业务合作与许可协议 - 与罗氏合作开发OpRegen，获得5000万美元预付款，并有资格获得最高6.2亿美元的里程碑付款及分层两位数百分比销售分成[41] - 与Immunomic Therapeutics合作开发肿瘤资产，可获得最高200万美元许可费及6700万美元里程碑付款，以及最高10%的销售分成[42] - 与癌症研究技术公司签署许可协议，支付125万英镑（约160万美元）签约费，后续里程碑付款最高达3050万英镑[141] - 与癌症研究技术公司的许可协议包含中个位数百分比销售分成条款[141] - 以色列创新局批准OpRegen技术诀窍转让至罗氏，需满足境内生产限制及跨境转移审批要求[138] 收入与确认 - 2022年上半年确认与罗氏协议相关的收入为900万美元[43] - 2022年第二季度总收入为455.3万美元，其中罗氏合作协议收入为414.8万美元[65] - 2022年上半年总收入为979万美元，其中罗氏预付款相关收入为901.3万美元[66] - 截至2022年6月30日，递延收入分别为4070万美元（罗氏）和80万美元（Immunomic）[43] - 截至2022年6月30日，递延收入为4150万美元，其中1570万美元预计在未来12个月内确认[67] 投资与金融资产 - 公司持有OncoCyte（纽交所代码OCX）和Hadasit Bio-Holdings Ltd（特拉维夫交易所代码HDST）作为可交易权益证券[35][36] - 持有OncoCyte普通股110万股，2022年6月末公允价值为100万美元（每股0.90美元）[68] - 2022年第二季度记录OncoCyte股票未实现净亏损70万美元[69] - 2022年上半年记录OncoCyte股票未实现净亏损140万美元[70] - 2021年上半年通过出售OncoCyte股票实现收益600万美元[71] - 货币市场基金公允价值从2021年12月31日的5232.4万美元增长至2022年6月30日的6768.4万美元，增幅29.4%[81] - 可交易权益证券公允价值从2021年12月31日的261.6万美元下降至2022年6月30日的117.3万美元，跌幅55.2%[81] - Cell Cure认股权证负债公允价值从227,000美元大幅下降至4,000美元，降幅98.2%[81][83] 现金与流动性 - 现金及现金等价物为7085.7万美元，受限现金为50.4万美元，总计7136.1万美元[57] - 截至2022年6月30日，公司仍有6380万美元可供市场发售计划使用[31] - ATM计划下以每股加权平均价格2.55美元出售108,200股普通股，获得总收益30万美元[91] - ATM计划中仍有6380万美元的普通股可供出售[91] - 支付给Cantor Fitzgerald的销售佣金率为总收益的3.0%[93] 成本与费用 - 2022年第二季度折旧和摊销费用为14.6万美元[74] - 2022年上半年股票薪酬支出总额为234万美元[105] - 2022年第二季度研发股票薪酬支出14万美元[105] - 2022年第二季度行政管理股票薪酬支出109万美元[105] - 为相关方诉讼辩护产生的法律费用累计约62万美元[85] - 2022年6月30日止六个月支付利息9000美元[116] 资产与负债 - 截至2022年6月30日，物业和设备净值为386.9万美元[73] - 商誉及无形资产净值为4675.7万美元，其中商誉1067.2万美元[75] - 截至2022年6月30日，净应收账款为50.6万美元，政府补助应收账款为20万美元[52] - 经营租赁负债总额205.2万美元，融资租赁负债总额32万美元[128] - 公司承担Asterias从Geron公司收购专利的特许权使用费支付义务[150] 亏损与股东权益 - 2022年第二季度净亏损678.2万美元，上半年累计净亏损1407.5万美元[94][95] - 2022年第二季度净亏损为480万美元[96] - 公司累计赤字从2021年12月31日的3.37097亿美元扩大至2022年6月30日的3.50947亿美元[94][95] - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为1.236亿美元[96] - 2022年上半年基本每股亏损，所有潜在稀释性普通股均视为反稀释[54] - 股票期权1883.2万股及限制性股票单位96.7万股被排除在稀释每股亏损计算之外[55] 股权激励计划 - 截至2022年6月30日，未确认的股票薪酬成本为1090万美元[105] - 2021年股权激励计划剩余可授予股份1049万股[100] - 2022年授予573万份期权，加权平均行权价1.39美元[102] - 2022年授予99.4万份限制性股票单位[102] - 截至2022年6月30日，2012年计划中可行使期权803万份[103] 租赁承诺 - 卡尔斯巴德租赁面积8841平方英尺，安全押金17850美元[117] - 阿拉米达租赁总面积30795平方英尺，初始安全押金约424000美元[120] - 耶路撒冷Cell Cure总租赁面积约25828平方英尺，月租金约42000美元[124][125][126] - 2022年6月30日经营租赁现金支出508000美元，融资租赁现金支出9000美元[128] - Cell Cure新签以色列耶路撒冷300平方米租赁协议（月租金16350新谢克尔/约4800美元），总租金承诺从220万美元增至350万美元[152] 税务事项 - Cell Cure在关联交易中获得3170万美元收益，被以色列净经营亏损结转全额抵消[110] - 海外子公司产生2480万美元GILTI收入，被联邦净经营亏损结转全额抵消[111] 公司治理与诉讼 - 就Asterias合并诉讼达成原则性和解，公司预计支付350万美元（总和解金额1070万美元由保险覆盖剩余部分）[145] - 2019年合并Asterias总收购价5260万美元，发行2469万股普通股（价值3240万美元）并承担负债[143] 子公司与关联交易 - HBL行使认股权证购买21999股Cell Cure普通股，公司对Cell Cure持股比例从99%降至94%[151] - 哈达萨特获得罗氏协议5000万美元预付款的21.5%及里程碑付款分成，特许权使用费分成最高达50%（净销售额5%封顶）[139] - 公司需向以色列创新局支付罗氏协议预付款、里程碑和特许权使用费的24.3%作为赎回费，累计上限约9060万美元（截至2022年6月30日）[138] 普通股变动 - 普通股发行数量从2021年12月31日的169,477,347股增至2022年6月30日的169,748,493股[87][95]

