公司累计及阶段亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损14亿美元，2023年和2022年上半年净亏损分别为6680万美元和9050万美元[84] 产品净收入变化情况 - 2023年和2022年第二季度产品净收入分别为2846万美元和2901万美元，变化为 - 55万美元（ - 2%）；上半年分别为5674.8万美元和5731万美元，变化为 - 56.2万美元（ - 1%）[87][88] 许可及其他收入变化情况 - 2023年和2022年第二季度许可及其他收入分别为911.9万美元和1066.9万美元，变化为 - 155万美元（ - 15%）；上半年分别为1952.9万美元和3003.9万美元，变化为 - 1051万美元（ - 35%）[87][89] - 公司预计2023年下半年许可及其他收入与上半年保持相对一致[91] 总收入变化情况 - 2023年和2022年第二季度总收入分别为3757.9万美元和3967.9万美元，变化为 - 210万美元（ - 5%）；上半年分别为7627.7万美元和8734.9万美元，变化为 - 1107.2万美元（ - 13%）[87] 销售成本变化情况 - 2023年和2022年第二季度销售成本分别为119.4万美元和93.9万美元，变化为25.5万美元（27%）；上半年分别为254.5万美元和236.5万美元，变化为18万美元（8%）[87] - 2023年第二季度和上半年销售成本分别为119.4万美元和254.5万美元，较2022年同期分别增长25.5万美元（27%）和18万美元（8%）[92] - 公司预计2023年下半年销售成本保持相对稳定[94] 研发费用变化情况 - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为3147.7万美元和4430.9万美元，变化为 - 1283.2万美元（ - 29%）；上半年分别为6381.6万美元和8637.1万美元，变化为 - 2255.5万美元（ - 26%）[87] - 2023年第二季度和上半年研发费用分别为3147.7万美元和6381.6万美元，较2022年同期分别减少1283.2万美元（29%）和2255.5万美元（26%）[92][95] - 公司预计2023年下半年研发费用略有增加[98][102] 销售、一般及行政费用变化情况 - 2023年和2022年第二季度销售、一般及行政费用分别为3448.1万美元和3733.9万美元，变化为 - 285.8万美元（ - 8%）；上半年分别为7038.8万美元和7610.7万美元，变化为 - 571.9万美元（ - 8%）[87] - 2023年第二季度和上半年销售、一般及行政费用分别为3448.1万美元和7038.8万美元，较2022年同期分别减少285.8万美元（8%）和571.9万美元（8%）[92][99] - 公司预计2023年下半年销售及行政费用保持相对稳定[100] 运营亏损变化情况 - 2023年和2022年第二季度运营亏损分别为2957.3万美元和4290.8万美元，变化为1333.5万美元（ - 31%）；上半年分别为6047.2万美元和7749.4万美元，变化为1702.2万美元（ - 22%）[87] 患者援助计划对收入的影响 - 2023年第一季度部分骨髓瘤基金会关闭，公司通过患者援助计划免费提供XPOVIO，第二季度和上半年分别影响收入约300万美元和420万美元[88] 其他费用净额变化情况 - 2023年第二季度和上半年其他费用净额分别为293万美元和610.3万美元，较2022年同期分别减少310.3万美元（51%）和661.3万美元（52%）[101] - 公司预计2023年下半年其他费用净额保持相对稳定[102] 公司流动性情况 - 截至2023年6月30日，公司主要流动性来源为2.368亿美元现金、现金等价物和投资，预计可满足至少12个月运营和资本支出需求[103] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.368亿美元，预计可满足至少十二个月的运营计划和资本支出需求[119][121] 各活动净现金情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4460.8万美元，较2022年同期减少4970万美元，主要因费用减少和收到2240万美元里程碑付款[104] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为1121.8万美元，较2022年同期减少3940万美元，因投资销售和到期收益增加3680万美元及投资购买减少250万美元[105] - 2023年上半年融资活动净现金流入为86万美元，较2022年同期减少3120万美元，因2022年有2930万美元普通股销售净收益，2023年上半年无相关销售[106] 公司收到款项情况 - 2023年上半年公司收到里程碑和预付款2590万美元，还收到Menarini协议下480万美元费用报销[112] 公司租赁情况 - 公司在马萨诸塞州牛顿市有98,502平方英尺办公和研究空间的运营租赁，已提供0.6百万美元保证金，预计2023年租赁成本370万美元且逐年增加，2023年6月30日至2025年9月30日总租赁成本860万美元[113][120] 公司开支预计情况 - 公司预计2023年除基于股票的薪酬费用外的开支将低于2022年，将通过支出纪律减少开支，同时推进三个关键的3期项目[116] 公司债务义务情况 - 公司未来三年与票据相关的长期债务义务为1.854亿美元，根据修订后的收入权益协议对HCR的未来特许权使用费义务约为1.96亿美元[120] 公司市场风险情况 - 公司面临利率变化的市场风险，投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[121] - 