会计准则采用情况 - 公司于2018年7月1日采用IFRS 15，无累计影响[490][492] - 公司自2018年7月1日起采用IFRS 15确认客户合同收入，按五步模型计量和确认[490] 战略联盟与合作收入 - 2018年10月与Tasly达成战略联盟，获2000万美元前期技术接入费，确认1000万美元里程碑收入，另1000万美元记为递延对价[502][503] - 2018年10月公司与天士力达成战略联盟，获2000万美元前期技术接入费，其中1000万美元确认为里程碑收入，另1000万美元确认为递延对价[502][503] - 公司与天士力合作，有权在产品获中国监管批准时获2500万美元，以及产品净销售额的两位数递增特许权使用费和最高六项递增里程碑付款[502] - 截至2019年6月30日财年，JCR合作商业化收入500万美元，里程碑收入100万美元，上一财年分别为360万美元和150万美元[511][512] - 截至2019年6月30日财年，公司与JCR合作的商业化收入为500万美元，里程碑收入为100万美元；截至2018年6月30日财年，商业化收入为360万美元，里程碑收入为150万美元[511][512] - 截至2018年6月30日财年，与Tasly战略联盟未确认里程碑收入，与Takeda专利许可协议确认1180万美元里程碑收入[504][508] 专利许可协议收入 - 2017年12月与TiGenix达成专利许可协议，获590万美元前期付款和590万美元里程碑付款，有权获最高1000万欧元后续付款及产品净销售个位数版税[506] - 2017年12月与TiGenix达成专利许可协议，获590万美元（€500万）不可退还前期付款并确认为收入，2018年12月获590万美元（€500万）里程碑付款并确认为收入，有权在Takeda达到特定产品监管里程碑时获最高€1000万付款[506] 商誉相关 - 2013 - 2015年三次收购产生商誉，分别为1.184亿美元、1390万美元和210万美元[517] - 公司因两次收购确认商誉，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认1.184亿美元，2013年收购Osiris的MSC资产确认1390万美元，2015年完成Osiris的MSC业务合并确认210万美元[517] - 公司于2019年将商誉年度减值测试日期从第四季度改为第三季度，3月31日评估未发现减值[518] - 2019财年公司将年度商誉和在研研发项目减值测试日期从第四季度改为第三季度，3月31日评估未发现减值[518][520] 研发税收激励 - 截至2019年6月30日财年，因集团全球营业额超2000万澳元，未获研发税收激励收入，上一财年为180万美元，本财年记录10万美元损失[516] - 截至2019年6月30日财年，公司因全球营业额超A$2000万，未从研发税收激励计划确认收入，而截至2018年6月30日财年确认了180万美元，2019财年记录了10万美元研发税收激励收入损失[516] - 澳大利亚政府对年营业额低于2000万澳元的合格公司，自2016年7月1日起按43.5%给予可退还税收抵免，其他合格实体按38.5%给予不可退还税收抵免[514] - 澳大利亚政府对年总营业额低于A$2000万的符合条件公司，自2016年7月1日起按43.5%的比例给予可退还税收抵免，其他符合条件实体可获38.5%的不可退还税收抵免[514] 在研研发支出 - 公司因收购Angioblast Systems Inc.和Osiris分别确认在研研发支出3.87亿美元和1.267亿美元，2016年将2400万美元重分类至当前上市产品[519] - 2016年公司对6190万美元的在研研发支出进行全额减值[519] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，在研研发支出的剩余账面价值为4.278亿美元[519] - 公司因两次收购确认在研研发项目，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认3.87亿美元，2013年收购Osiris资产确认1.267亿美元，2016年对6190万美元在研研发项目进行全额减值[519] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，在研研发项目的账面余额为4.278亿美元[519] - 2016年2月，公司将2400万美元从在研研发项目重新分类为当前上市产品[524] - 2019年2月，公司将2400万美元从在研研发支出重分类至当前上市产品[524] 资产与负债情况 - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，公司未持有到期日在3个月至12个月之间的存款，即无短期投资[531] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，公司的3级资产为对生物技术领域非上市股权证券的投资，占以公允价值计量的总资产的100%[534] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，公司的3级资产为生物技术领域的非上市股权证券投资，占按公允价值计量的总资产的100%[534] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，公司的3级负债为与收购Osiris的MSC业务相关的或有对价准备，占以公允价值计量的总负债的100%[535] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，公司的3级负债为与收购Osiris的MSC业务相关的或有对价准备，占按公允价值计量的总负债的100%[535] - 