第四季度财报 - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年第四季度实现了约2.1百万美元的总收入，较2022年同期增长约0.2百万美元[9] - 2023年第四季度研发费用为约3.9百万美元，较2022年同期减少约0.2百万美元[11] - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年第四季度的运营亏损为约640万美元，较2022年同期减少约0.2百万美元[13] 全年财报 - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年全年实现了约8.9百万美元的总收入，较2022年同期减少约5.8百万美元[16] - 2023年全年研发费用为约15.7百万美元，较2022年同期增加约1.7百万美元[18] - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年全年的运营亏损为约2470万美元，较2022年同期增加约2.2百万美元[20] - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年全年的净亏损为2150万美元，每股基本和摊薄亏损为0.12美元，较2022年同期减少[22] 现金及资产 - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券总额为3550万美元，预计将支持计划到2025年第三季度的运营[8] - 2023年12月末，公司现金及现金等价物为3.5442亿美元，较2022年同期增长213.5%[27] 其他财务数据 - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年12月31日的总运营费用为3300万美元，较2022年同期减少约3.5百万美元[17] - Lineage Cell Therapeutics, Inc. 在2023年12月31日的其他收入为160万美元，较2022年同期增加约1.3百万美元[14] 其他关键要点 - 2023年合作收入为7.588亿美元，较2022年下降43.2%[28] - 2023年研发支出为1.57亿美元，较2022年增长12.4%[28] - 2023年公司净亏损为21.486亿美元，较2022年减少18.4%[28] - 2023年公司经营活动现金流净额为-2.8566亿美元，较2022年下降2873.6%[29]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计4130万，预计可支持当前计划运营至2025年第一季度，比部分预期多一个季度[34] - 第三季度总营收120万，较2022年同期约300万净减少180万，主要受罗氏协议递延收入中合作和许可收入减少影响[35] - 总运营费用780万，较2022年同期800万减少20万，研发费用370万，较2022年同期360万净增加10万，主要受OPC1项目相关费用增加20万和支持临床前及其他研发项目费用增加50万推动，同时VAC项目减少50万主要与减少制造活动有关，管理费用400万，较2022年同期440万净减少约40万[36] - 运营亏损670万，较2022年同期520万增加150万，净亏损710万（每股0.04美元），较2022年同期净亏损610万（每股0.04美元）[37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 - OpRegen项目：罗氏和基因泰克上个月在第23届EURETINA大会上报告了1/2a期临床研究数据，关注OpRegen治疗患者视网膜结构改善的快速起效时间，目前患者招募继续，数据正在收集，更多站点将上线，公司无法提供2a期试验结果细节，但会在可能的第一时间提供罗氏是否能重现1/2a期研究临床观察的信息，同时公司继续发明和申请新的工艺开发方法专利，9月美国专利商标局授予一项专利，预计2036年7月28日到期，增强了OpRegen项目价值[14][18][17] - OPC1项目：按计划在年底前提交新递送装置的IND修正案，若年底前提交且提交后30天未收到FDA意见，明年第一季度将在胸或颈脊髓损伤患者中开展小型安全性研究，同时继续与加州再生医学研究所就潜在财务支持进行联系[19][20] - ANP1项目：与密歇根大学合作进行临床前测试达到初始目标，将进入听力损失功能模型评估的下一阶段临床前开发，若在动物模型中显示功能信号，可能为业务发展或合作创造机会，预计2024年可能有相关数据[21][22][23][48] - Eterna Therapeutics合作项目：本季度启动部分开发活动，已完成初始iPSC细胞系编辑选择以降低某些候选产品的免疫原性，还选择了一个特定编辑以在适用适应症中获得临床差异化和竞争优势，若明年达到预定开发里程碑将分享更多细节[26][27] - VAC项目：从内部临床开发项目转为业务开发团队项目[50] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略包括利用自身工艺开发能力与外部细胞工程和编辑技术结合创造新的潜在优质候选产品，如与Eterna Therapeutics的合作[26] - 在OpRegen项目上，公司将支持罗氏开展研究，同时将生产工艺转移到罗氏美国制造工厂以支持进一步开发和商业化活动，公司认为OpRegen在地理萎缩治疗方面相比竞品有临床优势，有望重新设定市场预期[43] - 