业绩总结 - 2019年第四季度XHANCE净收入增长26%，达到1110万美元[31] - 2019年全年XHANCE净收入增长330%，达到3040万美元[7] - 2019年第四季度XHANCE每个处方的净收入为204美元，较第三季度的202美元有所增加[31] - 2019年第四季度XHANCE新处方数量较第三季度增长19%[11] - 2019年第四季度XHANCE补充处方数量较第三季度增长31%[15] - 2019年第四季度XHANCE处方总数增长26%[18] 未来展望 - 预计2020年XHANCE净收入将比2019年翻一番[33] - 2020年第一季度XHANCE每个处方的净收入预计在120至140美元之间[33] 资金状况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1.47亿美元[41] - Pharmakon提供的额外现金可达7000万美元，预计到2021年初可用[6]

XHANCE净收入与处方数据 - 2019年XHANCE净收入为3040万美元，估计开出15.4万张处方[22] - 2019财年，约79%的XHANCE净收入来自PPN合作伙伴，约20%来自三大药品批发商，约1%来自地区药品经销商[84] 慢性鼻 - 鼻窦炎市场规模与患者情况 - 美国约3000万成年人受慢性鼻 - 鼻窦炎影响，美国医疗系统每年治疗费用约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[23] - 美国约1000万成年人患有伴鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[24] - 美国约3000万成年人患有慢性鼻 - 鼻窦炎，其中多达1000万患有伴鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[39] - 美国医疗系统每年治疗慢性鼻 - 鼻窦炎及相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[39] - 美国医生每年进行超50万例鼻窦手术，估计超700万成年人接受过鼻窦手术治疗慢性鼻 - 鼻窦炎[40] - 慢性鼻 - 鼻窦炎患者因该病缺勤率为6.5%，生产力损失38%[40] - 美国医生每年为治疗慢性鼻 - 鼻窦炎开出约1700万份鼻内类固醇处方[45] 鼻息肉复发情况与治疗成本 - 有鼻息肉患者术后4年内息肉复发率高达60%，术后2年内高达80%的患者仍有症状[28] - 鼻窦手术后四年内高达60%的病例出现鼻息肉再生，两年内高达80%的患者仍有症状，约20%的患者选择手术修正，每次鼻窦手术平均费用约13,500美元，治疗鼻息肉的单克隆抗体每年费用约40,000美元[56] XHANCE临床试验情况 - 公司进行五项临床试验，评估超1500名成年患者[30] - 公司启动两项XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验，预计2021年下半年出顶线数据[36] - XHANCE慢性鼻窦炎临床试验预计由两项3b期试验组成，第一项于2018年第四季度启动，预计招募约378名受试者，第二项于2019年第二季度启动，预计招募约399名受试者，预计2021年下半年公布两项试验的顶线结果[72] - XHANCE的五项临床试验涵盖超1500名患者[93] - 3期临床试验人群中约90%曾尝试过INS疗法，近三分之一曾接受过鼻窦手术[95] - 关键临床试验中，XHANCE治疗16周后约16%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除，再治疗8周后约27%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除[95] - 支持性试验中，EXHANCE - 3试验48%患者、EXHANCE - 12试验47.1%患者至少一个鼻孔完全缓解[95] - 关键临床试验中，超85%接受XHANCE治疗的患者症状改善，约三分之二患者表示“大幅”或“非常大幅”改善[95] - 支持性试验中，约70%慢性鼻窦炎患者表示使用XHANCE治疗后“大幅”或“非常大幅”改善[95] - XHANCE的186和372 mcg剂量在SNOT - 22测试中的改善比安慰剂高约20分[95] - 支持性试验中，XHANCE治疗12个月后至少50%患者SNOT - 22评分在9.3及以下[95] - 公司为支持XHANCE治疗鼻息肉的新药申请获得FDA批准，开展了一项涉及超1500名患者的临床开发计划[98] XHANCE市场机会 - 公司目标市场的专业细分领域约15000名医生，治疗约350万慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约120万伴有鼻息肉，该细分市场年市场机会超34亿美元[32] - 若获批慢性鼻窦炎后续适应症，公司将拓展商业努力至初级保健细分领域，该领域医生治疗约625万慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约三分之一伴有鼻息肉，年市场机会超60亿美元[32] - 公司估计专业和初级保健细分领域的总年市场机会超95亿美元，其中约三分之一为伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎患者[32] - 美国XHANCE专科市场年总机会超34亿美元，初级保健市场年总机会超60亿美元，两者合计超95亿美元[42] XHANCE专利情况 - XHANCE美国专利组合包括16项有效期从2020年到2035年的设备和使用方法专利，以及3项有效期至2030年的外观设计专利[33] - 截至2020年2月28日，公司拥有超50项2020 - 2035年到期的美国专利、超20项待决美国专利申请、200项2020 - 2033年到期的外国已授权专利和超75项外国专利申请[98] - XHANCE美国专利组合包括16项2020 - 2035年到期的设备和使用方法专利、3项2029 - 2030年到期的外观设计专利及待决专利申请[98][99] 公司业务目标与计划 - 公司目标是成为领先的专业制药公司，计划将EDS设备拓展到更多未满足需求的适应症[35] - 公司未来打算将商业化推广扩大到额外约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者的初级保健医生，其中约三分之一患有伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎，还考虑针对约2000万未定期就医的成年人进行推广[73] - 公司预计未来将继续商业化XHANCE，扩大外部制造和分销能力，开展临床开发活动等[181] 公司销售团队与市场覆盖 - 公司有100名区域经理，目标是超10000名耳鼻喉科和过敏科专家及“类专科”初级保健医生[35] - 2019年4月公司将销售模式从合同销售团队改为内部销售团队，将部署计划中的销售区域从80个增加到100个[79] XHANCE费用与保障情况 - 截至2020年1月1日，XHANCE的批发采购成本为514.63美元，鼻窦手术平均每次成本13500美元，单克隆抗体每年成本约40000美元[31] - 公司的XHANCE共付节省计划为符合条件的商业保险患者提供首张处方零自付费用，后续refill的共付费用为每单位0至50美元[81] - 截至2019年12月31日，约75%商业保险人群所在计划涵盖XHANCE药物保障[82] 其他产品开发情况 - OPN - 300已完成内部开发活动，未来可能寻求外部合作进一步开发，其针对普拉德 - 威利综合征和自闭症谱系罕见病两个孤儿适应症[76] 公司许可协议情况 - 2019年9月25日，公司子公司与Currax签订许可协议，获得370万美元预付款，还有资格获得80万美元托管金、2020年Onzetra净销售额超300万美元部分10%的一次性特许权使用费及100万美元里程碑付款[103][104] - 2019年1月31日，公司子公司与Inexia签订许可协议，获得50万美元预付款，每个产品最多可获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款，以及基于净销售额的低至中个位数特许权使用费[105][106][107] - 公司与Avanir关于Onzetra