项目概述 - 公司参与一项由澳大利亚医学研究未来基金（MRFF）全额资助的为期三年的项目，项目名为“序贯与时间治疗敏捷性治疗弥漫性中线胶质瘤（DMG）” [1] - 该项目旨在建立一个名为DMG-ADAPTS的先进人工智能临床决策平台，以优化针对弥漫性中线胶质瘤（包括弥漫性内生性桥脑胶质瘤）的靶向治疗顺序和时机 [2] - DMG/DIPG是最具破坏性的儿科癌症之一，占儿童脑癌死亡病例的25%，中位生存期不到一年 [3] - 项目具体目标包括开发基于云的人工智能平台，整合多组学、肿瘤、脑脊液和血液分析，以实时指导个体化适应性治疗决策；在临床前患者来源模型中测试包含12种脑渗透性小分子药物和免疫疗法的治疗工具包；建立非侵入性生物标志物以预测耐药性并为及时转换治疗方案提供信息 [7] 公司角色与药物贡献 - 公司将提供其研究药物paxalisib以支持该项研究，paxalisib是一种具有脑渗透性的双重PI3K/mTOR抑制剂 [2] - paxalisib已在多项针对成人和儿童脑癌的临床研究中接受评估，并在PNOC 022这项多臂儿科脑癌试验中显示出令人鼓舞的活性 [4] - 公司首席执行官表示，参与此项目体现了公司为面临DIPG和DMG的儿童寻找创新解决方案的持续承诺，通过将尖端人工智能与paxalisib等精准疗法相结合，该计划有潜力彻底改变这些侵袭性肿瘤的治疗管理方式 [5] 公司及核心药物背景 - 公司是一家专注于肿瘤学的药物研发公司，其主要研发项目是paxalisib，一种研究性的脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂，正在开发用于治疗多种癌症 [6] - paxalisib已获得美国FDA针对胶质母细胞瘤授予的孤儿药资格和快速通道资格，并针对弥漫性内生性桥脑胶质瘤获得了罕见儿科疾病认定和孤儿药资格 [6][8] - 公司还在开发EVT801，一种VEGFR3小分子抑制剂，其临床前数据表明该药物对多种肿瘤类型具有活性，并与免疫肿瘤药物具有协同作用 [8]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on September 30, 2025 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KAZIA THERAPEUTICS LIMITED (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) If any of the securities being registered on this Form are to be offered on a delayed or continuous basis pursuant ...

研究结果 - Kazia Therapeutics Limited宣布由QIMR Berghofer的Sudha Rao教授领导的一项合作研究项目的新发现 该研究项目涉及对IV期HER2阳性转移性乳腺癌患者的血液样本进行分析 以评估paxalisib对转移负荷的影响[1] - 在体外研究中 paxalisib单药治疗显示出统计学上显著减少单个循环肿瘤细胞的效果 并实现了对包含三个或更多细胞的循环肿瘤细胞簇的完全（100%）破坏[2] - 这些发现补充了公司正在进行的IV期三阴性乳腺癌的1b期试验 该试验于2025年7月公布的初步患者数据显示循环肿瘤细胞和簇显著减少 突显了paxalisib在解决多种乳腺癌亚型转移进展方面的更广泛潜力[3] 公司评论 - Kazia Therapeutics首席执行官John Friend博士表示 这一单药体外研究结果扩展了对paxalisib在HER2阳性疾病中潜力的理解 超越了三阴性乳腺癌[3] - 破坏循环肿瘤细胞簇的能力代表了一种变革性的治疗途径 这些簇与转移和不良预后密切相关[3] - 公司特别兴奋于这项工作的精准医学方面 它利用生物标志物来跟踪转移负荷并指导治疗决策 这强调了公司致力于扩大paxalisib在多种晚期乳腺癌亚型中的适用性 以解决需求高度未满足的患者问题[3] 疾病背景 - HER2阳性乳腺癌占病例的15–20% 尽管HER2靶向治疗具有变革性影响 但它仍然是一个临床挑战 许多患者经历耐药性、复发或转移[6] - 免疫疗法在几种实体瘤中取得了成功 但在HER2阳性乳腺癌中显示出有限的疗效 这强调了对新治疗方法的迫切需求[6] 研究细节 - 在这项研究中 对IV期患者的液体活检分析显示 paxalisib治疗有效破坏了循环肿瘤细胞和循环肿瘤细胞簇 这些被认为是侵袭性疾病和转移的生物标志物[6] - 