2019年和2018年或有对价准备的公允价值分别为4753.4万美元和4207万美元，风险调整贴现率为11%-13%（加权平均12.5%）[535] - 2019年和2018年或有对价准备的风险调整贴现率范围为11%-13%，加权平均为12.5%，贴现率变动0.5%会使公允价值变动1%[535] - 2019年和2018年，贴现率变动0.5%会使或有对价准备公允价值变动1%，价格假设或销售数量假设变动10%会使公允价值变动4%[535] - 2019年和2018年，预计单位收入、预计销售数量假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动4%[535] 知识产权相关 - 公司在2016年得出结论保留现有知识产权资产在各自司法管辖区，截至2019年6月30日该结论无重大进展[540] 公司经营与资金状况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损4.7亿美元，现金及现金等价物为5040万美元，2019财年经营活动净现金流出5780万美元[549] - 自2004年成立以来公司经营一直亏损，截至2019年6月30日累计亏损4.7亿美元[549] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为5040万美元，2019财年经营活动净现金流出为5780万美元[549] - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，且随着细胞产品候选药物的开发、寻求监管批准和商业化，亏损可能增加，需要大量额外资金[570] - 公司预计短期内研发费用将下降，若产品获批商业化，总费用将因产品制造、销售和管理费用增加而上升，需额外资金维持运营[571] - 公司预计短期内研发费用将减少，若产品获批商业化，总费用将因生产和销售等费用增加而上升[571] 监管申请情况 - 2019年5月，公司就remestemcel - L治疗儿童aGVHD向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）的第一部分，FDA同意进行滚动审查[545][546] - 2019年5月，公司向美国食品药品监督管理局提交了remestemcel - L治疗儿童急性移植物抗宿主病生物制品许可申请的第一部分[545] - 美国食品药品监督管理局同意对生物制品许可申请进行滚动审查[546] 资金获取协议 - 公司与Hercules和NovaQuest的协议中，有高达3500万美元的额外资金，取决于特定里程碑的达成；与M&G Investment Management有1500万美元的普通股认购承诺函；2019年7月将与Kentgrove Capital的股权融资额度延长至最高1.2亿澳元（约8200万美元）[550][551] - 2018年公司与Tasly建立战略合作伙伴关系，与Hercules和NovaQuest签订贷款和担保协议，根据协议，达到特定里程碑后公司最多可额外获得3500万美元资金[550] - 公司与最大机构股东M&G Investment Management签订1500万美元普通股认购承诺书，可在2019年12月31日前行使[551] - 2019年7月公司将与Kentgrove Capital的股权融资额度延长至最高1.2亿澳元（约8200万美元），期限24个月[551] 现金流量变化 - 2019财年经营活动净现金流出较2018财年减少1720万美元，主要因现金流入增加2260万美元（其中与Tasly战略合作的前期技术接入费增加2000万美元等），但现金流出也增加540万美元[558][559][560] - 2019年6月30日结束年度，经营活动净现金流出5780万美元，较2018年减少1720万美元[558] - 2019财年投资活动净现金流出较2018财年减少20万美元，主要因或有对价支付减少20万美元[561] - 2019年6月30日结束年度，投资活动净现金流出100万美元，较2018年减少20万美元[561] - 2019财年融资活动净现金流入较2018财年增加300万美元，2019财年包括从NovaQuest获得2890万美元净收益等，2018财年包括机构和零售配股获得4040万美元总收益等[562] - 2019年6月30日结束年度，融资活动净现金流入7160万美元，较2018年增加300万美元[562] - 2018财年经营活动净现金流出较2017财年减少2050万美元，因现金流出减少1510万美元（主要是制造商业化成本和研发支付减少）和现金流入增加540万美元（主要是与Takeda专利许可协议的前期付款增加560万美元等）[563][564][565] - 2018年6月30日结束年度，经营活动净现金流出7500万美元，较2017年减少2050万美元[563] - 