C系列优先股发行情况 - 公司发行25,028股C系列可转换优先股，每股购买价1,000美元，总毛收入约25,000美元，净收入约21,598美元[125] - C系列优先股分三系列发行，转换价格分别为1.16美元、1.214美元和1.15美元，可转换为21,516,484股普通股[126] - C系列优先股将按转换后普通股数量的10%、15%、20%和25%支付股息，分别在2020年8月19日首次私募结束的12、24、36和48个月支付[126] - 私募中公司向配售代理支付总计2,503美元现金费用、约651美元非报销费用津贴，并发行2,504股C系列股票的认股权证[127] - 公司为合并向配售代理发行572股普通股作为咨询服务补偿[127] VAL - 083药物研究情况 - VAL - 083基于超40项NCI一期和二期临床研究数据，有估计1,100名患者的安全数据库[135] - 公司在卵巢癌研究中评估VAL - 083与PARP抑制剂的潜在组合，FDA授予VAL - 083治疗卵巢癌的孤儿药称号[142] - 公司与广西梧州制药合作，授予其VAL - 083在中国的某些商业权利，该药物在中国获批用于治疗慢性髓性白血病和肺癌[143] - 公司开展的新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究已完成29名患者入组和治疗，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗，截至2021年3月11日，29名患者中位无进展生存期为9.3个月，25名患者为8.7个月[154][155][156] - 公司与MD安德森癌症中心合作开展的MGMT未甲基化GBM 2期研究，复发研究臂计划入组83名患者，截至2021年3月12日，83名可评估疗效患者中位总生存期为7.5个月，48名患者为7.9个月[157][166] - 公司开展的新诊断辅助研究臂原计划入组24名患者，后增加至36名，截至2021年3月12日，33名可评估疗效患者中位无进展生存期为10.0个月[161][162] - VAL - 083在MD安德森癌症中心的复发GBM和辅助治疗中，最常见不良事件是骨髓抑制，30mg/m²/天起始剂量队列中，复发组7名、辅助组1名患者出现可能与药物相关的严重不良事件[165] - 公司开展的新诊断研究中，3名受试者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件，30mg/m²/天剂量与标准放疗联合治疗通常安全且耐受性良好[166] - FDA授予VAL - 083治疗复发性GBM的快速通道指定[167] GBM疾病相关情况 - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，与TMZ治疗失败和患者预后不良相关[137] - 2017年美国约有13000例、欧洲约有16000例新诊断GBM病例，GBM发病率为每100000人年3.20例，超60%的GBM患者MGMT未甲基化[147][170] - 新诊断GBM患者最佳可用治疗的总体中位生存期小于15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%[171] - 复发性GBM患者经阿瓦斯汀治疗后进展的中位生存期少于5个月[179] 公司临床研究计划 - 2021年第一季度开始GCAR GBM AGILE注册研究患者招募[128] - 预计2021年第三季度公布VAL - 083二期辅助GBM研究的顶线结果[129] - 预计2021年第四季度/2022年第一季度REM - 001招募CMBC导入研究的首位患者[130] - 公司计划开展15名患者的CMBC开放标签研究，随后进行3期临床研究[193] REM - 001疗法相关情况 - REM - 001疗法在约80%可评估的CMBC肿瘤部位实现完全缓解[186] - 米拉万特CMBC的前两项研究治疗68名患者，后两项研究共治疗81名患者[189] - 2018年1月16日，FDA批准REM - 001活性成分用于治疗BCCNS的孤儿药认定[194] - REM - 001疗法初始IND申请为IND 39,940，于1992年6月提交[196] - 2013年2月25日，FDA认可公司为IND 50,116的申办方[197] - 2013年5月8日，FDA认可公司为IND 49,648的申办方[197] - REM - 001已在先前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就其用于治疗AMD方面给予可批准函[204] - Phase 1临床研究于1993年启动，招募22名患者，治疗213个皮肤癌病灶，REM - 001药物剂量0.1mg/kg - 1.2mg/kg，光剂量100 - 200J/cm²，治疗时间点24 - 72小时；1.2mg/kg剂量在二次试验中对27个皮肤肿瘤病灶的完全缓解率为66%，总体缓解率为90%[208] - REM - 001是光激活光敏剂药物，具有诱导凋亡、抗血管生成等作用，有激活波长更长、光吸收系数更强等特点[201][203] - 治疗相关最常见不良事件是疼痛，其次是短暂光敏性，可通过治疗后2 - 4周减少强光和阳光暴露解决[205] 公司临床研究数据 - CA008研究有32名患者，均曾接受放疗，24周随访，合格患者18人，配对反应终点缓解率33% ± 37%，P值 < 0.001；24周生活质量变化合格患者7人，均值0.4 ± 4.8，P值0.813[212][214] - CA009研究有36名患者，均曾接受放疗，24周随访，合格患者19人，配对反应终点缓解率39% ± 47%，P值 < 0.001；24周生活质量变化合格患者10人，均值 - 0.3 ± 4.1，P值0.554[212][214] - CA013研究在欧洲进行，有56名患者，至少50人曾接受放疗，52周随访，无随机选择对照肿瘤[210][212] - CA019研究有25名患者，均曾接受放疗，24周随访，无随机选择对照肿瘤[212] - 研究CA008有20名符合条件患者，临床成功率60%，置信区间39% - 81%；研究CA009有20名符合条件患者，临床成功率50%，置信区间28% - 72%[215] - 研究CA013有32名符合条件患者，临床成功率88%，置信区间71% - 97%；研究CA019有18名符合条件患者，临床成功率83%，置信区间45% - 86%[216] - 四项研究中共有17起严重不良事件，其中8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[217] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年5月11日，公司有32,618股普通股发行并流通，7,021股普通股认购权证，2,449股C系列优先股认购权证（可转换为2,104股普通股），6,528股普通股股票期权，20,092股C系列优先股（可转换为17,296股普通股）[224] - 2021年3月31日现金及现金等价物为15,718千美元，2020年6月30日为2,392千美元；2021年3月31日营运资金为14,055千美元，2020年6月30日为176千美元[226] - 2021年3月31日总资产为18,853千美元，2020年6月30日为2,938千美元；2021年3月31日股东权益总额为16,118千美元，2020年6月30日为263千美元[226] - 2021年第一季度研发费用为3,843千美元，2020年同期为899千美元；一般及行政费用为2,762千美元，2020年同期为1,077千美元[227] - 2021年前三个月净亏损为6,635千美元，2020年同期为1,957千美元；归属于普通股股东的净亏损为6,643千美元，2020年同期为1,960千美元[227] - 2021年前九个月研发费用为7,784千美元，2020年同期为2,332千美元；一般及行政费用为7,091千美元，2020年同期为3,045千美元[228] - 2021年前九个月净亏损为31,566千美元，2020年同期为5,303千美元；归属于普通股股东的净亏损为34,768千美元，2020年同期为5,315千美元[228] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的89.9万美元增至384.3万美元，增幅327%；九个月研发费用从2020年同期的233.2万美元增至778.4万美元，增幅234%[232][233][239][240] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年同期的107.7万美元增至276.2万美元，增幅156%；九个月一般及行政费用从2020年同期的304.5万美元增至709.1万美元，增幅133%[232][236][239][243] - 2021年前九个月合并成本为50万美元，是与Adgero交易相关的支出[239][246] - 2021年前九个月收购在研研发资产费用为1609.4万美元，因与Adgero合并获得的资产被认为无当前或替代未来用途[239][247] - 2021年第一季度和前九个月应付Valent的A类优先股股息分别为2000美元和6000美元；2021年前九个月B类优先股以普通股形式发放股息，发行10股（2020年为12股），确认1.5万美元（2020年为6000美元）增加累计亏损[238][248] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量从2020年同期的535万美元增至1417.1万美元，增幅165%[249][250] - 2021年前九个月投资活动现金流为96.4万美元，因Adgero合并收购现金，2020年同期无投资活动[249][251] - 2021年前九个月融资活动现金流从2020年同期的660.4万美元增至2653.3万美元，增幅302%，主要来自C类优先股私募、股票购买认股权证现金行使及NBTS贷款[249][252] - 截至2021年3月31日，公司亏损3156.6万美元，经营活动现金流为负1417.1万美元，累计亏损1.04489亿美元，现金及现金等价物为1571.8万美元，公司处于临床阶段尚未产生收入[255] 公司运营资金及风险情况 - 公司未来需额外资金维持运营，但受新冠疫情影响，融资能力不确定，若无法获得资金可能调整研发计划[256][259] 公司会计政策及估计情况 - 公司依据美国公认会计原则编制财务报表，需制定会计政策并进行估计，实际结果可能与估计不同[260] - 公司为员工和非员工提供的服务发行了股权工具，按授予工具的公允价值估值[261] - 公司对向员工、非员工和董事发行的基于股票的奖励确认补偿成本，在服务期内确认为费用[262] - 2021年和2020年截至3月31日的九个月，公司使用布莱克 - 斯科尔斯模型估计股票期权授予日的公允价值[262] - 公司使用普通香草法确定2021年和2020年截至3月31日九个月股票期权的预期寿命[262] - 公司需估计与供应商、临床研究组织和顾问的合同以及临床试验相关的费用[264] - 公司根据与相关人员和外部服务提供商的讨论确定应计费用估计[264] - 2020年和2019年6月30日止年度，公司对临床试验应计费用的前期估计无重大调整[264] 公司其他情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[265] - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[266] 米拉万特激光情况 - 米拉万特DD2激光可提供2瓦光功率，中心波长664纳米，公司计划使用功能等效新激光[199] CMBC治疗情况 - 目前CMBC标准治疗为手术切除，但常因肿瘤范围或皮肤状况不可行，其他疗法疗效有限且有副作用[206] - REM - 001疗法在Miravant的CMBC研究中肿瘤缓解率高于其他替代疗法，但该项目于1998年停止[207] 公司获得资助情况 - 2020年7月17日，公司获得NIH晚期临床前研究赠款[195]

