文章核心观点 - 帕维尔拉治疗公司公布2024年全年财务业绩并提供公司最新进展，公司转型为上市罕见病生物制药公司，推进QTORIN™雷帕霉素管线，有望成为美国首个FDA批准疗法和标准治疗方案，计划2025年扩大管线，现有资金预计可支持运营至2027年下半年 [3][4][8] 公司概况 - 帕维尔拉治疗公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化治疗严重罕见遗传性皮肤病的新疗法，基于QTORIN™平台开发产品管线，主要候选产品QTORIN™雷帕霉素正在进行临床试验 [12] 近期研发亮点 QTORIN™雷帕霉素治疗微囊性淋巴管畸形（microcystic LMs） - microcystic LMs是由PI3K/mTOR通路失调导致的罕见慢性致残性遗传病，美国超3万患者无FDA批准疗法 [5][10] - 2024年10月公司获FDA孤儿产品开发办公室高达260万美元赠款，支持QTORIN™雷帕霉素治疗microcystic LMs的3期SELVA研究 [5] - 2024年10月在第12届儿科皮肤病研究联盟年会上展示两张海报，支持QTORIN™雷帕霉素作为治疗microcystic LMs的潜在靶向疗法 [5] - 2024年11月帕维尔拉在3期SELVA研究中对首位患者给药 [5] - QTORIN™雷帕霉素获美国FDA突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道认定，欧洲药品管理局也授予孤儿药认定，SELVA研究顶线结果预计2026年第一季度公布 [8] QTORIN™雷帕霉素治疗皮肤静脉畸形（cutaneous VMs） - cutaneous VMs是由PI3K/mTOR信号通路过度激活基因突变导致的罕见遗传病，美国超7.5万患者无FDA批准疗法 [8][11] - 已发表案例研究和真实世界证据显示，全身性雷帕霉素非标签使用对TIE2和PIK3CA突变的静脉畸形患者有初步临床益处，凸显局部用药需求 [8] - 2025年1月帕维尔拉宣布在2期TOIVA研究中对首位患者给药，该研究评估QTORIN™雷帕霉素治疗cutaneous VMs，FDA授予快速通道认定，顶线结果预计2025年第四季度公布 [8] QTORIN™雷帕霉素和QTORIN™平台扩展 - QTORIN™雷帕霉素下一个目标临床适应症预计2025年下半年确定，其扩展到其他适应症得到领先研究人员出版物支持 [8] - QTORIN™平台第二个候选产品预计2025年下半年推出，有望开发用于多种严重罕见遗传性皮肤病 [8] 近期公司亮点 - 2024年7月帕维尔拉宣布与皮里斯制药达成最终合并协议，12月完成合并及7890万美元私募配售，由BVF Partners L.P.和Frazier Life Sciences共同牵头 [8] - 2024年10月马修·科伦伯格被任命为首席财务官，他经验丰富 [8] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为8360万美元，公司预计这些资金足以支持运营至2027年下半年并完成当前战略议程 [8] 2024年全年财务结果 - 2024年12月31日止十二个月研发费用为820万美元，2023年同期为880万美元 [8] - 2024年12月31日止十二个月一般及行政费用为590万美元，2023年同期为310万美元，增长主要因成为上市公司相关费用增加 [8] - 2024年12月31日止十二个月净亏损1740万美元，合每股基本和摊薄亏损7.83美元，2023年同期净收入1790万美元，合每股基本和摊薄收入分别为2.19美元和2.17美元 [8][15] - 截至2024年12月31日，流通股为13687830股，包括11012105股普通股和2675725股普通股等价物 [15] 会议电话详情 - 公司将于美国东部时间今天上午8:30举行电话会议和直播网络研讨会，讨论2024年全年财务业绩并提供公司最新进展，可通过链接或公司网站访问直播，网络研讨会重播约在会议结束2小时后提供，存档90天 [9] 疾病介绍 微囊性淋巴管畸形 - 由PI3K/mTOR通路失调导致，特征为畸形淋巴管突出皮肤、持续渗漏淋巴液和出血，常导致反复严重感染和蜂窝织炎，需住院治疗，自然病程持续进展，症状随时间恶化，美国超3万确诊患者无FDA批准疗法 [5][10] 皮肤静脉畸形 - 由PI3K/mTOR信号通路过度激活基因突变导致，可导致严重发病和功能障碍，显著影响生活质量，伴有严重出血、溃疡等并发症，美国超7.5万确诊患者无FDA批准疗法，急需FDA批准的靶向局部疗法 [8][11]

文章核心观点 Ligand Pharmaceuticals宣布公司首席执行官和首席财务官将参加即将到来的投资者会议，期间管理层将与投资者进行一对一会议，投资者可联系代表安排 [1]。 公司业务 - 公司是生物制药公司，通过提供融资、授权技术或两者结合支持高价值药物临床开发，以实现科学进步 [2] - 公司业务模式旨在通过创建多元化生物技术和制药产品收入流组合为股东创造价值，基于资助中后期药物开发项目获取经济权利、购买开发阶段或商业生物制药产品特许权使用费权利以及授权技术帮助合作伙伴发现和开发药物 [2] - 公司运营两个轻基础设施特许权使用费生成技术IP平台，Captisol®平台技术可优化药物溶解度和稳定性，NITRICIL™平台技术便于可调剂量和药物释放 [2] - 公司与世界领先制药公司建立了多个联盟、许可和其他业务关系 [2] 信息披露 - 公司通过投资者关系网站和X披露重大非公开信息并履行Regulation FD下的披露义务，投资者应关注网站、X账户、新闻稿、SEC文件、公开电话会议和网络直播 [3] 会议安排 - Leerink Partners全球医疗保健会议（迈阿密），管理层将于2025年3月10日参加一对一会议 [4] - Barclays第27届年度全球医疗保健会议（迈阿密），管理层将于2025年3月12日下午12:00（美国东部时间）参加炉边谈话 [4] 联系方式 - 投资者联系Melanie Herman，邮箱investors@ligand.com，电话(858) 550-7761 [4] - 媒体联系Kellie Walsh，邮箱media@ligand.com，电话(914) 315-6072 [4]