在脊髓损伤市场，全球整体脊髓治疗市场规模达数十亿，虽然公司目前无法确定产品的定价和目标患者群体，但认为该领域存在巨大未满足需求，竞争项目较少，公司的方法可与其他方法协同，值得继续投资[67] - 在听力损失领域，细胞疗法相比基因疗法可能有优势，公司ANP1项目若在动物模型中显示功能信号可能创造业务发展或合作机会，该领域近期有交易活动[23][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术环境极具挑战性，行业表现不佳，即使正面消息也未得到回报，但公司通过财务自律在过去两年保持相对稳定，将继续寻找明智且经济的方式在未来扩展能力和释放价值[28] - 尽管资本筹集与快速扩张机会不匹配，但公司仍将继续前进，如将VAC2项目转为商务拓展项目，继续推进其他项目并保持业务更新[29] 其他重要信息 - 公司在以色列的制造子公司有50多名员工，以色列 - 哈马斯战争对公司运营几乎无影响，设施位于耶路撒冷外约30分钟车程的郊区未受直接影响，少数员工或家属被征召后备役但团队仍保持高产出[11][12] 问答环节所有的提问和回答 问题：基于OpRegen的全部数据尤其是近期成像数据，是否有轶事性评论说明其对研究开展以及更快引入研究者或额外站点有积极影响 - 回答：无具体轶事性参考，之前接受治疗的患者很勇敢，现在有了临床结果，调查站点和患者之间的对话可能更容易，但这不是对正在进行的2期研究开展情况的具体说明，研究由罗氏和基因泰克控制，之前的成果可能会减轻患者的恐惧因素[46] 问题：何时能看到ANP1的临床前数据，以及VAC平台目前的兴趣情况 - 回答：ANP1正在设计下一阶段临床前开发，将通过与密歇根大学的联盟进行，研究需要时间进行和质量检查，2024年可能会有令人兴奋的数据；VAC项目更适合通过合作开发而非依靠公司现有资金，是业务开发团队的项目[48][50] 问题：能否提供关于Eterna合作开发用于神经适应症的低免疫细胞的更多信息，包括可能针对的神经适应症以及驱动因素 - 回答：低免疫细胞系在排斥问题更受关注的适应症中有潜在优势，目前还不能确定具体的神经适应症，但可以参考1型糖尿病以及其他公司的非人灵长类动物数据，这是公司利用工艺开发专长的战略一部分，公司在OpRegen项目中有约100人年的非低免疫细胞系经验未出现排斥病例，但不能排除这种可能性，与Eterna的合作还包括战略基因编辑用于未公开的适应症[55] 问题：能否评论BlueRock在帕金森病方面的初始概念验证 - 回答：这有助于验证替换和恢复策略，虽然不是1型糖尿病专家，但公司更侧重于神经领域，两者的机制原理有很多共同特征，这也是公司寻求扩展平台范围的原因[57] 问题：是否注意到与注册相关的新趋势，考虑到最近几个月的进展，一方面有疗法可用，另一方面患者可能因安全问题寻求其他选择 - 回答：个人经验来看，安全问题使临床受益和安全性之间的关系不可避免，目前抗补体领域安全成为焦点是因为存在风险与收益是否值得的问题，OpRegen的临床结果远超抗补体疗法，患者对自身病情更加了解，OpRegen的临床效益、单次程序的依从性和随访以及安全性相比抗补体疗法都更有优势，患者群体观点不一致[64] 问题：能否分享对脊髓损伤的市场机会的最新想法 - 回答：公司目前既未对产品定价也未确定目标患者群体，难以确定峰值销售额，全球脊髓治疗市场规模达数十亿，可参考Neuralink的数据，公司的临床研究设计旨在跟踪和衡量对患者重要的指标以确定产品价值，该领域存在巨大未满足需求，竞争项目少，公司的方法可与其他方法协同，值得继续投资[67] 问题：是否在寻求巧妙融资，关于Eterna是否有预定义的里程碑，如果有触发条件是什么，ANP1功能模型是自行创建还是已有模型，罗氏的活动转移的进展情况 - 回答：公司认为OPC1项目适合加州再生医学研究所的资助，希望获得支持；与Eterna的协议中有绩效指标，Eterna需达到交付成果的标准，若达到公司将选择继续支付，若失败公司可不继续；ANP1模型不是重新开发而是参考已有模型；技术转移按计划进行[72][73]

For the quarterly period ended September 30, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Lineage Cell Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) California 94-3127919 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (IRS Employer Identifica ...

财务数据和关键指标变化 - 公司报告的现金、现金等价物和可流通证券总额为4590万美元,预计可支持公司运营到2024年第四季度 [5][6] - 总收入为320万美元,较2022年同期的460万美元下降了140万美元,主要是由于来自Roche协议的合作和许可收入减少 [5][6] - 研发费用为390万美元,较2022年同期的330万美元增加了60万美元,主要是由于OpRegen项目相关费用增加和非临床OPC1项目支出增加 [5][6] - 管理费用为420万美元,较2022年同期的530万美元下降了110万美元,主要是由于诉讼和法律费用以及其他第三方服务和咨询费用的减少 [5][6] - 经营亏损为500万美元,较2022年同期的420万美元增加了80万美元 [5][6] 各条业务线数据和关键指标变化 - OpRegen项目相关费用增加,公司正在支持Roche开展的OpRegen II期临床试验 [4][5] - OPC1项目进展,公司已收到FDA对新的脊髓细胞输送设备的反馈,计划在第四季度提交IND修正案 [4][5] - VAC2项目在英国I期试验中显示良好耐受性,有3名患者达到2年生存期终点 [3][4] - ANP1听力损失项目的前期试验结果令人鼓舞,公司计划在今年晚些时候提供更新 [4] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为细胞治疗可以在某些疾病领域如干眼性AMD、1型糖尿病和帕金森病等取得突破性进展,优于现有治疗方案 [7] - 公司认为细胞治疗可以弥补基因治疗的局限性,因为细胞治疗可以替换整个细胞,而不仅仅针对某个基因缺陷 [4][7] - 公司认为Roche放弃补体抑制剂路径而选择OpRegen这种潜在更有效的方法是正确的决定 [3][4] - 公司正在探讨VAC平台的各种发展路径,包括与第三方合作开发不同抗原或组合抗原 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Syfovre上市初期的强劲销售数据验证了干眼性AMD的巨大市场机会 [3] - 公司认为尽管Syfovre和Izervay获批,但仍需要更有效的干眼性AMD治疗方案,OpRegen有望成为最佳选择 [3][4] - 公司认为在不利的生物科技市场环境下,保持谨慎的支出纪律将使公司能够实现重要里程碑并为股东创造价值 [6] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jack Allen 提问** 如何支持Roche尽快完成OpRegen II期临床试验的患者入组 [9][10] **Brian Culley 回答** 公司将尽可能为Roche提供帮助,包括利用之前I/II期试验的临床中心和经验,但最终决策权在Roche手中 [9][10] 问题2 **Joe Pantginis 提问** OpRegen和Syfovre/Izervay是否存在互补性 [14][15] **Gary Hogge 回答** OpRegen可以与补体抑制剂联合使用,两种疗法可能产生协同效果,公司未来将开展相关联合用药研究 [15][16] 问题3 **Michael Okunewitch 提问** VAC2项目正在进行的分析中哪些是最重要的 [33][34] **Gary Hogge 回答** 正在分析肿瘤浸润淋巴细胞、给药部位皮肤活检以及Th1/Th2细胞因子谱变化等,这些有助于验证VAC平台机制和潜在抗肿瘤作用 [33][34]

营收与亏损情况 - 2023年第二季度总营收322.5万美元，2022年同期为455.3万美元；2023年上半年总营收561.1万美元，2022年同期为979万美元[6] - 2023年第二季度净亏损520.3万美元，2022年同期为678.2万美元；2023年上半年净亏损960.7万美元，2022年同期为1387.5万美元[6] - 2023年第二季度和上半年，公司总营收分别为322.5万美元和561.1万美元，2022年同期分别为455.3万美元和979万美元[22] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1751万美元，2022年同期为提供1484.2万美元；投资活动净现金提供量为3458.5万美元，2022年同期为使用14.3万美元；融资活动净现金提供量为562.9万美元，2022年同期为54.6万美元[8] 合作与项目进展 - 公司与罗氏的合作协议中，已获得5000万美元预付款，有资格获得高达6.2亿美元的里程碑付款及美国等主要市场净销售额的两位数百分比特许权使用费[10] - 截至2023年6月30日，公司有五个同种异体“现货型”细胞疗法项目在开发中，其中三个已进入人体临床试验[10] - OpRegen是同种异体RPE细胞替代疗法，正在进行2a期多中心临床试验，由罗氏开展，用于治疗继发于AMD的GA[10] - 公司OPC1疗法临床试验已招募5名胸脊髓损伤患者和25名颈脊髓损伤患者，获1430万美元资助，后续有额外临床试验计划[11] - 与ITI合作协议中，截至2023年6月30日，公司剩余约160万美元的履约义务[53] - 2021年12月公司与罗氏达成协议，获5000万美元预付款，有望再获6.2亿美元里程碑付款及特许权使用费[53] - 2020年5月公司与CRT签订许可协议，支付约160万美元签字费，后续有里程碑费用和销售里程碑付款[56] 股权与证券情况 - 截至2023年6月30日，公司拥有Cell Cure Neurosciences Ltd. 94%股权，2021年12月31日为约99%；拥有ES Cell International Pte. Ltd. 100%股权[17] - 截至2023年6月30日，公司有4590万美元现金、现金等价物和有价证券，预计可满足至少12个月运营[18] - 截至2023年6月30日，公司“按市价发售”计划下有5800万美元可供出售[19] - 截至2023年6月30日，公司客户合同交易价格中未交付商品和服务金额为3370万美元，其中3210万美元已收款并计入递延收入，约1040万美元预计12个月内确认[23] - 截至2023年6月30日，公司可供出售债务证券摊余成本为1173.5万美元，公允价值为1172.7万美元[24] - 截至2023年6月30日，公司持有110万股OncoCyte普通股，公允价值为30万美元，2022年12月31日公允价值为40万美元[25] - 2023年第二季度和上半年，公司有价股权证券净未实现损失分别为15万美元和11万美元[25] - 2022年第二季度和上半年，公司有价股权证券净未实现损失分别为70万美元和140万美元[26] - 