财务数据和关键指标变化 - 第二季度收到来自日本特许经营商销售TEMCELL的版税收入为190万美元,按恒定汇率计算,较上年同期的230万美元下降了9% [7] - 第二季度经营活动现金净流出为1650万美元,较上年同期减少170万美元或9%,较2021年同期减少1410万美元或46% [8] - 截至2022年12月31日,现金余额为6760万美元,此外还可能从现有融资渠道再获得4000万美元,需达到某些里程碑 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开发的主要产品包括用于治疗急性移植物抗宿主病的remestemcel,以及用于治疗慢性腰痛和心力衰竭的rexlemestrocel [4][5] - remestemcel的生物许可申请已于1月31日重新提交FDA,公司提供了新的数据支持其在高风险疾病活动和生存率方面的治疗效果 [11][12] - rexlemestrocel在慢性腰痛和心力衰竭适应症的III期试验已完成,公司获得了再生医学先进疗法(RMAT)认定,正在与FDA讨论下一步的注册之路 [21][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司指出,美国每年约有1500名儿童接受异基因骨髓移植,其中约50%会出现难治性急性GVHD,预后极差 [10] - 慢性腰痛是一个巨大的未满足需求,美国和欧洲有多达700万名患者对现有治疗方法无反应 [18][19] - 心力衰竭患者的5年死亡率接近50%,1次住院后75%,是一个持续存在的巨大未满足需求 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有一个基于间充质干细胞的异基因细胞治疗平台,可开发现成的异基因药物,无需供体匹配和免疫抑制 [3][6] - 公司正在积极推进remestemcel和rexlemestrocel的关键适应症,并探索其他适应症如急性呼吸窘迫综合征和炎症性肠病 [5] - 公司在细胞制造和知识产权方面具有优势,为产品的商业化奠定了基础 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对remestemcel和rexlemestrocel在各自适应症中的临床数据和监管进展表示乐观 [4][21][26] - 管理层表示将谨慎管控开支,维持过去6-12个月的相对稳定的季度开支水平 [36] - 管理层认为,一旦获批,remestemcel在GVHD治疗领域的定价和销售潜力可参考CAR-T细胞治疗产品 [34] 其他重要信息 - 公司已获得rexlemestrocel治疗慢性腰痛和心力衰竭的再生医学先进疗法(RMAT)认定,有利于与FDA的沟通和审批 [21][26] - rexlemestrocel治疗心力衰竭的DREAM III期试验结果已在顶级心血管杂志发表,显示其在改善心功能和降低心血管事件风险方面的潜力 [23][24][25]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，现金储备为6760万美元，可能根据特定里程碑再获得最多4000万美元的融资[19] - 2022年第四季度的总收入为210万美元，较2021年同期的240万美元下降了12.5%[21] - 2022年第四季度的税前亏损为2460万美元，较2021年同期的2600万美元有所改善[21] - 2022年第四季度的管理和行政费用为640万美元，较2021年同期的780万美元下降了18%[21] - 第二季度的净现金使用为1650万美元，较2022年第二季度减少了9%（170万美元），较2021年第二季度减少了46%（1410万美元）[30] 研发与临床进展 - Remestemcel-L的BLA于2023年1月31日重新提交给FDA，针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）[7] - Rexlemestrocel-L在心衰（HFrEF）患者中的第一阶段III期临床试验已完成，FDA已授予RMAT资格[7] - 预计在2023年中期启动Rexlemestrocel-L的关键III期临床试验[14] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛（CLBP）患者中显示出显著的疼痛减轻，12个月和24个月的结果均优于生理盐水对照组[55] - 在基线使用阿片类药物的患者中，接受Rexlemestrocel-L+HA治疗的患者在36个月时有28%不再使用阿片类药物，而生理盐水对照组仅为8%[55] - 在CLBP持续时间少于68个月的患者中，Rexlemestrocel-L+HA组在所有时间点的疼痛减轻显著优于生理盐水对照组，名义p值<0.05[56] - FDA已同意Mesoblast在下一次关键试验中将12个月的平均疼痛减轻作为主要终点[90] 市场潜力与患者影响 - 心力衰竭在美国影响650万患者，全球影响2600万患者，且随着人口老龄化，患病率正在上升[59] - Rexlemestrocel-L有潜力改善II至IV级心力衰竭患者的内皮功能[60] - 在慢性心力衰竭患者中，5年内死亡率接近50%，而在首次住院后至少达到75%[62] Remestemcel-L的临床效果 - 针对儿童的SR-aGVHD，Remestemcel-L在三项研究中显示出早期生存率的改善[76] - Remestemcel-L在接受治疗的儿童中，4年内显示出治疗效果的持久性[78] - 在基线MAP≥0.29的类固醇难治患者中，生存率显著提高，p=0.003[80] - 儿童SR-aGVHD患者接受Remestemcel-L治疗的1年生存率为63%[95] - 2年生存率为51%，3年生存率为49%[95] - 88%的患者为C/D级别的急性GVHD[95] - 在128名儿童中，接受标准治疗（BAT）的1年生存率为40%[95] - 63%的成人患者为3/4级别的急性GVHD，1年生存率为44%[95] - 51名儿童中，2年生存率为35%[95] - 成人患者中，REACH2研究的1年生存率为49%[95] - REACH1研究的1年生存率为43%[95]

营收数据变化 - 2022年第四季度营收2134000美元，2021年同期为2383000美元；2022年前六个月营收3636000美元，2021年同期为5977000美元[12] - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，公司总营收分别为213.4万美元和363.6万美元，2021年同期分别为238.3万美元和597.7万美元[32] - 2022年和2021年第四季度，公司总营收分别为213.4万美元和238.3万美元，同比下降10%[131] - 2022年第四季度收入为210万美元，较2021年同期的230万美元减少20万美元，降幅10%，其中商业化收入减少40万美元，降幅17%，利息收入增加20万美元[132] - 2022年下半年收入363.6万美元，较2021年下半年的597.7万美元减少234.1万美元，降幅39%[145][146] 研发费用变化 - 2022年第四季度研发费用7683000美元，2021年同期为10198000美元；2022年前六个月研发费用13430000美元，2021年同期为19526000美元[12] - 2022年和2021年第四季度，公司研发费用分别为768.3万美元和1019.8万美元，同比下降25%[131] - 2022年第四季度研发费用为770万美元，较2021年同期的1020万美元减少250万美元，降幅25%，主要因第三方成本和产品支持成本减少[133] - 