特许权使用费及产品收入风险 - 公司基于Kyprolis、Qarziba等产品及其他合作产品的特许权使用费的未来收入可能低于预期，特许权使用费预计是公司未来收入的重要组成部分[125] - 公司向合作方销售Captisol材料的收入约占特许权使用费收入的一半，该部分未来收入可能低于预期[126] - 公司与梯瓦和Acrotech Biopharma达成和解协议，梯瓦将于2026年6月1日或某些情况下提前在美国销售Evomela仿制药，这可能对公司该产品收入产生重大不利影响[125] - 安进此前就Kyprolis专利诉讼达成和解，公开报道称至少Breckenridge Pharmaceuticals的相关仿制药将于2027年或某些情况下提前在美国上市[125] - 公司依赖合作关系获得里程碑和特许权使用费，合作方有很大决定权，合作失败或终止可能减少相关收入[133] - 公司和合作方的产品候选药物在合作和/或营销前面临重大开发和监管障碍，可能延迟或阻止许可、销售特许权使用费和/或里程碑收入[137] - 生物制药产品存在销售风险，可能因多种原因导致销售低于预期，公司特许权使用费支付可能减少、停止或延迟[140] 专利相关风险 - 公司低氯化物专利及国外等效专利预计2033年到期，高纯度专利及国外等效专利预计2029年到期，形态学专利及国外等效专利预计2026年在美国到期，Captisol相关最初提交的专利自2010年在美国、2016年在大多数美国以外国家开始到期[132] - 第三方知识产权可能阻碍公司或合作伙伴开发潜在产品，知识产权问题解决可能耗时且成本高[152] - 第三方可能挑战公司合作伙伴品牌产品的专利，导致专利无效或不可执行[156] - 公司可能面临专利侵权索赔，辩护索赔会产生大量诉讼费用并分散管理和员工资源[157] - 知识产权诉讼结果不可预测，可能导致专利无效或无法执行，影响公司业务战略和财务状况[159] - 专利需支付多种费用，若未遵守相关规定，可能导致专利或专利申请放弃或失效[160] - 知识产权诉讼可能泄露公司机密信息，若结果被认为负面，会影响公司普通股价格[161] - 与他人专利权利冲突会减少公司专利覆盖范围或限制获得有效专利保护的能力[162] - 若无法获得和维持足够的知识产权保护，竞争对手可能开发类似技术，影响公司产品和服务销售[165] - 公司的专利申请可能无法及时获得授权，已授权专利也可能被挑战或无效[167] - 地缘政治行动会增加专利申请和维护的不确定性和成本，如俄罗斯相关行动可能导致专利权利部分或全部丧失[168] - 已授权专利可能被认定无效或无法执行，专利保护范围受威胁会影响公司合作[169] - 公司可能未了解所有第三方知识产权权利，确定发明优先权的程序成本高且结果不确定[170][172] 供应相关风险 - 公司从第三方制造商Hovione获取Captisol，若供应中断，寻找替代来源可能耗时且影响收入和客户关系，虽可指定替代供应商但无保证[128] - 公司在三个地理位置分散的存储地点维持Captisol库存，保质期为五年，若库存维护出现问题可能导致供应中断[129] 市场及竞争风险 - 生物制药行业竞争激烈且发展迅速，新产品和技术可能使公司相关产品候选或技术过时或失去竞争力[141] - 公司在获取现有“被动”特许权使用费和寻找合适收购机会时面临竞争，竞争可能导致收购成本增加[143] 产品商业成功风险 - 产品候选的商业成功取决于医疗界、患者和第三方支付者的市场接受度[149] - 政府机构和私人组织发布的指南或建议可能影响公司产品的使用[151] 法律及监管风险 - 2010年《平价医疗法案》（ACA）颁布，包含对制药企业收费及增加医疗补助回扣等规定，2021年6月17日美国最高法院驳回对其的司法挑战，该法案继续有效[185] - 2013年4月1日起，根据2011年《预算控制法案》，医疗保险对供应商的付款减少，该措施将持续到2032年，除非国会采取额外行动；2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法案》签署，进一步减少对部分供应商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年；2021年3月11日，2021年《美国救援计划法案》签署，自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限[186] - 2019年全面实施的2015年《医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》（MACRA）引入医生绩效付费计划，目前尚不清楚该计划对医生报销的整体影响[187] - 2022年8月16日，拜登签署2022年《降低通胀法案》（IRA），要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，对超过通胀率的价格上涨从2023年起征收回扣，从2025年起更换D部分覆盖缺口折扣计划；2023年8月29日，美国卫生与公众服务部公布首批10种参与价格谈判的药品名单，该计划目前面临法律挑战[189][190] - 2020年1月1日，《加州消费者隐私法案》（CCPA）生效，赋予加州消费者个人隐私权利，增加处理特定个人信息实体的隐私和安全义务，对违规行为提供民事处罚和数据泄露诉讼的私人诉讼权[195] - 2023年1月1日，《加州隐私权利法案》（CPRA）生效，对CCPA进行重大修订，增加受涵盖企业的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、数据使用限制、高风险数据的新审计要求和某些敏感数据使用的选择退出机制，还设立了新的加州数据保护机构[196] - 违反欧盟GDPR可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准[197] - 违反英国数据保护制度可能面临最高1750万英镑或违规公司上一财年全球年收入4%的罚款，以较高者为准[197] - 药品和生物制品的FDA及国外监管机构审批流程漫长、耗时且不可预测，大量在研药物中只有小部分能获批并商业化[201] - 在美国或国外商业化药品或生物制品候选产品前，需用充分证据证明其安全有效[202] - 产品获批后仍需遵守持续的监管义务和审查，可能产生大量额外费用[205] - 