财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2020年Q2总营收9200万美元，较2019年同期减少5%；2020年上半年总营收1.72亿美元，较2019年同期减少9%[91] - 2020年Q2净产品收入增长21%至900万美元，2020年上半年增长19%至1690万美元[93] - 2020年截至6月30日的三个月净亏损从2019年同期的2300万美元增至6910万美元，每股净亏损从0.22美元增至0.65美元；六个月净亏损从2019年同期的4480万美元增至1.357亿美元，每股净亏损从0.42美元增至1.27美元[100] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2020年Q2销售成本700万美元，较2019年同期减少45%；2020年上半年销售成本1300万美元，较2019年同期减少31%[92] - 2020年Q2研发费用5730万美元，较2019年同期增长353%；2020年上半年研发费用1.125亿美元，较2019年同期增长356%[93] - 2020年Q2销售、一般和行政费用1410万美元，较2019年同期减少1%；2020年上半年该费用2880万美元，较2019年同期增长2%[94] - 2020年Q2第三方及其他服务费用增至4890万美元，2020年上半年增至9420万美元[95] - 2020年Q2人员成本降至450万美元，较2019年同期减少16%；2020年上半年降至1000万美元，较2019年同期减少11%[95] - 2020年Q2专业和咨询费用增至320万美元，较2019年同期增长11%；2020年上半年增至610万美元，较2019年同期增长10%[96] - 2020年Q2其他成本降至130万美元，较2019年同期减少32%；2020年上半年降至300万美元，较2019年同期减少17%[97] 其他财务数据 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损达15亿美元[87] - 2020年7月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.确认建筑物减值损失160万美元[98] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月利息费用均为510万美元，六个月均为1030万美元；2020年和2019年截至6月30日的三个月利息及其他收入净额分别为60万美元和70万美元，六个月分别为160万美元和150万美元[99] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.019亿美元，截至2019年12月31日为2.717亿美元；2020年上半年经营活动使用现金6840万美元[103] - 达到某些欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付150万美元，总计450万美元的特许权使用费[104] - 2018年8月子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.签订1290万美元抵押贷款协议，年利率为30天LIBOR利率加5.5%和7.5%中的较高者，2020年8月到期需支付1030万美元气球款[105] - 2020年7月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.签订房地产买卖协议，以1150万美元出售德州林地的设施[106] - 2015年3月子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁新泽西州办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[107] 管理层讨论和指引 - 公司认为当前无限制现金、投资余额以及预计从产品销售和其他来源获得的现金和收入足以支持未来至少12个月的运营[108] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司未对利率风险进行套期保值，投资组合不持有衍生金融工具；可转换票据和生物制药定期贷款年利率分别固定为5.25%和9% [110][111]

收入和利润（同比环比） - 2020年第一季度总营收为800万美元，较2019年同期的920万美元下降13%[85] - 2020年第一季度净产品收入为790万美元，较2019年同期增长17%[88] - 2020年第一季度净亏损为6660万美元，较2019年同期的2180万美元增加[92] 成本和费用（同比环比） - 2020年第一季度研发费用为5520万美元，较2019年同期的1200万美元增长359%[87] - 2020年第一季度第三方及其他服务费用为4530万美元，较2019年同期的240万美元大幅增加[89] - 2020年第一季度人员成本为550万美元，较2019年同期下降7%[89] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1470万美元，较2019年同期的1410万美元增长4%[90] 其他财务数据 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损达14亿美元[81] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.491亿美元，较2019年12月31日的2.717亿美元减少[96] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约2.491亿美元[104] - 公司未偿可转换债券和生物制药定期贷款年利率分别固定为5.25%和9%[104] 业务相关安排 - 公司需在欧洲监管定价获批后，分三年每年支付150万美元，共计450万美元的特许权使用费[97] - 2018年8月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.签订1290万美元抵押贷款协议，期限2年，10年分期偿还，年利率为30天LIBOR利率加5.5%和7.5%中的较高者，2020年8月需支付1030万美元气球款[98] - 2020年1月，Lex - Gen Woodlands, L.P.