2018财年投资活动净现金流出较2017财年增加130万美元，因现金流出增加90万美元（或有对价支付增加100万美元等）和现金流入减少40万美元（纽约办公室转租押金返还）[566][567][568] - 2018年6月30日结束年度，投资活动净现金流出120万美元，较2017年增加130万美元[566] - 2018财年融资活动净现金流入较2017财年增加860万美元，2018财年包括机构和零售配股获得4040万美元总收益等，2017财年包括从Mallinckrodt Pharmaceuticals私募获得2170万美元总收益等[569] - 2018年6月30日结束年度，融资活动净现金流入6860万美元，较2017年增加860万美元[569] 借款协议情况 - 2018年3月6日，公司与Hercules签订7500万美元四年期信贷协议，已提取500万美元，另有2500万美元满足条件可提取，初始利率9.45%，后随美国优惠利率上调至10.45%[573][574] - 2018年3月6日，公司与Hercules签订7500万美元四年期非摊薄信贷协议，已提取5000万美元[573] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest签订4000万美元贷款协议，已提取3000万美元，四年只付利息，利率15%，本金2022年7月起按季等额偿还[575] - 2018年6月29日公司从与NovaQuest的4000万美元贷款和担保协议中提取首笔3000万美元本金[575] - 贷款有四年只付利息期至2022年7月，之后本金按季度等额偿还[575] - 每年6月需支付40万美元贷款管理费并确认为流动负债[575] - 贷款于2026年7月到期[575] - 贷款利息按每年15%的固定利率计算[575] 借款重计量与账面价值 - 截至2019年6月30日，公司因借款安排重计量在损益表中确认0.4百万美元收益，金融负债账面价值调整0.7百万美元[573][579] - 截至2019年6月30日，公司借款预计未来合同现金流（未折现）总计1.40997亿美元，账面价值8128.6万美元[584] 租赁承诺 - 截至2019年6月30日，公司租赁承诺总计746万美元，其中一年内210万美元，1 - 3年276.3万美元，3 - 5年134.1万美元，5年后125.6万美元[586] 其他费用支付 - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑需向CALHNI支付最高220万美元里程碑款项及产品净销售额的个位数特许权使用费[588] 风险管理 - 公司主要外汇风险来自澳大利亚实体，通过评估未来活动管理货币风险[480][481] - 公司主要利率风险来自浮动利率长期借款，可通过利率互换、提前还款或再融资管理[482] 收入付款期限 - 商业化和里程碑收入付款期限一般为30 - 60天[493]

业绩总结 - Mesoblast在2019财年总收入为1670万美元，较2018财年的1730万美元有所下降[32] - 2019财年日本产品销售的特许权收入同比增长37%，达到400万美元[30] - 2019财年战略合作伙伴关系带来的前期和里程碑收入为1100万美元，较2018年的1330万美元下降[31] - 2019财年研发费用为5980万美元，较2018年的6590万美元有所减少[32] - 2019财年运营净现金流出为5780万美元，较2018年的7500万美元减少23%（1720万美元）[33] - 截至2019年6月30日，现金储备为5040万美元，另有3500万美元可在特定里程碑达成后获得[34] 用户数据 - Remestemcel-L在儿童SR-aGVHD患者中的28天总体反应率为65%[50] - Remestemcel-L的100天生存率在28天反应者中为82%，而非反应者为39%[50] - 28天的总体反应率为69%，其中完全缓解（CR）占29%，部分缓解（PR）占40%[61] - 100天的总体生存率为75%，而在28天反应者中生存率为87%[61] - 180天的总体生存率为69%，在28天反应者中生存率为79%[61] 新产品和新技术研发 - Mesoblast在2019财年结束时，启动了针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的生物制剂申请（BLA）提交[1] - Mesoblast计划在2019年完成对remestemcel-L的BLA提交，预计将于2019年内完成[12] - Mesoblast的Alofisel®在欧洲获得批准，成为首个获得中央市场授权的同种异体干细胞疗法[8] - Mesoblast计划在2019年扩大其临床项目，进入成人aGVHD领域[12] - Mesoblast的MPC-06-ID在慢性下背痛的III期试验中，404名患者已完成至少12个月的安全性和有效性跟踪[18] 市场扩张和并购 - Mesoblast与JCR的合作使其在日本的TEMCELL® HS Inj.