公司概况 - [公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化新癌症疗法，有两个主要候选药物，暂停了REM - 001项目以节省资金][92] - [公司拥有两款在研药物，VAL - 083用于治疗多种癌症，REM - 001用于治疗罕见未满足医疗需求的疾病，如CMBC][122][126] - [截至2023年5月10日，公司有1692股普通股发行并流通，还有各类权证、期权和受限股单位等][139] VAL - 083药物情况 - [预计在2023年第四季度末公布VAL - 083的GBM AGILE国际注册2/3期临床研究的topline结果][94] - [VAL - 083基于超40项美国国家癌症研究所的1/2期临床研究数据，有估计1200名患者的安全数据库][96] - [超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，对当前标准疗法替莫唑胺耐药，VAL - 083抗肿瘤活性与MGMT表达无关][98] - [GBM AGILE研究中Kintara组在美国39个、加拿大4个、欧洲2个临床点进行，已筛选超1300名患者，入组率是传统GBM研究的3 - 4倍][105] - [VAL - 083的细胞毒性官能团和作用机制与常用烷化剂不同，在对其他化疗耐药的细胞系中显示出活性，无交叉耐药证据][121] - [FDA授予VAL - 083用于复发性和新诊断的未甲基化GBM以及REM - 001用于CMBC的快速通道指定][133] - [VAL - 083研究未受COVID - 19显著影响，REM - 001药物供应曾因COVID - 19出现延迟，但暂停项目后对其时间线无影响][136] REM - 001药物情况 - [在四项针对CMBC患者的2期和/或3期临床研究中，约80%接受REM - 001治疗的可评估肿瘤部位出现完全缓解][127] - [2022年10月19日，公司暂停REM - 001项目以节省资金，预计到2023年底可节省约300万美元][132] 胶质母细胞瘤（GBM）疾病情况 - [新诊断GBM患者采用现有最佳治疗的总体中位生存期少于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，新诊断未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月][112] - [大多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发，复发患者尤其是使用阿瓦斯汀治疗后进展的患者治疗选择有限，预后差，中位生存期少于5个月][117][119] 公司战略与方向 - [公司战略是逐个适应症推进VAL - 083，成熟后考虑对外授权，同时评估许可或收购其他产品候选药物][102] - [公司打算继续评估战略方向，选项包括筹集额外资金、收购公司或资产、出售公司或建立战略伙伴关系][103] - [公司暂停REM - 001项目以节省现金用于VAL - 083临床研究，并寻求多种融资途径，但不确定能否成功][165] - [公司未来资金需求取决于多种因素，若无法获得足够资金，可能需调整临床试验或研发计划][167] 财务状况 - [2023年3月31日，公司现金及现金等价物为304.5万美元，较2022年6月30日的1178万美元减少；营运资金为322.6万美元，较2022年6月30日的926.8万美元减少][141] - [2023年第一季度，公司研发费用为200.5万美元，较2022年同期的347.4万美元减少；一般及行政费用为129.7万美元，较2022年同期的188.4万美元减少][142] - [2023年前九个月，公司研发费用为723.5万美元，较2022年同期的1116.9万美元减少；一般及行政费用为421.2万美元，较2022年同期的605.5万美元减少][143] - [2023年第一季度，非GAAP研发费用为189万美元，非GAAP一般及行政费用为95.8万美元；2023年前九个月，非GAAP研发费用为684.6万美元，非GAAP一般及行政费用为319.3万美元][145][146] - [2023年第一季度研发费用降至200.5万美元，较2022年同期的347.4万美元减少42%，主要因临床开发成本降低，部分被非现金股份薪酬费用增加抵消][147][148] - [2023年第一季度一般及行政费用降至129.7万美元，较2022年同期的188.4万美元减少31%，主要因非现金股份薪酬费用和人员成本降低][147][150] - [2023年前九个月研发费用降至723.5万美元，较2022年同期的1116.9万美元减少35%，主要因临床开发、非现金股份薪酬和人员成本降低][152][153] - [2023年前九个月一般及行政费用降至421.2万美元，较2022年同期的605.5万美元减少30%，主要因非现金股份薪酬、人员成本和专业费用降低][152][155] - [2023年前九个月经营活动净现金使用量降至1035.7万美元，较2022年同期的1540万美元减少33%][158][159] - [2023年前九个月投资活动净现金使用量为23.2万美元，用于购买设备，2022年同期为零][158][160] - [2023年前九个月融资活动净现金流入为185.4万美元，较2022年同期的1370.2万美元减少86%][158] - [截至2023年3月31日，公司累计亏损1.48038亿美元，现金及现金等价物为304.5万美元，且尚未实现营收，存在持续经营疑虑][164] 财务会计处理 - 公司基于股票奖励公允价值在服务期内确认向员工、非员工和董事发行股份支付的补偿成本[171] - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，公司使用布莱克 - 斯科尔斯模型估计股票期权奖励授予日的公允价值[171] - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，公司使用普通香草法确定股票期权的预期寿命[171] - 公司为非员工提供的服务发行认股权证，使用布莱克 - 斯科尔斯模型估计授予日公允价值[172] - 公司为非员工提供的服务发行股份，使用普通股股价进行估值[172] - 公司在编制财务报表时需估计临床试验相关费用，根据与相关人员和外部服务提供商的讨论确定应计费用估计[173] - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，临床试验应计费用前期估计无重大调整[173] 其他财务相关 - 公司没有任何资产负债表外安排[174] - 小型报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[175]

REM - 001项目情况 - 公司暂停REM - 001项目以节省资金，预计到2023年底节省约300万美元[93] - REM - 001疗法在约80%可评估的CMBC肿瘤部位实现完全缓解[125] - 暂停REM - 001项目预计到2023年底节省约300万美元[129] VAL - 083项目情况 - 公司预计VAL - 083的GBM AGILE研究的topline结果在2023年第四季度末左右公布[94] - VAL - 083基于美国国家癌症研究所超40项1期和2期临床研究数据，有估计1200名患者的安全数据库[96] - GBM AGILE研究的Kintara分支在美国39个、加拿大4个和欧洲2个临床地点进行，已筛选超1300名患者，入组率是传统GBM研究的3 - 4倍[104] GBM患者情况 - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，对TMZ耐药[98] - 新诊断GBM患者采用现有最佳治疗的总体中位生存期少于15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，新诊断、MGMT未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[110] - 大多数GBM患者的肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发[115] - 肿瘤在Avastin治疗后进展的GBM患者中位生存期少于5个月[117] - Avastin在美、加、澳、日获复发GBM单药治疗完全批准，但有严重副作用警告，无数据显示能改善GBM患者症状或提高生存率[116] 