财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物和市场证券从2019年底的2.845亿美元增加到2020年9月30日的4.079亿美元，主要由于外部融资活动净收益1.224亿美元和与Regeneron合作的1亿美元收入，部分被运营支出1.198亿美元抵消 [34] - 2020年第三季度合作收入从2019年同期的1060万美元增加到2220万美元，主要由于完成向Regeneron转让血友病A项目权利相关的1530万美元递延收入确认 [35] - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的2750万美元增加到3980万美元，主要由于主要项目的推进、研发人员增长以及开发组织的扩展 [36] - 2020年第三季度一般及行政费用从2019年同期的840万美元增加到1060万美元，主要由于员工相关费用包括股票薪酬 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - NTLA-2001项目获得英国药品和健康产品管理局批准进入临床评估，预计2020年底前完成首例患者给药 [8][9] - NTLA-5001和NTLA-2002项目继续推进IND支持性研究，预计2021年提交IND或等效监管申请 [10] - NTLA-2002在非人灵长类动物中完成为期一年的持久性研究，显示血清激肽释放酶蛋白水平和活性持续降低，预计2021年下半年提交首次人体研究监管申请 [24][25] - NTLA-5001项目继续推进IND支持性活动，预计2021年上半年提交IND或等效监管申请 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约有50,000名遗传性ATTR患者和200,000至500,000名野生型ATTR患者 [15] - NTLA-2001的全球1期研究计划在英国启动后，将在其他国家提交监管申请 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用全谱系策略，包括体内和体外治疗应用，针对遗传性疾病和癌症开发治疗产品 [6][7] - 公司采用模块化方法推动治疗候选产品管线，预计对多种罕见遗传疾病产生终身影响 [11] - 公司与Regeneron合作推进血友病项目，并在自有插入和连续编辑项目上取得进展 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现金余额足以支持至少未来24个月的运营计划 [37] - 公司对基因组编辑技术的潜力持乐观态度，认为这将改善多种疾病的治疗选择 [13] - 公司对NTLA-2001的临床研究进展表示满意，预计将在2020年底前完成首例患者给药 [9][22] 其他重要信息 - 公司科学联合创始人Jennifer Doudna及其研究合作者Emmanuelle Charpentier因发现CRISPR/Cas9基因组编辑技术获得2020年诺贝尔化学奖 [12] - 公司在第16届寡核苷酸治疗学会年会上展示了体内敲除和插入技术的临床前数据 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: NTLA-2001项目如何从多发性神经病扩展到心肌病 - 公司计划从多发性神经病患者开始研究，以获取清晰的剂量和安全数据，然后快速扩展到心肌病患者 [44][45][46] - 公司计划在全球范围内开展研究，重点关注心肌病患者 [46] 问题: 美国和欧洲在细胞基因编辑试验启动方面的差异 - 公司认为美国和欧洲在试验启动方面的差异主要在于进展速度，公司选择在英国启动研究以更高效地获取关键信息 [49] 问题: NTLA-2001 1/2期研究中如何评估心肌病的临床参数 - 1期研究主要关注安全性和TTR水平，后续研究将进行更详细的评估 [56][57] 问题: 公司如何考虑CMC问题 - 公司已与第三方制造商合作，预计将按计划推进NTLA-5001项目 [61][62] 问题: TTR敲除水平和持久性 - 公司目标是至少达到现有RNA沉默化合物的水平，并希望超越 [63][64] - 公司通过临床前研究验证了持久性，包括部分肝切除研究 [65][66] 问题: NTLA-5001项目进展 - NTLA-5001项目将在2021年上半年提交IND或等效监管申请 [69][71] 问题: NTLA-2001剂量递增研究设计 - 公司计划快速推进四个队列，目标是达到并超越现有RNA沉默化合物的基准 [73][74] 问题: 不同国家对系统性基因组编辑疗法的态度 - 公司认为全球对系统性基因组编辑疗法的态度主要基于未满足的医疗需求 [86] 问题: NTLA-2001研究中是否允许使用tafamidis的患者入组 - 允许使用tafamidis的患者入组，但需要在筛选时停药 [98][99] 问题: NTLA-2001未来试验规模 - 公司认为试验规模将取决于临床终点，预计将参考现有RNA疗法的试验设计 [105][108] 问题: NTLA-5001首次人体试验患者人群 - 计划入组复发患者，与AML其他研究类似 [112][113] 问题: NTLA-2002的临床试验地点选择 - 公司将参考NTLA-2001的经验，尚未最终确定 [119][120] 问题: NTLA-2001剂量递增研究设计细节 - 计划从可能有效的剂量开始，逐步递增至最佳生物剂量 [125][126] - 数据披露将根据信息积累情况适时进行 [128][129]

公司资金筹集情况 - 截至2020年9月30日，公司自成立以来共筹集约8.936亿美元用于运营，其中2.726亿美元来自合作协议，1.705亿美元来自首次公开募股及同期私募配售，2.491亿美元来自后续发行，1.164亿美元来自市价发行，0.85亿美元来自可转换优先股出售[110] - 截至2020年9月30日，公司共筹集8.936亿美元，其中合作协议2.726亿美元，首次公开募股及私募1.705亿美元，后续公开发行2.491亿美元，市价发行1.164亿美元，可转换优先股出售8500万美元[157] - 2020年6月公开募股630.137万股，净收益1.077亿美元[160] - 2020年前9个月，公司后续发行净收益1.077亿美元，市价发行净收益1470万美元，向Regeneron私募发行普通股收益1260万美元[173] 疾病患者数量估计 - 估计全球约5万名患者患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），全球20万至50万人可能患有野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（wtATTR - CM）[118][119] - 预计遗传性血管性水肿（HAE）影响每5万人中的1人，美国和欧洲有1.1万至2.15万名确诊患者[121] - 美国2019年约有11000人死于AML，新增病例超21000例，患者五年生存率低于30%，诊断中位年龄为67岁[126] 公司项目研究成果 - 