产品获得了超过600万美元的特许权使用费和里程碑付款[10] - Mesoblast的心力衰竭市场在美国的可寻址市场预计是日本的8倍，提供了重大的商业机会[11] - Mesoblast的全球知识产权组合约有995项专利和专利申请，涵盖了所有主要司法管辖区[24] 负面信息 - 2019财年战略合作伙伴关系带来的前期和里程碑收入较2018年下降[31] - Mesoblast的生产能力符合国际监管机构（包括FDA和EMA）的严格标准，确保产品的一致性和可重复性[22] 其他新策略和有价值的信息 - Mesoblast与其最大机构股东M&G Investment Management签署了1500万美元的认购承诺信[35] - Revascor的三期试验已完全招募566名患者，主要终点为减少心力衰竭相关的重大不良心脏事件[77] - 在美国，每年约有250,000至300,000名患者患有晚期收缩性心力衰竭，IV级患者的死亡率超过50%[79] - MPC在治疗后12个月的成功应答率为46.6%，而生理盐水组为15.0%，p值为0.032[86]

财务数据和关键指标变化 - 2019财年来自JCR Pharma的TEMCELL销售特许权使用费收入达500万美元，较上年增长37%；最近一个季度特许权使用费增长54%，达170万美元 [31][32] - 2019年与中国天士力制药建立合作，获得2000万美元现金，已确认收入1000万美元，预计本财年确认剩余金额 [34] - 2019财年净运营现金流出显著减少，截至6月30日现金略超5000万美元，上一季度使用现金1900万美元；满足特定里程碑可从Hercules和NovaQuest获得额外3500万美元非稀释性资本；与最大机构股东M&G Investment Management签订1500万美元普通股认购承诺函 [38][39][40] 各条业务线数据和关键指标变化 急性移植物抗宿主病产品remestemcel - L - 已向FDA提交滚动生物制品许可申请（BLA），预计2019年完成提交；若获批，将在美国建立销售团队 [15][9] - 美国急性移植物抗宿主病市场规模预计约为日本的8倍 [14] 心力衰竭产品Revascor - 晚期和终末期心力衰竭的3期试验已完成566名患者入组，约90%的主要终点事件已累积并验证，预计年底完成试验 [18][19] - 终末期心力衰竭方面，与FDA会议积极，此前159名患者的安慰剂对照试验数据可支持产品营销授权，FDA同意开展确证性3期试验，主要终点为减少主要粘膜出血事件 [20][21][22] 慢性腰痛产品MPC - 06 - ID - 基于此前100名患者的2期试验结果进入3期项目，评估404名患者，所有患者已完成至少12个月的安全性和有效性随访，预计2020年第一季度完成24个月评估，年中公布结果 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 日本市场 - TEMCELL在日本市场持续增长，为公司特许权使用费收入增长提供支撑；JCR正寻求扩大产品标签用于治疗大疱性表皮松解症（EB）和新生儿缺氧缺血性脑病（HIE） [13][33] 美国市场 - 急性移植物抗宿主病产品remestemcel - L若获批，美国市场规模大；公司已开展相关商业准备工作，包括库存建设和销售团队组建 [14][47] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进主要产品的临床试验和审批进程，如remestemcel - L、Revascor和MPC - 06 - ID [7][18][24] - 建立全球或区域合作伙伴关系，如与中国天士力制药合作开发心脏产品 [34] - 扩大产品适应症，如探索remestemcel - L用于慢性移植物抗宿主病、EB和HIE等 [16][17] 行业竞争 - 在急性移植物抗宿主病市场，与Jakafi形成差异化竞争，公司产品专注于C/D级严重疾病患者，而Jakafi在早期疾病市场有优势 [94][96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对TEMCELL在日本市场的持续增长持积极态度，认为这为remestemcel - L在美国市场的表现提供参考 [32] - 对公司各产品的临床试验进展和未来商业前景充满信心，认为即将到来的里程碑将为公司带来巨大回报 [111] 其他重要信息 - 公司拥有创新技术平台、后期产品线和已商业化产品；制造能力符合国际监管机构标准，拥有大量专利和专利申请 [6][28][30] - 2019年4月董事会任命Joseph Swedish为董事长，Shawn Tomasello为非执行董事，Dr. Fred Grossman为首席医疗官，与公司商业化计划相符 [26][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：终末期心力衰竭的确证性3期试验何时开始，会在多少个中心开展 - 公司将很快与InCHOIR完成协议签订以启动研究，预计未来几个月开始；参与试验的中心与159名患者试验的中心相似，至少40个外科中心将参与 [55][56] 问题2：MPC - 06治疗腰痛的结果在2020年年中公布前是否有其他信息披露 - 不会，只能在数据汇总和公布时披露完整数据集 [57] 问题3：如何预测2020年TEMCELL特许权使用费收入，JCR扩大EB和HIE标签的潜在时间表 - 预计特许权使用费将持续增长；JCR已提交EB适应症的批准申请，未提供批准时间表；HIE于7月开始临床试验，孤儿适应症可能用小数据集推进 [59][62] 问题4：天士力收入剩余部分在2020年的确认情况 - 剩余1000万美元将在2020财年一次性确认 [66] 问题5：2020年是否会在软骨修复方面开展工作或寻求合作伙伴 - 公司在骨关节炎和半月板修复方面有2期数据，正在寻求膝关节骨关节炎产品的合适合作伙伴 [69] 问题6：慢性移植物抗宿主病临床试验的设计、规模、终点和疗效标准 - 该项目为研究者发起的研究，由杜克大学的Dr. Joanne Kurtzberg领导，方案待开发；已有数据表明间充质谱系细胞对慢性移植物抗宿主病有效，可能需每月输注约六个月 [73] 问题7：终末期心力衰竭Revascor试验的设计、是否有中期分析 - 试验设计与近期研究相似，旨在确认此前数据，治疗效果为减少约75%的主要出血事件和65%的相关住院率；是否进行中期分析需根据情况考虑 [80][82] 问题8：晚期心力衰竭试验结果的公布方式和监管途径 - 预计年底达到所需主要事件数量，之后进行数据锁定并尽快公布结果；主要终点是降低心力衰竭率和住院率，次要终点是降低终端事件；监管途径将根据数据强度确定 [83][84] 问题9：InCHOIR是否资助确证性LVAD试验，公司对试验结果时间的控制程度 - 这是公司赞助的研究性新药申请（IND），公司有义务确保试验符合监管要求；产品已准备好；资金方面需等待各方最终合同安排 [90] 问题10：晚期心力衰竭和LVAD产品能否将后者作为标签扩展而非单独产品批准 - 目前言之过早，取决于两项研究的整体结果；若安全数据良好且两项研究都达到疗效，数据集可相互支持提交申请 [91] 问题11：如何看待Jakafi产品适应症扩展及其定价对美国市场支付方的影响 - Jakafi在急性移植物抗宿主病的B级患者中有疗效，但在C/D级严重疾病患者中效果不如公司产品；公司产品专注于严重疾病患者，与Jakafi市场细分不同 [94][96] 问题12：Revascor在晚期心力衰竭的市场规模 - 晚期心力衰竭患者约占总心力衰竭患者的15%，美国约有130万患者；这些患者病情严重，死亡率高，公司产品若能降低死亡率，有望成为重磅产品 [99][101] 问题13：终末期心力衰竭从关注胃肠道出血转为粘膜出血对研究设计的影响，以及预期试验规模 - 粘膜出血是由全身性炎症导致的异常血管网络引起，包括胃肠道和鼻腔等部位出血；FDA将其作为批准的主要终点；预计试验规模比159名患者的试验稍大，但数量级相同 [105][107][108]

业绩总结 - 截至2019年3月31日，现金储备为7040万美元[16] - 2019年截至3月31日的九个月，运营净现金流出为3870万美元，较2018年同期的5480万美元减少29%[16] - 2019年截至3月31日的九个月，里程碑收入为1100万美元，较2018年同期的1280万美元下降[17] - 2019年截至3月31日的九个月，商业化收入为330万美元，较2018年同期的250万美元增长28%[17] - 2019年截至3月31日的九个月，研发费用为4840万美元，与2018年同期持平[19] - 2019年截至3月31日的九个月，制造费用为1290万美元，较2018年同期的340万美元显著增加[19] - 2019年截至3月31日的九个月，税后亏损为6910万美元，较2018年同期的1450万美元显著增加[19] 用户数据与临床试验 - 566名患者已完成对Revascor的随机试验，试验在北美的55个中心进行[7] - MPC-06-ID的慢性下背痛三期试验已完成404名患者的随机分配[8] - 在241名接受remestemcel-L治疗的儿童中，28天的总体反应率为65%（95% CI: 58.9%, 70.9%）[28] - 在接受remestemcel-L治疗的儿童中，100天生存率为75%，而28天反应者的生存率为87%[39] - 在接受remestemcel-L治疗的241名儿童中，完全反应率为14%，部分反应率为51%[27] 市场机会与未来展望 - 针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD），美国和欧洲市场机会超过7亿美元[21] - 每年全球进行超过30,000例异体骨髓移植（BMT），其中美国和欧洲超过20,000例，约20%为儿童患者[21] - 预计到2030年，美国将有约800万慢性心力衰竭患者[51] - MPC-06-ID针对美国超过320万名因椎间盘退变导致的慢性下背痛患者，市场机会超过10亿美元[78] 新产品与技术研发 - FDA已同意对remestemcel-L进行滚动生物制品许可申请（BLA）审查，用于治疗儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）[4] - Remestemcel-L在第28天的应答者中，100天生存率为87%，180天生存率为79%[40] - Revascor的Phase 3试验已完全入组，共566名患者，主要终点为减少心力衰竭相关的重大不良事件[66] - Revascor获得RMAT（再生医学先进疗法）认证，可能获得优先审查和加速批准[74] - Mesoblast与InCHOIR签署谅解备忘录，进行确认性临床试验以支持Revascor的市场批准[74] 负面信息 - 