公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发针对未满足医疗需求的新型细胞疗法，有三个异体或“现货型”细胞疗法项目处于临床开发阶段[153][154] - 干型年龄相关性黄斑变性占所有AMD病例的约85 - 90%，是60岁以上人群失明的主要原因之一，目前美国FDA尚未批准相关疗法[154] - 公司创立了OncoCyte和AgeX两家后来上市的公司，且继续持有OncoCyte的普通股[154] 会计政策 - 商誉不摊销，至少每年进行减值测试；IPR&D资产在相关研发完成或放弃前为无限期无形资产，完成或放弃后按规定处理，且至少每年进行减值测试[158][159] - 公司根据ASC 842核算租赁，将租赁分为融资和经营租赁，对租赁期超过12个月的租赁确认使用权资产和租赁负债[161] - 公司依据ASU 2014 - 15评估持续经营不确定性，考虑多种情景、预测和估计等因素[164] - 公司按照FASB ASU 2014 - 09确认收入，采用五步方法，政府补助不在该准则范围内，按相关政策确认收入[165][166] - 公司审查合作协议，判断适用ASC 606或ASC 808，合作协议条款包括前期费用、里程碑付款、特许权使用费和研发费用分摊报销等[168][169] - 对于含里程碑付款的合作协议，公司评估里程碑达成可能性并调整交易价格估计，调整按累计追溯法记录[172] - 对于含销售特许权使用费的合作协议，公司在相关销售发生或相关履约义务满足时确认收入[173] 收入情况 - 2021年第二季度总收入同比增加12.6万美元，增幅33%，主要因合作收入增加21.3万美元和产品销售特许权使用费增加12.9万美元，部分被赠款收入减少21.6万美元抵消[176] - 2021年上半年总收入同比增加3000美元，主要因产品销售特许权使用费增加25.6万美元和合作收入增加21.3万美元，部分被赠款收入减少46.6万美元抵消[177] 费用情况 - 2021年第二季度研发费用为293.1万美元，同比增加12.6万美元，增幅4%；上半年研发费用为632.5万美元，同比增加18.1万美元，增幅3%[182] - 2021年第二季度行政费用为453.6万美元，同比增加62.8万美元，增幅16%；上半年行政费用为847.1万美元，同比增加4.4万美元，增幅1%[182] 其他收入（支出）净额情况 - 2021年第二季度其他收入（支出）净额为211.5万美元，2020年同期为 - 12.8万美元；上半年其他收入（支出）净额为771.7万美元，2020年同期为 - 111.8万美元[192] OncoCyte股票持有及收益情况 - 截至2021年6月30日，公司持有110万股OncoCyte普通股，公允价值为640万美元；截至2020年12月31日，持有360万股，公允价值为870万美元[193] - 2021年第二季度，公司因OncoCyte股票价格变动录得可交易权益证券未实现净收益60万美元；2020年同期录得已实现收益210万美元和未实现损失400万美元[194] - 2021年上半年，公司因出售OncoCyte股票录得已实现收益600万美元，因股票价格变动录得可交易权益证券未实现净收益180万美元；2020年同期录得已实现收益310万美元和未实现损失420万美元[195] - 公司预计其他收入和支出净额将随OncoCyte股票市场价格变化而波动，可能显著影响各期净收入或亏损[197] AgeX股票收益情况 - 2020年第二季度和上半年，公司因出售AgeX股票分别录得已实现收益40万美元和60万美元，因股票价格变动分别录得未实现损失20万美元和120万美元[199] 债务清偿及收益情况 - 2021年上半年公司债务清偿收益为50万美元，该债务与薪资保护计划贷款相关，此贷款于2021年5月13日全额豁免[200] 递延所得税相关情况 - 与Asterias合并产生1080万美元递延所得税负债，主要与收购资产和负债的公允价值调整有关[203] - 公司在Asterias合并后发生所有权变更，仅能利用5280万美元的经营亏损结转[204] - 2020年公司释放120万美元的估值备抵，与可用于无限期负债的无限期资产有关[205] - 2021年上半年公司记录了16.9万美元的递延所得税收益，主要与联邦净经营亏损有关[206] 财务状况关键指标 - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物和有价股权证券共6870万美元，累计亏损3.003亿美元，营运资金6480万美元，股东权益1.236亿美元[209][210] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动使用的净现金为1280万美元，主要反映了1410万美元的经营亏损和90万美元的资产和负债变化[214] - 2021年上半年投资活动提供的现金为1000万美元，主要与出售部分OncoCyte持股获得的1010万美元收入有关[216] - 2021年上半年融资活动提供的现金为3230万美元，主要与出售普通股获得的2690万美元净收益和员工行使股票期权获得的530万美元收益有关[218] 资产负债表外安排情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司没有任何资产负债表外安排[219]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为6240万美元，包括约110万股OncoCyte普通股和约16.9万股Hadasit Bio - Holdings Ltd.