2019年12月，公司完成对主要脂质纳米颗粒（LNP）配方的为期一年的耐久性研究，在非人类灵长类动物（NHP）单次给药后，血清转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白平均降低超95%[120] - 公司宣布治疗HAE的候选药物NTLA - 2002，单剂量后血清激肽释放酶蛋白水平和活性有一年的治疗性降低[124] 公司合作成本与份额调整 - 再生元制药（Regeneron）在2019年承担ATTR项目约50%的开发成本，自2020年6月中旬起，其承担全球开发成本和利润的份额从50%调整为25%[120] 公司产品管线与战略 - 公司是一家领先的基因组编辑公司，专注于利用CRISPR/Cas9技术开发潜在治愈性疗法[106] - 公司战略是通过CRISPR/Cas9平台在体内和体外应用两个领域构建全谱基因组编辑公司，目前所有收入均为合作收入[110] - 公司多元化的产品管线包括针对遗传性疾病的体内开发项目和针对癌症及自身免疫性疾病的体外项目[112] - 公司体内项目聚焦治疗因肝脏基因表达疾病导致有重大未满足医疗需求的患者，体外项目目标是从自体疗法转向异体疗法，从液体肿瘤转向实体肿瘤[113][114] 公司药物进展 - 公司NTLA - 2001在2020年10月获英国药品和保健品监管局（MHRA）临床试验申请（CTA）授权，预计2020年第四季度对首例hATTR - PN患者给药[120] - 公司提名NTLA - 5001作为首个治疗AML的工程T细胞疗法候选药物，预计2021年上半年提交IND申请[128] 公司合作收入与付款 - 公司与诺华合作，有望获得最高2.303亿美元的开发、监管和销售里程碑付款及中个位数特许权使用费，2020年第一季度确认500万美元里程碑付款[129] - 截至2020年9月30日，公司在与再生元的协议下记录了1.45亿美元的预付款和3380万美元的研发服务收入[135] - 截至2020年9月30日，公司在与诺华的协议下记录了6240万美元现金，确认6240万美元合作收入[137] - 2020年第三季度，公司合作收入为2222万美元，较2019年同期的1062万美元增加1160万美元[143] - 2020年前三季度合作收入从3220万美元增至5140万美元，增加约1920万美元，主要因一次性调整及许可证转让收入[150] - 2020年前9个月，公司因与Regeneron合作收到7000万美元前期付款和1220万美元额外付款，从诺华收到600万美元付款[171] - 2019年，公司从合作方诺华和Regeneron分别收到800万美元和730万美元付款[171] 公司费用与亏损情况 - 2020年第三季度，公司研发费用为3976万美元，较2019年同期的2751万美元增加1224万美元[143] - 2020年第三季度，公司行政费用为1057万美元，较2019年同期的843万美元增加214万美元[143] - 2020年第三季度，公司净亏损为2784万美元，较2019年同期的2363万美元增加421万美元[143] - 2020年第三季度研发费用从2750万美元增至3980万美元，增幅44%，主要因管线和平台开发费用增加约740万美元[145] - 2020年前三季度研发费用从7670万美元增至1.122亿美元，增幅46%，主要因管线和平台开发费用增加约2220万美元[151][153] - 2020年第三季度行政费用从840万美元增至1060万美元，增加约210万美元，主要与员工相关费用有关[147] - 2020年前三季度行政费用从3210万美元增至3340万美元，增加约130万美元，主要因员工相关费用增加320万美元，法律费用减少230万美元[155] 公司利息收入情况 - 2020年第三季度利息收入从170万美元降至30万美元，减少约140万美元，因市场条件导致投资收入下降[148] - 2020年前三季度利息收入从530万美元降至210万美元，减少约320万美元，因市场条件导致投资收入下降[156] 公司现金及运营支撑情况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.079亿美元，预计可支撑至少24个月运营[158][168] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为970万美元，2019年同期为7460万美元[170][171] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为360万美元，2019年同期为270万美元[170][172] - 2020年前9个月融资活动净现金流入为1.377亿美元，2019年同期为5690万美元[170][173] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物和有价证券为4.006亿美元，主要为有息货币市场账户等[181] 公司租赁情况 - 2020年3月，公司对130 Brookline租赁进行第二次修订，确认约730万美元使用权资产和租赁负债[176] - 2020年3月，公司签订281 Albany租赁协议，租赁约39000平方英尺办公和实验室空间，首年租金每平方英尺99美元，末年达128.87美元，房东出资440万美元用于建设和租户改进[177][178] 公司有价证券情况 - 2020年前9个月，公司有价证券2.438亿美元到期，购买2.448亿美元；2019年，2.655亿美元到期，购买2.64亿美元[172]

公司资金筹集情况 - 截至2020年6月30日，公司自成立以来共筹集约8.898亿美元用于运营，其中合作协议筹集2.688亿美元，首次公开募股及同期私募配售筹集1.705亿美元，后续发行筹集2.491亿美元，市价发行筹集1.164亿美元，可转换优先股出售筹集8500万美元[112] - 截至2020年6月30日，公司累计筹集8.898亿美元，其中2.688亿美元来自合作协议，1.705亿美元来自首次公开募股及同期私募配售等[161] - 2020年6月1日公司进行后续发行，发行630.137万股普通股，净收益1.077亿美元[165] 疾病相关情况 - 全球约5万名患者患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），典型症状在成年期发作，2至15年内可能致命[120] - 全球约20万至50万人可能患有野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（wtATTR - CM）[121] - 遗传性血管性水肿（HAE）估计每5万人中有1人受影响，美国和欧洲估计有1.1万至2.15万名确诊患者[123] - 急性髓系白血病（AML）患者五年生存率低于30%，2019年美国约有11000人死于AML，新增病例超21000例，诊断时的中位年龄为67岁[129] 公司项目研究进展 - 2019年12月，公司完成对主要脂质纳米颗粒（LNP）配方的为期一年的耐久性研究，在非人类灵长类动物（NHP）单次给药后，血清转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白平均降低超95%[122] - 