Xsail的许可协议于2019年3月10日终止[109] 美国药品监管法规 - 在美国，新药上市前需获得FDA的新药申请批准，新药申请需申请人进行广泛研究并提交大量数据[111] - 美国人体临床试验需提交研究性新药申请，除非FDA提出担忧，申请在收到后30天生效[113] - 公司通过FD&C法案第505(b)(2)条监管批准途径获得XHANCE的FDA批准，参考药物为Flonase和Flovent HFA[117] - FDA非优先审评新药申请目标时间为10个月，受理时间在提交后60天内[121] - 公司需在2022年1月完成XHANCE儿科研究，7月提交最终报告[122] - 新药化学实体获批后5年内，FDA不接受相同活性成分的仿制药申请或505(b)(2)申请，若申请人做Paragraph IV认证，4年后可提交[135] - 非新药化学实体若NDA含新临床数据，有3年排他期，FDA在RLD获批3年后才给予仿制药申请或505(b)(2)申请最终批准[136] - 含Paragraph IV认证的仿制药申请或505(b)(2)申请被受理后，申请人需20天内通知RLD NDA持有者和专利所有者，若NDA持有者或专利所有者45天内起诉，FDA 30个月内或诉讼解决前不批准申请[137] - 专利期限恢复一般为IND生效日或专利授予日（以较晚者为准）至NDA提交日时间的一半加上NDA提交日至FDA批准日的时间，最长5年，且专利自FDA批准日起不超过14年，专利持有者需在批准后60天内申请[138] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月额外排他期或专利保护[139] - 孤儿药获批后一般有7年排他期，FDA通常不批准相同产品相同适应症的其他申请[140] 医疗政策与法规影响 - 《平价医疗法案》改变了政府和私人保险公司的医疗融资方式，对制药行业有重大影响[142] - 2018年两党预算法案将大多数医保药品计划的制造商销售点折扣从50%提高到70%，2019年1月1日生效[144] - 2017年12月22日美国颁布税收法案，将企业所得税税率降至21%[145] - 医疗补助药品回扣计划中，“基本”回扣为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与季度最优价格之差中的较大值[149] - 2013年4月1日起，医保对所有项目和服务（包括药品）的支付减少2%，后续立法将平均2%的削减延长至2029年[158] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助计划下的回扣责任，将大多数创新药的最低回扣提高，并将回扣总额上限设定为AMP的100%[160] - 2019年及以后，品牌处方药制造商需按比例支付总计28亿美元的品牌处方药费用[161] 公司人员与办公情况 - 截至2020年2月21日，公司共有221名全职员工和3名兼职员工，其中3名员工位于英国，2名员工位于挪威[171] - 公司主要办公室位于宾夕法尼亚州雅德利，租赁约30,000平方英尺办公空间，租约于2021年5月到期[172] 公司成立与发展情况 - 公司于2010年5月在特拉华州法律下注册成立，前身OptiNose AS于2000年9月在挪威法律下成立，2010年成为子公司[174] 公司财务亏损情况 - 2019年和2018年公司分别产生净亏损1.101亿美元和1.067亿美元[178] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4.28亿美元[178] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将继续亏损[178] 公司收入来源与盈利条件 - 公司自2018年推出XHANCE以来已产生销售收入，同时还有许可收入[178] - 公司能否盈利取决于能否成功商业化XHANCE和其他产品候选药物，以及能否获得监管批准等[180] 公司现金与资金情况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1.471亿美元[186] - 公司可通过发行额外高级担保票据获得4000万美元，但需满足一定条件[190] - 2019年9月12日，公司与相关方签订协议，可发行高达1.5亿美元的高级担保票据，已发行1.1亿美元，剩余4000万美元在2020 - 2021年满足条件可发行，票据年利率10.75%，2024年9月12日到期[191] XHANCE销售目标 - 2020年各季度末需实现的XHANCE净销售额和特许权使用费分别为2500万、3200万、4000万和4800万美元，2021年分别为5800万、7000万、8200万和9500万美元，到2023年12月31日需达到1.25亿美元[192] 票据违约与提前偿还情况 - 违约时，票据未偿还本金和应计利息按13.75%的违约利率立即到期应付[193] - 提前偿还票据，在不同时间段需支付2%、1%或无需支付预付保费，在适用票据发行30个月周年日前还款需支付“全额补偿”金额[197] 公司税收抵免与亏损结转情况 - 截至2019年12月31日，公司美国联邦净运营亏损（NOL）结转约1.649亿美元，联邦研发（R&D）税收抵免240万美元，州NOL结转9060万美元，挪威和英国子公司外国NOL结转5280万美元[200][201] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超过50%），利用联邦税收属性结转的能力可能受限[202] 公司面临的风险 - 公司因英国和挪威子公司运营、与美国以外供应商合作面临外汇波动和汇率风险，目前未对冲外汇汇率风险，汇率变化未来可能显著影响财务状况和经营成果[204] - 公司商业化药物历史有限，自2018年3月开始商业化XHANCE，对产品销售、营销、分销等活动经验不足[205] - 第一季度XHANCE处方需求和每张处方平均净收入会受患者医保计划免赔额年度重置和医保覆盖范围变化的不利影响[208] - 第三季度XHANCE处方需求会受患者就诊季节性变化和INS市场季节性影响而减少[208] - XHANCE商业成功取决于医生、患者和医疗支付方的接受程度，受产品教育推广、市场竞争、医保覆盖和报销等多因素影响[210] - 若XHANCE未获医生、患者和医疗支付方足够认可，公司可能无法实现盈利[212] - 第三方支付方对XHANCE的报销情况影响公司商业化能力和经营成果，获取报销批准耗时且成本高[213] EDS设备情况 - 公司的EDS设备开发了液体和粉末输送系统，能克服传统鼻腔喷雾和气雾剂输送系统的局限，实现更高更深的鼻腔药物输送[55] - 公司对53名健康受试者进行六项沉积研究，产生约250张图像，显示EDS在鼻腔高深部区域的药物沉积明显更多[66] 催产素相关情况 - 估计不到0.01%的血液中的催产素能穿过血脑屏障进入大脑[75]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度XHANCE净收入为870万美元，较第二季度增长30%，截至9月的年初至今净收入为1930万美元，公司将2019年全年XHANCE净收入预期范围收紧至3000万 - 3300万美元 [11][43] - 2019年第三季度XHANCE每份处方的平均净收入为202美元，高于第二季度的197美元，前九个月平均为194美元，公司将2019年全年每份处方平均净收入预期范围提高至195 - 205美元 [10][44] - 2019年第三季度运营费用为3080万美元，公司将2019年全年总运营费用预期范围降至1.26亿 - 1.29亿美元，其中约1000万美元为基于股票的薪酬，不包括基于股票薪酬的总运营费用预期范围为1.16亿 - 1.19亿美元 [45] - 截至2019年9月30日，公司现金状况良好，为1.25亿美元，9月与Pharmakon达成的融资协议预计2020年初提供3000万美元增量现金，到2021年最多提供7000万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - XHANCE业务方面，2019年第三季度处方数量近4.3万份，较第二季度增长27%，较2018年第三季度增长超四倍，10月较9月实现约18%的环比增长，新患者和 refill 数量均增加，refill 占总处方的比例持续上升 [8][14][16] - 