公司管理层介绍 - 公司执行主席、总裁兼首席执行官为Pravin Dugel博士 [2]

公司管理层介绍 - 公司执行主席、总裁兼首席执行官为Pravin Dugel博士 [2]

**公司：Ocular Therapeutix (OCUL)** * 公司专注于视网膜疾病治疗领域，核心产品为AxPaxly（或ex Paxley，AXFACI）[1][3] * 公司发展经历了三个阶段：文化建设阶段、执行力证明阶段，当前为市场定位阶段，旨在重新定义视网膜疾病治疗领域[4][5][6][7] **核心观点与论据** * **产品定位三要素** * **优越性**：AxPaxly有望成为首个也是唯一一个在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）领域获得相对于抗VEGF药物的“优越性”标签的药物[8][9][10] 优越性标签可使产品免受价格压力和阶梯疗法的限制[11][12][13] 公司已就SOUL I和HELIOS II研究获得美国FDA的特别试验方案评估（SPA），为优越性声明提供了监管验证[10] * **市场规模**：湿性AMD市场规模估计为150亿美元，但公司认为该数字被低估，实际潜力更大[14][15][21] 湿性AMD患者第一年的退出治疗率高达40%，若能通过更持久的治疗（如AxPaxly）降低退出率，将显著扩大可治疗患者群体和市场[17][18][19][20] NPDR市场潜力是湿性AMD的三倍，且目前尚无有效疗法，属于未开发的蓝海市场[21][144][145] * **适应性/易用性**：AxPaxly是单药疗法，具有长达12个月的最佳持久性，且使用标准的25号针头进行玻璃体内注射，无需医生改变工作流程或购买新设备，可实现无缝、即时采用[22][23][24] 其完全生物可吸收水凝胶特性，无残留物，无需强制使用类固醇或手术[23][60] * **临床项目进展与设计** * **湿性AMD项目（SOLE项目）**： * **SOUL I研究**：一项优越性研究，比较单剂AxPaxly与单剂阿柏西普（aflibercept）在治疗初治湿性AMD患者中的效果，主要终点为第36周时视力丧失小于15个字母的患者比例，预计2026年公布顶线数据[35][36] 研究设计通过筛选对抗VEGF治疗有强反应的患者（视力提升至少10个字母或达到20/20）来降低风险，并利用加载期选择患者[38] 研究保留率超过95%，且超过95%的救援符合方案标准，执行情况良好[42] * **SOLAR研究**：一项非劣效性研究，比较每6个月注射一次的AxPaxly与每8周注射一次的EYLEA，主要终点为第56周[48] 研究设计通过延长筛选期，排除具有持续性或波动性视网膜液体的患者，以降低风险[49][50][51] 患者招募已提前完成[48] * **SOLEX研究**：一项开放标签扩展研究，旨在评估AxPaxly的长期（最长5年）安全性、疾病修饰潜力以及早期与延迟使用的影响[63][64][68][69] 数据有望支持早期和持续使用AxPaxly，展示持续VEGF抑制的益处[70][71] * **糖尿病视网膜病变项目（HELIOS项目）**： * 公司宣布进军NPDR和糖尿病黄斑水肿（DME）领域，这是一个巨大的未满足医疗需求和市场机会[21][144][145] * **HELIOS I研究**（已完成）数据显示，单次AxPaxly注射后，100%的NPDR患者病情稳定或改善，23%实现糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）两步或以上改善，而假注射组无改善[147][148] 所有接受AxPaxly治疗的患者DME均得到改善，总视网膜血管渗漏显著减少[150][152][155] * **HELIOS II研究**：一项优越性研究，比较AxPaxly与低剂量雷珠单抗（ranibizumab）在NPDR患者（DRSS 47级和53级）中的效果，主要终点为52周时使用新的“顺序DRSS终点”[182][183] * **HELIOS