免疫荧光分析显示 来自HER2阳性转移性乳腺癌患者的经paxalisib处理的血液样本实现了对高转移性循环肿瘤细胞簇（3个细胞）的完全破坏[6] 下一步计划 - 包含IV期HER2阳性乳腺癌中转移特征和被破坏的祖细胞群的详细数据集已提交 计划在2025年即将举行的全球肿瘤学会议上进行展示[4] 公司概况 - Kazia Therapeutics Limited是一家专注于肿瘤学的药物研发公司 总部位于澳大利亚悉尼 其主要项目是paxalisib 一种研究性的脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 正在开发用于治疗多种癌症[5] - paxalisib于2016年底从Genentech获得许可 已是或曾是十项该疾病临床试验的主题 一项在胶质母细胞瘤中完成的2/3期研究（GBM-Agile）于2024年报告 并且正在就设计和执行一项关键注册研究以寻求标准批准进行讨论[5] - 其他涉及paxalisib的临床试验正在进行中 包括晚期乳腺癌、脑转移、弥漫性中线胶质瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤 其中几项试验已报告了令人鼓舞的中期数据[5] - paxalisib于2018年2月获得FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定 并于2020年8月获得FDA针对胶质母细胞瘤的快速通道认定 此外 于2023年7月获得FDA针对联合放疗治疗携带PI3K通路突变的实体瘤脑转移的快速通道认定[5] - paxalisib还于2020年8月获得FDA针对弥漫性内生性桥脑胶质瘤的罕见儿科疾病认定和孤儿药认定 并于2022年6月和7月分别获得针对非典型畸胎样/横纹肌样瘤的孤儿药认定[5][7] - 公司还在开发EVT801 一种VEGFR3的小分子抑制剂 于2021年4月从Evotec SE获得许可 临床前数据显示EVT801对多种肿瘤类型具有活性 并提供与免疫肿瘤药物协同作用的证据 一项I期研究已完成 初步数据于2024年9月在第十五届双年度卵巢癌研究研讨会上公布[7]

公司融资动态 - Kazia Therapeutics Limited宣布与机构投资者达成证券购买协议，通过私募股权融资(PIPE)发行约200万美元普通股及预融资权证[1] - 本次PIPE定价较公司2025年7月31日ADS收盘价溢价5%，交易结构为纯股权融资不含普通权证，预计2025年8月4日完成交割[1] - 扣除发行费用后净融资额约200万美元，资金将用于推进paxalisib和EVT801的临床开发及一般企业用途[2] 核心产品管线进展 - 主导产品paxalisib为穿透血脑屏障的PI3K/mTOR双重抑制剂，正在开展针对胶质母细胞瘤、脑转移瘤的临床试验，以及与检查点抑制剂联用治疗三阴性乳腺癌的Ib期试验[6] - EVT801作为选择性VEGFR3抑制剂，目前处于针对晚期实体瘤的I期临床试验阶段[6] 管理层战略表述 - CEO强调本次融资将支持关键临床阶段资产推进，特别是乳腺癌试验数据的获取[3] - 公司承诺在交易完成后60天内向SEC提交转售注册声明，用于注册代表普通股的ADS及预融资权证[3] 公司背景信息 - Kazia Therapeutics为澳大利亚悉尼的肿瘤药物研发公司，专注于快速推进临床阶段资产商业化[6] - 公司证券在纳斯达克上市，代码KZIA，主要开发针对脑癌和乳腺癌的创新疗法[6]

核心观点 - Kazia Therapeutics公布Paxalisib联合pembrolizumab和标准化疗在1b期试验中首位患者的初步结果 显示21天内循环肿瘤细胞(CTC)减少超过50%且CTC簇显著减少 [1][5][7] - 该组合疗法在临床前研究中已显示能显著破坏单CTC和多细胞簇 早期临床数据与机制研究高度吻合 [2][5] - CTC簇被证实是转移关键介质 其转移效率比单CTC高20-100倍 该组合疗法展现出对转移性扩散的潜在早期干预价值 [4][6] 患者数据 - 患者为61岁女性 患有三阴性乳腺癌肺转移 [1][3] - 治疗21天后观察到CTC数量减少>50% CTC簇同步减少 且剩余CTC间质表型降低 [1][5][7] - 该效果区别于单纯化疗或免疫治疗 化疗可能使CTC数量在首周期暂时增加 而免疫治疗通常需数周至数月才显现效果 [4][5] 临床意义 - 组合疗法快速降低CTC及簇数量 可能改变现有治疗范式 因CTC簇具有抗凋亡、免疫逃逸和高转移效率特性 [4][6] - 