在目标医生群体中，XHANCE在鼻内类固醇处方中的份额从2018年第四季度的0.9%快速稳定增长至2019年10月的3.4% [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 鼻内类固醇市场在第三季度通常会出现整体下滑，今年也是如此，但XHANCE在第三季度实现了强劲增长，进入第四季度，季节性市场趋势有望更有利 [15][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续执行当前成功的商业策略，推动XHANCE处方和净收入的强劲增长，同时评估直接面向消费者（DTC）沟通等领域以加速增长 [23] - 公司正在进行DTC多渠道测试市场试点，预计不久完成，之后将评估投资影响，再决定是否在2021年推进更广泛的DTC计划 [24][25] - 公司销售团队将继续改善医生对XHANCE在关键疗效领域的认知，并确保医生对产品的可及性和可负担性有积极看法，同时持续努力维持和扩大XHANCE的市场覆盖范围 [29][30][31] - 公司期望在2021年下半年获得两项慢性鼻窦炎（CS）关键试验中的第一项的 topline 结果，第二项试验除招募外，还在专注开设新的研究站点 [48] - 行业竞争方面，6 - 8月推出的Dupilumab目前对XHANCE处方影响不大，公司对业务和市场增长有信心 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对整体业务充满信心，认为当前商业策略能继续推动XHANCE处方和净收入的强劲增长，目前较低的市场份额渗透表明有巨大的市场潜力 [50] - 公司第三季度业绩符合预期，因此收紧并改善了XHANCE净收入、每份处方平均净收入和运营费用的财务指引 [51] - 公司资产负债表强劲，近期与Pharmakon的融资将提供额外现金，使公司专注于执行成功的商业策略，同时公司也在成功完成其他重要的企业目标 [52] 其他重要信息 - 9月公司签署了ONZETRA XSAIL的许可协议，这意味着该治疗方法将继续为患者提供，也为公司建设专注耳鼻喉和过敏的公司提供增量现金 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否提供更多关于 refill 率的信息，以及10月增长幅度小于市场的原因是否有值得关注的竞争动态 - 目前确定精确的 refill 率还为时过早，但 refill 率逐月增加，refill 占比也在上升，表明产品对患者有效；6 - 8月推出的Dupilumab目前对XHANCE处方影响不大，公司对业务和市场增长有信心 [58][59][60] 问题2: DTC试点何时出结果，支持2020年扩大DTC的条件是什么，目前有何反馈，以及新CCO的招聘情况 - DTC试点12周周期即将结束，但读取结果可能要到明年年初，因为处方药市场需求产生有周期；判断是否扩大试点的最重要指标是能否推动新处方；目前从医生和患者处听到很多积极反馈，但还太早；招聘新CCO进展顺利，公司会谨慎寻找合适候选人 [62][63][64][65][68] 问题3: 降低XHANCE费用指引范围的原因，其他费用大幅增加的原因，产品在过敏性鼻炎方面的非标签使用情况，以及IQVIA数据中处方的零售和邮购比例 - 其他费用主要是与偿还Athyrium债务相关的费用，包括利息、提前还款罚款和全额利息；费用降低是部分部门费用推迟到明年以及公司谨慎支出的结果；IQVIA捕获的处方比例与上一季度一致，为85% - 90%；大部分处方用于慢性鼻 - 鼻窦炎领域，过敏性鼻炎处方占比不到25% [72][73][74][76] 问题4: 支付方格局是否有重大变化，商业覆盖人群中无麻烦访问的比例，以及2020年每份处方净收入的趋势 - 公司商业覆盖维持在75% - 80%，今年下半年重点关注政府合同并取得进展；约75%商业覆盖中，约10% - 15%需要医生或办公室额外工作，约60%为无麻烦访问，情况与过去三四个季度基本一致；公司目前未给出2020年每份处方净收入的指引，但预计趋势与今年和去年相似，第一季度可能较低，随后逐渐增长 [80][83][84][86][87][88][89] 问题5: 新销售举措中哪个对业务的积极影响最大，平均每位患者每年使用的处方数量 - DTC试点对全国处方影响不大；难以区分新区域经理和七天样品的影响，但两者都有积极贡献，公司对两者效果感到满意；历史数据显示PPN网络中每位患者每年约使用四份处方，目前数据仍支持这一数字 [93][94][96][101][103] 问题6: 公司在业务发展方面的重点，是否会为销售团队引入其他产品 - 公司首要任务是推动XHANCE业务，同时也在努力为销售团队引入其他产品，今年8月聘请了Michael Richardson负责相关工作，未来12 - 18个月会重点关注此事 [105][106][107] 问题7: XHANCE的持续性如何，每位患者每年四份处方的数字是否适用于鼻息肉和慢性鼻窦炎患者 - 公司仍认为每位患者每年约使用四份处方是合理数字，目前没有关于鼻息肉和慢性鼻窦炎患者差异的详细数据，但对新处方和 refill 的增长感到满意 [113][114] 问题8: 市场动态和生物制剂情况，以及如果慢性鼻窦炎产品上市，XHANCE如何融入治疗模式 - 生物制剂主要针对重度患者，且在临床试验和市场使用中是与鼻内类固醇喷雾联合治疗，因此不认为生物制剂与XHANCE有竞争关系，两者可互补使用；Dupilumab的适应症比XHANCE窄，且价格差异对XHANCE有利 [117][118][119][120][121]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1.2549亿美元，较2018年12月31日的2.0099亿美元有所减少[18] - 截至2019年9月30日，公司普通股发行及流通股数为4148.837万股，2018年12月31日为4122.753万股[18] - 截至2019年9月30日，公司股东权益为4451.8万美元，2018年12月31日为1.18611亿美元[18] - 2019年第三季度，公司净产品收入为866.7万美元，2018年同期为190.2万美元；前三季度净产品收入为1932万美元，2018年同期为404.2万美元[21] - 2019年第三季度，公司总运营费用为3220.6万美元，2018年同期为2539.4万美元；前三季度总运营费用为9623万美元，2018年同期为7956.3万美元[21] - 2019年第三季度，公司净亏损为2880.8万美元，2018年同期为2512.3万美元；前三季度净亏损为8505.8万美元，2018年同期为8027.7万美元[21] - 截至2018年12月31日，股东权益总额为154,496千美元，截至2018年9月30日为142,732千美元[27] - 2019年前九个月净亏损85,058千美元，2018年同期为80,277千美元[29] - 2019年前九个月经营活动使用现金72,709千美元，2018年同期为71,623千美元[29] - 2019年前九个月投资活动使用现金485千美元，2018年同期为1,450千美元[29] - 2019年前九个月融资活动使用现金2,302千美元，2018年同期提供现金59,662千美元[29] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为125,504千美元，2018年同期为221,505千美元[29] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为125,490千美元[33] - 2019年前九个月公司从许可协议中确认的前期付款许可收入为4230美元[50] - 2019年9月30日和2018年9月30日，潜在普通股因具有反摊薄效应未反映在摊薄后每股净亏损中，数量分别为10473986股和8023711股[53] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司存货分别为4404000美元和7132000美元[61] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司财产和设备净值分别为3261000美元和3884000美元；2019年和2018年第三季度折旧费用分别为286000美元和153000美元，前九个月分别为877000美元和325000美元[62] - 2019年1月1日实施ASU 