公司股权融资情况 - 公司通过三次私募发行25,028股C系列可转换优先股，总毛收入约2500万美元，净收入约2160万美元[124] - C系列优先股分三批发行，转换价格分别为1.16美元、1.214美元和1.15美元，将可转换为总计21,516,484股普通股[125] - 公司为私募向配售代理支付总计2,502,800美元现金费用和约650,840美元非报销费用津贴，并发行2,504股C系列股票的认股权证[126] - 公司为合并相关咨询服务向配售代理发行571,951股普通股[126] - 截至2021年2月10日，公司有30,626,018股已发行和流通的普通股，9,048,971股普通股认购权证，2,504份可转换为2,152,701股普通股的C系列优先股认购权证，6,452,959股普通股股票期权，603,998股可转换为151,017股普通股的B系列优先股，21,093股可转换为18,161,050股普通股的C系列优先股[223] 公司临床研究计划 - 公司计划在2021年第一季度开始全球联盟适应性研究（GCAR）胶质母细胞瘤（GBM）敏捷注册研究的患者招募[126][127] - 公司预计在2021年第四季度获得REM - 001治疗皮肤转移性乳腺癌（CMBC）导入研究的顶线结果[128] - 公司预计在2022年第一季度VAL - 083在GCAR GBM敏捷注册研究中从第一阶段进入第二阶段[129] - 公司计划开展CMBC 3期临床研究测试REM - 001疗法安全性和有效性以申请上市批准[191] - 公司计划开展一项针对CMBC的3期临床研究，预计招募100 - 150名患者，还计划增加初步验证环节，最多治疗15名低剂量患者[220] VAL - 083药物相关情况 - VAL - 083基于美国国家癌症研究所超40项1期和2期临床研究数据，有估计1100名患者的安全数据库[133] - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，且高表达MGMT，与替莫唑胺治疗失败和患者预后不良相关[135] - 2016年FDA授予VAL - 083用于治疗卵巢癌的孤儿药资格[139] - 公司与广西梧州制药合作，授予其VAL - 083在中国的某些商业权利，广西梧州制药是目前获中国食品药品监督管理局许可为中国市场生产该产品的唯一制造商[140][141] - 公司在广州中山大学肿瘤防治中心开展的新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究已完成29名患者入组，截至2020年10月21日，29名完成首次疗效评估患者的中位无进展生存期为9.3个月（95%置信区间6.4 - 12.0个月），25名初始接受30mg/m²/天治疗剂量患者的中位无进展生存期为8.7个月（置信区间6.4 - 12.5个月）[151][153] - 公司与MD安德森癌症中心合作开展的MGMT未甲基化GBM的2期研究，截至2020年10月23日，复发组84名患者入组，43名初始接受30mg/m²/天治疗剂量患者的中位总生存期为8.5个月（置信区间6.8 - 13.7个月），77名完成至少一个治疗周期患者的中位总生存期为7.6个月（置信区间6.4 - 10.6个月）[154][157] - MD安德森癌症中心开展的新诊断辅助治疗组，截至2020年10月23日，27名疗效可评估患者的中位无进展生存期为10.0个月（置信区间7.6 - 10.8）[160] - 公司将MD安德森癌症中心临床研究中VAL - 083的起始剂量修改为21天周期的第1、2和3天30mg/m²/天，并将患者筛查血小板计数从100000/µL修改为125000/µL[156] - 公司在新诊断辅助治疗组原计划入组24名患者，基于积极结果，计划增加至多12名患者[159] - 30mg/m²/天起始剂量队列中，复发组有3名受试者、辅助治疗组有1名患者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件[163] - 公司的VAL - 083获得FDA针对复发性GBM的快速通道指定[164] GBM疾病相关情况 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例，GBM发病率为每10万人年3.20例，约三分之二GBM患者的MGMT未甲基化[145][167] - 新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者在现有最佳治疗下总体中位生存期不足15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%[169] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发，经阿瓦斯汀治疗后进展的GBM患者中位生存期不足5个月[174][176] REM - 001疗法相关情况 - REM - 001疗法在约80%可评估的CMBC肿瘤部位实现完全缓解[183] - 米拉万特的两项CMBC 2/3期研究治疗了68名患者，另外两项2或3期临床研究共治疗81名患者[187] - 2018年1月16日，FDA批准REM - 001活性成分用于治疗BCCNS的孤儿药认定[192] - 2020年7月17日，公司获得NIH晚期临床前研究赠款[193] - REM - 001疗法初始IND申请于1992年6月提交，公司于2012年获得该IND所有权[194] - 公司还获得另外两项IND的赞助权，但预计计划或预期的临床开发活动不会在这两项IND下进行[195] - 公司计划使用功能等同于米拉万特DD2的新激光器用于CMBC治疗，该激光器能提供2瓦中心波长664纳米的光功率[197] - REM - 001已在之前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就AMD方面给予可批准函，最终批准取决于3期研究成功完成[200] - 1期剂量递增临床研究于1993年启动，招募22名患者，治疗213个皮肤癌病变，REM - 001药物剂量0.1 - 1.2mg/kg，光剂量100 - 200J/cm²，治疗时间点24 - 72小时，1.2mg/kg剂量在二次1期试验中对27个皮肤肿瘤病变的完全缓解率为66%，总体缓解率为90%[204][205] - 米拉万特CMBC研究中，疼痛是最常见治疗相关不良事件，REM - 001第二常见安全问题是短暂光敏性[201] - 目前CMBC标准治疗是手术切除，但因肿瘤范围或皮肤状况常不可行，其他疗法疗效有限且有副作用，不可切除CMBC肿瘤治疗是未满足医疗需求[202] - 公司分析米拉万特CMBC研究，认为REM - 001疗法肿瘤缓解率高于其他CMBC替代疗法，但该项目1998年停止[203] - 米拉万特进行的4项2/3期研究使用相同剂量测定法，多数患者曾接受放疗和化疗[206] 临床研究数据情况 - CA008研究有32名患者，其中32名曾接受放疗，合格患者18名，肿瘤配对反应终点均值为33% ± 37%，p值 < 0.001；合格患者7名，24周生活质量变化均值为0.4 ± 4.8，p值为0.813[210][212] - CA009研究有36名患者，其中36名曾接受放疗，合格患者19名，肿瘤配对反应终点均值为39% ± 47%，p值 < 0.001；合格患者10名，24周生活质量变化均值为 - 0.3 ± 4.1，p值为0.554[210][212] - CA013研究在欧洲进行，有56名患者，其中至少50名曾接受放疗，无随机选择对照肿瘤，随访期52周[207][210] - CA019研究有25名患者，其中25名曾接受放疗，无随机选择对照肿瘤，随访期24周[210] - CA008和CA009研究的临床成功率分别为60%和50%，95%置信区间分别为39% - 81%和28% - 72%[213] - CA013和CA019研究的临床成功率分别为88%和83%，95%置信区间分别为71% - 97%和45% - 86%[214] - 四项研究中共有17起严重不良事件，其中8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[216] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年12月31日和6月30日，公司现金及现金等价物分别为17,158,000美元和2,392,000美元，营运资金分别为14,990,000美元和176,000美元，总资产分别为20,489,000美元和2,938,000美元，股东权益总额分别为17,585,000美元和263,000美元[225] - 2020年和2019年第四季度，公司研发费用分别为2,584,000美元和712,000美元，一般及行政费用分别为2,794,000美元和1,054,000美元，净亏损分别为5,413,000美元和1,740,000美元[228] - 2020年和2019年下半年，公司研发费用分别为3,941,000美元和1,434,000美元，一般及行政费用分别为4,329,000美元和1,967,000美元，净亏损分别为24,931,000美元和3,346,000美元[229] - 2020年和2019年第四季度，公司非GAAP研发费用分别为2,012,000美元和685,000美元，非GAAP一般及行政费用分别为1,059,000美元和884,000美元[231] - 2020年和2019年下半年，公司非GAAP研发费用分别为3,278,000美元和1,394,000美元，非GAAP一般及行政费用分别为2,234,000美元和1,754,000美元[232] - 2020年第四季度研发费用从2019年同期的71.2万美元增至258.4万美元，增幅263%；半年研发费用从2019年同期的143.4万美元增至394.1万美元，增幅175%[233][240] - 2020年第四季度一般及行政费用从2019年同期的105.4万美元增至279.4万美元，增幅165%；半年费用从2019年同期的196.7万美元增至432.9万美元，增幅120%[233][240] - 