普通股 [35] - 2021年第一季度，公司通过出售普通股和ATM计划获得净收益1930万美元，出售部分有价证券获得净收益1010万美元 [35] - 2021年第一季度总收入约为40万美元，较2020年同期减少10万美元，主要因赠款收入减少20万美元，被版税相关收入增加10万美元抵消 [36] - 2021年第一季度总运营费用约为730万美元，较2020年同期减少约60万美元，主要因G&A费用减少 [36] - 2021年第一季度运营亏损约为700万美元，较2020年同期减少40万美元 [36] - 2021年第一季度归属于Lineage的净亏损为140万美元，即每股0.01美元，而2020年同期净亏损为840万美元，即每股0.06美元 [37] - 2021年剩余时间，公司预计季度现金消耗率约为550万美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen - 2021年ARVO会议更新数据显示，入组研究的24名患者中，队列4的12名患者基线视力较好，83%的治疗眼在至少4个半月的最后评估中达到或高于基线视力，而未治疗眼在同一时间点低于治疗前基线值 [15][16] - 队列4患者通过经过验证的生活质量问卷报告，多数视力参数有所改善，改善幅度总体上大于队列1 - 3 [16] - OpRegen继续表现出良好耐受性，无意外不良或严重不良事件，且有超过五年的植入数据 [16] OPC1 - 过去一年，公司为OPC1开发了新制造工艺，提高了生产和质量，开发了即溶即注配方，使更多脊髓治疗中心可进行研究使用，将准备剂量的时间从实验室的数小时缩短至手术室的几分钟，物流成本降低约90% [24] VAC2 - 与Immunomic的合作中，Lineage有权获得200万美元付款，预计在协议第一年收到，以及跨多个适应症和地区高达6700万美元的开发和商业里程碑付款，还可获得未来产品净销售额最高10%的特许权使用费 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司基于全细胞移植开创医学新分支，定位为细胞治疗和再生医学领域领导者，采用同种异体疗法，具有制造和处理成本优势，避免基因操作风险 [7][9][10] - 公司将继续推进OpRegen、OPC1和VAC2三个临床项目，探索技术新应用，通过战略联盟或自主研发解决更多疾病 [11] - 对于OpRegen，公司将继续监测患者，计划下月提供更新数据，与FDA讨论下一步开发计划；对于OPC1，准备6月与FDA进行RMAT互动，年底讨论制造工艺改进和临床开发计划，预计明年开展大规模对比临床试验；对于VAC2，期待今年第四季度获得研究额外数据，改进制造工艺，与合作伙伴合作开发更多VAC衍生细胞疗法 [19][25][26][29][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为同种异体细胞移植治疗严重疾病的可行性和商业潜力正在得到证明，随着制造和测试疗法的工具和方法成熟，公共政策和投资者对细胞疗法的支持呈积极方向 [38] - 公司对维持财务稳定、推进临床项目以实现股东价值最大化的路径感到满意 [38] 其他重要信息 - 公司董事会新增两名成员，Dr. Dipti Amin和Dr. Anula Jayasuriya，她们在制药产品开发、临床研究和医疗事务方面经验丰富 [32] - 公司收到52.3万美元PPP贷款的豁免通知，债务消除将反映在第二季度财务报表中 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于视网膜组织恢复约三年的患者，公司会开展哪些工作了解其效果或特征，以及评估长期趋势相对于该领域其他方法的重要性 - 该患者手术中OpRegen细胞覆盖GA区域较彻底，这与之前患者不同。公司建议研究人员尝试更积极或更全面地将OpRegen输送到GA区域，后续患者有的成功有的失败，可对比不同覆盖情况患者的恢复情况，说明细胞放置位置对获得最佳结果很重要 [43][44][45] - 从科学研究角度，多个观察结果尤其是使用不同方法得出且方向一致时，即使单个结果无统计学意义，也能增强对治疗效果的信心。应综合多个评估指标和不同时间点的数据，以更全面了解治疗效果 [46][47] 问题2: 从湿性AMD领域观察以及与医生和意见领袖的讨论来看，医生和患者如何评估试验中不同终点以及安全性和便利性的重要性 - 患者最关心视力改善，这关乎生活质量，但监管机构可能更易通过解剖学方法（如视网膜结构改善）来证明治疗效果，两者并不完全一致。公司认为细胞移植方法有望同时证明视网膜解剖学改善和视力改善，但由于无监管先例，需将疗法属性和益处与主要疗效终点相匹配 [49][50] 问题3: 公司不行使Gyroscope期权的决定，是否意味着PPV输送更适合准确输送细胞覆盖GA区域；如何分享当前患者的输送数据，描述细胞输送位置与GA区域的关系 - 公司认为PPV输送具有更好的灵活性，与临床结果相关，所以更适合准确输送细胞覆盖GA区域 [52] - 公司一直对数据高度透明，会提供临床结果，并将其与细胞放置的评分分析相匹配，以验证细胞移植和替换对治疗的驱动作用。同时，公司也在探索患者选择标准 [54][55][56] 问题4: 对于OpRegen进入FDA会议讨论潜在注册性研究，公司希望研究是什么样的；OPC1即将进行的监管互动中，潜在注册性研究的比较对象是什么 - 公司希望注册性研究能收集视网膜恢复证据，用高分辨率OCT证明视网膜有非自然发生的解剖学变化，但实现这一目标有诸多要求 [58][59][60] - OPC1进行手术假对照不道德，可采用部分盲法研究，如评估人员不知情。公司希望避免大量半匹配患者入组以扩大研究规模，需向FDA说明方案合理性。对于干性AMD，理想的对照是有相同萎缩大小和疾病阶段的未治疗患者群体 [61][62] 问题5: OpRegen数据的额外中期分析将以何种方式呈现，完整数据集何时呈现 - 最终决定未作出，目前无重大医学会议计划，可能通过新闻稿并链接幻灯片展示更多证据 [64] 问题6: 假设一切顺利，OPC1项目年底后的时间框架和里程碑有哪些 - OPC1主要活动包括6月与FDA进行RMAT互动讨论Neurgain PSD，年底讨论制造工艺改进，确保FDA认可该工艺。此外，公司与加州干细胞机构保持沟通，但目前无具体消息 [65][66] 问题7: 考虑到更好覆盖地理萎缩区域的优势，公司是否认为外科医生使用PPV进行手术能在减少损伤和更好覆盖之间取得平衡 - PPV被广泛使用，视网膜外科医生经验丰富。评估Orbit设备期间也在使用PPV，PPV输送细胞成功率高，仅出现一例CNV且与细胞或手术无关。虽然PPV与较高的视网膜前膜形成率相关，但多数视网膜前膜在研究中临床意义不大，严重的视网膜前膜移除后视力仍可改善。目前数据支持继续使用PPV输送OpRegen，公司也在探索改进PPV手术的方法 [69][70]