公司面临外汇汇率变化的市场风险，与加拿大、欧洲的机构签约且预算常以外币计价，目前未对冲外汇汇率风险[123]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为3870万美元，2022年第一季度为4770万美元 [101] - 2023年第一季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为2830万美元，与2022年第一季度持平 [101] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）为3590万美元，较2022年第一季度的3880万美元下降7% [49] - 2023年第一季度研发费用（R&D）为3230万美元，较2022年第一季度的4210万美元下降23% [80] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.619亿美元，截至2022年12月31日为2.797亿美元 [49] - 公司预计2023年总营收在1.45亿 - 1.6亿美元，美国XPOVIO净产品收入在1.1亿 - 1.25亿美元 [102] - 公司预计2023年非公认会计准则下的研发和销售、一般及行政费用在2.45亿 - 2.6亿美元 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 XPOVIO业务 - 2023年第一季度XPOVIO净产品收入为2830万美元，与去年第一季度持平，总需求同比增长，社区业务持续增长，占第一季度XPOVIO收入约70%，新患者份额在二线至四线接近60%，高于去年第一季度的45% [19][33] - 历史上患者援助计划（PAP）占总需求约5%，自2023年2月以来稳步增加，4月接近20% [64] - 2023年第一季度毛销差折扣比2022年第一季度高5个百分点，达到24%，公司预计今年毛销差折扣将接近20% - 25%区间的高端 [21][101] 临床研究业务 - 公司正在进行多发性骨髓瘤、子宫内膜癌和骨髓纤维化的关键III期研究，预计骨髓纤维化的关键III期研究在2023年上半年启动 [27] - 塞利尼索60毫克联合鲁索替尼在一线骨髓纤维化患者的II期研究中显示出快速、深度和持续的脾脏反应以及症状改善 [60] - 艾他尼索在高危、复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）的II期研究中，ITT人群客观缓解率为27%，中位总生存期为8.7个月 [46][78] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国多发性骨髓瘤市场竞争激烈，XPOVIO总需求同比增长，但净产品收入受患者援助计划使用增加和毛销差折扣上升影响未实现增长 [19][26] - 在国际市场，公司与Menarini在中东和非洲新增许可区域，XPOVIO在英国获得全面营销授权，扩大了国际业务版图 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划利用选择性核输出抑制的新机制，扩大现有的多发性骨髓瘤业务，推进以XPOVIO为核心的业务向早期治疗线发展 [58] - 加速关闭非优先项目，降低2023年支出，维持现金储备至2025年末的指引 [59] - 推进以4个核心项目为重点的精简临床管线，快速推进中后期临床开发项目 [59] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，新型双特异性抗体和CAR - T疗法的使用增加，但XPOVIO在社区和学术环境中的需求仍保持增长 [19][29] - 骨髓纤维化治疗领域，唯一获批的疗法是JAK抑制剂，公司认为塞利尼索60毫克联合鲁索替尼有潜力改变一线治疗模式 [70][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年公司面临患者援助计划使用增加和毛销差折扣上升等挑战，但预计这些因素的影响主要局限于2023年 [59] - 2024年，由于《降低通胀法案》（IRA）相关的医疗保险D部分重新设计，预计患者对共付援助的需求将显著减少 [7][64] - 管理层对公司中长期增长潜力充满信心，认为公司有能力在未来2 - 4年实现多个产品获批 [7][27] 其他重要信息 - 公司正在与学术机构合作进行临床前研究，以探索塞利尼索对T细胞适应性的影响 [37] - 公司正在评估塞利尼索在接受BCMA或CAR - T疗法前后使用的多项临床研究 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PAP计划对本季度的影响以及基金会未来是否有变化 - PAP计划使用量在本季度出现前所未有的增长，历史上约为5%，4月接近20%，公司已将其纳入业绩指引范围，若使用该计划的患者减少，业绩将接近指引上限，反之则接近中下限 [52] - 公司无法洞察基金会项目的患者情况，但基金会在为患者提供经济援助方面发挥着重要作用，特别是在医疗保险D部分患者共付援助方面 [85] 问题: 骨髓瘤新患者份额增加是由于早期线销量增加还是后期线竞争加剧 - XPOVIO新患者启动量接近60%进入早期线，主要是由于社区环境中XPOVIO使用增加以及在早期线的应用增多 [89] 问题: 骨髓纤维化I期研究中60毫克与40毫克剂量的剂量反应关系，对正在进行的子宫内膜癌和骨髓瘤III期研究有何预期 - 在所有项目中，公司采用了每周40毫克或60毫克的较低剂量，这些较低剂量能提高耐受性，使患者能够坚持治疗，最终提高疗效，尽管不同肿瘤类型、单药治疗或联合治疗会存在差异 [90] 问题: 