2023年6月30日和2022年12月31日，按公允价值计量的资产分别为37680000美元和50622000美元，负债分别为1000美元和2000美元[34] - 截至2023年6月30日，公司通过“按市价发售”计划出售4345596股普通股，总收益610万美元，仍有5800万美元额度可售[39] - 2023年3 - 6月，公司通过“按市价发售”计划出售4237396股普通股，总收益580万美元，净收益570万美元[39] 资产与负债情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为5310000美元和5673000美元[27] - 2023年6月30日和2022年12月31日，商誉和无形资产净值分别为46627000美元和46692000美元[28] - 2023年6月30日和2022年12月31日，应付账款和应计负债分别为4685000美元和8608000美元[32] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无已发行或流通的优先股，普通股分别为174439434股和170093114股[37][38] - 2023年6月30日和2022年12月31日，股东权益分别为71258000美元和71936000美元[41] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为81,499美元[42] 股权计划情况 - 2021计划下可发行普通股总数不超15,000,000股加2012计划未发行股份数，截至2023年6月30日有6,269,022股可授予[42] - 2023年6月30日，2021计划期权余额11,112千份，加权平均行权价1.43美元；RSU余额759千份[44] - 2023年6月30日，2012计划和2018激励期权的期权余额11,734千份，加权平均行权价1.83美元[44] - 2023年上半年，研发和行政的股份支付费用分别为469千美元和1,842千美元，总计2,311千美元[44] - 截至2023年6月30日，所有股权计划未确认补偿成本1150万美元，预计2.9年确认[45] 税务与费用情况 - 2023年上半年，公司记录180万美元递延税收益[48] - 截至2023年6月30日，公司为相关方承担的法律费用约为625000美元[36] - 公司同意向销售代理支付3.0%的佣金，并承担其法律费用等[40] 租赁情况 - 2019年5月签订的Carlsbad租约，2023年3月起月租金涨至25,197美元，2026年3月31日到期[50] - 2022年9月签订的Carlsbad转租约，月租金22,500美元，2024年3月31日到期[50] - 2023年上半年，经营租赁和融资租赁的经营现金流分别为538千美元和5千美元[50][51] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁使用权资产净额为2940千美元，融资租赁使用权资产净额为157千美元[52] - 经营租赁加权平均剩余期限从4.3年降至3.9年，融资租赁从4.1年降至3.4年[52] 法律诉讼与风险情况 - 2023年2月，公司为Asterias合并诉讼支付约353万美元现金，其余约712万美元由保险公司承担[58] - 2023年2月，公司解决Premvia诉讼，保险覆盖费用，公司支付2.5万美元免赔额[58] - 2023年4月，公司子公司Cell Cure收到HBL文件披露请求，目前无法评估影响[58] - 公司与所有高管签订雇佣协议，可能因控制权变更和非自愿终止产生遣散义务[59] - 公司在正常业务中可能会对其他方进行赔偿，赔偿协议在相关协议终止或到期后通常仍有效，潜在未来赔偿金额一般无上限，但公司未受到重大赔偿索赔，且有责任保险限制财务风险，截至2023年6月30日和2022年12月31日未记录相关负债[60] 知识产权与特许权情况 - 公司与研究机构、大学等有许可协议，使用知识产权需支付未来产品销售特许权使用费，还需遵守包括支付专利相关成本和年度最低维护费等条件[61] - 作为Asterias合并的一部分，公司获得Asterias从Geron Corporation收购的专利家族产生的现金流特许权收入，并持续向Geron支付特许权使用费[61] 法规披露情况 - 作为较小报告公司，公司无需按SEC规则和规定提供关于市场风险的定量和定性披露信息[87] 其他费用情况 - 根据创新法，公司需向IIA支付约24.3%的罗氏协议相关款项，截至2023年6月30日，总上限约为9210万美元[55]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4680万美元，预计可支持当前计划运营至2024年第三季度，且未考虑罗氏、基因泰克的里程碑付款以及业务发展或赠款收入 [11] - 第一季度运营亏损660万美元，较2022年同期的640万美元增加20万美元 [12] - 第一季度其他收入40万美元，而2022年同期其他费用为70万美元，收入主要来自有价证券公平市值变化、债务证券利息和员工留用信贷计划应收款，部分被国际子公司汇率波动抵消 [12] - 第一季度总运营费用890万美元，较2022年同期的1140万美元减少250万美元 [42] - 第一季度研发费用420万美元，较2022年同期的300万美元增加120万美元，主要因支持OPC1项目的非临床相关费用50万美元、支持与罗氏合作的OpRegen项目费用20万美元，以及听觉神经元和光感受器项目研发支出分别增加40万美元和20万美元 [42][72] - 