公司预计2021年下半年提交NTLA - 2002的IND或等效申请，其领先的LNP配方单剂量给药后在NHPs中已证明可使血清激肽释放酶水平和活性持续降低10个月[127] - 公司提名NTLA - 5001作为首个治疗AML的工程T细胞疗法候选药物，预计2021年上半年提交IND或等效申请[131] 公司合作情况 - 再生元制药（Regeneron）在2019年承担ATTR项目约50%的开发成本，自2020年6月中旬起，其承担全球开发成本和利润的比例从50%调整为25%[122] - 公司与诺华的合作中，有望获得高达2.303亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及中个位数版税，2020年第一季度因诺华的IND申请被FDA接受，公司确认了500万美元的里程碑付款[132] - 截至2020年6月30日，公司在与再生元的合作中记录了1.45亿美元的前期付款和3260万美元的研发服务收入，确认了9440万美元的合作收入[139] - 截至2020年6月30日，公司在与诺华的合作中记录了6240万美元的现金，确认了6240万美元的合作收入，其中2020年第一季度确认了500万美元的开发里程碑付款[141] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度公司合作收入为1630万美元，较2019年同期的1110万美元增加了510万美元，主要是由于与再生元协议修改相关的一次性累计调整840万美元[147][148] - 2020年第二季度研发费用为3777.1万美元，较2019年同期的2546万美元增加了1231.1万美元[147] - 2020年第二季度一般及行政费用为1152.6万美元，较2019年同期的1311.8万美元减少了159.2万美元[147] - 2020年第二季度净亏损为3239.3万美元，较2019年同期的2568.3万美元增加了671万美元[147] - 2020年第二季度研发费用从2550万美元增至3780万美元，增幅48%，主要因管线和平台开发费用增加约870万美元、员工相关费用增加约280万美元等[149] - 2020年上半年研发费用从4920万美元增至7240万美元，增幅47%，主要因管线和平台开发费用增加约1480万美元、员工相关费用增加约590万美元等[155][157] - 2020年第二季度一般及行政费用从1310万美元降至1150万美元，主要因法律支出减少310万美元，部分被员工相关费用增加130万美元抵消[151] - 2020年上半年一般及行政费用从2370万美元降至2280万美元，主要因法律支出减少270万美元，部分被员工相关费用增加120万美元抵消[159] - 2020年第二季度利息收入从180万美元降至60万美元，因市场表现导致投资收入下降[152] - 2020年上半年利息收入从360万美元降至190万美元，因市场表现导致投资收入下降[160] - 2020年上半年合作收入从2160万美元增至2920万美元，主要因2016年再生元协议修改产生840万美元一次性累计追赶调整[154] - 2020年上半年经营活动提供净现金1890万美元，2019年同期使用净现金4910万美元[175][176] - 2020年上半年投资活动提供净现金15040万美元，2019年同期为2890万美元[175][177] - 2020年上半年融资活动提供净现金13710万美元，2019年同期为1050万美元[175][178] 公司资金状况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.368亿美元，预计可支撑至少未来24个月运营[163][173] - 2020年上半年经营活动净现金主要源于与Regeneron合作获得7000万美元预付款和840万美元额外付款，以及诺华的600万美元付款[176] - 2020年上半年投资活动净现金增加主要因有价证券活动增加1.523亿美元，其中1.835亿美元有价证券到期，购买3120万美元[177] - 2020年上半年融资活动净现金包括后续发行所得1.077亿美元、市价发行所得1470万美元等[178] - 截至2020年6月30日，公司现金等价物和有价证券为4.294亿美元，主要面临利率风险[185] 公司租赁情况 - 2020年3月公司对130 Brookline租约进行第二次修订，确认使用权资产和租赁负债约730万美元[181] - 2020年3月公司签订281 Albany租约，租赁约3.9万平方英尺办公和实验室空间，初始租期10年，首年租金每平方英尺99美元，末年达128.87美元[182] 公司经营影响因素 - 公司认为2020年上半年通胀对经营业绩无重大影响[186]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物及有价证券从2019年12月31日的2.845亿美元增加到2020年6月30日的4.368亿美元，主要由于融资活动净收益1.224亿美元及与Regeneron合作扩展带来的1亿美元收入 [25] - 合作收入从2019年第二季度的1110万美元增加到2020年第二季度的1630万美元，主要由于与Regeneron合作扩展带来的一次性累积调整840万美元 [26] - 研发费用从2019年第二季度的2550万美元增加到2020年第二季度的3780万美元，主要由于主要项目的IND准备工作、研发人员增长及开发组织的扩展 [27] - 一般及行政费用从2019年第二季度的1310万美元减少到2020年第二季度的1150万美元，主要由于法律费用减少 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - NTLA-2001（ATTR治疗）已提交首个临床试验申请（CTA），计划在2020年底前对首位患者进行给药 [8][13] - NTLA-2002（遗传性血管性水肿治疗）在非人灵长类动物中显示出持续10个月的蛋白和活性水平降低，预计2021年下半年提交监管申请 [16] - NTLA-5001（急性髓性白血病治疗）的IND准备工作正在进行中，预计2021年上半年提交监管申请 [10][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在英国提交了首个CTA，计划在全球多个国家提交额外的监管申请以进行全球I期研究 [13] - 公司与Regeneron的合作扩展至2024年4月，并可能延长2年，涉及血友病A和B的基因组编辑治疗 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过CRISPR/Cas9技术开发体内和体外治疗，目标是提供一次性治疗以解决遗传性疾病 [6][7] - 公司与Regeneron的合作扩展进一步增强了公司在基因组编辑领域的竞争力，特别是在血友病治疗方面 [9] - 公司计划通过其模块化平台继续推进新兴管线，并增强其体内和体外能力 [10][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID-19带来挑战，2020年上半年公司取得了显著进展，并期待在2020年下半年及以后继续推进 [10] - 公司预计现金余额足以支持未来至少24个月的运营计划 [28] 其他重要信息 - 公司与TeneoBio和GEMoaB的合作扩展了其体外能力，特别是在T细胞工程方面 [22] - 公司展示了在ASGCT会议上展示的WT1导向的TCR T细胞在减少AML肿瘤负担方面的潜力 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于NTLA-2001的全球策略和试验计划 - 公司计划在英国提交CTA后，向其他国家提交额外的监管申请，具体国家将在后续更新中披露 [33] - 公司预计在2020年底前对首位ATTR患者进行给药，具体试验细节将在获得监管授权后公布 [34] 问题: 关于WT1在实体瘤中的应用 - 公司目前专注于AML治疗，但也在评估WT1在多种实体瘤中的应用，具体肿瘤类型将在未来几个月内公布 [36] 问题: 关于与TeneoBio和GEMoaB的合作 - 公司与TeneoBio和GEMoaB的合作旨在扩展其平台能力，特别是在T细胞工程和自身免疫疾病治疗方面 [38] 问题: 关于ATTR试验的数据发布时间 - 公司预计在2021年初获得NTLA-2001的初步数据，具体发布时间将取决于患者入组和观察情况 [40] 问题: 关于与Novartis的合作 - 公司与Novartis的合作涉及镰状细胞病治疗，具体进展由Novartis负责披露 [41] 问题: 关于COVID-19对临床试验的影响 - 公司已采取措施应对COVID-19对临床试验的影响，包括虚拟评估和远程监测，但患者仍需在诊所进行必要的观察 [45][46] 问题: 关于选择英国MHRA作为首个提交机构 - 公司选择英国MHRA作为首个提交机构，主要由于其在基因医学方面的经验和高效性 [48] 问题: 关于与Regeneron合作的血友病项目 - 公司与Regeneron的合作扩展至血友病A和B治疗，目标是提供稳定的基因插入以解决传统基因治疗的局限性 [50][51] 问题: 关于LNP技术在RNA治疗中的应用 - 公司目前专注于CRISPR/Cas9技术，但未来可能探索LNP技术在RNA治疗中的应用 [52] 问题: 关于NTLA-2001在ATTR治疗中的差异化优势 - NTLA-2001有望通过一次性治疗提供持久的疗效，并可能逆转疾病进程 [55] 问题: 关于NTLA-5001在T细胞激活方面的优势 - NTLA-5001通过高质量的编辑和高水平的基因转导，实现了CD8和CD4 T细胞的双重激活 [58]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物和可交易证券截至2020年3月31日为2.503亿美元，较2019年12月31日的2.845亿美元有所下降，主要由于运营支出约4000万美元，部分被450万美元的净收益和100万美元的Novartis合作资金所抵消 [40] - 2020年第一季度合作收入为1290万美元，较2019年同期的1040万美元有所增加，主要由于Novartis的IND提交里程碑支付500万美元 [41] - 研发费用为3470万美元，较2019年同期的2370万美元增加，主要由于主要项目的推进和研发人员的增加 [42] - 一般及行政费用为1130万美元，较2019年同期的1050万美元增加，主要由于知识产权相关费用的增加 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司推进了三个开发候选药物，包括NTLA-2001、NTLA-2002和NTLA-5001 [13][14] - NTLA-2001用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR），计划在2020年中期提交IND申请，并在下半年开始临床试验 [14][47] - NTLA-2002用于治疗遗传性血管性水肿（HAE），计划在2021年下半年提交IND申请 [14][47] - NTLA-5001用于治疗急性髓性白血病（AML），计划在2021年上半年提交IND申请 [14][47] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在与全球监管机构讨论ATTR项目的临床试验启动，以确保患者安全和试验顺利进行 [17] - 公司计划在多个地理区域提交NTLA-2001的监管申请，以覆盖不同患者群体 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用全谱策略，应用基因组编辑技术开发新型药物，涵盖体内和体外治疗 [10] - 公司通过CRISPR/Cas9技术开发体内和体外治疗方法，分别针对肝脏疾病和癌症 [11][12] - 公司与Regeneron合作开发NTLA-2001，作为首个系统性递送的CRISPR/Cas9疗法 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对COVID-19疫情的影响表示关注，但认为目前仍能按计划实现里程碑 [16] - 公司管理层对NTLA-2001和NTLA-2002的临床前景表示乐观，认为这些项目具有潜在的治愈性 [20][27] 其他重要信息 - 公司任命David Lebwohl为首席医疗官，其在罕见病、肿瘤学和工程细胞治疗领域具有丰富经验 [45] - 公司计划在2020年ASGCT年会上展示支持其项目和平台改进的临床前数据 [48] 问答环节所有的提问和回答 问题: ATTR项目的临床试验是否会因COVID-19延迟 - 公司表示目前没有明确的延迟，但正在密切关注疫情发展，并与临床站点保持紧密联系以确保患者安全 [53] 问题: NTLA-2001的IND申请是否会受到FDA额外审查 - 公司表示已与FDA进行预IND会议，确保数据包符合要求，预计不会受到额外审查 [57] 问题: HAE项目的IND提交前需要哪些步骤 - 公司表示正在进行标准监管信息生成、制造和毒理学工作，计划在2021年下半年提交IND申请 [60] 问题: NTLA-5001的T细胞工程改进 - 公司表示将在ASGCT年会上展示T细胞工程改进的数据，包括高效编辑和细胞扩增能力 [67][68] 问题: ATTR临床试验的患者管理是否可以远程进行 - 公司表示正在考虑远程患者管理，特别是在临床试验的后期阶段 [82] 问题: NTLA-2001的剂量调整和临床终点 - 公司表示将在临床试验中探索剂量调整，并关注TTR水平的降低与临床改善的关联 [87][93]