2016 - 02后，公司总经营租赁资产和负债分别为2411000美元和2887000美元；截至2019年9月30日，分别为1852000美元和2021000美元[63][67] - 截至2019年9月30日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为1.4年，加权平均折现率为6.4%[69] - 2019年第三季度和前九个月经营租赁成本分别为494000美元和1563000美元；2019年前九个月经营租赁负债现金支付额为1135000美元[70] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为24850000美元和18421000美元[72] - 截至2019年9月30日，公司根据AVP - 825许可协议累计收到现金付款70000000美元，2019年和2018年第三季度及前九个月未确认许可收入，且预计无未来收入[74] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，公司利息费用分别为237.2万美元和236.1万美元；九个月分别为714.8万美元和685.5万美元[92] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司长期债务净额分别为7426.6万美元和7250万美元[95] - 截至2019年9月30日，公司为美国员工401(k)退休计划匹配的应计负债约15.1万美元，挪威和英国员工养老金计划成本在2019年和2018年有不同金额[96][97] - 2019年前9个月授予员工和非员工购买2070173股普通股的股票期权，估计加权平均授予日公允价值为4.78美元；2018年前9个月授予员工购买423892股普通股的股票期权，估计加权平均授予日公允价值为20.35美元[107] - 2019年9月30日，与预计归属的未归属股票期权相关的未确认薪酬成本为21214美元，将在估计加权平均摊销期2.56年内确认[108] - 2019年前9个月授予员工20600个受限股票单位（RSUs），于2019年9月30日前被没收[109] - 公司在2019年和2018年第三季度分别确认与2017年员工股票购买计划相关的基于股票的薪酬费用91000美元和84000美元，在2019年和2018年前9个月分别确认319000美元和363000美元[113] - 2019年第三季度与2018年同期相比，净产品收入从190万美元增至870万美元，许可收入从0增至370万美元[148][149][150] - 2019年第三季度与2018年同期相比，产品销售成本从30万美元增至140万美元，研发费用从300万美元增至550万美元[148][152][153] - 2019年第三季度与2018年同期相比，销售、一般和行政费用从2210万美元增至2530万美元，净亏损从2510万美元增至2880万美元[148][154] - 2019年前九个月与2018年同期相比，净产品收入从400万美元增至1930万美元，许可收入从0增至420万美元[156][158][159] - 2019年前九个月与2018年同期相比，产品销售成本从90万美元增至320万美元，研发费用从670万美元增至1540万美元[156][160][161] - 2019年前九个月与2018年同期相比，销售、一般和行政费用从7200万美元增至7760万美元，净亏损从8030万美元增至8510万美元[156][161] - 2019和2018年前九个月利息（收入）支出净额分别为520万美元和510万美元，利息支出分别为710万美元和690万美元，利息收入分别为200万美元和170万美元[163] - 2019和2018年前九个月其他（收入）支出净额分别为720万美元和 - 40万美元，2019年主要是Athyrium优先担保票据清偿损失，2018年主要是挪威子公司符合赠款条件的研发费用[164] - 2019和2018年前九个月净亏损分别为8510万美元和8030万美元，截至2019年9月30日累计亏损4.03亿美元[167] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1.255亿美元[168] - 2019和2018年前九个月经营活动使用现金分别为7270.9万美元和7162.3万美元，投资活动使用现金分别为48.5万美元和145万美元，融资活动使用（提供）现金分别为 - 230.2万美元和5966.2万美元[169] - 预计2019年GAAP总运营费用在1.26 - 1.29亿美元，其中约1000万美元为基于股票的薪酬费用，排除后在1.16 - 1.19亿美元[182] - 截至2019年9月30日，公司运营租赁义务总计207万美元，长期债务义务总计1.16048亿美元[190] 公司业务线（XHANCE）数据关键指标变化 - 公司预计2019年全年XHANCE净收入在3000万美元至3300万美元之间[11] - 公司预计2019年全年每份处方的平均净收入在195美元至205美元之间[11] - 公司首款商业产品XHANCE于2017年9月获美国FDA批准用于治疗18岁及以上鼻息肉患者，2018年4月通过商业渠道广泛供应[32] - 2019年第三季度XHANCE处方总数估计为42962，较第二季度的33949增长27%；2019年10月XHANCE处方数估计为17600，较上月增长18%[117][118] - 公司预计XHANCE慢性鼻窦炎两项3b期临床试验分别招募约378名和399名受试者，首个试验预计2021年下半年公布topline结果[122] - 2019年第三和九个月，XHANCE净收入分别为870万和1930万美元，预计全年净收入在3000 - 3300万美元[133] - 2019年第三季度XHANCE每份处方平均净收入约202美元，较二季度的197美元增长3%，前九个月为194美元，预计全年在195 - 205美元[134][136] 公司许可协议相关情况 - 2019年第三季度，公司因Currax许可协议获得373万美元前期付款，另有75万美元暂存托管账户，2020年可获超300万美元净销售额10%的特许权使用费及100万美元里程碑付款[77] - 2019年第一季度，公司因Inexia许可协议获得50万美元前期付款，每个产品最多可获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款，还有低至中个位数特许权使用费[81] - 2019年9月25日，公司与Currax签订许可协议，获得370万美元预付款，还有资格获得80万美元托管款、2020年Onzetra净销售额超300万美元的10%一次性特许权使用费及100万美元里程碑付款[126][127] - 2019年1月31日，公司与Inexia签订许可协议，授予其EDS及其他知识产权的独家、含特许权使用费、全球、不可转让、可转授许可[128] - 公司与Inexia的许可协议获050万美元预付款，每个产品最多可获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款[130][138] - 公司与Currax的许可协议获370万美元预付款，还有080万美元托管金，2020年Onzetra净销售额超300万美元可获10%一次性特许权使用费，达成特定监管里程碑可获100万美元付款[137] - AVP - 825许可协议于2019年3月10日终止[75] 公司融资相关情况 - 2019年9月12日，公司与Pharmakon签订协议获最高1.5亿美元债务融资，当日发行8000万美元，剩余7000万美元分阶段发行，需满足XHANCE净销售和特许权使用费门槛[82][85] - Pharmakon高级有担保票据年利率10.75%，2024年9月12日到期，公司需季度付息，2022年12月15日起分八期还本金，满足条件可推迟还款[84] - 公司为Pharmakon高级有担保票据支付112.5万美元前期费用，发行810357股普通股认股权证，行使价6.72美元，2022年9月12日到期，还产生483.6万美元债务发行成本[85][87] - 2019年9月12日，公司终止Athyrium高级有担保票据，支付204.9万美元应计未付利息、2%的退出费和366.9万美元预付费用，产生715.5万美元损失[91] - 2019年9月12日公司与Pharmakon