文章核心观点 - 纳米生物技术公司Nanobiotix宣布美国FDA批准其NBTXR3用于治疗3期不可切除非小细胞肺癌的随机2期研究，该公司与杨森制药的合作持续推进，有望扩大NBTXR3开发管线 [1][2] 公司动态 - 美国FDA发布研究许可函，同意开展评估NBTXR3治疗3期不可切除非小细胞肺癌的随机2期研究，该试验IND由强生公司提交 [1] - 公司首席医学官表示与杨森制药的合作取得进展，FDA接受新2期研究方案有望扩大NBTXR3开发管线 [2] 产品信息 - NBTXR3是一种新型肿瘤产品，由功能化氧化铪纳米颗粒组成，通过一次性肿瘤内注射给药并由放疗激活，2019年在软组织肉瘤中实现概念验证并获欧洲CE标志 [3] - 该产品物理作用机制旨在放疗激活后诱导肿瘤细胞死亡，触发适应性免疫反应和长期抗癌记忆，公司认为其可用于任何可放疗的实体瘤及治疗组合 [3] - 放疗激活的NBTXR3正在多种实体瘤适应症中作为单一疗法或与抗PD - 1免疫检查点抑制剂联合评估，包括在局部晚期头颈部鳞状细胞癌的全球随机3期研究NANORAY - 312中 [4] - 2020年2月，美国FDA授予放疗激活的NBTXR3快速通道资格，用于治疗不适合铂类化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者 [4] 合作策略 - 公司采取合作策略，2019年与德州大学MD安德森癌症中心开展广泛临床研究合作，赞助多项评估NBTXR3的1期和2期研究 [5] - 2023年，公司宣布与杨森制药达成NBTXR3全球共同开发和商业化许可协议 [5] 公司概况 - Nanobiotix是一家后期临床生物技术公司，致力于开创基于物理的治疗方法，公司理念是突破已知界限，为人类生活拓展可能性 [6] - 公司2003年成立，总部位于法国巴黎，2012年在泛欧证券交易所上市，2020年12月在纳斯达克全球精选市场上市，在美国马萨诸塞州剑桥等地设有子公司 [7] - 公司拥有超25个专利家族，涉及肿瘤学、生物利用度和生物分布、中枢神经系统疾病三个纳米技术平台 [7]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年全年收入为3620万欧元,较2022年增加3140万欧元,主要由于签署与Janssen的许可协议确认的收入 [39][40] - 研发费用增加580万欧元至3840万欧元,主要由于NANORAY-312关键性III期试验和免疫治疗联合试验1100的投入 [43] - 销售及管理费用增加420万欧元至2200万欧元,主要由于业务活动增加导致的成本增加,包括股权发行成本、许可协议执行和服务协议终止 [44] - 截至2023年12月31日,公司现金及等价物为7530万欧元,较2022年末增加3390万欧元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要聚焦于NBTXR3在头颈癌和肺癌等适应症的临床开发,与强生公司合作加速和扩大NBTXR3的治疗潜力 [12][14] - 在头颈癌方面,完成了102期I期试验,显示NBTXR3联合放疗在老年高危人群中具有良好的安全性和有效性 [24][25][26][27] - 在胰腺癌方面,与MD Anderson合作的I期/Ib期试验初步数据支持NBTXR3联合放疗的可行性和抗肿瘤活性 [29][30][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与强生公司签署了价值25亿美元的全球许可协议,强生负责NBTXR3在头颈癌和肺癌等适应症的开发和商业化 [12][19][20] - 此外,强生还从LianBio手中获得了NBTXR3在中国及其他亚洲市场的权利,进一步巩固了全球开发和商业化权利 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在与强生公司密切合作,制定NBTXR3在头颈癌和肺癌等适应症的优先发展计划 [14][37][38] - 同时,公司也在与MD Anderson合作,探索NBTXR3在其他适应症如胰腺癌的潜力,为未来的临床开发和商业化做准备 [29][30][31][88][89] - 公司正在评估如何最大化NBTXR3及其他技术平台的商业价值,包括授权许可、自主开发等多种模式 [97][98][99][100][101][106][109] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信NBTXR3作为一种潜在的首创放射增敏剂,在广泛的实体瘤适应症中都有广阔的治疗潜力 [15][16] - 与强生的合作有助于加速和扩大NBTXR3的治疗潜力,公司对此感到非常兴奋 [12][14][15] - 