2022年下半年研发费用1343万美元，较2021年下半年的1952.6万美元减少609.6万美元，降幅31%[145][148] 制造商业化费用变化 - 2022年第四季度制造商业化费用7894000美元，2021年同期为6590000美元；2022年前六个月制造商业化费用12760000美元，2021年同期为14127000美元[12] - 2022年第四季度制造商业化费用为790万美元，较2021年同期的660万美元增加130万美元，增幅20%，主要因平台技术成本增加[136] - 2022年下半年制造商业化费用1276万美元，较2021年下半年的1412.7万美元减少136.7万美元，降幅10%[145][150] 管理行政费用变化 - 2022年第四季度管理行政费用6386000美元，2021年同期为7814000美元；2022年前六个月管理行政费用13281000美元，2021年同期为13692000美元[12] - 2022年第四季度管理和行政费用为640万美元，较2021年同期的780万美元减少140万美元，降幅18%，主要因法律和专业费用减少[137] - 2022年下半年管理和行政费用1328.1万美元，较2021年下半年的1369.2万美元减少41.1万美元，降幅3%[145][151] 亏损数据变化 - 2022年第四季度所得税前亏损24557000美元，2021年同期为26025000美元；2022年前六个月所得税前亏损41496000美元，2021年同期为48732000美元[12] - 2022年第四季度归属于公司所有者的亏损24486000美元，2021年同期为25945000美元；2022年前六个月归属于公司所有者的亏损41370000美元，2021年同期为48590000美元[12] - 2022年第四季度基本和摊薄后每股亏损均为3.32美分，2021年同期均为4.00美分；2022年前六个月基本和摊薄后每股亏损均为5.78美分，2021年同期均为7.50美分[12] - 截至2022年12月31日六个月，公司总综合亏损41078000美元，2021年同期为48507000美元[13] - 2022年10月1日至12月31日，公司亏损2448.6万美元，其他综合收益36.5万美元，综合亏损2412.1万美元[15] - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，公司税前总亏损分别为2455.7万美元和4149.6万美元，2021年同期分别为2602.5万美元和4873.2万美元[33] - 2022年和2021年第四季度，公司归属于股东的净亏损分别为244.86万美元和259.45万美元，同比下降6%[131] - 2022年第四季度所得税后亏损2448.6万美元，较2021年同期的2594.5万美元减少145.9万美元，降幅6%[144] - 所得税后亏损从2021年下半年的48.590百万美元降至2022年下半年的41.370百万美元，减少7.220百万美元，降幅15%[161] - 2022年下半年公司净亏损4140万美元，自成立以来累计亏损7.803亿美元[192] 权益总额变化 - 截至2022年7月1日，公司权益总额497044000美元，截至2022年12月31日，权益总额为500002000美元[14] - 截至2021年7月1日，公司权益总额581397000美元，截至2021年12月31日，权益总额为535509000美元[14] 现金储备与现金流情况 - 截至2022年12月31日，公司总现金储备为6760万美元，2022年下半年经营活动净现金使用量为3070万美元，较上期减少16%[21] - 2022年下半年经营活动净现金流出3074.1万美元，投资活动净现金流出23.7万美元，融资活动净现金流入3828.6万美元[18] - 截至2022年12月31日和6月30日，现金及现金等价物分别为67,619千美元和60,447千美元[44][46] - 截至2022年12月31日和6月30日，银行现金分别为67,212千美元和60,034千美元[92] - 2022年和2021年经营活动净现金流出分别为30,741千美元和36,418千美元[92] - 2022年下半年经营活动净现金流出为30.7百万美元，较2021年下半年的36.4百万美元减少5.7百万美元[164] - 2022年12月31日止六个月，融资活动净现金流入较2021年同期增加4340万美元，其中现金流入减少1510万美元，现金流出减少5850万美元[166] - 截至2022年12月31日，公司持有现金储备67.6百万美元，2022年下半年经营活动净现金使用量为30.7百万美元，较上期减少16%[162] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为6760万美元[197] - 2022年下半年公司经营活动净现金使用量为3070万美元[199] 商业化收入情况 - 2022年下半年商业化收入366.7万美元，政府补助和税收优惠1.8万美元[18] - 截至2022年12月31日的六个月，公司来自JCR的商业化收入为320万美元，2021年同期为460万美元[40] - 2022年下半年商业化收入342.2万美元，较2021年下半年的480.4万美元减少138.2万美元，降幅29%[145][146] - 截至2022年12月31日的六个月，公司实现商业化收入320万美元，低于2021年同期的460万美元[126] 债务融资情况 - 2021年11月，公司用9000万美元的新五年期贷款置换现有高级债务融资[25] - 2022年12月，Oaktree延长最多3000万美元贷款额度的可用性，同时获得45.5万份美国存托股票（ADS）的认股权证，行权价3.7美元/ADS，较30日成交量加权平均价溢价15%[30] - 2021年11月，公司与Oaktree的新9000万美元五年期贷款安排，固定年利率9.75%，前两年可按年利率8.0%支付利息[52] - 2022年12月，Oaktree为公司延长最多3000万美元贷款额度，公司授予其购买455,000份美国存托股票的认股权证，行权价3.70美元[52] - 2018年6月，公司与NovaQuest签订4000万美元八年期贷款协议，固定年利率15%，还款与remestemcel - L销售情况相关[54] - 2021年11月，公司与Hercules的7500万美元贷款以Oaktree提供的9000万美元新五年期贷款进行再融资，首笔提取6000万美元，其中5550万美元用于偿还Hercules贷款[168] - 2022年12月，Oaktree将额外提供最多3000万美元贷款，需在2023年9月30日前达成特定里程碑，贷款利率为固定年利率9.75%，前三年只付利息[168] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest签订4000万美元八年期贷款协议，首笔提取3000万美元，固定年利率15%，前四年只付利息[171] - 2021年11月19日，公司与Oaktree签订9000万美元的五年期信贷安排协议，成交时提取首笔6000万美元[200] - 2022年12月22日，公司与Oaktree签订贷款协议第一修正案，Oaktree可额外提供最高3000万美元信贷，条件是在2023年9月30日前达成特定里程碑[200] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest签订4000万美元的八年期非摊薄定期信贷安排协议，成交时提取首笔3000万美元[200] 财务报表编制与计量 - 公司财务报表按历史成本惯例编制，对部分金融资产和负债按公允价值计量[22] 新冠疫情影响 - 新冠疫情使公司临床试验可能延迟，产品制造和商业化或受原材料供应影响[28] 