III研究**：一项优越性研究，比较每6个月或12个月注射一次的AxPaxly与假注射在NPDR患者中的效果，主要终点同样为52周时的顺序DRSS终点[184][186] * **创新终点**：HELIOS项目采用新颖的“顺序DRSS终点”，该终点利用了DRSS量表的全部信息（改善、稳定、恶化），相比传统的二元终点（仅关注改善或恶化），统计效能更高，所需患者更少，试验周期更短，风险更低，并能更好地体现疾病的修饰作用[166][167][168][169][177][178] 该终点已获得FDA的SPA认可[180][181] * **关键意见领袖（KOL）观点** * 当前抗VEGF疗法（如Vabysmo, EYLEA HD）虽提供了增量益处（延长注射间隔几周），但治疗负担、不依从性和液体波动问题依然存在[73][74][76][77] 视网膜专家最大的未满足需求是显著提高治疗的持久性[77][82] * 优越性标签对于绕过阶梯疗法、避免因生物类似物和仿制药带来的价格压力至关重要，能使医生自主选择对患者最有利的药物[83][84][85][87] * AxPaxly的持久性（6-12个月）将改变游戏规则，能解决治疗负担问题，提高患者依从性，改善长期视力结局，并缓解诊所的接诊能力压力[82][87][230][232][233] * 对于NPDR，当前由于治疗负担高（频繁注射），医生很少对无症状患者进行预防性治疗，通常等到病情进展至增殖期[222][225][226] AxPaxly的年注射或半年注射方案将使其像“降胆固醇药”一样可用于预防，满足巨大的未满足需求[227][228] * 专家认为，如果AxPaxly显示出相似的疗效、更好的持久性、易用性（标准注射）和清洁的安全性（无眼内炎症、白内障、残留物等问题），它将被广泛且快速地采用[235][236] * **市场与商业机会** * 当前抗VEGF市场规模约150亿美元，但单位增长相对平缓，主要受高治疗负担导致的治疗中断螺旋影响[122][123][124] 高注射频率导致患者延迟治疗、剂量不一致，最终视力下降和退出治疗[124] * AxPaxly通过简化给药方案（低治疗负担）、提供持续可靠的给药，有望将治疗中断螺旋转变为长期治疗保留循环，从而推动市场单位增长[125][126][127][135] 提高依从性是扩大市场的关键[131] * 分析显示，在抗VEGF治疗一年后，仅56%的患者按照最大标签要求进行注射，14%剂量不足，17%退出治疗，13%失访[132] AxPaxly有望改善这一依从性曲线[133][134] * NPDR市场是巨大的绿地机会，目前治疗渗透率极低（<1%），AxPaxly凭借其持久性有望解锁该市场[137][138][140][223] **其他重要内容** * **公司信心与定位**：公司管理层强调所有决策均基于对AxPaxly的信心，公司定位不仅是成功或主导市场，而是重新定义视网膜疾病治疗领域[25][26][27] * **财务状况**：公司表示目前已资金充足，能够推进开发计划并构建商业基础设施[142]

市场潜力与收入预期 - AXPAXLI的市场潜力预计在2024年全球品牌抗VEGF收入达到150亿美元[49] - 2024年LUCENTIS、EYLEA和VABYSMO的预计收入分别为29亿美元、20亿美元和12亿美元[49] - 预计AXPAXLI在上市三年后的全球销售额可达44亿美元[52] - 2022年全球品牌抗VEGF收入为96亿美元，2023年预计为94亿美元[49] 产品特性与临床试验 - AXPAXLI的耐用性可达12个月，旨在成为唯一具有优越性标签的湿性AMD产品[30][36] - AXPAXLI的临床试验包括SOL-1、HELIOS-2和HELIOS-3，旨在支持优越性标签的监管路径[36] - SOL-1试验的主要终点是比较AXPAXLI与阿法利珠单抗（2 mg）在第36周的视觉敏锐度保持情况[121] - SOL-1试验的患者保留率超过95%[149] - 