Advisors签订协议，获得最高1.5亿美元债务融资，已发行8000万美元，剩余7000万美元分阶段发行有销售和特许权使用费门槛要求[174][175] - Pharmakon优先担保票据年利率10.75%，2024年9月12日到期，需季度付息，2022年12月15日起分八期还本金，满足条件可推迟还款[178] - 2019年9月12日签订的Pharmakon优先担保票据利息为10.75%，定于2024年9月12日到期[191] - 公司需按季度支付利息直至到期日，本金从2022年12月15日起分八次按季度等额支付[191] 公司其他相关情况 - 截至2019年9月30日，五家客户约占公司应收账款的67%，占三、九个月净产品销售的62%和65%[39] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，受限现金余额分别为15千美元和20千美元[41] - 对482名使用传统鼻用类固醇仍有症状的患者进行事后分析，30%的患者在试验前至少使用鼻用类固醇一个月，平均使用约三年，且试验开始时均有中重度症状[123] - 2018年6月11日，公司公开发行575万股普通股，公司净得5991.7万美元，扣除367.8万美元折扣佣金和37.3万美元发行费用[98] - 公司目前没有任何符合美国证券交易委员会规则和条例定义的资产负债表外安排[189] - 2018年12月31日年度报告中关键会计政策和重大判断估计自2019年3月6日提交SEC后无重大变化[192] - 未经审计的中期合并财务报表附注3描述了适用于合并财务报表的最新会计声明[193] - 公司已不可撤销地选择不利用JOBS法案的延长过渡期条款，将按非新兴成长型上市公司要求采用新的或修订的会计准则[194] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定性和定量披露信息[195]

公司业务扩张与目标受众 - 公司预计近期销售团队扩张将使目标受众规模增加约25%，达到超1万名医生，最终销售团队将增至约120名区域经理，目标受众扩大至约1.4万名耳鼻喉科、过敏科和“专科类”初级保健医生[10] - 公司销售区域从80个增加到100个，扩大25%，预计将使销售团队目标受众规模增加约25%至超10,000名医生[106] 2019年财务数据预测 - 公司预计2019年全年XHANCE净收入在2900 - 3400万美元之间，GAAP运营费用在1.28 - 1.33亿美元之间，非现金股票薪酬费用在1000 - 1100万美元之间[10] - 公司预计2019年全年每份处方的平均净收入在185 - 205美元之间[10] - 2019年XHANCE净收入预计在29 - 34百万美元之间，全年平均每处方净收入预计在185 - 205美元之间[119][122] - 预计2019年GAAP总运营费用在1.28 - 1.33亿美元之间，其中股票薪酬费用预计为100 - 110万美元[159] 现金及现金等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1.43963亿美元，较2018年12月31日的2.0099亿美元有所减少[18] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为143,963,000美元[34] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1.44亿美元，累计亏损3.742亿美元[152,153] 净产品收入情况 - 2019年第二季度，公司净产品收入为667.7万美元，高于2018年同期的127.4万美元；上半年净产品收入为1065.3万美元，高于2018年同期的213.9万美元[21] - 2019年和2018年Q2净产品收入分别为667.7万美元和127.4万美元，增长主要归因于XHANCE处方增加[135,136] - 2019年和2018年上半年净产品收入分别为1065.3万美元和213.9万美元，许可收入分别为50万美元和0美元[143,144,145] 总运营费用情况 - 2019年第二季度，公司总运营费用为3238.4万美元，高于2018年同期的2425.7万美元；上半年总运营费用为6402.4万美元，高于2018年同期的5416.9万美元[21] 净亏损情况 - 2019年第二季度，公司净亏损为2737.7万美元，高于2018年同期的2458.1万美元；上半年净亏损为5625.1万美元，高于2018年同期的5515.4万美元[21] - 2019年上半年，公司综合亏损为5626.1万美元，高于2018年同期的5513.3万美元[23] - 2019年和2018年上半年净亏损分别为56,251,000美元和55,154,000美元[30] 普通股发行及流通股数情况 - 截至2019年6月30日，公司普通股发行及流通股数为4143.0918万股，较2018年12月31日的4122.753万股有所增加[18] 股东权益情况 - 截至2019年6月30日，公司股东权益为6847.2万美元，较2018年12月31日的1.18611亿美元有所减少[18] - 2018年6月30日，公司股东权益余额为164,333美元，普通股数量为41,121,557股[28] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2019年和2018年上半年经营活动使用的现金分别为57,582,000美元和47,493,000美元[30] - 2019年和2018年上半年投资活动使用的现金分别为423,000美元和881,000美元[30] - 2019年和2018年上半年融资活动提供的现金分别为981,000美元和58,477,000美元[30] - 2019年和2018年上半年经营活动使用现金分别为5758.2万美元和4749.3万美元，投资活动使用现金分别为42.3万美元和88.1万美元，融资活动提供现金分别为98.1万美元和5847.7万美元[154] 公开发行普通股情况 - 2018年6月11日，公司公开发行5,750,000股普通股，净收益为59,917,000美元[35] - 2018年6月11日，公司发售287.5万股普通股，净收益为5991.7万美元[90] 应收账款与净产品销售额占比情况 - 截至2019年6月30日，五家客户约占公司应收账款的68%，以及2019年第二季度和上半年净产品销售额的67%和68%[42] 受限现金余额情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，受限现金余额分别为15,000美元和20,000美元[44] 销售收入确认政策情况 - 公司自2018年1月1日起采用ASC Topic 606确认XHANCE销售收入[45] 许可收入情况 - 2019年上半年公司许可收入来自与Inexia的许可协议，已确认500美元的前期付款作为许可收入[52][53] 潜在普通股影响情况 - 2019年6月30日和2018年6月30日，因潜在普通股的影响具有反稀释性，未反映在摊薄每股净亏损中，数量分别为9,850,201股和8,058,357股[56] 所得税费用或收益情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，因预期当年亏损和历史亏损，公司未记录所得税费用或收益[57] 存货情况 - 2019年6月30日存货总计4,260美元，较2018年12月31日的7,132美元有所下降[63] 财产和设备净值及折旧费用情况 - 2019年6月30日财产和设备净值为3,531美元，2018年12月31日为3,884美元；2019年和2018年截至6月30日六个月的折旧费用分别为591美元和172美元[64] 经营租赁情况 - 2019年1月1日实施ASU 2016 - 02后，实施日总经营租赁资产和负债分别为2,411美元和2,887美元；2019年6月30日总经营租赁负债为2,312美元[65][68] - 2019年6月30日经营租赁的加权平均剩余租赁期限为1.63年，加权平均折现率为5.96%[70] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，经营租赁成本分别为690美元和1,069美元；六个月现金支付的经营租赁负债相关金额为688美元[71] - 截至2019年6月30日，公司运营租赁总义务为240.2万美元，其中不到1年的义务为149.8万美元，1 - 