公司股权情况 - 2022年11月11日，公司完成已发行和授权普通股1比50的反向股票拆分[93] - 截至2023年2月13日，公司有1675股普通股发行并流通，714股普通股认购权证，2444股C系列优先股认购权证（可转换为42股普通股），241股普通股股票期权，14258股C系列优先股（可转换为246股普通股）[136] 公司财务关键指标变化 - 2022年12月31日现金及现金等价物为4874000美元，6月30日为11780000美元[138] - 2022年12月31日营运资金为5939000美元，6月30日为9268000美元[138] - 2022年12月31日总资产为9917000美元，6月30日为15948000美元[138] - 2022年12月31日股东权益总额为6598000美元，6月30日为11795000美元[138] - 2022年第四季度研发费用为2059000美元，2021年为3902000美元[139] - 2022年第四季度一般及行政费用为1440000美元，2021年为1993000美元[139] - 2022年第四季度净亏损为3454000美元，2021年为5893000美元[139] - 2022年12月31日止三个月，研发费用从2021年的3902000美元降至2059000美元，降幅47%；一般及行政费用从1993000美元降至1440000美元，降幅28%[145] - 2022年12月31日止六个月，研发费用从2021年的7695000美元降至5230000美元，降幅32%；一般及行政费用从4171000美元降至2915000美元，降幅30%[150] - 2022年12月31日止三个月，非现金股份支付费用中，研发费用从249000美元降至134000美元，一般及行政费用从581000美元降至302000美元[147][148] - 2022年12月31日止六个月，非现金股份支付费用中，研发费用从493000美元降至274000美元，一般及行政费用从1148000美元降至680000美元[152][154] - 2022年和2021年12月31日止三个月，A系列优先股现金股息均为2000美元[149] - 2022年12月31日止六个月，C系列优先股股票股息发行43股（2021年为34股），确认为累计亏损直接增加额为362000美元（2021年为2462000美元）；A系列优先股现金股息均为4000美元[155] - 2022年12月31日止六个月，经营活动现金流从2021年的 - 10177000美元升至 - 8530000美元，投资活动现金流为 - 232000美元（2021年为0），融资活动现金流从13704000美元降至1856000美元，降幅86%[156] - 2022年12月31日，公司累计亏损144772000美元，现金及现金等价物为4874000美元，且处于临床阶段尚未产生收入[161] 公司资金需求与融资情况 - 公司为持续经营正寻求多种融资途径，但受多种风险和不确定性影响，可能无法筹集足够资金[162] - 公司未来资金需求受临床研究进度和成本等多种因素影响，若无法获得资金，可能调整临床试验或研发计划[164] 公司财务报表相关情况 - 公司在2022年9月27日向美国证券交易委员会提交的10 - K表格中包含截至2022年6月30日财年合并财务报表附注2，其中有重要会计政策及相关估计的详细介绍[166] - 2022年和2021年截至12月31日的六个月，公司使用布莱克 - 斯科尔斯模型估计股票期权奖励授予日的公允价值[166] - 2022年和2021年截至12月31日的六个月，公司使用普通香草法确定股票期权的预期寿命[166] - 2022年和2021年截至12月31日的六个月，公司使用布莱克 - 斯科尔斯模型估计为服务发行的认股权证授予日的公允价值[167] - 公司为非员工提供的服务发行认股权证，按发行认股权证的公允价值估值；为非员工提供的服务发行股份，按普通股股价估值[167] - 公司在编制财务报表时需估计临床试验相关合同产生的费用，根据与相关人员和外部服务提供商的讨论确定应计费用估计[168] - 2022年和2021年截至12月31日的六个月，公司对临床试验应计费用的前期估计无重大调整[168] - 公司没有任何资产负债表外安排[169] - 较小报告公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[171]

公司资金状况 - 公司估计有现金约190万美元，可支持自2022年9月30日起不到一年的计划运营[87] - 公司与林肯公园资本基金签订购买协议，林肯公园承诺最多购买2000万美元公司普通股，截至2022年11月8日，公司已收到约190万美元[94] - 截至2022年11月8日，公司有80,807,316股普通股发行并流通，有可购买35,703,722股普通股的认股权证等[135] - 2022年9月30日现金及现金等价物为708.5万美元，6月30日为1178万美元[137] - 2022年9月30日营运资金为464万美元，6月30日为926.8万美元[137] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.41316亿美元，现金及现金等价物为708.5万美元[155] - 公司未来资金需求将取决于临床研究进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多种因素[161] 项目调整与资金节省 - 公司暂停REM - 001项目，预计到2023年节省约300万美元，用于支持VAL - 083在GBM的国际注册研究[94] - 暂停REM - 001项目预计到2023年节省约300万美元[133] VAL - 083项目进展 - 公司预计在2023年第四季度末左右公布VAL - 083的GCAR GBM AGILE国际注册研究的topline结果[93] - VAL - 083基于美国国家癌症研究所超40项1期和2期临床研究数据，有估计1200名患者的安全数据库[95] - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，VAL - 083的抗肿瘤活性与MGMT表达无关[97] - GBM AGILE研究中，GCAR计划在美国、加拿大和欧洲超40个地点为公司这组招募150 - 200名患者，全球可能增至65个临床研究中心[103] - GBM AGILE研究已筛选超1000名患者，入组率是传统GBM研究的3至4倍，活跃站点平均每月每个站点0.75至1名患者[103] - 在30 mg/m²/天起始剂量组，复发性GBM组有5名受试者、新诊断辅助治疗组有1名患者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件[107] - 美国食品药品监督管理局授予VAL - 083在复发性和新诊断的未甲基化GBM的快速通道指定[109] GBM患者情况 - 新诊断GBM患者的总体中位生存期少于15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[113] - 大多数GBM患者的肿瘤在初始治疗后的6 - 12个月内复发，经阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展的GBM患者中位生存期少于5个月[118][121] REM - 001疗法效果 - REM - 001疗法在约80%的可评估肿瘤部位实现完全缓解[129] 2022年第三季度财务指标变化 - 2022年第三季度研发费用为317.1万美元，2021年同期为379.3万美元[138] - 2022年第三季度一般及行政费用为147.5万美元，2021年同期为217.8万美元[138] - 2022年第三季度归属于普通股股东的净亏损为496万美元，2021年同期为843万美元[138] - 2022年第三季度研发费用从2021年的379.3万美元降至317.1万美元，降幅16%[141] - 2022年第三季度一般及行政费用从2021年的217.8万美元降至147.5万美元，降幅32%[141] - 2022年第三季度外汇收入从2021年的4000美元增至1.1万美元，增幅175%；净利息收入从2021年的1000美元增至3.9万美元，增幅3800%[141] - 2022年第三季度净亏损从2021年的596.6万美元降至459.6万美元[141] - 2022年第三季度经营活动现金流净流出从2021年的507.3万美元增至636.9万美元，增幅26%；投资活动现金流净流出23.2万美元，2021年为零；融资活动现金流净流入从2021年的1387.5万美元降至190.6万美元，降幅86%[150] - 2022年第三季度公司发行2174股普通股作为C系列优先股的股票股息，2021年为1698股；确认36.2万美元直接增加累计亏损，2021年为246.2万美元[147] - 2022年第三季度公司从与林肯公园的股票购买协议中获得净收益约190.8万美元，2021年从注册直接融资和股票购买认股权证现金行使中获得净收益1387.7万美元[153] 公司估值模型使用 - 公司在确定股票期权和认股权证授予日公允价值时使用布莱克 - 斯科尔斯模型，在确定股票期权预期寿命时使用普通香草法[163]