公司对NBTXR3在头颈癌和胰腺癌等适应症的临床数据持乐观态度,认为可以为患者带来重大治疗效益 [24][25][26][29][30][31] - 公司正在积极推进NANORAY-312III期试验,预计2025年中期可获得初步疗效和安全性数据,有望获得加速批准 [28] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Dylan Drakes 提问** 询问了即将在ASCO大会上公布的1100试验数据,包括患者数量、随访时间和潜在的结果 [52][53][54] **Laurent Levy 回答** 详细解释了1100试验的设计和预期数据,包括既往接受过治疗的复发头颈癌患者,分为PD-1治疗naive和refractory两组,将报告安全性和疗效数据,如客观缓解率、总生存期和无进展生存期等 [55][56][57][58][59] 问题2 **Lucy Codrington 提问** 询问了与强生合作的进展,包括肺癌试验启动时间、与MD Anderson的合作频率以及其他适应症的开发计划 [64][65] **Laurent Levy 和Bart Van Rhijn回答** 解释了公司正与强生密切合作,制定NBTXR3在头颈癌和肺癌的优先开发计划,同时也在与MD Anderson探讨其他适应症的开发 [67][70][71][88][89] 关于里程碑付款,公司表示将在关键时间点获得,但具体时间和金额未透露 [78][79] 问题3 **Swayampakula Ramakanth 提问** 询问了NANORAY-312III期试验的统计设计,包括多次中期分析对统计学的影响,以及加速批准的可能性 [83][84] **Laurent Levy回答** 解释了多次中期分析会影响统计学分析,但在设计试验时已经考虑并做了相应的功效计算,希望能在2025年中期获得可支持加速批准的积极结果 [85][86][87]

财务状况 - 2023年公司营收为3010万欧元，2022年无营收；其他收入从2022年的480万欧元增至2023年的620万欧元[6] - 2023年研发费用为3840万欧元，2022年为3260万欧元，主要因优先开发项目成本增加[7] - 2023年销售、一般及行政费用为2200万欧元，较2022年的1790万欧元增加420万欧元，增幅23%[8] - 2023年净亏损为3970万欧元，较2022年的5700万欧元减少30%，每股亏损1.08欧元[9] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为7530万欧元，2022年为4140万欧元，资金可支持运营至2025年第三季度[10][11] - 2023年公司营收为3005.8万欧元，2022年为0[25] - 2023年其他收入为615万欧元，2022年为477.6万欧元[25] - 2023年研发费用为3839.6万欧元，2022年为3263.6万欧元[25] - 2023年销售、一般和行政费用为2204.9万欧元，2022年为1785.7万欧元[25] - 2023年运营亏损为2677.9万欧元，2022年为4670.2万欧元[25] - 2023年财务亏损为1280.1万欧元，2022年为1032.9万欧元[25] - 2023年净亏损为3970万欧元，2022年为5704.1万欧元[25] - 2023年基本和摊薄后每股亏损均为1.08欧元，2022年为1.64欧元[25] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为7528.3万欧元，2022年为4138.8万欧元[25] 合作协议 - 2023年与杨森达成全球许可、共同开发和商业化协议，获3000万美元前期现金许可费、500万美元第一笔股权款项和2500万美元第二笔股权款项[3] 临床研究成果 - 头颈部癌症Study 102研究中，可评估人群注射病灶完全缓解率64%，总缓解率82%，中位无进展生存期16.9个月，中位总生存期23.1个月[4] - 胰腺癌1b期研究中，可评估患者注射肿瘤疾病控制率92%，可评估患者自诊断起中位总生存期21个月[5] 未来规划 - 2024年预计有多项临床数据读出，包括Study 1100的免疫疗法联合数据和MD Anderson项目数据[1] - 2024年将有多个临床里程碑，包括食管癌的1b/2期初始数据和胰腺癌1b期剂量扩展试验完成入组[6] 专利情况 - 公司拥有超25项与3个纳米技术平台相关的总括专利[22]