若发现产品问题，监管机构可能对产品、生产设施或公司施加限制[206] - FDA和其他政府机构资金变化可能影响其审查和批准新产品的能力，进而影响公司业务[211] - 政府停摆、疫情等导致的FDA及其他机构中断或限制活动，可能影响公司监管申报的审查和处理[212][213] - 若监管机构认定公司贷款受加州融资法覆盖，因无相关牌照或面临监管行动[217] 税务相关风险 - 通胀削减法案对某些大公司的账面收入征收15%最低税，对某些公司股票回购征收1%消费税[227] - 截至2024年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别约为2140万美元和1.628亿美元[228] - 截至2024年12月31日，公司联邦和加州研发税收抵免结转额分别约为620万美元和2950万美元[228] - 联邦研发税收抵免结转额在2040年前不同年份到期，加州研发税收抵免可无限期结转[228] - 1986年修订的国内税收法典规定，若公司发生“所有权变更”，使用变更前净运营亏损和其他税收属性抵减未来收入和税款的能力可能受限，“所有权变更”指“5%股东”累计所有权变化超50个百分点[228] - 税收法案规定，2017年12月31日后产生的税收损失只能抵减80%的应纳税所得额[228] - 若OmniAb分配及相关交易未符合税法规定的重组条件，或OmniAb合并未符合税法规定的重组条件，公司可能产生重大税务负债[229] - OmniAb交易需获得外部法律顾问的税务意见，若意见所依据的事实、假设等不正确或未满足，公司和股东可能面临重大美国联邦所得税负债[230][231] 信贷及债务风险 - 2023年10月公司与花旗银行签订7500万美元循环信贷协议，2024年7月8日将信贷额度从7500万美元提高到1.25亿美元[239] - 截至报告日期，公司已从循环信贷安排中借款约60万美元[240] - 信贷协议要求公司保持杠杆比率不超过2.50比1.00（重大允许收购完成的财季及随后三个财季提高到3.00比1.00），且任何连续四个财季的合并息税折旧摊销前利润（EBITDA）不低于4500万美元[241] - 公司使用债务为部分已部署资本融资，若资产未产生足够收入，使用债务会增加损失风险，且债务契约可能影响公司运营[243] 其他运营风险 - 公司技术平台某些组件的许可可能是非独家的，许可技术所有者可将其许可给第三方，包括竞争对手，这可能使公司处于竞争劣势[178] - 公司可能面临对专利和其他知识产权的所有权主张，若无法成功辩护，可能失去有价值的知识产权权利，即使成功辩护也会产生大量成本并分散管理层和员工注意力[180] - 若公司无法保护信息和商业秘密的机密性，技术价值可能受到重大不利影响，业务可能受损，且监控和检测未经授权的披露困难，执行相关权利成本高、耗时长且结果不可预测[181][182] - 公司有产品责任保险，临床试验年度限额1500万美元[214] - OmniAb分离和分配可能使公司面临州和联邦欺诈性转让法律及法定股息要求带来的潜在负债[232] - 灾难性灾难可能扰乱公司业务，公司的保险可能不足以覆盖损失，且无法保证能从第三方制造商获得Captisol供应[235] - 公司依赖信息技术系统，系统故障、中断或安全漏洞可能损害公司业务运营能力，且攻击频率和复杂性在增加[236][237] - 公司并购产生的商誉、可识别无形资产或其他长期资产的减值费用可能对经营业绩和普通股市场价值产生不利影响[244] 市场及股价风险 - 公司股价波动大，生物技术和制药公司证券市场价格历来高度波动[250] - 公司普通股价格和成交量波动大，受多种因素影响[251] - 若证券或行业分析师不发布公司研究报告或给出不利投资建议，公司股价和交易量可能下跌[262] - 网络攻击或信息技术系统故障可能导致信息泄露、数据损坏和业务运营中断[263] 业务整改情况 - 2024年末公司认定业务合并流程中与无效流程级控制活动相关的重大缺陷已得到整改[254] 宏观环境风险 - 不利的全球经济和政治状况可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响[256] - 公司业务面临大流行病和传染病风险，新冠疫情曾影响合作伙伴运营及公司股价[257][258][261] 投资组合情况 - 截至2024年12月31日，公司投资组合中可供出售证券投资为1.839亿美元，包括对Viking普通股投资4020万美元[333] - 截至2024年12月31日，Recordati是公司金融特许权资产最大的单一营销商和付款方，占这些资产的54%[334] - 公司投资组合面临利率变化风险[339] - 公司投资政策和策略聚焦资本保全与支持流动性需求[339] - 公司采用内外结合管理方式执行投资策略[339] - 公司通常投资高评级证券以降低本金损失风险[339] - 公司投资政策要求证券为投资级并限制单一发行人信用敞口[339] - 公司历史上投资组合平均期限较短[339] - 假设各期限利率不利变动100个基点，不会对两期投资组合公允价值产生重大影响[339] 法律管辖风险 - 公司修订后的章程规定特拉华州衡平法院为与股东纠纷的专属管辖地，该条款可执行性存疑[249]

财务数据和关键指标变化 - 2024年总营收1.67亿美元，较2023年的1.313亿美元增长27% [101] - 特许权使用费从2023年的8500万美元增长28%，主要受Filspari和Qarziba推动 [102] - 2024年核心调整后每股收益增长超40%，达到5.74美元/股 [75] - 第四季度特许权使用费收入较2023年同期增长55%，达到3480万美元 [106] - 2024年GAAP净亏损400万美元或0.22美元/股，2023年GAAP净收入5380万美元或3.03美元/股 [104] - 2024年调整后净收入1.56亿美元或8.25美元/股，2023年为1.074亿美元或6.09美元/股 [105] - 预计2025年特许权使用费收入在1.35 - 1.4亿美元，Captisol销售额在3500 - 4000万美元，合同收入在1000 - 2000万美元，总营收在1.8 - 2亿美元，调整后摊薄每股收益在6 - 6.25美元 [109] - 重申长期展望，预计2024 - 2029年特许权使用费收入复合年增长率达22%或更高 [110] 各条业务线数据和关键指标变化 特许权使用费业务 - 