公司发展历程 - 2009年6月24日以Berry Only Inc.之名成立，2013年1月25日完成反向收购，2020年8月19日与Adgero合并并更名为Kintara Therapeutics, Inc. [200][201] - 2020年8月19日公司完成合并，更名为Kintara Therapeutics并在纳斯达克资本市场以“KTRA”为代码开始交易[14][15] 融资情况 - 2022年8月2日公司与Lincoln Park签订购买协议，Lincoln Park承诺最多购买2000万美元公司普通股[21] - 2022年4月14日公司完成注册直接融资，发行16226416股普通股和同等数量认股权证，净收益约790万美元[26] REM - 001治疗CMBC研究进度 - 预计2022年第三季度末REM - 001治疗CMBC的15名患者研究将招募第一名患者[22][25] - 预计2023年第三季度末REM - 001治疗CMBC的15名患者研究将公布topline结果[23] VAL - 083研究进度 - 预计2023年第四季度末VAL - 083在GCAR GBM AGILE国际注册研究中最后一名患者随机分组12个月后公布topline结果[24] GBM疾病相关数据 - 美国和欧洲每年约有30000例新诊断GBM病例，其中超60%患者MGMT未甲基化[34] - 新诊断GBM患者手术切除后疾病进展率近100%，替莫唑胺全球收入在2010年达11亿美元，约60%患者用药1年内肿瘤进展，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[92] - 新诊断GBM患者采用现有最佳治疗的总体中位生存期少于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，新诊断未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[62] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发，阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展的GBM患者中位生存期少于5个月[67][69] GBM AGILE研究情况 - GBM AGILE研究中公司的研究臂在美国39个、加拿大4个和欧洲2个临床地点招募患者，GCAR计划在美国和加拿大超40个地点为公司研究臂招募150 - 200名患者，全球可能增至65个临床研究中心[38] - GBM AGILE研究已筛选超1000名患者，招募率是传统GBM研究的3至4倍，活跃地点平均每月每个地点招募0.75至1名患者[39] VAL - 083临床研究数据 - VAL - 083基于超40项NCI的1期和2期临床研究数据，有估计1200名患者的安全数据库[27] - 新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究共招募29名患者，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗，截至2021年3月11日，29名患者中位PFS为9.3个月，中位OS为19.6个月[44][46][47] - 复发性GBM的2期研究共招募89名患者，48名初始接受30mg/m²/天治疗剂量的疗效可评估患者中位OS为8.0个月，83名完成至少一个治疗周期的疗效可评估患者中位OS为7.6个月[50][51] - 新诊断辅助治疗组原计划招募24名患者，后增加至最多36名患者，36名疗效可评估患者PFS为9.5个月，mOS为16.5个月[53][61] VAL - 083安全性和耐受性 - VAL - 083在30mg/m²/天剂量与标准放疗（2Gray/天，每周5天）联合的多个治疗周期通常安全且耐受性良好[49][57] - 30mg/m²/天起始剂量队列中，复发性GBM组有5名受试者、新诊断辅助治疗组有1名患者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件，新诊断一线研究中有3名受试者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件[56][57] VAL - 083监管相关 - 公司获得FDA授予VAL - 083用于复发性和新诊断未甲基化GBM的快速通道指定[58] - 优先审评将FDA对新药的审查流程从10个月缩短至6个月[59] - VAL - 083获FDA和EMA孤儿药保护用于治疗胶质瘤，还获FDA孤儿药保护用于治疗髓母细胞瘤和卵巢癌，2012年2月FDA授予其治疗胶质瘤孤儿药地位，2013年1月EMA授予，2016年春FDA授予治疗卵巢癌和髓母细胞瘤孤儿药指定[160][161] VAL - 083作用机制和市场潜力 - VAL - 083通过独特作用机制攻击癌细胞，能克服一系列癌症的耐药性，可穿过血脑屏障，在肿瘤细胞中比正常细胞更易吸收[72][73] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，预计到2033年全球肺癌治疗市场将超过240亿美元[81] - VAL - 083在多类癌症治疗市场预计销售额：胶质母细胞瘤到2027年超10亿美元，卵巢癌到2028年超60亿美元，非小细胞肺癌到2027年超220亿美元[88] - 替莫唑胺（TMZ）2010年年度销售峰值为11亿美元，苯达莫司汀2014年年度销售峰值为8亿美元[89] - 预计GBM市场机会约为8亿美元，到2027年预计达18亿美元[94] REM - 001疗法效果和研究计划 - REM - 001疗法治疗CMBC，约80%可评估肿瘤部位有完全反应[97] - REM - 001疗法的IND 39,940于1992年6月提交，2022年8月9日获FDA开展15名患者研究的许可[102] - 公司计划先开展CMBC的15名患者开放标签研究，再进行3期临床研究[103] 其他疾病相关数据 - 儿童脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是儿童第二常见癌症[85] - 2003年约20000名癌症患者的荟萃分析显示，24%的转移性乳腺癌患者出现皮肤转移，美国约168000名转移性乳腺癌患者中，CMBC患病率可能接近40000人[110] - 查尔斯河咨询公司2018年市场评估显示，CMBC治疗市场机会约为5亿美元[111] - 美国约150万例非黑色素瘤、非淋巴瘤、非白血病的内部癌症患者中，约5%会出现皮肤转移性肿瘤，即发病率约为75000例[112] - 截至2020年4月，美国约1/40000的人有导致BCCNS的潜在遗传疾病，其中约90%患有BCCNS [114] REM - 001治疗BCCNS效果 - 14名BCCNS患者接受REM - 001治疗157个病灶，总体缓解率91%，完全缓解率68%，部分缓解率23%，7%病灶病情稳定[114] CA系列研究情况 - CA008和CA009研究中，治疗组与对照组相比，疾病负担有治疗获益（CA008的p = 0.0017，CA009的p = 0.0020），缓解持续时间有治疗获益（CA008的p < 0.001，CA009不显著）[123] - CA008研究中疼痛无显著变化，CA009研究中治疗后4周疼痛有与治疗相关的增加[123] - CA008、CA009、CA019研究要求患者曾接受放疗，CA013研究至少50/56的患者曾接受放疗[120][123] - CA008、CA009、CA019研究随访期为24周，CA013研究随访期为52周[120] - CA013研究符合条件患者32人，临床成功95%置信区间为71% - 