间质表型减少提示该组合可能抑制侵袭性转移癌细胞的扩散能力 [5][7] - 这是首次在人体试验中证实该组合对CTC动员的强效抑制作用 [7] 后续计划 - 继续扩大1b期试验队列规模 评估安全性、耐受性和药效学 [7] - 计划通过连续监测分析所有患者的免疫微环境和CTC动力学 [7] - 长期随访将包括影像学评估、无进展生存期及分子生物标志物相关性分析 [8] 公司背景 - Kazia Therapeutics为澳大利亚肿瘤药物研发公司 核心产品Paxalisib是PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 [9] - Paxalisib已获FDA多项认定：2018年胶质母细胞瘤孤儿药资格 2020年快速通道资格 2023年针对PI3K突变脑转移的快速通道资格 [9] - 公司同时开发VEGFR3抑制剂EVT801 临床前数据显示其与免疫疗法存在协同效应 [9]

核心观点 - Kazia Therapeutics Limited 宣布其主导药物 paxalisib 在临床前研究中展现出对三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗潜力，该研究发表在《Molecular Cancer Therapeutics》期刊上 [1] - Paxalisib 能够重塑肿瘤微环境并增强免疫反应，与免疫检查点抑制剂显示出显著的协同作用 [2] - 公司已启动 Phase 1b 临床试验，评估 paxalisib 与检查点抑制剂及化疗联合治疗晚期乳腺癌的效果 [5] 临床前研究 - 研究由 QIMR Berghofer 医学研究所的 Sudha Rao 教授主导，揭示了 paxalisib 通过抑制 PI3K/mTOR 通路重新编程肿瘤微环境并增强免疫反应的机制 [2] - Paxalisib 与 KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合在临床前模型中表现出协同抗肿瘤活性，导致肿瘤显著消退并延长生存期 [6] - 研究为 paxalisib 在免疫疗法联合方案中的进一步开发提供了科学依据 [2][6] 临床进展 - 公司已启动 Phase 1b 临床试验，首位患者已完成给药，标志着 paxalisib 在晚期乳腺癌治疗中的临床转化迈出关键一步 [5] - Paxalisib 此前已在胶质母细胞瘤（GBM）等脑癌中完成 Phase 2/3 研究，并正在脑转移、弥漫性中线胶质瘤等适应症中进行多项临床试验 [5] - 公司计划推进 paxalisib 在脑癌中的注册性研究，以争取标准批准 [5] 药物开发与监管进展 - Paxalisib 已获得 FDA 授予的多项孤儿药资格和快速通道资格，包括胶质母细胞瘤、脑转移瘤等适应症 [5] - 公司另一款药物 EVT801（VEGFR3 抑制剂）已完成 Phase I 研究，并在临床前数据中显示出与免疫疗法的协同作用 [5][7] - Kazia 专注于肿瘤药物开发，paxalisib 是其主导项目，目前已开展多项临床试验并取得积极进展 [5]

临床试验进展 - Kazia Therapeutics Limited宣布首例患者已在公司赞助的1b期临床试验中接受paxalisib联合olaparib或pembrolizumab治疗晚期乳腺癌[1] - 该试验为多中心、开放标签、随机研究，旨在评估paxalisib联合治疗方案的安全性、耐受性和初步疗效，同时包含深度生物标志物分析[2] - 试验设计包括两个治疗组：A组接受paxalisib(15mg或30mg每日一次)联合olaparib(300mg每日两次)，B组接受paxalisib联合pembrolizumab(200mg每21天静脉注射)及标准化疗[6] 药物机制与战略意义 - paxalisib是一种双重PI3K/mTOR抑制剂，通过同时靶向肿瘤代谢、DNA修复和免疫逃逸可能提供更有效的治疗策略[3] - 该试验标志着paxalisib从脑癌治疗扩展到更广泛的实体瘤应用，特别是针对预后不良的晚期和转移性乳腺癌(包括三阴性乳腺癌)的重要商业机会[6] - 生物标志物驱动的试验设计为潜在合作伙伴提供了早期窗口，展示paxalisib如何增强肿瘤对免疫检查点抑制剂和DNA修复靶向治疗的敏感性[6] 公司研发管线 - paxalisib是Kazia的主要研发项目，已获得FDA多项认定：2018年2月胶质母细胞瘤孤儿药认定、2020年8月胶质母细胞瘤快速通道认定、2020年8月弥漫性内生性脑桥胶质瘤罕见儿科疾病认定等[7] - 除paxalisib外，公司还开发EVT801(VEGFR3小分子抑制剂)，该药物在临床前研究中显示出对多种肿瘤类型的活性，并与免疫肿瘤药物具有协同作用[7] - paxalisib已在胶质母细胞瘤(GBM-Agile)完成2/3期研究(2024年报告)，目前还在进行脑转移、弥漫性中线胶质瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床试验[7]

