财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度来自Kyowa Kirin合作的收入为5390万美元，2023年第四季度无此项收入 [27] - 2024年第四季度研发费用为5230万美元，2023年第四季度为3250万美元 [27] - 2024年第四季度一般及行政费用为2410万美元，2023年第四季度为1420万美元 [27] - 2024年第四季度净亏损1920万美元，2023年第四季度净亏损4280万美元，其中2024年包含非现金股份支付费用860万美元，2023年为720万美元 [28] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为7.274亿美元，包含来自Kyowa Kirin的3.3亿美元预付款，2023年12月31日为4.24亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 ziftomenib业务线 - KOMET - 001试验达到主要终点，CR/CRh率符合20% - 30%的目标，数据已提交ASCO展示 [10] - 预计2025年第二季度提交ziftomenib在复发/难治性NPM1突变AML的NDA [31] - 预计2025年上半年启动KOMET - 015试验，评估ziftomenib与伊马替尼在晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者中的疗效 [20] 法尼基转移酶抑制剂（FTI）业务线 - FIT - 001试验进展顺利，KURRENT - HN试验的剂量递增部分已完成 [24] - 预计2025年上半年启动KO - 2806和卡博替尼在晚期肾细胞癌患者中的一个或多个扩展队列 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国一线AML中menin抑制剂的市场每年超过70亿美元 [12] - ziftomenib在GIST中的市场潜力可能带来10亿美元的峰值销售机会 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ziftomenib在AML治疗连续体中的开发和商业化，准备提交首个NDA [6] - 推进强大的候选产品管线，预计今年有临床数据更新 [8] - 计划在2025年年中提名用于糖尿病的下一代menin抑制剂开发候选药物 [31] 行业竞争 - ziftomenib是首个也是唯一一个获得突破性疗法认定（BTD）用于治疗复发/难治性NPM1突变AML的研究性药物候选物 [11] - 与其他menin抑制剂相比，ziftomenib具有临床活性、安全性、耐受性和便利性等优势，每日一次给药，无QT间期延长、无骨髓抑制、无临床意义的药物相互作用 [98][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足、资源丰富，有能力为患者和股东创造重大价值 [9] - 认为一线使用menin抑制剂可能是一个变革性的临床和商业机会 [12] - 相信KO - 2806和其他FTI药物候选物若成功，可增强抗肿瘤活性，成为多种靶向疗法的联合用药伙伴 [25] 其他重要信息 - 公司预计2025年是研究、开发和预商业化活动强劲的一年，多个项目有数据读出 [30] - 公司与Kyowa Kirin的合作将为ziftomenib的AML开发计划提供资金，直至美国一线商业化 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 2028年一线强化AML试验顶线结果的假设、试验规模、计划和入组时间线 - 公司认为给出时间线很重要，目前对2028年获得加速批准终点的顶线结果有信心，更详细信息将在试验临近开展并在clintrials.gov公布时提供，且这比之前预期快，后续会有更多更新 [35][36][38] 问题: NDA提交前需处理的剩余事项及预NDA会议的反馈 - 团队已与FDA就提交的各方面达成一致，临床数据是影响提交时间的主要因素，公司有BTD且与FDA的互动积极，预计第二季度提交 [42][43] 问题: 对ziftomenib商业机会中一线AML患者能接受治疗超过一年有信心的原因 - Mollie表示KOMET - 007试验显示NPM1患者在一线治疗中持续使用ziftomenib的时间比预期长，Brian认为若患者能接受18 - 24个月的menin抑制剂治疗，将体现其变革潜力 [48][49][52] 问题: KOMET - 017强化联合研究中患者巩固治疗不平衡的担忧及缓解措施 - Mollie称KMT2A患者预计都会接受移植，NPM1突变患者可能因治疗效果好而减少移植需求，试验已考虑这些因素并进行敏感性分析 [55][56] 