3年的义务为90.4万美元[165] 累计费用和其他流动负债情况 - 截至2019年6月30日，累计费用和其他流动负债总计21,556美元，2018年12月31日为18,421美元[73] 许可协议情况 - AVP - 825许可协议于2019年3月10日终止，公司已收到70,000美元现金付款；Inexia许可协议中，公司收到500美元前期付款，未来有机会获得最高8,000美元开发里程碑付款和37,000美元销售里程碑付款及特许权使用费[75][76][78] - 公司与Inexia签订许可协议，获得0.5百万美元预付款，每个产品最多可获8.0百万美元开发里程碑付款和37.0百万美元销售里程碑付款[115] - 2019年3月10日，AVP - 825许可协议终止，公司正在评估Onzetra Xsail的未来选择[117] 债务与净收入比率情况 - 公司过去四个季度净收入达1500万美元，债务与过去12个月净收入的预估比率不超过6.50比1.00[82] 高级有担保票据利率情况 - 高级有担保票据利率为9.0%加三个月伦敦银行同业拆借利率（LIBOR），下限为1.0%，2019年6月30日利率为11.4375%，前端费用为总本金的1.0%，退出费用为任何本金还款的2.0%[83] - 公司票据利息为9.0%加三个月伦敦银行同业拆借利率，下限为1.0%，截至2019年6月30日的季度利率为11.4375%[166] 利息费用情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司记录的利息费用分别为238.9万美元和230.1万美元；六个月分别为477.7万美元和449.4万美元[85] 长期债务净额情况 - 2019年6月30日和2018年12月31日，长期债务净额分别为7286.9万美元和7250万美元[86] 未行使认股权证情况 - 截至2019年6月30日，公司有未行使认股权证可购买186.6831万股普通股，行使价为8.16美元，认股权证于2020年11月1日到期[92] 基于股票的薪酬费用情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为269.7万美元和210万美元；六个月分别为511.7万美元和412.3万美元[93] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司与2017年员工股票购买计划相关的基于股票的薪酬费用分别为11.4万美元和12.3万美元；六个月分别为22.8万美元和27.9万美元[102] 股票期权授予情况 - 2019年上半年，公司授予员工和董事可购买201.3173万股普通股的股票期权，估计加权平均授予日公允价值为4.80美元；2018年同期授予可购买35.8192万股普通股的股票期权，估计加权平均授予日公允价值为13.26美元[96] 未确认薪酬成本情况 - 截至2019年6月30日，与未归属股票期权和受限股票单位相关的未确认薪酬成本为2469万美元，预计将在2.76年的加权平均摊销期内确认[98] XHANCE处方情况 - 2019年第二季度XHANCE处方估计总数为33,949，较第一季度的22,490增长51%，INS处方市场从第一季度到第二季度增长约1%[106] - 2019年7月XHANCE处方估计数量为13,770，较上月增长17%，同期INS市场估计变化为0%[107] - 2018年12月至2019年7月26日，XHANCE市场份额分别为0.9%、1.2%、1.6%、1.7%、2.0%、2.3%、2.6%和2.9%[109] - 2019年第二季度XHANCE平均每处方净收入约为197美元，较第一季度的177美元增长11%，2019年上半年为189美元[120] 慢性鼻窦炎临床研究计划情况 - 慢性鼻窦炎临床研究计划包括两项3b期临床试验，第一项于2018年第四季度启动，预计招募约378名受试者，第二项于2019年第二季度启动，预计招募约399名受试者[110] 进入关键临床试验患者情况 - 进入关键临床试验的患者中，30%在试验开始前一个月内使用过鼻用类固醇，平均使用约3年，且均报告有中重度症状[111] 产品销售成本情况 - 2019年和2018年Q2产品销售成本分别为108.9万美元和35.1万美元[135,137] 研发费用情况 - 2019年和2018年Q2研发费用分别为529.5万美元和204.6万美元，增加330万美元主要因XHANCE临床试验相关费用增加[135,138] - 2019年和2018年上半年研发费用分别为985.7万美元和374.7万美元，增加620万美元主要因XHANCE临床试验相关费用增加[143,148] 销售、一般和行政费用情况 - 2019年和2018年Q2销售、一般和行政费用分别为2600万美元和2186万美元，增加410万美元主要因XHANCE销售费用和人员费用增加，部分被销售费用减少抵消[135,139,140] - 2019年和2018年上半年销售、一般和行政费用分别为5234万美元和4987.1万美元，增加240万美元主要因XHANCE销售费用和人员费用增加，部分被销售费用减少抵消[143,149] 长期债务总义务及合同义务情况 - 截至2019年6月30日，公司长期债务总义务为1.11599亿美元，其中不到1年的义务为86.73万美元，1 - 3年的义务为173.95万美元，3 - 5年的义务为855.31万美元[165] - 截至2019年6月30日，公司合同义务总计1.14001亿美元，其中不到1年的义务为101.71万美元，1 - 3年的义务为182.99万美元，3 - 5年的义务为855.31万美元[165] 关键会计政策及市场风险情况 - 公司2018年年度报告中关键会计政策和重大判断及估计自2019年3月6日提交美国证券交易委员会后无重大变化[167] - 公司选择不利用《创业企业融资法案》的延期过渡期，将与非新兴成长型上市公司同步遵守新的或修订后的会计准则[171][172] - 自2018年12月31日以来，公司市场风险无重大变化[173]

销售团队与目标受众 - 公司预计近期扩充销售团队将使目标受众规模增加约25%，超10000名医生[11] - 公司预计最终将销售团队规模增至约120名区域经理，使目标受众扩大至约14000名耳鼻喉科、过敏科和“专科类”初级保健医生[11] - 2019年4月，公司销售团队从外包转为自建，销售区域从80个增至100个，目标医生群体预计增加约25%[102] 2019年财务数据预测 - 公司预计2019年GAAP运营费用在1.35 - 1.42亿美元之间，非现金股票薪酬费用在1000 - 1200万美元之间[11] - 公司预计2019年全年每份处方的平均净收入在185 - 205美元之间[11] - 预计2019年GAAP总运营费用在135.0 - 142.0百万美元之间，其中股票薪酬费用预计为10.0 - 12.0百万美元[142] - 预计2019年全年每份处方平均净收入在185 - 205美元之间[114] 现金及现金等价物与股东权益 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为171316美元，较2018年12月31日的200990美元有所减少[18] - 截至2019年3月31日，公司股东权益为92353000美元，较2018年12月31日的118611000美元有所减少[18] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.71316亿美元[33] 第一季度财务关键指标对比 - 2019年第一季度公司净产品收入为3976000美元，较2018年同期的865000美元大幅增长[20] - 2019年第一季度公司总运营费用为31640000美元，较2018年同期的29912000美元有所增加[20] - 2019年第一季度公司净亏损为28874000美元，较2018年同期的30572000美元有所收窄[20] - 2019年第一季度公司综合亏损为28871000美元，较2018年同期的30565000美元有所收窄[22] - 2019年第一季度净亏损2887.4万美元，2018年同期为3057.2万美元[29] - 2019年第一季度经营活动使用现金2969.4万美元，2018年同期为2299.8万美元[29] - 2019年第一季度投资活动使用现金16.8万美元，2018年同期为38.2万美元[29] - 