2024年增长28%，主要驱动产品为Filspari和Qarziba，预计2025年Filspari特许权使用费将较2024年翻倍 [102] Captisol业务 - 2024年材料销售额3090万美元，高于2023年的2840万美元 [103] 合同收入业务 - 2024年总计2750万美元，主要因Verona的Ohtuvayre获批和商业发布获得里程碑收入，2023年为1800万美元，主要来自Travere的Filspari获批 [103] 各个市场数据和关键指标变化 COPD市场 - 有860万维持治疗患者，一半患者尽管接受治疗仍有症状，Ohtuvayre上市后表现出色，Q4销售额3600万美元，远超共识预期，预计每1%的市场份额将转化为超10亿美元净销售额 [55][120][175] 罕见病市场 - Filspari在治疗罕见进行性肾脏疾病方面进展显著，Q4销售额5000万美元，较Q3增长40%，分析师预计其在IgAN领域峰值销售额达10亿美元，将为公司带来9000万美元特许权使用费收入 [52][118] 疫苗市场 - Merck的Capvaxive在2024年仅两个季度就实现近1亿美元销售额，早期上市表现强劲，Merck对其前景乐观，预计在成人市场占据主要份额 [57][123] 皮肤疾病市场 - Zelsuvmi是首个也是唯一的家庭治疗传染性软疣的药物，预计年中商业发布 [124][125] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于识别和投资高差异化特许权资产，运营特许权生成平台技术，以实现长期股东价值 [11] - 执行收购高增长、低运营成本资产的战略，利用生命科学行业特许权资本需求大、供应低的特点，提供差异化资本解决方案 [20] - 2024年收购Apeiron是该战略的范例，公司可复制该模式并保持低运营成本 [21] - 公司认为其模式具有差异化、可扩展性和巨大增长潜力 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是执行和业绩强劲的一年，公司实现营收增长、资产组合扩张和业务模式转型，对未来前景高度乐观 [9][10] - 公司处于强劲财务地位，有能力利用强大的业务发展管道，预计2025年将是投资活跃的一年 [13] - 现有投资组合支持特许权使用费收入复合年增长率达18%，未来投资至少增加4%，且有上行潜力 [23] 其他重要信息 - 2025年初完成Ohtuvayre发明人特许权收购，总特许权达3% [26] - 近日宣布与Castle Creek Biosciences达成5000万美元特许权投资，用于其D - Fi项目3期临床试验，若获批公司将获得中个位数全球销售特许权 [26][27][28] - 2024年有四个产品获批，分别是Verona的Ohtuvayre、Merck的Capvaxive、Pelthos的Zelsuvmi和Travere的Filspari，通过收购Apeiron Biologics将Recordati的Qarziba纳入商业投资组合 [47][113] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 对Castle Creek的投资是否是公司首次涉足细胞和基因疗法，是否会关注其他相关项目，该类项目与大小分子项目风险概况有何不同 - 是公司首次涉足细胞和基因疗法，公司对此项目感到兴奋，该项目目标已被Krystal Biotech产品验证，有一定去风险化；公司不会主动追求该领域，但会把握有良好风险回报的机会 [137] 问题: SQ Innovation的Lasix产品若今年晚些时候推出，是否是Captisol的大用户，对Captisol销售有何影响 - 公司对该产品最终获批表示期待，公司在该产品上有相对适度的里程碑和特许权收入，会向SQ Innovation销售Captisol产品，但不是主要商业贡献者，只是次要贡献者 [139] 问题: D - Fi交易是否表明公司有意愿和能力进行更多联合交易 - 公司会在必要时进行联合交易，这通常受交易规模限制，公司希望创建风险分散的投资组合；公司典型的开发阶段资产交易规模在2000 - 5000万美元，会选择有显著安全和疗效证据的资产，随着投资组合规模增加，该交易规模限制会按比例提高 [143][144] 问题: 随着现金余额增长，是否有进行股票回购的计划，能否讨论资产减值费用 - 公司认为资本的最佳用途是继续寻找高价值特许权资产，虽有股票回购计划，但目前没有使用资本回购股票的计划；Takeda终止相关项目，公司在Q4对资产负债表上的相关资产账面价值进行了核销 [147] 问题: 如何看待D - Fi在联合疗法中的应用，考虑到已有Krystal产品上市 - D - Fi是注射产品，Krystal产品是外用产品，从患者角度看，注射产品在给药方面更具优势；Krystal产品需每周给药，预计D - Fi产品给药频率更低；两者可治疗的表面积也可能不同，因此两者具有互补性，若获批将是受欢迎的补充 [151][152][153] 问题: 公司正在进行的潜在交易中，合成特许权与实际特许权的比例如何，能否扩展潜在战略交易的相关信息 - 公司不区分或偏好特许权货币化、项目融资或特殊情况交易；特殊情况交易潜在回报高，但需要团队投入更多精力；公司主要关注资产尽职调查和资产前景，关键标准包括安全和疗效的有力证据以及高未满足临床需求；目前比例大致为40%特许权货币化、40%项目融资、20%特殊情况 [155][158][159] 问题: 能否介绍D - Fi的患者群体规模、疾病识别难易程度以及细胞疗法是否存在规模限制 - 美国估计有数千患者，全球患者数量是其数倍；该疾病患者症状明显，容易识别；公司对Castle Creek进行了深入尽职调查，包括CMC方面，对其产品供应能力感到放心 [163][164][165] 问题: Vyjuvek的营收情况如何，与D - Fi的患者群体有何差异 - Vyjuvek去年营收接近3亿美元，上市约18个月，处于良好增长态势，全球市场有望继续增长；D - Fi与Vyjuvek具有互补性，公司对整体机会持乐观态度 [168][169] 问题: Ohtuvayre上市前两个季度表现良好，对其增长有何预期，如何看待COPD市场中生物制剂（如Dupixent）的影响 - 公司对Ohtuvayre的早期成功感到高兴，1月1日生效的永久J - Code尚未产生影响，预计将促进第一季度销售；COPD市场规模大，有860万维持治疗患者，一半患者仍有症状，Verona的目标患者群体比Dupixent的合格患者群体大，两者可能针对不同类型患者，公司对Ohtuvayre的上市前景持续乐观 [174][175] 问题: 2025年指导中提到现金支出和业务发展投资增加，能否详细说明2024年费用情况以及2025年展望 - 2024年是投资年，主要用于组建业务发展团队和扩展波士顿办公室，年底现金运营费用约3800万美元；2025年预计增长4%，约4000万美元，预计未来将保持这一稳定状态 [180][181] 问题: 投资机会持续增加，2025年是否会像2024年一样活跃 - 市场上的投资机会远超公司执行能力，资本与公司目标资产的供需关系有利，公司关键在于选择临床价值最高的产品，目前业务繁忙，预计2025年将是活跃的投资年 [185] 问题: Zelsuvmi和Pelthos的合作伙伴是投资伙伴还是营销伙伴，对产品发布计划有何影响 - 公司已组建商业运营团队，包括营销主管和潜在CEO，正在进行产品发布准备工作，如运行验证批次和准备生产，计划在上半年推出产品；公司不会进行前向整合成为销售或营销公司，需要合作伙伴进行融资和营销，目前正专注于通过战略交易为Pelthos融资 [187][188] 问题: D - Fi和Castle Creek项目是否假设与Vyjuvek有相似的定价和渗透率 - 可以将Vyjuvek作为类比，两者在患者使用上有互补性，在渗透率方面可能有重叠，公司对投资机会感到放心，该假设合理 [192] 问题: CASI的终止函对Ligand有何财务影响 - 终止期限为两年，2025年预计不会产生重大影响；中国市场的仿制药影响不变；公司与Acrotech的许可协议将继续，Acrotech打算在中国寻找营销合作伙伴，长期来看公司仍将从中国市场受益 [194][195] 问题: 公司的机会集有何变化，自上次更新以来新增和淘汰情况如何，机会集是否增加 - 公司的机会集有所增加，虽然每周和每月都有项目变动，但公司业务繁忙，对机会集感到兴奋，会保持谨慎和自律的投资态度 [198][199]

特许权使用费收入情况 - 2024年全年特许权使用费收入增长28%[1] - 2024年第四季度特许权使用费3480万美元，2023年同期2250万美元，增长55%[3] 财务指引情况 - 重申2025年财务指引，收入1.8 - 2亿美元，摊薄后调整后每股收益6 - 6.25美元[1] 总收入和其他收入情况 - 2024年第四季度总收入和其他收入4280万美元，2023年同期2810万美元，增长52%[3] - 2024年全年总收入和其他收入1.671亿美元，2023年全年1.313亿美元[8] - 2024年全年总营收及其他收入为16.7133亿美元，2023年为13.1314亿美元[34] GAAP净亏损/净利润情况 - 2024年第四季度GAAP净亏损3110万美元，合每股1.64美元，2023年同期净利润1820万美元，合每股摊薄后1.03美元[5] - 2024年全年GAAP持续经营业务净亏损400万美元，合每股0.22美元，2023年全年净利润5380万美元，合每股摊薄后3.03美元[10] - 2024年全年持续经营业务净收入（亏损）为 - 4032万美元，2023年为5.3819亿美元[34] - 2024年全年稀释后持续经营业务每股净收入（亏损）为 - 0.22美元，2023年为3.03美元[34][38] 公司资金及资产负债情况 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资2.562亿美元，其中包括4020万美元的Viking Therapeutics普通股[7] - 2024年12月31日总资产为9.41774亿美元，2023年为7.87216亿美元[36] - 2024年12月31日总负债为1.11335亿美元，2023年为8630.3万美元[36] - 2024年12月31日股东权益总额为8.30439亿美元，2023年为7.00913亿美元[36] - 2024年12月31日现金、现金等价物及短期投资为2.56165亿美元，2023年为1.70309亿美元[36] 公司投资情况 - 2025年2月25日，公司牵头对Castle Creek Biosciences的D - Fi项目投资7500万美元，公司承诺出资5000万美元[12] 产品处方情况 - 2025年1月7日，Verona报告超3500名医疗专业人员开出Ohtuvayre处方，2024年超16000份处方被填充，约三分之一为患者续方[16] 临床试验及项目进展情况 - 帕维尔治疗公司的Qtorin 3.9%雷帕霉素无水凝胶用于治疗微囊性淋巴管畸形的2期临床试验结果于2025年1月10日公布[20] - 帕维尔治疗公司目前正在SELVA试验中招募约40名受试者，该试验为24周、3期、单臂、基线对照试验[20] - 2025年1月8日，帕维尔治疗公司宣布TOIVA试验首批患者已给药，预计招募约15名6岁及以上参与者[20] - 2025年1月30日，武田宣布停止索替司他开发项目[20] - 2025年1月30日，赛诺菲宣布欧洲药品管理局接受Tzield的监管提交，预计2025年下半年有决定[20] - 2024年12月16日，FDA给予SQ创新公司Lasix ONYU暂定批准，预计2025年底上市[20][21] 公司业务终止及新药获批情况 - 2024年12月13日，凯西制药收到终止信，可继续销售依维莫司不超24个月[25] - 2024年10月28日，西安新通制药的新药获批，礼来有权获得里程碑付款和9%全球净销售额特许权使用费[25] 公司会议安排情况 - 礼来管理层将于美国东部时间2025年某时8:30举行电话会议和网络直播[23] 总运营成本及费用情况 - 2024年全年总运营成本及费用为18.9739亿美元，2023年为12.1493亿美元[34] 调整后持续经营业务净收入情况 - 2024年调整后持续经营业务净收入为2.522亿美元，2023年为2.4413亿美元[38] 核心调整后持续经营业务净收入情况 - 2024年核心调整后持续经营业务净收入为1.08478亿美元，2023年为7166.7万美元[38] 税务及收益相关情况 - 离散税务费用（与未确认税务利益增加相关）为(0.41)[39] - 基于股份薪酬的超额税务利益（短缺）为(0.01)和0.04[39] - 