关于Ziftomenib与Imatinib组合治疗GIST的研究成果 - 组合在伊马替尼敏感和耐药的GIST模型中显示出强大且持久的抗肿瘤活性[1] - 2025年上半年将开始对伊马替尼治疗失败后的晚期GIST患者进行Ziftomenib加伊马替尼的概念验证研究[1] - 新发现正在巴塞罗那的第36届EORTC - NCI - AACR分子靶点与癌症治疗研讨会上展示相关海报可在Kura网站获取[2] - 组合通过合成致死机制起作用Ziftomenib针对GIST肿瘤的表观遗传脆弱性与伊马替尼产生协同作用且与KIT突变状态无关[3] - 组合在患者来源的异种移植模型中的活性显著优于伊马替尼单药治疗[3] - 组合可降低KIT表达和/或活性沉默信号通路驱动细胞周期停滞和凋亡[3] - 伊马替尼是GIST的一线标准治疗药物且有仿制药是Ziftomenib有前景的组合伙伴[4] - 2024年8月美国FDA批准Ziftomenib用于治疗晚期GIST的研究性新药申请[4] 关于GIST疾病情况 - GIST是最常见的肉瘤形式为KIT依赖性实体瘤[5] - 伊马替尼治疗后多数患者因继发性KIT突变而病情进展后续TKI药物反应率和长期疗效有限[5] - 之前数据显示Menin - MLL复合物可调节GIST细胞中的KIT表达Menin抑制剂与伊马替尼有相加治疗活性[5] 关于Ziftomenib药物情况 - Ziftomenib是一种正在开发的用于治疗特定AML患者的药物2024年4月获FDA突破性疗法认定[6] - 公司已完成Ziftomenib在复发/难治性NPM1突变型AML中的2期注册导向试验的入组工作[6] - 公司正在开展一系列临床试验评估Ziftomenib与现有标准治疗联合用于新诊断和复发/难治性AML[6] 关于Kura Oncology公司情况 - 是一家临床阶段的生物制药公司致力于开发精准抗癌药物[6] - 公司管线包含针对癌症信号通路的小分子候选药物[6]

文章核心观点 - Kura Oncology公司宣布其KOMET-001 Phase 1研究论文在《The Lancet Oncology》期刊上发表，展示了ziftomenib在复发/难治性急性髓系白血病（AML）中的积极效果，支持其作为NPM1突变AML患者的潜在治疗选择 [1][2][3] 研究结果 - KOMET-001研究是一项全球性、开放标签、多队列的1/2期临床试验，评估ziftomenib在复发/难治性（R/R）AML中的安全性、耐受性和临床活性 [2] - 研究分为1a剂量递增部分和1b剂量验证/扩展部分，83名患者接受了ziftomenib治疗，主要目标是确定推荐2期剂量（RP2D） [2] - 研究结果显示，ziftomenib在重度预处理患者中表现出有希望的临床活性，包括骨髓原始细胞减少、中性粒细胞和血小板恢复、输血独立性和可测量的残留病灶清除，且毒性可控 [2] - 在20名NPM1突变AML患者中，ziftomenib在推荐2期剂量（600 mg）下观察到35%的完全缓解率 [5] 公司动态 - Kura Oncology已完成KOMET-001研究的2期部分患者招募，预计2025年初报告顶线数据 [3] - 公司正在开展一系列临床试验，评估ziftomenib在新诊断和复发/难治性NPM1突变及KMT2A重排AML中的联合治疗效果 [6] 行业背景 - AML是成人中最常见的急性白血病，尽管有多种治疗方法，但患者预后仍然较差，存在高度未满足的医疗需求 [4] - NPM1突变是AML中最常见的基因突变之一，约占AML病例的30%，尽管患者对一线治疗有高响应率，但复发率高，生存结果差，复发/难治性（R/R）患者12个月总体生存率仅为30% [4] - NPM1突变常与其他疾病相关基因突变（如FLT3、DNMT3A和IDH1/2）同时发生，预后受共发突变影响较大，成人NPM1突变AML患者和选择性共突变或R/R疾病患者的预后较差，中位总体生存期在二线治疗后约为7.8个月，三线治疗后为5.3个月，四线治疗后为3.5个月 [4] - 目前FDA尚未批准针对NPM1突变AML的治疗药物 [4] 药物信息 - Ziftomenib是一种新型每日一次口服候选药物，靶向menin-KMT2A/MLL蛋白-蛋白相互作用，用于治疗具有高度未满足需求的基因定义AML患者 [5] - Ziftomenib在KOMET-001研究中显示出良好的安全性和耐受性，临床活性在600 mg每日剂量下最优 [5] - Ziftomenib已获得美国FDA的突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发/难治性NPM1突变AML [5]