公司资金筹集情况 - 截至2020年3月31日，公司自成立以来共筹集约6.587亿美元用于运营，其中合作协议筹集1.555亿美元，首次公开募股及私募配售筹集1.705亿美元，后续发行筹集1.41亿美元，市价发行筹集1.067亿美元，可转换优先股出售筹集8500万美元[76] - 截至2020年3月31日，公司累计筹集6.587亿美元用于运营，其中通过合作协议获得1.555亿美元，首次公开募股及私募配售获得1.705亿美元，后续公开发行获得1.41亿美元，市价发行获得1.067亿美元，出售可转换优先股获得8500万美元[119] 疾病患者数量情况 - 全球约5万名患者患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），全球20万至50万人可能患有野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（wtATTR - CM）[85][86] - 遗传性血管性水肿（HAE）估计每5万人中有1人受影响，美国和欧洲估计有1.1万至2.15万名确诊患者[88] 公司研究成果及项目进展 - 2019年12月，公司完成对主要脂质纳米颗粒（LNP）配方的为期一年的耐久性研究，在非人类灵长类动物（NHP）单次给药后，血清转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白平均降低超95%[87] - 公司计划在2020年年中提交NTLA - 2001的研究性新药申请（IND）或等效文件，受COVID - 19影响，计划在2020年下半年对首位患者给药[87] - 公司预计2021年下半年提交NTLA - 2002的IND或IND等效申请，该产品单次给药后在NHP中可使血清激肽释放酶水平和活性持续降低6个月[92] - 公司提名NTLA - 5001作为首个治疗AML的工程T细胞疗法开发候选药物，预计2021年上半年提交IND或IND等效申请[97] 公司合作情况及收入 - 再生元自2020年6月起将承担ATTR项目约25%的全球开发成本和商业利润，此前在2019年承担约50% [87] - 公司与诺华的合作中，有望获得高达2.303亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及中个位数版税[98] - 截至2020年3月31日，公司根据再生元协议记录了7500万美元的预付款和2880万美元的研发服务收入，确认了7820万美元的合作收入[103] - 截至2020年3月31日，公司根据2014年诺华协议和诺华修正案记录了6240万美元的现金和应收账款，确认了6240万美元的合作收入[105] - 2020年第一季度合作收入为1290万美元，较2019年第一季度的1040万美元增加250万美元[112][113] 公司业务策略及管线情况 - 公司的策略是通过CRISPR/Cas9平台在体内和体外应用两个领域构建全谱基因组编辑公司[76] - 公司多元化的管线包括针对ATTR和HAE的体内开发项目，以及针对癌症和自身免疫性疾病的体外项目[78] - 公司体内治疗方法中，LNP技术可将治疗成分系统地递送至肝脏[79] - 公司体外管线目标是从自体疗法转向异体疗法，从液体肿瘤转向实体肿瘤[80] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为3465万美元，较2019年第一季度的2371万美元增加1094万美元[112] - 2020年第一季度一般及行政费用为1131万美元，较2019年第一季度的1053万美元增加78万美元[112] - 2020年第一季度运营亏损为3305万美元，较2019年第一季度的2381万美元增加924万美元[112] - 2020年第一季度净亏损为3181万美元，较2019年第一季度的2194万美元增加987万美元[112] - 2020年第一季度研发费用约3470万美元，较2019年同期的2370万美元增加约1090万美元，增幅46%[115] - 2020年第一季度一般及行政费用约1130万美元，较2019年同期的1050万美元增加约80万美元[117] - 2020年第一季度利息收入约120万美元，较2019年同期的190万美元减少约60万美元[118] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3850万美元，2019年同期为2150万美元；投资活动净现金流入量为5740万美元，2019年同期为570万美元；融资活动净现金流入量为490万美元，2019年同期为400万美元[131] 公司资产及证券情况 - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.503亿美元[120] - 2018年销售协议下，2018年11月发行165.93万股普通股，净收益2850万美元；2019年发行423.1348万股，净收益6780万美元，截至2019年12月31日已售罄[122] - 2019年销售协议下，2019年发行28.7231万股普通股，净收益440万美元；2020年第一季度发行35.1252万股，净收益510万美元，截至2020年3月31日，仍有1.4亿美元普通股可售[124][125] - 截至2020年3月31日，公司现金等价物和有价证券为2.466亿美元[141] 公司会计政策及合同情况 - 公司关键会计政策为收入确认和权益性薪酬，与2019年年报相比无变化[135] - 2020年3月，公司对130 Brookline租赁进行第二次修订，确认使用权资产和租赁负债约730万美元；还签订281 Albany Street租赁协议，房东将出资440万美元用于建设和租户改善[137][138] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司合同义务无重大变化[139] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资主要为有价证券[141] - 公司认为利率立即变动100个基点（即1个百分点）不会对投资组合公允价值产生重大影响[141] - 利率下降会减少公司未来投资收入[141] - 公司无外币或衍生金融工具[142] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和项目成本[142] - 公司认为截至2020年3月31日的三个月内，通货膨胀未对经营业绩产生重大影响[142] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[140]

技术与疗法风险 - 公司专注的CRISPR/Cas9基因组编辑技术用于人类治疗未临床验证，相关疗法未临床测试，科学证据初步且有限[223][225] - 美国和欧盟成员国授权的CRISPR/Cas9疗法人体临床试验少，监管途径和要求不确定[233] - 美国FDA监管框架应用于CRISPR/Cas9疗法有不确定性，英国脱欧后相关立法影响未知[234] - 公众对CRISPR/Cas9等技术负面看法和监管审查增加，可能损害产品候选药物公众认知和公司业务[238] 产品研发风险 - 公司产品候选药物需经大量临床前和临床活动、研究、监管审查和批准，投入大且不确定能否成功[229] - 公司体内技术面临多方面挑战和风险，如获监管批准难、需教育医疗人员和患者等，监管要求可能变化[231] - 公司体外产品候选药物面临工程细胞疗法的挑战，如个体化制造低效且成本高[232] - 公司前期临床前活动和研究结果不一定能预测后续情况，产品候选药物临床研究失败率高、可能延迟[235] - 临床前和临床数据解读和分析易有差异，若结果不满足监管要求，公司业务和财务前景受影响[236] - 