公布复发难治性2期患者预设计划中期分析数据，该队列已完成入组 [106] 问题13: 骨髓纤维化注册策略，以及一线和复发治疗机会的选择 - 公司在骨髓纤维化领域有强大临床开发计划，涵盖一线和复发难治性患者群体 [112] - 一线治疗中，评估Selinexor与Jakafi联合治疗对比单用RUX；复发治疗中，可能评估Selinexor对比医生选择的化疗；两项试验均在招募中，预计复发难治性患者群体数据先公布 [112][113]

业绩总结 - 2022年第一季度总收入为4770万美元，同比增长104%[81] - 2022年第一季度净产品收入为2830万美元，同比增长30%[6] - 2022年第一季度净亏损为4140万美元，较2021年同期有所改善[81] - 预计2022年净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[82] - Karyopharm的现金及现金等价物截至2022年3月31日为2.07亿美元[81] 用户数据 - 针对多发性骨髓瘤的患者，约有47000名患者在二线及以上治疗中[11] - 针对子宫内膜癌的潜在治疗机会，约有14000名一线患者，其中约50%为p53野生型[7] - 针对骨髓增生异常综合症的潜在治疗机会，约有15000名中高风险一线患者[7] - 预计2022年美国将有约66000例新诊断的子宫内膜癌病例[38] - 每年在美国约有15,000名中高风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者被诊断[70] 研发与临床进展 - Karyopharm计划在2022年下半年启动针对p53野生型子宫内膜癌的三期研究[6] - Karyopharm的临床管线包括针对多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓增生异常综合症的多个研究[8] - 预计2024年下半年将公布XPORT-MM-031研究的顶线数据[27] - 预计2023年上半年将报告HMA耐药性MDS的Phase 2研究的顶线数据[76] 产品与市场扩张 - Karyopharm的XPOVIO已在37个国家获得批准[6] - Selinexor在p53野生型子宫内膜癌患者中，治疗组的中位无进展生存期为13.7个月[40] - Selinexor在子宫内膜癌的SIENDO研究中，治疗组的中位无进展生存期为5.7个月[39] - 单药eltanexor在HMA耐药性MDS患者中显示出中位生存期为9.9个月[73] 财务展望 - Karyopharm预计2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用为2.65亿至2.8亿美元[82] - Karyopharm在2021年第四季度收到7500万美元的预付款，并有资格获得高达2.025亿美元的未来里程碑付款[78] - Karyopharm的现金流预计可持续到2024年初[5] 负面信息 - 2022年第一季度市场受到Omicron变种影响，尤其在1月和2月[21] - 目前尚未建立selinexor在骨髓纤维化中的安全性和有效性，且未获得美国FDA或其他监管机构的批准[48] - 治疗中最常见的3级及以上不良事件为贫血和疲劳，各占33%[48]

业绩总结 - Karyopharm在2022年第一季度总收入为4770万美元，较2021年第一季度的2330万美元增长约104%[82] - 2022年第一季度净产品收入为2830万美元，同比增长30%[6][19] - Karyopharm在2022年第一季度的净亏损为4140万美元，较2021年第一季度的5740万美元有所改善[82] - Karyopharm预计2022年的净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[83] 用户数据 - 针对多发性骨髓瘤的治疗，约有47000名患者在二线及以上治疗中受益[11] - 针对子宫内膜癌的潜在治疗机会，约有14000名前线患者（约50%为p53野生型）[7] - 针对骨髓增生异常综合症的潜在治疗机会，约有15000名中高风险前线患者[7] - 2L+多发性骨髓瘤每年约有47000名患者[23] - 2L、3L和4L患者数量分别为20500、13900和12900名[23] 新产品和新技术研发 - Karyopharm的临床管线包括针对多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合症的多个研究[8] - Selinexor在p53野生型子宫内膜癌患者中，治疗组的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[41] - Selinexor在子宫内膜癌的SIENDO研究中，治疗组的中位无进展生存期为5.7个月，安慰剂组为3.8个月[40] - 