税后亏损为6910万美元，较2018年同期的1450万美元显著增加[19] - 在LVAD患者中，MPC治疗组的重大胃肠出血事件发生率为3.8%，对照组为15.9%，MPC治疗组的事件发生率降低了70%[70] - 在159名患者的二期试验中，MPCs使得因胃肠出血住院率降低了65%[73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日的九个月，公司净运营现金流出减少29%，主要因当期里程碑付款增加，季度末现金略超7000万美元 [19] - 同期总收入1480万美元，上年同期为1560万美元，商业化收入（主要为JCR特许权使用费）增长28% [20][21] - 2019财年前九个月税后亏损高于上年同期，差异主要源于上年两个非现金项目，以及当期财务成本增加和商业制造投资增加 [22][23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 急性移植物抗宿主病（GVHD）业务 - remestemcel - L的BLA滚动提交已启动，FDA同意滚动审查 [5][6] - 241名儿童接受remestemcel - L治疗，四周诱导治疗总体缓解率61% - 73%，平均65% [32][33] - 55名儿童的3期试验中，总体缓解率69%，显著高于预设对照45%（p = 0.0003） [41] - 第28天缓解者100天生存率87%，180天生存率79% [42] 心血管业务 - Revascor（MPC - 150 - IM）3期试验已招募566名患者，完成约85%目标主要心脏不良事件收集 [52][53] - 两项安慰剂对照随机研究显示，单次注射细胞可使严重胃肠道出血复发率降低70% - 76%，住院率降低70% [55][56] 严重慢性腰痛业务 - MPC - 06 - ID的3期试验所有可评估患者已完成12个月疼痛和功能评估，至少50%患者已完成24个月随访 [61] 各个市场数据和关键指标变化 急性移植物抗宿主病市场 - 全球每年有超3万例异基因骨髓移植，类固醇难治性GVHD在儿童和成人中是重大市场机会，主要驱动力来自美国市场 [27] 心血管市场 - 西方世界约800万心力衰竭患者，公司目标是现有疗法无效的最严重15% - 20%患者群体 [48] 严重慢性腰痛市场 - 因病情严重、患者数量多和阿片类药物流行，该市场对公司而言机会巨大 [58] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - remestemcel - L计划基于儿科数据申请儿科批准，开展成人验证性项目，进入慢性GVHD市场，并在美国市场进行标签扩展 [46] - 心血管产品Revascor继续完成主要终点收集，年中与FDA讨论终末期心力衰竭产品批准途径，中国合作伙伴Tasly推进3期项目 [62][63] - 腰痛产品继续随访患者至24个月，寻求全球或区域合作伙伴 [63] 行业竞争 - 在类固醇难治性GVHD治疗中，与Ruxolitinib相比，公司产品在C/D级疾病缓解率更高，安全性更好 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对remestemcel - L的BLA提交感到兴奋，认为这是重要里程碑，期待与FDA沟通并推进后续工作 [18] - 各产品管线进展顺利，有望为公司带来商业机会，如GVHD产品若获批将有较大市场潜力 [26][27] 其他重要信息 - 公司与JCR Pharmaceuticals续签日本TEMCELL使用许可协议，用于大疱性表皮松解症患者，并有望扩展至新适应症 [11] - 4月任命新董事长Joe Swedish，他在医疗保健资源分配和报销指标方面经验丰富 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若remestemcel - L获批，医生选择药物的驱动因素是什么 - 公司产品在C/D级疾病缓解率达69%，高于Ruxolitinib的41% - 43%，且安全性好，尤其在儿童治疗中优势明显，医生会优先选择 [67][68][70] 问题2: remestemcel - L在类固醇难治性儿科患者中是单药治疗还是与类固醇联用 - 通常先使用几天类固醇，患者无反应或病情恶化时，在逐渐减少类固醇用量的同时给予remestemcel - L [77] 问题3: remestemcel - L在美国的报销方式 - 目前信息不足，但预计可能是捆绑费用和院外附加费用的组合 [79] 问题4: remestemcel - L滚动BLA提交所需时间及扩大成人标签的途径 - 预计今年下半年完成提交，有快速通道指定并寻求优先审查，审查最长6个月；扩大成人标签需进行小规模试验，对比已批准标准治疗，关注C/D级疾病第28天总体生存率 [84][86] 问题5: Revascor减少胃肠道出血相关住院对心力衰竭相关事件总住院减少的影响 - 终末期心力衰竭伴LVAD患者住院主要原因是感染和胃肠道出血，药物未影响感染率，但使胃肠道出血住院率降低约65%，减少出血和住院可带来市场机会 [88][89] 问题6: 退行性椎间盘疾病中，VAS疼痛评分需达到何种改善程度才具有疗效优势 - 公司设定目标是VAS评分改善50%，从平均70分改善35分，优于阿片类药物，且技术安全无长期滥用风险 [91][92] 问题7: 腰痛3期试验未来两三个季度的公开数据预期 - 为保持研究完整性，不进行中期数据解读，将公开更多2期数据 [98] 问题8: 晚期心力衰竭血管项目事件完成和初步数据公开时间 - 随着患者病情进展，事件发生率增加，有望提前完成研究，但需看未来几个月情况 [100] 问题9: 本季度研发费用与预期差异的原因 - 主要因支出速度不同，此前心力衰竭和腰痛3期试验投入大，现在试验接近尾声，研发支出减少，未来支出将从临床研发转向制造 [101][102]

