临床管线进展 - 公司核心管线资产包括4个处于临床开发阶段的项目[120] - OTX-TKI I期临床试验已入组3个队列：200µg剂量组6名受试者，400µg剂量组7名受试者，以及一个双臂队列（一臂接受400µg OTX-TKI联合抗VEGF诱导注射，另一臂接受600µg OTX-TKI）[124] - OTX-TKI I期临床试验中，首个队列的植入物在9至10.5个月内完全生物降解[125] - 公司于2021年7月29日在美国启动了一项I期临床试验，计划入组20名患者，比较600µg OTX-TKI单次植入联合抗VEGF诱导注射与2mg阿柏西普的疗效[126] - OTX-TIC I期临床试验包含4个患者队列：队列1（15µg剂量，5名受试者）、队列2（26µg剂量，4名受试者）、队列3（15µg剂量，快速降解植入物，5名受试者）、队列4（5µg剂量，快速降解植入物，5名受试者），所有队列已完成入组[132] - OTX-TIC I期数据显示，队列1和2中许多受试者的降眼压效果持续超过6个月，队列3和4（使用快速降解植入物）效果持续3至6个月[133] - OTX-CSI II期临床试验计划入组约140名受试者，预计在2021年第四季度获得顶线数据[139] - OTX-DED II期临床试验计划入组约150名受试者，预计在2022年第一季度获得顶线数据[141] - 公司计划在2021年第四季度启动OTX-TIC的II期临床试验[134] 产品审批与商业化 - DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼痒的补充新药申请获FDA受理，目标审批日期为2021年10月18日，若获批预计2022年上半年上市[144] - DEXTENZA在2021年4月、5月、6月的市场单位销量分别为8,025单位、7,186单位和9,779单位[161] - 2020年第四季度提交的DEXTENZA补充新药申请基于一项96名受试者的三期关键试验，结果显示在所有三个预设时间点，与安慰剂组相比，瘙痒评分均具有统计学显著差异（p值 < 0.0001）[143] - DEXTENZA产品在2021年第二季度的总收入净额扣减（Gross-to-Net）比例为23.9%，高于2020年同期的19.3%[184][185] - 2021年上半年DEXTENZA产品的总收入净额扣减比例为25.4%，高于2020年同期的17.4%[193] 收入与利润表现 - 2021年第二季度净产品收入为1171.8万美元，较2020年同期的156.9万美元增长1014.9万美元（约647%）[182] - 2021年第二季度净亏损为848.1万美元，较2020年同期的3656.8万美元亏损大幅收窄2808.7万美元[182][183] - 2021年上半年净产品收入为1906.1万美元，较2020年同期的417.8万美元增长1488.3万美元（约356%）[192] - 2021年上半年净亏损为536.0万美元，较2020年同期的5808.0万美元亏损大幅收窄5272.0万美元[192] - 公司净亏损为540万美元，相比去年同期净亏损5810万美元大幅收窄[200] - 公司2021年第二季度净亏损为850万美元，上半年净亏损为3660万美元；截至2021年6月30日累计赤字为5.446亿美元[157] - 公司累计赤字为5.446亿美元[200] 成本与费用表现 - 公司2021年第二季度总成本和运营费用为3190万美元，上半年为5950万美元，其中包含非现金股权激励及折旧摊销费用分别为490万美元和870万美元[158] - 2021年第二季度总运营成本和费用为3194.9万美元，同比增长1249.6万美元，其中研发费用为1385.9万美元，同比增长583.8万美元（约73%）[182] - 2021年第二季度销售与营销费用为839.1万美元，同比增长223.8万美元，主要因人员成本增加[188] - 2021年第二季度一般及行政费用为860.3万美元，同比增长345.8万美元，主要因人员成本及专业费用增加[190] - 研发费用为2480万美元，同比增长1067万美元或75.6%[195] - 销售与市场费用为1648万美元，同比增长319万美元或24.0%[196] - 一般及行政费用为1627万美元，同比增长595万美元或57.7%[198] 合作与协议 - 公司与Regeneron的合作协议已于2021年8月5日被Regeneron终止[130] - 公司与AffaMed Therapeutics的授权协议获得1200万美元首付款，并有资格获得总计高达9100万美元的里程碑付款及未来销售额百分之十几至二十几的分层特许权使用费[153] - 公司与AffaMed的许可协议规定，AffaMed将报销部分临床费用，且公司可能获得开发、销售里程碑付款及特许权使用费[223] 现金流、融资与资本状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.919亿美元，预计足以支撑运营至2023年[162] - 公司已通过私募、公开发行、可转换票据和信贷融资等方式筹集资金，截至2021年6月30日累计净收益为6.414亿美元[160] - 公司信贷协议修订后，信贷额度总额增至2500万美元，付息期延长至2024年5月1日，到期日至少延长至2025年11月30日[175] - 2021年第二季度衍生负债公允价值变动带来1339.6万美元收益，而2020年同期为1700.7万美元损失，主要因股价下跌[182][191] - 公司2026年可转换票据的衍生负债公允价值变动产生5880万美元收益，推动其他净收入达3510万美元[199] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为1.919亿美元[207] - 运营活动现金净流出为3742万美元[209] - 公司获得总额2500万美元的定期贷款，截至期末债务总额为2500万美元[203][207] - 公司预计现有现金可支持运营至2023年[208] - 公司现有现金及现金等价物（截至2021年6月30日）为1.919亿美元，预计足以支撑其计划运营至2023年[218] - 根据第四修正案，公司将从2024年5月至2025年11月，每月偿还100万美元本金及利息，共19期[225] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括DEXTENZA的销售水平、产品候选物的监管审查成本与时间，以及制造和商业化成本等[220] - 在实现盈利前，公司预计通过股权发行、债务融资、合作、许可安排等方式满足现金需求，但无已承诺的外部资金来源[223] - 公司计划扩大制造工艺和能力，以支持商业产品销售、临床试验以及任何获批产品的商业化[217] - 公司未来资本需求包括改造现有设施、维护和扩大知识产权组合、增加人员及系统等[219] - 