问题: KOMET - 007研究额外剂量扩展数据中7 + 3联合用药在非不良风险组中，哪些方面能体现增加zifto会带来生存获益 - Mollie认为目前治疗下患者骨髓中MRD阴性率达到40% - 45%是较好结果，若因加入靶向药物使MRD阴性率达到50% - 60%将令人鼓舞，有望转化为总体生存获益 [63] 问题: 针对其他突变亚型患者，使menin抑制剂发挥活性的方法及信心来源 - Troy称已观察到ziftomenib在单药治疗中的脱靶活性，有与gilteritinib的联合研究支持其与FLT3抑制剂联合的安全性和耐受性，预计开展ziftomenib与quizartinib的一线联合研究 [66][67][68] 问题: 糖尿病项目候选药物提名情况、优先级及针对的糖尿病类型 - Troy称去年夏天公布的数据显示ziftomenib在糖尿病方面有四项优势，因安全、定价等原因不会将其用于糖尿病，公司已研究menin化学空间三年，有不同特性的分子，目前对1型和2型糖尿病都有探索兴趣，近期里程碑是提名开发候选药物，会谨慎选择合适分子 [75][76][81] 问题: 糖尿病项目的正确策略 - Troy认为应采用灵活结构，分离肿瘤学和非肿瘤学的生物学和知识产权，理想情况下为股东获取价值，可参考已有成功模式，目前该项目不是今年AML工作的优先事项，但会寻找合适方式推进 [86][87][88] 问题: 基于KOMET - 001结果和其他menin抑制剂数据，zifto与其他药物的差异化及竞争格局 - Troy称zifto在复发/难治性NPM1突变白血病领域有竞争力，能让患者长期接受治疗，具有临床活性、安全性、耐受性和便利性等优势，无QT间期延长、无骨髓抑制、每日一次给药、无临床意义的药物相互作用 [95][98][99] 问题: KOMET - 015试验未来临床数据应关注的重点 - Mollie认为应关注能否挽救对伊马替尼治疗失败患者的反应、能否加深患者对伊马替尼的反应、能否维持患者对伊马替尼的反应并延长无进展生存期 [104][105][106] 问题: EMA对MRD阴性作为监管终点的看法是否与FDA不同及KOMET - 017试验如何支持全球批准 - Mollie认为EMA和FDA对MRD阴性的接受程度可能略有不同，加速批准终点针对美国，生存终点支持欧盟批准 [113][114] 问题: 复发/难治性数据在医学会议展示和NDA提交的数据切割和患者分母是否匹配 - Mollie称不会增加患者分母，提交给FDA和ASCO的是同一患者群体 [117] 问题: 2025年下半年KO - 2806需展示哪些内容以增强对该资产及投资界的信心 - Troy认为需展示与其他靶向疗法联合时具有可接受的安全性和耐受性，以及有意外的临床活性证据，如在患者对现有疗法失败后恢复反应且耐受性良好 [124][125][127] 问题: 复发/难治性关键数据在ASCO的后期数据切割对CR/CRh率的影响及患者基线特征 - Troy纠正不是后期数据切割，而是与提交给FDA的相同数据切割，Mollie称患者特征与1期相似，多为重度预处理患者，多数使用过维奈托克，很多有过移植史 [134][136] 问题: Kyowa Kirin在一线KOMET - 017试验中的贡献及能否加快临床试验开发 - Mollie称Kyowa Kirin是很好的合作伙伴，在欧盟、日本等地有良好业务，将在试验设计和启动方面提供帮助 [139] 问题: 是否有与泛KRAS抑制剂的临床前数据及对联合潜力的看法 - Troy称有与突变选择性和泛RAS抑制剂的非临床数据，显示出潜在协同活性，因细胞和器官环境而异，公司期待KRAS领域发展，已与多方讨论，对FTI与其他药物的联合性感到鼓舞，将推进多个FTI项目以增加选择 [145][147][150] 问题: 公司今年及未来的业务发展活动（许可引进或许可输出） - Troy称许可引进方面门槛高，目前专注于在AML、GIST和FTI领域推出重磅产品；许可输出方面，目前重点是临床合作，选择标准治疗和通用药物，对于KRAS、PI3激酶等新药需寻找有共同愿景的合作伙伴，糖尿病项目需谨慎考虑 [155][156][157] 问题: 之前称医学会议数据切割比提交给机构的晚，现在称相同，原因是什么及与机构就MRD终点的互动情况，是否会在其他项目出现 - Troy解释数据在摘要、会议展示和提交FDA之间有差异但同时期，数据变化不大；Mollie称公司与其他药企合作收集数据以建立MRD阴性CR与总生存的关系，FDA似乎认可MRD阴性CR是良好替代终点，未来情况有待观察，公司会支持相关工作 [163][164][166] 问题: 何时能获得研究中的EFS终点 - Troy称尚未确定时间，需考虑入组假设、治疗时间和生存等因素，后续会提供更多试验设计和终点时间的细节 [174][175] 问题: FDA人员变动、裁员等情况对公司与FDA互动及预期时间线的影响 - Troy称与FDA的互动专业、及时、合作良好，未收到有重大干扰的迹象，公司会保守制定时间和指导，希望情况持续良好 [181][183]