第一季度总营收约240万美元，较2022年同期的520万美元减少280万美元，主要因与罗氏协议相关的合作和许可收入降低 [85] - 第一季度净亏损440万美元，合每股亏损0.03美元，2022年同期净亏损710万美元，合每股亏损0.04美元 [86] - 第一季度一般及行政费用470万美元，较2022年同期的840万美元减少370万美元，主要因上一年度计提的重大诉讼和解相关法律费用减少350万美元，以及会计和税务服务费用减少20万美元 [116] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen项目 - 部分队列4患者有独特临床发现，如12个月时地理萎缩（GA）区域小于基线，接受OpRegen广泛覆盖GA区域的5名患者视觉功能在12个月时有所改善 [5] - 基因泰克展示新发现，支持OpRegen细胞广泛放置于GA区域可产生迄今临床试验中最佳临床结果，且单次给药可能产生多年治疗效果 [36] - 与补体抑制剂相比，OpRegen在解剖学方面效果更显著，GA区域不会增大，且有视觉增益，而补体抑制剂治疗下GA区域通常会增大 [30][37] OPC1项目 - 公司通过一项涵盖制造工艺的专利加强了知识产权地位，该专利有效期至2040年，为项目提供长期保护 [8] - 近期重点是完成必要监管互动，以支持启动用于帮助脊髓损伤患者更全面康复的项目 [81] VAC2项目 - 公司收到来自英国癌症研究中心对8名非小细胞肺癌患者进行的1期试验的关键更新，预计下季度收到完整数据包，以支持新药研究申请（IND）提交 [9] ANP1项目 - 公司与密歇根大学合作进行的用于听力损失的移植项目的临床前测试正在进行中 [70] 各个市场数据和关键指标变化 - 近期Syfovre获批以及阿斯利康以59亿美元收购类似补体抑制剂资产，有助于创建积极参与且了解情况的医生和患者群体，验证了数十亿美元商业市场的预期，为OpRegen等潜在下一代产品奠定基础 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为战略联盟为VAC平台提供了最佳风险回报组合，业务发展团队正在就VAC2和VAC平台进行多项探索性讨论，但不能保证探索的合作关系会实现 [83] - 公司希望通过与行业、患者和患者倡导社区的互动，提高疾病认知度，提升产品开发成功率，促进临床试验参与，如举办第一届脊髓损伤投资者研讨会 [39] - 公司将继续密切关注新抗原疫苗领域的临床结果，以更好地制定公司战略，确定VAC2或其他VAC平台项目的最佳发展路径 [70] - 公司对诱导多能干细胞（iPSC）项目感兴趣，若进展顺利，未来将披露更具体的想法和细胞类型应用 [35] - 与补体抑制剂相比，OpRegen在解剖学效果、视觉功能改善和给药方式上具有优势，公司认为OpRegen数据若得到验证，可能成为补体抑制剂的替代或补充疗法 [30][37][134] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在当前小型生物技术公司面临困难的环境下，其核心技术使公司能够在不进行巨额支出的情况下取得巨大进展 [10] - 公司预计今年将被纳入罗素3000和罗素微型股指数，这有助于扩大投资者认知，增加机构持股，提高股票流动性 [41] - 公司认为首个获批治疗药物的出现将改善市场环境，使患者更了解疾病，增加早期诊断和常规检测的意愿 [97][98] - 公司认为与罗氏和基因泰克的合作进展顺利，将继续支持其对OpRegen的进一步临床开发，以治疗伴有地理萎缩的干性年龄相关性黄斑变性（AMD） [117] 其他重要信息 - 公司宣布获得加州再生医学研究所（CIRM）的教育赠款，以支持脊髓损伤投资者研讨会，OPC1曾是CIRM首批支持的临床试验之一 [69] - 公司与Eterna合作进行中枢神经系统疾病研究，初始目标是确定细胞移植的首选位置和细胞移植后的存活时间，上周已获得首批临床前工作图像 [114] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：OpRegen项目2a期研究的数据读出情况以及罗氏和基因泰克合作协议的近期里程碑 - 研究已进入给药阶段，目前有三个站点开放，更多站点预计开放，但数据读出时间因两个变量难以确定 [119] - 里程碑因竞争原因被合作方保密，当前研究暂无里程碑报告 [120] 问题2：ARVO数据的新成像分析是否会影响Genentech研究中评估各种递送技术的计划，以及OPC1等待FDA会议的期望 - 公司认为应尽可能覆盖GA区域以提高疗效，罗氏团队可能有更好的方法，具体数据有待观察 [90] - 公司希望获批使用新的OPC1递送设备，该设备在易用性、安全性和潜在疗效方面具有优势 [92] 问题3：OCT在GA领域的应用趋势 - 公司认为该领域正逐渐认识到OCT在GA评估中的优势，罗氏也在探索标准化评估方法以用于全球关键注册研究 [124][127] 问题4：Roche是否计划在OpRegen 2期试验分析中纳入ARVO关于更多依赖OCT的发现 - 试验主要是安全性和递送研究，次要和三级终点尚未公开，预计会纳入OCT分析 [131] 问题5：MRI在即将发布的出版物中的发现以及如何纳入Novo递送系统的学习 - 出版物将报告OPC1治疗后脊髓空洞发生率大幅降低，这表明细胞具有持久性，为长期随访提供重要信息 [101] 问题6：OpRegen与补体抑制剂在治疗环境上的差异 - OpRegen在解剖学效果和视觉功能改善方面优于补体抑制剂，补体抑制剂主要是减缓疾病进展，而OpRegen有望阻止GA扩展并提供视觉益处 [102] 