公司信贷协议中的契约条款及资产抵押限制了其获得额外债务融资的能力[223] 客户与应收账款 - 2021年第二季度，前三大专业分销商客户分别占总收入的45%、28%和15%；截至2021年6月30日，应收账款前三大客户占比分别为51%、27%和14%[165] 风险与资产负债表外事项 - 公司面临利率风险，其投资组合主要为货币市场基金，但利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[230] - 公司目前没有任何资产负债表外安排[228]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总净产品收入为730万美元，较2020年第一季度增长超过175% [39] - 核心产品DEXTENZA第一季度净销售额为670万美元，较2020年同期的210万美元增长约220% [39] - 第一季度研发费用为1090万美元，去年同期为610万美元，增长主要源于人员增加及多项临床试验成本上升 [40] - 第一季度销售和市场费用为810万美元，去年同期为710万美元，增长主要源于销售团队扩张带来的人员成本增加 [41] - 第一季度一般及行政费用为770万美元，去年同期为520万美元，增长主要源于人员费用和专业服务费增加 [41] - 公司报告第一季度净收入为310万美元（基本每股收益0.04美元），稀释后净亏损为2080万美元（每股亏损0.24美元）[42] - 运营利润主要受与可转换票据衍生负债公允价值变动相关的2500万美元非现金收益驱动，该变动主要由公司股价在季度内下跌导致 [42] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金及现金等价物2.094亿美元，2020年12月31日为2.281亿美元 [44] - 公司认为现有资金足以支持其计划运营支出、债务偿付和资本支出需求至2023年 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - **DEXTENZA (术后炎症和疼痛)**：第一季度实现可计费单位（in-market billable units）销售16，634个，环比增长近15%，创下季度记录 [10] - DEXTENZA月度可计费单位销售在1月和2月分别约为4，500和4，900个，3月强劲增长至超过7，000个，创月度新高 [10] - 4月份可计费单位销售预计将超过8，000个，再创月度新纪录 [11] - **ReSure Sealant (眼科手术密封剂)**：第一季度净产品收入为60万美元 [40] - **研发管线进展**： - **OTX-TKI (湿性年龄相关性黄斑变性等)**：澳大利亚I期剂量递增试验持续进行，数据显示在部分受试者中观察到视网膜积液减少，疗效持续期达6个月或更长，最长观察到13.5个月 [21][22] - **OTX-TIC (青光眼或高眼压症)**：美国I期试验全部四个队列已完成入组，数据显示平均眼压较基线降低7-11毫米汞柱，与标准疗法相当，疗效持续期在许多受试者中达6-9个月，最长一例超过21个月 [24][25] - **OTX-CSI (干眼症慢性治疗)**：美国II期临床试验已完成约140名受试者入组，预计2021年第四季度获得顶线数据 [30][31] - **OTX-DED (干眼症短期治疗)**：美国II期临床试验正在入组约150名受试者，预计2022年上半年获得顶线数据 [35][36] - **DEXTENZA (过敏性结膜炎)**：补充新药申请（sNDA）已提交，处方药使用者付费法案（PDUFA）目标行动日期为2021年10月18日 [17][36] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司所有管线产品针对的疾病领域，全球年销售额估计超过200亿美元 [13] - DEXTENZA销售增长动力包括：在白内障手术总量中的份额持续增长，以及美国白内障手术量恢复至更正常水平 [11] - 3月份销售增长反映了门诊手术中心（ASCs）和医院门诊部门（HOPDs）的重新开放及产能利用率提高 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有四个临床项目，旨在开发针对眼科领域重大未满足需求的差异化产品 [13] - 公司计划在2021年年中在美国启动OTX-TKI的I期临床试验，使用单次600微克植入体并联合抗VEGF诱导疗法 [23] - OTX-TIC的II期临床试验因注射器优化而略有延迟，预计于2021年第四季度启动 [26][64] - 公司认为其管线是巨大价值的来源，并有充足资金支持四个临床项目完成关键的II期临床试验 [13] - 对于干眼症短期治疗市场，公司产品OTX-DED的竞争优势在于：由医生操作、不可滥用、不含防腐剂，且拥有独立的操作代码，与需要处方和药房取药的竞品（如Kala Pharma的Eysuvis）在办公室经济模式上存在差异 [87][88][89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第一季度的进展感到满意，认为这是2021年的良好开端 [7] - 公司认为近期可计费单位需求的加速反映了白内障手术市场的恢复及公司市场份额的增长 [11] - 由于COVID-19导致的市场条件变化、分销商库存管理的持续调整以及总净额计算的成熟，公司决定至少在2021年第二季度继续提供月度可计费单位销售数据 [12] - 公司对OTX-TKI的I期数据感到满意，认为其有潜力成为湿性AMD等大市场的新标准疗法 [15][46] - 公司对OTX-TIC的I期数据感到满意，认为其有潜力成为提高患者依从性的新标准疗法 [47] - 公司预计DEXTENZA在过敏性结膜炎的sNDA若获批，将成为其首个办公室内治疗适应症 [37] - 公司现金指引基于多项假设，包括COVID-19疫情的严重程度和持续时间、DEXTENZA商业化的收支情况以及研发和临床项目的进展速度 [45] 其他重要信息 - 公司在2021年视觉与眼科研究协会（ARVO）虚拟会议上进行了六场公司报告和一场研究者发起试验（IIT）报告 [14] - 截至2021年5月3日，公司流通股为7620万股 [44] - 公司未提供DEXTENZA的2021年度财务指引，但表示随着市场恢复正常，未来可能转向提供指引 [95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: DEXTENZA在4月份的销售动态及未来月度趋势预期 [51] - 回答: 4月份销售超过3月份超出预期，主要驱动因素是手术中心重新开放、医护人员及患者接种疫苗，市场基本恢复正常，公司在增长的市场中份额提升加速了销售，预计仍会因回扣计划呈现锯齿形增长模式 [52][55][56] 问题: DEXTENZA第一季度的总净额（gross to net）情况及其波动性 [57] - 回答: 总净额波动不大，主要波动来自第三方物流（3PL）分销商的库存水平变化，上季度末库存约30天，本季度末降至约22天，这是可计费单位销售与净销售额差异的主要原因，回扣计划非常受欢迎，但影响相对较小 [57] 问题: 随着手术量回升，回扣计划是否能有更大影响 [58] - 回答: 绝对有更大影响，目前仅触及大型客户群体的冰山一角，未来工作重点是让客户旗下更多手术中心参与，预计回扣计划将继续在广度和深度上推动销量增长 [58] 问题: OTX-TIC试验因注射器优化而延迟启动的具体原因 [62] - 回答: 延迟是为了优化患者和医生的使用体验，需要对用于前房内给药的注射器进行一些优化工作 [64] 问题: OTX-TKI在糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）方面的开发计划 [65] - 回答: 公司认为DME和RVO是超越湿性AMD的巨大机会，并计划在未来推进这两个领域的试验，具体启动时间尚未公布，但完全在计划之内 [65] 问题: OTX-TKI是否存在可识别应答者的生物标志物，以及是否会探索更高剂量 [68] - 回答: 寻找生物标志物是许多公司追求的目标，但公司尚未找到，公司有兴趣探索更高剂量，目前安全性良好，但剂量上限可能受限于可植入物体积的合理大小，仍有提升空间 [69][70] 问题: OTX-TKI最近更新中提到的中度眼部不良事件（AE）的性质 [71] - 回答: 公司尚未披露该不良事件的性质 [71] 问题: OTX-TIC与早期OTX-TP项目的区别 [72] - 回答: OTX-TIC通过前房内给药，能将更高剂量的药物递送至靶组织（眼内），因此降眼压效果（7-11毫米汞柱）和疗效持续期（3-9个月）显著优于通过泪小管内给药的OTX-TP项目（降2-4毫米汞柱，持续约3个月）[73][74][75] 问题: 实现商业平台盈亏平衡的月度植入体数量门槛是否因销售团队扩张而改变 [78] - 回答: 是的，之前的门槛是每月5，000个植入体，在销售团队扩张后，现在总营销和销售支出约为700万美元，盈亏平衡点可能更接近每月7，500个单位 [78] 问题: 随着项目进入II期，研发支出将如何增长，以及资金能否支持 [79] - 回答: 公司有足够的现金支持所有项目完成II期数据读出，目前DEXTENZA销售超预期，没有现金流问题，但承认进入II期和更大的TKI I期研究后成本会增加 [80][82] 问题: 干眼症急性和慢性治疗的市场机会对比，以及OTX-DED与竞品（如Eysuvis）的差异化 [85] - 回答: 慢性治疗市场明显大于新兴的短期治疗市场，OTX-DED的差异化优势在于：医生操作、不可滥用、不含防腐剂，并且拥有操作代码，与需要处方和药房取药的竞品在办公室经济模式上不同 [86][87][88][89][91] 问题: 2021年DEXTENZA的采用率预期及后疫情时代潜在障碍 [95] - 回答: 公司未提供财务指引，但市场正快速恢复正常，COVID-19似乎不再影响客户，公司未来可能转向提供指引，但目前仍通过提供可计费单位销售数据保持透明度 [95] 问题: OTX-DED的II期项目详情及预期 [96] - 回答: OTX-DED II期试验入组150名受试者，比较两种配方与安慰剂植入体，主要终点是观察两周后的结膜充血情况，同时评估干眼症的其他体征和症状，试验入组进展顺利，顶线数据将于2022年上半年公布，无中期分析计划 [96] 问题: DEXTENZA用于过敏性结膜炎是否会差异化定价 [97] - 回答: 不会，因为是同一新药申请（NDA），价格将保持不变 [97]

公司现有商业化产品情况 - 公司有两个FDA批准产品在美国商业化，分别是治疗术后眼部炎症和疼痛的DEXTENZA®和防止白内障手术后角膜切口伤口渗漏的ReSure® Sealant[120] 各产品临床试验情况 - OTX - TKI一期临床试验初始招募两个队列，低剂量队列200µg有6名受试者，高剂量队列400µg有7名受试者，正在招募第三队列12名受试者[126] - 公司计划2021年年中在美国开展OTX - TKI前瞻性、随机、对照一期临床试验，评估单植入600µg剂量（联合抗VEGF诱导注射）与2mg阿柏西普对比情况[128] - OTX - TIC一期临床试验有四个患者队列，队列1是5名接受15µg剂量的受试者，队列2是4名接受26µg剂量的受试者，队列3是5名接受15µg快速降解植入物的受试者，队列4是5名接受5µg快速降解植入物的受试者[133] - 公司计划2021年第四季度开展OTX - TIC二期临床试验，评估两种配方治疗青光眼或高眼压症患者并与Durysta对比[135] - OTX - CSI二期临床试验是美国多中心、随机、双盲试验，评估两种不同配方与载体插入物对比，约140名受试者，预计2021年第四季度获得topline数据[140][141] - OTX - DED二期临床试验评估两种不同配方短期治疗干眼症体征和症状与水凝胶插入物对比，约150名受试者，预计2022年上半年获得topline数据[143] - 2020年4月公司报告96名受试者的DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼痒的第三项关键三期临床试验结果，治疗组与载体治疗组在三个预设时间点平均眼痒评分有统计学显著差异（p值 < 0.0001）[145] - 2020年9月公司启动DEXTENZA治疗儿童白内障手术后眼部炎症和疼痛的3期临床试验[148] - 第三方临床研究人员已启动超25项评估DEXTENZA的试验，其中9项已完成招募[149][150] DEXTENZA产品额外适应症申请情况 - 2020年第四季度公司为DEXTENZA提交补充新药申请，将治疗过敏性结膜炎相关眼痒作为额外适应症，FDA已接受申请并设定目标行动日期为2021年10月18日[146] - 若补充新药申请获批，公司预计2022年上半年推出DEXTENZA用于治疗过敏性结膜炎相关眼痒[146] 公司财务数据关键指标变化 - 公司2021年第一季度净收入为310万美元，2020年同期净亏损为2150万美元，截至2021年3月31日累计亏损为5.361亿美元[159] - 公司2021年第一季度总成本和运营费用为2760万美元，其中非现金股票薪酬费用为310万美元，折旧和摊销费用为60万美元[160] - 公司通过私募优先股、公开发行普通股、私募可转换债券和信贷安排融资，截至2021年3月31日净收益为6.372亿美元[162] - 截至2021年3月31日公司现金及现金等价物为2.094亿美元，预计可支撑到2023年的运营费用、债务偿还和资本支出[164] - 