2020年半年合并成本为50万美元，是与Adgero交易相关支出[240][248] - 2020年半年收购在研研发资产费用为1610万美元，因与Adgero合并且资产无当前或替代未来用途[240][249] - 2020年和2019年第四季度，A系列优先股应付Valent股息均为2000美元；2020年半年为4000美元，与2019年相同[239][250] - 2020年第四季度B系列优先股以普通股形式发放股息，发行3479股（2019年为3700股），确认为累计亏损增加4000美元（2019年为3000美元）；半年发行7179股（2019年为7400股），确认为累计亏损增加9000美元（2019年为5000美元）[239][250] - 2020年半年经营活动净现金使用量从2019年同期的397.7万美元增至954.1万美元，增幅140%[251] - 2020年半年投资活动现金流为97.2万美元，因Adgero合并收购现金；2019年同期无投资活动[251][253] - 2020年半年融资活动现金流从2019年同期的660.6万美元增至2333.5万美元，增幅253%[251] - 2020年半年公司亏损2490万美元，经营活动现金流为负950万美元，累计亏损9780万美元，现金及现金等价物为1720万美元，存在能否持续经营的重大疑虑[257] 公司财务相关政策与估计 - 公司编制财务报表需建立会计政策并进行估计，实际结果可能与估计不同[260] - 公司为员工和非员工提供的服务发行了股权工具，按授予工具的公允价值估值[261] - 公司对向员工、非员工和董事发行的基于股票的奖励确认补偿成本，按公允价值计量并在服务期内确认为费用[262] - 2020年和2019年截至12月31日的六个月，公司使用Black - Scholes模型估计股票期权授予日的公允价值[262] - 公司在编制财务报表时需估计研发费用和临床试验的应计费用，根据与相关人员和外部服务提供商的讨论确定应计估计[263] - 2020年和2019年截至6月30日，公司对临床试验应计费用的前期估计无重大调整[263] 公司其他财务相关情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[264] - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[265] 公司企业发展战略 - 公司的企业发展战略是逐个适应症推进VAL - 083，成熟后考虑对外授权，同时不断评估许可或收购其他产品候选药物[143] 公司未来资金需求与规划 - 公司未来资金需求取决于临床研究进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多因素[259] - 公司预计主要通过公开发行或私募股权、战略合作来满足未来现金需求，出售股权和可转换债务证券可能稀释股东权益[259]

C系列优先股发行情况 - 公司通过三次私募发行25,028股C系列可转换优先股，总收益约2500万美元，净收益约2160万美元[106] - C系列优先股分三批发行，转换价格分别为1.16美元、1.214美元和1.15美元，将转换为21,516,484股普通股[107] - C系列优先股持有者将在私募首次交割的12、24、36和48个月，分别按转换后普通股数量的10%、15%、20%和25%获得股息[107] - 公司为私募支付给配售代理现金费用2,502,800美元，非报销费用津贴约650,840美元，并发行2,504股C系列股票的认股权证[108] - 公司为合并相关咨询服务向配售代理发行571,951股普通股[108] 产品研究计划 - 公司计划在2020年第四季度公布VAL - 083的2期复发性GBM研究的顶线结果[109] - 公司计划在2021年第四季度公布REM - 001的CMBC导入研究的顶线结果[110] - 公司计划在2022年上半年让VAL - 083从GBM AGILE注册研究的第一阶段进入第二阶段[111] - 公司计划开展一项针对CMBC的3期临床试验，预计招募100 - 150名曾接受过放疗和化疗的患者，还计划增加初步验证环节，最多治疗15名低剂量患者[194] GBM业务线数据 - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，公司目前在MGMT未甲基化GBM中开展两项2期研究[116] - GBM AGILE研究最多将有200名患者，按三种亚型分层：新诊断甲基化、新诊断未甲基化和复发性[118] - 2017年美国约有13000例、欧洲约有16000例新诊断GBM病例，GBM发病率为每10万人年3.20例，约三分之二GBM患者为MGMT未甲基化[124][145] - 新诊断MGMT未甲基化GBM患者二期研究已完成29例患者入组，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗[130][131] - 历史上替莫唑胺在未甲基化GBM患者中的无进展生存期为6.9个月，除20mg/m²/天剂量外，其他剂量的无进展生存期均优于历史对照[132] - 与MD安德森癌症中心合作的MGMT未甲基化GBM二期研究，复发研究臂计划入组83例，截至2020年5月28日已入组72例[133][134] - 该研究将VAL - 083起始剂量修改为30mg/m²/天，患者筛查血小板计数从100000/µL提高到125000/µL[135] - 辅助研究臂原计划入组24例，现计划增加12例，25例患者的中位无进展生存期为8.7个月[138] - 37例复发性GBM患者的中位总生存期为8.5个月，72例完成至少一个周期治疗患者的中位总生存期为7.1个月[139] - 截至2020年5月15日，新诊断研究中有3例、复发研究臂中有10例、辅助研究臂中有1例可能与VAL - 083相关的严重不良事件[141] - FDA授予VAL - 083在复发性GBM中的快速通道指定[142] - 新诊断GBM患者的总体中位生存期小于15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，新诊断未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[146] - 复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者在阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展的中位生存期少于5个月[153] - VAL - 083对多种耐药癌细胞有活性，如对替莫唑胺和亚硝基脲耐药的MGMT未甲基化GBM细胞，以及对铂类化疗耐药的p53突变非小细胞肺癌、卵巢癌和髓母细胞瘤细胞系[156] REM - 001业务线数据 - REM - 001疗法在约80%可评估的CMBC肿瘤部位有完全反应[161] - 米拉万特的四项CMBC研究中，前两项研究治疗了68名CMBC患者，后两项研究共治疗了81名CMBC患者[164] - 2017年3月3日公司收到FDA对技术和结果审查问题的书面回复，认为修改质量标准和使用功能等效光输送设备的计划可接受[167] - 2018年6月公司向FDA提交了包含反馈的3期试验方案和统计分析计划[168] - 2018年1月16日，FDA批准REM - 001的活性成分锡乙基紫红素为治疗基底细胞癌痣综合征（BCCNS）的孤儿药[169] - REM - 001疗法的初始研究性新药申请（IND）为IND 39,940，于1992年6月提交[171] - 米拉万特DD2激光能够以664纳米波长提供2瓦光功率，公司计划使用功能等效的新激光用于CMBC治疗[174] - REM - 001已在之前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就其治疗AMD方面给予可批准函[177] - Phase 1剂量递增临床研究于1993年启动，招募22名患者，治疗213个皮肤癌病灶，REM - 001药物剂量0.1mg/kg - 1.2mg/kg，光剂量100 - 200J/cm²，治疗时间点24 - 72小时[181] - 1.2mg/kg剂量在第二次Phase 1试验中用于27个皮肤肿瘤病灶，完全缓解率66%，总体缓解率90%[181] - CA008研究中，配对反应终点eligible患者18人，平均反应率33% ± 37%，p值 < 0.001；24周生活质量eligible患者7人，平均变化0.4 ± 4.8，p值0.813[187] - CA009研究中，配对反应终点eligible患者19人，平均反应率39% ± 47%，p值 < 0.001；24周生活质量eligible患者10人，平均变化 - 0.3 ± 4.1，p值0.554[187] - CA008临床成功率60%，置信区间39% - 81%；CA009临床成功率50%，置信区间28% - 72%[188] - CA008研究中疾病负担p值0.0017，反应持续时间p < 0.001；CA009研究中疾病负担p值0.0020，反应持续时间不显著[188] - CA008研究中疼痛无显著变化，CA009研究中治疗后4周疼痛有治疗相关增加[188] - CA008、CA009、CA019研究要求患者曾接受放疗，CA013研究至少50名患者曾接受放疗[183] - CA008、CA009、CA019研究随访期24周，CA013研究随访期52周[183] - CA013研究中符合条件患者32人，临床成功率88%，95%置信区间71% - 97%；24周生活质量变化均值为1.3 ± 3.6，P值为1.00。