研究进展与临床试验 - 获得迈克尔J福克斯帕金森病研究基金会(MJFF)资助，与耶路撒冷希伯来大学合作探索paxalisib治疗帕金森病的潜力，将开展临床前研究评估其对小鼠生存、运动表现及生物标志物的影响[1][4] - 启动paxalisib联合免疫疗法治疗晚期乳腺癌的临床试验(ABC-Pax研究)，计划招募24名三阴性乳腺癌患者，评估与KEYTRUDA或LYNPARZA联用的安全性和有效性[1][4][5] - 与FDA就paxalisib治疗胶质母细胞瘤(GBM)的关键3期注册试验设计达成一致，包括患者人群、主要终点和对照组，计划在全球50个中心招募366名新诊断未甲基化GBM患者进行1:1随机对照研究[1][8] 产品管线动态 - paxalisib加入下一代5G平台研究，针对PI3K/mTOR突变患者开展基因组指导的精准治疗，由英国癌症研究院和Minderoo基金会资助[4] - EVT801治疗晚期实体瘤的1期研究(NCT05114668)完成最后患者随访，预计2025年二季度获得最终数据并在国际医学会议公布[6] - 出售抗癌药Cantrixil知识产权获得100万美元收入，原被许可方Vivesto正探索其治疗血液肿瘤的潜力[9] 公司运营与融资 - 2025年一季度融资300万美元，其中包含100万美元非稀释性资金[2][3] - 完成与Alumni Capital LP的定向增发融资200万美元(扣除费用前)[10] - 实施1:5反向ADS拆分以维持纳斯达克最低股价要求，调整后每ADS代表500普通股[9] 资本市场状况 - 收到纳斯达克通知因市值低于3500万美元最低要求，给予180天合规期至2025年11月10日，公司计划通过融资或并购策略维持上市地位[9] - CEO John Friend以每股4.2465美元(拆分调整后)买入8000ADS，总交易额33,972美元[9]

文章核心观点 - 癌症药物研发公司Kazia Therapeutics将抗癌候选药物Cantrixil的所有知识产权和商标权以100万美元出售给Vivesto，为公司带来非稀释性资金以推进临床阶段产品线 [1][3] 交易情况 - 2025年3月31日Kazia Therapeutics宣布将Cantrixil的所有知识产权和商标权以100万美元出售给Vivesto [1] - 2021年3月Vivesto从Kazia Therapeutics获得Cantrixil的全球独家开发和商业化许可，现决定不按原计划在卵巢癌领域开发，正进行血液癌症的临床前研究 [2] 公司情况 - Kazia Therapeutics是一家专注癌症药物研发的公司，总部位于澳大利亚悉尼 [4] - 公司主要项目paxalisib是一种研究性脑渗透PI3K / Akt / mTOR通路抑制剂，用于治疗多种脑癌，已完成多项临床试验，获FDA多项认定 [4] - 公司还在开发小分子VEGFR3抑制剂EVT801，临床前数据显示其对多种肿瘤类型有活性，I期研究已完成并公布初步数据 [4]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司2024财年营收230万澳元，全部来自在研药物授权收入[116] - 公司2024财年税后亏损为2677.8万澳元，相比2023年亏损2046.5万澳元有所扩大[76] - 公司2024财年研发费用导致净亏损2648万澳元[116] - 公司2022财年（重述）、2023财年净亏损分别为2500万澳元、2050万澳元[116] - 截至2024年6月30日，公司累计亏损达1.151亿澳元[117] - 公司有持续经营亏损的历史，并预计将继续产生亏损，且可能永远无法盈利[121] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 公司2024财年运营活动净现金流出为958.1万澳元，相比2023年的1515.6万澳元有所改善[78] 财务数据关键指标变化：现金及融资活动 - 截至2024年6月30日现金余额为170万美元，相比2023年6月30日的520万美元下降67.3%[27] - 