公司或其他方临床试验结果不确定、缺乏疗效、出现不良事件或安全问题，可能阻碍产品候选药物监管批准和市场接受[239] - 公司所有领先项目仍处于发现或临床前阶段，失败风险高，临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定[242] - 临床研究可能因多种原因被暂停或终止，导致产品候选药物无法获批，如未按规定开展试验、出现安全问题等[246] - 公司研发项目可能因多种原因无法产生用于临床开发或商业化的产品候选物，如技术和方法不成功、资源不足等[259] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或无法进行，增加成本甚至终止研究[255] - 患者招募受多种因素影响，如患者群体规模、疾病严重程度等[258] - 公司可能无法成功利用和提升基因组编辑技术开发出有商业价值的产品，且产品开发需大量资金[257] 市场竞争风险 - 若竞争对手先获得监管批准或开发出更先进有效的疗法，会损害公司业务和财务状况[248] - 若产品候选药物被判定包含在竞争对手孤儿药排他范围内，在美国可能最多7年、在欧盟可能最多10年无法获批[252] - 公司面临三类基于产品发现平台的竞争对手，包括专注CRISPR/Cas9的基因组编辑公司等[254] 监管风险 - 公司未来产品候选药物可能面临多种监管风险，如获批适应症范围窄、标签有使用限制等[240] - 基因治疗产品监管审批框架存在，但缺乏具体指导和先例，审批过程不可预测且可能延迟[336] - 2018年12月WHO成立人类基因组编辑治理和监督专家咨询委员会，可能影响体细胞编辑研究项目[338] - 2019年8月WHO专家咨询委员会建议启动全球人类基因组编辑研究注册第一阶段，使用ICTRP平台，注册自愿[339] - 一个司法管辖区的产品监管批准不保证其他司法管辖区也能获批，可能导致延迟、困难和成本增加[342][343] - 产品获批后公司需承担持续监管义务和审查，不遵守可能面临处罚和额外费用[344] - FDA可能对获批产品设置使用限制、要求上市后测试或实施REMS计划，违规可能导致严重后果[346][348] 商业化风险 - 即使产品候选物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得市场认可，如无法大规模生产、不被医疗界接受等[262][264] - 公司目前没有销售、营销和分销基础设施，建立自身能力或与第三方合作都存在风险，可能导致商业化失败[267][268] - 产品候选物获批后，覆盖范围和报销情况可能有限或不可用，影响产品盈利销售，且报销决策取决于多个因素[271][274] - 在美国，获得第三方支付方的覆盖和报销批准是耗时且成本高的过程，且结果不确定[276] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能导致对新产品的覆盖和报销受限，给公司产品带来定价压力[277] - 公司计划在美国和部分外国司法管辖区寻求产品候选物的营销批准，在一些国家产品定价受政府控制和市场监管[278] 生产制造风险 - 基于CRISPR - Cas9技术的体内基因组编辑产品和体外工程细胞疗法制造复杂，可能出现生产中断问题[279] - 作为生物制品的产品候选物制造过程复杂，制造过程中的问题可能导致产品缺陷、召回等不良后果[280] - 公司制造过程可能出现问题，导致产品发布或临床试验延迟[282] - 公司可能难以获取产品候选所需组件，依赖第三方CMO可能面临产能不足问题[283] 财务状况风险 - 公司2019年12月31日止年度净亏损9950万美元，累计亏损达3.009亿美元[301] - 公司自2014年年中成立以来各期均有净亏损，预计未来亏损会增加且可能无法实现盈利[301] - 公司尚无获批上市产品，预计在产品获批后一段时间才有产品销售收入[295] - 公司产品商业化可能产生高额成本，且成本时间难以控制[297] - 公司可能需筹集大量额外资金，否则无法完成产品开发和商业化[304] - 若无法筹集足够资金或按可接受条款融资，可能需大幅推迟、缩减或停止产品研发、制造或商业化[306] - 筹集额外资本可能稀释股东权益，限制公司运营[308] 运营管理风险 - 公司运营历史有限，难以评估业务现状和预测未来表现[298] - 公司各项目需大量投资和营销，产品获批上市前需完成多项工作[299] - 公司信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和发展[286] - 不利的经济或政治状况可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[310] - FDA等政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司业务[311][312] 合作风险 - 2014年公司与诺华达成合作协议，2018年扩大合作，研究部分于2019年结束[313] - 2016年公司与再生元达成合作协议，2019年再生元通知将ATTR项目全球开发成本和利润分成从50%调整为25%，2020年6月起生效[315] - 公司依赖第三方进行产品制造，若第三方无法提供足够数量、质量或价格合适的产品，或无法满足法律和监管要求，公司业务可能受损[324] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能履行合同义务、满足预期截止日期或遵守法律和监管要求，公司可能无法获得潜在产品的监管批准或实现商业化[326] - 公司现有和未来的合作对业务很重要，若合作不成功或无法维持，公司业务可能受到不利影响[317] - 公司在寻找合适的合作伙伴方面面临重大竞争，若无法及时达成合作，可能需要缩减研发活动或自行承担开发和商业化成本[321][323] - 临床试验依赖第三方，若其未遵守GCP要求，临床数据可能不可靠，监管机构或要求暂停、终止试验或开展额外研究[327][328] 人员风险 - 公司预计扩大各方面能力，可能在招聘人员和管理增长上遇困难，导致运营中断和成本增加[332] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，人员流失或难招聘将影响业务战略实施[334][335] 政策法规风险 - 医保覆盖缺口期间，制造商需为适用品牌药提供50%的销售点折扣，2019年1月1日起增至70%[354] - 2013 - 2021年，联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发自动减支机制[356] - 自2013年4月起，医保向供应商的付款每年削减2%，若无国会额外行动，该政策将持续至2029年[356] - 2013年1月，政府将向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[356] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的税收分担责任付款[356] - 政策变化可能导致产品营销或制造受限、产品召回、临床试验暂停等后果[352] - 