业绩总结 - Kura截至2024年12月31日的现金、现金等价物和短期投资为727.4百万美元[18] - Kura预计在2025年第二季度提交ziftomenib的NDA申请，针对复发/难治性NPM1突变急性髓性白血病（AML）[6] - Kura与Kyowa Kirin的合作预计将为AML开发项目提供330百万美元的前期付款[19] 临床试验与市场机会 - Kura的AML市场机会预计每年在美国超过70亿美元[6] - Ziftomenib与7+3联合治疗在新诊断的急性髓系白血病（AML）患者中进行的1期临床试验，涉及51名患者[38] - Ziftomenib的剂量从200 mg到600 mg不等，患者在不同剂量组中的中位年龄为60岁（范围18-74岁）[45] 临床数据与安全性 - 在51名患者中，94%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）[47] - Ziftomenib与7+3联合治疗在1L NPM1-m和KMT2A-r AML患者中表现出良好的耐受性，未报告剂量限制性毒性(DLTs)或QTc延长[66] - NPM1-m患者的完全缓解率(CR)为100%，KMT2A-r患者的CR率为83%[66] 未来展望 - Kura预计在2025年上半年启动ziftomenib与伊马替尼联合治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）的KOMET-015一期试验[17] - 预计2025年将有多项临床数据发布，包括KO-2806和tipifarnib的临床数据[17] - KO-2806的单药和与cabozantinib联合使用的初步临床数据预计将在2025年下半年公布[170] 新产品与技术研发 - Ziftomenib可能克服对伊马替尼的耐药性[119] - KO-2806与cabozantinib联合使用时，显示出增强的抗肿瘤活性[156] - 在KRASG12C NSCLC模型中，KO-2806与adagrasib的组合导致肿瘤体积显著减少[163] 负面信息 - 51名患者中，67%的患者出现发热性中性粒细胞减少症，53%的患者出现血小板减少[47] - 约70%的患者在首次完全缓解后3年内会复发[83] - 65岁及以上AML患者的5年生存率约为11%[83]

文章核心观点 - Kura Oncology季度财报有盈喜但营收未达预期，股价年初以来下跌，未来表现取决于管理层评论和盈利预期变化，当前Zacks Rank为3（持有），同行业Agenus未公布财报且预期有亏损和营收下降 [1][2][3][9] Kura Oncology财报情况 - 季度每股亏损0.22美元，优于Zacks共识预期的亏损0.63美元，去年同期亏损0.55美元，盈喜率65.08% [1] - 上一季度预期亏损0.64美元，实际亏损0.63美元，盈喜率1.56% [1] - 过去四个季度，公司三次超越共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度营收5388万美元，未达Zacks共识预期，较去年同期零营收有变化 [2] Kura Oncology股价表现 - 年初以来股价下跌约9.5%，同期标准普尔500指数上涨1.3% [3] Kura Oncology未来展望 - 股价短期走势取决于管理层财报电话会议评论和未来盈利预期 [3] - 盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前季度盈利预期及近期预期变化 [4] - 近期盈利预期修正趋势与股价短期走势强相关，可通过Zacks Rank跟踪 [5] - 财报发布前盈利预期修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计近期表现与市场一致 [6] - 下一季度共识每股收益预期为亏损0.49美元，营收8080万美元；本财年共识每股收益预期为亏损1.57美元，营收1.5106亿美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于前24%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8] Agenus情况 - 同行业Agenus未公布截至2024年12月季度财报，预计季度每股亏损2.36美元，同比变化+9.2% [9] - 该季度共识每股收益预期在过去30天上调21.7% [9] - 预计营收3364万美元，较去年同期下降59.9% [9]