签订协议以1500万美元出售德州The Woodlands的设施，交易受正常交割条件约束，研究期至2020年6月8日[99] - 2015年3月，子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁新泽西25000平方英尺办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[100] 管理层讨论和指引 - 公司未来资本需求大，当前无限制现金、投资余额及预期收入预计可满足至少未来12个月运营[101] - 若运营现金不足，公司需出售股权或债务证券或获取信贷安排，额外融资可能不可得或条件不利，出售股权或可转债可能稀释股东权益[101] - 董事会可能授权回购普通股、可转换债券等，此类行动可能耗尽现金资源和/或稀释股东权益[102] 其他重要内容 - 公司现金等价物和短期投资组合面临有限市场和信用风险，目前不进行利率套期保值或持有衍生品[103] - 公司主要在美国运营，销售基本以美元结算，无重大外汇风险[105]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度营收从2019年同期的920万美元降至800万美元，主要因合作和许可协议收入减少，部分被产品净收入增加抵消 [30] - 2020年第一季度XERMELO美国净产品收入为790万美元，较上年同期增长17%，销售成本均为60万美元 [31] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的1200万美元增至5520万美元，主要因收回索格列净开发和商业化权利后外部临床开发成本增加 [32] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1470万美元，2019年同期为1410万美元；净亏损为6660万美元，合每股0.63美元，2019年同期净亏损为2180万美元，合每股0.21美元 [33] - 2020年第一季度净亏损包含440万美元非现金股票薪酬费用，2019年同期为340万美元；截至2020年第一季度末，现金和短期投资为2.491亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元 [34] - 公司预计当前营运资金加上XERMELO产品净销售收入足以支持到2021年的运营费用，将继续审慎管理资产负债表并寻求延长现金储备期的机会 [35] - 公司预计2020年美国XERMELO净销售额全年将实现中两位数百分比增长；将2020年运营和研发费用指引下调，总运营费用降至2.35 - 2.55亿美元，研发费用降至1.8 - 1.9亿美元，销售、一般和行政费用预计为5500 - 6500万美元 [36][37] - 公司预计非现金费用约为2200万美元，包括1700万美元股票薪酬和500万美元折旧及摊销；根据和解协议，赛诺菲承诺支付2.6亿美元，首笔2.08亿美元已于去年9月支付，第二笔2600万美元于今年3月支付，最后一笔2600万美元将于9月支付，今年的5200万美元付款不影响今年营收，但将改善现金流 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2020年第一季度美国净销售额为790万美元，同比增长17%，需求持续强劲、配药量增长且库存稳定，全年美国净销售额预计实现中两位数同比增长 [12] - 索格列净业务：公司认为其对1型糖尿病患者的风险/获益比为正，正在评估在美国获批的下一步计划；正在结束两项索格列净结局研究SCORED和SOLOIST [14] - LX9211业务：2019年底1期多次递增剂量研究取得积极顶线数据，显示出良好安全性和药代动力学特征，支持每日一次给药；预计年中开始招募2期糖尿病周围神经性疼痛研究患者，并继续在其他神经性疼痛领域开展工作 [27] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将优先并集中投资于XERMELO治疗类癌综合征腹泻和胆管癌、LX9211治疗神经性疼痛以及推进发现管道 [15] - 公司继续评估索格列净在美国获批的下一步计划，结束SCORED和SOLOIST研究后，合作重点更聚焦于1型糖尿病 [14][66] - 公司计划为欧洲的索格列净寻求合作伙伴以实现商业化 [66] - 公司利用停止长期试验释放的资金和机会，重新审视发现管道，有望推进其他项目 [72] - 公司正在研究包括XERMELO在内的多种化合物在临床前模型中的纤维化作用，年底有望得出结果并决定是否推进至临床 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为索格列净对1型糖尿病患者的风险/获益比为正，但受COVID - 19影响，待情况稳定后再推进获批流程 [43] - 公司对XERMELO第一季度后半段销售情况满意，但因COVID - 19对第二季度销售持保守态度；XERMELO口服给药可送货上门的特点有助于维持销售 [50][51][52] - 公司预计当前营运资金和XERMELO收入足以支持到2021年的运营费用，对现金储备能覆盖运营费用有信心，同时密切关注运营和研发费用支出 [35][80] 其他重要信息 - 公司在XERMELO生命周期管理项目上取得进展，发表了关于类癌综合征胃肠道益处和潜在抗肿瘤作用的数据，并探索其治疗纤维化的潜力 [17] - 胆管癌2期开放标签研究已完成20例患者入组，预计2020年第四季度报告初始疗效队列的疗效数据 [22] - 多项替洛司他乙酯的研究者发起研究将为药物进一步开发提供信息 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：索格列净在美国获批的下一步计划是什么？结束SCORED和SOLOIST研究还需多少费用？ - 公司分析了监管机构反馈，仍认为索格列净对1型糖尿病患者风险/获益比有利，但受COVID - 19影响，待情况稳定后再推进获批流程 [43] - 结束研究成本较高，大部分将在第二季度产生，总费用已包含在今年研发费用中，第三和第四季度仍有少量费用 [45] 问题2：胆管癌研究预计年底公布的数据类型及推进项目的决策标准是什么？ - 公司希望看到超过50%的患者在6个月时无进展生存，同时会对比安全性与吉西他滨和顺铂一线治疗胆管癌的情况，若XERMELO能改善安全性则是成功指标 [47] 问题3：COVID - 19对XERMELO销售、2b/2c期试验入组及周围神经性疼痛试验启动有何影响？ - 胆管癌项目已完成20例患者入组；XERMELO销售在2月反弹、3月表现出色，未出现库存积压情况，但因COVID - 19对全年销售估计持保守态度；XERMELO口服给药可送货上门的特点有助于维持销售；LX9211进入临床已推迟，正在进行前期准备工作，预计第二季度进入临床 [50][51][52][53] 问题4：胆管癌2期试验是否进行患者肿瘤的基线基因组或表达分析？若数据达标，下一步试验设计如何？ - 公司尝试收集患者档案组织，但受疫情影响有难度，目前为所有患者收集血浆5 - HIAA作为生物标志物 [58] - 下一步试验设计取决于生物标志物，可能基于血浆5 - HIAA或组织TPH染色选择胆管癌患者亚组，也可能是更广泛的胆管癌患者群体 [60] 问题5：索格列净与潜在合作伙伴的讨论方式是否因结束结局研究而改变？XERMELO患者维持治疗、停药和新用药情况如何？ - 公司打算在欧洲为索格列净寻求合作伙伴进行商业化；结束SCORED和SOLOIST研究后，合作重点更聚焦于1型糖尿病 [66] - 3月中旬COVID - 19计划实施后，仍有新患者开始使用XERMELO，也有新医生开处方，公司将密切关注第二季度情况 [69] 问题6：搁置2型糖尿病项目后，是否会重新审视平台上的其他药物？XERMELO在纤维化方面有何进展？2761的计划是什么？ - 停止长期试验释放了资金和机会，公司正在评估发现管道中的其他项目，准备好后将与利益相关者分享 [72] - 公司正在临床前模型中研究包括XERMELO在内的多种化合物的纤维化作用，年底有望得出结果并决定是否推进至临床 [74] - 2761已搁置用于糖尿病的开发，公司正在寻找其其他应用，Dr. Tyle正在进行相关临床前研究 [75] 问题7：如何看待2020年后期和2021年的运营费用？现金储备增加能支持的内部管道推进情况如何？ - 结束SCORED和SOLOIST研究不仅影响2020年财务，对2021年也有重大影响，公司有信心现金能支持到2021年的运营费用，预计XERMELO将持续增长，同时会审慎控制运营和研发费用 [80] - 现金储备支持的内部管道推进包括胆管癌项目、完成LX9211糖尿病神经性疼痛的首个概念验证研究、进行额外概念验证工作以及早期发现管道的研究 [82]

XERMELO®（替洛司他乙酯）相关进展 - XERMELO®（替洛司他乙酯）在美国获批用于治疗类癌综合征腹泻，推荐剂量为每日三次每次250mg[21] - 公司正在TELE-ABC 2a期临床试验中评估替洛司他乙酯对胆道癌的疗效，计划招募53名患者，主要终点为6个月无进展生存率[23] - Ipsen获得XERMELO在美国和日本以外地区的独家商业化权利，已在英国、德国等多国上市[22] - 公司与Ipsen合作获得XERMELO海外销售里程碑付款2270万美元，潜在销售里程碑最高达7200万欧元[46] - XERMELO的主要竞争对手包括诺华的octreotide和Ipsen的lanreotide，以及Advanced Accelerator Applications的lutetium Lu 177 dotatate[60] 索格列净（sotagliflozin）临床试验数据 - 索格列净（sotagliflozin）在1型糖尿病3期临床试验中显示显著降低HbA1c：200mg剂量组降低0.43%，400mg剂量组降低0.48%（p<0.001）[28] - 在欧洲进行的1型糖尿病3期试验中，索格列净200mg和400mg剂量组分别降低HbA1c 0.39%和0.37%（p<0.001）[29] - 索格列净在1型糖尿病治疗中报告的不良事件发生率：200mg组81.7%，400mg组79.8%[28] - 索格列净在1型糖尿病52周治疗期间，400mg剂量组糖尿病酮症酸中毒发生率为4.2%[28] - 索格列净在欧盟获批作为1型糖尿病辅助治疗，适用于BMI>27kg/m²且胰岛素控制不佳的患者[26] 索格列净（sotagliflozin）临床试验结果 - 在inTandem1和inTandem2临床试验中，200mg sotagliflozin组患者血糖目标范围(70-180 mg/dL)时间占比从52.2%提升至57.8%，400mg组从50.7%提升至64.1%，与安慰剂组相比差异显著(p=0.026和p<0.001)[30] - inTandem3试验显示，400mg sotagliflozin组28.6%患者达到A1C<7%且无严重低血糖/DKA事件，显著优于安慰剂组(15.2%)(p<0.001)[31] - inTandem3试验中400mg组严重不良事件发生率为6.9%，高于安慰剂组(3.3%)；DKA事件发生率400mg组为3.0%，安慰剂组0.6%[31] - SOTA-MET试验中518名2型糖尿病患者使用400mg sotagliflozin 26周后，A1C较安慰剂显著降低[34] - SOTA-CKD3试验显示400mg sotagliflozin在3a期慢性肾病患者中A1C显著降低，但在3b期未达统计学显著性[35][36] 索格列净（sotagliflozin）长期疗效研究 - SOTA-CKD4试验中277名4期肾病患者使用400mg sotagliflozin后A1C降幅接近但未达统计学显著性[37] - SOTA-EMPA试验证实400mg sotagliflozin在770名患者中A1C降幅显著优于安慰剂，且与25mg empagliflozin非劣效[38] - SCORED研究计划纳入约10,500名心血管高风险和中重度肾功能不全患者评估200-400mg sotagliflozin长期效果[40] - SOLOIST研究计划纳入约3,000名急性失代偿心衰患者(伴/不伴糖尿病)评估200-400mg sotagliflozin心血管结局[40] 公司财务状况 - 公司2019年、2018年和2017年的研发费用分别为9190万美元、1.002亿美元和1.522亿美元，其中股票薪酬费用分别为710万美元、600万美元和490万美元[109] - 截至2019年12月31日，公司现金及投资总额为2.717亿美元[147] - 