2021年第一季度，三家专业经销商客户分别占公司总收入的45%、21%和12%，截至3月31日分别占应收账款的49%、25%和14%[168] - 2020年第一季度，三家专业经销商客户分别占公司总收入的36%、22%和13%，截至12月31日分别占应收账款的45%、33%和15%[169] - 2021年3月31日止三个月公司净收入730万美元，2020年同期为260万美元，增长473.3万美元[187][192] - 2021年3月31日止三个月公司总毛净扣除额占DEXTENZA产品总销售额的27.9%，2020年同期为16.1%[188] - 2021年3月31日止三个月研发费用为1090万美元，2020年同期为610万美元，增加480万美元[193] - 2021年3月31日止三个月销售和营销费用为810万美元，2020年同期为710万美元，增加100万美元[195] - 2021年3月31日止三个月一般和行政费用为770万美元，2020年同期为520万美元，增加250万美元[197] - 2021年3月31日止三个月其他收入净额为2340万美元，2020年同期其他费用净额为490万美元，变化2820万美元[198] - 2021年3月31日止三个月衍生负债公允价值变动收益为2500万美元，2020年同期损失为340万美元[198] - 公司预计未来研发、销售和营销、一般和行政费用将增加[177][179][196] - 2021年第一季度净利润为310万美元，2020年第一季度净亏损为2150万美元，2020年和2019年净亏损分别为1.556亿美元和8640万美元，截至2021年3月31日累计亏损为5.361亿美元[200] - 截至2021年3月31日，公司通过私募优先股、公开发行普通股、私募可转换债券和信贷安排借款等方式融资，净收益为6.372亿美元[202] - 2018年12月修订信贷协议，将信贷额度借款本金总额增至2500万美元，利率为伦敦银行同业拆借利率加7.25%（最低2%），截至2021年3月31日利率为9.25%，到期需支付3.5%的最终费用，提前还款需支付1%-2%的费用[203] - 2019年3月发行3750万美元的无担保高级次级可转换债券，年利率为6%，转换率为每1000美元本金可转换153.8462股普通股，初始转换价格为每股6.50美元[204] - 截至2021年5月1日，通过2019年销售协议出售1032.184万股普通股，净收益约为4700万美元，还有130万美元额度可发行[205] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.094亿美元，未偿还债务为2280万美元（扣除未摊销折扣），无担保高级次级可转换债券本金为3750万美元，应计利息为480万美元[206] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1740万美元，2020年第一季度为1890万美元；投资活动净现金使用量2021年和2020年均为20万美元；融资活动净现金使用量2021年为120万美元，2020年提供1280万美元[209][210][211][212] - 基于当前计划和预测费用，截至2021年3月31日的现金及现金等价物预计可支持公司运营、偿债和资本支出至2023年，但假设可能有误[208][217] - 公司未来资本需求取决于产品商业化、监管审查、临床试验、债务偿还、合作收入等多方面因素[218] - 在实现盈利前，公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足资金需求，但可能面临股权稀释、债务限制、放弃权利等问题，且新冠疫情可能影响融资能力[220] - 截至2020年12月31日，公司联邦和州净经营亏损结转额分别为3.547亿美元和2.749亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为920万美元和500万美元[221] - 截至2021年3月31日，公司经营租赁承诺、信贷协议和2026年可转换票据的总合同义务分别为1.2155亿美元、2.7007亿美元和5.3475亿美元[222] - 公司预计2021年经营租赁成本为250万美元，当前租赁期内总成本约为1.22亿美元[226] - 2026年可转换票据年利率为6%，初始转换率为每1000美元本金兑换153.8462股普通股，初始转换价格为每股6.50美元[228] - 若发生公司交易，2026年可转换票据持有人可按100%本金加应计未付利息要求公司回购[229] - 若普通股最后报告售价连续20个交易日至少达到当时转换率的130%，公司有权按100%本金加应计未付利息赎回2026年可转换票据[230] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.094亿美元，主要为货币市场基金[240] - 利率立即变动100个基点对公司投资组合公允价值无重大影响[240] DEXTENZA产品市场销售情况 - 2021年1 - 3月DEXTENZA产品的市场内单位销量分别为4582、4901和7151单位，预计4月销量超8000单位[163] 公司合作协议情况 - 2020年10月公司与AffaMed Therapeutics Limited达成许可协议，获1200万美元预付款，有望获总计达9100万美元的里程碑付款和临床开发支持付款，特许权使用费为10% - 20%[154] - 若Regeneron行使选择权，公司可获1000万美元，同时需承担最高2500万美元（特定情况下可增加500万美元）的开发成本[235] - AffaMed需向公司报销一定比例的全球研究费用，并承担当地研究费用及监管审批费用[236]

(NASDAQ: OCUL) TRANSFORMING DRUG DELIVERY LEVERAGING A NOVEL TECHNOLOGY PLATFORM ANTONY MATTESSICH, CHIEF EXECUTIVE OFFICER March 2021 FORWARD LOOKING STATEMENTS Any statements in this presentation about future expectations, plans, and prospects for the Company, including the commercialization of DEXTENZA®, ReSure® Sealant, or any of the Company's product candidates; the commercial launch of, and effectiveness of reimbursement codes for, DEXTENZA; the conduct of post-approval studies of DEXTENZA; the develo ...

