财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度，公司净亏损约170万美元，合每股0.67美元，而2018年同期净亏损约290万美元，合每股1.31美元 [38] - 2019年第一季度，研发费用从2018年同期的约180万美元降至约73.6万美元，主要归因于临床开发成本、知识产权、人员和临床前研究的减少 [39] - 2019年第一季度，一般及行政费用从2018年同期的约120万美元降至约93.6万美元，主要由于非现金股份补偿费用、专业费用和差旅费的减少，部分被本季度较高的人员成本抵消 [40] - 2019年前九个月，公司净亏损约550万美元，合每股2.27美元，而2018年同期净亏损约880万美元，合每股4.41美元 [41] - 2019年前九个月，研发费用从2018年同期的约590万美元降至约270万美元，主要归因于临床开发成本、人员、临床前研究、知识产权和差旅费的减少 [41][42] - 2019年前九个月，一般及行政费用约为280万美元，而2018年同期约为290万美元，主要由于专业费用和差旅费的降低，部分被人员和非现金股份补偿费用的增加抵消 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 VAL - 083的两项2期生物标志物驱动临床试验 - 中山大学肿瘤防治中心的开放标签一线未接受过替莫唑胺治疗、MGMT未甲基化的GBM研究已达到一半入组点，截至2019年2月15日，已入组15名患者，其中11人完成了磁共振成像并进行了肿瘤进展的初步评估，5人被评估为完全缓解，6人被评估为疾病稳定，1人在第三次周期磁共振成像前死亡，3人入组时间不足未达到计划的第三次周期磁共振成像 [8][12][13] - MD安德森癌症中心的2期二线未接受过阿瓦斯汀治疗的研究，截至2019年3月13日，已入组47名患者，研究中使用的剂量水平继续显示出符合研究方案中现有安全监测指南的安全状况，骨髓抑制是最常见的不良事件，在第二次周期结束时，最初接受40mg/m²剂量的35名患者中有9人（25.7%）表现为疾病稳定，最初接受30mg剂量的10名患者中有4人（40%）表现为疾病稳定 [17][18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进VAL - 083的两项2期试验，近期开发重点是将人力和现金资源分配到60%以上MGMT未甲基化状态的患者群体 [7] - 公司成立了由世界级神经肿瘤学专家组成的科学顾问委员会，以帮助进行当前的试验以及可能将当前的2期试验过渡到3期化疗阶段 [28][32] - 为防止从纳斯达克退市，公司于2019年5月8日实施了1比10的反向股票分割 [34] - 为推进两项2期试验至2020年年中预计完成日期，公司已向美国证券交易委员会提交了股权融资登记声明 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层坚信VAL - 083是一种有潜力治疗多种实体肿瘤的平台资产，正在采取必要措施及时有效地评估潜在适应症，同时推进接近完成的当前2期试验，相信公司正步入下一阶段的增长 [27][45][46] 其他重要信息 - MD安德森癌症中心的机构审查委员会批准了试验方案修正案，将正在进行的研究扩大到包括额外的维持阶段人群（辅助治疗组），预计将纳入多达24名新诊断的GBM患者，该修正案还将为正在进行的复发性患者试验组增加多达35名患者，使用30mg/m²的剂量，以维持原计划的48名患者的统计效力 [20][22][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 无明确问题 - 公司将在本财年6月30日和第四季度结束后进行下一次正式更新 [48]

公司股权与股本变动 - 2019年5月8日公司进行1比10反向股票分割，授权优先股数量为500万股不变，B系列可转换优先股转换价格将相应调整[89] - 截至2019年5月14日，公司有2652038股已发行和流通的普通股，9063股可交换股份可换普通股，862503股普通股认股权证，677988股B系列优先股可转换为169521股普通股，292683股普通股股票期权[138] 公司组织架构变动 - 2019年4月4日公司宣布成立科学顾问委员会，成员为Napoleone Ferrara和John de Groot博士，Ferrara博士担任主席[92] 临床研究审批与计划 - 2019年4月3日MDACC机构审查委员会批准在复发性GBM研究中增加至多35名患者，剂量为30mg/m²，还批准在替莫唑胺维持治疗前阶段增加至多24名患者[92] - MDACC机构审查委员会批准在替莫唑胺维持治疗前阶段增加至多24名患者，公司计划开展新的2期研究，潜在招募至多24名该阶段MGMT未甲基化GBM患者，对照生存数据为6.9个月[106] - 公司计划招募最多30名新诊断的、MGMT未甲基化的GBM患者参与研究，研究分剂量确认和扩展两部分，已选定30mg/m²与放疗联合治疗[109][110] 临床研究招募情况 - 