业务项目进展 - 公司有三个异体或“现货”细胞疗法项目处于临床开发阶段，干AMD约占所有AMD病例的85 - 90%，是60岁以上人群失明的主要原因之一[146] 总营收变化 - 2021年第一季度总营收为39.1万美元，较2020年同期的51.4万美元减少12.3万美元，降幅24%，主要因赠款收入减少0.2万美元，产品销售版税增加0.1万美元[161] 赠款收入变化 - 2021年第一季度赠款收入为9.8万美元，较2020年同期的34.8万美元减少25万美元，降幅72%，主要因美国赠款相关活动减少，NIH赠款相关活动于2020年第三季度完成[161][163] 产品销售版税和许可费变化 - 2021年第一季度产品销售版税和许可费为29.3万美元，较2020年同期的16.6万美元增加12.7万美元，增幅77%[161] 销售成本变化 - 2021年第一季度销售成本为11.2万美元，较2020年同期的9.4万美元增加1.8万美元，增幅19%[161] 毛利润变化 - 2021年第一季度毛利润为27.9万美元，较2020年同期的42万美元减少14.1万美元，降幅34%[161] 研发费用变化 - 2021年第一季度研发费用为339.4万美元，较2020年同期的333.9万美元增加5.5万美元，增幅2%[165] 各项目研发费用占比变化 - 2021年第一季度OpRegen及其他眼科应用研发费用占比33%，2020年为56%；OPC1占比49%，2020年为37%；VAC平台占比17%，2020年为3%；其他项目占比1%，2020年为4%[168] 一般及行政费用变化 - 2021年第一季度一般及行政费用为393.5万美元，较2020年同期的451.9万美元减少58.4万美元，降幅13%[165] 会计核算方法 - 公司按ASC 805核算业务合并，按ASC 350对商誉和IPR&D进行减值测试，按ASC 842核算租赁[151][154][155] 一般及行政费用减少原因 - 2021年第一季度一般及行政费用净减少60万美元，主要因Asterias合并相关费用减少40万美元、法律和专利费用减少10万美元、租金和公用事业费用减少20万美元、薪酬费用减少10万美元，虽投资者关系费用增加20万美元但仍呈减少态势[170] 各项目费用增减原因 - 2021年第一季度OpRegen和其他眼科应用费用净减少80万美元，主要因2021年制造活动较2020年减少；OPC1相关费用增加40万美元，主要因该项目制造和开发活动增加；VAC项目费用增加50万美元，主要因制造改进活动[170] 其他收入（费用）净额及构成变化 - 2021年第一季度其他收入（费用）净额为560.2万美元，2020年同期为 - 99万美元；其中2021年第一季度利息收入净额为0.2万美元，2020年同期为40.5万美元；2021年第一季度出售有价股权证券收益为602.4万美元，2020年同期为125.8万美元[171] OncoCyte持股情况 - 截至2021年3月31日，公司持有OncoCyte 110万股普通股，公允价值为580万美元；截至2020年12月31日，持有360万股，公允价值为870万美元[172] OncoCyte股票收益情况 - 2021年第一季度公司因出售OncoCyte股票实现收益600万美元，有价股权证券未实现净收益为120万美元；2020年第一季度实现收益110万美元，未实现净损失为30万美元[173][174] 递延所得税负债及估值备抵情况 - 与Asterias合并时记录了1080万美元的递延所得税负债，2020年释放了120万美元的估值备抵[182][183] 公司财务状况 - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价股权证券6240万美元，累计亏损2955万美元，营运资金5800万美元，股东权益1.166亿美元[187][189] 经营活动净现金变化 - 2021年第一季度经营活动使用的净现金为740万美元，主要因经营亏损710万美元和资产负债变化130万美元，非现金费用（股票薪酬50万美元、折旧和摊销30万美元）部分抵消；2020年第一季度为500万美元，主要因经营亏损740万美元减去资产负债变化60万美元，非现金费用（折旧和摊销70万美元、股票薪酬60万美元）部分抵消[192][193] 投资活动现金变化 - 2021年第一季度投资活动提供的现金为1010万美元，主要来自出售部分OncoCyte持股；2020年第一季度为530万美元，主要来自出售部分OncoCyte持股（500万美元）和部分AgeX持股（30万美元）[195] 融资活动现金变化 - 2021年第一季度融资活动提供的现金为2100万美元，主要来自出售普通股净收益1930万美元和员工股票期权行权收益170万美元；2020年第一季度融资活动使用现金1万美元[196][197]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末公司现金及现金等价物为3260万美元，2020年主要通过从Juvenescence获得2460万美元、出售OncoCyte、AgeX、Hadasit Bio - Holdings部分股份获得1310万美元以及ATM销售获得超500万美元的总收益来为运营提供资金 [45] - 2021年1月1日至3月5日，公司通过ATM增加了近2000万美元的总收益，出售OncoCyte股票获得1010万美元的总收益，截至3月5日，持有约110万股OncoCyte股票，价值420万美元，持有超16.9万股Hadasit股票，价值33万美元 [46] - 2020年第四季度总营收为40万美元，较2019年同期减少90万美元，主要是由于2019年有60万美元的新许可协议预付款以及2020年NIH赠款活动结束 [47] - 2020年第四季度总运营费用约为610万美元，较2019年同期减少190万美元，其中研发费用减少90万美元，一般及行政费用减少100万美元，运营亏损为590万美元，较2019年同期减少100万美元 [48] - 