CA019研究中符合条件患者18人，临床成功率83%，95%置信区间45% - 86%；24周生活质量变化均值为2.5 ± 4.7，P值为1.00[189] - 四项研究（CA008、CA009、CA013、CA019）中共有17起严重不良事件，其中8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[190] - 若获批，FDA将为新化学实体（NCE）授予五年数据独占权，公司认为REM - 001有资格获得这种独占权[195] 公司股权结构 - 截至2020年11月9日，公司有24,662,299股已发行和流通的普通股，11,697,068股普通股的流通认股权证，可转换为2,152,701股普通股的2,504股C系列优先股认股权证，6,508,569股普通股的流通股票期权，可转换为162,177股普通股的648,613股B系列优先股，可转换为21,516,484股普通股的25,028股C系列优先股[197] 财务数据关键指标变化 - 2020年9月30日现金及现金等价物为22,602千美元，6月30日为2,392千美元；9月30日营运资金为20,566千美元，6月30日为176千美元；9月30日总资产为23,131千美元，6月30日为2,938千美元；9月30日股东权益总额为20,554千美元，6月30日为263千美元[199] - 2020年第三季度研发费用为1,357千美元，2019年同期为721千美元，增长636千美元，增幅88%；一般及行政费用为1,534千美元，2019年同期为914千美元，增长620千美元，增幅68%；合并成本为500千美元，2019年同期无；在研研发费用为16,094千美元，2019年同期无[200][204] - 2020年第三季度其他（收入）损失为33千美元，2019年同期为 - 29千美元，变化62千美元；净亏损为19,518千美元，2019年同期为1,606千美元，增加17,912千美元[200][204] - 2020年第三季度归属于普通股股东的净亏损为22,706千美元，2019年同期为1,610千美元；基本和完全摊薄加权平均股数为17,106千股，2019年同期为7,539千股；基本和完全摊薄每股亏损为1.33美元，2019年同期为0.21美元[200] - 2020年第三季度研发费用非GAAP为1,266千美元（GAAP 1,357千美元减去非现金股份支付费用91千美元），2019年同期为708千美元（GAAP 721千美元减去非现金股份支付费用13千美元）；一般及行政费用非GAAP为1,175千美元（GAAP 1,534千美元减去非现金股份支付费用359千美元），2019年同期为871千美元（GAAP 914千美元减去非现金股份支付费用43千美元）[203] - 2020年第三季度经营活动净现金使用量从2019年同期的226.6万美元增至411万美元，增幅81%[214][215] - 2020年第三季度投资活动现金流量为96.9万美元，2019年同期无投资活动[214][216] - 2020年第三季度融资活动现金流量为2335.1万美元，较2019年同期的660.7万美元增加1674.4万美元，增幅253%[214] - 2020年第三季度公司净亏损1950万美元，2019年同期净亏损160.6万美元[215][219] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2260万美元，2020年第三季度经营活动使用现金410万美元[219] - 2020年第三季度公司完成C系列优先股私募配售，净收益约2160万美元[217][219] - 2020年第三季度公司行使股票购买认股权证获得99.4万美元，获得NBTS贷款收益50万美元[217] - 2019年第三季度公司完成普通股、预融资认股权证和普通股购买认股权证的包销公开发行，净收益658.3万美元，行使认股权证获得2.6万美元[218] 公司资金需求与会计政策 - 公司预计在产生足够产品收入前，主要通过公开发行或私募股权或战略合作来满足未来资金需求[221] - 公司关键会计政策包括认股权证和股份服务、股票期权、研发费用和临床试验应计费用[223][224][226] 公司收到的通知与赠款 - 2020年7月17日公司收到NIH晚期临床前研究赠款获批通知[170]

公司融资与股权相关 - 2020年8月19日公司完成与Adgero的合并，通过三次私募配售筹集约2500万美元总收益，净收益约2170万美元[16][17] - 公司发行25028股C系列可转换优先股，转换价格分别为1.16美元、1.214美元和1.15美元，将可转换为总计21516484股普通股[18] - C系列优先股将按10%、15%、20%和25%的比例以普通股形式支付股息[18] - 公司为私募配售向Aegis Capital Corp.支付总计2502800美元现金费用和650840美元非报销费用津贴，并发行2504股C系列股票的认股权证[19] 产品临床研究时间规划 - 公司预计2020年第四季度公布VAL - 083复发性GBM 2期研究的顶线结果[20] - 公司预计2021年第四季度公布REM - 001治疗CMBC导入研究的顶线结果[21] VAL - 083产品研发与临床数据 - VAL - 083基于超40项NCI 1期和2期临床研究及约1100名患者的安全数据库进行开发[25] - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，公司正在对这类患者进行两项2期研究[28] - GBM AGILE研究最多将有200名患者，按三种亚型分层[30] - 2016年FDA授予VAL - 083用于治疗卵巢癌的孤儿药资格[32] - GBM在美国发病率为每10万人年3.20例，2017年美国新增约13000例，欧洲新增约16000例，约三分之二患者MGMT未甲基化[37][60] - 新诊断MGMT未甲基化GBM的2期研究已完成29例患者入组，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗[43][44] - 历史上替莫唑胺在未甲基化GBM患者中无进展生存期为6.9个月，除20mg/m²/天剂量外，其他剂量PFS均优于历史对照[45] - 2期研究中VAL - 083在脑脊液中浓度与血浆相当，替莫唑胺脑脊液浓度比血浆低80%[48] - MD安德森癌症中心的复发性研究臂计划入组83例，截至2020年5月28日已入组72例[50] - 25例接受GBM AGILE关键研究治疗剂量患者的中位无进展生存期为8.7个月（CI 6.0 - 12.0个月），总体PFS（n = 29）也为8.7个月（CI 6.4 - 11.2个月）[50] - 37例接受关键研究治疗剂量患者的中位总生存期为8.5个月（CI 5.7 - 14.3个月），72例完成至少一个周期治疗患者的总体mOS为7.1个月（CI 5.8 - 9.9个月）[51] - MD安德森癌症中心的辅助研究臂原计划入组24例，现计划增加12例，截至2020年5月28日，25例入组患者均存活[54][55] - 截至2020年5月15日，新诊断研究中有3例严重不良事件可能与VAL - 083有关；截至2020年5月28日，复发性研究臂有10例，辅助研究臂有1例[56] - FDA授予VAL - 083复发性GBM快速通道指定[57] - VAL - 083在多癌种治疗有潜力，GBM、卵巢癌、NSCLC 2024年预计全球销售额分别为15亿美元、42亿美元、326亿美元[87] 疾病市场数据 - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，2033年全球肺癌治疗市场或超240亿美元[80] - 脑和脊柱肿瘤约占儿童癌症的20%，是儿童第二常见癌症[84] - GBM发病率为每10万人年3.20例，2017年美国约13000例、欧洲约16000例新诊断病例[91] - 2010年品牌Temodar全球收入达11亿美元，约60%接受Temodar治疗的GBM患者1年内肿瘤进展，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[92] - 约20%对Temodar治疗失败的GBM患者对Avastin治疗有反应，且中位生存期无改善[93] - 预计GBM市场机会约8亿美元，到2027年预计达18亿美元[94] - TMZ 2010年峰值年销售额为11亿美元，bendamustine 2014年峰值年销售额为8亿美元[88] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发[66] - 2003年约20000名癌症患者的荟萃分析显示，24%的转移性乳腺癌患者出现皮肤转移，美国CMBC患病率可能接近40000人[118] - 2018年4月市场评估显示，CMBC治疗市场机会约为5亿美元[119] - 美国约150万例非黑色素瘤、非淋巴瘤、非白血病的内部癌症患者中，约5%会出现皮肤转移性肿瘤，即约75000例[120] - 截至2020年4月，美国约1/40000的人有导致BCCNS的潜在遗传疾病，其中约90%患有BCCNS [121] REM - 001产品研发与临床数据 - REM - 001治疗CMBC，约80%可评估肿瘤部位完全缓解[95] - 2012年公司从Miravant债权人处收购REM - 001疗法等资产[96] - 前两项CMBC研究治疗68名患者，后两项共治疗81名患者[99] - REM - 001疗法治疗约80%可评估肿瘤部位有完全反应[101] - 2017年3月3日公司收到FDA对技术和结果问题的书面回复[102] - 2018年1月16日FDA批准REM - 001活性成分用于治疗BCCNS的孤儿药认定[104] - REM - 001疗法初始IND申请为1992年6月提交的IND 39,940 [106] - 2013年2月25日和5月8日公司分别获IND 50,116和IND 49,648的主办方变更认可[107] - Miravant DD2激光可提供2瓦光功率，中心波长664纳米[109] - 健康志愿者1.2mg/kg剂量的REM - 001在给药15天后无明显光敏性[113] - REM - 001已在之前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就AMD方面授予其可批准函[115] - 米拉万特针对BCCNS的1/2期临床研究中，14名患者的157个病变接受治疗，总体缓解率91%，完全缓解率68%，部分缓解率23%，7%病变病情稳定[121] - 1993年开展的1期剂量递增临床研究，22名患者的213个皮肤癌病变接受治疗，REM - 001药物剂量0.1 - 1.2mg/kg，光剂量100 - 200J/cm²，治疗时间点24 - 72小时[125] - 1期第二次试验中，1.2mg/kg剂量用于27个皮肤肿瘤病变，完全缓解率66%，总体缓解率90% [125] - 米拉万特CMBC研究中，CA008有32名患者、CA009有36名患者、CA013有56名患者、CA019有25名患者参与[129] - CA008和CA009研究的主要终点为客观肿瘤缓解率、生活质量变化、设备性能和患者安全[130] - CA008研究配对反应终点患者18人，反应率33%±37%，p值<0.001；CA009研究患者19人，反应率39%±47%，p值<0.001[131] - CA008研究临床成功率60%，95%置信区间39% - 81%；CA009研究临床成功率50%，95%置信区间28% - 72%[132] - CA013研究临床成功率88%，95%置信区间71% - 97%；CA019研究临床成功率83%，95%置信区间45% - 86%[133] - 四项研究共出现17起严重不良事件，8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[134] - 公司计划开展CMBC的3期临床研究，预计招募100 - 150名曾接受放疗和化疗的患者[139] - 公司计划在3期研究中增加初步验证环节，最多治疗15名低剂量患者[139] 产品生产与合作相关 - VAL - 083活性药物成分化学合成最初由NCI建立，公司改进工艺并获得专利，当前制造工艺少于五步[141] - 公司与广西梧州制药合作获得VAL - 083供应，但该公司未达FDA制造标准，公司已与第三方合作获符合cGMP条件的药物供应[143][144] - REM - 001活性药物成分制造工艺已成熟，适合商业规模生产，公司依赖第三方供应相关材料和设备[146] - 公司与广西梧州制药达成合作协议，获药物供应和中国商业权利，授予其部分知识产权许可[147][148] - 公司与广西梧州制药就VAL - 083在中国及海外市场建立独家供应关系，前三年需满足销售目标[149] - 公司计划在海外开展VAL - 083的3期研究并寻求批准，在中国市场参与研究需协商[150] - 广西协议（除中国市场独家权利外）期限不定，违约方需在30天内补救，重大事项90天内未解决可终止[151] 公司费用与特许权相关 - 公司承担圣克劳德资产购买协议付款义务，涉及潜在里程碑付款30万美元和70万美元[152][153] - 公司需向圣克劳德和史蒂文·里奇诺夫斯基支付净销售额6%的特许权使用费，前者4.8%，后者1.2%[154] - 2016年私募配售初始交割时，向史蒂文·里奇诺夫斯基支付1.3万美元，向圣克劳德支付4万美元[156] - 2016年私募配售金额超400万美元时，向史蒂文·里奇诺夫斯基和圣克劳德各支付5万美元[156] - 特定条件达成时，公司需向圣克劳德和史蒂文·里奇诺夫斯基分别支付24万美元和6万美元[156] - REM - 001疗法获监管批准后，公司需向圣克劳德和史蒂文·里奇诺夫斯基分别支付56万美元和14万美元[156] 产品专利与排他权相关 - 公司为VAL - 083提交专利申请，涵盖合成、治疗用途等14个系列[157][158] - VAL - 083的PCT专利申请PCT/US2015/059814将于2035年到期，美国专利申请16/816,129将于2036年到期，PCT专利申请PCT/US2018/030391和美国专利申请16/768,827将于2038年到期[169][170] - VAL - 083在2012年2月获FDA授予治疗神经胶质瘤的孤儿药地位，2013年1月获EMA授予治疗神经胶质瘤的孤儿药保护，2016年春季获FDA授予治疗卵巢癌和髓母细胞瘤的孤儿药指定[173] - 获孤儿药指定的产品若首次获适应症的监管批准，在美国和加拿大有7年、在欧盟有10年的孤儿药排他权[171] - 公司打算依靠哈奇 - 瓦克斯曼修正案为VAL - 083争取5年的数据排他权，该修正案也为有新临床研究的新药申请和补充新药申请提供3年的数据排他权[174] - REM - 001相关的8项美国实用专利中，部分已到期或临近到期，如2项涉及生产工艺的专利分别于2020年8月和2021年3月到期[178] - REM - 001的活性药物成分乙基锡紫红素获FDA授予治疗基底细胞癌综合征的孤儿药指定，公司还持有米拉万特最初获得的用于预防血液透析患者通路移植物疾病的孤儿药指定[180] 药品研发与审批流程 - 新产品临床研究通常分三个阶段，1期20 - 50名受试者，重点是测试安全性等；2期50 - 200名患者，确定初步疗效等；3期在更大患者群体中评估临床结果[185] - 美国IND申请提交后，除非FDA反对，30天后生效，1期研究可开始；欧盟成员国成功完成1期研究后，需提交数据申请后续2期研究，监管机构有1 - 3个月提出异议[186] - 美国提交的NDA被FDA接受备案后，平均审查时间为10个月，若获优先审查则需6个月[188] - 药品生产设施通常需获监管机构批准，监管机构会检查生产设施、审查生产程序等，产品获批后可能需进行上市后监测[190] 药品市场与竞争相关 - 美国罕见病定义为影响不超过20万个人的疾病或病症，欧盟孤儿药认定条件为疾病危及生命或慢性致残且影响不超过十万分之五十的人等，获孤儿药认定产品在美国有7年、欧盟有10年独占权[193] - 药品销售依赖第三方支付方覆盖程度，第三方支付方限制覆盖范围或降低报销费用，美国及外国政府实施成本控制计划[197] - 新药产品开发和商业化竞争激烈，公司在VAL - 083和REM - 001等产品上会面临全球主要制药、专业制药和生物技术公司竞争[202] - 全球前十制药公司和许多中型制药公司在肿瘤学有强大研发和商业布局，还有众多小公司专注肿瘤学[203] - 有公司营销和开发肿瘤免疫疗法产品，如针对GBM有获批产品的Merck和Genentech，有临床候选产品的Northwest Biotherapeutics等[204] - 美国尚无专门批准用于CMBC的疗法，IGEA Medical S.p.A.开发CMBC电化学疗法，Pinnacle Biologics Inc.的Photofrin用于特定癌症治疗且处于复发性神经胶质瘤2期研究[205] - 目前有多种疗法用于治疗CMBC患者，但FDA未批准用于CMBC或类似皮肤癌的PDT疗法，部分外用PDT剂获批用于光化性角化病等[206] - 美国BCCNS领域有获批药物如vismodegib等，PellePharm完成BCCNS 3期研究但未获营销批准[207] - 若竞争对手开发并商业化更优产品或先获营销批准，公司商业机会可能减少或消除[208] - 公司现有和潜在竞争对手在研发、制造等方面有更多资源和专业知识，行业并购会使资源更集中[209]

业绩总结 - Kintara在2020年8月完成了约2500万美元的私募融资[4] - 公司拥有足够的资本以全面资助多个增值临床里程碑[27] - 预计主要适应症的市场机会在5亿到8亿美元之间[27] 用户数据 - VAL-083在新诊断患者中的中位无进展生存期为8.7个月，历史对照为6.9个月[10] - REM-001在四项临床试验中对149名CMBC患者的完全应答率为80%[19] - 每种分子的患者安全数据库超过1100例，显示出有效性[27] 未来展望 - Kintara预计在2021年第一季度发布VAL-083复发GBM研究的顶线结果[24] - VAL-083针对胶质母细胞瘤（GBM）的市场机会超过10亿美元，其中GBM市场超过8亿美元，皮肤转移性乳腺癌（CMBC）市场约为5亿美元[4] - REM-001的市场机会约为5亿美元，已获得FDA的积极反馈，准备进行第三阶段试验[19][18] 新产品和新技术研发 - VAL-083在新诊断和复发患者中的注册研究为FDA批准的适应性设计研究，预计2020年第四季度将招募首位患者[12][24] - Kintara的产品管道包括VAL-083和REM-001，均为晚期临床阶段，具有显著的市场潜力[5][21] 市场扩张和并购 - VAL-083在美国和欧洲获得孤儿药资格，批准后在美国享有七年的市场独占权[22] - REM-001作为新化学实体，在美国获得五年的数据独占权[23] - 公司已获得多个美国和欧盟孤儿药资格认证，以及主要适应症的快速通道认证[27] 负面信息 - 目前有两个准备进入第三阶段的资产，针对显著未满足的医疗需求[27] 其他新策略和有价值的信息 - 公司完成了2500万美元的融资，且为市场定价，无需预付权证[27] - 公司处于晚期制造状态，表明其产品的生产能力已得到验证[27]

公司运营资金与融资情况 - 公司现金可支持运营至2020年第四季度，正寻求融资以维持持续经营[91] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力成本等诸多因素，预计主要通过公开发行或私募股权、战略合作等方式融资[186] VAL - 083治疗GBM临床研究招募情况 - 2020年5月5日，正在进行的VAL - 083治疗MGMT - 未甲基化多形性胶质母细胞瘤（GBM）的2期临床研究辅助组已招募22名患者，完成超90%招募；复发组已招募72名患者，计划招募83名[92] - 正在进行的VAL - 083与放疗联合治疗新诊断MGMT - 未甲基化GBM的2期临床研究已完成29名患者招募[99] - 2020年2月19日，正在进行的VAL - 083与放疗联合一线治疗新诊断MGMT - 未甲基化GBM的2期临床研究完成最后一名患者招募[94] - 2017年2月，公司与MDACC合作开展的生物标志物驱动的开放标签单臂2期临床研究，计划招募83名患者，截至2020年5月5日，复发组已招募72名患者[105][106] - 2期辅助治疗组研究最多纳入24名患者，截至2020年5月5日已招募22名[112] 公司纳斯达克上市资格情况 - 公司获得纳斯达克上市资格延期，需在2020年12月7日前使普通股收盘价连续十个工作日至少达到每股1美元以恢复合规[92][93] VAL - 083治疗GBM临床研究数据情况 - 截至2019年11月2日数据截止日，22名至少完成一个治疗周期的患者使用VAL - 083的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月；18名初始接受目标治疗剂量的患者中位PFS为10.4个月，历史上替莫唑胺（TMZ）在未甲基化GBM患者中的PFS为6.9个月[101] - 2020年1月29日，公布了正在进行的VAL - 083与放疗联合一线治疗新诊断MGMT - 未甲基化GBM的2期临床研究前22名患者的中期临床数据[94] - 截至2019年11月15日，60名至少完成一个治疗周期患者的中位总生存期（mOS）为7.5个月；25名初始接受目标治疗剂量的患者mOS为10.6个月，历史上洛莫司汀在这些复发患者中的mOS为7.2个月[107] - 截至2019年11月2日，新诊断组有4名受试者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件；截至2019年11月15日，复发组有11名，辅助组无[114] VAL - 083相关政策指定情况 - FDA授予VAL - 083用于复发性胶质母细胞瘤（GBM）的快速通道指定[115] - 2016年4月，FDA授予VAL - 083用于治疗卵巢癌的孤儿药指定；2016年3月，授予其用于治疗髓母细胞瘤的孤儿药指定[141][148] 疾病相关数据情况 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例，GBM发病率为每10万人年3.20例[117][122] - 新诊断GBM患者总体中位生存期少于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[123] - 2016年美国约22300名女性被诊断为卵巢癌，14300人死于该病[138] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），预计到2033年全球肺癌治疗市场可能超过240亿美元[143] - 脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是儿童癌症中第二常见的类型[147] VAL - 083治疗卵巢癌相关情况 - 2017年9月，公司提交了VAL - 083用于卵巢癌的研究性新药申请（IND）[141] 公司股权情况 - 截至2020年5月12日，公司有11,429,228股已发行和流通的普通股，10,209,456股普通股的流通认股权证，648,613股可转换为162,177股普通股的B系列优先股，以及1,577,949股普通股的流通股票期权[150] - 