公司三年累计净亏损达1.134亿美元，累计赤字13亿美元[149] - 公司预计现有资金可维持至少12个月运营，包括XERMELO商业化及4个在研药物临床开发[147] - 公司目前负债达2.452亿美元，且资产几乎全部作为BioPharma Term Loan的抵押品[153] 公司运营风险 - 公司依赖第三方合同制造商(CMO)生产XERMELO的商业供应和候选药物的临床供应，CMO分布在亚洲、欧洲和北美[52] - 公司在美国依赖单一第三方物流提供商，拥有两个分销地点，负责XERMELO的商业供应运输和仓储服务[53] - 公司为XERMELO的API和药品建立了安全库存，并计划在近期评估和建立备用药品供应商[54] - 公司在美国通过专业药房和专业分销商组成的有限分销网络销售XERMELO，海外市场依赖Ipsen进行商业化和分销[55] - 公司缺乏自主生产能力，完全依赖第三方承包商进行非临床研究、临床试验和商业销售的原料生产[167] 知识产权与专利 - 公司在美国的专利保护至少持续到2026年，涵盖其获批药物XERMELO和所有候选药物[96] - 公司拥有全球专利保护，涵盖telotristat ethyl、sotagliflozin和LX9211等药物及其制造和使用方法[94] - 知识产权保护存在不确定性，现有和未来专利可能无法有效阻止竞争对手开发类似产品或技术[168][169] - 公司面临专利侵权风险，可能被要求支付赔偿或终止侵权活动[174][176] - 海外知识产权保护不足，强制许可制度可能限制收入机会[172] 法规与合规风险 - 公司面临联邦和州法律对销售和营销活动的合规要求，包括向医疗保险和医疗补助服务中心报告付款和转移价值[90] - 公司必须向医疗补助计划和某些采购方提供大幅折扣或回扣，否则可能面临重大处罚[91] - 公司认为其目前符合适用的环境法律，但无法预测未来是否会受到新的监管限制[92] - 违反FDA生产规范可能导致生产暂停或批准撤销，影响全部产品线[70][71] - HIPAA违规最高可面临刑事处罚，涉及未经授权获取患者健康数据[89] 市场竞争与商业化风险 - 公司依赖XERMELO的商业成功，其未来销售受患者数量、竞争、安全性和商业策略等因素影响[111][112] - 公司现有资源和商业基础设施不足以支持sotagliflozin的商业化上市[118] - 竞争对手产品（如阿斯利康/礼来/强生的SGLT2抑制剂）可能使公司产品失去竞争力[144] - 第三方支付方（如医疗保险）的覆盖范围和报销政策将直接影响产品商业化收入[131] - 第三方支付方控费措施（如分级报销）将加剧药品定价压力[142] 高管与员工 - 截至2020年2月28日，公司拥有184名员工，其中29人持有医学博士或博士学位，53人持有其他高级学位[108] - 公司的高管团队包括多名在制药行业有丰富经验的专业人士，如首席执行官Lonnel Coats和首席医疗官Pablo Lapuerta[99][100] - 关键人员流失或招聘困难可能阻碍产品商业化进程[183] 设施与房地产 - 公司位于德克萨斯州伍德兰斯的设施面积为260,000平方英尺，新泽西州巴斯金里奇的租赁办公室面积为25,000平方英尺[206] - 子公司Lex-Gen Woodlands, L.P.于2018年8月获得1,290万美元抵押贷款，利率为30天LIBOR加5.5%或最低7.5%，2020年8月到期需支付1,030万美元气球款[207] - 2020年1月同意以1,500万美元出售伍德兰斯设施，交易需满足常规条件并附带最长6个月的回租协议[208] - 新泽西州25,000平方英尺办公室租约年租金从48.2万美元逐年递增至64.6万美元（2022年）[209] 证券与股东 - 截至2020年3月6日，公司普通股持有者约359名，在纳斯达克全球精选市场交易（代码LXRX）[215] - 5.25%可转换优先票据（2021年到期）的转换可能稀释现有股东权益并压低股价[202] - 证券集体诉讼涉及2016年3月11日至2019年1月17日期间购买公司证券的投资者，索赔金额未明确[199][211] - 公司60.8%的普通股由Invus及其关联方控制，可能影响重大公司决策[191] - 公司股票价格波动性极高，受临床试验结果和FDA审批进度影响[196]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度营收从2018年同期的1710万美元降至870万美元，主要因合作和许可协议收入减少；2019年全年营收从6320万美元增至3.221亿美元，主要得益于与赛诺菲终止合作获得的收入及产品净收入增加 [35] - 2019年第四季度和全年销售成本分别为70万美元和320万美元，2018年分别为60万美元和250万美元 [36] - 2019年第四季度研发费用从2018年同期的1230万美元增至4060万美元，主要因索格列净研发和商业化权利收回后外部临床开发成本增加；2019年全年研发费用从1.002亿美元降至9190万美元，因专业咨询活动和外部临床开发成本减少 [37] - 2019年第四季度销售、一般和行政费用为1460万美元，2018年同期为1660万美元；2019年全年为5680万美元，2018年为6380万美元，主要因营销和专业咨询成本降低 [38] - 2019年确认与2010年收购Symphony Icon相关的无形资产减值损失2860万美元 [39] - 2019年确认所得税收益600万美元，2018年无此项收益 [40] - 2019年第四季度净亏损5110万美元，合每股0.48美元，2018年同期净亏损1680万美元，合每股0.16美元；2019年全年净收入1.301亿美元，合每股摊薄后1.16美元，2018年净亏损1.205亿美元，合每股1.14美元 [41] - 2019年末现金和长期投资为2.717亿美元，2018年末为1.601亿美元；预计营运资金至少可支持未来一年运营 [42] - 2020年美国XERMELO净销售额第一季度预计高个位数增长，全年预计中两位数增长；预计总运营费用在2.45 - 2.75亿美元之间，研发费用在1.9 - 2.1亿美元之间，销售、一般和行政费用在5500 - 6500万美元之间；非现金费用预计约2200万美元 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO 2019年第四季度美国净销售额为850万美元，全年为3100万美元；2020年美国XERMELO净销售额第一季度预计高个位数增长，全年预计中两位数增长 [12] - 索格列净在1型糖尿病方面，去年获欧洲批准，美国申请遭拒后上诉仍被驳回，公司将在第一季度财报电话会议上更新下一步计划；在2型糖尿病方面，已公布四项3期临床试验初步顶线结果，正在就潜在合作进行讨论以完成结果研究 [14][16] - LX9211在神经性疼痛领域持续推进，临床前数据显示其具有良好的中枢神经系统穿透性和减轻神经性疼痛行为的作用，1期数据与临床前特征一致，预计今年上半年开始招募2期概念验证研究患者 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司注重XERMELO的生命周期管理，积极探索其在胆管癌等领域的开发 [13] - 努力为索格列净在美国1型糖尿病市场寻找前进道路，就2型糖尿病潜在合作进行讨论，以完成结果研究并实现商业化 [14][16] - 推进LX9211在神经性疼痛领域的研究，预计今年上半年开展2期概念验证研究 [18] - 公司认为索格列净在心力衰竭和慢性肾病领域具有独特价值，需寻找有全球业务布局的合作伙伴以实现这些适应症的价值 [64][81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司有重要里程碑也面临挑战，对XERMELO和索格列净等产品的发展充满信心 [12] - 认为冠状病毒可能影响全球开发项目的时间表，公司在预测时会更保守 [67][68] - 对索格列净在2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病领域的长期研究充满期待，希望推进合作讨论以完成研究并将产品推向市场 [86][87] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能因多种风险与陈述存在重大差异，相关风险可查看向美国证券交易委员会提交的报告 [7][8][9] - 本周FDA发布2型糖尿病药物开发新草案指南，公司预计6月可满足新指南要求 [29] - 根据与赛诺菲的和解协议，赛诺菲承诺支付2.6亿美元，首笔2.08亿美元已于去年9月支付，第二笔2600万美元已于今年3月收到，最后一笔2600万美元将于今年9月支付，该款项不影响2020年营收但将改善现金流 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年上半年2型糖尿病数据发布预期及ADA会议将展示的数据内容 - 公司预计提供与之前类似的顶线数据，包括是否达到主要终点和总体安全概况；希望在ADA会议上详细展示去年底部分研究的数据，并随后在EASD会议上展示，未来将继续推进项目完整数据的发布 [51] 问题2: 2020年上半年2型糖尿病是否仍会提交申请 - 提交申请需有合作伙伴，目前因寻找合作伙伴耗时，无法在上半年提交，但仍可在2020年提交 [52] 问题3: FDA对1型糖尿病的立场是否会影响2型糖尿病 - FDA认为两者是完全独立的适应症，1型糖尿病的担忧主要与疾病本身的药代动力学风险有关，这在2型糖尿病中不是问题 [54] 问题4: XERMELO在类癌腹泻方面的增长驱动因素 - 主要增长因素是激活新患者使用该药物，并通过良好的持续性和依从性留住患者 [59] 问题5: 除合作外，2型糖尿病索格列净在美国提交申请是否还有其他限制因素 - 没有其他限制因素，公司自身无法独立商业化2型糖尿病产品，需要合作伙伴，这是提交申请的关键决策因素 [61] 问题6: 索格列净合作的策略 - 在任何合作安排中，公司都将参与1型糖尿病项目；对于2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病，需要有全球业务布局的合作伙伴以实现价值，策略是寻找有全球业务布局的合作伙伴以在所有适应症中寻求独特性 [64] 问题7: 冠状病毒对SOLOIST和SCORED试验的影响、对试验完成时间的信心以及是否会改变合作讨论节奏 - 不会改变合作讨论节奏，但全球开发项目都会受冠状病毒影响；公司合作伙伴会采取措施确保患者用药，但影响程度尚不确定；公司在预测时会更保守 [67][68] 问题8: FDA更新的指南对提交申请时间和监管流程的影响 - 更新的指南不会直接改善注册情况，因为它延长了工作时间并关注特殊人群；无论适用哪版指南，公司都有能力提交申请，且数据状况良好 [70] 问题9: 索格列净合作讨论进展若超预期，公司的策略及公司未来情况 - 公司将在第一季度财报电话会议上回答该问题，不会让合作讨论无限期进行，因为公司还有其他有价值的项目 [72] 问题10: LX9211试验设计及预计从首批患者中了解到的信息 - 试验为随机双盲安慰剂对照、平行组、多中心研究，所有中心均在美国；将评估9211在糖尿病周围神经性疼痛患者中的疗效、安全性和药代动力学；预计明年年底完成2期概念验证研究，计划招募282名患者，目前研究两个剂量 [74] 问题11: XERMELO在胆管癌方面首批患者数据预计能了解到的信息及首批数据的价值 - 首批患者关注前20名入组患者的六个月无进展生存率，若多数患者达到该指标将鼓励公司继续推进；该疾病进展迅速，若多数患者达到将是积极信号 [75][76] 问题12: 后续患者队列情况 - 后续患者队列特征与首批相同，若首批结果不理想，公司可调整资源并专注于其他项目 [77] 问题13: 合作讨论中2型糖尿病适应症的重要性及如何平衡与其他适应症的关系 - 公司认为心力衰竭和慢性肾病领域能为索格列净创造更大价值和差异化，是合作的重点；但这两个领域患者大多伴有2型糖尿病，若能集中资源加速长期研究，有望推出差异化产品 [81][82] 问题14: 公司现金储备预计能维持的时间 - 预计现金储备可维持一年，公司正在寻找延长现金储备使用时间的方法 [84]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度营收总计2.944亿美元，较上年同期的700万美元增长，主要因与赛诺菲终止合作带来2.6亿美元的合作收入增加 [17] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用降至1390万美元，低于2018年同期的1560万美元，原因是营销成本降低 [17] - 