根据本周公布的MDS数据，该项目的潜在下一步计划是什么，是否包含在现金指引中 - 公司计划在今年下半年进一步研究这些数据，确定艾他尼索在MDS中的最佳开发计划，目前现金指引中包含了一些艾他尼索的成本占位 [47][132] 问题: 骨髓纤维化III期研究采用共同主要终点的原理或驱动因素是什么 - 公司关注脾脏体积减少35%（SVR35）和总症状评分改善50%（TSS50）两个主要终点，目前的数据表明，与鲁索替尼相比，该组合疗法能在这两个终点上实现最大获益，这也将是III期试验的重点 [119][136] 问题: 免费药物和PAP计划是否仍在增加，第二季度末情况如何，PAP免费药物计划和毛销差对本季度收入的影响 - 本季度毛销差为24%，同比高约5个百分点，公司预计今年剩余时间毛销差将处于20% - 25%区间的高端 [106] - PAP计划在第一季度对收入的直接影响略超过100万美元，其影响更多是前瞻性的，取决于基金会何时开放援助 [106] 问题: 成本节约是否影响SG&A或R&D，以及如何影响下半年的项目 - 成本节约主要是通过加速关闭非优先项目来降低研发费用，公司有两个正在进行的III期试验和一个即将启动的III期试验 [108] 问题: ASCO会议上是否会有关于骨髓纤维化的新数据，如耐久性或剂量强度等 - 公司未对ASCO会议的具体内容进行指引，但由于长期跟踪患者并收集了多个样本，有机会提供来自该I期研究的疗效、安全性或转化方面的新数据 [111] 问题: PAP计划利用率从5%增加到20%的主要驱动因素是什么，未来三个季度及2024年后的发展趋势如何 - PAP计划利用率显著增加主要是由医疗保险D部分患者推动，这些患者在灾难性覆盖阈值以上需要5%的自付费用，基金会关闭导致他们对PAP计划的需求增加 [112] - 未来季度的变化预计与历史模式一致，PAP计划的影响取决于全年患者对援助的需求情况 [118] 问题: 美国以外地区XPOVIO的商业情况 - XPOVIO在亚太地区的中国大陆、澳大利亚、韩国、新加坡和台湾等地已商业上市，中国大陆于2022年5月推出，目前正在评估中国国家医保目录（NRDL）策略 [113] - 在欧洲，德国和奥地利已完成商业发布，Menarini正在进行欧盟的定价和报销流程，预计将从二线及以上适应症开始，有望实现快速增长 [130] 问题: 关于eltanexor数据中生存数据的高删失情况以及接受维奈托克和阿扎胞苷治疗后患者的体验 - 仍有相当多患者处于生存随访中，这是数据删失的原因之一，该试验正在进行中，公司希望在未来几个月内提供更新的生存数据 [145] - 研究中有一个接受过维奈托克治疗的亚组患者，初步数据表明，接受过BCL2治疗的患者预后可能较差 [126] 问题: 骨髓纤维化III期研究的监管互动更新以及研究背后的统计假设 - 公司与FDA进行了富有成效的讨论，并将其反馈纳入研究设计，但未透露具体互动内容，目前重点是本季度启动该试验 [124] - 公司在设计试验时，不仅参考了自身I期研究中SVR和TSS50的数据，还参考了鲁索替尼的历史数据，以设计出最有效的试验 [11] 问题: eltanexor的组合治疗是否在考虑范围内 - eltanexor在难治性患者群体中显示出单药活性，这为其开发提供了很大的灵活性，公司可能会继续评估单药治疗、不同患者群体或组合治疗等多种选择 [122]

公司累计及季度亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损14亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为3410万美元和4140万美元[81] - 截至2023年3月31日，公司主要流动性来源为2.604亿美元现金、现金等价物和投资，2023年第一季度亏损3410万美元[98] 产品净收入情况 - 2023年第一季度产品净收入2828.8万美元，与2022年同期基本持平，因骨髓瘤基金会关闭，患者援助计划使收入减少约120万美元[84][85] 许可及其他收入情况 - 2023年第一季度许可及其他收入1041万美元，较2022年同期减少900万美元，降幅46%，主要因2022年第一季度确认安进里程碑收入780万美元，部分被2023年第一季度美纳里尼许可收入350万美元抵消[84][86] - 预计2023年第二季度许可及其他收入较第一季度略有下降，因2023年第一季度确认非经常性许可收入[87] 总营收情况 - 2023年第一季度总营收3869.8万美元，较2022年同期减少897.2万美元，降幅19%[84] 运营费用情况 - 2023年第一季度运营费用6959.7万美元，较2022年同期减少1265.9万美元，降幅15%[88] 销售成本情况 - 2023年第一季度销售成本135.1万美元，较2022年同期减少7.5万美元，降幅5%，预计2023年第二季度保持相对稳定[84][88][90] 研发费用情况 - 2023年第一季度研发费用3233.9万美元，较2022年同期减少972.3万美元，降幅23%，预计2023年第二季度保持相对稳定[84][88][91][92] 销售、一般及行政费用情况 - 2023年第一季度销售、一般及行政费用3590.7万美元，较2022年同期减少286.1万美元，降幅7%[84][88] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为3590.7万美元，较2022年同期减少286.1万美元，降幅7%[93] - 公司预计2023年第二季度销售、一般和行政费用及其他费用净额与第一季度保持相对一致[94][96] 其他费用净额情况 - 2023年第一季度其他费用净额为317.3万美元，较2022年同期减少351万美元，降幅53%，主要因利息收入增加280万美元[95] 