医疗成本控制举措可能影响公司产品获批、销售盈利及业务运营[351] - 第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，影响公司产品盈利销售能力[353] 合规风险 - 员工等相关方的不当行为可能对公司业务产生重大不利影响[360] - 公司可能面临联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔等法律的直接或间接约束，违规将面临重大处罚[362] - 未遵守GDPR及相关欧盟成员国国家数据保护法，可能面临最高达全球收入4%或2000万欧元的罚款，以较高者为准[367] - 自2022年1月1日起，美国联邦医生透明度报告要求扩展至某些非医生医疗服务提供者[364] - 若在欧洲经济区进行临床试验，违反GDPR，轻微违规可能面临最高1000万欧元或全球年营业额2%的罚款，严重违规则可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[376] - 加州消费者隐私法案（CCPA）于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起对违规者开展执法行动[369] - 药品产品分销需满足广泛的记录保存、许可、存储和安全要求[365] - 公司业务受国内外反贿赂和反腐败法律法规约束，违反FCPA可能导致严重刑事或民事制裁[371] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规及其他国内外法律要求会产生大量成本[372] - 公司运营可能受美国众多联邦和州数据保护法律法规约束，违反可能面临民事、刑事和行政处罚[373] - 若在欧洲经济区进行临床试验，需确保个人数据向美国等地区的转移符合欧洲数据保护法，否则可能面临罚款等处罚[378] - 公司受众多环境、健康和安全以及实验动物福利法律法规约束，违反可能面临罚款或处罚[379] - 公司虽有员工工伤保险，但可能无法覆盖潜在责任，且未购买环境责任或有毒侵权索赔保险[380] - 遵守环境、健康和安全以及实验动物福利法律法规可能产生大量成本，不遵守会面临罚款等制裁[382] - 不遵守劳动和就业法律法规会使公司面临法律责任、成本和声誉损害[383] - 2018年7月1日马萨诸塞州平等薪酬法生效，公司可能增加就业和法律成本；10月1日新的非竞争法生效，可能影响公司留住关键人才[384] 知识产权风险 - 第三方对公司、许可方或合作方的知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟产品研发[386] - 2018年10月17日公司对Caribou发起仲裁，2019年9月26日仲裁小组发布临时裁决，2020年2月6日明确裁决范围[391][392][394] - 2019年6月25日美国专利商标局宣布UC/Vienna/Charpentier真核专利家族与博德研究所专利家族之间的干扰程序，8月26日重新宣布[397] - 维尔纽斯大学等第三方可能声称先于UC/Vienna/Charpentier发明相关CRISPR/Cas9发明，美国专利商标局可能宣布其他干扰程序[398] - 第三方可能对公司主张专利权利，寻求禁令或其他衡平救济，若侵权成立公司将面临多种不利后果[400][401] - 第三方声称公司盗用其机密信息或商业秘密会对公司业务产生类似负面影响[401] - 第三方拥有的CRISPR/Cas9相关知识产权可能影响公司产品开发和商业化能力[402] - 2019年6月25日，PTAB宣布UC/Vienna/Charpentier与Broad专利家族在CRISPR/Cas9技术用于真核细胞方面存在干扰；8月26日，PTAB重新宣布干扰，纳入更多UC/Vienna/Charpentier专利申请[403] - 若PTAB判定UC/Vienna/Charpentier不是首发明者，公司可能失去相关发明权利，影响产品开发和商业化[403] - 其他第三方如Vilnius University等可能宣称先于UC/Vienna/Charpentier发明相关技术，若USPTO认定权利要求范围重叠，可能宣布干扰程序[405] - 2019年9月26日，仲裁小组发布临时裁决，称Caribou将化学修饰技术独家许可给公司，但该决定可能影响修饰引导RNA作为人类疗法的开发[409] - 公司依赖第三方许可的知识产权，任何许可的终止或修改可能导致重大权利丧失，损害业务[407] - 公司部分依赖许可方对相关专利和专利申请进行申请、维护、辩护和执行，若许可方活动不足，可能影响产品开发和商业化[411] - 公司业务增长可能依赖获取或许可额外专有权利，但可能无法获得或维持必要权利，导致项目放弃[414] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内或按可接受条款协商许可，影响项目推进[415] - 公司可能无法成功获得或维持产品或产品候选物的专利保护，或无法有效维护知识产权权利[419]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物和可交易证券在2019年12月31日为2845亿美元 相比2018年12月31日的3141亿美元有所下降 主要原因是用于运营的现金支出约为125亿美元 部分被7230万美元的净股权收益 900万美元的诺华合作资金 990万美元的Regeneron ATTR成本报销和420万美元的员工股票计划收益所抵消 [30] - 2019年第四季度的合作收入为1090万美元 相比2018年同期的790万美元有所增加 主要原因是与Regeneron的ATTR共同开发协议下的收入增加 [31] - 2019年第四季度的研发费用为3170万美元 相比2018年同期的1990万美元有所增加 主要原因是NTLA-2001的IND准备工作 NTLA-5001的研发支持以及研发团队的扩展 [33] - 2019年第四季度的G&A费用为900万美元 相比2018年同期的870万美元有所增加 主要原因是员工相关费用 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进其全基因组编辑策略 开发多样化的体内和体外项目 以解决危及生命的疾病 体内方法提供CRISPR/Cas9组件作为治疗 体外方法使用CRISPR/Cas9作为工具创建工程细胞疗法 [7] - 公司在2019年取得了显著进展 提名了第一个开发候选药物NTLA-2001 用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 并迅速推进了IND提交工作 同时 公司还推进了其工程细胞疗法 选择了第二个开发候选药物NTLA-5001 用于治疗急性髓性白血病 [10] - 公司计划在2020年中期提交NTLA-2001的IND申请 并预计在2020年下半年对首批患者进行给药 同时 公司已开始NTLA-5001的IND准备工作 并预计在2021年上半年提交IND申请 [11] - 公司还披露了一个新的开发项目 旨在治疗遗传性血管性水肿（HAE） 该项目将采用体内敲除方法 