文章核心观点 公司公布2024年第四季度和全年财务业绩并提供公司最新情况，ziftomenib在多项试验中取得积极进展，公司有充足资金支持其商业化，还规划了一系列未来里程碑 [1][2] 近期亮点 - KOMET - 001试验达到主要终点，数据将在ASCO展示，公司预计2025年第二季度提交NDA [3] - 公司与FDA和EMA就KOMET - 017试验方案关键方面达成一致，预计2025年下半年启动该3期试验 [3] - KOMET - 007试验公布积极临床数据，91%参与7 + 3组合队列的患者达到CR，ziftomenib耐受性良好 [3][4] 财务结果 - 2024年第四季度和全年来自Kyowa Kirin合作的收入为5390万美元，2023年无此项收入 [6] - 2024年第四季度研发费用为5230万美元，2023年同期为3250万美元；全年研发费用为1.7亿美元，2023年为1.152亿美元 [6] - 2024年第四季度行政费用为2410万美元，2023年同期为1420万美元；全年行政费用为7710万美元，2023年为5060万美元 [6] - 2024年第四季度净亏损1920万美元，2023年同期为4280万美元；全年净亏损1.74亿美元，2023年为1.526亿美元 [6] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为7.274亿美元，2023年同期为4.24亿美元 [6] 合作与研究进展 - 2024年11月与Kyowa Kirin达成全球战略合作，开发和商业化ziftomenib [6] - 2024年10月公布临床前数据，支持ziftomenib联合KIT抑制剂治疗GIST的潜力，预计2025年上半年启动KOMET - 015试验 [6] - FIT - 001试验和KURRENT - HN试验持续推进，公司预计2025年下半年公布相关数据 [6] 预测里程碑 - 2025年第二季度提交ziftomenib在R/R NPM1 - m AML的NDA并展示KOMET - 001试验顶线数据 [11] - 2025年第二季度在医学会议上展示KOMET - 007试验初步临床数据 [11] - 2025年上半年启动KOMET - 015试验和KO - 2806及卡博替尼的扩展队列 [11] - 2025年下半年启动KOMET - 017的两项3期试验并展示多项试验数据 [11] - 2025年年中提名糖尿病下一代menin抑制剂项目的开发候选药物 [11] 会议与网络直播 公司管理层将于2025年2月26日下午4:30（美国东部时间）举行网络直播和电话会议，讨论财务结果并提供公司更新 [9] 公司简介 公司是临床阶段生物制药公司，致力于癌症精准药物研发，管线包括ziftomenib、KO - 2806和tipifarnib等药物 [10][12]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Kura Oncology宣布其总裁兼首席执行官Troy Wilson将参加三场即将举行的投资者会议，会议直播和回放可在公司网站获取 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物治疗前景，其产品线包括靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [2] - Ziftomenib是首款且唯一获美国FDA突破性疗法认定、用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的研究性疗法，2024年11月公司与Kyowa Kirin达成全球战略合作协议，共同开发和商业化该药物用于AML及其他血液系统恶性肿瘤，针对复发/难治性NPM1突变AML的2期注册导向试验已完成入组，双方还开展一系列临床试验评估其与现有标准疗法联用效果 [2] - KO - 2806作为下一代法尼基转移酶抑制剂，正在1期剂量递增试验中作为单药及与靶向疗法联用来评估 [2] - Tipifarnib作为一种强效选择性法尼基转移酶抑制剂，目前正与alpelisib联用，针对PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者开展1/2期试验 [2] 会议安排 - 2025年3月4日下午2:30（美国东部时间）/上午11:30（美国太平洋时间）参加在波士顿举行的TD Cowen医疗保健会议的炉边谈话 [3] - 2025年3月11日上午9:30（美国东部时间）/上午6:30（美国太平洋时间）参加在迈阿密举行的巴克莱全球医疗保健会议的炉边谈话 [3] - 2025年3月12日上午8:00（美国东部时间）/上午5:00（美国太平洋时间）参加在迈阿密举行的Leerink Partners全球生物制药会议的炉边谈话 [3] 联系方式 - 投资者联系Patti Bank，电话(415) 