单药eltanexor在HMA耐药性MDS患者中显示出中位生存期为9.9个月[74] - 单药eltanexor的总体反应率（ORR）为53%[74] 未来展望 - Karyopharm计划在2022年下半年启动针对p53野生型子宫内膜癌的三期研究[6] - 预计在2023年下半年发布Phase 2研究的顶线数据[68] - Karyopharm预计2022年到2025年将获得Menarini每年最多1500万美元的全球研发费用共同资助[79] - Karyopharm计划在2023年上半年报告HMA耐药性MDS的Phase 2研究的顶线数据[76] 负面信息 - 2022年第一季度市场受到Omicron变种影响，1月和2月的销售受到冲击[21] - Selinexor在治疗骨髓纤维化的安全性和有效性尚未得到FDA或其他监管机构的批准[46][49] 其他新策略和有价值的信息 - Karyopharm的现金流预计可持续到2024年初[5] - Karyopharm的领导团队在2022年第一季度进行了关键任命，以加强执行力[5] - Karyopharm在2021年第四季度从Antengene获得的里程碑收入为1950万美元[80]

业绩总结 - 2022年第一季度总收入为4770万美元，同比增长104%（2021年为2330万美元）[50] - XPOVIO净销售额为2830万美元，同比增长30%（2021年为2170万美元）[50] - 许可及其他收入为1940万美元，较2021年的150万美元大幅增长[50] - 2022年第一季度净亏损为4140万美元，较2021年的5740万美元有所改善[50] - 每股净亏损为0.53美元，较2021年的0.77美元有所减少[50] - 预计2022年净产品收入为1.35亿至1.45亿美元，较2021年增长约40%[51] - 预计2022年非GAAP研发和销售、一般及行政费用为2.65亿至2.8亿美元[51] - 现金及现金等价物、受限现金和投资总额为2.07亿美元，较2021年末的2.36亿美元有所下降[50] 用户数据与市场表现 - 2022年第一季度，XPOVIO的市场受到Omicron变种的影响，尤其在1月和2月[16] - Selinexor在2L+多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中显示出显著的临床需求[24] - 在p53野生型的晚期或复发性子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[32] - 约50%的晚期或复发性子宫内膜癌患者具有p53野生型肿瘤[30] 研发与临床进展 - Karyopharm计划在2022年下半年启动针对p53野生型子宫内膜癌的三期研究[8] - Selinexor与pomalidomide和dexamethasone联合使用的XPORT-MM-031研究预计在2022年上半年开始招募首位患者，2024年将公布顶线数据[26][28] - Karyopharm的临床管线专注于多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合症等领域[9] - Karyopharm在多发性骨髓瘤的治疗中，正在推动XPOVIO向早期治疗线的扩展[7] - 预计在2023年下半年公布XPORT-MF-035研究的顶线数据[42] - 在XPORT-MF-035研究中，Selinexor在24周时有40%的患者实现脾脏体积减少≥35%（SVR35）[38] - Selinexor在MF患者中，67%的患者血红蛋白水平提高了2g/dl[38] - Selinexor的常见不良事件包括贫血（33%）和疲劳（33%）[38] 未来展望与战略 - Karyopharm的现金流预计可持续到2024年初[7] - Karyopharm的领导团队在2022年第一季度进行了关键任命，以加强执行力[7] - Karyopharm的临床试验和监管审批面临多种风险和不确定性，包括COVID-19疫情的影响[3] - 计划在2022年上半年启动评估selinexor与pomalidomide和dex的三期研究[54] - 预计在2023年下半年报告先前治疗的骨髓纤维化的二期selinexor数据[54]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4770万美元，2021年第一季度为2330万美元 [42] - 2022年第一季度XPOVIO美国商业销售净产品收入2830万美元，2021年第一季度为2170万美元，同比增长30% [42] - 2022年第一季度XPOVIO估计增长净折扣为19%，预计全年在15% - 20%范围内 [42] - 2022年第一季度确认1940万美元许可和里程碑收入，其中860万美元与Antengene和Promedico许可协议里程碑相关，710万美元为Menarini Group开发费用报销 [43] - 