调整后持续经营业务摊薄后每股净收益分别为1.27美元、1.38美元、8.25美元、6.09美元[39] - 出售VKTX股票的已实现净收益为(0.33)、(2.51)、(2.03)[39] - 核心调整后持续经营业务摊薄后每股净收益分别为1.27美元、1.05美元、5.74美元、4.06美元[39] 普通股摊薄股数情况 - GAAP加权平均普通股摊薄股数分别为18,974、17,676、18,290、17,757[39] 因反摊薄效应排除股份数情况 - 因反摊薄效应对GAAP净亏损而排除的股份数为931和619[39] 优先股价格调整及减值费用情况 - 2024财年Primrose Bio A类优先股价格向下调整2580万美元[41] - 2024财年公司对权益法投资计提580万美元减值费用[41] 票据还清情况 - 2023年5月15日2023票据已全额还清[44] 药物治疗效果情况 - 2024年11月19日，维京治疗公司VK2809在52周时使肝脏脂肪含量平均降低37% - 55% [25]

文章核心观点 公司2024年财务表现强劲，全年特许权使用费收入增长28%，重申2025年财务指引，预计实现收入1.8 - 2亿美元，调整后摊薄每股收益6 - 6.25美元，未来有望通过战略交易和产品管线推动增长并创造股东价值 [1][2][11] 2024年第四季度财务结果 - 总收入和其他收入4280万美元，较2023年同期的2810万美元增长52%，主要因特许权使用费收入增加 [3] - 特许权使用费3480万美元，较2023年同期的2250万美元增长55%，主要源于Qarziba特许权资产和Filspari销售额增加 [3] - Captisol销售额790万美元，较2023年同期的390万美元增加，因客户订单时间因素 [3] - 合同收入和其他收入10万美元，较2023年同期的170万美元减少，因合作伙伴里程碑事件时间不同 [3] - Captisol成本280万美元，较2023年同期的160万美元增加，因Captisol销售额增加 [4] - 无形资产摊销830万美元，与2023年同期持平 [4] - 研发费用440万美元，较2023年同期的550万美元减少 [4] - 一般及行政费用2560万美元，较2023年同期的1600万美元增加，主要因员工相关费用和孵化Pelthos Therapeutics业务的运营成本增加 [4] - 合作伙伴计划衍生品公允价值调整720万美元，主要因某些Agenus合作项目停止开发 [4] - GAAP净亏损3110万美元，合每股1.64美元，2023年同期为净收入1820万美元，合每股摊薄收益1.03美元 [5] - 核心调整后持续经营业务净收入2520万美元，合每股摊薄收益1.27美元，2023年同期为1860万美元，合每股摊薄收益1.05美元，增长主要因特许权使用费收入增加55% [5] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.562亿美元，其中包括4020万美元的Viking Therapeutics普通股 [6] 2024年全年财务结果 - 总收入和其他收入1.671亿美元，2023年全年为1.313亿美元 [8] - 特许权使用费1.088亿美元，2023年全年为8500万美元，增加主要源于Qarziba特许权收入和Filspari特许权使用费增加 [8] - Captisol销售额3090万美元，2023年全年为2840万美元，变化因客户订单时间因素 [8] - 合同收入和其他收入2750万美元，2023年全年为1800万美元，增加由Verona Pharma的Ohtuvayre获批和商业推出获得的1920万美元里程碑付款推动 [8] - Captisol成本1110万美元，2023年全年为1050万美元，增加因Captisol销售额增加 [9] - 无形资产摊销3300万美元，2023年全年为3370万美元 [9] - 研发费用2140万美元，2023年全年为2450万美元，减少主要因2023年9月Pelican Technology Holdings分拆导致员工相关费用和实验室用品减少，部分被孵化Pelthos Therapeutics业务的额外成本抵消 [9] - 一般及行政费用7870万美元，2023年全年为5280万美元，增加主要因某些高管离职导致的基于股票的薪酬费用增加、公司业务发展和投资团队建设投资以及孵化Pelthos Therapeutics业务的成本 [9] - 财务特许权资产减值3060万美元，主要因武田soticlestat项目终止的减值损失 [9] - 合作伙伴计划衍生品公允价值调整1510万美元，主要因某些Agenus合作项目停止开发，这些项目可能在以后重新授权，公司将保留经济权益 [9] - GAAP持续经营业务净亏损400万美元，合每股0.22美元，2023年全年为净收入5380万美元，合每股摊薄收益3.03美元，2024年全年GAAP净亏损包括公司投资账面价值减少3060万美元（主要与武田soticlestat有关）和公司对Primrose Bio投资减少3860万美元 [10] - 调整后持续经营业务净收入1.56亿美元，合每股摊薄收益8.25美元，2023年全年为净收入1.074亿美元，合每股摊薄收益6.09美元 [10] - 剔除Viking Therapeutics普通股销售收益影响后，核心调整后持续经营业务净收入1.085亿美元，合每股摊薄收益5.74美元，2023年全年为净收入7170万美元，合每股摊薄收益4.06美元 [10] 2025年财务指引 - 重申2025年财务指引，预计特许权使用费收入1.35 - 1.4亿美元，Captisol销售收入3500 - 4000万美元，合同收入1000 - 2000万美元，总收入预计1.8 - 2亿美元，预计调整后摊薄每股收益约6 - 6.25美元 [11] 2024年第四季度及近期业务亮点 新特许权投资 - 2025年2月25日，公司宣布与Castle Creek Biosciences达成特许权融资协议，支持其D - Fi（FCX - 007）3期临床研究，公司牵头投资7500万美元，其中公司出资5000万美元，共同投资者出资2500万美元，投资者将获得高个位数特许权使用费，公司将获得中个位数特许权使用费 [12] 产品组合更新 - **Capvaxive**：2025年1月31日，默克宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准Capvaxive用于18岁及以上人群预防肺炎链球菌引起的侵袭性疾病和肺炎，欧洲委员会（EC）将审查该建议，预计2025年第二季度作出最终决定 [16] - **Ohtuvayre**：2025年1月7日，Verona报告2024年超3500名医疗专业人员开具Ohtuvayre处方，超16000份处方被填充，约三分之一为患者 refill；产品特定J - 代码J7601于2025年1月1日生效；2024年11月，Verona完成一项2期剂量范围试验的患者招募，结果有望支持2025年第三季度启动ensifentrine与glycopyrrolate固定剂量组合的2b期试验；Verona继续招募一项2期试验患者，评估雾化ensifentrine治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的疗效和安全性 [19] - **Filspari**：2025年2月11日，Travere宣布完成与FDA的C类会议，计划提交补充新药申请（sNDA），寻求Filspari用于局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的传统批准，预计2025年第一季度末提交；2025年1月30日，Travere合作伙伴Renalys Pharma宣布完成sparsentan用于IgAN的3期注册临床试验患者招募；2024年第四季度，Travere收到693份新患者启动表（PSFs），较上一季度增加37%；FDA最近接受Travere的sNDA，请求修改Filspari用于IgAN的肝脏监测REMS要求，PDUFA目标行动日期为2025年8月28日；CSL Vifor在德国、奥地利和瑞士推出Filspari治疗IgAN，最近在英国获得批准 [19] - **Qtorin Rapamycin**：2025年1月10日，Palvella Therapeutics公布Qtorin 3.9%无水雷帕霉素凝胶（Qtorin rapamycin）治疗微囊性淋巴管畸形（MLM）的2期临床试验结果；Palvella目前正在SELVA试验中招募约40名受试者，这是一项为期24周、单臂、基线对照的3期试验；FDA已授予Qtorin rapamycin治疗MLM的突破性疗法指定、快速通道指定和孤儿药指定，SELVA研究获得FDA孤儿产品开发办公室的孤儿产品赠款支持；2025年1月8日，Palvella宣布TOIVA试验首批患者给药，这是一项多中心2期临床试验，评估Qtorin rapamycin治疗皮肤静脉畸形（cutaneous VMs）的安全性和有效性，预计招募约15名6岁及以上参与者 [20] 其他项目更新 - 2025年1月30日，武田宣布停止soticlestat（TAK - 935）开发项目，此前该药物3期试验未达到主要终点，FDA认为当前临床数据包不足以支持新药申请 [22] - 2025年1月30日，赛诺菲宣布EMA接受Tzield在儿童和青少年中延迟3期1型糖尿病（T1D）发病以及早期干预3期T1D的监管提交，预计2025年下半年作出决定 [22] - 2025年1月10日，Primrose Bio宣布与印度血清研究所（SIIPL）合作开发一种新型多抗原疫苗，双方将共同设计疫苗，Primrose Bio负责使用其Pfenex表达技术开发生产菌株，SIIPL负责进一步开发和商业化 [22] - 2024年12月16日，FDA授予SQ Innovation Inc.的Lasix ONYU用于充血性心力衰竭家庭治疗液体过载的暂定批准，Captisol是其关键成分，公司有权获得里程碑付款、特许权使用费和材料销售收入，预计2025年底上市 [22] - 2024年12月13日，Evomela在中国的独家营销商CASI Pharmaceuticals收到Acrotech终止许可协议的通知，CASI可在不超过24个月的合理过渡期内继续在中国分销和销售Evomela [22] - 2024年11月19日，Viking Therapeutics公布口服小分子VK2809治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2b期VOYAGE试验最终结果，52周时药物平均降低肝脏脂肪含量37% - 55%，所有治疗组与安慰剂相比均有统计学显著改善 [22] - 2024年10月28日，西安新通药业有限公司的欣舒目（pradefovir）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于成人慢性乙型肝炎（HBV）治疗，公司有权获得里程碑付款和全球净销售额9%的特许权使用费 [22] 调整后财务指标 - 公司报告调整后持续经营业务净收入、调整后摊薄每股净收入和调整后摊薄每股收益，同时报告核心计算指标（剔除Viking Therapeutics普通股销售实现收益），调整后摊薄每股收益是董事会衡量管理层绩效和确定薪酬的关键指标之一 [21] - GAAP财务指标包括基于股票的薪酬费用、债务相关成本摊销、收购和无形资产相关摊销、或有负债变化、上市公司股权投资市值调整、基于股票薪酬的超额税收优惠、交易成本、调整后调节项目的所得税影响等，前瞻性非GAAP调整后摊薄每股收益与最直接可比GAAP指标的调节因某些项目难以合理预测而无法提供 [21][23] 会议安排 - 公司管理层将于美国东部时间2025年2月27日上午8:30（太平洋时间上午5:30）举行电话会议和网络直播，讨论此次公告并回答问题，可通过电话或网络直播参与 [1][24] 公司简介 - 公司是一家生物制药公司，通过支持高价值药物的临床开发推动科学进步，提供融资、授权技术或两者兼而有之，业务模式旨在通过创建多元化的生物技术和制药产品收入流为股东创造价值，基于资助中后期药物开发项目获取经济权利、购买开发阶段或商业生物制药产品的特许权权利以及授权技术帮助合作伙伴发现和开发药物，拥有Captisol®和NITRICIL™两个轻资产特许权生成技术IP平台，与多家领先制药公司建立合作关系 [25]