截至2019年3月13日，公司在MDACC进行的2期开放标签临床研究中已招募47名计划中的48名MGMT未甲基化复发性GBM患者[95] - 截至2019年2月15日，公司在广州中山大学肿瘤防治中心进行的2期开放标签临床研究中已招募15名计划中的至多30名新诊断MGMT未甲基化GBM患者[95] - 基于当前招募率，公司预计在2019年第二季度完成MDACC研究的全部招募[105] GBM疾病数据 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例，约三分之二的GBM患者MGMT未甲基化[97] - 超过60%的GBM患者肿瘤为“MGMT未甲基化”，对替莫唑胺化疗有抗性[98] - 2017年美国约13000例、欧洲约16000例新诊断GBM病例，发病率为3.20/100000人年，新诊断GBM患者总体中位生存期少于15个月，2年和5年生存率约30%和10%，未甲基化GBM患者中位总生存期12.2个月[121][122] - 复发性GBM患者肿瘤进展后使用阿瓦斯汀治疗，中位生存期少于5个月[129] 临床研究病情稳定情况 - 截至2019年3月13日，MDACC的2期研究中最初接受40mg/m²剂量的35名患者中有9名（25.7%）病情稳定，最初接受30mg/m²剂量的10名患者中有4名（40.0%）病情稳定[103] - 截至2019年2月15日，15名患者已入组研究，11人完成MRI扫描并进行肿瘤进展初步评估，5人完全缓解，6人疾病稳定，12人仍存活，报告两例剂量限制性毒性[112] 药物浓度数据 - 新的初步数据显示，VAL - 083输注两小时后脑脊液浓度通常高于血浆，而替莫唑胺脑脊液浓度比血浆低80%[113] - 不同剂量VAL - 083输注两小时后，20mg/m²时血浆平均浓度110ng/mL、脑脊液154ng/mL，浓度比1.40；30mg/m²时血浆97ng/mL、脑脊液134ng/mL，浓度比1.41；40mg/m²时血浆170ng/mL、脑脊液190ng/mL，浓度比1.13[114] 药物资格与项目评估 - 2016年4月FDA授予VAL - 083治疗卵巢癌孤儿药资格，2017年9月公司提交IND申请，现正重新评估卵巢癌项目[116][117] - 2017年12月FDA授予VAL - 083在复发性GBM的快速通道资格，优先审评可将FDA新药审评时间从10个月缩短至9个月[118][119] 公司专利与关联方 - 公司从首席科学官丹尼斯·布朗博士拥有的实体Valent获得初始专利和技术权利，Valent为关联方[139] 财务数据 - 现金及现金等价物 - 截至2019年3月31日和2018年6月30日，公司现金及现金等价物分别为2152233美元和5971995美元[141] 财务数据 - 三个月费用及变动 - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，研发费用分别为735844美元和1779609美元，减少59%[147] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，一般及行政费用分别为935530美元和1155038美元，减少19%[147] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，衍生负债公允价值变动分别为损失189美元和收益2160美元，变动109%[147] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，外汇损失分别为5819美元和6420美元，减少9%[147] 财务数据 - 九个月费用及变动 - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，研发费用分别为2702213美元和5856197美元，减少54%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，一般及行政费用分别为2796884美元和2911538美元，减少4%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，衍生负债公允价值变动分别为损失852美元和损失57839美元，变动99%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，外汇损失分别为16754美元和57406美元，减少71%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，净亏损及综合亏损分别为5465486美元和8761061美元，减少3295575美元[156] 财务数据 - 九个月其他费用情况 - 