核心观点 - Kura Oncology公司宣布任命Michael Vasconcelles博士为董事会成员他在肿瘤药物研发和行业领导方面有超25年经验将助力公司发展[1] 关于Kura Oncology公司 - 是临床阶段生物制药公司致力于癌症精准医疗其管线包含小分子候选药物[4] - 药物Ziftomenib获突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1 - 突变急性髓系白血病已完成2期注册试验入组还在进行一系列临床试验评估与其他疗法联合使用[4] - 正在评估KO - 2806在1期剂量递增试验中的情况Tipifarnib处于1/2期试验[4] 关于Michael Vasconcelles博士 - 目前是Frazier Healthcare Partners生命科学团队的高级顾问[2] - 曾在ImmunoGen、Flatiron Health、Unum Therapeutics、Takeda/Millennium、Genzyme Corporation、Sanofi Oncology等公司任职[2] - 是个性化医疗联盟和美国癌症协会东新英格兰分会的董事会成员非执行理事以及多个科学顾问委员会成员[3] - 1996 - 2021年在哈佛医学院任教并在布莱根妇女医院和丹娜 - 法伯癌症研究所担任医师[3] - 毕业于西北大学[3]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度研发费用为3970万美元,较2023年同期的2820万美元增加[34] - 第二季度一般及管理费用为1670万美元,较2023年同期的1180万美元增加[34] - 第二季度净亏损为5080万美元,较2023年同期的3720万美元增加[35] - 截至2024年6月30日,现金、现金等价物和短期投资为4.915亿美元,较2023年12月31日的4.24亿美元增加[36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进ziftomenib在多个适应症的临床开发,包括NPM1突变急性髓系白血病、KMT2A重排急性白血病以及胃肠间质瘤[7][8][9][10][11][13][14][15][16][20][21][22] - ziftomenib在NPM1突变急性髓系白血病中展现出良好的安全性和耐受性,以及有意义的临床活性[11][12] - ziftomenib在与标准疗法联合治疗中也显示出良好的安全性和耐受性,以及有意义的临床活性[13][14][15] - 公司正在推进KO-2806在多种实体瘤中的联合疗法的临床开发,包括与cabozantinib在肾细胞癌以及与adagrasib在KRAS G12C突变非小细胞肺癌[28][29][30][31] - 公司正在推进tipifarnib与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌的临床开发[32][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在开发ziftomenib用于治疗NPM1突变和KMT2A重排的急性白血病,这两种疾病分别占急性白血病新发病例的30%和3%[9] - 公司正在开发ziftomenib用于治疗胃肠间质瘤,这是最常见的肉瘤[20][21] - 公司正在开发ziftomenib和其他menin抑制剂用于治疗2型糖尿病,这是一个巨大的潜在市场[24][25][26] 公司战略和发展方向以及行业竞争 - 公司正在积极推进ziftomenib在多种适应症的临床开发,包括急性白血病、胃肠间质瘤和糖尿病,展现出公司的战略重点[7][18][20][24] - 公司正在开发新一代的menin抑制剂和farnesyl转移酶抑制剂,以拓展公司的产品管线[27][28] - 公司正在与其他公司合作开发联合疗法,如与Mirati合作开发KO-2806与adagrasib的联合疗法[31] - 公司正在密切关注行业内其他menin抑制剂的临床进展,并与之进行对比分析,以确保ziftomenib的竞争优势[87][88][89][90] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ziftomenib在多种适应症中展现出的良好安全性和耐受性以及有意义的临床活性表示乐观[11][12][13][14][15] - 管理层认为ziftomenib有望成为治疗急性白血病的基石疗法,并有望拓展至其他实体瘤和糖尿病等适应症[18][23][24][25][26] - 管理层表示将继续推进ziftomenib和其他在研产品的临床开发,并与监管机构保持密切沟通,以尽快推进产品上市[51][52][53][54] 其他重要信息 - 公司已获得ziftomenib用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的突破性疗法认定[8] - 公司正在积极推进ziftomenib在多种适应症的临床开发,包括单药和联合疗法,并取得了积极的进展[7][13][14][15][16][20][22] - 公司正在开发新一代的menin抑制剂和farnesyl转移酶抑制剂,以拓展产品管线[27][28] - 公司的现金、现金等价物和短期投资充足,预计可为当前运营计划提供资金支持至2027年[36] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Li Watsek 提问** 询问007试验扩展队列中的患者分布情况,以及GIST适应症的后续计划和成功标准[40][41][42][43][44][45][46][47] **Troy Wilson 回答** - 007试验已入组超过100例患者,分布在4个基因驱动的队列中,每个队列都有200mg、400mg和600mg三个剂量组[41][42][43] - 