业绩总结 - 截至2022年1月31日，公司现金及现金等价物约为8300万美元[13] - 市场资本化约为2.4亿美元，基于2022年3月4日的收盘价和流通股本[14] 用户数据 - 干性年龄相关性黄斑变性（干AMD）在美国影响约1100万人，市场机会超过100亿美元[25] - 85%-90%的年龄相关性黄斑变性患者为干AMD，目前没有FDA批准的治疗方案[24] 临床试验与研发 - 公司在干AMD患者中报告了四例视网膜组织恢复的临床案例[10] - 在脊髓损伤（SCI）患者中，三分之一的患者至少获得了2级运动功能的改善[10] - 公司在非小细胞肺癌（NSCLC）中治疗了8名患者[15] - OPC1临床试验参与者在治疗后能够重新投掷棒球，显示出治疗的潜在效果[30] - 在SCiStar临床试验中，25名患者中有96%报告改善了运动功能[49] - 12个月内，64%的患者在运动功能上提高了一个级别，32%的患者提高了两个或更多级别[49] - 96%的OPC1患者在12个月的MRI扫描中未显示病变腔体的迹象[48] - OPC1细胞在损伤部位的植入显示出持久的移植效果，帮助防止囊性空腔形成[48] - 80%的脊髓损伤病例中发生囊性空腔形成（脊髓空洞症）[48] - 95%的患者在12个月内表现出上肢运动恢复（至少1个运动水平在1侧）[61] - 在Cohort 2中，有5名受试者在至少一侧实现了至少2个运动水平的改善[57] - 在Cohort 1中，受试者在治疗后2-4年内保持稳定[57] - 4%的患者出现脊髓空洞症事件，远低于预期的80%[61] 合作与资金 - 公司与Genentech的合作协议包括5000万美元的预付款和620亿美元的潜在支付[21] - OPC1已获得超过1400万美元的支持，来自加州再生医学研究所（CIRM）[39] 生产与市场扩张 - 公司目前的生产规模为每3升生物反应器可生产50亿个RPE细胞，相当于每批2500个临床剂量[28] - OPC1的生产规模提高了10到20倍，显著减少了杂质且功能活性没有降低[59] - 新的脊髓输送系统在2022年进行临床测试，提供更好的稳定性和控制[58] 未来展望 - 预计在下一次临床试验中，能够筛选出表现更好的患者[61] - 预计在2036年至2040年间，待申请专利的到期日期[59] 负面信息 - 534个不良事件（AEs）中，只有1个可能与OPC1相关，且为轻度[47] - 在OPC1治疗后，MRI扫描显示25名受试者中没有意外的严重不良事件，整体安全性良好[57]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收约为520万美元，较2021年同期增加480万美元，增长主要源于与罗氏合作协议的许可费，本季度收到5000万美元预付款，按权责发生制在本季度确认约500万美元收入，后续季度将按比例确认 [25] - 本季度总运营费用约为1150万美元，较2021年同期增加约420万美元，主要因与2019年Asterias合并诉讼潜在和解的350万美元非经常性应计费用 [26] - 第一季度运营亏损约为640万美元，较2021年同期减少70万美元，主要由于Asterias诉讼和解应计费用被与罗氏合作增加的收入抵消 [26] - 截至季度末，公司报告的现金、现金等价物和有价证券约为8000万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - OpRegen项目：在2022年ARVO年会上公布临床数据，5名接受OpRegen治疗的地理萎缩患者显示出视网膜外层结构明显改善，视觉功能平均提高12.8个字母，此前仅报告过4名此类患者 [21] - OPC1项目：在《神经外科杂志》上发表了首个OPC1治疗急性胸椎脊髓损伤临床试验的10年安全数据，治疗10年后无医疗或神经并发症，无意外严重不良事件，患者神经运动功能未恶化，计划今年发表更多关于OPC1的论文，包括25名颈椎损伤患者的SCiSTAR研究的完整临床研究结果 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为当前生物技术行业的抛售是过度反应，未来情况会好转，公司在现金储备、近期里程碑和基本面方面具备优势，有能力应对当前熊市 [7][8] - 公司采取三项关键原则适应行业变化：沟通方面，调整投资者目标，优化关键信息，增加投资者会议数量和质量；运营方面，持续审查运营计划，利用开发项目的共同特征实现规模经济，在关键领域增加岗位；业务发展方面，更加重视业务拓展，探索新的合作机会，如与CIRM的合作，开放NK项目或胰岛细胞等合作 [14][16][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司意识到全球事件如COVID和乌克兰战争对供应链的影响，但目前未发现对自身业务有具体影响，已采取预购材料、与供应商规划更长交货时间等措施确保供应稳定 [24] - 公司认为自身在市场表现上优于XBI指数，将继续努力保持优势，核心原则是推动细胞移植技术更接近患者和医生，通过提供产品属性和严格临床试验实现商业成功产品 [31] 其他重要信息 - 公司计划在今年开展多项临床和监管工作，包括启动OPC1新改进输送装置的临床安全试验、与FDA讨论OPC1制造工艺改进、提交VAC2项目的IND申请、为新的RON项目生成临床前数据以支持与FDA的预IND会议 [10][11] - 公司团队参加了Red Bull Wings for Life World