2019年5月8日，公司进行了1比10的反向股票拆分；2019年6月26日，将普通股授权股数从7,000,000股增加到95,000,000股[151][153] 公司财务数据关键指标变化（现金及营运资金） - 2020年3月31日现金及现金等价物为4,973,378美元，2019年6月30日为3,718,758美元；2020年3月31日营运资金为3,716,827美元，2019年6月30日为1,955,468美元[156] 公司财务数据关键指标变化（费用、亏损、股息等） - 截至2020年3月31日的三个月，研发费用为898,720美元，较2019年同期的735,844美元增长22%；一般及行政费用为1,077,642美元，较2019年同期的935,530美元增长15%[159][165] - 截至2020年3月31日的三个月，净亏损为1,956,982美元，2019年同期为1,663,985美元；归属于普通股股东的净亏损为1,958,455美元，2019年同期为1,687,187美元[159] - 截至2020年3月31日的九个月，研发费用为2,332,388美元，较2019年同期的2,702,213美元下降14%；一般及行政费用为3,045,017美元，较2019年同期的2,796,884美元增长9%[161][171] - 截至2020年3月31日的九个月，净亏损为5,302,904美元，2019年同期为5,465,486美元；归属于普通股股东的净亏损为5,308,975美元，2019年同期为5,540,963美元[161] - 2020年3月31日和2019年3月31日结束的三个月，公司均记录了2,089美元与A系列优先股应付给Valent的股息；2020年3月31日发行3,700股普通股作为B系列优先股股息，确认为1,473美元，2019年为23,202美元[170] - 截至2020年3月31日的三个月，研发费用增加主要归因于临床开发成本增加，部分被临床前研究费用降低所抵消；一般及行政费用增加主要由于专业费用增加[166][168] - 截至2020年3月31日的九个月，研发费用减少主要归因于临床前研究、人员和知识产权费用降低；一般及行政费用增加主要由于专业费用、办公杂项和人员费用增加，部分被非现金股份支付费用降低所抵消[172][174] - 2020和2019年截至3月31日的九个月，公司均记录了6267美元与A系列优先股股息相关的费用；2020年九个月内，公司发行11100股（2019年为14430股）普通股作为B系列优先股股息，并确认6071美元（2019年为75477美元）作为累计亏损的直接增加额[178] - 2020年截至3月31日的九个月，经营活动净现金使用量从2019年的4514674美元增至5348629美元，增幅18%；融资活动现金流从2019年的694912美元增至6603249美元，增幅850%[179] - 2020年和2019年截至3月31日的九个月，公司净亏损分别为5302904美元和5465486美元；2020年九个月非现金项目总计461014美元（2019年为598944美元）[180] - 2020年截至3月31日的九个月，公司完成普通股、预融资认股权证和普通股认购权证的包销公开发行，获得净收益6582966美元，还因认股权证行权获得26550美元；2019年九个月因认股权证行权获得726719美元[181] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损65893587美元，手头现金及现金等价物为4973378美元，处于开发阶段且尚未产生任何收入[183] 公司会计处理相关情况 - 公司为员工和非员工提供的服务发行了股权工具，按授予工具的公允价值估值[189] - 公司根据ASC 718对股票期权进行会计处理，使用Black - Scholes模型估计授予日公允价值，相关变量变化可能导致股份支付费用重大调整[190] - 公司在编制财务报表时需估计研发费用和临床试验应计费用，根据与相关人员和外部服务提供商的讨论确定应计估计，虽预计估计与实际发生金额无重大差异，但可能存在偏差[192] 公司资产负债表外安排情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[193] 公司临床研究方案修改情况 - 公司修改了临床研究方案，将VAL - 083的起始剂量改为21天周期的第1、2、3天每天30mg/m²，并将患者筛查血小板计数从100,000/µL提高到125,000/µL[109]

融资与临床研究进度 - 2019年8月16日完成融资，净收益约660万美元，预计到2020年第四季度完成两项二期临床研究三组患者的全部入组[94] - 2020年1月29日宣布2020年2月《神经胶质瘤》期刊发表此前公布的一期临床数据，文章强调正在进行的二期临床研究中前22名患者的结果[93] - 2019年11月22日在神经肿瘤学会年会上展示两项正在进行的VAL - 083治疗GBM二期临床研究的积极中期临床数据[93] 新诊断MGMT未甲基化GBM二期研究数据 - 新诊断MGMT未甲基化GBM的二期研究计划招募30名患者，截至2019年11月2日已招募23名；22名完成至少一个治疗周期患者的中位无进展生存期为9.9个月；18名初始接受目标治疗剂量患者的中位无进展生存期为10.4个月，历史上替莫唑胺在未甲基化GBM患者中的无进展生存期为6.9个月[100][102] - 新诊断MGMT未甲基化GBM二期研究中，已完成20、30和40mg/m/天×3每21天的剂量确认队列研究，选择30mg/m/天与放疗联合治疗[101] 与MD安德森癌症中心合作研究数据 - 与MD安德森癌症中心合作的MGMT未甲基化GBM二期研究，复发性研究组计划招募83名患者，截至2019年11月15日已招募62名；60名完成至少一个治疗周期患者的中位总生存期为7.5个月；25名初始接受目标治疗剂量患者的中位总生存期为10.6个月，历史上洛莫司汀在复发性患者中的中位总生存期为7.2个月[107][108] - 与MD安德森癌症中心合作研究的辅助治疗组计划招募24名患者，截至2019年11月15日已招募5名，所有患者在持续治疗中均存活，已发表数据显示MGMT未甲基化患者接受当前标准治疗的中位无进展生存期为6.9个月[112] 不良事件情况 - 新诊断组有4名受试者出现可能与VAL - 083相关的严重不良事件，复发性组有11名，辅助治疗组无[114] 药物特性数据 - 研究数据显示，VAL - 083输注两小时后脑脊液中浓度通常与血浆中一样高，而替莫唑胺脑脊液中浓度比血浆中低80% [103][106] 药物指定情况 - FDA授予VAL - 083用于复发性GBM的快速通道指定[115] 疾病发病率与生存率数据 - 2017年美国新增GBM病例约13000例，欧洲约16000例，GBM发病率为每10万人年3.20例[117][122] - 新诊断GBM患者总体中位生存期少于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[124] - 大多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发，阿瓦斯汀治疗后进展的GBM患者中位生存期少于5个月[129][131] - 2016年美国约22300名女性被诊断为卵巢癌，14300人死于该病[140] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，预计到2033年全球肺癌治疗市场可能超过240亿美元[145] - 脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是继白血病之后第二常见的儿童癌症[149] 公司股份情况 - 截至2020年2月12日，公司有11412338股已发行和流通的普通股，5000股可交换股份可兑换普通股，10213596股普通股认股权证，648613股B系列优先股可转换为162177股普通股，1577949股普通股股票期权[153] - 2019年5月8日，公司进行了1比10的反向股票分割[154] - 2019年6月26日，公司将普通股授权股数从7000000股增加到95000000股[155] 公司基本信息 - 公司是内华达州公司，成立于2009年6月24日，旗下有专注癌症药物研发的子公司Del Mar (BC)等[152] 财务关键指标变化（季度） - 2019年第四季度研发费用为712193美元，较2018年同期的947249美元下降25% [160][165] - 2019年第四季度管理费用为1053747美元，较2018年同期的874884美元增长20% [160][165] - 2019年第四季度净亏损为1740051美元，较2018年同期的1809697美元有所减少[160][165] - 2019年第四季度B系列优先股股息为2552美元，较2018年的16190美元减少[160][171] 财务关键指标变化（年度） - 2019年全年研发费用为1433668美元，较2018年的1966369美元下降27% [161][173] - 2019年全年管理费用为1967375美元，较2018年的1861354美元增长6% [161][173] - 2019年全年净亏损为3345922美元，较2018年的3801501美元有所减少[161][173] - 2019年全年B系列优先股股息为4598美元，较2018年的52275美元减少[161][179] 财务关键指标变化（半年） - 2019年12月31日现金及现金等价物为6348038美元，较2019年6月30日的3718758美元有所增加[159] - 2019年12月31日营运资金为5474182美元，较2019年6月30日的1955468美元有所增加[159] - 2019年12月31日止六个月经营活动净现金使用量从2018年同期的3049876美元增至3976058美元，增幅30%[180][181] - 2019年12月31日止六个月融资活动现金流为6605338美元，较2018年同期的780783美元增加5824555美元，增幅7460%[180] - 2019年和2018年12月31日止六个月公司分别净亏损3345922美元和3801501美元[181] - 2019年12月31日止六个月非现金项目总计259298美元，2018年同期为423985美元[181] - 2019年12月31日止六个月营运资金最显著变化是应付账款和应计负债减少使用现金993766美元，关联方应付款减少48534美元[181] - 2018年12月31日止六个月营运资金最显著变化是预付费用和存款减少带来现金728276美元，应付账款和应计负债减少使用现金420679美元[181] - 2019年12月31日止六个月公司完成包销公开发行普通股、预融资认股权证和普通股认购权证获得净收益6582966美元，当期行使认股权证获得26550美元；2018年同期行使认股权证获得784961美元[182] - 2019年和2018年12月31日止六个月公司分别记录应付Valent股息4178美元[183] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损63933043美元，现金及现金等价物为6348038美元[186] - 2019年12月31日止六个月公司亏损3345922美元，经营活动现金流为负3976058美元[186]