2020年第四季度归属Lineage的净收入为200万美元，即每股0.01美元，而2019年同期净亏损为450万美元，即每股0.03美元，净收入主要得益于有价证券的未实现收益以及外汇汇率波动 [49] - 2020年全年总营收为180万美元，较2019年减少170万美元，主要是由于赠款收入减少100万美元、产品销售和许可费特许权使用费减少40万美元以及研究产品和服务销售减少30万美元 [50] - 2020年全年总运营费用为2790万美元，较2019年减少1410万美元，其中研发费用减少560万美元，一般及行政费用减少850万美元，运营亏损为2640万美元，较2019年减少1240万美元，归属Lineage的净亏损为2060万美元，即每股0.14美元，而2019年为1170万美元，即每股0.08美元 [51][52] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen业务线 - 去年11月完成OpRegen的1/2a期临床试验入组并报告更新结果，新数据涵盖20名患者，包括队列4的8名患者，队列4患者基线视力更好、GA区域更小，多数患者与未治疗眼相比视力有所改善，受益持续时间长达24个月，观察到GA增长放缓趋势，视网膜有结构改善，玻璃膜疣密度降低，且OpRegen在所有治疗患者中耐受性良好 [20][21] - 去年首次有视网膜组织修复的临床报告，持续至23个月且患者视力持续改善，公司正在观察去年秋季治疗患者是否能重现这一结果，计划在5月ARVO会议前评估这些患者的变化，若有显著的视网膜修复结果将在会议期间公布，还计划在ARVO前后提供中期数据更新 [22][23] OPC1业务线 - 过去一年公司成功部署新制造工艺，显著改善OPC1的生产和质量，包括规模、纯度、可重复性等方面，还开发了新的解冻注射配方，可在更多脊髓治疗中心使用，有助于加速下一次临床试验的入组，同时消除了剂量准备步骤，将合格细胞制备实验室的总体准备物流时间从数小时缩短至手术室的几分钟，物流成本降低约90% [26][27] - 公司与Neurgain Technologies达成独家许可协议，获得新型便捷的递送系统Neurgain PSD系统，该系统有望降低大规模临床试验的技术障碍，允许在不停止患者呼吸的情况下将细胞注入脊髓，公司计划与Neurgain和加州大学圣地亚哥分校的附属神经外科医生合作进行该系统的临床前和临床试验 [28] VAC2业务线 - 去年公司行使与Cancer Research UK的选择权，将VAC免疫肿瘤学平台引入内部，并报告了非小细胞肺癌患者的1期临床试验初步结果，VAC2在所有4名测试患者中均诱导出强效免疫反应，抗原反应性五聚体染色和ELISPOT数据表明VAC2高度有效，诱导的抗原特异性T细胞水平显著高于DNA和RNA疫苗等替代方法 [34][35] - 该研究的第7名患者已成功入组，Cancer Research UK预计未来几个月完成最后一名患者的入组，入组完成后，预计今年第四季度可获得该研究的更多数据 [36][37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为自身与其他细胞治疗公司不同，更像是细胞移植公司，将干细胞大量培养后转化为特定细胞类型，再移植到人体以恢复或改善因损伤或疾病丧失的功能，与使用未分化干细胞的公司有显著生物学差异 [8][9] - 公司所有项目均为同种异体或现货疗法，产品候选物由单一通用细胞系制造，相比自体疗法具有经济优势 [12][13] - 公司平台和专利依赖定向分化，制造过程中不操纵或编辑细胞基因组，细胞在形态和功能上经过广泛表征，单个细胞系可扩大规模以满足任何规模市场的商业需求，未来可能基于此开发更多产品候选物 [14] - 公司计划推进产品候选物进入后期临床试验，为患者和股东创造价值，同时进行一系列商业和金融交易以实现长期价值增长，如孵化和资助OncoCyte的早期产品开发，将对OncoCyte和AgeX等公司的所有权转化为现金来资助临床项目 [43][44] - 行业中同种异体细胞治疗领域正在证明使用同种异体细胞移植治疗严重疾病的可行性和商业潜力，随着制造和测试疗法的工具和方法逐渐成熟，公共政策和投资者对细胞治疗的支持呈积极方向，公司希望借此加速这一新兴医学分支的发展和商业化 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年的进展感到满意，进入2021年拥有健康的资产负债表，资金可支持运营至2023年，推动临床项目前进 [54] - 公司股东可期待一系列事件和里程碑，包括本月底和2021年第二季度公布OpRegen正在进行的1/2a期临床研究数据，2021年第三季度与FDA讨论OpRegen项目的进一步临床开发，2021年完成VAC2正在进行的1期研究患者入组，2021年全年评估Neurgain PSD系统，完成OPC1制造以支持后期临床试验，2021年全年对VAC2项目进行制造改进，2021年第四季度左右报告VAC2治疗非小细胞肺癌的1期临床研究结果，以及评估OpRegen、OPC1和VAC2的合作机会和扩展现有合作 [56][57] 问答环节所有提问和回答 问题1: VAC2的制造改进是否会影响整个VAC平台 - 公司认为答案是肯定的，树突状细胞是载体，重要的是其携带的抗原，若能改善规模、纯度、繁殖、将抗原引入细胞的效率等方面，这些改进应适用于所有肿瘤学项目，公司可利用生产系统的规模经济，唯一的变量是抗原，同时需考虑监管方面的问题 [63][64] 问题2: 基于近期举措，能否评论公司整体融资策略及未来展望 - 公司融资有三个要点，一是目前有超两年的资金储备，预计这些资金能帮助公司在未来两年实现多个里程碑，包括两个项目进入后期临床试验；二是利用股价上涨和交易量增加筹集资金，避免传统融资的高费用和折价定价，可在融资和合作谈判中占据主动；三是大部分资金来自出售上市公司股权，公司通过非核心资产创造价值来资助主营业务，且三年多来未进行传统融资，未来可能利用大型专利组合分拆新的再生医学业务，注册声明可让公司灵活筹集资金，公司采取创新和多元化的融资方式，尽量减少股权稀释以保护股价和为股东创造价值 [66][67][68] 问题3: 关于OpRegen即将公布的数据，本月底和5月的数据更新有何预期 - 