业绩总结 - Mesoblast在2018年12月31日的总收入为1350万美元，较2017年同期的1460万美元下降7.5%[49] - 2018年12月31日的现金余额为7700万美元，包含2019年1月从Hercules Capital获得的1500万美元[49] - 公司在现有安排下可能获得额外3500万美元的资本，需满足特定里程碑[49] 用户数据 - Remestemcel-L在55名儿童中的三期试验成功完成，28天的总体反应率为69%，显著高于历史对照组的45%（p=0.0003）[15] - Remestemcel-L在100天的总体生存率为75%，在28天反应者中的生存率为87%[15] - Revascor在159名患者的二期试验中，胃肠出血导致的住院率降低了65%[42] 未来展望 - Mesoblast计划在2019年初提交生物制品许可申请（BLA），并已获得FDA的快速通道认证[18] - 404名患者的三期临床试验已完成入组，预计在2019年上半年完成12个月的安全性和有效性评估[48] - MPC-06-ID的三期试验已完成入组，正在建立区域战略和商业许可安排[50] 新产品和新技术研发 - Mesoblast的产品候选MPC-06-ID用于治疗慢性下背痛，目前处于开发阶段[11] - MPC-06-ID在12个月的治疗成功应答率为46.6%[46] - MPC-06-ID在12和24个月的治疗成功应答率为36.7%[47] 市场扩张和并购 - Mesoblast与Takeda的专利许可协议使其有资格获得2000万欧元的里程碑付款以及全球销售的版税[10] - Mesoblast与Tasly在中国建立了心血管产品的区域合作伙伴关系[50] - Mesoblast在新加坡的Lonza合同制造设施具备商业规模生产能力，预计remestemcel-L将成为美国首个注册销售的同种异体间充质细胞产品[9] 负面信息 - 在全球范围内，17%至45%的心力衰竭患者在入院一年内死亡[24] - 美国NYHA II-IV级心力衰竭患者的医疗费用每年达到1150亿美元[25] - 心力衰竭患者的住院费用占总支出的约69%[25]

业绩总结 - 截至2018年12月31日，公司的现金储备为9200万美元，较2018年6月30日的1168万美元有所增加[7] - 2018年上半年，公司的运营净现金流出减少了50%，从3520万美元降至1750万美元[8] - 2018年上半年，公司的总收入为1350万美元，较2017年同期的1460万美元有所下降[9] - 2018年上半年，商业化收入增长43%，从160万美元增至220万美元[9] - 2018年上半年，研发费用为3400万美元，较2017年同期的3160万美元有所增加[11] - 2018年上半年，因增加商业制造投资，公司的税前亏损为4770万美元，较2017年同期的1960万美元显著增加[11] 用户数据与市场机会 - 在美国，NYHA II-IV级心力衰竭患者的医疗费用每年达到1150亿美元，住院费用占约69%[21] - 预计到2030年，美国将有约800万慢性心力衰竭患者，全球范围内17-45%的患者在住院一年内死亡[20] - MPC-06-ID针对美国超过320万因椎间盘退变导致的慢性下背痛患者，市场机会超过10亿美元[29] 新产品与技术研发 - Remestemcel-L在FDA的BLA申请进展顺利，预计将在2019年4月与FDA进行会议[4] - Revascor在心力衰竭患者中的临床试验显示，主要胃肠出血事件减少了76%，相关住院率减少了65%[4] - Revascor的Phase 3试验已完成566名患者的入组，评估单剂量Revascor对心力衰竭相关重大不良事件的影响[22] - Mesoblast的RMAT认证为Revascor在终末期心力衰竭患者中的使用提供了加速审批的潜力[28] 市场扩张与合作 - 公司与Tasly的战略合作伙伴关系为其带来了4000万美元的资金[5] - 公司在中国建立了心血管合作伙伴关系，计划在中国开展临床研究[3] - Mesoblast计划在2019年上半年与FDA会面，讨论Revascor在LVAD患者中减少GI出血的批准路径[34] - Mesoblast计划在2019年上半年与中国国家药品监督管理局会面，讨论Revascor的监管批准路径[34] 负面信息 - 由于增加商业制造投资，公司的税前亏损为4770万美元，较2017年同期的1960万美元显著增加[11]