2019年第一季度融资活动提供现金18.8万美元，2018年同期使用现金169.3万美元[29] - 2019年第一季度，公司确认50万美元许可收入[52] - 2019年和2018年第一季度，公司因预期当年亏损及历史亏损未记录所得税费用或收益[56] - 2019年和2018年第一季度净产品收入分别为4.0百万美元和0.9百万美元，许可收入分别为0.5百万美元和0[127][128][129] - 2019年和2018年第一季度产品销售成本分别为0.7百万美元和0.2百万美元，研发费用分别为4.6百万美元和1.7百万美元[127][130][131] - 2019年和2018年第一季度销售、一般和行政费用分别为26.3百万美元和28.0百万美元，减少1.7百万美元[127][132] - 2019年和2018年第一季度利息（收入）费用净额均为1.7百万美元，其他（收入）费用净额分别为0和0.2百万美元[127][134][135] - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为28.9百万美元和30.6百万美元，截至2019年3月31日累计亏损346.8百万美元[136] - 2019年和2018年第一季度经营活动使用现金分别为29.7百万美元和23.0百万美元，投资活动使用现金分别为0.2百万美元和0.4百万美元[138][139][140] 应收账款与客户占比 - 2019年3月31日，五名客户约占公司应收账款的73%和约占净产品销售额的71%[41] 受限现金余额 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，受限现金余额分别为1.5万美元和2万美元[43] 库存与财产设备 - 2019年3月31日总库存为5716000美元，较2018年12月31日的7132000美元有所下降[62] - 2019年3月31日财产和设备净值为3715000美元，2018年12月31日为3884000美元；2019年和2018年第一季度折旧费用分别为269000美元和156000美元[63] 经营租赁相关 - 2019年1月1日实施ASU 2016 - 02后，总经营租赁资产和负债分别为2411000美元和2887000美元；2019年3月31日，总经营租赁负债为2601000美元[64][67] - 2019年3月31日经营租赁加权平均剩余租赁期限为1.86年，加权平均折现率为6.37%[69] - 2019年第一季度经营租赁成本为379000美元，现金支付经营租赁负债相关金额为402000美元[70] - 2019年3月31日，公司的经营租赁总义务为2767000美元，其中不到1年的义务为1634000美元，1 - 3年的义务为1133000美元[148] 应计费用和其他流动负债 - 2019年3月31日应计费用和其他流动负债为19192000美元，2018年12月31日为18421000美元[72] 许可协议相关 - AVP - 825许可协议于2019年3月10日终止，公司累计收到现金付款70000000美元，预计无未来收入[74][75] - Inexia许可协议下，公司收到500000美元预付款，每个产品最高可获8000000美元开发里程碑付款和37000000美元销售里程碑付款[77] - 2019年1月31日，公司与Inexia签订许可协议，获0.5百万美元预付款，每个产品最高可获8.0百万美元开发里程碑付款和37.0百万美元销售里程碑付款[106][107] - 2019年1月31日，公司子公司与Inexia签订许可协议，获0.5百万美元预付款，每个产品最高可获8.0百万美元开发里程碑付款和37.0百万美元销售里程碑付款[115][116] 高级担保票据相关 - 高级担保票据已发行75000000美元，剩余25000000美元可在满足条件下于2019年4月1日至8月14日发行；2019年3月31日利率为11.625%[78][81][82] - 2019年和2018年第一季度高级担保票据利息费用分别为2388000美元和2193000美元[83] - 票据的利率为9.0%加上三个月伦敦银行同业拆借利率，下限为1.0%，截至2019年3月31日的季度利率为11.625%[149] 股票相关 - 2018年6月11日，公司公开发行575万股普通股，净收益5991.7万美元[34] - 2018年6月11日，公司和部分股东完成575万股普通股发售，公司发售287.5万股，股东发售287.5万股，每股22.25美元，公司扣除费用后净收入59,917美元[87] - 截至2019年3月31日，公司有1,866,831份普通股认股权证未行使，行权价8.16美元，2020年11月1日到期[90] - 2019年第一季度，公司股票薪酬费用为2,422美元，2018年同期为2,023美元[91] - 截至2019年3月31日，公司股票期权情况：年初6,182,873份，授予1,686,800份，行使5,000份，没收87,306份，期末7,777,367份，加权平均行权价9.93美元[93] - 2019年第一季度，公司2017员工股票购买计划相关股票薪酬费用为114美元，2018年同期为156美元[97] XHANCE产品相关 - 2019年第一季度，XHANCE处方量为22,490份，较2018年第四季度增长59%，INS市场同期增长约3%[102] - 公司预计开展两项3b期临床试验以拓展XHANCE治疗慢性鼻窦炎的适应症，首个试验已于2018年第四季度启动，预计招募378名受试者，第二个试验预计2019年第二季度启动[105] - 2019年第一季度，XHANCE产品净收入为4.0百万美元[111] - 2019年第一季度每份处方平均净收入约为177美元，较2018年第四季度的约214美元下降18%[112] 现金满足义务及其他情况 - 2019年3月31日的现有现金及现金等价物预计足以满足票据的偿债义务，并支持公司计划的开发和商业活动至2021年第一季度[145] - 公司目前没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[147] - 公司2018年年度报告中包含的关键会计政策和重大判断及估计自2019年3月6日提交美国证券交易委员会后没有重大变化[150] - 公司已不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》的延期过渡期条款，将在非新兴成长型上市公司需要采用新的或修订的会计准则时予以遵守[152] - 自2018年12月31日以来，公司的市场风险没有重大变化[153] 长期债务与合同义务 - 2019年3月31日，公司的长期债务总义务为114451000美元，其中不到1年的义务为8888000美元，1 - 3年的义务为17656000美元，3 - 5年的义务为87907000美元[148] - 2019年3月31日，公司的合同义务总计117218000美元，其中不到1年的义务为10522000美元，1 - 3年的义务为18789000美元，3 - 5年的义务为87907000美元[148]

XHANCE产品获批与上市情况 - 2017年9月18日，美国FDA批准XHANCE用于治疗18岁及以上患者的鼻息肉，2018年4月通过零售渠道广泛上市[29] - 2017年9月18日，FDA批准XHANCE用于治疗18岁及以上患者的鼻息肉，2018年第四季度启动XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验，预计2019年启动第二项3b期试验[69] XHANCE销售区域与目标受众规划 - 公司定义了约120个销售区域，目标是约14000名耳鼻喉科医生、过敏症专家和“类专科”初级保健医生，2018年优先部署80个区域，预计2019年上半年将合同销售团队内部化并新增20个区域经理，使目标受众增加约25%至约9500名医疗保健提供者[29] - 2018年公司推出XHANCE时部署约80名区域经理，覆盖约6000名耳鼻喉和过敏专科医生以及约1500名“类专科”初级保健医生，2019年上半年预计在约20个额外区域部署区域经理，使覆盖区域增至100个[50] - 2018年3月初公司部署80名区域经理推广XHANCE，2019年4月计划增加20名区域经理，将目标医生受众覆盖范围扩大约25%[99] - 2018年部署商业化模式，约80名区域经理向约6000名耳鼻喉和过敏专科医生及约1500名“类专科”初级保健医生推广XHANCE[96] - 