2019年3月31日止九个月，排除非现金股份薪酬费用影响，一般及行政费用从2018年同期的245.6207万美元降至228.6223万美元[161] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司分别从衍生负债公允价值变动中确认收益852美元和57839美元[164] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司分别确认外汇损失16754美元和57406美元[165] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司均记录与A系列优先股应付股息相关的6267美元；2019年以B系列优先股股息形式发行14430股普通股（2018年为14881股），并确认75477美元（2018年为142358美元）作为累计亏损的直接增加额[166] 财务数据 - 九个月现金流情况 - 2019年3月31日止九个月与2018年同期相比，经营活动现金流从-731.8012万美元变为-451.4674万美元，变化280.3338万美元，变化率-38%；投资活动现金流从-12649美元变为0，变化12649美元，变化率-100%；融资活动现金流从925.1569万美元变为69.4912万美元，变化-855.6657万美元，变化率-92%[167] - 2019年3月31日止九个月，非现金营运资金最显著变化是预付费用和存款减少带来现金增加79.4859万美元，应付账款和应计负债减少导致现金减少42.5383万美元；2018年同期是应付账款和应计负债增加带来现金增加70.8634万美元，预付费用和存款减少带来现金增加13.5293万美元[169] 财务数据 - 九个月收益与亏损情况 - 2019年3月31日止九个月，公司因行使认股权证获得净收益72.6179万美元；2018年同期因完成普通股和普通股认购认股权证的注册直接发行获得净收益894.5336万美元[171] - 2019年3月31日止九个月，公司报告亏损546.5486万美元，经营活动现金流量为负451.4674万美元；截至该日，累计亏损5798.8567万美元，手头现金及现金等价物为215.2233万美元[173] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司分别报告净亏损546.5486万美元和876.1061万美元[168] 公司关键会计政策 - 公司关键会计政策包括认股权证和股份服务、股票期权、绩效股票单位、衍生负债、临床试验应计费用[182]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度公司净亏损约180万美元，即每股亏损0.08美元，而2017年第四季度净亏损约320万美元，即每股亏损0.14美元 [30] - 2018年第四季度研发费用从2017年同期的约210万美元降至约94万美元，主要归因于临床开发成本、人员、临床前研究以及非现金股份薪酬费用的减少 [31] - 2018年第四季度一般及行政费用从2017年同期的约100万美元降至约87.5万美元，主要是由于专业费用和人员费用的减少，部分被本季度较高的非现金股份薪酬费用所抵消 [32] - 2018年全年公司净亏损约380万美元，即每股亏损0.16美元，而2017年全年净亏损约580万美元，即每股亏损0.31美元 [33] - 2018年全年研发费用从2017年的410万美元降至200万美元，主要归因于临床开发成本、人员、临床前研究、知识产权和差旅成本的减少 [34] - 2018年全年一般及行政费用约为190万美元，而2017年约为180万美元，主要是由于非现金股份薪酬费用和人员成本的增加，部分被较低的专业费用和差旅成本所抵消 [35] - 公司认为其现金资源可支持计划运营至2019年年中 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 MD安德森癌症中心二线阿瓦斯汀初治研究（MDACC研究） - 截至2019年1月31日，计划招募的48名患者中已有46名入组，预计近期宣布该试验入组完成 [13] - 患者在该研究中继续表现出符合现有安全监测指南的安全状况，骨髓抑制是最常见的不良事件 [13] 中国中山大学肿瘤防治中心一线研究 - 截至2019年1月31日，该研究已招募14名患者，计划招募30名患者，接近入组一半 [20] - 已完成20、30和40毫克/平方米/天×3天每21天的确认队列研究，基于剂量确认，选择30毫克/平方米与放疗联合用于治疗新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司过去一年致力于建立高效的临床和运营组织，以延长现有资金的使用时间，支持正在进行的MD安德森二期研究和中国中山大学肿瘤防治中心一线GBM研究 [9] - 公司专注于VAL - 083治疗平台的开发，针对MGMT未甲基化状态的GBM患者，因为现有批准疗法对这部分患者效果不佳 [10] - 公司计划在MD安德森和中山大学肿瘤防治中心的研究取得积极成果后，再以串行方式探索VAL - 083治疗其他实体肿瘤的可能性 [23] - 公司正在与MD安德森合作，研究对TMZ维持治疗前患者进行二期研究的可能性，以更接近治疗美国一线患者 