97%；CA019研究符合条件患者18人，临床成功95%置信区间为45% - 86%[125] - 四项研究共出现17起严重不良事件，8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[125] 公司研究计划 - 公司计划开展新的关键3期研究以支持新药申请[126] 产品制造工艺 - VAL - 083当前制造工艺合成步骤少于五步，预计最终商业产品的总成本与其他注射用小分子药物相似[128][129] - REM - 001的API制造工艺已成熟，适合商业规模生产，最终药物产品为脂质制剂[133] 战略合作 - 公司与广西梧州制药公司达成战略合作，获得中国市场某些商业权利，授予其部分知识产权免版税许可[135][136] 公司付款义务 - 截至2022年6月30日，公司在圣云资产购买协议下有潜在里程碑付款义务，分别为30万美元和70万美元[142] - 公司需向圣云和Steven Rychnovsky博士支付净销售额6%的特许权使用费，圣云获4.8%，Steven Rychnovsky博士获1.2%[143] - 完成50名患者的2B期临床研究后续股权融资或开展用于市场批准的临床研究时，公司需支付30万美元；获得REM - 001疗法监管批准时，需支付70万美元[144] 产品专利情况 - 公司已为VAL - 083提交多项专利申请，涵盖使用、制造工艺、配方等方面[146] - VAL - 083多个专利申请到期时间为2033 - 2038年不等，如PCT/IB2013/000793到期时间为2033年，PCT/US2018/020314到期时间为2038年[150][152][154][155][157][158][159] - REM - 001专利申请到期时间为2041年，如PCT/US2021/053362和PCT/US2021/062603 [166] 产品知识产权保护 - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定保密信息不得泄露，员工和顾问发明归公司所有[165] - 公司依靠商业秘密保护VAL - 083和REM - 001的机密和专有信息[163][166] - 中国知识产权保护相对美国较弱，可能影响VAL - 083在中国的创收能力[164] 产品监管和审批 - 公司产品需经政府机构监管批准才能商业化，审批过程漫长且需大量资源，未获批或获批延迟会损害业务[167] - 新产品临床研究通常分三个阶段，一期20 - 50名受试者，二期50 - 200名患者[171][172] - 美国IND申请提交后，若FDA无异议，30天后生效；欧盟监管机构对二期研究申请的异议期为1 - 3个月[173] - 美国FDA对NDA的常规审查平均需10个月，优先审查需6个月[175] 孤儿药相关规定 - 美国罕见病指影响不超20万个体的疾病或病症，欧盟指每10万人中受影响不超50人的危及生命或慢性衰弱性疾病[181] - 获孤儿药指定的产品在美国获批后有7年独占期，在欧盟有10年独占期[181] 公司销售和市场风险 - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖程度，第三方支付方正限制覆盖范围或降低报销额度[185][186] 公司竞争情况 - 公司面临全球主要制药、专业制药和生物技术公司的竞争，肿瘤市场竞争激烈[190] - 有已获批用于GBM的肿瘤产品的公司有Merck和Genentech，有GBM肿瘤免疫治疗产品候选药物处于临床开发阶段的公司包括Northwest Biotherapeutics等[193] - IGEA Medical S.p.A.正在开发针对CMBC的电化学疗法，Pinnacle Biologics Inc.的Photofrin处于复发性神经胶质瘤2期研究，Rogers Sciences Inc.的光输送设备处于CMBC患者2期临床测试[194] - 美国BCCNS领域有获批药物如vismodegib等，PellePharm最近完成BCCNS 3期研究但未获营销批准[196] - 公司的商业机会可能因竞争对手开发和商业化更优产品而减少或消除，且竞争对手可能先获得产品批准[197] 公司竞争能力因素 - 公司有效竞争能力取决于成功完成临床研究、维持专利地位、合规生产、吸引和留住关键人员以及建立销售和营销基础设施等方面[199] 公司研发费用和人员情况 - 公司在2022年和2021年6月30日结束的年度里，研发费用分别为1520万美元和1180万美元[201] - 公司有3名全职员工，约20人以独立承包商/顾问和合同雇佣的方式提供服务[202] 公司主要候选药物 - 公司的两个主要候选药物为用于治疗耐药实体瘤的VAL - 083和用于治疗皮肤转移性乳腺癌等疾病的REM - 001 [19] 公司参与研究情况 - 公司参与GCAR GBM AGILE研究以推进VAL - 083的临床开发，还有其他4个产品候选药物也在该研究中[192] 公司法规合规情况 - 公司产品的临床开发、制造和营销受美国、欧盟等多国监管机构监管[169] - 公司需确保业务符合各相关地区的法规，否则可能面临行政或司法制裁[184] - 公司还受医疗保健、环境和安全等方面的法规约束，违规可能对业务和经营结果产生重大不利影响[187][189]

市场机会 - VAL-083在胶质母细胞瘤（GBM）领域的市场机会约为10亿美元，涵盖三种GBM患者亚型的注册研究已于2021年1月启动[3] - REM-001在皮肤转移性乳腺癌的市场机会约为5亿美元，计划于2022年中期启动15名患者的确认性研究[3] - VAL-083的市场机会超过10亿美元，涵盖所有三种GBM AGILE患者亚型[37] - REM-001的市场机会为5亿美元，专注于光激活癌症治疗[37] 临床研究与结果 - VAL-083在新诊断的MGMT未甲基化患者中，整体生存期中位数为19.1个月，明显优于历史对照的12.7-16.0个月[11] - VAL-083在复发性MGMT未甲基化患者中的整体生存期中位数为8.0个月，优于历史对照的7.2个月[12] - REM-001在四项临床试验中显示出80%的完全反应率，涉及674个可评估病灶[27] - 预计2023年中期将公布15名患者的确认性研究的顶线结果[29] - 公司计划在2023年底前公布GCAR GBM AGILE研究的顶线结果，距离最后一名患者随机化约12个月[33] 新产品与技术 - VAL-083的独特机制使其在治疗GBM时能够规避MGMT介导的化疗耐药性，且其在甲基化和未甲基化MGMT GBM细胞中的活性相似[10] - VAL-083的给药方式为静脉注射，药代动力学非常可重复，且在脑内的峰值浓度比相应的血浆水平高出约20%[10] - REM-001作为新化学实体，在美国获得5年的数据独占权[31] 合作与专利 - Kintara与全球适应性研究联盟（GCAR）合作，推动GBM AGILE研究的创新临床试验设计[14] - 公司拥有14个美国授予的专利，全球范围内获得45个专利，过期日期从2031年到2038年不等[31] - 公司在CMBC领域的15名患者确认性试验将降低全阶段3研究的风险[28] 未来展望 - Kintara的GBM AGILE国际注册研究预计在2023年底前公布顶线结果[5] - 预计2022年中期启动15名患者的确认性研究，以优化试验设计[28]