融资情况 - 2022年8月公司完成4500万美元（6500万澳元）全球私募融资，净收益4260万美元[31] - 2022年8月9日，公司完成4500万美元（6500万澳元）的全球私募融资[123] 合作收入情况 - 2019年公司与Grünenthal合作，收到1500万美元预付款和250万美元里程碑付款，修订协议后有望获最高1.125亿美元付款，累计里程碑付款可达10亿美元[33][34] - 2018年公司与Tasly合作，收到2000万美元前期技术接入费，有权获2500万美元产品监管批准付款及销售提成[36] - 2017年公司与TiGenix达成专利许可协议，2022年和2021年上半年分别获0.2万美元特许权使用费收入，2021年上半年确认120万美元里程碑收入[37] - 2021年同期，公司实现里程碑收入120万美元，2022年同期无此项收入[126] - 2022年下半年里程碑收入为0，较2021年下半年的117.2万美元减少117.2万美元，降幅100%[145][146] 库存情况 - 截至2022年12月31日，资产负债表上确认的预发布库存为3040万美元，已全额计提准备，2022年6月30日为2890万美元[41] - 2022年下半年和截至2022年6月30日的年度，预发布库存成本分别有160万美元和700万美元计入制造商业化费用[41] 所得税情况 - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，所得税（收益）/费用分别为 - 7.1万美元和 - 12.6万美元，2021年同期分别为 - 8万美元和 - 14.2万美元[42] - 截至2022年12月31日和6月30日，递延税资产未入账金额分别为135,132千美元和125,549千美元[43] 金融资产与负债情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，金融资产总额分别为76,605千美元和68,538千美元[44] - 截至2022年12月31日和6月30日，金融负债总额分别为149,828千美元和145,182千美元[45] - 截至2022年12月31日，金融资产为194.9万美元，金融负债为2391.4万美元；截至6月30日，金融资产为175.8万美元，金融负债为2546.9万美元[59] 应收应付款情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，贸易及其他应收款分别为5,115千美元和4,403千美元[44][48] - 截至2022年12月31日和6月30日，贸易及其他应付款分别为22,992千美元和23,079千美元[45][51] 借款情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，借款分别为102,922千美元和96,634千美元[45][52] - 截至2022年12月31日和6月30日，净债务分别为4809.6万美元和4864.3万美元[57] - 截至2022年12月31日，当前和非当前向NovaQuest的借款分别为913千美元（占比1%）和51,574千美元（占比50%）[104] 借款安排重估收益情况 - 2022年和2021年截至12月31日的六个月内，公司在损益表中分别确认了20万美元和10万美元的借款安排重估收益[55] - 2022年和2021年12月31日止六个月，公司在损益表中分别确认2

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金为8500万美元，若满足特定里程碑，还可从现有融资安排中额外提取最多4000万美元，目前正在讨论延长提取期限 [12] - 本季度经营活动净现金使用量为1430万美元，较2022财年同期减少390万美元（22%），较2021财年同期减少1250万美元（47%） [13] - 本季度日本TEMCELL销售特许权使用费收入为140万美元，按固定汇率计算为180万美元；在截至2022年9月30日的12个月里，特许权使用费为770万美元，按固定汇率计算为900万美元，较同期增长9% [14] - 截至2022年9月30日的三个月内，研发、制造和管理行政支出减少23%，即520万美元 [15] - 截至2022年9月30日，remestemcel库存估值为2800万美元，若获FDA批准，将在资产负债表中确认 [16] - 滚动12个月内，公司负担减少33%，即3000万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 remestemcel-L业务线 - 针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）儿童患者的4年观察性生存研究显示，remestemcel-L队列1年总生存率为63%，2年为51%，4年为49%；而近期4项同类研究中，经最佳可用疗法或唯一FDA批准药物ruxolitinib治疗后，1年生存率仅为40% - 49%，2年生存率为25% - 38% [7] - 多项研究表明，remestemcel-L治疗组短期（100天）生存率高，而匹配对照组则低得多 [20] rexlemestrocel业务线 - 针对慢性下腰痛的首个III期试验中，在相对早期疾病或严重致残性疼痛长达5年的患者亚组中，使用透明质酸载体输送的rexlemestrocel在12个月时较接受盐水注射的对照组显著减轻疼痛，VAS评分相差约20分，且在36个月随访期内各时间点差异持续存在，该结果高度显著，并与包括生活质量和功能改善在内的多个次要终点一致 [29] - 针对慢性心力衰竭伴射血分数降低的537例患者研究显示，接受单次注射rexlemestrocel的患者在12个月时左心室射血分数较对照组提高50%；在有炎症证据（通过简单CRP测量）的患者中，射血分数较基线提高幅度比对照组高86% [36][37] - 短期（12个月）射血分数和收缩容积变化似乎可预测该疾病的长期结局，有炎症情况下，rexlemestrocel治疗组3点主要不良心血管事件（MACE）长期降低45% [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 公司有remestemcel-L和rexlemestrocel两个平台技术，remestemcel-L平台更先进，其主要产品正处于儿童急性移植物抗宿主病的审批阶段；rexlemestrocel用于慢性下腰痛和慢性心力衰竭伴射血分数降低的治疗 [9] - 针对remestemcel-L，公司正努力回应FDA关于临床生存数据、效价测定以及效价与生存关系的问题，若获批将立即推出产品 [43][44] - 针对rexlemestrocel治疗慢性下腰痛，公司计划进行两项试验，预计2023年第二或三季度开始，美国试验将迅速启动，第二项试验可能聚焦欧洲，以便同时向FDA和EMA提交申请 [56][57] - 针对rexlemestrocel治疗慢性心力衰竭，公司在与FDA沟通明确路径后，打算与合作伙伴共同完成商业化 [53] 行业竞争 - 在类固醇难治性急性GVHD治疗领域，尤其是12岁以下儿童患者，尚无获批疗法，remestemcel-L的长期生存数据使其在该领域具有竞争优势 [17] - 在慢性下腰痛治疗领域，除阿片类药物或非甾体抗炎药外，尚无其他有效疗法，rexlemestrocel有望针对中重度患者群体，在使用阿片类药物之前发挥作用 [28] - 在慢性心力衰竭治疗领域，现有药物虽能改善症状和减少因症状性呼吸急促导致的住院，但无法降低心血管死亡等主要并发症，公司产品有望在这方面实现差异化竞争 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对急性移植物抗宿主病研究的长期生存数据感到非常兴奋，认为这些数据无与伦比，将成为BLA重新提交的基石 [39][59] 问答环节所有的提问和回答 问题1: remestemcel-L获批后多久能推出产品，何时可能获批，还有哪些剩余步骤？ - 公司产品有优先审评指定，约6周前已向FDA的IND提交了解决其关于临床生存数据、效价测定及效价与生存关系问题的新数据，新生存数据将成为后续提交文件的基石；法定审评时间为2 - 6个月；公司正在建立商业能力，若获批将立即推出产品 [43][44] 问题2: rexlemestrocel治疗心力衰竭的获批途径是怎样的？ - 未来几个月公司将与监管机构会面，提交的数据包括DREAM试验中II、III级心力衰竭患者以及先前在左心室辅助装置（LVAD）患者中生成的终末期心力衰竭患者的全部数据；公司已针对LVAD人群获得再生医学先进疗法（RMAT）指定，将围绕更广泛患者群体的数据连续性进行讨论 [45] 问题3: 新纳入IND的生存数据是否构成对完整回复函（CRL）的回应，2 - 6个月的审评时钟是否从10月3日开始计时？ - 今日公布的生存数据是由CIBMTR独立生成的新数据，尚未提供给FDA，需提交给FDA后审评时钟才开始计时 [48] 问题4: 提交新生存数据给FDA需要多久？ - 时间非常短 [50] 问题5: 推进下腰痛研究进入III期的计划是什么，心力衰竭项目是否仍打算合作开发，下腰痛项目是否自行开发？ - 心力衰竭项目在与FDA沟通明确路径后，打算与合作伙伴共同完成商业化；下腰痛项目预计2023年第二或三季度开始进行两项试验，以疼痛为主要终点，生活质量为次要终点，美国试验将迅速启动，第二项试验可能聚焦欧洲，以便同时向FDA和EMA提交申请 [53][56][57] 问题6: 关于FRAP的FDA会议是否已安排时间？ - 公司正在等待具体日期 [54]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金为6040万美元，8月私募融资4500万美元后，预计现金达1.055亿美元，另有最多4000万美元现有融资额度[5][13] - 2022财年，公司净运营支出6580万美元，较上年减少35%[5] - 2022财年，公司总营收增至1020万美元，较2021财年增长37%[13] - 2022财年，公司税后亏损9130万美元，2021财年为9880万美元；归属于普通股股东的净亏损为每股14.08美分，2021财年为每股16.33美分[12] - 2022财年公司收入为1021.4万美元，2021财年为745.6万美元，同比增长36.99%[21] - 2022财年研发费用为3281.5万美元，2021财年为5301.2万美元，同比下降38.1%[21] - 2022财年公司净亏损9134.7万美元，2021财年为9881.1万美元，亏损幅度收窄7.55%[21] - 2022财年基本和摊薄后每股亏损均为14.08美分，2021财年为16.33美分[21] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6044.7万美元，2021年为13688.1万美元，同比下降55.83%[23] - 2022财年经营活动净现金流出6578.2万美元，2021财年为10074.9万美元，流出幅度收窄34.71%[24] - 2022财年投资活动净现金流出23.2万美元，2021财年为164.7万美元，流出幅度收窄85.91%[24] - 2022财年融资活动净现金流出987万美元，2021财年为净流入10853.4万美元[24] - 2022财年公司总综合亏损为9157.8万美元，2021财年为10012.6万美元，亏损幅度收窄8.54%[22] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022财年，公司特许权使用费按固定汇率计算达980万美元，较2021财年增长36%[4][10] 业务计划 - 公司计划本季度重新提交remestemcel - L用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望在2023年第一季度获得美国批准[5][7] - 公司计划下季度与FDA就rexlemestrocel - L用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）的潜在上市批准途径进行讨论[4][5][7][8] - 公司预计在2022年底获得FDA批准，启动rexlemestrocel - L用于治疗退行性椎间盘疾病引起的慢性下腰痛的关键试验[4][5][7][13] 汇率变化 - 美元兑日元汇率从2021财年的1美元：108.7日元变为2022财年的1美元：122.0日元[19] 费用指标变化 - 2022财年，公司研发费用降至3280万美元，较2021财年减少2020万美元（38%）[13] - 2022财年，公司制造费用降至3080万美元，较2021财年减少200万美元（6%）[13]

现金储备与货币结构 - 截至2022年6月30日，公司97%的现金为美元，3%为澳元；2021年6月30日，89%的现金为美元，11%为澳元[517] - 截至2022年6月30日，公司持有现金储备6040万美元，2022年8月9日额外筹集4500万美元[536] 贷款与融资安排 - 2021年11月，公司将可变利率贷款再融资为固定利率贷款，截至2022年6月30日，无浮动利率借款[518] - 2021年11月，公司与Oaktree达成9000万美元的五年期贷款安排，首笔提取6000万美元，其中5550万美元用于偿还Hercules贷款，最高可再提取3000万美元，固定年利率9.75%，前三年只付利息[553] - 2018年3月，公司与Hercules达成7500万美元的四年期信贷安排，先后提取3500万和1500万美元，2021年11月该贷款以Oaktree的9000万美元新贷款再融资[556][557] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest达成4000万美元的八年期贷款安排，2018年7月提取3000万美元，固定年利率15%，前四年只付利息[560] 财务承诺与付款 - 截至2022年6月30日，与龙沙的制造服务协议中非租赁部分的最低剩余财务承诺为1220万美元，租赁部分按未折现计算为410万美元[525] - 截至2022年6月30日，公司有940万美元与原材料、制造协议和其他商品及服务相关的不可撤销采购承诺[526] - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑后，需向CALHNI支付至多220万美元的累计里程碑付款及个位数特许权使用费[529] 经营与投资活动现金流 - 2022年12个月经营活动净现金流出为6580万美元，较上一时期减少35%[536] - 2022年经营活动净现金流出6570万美元，较2021年的1.007亿美元减少3500万美元[540] - 2022年投资活动净现金流出较2021年减少140万美元，融资活动净现金流出较2021年增加1.184亿美元[543][544] 业务申请计划 - 公司预计在2023财年第一季度向FDA重新提交remestemcel - L的生物制品许可申请[533] 财务费用重分类 - 2021和2020财年，分别有590万美元的已付利息和其他融资成本从经营活动重新分类至融资活动[549] 借款安排重计量 - 2022财年，公司在财务费用中确认借款安排重计量损失90万美元，2021财年确认收益40万美元[559] - 2022和2021财年，公司在财务费用中分别确认借款安排重计量收益50万和480万美元[563] 贷款契约相关 - 公司与Oaktree和NovaQuest的贷款安排包含多项契约，公司需维持美国最低现金余额3500万美元[566] - 公司在2022和2021财年遵守了借款安排的财务和其他限制性契约[567] 研发费用预期 - 作为仍处于发展阶段的生物技术公司，公司预计研发费用可能增加，且会因患者入组率和临床试验时间而波动[568] 认股权证相关 - 2021年11月19日，Oaktree获1769669份美国存托股票认股权证，行权价7.26美元/份，较30天成交量加权平均价格溢价15%[554]