问题7：如果数据保持目前水平，OpRegen和补体抑制剂如何融入治疗流程 - 两种疗法可能联用，可先用补体抑制剂控制炎症，再用OpRegen；或先用OpRegen植入健康细胞，再用补体抑制剂治疗患者自身仍患病和衰老的视网膜色素上皮（RPE）细胞，最终使用方式将由OpRegen的对照随机研究决定 [136] 问题8：公司与Eterna合作中B2M缺陷的作用 - 公司可在细胞进入患者体内前进行测试，无需参与体内编辑器评估，B2M与主要组织相容性复合体（MHC）I类蛋白相关，涉及细胞排斥，但公司各项目中均未出现细胞排斥报告 [107]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _________ to ________ Commission file number 001-12830 Lineage Cell Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) California 94-3127919 (Stat ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计5790万美元，预计可支持公司运营至2024年第三季度，且未考虑可能收到的罗氏基因泰克里程碑款项、业务发展或赠款收入 [45] - 2022年第四季度总营收约190万美元，较2021年同期增加70万美元，增长源于2021年与罗氏协议中递延合作收入的确认 [46] - 2022年第四季度总运营费用为850万美元，较2021年同期减少2070万美元，主要因罗氏合作使研发费用降低 [47] - 2022年第四季度研发费用为410万美元，较2021年同期减少2070万美元，主要因2021年为IIA和相关方应计2100万美元财务义务，部分被支持新细胞疗法项目的费用抵消 [48] - 2022年第四季度一般及行政费用为430万美元，较2021年同期减少10万美元，主要因法律和诉讼费用减少40万美元 [49] - 2022年第四季度运营亏损为660万美元，较2021年同期减少2160万美元，主要因罗氏合作相关费用应计2100万美元 [49] - 2022年全年营收为1470万美元 [50] - 2022年全年研发费用为1400万美元，较2021年同期减少1990万美元，主要因2021年应计2100万美元财务义务，部分被新细胞疗法项目研发支出抵消 [51] - 2022年全年其他收入和费用净支出330万美元，2021年同期为其他收入590万美元，净差异主要与2021年有价证券出售收益及汇率波动有关 [52] - 2022年全年净亏损为2630万美元，合每股亏损0.15美元，2021年同期净亏损为4300万美元，合每股亏损0.26美元 [52] - 2022年第四季度其他收入为30万美元，2021年同期为20万美元，差异主要与有价证券价值变化及汇率波动有关 [56] - 2022年第四季度净亏损为640万美元，合每股亏损0.03美元，2021年同期净亏损为2900万美元，合每股亏损0.17美元 [56] - 2022年全年总运营费用为3650万美元，较2021年同期减少1560万美元 [57] - 2022年全年一般及行政费用为2250万美元，较2021年同期增加约430万美元，主要因诉讼和法律费用、薪资及相关福利费用、股份支付费用增加 [58] - 2022年全年运营亏损为2250万美元，较2021年同期减少2670万美元 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen项目 - 与罗氏和基因泰克合作推进OpRegen进入下一临床试验，试验已启动并招募新患者 [4] - 已收集的OpRegen数据显示其能改善外视网膜结构，阻止或逆转地理萎缩（GA）进展，优于领先的补体抑制剂 [11] - 1/2a期研究中，队列4患者平均视力提高7.6个字母，接受OpRegen细胞广泛覆盖且外视网膜结构改善的5名患者12个月后平均视力提高12.8个字母 [14] - 罗氏和基因泰克在ARVO年会上报告的数据显示，队列4中25%的患者视力至少提高15个字母 [16] - 治疗只需一次30分钟手术，部分患者治疗后五年仍有数据，一名患者治疗四年后，治疗眼视力仍高于基线水平 [18][19][20] - 正在进行的2a期研究由罗氏基因泰克开展，评估安全性、活性及特定递送技术，因招募范围为30 - 60名患者，难以预测数据公布时间，主要观察期为90天 [22] 脊髓项目（OPC1） - 2022年完成支持OPC1监管互动的工作，向FDA提交RMAT互动综合数据包，支持新递送设备使用及小型安全性研究临床方案概要 [24] - 与FDA积极对话，回应额外信息请求，预计第二季度进行B类会议，希望支持下半年提交I&D修正案 [25] - 若获必要许可，计划尽快对5 - 10名亚急性或慢性损伤患者开展开放标签设备安全性临床研究（dosed研究） [25] - 与加州再生医学研究所保持联系，计划申请赠款支持设备安全性研究，赠款申请时间取决于FDA批准开展dosed研究的时间 [26] VAC2项目 - 按计划提前提交pre - IND会议包并收到FDA反馈，反馈总体积极，为IND提交提供明确可行路径 [27] - 等待癌症研究英国（Cancer Research U.K）开展的Act2一期研究临床数据，预计2023年第二季度公布，该数据是潜在IND的重要组成部分 [28] 新细胞移植项目 - 听力损失和视力障碍的两个新细胞移植项目于2022年公开启动，光感受器项目的初步临床前研究正在进行，希望在完成专利申请且数据可用时公布 topline 临床前数据 [29] - 