Run活动，为脊髓研究筹集资金和提高意识 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明Asterias诉讼和解情况及会计处理 - 公司于2019年与Asterias合并后成为股东集体诉讼被告，已原则上同意和解，公司将出资350万美元，占总和解金额1070万美元的一部分，和解需谈判、签署协议并获法院批准，因会计上认为可能性较大，已在本季度财务报表中计提 [35] 问题2：如何解释公司在扩大管线的同时称有至少两年资金储备 - 公司技术可利用通用多能细胞制造特定细胞类型，现有团队可在项目等待期开展其他工作，避免重复投入，且新管线项目处于临床前阶段，推进至IND申请的成本较低，因此管线扩张的同时支出仅小幅增加 [37] 问题3：即将开展的OPC1研究中，设备是否准备就绪，医生是否需要特定培训 - 大部分临床前工作已完成，有外科医生有意使用该设备，虽最终有正式培训流程，但他们已有相关经验，其中一位是共同发明人，公司准备好一两个潜在活跃站点 [40] 问题4：从临床前角度看，OPC1和ANP1新项目是否会考虑多种机会后再确定主导项目 - 公司在干性AMD项目中通过不同患者类型了解到递送的重要性，目前正在研究如何扩大细胞规模以实现商业可行性，开展体外和体内工作为IND申请和与FDA的预IND讨论做准备，同时认为细胞移植方法可减少对潜在病因的关注，具体答案将通过临床试验得出 [45][47][48] 问题5：公司在合作机会上的策略是怎样的 - 公司不会遵循固定模式，会根据具体情况评估合作机会，考虑自身推进项目的能力、合作伙伴的能力、细胞类型的经验和成功概率等因素，认为要从多能细胞系分化细胞移植的广泛适用平台技术中获取最大价值，需要与不同合作伙伴合作 [49] 问题6：湿性AMD市场上新兴的减少注射频率疗法对公司有何影响 - 公司OpRegen数据显示为一次性治疗，相比频繁注射具有优势，且有患者视觉功能改善的证据，更能提高患者依从性；干性AMD目前无获批疗法，市场上其他公司的市场宣传和教育工作可能有助于提高患者和医生对疗法的认识，对罗氏和基因泰克有利 [51][53][54] 问题7：公司是否积极寻找NK领域合作，制造能力能达到什么规模 - 公司希望其他实体了解其制造能力，可作为非自身项目的合作伙伴，认为规模无明显限制，但会因适应症而异，目前积极主动开展业务拓展工作，同时确保优先保障自身核心资产 [59][60][62] 问题8：请更新与Immunomic Therapeutics合作在GBM工作上的进展 - 公司认为VAC平台作为递送系统有更大价值，希望找到更多像与ITI合作的项目，由对方提供抗原，公司作为递送载体，通过这种合作吸引更多有价值的合作机会 [63][64] 问题9：假设FDA批准，OPC1新PSD系统安全测试后下一阶段试验设计如何 - 目前难以确定，因评估工具不够敏感，公司希望将患者生活质量和运动功能的重要因素与FDA要求相匹配，可能采用具有适应性成分的设计，需进行更多市场研究，当前不影响进度，因还需进行设备研究 [69][70] 问题10：OPC1最近发表的10年随访和安全数据如何支持公司战略 - 数据显示出良好的持久性、耐受性和安全性，有助于消除人们对细胞疗法的陈旧观念，降低未来研究风险，提高后期研究的患者招募率，不仅对脊髓项目，对其他项目也有帮助 [72][73][74] 问题11：请详细说明与罗氏合作收入的会计处理及未来季度收入确认预期 - 公司根据与罗氏协议的履约义务按比例确认5000万美元预付款收入，未来各季度确认金额会因履约进度而有所不同，但不会大幅波动，也不会在期末出现大额确认情况 [79][80]

合作与许可协议 - 公司与Roche签订合作与许可协议，获得5000万美元预付款，并有资格获得最高6.2亿美元的里程碑付款及分层两位数百分比销售分成[43] - 公司与Immunomic Therapeutics签订协议，可获得最高200万美元许可费及6700万美元里程碑付款，以及最高10%的销售分成[44] - 与罗氏签订合作协议获5000万美元首付款，潜在里程碑付款最高6.2亿美元，另享分层两位数销售分成[130] 递延收入与确认 - 截至2022年3月31日，公司递延收入分别为4480万美元（Roche）和80万美元（Immunomic）[53] - 2022年第一季度，公司从Roche合作中确认收入490万美元[53] - 截至2022年3月31日，递延收入为4560万美元，其中1480万美元预计在未来12个月内确认[67] 投资与公允价值变动 - 公司持有OncoCyte（纽交所代码：OCX）和Hadasit Bio-Holdings Ltd（特拉维夫交易所代码：HDST）的股份，作为可交易权益证券[37][38] - 公司持有110万股OncoCyte普通股，公允价值为170万美元（每股1.49美元），较2021年底的240万美元（每股2.17美元）下降[68] - 第一季度因OncoCyte股价变动记录未实现亏损70万美元[69] - 2021年同期公司通过出售OncoCyte股票实现收益600万美元，并记录未实现收益120万美元[70] - 货币市场基金和可交易权益证券的公允价值分别为7332.8万美元和188.2万美元，均属于Level 1公允价值计量[81] - 货币市场基金公允价值为5232.4万美元，全部为一级公允价值计量资产[83] - 可交易权益证券公允价值为261.6万美元，全部为二级公允价值计量资产[83] - Cell Cure认股权证负债公允价值从22.7万美元下降至6千美元，降幅达97.4%[85][83] 现金与融资活动 - 现金及现金等价物为7806.2万美元，受限现金为54.4万美元，合计7860.6万美元[58] - 截至2022年3月31日，公司可用的市场发行计划剩余销售额度为6380万美元[33] - 公司通过ATM计划以每股2.55美元的加权平均价格出售108,200股普通股，获得总收益30万美元[93] - ATM计划下仍有6380万美元的普通股可供出售[93] - 公司支付给Cantor Fitzgerald的销售佣金率为3.0%[95] 收入与亏损 - 