公司计划提供三个月的更新数据，秋季入组的患者将使队列4三个月的数据量几乎翻倍，人们可关注这些新增患者的持续趋势，还将报告两名采用改良免疫抑制方案患者的情况以及Orbit设备的整体安全性，视网膜修复是大家关注的重点，首次观察到视网膜修复是在九个月的随访中，但不确定何时开始可检测到，由于协议中并非每次随访都进行所有成像检查，新的视网膜修复证据可能在第4、6、8个月显现，目前新增的五名患者处于可能出现修复的时间范围内，若有更多修复证据，公司将在第三方验证后尽快报告 [71][72][73] 问题4: OPC1项目若在2022年进入可能作为注册试验的2期试验，试验规模和参数可能是怎样的 - 由于细胞疗法没有获批先例，情况未知，但有一些合理的边界条件，FDA通常希望一种疗法至少有100例暴露以了解安全性，不过在孤儿适应症中，较少患者数量也可能作为批准依据，试验规模可能上限为100例，具体还取决于对临床益处的预期，同时在试验设计中，不同的评估方法会有不同的统计效力，目前难以确定具体患者数量，只能预计大概范围 [78][79][80] 问题5: 大型企业进入公司所在的细胞治疗领域，对公司未来发展有何影响 - 公司认为这是好事，当公司领先时，缺乏可比数据和参考点来评估自身价值，现在看到Blue Rock、Semma、Sana等公司获得高估值，为公司提供了更多参考点，且这些公司不在公司的特定领域，公司可享受技术关联带来的好处，而无需面临直接商业竞争，这对公司和整个行业都有益，会吸引更多关注，让人们认识到在某些疾病治疗中细胞疗法比传统小分子和抗体更合适 [82] 问题6: 脊髓损伤新递送设备在准确放置细胞数量和位置方面的能力如何 - 公司表示尚未在人体中试用该设备，所以不确定实际效果，但从设计角度看，该设备有诸多优势，其组件更小、更少，可单手操作进行X、Y、Z定位，针头深度精度更高，组件连接更紧密，能更缓慢地注射细胞，细胞本身有一定迁移能力，所以放置有一定灵活性，公司认为该设备的改进反映了新技术的正常发展，有望改善临床结果 [86][87][88] 问题7: 从业者使用新递送设备的上手速度如何，能否先在尸体上进行试验 - 该设备与从业者熟悉的X、Y、Z操纵器有高度相似性，主要差异可能在于旋钮大小，注射器和微驱动组件的定位方向熟悉，关键是插入角度和深度，学习曲线相对较低，但公司会与Neurgain和加州大学圣地亚哥分校的神经外科团队合作，先在动物、后在尸体上进行广泛测试以获取具体答案 [90][91] 问题8: FDA在允许该设备用于人体试验前，想了解哪些方面的信息 - 公司表示与OpRegen项目不同，该设备未获得510(k)许可，在与FDA沟通时，公司计划在会议资料中提供相关数据以证明该设备是合适的工具且易于适应，目前不清楚FDA的测试期望和标准，计划在下个季度申请自动会议，与FDA讨论该设备并了解需要提供的信息，其中可能包括专家证明该设备适用于患者群体和细胞递送，相比原有的脚手架设备更可靠 [93][94]

报告前瞻性陈述说明 - 报告包含前瞻性陈述，主要位于第一部分第1项“业务”、第一部分第1A项“风险因素”和第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”[9] - 前瞻性陈述涉及公司产品研发、临床试验、市场潜力、资金获取等多方面内容[10] 投资与经营风险 - 投资公司股票存在风险，公司自成立以来一直有经营亏损，且不确定能否或何时实现盈利[18] - 公司自成立以来一直存在经营亏损，不确定能否或何时实现盈利[18] 研发与资金风险 - 公司将继续在研发上投入大量资金，但可能无法成功开发出有医学用途的产品和技术[18] - 公司将继续投入大量资金用于研发，但可能无法成功开发出有医疗用途的产品和技术[18] - 公司开展和完成临床试验的能力取决于资金量，还需发行额外证券筹集资金支付运营费用[18] - 公司开展或资助研发工作的规模和速度，以及开展和完成临床试验以获得产品上市监管批准的能力，取决于资金量[18] - 公司需要发行额外的股权或债务证券来筹集支付运营费用所需的资金[18] 法律与监管风险 - 公司可能面临联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律风险，若违规可能面临重大处罚[18] - 公司可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律的约束，若未遵守可能面临巨额罚款[18] - 若未获得监管批准，公司将无法销售治疗和医疗设备产品[18] - 若未获得监管批准，公司将不被允许销售治疗和医疗设备产品[18] 报告其他说明 - 报告中的市场数据、行业预测等涉及假设和限制，对未来业绩的预测有高度不确定性和风险[13] - 报告中提及的品牌名称和商标归各自所有者所有[14] - 报告中“Lineage”“我们”等指Lineage Cell Therapeutics, Inc.及其合并子公司[15]

业绩总结 - 截至2020年9月30日，公司现金及可市场证券为3800万美元[6] - 截至2020年12月31日，公司市值约为2.64亿美元[6] 用户数据 - 干性AMD患者中，85%-90%没有获得FDA批准的治疗方案[15] - 公司在干性年龄相关性黄斑变性（AMD）领域的研究显示，全球有数百万患者受到视力损失的影响[69] - 公司强调，黄斑变性是一种非常令人沮丧的疾病，严重影响患者的日常生活[69] 新产品和新技术研发 - OpRegen项目在干性年龄相关性黄斑变性（AMD）中，预计在2021年第一季度和第二季度发布3个月和6个月的数据[6] - 在脊髓损伤（SCI）项目中，计划进行2b/3期临床试验[11] - VAC2项目在非小细胞肺癌（NSCLC）中，剩余2名患者待入组[11] - OpRegen项目的临床试验中，部分患者在9个月和12个月时视觉改善显著，统计学意义为P=0.0148和P=0.0180[20] - 在OpRegen项目的临床试验中，观察到部分患者的地理萎缩（GA）增长速度减缓，持续时间可达24个月[19] - OpRegen项目的细胞移植在患者中良好耐受，没有排斥反应的案例[19] - Lineage的OpRegen项目当前生产规模为每个3升生物反应器可生产50亿个细胞[24] - 