上个月与密歇根大学合作启动听觉神经元项目临床前测试，预计今年晚些时候获得初步临床前数据 [30] - 听觉神经元项目在研发预算支出不到100万美元的情况下推进到体内临床前研究阶段 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 借助OpRegen项目积极拓展管线，新增光感受器项目和听觉神经元项目，利用内部研发能力减少第三方财务义务 [8][9] - 强调业务发展，包括许可、分许可和联合开发项目，与Ether Therapeutics达成期权协议，以较低成本获取基因编辑、低免疫原性和诱导多能干细胞（IPSC）三项新技术，增强内部制造和定向分化能力 [35][37] - 行业方面，2022年对生物技术公司是挑战之年，许多细胞治疗和基因编辑公司裁员或降低项目优先级，而公司拓宽管线并推进五个项目，进行关键招聘并扩大研究空间，投资负责且循序渐进 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年生物技术行业环境紧张，但公司表现出色，达成里程碑并积极推进项目，未来将继续对项目保持财务纪律 [53] - 2023年公司将关注OpRegen已完成的1/2a期试验的更多数据、OPC1的监管进展、支持罗氏基因泰克对OpRegen的制造和1/2a期研究，这些结果对公司和整个GA领域可能是重大事件 [54] - 公司计划保持支出纪律，生物技术市场存在不确定性，维持纪律有助于实现有意义的里程碑，为股东创造价值 [59] - 公司与罗氏的合作方式将在2023年及未来持续重要，随着项目在临床或临床前测试中取得成功，可能吸引更多非稀释性支持，加速多领域工作 [60] 其他重要信息 - 2023年4月25日，罗氏和基因泰克将在2023年ARVO年会上公布OpRegen 1/2a期试验部分数据，由Dr. Al Benin代表展示 [21] - 基因泰克已公布辛辛那提和萨克拉门托两个正在招募患者的临床站点，预计今年会有更多站点加入 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：与合作伙伴罗氏就地理萎缩相关消息的沟通情况及数据公布时间 - 因招募范围为30 - 60名患者，难以确定数据公开披露的时间、方式，随着相关事件临近，可能会提供更清晰的预期 [66] 问题2：非人类灵长类动物供应对公司临床前活动和时间表的影响 - 公司不进行非人类灵长类动物测试，不受供应挑战影响，自新冠疫情以来，公司确保供应链良好，作为跨国公司受益于此 [68][69] 问题3：ARVO会议可能展示的内容、OPC解剖结果与视力的相关性以及是否看到切割BCVA数据以评估视力丧失率的价值 - 队列4患者未出现三线视力丧失情况，ARVO会议的数据将关注OPC评估的不同分析以及这些变化与视力改善的关联，特别是在显示出视网膜结构改善的患者中 [73][74] 问题4：ARVO摘要的发布时间以及摘要 presenter 是否会评论2期试验的招募状态 - ARVO摘要预计在3月初发布，Dr. Benin目前无法对罗氏基因泰克正在进行的研究提供额外评论，但公司希望招募速度比1/2a期试验时更快 [75][76] 问题5：听觉神经元项目将细胞递送至内耳的计划 - 公司有很多想法，但需要测试，目前处于早期阶段，将根据收集的数据确定最佳方法，待有信心时分享相关信息 [78][79] 问题6：商业补体抑制剂的出现如何为OpRegen潜在上市时界定合格患者 - 补体抑制剂作为市场领导者将教育市场接受新疗法，有助于通过技术更早识别患者，增加疾病患病率，且老龄化人口会增加疾病发病率，为公司疗法创造有利条件 [82][83][84] 问题7：对于早期候选药物，是否先在内部建立概念验证数据再寻求合作，以及计划进行的临床前工作 - 是否合作取决于开发成本、成功概率、宏观经济环境和资本成本等因素，公司没有固定的合作或不合作计划，OpRegen项目的成功对其他资产有光环效应 [85][90] 问题8：VAC2的生产和表征过程与癌症研究英国（CRUK）的差异 - 过程有相似之处，但公司看到改进机会，每种细胞类型的制造都需要独特步骤，公司致力于优化产品，提高生产效率、降低成本、增加效力和降低剂量 [87][88] 问题9：与FDA就OPC1的沟通问题以及对B类会议的期望 - 与FDA的沟通主要围绕新设备，FDA对设备的使用、性能、故障情况等提出问题，公司对研究结果有信心，因与之前使用的细胞和针头相同，只是设备外部部分不同 [93][94][95] 问题10：FDA基于结构变化批准补体抑制剂对OpRegen在ARVO会议数据的重要性以及展示患者功能益处的影响 - ARVO数据很重要，其中部分数据未公开过，公司产品在解剖学变化方面表现优于领先候选药物和新批准的补体抑制剂，且新批准药物对视觉功能无影响，公司有机会提供更大临床益处 [100][101] 问题11：OpRegen与补体靶向药物在治疗中的配合方式及定位 - 从患者角度看，OpRegen一次30分钟手术的产品优势明显；从治疗角度，OpRegen可先使用再用补体抑制剂，或先使用补体抑制剂再用OpRegen，补体抑制剂的使用可能会增加公司产品可治疗的患者数量 [103][104][107]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from___________ to __________ Commission file number 001-12830 Lineage Cell Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction ...