513 - 1284，邮箱patti.bank@icrhealthcare.com [3] - 媒体联系Alexandra Weingarten，电话(858) 500 - 8822，邮箱alexandra@kuraoncology.com [3]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Kura Oncology宣布将于2025年2月26日美国金融市场收盘后公布2024年第四季度和全年财务结果，当天管理层将主持网络直播和电话会议讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 财务信息 - 公司将于2025年2月26日美国金融市场收盘后公布2024年第四季度和全年财务结果 [1] - 2025年2月26日下午4:30（东部时间）/下午1:30（太平洋时间）管理层将主持网络直播和电话会议讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 会议参与方式 - 国内拨打(800) 579 - 2543，国际拨打(785) 424 - 1789并输入会议ID：KURAQ4可接入直播电话 [2] - 活动的直播和存档回放可在指定链接或公司网站投资者关系板块获取 [2] 公司概况 - Kura Oncology是临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物治疗前景，其管线包含靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [3] 产品管线 - Ziftomenib是每日一次的口服menin抑制剂，是首个且唯一获美国FDA突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的研究性疗法 [3] - 2024年11月公司与Kyowa Kirin达成全球战略合作协议，共同开发和商业化用于AML及其他血液系统恶性肿瘤的ziftomenib [3] - ziftomenib针对复发/难治性NPM1突变AML的2期注册导向试验已完成入组，公司和Kyowa Kirin还在开展一系列临床试验评估其与现有标准疗法联合用于新诊断和复发/难治性NPM1突变及KMT2A重排AML的效果 [3] - KO - 2806是下一代法尼基转移酶抑制剂，正在进行1期剂量递增试验，作为单药疗法及与靶向疗法联合使用 [3] - Tipifarnib是一种强效选择性法尼基转移酶抑制剂，目前正在与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者的1/2期试验中 [3] 联系方式 - 投资者联系Patti Bank，电话(415) 513 - 1284，邮箱patti.bank@icrhealthcare.com [4] - 媒体联系Alexandra Weingarten，电话(858) 500 - 8822，邮箱alexandra@kuraoncology.com [4]

文章核心观点 Kura Oncology和Kyowa Kirin宣布ziftomenib在复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病（R/R NPM1 - m AML）的KOMET - 001试验取得积极顶线结果，计划2025年第二季度提交新药申请（NDA），还计划2025年下半年启动两项一线3期试验评估ziftomenib联合疗法 [1][2] 分组1：KOMET - 001试验结果与NDA提交计划 - KOMET - 001试验是ziftomenib针对R/R NPM1 - m AML的2期注册导向试验，达到主要终点CR/CRh且具有统计学意义，获益风险特征令人鼓舞，安全性和耐受性与之前报告一致 [1][4] - 试验完整结果将于2025年第二季度医学会议公布，公司计划同期向FDA提交ziftomenib的NDA [1][5] 分组2：一线组合试验计划 - 公司计划启动KOMET - 017试验，包含两项独立的3期试验，评估ziftomenib与强化和非强化联合方案在新诊断NPM1 - m和KMT2A - r AML患者中的疗效 [2][8] - KOMET - 017 - IC试验评估ziftomenib与诱导化疗（7 + 3）联合，以MRD阴性CR和EFS为双主要终点，预计2025年下半年启动 [7][9] - KOMET - 017 - NIC试验评估ziftomenib与维奈克拉/阿扎胞苷联合，以CR和OS为双主要终点，预计2025年下半年启动 [7][10] 分组3：2025年预期临床数据亮点 - 公司预计2025年公布ziftomenib AML项目多项临床数据更新，Kura还将公布KO - 