财务数据和关键指标变化 - 2022财年，公司特许权使用费和里程碑的总收入为1020万美元，较2021财年的750万美元增长37%；其中，被许可方在日本销售TEMCELL的特许权使用费为870万美元，按固定汇率调整后为980万美元，分别较2021财年增长21%和36%，主要因产品销量增加 [12] - 截至2022年6月30日，公司手头现金为6000万美元，在2022年8月通过私募筹集4500万美元总收益后，预计现金为1.05亿美元；公司还可从现有贷款安排中获得高达4000万美元的额外资金，具体取决于某些里程碑 [13] - 2022年6月30日止年度，公司经营活动净现金使用量为6580万美元，较去年同期减少35%；过去六个季度，公司季度净经营现金消耗逐季减少 [13][14] - 公司研发支出减少38%，即2020万美元，主要因临床试验活动支出减少；公司持续稳定投资于制造业务，包括生产Remestemcel库存，以支持潜在的移植物抗宿主病（GVHD）产品推出；截至目前，公司已生产价值2890万美元的Remestemcel库存，若获得FDA批准，这些预发布库存将在资产负债表上确认 [15] - 公司财务成本有所增加，但2022财年现金支付的利息为610万美元，2021财年为590万美元；财务成本增加主要因比较年度对借款进行重估时确认了非现金收益，这是由于未来还款预期价值降低 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Remestemcel产品 - 用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD），已完成3期试验，公司计划本季度重新提交生物制品许可申请（BLA），若获接受，预计2023年第一季度获得美国批准 [7] - 用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS），最初针对COVID - 19患者，已完成约220名患者的第一项研究，在使用地塞米松且年龄在65岁以下的探索性子集中观察到了强大的疗效信号，90天死亡率显著降低，危险比为0.23；在接受Remestemcel联合地塞米松治疗的患者中，第14、21和30天的呼吸功能有显著改善 [31][32] - 用于炎症性肠病，包括生物难治性克罗恩病和溃疡性结肠炎 [5] Rexlemestrocel产品 - 用于因炎症性退行性椎间盘疾病导致严重持续性慢性下腰痛的患者，目前处于3期开发阶段，公司已与FDA就关键确证性研究的设计达成一致，预计今年年底在相关患者中启动该研究 [6][10][11] - 用于射血分数降低的炎症性慢性心力衰竭患者，处于3期开发阶段，公司计划下个季度与FDA会面，讨论其在该疾病中的共同作用机制以及潜在的监管批准途径 [6][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 类固醇难治性急性GVHD在美国的市场规模可能是日本的10倍，公司从日本市场TEMCELL产品销售特许权使用费的增加中，了解到间充质基质细胞产品在美国获批后可能的市场接受情况 [21] - 美国有超过100万人受因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛影响，欧盟也有类似数量的患者；50%的阿片类药物处方是用于治疗因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛 [35][36] - 美国有超过650万人患有慢性心力衰竭，五年死亡率接近50%，射血分数降低导致的心力衰竭死亡率仍然是现有和新药未能充分解决的主要问题 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队、销售和营销及分销网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴 [78][79] - 对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在炎症性下腰痛和炎症性心力衰竭等大市场的潜力，公司认为在接近获批时，需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [80][81] 行业竞争 - 目前唯一获批用于GVHD的药物是鲁索替尼（Ruxolitinib），但其在类固醇难治性GVHD疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批用于治疗该疾病的药物 [62] - 在慢性下腰痛治疗领域，目前主要治疗方法包括保守治疗、阿片类镇痛药、介入治疗（如硬膜外类固醇注射、脊髓刺激和射频消融）和手术（如脊柱融合、椎间盘置换），公司的Rexlemestrocel产品旨在早期介入，提供更有效的治疗选择 [38][39] - 在慢性心力衰竭治疗领域，现有新药主要为减轻容量的药物，对心血管死亡、心脏病发作或中风等主要不良心血管事件（MACE）影响不大，公司的Rexlemestrocel产品有望通过改善左心室收缩功能，对长期MACE事件产生积极影响 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Silviu Itescu认为，未来12个月公司有重大的临床和监管里程碑，包括Remestemcel的BLA重新提交和潜在获批及推出、与范德堡大学合作开展ARDS试验、Rexlemestrocel下腰痛关键试验的启动以及与FDA就心力衰竭适应症的讨论，这将是公司变革性的一年 [55][56][89] - 首席医疗官Eric Rose认为，Rexlemestrocel下腰痛产品是进入大市场的切入点，随机试验数据显示其对患者疼痛缓解有显著且持久的益处；对于GVHD产品，公司非常兴奋，因为该疾病致命，公司疗法可显著增加患者的质量调整生命年，且该领域孤儿药在市场上具有相当价值，公司有望在获批后获得相应估值 [85][86][87] 其他重要信息 - 公司对新加坡的GMP制造设施进行了预批准模拟检查，外部审计人员对现场和虚拟检查的结果表示满意，该检查是BLA重新提交的未决事项之一 [29] - 公司在Rexlemestrocel下腰痛3期试验中，观察到在疼痛发生的前五年内接受治疗的患者疼痛减轻最为显著；细胞与透明质酸载体联合使用时，与对照组相比，在12个月时疼痛改善约20分，且在12、18、24和36个月时疼痛均有显著减轻 [40][41][42] - 在Rexlemestrocel心力衰竭3期试验中，所有接受治疗的537名患者中，单次注射Rexlemestrocel后，12个月时射血分数较对照组增加52%，绝对改善5个百分点；在基线有炎症证据（CRP阳性）的301名患者中，射血分数增加86%，绝对改善5.6个百分点；Rexlemestrocel治疗组在平均3年的随访中，心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风的三点MACE事件较对照组减少33%，在基线炎症水平较高（CRP > 2）的患者中减少45% [50][51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 急性GVHD目前的生存结果如何，公司如何看待未满足的需求？ - 过去二十年，类固醇难治性急性GVHD的生存结果未显著改变，尽管有多种治疗和预防方法；最严重患者（如C或D级疾病、MAP评分 > 0.29）的生存率极低，约为20%；目前唯一获批用于GVHD的鲁索替尼在类固醇难治性疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批药物；Remestemcel在多项研究中显示出高生存率，在高风险儿童患者中，对照组生存率为10%，Remestemcel治疗组为64%；公司认为Remestemcel有望成为儿童和高炎症成人患者的潜在治疗选择 [60][61][62][63][64] 问题2: 公司在心力衰竭领域的策略是什么，与监管机构的互动可能有哪些结果？ - 公司认为心力衰竭从II级到IV级，甚至使用左心室辅助装置（LVAD）的患者，共同特征是心肌炎症程度；Rexlemestrocel可通过抑制炎症刺激和改善左心室收缩功能来应对炎症；在不同目标人群中，改善收缩功能带来的长期临床结果不同，如在II/III级患者中可减少MACE事件，在LVAD患者中可改善胃肠道出血和住院情况；与监管机构讨论的基础是Rexlemestrocel在炎症环境中的潜在作用机制以及在高风险患者群体中的应用和批准可能性 [68][69][70] 问题3: 在保守治疗失败后，Rexlemestrocel计划在什么阶段或时间点介入慢性下腰痛治疗？ - 公司不认为Rexlemestrocel是手术的替代方案，目标患者是有早期影像学退变但无手术适应症、因炎症导致严重疼痛的患者；这些患者在寻求手术前会长期使用阿片类药物和其他治疗方法；公司希望在患者被诊断为椎间盘源性下腰痛后尽早介入，越早注射细胞，越有可能抑制炎症级联反应，实现至少三年的持久疼痛减轻 [72][73][74] 问题4: 合作在公司未来战略中如何定位，在Remestemcel和Rexlemestrocel产品上，公司保留和寻求合作的优先级分别是什么？ - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队和销售网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴；对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在大市场的潜力，公司认为在接近获批时需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [78][79][80][81]

业绩总结 - 2022财年总收入为1020万美元，较2021财年的750万美元增长37%[9] - 日本市场TEMCELL® HS Inj.的销售收入为870万美元，按固定汇率计算为980万美元，分别较2021年增长21%和36%[9] - 截至2022年6月30日，现金余额为6040万美元，经过2022年8月的私募融资后，预计总现金为1.055亿美元[9] - 2022财年运营活动的净现金使用为6580万美元，较上年同期减少35%[9] - 2022财年财务费用为1730万美元，较2021年的1070万美元增加[12][14] 研发与临床试验 - Remestemcel-L在SR-aGVHD的临床试验中，Day 28的总体反应率为43%[19] - Remestemcel-L在SR-aGVHD的Day 100生存率为57%[20] - FDA预计将在2023年第一季度批准Remestemcel-L用于儿童SR-aGVHD[4] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛的关键研究预计将在2022年底获得FDA批准[5] - Remestemcel-L与地塞米松联合使用在65岁以下患者中，90天内的死亡率为14%（4/29），而仅使用地塞米松的死亡率为48%（21/44），风险比为0.233，p=0.0077[24] - 在接受地塞米松治疗的65岁以下患者中，Remestemcel-L组在第30天的呼吸功能改善率显著高于安慰剂组，OR为3.6，95% CI为1.2至10.7[25] - Mesoblast在241名儿童的扩展接入项目中确认了体外效力测定与生存结果相关的产品活性[23] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛的三期试验中，CLBP持续时间少于68个月的患者（n=202）在36个月内的疼痛减轻显著高于生理盐水对照组，p值小于0.05[30] - Rexlemestrocel-L在心力衰竭患者中，12个月内左心室射血分数（LVEF）较基线提高5.0，而对照组为3.3，p=0.021[42] - 在CRP>2的患者中，Rexlemestrocel-L组的LVEF提高86%，12个月内的变化为5.6，而对照组为2.9，p=0.005[42] - Mesoblast计划在下一个三期试验中以12个月的平均疼痛减轻作为主要终点，目标是证明Rexlemestrocel-L的持久减痛效果[36] 市场与合作 - Rexlemestrocel-L的市场机会在于针对慢性下背痛患者，预计美国和欧盟有超过700万患者受此病影响[28] - Mesoblast与范德比尔特大学医疗中心签署了谅解备忘录，计划共同设计和执行第二个COVID-19试验[27] - Mesoblast在其GMP制造设施完成了模拟预批准检查，以准备即将到来的FDA审查[23] - Mesoblast计划在本季度向FDA提交remestemcel-L的生物制剂许可申请（BLA），预计在提交后六个月内获得FDA批准[45] - 计划在2023年第一季度在美国推出remestemcel-L[45] - Mesoblast与范德比尔特大学医学中心合作，开发针对65岁以下COVID-19急性呼吸窘迫综合症（ARDS）患者的临床试验协议，以确认之前观察到的死亡率降低[45] - Mesoblast计划在下个季度与FDA会面，讨论HFrEF中共同作用机制及市场批准的潜在路径[46] - 预计在2022年底获得FDA批准，开始针对因退行性椎间盘疾病引起的慢性下背痛的关键研究[46]

收入和利润表现 - 九个月收入为798.8万美元，较去年同期的546.1万美元增长46.3%[13] - 三个月收入为201.1万美元，较去年同期的191.5万美元增长5.0%[13] - 九个月净亏损为6989.2万美元，较去年同期的7675.1万美元亏损收窄8.9%[13] - 三个月净亏损为2130.2万美元，较去年同期的2651.5万美元亏损收窄19.7%[13] - 2022年第一季度净亏损2130.2万美元，较2021年同期的2651.5万美元收窄20%[18] - 截至2022年3月31日的九个月内，公司总收入为798.8万美元，其中商业化收入为681.5万美元，里程碑收入为117.2万美元[38] - 截至2022年3月31日的九个月内，公司税前亏损为7007.9万美元，较上年同期的7750.5万美元有所收窄[38] - 2022年第三季度总收入为201.1万美元，较2021年同期的191.5万美元增长5%[201] - 2022年第三季度税后亏损为2130.2万美元，较2021年同期的2651.5万美元收窄20%[201] - 2022年第一季度总收入为201.1万美元，比2021年同期的191.5万美元增长9.6万美元，增幅为5%[203] - 商业化收入为201.1万美元，比2021年同期的195.8万美元增长5.3万美元，增幅为3%[203] - 来自JCR销售TEMCELL和武田销售Alofisel®的商业化收入在2022年第一季度增加10万美元[203] - 