经营活动净现金使用量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量较2022年同期减少4030万美元，主要因费用减少和收到2240万美元里程碑付款[99] 投资活动净现金使用量情况 - 2023年第一季度投资活动净现金使用量较2022年同期增加1840万美元，主要因投资购买增加2480万美元，部分被投资出售和到期收益增加640万美元抵消[100] 融资活动净现金提供量情况 - 2023年第一季度融资活动净现金提供量较2022年同期减少3080万美元，主要因2022年第一季度出售普通股获得2930万美元净现金收益，2023年第一季度无此类销售[101] 里程碑付款情况 - 2023年第一季度公司收到2240万美元里程碑付款，根据许可和分销安排，若达到特定目标还可获得额外付款和特许权使用费[106] 租赁成本情况 - 公司预计2023年牛顿办公室和研究空间租赁成本为370万美元，2023年3月31日至2025年9月30日总租赁成本为950万美元[108] 未来长期资金需求情况 - 公司未来长期资金需求包括未来三年1.88亿美元长期债务义务和修订后收入权益协议下约2亿美元未来特许权使用费义务[114] 核心产品业务情况 - XPOVIO在美国获批用于多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等适应症，在约40个国家获批，公司主要聚焦其营销及新适应症开发[76][77][79][80]

公司整体财务状况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损13亿美元，2022、2021和2020年净亏损分别为1.653亿美元、1.241亿美元和1.963亿美元[527] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共2.78亿美元[527] - 截至2022年12月31日，公司主要流动性来源为2.78亿美元现金、现金等价物和投资，2022年亏损1.653亿美元，预计现有资金至少可满足未来十二个月运营和资本支出需求[553] - 公司预计2023年费用将高于2022年，需继续依赖额外融资实现业务目标，2022年12月31日的现金、现金等价物和投资预计至少能满足未来十二个月运营和资本支出需求[565][567] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.78亿美元，主要市场风险为利率敏感性，但短期投资组合和低风险投资使利率100个基点变动对其公允价值无重大影响[569] 公司营收情况 - 2022年公司总营收1.571亿美元，其中XPOVIO产品净收入1.204亿美元，许可收入3660万美元，许可收入含来自Menarini的1500万美元和Antengene的780万美元[527] - 2022、2021和2020年产品净收入分别为1.20445亿美元、9843.6万美元和7621万美元[538] - 2022、2021和2020年许可及其他收入分别为3662.9万美元、1.11383亿美元和3187.5万美元[538] - 2022年产品净收入为1.20445亿美元，较2021年增加2200.9万美元，增幅22%，预计2023年将继续增长[539] - 2022年许可及其他收入为3662.9万美元，较2021年减少7475.4万美元，降幅67%，预计2023年与2022年保持一致[540][541] 公司运营情况 - 2022、2021和2020年运营亏损分别为1.42202亿美元、9827.1万美元和1.7185亿美元[538] - 2022年总运营费用为2.99276亿美元，较2021年减少881.4万美元，降幅3%[542] - 2022年销售成本为521.3万美元，较2021年增加181.1万美元，增幅53%，预计2023年将略有增加[542][544] - 2022年研发费用为1.48662亿美元，较2021年减少1218万美元，降幅8%，预计2023年与2022年基本持平[542][545][546] - 2022年销售、一般及行政费用为1.45401亿美元，较2021年增加155.5万美元，增幅1%，预计2023年将略有增加[542][547][548] - 2022年其他净费用为2272万美元，较2021年减少282.9万美元，降幅11%，预计2023年将继续减少[549][550] 公司现金流情况 - 2022年经营活动净现金使用量为1.49554亿美元，较2021年增加4240万美元，主要因2021年收到Menarini的7500万美元预付款[554][555] - 2022年投资活动净现金使用量为1.04256亿美元，较2021年增加2.461亿美元，主要因投资购买增加1.808亿美元和投资销售及到期收益减少7090万美元[554][556] - 2022年融资活动提供的净现金较2021年增加1.201亿美元，主要源于2022年私募发行普通股净收益约1.547亿美元和“按市价发售”计划下普通股销售收益增加2520万美元，部分被2021年修订后收入权益协议所得6000万美元抵消[557] 公司融资情况 - 2022年12月5日，公司与机构投资者达成证券购买协议，私募发行3179.1908万股普通股及可购买953.7563万股普通股的认股权证，净收益约1.547亿美元[527] - 2022年12月5日，公司与机构投资者达成证券购买协议，私募发行3179.1908万股普通股及附带认股权证，可按每股6.36美元的行使价购买最多953.7563万股普通股，获得约1.547亿美元净收益[559] - 2019年9月公司与HCR签订收入权益融资协议，HCR支付7500万美元；2021年6月修订协议，HCR支付6000万美元[562] - 