目前的试验中，超过90%的统计功效得到了支持[149] - SOL-1试验的安全性数据未显示出新的或意外的安全信号[151] 竞争产品与市场表现 - VABYSMO在切换患者中提供比EYLEA多1-2周的延长效果[52] - VABYSMO在上市三年后的全球销售额为44亿美元[55] - 2022年EYLEA、LUCENTIS和VABYSMO的销售额分别为29亿美元、20亿美元和12亿美元[55] 患者群体与市场机会 - 美国有180万人患有湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD），其中40%在第一年内停止治疗[57] - 美国有640万人患有非增殖性糖尿病视网膜病（NPDR），目前治疗率不足1%[86] - AXPAXLI的商业潜力扩展至糖尿病视网膜病变的治疗[7] 研发与监管风险 - AXPAXLI的开发将面临FDA对临床试验设计的认可风险[2] - SOL-1试验在FDA的特别协议下进行，旨在获得潜在的优越性标签[153] - SOL-1试验的Q6M重复给药方案在第二年实施，旨在建立长达12个月的耐受性[155] - 所有现有和管道中的湿性AMD治疗方法均评估与抗VEGF的非劣效性[141]

融资活动概要 - 公司完成承销方式增发37,909,018股普通股，每股发行价为12.53美元，总融资额约为4.75亿美元（扣除承销折扣等费用前）[1] - 此次增发预计于2025年10月1日左右完成，需满足常规交割条件[1] - 所有增发股份均由公司出售[1] 承销商信息 - 美国银行证券、TD Cowen以及Piper Sandler & Co担任此次发行的联席账簿管理人[2] - Baird和Raymond James担任牵头管理人，Citizens Capital Markets和H.C. Wainwright & Co担任联席管理人[2] 资金用途 - 增发净收益将连同公司现有现金及现金等价物，用于资助AXPAXLI™针对湿性年龄相关性黄斑变性患者的计划开放标签扩展研究[3] - 资金将用于资助AXPAXLI™治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的计划的3期临床试验[3] - 资金将用于基础设施投资，包括支持生产的资本支出，以及AXPAXLI™若获批相关的预商业化活动，并用于营运资金及其他一般公司用途[3] 公司业务与产品管线 - 公司是一家综合性生物制药公司，专注于重新定义视网膜疾病治疗体验[6] - 核心在研产品AXPAXLI™是一种基于其专有ELUTYX™可生物降解水凝胶技术的阿西替尼玻璃体内水凝胶，目前正处于湿性年龄相关性黄斑变性的3期临床试验阶段，非增殖性糖尿病视网膜病变的3期临床计划即将启动[6] - 公司管线还包括已获FDA批准的商业产品DEXTENZA，用于治疗眼科术后炎症疼痛及过敏性结膜炎相关眼痒，以及在研产品OTX-TIC，目前正处于治疗开角型青光眼或高眼压症的2期临床试验阶段[7]

投资者日活动核心 - 公司于2025年9月30日举办投资者日活动，重点介绍了其在湿性年龄相关性黄斑变性注册项目中的突出进展，并宣布了在非增殖性糖尿病视网膜病变中的注册项目计划 [1] - 活动旨在展示AXPAXLI如何重新定义视网膜治疗，并概述其改善长期结果和扩大视网膜血管疾病市场的潜力 [1] 湿性年龄相关性黄斑变性项目进展 - SOL-1三期临床试验患者保留率和方案依从性持续优异，>95%的随机受试者至今仍在研究中，抢救事件审查显示>95%符合方案定义标准，未发现新的或非预期的安全性信号，顶线数据预计在2026年第一季度公布 [3] - SOL-1试验根据与美国FDA的SPA协议进行，有望支持获得首个针对湿性年龄相关性黄斑变性产品的优于阿柏西普单次给药的标签 [3] - SOL-R三期非劣效性试验设计稳健，包含为期24周的筛选和加载阶段以排除早期存在持续性视网膜液体的受试者，顶线数据预计在2027年上半年公布 [3] - 