2022年第三季度归属于普通股股东的持续经营业务亏损为2130.2万美元[153] - 2022年九个月归属于普通股股东的持续经营业务亏损为6989.2万美元[153] - 截至2022年3月31日止九个月，公司累计亏损为7.175亿美元，净亏损为6990万美元[180] - 截至2022年3月31日止九个月，公司商业化收入为660万美元，主要来自TEMCELL在日本的销售特许权收入，较上年同期的530万美元增长24.5%[184][185] - 截至2022年3月31日止九个月，公司确认了120万美元的里程碑收入，与武田制药的专利许可协议相关[186] - 公司在截至2022年3月31日的九个月内，从与Takeda的专利许可协议中确认了120万美元的里程碑收入[50] - 截至2022年3月31日的九个月，公司从日本合作伙伴JCR的TEMCELL销售中获得特许权使用费收入660万美元，相比2021年同期的530万美元有所增长[53] 成本和费用 - 九个月研发费用为2777.6万美元，较去年同期的4595.7万美元减少39.6%[13] - 三个月研发费用为825.0万美元，较去年同期的1244.1万美元减少33.7%[13] - 九个月财务成本为1295.1万美元，较去年同期的719.3万美元增长80.0%[13] - 三个月财务成本为391.1万美元，较去年同期的322.7万美元增长21.2%[13] - 九个月内研发费用为782.3万美元，制造生产与开发费用为2085.5万美元，员工福利费用为1995万美元[38] - 九个月内财务成本为1295.1万美元，其中利息支出为1250.1万美元[38] - 在截至2022年3月31日的九个月中，因对上市前库存账面价值计提拨备，制造商业化费用中确认了790万美元的上市前库存成本，而截至2021年6月30日年度为1310万美元[58] - 2022年第三季度研发费用为825万美元，较2021年同期的1244.1万美元下降34%[201] - 2022年第三季度制造商业化费用为559万美元，较2021年同期的733.2万美元下降24%[201] - 2022年第三季度管理和行政费用为756.7万美元，较2021年同期的808.7万美元下降6%[201] 每股亏损 - 九个月基本每股亏损为10.78美分，较去年同期的12.99美分亏损收窄17.0%[13] - 三个月基本每股亏损为3.28美分，较去年同期的4.39美分亏损收窄25.3%[13] - 2022年第三季度基本每股亏损为3.28美分，相比2021年同期的4.39美分亏损收窄25.3%[153] - 2022年九个月基本每股亏损为10.78美分，相比2021年同期的12.99美分亏损收窄17.0%[153] - 2022年第三季度计算基本每股亏损的加权平均普通股数量为6.50亿股[153] 现金及现金流 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7676万美元，较2021年6月30日的1.36881亿美元下降44%[19][21] - 2022财年前九个月运营活动现金净流出5188.8万美元，较2021年同期的8182.9万美元减少37%[21] - 2022财年前九个月融资活动现金净流出765.4万美元，而2021年同期为现金净流入1.10771亿美元[21] - 公司持有7676万美元现金储备，未来12个月需要额外现金流入以满足预期支出[26] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为7676万美元，相比2021年6月30日的1.36881亿美元显著减少[64] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7676万美元，较2021年6月30日的1.36881亿美元有所下降[92] - 九个月期间经营活动所用现金净流出为5188.8万美元，较上年同期的8182.9万美元有所改善[127] - 现金及现金等价物从1.36881亿美元大幅减少至7676万美元[126] 债务与融资 - 2022财年前九个月通过借款获得现金5191.9万美元，同时偿还借款5545.8万美元[21] - 公司可获得高达4000万美元的融资，但取决于某些里程碑的实现[26] - 公司于2021年11月完成高级债务再融资，获得由Oaktree提供的新的9000万美元五年期贷款，初始提取6000万美元用于偿还现有债务，并确认了130万美元的提前还款损失[37] - 新债务融资的年固定利率为9.75%，前三年为只付息期，之后40%的本金在两年内摊销，并允许公司在头两年按年利率8%支付季度利息，未付部分（年利率1.75%）将计入贷款余额[37] - 公司向Oaktree发行了1,769,669份ADS认股权证，行权价为每股7.26美元，较30日成交量加权平均价有15%的溢价[37] - 截至2022年3月31日，按摊销成本计量的金融负债总额为1.13152亿美元，主要包括贸易应付款1898.3万美元和借款9416.9万美元[65] - 截至2022年3月31日，借款总额为9416.9万美元，其中短期借款552.3万美元，长期借款8864.6万美元[76] - 公司于2021年11月与Oaktree达成新的9000万美元五年期融资安排，初始提取6000万美元，年固定利率为9.75%[77] - 公司获得Oaktree授予的认股权证，可购买1,769,669份ADS，行权价为每股7.26美元，较30日成交量加权平均价溢价15%[78] - 公司从Oaktree获得9000万美元五年期新融资设施，并提取首期6000万美元用于偿还Hercules的未偿贷款[82] - 在截至2022年3月31日的九个月中，公司因提前偿还Hercules贷款确认了90万美元的借款安排重估损失[83] - 在截至2022年3月31日的九个月中，公司确认了与NovaQuest贷款相关的借款安排重估收益40万美元，去年同期为460万美元[87] - 公司根据与Oaktree的贷款协议，有义务在美国维持至少3500万美元的最低无限制现金余额[90] - 公司在截至2022年3月31日的九个月期间及截至2021年6月30日的年度均遵守了其借款设施的所有财务和其他限制性契约[91] - 2021年11月公司完成9,000万美元高级债务再融资，首笔6,000万美元已提取，剩余3,000万美元可在2022年12月31日前根据里程碑提取[172] 资产与负债 - 截至2022年3月31日总资产为6.81689亿美元，较2021年6月30日的7.44717亿美元下降8%[19] - 截至2022年3月31日累计亏损为7.17461亿美元，较2021年3月31日的6.25509亿美元扩大15%[18][19] - 2022年3月31日负债总额为1.64562亿美元，与2021年6月30日的1.6332亿美元基本持平[19] - 截至2022年3月31日，贸易及其他应收款项为563.4万美元，相比2021年6月30日的484.2万美元略有增加[64] - 截至2022年3月31日，公司净债务为-3292.4万美元，而截至2021年6月30日为净现金3138.6万美元[92] - 无形资产净账面金额从2021年6月30日的5.805亿美元微降至2022年3月31日的5.789亿美元[117] - 在研产品账面价值为4.27779亿美元，其中心血管产品为2.54351亿美元，代谢疾病和炎症/免疫疾病静脉产品为7073万美元，间充质干细胞产品为1.02698亿美元[118] - 准备金总额从3572.7万美元下降至3339.5万美元，主要因许可协议准备金减少[120] - 诉讼和解准备金为200万美元，用于解决美国证券集体诉讼，该款项已由保险公司支付[120] - 员工福利准备金中，应计年假均为100万美元[122] - 