2806和tipifarnib项目更新 [14] - 具体数据包括KOMET - 001试验顶线数据、KOMET - 007试验1b期数据、FIT - 001试验1期数据、KURRENT - HN试验1期数据等 [19] 分组4：相关背景信息 - AML主要影响成年人，是难治疗的血癌，美国每年约20000人确诊，约35%病例有NPM1基因突变或KMT2A重排，每年近11000人死于该病 [15] - ziftomenib是选择性口服menin抑制剂，2024年4月获FDA突破性疗法认定（BTD）用于治疗R/R NPM1 - m AML [16] - Kura Oncology是临床阶段生物制药公司，与Kyowa Kirin合作开发和商业化ziftomenib，还有KO - 2806和tipifarnib等在研项目 [17] - Kyowa Kirin是日本全球专科制药公司，致力于发现和提供有价值的新药和治疗方法 [20] 分组5：其他信息 - Kura将于美国东部时间2月5日下午4:30举办网络直播和电话会议 [14] - 提供了Kura和Kyowa Kirin的投资者和媒体联系人信息 [23]

公司人事变动 - Mollie Leoni 博士晋升为首席医疗官，此前自 2020 年起担任临床开发执行副总裁及 ziftomenib 项目临床负责人 [1] - Francis Burrows 博士晋升为首席科学官，过去九年领导公司转化研究工作 [1] - Stephen Dale 博士于 2025 年 1 月 2 日卸任首席医疗官及研发主管，专注个人健康恢复 [1] 对卸任人员评价 - Stephen Dale 博士过去几年是公司开发项目关键贡献者，在其领导下公司成功推进 Project Optimus，使 ziftomenib 通过首次注册启用研究，并为 KO - 2806 奠定基础 [2] 对晋升人员评价 - Mollie Leoni 博士的领导和专业知识使 ziftomenib 成为急性髓系白血病潜在变革性疗法 [2] - Francis Burrows 博士在推动公司管线创新方面发挥重要作用，其项目涉及胃肠道间质瘤、糖尿病、透明细胞肾细胞癌和 KRAS 突变非小细胞肺癌 [2] 晋升人员履历 - Mollie Leoni 博士 2020 年 2 月加入公司，2023 年 7 月晋升，曾在 Kyowa Kirin 担任医学科学执行董事，毕业于宾夕法尼亚大学 [2] - Francis Burrows 博士 2014 年 7 月加入公司，有超 20 年药物研发经验，曾创立两家生物技术初创公司 [3] 公司业务情况 - Kura Oncology 是临床阶段生物制药公司，致力于癌症精准药物研发，管线包括靶向癌症信号通路小分子候选药物 [4] - ziftomenib 是首个获美国 FDA 突破性疗法认定用于治疗复发/难治性 NPM1 突变 AML 的研究性疗法，2024 年 11 月与 Kyowa Kirin 达成全球战略合作协议，预计 2025 年提交新药申请 [4][5] - 公司正在进行一系列临床试验，评估 ziftomenib 与现有标准疗法联合用于新诊断和复发/难治性 NPM1 突变及 KMT2A 重排 AML 的效果 [5] - KO - 2806 正在进行 1 期剂量递增试验，作为单药及与靶向疗法联合使用 [5] - Tipifarnib 正在与 alpelisib 联合用于 PIK3CA 依赖性头颈部鳞状细胞癌患者的 1/2 期试验 [5]

公司概况 - Kura Oncology是一家临床阶段生物制药公司，2014年成立，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，专注开发基于患者选择生物标志物的小分子药物 [1] 人物经历 - Brendan出生于宾夕法尼亚州，2009年在斯坦福大学获得有机合成博士学位，2009 - 2013年在默克工作，在加州理工学院任职前曾在生物技术公司工作，是从加州理工学院分拆出来的1200 Pharma的首位员工和联合创始人，该公司获得了八位数的重大投资，他仍是活跃投资者，关注市场趋势尤其是生物技术股票 [1]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度研发费用为4170万美元，相比2023年第三季度的2930万美元有所增加，主要是由于ziftomenib和KO - 2806项目临床试验成本的增加 [31] - 2024年第三季度一般和管理费用为1820万美元，相比2023年第三季度的1310万美元有所增加 [32] - 2024年第三季度净亏损为5440万美元，相比2023年第三季度的3860万美元有所增加，其中2024年第三季度非现金股份补偿费用为830万美元，2023年同期为710万美元 [32] - 