公司计划利用505(b)(2)新药申请途径，潜在的NDA资料包将包括SOL-1的两年安全性数据以及SOL-R的56周数据，预计将超过FDA对最大剂量和最频繁给药间隔的安全性数据库要求 [5] - SOL-X开放标签扩展研究将为完成SOL-1或SOL-R两年随访的受试者提供额外三年的AXPAXLI治疗，旨在评估其改善长期结果和提供商业优势的潜力 [6] 糖尿病视网膜病变项目计划 - 公司宣布计划启动两项针对非增殖性糖尿病视网膜病变的注册试验：HELIOS-2和HELIOS-3，目标是为AXPAXLI获得广泛的糖尿病视网膜病变标签 [7] - 目前仅有<1%的非增殖性糖尿病视网膜病变患者接受治疗，突显了长效治疗方案未满足的医疗需求 [7] - HELIOS-2是一项双臂优效性试验，计划纳入约432名受试者，在FDA的SPA协议下进行，主要终点为52周 [7] - HELIOS-3是一项三臂优效性试验，计划纳入约930名受试者，比较两种AXPAXLI给药方案与假注射 [8] - 两项试验将采用新颖的有序≥2步糖尿病视网膜病变严重程度评分作为主要终点，该终点同时考量疾病改善和预防恶化，经FDA在HELIOS-2的SPA协议中认可，有望以更小的样本量获得统计学显著结果 [9] 专家观点与市场潜力 - 公司高管及外部专家强调AXPAXLI若试验成功，有望成为首个在湿性年龄相关性黄斑变性中证明优于阿柏西普的长效疗法，其低频率再给药特性可能优化全球视网膜诊疗实践，使医生能治疗更多患者 [2][6] - 湿性年龄相关性黄斑变性是全球严重视力丧失的主要原因，影响约1450万人，当前疗法面临频繁注射、治疗相关不良事件以及高达40%的患者在一年内停药等挑战 [28] - 糖尿病视网膜病变是最常见的视网膜疾病，影响全球超过1.03亿人，美国有640万非增殖性糖尿病视网膜病变患者，但仅<1%接受治疗，主要由于频繁注射的负担 [30]

分析师观点与评级 - Chardan Capital分析师Daniil Gataulin于9月15日首次覆盖公司 给予买入评级和21美元的目标价 [1] 核心产品与市场潜力 - 公司的主要项目是Axpaxli 该项目正在分阶段逐步推出 [2] - Axpaxli旨在减轻需要频繁抗VEGF注射患者的治疗负担 这些注射常用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性和非增殖性糖尿病视网膜病变 [2] - 分析师认为Axpaxli通过降低治疗频率有显著潜力改善患者预后 并可能成为眼科护理市场中有价值的选择 [2] - 分阶段发布策略使公司能够有效管理产品供应和市场接纳度 [2] 公司业务与技术平台 - 公司是一家专注于眼病的生物制药公司 利用其ELUTYX水凝胶技术开发缓释药物治疗方案 [3]

公司概况 * Ocular Therapeutix (NasdaqGM:OCUL) 是一家专注于眼科疾病的生物技术公司[1] * 公司拥有两款处于III期研究阶段的主要产品 AXPAXLI™ (SOL1 和 SOLR) 以及针对非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 的项目[4][55] 核心产品与临床试验进展 * **SOL1 (优越性研究)** * 主要终点为第9个月 目标是获得显示优越性的标签 这是公司的首要任务[8][12] * 数据揭盲 (car turn) 时间点仍定于2026年第一季度[4][35] * 试验进行顺利 患者保留率极高 挽救频率和模式符合预期 未发现任何安全性问题[19][38] * 研究设计修改：在保留SPA的前提下 经FDA同意增加了第12个月的给药并可能寻求相应标签 同时将SOLR的样本量从825例减少至555例 此举加快了进度并降低了成本[32][33][34] * **SOLR (非劣效性研究)** * 主要终点设定在第56周（末次给药后2个月） 使用4.5个字母的非劣效性界值 这是FDA允许的最大值[43][46] * 患者筛选严格 通过三次负荷剂量和两次观察期来确保入组的是极其稳定的患者 以此降低试验风险[40][41][44] * 