公司计划在2025年上半年启动一项针对晚期GIST患者的概念验证试验,评估ziftomenib联合伊马替尼的疗效,主要关注是否能够逆转耐药并诱导持久缓解[45][46][47] 问题2 **Jonathan Chang 提问** 询问公司如何与监管机构互动以最小化KOMET-001试验审评过程中的潜在障碍,以及KOMET-007试验中不同剂量的经验[50][51][52][53][54][55][56][57] **Troy Wilson 回答** - 公司正在积极与FDA互动,准备NDA申报所需的各项模块,并计划利用突破性疗法认定的优势加快审评进程[51][52][53] - 公司在KOMET-007试验中选择600mg剂量进入扩展队列,是基于该剂量在单药疗法中显示出更好的疗效,且安全性与低剂量相当[55][56][57] 问题3 **Cameron Bozdog 提问** 询问在KOMET-007试验扩展队列中,对于缓解率、持续时间和MRD阴转率等指标的预期基准[60][61][62][63][64][65][66][67] **Troy Wilson 回答** - 在标准7+3方案的对照组中,CR/CRh率约为35%,这可作为KOMET-007试验恶性风险组7+3联合队列的参考基准[61][62] - 持续时间等指标公司尚未具体预测,但会在未来的医学会议上详细分享临床数据[63][64][65][66] - 公司希望ziftomenib能够延长

临床试验进展 - 公司正在进行ziftomenib的全球性menin-KMT2A Phase 1/2临床试验KOMET-001，在Phase 1b部分显示了良好的疗效和安全性[71][72][73][74][75][76] - 公司已经启动了ziftomenib联合疗法的临床试验KOMET-007和KOMET-008，初步数据显示疗效良好[81][82][83][84] - 公司正在评估ziftomenib作为维持治疗用于造血干细胞移植后的AML患者[85] - 公司与白血病和淋巴瘤协会合作,开展ziftomenib联合化疗治疗儿童复发/难治性急性白血病的临床试验[86] - 公司发现ziftomenib可能在实体瘤如胃肠间质瘤中有应用前景,已获FDA IND批准并计划开展临床试验[88] 新药研发 - 公司正在开发针对糖尿病的新一代menin抑制剂,预计将在2025年初提名首个开发候选化合物[89,90] - 公司的第二个产品候选物KO-2806是一种新一代FTI,具有更好的药效学和药代动力学特性,已获FDA IND批准用于治疗晚期实体瘤[91] - 公司展示了FTI与靶向疗法联合用药的前期临床数据,包括与抗血管生成TKI联合用于肾细胞癌,与KRAS G12C抑制剂联合用于NSCLC等[92,93,94,95] - 公司正在开展KO-2806单药和联合用药的I期临床试验,已完成首例患者给药[96] - 公司的第三个产品候选物tipifarnib已获FDA突破性疗法认定用于治疗复发转移性HRAS突变头颈鳞癌,正在与诺华公司合作开展联合用药临床试验[98,99,100] 财务状况 - 公司截至2024年6月30日拥有4.915亿美元的现金及现金等价物[101] - 公司于2024年1月完成了1.458亿美元的私募融资,2023年6月完成了9360万美元的公开发行融资[102,103] - 公司于2023年11月与银行机构签订了最高1.5亿美元的ATM融资协议,尚未使用[104] - 公司于2022年11月与银行机构签订了最高1.25亿美元的贷款协议,已提取1000万美元[105] - 研发费用增加主要是由于ziftomenib和KO-2806临床试验成本上升[115][116][119][120] - 一般及管理费用增加主要是由于人员成本、商业化准备费用、股份支付费用和专业服务费用上升[116][120] - 其他收益增加主要是由于利息收入增加[117][121] 未来融资计划 - 公司预计现有现金可支持运营至2027年[128] - 公司预计未来将通过股权融资、债务融资等方式筹集资金[129][130] - 经营活动现金流出增加主要是由于净亏损增加和营运资金变动[131][132] - 截至2024年6月30日止6个月,投资活动使用的净现金增加1700万美元,主要是由于购买有价证券增加[133] - 截至2024年6月30日止6个月,筹资活动提供的净现金主要来自2024年1月私募配股和发行普通股认股权证,所得款项约1.458亿美元,以及根据股权计划发行普通股所得560万美元[134] 其他 - 公司已借入1000万美元的定期贷款,需支付本金和利息,利率为最高值(i)华尔街日报报价的基准利率减6.25%加8.65%和(ii)8.65%[135] - 公司租赁办公室和实验室空间,租赁合同还包括其他可变费用[136] - 公司与临床试验机构、研究组织等签订可取消的短期协议,通常期限不超过1年,可提前90天内取消[137] - 根据授权许可协议,公司可能需支付最高8000万美元里程碑付款,以及销售提成[138] - 公司的关键会计政策和管理层估计未发生重大变化[140] - 公司投资组合中的利率变动不会对公允价值产生重大影响,利率变动10%也不会对利息费用产生重大影响[141][142] - 通胀主要影响公司的临床试验成本,但目前尚未对业务、财务状况或经营业绩产生重大影响[143]