截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.553亿美元，相比2023年12月31日的4.24亿美元有所增加，公司认为这些资金足以支持当前运营计划到2027年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在menin抑制剂项目中，KOMET - 007研究的1a期剂量递增部分进展顺利，四个队列都已通过最高剂量并进入1b期扩展研究，1b期扩展研究包括多个组合队列，每个队列预计招募至少20名患者 [12][13] - 在KOMET - 001试验中，已完成注册导向部分的招募，招募了85名以上的NPM1 - 突变患者，预计明年分享关键结果 [18] - 在farnesyl transferase抑制剂项目中，KO - 2806的1期剂量递增试验正在进行，预计今年年底确定其作为单一疗法的最大耐受剂量，2025年上半年将启动一个或多个扩展队列研究 [27][37] - 在KURRENT - HN试验中，tipifarnib与alpelisib的组合研究正在进行，预计2025年上半年展示初步临床数据 [30][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将ziftomenib发展成为急性白血病患者治疗的基石，首先要确立其在复发和难治性NPM1 - 突变AML患者中的最佳类别menin抑制剂地位 [16] - 公司正在探索ziftomenib在实体肿瘤（如GIST）和代谢疾病（如糖尿病）中的应用潜力，预计2025年上半年启动ziftomenib和imatinib在晚期GIST患者中的概念验证研究，2025年上半年提名第一个针对糖尿病的下一代menin抑制剂开发候选药物 [22][24][36] - 在行业竞争方面，公司通过建立自己的数据组合（包括安全性、耐受性、可组合性、临床活性等方面）来体现优势，对于不同的研究项目，会根据价值和患者群体的特点选择公司赞助研究或与合作组织合作研究 [103][104][106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的研究进展良好，如ziftomenib在多项试验中的表现，包括在KOMET - 007试验中的安全性和有效性数据，以及在GIST研究中的预临床数据等，都为未来的发展奠定了基础 [6][7][20] - 公司对未来的发展充满信心，制定了一系列的预期里程碑，包括在不同试验中的数据展示、结果报告、研究启动等计划 [36][37] - 公司认为现金储备足以支持当前运营计划到2027年，为未来的发展提供了资金保障 [33] 其他重要信息 - 欢迎Michael Vasconcelles加入公司董事会，其在生物制药研发和监管事务方面的丰富经验将有助于公司的项目推进和价值创造 [34][35] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待将MRD阴性作为一线终点的潜力以及公司与同行在MRD数据评估方法上是否存在差异 - 基本情况是一线研究以生存为终点，但MRD阴性可能有机会作为替代终点，公司将与卫生部门讨论，目前还不确定是否可行关于方法差异，在复发/难治性环境中，由于样本少且评估方法多样，公司计划进行集中分析，在一线环境中，提供了本地测试结果，也计划进行集中分析以得到更统一的结果 [39][41][43][44] 问题: 在ASH上展示的6毫克数据，患者数量、随访情况以及可能看到的数据类型 - 预计展示100名以上患者的数据，将更新每个患者的反应状态和临床受益持续时间，由于200毫克和400毫克剂量水平的活性较强，预计600毫克剂量水平也会有类似的活性，并且在安全性和耐受性方面可能会有剂量反应关系 [45][46] 问题: 随着ziftomenib和其他menin抑制剂的长期数据出现，如何看待该类药物的机会以及决定患者治疗持续时间和受益的关键因素 - 在复发/难治性患者中有很大的未满足需求，但在一线治疗中，如果能早期干预并提供临床受益，无论是持续治疗还是移植后维持治疗，都将对商业机会产生重要影响，目前在7 + 3不良风险一线人群中的数据显示，大部分患者能持续接受治疗，这有助于推动商业案例 [50][52][53][54] 问题: 对于ASH上的组合更新，如何衡量成功，是关注安全性还是数据已足够成熟以获得疗效方面的关键见解 - 在复发/难治性环境中，患者预后较差，任何改善都将是显著的，1期剂量递增阶段的目标是安全性和耐受性，在一线环境中，可以将Vyxeos对照组作为比较，目前看到的剂量递增能力和患者持续接受治疗的情况令人鼓舞 [57][58][61] 问题: 在7 + 3和ven/aza环境中，分化综合征（DS）的什么水平会特别令人鼓舞，是否有上限 - 传统上认为20%或更低的DS率是非常可耐受的，并且目前看到的2级和3级DS很容易控制，不需要中断药物治疗，预计在给出完整数据时，DS率将降至个位数百分比 [63][65] 问题: 关于关键计划的时间安排，在扩展数据发布之前是否需要看到更多剂量依赖性疗效才能进入关键研究，以及单药NPM1的NDA提交时间 - 试验已经设计好，将与卫生部门讨论，600毫克剂量在临床活性、安全性和耐受性方面表现良好，预计明年年中启动研究，对于单药NPM1，在数据收集、清理和锁定后将提供关键结果，之后几个月内将提交NDA，理想情况下，如果提交和审查顺利，有望在明年下半年获得批准 [67][68][74] 问题: 不良风险患者的比例是多少，在1b期扩展队列中纳入更广泛的人群时，如何看待招募速度 - 不良风险定义为老年患者、可能有复杂细胞遗传学或与治疗相关的AML患者，估计约占30%，1a期的招募速度非常快，1b期也同样快甚至更快 [76][77] 问题: 在ASH摘要中，200毫克剂量是否有反应加深效应，以及如何看待200毫克和400毫克剂量之间看似反向的剂量反应关系 - 可能是由于样本数量小以及不同剂量水平的基线特征不同导致的，公司有安全监测委员会和独立数据监测委员会参与研究，根据多种数据确定600毫克为扩展队列的合适剂量，虽然看似存在反向剂量反应，但实际并非如此 [79][80][81] 问题: 关于menin耐药突变，公司使用的检测方法与同行/竞争对手的检测方法相比有何异同，以及对ziftomenib耐药性的影响 - 公司使用的是RT - PCR（检测RNA），而竞争对手使用的是数字液滴PCR（检测DNA），公司认为自己的数据高度可靠，并且通过更敏感的分析不断确认研究结果的一致性 [84][85][86] 问题: ziftomenib安全性随剂量增加而改善的机制原理 - 随着剂量增加，患者的计数恢复更快，这意味着感染、出血的风险降低，输血需求减少，因此安全性得到改善 [89] 问题: 关于下一代menin抑制剂，是否有努力确定用于血液恶性肿瘤的下一代menin抑制剂 - 公司有相关分子，但目前主要将赌注押在ziftomenib的组合应用上，也在研究menin抑制剂在其他实体肿瘤中的应用，明年可能会有更清晰的情况 [90][91][92][93] 问题: 在关键研究中，如何看待既往治疗患者与1期数据的差异 - 已发表的数据是基于小样本集，在单药治疗数据方面，随着2期数据集的发布将更好地了解患者情况，在组合治疗方面，将在ASH上展示更多数据，目前仍认为患者在venetoclax失败后有良好的反应潜力 [95][96] 问题: 在7 + 3不良风险患者中，NPM1和KMT2A患者的反应持续时间可能有何差异 - 目前还不知道，因为这些患者仍在接受治疗，尚未达到中位反应持续时间，但KMT2A患者的疾病更具侵袭性，更难永久控制 [97][98] 问题: 在组合和早期线研究中是否会进行耐药突变分析以及预期结果是否会有所不同 - 在一线环境中，预计不会看到耐药突变的基线存在，但在复发/难治性环境中可能存在，在组合治疗中，产生耐药突变的风险将大大降低 [100][101] 问题: 对于同行公司与欧洲合作组织开展的一线试验，公司如何看待采用类似策略，这种合作与公司赞助研究的利弊 - 合作组织在生态系统中有重要作用，对于一些较小机会或难以识别患者的人群适合合作研究，但合作研究存在设计、时间线、数据发布等方面受合作组织控制的缺点，对于7 + 3或ven/aza试验，公司将进行自己赞助的研究，但也会在合适的情况下开展合作研究 [103][104][105][106] 问题: 对于ziftomenib在复发或难治性NPM1 - 突变AML中的关键数据，能否设定临床有效疗效和持续时间的预期，以及在ASH摘要中ziftomenib + aza队列中，有先前使用menin抑制剂经历的患者是否会展示疗效数据 - 对于单药治疗的关键数据，监管批准的标准是20% - 30%的完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）和4 - 6个月的中位反应持续时间，在ASH上展示的数据中会有关于先前使用menin抑制剂患者的额外数据，这部分患者的情况仍在发展中，但看到有活性是令人鼓舞的 [109][111] 问题: 下一代menin抑制剂在糖尿病项目中的特点与ziftomenib和竞争对手分子有何不同，以及公司希望在哪些方面与其他项目相似或差异化 - ziftomenib在糖尿病模型中活性很强，是一种menin降解剂，下一代化合物最重要的是安全性和耐受性，在2型糖尿病环境中，患者病情不严重，对安全性和耐受性的要求更高，此外ziftomenib的活性起效和衰减都需要几周时间，与某些竞争对手化合物不同，公司将在明年上半年提名第一个糖尿病化合物，并将继续研究相关数据 [115][116][117][118][119] 问题: 公司目前的现金储备是否包括糖尿病的早期临床工作 - 公司的现金储备包括下一代menin抑制剂在糖尿病方面的工作 [121]