财务数据关键指标变化 - 公司估计有790万美元净收益，现有现金可支持运营不足一年[100] - 2022年3月31日现金及现金等价物为8,839千美元，2021年6月30日为10,537千美元[178] - 2022年3月31日研发费用为3,474千美元，2021年为3,843千美元[181] - 2022年3月31日一般及行政费用为1,884千美元，2021年为2,762千美元[181] - 2022年第一季度净亏损为5,356千美元，2021年为6,635千美元[181] - 2022年第一季度普通股股东净亏损为5,358千美元，2021年为6,643千美元[181] - 2022年第一季度基本和摊薄加权平均股数为49,128股，2021年为29,273股[181] - 三个月研发费用从2021年3月31日的3843千美元降至2022年的3474千美元，降幅10%；九个月从7784千美元增至11169千美元，增幅43%[187][193] - 三个月行政费用从2021年3月31日的2762千美元降至2022年的1884千美元，降幅32%；九个月从7091千美元降至6055千美元，降幅15%[187][193] - 三个月净亏损从2021年3月31日的6635千美元降至2022年的5356千美元；九个月从31566千美元降至17215千美元[187][193] - 九个月研发非现金股份补偿费用从2021年的1171千美元降至2022年的464千美元；行政从3515千美元降至1854千美元[186] - 2022年九个月经营活动净现金使用量从14171千美元增至15400千美元，增幅9%[200] - 2022年九个月无投资活动，2021年获得964千美元现金[200][202] - 2022年九个月融资活动净收益从26533千美元降至13702千美元，降幅48%[200] - 2022年九个月C系列优先股发放1698股普通股股息，确认2462千美元；B系列无，2021年为10股和15千美元[198] - 2022年和2021年九个月A系列优先股现金股息均为6千美元[199] - 2022年九个月注册直接融资净收益13634千美元，认股权证现金行权74千美元；2021年私募C系列优先股21598千美元，认股权证4399千美元，NBTS贷款500千美元[203][204] - 2022年第一季度至三月三十一日九个月内，公司亏损17,215美元，运营现金流为负15,400美元[206] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损130,908美元，现金及现金等价物为8,839美元[206] - 2022年4月14日，公司完成注册直接融资，净收益约790万美元[206] - 公司处于临床阶段，尚未产生任何收入，产品商业化或合作可能不会实现[206] - 公司未来资金需求取决于临床研究进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多因素[208] - 公司预计主要通过公开发行或私募股权和债务融资以及战略合作来满足未来现金需求[208] - 公司采用Black - Scholes模型估计2022年和2021年截至3月31日九个月的股票期权授予日公允价值[210] - 公司采用Black - Scholes模型估计2022年和2021年截至3月31日九个月的服务认股权证授予日公允价值[211] - 2022年和2021年截至3月31日九个月，公司临床试验应计费用前期估计无重大调整[212] - 公司没有任何资产负债表外安排[213] 股权相关信息 - 2020年8月19日完成合并，Adgero普通股按1.5740的兑换比例转换为公司普通股[103] - 2022年4月14日完成定向增发，发行16226416股普通股及同等数量认股权证，净收益约790万美元，认股权证行权价0.41美元/股，2027年4月14日到期[110] - 截至2022年5月11日，公司有65,533股普通股发行在外，35,212股普通股认购权证等[176] GBM AGILE研究进展 - 2022年1月18日，GBM AGILE研究已筛选超1000名患者，入组率是传统GBM研究的3 - 4倍，活跃站点平均每月每站点入组0.75 - 1名患者，预计2023年底公布研究数据[110] - GBM AGILE研究中公司计划在美国和加拿大超40个站点招募150 - 200名患者，全球可能增至65个临床研究中心[122] - 2021年Q4，VAL - 083在加拿大的GCAR GBM AGILE国际注册研究开启首个站点[109] - 2022年Q2，VAL - 083在欧盟的GCAR GBM AGILE国际注册研究开启首个站点[110] VAL - 083相关研究数据 - VAL - 083基于超40项NCI临床研究，有1200名患者的安全数据库[115] - 超60%的GBM患者MGMT未甲基化，VAL - 083抗肿瘤活性与MGMT表达无关[117] - 新诊断MGMT未甲基化GBM患者研究共招募29人，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗[127][128] - 截至2021年3月11日，29例患者使用VAL - 083的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%置信区间6.4 - 12.0个月），中位总生存期（mOS）为19.6个月（置信区间14.0 - 22.4个月）[135] - 2017年2月启动与MD安德森合作的复发性GBM患者2期研究，共招募89人，35人初始剂量40mg/m²/天，54人初始剂量30mg/m²/天[130] - 48例初始接受30mg/m²/天治疗剂量的疗效可评估患者mOS为8.0个月（95%置信区间6.6 - 10.3个月）；83例完成至少一个治疗周期的疗效可评估患者mOS为7.6个月（置信区间6.1 - 9.2个月）[136] - 新诊断辅助研究组原计划招募24人，后增加至最多36人[134] - 36例疗效可评估患者PFS为9.5个月（95%置信区间8.2 - 10.8），mOS为16.5个月（置信区间13.6 - 19.3个月）[145] - 新诊断GBM患者最佳可用治疗的总体中位生存期小于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，新诊断未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[144] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发，阿瓦斯汀治疗后进展的GBM患者中位生存期小于5个月[149][151] - 公司的VAL - 083获FDA复发性GBM快速通道指定[141] REM - 001相关研究进展 - 2022年年中，REM - 001在CMBC十五名患者验证性研究中招募第一名患者[111] - 公司通过REM - 001开发光动力疗法治疗罕见未满足医疗需求[157] - REM - 001疗法在约80%可评估的肿瘤部位实现完全缓解[158] - 公司计划开展CMBC初始15名患者的开放标签研究，后续进行3期临床研究[161][172] - 预计关键3期多中心研究将招募100 - 150名曾接受放疗和化疗的CMBC患者[173]

公司融资与资金状况 - 公司于2021年9月28日完成注册直接融资，获得约1360万美元净收益，估计截至2021年12月31日的现金可支持运营不足一年[99] - 2021年9月23日与机构投资者签订证券购买协议，28日发行股份和认股权证，获得约1500万美元总收益，认股权证行权价1.25美元/股，2025年3月28日到期[107] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为14,064千美元[176] - 2021年12月31日，公司总股东权益为14,102千美元[176] - 截至2022年2月9日，公司有49,057股普通股发行并流通[174] - 截至2022年2月9日，公司有可购买18,396股普通股的流通认股权证[174] - 截至2022年2月9日，公司有可购买2,444股C系列优先股的认股权证，行权后可转换为2,100股普通股[174] - 截至2022年2月9日，公司有可购买9,836股普通股的流通股票期权[174] - 截至2022年2月9日，公司有17股C系列优先股流通，可转换为14,745股普通股[174] - 2020年8月19日完成的Adgero交易中，公司获得969美元现金[198] - 2021年9月28日完成的注册直接融资，公司获得净收益13,634美元，股票购买认股权证现金行权获得74美元[199] - 2020年完成C系列优先股私募配售，公司获得净收益21,638美元，股票购买认股权证现金行权获得1,180美元，NBTS贷款获得收益500美元[200] - 截至2021年12月31日的六个月，公司报告亏损11,859美元，经营活动现金流为负10,177美元[202] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损125,550美元，现金及现金等价物为14,064美元[202] - 公司处于临床阶段，至今未产生任何收入，未来需额外资金维持运营[202] - 公司管理层正寻求各种融资途径，但新冠疫情增加了融资不确定性[203] - 公司未来资金需求受临床研究进度、成本等多种因素影响[205] - 