公司现金资源截至2024年6月30日为165.7万澳元，相比2023年的524.1万澳元有所减少[77] - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为1,657,478美元，较2023年的5,241,197美元下降68.4%[79] - 截至2024年6月30日，公司持有现金170万澳元[129] - 2024财年通过ATM融资设施提取1,656,016美元，较2023财年的4,203,221美元下降60.6%[80] - 2023年12月宣布200万美元注册直接发行，出售最多444,445份美国存托股票[28] - 2024年4月与Alumni Capital达成协议，可出售最多1500万美元美国存托股票[28] - 在截至2024年6月30日的财年，公司通过出售美国存托凭证筹集了460万澳元[123] - 2024年7月至报告签署日，通过ATM设施筹集总额为5,805,033澳元（3,947,372美元）[81] - 同期通过股权信用额度筹集总额为1,621,242澳元（1,053,075美元）[81] - ATM融资协议于2024年9月4日修订，总发行额度增至5000万美元[80] - ATM融资设施剩余容量为2260万美元[80] - 公司通过ATM设施自2024年7月至报告签署日筹集总收益580.5033万澳元[196] - 公司通过股权信用额度设施同期筹集总收益162.1242万澳元[196] - 现有现金及现金等价物预计足以支持研发活动至2025年3月左右[128] - 公司需要额外资金来维持运营及推进研发目标，否则可能被迫停止或缩减运营[123][124][131] 财务数据关键指标变化：资产和负债 - 截至2024年6月30日总资产为2160万美元，相比2023年6月30日的2810万美元下降23.1%[27] - 截至2024年6月30日，公司处于净流动负债状态，金额为1965.3万澳元，而2023年为净流动资产320.8万澳元[78] 业务线表现：Paxalisib临床进展 - Paxalisib治疗DIPG/DMG的II期研究显示队列1中位总生存期为13.2个月（n=33），队列2为15.8个月（n=69），队列3为8.8个月（n=30）[15] - GBM-AGILE II/III期研究显示Paxalisib在新诊断未甲基化胶质母细胞瘤患者中位总生存期有临床意义改善，延长3.8个月[16] - Paxalisib在GBM AGILE研究中针对新诊断未甲基化患者的中位总生存期为15.54个月，相比同期标准治疗组的11.89个月，延长3.8个月，改善约33%[51][52] - GBM AGILE研究主要分析显示Paxalisib治疗新诊断未甲基化患者的中位总生存期为14.77个月，对比累积标准治疗组的13.84个月[52] - GBM AGILE研究中，paxalisib治疗的新诊断未甲基化患者中位总生存期为14.77个月，而标准治疗组为13.84个月[91] - 预设次要分析显示，paxalisib组中位总生存期为15.54个月，而同期标准治疗组为11.89个月[91] - PNOC022研究中，队列2患者的中位总生存期为15.8个月[97] - Paxalisib在脑转移瘤MSKCC I期研究中9名可评估患者客观缓解率达100%[102] - Paxalisib在治疗新诊断未甲基化胶质母细胞瘤患者中显示中位总生存期改善3.8个月[198] - Paxalisib治疗组中位总生存期为14.77个月，相比标准护理的13.84个月提高约33%[198] - 二次分析显示Paxalisib治疗组中位总生存期达15.54个月，对比标准护理的11.89个月[198] 业务线表现：EVT801临床进展 - EVT801 I期临床试验第一阶段成功达到主要和次要终点，确定了后续II期试验的推荐剂量[22] - EVT801 I期研究确定最大耐受剂量为500mg每日两次，推荐II期剂量为400mg每日两次[110] - EVT801在高级别浆液性卵巢癌患者中观察到46%疾病稳定率及1例部分缓解肿瘤缩小39%[110] - EVT801 I期研究纳入32名患者，其中26名接受了50mg至500mg每日两次的6个剂量组治疗[110] 业务线表现：监管资格与认定 - 2023年7月Paxalisib获得FDA快速通道资格，用于治疗携带PI3K通路突变的实体瘤脑转移[11] - 公司就paxalisib于2023年7月获FDA授予治疗PI3K通路突变实体瘤脑转移的快速通道资格[103] - Paxalisib（原GDC-0064）于2018年2月获FDA孤儿药认定用于治疗胶质母细胞瘤，2020年8月用于治疗恶性儿童脑癌，2022年6月用于治疗非典型横纹肌样/畸胎样肿瘤[152] - 