公司背景 - Nanobiotix成立于2003年，总部位于法国巴黎，自2012年在Euronext Paris上市，自2020年12月在纽约纳斯达克全球精选市场上市[22] - Nanobiotix拥有超过25项与三种纳米技术平台相关的专利，应用于肿瘤学、生物利用性和生物分布以及中枢神经系统疾病[23] 重要合作与进展 - Nanobiotix与Janssen Pharmaceutica NV签署全球许可、共同开发和商业化协议，扩大了NBTXR3的全球潜力[1][2] - Nanobiotix在2023年取得了重大进展，包括与Janssen Pharmaceutica NV签署全球许可、共同开发和商业化协议，以及在多个肿瘤类型中产生了令人信服的数据[2][3] 财务成果 - Nanobiotix在2023年实现了多项重要的财务成果，包括现金及现金等价物达到了7,530万欧元，相比2022年的4,140万欧元有显著增长[10][11] 前瞻性声明 - Nanobiotix发布的新闻稿中包含了前瞻性声明，提到了公司的财务资源支持运营的时间以及相关风险因素，需要注意实际结果可能与前瞻性声明有所不同[24]

公司概况 - Nanobiotix S.A.是一家成立于2003年的法国公司，主要从事生物技术领域的研发[375] 公司产品及平台 - 公司拥有三个平台，分别是NBTXR3、Curadigm和Oocuity，旨在利用纳米技术改善医疗治疗效果[379] - NBTXR3是公司的主要产品候选，通过增强放射疗法来提高实体肿瘤的局部控制，同时减少对周围健康组织的损害[380] 合作与战略 - 公司与MD Anderson和Janssen等合作伙伴展开战略合作，加速NBTXR3的开发和推广[386] - 公司的战略是先发展NBTXR3，实现财务可持续性，然后逐步投资第二和第三平台[391] 临床试验 - 公司计划将NBTXR3应用于头颈癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤类型，并探索与免疫治疗的结合应用[387] - 公司计划在其他实体肿瘤类型中继续开发NBTXR3，并与MD Anderson合作进行临床试验[395] NBTXR3产品特点 - NBTXR3是一种潜在的首创性放射增强剂，旨在帮助解决放射治疗的毒性和难以对抗的“冷”肿瘤问题[407] - NBTXR3是一种晶体氧化铪纳米颗粒的无菌水悬浮液，通过一次图像引导的局部注射直接注入肿瘤[409] - NBTXR3可以轻松融入当前的放射治疗标准[410] 临床试验结果 - 在研究102的评估人群中，中位无进展生存期（mPFS）为16.9个月，中位总生存期（mOS）为23.1个月[447] - 所有接受治疗的人群中，mPFS为11.4个月，mOS为18.1个月，延长了与历史数据相比的PFS和OS[448] 治疗应用拓展 - 公司正在进行全球I-O开发计划，探索NBTXR3作为多种实体肿瘤适应免疫检查点抑制剂的补充[468] 合作协议 - 公司与Janssen签订了全球合作协议，共同开发和商业化NBTXR3，除了亚洲许可领域。Janssen获得了NBTXR3在亚洲许可领域的独家开发和商业化权利[545]

财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年9月30日拥有3780万欧元的现金及现金等价物,相比2022年12月31日的4140万欧元有所下降 [47] - 公司最近完成了5090万欧元的融资,这将使公司的现金储备延长至2025年第二季度 [49][50] - 公司与欧洲投资银行(EIB)达成协议,移除了公司贷款的最低现金持有要求,并支付了约50万欧元的费用 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开展的主要业务是NBTXR3在头颈癌和肺癌适应症的开发,与强大的合作伙伴强生公司(J&J)共同推进 [46] - 公司还在与MD Anderson合作开展胰腺癌和食管癌等其他适应症的临床试验,预计2024-2025年将陆续获得更多临床数据 [61][62] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与强生公司(J&J)签署了25亿美元的合作协议,共同开发和商业化NBTXR3,这为公司未来的发展提供了强大的支持 [20] - 公司正在推进NBTXR3在头颈癌适应症的全球III期注册性试验,预计2025年中期可获得中期分析结果,有望获得加速上市批准 [40][41] - 公司认为NBTXR3作为一种通用的放射增敏剂,有望在多种实体瘤适应症中发挥作用,未来发展前景广阔 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对NBTXR3在头颈癌和胰腺癌等适应症的临床数据表现出很大信心,认为这为公司未来的发展奠定了基础 [27][34][35][39] - 管理层表示将与合作伙伴J&J、MD Anderson等讨论未来在胰腺癌等其他适应症的开发计划 [58][59] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Swayampakula Ramakanth 提问** 对于公司在胰腺癌适应症的临床数据,J&J是否有意继续推进开发,何时可能启动后续临床试验? [57] **Laurent Levy 回答** 公司认为MD Anderson提供的胰腺癌临床数据非常有前景和有趣,未来将与J&J、MD Anderson和LianBio讨论如何推进胰腺癌适应症的进一步开发,但目前公司的重点仍在于推进头颈癌和肺癌适应症。