公司第一季度总收入为523.7万美元，其中合作收入为486.5万美元，主要来自罗氏合作的5000万美元预付款项[66] - 2022年第一季度公司普通股股东净亏损，因此所有潜在稀释性普通股均视为反稀释[56] - 累计赤字从3.37亿美元扩大至3.44亿美元，净亏损709万美元[96] 资产与摊销 - 物业和设备净值为454.8万美元，较2021年底的487.2万美元减少[72] - 第一季度折旧和摊销费用为15万美元，低于2021年同期的17.4万美元[73] - 无形资产净值为4678.9万美元，主要包括OPC1项目价值3170万美元和VAC平台价值1484万美元[74][75] - 第一季度无形资产摊销费用为3.2万美元，远低于2021年同期的11.2万美元[76] 股权激励计划 - 2021年股权激励计划允许发行的普通股上限为1500万股加上2012年计划中未发行的份额[101] - 截至2022年3月31日，2021年股权激励计划中可授予股份数量为9,628,055股[101] - 2022年第一季度授予5,304,000份期权（加权平均行权价1.40美元）和994,000份限制性股票单位[103] - 授予CEO的300,000份限制性股票单位将分三期归属，每期100,000股[103] - 股票薪酬支出总额为110.6万美元（研发21.5万美元，行政89.1万美元）[106] - 未确认薪酬成本为1290万美元，预计在3.0年内摊销[106] - 股票薪酬费用为111万美元[96] 租赁承诺 - 卡尔斯巴德租赁物业面积8,841平方英尺，月租金23,959美元（2022年8月起增3%）[118][119] - 公司于2018年1月签订新租约增加934平方米办公空间，获得最高400万新谢克尔（约110万美元）装修补贴，月租金与装修补贴合计93,827新谢克尔（约2.6万美元）[125] - 2021年11月新增133平方米办公空间租赁，年租金11,880新谢克尔（约3,757美元），2022年11月起月租金增至12,494新谢克尔（约3,951美元）[126] - 截至2022年3月31日，经营租赁负债总额250万美元，财务租赁负债总额37万美元，经营租赁加权平均贴现率7.7%[127] - 2022年第一季度经营租赁现金支出25.5万美元，财务租赁现金支出0.8万美元[127] - 未来最低租赁付款承诺总额287.1万美元（经营租赁）和6万美元（财务租赁），净现值为250万美元和5.7万美元[128] 诉讼与和解 - 就Asterias并购诉讼达成原则性和解，公司预计承担350万美元和解费用[144] - 公司为诉讼和解计提负债，确认损失金额可估计且支付可能性高[145] - 公司预计支付和解金额约350万美元，剩余部分由保险承担[151] - 总和解金额约为1070万美元[151] 其他财务义务 - 支付以色列创新管理局1210万美元及Hadasit 890万美元，后者因协议条款减少190万美元应付费用[132] - 需向以色列创新管理局支付罗氏协议款项的24.3%作为补偿费，累计上限约9060万美元[136] - 公司需支付专利使用费及年度最低维护费以维持知识产权许可[149] - 通过Asterias合并获得特定专利族现金流产生的特许权使用费收入[150] - 公司持续向Geron支付基于上述专利产生的特许权使用费[150] 公司结构与管理 - 普通股发行数量从169,477,347股增加至169,727,395股[96][89] - 为关联方支付法律费用累计达62万美元[87] - 高管雇佣协议包含控制权变更及非自愿终止时的遣散义务[146] - 作为较小报告公司免于披露市场风险定量信息[193]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总营收约120万美元，较2020年同期增加80万美元，主要因合作协议的特许权使用费和许可费增加 [43] - 2021年第四季度总运营费用约2920万美元，较2020年同期增加约2310万美元，主要因罗氏交易下游义务的2100万美元应计费用 [43] - 2021年第四季度运营亏损约2820万美元，较2012年同期增加2230万美元，因大部分收入递延但当期计入所有费用 [44] - 2021年第四季度净亏损2900万美元，合每股0.17美元，2020年同期净亏损200万美元，合每股0.01美元 [44] - 2021年全年总营收约430万美元，较2020年增加250万美元，主要因特许权使用费和许可费增加 [45] - 2021年全年总运营费用约5210万美元，较2020年增加约2420万美元，主要因罗氏交易下游义务的2100万美元应计费用 [45] - 2021年全年运营亏损约4920万美元，较2020年同期增加2280万美元，因大部分收入递延但当期计入所有费用 [45] - 2021年全年净亏损4300万美元，合每股0.26美元，2020年全年净亏损2060万美元，合每股0.14美元 [45] - 截至2021年底，公司现金及等价物为5570万美元；截至2022年1月底，约为8300万美元，因收到基因泰克5000万美元预付款 [46] - 2021年运营现金流为负2350万美元，符合公司指引 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen业务线 - 与罗氏达成合作，获得5000万美元预付款，还有高达6.2亿美元的额外现金付款及分层两位数特许权使用费 [17] - 罗氏负责全球所有OpRegen项目，包括开发、监管互动和商业化，公司将抵消大部分未来临床和商业化费用 [18] - 公司仍负责正在进行的1/2a期临床研究及某些制造承诺，可通过多个联合咨询委员会提供意见 [19][20] OPC1业务线 - 公司正努力在今年启动涉及新递送设备的临床试验，与FDA讨论细胞制造改进及后期临床试验设计 [30] VAC业务线 - 专注于制造工艺的改进和现代化，以帮助VAC2进行进一步临床试验并提供竞争优势 [31] - 期待完成由英国癌症研究中心资助的VAC2正在进行的1期临床试验，并开展内部工作支持在美国提交新药研究申请 [31] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为细胞治疗领域的领导者，继续证明现货细胞能在大型商业机会中产生有吸引力的安全性和有效性数据 [35] - 2022年将专注于推进现有产品线，战略扩展新方法，利用OpRegen成果展示更多“替换和恢复”疗法 [35] - 公司认为与罗氏的合作开启了新机遇，积累的细胞分化知识可应用于其他治疗领域 [11][13] - 公司计划将OPC1和VAC2推进到下一阶段临床试验，还将在本月宣布再生医学细胞治疗产品线的首个内部扩展领域 [28][33] - 生物技术行业处于熊市，公司虽受影响，但资金充足且临床进展良好，有望在市场好转时表现出色 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 宏观因素对生物技术行业产生负面影响，但公司与罗氏的合作创造了价值，未来有很多乐观理由 [11] - 公司拥有最强资产负债表，在产品开发上效率高，有信心在不同市场环境中表现优于同行 [14][25] - 公司认为细胞疗法在肿瘤学之外正达到重要转折点，其特定能力得到验证 [12] - 未来产品开发可能更快、更便宜、更容易，团队正将OpRegen项目的知识应用于其他产品 [28] 其他重要信息 - 公司会计处理严格遵循GAAP标准，但与实际现金流时间不匹配，导致财务报表出现大额运营亏损和净亏损 [37][40] - 公司计划继续高效和有纪律地支出，预计2022年净支出会增加，但资金资源可维持到2024年甚至更久 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何衡量OPC1更新后的成功水平 - 下一次OPC1试验是安全研究，主要验证新递送设备能否安全地将细胞递送到正确位置，会收集一些常规疗效指标，但观察期短 [57][58] - 公司尚未确定在更大规模比较研究中收集哪些数据集，但认为改进评估方法对提高成功概率很重要 [59] 问题2: 新机会或适应症中，细胞移植和结果是否因细胞损失原因而异，OpRegen和OPC1的干预时机策略是否适用于其他适应症 - 不同细胞系表现不同，不同适应症有独特之处，需考虑具体情况应用经验教训 [62] - 预计干预时机很重要，就像在干性AMD和脊髓损伤研究中一样，应让数据说话并客观解读 [64][65] 问题3: 对于潜在的外许可机会，是否会像OpRegen一样先有内部概念验证以获得更有利的经济回报 - 经济回报越多越好，公司会考虑风险承受能力和产品生命周期，与潜在合作伙伴保持联系，不排除各种合作可能性 [67][68] - 像OpRegen这样的大型交易能提供足够前期资金，而像与ITI的交易则是后期付款为主，公司希望开发能带来大型交易的产品 [69][70] 问题4: OPC1和VAC项目推迟的原因及是否已解决 - 主要原因是完成罗氏协议投入了大量精力和资源，也受COVID等因素影响 [73][74] - 随着资源从OpRegen转移回这两个临床项目，预计它们的开发将加速 [77] 问题5: OPC1是否有潜力治疗所有脊髓损伤区域 - 理论上有潜力，但目前聚焦于颈4 - 7节段，因为该区域与上肢功能相关，能改善患者生活质量 [78][79] - 若要应用于其他区域，需要仔细考虑测量指标和数据收集方法 [79] 问题6: 公司在制造方面是否能及时获得所需物资 - 除个人门的延迟外，未发现与公司相关的供应问题，公司制造设施位于以色列，有全球采购能力，还提前购买了关键试剂 [82][83] - 动物研究合同档期获取变得困难，需要提前规划 [84] 问题7: 如何看待VAC项目的未来发展，是否会开展内部项目或进行业务拓展 - 希望VAC平台变得强大和灵活，以获得类似大型平台技术交易的机会，为内部开发提供资金 [87][88] 问题8: OPC1要实现商业成功，希望在多少个中心提供该产品，公司能否自行商业化 - 公司认为像Lineage这样的公司有能力商业化脊髓损伤产品，已开发的解冻注射制剂和新设备有助于扩大临床中心数量和提高商业实用性 [90][93] - OPC1的第三方经济效益比OpRegen更好，公司可能会长期持有该资产 [93] 问题9: 罗氏交易的下游承诺是否会延伸到未来的里程碑、开发、监管和特许权使用费 - 短期内大致与目前情况相符，但里程碑之间可能会有一些变化，特许权使用费有不同公式 [96] 问题10: 如何看待Lineage未来的发展，OPC和VAC是否会成为新的重点，公司是否会采取更广泛的细胞治疗方法 - 公司可以更快速地推进VAC和OPC1项目，同时扩大业务范围，启动新项目成本低且具有制造经济性 [99][101] 问题11: 公司的平台能解决哪些与衰老相关的问题 - 公司认为与专注于衰老的公司没有明确界限，都是为了让人们生活得更好，公司在细胞替代方面更接近目标 [103][104] 问题12: 能否给出FDA相关里程碑的预期时间框架，以及FDA在过去一两年的变化 - 公司正努力在今年启动OPC1和VAC的下一次临床试验，但FDA的要求会影响时间框架，因此难以提供具体指导 [108] - FDA在细胞和基因治疗领域的工作有所改善，公司认为应问对问题，按要求开展活动并公开信息 [109][110]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from___________ to __________ Commission file number 001-12830 Lineage Cell Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总营收约230万美元，较2020年同期增加170万美元，主要因某合作伙伴更新版税通信，使版税收入增加 [25] - 2021年第三季度总运营费用约810万美元，较2020年同期增加约90万美元，主要与诉讼费用和股份补偿费用增加有关 [25] - 2021年第三季度运营亏损约680万美元，较2020年同期增加10万美元；归属公司的净亏损为780万美元，即每股亏损0.05美元，与去年同期持平 [25] - 