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司收到纳斯达克关于不符合最低出价价格要求的通知，但已获得延期至2019年6月25日恢复合规的机会，公司正在评估解决方案，并乐观认为正在进行的二期研究的预期数据将有助于及时降低风险 [27] - 公司管理层和董事会致力于执行临床和企业增长计划 [38] 其他重要信息 - 公司在2018年11月通过认股权证行使筹集了79万美元的总收益，同时通过交换减少了约200万股的完全稀释流通股数量，该交易使公司获得非稀释性现金并简化了股权结构 [28] - 公司将在2019年3月29日至4月3日于佐治亚州亚特兰大举行的美国癌症研究协会会议上展示两项开放标签试验的最新详细结果 [12] - 本季度发表了一篇关于公司化合物作用机制和其他适应症的论文，探索了与其他疗法联合使用的可能性，展示了开发独特靶向药物的进展 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍一下MDACC研究，该研究几乎已完全入组，鉴于GBM的标准治疗似乎正在转变，且这是阿瓦斯汀初治研究，从该研究中能学到什么，已经了解到哪些关于剂量的信息，未来有哪些预期，该研究如何为向一线治疗方向发展提供信息？ - 公司在MD安德森和中国患者群体中通过并行试验确定30毫克/平方米在安全性和有效性之间达到平衡 [42] - 研究发现目前GBM一线治疗患者在接受替莫唑胺维持治疗时间过长后，较难吸收新疗法，且MGMT未甲基化患者的无进展生存期较短，因此公司关注这一群体 [42][43] - 公司在MD安德森研究中发现了新的维持治疗人群，认为这是一个更大且更健康的群体，正在考虑扩大MD安德森试验，相关协议修正案正在审批中 [44][45] - 中国研究的数据也为这一方向提供了依据，公司将在AACR会议上提供更多详细数据 [46] 问题2: 如何确定甲基化状态，该测试难度如何，如果中国研究数据显示治疗未甲基化GBM患者有不同结果，是否合理？ - VAL - 083作用于O7鸟嘌呤并破坏双链，MGMT酶无法修复其对DNA造成的损伤，而替莫唑胺作用于O6鸟嘌呤，易被MGMT酶修复 [49][50] - 选择针对MGMT未甲基化患者是商业决策，公司认为针对这一未被充分服务的群体进行试验，成本更低、速度更快，且VAL - 083在所有GBM患者中都可能有效和安全 [51] - 确定甲基化状态的方法在商业和学术中心已非常成熟，公司合作的所有站点和医生在初始诊断时都会自动进行MGMT未甲基化测试，至少有四家商业公司提供该检测方法，公司将在三期试验中选择一家以确保一致性 [52][53] 问题3: 从商业决策角度看，针对未甲基化GBM患者进行研究是否需要更少的样本量和统计效力来观察到相同的信号？ - 是的，未甲基化患者的无进展生存期为5.3个月，而甲基化患者为10.3个月，选择较低阈值的患者群体，公司认为可以更快通过临床试验并获得批准 [56]

公司合规与时间安排 - 公司获得纳斯达克延期至2019年6月25日以重新符合最低出价价格要求[83] 临床研究进展 - 截至2019年1月31日，MDACC的VAL - 083二期临床研究已招募46名计划中的48名患者[83] - 截至2019年1月31日，中山大学肿瘤防治中心的VAL - 083二期临床研究已招募14名计划中的最多30名患者[83] 疾病数据统计 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例[85] - GBM患者中约三分之二的患者MGMT状态为未甲基化[85][86] - GBM发病率为每100000人年3.20例[85] 患者生存情况 - 新诊断GBM患者在现有最佳治疗下的总体中位生存期少于15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%[104] - 新诊断的未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[104] 临床试验计划 - 公司计划开展新的二期试验，可能招募最多24名MGMT未甲基化的GBM患者进入TMZ维持治疗前阶段[93] 药物审批情况 - 2017年12月，FDA授予VAL - 083在复发性GBM中的快速通道指定[101] 公司股份情况 - 截至2019年2月11日，公司有25,585,533股已发行和流通的普通股，562,761股可交换股份可兑换普通股，9,403,525股普通股认股权证，841,113股可转换为2,102,792股普通股的B系列优先股，2,926,829股普通股股票期权和1,200,000个绩效股份单位[116] 财务关键指标变化（整体） - 2018年12月31日现金及现金等价物为3,702,902美元，较2018年6月30日的5,971,995美元减少[119] - 2018年12月31日营运资金为2,751,675美元，较2018年6月30日的5,407,929美元减少[119] - 2018年12月31日总资产为4,037,552美元，较2018年6月30日的7,074,855美元减少[119] - 2018年12月31日股东权益总额为2,769,264美元，较2018年6月30日的5,435,223美元减少[119] 