临床试验进展 - 完成了KOMET-001注册临床试验的患者入组,预计2025年初公布临床试验结果[5] - KOMET-007临床试验已开始入组1期扩展研究,将评估ziftomenib联合ven/aza和7+3方案治疗新诊断的NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病[7] - 开始给KRASG12C突变非小细胞肺癌患者联合给予KO-2806和adagrasib的临床试验[11] 药物获批 - 获得美国FDA授予的突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病[6] - 获得FDA批准ziftomenib用于治疗晚期胃肠间质瘤(GIST)的IND申请,计划于2025年上半年开展临床试验[8] 新药研发 - 临床前数据显示ziftomenib可诱导胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性并降低胰岛素抵抗,公司计划于2025年初提名首个针对糖尿病的新一代候选药物[9,10] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司拥有4.915亿美元的现金、现金等价物和短期投资,预计可为当前运营提供资金支持至2027年[15,16]

文章核心观点 - 公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ziftomenib的IND申请，用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）。公司计划在2025年初启动一项1期临床试验，评估ziftomenib与伊马替尼联合治疗GIST的效果。预临床数据显示，ziftomenib与伊马替尼联合使用可能使患者重新对伊马替尼敏感，并诱导持久的反应[1][2] 公司动态 - 公司计划在2025年第一季度启动一项概念验证研究，评估ziftomenib与伊马替尼联合治疗晚期GIST的效果[1][2] - 公司已完成ziftomenib在复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓性白血病（AML）中的2期注册导向试验（KOMET-001）的入组[3] - 公司正在开展一系列临床试验，评估ziftomenib与当前标准治疗联合用于新诊断和R/R NPM1突变及KMT2A重排AML的效果[3] 行业背景 - GIST是最常见的肉瘤形式，被归类为KIT依赖性实体瘤。KIT抑制剂与GIST患者的良好预后相关，伊马替尼是该患者群体的标准治疗[2] - 对于伊马替尼治疗进展的患者，后续治疗选择包括其他KIT抑制剂，但这些选择受限于中等疗效和耐受性挑战[2] - menin-MLL复合物在GIST细胞中调节KIT表达，menin抑制剂在伊马替尼敏感的GIST模型中显示出与伊马替尼相加的治疗活性[2] 产品信息 - ziftomenib是一种每日一次的口服药物，靶向menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用，已获得治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓性白血病（AML）的突破性疗法认定[3] - tipifarnib是一种强效且选择性的法尼基转移酶抑制剂（FTI），目前正在进行与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈鳞状细胞癌（KURRENT-HN）的1/2期试验[3] - KO-2806是一种下一代FTI，正在进行1期剂量递增试验，作为单药治疗以及与靶向疗法联合使用（FIT-001）[3]

文章核心观点 - 库拉肿瘤公司的ziftomenib治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）的研究性新药（IND）申请获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，公司计划2025年初开展ziftomenib与伊马替尼联用的1期人体试验，临床前数据显示该联用方案有使患者对伊马替尼重新敏感并诱导持久反应的潜力 [1][2] 公司进展 - 库拉肿瘤公司是临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物治疗，其管线有针对癌症信号通路的小分子候选药物 [3] - ziftomenib获复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）突破性疗法认定，公司已完成ziftomenib治疗R/R NPM1突变AML的2期注册导向试验（KOMET - 001）的患者招募，还在开展一系列临床试验评估ziftomenib与现有标准疗法联用治疗新诊断和R/R NPM1突变及KMT2A重排AML的效果 [3] - Tipifarnib正与alpelisib联用进行1/2期试验，用于治疗PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌（KURRENT - HN） [3] - 