Ocular Therapeutix, Inc. (NASDAQ:OCUL) Q4 2020 Earnings Conference Call March 11, 2021 4:30 PM ET Company Participants Antony Mattessich - Chief Executive Officer Michael Goldstein - Chief Medical Officer Patricia Kitchen - Chief Operating Officer Donald Notman - Chief Financial Officer Conference Call Participants Dane Leone - RJF David Steinberg - Jefferies Joe Catanzaro - Piper Sandler Jon Wolleben - JMP Securities Georgi Yordanov - Cowen & Company Anita Dushyanth - Berenberg Capital Market Yi Chen - H.C ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-36554 Ocular Therapeutix, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 20-5560161 (State or ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度总净产品收入为590万美元，第二季度为160万美元，DEXTENZA净产品收入为540万美元，第二季度为140万美元，环比增长超280%；ReSure Sealant净产品收入为50万美元，第二季度为20万美元 [41][42] - 第三季度研发费用为700万美元，2019年同期为1020万美元，主要因组织架构调整致人员和其他未分配成本减少 [43] - 第三季度销售和营销费用为650万美元，2019年同期为680万美元，主要因疫情致差旅、咨询、营销和会议费用减少，部分被人员费用增加抵消 [44] - 第三季度一般和行政费用为600万美元，2019年同期为620万美元，人员费用减少被专业成本增加抵消 [45] - 第三季度净亏损1190万美元，基本每股亏损0.19美元，摊薄后每股亏损0.21美元；2019年同期净亏损1880万美元，基本每股亏损0.40美元，摊薄后每股亏损0.45美元 [46] - 2020年9月30日公司现金及现金等价物为7060万美元，第二季度末为8430万美元；不包括10月二次公开发行股票净得7520万美元及与AffaMed Therapeutics许可协议预计1200万美元预付款 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 DEXTENZA业务 - 2020年第三季度DEXTENZA净销售额达540万美元，较上一季度增长280%；10月手术中心和医院门诊部门购买超4000个可计费单位，有望使第四季度成为首个产品贡献正季度 [9][10] 研发业务 - OTX - TKI：多中心、开放标签剂量递增1期临床试验持续给药，已招募前两个队列，第三队列正在招募；前两队列数据显示耐受性良好，无严重眼部不良事件，有剂量反应；一名曾每月接受抗VEGF注射患者，OTX - TKI治疗9个月无需救援；计划下周美国眼科学会会议提供更多数据，年底向FDA提交探索性IND，2021年年中在澳大利亚启动2期试验 [21][22][24] - OTX - TIC：美国1期前瞻性、多中心、开放标签、剂量递增临床试验持续招募受试者；前两个完全招募队列数据显示，患者眼压降低情况与当前标准治疗相当，单植入物可使许多受试者眼压在6 - 9个月内持续降低，一名受试者眼压控制超21个月；已完全招募第三队列，正在完成第四队列招募，目标是2021年年中启动2期临床试验 [25][26][27] - OTX - CSI：10月公布美国1期开放标签、单中心试验数据，5名受试者10只眼睛完成16周研究，无退出或严重不良事件，插入物耐受性良好；泪液分泌、干眼症体征和症状均有改善，起效时间最早为两周；基于1期试验结果，最近宣布在美国启动2期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，预计2022年上半年获得顶线数据 [30][31][33] - OTX - DED：低剂量、不含防腐剂的地塞米松泪小管插入物，用于短期治疗干眼症；计划2020年底向美国FDA提交IND申请，2021年第一季度直接进入2期临床试验 [35][37] 其他业务 - ReSure Sealant第三季度净产品收入为50万美元，第二季度为20万美元 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - DEXTENZA作为手术产品在10亿美元大市场竞争，四个管线资产潜在可解决超200亿美元全球市场 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是使眼药水过时，DEXTENZA获批永久CPT代码，对实现目标重要，也利于两个干眼症项目 [12] - 公司自行推出DEXTENZA以展示平台商业潜力和产品快速投资回报，若择期手术环境稳定，有望实现目标 [14] - 公司通过公开发行和许可协议获得资金，有能力资助四个临床阶段管线资产完成计划的2期临床试验 [15][16] - 四个临床阶段项目与DEXTENZA有共同点，均为高度差异化眼科专科产品候选药物，可解决各自疾病状态关键未满足需求，设计为有相关CPT代码的可行医疗福利产品，且均为内部开发无重大特许权使用费负担 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前财务状况良好，有资源资助四个临床阶段管线资产完成计划的2期项目 [52] - 对各产品项目前景乐观，如OTX - TKI有望为湿性AMD治疗耐久性设定新标准，OTX - TIC有望为青光眼患者依从性设定标准，OTX - CSI在干眼症治疗中可能显示出与标准治疗相当的疗效，但起效更快、眼部刺激更少 [53][54][55] 其他重要信息 - 公司与AffaMed Therapeutics签订许可协议，授予DEXTENZA和OTX - TIC在中国和其他关键亚洲市场的权利，预计获得1200万美元预付款，未来累计里程碑和付款最高可达9100万美元，未来销售有分级两位数特许权使用费 [16] - 有超80项研究者发起的试验请求提交，目前有超20项研究者发起的试验正在进行并招募受试者，包括两项已完全招募的试验 