孤儿药认定若获得首次上市批准，将在美国享有7年市场独占期[152] 业务线表现：合作与授权 - 与Sovargen的独家许可协议获得首付款150万美元，潜在里程碑付款高达1900万美元[19] 管理层讨论和指引 - 公司计划在2024年底前与美国FDA会面，讨论Paxalisib的数据和潜在的加速审批路径[53] 其他重要内容：市场与疾病背景 - 胶质母细胞瘤每年新诊断患者约13.3万人，平均预期寿命约为15周[42] - 胶质母细胞瘤患者中85%存在PI3K通路激活，使其成为有吸引力的治疗靶点[43] - 约85-90%的胶质母细胞瘤病例存在PI3K/Akt/mTOR信号轴失调[86] - 自2018年启动以来，公司同情用药项目已在7个国家治疗超过40名患者[63] 其他重要内容：公司治理与上市状态 - 2023年10月从ASX退市以专注于纳斯达克市场，旨在降低运营成本和管理负担[9] - 公司ADS因连续30个交易日收盘价低于1美元于2023年11月20日收到纳斯达克不合规通知，初始合规期至2024年5月20日[177] - 公司未能在初始合规期内恢复最低股价要求，于2024年5月22日获额外180天合规期至2024年11月18日[178] - 公司于2024年10月15日宣布ADS比率变更，从1 ADS代表10普通股改为1 ADS代表100普通股，相当于1比10反向ADS拆分，于2024年10月28日生效[179] - 2024年10月28日生效ADS与普通股比率由1:10变更为1:100[197] - 公司于2023年11月15日从澳大利亚证券交易所退市，可能影响ADS流动性和价值[183] - 公司ADS交易价格若跌破并维持在每股5.00美元以下将影响其作为保证金账户抵押品的能力[181] 其他重要内容：风险因素 - 公司两个临床阶段候选产品若未能显示出对患者的益处，可能对其业务连续性和财务状况产生重大不利影响[126] - 若在临床试验中出现意外重大安全问题，可能对公司业务连续性和财务状况产生重大不利影响[127] - 公司通过Form F-3进行公开募资的能力受到限制，12个月内募资额不得超过非关联公众持有普通股总市值的三分之一[130] - 全球地缘政治冲突和经济不确定性可能对公司的融资能力、业务和财务表现产生重大不利影响[132][133][134] - 公司成功依赖于吸引和留住关键管理及技术人才，人员流失可能延迟研发并增加成本[139] - 公司为遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，正在承担高昂成本以记录和评估其财务报告内部控制[141] - 公司在截至2023年6月30日年度报告中披露了与EVT-801收购会计处理相关的重大内部控制缺陷，该缺陷已在2023财年得到补救[142] - 截至2024年6月30日公司管理层确定财务报告内部控制无重大弱点[184] - 公司拥有大量可结转税务亏损，但截至2024年6月30日，不确定这些亏损未来是否可用于抵消应纳税收入[150] - 公司面临产品责任索赔风险，若成功索赔可能导致重大负债和成本[146] - 公司资源有限，可能导致其无法投资于更具商业潜力或成功可能性更高的项目[147] - 公司内部IT系统或第三方合作方系统若出现故障或安全漏洞，可能中断产品开发项目并增加成本[149] - 公司产品候选物的临床前研究阳性结果不一定能预测临床试验结果[154] - 即使获得监管批准，公司产品可能无法获得市场认可，从而无法产生显著收入以实现或维持盈利[155] - 专利保护期在美国通常为申请后20年，专利到期后公司将面临生物类似药或通用药的竞争[162] - 专利维护需持续支付费用并符合程序要求，未遵守可能导致专利权利在相关司法管辖区部分或完全丧失[165] - 公司依赖第三方进行所有临床前和临床研究，若第三方未能履行义务或按时完成将导致药物开发延迟或终止[171] - 公司无直接控制药物生产成本的能力，成本上升将增加临床试验开支并可能影响未来盈利能力[172] - 公司外包药物生产给FDA注册的合同制造商，若供应商无法达标将严重扰乱业务运营[173] - 全球合同产能有限且生产流程不易转移，公司及时生产药物候选品的能力取决于供应商的可用产能[174] - 药物产品及中间体具有高财务价值，存储或运输中的损失、损坏或盗窃可能导致重大财务损害且保险无法完全覆盖[175] - 公司可能被视为被动外国投资公司，对美国持有人的税后回报及证券价值产生不利影响[190]