公司正在评估下一代法尼基转移酶抑制剂（FTI）KO - 2806，进行单药和与靶向疗法联用的1期剂量递增试验（FIT - 001） [3] 行业情况 - GIST是最常见的肉瘤形式，为KIT依赖性实体瘤，KIT抑制剂对GIST患者有良好疗效，伊马替尼是该患者群体的标准治疗药物 [2] - 对伊马替尼治疗进展的患者，后续治疗选择包括其他KIT抑制剂，但这些选择疗效一般且耐受性差 [2] - 核仁蛋白 - 混合谱系白血病（menin - MLL）复合物调节GIST细胞中KIT的表达，menin抑制剂在伊马替尼敏感的GIST模型中与伊马替尼显示出累加治疗活性 [2] 未来计划 - 公司计划2025年上半年开展评估ziftomenib与伊马替尼联用治疗晚期GIST患者的概念验证研究 [1][2] - 公司期待在即将召开的科学会议上展示联用方案的临床前数据 [2]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Kura Oncology宣布将于2024年8月8日美国金融市场收盘后公布2024年第二季度财务结果，管理层将在当天下午4:30 ET/1:30 PT主持网络直播和电话会议讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 公司业务 - 公司致力于实现癌症精准药物治疗承诺，其产品线包括针对癌症信号通路的小分子候选药物 [3] - 每日口服一次的候选药物Ziftomenib获复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）突破性疗法认定，已完成R/R NPM1突变AML 2期注册导向试验（KOMET - 001）的患者招募，还在开展一系列临床试验评估其与现有标准疗法联合用于初诊和R/R NPM1突变及KMT2A重排AML的效果 [3] - 强效选择性法尼基转移酶抑制剂（FTI）Tipifarnib正与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌（KURRENT - HN）的1/2期试验 [3] - 下一代FTI KO - 2806正在进行单药及与靶向疗法联合的1期剂量递增试验（FIT - 001） [3] 会议信息 - 电话会议国内拨打 (877) 300 - 8521，国际拨打 (412) 317 - 6026 [2] - 网络直播和活动存档回放可在指定链接或公司网站投资者关系板块获取 [2] 联系方式 - 投资者联系执行副总裁Pete De Spain，电话 (858) 500 - 8833，邮箱pete@kuraoncology.com [4] - 媒体联系助理总监Alexandra Weingarten，电话 (858) 500 - 8822，邮箱alexandra@kuraoncology.com [4]

文章核心观点 - 公司报告支持menin抑制剂治疗糖尿病潜在治疗效用的临床前数据，ziftomenib在2型糖尿病临床前模型中显示出诱导胰岛素产生、改善胰岛素敏感性和降低胰岛素抵抗的作用 [6] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于实现精准药物治疗癌症的前景，管线包括靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [9] - 公司第一代menin抑制剂ziftomenib正作为单一疗法和与标准疗法联合用于治疗急性白血病的临床开发，最近获得治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的突破性疗法认定 [2] - 公司正在推进多个针对糖尿病和其他代谢疾病的下一代menin抑制剂候选药物的研发 [1][2] - 公司完成ziftomenib在复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的2期注册导向试验的患者招募，还在进行一系列临床试验评估ziftomenib与当前标准疗法联合用于新诊断和复发/难治性NPM1突变和KMT2A重排急性髓系白血病的效果 [9] - 公司正在评估Tipifarnib与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌的1/2期试验，还在评估下一代FTI KO - 2806作为单一疗法和与靶向疗法联合的1期剂量递增试验 [4][9] 行业情况 - 糖尿病分为1型和2型，美国有2530万被诊断为2型糖尿病的患者，2型糖尿病中胰腺β细胞功能和/或数量下降是疾病进展的关键因素 [3] - 尽管有多种2型糖尿病治疗选择，但很大一部分患者未实现血糖控制，可能导致严重且潜在致命的肾脏、心脏、神经和眼科并发症 [1][3] - 2型糖尿病特征是功能性胰腺β细胞数量不足，导致胰岛素产生不足和高血糖 [7] 药物效果 - ziftomenib在临床前体内模型中显示出有意义的血糖控制水平，包括27天内降低空腹血糖水平和%HbA1C，持续改善胰岛素敏感性和胰岛素产生，停药后效果仍能维持，表明恢复了β细胞数量 [7] - 在来自两个供体样本的人类胰岛微组织中，ziftomenib诱导β细胞增殖，而非β细胞增殖未检测到，表明menin是特异性扩大β细胞数量的可行治疗靶点 [7]