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：从准入角度，2021年为确保DEXTENZA在报销方面尽可能开放准入的关键里程碑；OTX - TKI更新数据时应关注的重点及期望看到的结果 - 公司在DEXTENZA准入方面无问题，产品在市场上基本全覆盖；面临的问题是拉动产品销售，主要来自手术中心患者选择合适患者的问题；公司与手术中心合作，通过回扣计划激励其引入产品，在低控制环境中需帮助培训行政和临床人员 [60] - 对于OTX - TKI研究，关注三点：一是安全性，给出所有已给药患者的安全情况；二是生物活性，通过解剖学改善衡量；三是耐久性，观察积液消失情况及持续时间 [62] 问题2：DEXTENZA 9月可计费插入物增长的考虑因素；CPT程序代码转为1类后是否还需额外工作；OTX - TKI下周更新是否有第三队列患者数据及数量和随访时间 - 9月销售增长并非手术量激增，而是回扣计划和季度末采购为进入下一回扣层级的结果；回扣计划会使销售有波动，但表明回扣有效 [67] - CPT代码转为1类后，还需更改状态指标以获得设施付款，并确保设施付款足以覆盖DEXTENZA成本 [68] - 第三队列目前尚早，难以给出有意义数据；若能证明生物活性，会展示相关患者数据，但展示整个队列数据还太早 [69][70] 问题3：与AffaMed合作公司的开发义务；干眼症项目中载体插入物组的预期 - 公司与AffaMed合作的开发义务包括与中国当局合作获得IND并在中国人群中开展临床试验，与韩国监管部门合作提交申请，以及满足东南亚国家的监管要求 [77][78] - 干眼症项目中，OTX - CSI使用两种不同的水凝胶对照物，一种与活性物质生物降解时间相同，另一种快速降解；OTX - DED的水凝胶插入物设计为模拟活性物质的生物降解性 [81] 问题4：OTX - CSI环孢素项目与Restasis作用机制的差异及如何解决刺痛问题；Regeneron合作的最新进展 - OTX - CSI通过长时间释放低浓度药物，避免了眼药水的峰谷效应，处于治疗最佳状态，减少刺痛和灼烧感；同时，泪点阻塞起效快，与环孢素结合可能使起效更快；1期试验已显示出这些优势，需在2期试验中验证 [85][86] - 公司与Regeneron合作暂无更新，需与Regeneron达成一致才能进行外部更新，希望不久后情况会改变 [87] 问题5：AMA 1类CPT代码对DEXTENZA未来采用的影响；OTX - DED是否含更少地塞米松及能否定价更低 - 1类CPT代码对DEXTENZA及其他使用泪小管给药途径的开发项目非常重要，使公共和私人支付者更易支持，使医生付款报销更统一，也便于更改状态指标，对眼科办公室使用该给药途径是双赢 [91] - OTX - DED含更少地塞米松，释放类固醇时间更短；定价独立于DEXTENZA，尚未确定定价策略 [92][93]

市场规模与增长趋势 - 全球视网膜疾病市场2019年约为130亿美元，预计未来五年每年增长约11%，美国市场为68亿美元[172] - 2019年青光眼全球市场规模为48亿美元，美国市场为19亿美元，当前局部青光眼疗法不依从率为30% - 80%[186] - 2019年干眼疾病全球市场规模为51亿美元，美国市场为21亿美元[202] 药物临床试验进展 - OTX - TKI一期临床试验已招募三个队列，低剂量队列200µg有6名受试者，高剂量队列400µg有7名受试者，第三队列12名受试者分两组，一组600µg，另一组400µg加抗VEGF诱导注射[173][174] - 2017年5月公司报告OTX - TKI临床前研究数据，在荷兰带斑兔组织中药物高水平维持长达12个月[173] - 2020年10月OTX - TKI一期临床试验中期数据在Euretina 2020虚拟会议上展示，显示其耐受性良好、有治疗持久性等[175] - OTX - TIC美国1期试验于2018年第一季度生效，5月给药首位患者，前两个队列数据显示单次植入可使平均眼压值在6个月研究期内有临床意义的降低，部分患者长达21个月眼压降低[188,191] - OTX - TP的3期试验纳入554名受试者，未达到所有9个时间点眼压降低统计学显著优于安慰剂的终点，但在8个时间点有统计学显著差异，眼压降低幅度为3.27 - 5.72毫米汞柱[197] - OTX - CSI针对中重度干眼患者，美国约有860万此类患者，1期试验显示泪液分泌从基线均值4.2mm提高到第12周的8.2mm，20%受试者Schirmer评分增加超10mm[203,205] - OTX - CSI 2期试验于2020年9月开始给药首批患者，预计2022年上半年获得顶线数据[206] - OTX - DED针对发作性干眼患者，美国约有860万此类患者，计划2020年底提交2期试验IND，若成功2021年第一季度启动2期试验[207,208] - 美国约有1000万人因过敏性结膜炎寻求医疗帮助，DEXTENZA用于治疗相关眼痒的3期试验于2019年第三季度开始给药患者[210,211] - DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼痒的3期试验主要疗效终点为第8天过敏原激发后3、5、7分钟的眼痒情况（受试者报告5分制量表）[211] - 2020年9月10日，公司宣布已对首批儿科患者进行给药，开展评估DEXTENZA治疗儿童白内障手术后眼部炎症和疼痛的3期临床试验，计划招募约60名受试者[220] - 第三方临床研究人员已启动超20项评估DEXTENZA的试验，其中2项已完成招募[222][223] - ReSure Sealant的设备暴露登记研究需至少纳入4857名患者，因数据链接和研究者兴趣问题进展困难[226] 药物申请与获批情况 - 公司预计2020年第四季度提交OTX - DED的2期研究性新药申请，用于干眼症短期治疗的2期临床试验[164] - 公司预计2020年第四季度向FDA提交DEXTENZA用于过敏性结膜炎适应症扩展的补充新药申请[169] - 2019年6月FDA批准DEXTENZA治疗术后眼部炎症的补充新药申请，7月1日在美国商业推出用于治疗术后眼部炎症和疼痛[169] - 2020年4月公司报告了评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎引起的眼部瘙痒的96名受试者关键3期临床试验的topline结果[169] - 公司计划2020年第四季度提交sNDA，申请将DEXTENZA用于治疗过敏性结膜炎相关眼痒作为额外获批适应症，预计2021年10月左右有PDUFA目标行动日期[216] - 2020年5月，FDA批准了ReSure