文章核心观点 - 配体制药与城堡溪生物科学达成特许权融资协议，投资7500万美元支持D - Fi的3期临床试验，以换取高个位数特许权使用费 [1][2] 合作信息 - 配体制药牵头投资5000万美元，联合投资者投资2500万美元，换取D - Fi全球销售额的高个位数特许权使用费，联合投资者包括现有投资者和新投资者 [1][2] 公司表态 - 配体制药CEO表示与城堡溪合作是推进孤儿药基因疗法3期开发的机会，体现公司投资创新疗法和拓展资产组合的承诺 [3] - 城堡溪CEO称配体和投资者认可疗法潜力，配体与股权合作伙伴紧密合作使3期临床试验融资交易成为可能 [3] 产品信息 - D - Fi是治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的注射用自体基因修饰细胞疗法候选药物，由患者自身真皮成纤维细胞经基因修饰而成，已获FDA多项认定 [3] 公司介绍 - 城堡溪生物科学是开发可重复给药基因疗法的后期公司，正在对DEB患者进行关键临床试验 [4] - 配体制药是生物制药公司，通过提供融资、授权技术支持高价值药物临床开发，有多种平台技术并与多家领先药企建立合作 [5][6]

文章核心观点 - 聚焦Ligand Pharmaceuticals Incorporated投资情况，介绍The Biotech Forum投资服务 [1][2] 行业情况 - 过去几个月生物科技论坛的实时聊天主要围绕部分生物科技股的备兑看涨期权机会展开 [1] 公司情况 - 2023年11月未发布关于Ligand Pharmaceuticals Incorporated的文章，其股价近几个月大幅上涨 [2] 投资服务 - Bret带领The Biotech Forum投资团队，提供包含12 - 20只高潜力生物科技股的模型投资组合、实时聊天讨论交易想法、每周研究和期权交易，还在每个周末提供市场评论和投资组合更新 [2]

关于公司的文章情况 - 这是作者第八篇关于Ligand（纳斯达克股票代码：LGND）的文章之前在2024年7月的文章中将Ligand评为“买入”之后其股价温和上涨约9.6% [1] - 作者以“out of ignorance”为笔名写作认为投资是一个学习过程投资失败是交学费投资成功则成为经验教训作者在Seeking Alpha文章中分享自己几十年投资经验以及约5年对多种股票的重点研究近年来主要关注医疗保健股票 [1] 分析师披露情况 - 分析师/们通过股票所有权、期权或其他衍生品在LGND股票中拥有有利的多头头寸文章为分析师自己所写表达自己的观点除了Seeking Alpha外未获得报酬与文章中提到的任何公司没有业务关系 [2] - 分析师可能买卖任何提到的公司的权益 [3] Seeking Alpha披露情况 - 过去的表现不能保证未来的结果没有给出任何投资是否适合特定投资者的推荐或建议上述表达的任何观点或意见可能不能反映Seeking Alpha整体的观点Seeking Alpha不是持牌证券交易商、经纪人或美国投资顾问或投资银行分析师是第三方作者包括可能未被任何机构或监管机构许可或认证的专业投资者和个人投资者 [4]

营收相关 - 2024年第三季度总营收和其他收入较2023年第三季度增长1890万美元（58%）达5180万美元[110] - 2024年第三季度特许权使用费较2023年第三季度增长780万美元（33%）达3170万美元[110] - 2024年第三季度Captisol销售额较2023年第三季度减少240万美元（27%）为630万美元[110] - 2024年第三季度合同收入和其他收入较2023年第三季度增长1350万美元（3623%）达1380万美元[110] - 2024年初至今总营收和其他收入较2023年初至今增长2110万美元（20%）达1.243亿美元[111] - 2024年初至今特许权使用费较2023年初至今增长1150万美元（18%）达7400万美元[111] - 2024年初至今Captisol销售额较2023年初至今减少150万美元（6%）为2300万美元[111] - 2024年初至今合同收入和其他收入较2023年初至今增长1110万美元（68%）达2740万美元[111] - 2024年年初至今（YTD 2024）预估合作伙伴产品销售总额为26.185亿美元，2023年同期为21.984亿美元[114] 运营成本与费用 - 2024年第三季度（Q3 2024）总运营成本和费用为4870万美元，较2023年第三季度（Q3 2023）的3190万美元增加1680万美元或53%[116] - 2024年年初至今总运营成本和费用较2023年同期增加4730万美元或52%[117] - 2024年第三季度Captisol成本较2023年第三季度减少100万美元或30%[116] - 2024年年初至今Captisol成本较2023年年初至今减少60万美元或7%[117] 投资相关 - 2024年第三季度短期投资收益为240.7万美元，2023年第三季度为亏损1318.4万美元[120] - 2024年年初至今短期投资收益为9892.3万美元，2023年年初至今为3034万美元[123] - 2024年第三季度利息收入较2023年第三季度减少91.6万美元[120] - 2024年年初至今利息费用较2023年年初至今增加162万美元[123] - 2024年年初至今其他非运营费用较2023年年初至今增加4363万美元[123] 盈亏相关 - 2024年第三季度税前亏损633.9万美元2023年同期为1214.4万美元变化值为580.5万美元[124] - 2024年前三季度有效税率为35.1%2023年同期为23.5%[124] - 2024年第三季度和前三季度来自已终止经营业务的净亏损为零2023年前三季度为170万美元[125] 资金与融资 - 2024年9月30日现金、现金等价物和短期投资总计2.196亿美元较去年年底增加4930万美元[125] - 2024年第三季度通过ATM股权发行出售334325股普通股净收益3430万美元[105] - 2024年前三季度通过ATM发行股票334325股净收益3430万美元[126] - 董事会批准了5000万美元股票回购计划截至2024年9月30日仍可进行回购[126] - 2024年7月8日将循环信贷额度从7500万美元提高到1.25亿美元[126] - 截至2024年9月30日循环信贷额度下有1.244亿美元可借款额度[126] - 2024年前三季度经营活动产生现金6.8576亿美元投资活动使用10.5041亿美元融资活动产生7.6753亿美元[128] 公司活动安排 - 2024年12月10日将在波士顿举办投资者和分析师日并介绍2025年业绩指引[105]