公司将在适当时候就胰腺癌的后续开发计划向市场通报。 [58][59] 问题2 **Yihan Li 提问** 公司在NANORAY-312头颈癌III期试验中设定的对照组PFS和OS假设是否合理,考虑到该试验纳入的患者整体状况可能优于之前II期试验? [64] **Laurent Levy 回答** 公司设定的对照组PFS 9个月、OS 12个月的假设是基于文献和最近治疗老年患者的数据。尽管NANORAY-312试验纳入的患者整体状况可能优于II期试验,但公司认为只要试验治疗组达到PFS 13个月、OS 16个月,就可以证明产品的疗效。此外,II期试验中2/3的患者有较高的合并症,但仍取得了显著的PFS和OS改善,这也增强了公司对III期试验成功的信心。 [66][67] 问题3 **Clemence Thiers 提问** 公司在MD Anderson的肺癌试验中,RP2D确定时间从2023年下半年推迟到2024年,是否由于患者入组速度放缓? [82] **Laurent Levy 回答** 并非患者入组速度放缓,而是出于谨慎考虑。在这类试验中,从患者接受注射到确定RP2D需要3-4个月时间观察,所以公司将RP2D确定时间推迟到2024年,只是为了更好地评估安全性。整体来看,公司在各项试验的推进都在加速。 [83][84]

业务合作 - 公司与Janssen合作推进NBTXR3，共同发展[12] - 公司与Janssen合作，为NBTXR3的治疗潜力在肿瘤患者中加速和扩大[12] - Nanobiotix与Johnson & Johnson合作，在头颈部研究中表现出强大的生存率[36] 产品疗效 - NBTXR3是一种首创的放射增强剂，已在局部晚期软组织肉瘤的随机2/3期试验中证明了其疗效和安全性[10] - NBTXR3在固体肿瘤中具有肿瘤不可知性和组合不可知性的潜力，首先在头颈部癌症中进行研究[11] - NBTXR3+RT治疗在15名完成治疗的患者中实现了23个月的中位生存期[20] - NBTXR3+RT治疗在注射部位的总体客观反应率为79.5%[31] - NBTXR3+RT治疗在注射部位的完全缓解率为63.6%[31] - NBTXR3+RT治疗在注射部位的部分缓解率为18.2%[31] - NBTXR3+RT治疗在注射部位的疾病控制率为81.8%[31] - NBTXR3+RT治疗患者中，注射部位客观反应的中位生存期为42.8个月[32] - NANORAY-312是一项全球性的III期注册试验，旨在提供对NBTXR3在局部晚期HNSCC患者中生存优势的强有力证据[33] - NBTXR3数据显示胰腺研究的可行性和良好的耐受性疗法[36] 财务状况 - 公司财务状况强劲[36]

财务数据和关键指标变化 - 收入和其他收入增加至300万欧元,主要来自法国政府的研发税收抵免和与LianBio签订的供应和合作协议 [38] - 研发费用增加至1780万欧元,主要用于推进NANORAY-312全球III期注册试验 [39] - 销售、一般及管理费用增加至1090万欧元,主要与支付给财务顾问的1.4百万欧元相关 [40] - 归属于普通股东的净亏损为2810万欧元,每股0.80欧元 [41] - 截至2023年6月30日,公司现金及现金等价物为2160万欧元,预计可持续到2024年第一季度 [41][42] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进NBTXR3在多种实体瘤适应症的临床开发,包括头颈癌、胰腺癌、食管癌和非小细胞肺癌等 [25][30][31] - 头颈癌NANORAY-312 III期试验预计2024年下半年报告中期疗效结果 [26] - 头颈癌102研究预计在未来几周内报告最终安全性和疗效数据 [27] - 免疫治疗联合NBTXR3的研究计划预计在2024年上半年提供I期数据更新 [28] - 公司正在与新任首席医学官和合作伙伴就头颈癌复发/转移适应症的III期注册研究计划进行咨询 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与强生制药达成全球许可、共同开发和商业化NBTXR3的协议,初步聚焦于头颈癌和肺癌 [14][15] - 该协议包括高达60百万美元的近期支持、高达30百万美元的股权投资,以及超过20亿美元的里程碑付款和双位数的销售提成 [16][17] - 强生制药将提供其在监管和商业化方面的丰富经验,与公司在纳米物理学方面的专长相结合,有助于实现共同目标 [19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与强生制药的合作旨在加速和扩大NBTXR3的治疗潜力,利用双方的优势 [14][19] - 公司将继续专注于NBTXR3的开发,同时强生制药将提供大规模的开发支持、监管和商业化能力 [19][20] - 公司新任首席医学官的加入将在关键临床项目的执行中发挥重要作用 [21][22] - 公司正在探索NBTXR3在多种实体瘤适应症的扩展机会,包括与MD安德森癌症中心的合作 [25][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司过去几个月取得了重大转型性进展,包括与强生制药的全球许可协议、新任首席医学官的任命以及NBTXR3临床开发的持续推进 [11][13] - 该协议为公司带来了近期和长期的价值,包括资金支持、股权投资和里程碑付款等 [16][17][35][36][37] - 公司未来12-24个月内有多个潜在的价值催化剂,包括关键适应症的临床数据读出 [32][47][48][49] - 公司有信心通过与强生制药的合作,实现将NBTXR3带给更多患者的使命 [46] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Lucy Codrington 提问** - 期待在未来几周内公布的胰腺癌数据是否包括疗效指标 [52] - 强生制药对NANORAY-312试验的in-kind支持何时开始 [52] - 免疫治疗联合NBTXR3的III期及后续计划,强生制药的参与程度如何 [52] **Laurent Levy 回答** - 胰腺癌I期试验将报告安全性和首次疗效信号,如疾病控制率和生存等 [53][54] - 强生制药的in-kind支持正在最终确定计划中,公司将尽快提供更多信息 [54] - 免疫治疗联合NBTXR3的研究计划正在进一步评估,公司将与强生制药讨论最佳的前进方向 [57][58] 问题2 **Swayampakula Ramakanth 提问** - 102研究的最终数据对NANORAY-312的III期试验有何启示 [62] - 强生制药是否会等待MD安德森的非小细胞肺癌数据再决定自己的研究计划 [67] **Laurent Levy 回答** - 102研究的安全性和疗效数据将有助于了解NANORAY-312的潜在结果 [63][64][65] - MD安德森和强生制药的非小细胞肺癌研究是独立的,仅可能从安全性方面相互借鉴 [68][69] 问题3 **匿名提问** - 软组织肉瘤适应症Hensify是否与强生制药讨论过,是否会在头颈癌之后启动 [76] - LianBio是否有意在头颈癌以外的其他适应症开展注册性试验 [76] **Laurent Levy 回答** - 软组织肉瘤Hensify的商业化计划正在与强生制药讨论中,将根据进展情况及时披露 [77] - 公司正在与LianBio探讨在亚洲市场其他适应症的合作机会 [78]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年收入为0,较2021年增加了60%的研发税收抵免 [45] - 2022年研发费用增加约200万欧元,销售及一般管理费用下降160万欧元,体现了公司在成本控制方面的努力 [43] - 2022年12月31日现金及现金等价物为4140万欧元,较2021年末下降了50%以上 [49] - 公司与欧洲投资银行的贷款合同中包含现金余额要求,公司获得了临时豁免,但预计第三季度现金余额将低于要求水平 [50][51] 各条业务线数据和关键指标变化 - NANORAY-312全球III期注册试验在美国、亚洲和欧洲启动,已在25个国家激活超过104个试验点 [20][21] - 102项目完成入组,预计2023年下半年公布最终安全性和有效性数据 [26][27] - 1100项目免疫治疗联合疗法的扩展阶段正在进行,展示了持久的疗效反应 [30][32] - 与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的合作取得进展,包括确定了胰腺癌和非小细胞肺癌的推荐II期剂量 [35][36][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲NANORAY-312试验启动受到新医疗器械法规的影响,导致监管审批和合同签署延迟 [74] - 亚洲受到持续的COVID-19防控措施和间歇性封锁的影响 [22][23] - 美国受到COVID-19疫情尾部影响,导致试验点人员短缺,合同审批和启动时间延长 