使用Gyroscope SDS的治疗方法中，7名患者中没有人形成了ERM，且与传统方法相比，p值小于0.001[23] - OPC1临床试验中，96%的细胞在12个月内成功植入，64%的患者在运动功能上获得改善[34] - 在OPC1的临床试验中，5名患者实现至少2个运动水平的改善，1名患者实现3个运动水平的改善，并在3年内保持[62] - Lineage的细胞治疗项目被认为具有数十亿美元的市场机会，且FDA已授予其快速通道认证[25] - Lineage拥有独特的细胞递送设备Gyroscope SDS，能够克服传统方法的安全问题[23] - Lineage的VAC平台通过大规模生产成熟的树突细胞，能够针对癌症和传染病进行治疗[64] - Lineage计划在2021年第一季度与FDA讨论制造改进和设备评估[67] 市场扩张和并购 - 预计每个临床项目的商业潜力均为十亿美元级别[6] - Lineage在细胞治疗领域拥有世界级的GMP制造能力和庞大的专利组合[68] 负面信息 - Lineage的OPC1细胞治疗在脊髓损伤患者中，个体护理成本可高达500万美元[26]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度总营收为60万美元，与去年同期持平，产品销售和许可费版税增加20万美元，被赠款收入减少10万美元和研究产品及服务销售减少10万美元所抵消 [64] - 2020年第三季度总运营费用约为720万美元，较2019年同期的890万美元减少170万美元 [65][66] - 2020年第三季度研发费用为360万美元，较去年同期的430万美元减少70万美元 [66] - 2020年第三季度G&A费用为360万美元，较去年同期的460万美元减少100万美元 [69] - 2020年第三季度运营亏损为670万美元，较2019年同期的840万美元减少170万美元 [70] - 2020年第三季度其他净费用为120万美元，2019年同期为910万美元 [71] - 2020年第三季度归属Lineage的净亏损为780万美元，合每股0.05美元，2019年同期为1650万美元，合每股0.11美元 [73] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计3800万美元，8月28日收到Juvenescence支付的2460万美元 [74] - 2020年第三季度经营活动净现金使用量为480万美元，较2019年第三季度减少260万美元，降幅35%；2020年前九个月经营活动净现金使用量为1410万美元，较2019年同期减少1230万美元，降幅47% [76] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen - 用于治疗干性AMD伴地理萎缩，目前正在美国和以色列的临床中心进行I/IIa期临床试验招募患者 [16][19] - 一名接受治疗的患者在9个月时GA面积较基线减少25%，视网膜组织有实质性恢复 [22] - 部分患者出现视力提高、GA生长速度降低和阅读速度提高等额外益处 [26] - 治疗后数周或数月停用免疫抑制疗法，未观察到急性或延迟移植排斥反应 [27] OPC1 - 用于改善急性脊髓损伤后的恢复，公司收购Asterias接管该项目，目前制造团队正在改进生产流程 [35][36][37] VAC2 - 是一款现成的树突状细胞癌症疫苗，在非小细胞肺癌的I期研究中，对所有4名测试患者均显示出强大的免疫反应诱导作用 [42][44] - 其中一名患者在接受VAC2治疗后化疗出现放射学反应 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将Lineage发展成为卓越的同种异体细胞治疗公司，专注于细胞移植疗法，提升制造流程以增强竞争力并推进产品进入后期试验 [8][56][57] - 行业竞争方面，公司认为自身在专利、内部细胞制造能力和临床证据方面具有优势，如OpRegen相比潜在竞争对手可能只需一次性治疗，且有证据显示可恢复视网膜组织 [8][18][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度富有成效，达到多个关键里程碑，三个细胞治疗项目进展良好，临床数据令人兴奋，未来有望为患者和股东创造巨大价值 [8][55][62] - 公司资金状况良好，能够支持运营至2022年，有信心推进项目并实现更多价值创造的里程碑 [11][75][62] 其他重要信息 - 公司扩大了与韩国合作伙伴的许可协议，并获得超过50万美元的新赠款，用于开发新型生物视网膜贴片治疗某些视网膜疾病 [81] - 公司计划在11月中旬AAO会议上发布OpRegen新的中期数据，并于17日举办公开KOL电话会议 [59] - 12月初计划提供OPC1项目制造改进的更新 [60] - 预计年底前完成OpRegen研究的第四和最后一个患者队列的招募 [60] - 预计2021年初Cancer Research UK完成VAC2研究的患者招募 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍OPC1项目制造改进更新、脊髓损伤领域情况以及是否会争取加州提案14的资金 - 公司将在12月第一周展示OPC1项目在规模、纯度等方面制造改进的具体数据 [93][94] - 欢迎大型制药公司进入脊髓损伤领域，这是对商业机会的肯定，公司在该领域有先发优势，且细胞疗法能产生髓磷脂，相比小分子方法更具优势 [95][96][99] - 公司密切关注加州CIRM投票，若提案通过，三个项目都有可能获得额外赠款支持 [92] 问题2: 关于OpRegen视网膜修复手术情况以及递送方面的改进想法 - Orbit SDS系统在消除视网膜前膜方面效果良好，公司将在AAO会议上提供更多相关信息 [102][103] - 视网膜疾病进展缓慢，观察效果需要时间，公司认为更积极的细胞放置和更完全的覆盖可能有助于复制视网膜修复效果，昨日手术医生报告使用Orbit设备实现了近乎完全覆盖 [104][105][106] 问题3: OpRegen数据更新是否会披露队列4患者随访数据或新患者数据 - 