融资与资金情况 - 2019年8月16日公司完成融资，净收益约660万美元，预计可支持候选药物VAL - 083两项正在进行的2期临床研究的所有三组患者在2020年第四季度前完成全部入组[89] - 2019年第三季度公司从普通股、预融资认股权证和普通股购买认股权证的承销公开发行中获得净收益6,582,966美元，还因认股权证行使获得26,550美元[167] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为8,060,039美元，营运资金为7,015,653美元，总资产为8,363,757美元，股东权益总额为7,024,914美元[153] - 2019年第三季度经营活动净现金使用量为2,266,146美元，较2018年同期的2,084,923美元增加9%；融资活动现金流量为6,607,427美元，较2018年同期的 - 2,089美元增加3,164%[156][165] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损62,188,351美元，手头现金及现金等价物为8,060,039美元，公司处于开发阶段尚未产生收入，未来需要额外资金维持运营[170] - 管理层正寻求各种融资选择，计划通过发行新股和/或建立战略伙伴关系来确保必要的融资，但不能保证这些举措会成功[171] - 公司预计主要通过公开发行或私募股权、战略合作来满足未来现金需求，否则可能需调整临床试验或研发计划[172] 临床研究进展 - 截至2019年7月24日，公司在MGMT未甲基化GBM的2期开放标签临床研究的复发性组已招募56名患者，计划招募最多83名患者[90] - 截至2019年5月5日，MDACC的2期研究已招募51名患者，35名起始剂量为40mg/m，16名起始剂量为30mg/m[105] - 对于在研究中时间足够长、能在第2周期后进行MRI评估的47名患者，初始接受40mg/m的35名患者中有9名（25.7%）在第2周期末表现为“疾病稳定”[105] - 初始接受30mg/m的12名患者中有4名（33.3%）在第2周期末表现为“疾病稳定”[105] - 公司计划在SYSUCC的2期研究中招募最多30名新诊断的MGMT未甲基化GBM患者[109] - 根据研究的剂量确认阶段，公司选择30mg/m与放疗联合用于治疗新诊断的MGMT未甲基化GBM患者[110] - 截至2019年8月1日，首批入组的20名患者中，17人（85%）接受了两个月（第三周期后）的MRI和研究者评估，13人（65%）接受了五个月的评估，7人（35%）接受了八个月的评估，2人（10%）入组时间不足未达首次评估，1人（5%）在首次评估前死亡，数据截止时16人（80%）仍存活[111] - 17名接受评估的患者中，9人（53%）达到完全缓解，7人（41%）病情稳定，1人（6%）疾病进展[113] 公司运营与管理 - 截至2019年9月1日，公司总部从加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华迁至美国加利福尼亚州圣地亚哥，温哥华办公室仍作为行政办公室保留[90] - 公司于2018年9月聘请Oppenheimer & Co. Inc.为战略顾问，2019年10月19日终止协议，无终止费用[172] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多因素[172] 疾病数据与市场情况 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例，GBM患者中约三分之二的患者MGMT未甲基化[93] - 超过60%的GBM患者肿瘤被归类为“MGMT未甲基化”，对标准护理化疗TMZ有抗性[94] - 2017年美国约有13000例新诊断的GBM病例，欧洲约有16000例，GBM发病率为每10万人年3.20例，新诊断GBM患者总体中位生存期不足15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[120][121] - 2016年美国约22300名女性被诊断为卵巢癌，14300人死于该病，FDA于2016年4月授予VAL - 083用于卵巢癌治疗的孤儿药指定[136][138] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），到2033年全球肺癌治疗市场可能超过240亿美元[141] - 脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是儿童第二常见癌症，FDA于2016年3月授予VAL - 083用于髓母细胞瘤治疗的孤儿药指定[145][146] 药物相关指定 - FDA授予公司VAL - 083用于复发性多形性胶质母细胞瘤（rGBM）的快速通道指定[116] - FDA于2016年4月授予VAL - 083用于卵巢癌治疗的孤儿药指定[136][138] - FDA于2016年3月授予VAL - 083用于髓母细胞瘤治疗的孤儿药指定[145][146] 公司股权情况 - 截至2019年11月12日，公司有11,399,700股已发行和流通的普通股，可交换股份可换7,813股普通股，有9,683,596股普通股的流通认股权证，648,613股B系列优先股可转换为162,177股普通股，有1,577,949股普通股的流通股票期权[148] - 2019年5月8日，公司进行了1比10的反向股票分割，不影响5,000,000股授权优先股，但B系列可转换优先股的转换价格将按比例调整[149] - 2019年6月26日，公司将普通股授权股数从7,000,000股增加到95,000,000股[150] 财务指标变化 - 2019年第三季度研发费用为721,475美元，较2018年同期的1,019,120美元下降29%；一般及行政费用为913,628美元，较2018年同期的986,470美元下降7%[154][157] - 2019年第三季度净亏损和综合亏损为1,605,871美元，较2018年同期的1,991,804美元减少385,933美元[154][157] 会计处理方法 - 公司为员工和非员工提供的服务发行了股权工具，按授予工具的公允价值估值[175] - 公司依据ASC 718对股票期权进行会计处理，采用Black - Scholes模型估计授予日公允价值[176] - 公司依据ASC 718对绩效股票单位进行会计处理，采用蒙特卡罗模拟方法估计授予日公允价值[178] - 公司将某些认股权证分类为衍生负债，使用二项式模型和Black - Scholes期权定价模型估计公允价值[179] - 临床试验费用基于权责发生制估计，根据实际与估计差异进行调整[180] 其他信息 - 公司是内华达州公司，2009年6月24日成立，是Del Mar Pharmaceuticals (BC) Ltd.等公司的母公司[147] - 公司在2017年9月提交了VAL - 083用于卵巢癌的研究性新药申请（IND），但目前正在重新评估该项目并探索替代研究设计[139][140] - 不同剂量VAL - 083输注两小时后，脑脊液与血浆浓度比分别为：20mg/m剂量时为1.40，30mg/m剂量时为1.41，40mg/m剂量时为1.13，而替莫唑胺脑脊液浓度比血浆低80%[115] - 公司无资产负债表外安排[181] - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[183]

业绩总结 - VAL-083在脑肿瘤患者中的中位生存期（mOS）为67周，而仅接受放疗的患者为35周[8] - VAL-083在MGMT未甲基化的GBM患者中，28%的患者在第二周期结束时被评估为稳定疾病[24] - VAL-083在新诊断的MGMT未甲基化GBM患者中，53%的患者被评估为完全缓解[27] - 2019年6月30日，DelMar Pharmaceuticals仅花费4050万美元的股东资本来建立多个临床项目[12] - 每季度的总支出约为160万美元，显示出高效的内部运营和低固定成本[12] 用户数据 - GBM在美国和欧盟的年发病率约为29,000例新病例，其中超过17,000例为新诊断和辅助MGMT未甲基化患者[28] 新产品和新技术研发 - VAL-083的主要终点是与历史对照TMZ的无进展生存期（PFS）进行比较，历史对照为6.9个月[26] - VAL-083的独特机制通过在鸟嘌呤的N7位置形成DNA交联，导致双链DNA断裂和癌细胞死亡[8] - VAL-083的生产由STA Pharmaceutical和Chemi Pharma进行，均为晚期和商业化生产[10] - VAL-083在临床试验中表现出良好的安全性，最常见的不良事件为骨髓抑制[24]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司已花费约4050万美元开发VAL - 083[14] - 2019年6月3 - 5日的注册直接发行和私募配售净收益约320万美元[29] - 2019年8月16日，公司完成承销公开发行，出售489.5万股普通股、预融资认股权证可购买265.5万股普通股、普通认股权证可购买776.25万股普通股[27][31] - 此次发行净收益约670万美元，用于临床研究和一般企业用途[32] - 公司预计约670万美元的此次发行净收益足以在2020年第四季度前完成两个正在进行的2期临床研究所有三组患者的全部入组[26] - 6月3日达成证券购买协议，发行出售117万股普通股和购买76.05万股普通股的认股权证，总价360万美元[38] 业务线数据关键指标变化 - GBM患者特征及市场情况 - 超过60%的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者有MGMT未甲基化肿瘤且MGMT高表达，与替莫唑胺（TMZ）治疗失败和患者预后不良相关[17] - 2017年美国约13000例、欧洲约16000例新诊断GBM病例，约三分之二患者MGMT未甲基化[54] - 超过60%的GBM患者肿瘤为“MGMT未甲基化”[55] - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例；GBM发病率为每100000人年3.20例；新诊断GBM患者总体中位生存期小于15个月，2年和5年生存率分别约为30%和10%；新诊断未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[80][82] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月复发，阿瓦斯汀单药治疗复发性GBM获美、加、澳、日批准，但有严重副作用，肿瘤进展患者中位生存期小于五个月[87][88][90] - 