2019年第三季度确认了2860万美元的无形资产减值损失，与2010年收购Symphony Icon相关 [17] - 2019年第三季度净收入为2.261亿美元，摊薄后每股1.95美元，而2018年同期净亏损2740万美元，每股亏损0.26美元 [18] - 2019年第三季度末现金及短期投资为2.963亿美元，高于2018年12月31日的1.601亿美元，其中包含赛诺菲的2.08亿美元预付款 [18] - 2019年预计美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多；预计运营费用在2亿 - 2.2亿美元之间，高于之前的1亿 - 1.2亿美元；预计研发费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，高于之前的5000万 - 6000万美元；销售、一般和行政费用预计在5000万 - 6000万美元之间；非现金费用预计约为4800万美元，高于1900万美元 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 美国净销售额达840万美元，较2018年同期增长33%，有望实现美国净销售额同比增长20%或更多 [9] 索格列净（sotagliflozin）业务 - 2型糖尿病方面，3项3期索格列净研究取得令人鼓舞的初步顶线结果，与安慰剂相比，服用二甲双胍的患者和3期慢性肾病患者的糖化血红蛋白（A1c）有统计学意义的降低；还有6项核心3期血糖控制研究接近完成，2项正在进行的结局研究（SCORED和SOLOIST）分别针对肾功能损害人群的心血管和肾脏结局以及2型糖尿病和心力衰竭患者的结局；SCORED研究已达到10500名随机患者的目标，SOLOIST研究仍在招募急性失代偿性心力衰竭患者 [9][10][11] - 1型糖尿病方面，已向FDA提交正式争议解决请求，正在进行争议解决流程，预计今年晚些时候会有决定 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与赛诺菲终止索格列净合作，赛诺菲支付2.08亿美元预付款，并将在终止日期后12个月内再支付5200万美元，这些资金预计可覆盖2型糖尿病核心3期临床试验的完成以及2020年上半年在美国和欧洲的预期监管提交，但不足以完成2项结局研究，公司正在积极寻求合作伙伴 [12] - 公司认为SGLT抑制剂可能成为2型糖尿病患者的首选治疗方法，近期另一种SGLT2抑制剂获批用于降低2型糖尿病合并心血管疾病成人患者因心力衰竭住院的风险，对SGLT药物类别有利 [11] - 公司继续谨慎管理现金，预计营运资金足以维持2021年的运营，并将继续寻求延长现金使用期限的机会，包括寻求索格列净的合作伙伴关系 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司业务各方面执行良好，对XERMELO的增长感到满意，对其在胆管癌方面的投资进展也很满意；对于Zynquista，虽然合作终止，但公司有信心使其未来取得成功并具有高度差异化 [65] 其他重要信息 - XERMELO胆管癌研究已招募初始安全队列，预计今年会有一些数据，2020年完成第二队列的招募；公司收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程（TPH1可能是类癌心脏病的重要因素）的意向，并已转移预算进行研究 [52][53] - 产品9211的1期项目将在未来2 - 3周完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享正式争议请求的更多细节，包括争议性质和处理时间线 - 公司于9月提交争议，10月获批并举行会议，FDA新药办公室提出一些问题，公司已作出回应，FDA将考虑公司的建议，预计很快会有回复 [25] 问题2: 能否概述争议的建议内容 - 公司正在寻求一条不包括新研究的途径，但不会透露具体建议内容 [26] 问题3: 能否提供其他提交正式争议的公司或药物的例子 - 建议等待一段时间，公司的争议结果将是最相关的参考 [27] 问题4: 争议解决申请是向CDER提交的吗 - 不是，是向新药办公室的Peter Stein博士提交的 [30] 问题5: 如果新药办公室不同意公司立场，是否有机会向更高层级申诉 - 是的，有这样的机制 [31] 问题6: 10月会议后，FDA回复的时间线是怎样的 - 如果FDA有问题，公司会很快得到反馈；FDA在公司重新提交问题后有30天的时间回复，目前处于这个时间窗口内 [32] 问题7: 目前与潜在战略合作伙伴的讨论是否活跃 - 讨论很活跃，自与赛诺菲终止合作以来就有很多兴趣，公司正在推进这个过程 [35] 问题8: 目前战略合作伙伴可能面临的障碍有哪些，这些因素如何影响及时达成合作 - 公司对阿斯利康在相关案件中胜诉有信心；公司很快会得到1型糖尿病的答案，与FDA新药办公室的对话很有成效；2型糖尿病的核心3期项目基本完成，公司正在重新分析数据，预计一个月左右完成，这将有助于潜在合作伙伴了解Zynquista的途径；阿斯利康关于心力衰竭的新数据使很多人对公司的SOLOIST试验感兴趣，这些因素都将在未来一个月左右有结果，有助于推进合作讨论 [37] 问题9: 能否给出寻找索格列净新商业合作伙伴的进展更新框架 - 很难给出确切更新时间，因为部分取决于对方的时间线；但到今年年底，公司将了解索格列净的相关信息，包括1型糖尿病的答案、2型糖尿病的整体概况以及CKD 4数据的重新分析结果，这些将决定合作的进展和时机；公司会谨慎选择合作伙伴，等待数据成熟后再进行谈判 [41][42] 问题10: 收到FDA回复后，是否会向市场明确是否需要新试验 - 是的，公司会明确告知是否需要新试验 [43] 问题11: “是或否”的决定是指在需要新试验的情况下，公司决定是否进行吗 - 是的，公司认为现有试验有足够数据，争议的核心是如何管理糖尿病酮症酸中毒（DKA）率，公司认为有办法进一步降低风险，且该药物的益处已广为人知 [44] 问题12: 如果不需要新试验，后续步骤和时间线是怎样的；如果需要，潜在的后续步骤和时间线又是怎样的 - 如果FDA同意公司立场，公司将进行重新提交，FDA会根据提交情况确定时间线，若获批，药物有望在明年年中上市 [45] 问题13: 目前现金能维持到什么时候 - 目前现金可维持到2021年 [46] 问题14: 