Sealant回顾性研究的方案，若按协议完成研究，公司认为FDA将认定其完成获批后研究义务[228][229] - 2020年11月4日，公司申请创建的I类CPT程序代码获批，将于2022年1月1日生效，取代现有III类CPT代码（0356T）[221][222] 合作协议与许可情况 - 公司与Regeneron合作协议中，Regeneron负责资助初始临床前耐受性研究，公司在初始临床试验完成前需报销一定开发成本，上限2500万美元，特定情况下可增加500万美元[180] - Regeneron行使选择权时需支付公司1000万美元，公司每款Regeneron许可产品达到特定开发和监管里程碑可获最多1.45亿美元，首次商业销售可获1亿美元，所有Regeneron许可产品达到特定销售里程碑可获最多5000万美元[183] - 2020年10月29日，公司与AffaMed Therapeutics Limited达成许可协议，有权获得总计1200万美元的预付款[231][234] - 公司还有资格在达成某些开发和商业里程碑后，累计获得最高9100万美元的额外款项，并从AffaMed许可产品的净销售额中获得低十几到低二十几百分比的分级递增特许权使用费[234] - 2020年10月29日，公司与AffaMed签订许可协议，公司负责AffaMed许可产品在适用领域和地区的开发费用，AffaMed报销全球研究费用的低两位数百分比、承担本地研究费用并全额报销监管审批费用[350] 财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年和2019年的三、九个月分别为1190万美元、1880万美元、7000万美元和6040万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.536亿美元[241] - 2020年三、九个月公司总成本和运营费用分别为1990万美元和5860万美元，其中非现金股票薪酬和折旧费用分别为260万美元和740万美元[242] - 2018年1月公司完成普通股后续发行，发行747.5万股，每股5美元，净收益约3510万美元[244] - 2019年3月公司发行3750万美元2026年可转换票据，年利率6%，初始转换率为每1000美元本金对应153.8462股普通股，相当于初始转换价格每股6.5美元[245][247] - 2020年第二季度公司通过2019年销售协议出售32.6558万股普通股，净收益约170万美元；从开始到2020年11月1日，共出售1032.184万股，净收益约4700万美元[248] - 2020年5月公司公开发行818.1819万股普通股，承销商全额行使超额配售权，每股发行价5.5美元，公司净收益约4830万美元[250] - 2020年10月公司公开发行718万股普通股，承销商全额行使超额配售权，每股发行价9.75美元，扣除承销折扣和佣金但未扣除发行费用前净收益约7570万美元[251] - 2020年7、8、9月DEXTENZA市场单位销量分别为2221、2920和4812单位，估计10月销量超4000单位[252] - 截至2020年9月30日公司现金及现金等价物为7060万美元，加上2020年10月发行净收益7520万美元，预计可支持到2023年运营[253] - 2020年三、九个月，三位客户分别占公司总收入的39%、38%、10%和40%、30%、12%；截至2020年9月30日，三位客户占应收账款的44%、35%、11%[256] - 2020年第三季度公司产品净收入587.6万美元，2019年同期为82.9万美元，增长504.7万美元[275] - 2020年第三季度公司产品成本45万美元，2019年同期为80.6万美元，减少35.6万美元[275] - 2020年第三季度研发费用695.1万美元，2019年同期为1023.5万美元，减少328.4万美元[275][278] - 2020年第三季度销售和营销费用652万美元，2019年同期为677.7万美元，减少25.7万美元[275][281] - 2020年第三季度一般和行政费用596.1万美元，2019年同期为615.5万美元，减少19.4万美元[275][283] - 2020年第三季度运营亏损1400.6万美元，2019年同期为2314.4万美元，减少913.8万美元[275] - 2020年第三季度利息收入6000美元，2019年同期为30.8万美元，减少30.2万美元[275] - 2020年第三季度利息支出171.5万美元，2019年同期为165.1万美元，增加6.4万美元[275] - 2020年第三季度净亏损1194.4万美元，2019年同期为1877.8万美元，减少683.4万美元[275] - 2020年第三季度其他收入净额为210万美元，2019年同期为440万美元，变化230万美元[284] - 2020年前九个月产品净收入为1005.4万美元，2019年同期为197.1万美元，增长808.3万美元[286] - 2020年前九个月研发费用为2110万美元，2019年同期为3100万美元，减少990万美元[291] - 2020年前九个月销售和营销费用为1980.3万美元，2019年同期为1734.9万美元，增加250万美元[295] - 2020年前九个月一般和行政费用为1630万美元，2019年同期为1660万美元，减少30万美元[297] - 2020年前九个月其他费用净额为2160万美元，2019年同期其他收入净额为400万美元，变化2560万美元[298] - 2020年前九个月衍生负债公允价值变动损失为1660万美元，2019年同期为收益730万美元[299] - 2020和2019年前九个月净亏损分别为7000万美元和6040万美元，2019和2018年全年净亏损分别为8640万美元和6000万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.536亿美元[300] - 2020年10月公司完成公开发行，发行价9.75美元/股，发行825.7万股，净收益约7570万美元[302] - 2020年5月公司完成后续发行，发行价5.50美元/股，发行940.9091万股，净收益约4830万美元[303] - 2019年销售协议下，截至2020年11月1日公司出售10321840股普通股，净收益约4700万美元[308] - 2020年4月23日公司获得约320万美元PPP贷款，5月5日全额偿还[309] - 若Regeneron行使选择权，公司可能获得1000万美元，但需报销最高2500万美元（特定情况下可增加500万美元）的开发成本[310] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物7060万美元，未偿债务2500万美元，可转换票据本金3750万美元及应计利息360万美元[311] - 