替莫唑胺（Temodar）2010年全球品牌收入达11亿美元，约60%的胶质母细胞瘤（GBM）患者使用后1年内肿瘤进展，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[160] - 贝伐珠单抗（Avastin）治疗替莫唑胺失败的GBM患者，约20%有反应且中位生存期无改善[161] 业务线数据关键指标变化 - VAL - 083治疗GBM临床研究入组情况 - 截至2019年8月1日，正在进行的2期临床研究中首批入组的20名患者里，17人（85%）接受了两个月（第三周期后）MRI和研究者评估，13人（65%）接受了五个月MRI和评估，7人（35%）接受了八个月MRI和评估，2人（10%）入组时间不够未达首次评估，1人（5%）在首次评估前死亡，20人中16人（80%）在数据截止日仍存活[26] - 截至2019年8月1日，首批入组的17名接受评估的患者中，9人（53%）达到完全缓解（CR），7人（41%）病情稳定（SD），1人（6%）疾病进展（PD）[28] - 截至2019年7月24日，公司在VAL - 083治疗贝伐单抗初治、复发性GBM（rGBM）且MGMT未甲基化状态患者的2期开放标签临床研究的复发组中，已入组56名计划最多83名患者[29] - 截至8月1日，20名入组患者中17人（85%）接受两个月评估，13人（65%）接受五个月评估，7人（35%）接受八个月评估，2人（10%）未到首次评估时间，1人（5%）首次评估前死亡，16人（80%）存活[41] - 截至5月17日，18名入组患者中15人接受第三次周期后评估，10人接受第七次周期后评估，2人未到首次评估时间，1人首次评估前死亡，15名接受评估患者中8人（53.3%）完全缓解，7人（46.7%）疾病稳定，14人存活[44] - 截至5月5日，51名患者入组，35人起始剂量40mg/m，16人起始剂量30mg/m，47名接受第二次周期后评估患者中，起始剂量40mg/m的9人（25.7%）、起始剂量30mg/m的4人（33.3%）疾病稳定[52] - 截至7月24日，56名患者入组MDACC 2期研究复发组，修改方案将起始剂量改为30mg/m，修改患者筛选血小板计数至12.5万/µL[59] - 7月24日宣布MDACC 2期研究辅助组第一名患者入组[64] - 截至2019年5月5日，51名患者入组，35名起始剂量为40mg/m，16名起始剂量为30mg/m；47名患者在第2周期后MRI评估中，40mg/m组9/35（25.7%）、30mg/m组4/12（33.3%）患者在第2周期末表现为“疾病稳定”[66] - 公司计划在新诊断的MGMT未甲基化GBM患者2期研究中最多入组30名患者，研究分剂量确认和扩展两部分，已选定30mg/m与放疗联合治疗[69][70] - 截至2019年8月1日，首批入组的20名患者中，17名（85%）接受了两个月（第3周期后）MRI和研究者评估，13名（65%）接受了五个月评估，7名（35%）接受了八个月评估；2名（10%）未达到首次评估时间，1名（5%）在首次评估前死亡；16名（80%）患者在数据截止日期仍存活[71] 业务线数据关键指标变化 - VAL - 083治疗GBM临床研究其他数据 - SYSUCC研究初步数据显示，VAL - 083输注后两小时脑脊液浓度通常高于血浆，20mg/m组CSF/血浆浓度比为1.40，30mg/m组为1.41，40mg/m组为1.13；而替莫唑胺脑脊液浓度比血浆低80%[72][74] - 先前NCI资助的临床研究显示，VAL - 083治疗脑癌40%患者肿瘤消退，20% - 30%患者病情稳定，与放疗联合治疗高级别胶质瘤（包括GBM）中位生存期有统计学显著改善[98] - 与其他疗法相比，VAL - 083治疗GBM的中位生存获益为8.4个月，优于Temozolomide的2.5个月、Lomustine的1.2个月等[100] - 1期 - 2期临床研究中，公司招募了48名经Temozolomide和Avastin治疗后疾病进展的GBM患者，研究在美国5个中心进行[108] - 1期研究确定VAL - 083的最大耐受剂量（MTD）为40mg/m，随后在该剂量下招募14名患者进行2期扩展研究[109] - 剂量达到40mg/m/day时，未出现与VAL - 083相关的严重不良事件（SAE），高于此剂量时血液学毒性频率和等级增加，剂量限制毒性主要为血小板减少症[111][113] - 与NCI历史方案相比，公司实现的给药方案为每日40mg/m，连续3天，每3周一次，单周期累积剂量为120mg/m，35天累积剂量为240mg/m，每周剂量强度为40mg/m/wk，提高了药物输送量且未增加毒性[117] - 药代动力学分析显示，40mg/m/day时平均Cmax为781ng/mL（5.3µM），血浆终末半衰期短（1 - 2h），VAL - 083易通过血脑屏障，在中枢神经系统半衰期长（>20小时）[121] - 1/2期临床研究中，高MGMT表达患者占比84%（n = 19），IDH - WT患者占比90%（n = 11）[127] - 1/2期临床研究中，GBM患者中位无进展生存期（PFS）为1.2个月（范围：0.2 - 20.1个月），5名患者病情稳定，其余患者病情进展[129] - 接受假定治疗剂量（≥20mg/m）VAL - 083的22名患者，在Avastin治疗失败后中位生存期为8.35个月，优于其他疗法[131][132] 业务线数据关键指标变化 - 其他癌症市场情况 - 2016年美国约22300名女性被诊断为卵巢癌，14300人死于该病，公司有VAL - 083在卵巢癌方面的历史数据和研究[134] - 卵巢癌晚期5年生存率低于40%，铂类化疗耐药患者二线治疗反应率在10 - 15%，总生存期约12个月[136][140] - 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）占卵巢癌病例的70%，约90%的卵巢癌死亡与之相关，且几乎所有HGSOC病例都存在p53突变[138] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），到2033年全球肺癌治疗市场可能超过240亿美元[148] - 脑和脊柱肿瘤约占儿童癌症的20%，是儿童第二常见癌症[152] - 2012年全球肺癌病例180万，占所有癌症的13%，2018年美国预计诊断234030例新病例[166] - 美国每年约22000名女性被诊断为卵巢癌，约14000名女性死于该病[163] 业务线数据关键指标变化 - VAL - 083市场销售预计 - 2024年VAL - 083在胶质母细胞瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌的全球销售预计分别为15亿美元、42亿美元、326亿美元[158] 业务线数据关键指标变化 - 其他药物销售情况 - 替莫唑胺（TMZ）2010年峰值年销售额为11亿美元，苯达莫司汀2014年峰值年销售额为8亿美元[155] 业务线数据关键指标变化 - 公司合作与协议 - 公司与广西梧州制药公司签订广西协议，建立独家供应关系，协议除中国市场独家权利外期限不定，目前未付款[176][177] - 2017年4月公司与杜克大学开展为期三年的合作，评估VAL - 083作为新诊断GBM患者一线治疗的效果[178] 业务线数据关键指标变化 - 公司专利情况 - 公司已提交与VAL - 083相关的专利申请，专利和专利申请可归纳为十四个系列[181][182] - PCT专利申请序列号PCT/US2011/048032的专利到期时间为2031年[183] - PCT专利申请序列号PCT/IB2013/000793和PCT/US2014/066087的专利到期时间分别为2033年和2034年[185] - PCT专利申请序列号PCT/US2013/022505、PCT/US2013/047320的专利到期时间为2033年[187][189] - PCT申请序列号PCT/US2014/040461的专利到期时间为2034年[191] - PCT专利申请序列号PCT/US2015/024462、PCT/US2015/059814的专利到期时间为2035年[192][193] - PCT专利申请序列号PCT/US2016/063362的专利到期时间为2036年[194] - PCT专利申请序列号PCT/US2018/030391、PCT/US2018/020314、PCT/IB2018/001357的专利到期时间为2038年[194] - VAL - 083可依据Hatch - Waxman修正案获得5年数据独占权，若有专利列出且仿制药申请人证明专利无效或不侵权，仿制药申请可在新药申请获批4年后提交；获批新药有新临床研究的新药申请和补充新药申请可获3年数据独占权[199] 业务线数据关键指标变化 - 公司知识产权风险 - 公司临床候选产品VAL - 083在中国生产，中国知识产权保护相对美国较弱，可能影响公司从VAL - 083在中国创收[201] 业务线数据关键指标变化 - 公司保密协议 - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定工作期间的机密信息需保密，员工和顾问的发明归公司所有[202] 业务线数据关键指标变化 - 公司监管情况 - 公司产品研发、制造和营销受美国、欧盟等国家政府监管，审批过程漫长且需大量资源，未获批或获批延迟会损害业务[203][205] - 新产品临床研究通常分三个阶段，1期20 - 50名受试者，重点是安全性等；2期50 - 200名患者，确定初步疗效等；3期在更大患者群体评估临床结果[208] - 美国新药研究申请（IND）提交FDA后，除非FDA反对，30天后生效，1期研究才可开始[209] - 欧盟成员国完成1期研究后，需向监管机构提交2期研究申请，监管机构通常有1 - 3个月提出异议，且可自行延长审查期[209] - 美国提交的新药申请（NDA）被FDA接受后，平均审查时间为10个月，优先审查为6个月，获批可能需多个审查周期[211] - NDA审查周期结束时可能要求补充临床前、制造数据或进行临床研究，会延迟获批并产生额外成本[212] 公司其他事项 - 2019年6月26日，公司修订公司章程，将普通股授权股数从700万股增加到9500万股[29] - 2019年9月1日，公司总部从加拿大温哥华迁至美国加利福尼亚州圣地亚哥，温哥华办公室仍作为行政办公室保留[27] - 承销商获45天选择权，可购买最多101.25万股普通股和/或购买最多101.25万股普通股的认股权证，8月15日部分行使，购买80万股普通股和购买总计101.25万股普通股的认股权证[33] - 2016年4月，FDA授予VAL - 083治疗卵巢癌孤儿药资格；2017年9月提交IND申请，FDA允许研究开始入组患者，但公司正重新评估卵巢癌项目[75][76] - 2017年12月，FDA授予VAL - 083复发性GBM快速通道资格，可加快药物审评，有加速批准、优先审评和滚动审评等好处[77][78] - VAL - 083作用机制独特，能克服多种癌症耐药性，主要剂量限制性毒性是骨髓抑制，尤其是血小板减少症，无肺、肝、肾毒性[93][94][96][97]