请更新XERMELO的情况、标签扩展计划以及其他产品线的进展，是否为专注索格列净而放缓了其他项目 - XERMELO第三季度表现强劲，第四季度开局良好；公司继续投资胆管癌项目，已招募初始安全队列，预计今年有数据，2020年完成第二队列招募；收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程的意向，并已转移预算进行研究；产品9211的1期项目将在年底完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [52][53][55] 问题15: 在1型糖尿病方面，FDA是将其作为与Lexicon的单独对话，还是与整个行业的对话来解决DKA问题 - 目前SGLT类药物存在糖尿病酮症酸中毒风险增加的问题，公司认为最好的管理方式是让各方开展教育宣传活动，帮助患者了解如何使用这些药物以获得最大益处并降低风险；公司认为应该有一个明确的标签和途径，让医生和患者知道如何正确使用这些药物，而不是不提供这些药物；推测其他公司可能也提出了类似观点 [61] 问题16: 2型糖尿病索格列净剩余的3期研究结果将如何公布，是像上次一样多个研究一起公布，还是逐个公布 - 核心项目还有6项研究，公司正在根据自己的分析方法重新分析所有数据，很可能会按顺序公布结果，预计年底会公布一些，明年年初公布其余的 [62]

收入和利润（同比环比） - 公司总营收在2019年第三季度达到2.944亿美元，同比增长4,127%，九个月累计营收3.133亿美元，同比增长579%[119] - 净产品收入在2019年第三季度增长33%至840万美元，九个月累计增长25%至2,380万美元，主要来自XERMELO销售[119] - 合作协议收入在2019年第三季度激增至2.859亿美元（2018年同期为60万美元），其中包含与Sanofi终止协议获得的2.6亿美元[119] - 2019年第三季度净利润为2.261亿美元（每股摊薄收益1.95美元），2018年同期净亏损2740万美元（每股亏损0.26美元）；2019年前九个月净利润为1.813亿美元（每股摊薄收益1.59美元），2018年同期净亏损1.038亿美元（每股亏损0.98美元）[130] 成本和费用（同比环比） - 研发费用在2019年第三季度增长94%至2,670万美元，但九个月累计下降42%至5,130万美元[122] - 销售、一般及行政费用在2019年第三季度下降11%至1,390万美元，九个月累计下降10%至4,230万美元[124] - 成本销售在2019年第三季度保持稳定（60万美元），九个月累计增长28%至250万美元[120] - 2019年第三季度专业和咨询费用同比下降35%至330万美元，前九个月同比下降39%至880万美元[128] - 2019年第三季度股权激励费用同比增长33%至190万美元，前九个月同比增长24%至540万美元[128] - 2019年第三季度其他成本同比下降15%至170万美元，前九个月同比下降14%至530万美元[128] 无形资产和减值 - 无形资产减值损失在2019年第三季度及九个月累计达2,860万美元，涉及终止 irritable bowel syndrome 研发项目[125] - 2019年第三季度所得税收益为600万美元，主要与无形资产减值相关的递延税负债释放有关[129] 利息和其他财务数据 - 2019年第三季度利息支出为520万美元，2018年同期为530万美元；2019年前九个月利息支出为1550万美元，2018年同期为1560万美元[126] - 2019年第三季度净利息和其他收入为60万美元，2018年同期为80万美元；2019年前九个月净利息和其他收入为210万美元，2018年同期为270万美元[127] 现金流和资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及短期投资余额为2.963亿美元，较2018年12月31日的1.601亿美元增长显著[133] - 2019年前九个月经营活动产生现金流1.382亿美元，主要来自1.813亿美元净利润及2860万美元无形资产减值等非现金费用[133] 业务线表现 - XERMELO在美国商业化后，其未来收入取决于市场接受度及医保报销情况[113] - 与Ipsen的合作收入取决于里程碑达成及XERMELO海外销售的版税支付[114] 其他重要内容 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损达13亿美元，主要源于研发及行政成本[115] - 公司需在欧盟批准Zynquista后分三年支付总计450万美元特许权使用费，每年支付150万美元[134]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) þ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended June 30, 2019 or q TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度营收970万美元，低于上年同期的1380万美元，主要因与赛诺菲合作和许可协议确认的收入减少，部分被产品净收入增加抵消 [48] - 2019年第二季度XERMELO美国净销售额740万美元，较2018年同期增长24%，有望实现全年美国净销售额同比增长20%或更多 [28] - 2019年第二季度研发费用从2018年同期的2650万美元降至1260万美元，主要因Zynquista临床开发成本降低 [50] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用从2018年同期的1680万美元降至1430万美元，主要因营销成本降低 [51] - 2019年第二季度净亏损2300万美元，合每股0.22美元，上年同期净亏损3450万美元，合每股0.33美元 [51] - 截至2019年第二季度末，公司现金及短期投资为1.06亿美元，2018年12月31日为1.601亿美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 Zynquista业务线 - SOTA - MET研究中，Zynquista 400mg在降低A1c方面优于安慰剂，达到主要终点，且耐受性良好 [33] - SOTA - CKD3研究中，Zynquista 400mg在3期慢性肾病患者总体人群及3a期患者中，A1c有统计学意义的降低，但在3b期患者中未达统计学意义，安全性良好，研究持续至52周收集数据 [35][36] - SOTA - CKD4研究中，Zynquista 400mg有临床意义的A1c改善，但未达到主要终点，安全性良好，研究持续至52周收集数据 [38] XERMELO业务线 - 2019年第二季度美国净销售额740万美元，较2018年同期增长24%，有望实现全年美国净销售额同比增长20%或更多 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国有四项关于Zynquista的临床研究，体现了该项目的全球性，但公司需进一步了解这些试验的时间表和后续资金需求 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望与赛诺菲合作，确保其履行资金义务，推动Zynquista项目在美国和欧洲提交监管申请，并保障项目顺利推进 [21] - 公司将审查开支，优先安排项目，寻求延长现金储备使用时间的机会，以应对与赛诺菲的纠纷 [53] - 若与赛诺菲的合作终止，公司将评估推进Zynquista的所有选项，包括独立在美国推出该产品，并考虑与其他合作伙伴合作 [69][70] - 公司将继续推进LX9211神经性疼痛项目和EPO for BTC项目，其他早期项目可能会暂停，直至与赛诺菲的纠纷有更明确的结果 [91][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Zynquista 2型糖尿病项目的初步3期结果感到鼓舞，尤其是在慢性肾病研究中看到了益处 [27] - 公司认为SGLT抑制剂应成为2型糖尿病患者的首选治疗方法，Zynquista的SGLT1成分在肾病患者中有差异化机会 [40] - 公司预计现有现金至少可支持一年的运营，尽管与赛诺菲存在纠纷，但会谨慎管理现金 [53] 其他重要信息 - 赛诺菲在向公司展示Zynquista初步结果后，通知终止合作协议，公司认为赛诺菲无权在此时终止协议，将追究其造成的重大损失 [18][19] - 若协议有效终止，赛诺菲有义务在终止日期后12个月内承担Zynquista 2型糖尿病的开发成本，且无论终止时间如何，都需承担该项目在美国和欧洲提交监管申请前的费用 [21][56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 赛诺菲在终止协议至12个月内是否有义务支付里程碑款项，以及赛诺菲终止合作的原因 - 公司认为已达成一些应获得里程碑款项的成果，这将是纠纷的一部分；赛诺菲给出的终止原因与CKD研究有关 [62] 问题2: 赛诺菲是否已在欧洲推出Zynquista，是否预计其会推出 - 赛诺菲尚未在欧洲推出Zynquista，鉴于其声称的终止权，预计不会推出 [65] 问题3: 是否收到FDA关于Zynquista 1型糖尿病在美国获批是否需要额外临床试验工作的反馈 - 由于赛诺菲仍有相关义务，公司暂不对此类监管互动发表评论 [67] 问题4: 若Zynquista 2型糖尿病获批，能否满足FDA建立心血管安全性的要求，以及公司是否有可能在美国独立推出该产品 - 公司正在评估所有推进该化合物的选项；关于心血管安全性，以1型糖尿病数据为例，有心血管安全性分析显示风险降低，在2型糖尿病中也可能有类似情况，有望满足FDA要求 [69][73] 问题5: 能否估计赛诺菲义务结束后，完成Zynquista 2型糖尿病临床项目的成本 - 这将是与赛诺菲讨论的一部分，目前不清楚总费用，需等相关讨论结果 [75][76] 问题6: 能否提供一个时间线，让投资者了解何时能更清楚上述成本估计 - 目前没有时间线，若情况明确，公司会向利益相关者精确沟通 [78] 问题7: 若Zynquista获批且标签与其他SGLT2抑制剂相似，如何看待其市场机会，以及如何抓住机会 - 目前营销计划和策略在赛诺菲手中，若产品回归公司，会回答该问题 [82] 问题8: XERMELO是否仍有望在年底实现收支平衡 - 是的，且进度基本符合计划 [83] 问题9: 是否仍期望获得Zynquista 1型糖尿病在欧洲获批的里程碑款项，何时能确认；以及早期项目2761化合物和LX9211神经性疼痛项目的情况 - 公司将在与赛诺菲的讨论中争取利益相关者的权益，欧洲相关情况会纳入讨论；2761项目已暂停；LX9211正在计划2期概念验证研究，1b期研究接近尾声，正在确定合同研究组织 [88][89][90] 问题10: 假设CBLT试验触发点在年底确定，赛诺菲有义务再资助12个月，之后若试验费用超出，公司是否有足够资金完成试验 - 需与赛诺菲讨论成本估计和时间线才能确定，目前部分项目已有资金支持，提交申请前的费用也有保障，需明确的是中国研究和结果试验的额外费用 [95][96][97] 问题11: 是否期望赛诺菲支付CKD3和Metformin研究的里程碑款项 - 公司认为利益相关者应得到相应补偿，这将是讨论的一部分 [98] 问题12: 如何看待CKD4研究中HbA1c获益不显著但研究仍有意义的情况 - 目前只有26周的A1c数据，综合数据包括A1c、空腹血糖、白蛋白 - 肌酐比等，支持SCORED研究的合理性和价值，SGLT1抑制在肾病患者中有潜在益处 [101][102][103] 问题13: SCORED研究是否设计为优效性研究 - 是的，该研究设计为取得成功 [104] 问题14: 若与赛诺菲合作终止，公司更倾向为Zynquista寻求新合作伙伴还是独立商业化 - 从利益相关者利益出发，公司倾向寻求有共同愿景、市场布局和能实现现金流正向的合作伙伴；但对于1型糖尿病，公司认为在美国有机会取得成功并进行投资 [107][108] 问题15: 赛诺菲在做终止决定时是否已获得部分未与公司分享的数据，以及何时能看到两项CKS研究的数据 - 赛诺菲没有获得额外数据，大型研究尚未揭盲；数据将在医学会议上公布，但需与赛诺菲达成协议后确定具体时间 [114][115]

þ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2019 or q TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State o ...