截至2022年12月31日，2018年公开市场销售协议下还有6400万美元公开市场股份可供发行；2022年出售399.1652万股，净收益约3510万美元；2021年出售63.8341万股，净收益约990万美元[563] - 2023年2月17日，公司与杰富瑞签订新的公开市场销售协议，可通过杰富瑞不时发行和出售总发行价高达1亿美元的普通股，同时终止2018年协议[564] 公司产品市场情况 - XPOVIO/NEXPOVIO在约40个美国以外国家获批，包括欧盟、英国等，且在越来越多国家上市[524] - 2022年7月，欧盟委员会授予NEXPOVIO与Velcade和低剂量地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤的全面销售授权，该授权在欧盟27个成员国及冰岛等地区有效[525] 公司产品收入储备影响因素 - 产品收入储备估计受回扣和返款影响最大，估计增减10%，净产品收入相应增减不到200万美元[531][532] 公司许可及费用报销情况 - 2022年，公司根据许可和分销安排获得360万美元里程碑付款，根据梅纳里尼协议获得1500万美元开发相关费用报销，梅纳里尼将在2022 - 2025年报销公司全球开发塞利尼索费用的25%，每年不超过1500万美元[560][561] 公司租赁成本情况 - 公司总部位于马萨诸塞州牛顿的租赁成本2022年为340万美元且逐年增加，预计未来租赁总成本约1050万美元[568] 公司风险情况 - 公司与加拿大和欧洲的组织签订以外币计价的合同，面临外汇汇率波动风险，目前未对冲该风险[571]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为3110万美元，2021年同期为2980万美元；2022年全年为1.204亿美元，2021年为9840万美元，同比增长22% [21] - 2022年第四季度XPOVIO的毛净折扣率为21%，全年为19%；预计2023年全年在20% - 25%之间 [21] - 2022年第四季度总营收为3360万美元，2021年同期为1.263亿美元；2022年全年总营收为1.571亿美元，2021年为2.098亿美元 [66] - 2022年第四季度研发费用为3090万美元，2021年同期为4400万美元；2022年全年为1.487亿美元，2021年为1.608亿美元 [45] - 2022年第四季度销售、一般及行政费用为3460万美元，与2021年同期持平；2022年全年为1.454亿美元，2021年为1.438亿美元 [67] - 2022年非GAAP口径下，总研发和销售、一般及行政费用为2.59亿美元，符合全年指引 [67] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.797亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [67] - 预计2023年总营收在1.6亿 - 1.75亿美元之间，美国XPOVIO净产品收入在1.25亿 - 1.4亿美元之间；非GAAP口径下，研发和销售、一般及行政费用在2.6亿 - 2.8亿美元之间 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务线 - 2022年XPOVIO美国净销售额同比增长22% [7] - 2022年学术环境受新竞争对手影响，但销售额仍同比增长7%；社区环境销售额同比增长28%，Q4社区环境销售额占比约70% [10][32] - 目前约55%的XPOVIO患者处于二线至四线治疗阶段，主要由三线治疗的快速增长推动 [33] - 预计2023年美国净产品收入在1.25亿 - 1.4亿美元之间，中点代表同比增长10% [11] 子宫内膜癌业务线 - 基于2022年11月数据，TP53野生型亚组中，Selinexor组的中位无进展生存期从13.7个月增加到20.8个月，安慰剂组为5.2个月 [60] - 正在开展一项与ENGOT和GOG合作的关键III期研究，预计2024年下半年公布顶线结果 [39] 骨髓纤维化业务线 - 2022年ASH会议上分享的更新结果显示，92%的可评估患者在第24周脾脏体积缩小35%或更多；67%的患者总症状评分降低50%或更多；57%的输血独立患者血红蛋白水平稳定或改善 [41] - 计划在2023年上半年启动一项关键III期研究，有待监管反馈 [6] 骨髓增生异常综合征业务线 - Eltanexor在复发/难治性高危MDS的II期研究中已完成计划的中期分析入组，预计2023年上半年报告疗效和安全性结果 [43] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进现有管线，通过近期融资加强资产负债表，将现金跑道延长至2025年末 [6] - 2023年将继续扩大XPOVIO在美国的市场份额，重点加速三线治疗的增长，并与关键学术机构合作生成数据 [11][12] - 计划在2023年上半年确定骨髓纤维化的开发计划，并启动关键III期研究 [19] - 多发性骨髓瘤治疗领域竞争激烈，预计2023年将有4个潜在新竞争对手获批 [11] - 公司在探索XPOVIO在T细胞介导疗法前后的有效性，并期望通过相关数据进一步巩固其在多发性骨髓瘤治疗领域的地位 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在未来2 - 4年有潜力实现多个产品获批，通过已验证的商业化和中后期开发能力实现下一阶段的增长，为患者和股东创造价值 [29] - 尽管面临竞争压力，但公司对2023年的增长前景持乐观态度，预计总营收和美国XPOVIO销售额将进一步增长 [28] 其他重要信息 - 公司正在优化Selinexor在各临床项目中的剂量，目前所有正在进行的临床试验均采用每周一次40毫克或60毫克的剂量 [59] - 公司与Foundation Medicine合作，为子宫内膜癌的Selinexor开发伴随诊断 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Eltanexor的II期MDS数据预计何时公布，能看到多少数据？ - 数据公布时间取决于总生存期数据，预计在2023年上半年，但难以准确预测；将根据情况选择在医学会议或公司论坛上公布数据 [71] 问题2: Selinexor与BCMA疗法联合使用或在其之前使用的潜在影响或益处，以及GSK的Blenrep撤市的影响 - Blenrep主要用于晚期患者，XPOVIO专注于二线至四线治疗；GSK继续其同情用药计划，现有患者可继续使用Blenrep [73] - XPOVIO在学术领域有较强的价值主张，医生已开始在某些情况下将其作为T细胞疗法的前期治疗，也有部分患者在T细胞疗法后使用；随着T细胞适应性数据的增加，其在学术领域的地位将进一步加强 [74] 问题3: 2023年营收增长在销量和定价方面的情况 - 公司有信心在指引范围内实现营收增长，增长主要来自社区市场的需求扩张和治疗线前移，但2023年学术市场将面临新竞争压力 [79] - 预计2023年毛净折扣率将高于2022年，在20% - 25%之间 [80] 问题4: 能否细分三线治疗在55%患者中的占比，以及一线和二线治疗的范式情况 - 难以细分三线治疗的确切占比，但三线治疗是增长的重要因素；一线和二线治疗中，抗CD38抗体的使用增加，XPOVIO在抗CD38治疗后有明确的疗效和合理性 [56][83] 问题5: 骨髓纤维化的额外数据、推荐的II期剂量和III期启动更新的时间，以及对40毫克剂量的看法和给药策略 - 预计2023年上半年更新数据，包括24名I期患者的情况；确定推荐的II期剂量将综合考虑疗效、安全性和药代动力学数据 [58][106] 问题6: 子宫内膜癌的PFS更新中，治疗持续时间与PFS延长的关系，以及EC - 042研究与SIENDO研究在站点参与和患者入组区域混合方面的情况 - PFS从13.7个月增加到20.8个月，治疗持续时间也成比例增加，持续时间推动了PFS的改善；将继续关注治疗持续时间、PFS和OS [97] - EC - 042研究将借鉴SIENDO研究的经验，确定表现最佳的站点并纳入研究，同时增加新站点，计划在美国和欧洲激活约140个站点 [122] 问题7: 能否量化二线至四线患者治疗持续时间的增加情况，以及2022年第四季度与2021年第四季度的对比 - 随着数据成熟，2022年达到第3、4和5周期的患者比例较2021年增加；部分患者使用XPOVIO超过2年，医生对管理这些患者的信心逐渐增强 [117] 问题8: 骨髓纤维化2023年上半年更新中是否会有第48周的SVR35数据，TSS50通过病历审查收集的数据与传统方式的差异，以及晚期治疗初治骨髓纤维化试验对试验设计的影响 - 2023年上半年有机会提供第48周的耐久性数据；TSS50数据将综合患者填写的表格和医生病历中的数据，提供更全面的信息 [101][120] 问题9: 关键III期一线骨髓纤维化研究启动所需的监管反馈情况，以及子宫内膜癌SIENDO研究更新亚组结果的相关信息 - 正在等待与FDA就III期研究的设计和统计分析计划达成一致，预计2023年上半年进行会议并公布试验设计和更新数据 [89] - 对Selinexor治疗患者的中位PFS增长四倍感到鼓舞，将继续跟踪患者并更新PFS和OS数据 [110] 问题10: 骨髓纤维化的策略，是否考虑一线单药治疗，以及二线治疗的策略 - 目前的重点是Selinexor和Ruxolitinib的联合治疗，基于I期研究的令人信服的结果；期待与FDA沟通并在2023年上半年启动试验 [111] 问题11: 从Eltanexor的中期数据中希望证明什么，以及子宫内膜癌最新数据对新III期数据在PFS和OS方面的预期影响 - Eltanexor治疗的患者中位总生存期约为10个月，希望在II期研究中看到总生存期的改善，以确定其注册路径 [113] - 对子宫内膜癌更新的PFS结果感到鼓舞，这些数据为当前的III期试验EC - 042提供了信息，期待患者在该试验中获得益处 [95]

业绩总结 - Karyopharm在2022年第四季度的美国净产品收入同比增长22%，达到1.204亿美元[31] - 2022年公司总收入为1.57亿美元[38] - 2022年公司收入同比增长22%，达到1.204亿美元[46] - 2022年第四季度总收入为3360万美元，全年收入为1.571亿美元[129] - Karyopharm在2022年末的现金及现金等价物为2.8亿美元[26] - 2022年净亏损为3850万美元，每股净亏损为0.43美元[129] 用户数据 - Karyopharm的XPOVIO在多发性骨髓瘤的美国市场销售增长了22%[27] - 社区销售在2022年增长28%，贡献了约70%的selinexor收入[46] - 约55%的患者处于2-4线治疗阶段[31] 未来展望 - 预计2023年美国产品收入指导为1.25亿至1.4亿美元[78] - 2023年总收入预期为1.6亿至1.75亿美元[85] - 公司现金流预计可持续到2025年末[38] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在TP53野生型子宫内膜癌的维护治疗中启动了全球第三阶段关键研究，计划招募220名患者[10] - Karyopharm在治疗耐药性多发性骨髓瘤的研究中，评估了selinexor与ruxolitinib的联合使用[2] - 计划在2023年上半年报告selinexor与ruxolitinib联合治疗的更新结果[133] - 2023年将启动针对治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者的selinexor与ruxolitinib的三期研究[135] - 