公司预计主要通过股权发行或战略合作满足未来资金需求，但融资存在不确定性[206] 公司合并与上市情况 - 2020年8月19日完成合并，Adgero成为公司全资子公司，Adgero普通股按1.5740的兑换比例转换为公司普通股[102] - 2021年12月3日，公司获得纳斯达克上市资格部门工作人员的上市延期，至2022年6月1日恢复符合1美元最低出价价格要求[107] GBM AGILE研究进展 - 2022年1月18日，GBM AGILE研究已筛选超1000名患者，入组率是传统GBM研究的3至4倍，活跃站点平均每月每站点入组0.75至1名患者[107] - 2022年1月10日，GBM AGILE研究中公司治疗臂在美国和加拿大的31个临床站点已启动，GCAR计划在美国和加拿大超40个站点为公司研究臂招募150 - 200名患者，全球可能增至65个临床研究中心[119] - 公司预计在2023年底左右公布GBM AGILE研究中Kintara治疗臂的顶线数据[107] VAL - 083相关情况 - VAL - 083基于超40项NCI一期和二期临床研究，有估计1200名患者的安全数据库[113] - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，VAL - 083的抗肿瘤活性与MGMT表达无关[115] - 2022年2月3日，美国专利商标局向VAL - 083颁发美国专利号11,234,955，涵盖治疗脑肿瘤的方法[107] - 中山大学肿瘤防治中心的2期研究共招募29名新诊断的MGMT未甲基化GBM患者，已完成治疗，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗[124][125] - 2021年4月10日公布的患者数据显示，该研究的PFS和mOS数据优于历史TMZ对照数据（PFS为5.0 - 6.9个月，mOS为12.7 - 16.0个月）[126] - 与德克萨斯大学MD安德森癌症中心合作的2期研究，招募89名复发性GBM患者，35人初始剂量40mg/m²/天，54人初始剂量30mg/m²/天[128] - 2021年11月18日报告的数据显示，复发性研究中，历史上洛莫司汀的mOS为7.2个月[130] - 新诊断辅助研究臂原计划招募24人，后增加至最多36人[132] - 截至2021年3月11日，29名患者使用VAL - 083的中位PFS为9.3个月，mOS为19.6个月；25名初始剂量30mg/m²/天患者的中位PFS为8.7个月，mOS为19.1个月[133] - 48名初始剂量30mg/m²/天的疗效可评估患者mOS为8.0个月；83名完成至少一个治疗周期的疗效可评估患者mOS为7.6个月[134] - 36名疗效可评估患者的PFS为9.5个月，mOS为16.5个月[135] - 30mg/m²/天起始剂量队列中，复发性组5人、新诊断辅助组1人出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件；中山大学肿瘤防治中心研究中有3人出现可能相关的严重不良事件[137][138] - FDA授予VAL - 083用于复发性GBM的快速通道资格[139] REM - 001疗法相关情况 - REM - 001疗法在约80%可评估的CMBC肿瘤部位有完全响应[156] - 公司计划开展CMBC初始15名患者的开放标签研究，后续进行3期临床研究[159][170] - 预计关键3期多中心研究将招募约100 - 150名曾接受放疗和化疗的CMBC患者[171] 财务指标变化 - 三个月研发费用从2020年12月31日的258.4万美元增至2021年的390.2万美元，增幅51%；六个月从394.1万美元增至769.5万美元，增幅95%[182][188] - 三个月一般及行政费用从2020年12月31日的279.4万美元降至2021年的199.3万美元，降幅29%；六个月从432.9万美元降至417.1万美元，降幅4%[182][188] - 三个月净亏损从2020年12月31日的541.3万美元增至2021年的589.3万美元；六个月从2493.1万美元降至1185.9万美元[182][188] - 三个月研发非现金股份支付费用从2020年12月31日的57.2万美元降至2021年的24.9万美元；六个月从66.3万美元降至49.3万美元[180][181] - 三个月一般及行政非现金股份支付费用从2020年12月31日的173.5万美元降至2021年的58.5万美元；六个月从209.5万美元降至118.3万美元[180][181] - 六个月经营活动现金净流出从2020年12月31日的954.1万美元增至2021年的1017.7万美元，增幅7%[195] - 六个月投资活动现金流量从2020年12月31日的97.2万美元降至2021年的0，降幅100%[195] - 六个月融资活动现金流量从2020年12月31日的2333.5万美元降至2021年的1370.4万美元，降幅41%[195] - 2021年六个月C系列优先股股票股息发行1698股普通股，确认为累计亏损增加246.2万美元；B系列优先股无股票股息[193] - 2020年六个月C系列优先股无股票股息；B系列优先股发行7股普通股，确认为累计亏损增加9万美元[193] - 截至2021年和2020年12月31日的六个月，公司临床试验应计费用前期估计无重大调整[211]

财务融资情况 - 公司于2021年9月28日完成注册直接融资，获得约1360万美元净收益，预计现有现金可支持运营不足一年，但能支撑GBM AGILE研究的第一阶段[96] - 2021年9月28日，公司向机构投资者发行股票和认股权证，获得约1500万美元总收益，融资将为GBM的GCAR注册2/3期临床研究第一阶段提供资金[105] - 截至2021年11月11日，公司有48,535股普通股发行并流通，19,152股普通股认购权证等[171] - 2021年9月30日现金及现金等价物为19,339千美元，6月30日为10,537千美元[173] - 2021年9月30日营运资金为17,107千美元，6月30日为9,013千美元[173] - 2021年9月30日总资产为22,343千美元，6月30日为13,543千美元[173] - 2021年9月30日股东权益总额为19,163千美元，6月30日为10,581千美元[173] - 2021年第三季度研发费用为3,793千美元，2020年为1,357千美元[175] - 2021年第三季度一般及行政费用为2,178千美元，2020年为1,534千美元[175] - 2021年第三季度净亏损为5,966千美元，2020年为19,518千美元[175] - 2021年第三季度研发费用GAAP为3793000美元，较2020年的1357000美元增长180%；一般及行政费用GAAP为2178000美元，较2020年的1534000美元增长42%[177][178] - 2021年第三季度净亏损为5966000美元，较2020年的19518000美元减少13552000美元[178] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为5073000美元，较2020年的4110000美元增加963000美元，增幅23%[186] - 2021年第三季度无投资活动现金流入，2020年第三季度因Adgero交易获得969000美元现金流入[186][188] - 2021年第三季度融资活动现金流入为13875000美元，较2020年的23351000美元减少9476000美元，降幅41%[186] - 2021年第三季度公司就C系列优先股发放1698股普通股股票股息，确认2462000美元作为累计亏损的直接增加；就B系列优先股未发放股票股息[184][185] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损119655000美元，现金及现金等价物为19339000美元[192] - 公司预计2022财年研发成本将高于2021财年，因GCAR GBM AGILE研究持续及REM - 001开发成本增加[180] - 公司为持续经营正寻求多种融资途径，但受COVID - 19疫情影响，能否筹集到足够资金不确定[193] 临床研究进展 - 2021年9月22日，公司报告了在MD安德森癌症中心进行的VAL - 083 2期临床研究辅助组的积极数据[105] - 2021年8月17日，公司宣布美国26个临床站点已为GBM的GCAR注册2/3期临床研究启用[105] - 