本季度末公司现金、现金等价物和有价证券约6500万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen - 为治疗干性年龄相关性黄斑变性伴地理萎缩的领先候选产品，已提供额外积极临床数据，在3名患者中观察到地理萎缩逆转现象，即视网膜修复，且多数患者治疗眼有功能改善 [8][9][10] - 预计注册试验的主要疗效终点是萎缩随时间的增长率变化，收集的数据包括功能和解剖学证据，强化了OpRegen可产生临床意义结果的信念 [11] OPC1 - 用于治疗脊髓损伤患者，过去两年开发新制造工艺，提高了批次纯度、规模和可重复性，新流程已转移到内部GMP设施，预计2022年第一季度完成GMP生产 [16] - 计划与Neogame技术公司合作开展新递送设备的中期临床安全研究，已完成临床设备原型制造，预计本季度完成评估，2022年第一季度启动人体临床性能和安全测试并提交IND修正案 [17][18] VAC2 - 为研究性现成树突状细胞癌症疫苗，由合作伙伴Cancer Research UK负责研究，但受英国COVID限制影响，患者入组进度受阻，公司已采取措施解决该问题 [22] - 专注于改进和现代化VAC制造工艺，增强平台灵活性，为未来试验做准备，并提供竞争优势 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司开创细胞治疗新医学分支，采用从单细胞系制造和移植分化细胞的方法，避免基因编辑风险，认为该方法是成为领先细胞治疗公司的途径 [6][7] - 各产品管线推进临床研究，与FDA沟通，改进制造工艺和递送设备，探索合作机会，以推动产品商业化 [14][16][22][24] - 行业竞争方面，OpRegen在治疗干性AMD方面，相比传统药物和基因疗法有优势，如可逆转萎缩、只需一次性给药等；OPC1和VAC2所在领域目前缺乏FDA批准的治疗方法，公司希望通过创新方法取得突破 [8][9][16][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为细胞治疗领域有望实现爆发式增长，可扩展的同种异体现成方法具有显著商业优势，公司目标是利用专有分化协议开创医学新分支，目前数据支持该目标 [29] - 对各产品管线进展满意，期待未来继续推进临床研究和与FDA的互动，解锁产品潜力 [15][21][24] 其他重要信息 - 本周将在2021年眼科学会年会上提供OpRegen重要临床更新，展示新成像数据 [11] - 公司约一半员工位于以色列，一半位于美国，通过提前采购关键材料、从不同国家采购和储备无过期日期的材料等方式应对全球供应链问题 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将与FDA就OpRegen进行的互动中，是否会讨论3D Okta技术及纳入后续研究的可能性，以及是否会向公众沟通这些讨论 - 会将相关数据纳入与FDA的讨论，以证明视网膜修复和治疗效果；出于竞争原因，不会提前透露监管策略或讨论内容，但会在会议后分享具体反馈和计划 [32][33][34] 问题2: OPC1新细胞注射制剂相比现有制剂的改进及对患者的额外益处 - 新制剂为即用型，可从冷冻状态直接注入患者体内，减少处理和操作成本及复杂性约90%，降低给药错误可能性，还能与新设备配合更缓慢给药，无需在给药时让患者脱离呼吸器，可能会增加可开展临床活动的地点 [37][38][40] 问题3: OPC1监管策略的新想法 - 脊髓损伤治疗中，证明患者活动能力改善较困难，现有评估工具较粗糙，公司对采用其他更有用的评估工具重新评估感兴趣，以缩小治疗效果与测量结果之间的差距，提高成功概率，但暂无法提供更多细节 [45][46][47] 问题4: 全球供应链问题对公司计划的影响 - 制造团队提前采购关键材料，利用公司在不同国家的资源，储备无过期日期的材料和试剂，以应对供应链挑战 [49][50] 问题5: VAC项目除非小细胞肺癌外，与其他抗原的业务发展讨论情况 - 公司与不同实体保持高度合作兴趣，但出于不确定性，更愿意在合作签署并宣布后再分享信息，暂不提供合作预期或指导 [52] 问题6: 如何考虑OpRegen与FDA监管讨论的优先级和节奏 - 公司已获得快速通道指定，还在考虑申请再生医学先进疗法指定等；将在指定会议后与FDA讨论下一项研究的概况、终点、规模和范围 [58] 问题7: OPC1从IND修正案阶段进入临床测试的速度 - 希望在FDA审查支持文件和协议后，尽快获得首个临床日期，具体时间取决于FDA [60] 问题8: OpRegen研究在9个月数据后达到统计学意义的重要性，以及对后期试验规模的预期 - 统计学差异存在，但后期试验规模需根据FDA互动结果确定；参考先例和临床效益，预计试验规模在200 - 300名患者之间，但最终数字需在与FDA会议后明确 [66][68][69] 问题9: 预计何时收到与FDA会议的结果 - OpRegen在2022年第一季度有大量与FDA的互动，包括确定临床研究设计的会议，但会议形式和结果时间由FDA决定，该季度的监管互动将对研究产生重要影响 [71] 问题10: 3D测量地理萎缩技术是否可能检测到除已确定的3名患者外的视网膜修复迹象 - 有可能，该技术由独立团队以盲法进行分析，可能会识别出更多有视网膜修复的患者 [73][74] 问题11: 与FDA会面时，OpRegen关键研究的主要终点希望确定为什么 - 希望与领先公司一样，以地理萎缩面积随时间的变化作为主要终点，使用OCT作为评估工具，因为FAF无法检测到公司的细胞，而OCT是更强大和有用的成像工具 [79][80][81]

Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _________ to ________ Commission file number 001-12830 Lineage Cell Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) California 94-3127919 ( ...