财务关键指标变化（季度） - 2018年第四季度研发费用为947,249美元，较2017年同期的2,141,945美元减少1,194,696美元，降幅56%[120][126] - 2018年第四季度一般及行政费用为874,884美元，较2017年同期的1,011,879美元减少136,995美元，降幅14%[120][126] - 2018年第四季度净亏损和综合亏损为1,809,697美元，较2017年同期的3,161,598美元减少1,351,901美元[120][126] - 2018年第四季度基本加权平均流通股数为24,242,223股，基本每股亏损0.08美元；2017年同期分别为22,559,234股和0.14美元[120] 财务关键指标变化（全年） - 2018年全年研发费用为1,966,369美元，较2017年的4,076,588美元减少；一般及行政费用为1,861,354美元，较2017年的1,756,500美元增加[121] 财务关键指标变化（三个月对比） - 2018年和2017年截至12月31日的三个月，公司分别从衍生负债公允价值变动中确认了1261美元的收益和889美元的损失[134] - 2018年和2017年截至12月31日的三个月，公司分别确认了5097美元和7120美元的外汇损失[136] - 2018年和2017年截至12月31日的三个月，公司均记录了2089美元与A系列优先股应付股息相关的费用；2018年12月31日，公司发行了47352股（2017年为49602股）普通股作为B系列优先股的股息，并确认了16190美元（2017年为54066美元）作为累计亏损的直接增加[137] 财务关键指标变化（六个月对比） - 2018年和2017年截至12月31日的六个月，研发费用从4076588美元降至1966369美元，降幅为52%；一般及行政费用从1756500美元增至1861354美元，增幅为6%；衍生负债公允价值变动从亏损55679美元变为收益1041美元，变动率为 - 98%；外汇损失从50986美元降至10935美元，降幅为79%；利息收入从亏损391美元变为亏损36116美元，变动率为9137%；净亏损和综合亏损从5828004美元降至3801501美元[138] - 2018年和2017年截至12月31日的六个月，排除非现金股份支付费用影响后，研发费用从3955187美元降至1908035美元；一般及行政费用从1586005美元降至1506449美元[141][144] - 2018年和2017年截至12月31日的六个月，公司分别从衍生负债公允价值变动中确认了1041美元和55679美元的收益[146] - 2018年和2017年截至12月31日的六个月，公司分别确认了10935美元和50986美元的外汇损失[147] - 2018年和2017年截至12月31日的六个月，公司均记录了4178美元与A系列优先股应付股息相关的费用；2018年期间，公司发行了96954股（2017年为99204股）普通股作为B系列优先股的股息，并确认了52275美元（2017年为95732美元）作为累计亏损的直接增加[148] - 2018年和2017年截至12月31日的六个月，经营活动现金流量从净流出4505604美元降至3049876美元，降幅为32%；融资活动现金流量从净流入8941158美元降至780783美元，降幅为91%[149] 公司经营状况与资金需求 - 2018年截至12月31日的六个月，公司报告亏损3801501美元，经营活动现金流量为负3049876美元；截至2018年12月31日，公司累计亏损56299291美元，手头现金及现金等价物为3702902美元，公司处于发展阶段，尚未产生任何收入，未来需要额外资金维持运营，存在能否持续经营的重大疑问[154] 公司战略与资金筹集 - 2018年9月公司宣布聘请Oppenheimer & Co. Inc.为战略顾问[158] - 公司预计在无法产生足够产品收入时，主要通过公开发行或私募股权、战略合作来满足未来资金需求[158] 股权融资影响 - 出售股权和可转换债务证券可能导致股东股权稀释，某些证券权利可能优先于公司股本[158] 债务融资影响 - 若通过发行优先股、可转换债务证券或其他债务融资筹集资金，这些证券或债务可能包含限制公司运营的契约[158] 股权工具处理 - 公司为员工和非员工提供的服务发行了股权工具，按授予工具的公允价值估值[161] 会计处理方法 - 公司依据ASC 718对股票期权和绩效股票单位进行会计处理，分别使用Black - Scholes模型和Monte Carlo模拟方法估计公允价值[164][165] - 公司将某些认股权证分类为衍生负债，使用二项式模型和Black - Scholes期权定价模型估计公允价值[166] 研发成本核算 - 临床试验费用是研发成本的一部分，根据权责发生制对服务协议相关费用进行估计[167] 资产负债表外安排 - 公司没有任何资产负债表外安排[168] 市场风险披露 - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[169]