数据揭盲时间点预计在2027年上半年 公司计划在达到主要终点后立即提交上市申请[4][45][46] * 将采用505B2途径提交申请 因药物各组分均已获批 预计审批流程前后端都会更高效[46][47] * **试验设计调整** * **挽救标准更新**：简化了SOLR试验中复杂且不必要的多重挽救标准 原因包括研究者反馈、便于与外部研究进行类比、以及便于与海外监管机构沟通 公司强调此变更对数据完整性和操作均无影响[15][17][18] * **开放标签扩展研究**：旨在满足FDA的安全性要求 但更重要的是为了展示交叉治疗的患者无法在视力上追上一开始就接受AXPAXLI™治疗的患者 从而支持其优越性定位和溢价定价策略[13][14] 监管互动与策略 * 公司与FDA保持着良好且协作的关系 体现在SOL1研究的中期修改获得批准以及快速获得NPDR研究的SPA上[34][55][57] * 公司正与欧洲及其他海外监管机构进行讨论 并在试验设计上已与他们保持完全一致[17][18] * **优越性标签策略**：被视为“圣杯” 其价值在于能使药物免受阶梯疗法和定价战的困扰 占据一个独立的定价和市场竞争轨道[8][11][12] 市场前景与产品定位 * **湿性AMD市场**：AXPAXLI™因其长达9-12个月的持久性、已知靶点、无需新设备、不改变工作流程等特点 预计将容易被广泛采用 初期可能采用“治疗并延长”策略 但最终会过渡到每6个月一次的固定给药模式[50][51][52] * **NPDR/DME市场**：新获SPA的NPDR适应症市场潜力被描述为巨大 是湿性AMD市场的3.5倍[56] HELIOS研究数据显示 单次注射AXPAXLI™能将 vision-threatening complications 的风险从对照组的37.5% 显著降低至0%[56] * 公司认为当前湿性AMD市场规模因患者流失等原因被低估 将在投资者日展示新的市场机会评估[58] 公司动态与投资者沟通 * 公司确认无法对市场收购传闻置评 但表示对话渠道保持开放[5][6] * 公司强调其价值需待SOL1数据揭盲后才能完全实现[5] * 定于2025年9月30日举行的投资者日将重点讨论优越性标签的重要性、湿性AMD和NPDR的市场规模新数据 以及NPDR/DME试验的详细设计[4][55][58] 风险与机遇 * **机遇**：AXPAXLI™有潜力重新定义整个眼科治疗领域 其作用机制在湿性AMD成功后有望扩展至NPDR、DME、RVO等其他适应症 市场空间巨大[59][60] * **风险**：SOL1是一项前所未有的优越性研究 缺乏可直接类比的历史数据[23] 其15个字母的delta设定在临床相关性上存在挑战 公司计划通过展示其他数据点（如6个月数据）来增强市场对SOLR成功的信心[26][27][28] 试验结果存在不确定性 目前的盲态数据观察可能存在确认偏倚[21]

公司技术平台 - 公司拥有ELUTYX长效技术平台 该技术被两个独立研究团队评估为最佳可用平台[3] - 技术平台适用于地理萎缩等眼部疾病治疗领域[3] 监管审批进展 - 公司已获得特殊评估协议(SPA) 建立了明确的监管路径[4] - 监管路径符合FDA 2023年2月发布的最新指南要求[4] 临床需求与市场机会 - 存在对更持久且疗效更优的治疗方案的临床需求 该需求基于30年临床实践经验[4] - 地理萎缩治疗领域存在未满足的医疗需求[3]