2020年前九个月经营活动净现金使用4730万美元，2019年为5810万美元[312][313] - 2020年前九个月投资活动净现金使用60万美元，2019年为160万美元[314] - 2020年前九个月融资活动净现金提供6410万美元，2019年为6630万美元[315] - 截至2020年9月30日的7060万美元现金及现金等价物，加上2020年10月发行所得净收益7570万美元，预计可支持公司运营至2023年[322] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转额2.743亿美元，州净运营亏损结转额2.194亿美元，联邦研发税收抵免结转额820万美元，州研发税收抵免结转额430万美元[327] - 截至2020年9月30日，公司总合同义务为1.0378亿美元，其中1年内需支付1422.6万美元，1 - 3年需支付2713.7万美元，3 - 5年需支付621.4万美元，超过5年需支付5620.3万美元[330] 公司运营与管理 - 公司现场团队约有30名关键客户经理和8名现场报销经理，DEXTENZA初始商业重点是每年约200万例医保B部分下的白内障手术[217] - 截至2020年7月1日，3家医保管理承包商已为0356T程序代码制定医生费用表，覆盖约50%的医保受益人[219] - 2019年公司裁员55名全职员工，占员工总数约22%，并取消31个空缺职位[320] - 公司2019年重组成本约60万美元，预计未来每年节省约1100万美元，一次性项目延期节省1400万美元[321] 公司协议与契约 - 2016年6月签订的租赁协议，初始年租金约120万美元，需支付150万美元信用证作为保证金，有不超过280万美元的建设津贴[332] - 2017年10月租赁协议修正案，将36 Crosby Drive租期延至2023年7月31日，保证金从20万美元减至10万美元，2018年7月1日 - 7月31日租金为0，终止租赁需支付约30万美元终止费[333] - 2019年4月签订的转租协议，初始年租金约60万美元，需支付约20万美元信用证作为保证金[334] - 2014年4月信贷协议可借款最高2亿美元，已借1500万美元，固定年利率8.25%，发行可购买10万股D - 1系列优先股的认股权证[338] - 2018年12月信贷协议将借款总额增至2500万美元，2021年1月起每月支付本金70万美元加利息，需维持500万美元现金及等价物[340] - 2019年3月发行2026年可转换票据，年利率6%，初始转换率为每1000美元本金兑换153.8462股普通股，初始转换价格为每股6.5美元[346] - 2016年10月与Regeneron的合作协议，公司需报销开发成本上限2500万美元，特定情况可增加500万美元[345] - 公司从Incept获得知识产权许可，需按不同领域净销售额的低个位数或

(N A S DA Q : O C UL ) TRANSFORMING DRUG DELIVERY LEVERAGING A NOVEL TECHNOLOGY PLATFORM ANTONY MATTESSICH, CHIEF EXECUTIVE OFFICER MICHAEL GOLDSTEIN, MD, CHIEF MEDICAL OFFICER September 2020 FORWARD LOOKING STATEMENTS Any statements in this presentation about future expectations, plans, and prospects for the Company, including the commercialization of DEXTENZA®, ReSure® Sealant, or any of the Company's product candidates; the commercial launch of, and effectiveness of reimbursement codes for, DEXTENZA; the ...

市场规模与机会 - 公司预计全球市场规模为130亿美元，涵盖多个眼科领域[7] - OTX-CSI（环孢素内插）和OTX-DED（地塞米松内插）分别对应的市场规模为48亿美元和51亿美元[7] - 全球视网膜疾病市场价值为130亿美元[77] - 青光眼市场价值为48亿美元[78] - 干眼症市场价值为51亿美元[78] - 干眼病市场的潜在价值为10亿美元[54] 产品研发与临床试验 - OTX-TKI（阿昔替尼玻璃体内植入物）针对湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）[8] - OTX-AFS（阿柏昔单抗超巩膜注射）与Regeneron合作，针对湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）[8] - OTX-TIC（曲伏前列素内注射）用于青光眼和眼内高压[8] - OTX-DED（地塞米松眼用内插）用于偶发性干眼病和过敏性结膜炎[8] - OTX-TKI的临床试验已完成第一和第二组的招募，目前正在进行第三组的给药[12] - OTX-TKI的目标是实现4.5至6个月的持续释放[12] - OTX-TKI的临床试验显示出良好的安全性[12] - OTX-TIC植入后，IOP（眼内压）在两天内开始显著下降，且在1-2周内达到7-10 mmHg的降低[46] - OTX-TIC的疗效持续时间在许多受试者中超过6个月[50] - OTX-TKI在高剂量组的疗效持续时间为4.5至6个月，患者仍在跟踪中[29] - OTX-TKI在所有受试者中观察到生物降解，植入物在第1组的所有受试者中于9-10.5个月内完全降解[29] - DEXTENZA（地塞米松眼内植入物）已获得FDA批准，用于治疗眼科手术后的炎症和疼痛[87] - DEXTENZA的插入费用约为每次100美元[88] - OTX-CSI（环孢素内插物）计划在2020年启动第二阶段临床试验[58] - OTX-DED（地塞米松内插物）计划在2020年提交第二阶段IND申请[65] - DEXTENZA在治疗过敏性结膜炎方面的研究设计包括96名随机受试者[69] - DEXTENZA在所有研究中的主要疗效终点为眼部瘙痒评分[70] 合作与财务安排 - Regeneron将为前期临床开发提供高达3.05亿美元的里程碑付款，并按净销售额的高个位数到低中位数的百分比支付特许权使用费[34] 其他策略与技术 - 公司正在开发的产品候选药物有潜力成为特定适应症的标准治疗[7] - 公司正在利用新技术平台进行药物输送的转型[95]