2022年第一季度研发费用4210万美元，2021年第一季度为3710万美元，主要因临床试验费用增加 [44] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.07亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [45] - 预计2022年净产品收入1.35 - 1.45亿美元，较2021年增长约40%；非GAAP研发和销售、一般及行政费用全年在2.65 - 2.8亿美元范围内 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务线 - 2022年第一季度XPOVIO在美国净产品收入2830万美元，同比增长30%，在二线至四线持续增长，三线增长强劲 [14] - 意向处方数据显示，三线产品疗效和安全性认知持续改善 [25] 子宫内膜癌业务线 - 最近报告的III期SIENDO研究中，selinexor在p53野生型肿瘤探索性子集中显示出令人鼓舞的结果，中位无进展生存期提高10个月 [16] 骨髓纤维化业务线 - II期ESSENTIAL研究中，40%患者在至少24周治疗后脾脏体积缩小35%或更多，2年生存概率为92% [38] - 正在进行的II期MF - 035研究预计2023年下半年公布顶线数据 [40] - I/II期研究评估selinexor和ruxolitinib联合治疗初治骨髓纤维化，即将在ASCO 2022年会上公布初步I期数据 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - XPOVIO或NEXPOVIO目前已在37个国家获批，最近获批的是中国大陆、澳大利亚和新加坡 [15] - 欧洲CHMP预计在2022年上半年完成对selinexor二线及以上应用的审查并发布意见 [9] - 加拿大和其他亚太市场通过战略合作伙伴提交或存档了二线及以上多发性骨髓瘤的营销批准申请 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 成功拓展现有多发性骨髓瘤业务，通过专注执行和成熟商业能力实现强劲销售，并期望在全球监管方面取得进展 [9] - 推进临床管线，专注于多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等有高度未满足需求的癌症领域，在未来2 - 4年寻求批准机会 [10] - 加强领导团队，确保具备实现科学和商业卓越的能力 [11] - 资金充足，预计能够支持运营至2024年初 [12] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤领域，医生使用多种组合进行类别转换推动了更好的患者预后，多数一线至二线治疗患者会接触抗CD38疗法，许多患者疾病会对其产生耐药或复发，XPOVIO作为新型疗法在二线至四线有较强竞争力 [27] - 骨髓纤维化领域，ruxolitinib是初治患者的标准治疗，但约40%患者有反应，60%患者需要后续治疗，目前除JAK抑制剂外无其他获批药物类别，selinexor作为新型疗法有改善患者预后的潜力 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第一季度是强劲的季度，公司通过专注商业执行和管线开发继续执行增长战略 [8] - 尽管第一季度受到COVID影响，但XPOVIO净产品收入同比增长30%，且各增长驱动因素保持强劲势头，对2022年净产品收入指引有信心 [22][26] - 公司在临床管线方面取得重大进展，多个项目有重要里程碑即将到来，有望为患者和股东创造价值 [13][48] 其他重要信息 - 公司将在ASCO 2022年年会上展示多项研究结果，包括SIENDO研究的亚组和分子分析结果，以及selinexor联合ruxolitinib治疗初治骨髓纤维化的I/II期研究初步结果 [17][49] - 公司加强了领导团队，Reshma Rangwala博士加入担任首席医学官 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 骨髓纤维化ASCO数据相关问题 - 提问: 关于即将在ASCO公布的骨髓纤维化数据，能谈谈患者数量、随访情况，以及selinexor加rux组合与其他rux组合的区别吗？ [53] - 回答: 将在约一个月后的ASCO公布I/II期试验的I期初步数据，具体细节待5月26日ASCO摘要发布。期望该组合提高疗效并保持可耐受的副作用，单药selinexor和ruxolitinib试验中40%患者达到SVR35，组合效果应高于此 [54][55] 问题2: 多发性骨髓瘤患者用药线数比例问题 - 提问: 多发性骨髓瘤患者早期和晚期用药线数比例似乎几个季度来维持在50 - 50，是否开始向早期线转移，今年后续季度更新能了解更多吗？ [56] - 回答: 持续看到向二线至四线的稳定转移，目前超过50%患者在二线至四线，且患者受益并延长治疗时间，后续会持续更新 [57][59] 问题3: COVID对业务影响问题 - 提问: 能否分析第一季度前两个月COVID的影响？ [60] - 回答: 1 - 2月COVID对肿瘤患者就诊有高达约10%的负面影响，进而影响新患者启动；同时影响现场活动和接触医生的机会。3月情况改善，患者就诊恢复，新患者启动增加，与医生接触增多 [60][61] 问题4: 收入增长驱动因素问题 - 提问: 哪些因素有助于加速季度环比和同比增长，如何在全年发挥作用？ [63] - 回答: 尽管第一季度受COVID影响，仍实现30%的同比净产品收入增长。后续增长驱动因素包括加速向早期线转移，特别是加速三线增长；加速深度使用，如核心客户中前20个账户收入增长近50%；改善产品疗效和安全性认知。预计市场将恢复正常，对全年收入指引有信心 [64][68] 问题5: 4月业务数据问题 - 提问: 4月处方、准入或患者流量是否比3月改善？ [69] - 回答: 目前专注于第一季度数据，待数据成熟后再评论 [70] 问题6: COVID对临床试验入组影响问题 - 提问: COVID对商业方面有影响，对II期MF和MDS研究入组有影响吗？ [72] - 回答: 1 - 2月临床站点人员不足影响了启动和访问，希望后续能好转并扩大入组 [73] 问题7: 骨髓纤维化ASCO数据标准问题 - 提问: 对于即将在ASCO公布的骨髓纤维化数据，超过40%的有意义标准是多少？ [74] - 回答: 与关键意见领袖交流认为，超过40%的缓解率是一个好标准。selinexor在多个方面有改善，如脾脏体积缩小、症状改善、贫血改善和潜在疾病修饰，希望rux加selinexor组合能减少贫血 [76] 问题8: 骨髓纤维化I期研究患者选择问题 - 提问: 即将在ASCO公布的骨髓纤维化I期研究，患者选择有什么需要注意的，与其他MF研究相比如何？ [78] - 回答: 该I期研究患者为JAK 1/2抑制剂初治，血小板计数需超过10万，其他为一线MF患者 [79] 问题9: 骨髓纤维化一线和二线治疗患者选择问题 - 提问: 如何考虑一线和二线治疗的开发，二线治疗患者选择的依据是什么？ [79] - 回答: 035研究是二线研究，40%患者对rux一线治疗有反应，60%患者需要其他选择，目前除JAK抑制剂外无其他治疗类别，新药物类别可能提高缓解率和生存率，寻找对rux耐药且有至少24周或6个月JAK抑制剂暴露的患者 [81][82] 问题10: p53野生型肿瘤类型拓展问题 - 提问: 在p53野生型方面做了更多工作后，是否有其他肿瘤类型值得探索？ [83] - 回答: SIENDO试验探索性子集显示了令人印象深刻的结果，正在跨多种肿瘤包括血液系统恶性肿瘤和其他实体瘤研究p53，希望找到p53野生型作为潜在标志物 [84] 问题11: 骨髓纤维化rux组合研究相关问题 - 提问: 骨髓纤维化rux组合研究中，医生能否选择新获批的JAK抑制剂，对各臂反应有何影响，selinexor单药在rux后治疗格局中如何定位？ [86] - 回答: 一线试验中医生不能选择JAK抑制剂，二线035试验中医生可选择重新使用rux或其他可用治疗。治疗格局中有新的JAK抑制剂获批，selinexor为患者提供了JAK抑制剂之外的新作用机制 [87][88] 问题12: COVID对处方和GTN影响问题 - 提问: COVID是否影响处方续方，Q1与Q4相比GTN有何变化？ [91] - 回答: 季度间需求单位保持稳定，1 - 2月COVID影响新患者启动，但3月新患者启动增长。自BOSTON研究推出后续方率持续改善，患者在早期线治疗时间延长。Q1 GTN约19%，Q4约15%，预计全年在15% - 20%范围内 [93][94][95] 问题13: MM - 031研究对商业和成本影响问题 - 提问: MM - 031研究患者入组是否影响全年商业指引，合作伙伴对该研究成本贡献如何？ [96] - 回答: 该研究在美国和欧洲进行，不影响商业表现。预计2024年获得顶线数据，2025年根据数据争取批准，全口服组合有望为公司、患者和合作伙伴带来价值 [97] 问题14: 非标签使用和现场推广问题 - 提问: 谈谈非标签使用情况，现场与线上推广历史数据，以及两者对处方渗透的影响？ [99] - 回答: 自BOSTON研究推出后，三联疗法使用总体增加，包括XVd和其他方案，但公司仅推广XVd方案。1 - 2月现场推广降至30% - 40%，Q4约为50%多，目前约60%，非疫情期间正恢复到疫情前水平。现场和线上推广都有效，但现场推广在当前阶段更受青睐 [100][101][102] 问题15: 子宫内膜癌新研究设计问题 - 提问: 能描述子宫内膜癌新研究设计，以及与其他正在进行的研究相比如何？ [104] - 回答: 正在与ENGOT、GOG和指导委员会设计临床试验，已安排与FDA讨论。研究将是随机安慰剂对照试验，针对对化疗有反应的p53野生型子宫内膜癌患者进行维持治疗。子宫内膜癌领域有很多研究正在进行，等待结果成熟 [105][106]