财务数据和关键指标变化 - 截至第三季度末，公司报告的现金、现金等价物和有价证券总额约为6600万美元 [39] - 全年正常化净运营支出可能低于3000万美元 [39] - 第三季度总营收约为300万美元，较2021年同期净增70万美元，增幅超32%，增长主要源于与罗氏合作协议的许可费 [39] - 第三季度总运营费用约为800万美元，较2021年同期减少约10万美元；研发成本增加80万美元，主要与OpRegen的制造成本增加有关；一般及行政成本减少90万美元，原因是法律和诉讼相关费用降低 [41] - 第三季度归属于公司的净亏损为610万美元，即每股亏损0.04美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen项目 - 是公司管线中最先进的项目，用于治疗伴有地理萎缩（GA）的干性年龄相关性黄斑变性（AMD） [9] - 公司认为其拟议的产品概况和迄今收集的数据优于任何补体抑制剂 [11] VAC2项目 - 已提交了研究性新药申请前（pre - IND）会议资料包，预计年底左右收到FDA的回复，该反馈将为明年提交IND申请提供有价值的见解 [24] OPC1项目 - 计划在年底前与FDA进行下一次监管互动，提交支持使用新递送装置的信息以及针对亚急性和慢性患者的小型安全性研究方案概要 [26] 听力损失和视力障碍细胞移植项目 - 光感受器项目的初步临床前研究正在进行中，听觉神经元项目计划在年底前启动临床前测试，且该项目迄今研发预算支出不到100万美元 [28][30] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 主要聚焦两个领域，一是根据与罗氏和基因泰克的协议开展OpRegen的开发活动，包括支持其临床开发和制造；二是推进内部项目接近各自的里程碑 [36] - 计划年底前向FDA提交再生医学先进疗法（RMAT）申请，涉及OPC1的IND修正案；预计年底收到FDA对VAC2的pre - IND信息包的回复；完成足以支持ANP1项目临床前测试的研发制造工艺并启动测试 [34] 行业竞争 - 干性AMD领域目前尚无FDA批准的疗法，但有几家大型试验已公布可能获批的结果，有竞争对手预计在明年2月维持其补体抑制剂治疗干性AMD的处方药用户付费法案（PDUFA）日期 [10][11] - 公司认为OpRegen在解剖学变化和功能改善方面优于补体抑制剂，无论FDA对补体抑制剂的监管决定如何，对公司都是积极的 [15][21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物科技市场持续面临不确定性，但公司保持支出纪律，现有现金余额使其处于良好位置，有望实现重要里程碑并为股东创造价值 [44] - 公司相信企业联盟和多元化产品组合为投资者提供了参与细胞治疗增长领域的有吸引力机会，有信心成为细胞治疗和细胞移植医学的领导者 [47] 其他重要信息 - 公司欢迎Jill Howe担任新首席财务官，其将于11月14日入职，并将参加未来的财报电话会议 [8] - 公司认为细胞疗法相比小分子药物发现和某些基因疗法具有优势，如靶点已验证、可解决更大的可及市场等 [30][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: OPC1项目使用新型递送装置的监管进程、推进计划、患者招募速度及进入关键试验的时间 - 监管方面，已与机构就临床前动物测试、装置验证及预期安全性和用途进行互动，回答了机构问题，机构又提出额外问题，公司完成了相关实验和解答，即将再次提交 [51] - 推进计划有三个关键步骤，即获得装置许可、引入新的细胞制造方法、开展支持获批的大型试验 [52] - 患者招募速度方面，公司有机会提高效率，如OpRegen项目前期招募4名患者用了约两年，后期招募4名患者仅用了约六周 [53] - 对于进入关键试验，由于脊髓损伤治疗尚无先例，需与机构讨论确定评估方法 [55] 问题2: 竞争对手正在进行的监管讨论对OpRegen项目的影响 - 无论FDA基于解剖学变化还是功能改善批准疗法，OpRegen都有优势，解剖学数据优于竞争对手，且已证明有功能改善效果，而补体抑制剂未显示功能益处 [56] 问题3: 罗氏推进OpRegen资产的最新计划 - 公司对进展感到满意，但无法提供下一项研究启动的具体时间，可关注clinicaltrials.gov网站获取新信息 [58] 问题4: FDA对新型治疗方式的态度以及GA研究的对照臂参考 - FDA有适应新治疗方式的历史，预计在眼科干性AMD领域也会如此 [61][62] - 从伦理和安全性、有效性评估角度，曾认为未治疗对照组是最合适的，但罗氏和基因泰克有自己的开发路径 [63] 问题5: 美国和以色列新研发设施的使用方式及未来资本化计划 - 新实验室启动需逐步进行，先清洁、配备设备、招聘人员，再开展项目工作 [65] - OpRegen的RPE制造基础方案是技术转让给罗氏和基因泰克，由其进行商业化生产 [66] - 内部开展研发可降低成本、增强控制、获取新知识产权、灵活安排时间和控制供应链 [67][68] 问题6: 新研发设施的扩大与RPE扩大生产是否相关 - 圣地亚哥的设施主要支持内部项目，以色列设施的扩建为所有项目提供额外空间，与OpRegen项目无直接关联 [69] 问题7: 光感受器项目的临床前工作中，OpRegen的临床前经验如何加速进程以及何时能看到临床前数据 - OpRegen项目积累的定向分化工艺开发和细胞表征分析方法的经验对光感受器项目有很大价值，可加速进程 [71][72] - 目前无法提供更多临床前数据的时间线，公司历史上对此较为开放，若有合适数据会公开分享 [73] 问题8: 听觉神经元细胞的更广泛机会以及涉及的病症 - 目前定义明确的患者群体还为时过早，听力损失原因众多，公司将在临床前研究中探索多种形式的听力损失以确定合适的患者群体 [76] - 礼来收购Akouos对该领域是积极信号，细胞疗法在患者选择上可能更具包容性 [77] 问题9: 在有获批补体抑制剂的市场中，OpRegen的应用方式 - 公司希望OpRegen成为永久解决方案，让患者摆脱补体抑制剂或提供更好选择 [80] - 商业市场中可能有多种疗法使用方式，若OpRegen能证明稳定或改善视力，可能成为首选 [81] - 补体抑制剂可在初期减少炎症，之后使用OpRegen；也可OpRegen用于早期患者，补体抑制剂用于晚期患者，这不会限制临床试验的患者招募 [84][85]