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在优化NANORAY-312试验的入组标准,以加快患者入组速度 [24][25] - 公司计划在2023年第三季度引进新的首席医学官,加强临床开发能力 [19] - 公司正在探索NBTXR3在其他适应症如胰腺癌和肺癌的应用,为产品线拓展寻找新的机会 [35][36][39] - 公司正在与FDA就NBTXR3免疫治疗联合疗法的III期注册路径进行沟通,计划在2023年第三季度提供更新 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年面临地缘政治动荡、疫情持续和资本市场波动等挑战,但公司团队保持专注,成功推进关键项目 [16][17] - 公司有信心通过优化试验设计和加强与研究者的合作,加快NANORAY-312试验的患者入组速度 [24][25] - 基于102项目的积极结果,公司对NANORAY-312试验的成功概率持乐观态度,可能会缩短最终数据读出时间 [28][29] - 公司正在积极探索NBTXR3在其他适应症的应用,为产品线拓展寻找新的机会 [35][36][39] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jonathan Miller 提问** 询问NANORAY-312试验入组加速的具体措施,以及102项目数据对312试验时间线的影响 [61][62] **Laurent Levy 回答** 公司正在通过优化入组标准、增加试验点等措施加快NANORAY-312试验的入组速度,并表示102项目的积极结果可能会缩短312试验的最终数据读出时间 [63][64][65][66][67] 问题2 **Elliott Bosco 提问** 询问NANORAY-312试验在监管方面遇到的挑战,以及公司未来的合作战略 [73][74][75][76][77][78][79] **Laurent Levy 回答** 公司在欧洲遇到了医疗器械法规变化带来的监管挑战,在亚洲和美国则受到疫情影响,但现已基本解决。公司未来将更加关注与行业合作伙伴建立合作关系,以推进产品商业化 [74][75][76][77][78][79] 问题3 **Swayampakula Ramakanth 提问** 询问公司是否会在ASCO等会议上发布新的临床数据,以及对胰腺癌数据的预期 [83][84][85][86][87] **Laurent Levy 回答** 公司计划在ASCO等会议上发布102项目的最终数据和1100项目的更新数据。对于胰腺癌,公司期待看到稳定患者的情况、潜在的缓解反应以及能否使原本无法手术的患者转为可手术,这些数据将有助于确定下一步的注册路径 [84][85][86][87]

资本支出情况 - 2020 - 2022年资本支出和无形资产增加额分别为0.08百万欧元、160万欧元和50万欧元，预计近期资本支出绝对值将增加[324] 癌症患者放疗情况 - 约60%发达国家癌症患者至少接受一次放疗，74%头颈癌患者会接受放疗[328][331] 临床试验疗效数据 - 欧盟局部晚期STS患者试验中，接受放疗激活NBTXR3的患者病理完全缓解率约为仅接受放疗患者的两倍[334] - 截至2022年2月22日，研究102扩展研究可评估患者（n = 44）的中位总生存期为23个月[336] - Act.In.Sarc试验中，NBTXR3组病理完全缓解率为16.1%，对照组为7.9%，差异有统计学意义（p = 0.0448）[383] - Act.In.Sarc试验中，高组织学分级亚组NBTXR3组病理完全缓解率为17.1%，对照组为3.9%[384] - Act.In.Sarc试验中，NBTXR3组R0切除率为77%，对照组为64%，差异有统计学意义（p = 0.0424）[386] - Act.In.Sarc试验随访期，NBTXR3组治疗后严重不良事件发生率为13.5%，对照组为24.4%[388] - 截至2020年4月，16名可评估患者中56%的注射病灶达到完全缓解，31%的患者总体完全缓解，68%的患者客观缓解[408] - 截至2021年9月3日，可评估患者中主要肿瘤客观缓解率为85.4%，其中完全缓解率63.4%，部分缓解率22.0%[412] - 可评估患者中，HPV阴性口咽头颈癌患者靶病灶客观缓解率为100%，HPV阳性患者为100%[413] - 可评估人群中，中位总生存期为18.1个月，中位无进展生存期为10.6个月；所有治疗患者中，mOS为14.1个月，中位PFS为9.4个月[414][416] - 截至2022年2月22日，所有治疗人群的中位总生存期为17.9个月，可评估患者为23.0个月[419] - 71.43%的可评估患者靶病灶较基线有客观缩小，其中抗PD - 1耐药患者为67.00%，抗PD - 1初治患者为83.00%[444] - 42.86%的可评估患者靶病灶客观缩小超过30%[444] - 15例可评估的抗PD - 1耐药患者中，86.67%（13例）入组时疾病进展，其中30.77%（4/13）靶病灶缩小至少30%以上，15.38%（2/13）靶病灶完全缩小[445] - 16例可评估的原发性HNSCC患者中，75.00%（12/16）靶病灶有客观缩小，43.75%（7/16）靶病灶缩小至少30%以上，31.25%（5/16）靶病灶完全缩小[445] - 21例可评估患者中，38.10%（8/21）全身疾病控制持续超过6个月，23.81%（5/21）超过12个月[446] - 肝脏癌症1/2期试验（Study 103）1期招募23例患者，推荐2期剂量（RP2D）为42%，可评估的HCC患者靶病灶客观缓解率为90.9%，肝转移患者为71.4%[451][453] - 31名可评估患者中，初步疗效结果显示疾病控制率为100%，总缓解率为35.5%，31名患者中有14名出现病理肿瘤降期，25名患者接受手术，其中96%达到R0手术切缘，接受手术患者中20%出现病理完全缓解[475] 临床试验招募情况 - NANORAY - 312试验预计招募约500名患者，联拓生物承诺在亚洲许可地区招募100名患者[337] - 2018年与MD安德森合作开展多项临床试验，预计共招募约312名患者[342] - 公司开展NANORAY - 312全球3期临床试验，针对无法接受铂类化疗的局部晚期头颈癌老年患者，2022年1月随机入组首位患者，NBTXR3于2020年2月获FDA快速通道认定用于治疗局部晚期头颈癌[347] - 公司开展Study 1100 1期多队列试验，探索放疗激活的NBTXR3联合抗PD - 1检查点抑制剂治疗特定癌症患者，已与监管部门就免疫疗法组合潜在注册途径展开讨论[349] - 公司计划在其他实体瘤适应症复制头颈癌开发项目，已收集欧盟肝癌、美国前列腺癌和中国台湾直肠癌临床试验数据，与MD安德森合作开展四项临床试验[350] - NANORAY - 312是针对无法接受铂类化疗的老年局部晚期头颈癌患者的全球3期临床试验，预计在超150个地点开展，约500名患者将被随机分组[395][397] - 多队列1期试验Study 1100正在进行，计划在美国多达20个地点开展，预计共招募约141名可评估患者[435][439] - 肺癌1期试验（Study 2020 - 0123）正在进行，计划招募期长达三年，探索剂量水平为基线GTV的22%和33%[464] - 食管癌1期试验（Study 2020 - 0122）于2021年1月给药首例患者，招募正在进行，计划招募期24个月[468] - 公司开展的NBTXR3与化疗联合治疗局部晚期或不可切除直肠癌的1/2期试验，1期招募32名患者，2期因合作结束停止[473] - 公司与MD Anderson开展NBTXR3临床合作，预计涉及约312名患者，4项临床试验正在招募患者[374] - 公司与MD安德森癌症中心合作开展NBTXR3临床试验，预计招募约312名患者[509] 公司定位与产品目标 - 公司是纳米医学领域先驱和领导者，拥有跨学科团队[323][343] - 公司专注开发基于纳米技术的一流产品候选药物NBTXR3，旨在改善癌症治疗效果[326] 产品开发重点区域 - 公司优先在美国和欧盟开发NBTXR3用于头颈癌治疗[335] 合作与授权情况 - 公司与联拓生物达成协议，授予其NBTXR3在亚洲关键国家的开发和商业化权利，保留其他地区开发和商业化权利[351] - 曾与PharmaEngine合作在亚洲开展的1/2期临床试验，因许可和合作协议终止，按规范提前终止并结束，所有入组患者达到“研究终点”且出具最终研究报告后视为完成[345][346] - 公司与LianBio达成独家许可和合作协议，在亚洲部分地区开发和商业化NBTXR3[375] - 2021年3月公司与PharmaEngine终止亚太地区NBTXR3开发和商业化的许可与合作协议，保留相关权利[469] - PharmaEngine开展的头颈部癌症1/2期试验（PEP503 - HN - 1002）提前终止，未确定RP2D，12例可评估患者疾病控制率100%，总缓解率58.3%[471] - 2021年1月Curadigm与赛诺菲达成合作协议，2022年9月完成实验研究，双方正讨论进一步合作可能性[482][483] NBTXR3作用机制与特点 - 公司NBTXR3设计旨在解决放疗局限性，放大肿瘤内辐射杀伤效果，增强放疗疗效且不增加周围健康组织毒性[360] - 临床前和早期临床结果显示，NBTXR3加放疗可启动免疫反应，使冷肿瘤更易被免疫系统识别，对免疫检查点抑制剂更敏感[361] - 