业绩总结 - 截至2021年6月30日，Lineage Cell Therapeutics的现金和可交易证券约为6870万美元[5] - 截至2021年8月12日，Lineage的市值约为4.34亿美元[5] - Lineage的每个临床项目均具有十亿美元的商业潜力[5] 用户数据 - OpRegen临床试验中，67%的Cohort 4患者的治疗眼睛在9个月到3年后达到或超过基线视力[20] - 在Cohort 4患者中，80%的患者在一般视力方面报告改善[41] - OpRegen治疗的患者在基线时的视力为54个ETDRS字母（20/80），而3年后为50个ETDRS字母（20/100）[36] 新产品和新技术研发 - OpRegen的生产规模为每个3升生物反应器可生产50亿个细胞，相当于每批2500个临床剂量[17] - OPC1已获得超过1400万美元的支持，且具有RMAT和孤儿药物资格[53] - 新的OPC1配方已开发，消除了剂量准备的需求[71] - VAC平台在急性髓系白血病（AML）中取得了积极的第一阶段数据，并在非小细胞肺癌（NSCLC）中进行积极的第一阶段试验[76] 市场扩张和并购 - 85%至90%的年龄相关性黄斑变性（AMD）患者为干性AMD，目前尚无批准的治疗方案[14] - OpRegen有潜力捕捉数十亿美元的市场机会，且治疗至今耐受性良好[43] - Lineage在细胞治疗领域拥有最大的专利组合，具备十亿美元潜力的临床阶段项目[78] 负面信息 - SCiStar临床试验中，25名受试者共报告534例不良事件，其中29例为严重不良事件[57] - 试验中，2名表现最差的受试者存在脊髓压迫问题，未来试验可针对该问题进行改进[66] - 相关于OPC1的仅有1例不良事件，且为2级感觉异常，已在两年随访时恢复[57] 其他新策略和有价值的信息 - 设备制造和测试与OPC1的兼容性正在进行中[70] - Lineage正在解决制造和交付问题，以支持OPC1的后期临床开发[73] - VAC平台计划设计新产品（如VAC3、VAC4等），并引入制造过程的改进[77] - Lineage的商业模式成本高效，资金充足，能够持续运营至2023年[78]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总营收约为50万美元，较2020年同期增加10万美元，主要因新的许可协议使合作收入增加20万美元、特许权使用费增加10万美元，以及上一年度NIH赠款活动完成导致赠款收入减少 [48] - 2021年第二季度总运营费用约为750万美元，较2020年同期增加约80万美元，主要因投资者关系费用、Asterias合并相关费用和其他法律成本增加，导致一般及行政费用增加 [48] - 2021年第二季度运营亏损约为710万美元，较2020年同期增加70万美元，主要因2021年第二季度一般及行政费用增加 [48] - 2021年第二季度净亏损为480万美元，即每股亏损0.03美元，而2020年同期净亏损为650万美元，即每股亏损0.04美元，运营亏损与总体净亏损的差异受公司在OncoCyte和Hadasit的投资价值变化以及国际子公司外汇汇率波动影响，此外，第二季度公司因薪资保护计划贷款全额豁免确认了50万美元的债务清偿收益 [49] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约为6870万美元，公司认为当前的流动性水平为其在未来数月和数年实现更多创造价值的里程碑提供了灵活性和资金支持 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen项目 - 自OpRegen的1/2a期临床试验开始，公司持续提供积极更新，预计本季度晚些时候将公布所有治疗患者至少9个月随访的最新数据 [20] - 已报告三例接受OpRegen治疗的干性AMD患者出现视网膜组织修复情况，在接受治疗的四名患者中有三名出现修复，事件发生率为75% [21][23] - 队列4中83%的患者在治疗后至少六个月内，最佳矫正视力（BCVA）保持稳定或改善，而大多数患者未治疗的眼睛视力下降或恶化 [25] - 一名修复患者在治疗后两年和三年的研究访视中收集的微视野检查数据显示，其辨别不同光强度的能力有所改善，该患者在两年多时间里视力也有显著改善，在早期治疗糖尿病视网膜病变量表（ETDRS）上一度提高了12个字母 [25][26] OPC1项目 - 公司开发了新的OPC1制造工艺，提高了生产、质量和规模，预计将增强未来获批产品的商业可行性 [32] - 开发了解冻即注射配方，简化了物流，可在任何脊髓治疗中心广泛使用，预计有助于加速后期临床试验的患者招募，将整体准备物流时间从实验室的数小时缩短至手术室的几分钟，成本降低约90% [33] - 正在完成制造可比性计划，以证明新流程保持了与之前FDA批准用于临床的材料相同的安全性和活性属性，计划与Neurgain Technologies合作开展新输送装置的中期临床安全性研究 [34] VAC项目 - 与Immunomic Therapeutics的合作已达成首个技术里程碑，获得50万美元付款，并将继续努力在明年内获得另外150万美元 [42] - 合作伙伴Cancer Research UK仍在招募最后一名患者参与非小细胞肺癌的1期研究，完成招募后预计将有更多临床数据公布 [40] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为领先的细胞治疗公司，其再生医学平台广泛且强大，使用NIH批准的细胞系制造细胞，具有无限供应细胞、减少监管复杂性、提高质量控制和降低制造成本等优势，与使用成人细胞或间充质细胞的同类公司以及自体或针对个体患者的方法相比具有竞争力 [9][10][11] - 随着三个当前细胞移植项目在安全性和有效性方面不断产生令人鼓舞的数据，公司将考虑探索技术的新应用，通过自主或战略联盟的方式解决新的或相关疾病 [16] - 计划在今年的重要医学会议上提供OpRegen项目的额外更新，并在第四季度与FDA会面，讨论OpRegen进一步临床开发的下一步计划 [29] - 对于OPC1项目，将评估Neurgain PSD装置的临床前和临床测试，通过改进的制造工艺进行OPC1的GMP生产，并进行放行测试以支持后期临床试验，预计在今年年底或明年年初与FDA就制造改进进行沟通 [54] - 在VAC项目上，等待正在进行的非小细胞肺癌1期研究完成招募并报告结果，继续评估基于内部确定或合作的肿瘤抗原的VAC产品候选方案的新机会，同时寻找合作机会以充分发挥平台优势 [55] - 公司将继续从非核心资产中挖掘价值，通过与其他公司的合作实现肿瘤学产品线的多元化，降低独立开发的财务负担 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为细胞治疗领域有望实现爆发式增长，可扩展的同种异体或现货供应方法相比自体或患者衍生方法具有显著商业优势，公司目标是通过提供证据证明现货供应细胞能够在小分子未能成功的大型商业机会中产生安全性和有效性数据，从而在这一新兴医学领域的快速增长中占据有利地位 [52] 其他重要信息 - 公司在6月宣布与Amasa Therapeutics达成期权协议，为其提供临床级高干细胞材料，支持肿瘤学相关产品的开发，这是过去两年内公司达成的第二笔与高干细胞相关的交易 [43] - 公司在6月被纳入罗素3000指数和罗素微型股指数，这反映了公司在细胞治疗和再生医学领域的持续进展，有助于提高公司在更广泛投资者群体中的知名度，增加股票流动性 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OPC1项目中慢性脊髓损伤患者纳入研究后，测量效果的临床参数是否不同，有意义的结果是什么，以及对可寻址市场机会的影响 - 公司计划进行的OPC1设备研究旨在证明设备的安全性和将细胞成功输送到脊髓正确位置的能力，会收集一些疗效数据但不是主要目的，样本量不足以得出大量统计结果 [62] - 慢性患者通常病情稳定，很少有明显的自发恢复，如果在慢性患者中看到信号，即使是非统计信号，也将为公司开辟一个令人兴奋的新领域，对可寻址商业机会产生重大影响，因为目前该疗法预计在受伤后21至42天内给药，若能对慢性患者有益，可治疗的患者范围将从发病率扩大到患病率，市场规模将成倍增加，当前主要是解决设备输送细胞的有效性和安全性的解剖学问题 [63][64][65] 问题2: OpRegen项目中对队列4患者的随访时间，以确定效果维持时间和是否需要未来手术，以及评估方式 - 公司目前计划按照现有方案对患者进行五年随访，若未来决定延长随访时间也可行，希望最终确定治疗效果的平均持续时间和持久性 [67] - 虽然随访五年，但这不是用于批准目的的临床试验可参考的时间段，FDA已向多个赞助商表示，在干性AMD的情况下，12个月的观察期是合适的，公司将继续收集患者的解剖学和功能数据，最初每月收集，然后每季度收集，最终每年评估一次，但主要关注6个月和12个月的数据点，这些数据与监管过程最为相关 [68][69][70] 问题3: OpRegen项目在观察多名患者超过六个月并进行长期随访后，除细胞放置外，在与FDA讨论下一步计划时还有哪些重要发现 - 除细胞放置外，成像方式很重要，传统的FAF成像方式正在被淘汰，公司未来打算使用OCT成像，因为它能提供横截面图像，可看到所有视网膜层，接近组织学水平，而公司的细胞在FAF下不发光，无法用FAF观察到细胞输送和组织功能活动，使用OCT能获得更多信息，例如用FAF观察患者萎缩面积减少约30%，但用OCT观察同一患者同一时间点，萎缩面积不变，即萎缩停止增长，因此细胞放置和评估工具（成像方式）很重要，而评估频率和患者特征等方面相对更常规 [72][73][76] 问题4: OpRegen项目在有三名患者出现视网膜修复后，除近期KOL活动中的医生外，其他KOL或医生的反馈，以及与FDA会议中期望的主要终点 - 公司对治疗领域专家的反馈感到满意，但不会基于他们的评论为FDA会议准备材料，而是依靠数据，解剖学数据更客观，不受患者主观因素影响，如视网膜组织修复是客观观察结果，不会因患者主观意愿而改变，因此公司将依靠纯粹的观察数据与FDA讨论 [82][83][85] - 眼科部门主任明确表示，地理萎缩生长率的变化将是一个可批准的终点，竞争对手的特殊协议评估也表明FDA支持这一解剖学终点，公司希望以解剖学终点为主，视觉 acuity可作为强大的次要终点用于商业化，但临床成功和监管批准的可能性更多取决于能否阻止或逆转萎缩的增长 [86][87] 问题5: VAC2平台是否有潜在的额外合作意向 - 公司对该问题有所保留，因为合作可能随时变化，会在签署额外VAC2合作协议后进行沟通，但VAC2平台是一个有吸引力的增长领域，不仅因为肿瘤学在细胞治疗领域有更多先例、活动和投资者热情，还因为它允许公司通过与其他公司合作增加开发管线，利用树突状细胞作为载体，有数十亿种潜在抗原，公司很高兴有第一个合作伙伴并从中获得收入，希望有更多类似合作，虽然不是公司的首要任务，但有很大的增长潜力 [90][91][92] 问题6: OpRegen项目与FDA的互动情况，下次会议的计划时间和讨论内容 - 公司加入后与FDA的互动主要是协议修正案，如引入新的解冻即注射配方和轨道视网膜下输送系统，尚未进行正式的2期结束会议，计划在今年第四季度进行，这将是首次就终点研究设计等进行坦诚讨论，该会议将决定后续监管问题，包括研究规模、成本、持续时间和重要性等 [97][98] 问题7: OpRegen项目与FDA的会议是否有确定日期 - 公司尚未安排会议，也未确定会议类别，正在进行准备工作，确认会议并安排日程后会告知大家，从申请会议到获得批准有30至60天的等待期，具体时间因多种参数而异 [99][100]