公司将提供全面的更新，涵盖整个研究的数据，但会重点强调队列4患者，因为他们更符合未来治疗的目标客户 [108] 问题4: VAC2项目除肺癌外是否会考虑其他方向或组合 - Cancer Research UK选择非小细胞肺癌作为研究方向与商业利益不完全重叠，公司正在评估其他肿瘤类型，目前研究正在进行中，尚未到宣布阶段 [110][111] 问题5: R&D费用增加不到100万美元的原因 - R&D费用受两项一次性交易影响，与Cancer Research UK相关的160万美元签约费增加被OPC1项目前服务提供商返还的800,000美元未使用项目资金抵消，否则研发费用仍在逐季减少 [112][113] 问题6: 目前队列4已治疗的患者数量 - 公司将在两周后的AAO会议上公布该数据 [116] 问题7: 符合标准的患者队列情况 - 情况良好，公司有信心在年底前完成研究招募，这得益于团队努力、项目知名度提高和临床站点实施的COVID应对措施 [117] 问题8: 与FDA会面后预计何时开始OPC1注册研究 - 具体时间取决于与FDA的沟通结果和一些关键里程碑的完成情况，如开发解冻注射制剂，目前难以确定 [118] 问题9: 向CRUK支付期权费用的金额和时间安排 - 公司将分三次支付，本月支付一次，1月支付50万英镑，4月支付25万英镑，总计125万英镑，约合160万美元 [120]

细胞疗法项目进展 - 公司有三个异体或“现货型”细胞疗法项目处于临床开发阶段，分别是用于治疗晚期干性年龄相关性黄斑变性的OpRegen、用于急性脊髓损伤的OPC1和用于非小细胞肺癌的VAC2，干性AMD约占所有AMD病例的85 - 90%[189] - 公司于2019年3月8日完成与Asterias的合并，将OPC1和VAC2纳入细胞疗法产品组合[190] 持有的股票价值 - 截至2020年11月3日，公司持有的OncoCyte股票价值约为560万美元[191] - 截至2020年9月30日，公司持有360万股OncoCyte普通股，公允价值为500万美元；截至2019年12月31日，持有840万股，公允价值为1900万美元[223] 财务数据关键指标变化（季度和前九个月营收及构成） - 2020年第三季度，公司总营收为57.1万美元，较2019年同期增加4000美元，增幅为1%，其中赠款收入为22.9万美元，较2019年同期减少12.1万美元，降幅为35%；产品销售和许可费特许权使用费为34.2万美元，较2019年同期增加17.8万美元，增幅为109%；研究产品和服务销售收入为0，较2019年同期减少5.3万美元，降幅为100%；销售成本为10.2万美元，较2019年同期减少1.2万美元，降幅为11%；毛利润为46.9万美元，较2019年同期增加1.6万美元，增幅为4%[202] - 2020年前九个月，公司总营收为147.1万美元，较2019年同期减少80.3万美元，降幅为35%，其中赠款收入为86.4万美元，较2019年同期减少76.4万美元，降幅为47%；产品销售和许可费特许权使用费为60.7万美元，较2019年同期增加21.7万美元，增幅为56%；研究产品和服务销售收入为0，较2019年同期减少25.6万美元，降幅为100%；销售成本为27.1万美元，较2019年同期减少1.8万美元，降幅为6%；毛利润为120万美元，较2019年同期减少78.5万美元，降幅为40%[203] 赠款收入情况 - 公司赠款收入主要由子公司Cell Cure从以色列创新局获得的用于OpRegen开发的赠款以及美国国立卫生研究院的小企业创新研究赠款产生，NIH赠款相关活动于2020年第三季度完成[205] - 2020年第三和前九个月，Cell Cure从以色列创新局获得的用于OpRegen开发的赠款分别为21.6万美元和47.7万美元，2019年同期分别为27.7万美元和119.3万美元；NIH赠款在2020年第三和前九个月分别为1.3万美元和38.7万美元，2019年同期分别为7.2万美元和43.5万美元[206] 产品销售和许可费特许权使用费情况 - 2020年第三和前九个月的产品销售和许可费特许权使用费中，包括2020年9月确认的20万美元，该金额与Asterias于2018年9月授予诺和诺德的一项许可某些知识产权的期权到期有关[207] 会计核算依据 - 公司依据ASC 805核算业务合并，依据ASC 350对商誉和在研研发资产进行减值测试，依据ASC 842核算租赁[194][196][197] - 公司依据ASU 2014 - 15评估持续经营不确定性，考虑多种情景、预测、投影和估计，并做出关键假设[200] 研发和管理费用变化 - 2020年三季度研发费用为3566000美元，较2019年减少700000美元（16%）；九季度为9710000美元，较2019年减少4752000美元（33%）[209] - 2020年三季度管理费用为3628000美元，较2019年减少981000美元（21%）；九季度为12055000美元，较2019年减少7472000美元（38%）[209] 各业务线研发费用占比及变化 - 2020年三季度OpRegen及其他眼科应用研发费用为1066000美元（占比30%），2019年为2564000美元（占比60%）；九季度2020年为4323000美元（占比45%），2019年为9304000美元（占比64%）[212][214] - 2020年三季度OPC1研发费用为576000美元（占比16%），2019年为1425000美元（占比34%）；九季度2020年为2947000美元（占比30%），2019年为3937000美元（占比27%）[212][214] - 2020年三季度VAC平台研发费用为45000美元（占比52%），2019年为1871000美元（占比1%）；九季度2020年为2167000美元（占比22%），2019年为286000美元（占比2%）[212][214] - 2020年三季度Renevia及其他研发费用为232000美元（占比2%），2019年为53000美元（占比5%）；九季度2020年为273000美元（占比3%），2019年为935000美元（占比7%）[212][214] 其他收入和费用净额变化 - 2020年三季度其他收入和费用净额为 - 1225000美元，2019年为 - 9084000美元；九季度2020年为 - 2343000美元，2019年为18110000美元[219] 利息收入变化 - 2020年三季度和九季度公司从与Juvenescence的本票中分别获得0.3百万美元和1.0百万美元利息收入，2019年同期分别为0.4百万美元和1.1百万美元[220] 股票出售收益变化 - 2020年三季度和九季度公司因出售AgeX股票分别实现收益0.1百万美元和0.7百万美元，2019年同期因出售HBL和AgeX股票实现收益2.0百万美元[229] 未实现损失变化 - 2020年第三季度和前九个月，公司未实现损失分别为0.1百万美元和1.4百万美元；2019年同期分别为4.0百万美元和2.7百万美元[230] 递延所得税相关 - 与Asterias合并时，记录了10.8百万美元的递延所得税负债[232] - 2019年，公司释放了7.4百万美元的估值备抵[233] - 2019年前九个月，公司释放了6.6百万美元的估值备抵；2020年前九个月，记录了0.2百万美元的递延所得税收益[234] 运营亏损结转 - 公司只能利用52.8百万美元的运营亏损结转[236] 财务状况指标 - 截至2020年9月30日，公司拥有38.0百万美元的现金、现金等价物和有价证券，累计亏损296.1百万美元，营运资金32.0百万美元，股东权益90.2百万美元[237][238] 现金流量变化 - 2020年前九个月，经营活动使用的净现金为14.1百万美元；2019年同期为26.4百万美元[244][245] - 2020年前九个月，投资活动提供的现金为12.1百万美元；2019年同期为16.2百万美元[246][247] - 2020年前九个月，融资活动提供的现金为25.1百万美元；2019年同期为0.6百万美元[249][250] 资产负债表外安排 - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司没有任何资产负债表外安排[251]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，Lineage的现金和可市场证券为2030万美元[6] - 2020年8月28日，Lineage收到2460万美元的现金[6] - 公司市值约为1.35亿美元，员工人数为53人[37] 用户数据 - OpRegen项目在干性年龄相关性黄斑变性（AMD）中，已有18名患者接受治疗，计划在2020年再招募3名患者[16] - 在Cohort 4患者中，4/5患者在一年时点或最后一次可用访问时视力有所改善[16] - 治疗眼的视力改善与未治疗眼相比，变化量为+12.3字母[19] - 治疗后，地理萎缩（GA）区域的面积从基线回归27%[21] - 治疗眼的GA生长速度比未治疗眼慢34%[22] - 使用Orbit SDS交付系统后，未观察到患者形成黄斑前膜（ERM），而传统方法中有13/15患者出现此问题[23] 未来展望 - Lineage的三项临床阶段项目均具有十亿美元的市场潜力，且存在显著的未满足医疗需求[6] - OpRegen的设计旨在捕捉数十亿美元的市场机会，治疗至今已被良好耐受[28] 新产品和新技术研发 - Lineage的技术平台能够从单个细胞瓶中进行商业规模生产，提供无限供应的多能干细胞[8] - OpRegen细胞的生产规模为每个3升生物反应器可生产50亿个细胞[26] - 当前每批次生产超过2500个临床剂量，且可以在更大或并行反应器中进一步扩大生产规模[26] - OPC1细胞治疗的临床试验中，96%的患者成功植入细胞，64%的患者在12个月内获得运动功能改善[31] - OPC1细胞治疗获得RMAT和孤儿药物认证，获得来自CIRM的1400万美元支持[30] - VAC平台在急性髓性白血病（AML）中显示出积极的1期数据，正在进行NSCLC的1期试验[36] 其他新策略和有价值的信息 - 公司拥有世界级的GMP制造能力和庞大的专利组合，致力于细胞治疗的临床现实化[39]

业绩总结 - Lineage截至2020年6月30日的现金、现金等价物和可市场证券总额为2030万美元[32] - 截至2020年8月21日，公司的市值约为1.425亿美元[32] 用户数据 - OpRegen的临床试验中，18名患者接受治疗，计划在2020年再招募3名患者[16] - OpRegen治疗组患者的视力改善显著，4名患者中有3名在一年后视力有所提升[16] - 治疗后，地理萎缩（GA）区域的面积较基线减少了27%[21] - 在SCiStar临床试验中，96%的患者成功植入细胞，64%的患者在12个月内获得运动功能改善[31] - 通过提高2个运动水平，患者在自我照护和护理成本上实现了显著改善[32] 未来展望 - Lineage的干性AMD市场机会估计超过100亿美元，85%-90%的AMD患者为干性类型，目前尚无FDA批准的治疗方案[12][13] - OpRegen的市场机会被评估为数十亿美元，且治疗至今已被良好耐受[28] - OpRegen的设备评估已完成3/6，计划与FDA进行设备和制造的讨论[38] 新产品和新技术研发 - Lineage的OpRegen®项目在干性年龄相关性黄斑变性（Dry AMD）治疗中，已获得1600万美元的资金支持[10] - Lineage目前的生产能力为每个3升生物反应器可生产50亿个细胞，且每批次可提供超过2500个临床剂量[26] - OpRegen细胞的纯度超过99%，且不进行基因修改[26] - Lineage的细胞治疗平台能够从单个细胞瓶中进行商业规模生产[7] - Lineage在细胞治疗领域拥有数百项相关专利，具备强大的竞争优势[8] - VAC平台在急性髓系白血病（AML）中显示出积极的1期数据，正在进行NSCLC的1期试验[36] 负面信息 - 使用Lineage的Orbit SDS递送系统后，未观察到任何患者出现视网膜内膜增生（ERM），而传统方法中有13名患者出现此问题[23] 其他新策略和有价值的信息 - OPC1细胞治疗的支持资金达到1400万美元，来自CIRM[30] - Lineage在细胞治疗领域拥有世界级的GMP制造能力和庞大的专利组合[39]