公司NBTXR3纳米颗粒与放疗结合，可增加辐射吸收，放大并聚焦肿瘤内剂量，提高放疗获益风险比[362] - NBTXR3纳米颗粒平均直径约50纳米，在放疗前直接注入恶性肿瘤，通过内吞作用进入细胞，作为放射增强剂发挥作用[363] - NBTXR3纳米颗粒作用机制分四个阶段：辐射激活吸收能量产生更多电子和自由基；电子分散产生自由基破坏细胞分子；辐射激活纳米颗粒放大自由基破坏作用且可多次放疗；最终导致癌细胞死亡[365][366][367] 癌症疾病数据 - 2023年美国约13400名患者被诊断为软组织肉瘤（STS），约5140名患者死亡，欧盟每年超23000名患者被诊断为STS，STS患者五年生存率约65%[378] - 2022年美国约54000名患者被诊断为口腔或口咽癌，约11230名患者死亡，五年生存率约68%，2020年全球约931000名新患者被诊断为头颈癌[391] - 头颈癌老年患者约占25%，放疗联合西妥昔单抗治疗的老年患者中位无进展生存期为7.3个月，仅接受放疗的老年患者中位总生存期为12个月[392] - 仅15%-20%的非小细胞肺癌患者和13%-22%的头颈部鳞状细胞癌患者对免疫检查点抑制剂有反应[422] NANORAY - 312试验详情 - 该试验主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点是总生存期（OS），旨在证明RT激活的NBTXR3在PFS上优于对照组，统计效力为89%，在OS上统计效力为80%[398] - 计划在约25%的PFS事件后进行无效性分析，约67%的计划PFS事件后进行预设中期疗效分析，424个PFS和389个OS事件后进行最终分析[399] 其他临床试验情况 - 1期剂量递增试验中，19名患者接受NBTXR3注射及调强放疗，推荐剂量为肿瘤体积的22%，初步结果显示耐受性良好[406] - 截至2023年1月，1期扩展试验扩展队列治疗56名患者，44名被确认为可评估，患者招募完成[410] - 2022年9月，公司确定了NBTXR3与派姆单抗或纳武单抗联用的2期推荐剂量，为每个队列肿瘤总体积的33%[441] - 截至2022年8月22日数据截止日期，有28名患者可进行安全性评估，21名患者可进行早期疗效评估[442] - 治疗可行且耐受性良好，1名队列1患者在剂量水平1时出现2例剂量限制性毒性，未观察到其他剂量限制性毒性[443] - 公司预计在2023年第三季度就抗PD - 1耐药的LRR或R/M HNSCC患者评估RT激活的NBTXR3加抗PD - 1的3期注册方案设计与FDA的未来互动提供更新[448] - 胰腺癌1期试验（Study 2019 - 1001）中，2022年第四季度确定NBTXR3在胰腺癌中的RP2D为GTV的42%，剂量扩展阶段正在招募患者[460] 子公司与新产品开发 - 公司成立子公司Curadigm SAS，开发纳米颗粒Nanoprimer，可增加治疗药物在靶组织中的血药生物利用度和积累，提高治疗效果[477][479] 生产与商业化情况 - 公司将NBTXR3生产外包给高精度制造合作伙伴，2017年11月在法国开设工厂，预计2024年提高产能[484][485] - 公司尚未在美国或欧盟建立商业基础设施，正制定商业化战略，可能与第三方达成开发和商业化协议[486][487] 行业竞争情况 - 癌症治疗领域竞争激烈，约60%癌症患者会接受放疗，多家公司在开发提高肿瘤对辐射敏感性的治疗方法[488][489] 知识产权保护 - 公司依靠专利、商标等法律保护知识产权，其技术和产品候选物受全球超450项已授权或待决专利及专利申请保护[494][496] - NanoXray技术涵盖三个产品候选物，最先进的是可注射的NBTXR3，公司多项专利涉及该技术及纳米医学新应用[498] - 公司拥有超300项与产品、候选产品、工艺和技术相关的商标注册和申请[504] 与MD安德森合作细节 - 公司为临床试验支付至少约1100万美元，初始支付96万美元，2020年2月3日又支付96万美元[510] - 公司获得FDA对NBTXR3的首次监管批准及在美国招募一定数量患者时，需支付一次性里程碑付款，金额从220万美元到最高1640万美元不等[510] - 公司拥有NBTXR3发明的所有权，授予MD安德森非排他、永久和不可撤销的免费许可用于非营利学术或研究目的[513] - MD安德森授予公司非排他免费许可使用其拥有的其他发明，并给予公司独家谈判排他性有偿许可的选择权[515] - 公司和MD安德森是临床试验数据和临床结果的共同所有者，MD安德森可用于学术或非营利研究目的[516] - 公司对因NBTXR3导致的损害负责，需维持临床试验责任保险；MD安德森对因自身未遵守试验协议或重大过失导致的损害负责[517] - 公司与MD安德森的合作协议期限不少于5年[518] - 双方可因对方重大违约且30天内未补救、健康安全问题、无法就主要研究者达成一致等原因终止临床试验[520]