预计2023年上半年将报告在复发/难治性骨髓增生异常综合症中的eltanexor中期数据[142] 市场扩张 - Karyopharm的XPOVIO在40个国家获得了全面市场授权[27] - 公司在40个国家获得了监管批准，扩大了全球业务[38] 负面信息 - 2022年第四季度的主要不良事件包括中性粒细胞减少（18%）、恶心（12%）和血小板减少（9%）[8] - Karyopharm的XPOVIO在临床试验中显示出对患者的耐受性良好，通常通过支持性护理和剂量调整来管理不良事件[8] 其他新策略和有价值的信息 - 在XPORT-MF-034研究中，92%的可评估患者在24周时实现了脾脏体积减少（SVR35）[88] - 67%的可评估患者在24周时实现了总症状评分减少（TSS50）[88] - 57%的患者在最后随访时维持稳定或改善的血红蛋白水平[88] - 预计2023年非GAAP研发和销售、一般及行政费用为2.6亿至2.8亿美元[137] - 2022年总运营费用为6740万美元，较2021年有所增加[129]

业绩总结 - 2022年总收入预计约为1.577亿美元，同比增长22%[9] - 2022年美国XPOVIO净销售额增长22%，达到1.204亿美元[13] - 2022年末现金储备约为2.79亿美元，预计现金流可持续至2025年末[10] 用户数据 - Karyopharm在2022年社区市场的销售贡献超过70%[23] - 目前美国每年约有17,000名患者生活在骨髓纤维化中，且在停止Ruxolitinib治疗后，患者的中位生存期仅约为14个月[58] 未来展望 - Karyopharm计划进行一项针对治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者的III期研究[9] - 2023年将启动针对治疗初期的脊髓纤维化的三期研究[117] - 2023年将报告关于复发/难治性骨髓增生异常综合症的中期数据[117] - 2023年将更新关于SIENDO研究的结果并在医学会议上发布[115] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在40个国家获得XPOVIO/NEXPOVIO的监管批准[9] - Karyopharm在2022年获得NEXPOVIO的全面市场授权，扩大至二线及以上适应症[25] - Selinexor在多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中获得FDA批准，正在研究固体肿瘤和血液恶性肿瘤[38] - 目前正在进行的XPORT-EC-042研究中，Selinexor作为TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌的维持治疗，计划招募220名患者[49] 临床试验结果 - Karyopharm在2022年完成了对高风险复发/难治性骨髓增生异常综合症患者的II期研究招募[14] - Karyopharm的临床试验显示，selinexor与ruxolitinib联合使用在治疗未接受过治疗的骨髓纤维化患者中取得了积极的初步结果[14] - 在第24周，92%的可评估患者（11/12）达到了脾脏体积减少至少35%的标准（SVR35）[92] - 67%的可评估患者（4/6）在第24周达到了总症状评分减少50%的标准（TSS50）[92] - 57%的患者（13/23）在最后随访时维持稳定的血红蛋白水平（±2g/dL）或改善[92] - 100%的可评估患者（12/12）在任何时间点达到了SVR35[92] 负面信息 - 在治疗耐药的骨髓纤维化（MF）患者中，Selinexor的潜在疗效尚未得到FDA批准，且目前的标准治疗为Ruxolitinib[58] - Selinexor在骨髓纤维化的治疗中可能改善现有的JAK抑制剂标准治疗[58] - 在Selinexor治疗组中，最常见的不良事件为恶心（12%）、中性粒细胞减少（18%）和血小板减少（9%）[67] 市场机会 - 目前针对TP53野生型子宫内膜癌的治疗缺乏FDA批准的药物，市场机会显著[69] - Selinexor在多发性骨髓瘤的临床试验中显示出与多种已批准药物联合使用的潜力[40]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总收入为3610万美元 同比下降4% 主要由于2021年第三季度包含980万美元的里程碑收入 [57] - XPOVIO美国净产品收入为3200万美元 同比增长20% [57] - 研发费用为3140万美元 同比下降31% 主要由于2021年第三季度包含740万美元的资产收购费用 [61] - 销售管理费用为3460万美元 同比下降1% [62] - 现金及等价物为1501亿美元 同比下降36% [62] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国多发性骨髓瘤市场表现强劲 社区医院贡献超过65%的业务 [23] - XPOVIO在第三线多发性骨髓瘤治疗中增长最快 超过一半患者使用于第二至第四线治疗 [22] - 93%的患者开始使用每周100毫克或更低的剂量 [25] - NEXPOVIO于2022年7月获得欧盟全面营销授权 已在德国和奥地利上市 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场XPOVIO净收入同比增长20% [13] - 欧洲每年新增约51000例多发性骨髓瘤病例 [14] - 预计未来海外市场对selinexor收入的贡献将增加 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于子宫内膜癌 骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等未满足需求的癌症领域 [11] - 预计未来2-4年内可能获得多个产品批准 [12] - 优化selinexor剂量至每周40-60毫克 以提高耐受性和疗效 [34] - 启动子宫内膜癌TP53野生型患者的III期研究 [42] - 骨髓纤维化项目进展迅速 预计2023年下半年报告MF-035研究结果 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2022年总收入在155-165亿美元之间 XPOVIO净收入在120-130亿美元之间 [63] - 现有资金预计可支持运营至2024年初 [65] - 预计2022年非GAAP研发费用将同比下降约10% [62] - 合作伙伴的里程碑和特许权使用费预计将在2023年及以后对总收入做出更大贡献 [58] 其他重要信息 - 获得欧盟孤儿药认定 用于治疗骨髓纤维化 [18] - 与ENGOT和GOG合作开展子宫内膜癌III期研究 [43] - 将在ASH会议上公布更多骨髓纤维化研究数据 [56] 问答环节所有的提问和回答 问题: 骨髓纤维化数据更新 - 将在ASH会议上公布24名患者中约21名患者的SVR和TSS数据 其中10名患者使用40毫克剂量 14名患者使用60毫克剂量 [71] - 不良反应发生率与剂量相关 [72] - TSS50改善率从43%提高到69% 包括原有患者的症状加深和新患者的反应 [73] 问题: TSS50评分更新 - 由于数据缺失 未能在ASH摘要中提供24周TSS50数据 将在12月的ASH会议上公布 [76] - 恶心和呕吐发生率有所增加 但未导致治疗中断 已采取标准止吐措施 [77][78] 问题: 骨髓纤维化研究的剂量依赖性 - 剂量对脾脏反应和TSS反应的影响数据正在成熟 将在ASH会议上公布 [84] - 在所有患者群体中都观察到改善 约70%为高危患者 [85][86] 问题: 研发优先级 - 计划同时推进selinexor在初治患者中的联合治疗和经治患者中的单药治疗 [92][93] - 对现有数据感到鼓舞 将继续推进这两个方向的开发 [94]

业绩总结 - 2022年第三季度美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，同比增长20%[8] - 2022年第三季度总收入为3610万美元，较2021年第三季度的3770万美元下降4.4%[44] - 2022年第三季度净亏损为3630万美元，较2021年第三季度的5180万美元减少30.0%[44] - 预计2022年总收入在1.55亿至1.65亿美元之间[6] - 预计2022年净产品收入在1.2亿至1.3亿美元之间，较2021年增长约27%[45] - 2022年第三季度每股净亏损为0.45美元，较2021年第三季度的0.69美元改善34.8%[44] 用户数据 - XPOVIO在多发性骨髓瘤的早期治疗中使用增加，成为3L多发性骨髓瘤中增长最快的品牌[13] - 2022年美国将诊断出近66,000例新病例和14,000例晚期病例，欧洲将超过130,000例[24] 研发与临床进展 - 针对子宫内膜癌的关键3期研究已启动，目标是识别TP53野生型肿瘤患者[8] - 针对骨髓增生异常综合症的eltanexor已完成中期分析的患者招募，并获得FDA快速通道认证[8] - 2022年ASH会议上将展示selinexor与ruxolitinib联合治疗骨髓增生症的1期研究结果[8] - 在TP53野生型子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月[24] - 在TP53突变的子宫内膜癌患者中，Selinexor的中位无进展生存期为3.7个月，安慰剂组为5.6个月[25] - SIENDO试验中，治疗相关的3级及以上不良事件中，最常见的是中性粒细胞减少症（14%）和疲劳（9%）[25] - XPORT-EC-042全球3期注册研究中，纳入220名TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者[28] - 在ESSENTIAL研究中，Selinexor在难治性骨髓纤维化患者中，24周时达到≥35%脾脏体积减少的比例为30%[34] - 在ESSENTIAL研究中，≥24周时达到≥35%脾脏体积减少的比例为40%[34] - 预计2023年下半年将公布XPORT-MF-0351研究的顶线数据[37] 财务状况 - 2022年第三季度的研发费用为3140万美元，较2021年第三季度的4580万美元下降31.8%[44] - 2022年第三季度的现金、现金等价物、受限现金和投资总额为1.501亿美元，较2021年末的2.356亿美元下降36.2%[44] - 预计现金流将足以支持公司运营至2024年初[45] - 预计2022年下半年将实施成本削减措施，以优先考虑核心项目[45] 市场表现 - 2022年第三季度XPOVIO在社区市场的强劲增长，尽管学术市场保持稳定[13] - Karyopharm在40个国家获得XPOVIO的监管批准[6] - Karyopharm的临床管线专注于满足高未满足需求的癌症[19] - Karyopharm的药物候选者包括selinexor和eltanexor，尚未获得FDA或其他监管机构的批准[3] - JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中有效，但响应率约为40%[31] - 目前在美国约有17,000名骨髓纤维化患者[31]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-393 ...