并计划在2020年上半年提名开发候选药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司的体内项目NTLA-2001旨在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR） 这是一种进行性和致命性疾病 通过敲除肝脏中的TTR基因来治疗患者 公司已完成一年期的耐久性研究 显示在非人灵长类动物中单次给药后血清TTR蛋白平均减少超过95% [14] - 公司的另一个体内项目HAE旨在通过敲除KLKB1基因来减少自发激活的激肽缓激肽系统 从而改善HAE患者的发作频率和强度 在非人灵长类动物中 单次给药后KLKB1的敲除导致血清激肽释放酶蛋白水平和活性减少约90% [19] - 公司的体外项目NTLA-5001是一种全资拥有的工程T细胞疗法 用于治疗急性髓性白血病（AML） 该疗法利用自然发生的TCR定向方法靶向WT1抗原 该抗原在90%的AML中过度表达 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其全基因组编辑策略 开发多样化的体内和体外项目 以解决危及生命的疾病 公司相信其模块化方法和创新科学将有助于将基因组编辑转化为新药物 解决未满足的医疗需求 [8] - 公司正在利用其CRISPR平台和专业知识 开发T细胞受体（TCR）为基础的T细胞疗法 以扩大治疗多种实体瘤的机会 公司认为其CRISPR平台和专业知识使其能够工程化TCR T细胞 使其更接近自然T细胞的生物学特性 [21] - 公司与Regeneron和Novartis等合作伙伴合作 推进其基因组编辑疗法的开发 公司相信其平台和合作伙伴关系将有助于加速其项目的进展 [15][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年充满期待 预计将有几个重要的里程碑 特别是随着患者开始接受其潜在的治愈性CRISPR疗法 [12] - 公司相信其模块化系统将支持快速提名开发候选药物 并期待在未来几个月分享更多更新 [20] - 公司预计其当前的现金余额将支持其运营计划至少到2021年底 [34] 其他重要信息 - 公司提醒投资者 在电话会议中可能会做出某些前瞻性声明 并建议投资者参考其SEC文件以了解潜在风险和不确定性 [4] - 公司正在与Regeneron合作开发ATTR和HAE项目 并计划在未来分享更多更新 [15][20] - 公司的合作伙伴Novartis已完成镰状细胞病的CRISPR/Cas9疗法的IND准备工作 并选择了某些CAR-T 造血干细胞和眼干细胞靶点进行开发 [28] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于连续编辑的安全性问题 - 公司使用连续编辑意味着一次LNP给药后再次给药 针对不同的遗传靶点 公司认为连续编辑的安全性类似于单次给药 并已对目标基因进行了标准评估 [40][41][42] 问题: 关于NTLA-2001的反馈和首次人体研究的地点 - 公司与关键意见领袖和患者保持定期互动 并观察到他们对单次给药疗法的广泛热情 公司预计将在美国以外的地点进行首次人体研究 并将在未来提供更多更新 [45][46][47] 问题: 关于HAE项目的IND提交时间 - 公司计划在2020年上半年提名HAE项目的开发候选药物 并预计将能够迅速推进IND提交工作 [48] 问题: 关于插入和连续编辑技术的所有权 - 公司的一些插入和连续编辑技术是全资拥有的 而其他技术则是与合作伙伴共同开发的 例如与Regeneron合作的Factor IX项目 [49] 问题: 关于ATTR项目的剂量和模型 - 公司的ATTR Phase I研究将是一项单次递增剂量研究 旨在选择接近治疗剂量的剂量 公司认为非人灵长类动物的数据是良好的预测指标 [52][53] 问题: 关于ATTR项目的TTR敲除水平和生物标志物 - 公司认为超过60%的TTR敲除可能具有治疗价值 并计划在临床中进一步验证 公司尚未透露具体的队列扩展设计 [55][56] 问题: 关于alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）项目的进展 - 公司对AATD项目非常感兴趣 并正在将其推进到更相关的人类模型 公司计划在未来分享更多信息 [59][60] 问题: 关于OpEx的预测 - 公司认为其Q4 OpEx是未来建模的良好基准 并预计Regeneron的Co/Co修改不会对资金或OpEx产生重大影响 [61] 问题: 关于TTR水平的监测时间 - 公司认为在动物和人类中的研究表明 单次给药后TTR水平的抑制是持久的 并预计在人类中的前几个月观察将是关键 [63][64][65][66][67] 问题: 关于Novartis的镰状细胞病项目 - 公司无法透露Novartis的镰状细胞病项目的具体细节 但预计如果Novartis开始临床试验 公司将提醒投资者 [68][69] 问题: 关于HAE项目的临床开发计划 - 公司正在与关键意见领袖合作 制定HAE项目的临床开发计划 并相信其方法将能够有效治疗所有HAE患者 [70][71][72][73] 问题: 关于HAE项目的剂量范围 - 公司进行了剂量范围研究 并认为其剂量范围在生理上对人类是相关的 并计划在Phase I研究中使用这些剂量 [74][75][76][77] 问题: 关于Novartis的镰状细胞病靶点 - 公司无法透露Novartis的镰状细胞病靶点的具体细节 [78] 问题: 关于WT1项目的扩展 - 公司计划首先将NTLA-5001推进到AML 然后扩展到其他实体瘤 公司正在探索WT1在其他实体瘤中的表达 [80][81][82][83][84] 问题: 关于Tregs的编辑 - 公司目前专注于T细胞受体的编辑 并认为TCRs在多种肿瘤中具有广泛的潜力 [85][86][87] 问题: 关于ATTR项目的潜在延迟因素 - 公司正在与FDA合作 制定Phase I研究的具体细节 并预计将在IND提交后分享更多信息 [89][90][91][92][93] 问题: 关于ATTR项目的生物标志物数据 - 公司认为TTR蛋白水平的降低是药物效用的有力指标 并计划通过生物标志物数据来设计临床研究 [94][95] 问题: 关于WT1项目的潜在安全性优势 - 公司认为其TCR编辑方法具有高特异性 并预计在临床中验证其安全性 [96][97]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37766 INTELLIA THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 36-4785571 (State or Other Jurisdict ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37766 INTELLIA THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 36-4785571 (State or Other Jurisdiction o ...