**公司及行业** * 公司为Ocular Therapeutix (纳斯达克代码: OCUL) 专注于眼科疾病治疗 其核心产品为AXPAXLI™ 一种用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD)等眼部疾病的药物[1][5][6] * 行业涉及眼科生物制药 特别是针对wet AMD、糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病黄斑水肿(DME)的创新疗法[5][56][60] **核心产品AXPAXLI™及其临床项目** * AXPAXLI™是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 采用可调水凝胶技术(ELUTYX™)开发 旨在解决wet AMD患者治疗持久性和长期疗效的两大问题[5][6][8] * 在美国 尽管有wet AMD治疗方法 40%的患者在治疗第一年内中止治疗 导致失明[6] * 公司有两项针对wet AMD的Phase 3试验 SOL1(优效性研究)和SOLAR(非劣效性研究) 均已完成患者招募[12] * SOL1研究主要终点为第9个月时视力维持(失明定义为视力丧失15个字母或以上) 预计2026年第一季度读出数据 该研究还包含α保护的12个月数据[12][20] * SOLAR研究主要终点为第56周 预计2027年上半年读出数据 其设计包含一个掩蔽臂(masking arm) 与高剂量EYLEA®进行数值比较 而非使用假注射(sham) 以符合FDA指南[12][23][24] * 公司预计基于两项研究结果 申请每6至12个月给药一次的优效性标签 这将是该领域首个且唯一的优效性标签[16][20][30] **临床试验设计与患者选择策略** * 患者选择经过精心设计以降低风险 SOL1研究选择VEGF依赖、无纤维化、无萎缩、初治且视力良好(20/80或更好)的患者 并在加载剂量后要求视力改善10个字母或达到20/20[27][28] * SOLAR研究则选择绝对稳定的患者 采用三次加载剂量后 再经过两个观察期筛选 确保无波动后才进行随机化[28][29] * 公司认为这种互补的试验设计能提供更全面的信息 获得FDA的高度认可[30][32] **监管路径与申报策略** * 公司拥有特殊协议评估(SPA) 遵循FDA 2023年2月的最新指南 确保清晰的监管路径[3][16][44] * 计划基于SOL1和SOLAR两项成功研究进行申报 采用505(b)(2)路径 因药物成分axitinib和水凝胶均为已批准产品 预计申报流程将非常高效[44] * 开放标签扩展研究主要用于安全性评估和收集交叉患者数据 不影响申报时间[12][45] **商业化准备与市场机会** * 公司正大力投资扩大生产能力 包括自动化和厂房建设 因其已有上市产品DEXTENZA®(采用相同水凝胶技术) 具备规模化生产经验[54] * 商业团队已就绪 销售DEXTENZA®的团队经验丰富 预计无需大规模扩编 湿性AMD市场巅峰时销售团队约55人[55] * 优效性标签可使产品免受步进疗法(step therapy)和定价压力的影响 因为医生可直接选择优效药物而非被迫先使用劣效药物[16][18] **拓展适应症：糖尿病视网膜病变(DR)与糖尿病黄斑水肿(DME)** * 来自Helios研究的数据显示 单次AXPAXLI™注射能将 vision-threatening complications（视力威胁并发症）从对照组的37.5%降低至0%[57][58] * 非增殖性糖尿病视网膜病变患者人群规模约为湿性AMD的3.5倍 且目前基本未获治疗(治疗率低于1%)[60] * 公司已获得DR项目的SPA 并将在2025年9月30日的投资者日宣布临床试验细节[61][63][64] * 药物预计将按年给药 极具可持续性 公司也将同时推进DME适应症的研究[60][66] **其他潜在机会与催化剂** * 同一作用机制预计对其他VEGF相关疾病也有效 如视网膜静脉阻塞(RVO)和早产儿视网膜病变(ROP)[70] * 公司即将在2025年9月30日举行投资者日 预计会公布更多催化剂和详细信息[63][71] **其他重要内容** * 试验设计避免了使用假注射(sham) 因FDA认为其不是正确的掩蔽方法 公司采用掩蔽臂(masking arm)以降低监管风险[23][24][69] * 临床试验为全球性 但大部分患者来自美国 其余来自阿根廷、印度和澳大利亚[46] * 公司已与FDA就国际(OUS)监管机构的要求进行协调 为美国以外的申报铺平道路[47]