递延所得税资产总额从8016.4万美元微增至8029.1万美元，其中税收损失资产从7191.6万美元减少至6962万美元[124][125] - 普通股数量从6.48396070亿股增至6.50911551亿股，股本从11.62188亿美元增至11.65309亿美元[128][129] - 认股权证储备为1296.9万美元，与2021年6月30日持平[131] - 截至2022年3月31日，未计入账目的递延所得税资产为1.016亿美元，相比2021年6月30日的8838万美元有所增加[62] 公允价值计量与或有事项 - 或有对价公允价值重新计量带来60.1万美元收益，认股权证负债公允价值重新计量带来304.8万美元收益[38] - 截至2022年3月31日，公司认股权证负债的公允价值为503.3万美元，被归类为Level 3金融负债[97] - 截至2022年3月31日，公司或有对价负债的公允价值为2389万美元，较2021年6月30日的2540.9万美元有所减少[97][106] - 或有对价公允价值在2022年3月31日为2389万美元，较2021年6月30日的2540.9万美元下降151.9万美元[108][111] - 2021财年因重新计量Osiris资产收购或有对价确认收益1870万美元[107] - 截至2022年3月31日的九个月内因重新计量或有对价确认收益60万美元[107] - 风险调整贴现率假设为11%-13%（加权平均12.5%），贴现率变动0.5%将导致公允价值变动0.2%-0.3%[108] - 价格或销量假设变动10%将导致或有对价公允价值变动3%[108] - 成功概率假设变动10%和20%将导致公允价值分别变动8.6%-8.7%和17.3%-17.5%[108] - 认股权负债在授予日（2021年11月19日）公允价值为808.1万美元，2022年3月31日重计量至503.3万美元[111][114][116] - 认股权负债重计量在期间内确认收益310万美元[111][114] - 2022年第三季度或有对价公允价值重新计量产生收益67.2万美元，较2021年同期的153.4万美元下降56%[201] - 2022年第三季度认股权证公允价值变动产生收益89.6万美元，2021年同期无此项变动[201] 库存与承诺 - 截至2022年3月31日，资产负债表上确认的上市前库存为2970万美元，且已全额计提拨备，相比2021年6月30日的2190万美元有所增加[56] - 公司有一项与非租赁组件相关的最低剩余财务承诺，金额为1610万美元，需支付至2024年6月；以及与第三方相关的不可取消采购承诺，金额为680万美元[150][151] - 截至2022年3月31日，公司没有其他采购承诺[152] 税务 - 在截至2022年3月31日的九个月中，所得税费用为18.7万美元的收益，而2021年同期为75.4万美元的收益[59] 利率风险 - 截至2022年3月31日，公司现金的98%以美元持有，2%以澳元持有；而截至2021年6月30日，现金的89%为美元，11%为澳元[136] - 截至2022年3月31日，公司浮动利率借款总额为0美元，占总借款的0%；对比2021年6月30日，浮动利率借款总额为5286.4万美元，占总借款的55%[138] - 在2021年11月，公司用固定利率贷款再融资，偿还了其与Hercules的5000万美元贷款本金，从而消除了浮动利率借款的利率风险敞口[139] - 利率上升5%对公司利润的影响：截至2022年3月31日为0美元；截至2021年6月30日，将使利润减少24.3万美元[139] - 利率下降5%对公司利润的影响：截至2022年3月31日为0美元；截至2021年6月30日，将使利润增加24.3万美元[139] - 截至2022年3月31日，公司持有的生息存款中，美元部分为5657.1万美元，利率为0%；澳元部分为60万澳元，利率为0.36%[141] - 截至2022年3月31日，公司NovaQuest借款总额为4669.6万美元，占总借款的50%，其中流动部分为84.6万美元（占1%），非流动部分为4585万美元（占49%）[143] - 若remestemcel-L的预测净销售额增加20%，将使非流动借款增加20万美元，利润减少20万美元；若销售额减少20%，将使非流动借款减少30万美元，利润增加30万美元[143] - 截至2022年3月31日，公司未折现的借款合同总现金流为1.74793亿美元，而其账面价值为9416.9万美元[149] 减值测试 - 2022年第一季度末进行年度减值测试，未确认在建研发项目和商誉减值[117] - 公司确认在研产品及商誉未发生减值[119] 诉讼 - 公司原则上同意以200万美元和解美国证券集体诉讼，该款项已于2022年5月由保险公司支付[156] 业务进展与合作伙伴关系 - 公司与Grünenthal的协议修订后，有资格在产品于欧盟上市前获得最高1.125亿美元的付款，累计里程碑付款可能达到10亿美元[42] - 针对儿科SR-aGVHD的remestemcel-L治疗，具有最高死亡率预测生物标志物的患儿生存率达64%，而其他可用疗法仅为10%[174] - 在DREAM-HF三期试验中，rexlemestrocel-L在糖尿病和/或心肌缺血患者中显示出对主要心血管不良事件的显著治疗获益[171]

现金及现金等价物 - 截至2021年6月30日，公司持有现金及现金等价物总额为1.369亿美元[478] 经营活动现金流 - 2021财年经营活动现金净流出为1.06681亿美元，较2020财年增加5030万美元，增幅达89%[480][481] - 因与Grünenthal战略合作相关的预付款和里程碑付款减少，导致2021财年现金流入减少1750万美元[482] - 2021财年支付给供应商和员工的款项以及利息和其他融资成本增加2920万美元，达到1.129亿美元[483] 融资活动现金流 - 2021财年融资活动现金净流入为1.14466亿美元，较2020财年减少2258万美元，降幅为16%[480][485] - 2021年3月完成的私募配售获得收益1.086亿美元[485] 财务承诺与采购承诺 - 公司与Lonza的制造服务协议中非租赁部分的最低剩余财务承诺为2400万美元，租赁部分的最低财务承诺为500万美元[467] - 截至2021年6月30日，公司与第三方相关的不可取消采购承诺为960万美元[468] - 公司就使用Medvet知识产权可能支付的里程碑款项总额最高为220万美元，并需支付个位数百分比的产品净销售额特许权使用费[471] 未来财务展望与资本需求 - 公司预计在可预见的未来将继续产生亏损，并需要大量额外资金来支持持续运营[487] - 研发和管理费用预计未来12个月保持相对稳定[488] - 若获监管批准，产品制造及销售、一般和行政费用将增加，导致总费用上升[488] - 需要额外资本支持运营，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集[488][489] 借款安排与条款 - Hercules信贷额度为7500万美元，已提取首笔3500万美元和第二笔1500万美元[491] - Hercules贷款利率从9.45%变动至9.70%，截至2021年6月30日应付利息为220万美元[493] - NovaQuest贷款总额4000万美元，已提取首笔3000万美元，固定年利率15%[495] - 贷款协议要求维持至少四个月流动性及最低无限制现金余额[502] - 公司在2021和2020财年均遵守了贷款契约条款[503] 借款安排重估影响 - 2021财年因借款安排重估录得收益480万美元，2020财年录得损失70万美元[499][500] 监管对费用的潜在影响 - 监管要求提高可能导致研发费用增加，但费用会因临床试验时间而波动[504]