纪要涉及的公司 Mesoblast是一家生物科技公司，专注于细胞疗法产品的研发与商业化，其产品管线涵盖急性移植物抗宿主病、心力衰竭、慢性腰痛等治疗领域，与多家公司建立合作关系，在全球细胞疗法市场具有一定影响力 核心观点和论据 1. **产品管线进展** - **Remestemcel - L**：用于类固醇难治性急性移植物抗宿主病，美国3期试验结果出色，与FDA进行两次成功的阶段末会议，计划4月与FDA会面后提交生物制品许可申请（BLA），有望成为美国首个获批的同种异体细胞疗法产品 [6][8][34] - **Revascor**：针对心力衰竭，北美慢性心力衰竭3期试验完成566名患者入组，预计12个月内完成；与中国合作伙伴Tasly计划开展类似临床试验，Tasly近期将与中国监管机构会面；美国国立卫生研究院（NIH）资助的159名终末期心力衰竭患者试验中，Revascor使重大胃肠道出血事件减少76%，相关住院率降低65%，获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，计划上半年与FDA讨论BLA申请途径 [9][10][24][25][30][35] - **MPC - 06 - ID**：用于慢性腰痛，3期试验于去年第一季度完成入组，所有患者将在上半年完成12个月安全性和有效性评估，2期试验显示单剂量MPC - 06 - ID在疼痛和功能改善方面效果显著，为3期试验提供目标终点 [33][34][36] 2. **商业策略** - 为Remestemcel - L在美国的上市组建高效且有针对性的销售团队，鉴于大部分移植手术集中在少数地点且产品已通过扩大使用计划（EAP）被熟知，预计只需十几人 [48] - 参考日本TEMCELL的销售经验制定美国商业策略，利用快速通道指定资格争取FDA优先审评 [21] 3. **市场机会** - **急性移植物抗宿主病**：全球每年有超3万例异基因骨髓移植，该疾病发病率可能随免疫肿瘤产品使用增加，美国和欧洲市场机会约7亿美元 [20][21] - **心力衰竭**：到2030年美国预计有超800万慢性心力衰竭患者，目标市场为病情最严重的15% - 20%患者，若成功，产品在美国有数十亿美元年度市场机会 [23][24] - **慢性腰痛**：西方国家阿片类药物流行，50%处方阿片类药物用于严重慢性腰痛患者，若成功，在美国有数十亿美元市场机会 [31][32] 4. **财务状况** - 截至2018年12月31日，2019财年上半年末资产负债表现金为7700万美元，2019年1月从Hercules获得约1500万美元，预计现金状况达9200万美元，足以支持即将到来的里程碑 [14] - 2018年12月31日结束的六个月运营净现金流出显著减少，主要因许可方里程碑付款增加；融资净现金流入显著增加，得益于与NovaQuest和Tasly的战略融资交易 [15] - 2018年12月31日结束的六个月总收入为1350万美元，低于上一年同期的1460万美元；当前期间里程碑收入包括与Tasly合作交易的1000万美元，上一期间包括与TiGenix许可交易的1180万美元；商业化收入来自JCR的特许权使用费，同比增长43% [16] - 2019财年上半年税后亏损4400万美元，主要因准备Remestemcel - L的BLA申请导致制造支出增加800万美元，以及确认与Hercules和NovaQuest相关的利息费用500万美元 [17] 其他重要内容 1. **公司治理**：启动董事会结构化继任计划，引入FDA产品批准、商业发布、报销和卫生系统等方面专业技能；扩大管理层以支持公司商业发布计划 [12] 2. **合作情况**：与中国Tasly建立心血管合作关系，获得4000万美元预付款；日本和欧洲的被许可方拥有首个且唯一获批的同种异体细胞疗法产品 [7][11] 3. **问答环节要点** - **Revascor 3期试验患者数量**：虽入组566名患者少于原计划600名，但因主要终点创新且富集高风险患者，预计不影响事件数量和试验结果 [40][41][42] - **慢性腰痛试验12个月评估**：与FDA的讨论正在进行中，将适时更新市场，试验数据将涵盖疼痛、功能和关键次要终点 [46] - **Remestemcel - L销售团队**：预计只需十几人管理销售过程，可建立小型但有针对性的销售团队 [48] - **类风湿关节炎项目**：患者仍在长期随访，需进一步数据解读，可能进入2b期剂量递增试验，有望在六个月内推进到更大规模项目 [50] - **Revascor 3期试验结果**：主要终点为减少心力衰竭相关住院，若两组住院事件减少20% - 30%将有意义；关键次要终点为降低死亡率，若主要和次要终点均达标将有力支持产品获批 [54][55][56] - **中国试验**：与Tasly合作的试验目标是建立全球试验，可能成为美国试验的确认性试验 [64] - **TiGenix Takeda产品Alofisel销售情况**：Takeda在欧洲部分地区有限引入该产品，未定价，暂无显著销售和特许权使用费报告，目前通过EAP项目使用 [72] - **收入差异问题**：附录4C报告的2850万美元收入与本次报告的2670万美元存在约180万美元差异，可能是现金接收和收入确认的时间不匹配导致 [82][86][87] - **Remestemcel - L与FDA会议及BLA申请**：4月与FDA的会议为行政会议，之后将很快提交BLA申请 [90] - **LVAD患者GI出血减少与FDA讨论**：将向FDA展示159名患者试验数据，讨论疾病孤儿性质、未满足需求和产品上市需求，FDA可能要求进一步试验，但规模可能小于本次试验 [93][96]