公司计划在2022年第一季度重新激活REM - 001的新药研究申请[106] - 公司计划在2022年第二季度让REM - 001的CMBC十五名患者验证性研究招募第一名患者[107] - 公司计划在2022年第三季度让VAL - 083的GCAR GBM AGILE注册研究从第一阶段（100 - 150名患者的安全性和有效性）进入第二阶段（50名额外患者的验证阶段）[108] - VAL - 083基于美国国家癌症研究所超40项1期和2期临床研究数据，拥有约1200名患者的安全数据库[110] - GCAR计划在美国和加拿大超40个站点为公司的GBM AGILE研究组招募150 - 200名患者，全球临床研究中心总数可能增至65个[116] - 新诊断MGMT未甲基化GBM患者研究共招募29人，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗[124] - 截至2021年3月11日，29例患者使用VAL - 083的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，中位总生存期（mOS）为19.6个月[129] - 2017年2月启动的与MD安德森合作的复发性GBM患者2期研究共招募89人，35人初始剂量40mg/m²/天，54人初始剂量30mg/m²/天[126] - 复发性研究中，历史上常用化疗药洛莫司汀的mOS为7.2个月[128] - 新诊断辅助研究臂原计划招募24人，后增加至最多36人[129] - 48例初始接受30mg/m²/天治疗剂量的疗效可评估患者mOS为8.0个月，83例完成至少一个治疗周期的疗效可评估患者mOS为7.5个月[130] - 36例疗效可评估患者的PFS为10.0个月，mOS为16.5个月[140] - 新诊断GBM患者最佳可用治疗的总体中位生存期小于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，新诊断未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[139] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月复发，阿瓦斯汀治疗后进展的GBM患者中位生存期小于5个月[144][146] - FDA授予VAL - 083用于复发性GBM的快速通道指定[136] - REM - 001疗法在约80%可评估的肿瘤部位实现完全缓解[153] - 公司计划开展CMBC初始15名患者的开放标签研究，后续进行3期临床研究，3期多中心研究预计招募100 - 150名患者[156][167][168] 财务核算与披露 - 公司确定股票期权和认股权证授予日公允价值时使用Black - Scholes模型，相关变量变化可能导致股份支付费用重大调整[199][200] - 公司需估算临床试验相关合同产生的费用，按费用各方面的时间进行核算[201] - 公司根据与相关人员和外部服务提供商的讨论确定应计费用估计，并在临床试验过程中根据实际结果调整费用确认[201] - 公司在每个资产负债表日根据已知事实和情况估算应计费用，临床试验应计费用依赖合同研究组织和其他第三方供应商的及时准确报告[201] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月内，公司对临床试验应计费用的前期估计无重大调整[201] - 公司没有任何资产负债表外安排[202] - 小型报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[203] 药物特性 - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，VAL - 083的抗肿瘤活性独立于MGMT表达[112]

公司股权与融资 - 2020年8月19日完成合并，Adgero每股普通股自动转换为1.5740股公司普通股[13] - 2021年9月28日，公司发行720万股普通股、可购买480万股普通股的预融资认股权证和可购买1200万股普通股的认股权证，总收益约1500万美元[19] 临床研究进展 - GBM相关 - 2021年8月17日，美国26个临床点已为GBM的GCAR注册2/3期临床研究启动[19] - 2021年第一季度，公司开始GBM AGILE注册研究的患者招募[20][24] - 2021年第二季度，公司宣布VAL - 083新诊断、辅助GBM 2期研究的顶线结果[21] - 2022年第三季度，VAL - 083的GCAR GBM AGILE注册研究将从1期（安全性和有效性：100 - 150名患者）进入2期（验证性：额外50名患者）[23] - GBM AGILE研究中，公司计划在美国和加拿大超40个地点为Kintara组招募150 - 200名患者，全球临床研究中心总数可能增至65个[42] - 新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究已完成29名患者入组，截至2021年3月11日，29名患者使用VAL - 083的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%置信区间6.4 - 12.0个月）[47][49] - 与MD安德森癌症中心合作的MGMT未甲基化GBM的2期研究共招募89名患者，其中48名初始接受30 mg/m²/天治疗剂量的疗效可评估患者的中位总生存期（mOS）为8.0个月（95%置信区间5.9 - 9.9个月）[50][51][60] - 新诊断辅助治疗组原计划招募24名患者，后增加至最多36名患者[55] - 新诊断一线研究中，36名疗效可评估患者的PFS为10.0个月（95%置信区间8.2 - 10.8），mOS为16.5个月（置信区间13.3 - 19.3个月）[61] 临床研究进展 - REM - 001相关 - 2022年第二季度，REM - 001将招募首例患者进行CMBC十五名患者的验证性研究[22] - 公司计划先进行15名患者的CMBC开放标签研究，再开展3期临床研究测试REM - 001疗法安全性和有效性[107] - Phase 3多中心研究预计招募100 - 150名接受过放疗和化疗的CMBC患者[141] 药物特性 - VAL - 083 - VAL - 083基于超40项NCI的1期和2期临床研究，有估计1200名患者的安全数据库[27] - VAL - 083在多种癌症治疗中展现活性，可克服多种耐药性，其主要剂量限制毒性为骨髓抑制，长期使用无肺、肝、肾毒性[75][77][79][80] - VAL - 083活性药物成分化学合成工艺改进后合成步骤少于五步[143] 疾病数据 - GBM - 超过60%的GBM患者的肿瘤为MGMT未甲基化，且MGMT高表达[30][37] - 美国和欧洲每年约有30000例新的GBM病例被诊断[36] - 复发研究组中，历史上常用化疗药物洛莫司汀的mOS为7.2个月[53] - 新诊断GBM患者采用现有最佳治疗的总体中位生存期小于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，新诊断、未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[65] - 大多数GBM患者的肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发[71] - 肿瘤在接受阿瓦斯汀治疗后进展的GBM患者的中位生存期小于5个月[73] - 新诊断GBM患者手术切除后疾病进展率近100%，约60%接受替莫唑胺治疗的GBM患者在一年内肿瘤进展，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[95] - 约20%替莫唑胺治疗失败的GBM患者对贝伐珠单抗有反应，且中位生存期无改善[96] 疾病数据 - 其他癌症 - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，预计到2033年全球肺癌治疗市场将超240亿美元[84] - 儿童脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是继白血病之后第二常见的儿童癌症[88] - 2003年对约20,000名癌症患者的荟萃分析显示，24%的转移性乳腺癌患者出现皮肤转移，美国CMBC患病率可能接近40,000 [120] - 一项荟萃分析显示，约5%的非黑色素瘤、非淋巴、非白血病的内部癌症患者会出现皮肤转移性肿瘤，美国此类皮肤转移发病率约为75,000 [122] 市场销售预测 - VAL - 083在多类癌症目标市场预计销售额可观，胶质母细胞瘤到2027年超10亿美元，卵巢癌到2028年超60亿美元，非小细胞肺癌到2027年超220亿美元[91] - 替莫唑胺2010年峰值年销售额为11亿美元，苯达莫司汀2014年峰值年销售额为8亿美元[92] - 预计GBM市场机会约为8亿美元，到2027年预计达18亿美元[97] - 据2018年4月市场评估，CMBC治疗市场机会约为5亿美元[121] 药物监管与资格 - FDA已授予VAL - 083在复发性GBM中的快速通道指定[62] - 2017年3月3日公司收到FDA对提交问题的书面回复，修改质量标准生产REM - 001及使用与Miravant功能等效的光输送设备的计划获认可[106] - 2018年1月16日，FDA授予REM - 001活性成分孤儿药资格用于治疗BCCNS [108] - REM - 001疗法IND编号为39,940，1992年6月提交，2005年处于非活跃状态，2012年所有权转至公司[110] - REM - 001疗法由DD系列激光光源、ML2 - 0400光输送设备和药物REM - 001组成，此前FDA已批准三者在Miravant CMBC研究中共同使用[113] - REM - 001已在先前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就REM - 001用于治疗AMD方面发出可批准函[117] - 公司为VAL - 083提交了专利申请，涵盖合成、治疗用途、分析方法等14个系列[160,161,162,163,164,165] - VAL - 083多个专利申请有明确到期时间，如PCT/US2013/047320到期时间为2033年，PCT/US2014/066087为2034年等[167,168] - VAL - 083获FDA和欧洲药品管理局孤儿药法案保护用于治疗胶质瘤，FDA还授予其治疗髓母细胞瘤和卵巢癌的孤儿药保护[174] - 2012年2月FDA授予VAL - 083治疗胶质瘤的孤儿药地位，2013年1月EMA授予同样保护，2016年春季FDA授予其治疗卵巢癌和髓母细胞瘤的孤儿药指定[175] - 公司打算依靠哈奇 - 瓦克斯曼修正案为VAL - 083争取五年数据独占权[177] - REM - 001的知识产权基于从Miravant收购的技术，公司已提交两个美国临时申请且正在审理中[181] - FDA批准REM - 001活性成分锡乙基紫红素用于治疗基底细胞癌综合征的孤儿药指定，公司还持有Miravant最初获得的用于预防血液透析患者通路移植物疾病的孤儿药指定[182] 临床研究数据 - 其他 - Phase 1研究中，1.2mg/kg剂量用于27个皮肤肿瘤病变，完全缓解率为66%，总体缓解率为90%[128] - CA008研究中，肿瘤反应率为33% ± 37%（P < 0.001），24周生活质量变化均值为0.4 ± 4.8（P = 0.813）[134] - CA009研究中，肿瘤反应率为39% ± 47%（P < 0.001），24周生活质量变化均值为 - 0.3 ± 4.1（P = 0.554）[134] - CA008研究临床成功率为60%，置信区间39% - 81%；CA009研究临床成功率为50%，置信区间28% - 72%[136] - CA013研究临床成功率为88%，置信区间71% - 97%，24周生活质量变化均值为1.3 ± 3.6（P = 1.00）[137] - CA019研究临床成功率为83%，置信区间45% - 86%，24周生活质量变化均值为2.5 ± 4.7（P = 1.00）[137] - 四项研究共出现17起严重不良事件，无生命威胁和死亡情况[137] 公司合作与协议 - 公司与广西梧州制药公司合作，获其提供的VAL - 083用于中国2期研究和美国部分临床研究，并获中国某些商业权利[145,149] - 公司与圣克劳德投资公司的资产购买协议中，需支付潜在里程碑付款30万美元和70万美元，可选择以普通股支付[155,156,157] - 公司需向圣克劳德和史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付净销售额6%的特许权使用费，其中圣克劳德4.8%，史蒂文·里奇诺夫斯基博士1.2%[157] - 2016年私募配售初始交割时，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付1.3万美元，向圣克劳德支付4万美元[157] - 2016年私募配售金额超400万美元时，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士和圣克劳德各支付5万美元[157] - 特定条件下，公司需向圣克劳德支付24万美元，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付6万美元[157] - 获得REM - 001疗法监管批准后，公司需向圣克劳德支付56万美元，向史蒂文·里奇诺夫斯基博士支付14万美元[157] 药物生产与供应 - REM - 001的API制造工艺历经十年开发，适合商业规模生产[148] - 公司已获得按cGMP条件生产的VAL - 083药品供应，用于未来临床研究[146] 行业法规与政策 - 新产品临床研究通常分三个阶段，一期20到50名受试者，二期50到200名患者[187] - 美国IND申请提交后，除非FDA反对，30天后生效，一期研究才可开始[188] - 欧盟成员国一期研究成功完成后，需以总结格式向相关监管机构提交数据用于申请后续二期研究，监管机构通常有1到3个月提出异议[188] - 美国FDA对提交的NDA进行审查，平均需10个月，若获优先审查则需6个月[190] - 美国罕见病定义为影响不超过20万个体，欧盟孤儿药认定条件之一是疾病影响不超过十万分之五十的人[196] - 获孤儿药认定的产品在美国获批后有7年独占期，在欧盟有10年独占期[196] 公司风险与竞争 - 公司产品候选药物销售依赖第三方支付方覆盖程度，第三方支付方限制覆盖范围或降低报销比例[200] - 公司面临全球主要制药、专业制药和生物技术公司竞争，尤其是肿瘤市场[205] - 全球前十制药公司和许多中型制药公司在肿瘤领域有强大研发和商业布局[206] - 公司参与GCAR的GBM AGILE研究，该研究还有Kazia Therapeutics和Bayer Pharmaceuticals的产品候选药物[207] - 有公司已获批GBM肿瘤产品，还有公司的肿瘤免疫疗法产品候选药物处于临床开发阶段[208] - IGEA Medical正在开发CMBC电化学疗法，Pinnacle Biologics的Photofrin处于复发性神经胶质瘤2期研究[209] - Rogers Sciences正在开发用于CMBC光动力疗法的光输送设备，处于2期临床研究[209] 公司其他事项 - 2020年7月17日公司收到NIH晚期临床前研究赠款获批通知[109] - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定保密信息不得向第三方披露，员工和顾问发明归公司所有[180]

n e r a p e u t i c s Developing Advanced Oncology Therapies for Rare Unmet Medical Needs Corporate Presentation May 2021 CONFIDENTIAL Copyright © 2021 Kintara Therapeutics, Inc. Forward Looking Statements This presentation contains forward-looking statements based upon Kintara's current expectations. This communication contains "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements are identified by terminology such as "may," "sho ...