2019年上半年计划内化合同销售团队，增派20名区域经理，目标受众增长约25%至约9500名医疗保健提供者[96] - 最终计划将销售团队规模增至约120名区域经理，目标受众扩大至约14000名专科医生或“类专科”初级保健医生[96] XHANCE共付节省计划 - 2018年8月底实施当前的共付节省计划，为商业保险患者提供首剂零自付和低后续共付的优惠[29] XHANCE商业保险覆盖情况 - 超过75%的商业保险人群所在计划将XHANCE纳入三级处方目录，约60%的商业保险人群所在计划以“低麻烦因素”方式覆盖XHANCE，公司原计划到2018年底使75%的商业保险人群以“低麻烦因素”方式获得XHANCE[30] - 截至2018年12月31日，超75%的商业保险计划覆盖XHANCE[72] - 公司认为截至2018年12月31日，美国超过75%的商业保险人群所在的保险计划将XHANCE纳入三级覆盖[104] XHANCE后续适应症临床研究 - 公司启动了一项临床研究计划，以寻求XHANCE在美国治疗慢性鼻窦炎的后续适应症，该计划包括两项3b期临床试验，第一项于2018年第四季度启动，预计2019年启动第二项[32] - 公司计划为XHANCE寻求慢性鼻窦炎的后续适应症，2018年第四季度启动3b期临床试验项目[50] - 2018年第四季度启动XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验，未来计划拓展至约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者及约2000万未定期就医的成年人[90][91] 慢性鼻 - 鼻窦炎市场情况 - 美国约3000万成年人受慢性鼻 - 鼻窦炎影响，美国医疗系统每年治疗慢性鼻 - 鼻窦炎及其相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术，每年进行超过50万例鼻窦手术，估计超过700万成年人接受过鼻窦手术[33] - 估计美国多达1000万成年人患有伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[34] - 美国约3000万成年人患有慢性鼻 - 鼻窦炎，其中多达1000万人患有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉，美国医疗系统每年治疗慢性鼻 - 鼻窦炎及其相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[55] - 公司估计美国约975万慢性鼻 - 鼻窦炎患者目前在医生办公室接受治疗，约10000名耳鼻喉和过敏专科医生以及约5000名“类专科”初级保健医生治疗约350万患者，其中约120万患有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉[56] - 若获得FDA对慢性鼻窦炎后续适应症的批准，公司打算将营销范围扩大到额外的初级保健医生，这些医生治疗约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约三分之一患有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉[57] - 美国医生每年开出约1700万份鼻内类固醇（INS）处方用于治疗慢性鼻 - 鼻窦炎，慢性鼻 - 鼻窦炎是美国成人门诊使用抗生素的常见原因之一，每年约有3700万份处方[61] - 约15000名医生治疗约350万慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约120万有鼻息肉[96] XHANCE处方量数据 - 2018年第二、三、四季度XHANCE处方量分别为8611、9427和14106，四季度较三季度增长50%；2018年12月和2019年1月处方量分别为4570和6292，环比增长38%；2019年1月25日和2月22日结束的4周期间处方量分别为5156和7186，期间环比增长39%[35] 鼻息肉复发情况 - 伴有鼻息肉的患者中，高达60%的病例在四年内鼻息肉复发，多达80%的患者在手术后两年内仍有症状[39] - 手术后四年内高达60%的病例会出现鼻息肉再生，术后两年内高达80%的患者仍有症状，约20%的患者选择手术修正，每次手术平均费用约13500美元[67] XHANCE产品特点与优势 - XHANCE结合了Optinose EDS和丙酸氟替卡松液体制剂，旨在将药物输送到鼻腔深部和高处，有望成为慢性鼻 - 鼻窦炎患者在采用更昂贵治疗方案之前的标准治疗方法[40] - 公司开发了液体和粉末输送系统的Optinose EDS设备，可实现更高更深的鼻内药物输送[73] - 98%的患者在使用四周后认为XHANCE易于使用，93%的患者认为其易用性与其他INS相当[74] XHANCE临床试验情况 - 公司开展五项临床试验，评估超1500名成年患者，其中两项针对鼻息肉成人的3期关键试验和两项针对慢性鼻窦炎成人的3期支持性试验[41] - 在两项支持性开放标签3期临床试验中，约900名有慢性鼻窦炎症状的患者接受长达一年的评估，XHANCE总体耐受性良好[71] - 公司调查438名慢性鼻窦炎患者，约80%对当前INS治疗症状缓解不满，约90%对改善症状的新产品感兴趣[70] - 公司调查约700名医生，约75%认为INS药物对慢性鼻窦炎患者效果不佳，70% - 80%表示会“肯定”或“可能”为患者开类似XHANCE临床特征的产品，截至2019年2月8日，4920名医疗专业人员开出XHANCE[70] - 关键临床试验中，约16%的XHANCE治疗患者在治疗16周后至少一个鼻孔的鼻息肉消除，约27%在额外8周治疗后消除[104] - 关键临床实验中，患者基线时平均双侧鼻息肉评分为3.9，372 mcg治疗组16周后息肉等级下降最多，NAVIGATE I和II分别下降1.1和1.4[111] - NAVIGATE I中，XHANCE 372 mcg组4周后晨间鼻塞评分较基线变化为–0.62，与安慰剂EDS差值为–0.38，p值<0.001；XHANCE 186 mcg组较基线变化为–0.54，与安慰剂EDS差值为–0.30，p值0.002[112] - NAVIGATE II中，XHANCE 372 mcg组4周后晨间鼻塞评分较基线变化为–0.62，与安慰剂EDS差值为–0.38，p值<0.001；XHANCE 186 mcg组较基线变化为–0.68，与安慰剂EDS差值为–0.45，p值<0.001[112] - 关键临床实验中，XHANCE 186 mcg组因不良反应提前退出临床试验的受试者比例为5.0%，372 mcg组为1.2%，安慰剂组为4.3%[117] - 关键临床实验中，186或372 mcg的XHANCE治疗组86%患者报告病情改善，65.9%报告“明显”或“非常明显”改善；使用市售INS的亚组患者中，该比例为65%，安慰剂EDS组为28%[118] - 关键临床实验中，186和372 mcg剂量组联合，治疗16周后符合手术条件的患者比例较安慰剂EDS组降低54%，372 mcg剂量额外治疗8周后降低约64%[118] - 关键临床实验双盲阶段结束时，186和372 mcg剂量组联合，至少一侧鼻腔息肉消除的患者比例为14.1%，安慰剂EDS组为7.8%；24周后，曾接受安慰剂EDS治疗的患者完全缓解率为17.3%，曾接受XHANCE治疗的患者为26.2%[118] - 支持性临床试验中，59.2%的患者至少经历一次治疗相关不良事件，12名患者共经历14次严重不良事件，均与治疗无关，约80%患者完成试验，约5%因不良事件停药，1%因缺乏疗效停药[122] - 支持性临床试验中，EXHANCE - 3和EXHANCE - 12入组患者共898人，其中762人患有慢性鼻窦炎无鼻息肉，136人患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉[121] - 支持性临床试验中，EXHANCE - 12和EXHANCE - 3结束时，鼻息肉患者至少一侧鼻腔息肉等级为0的比例分别为47.1%和48.0%[125] - 临床试验共检查112名成年人，第一部分对比186mcg和372mcg的XHANCE与400mcg的Flonase，第二部分对比372mcg的XHANCE与440mcg的Flovent HFA[126] - 第二部分临床试验中，372mcg的XHANCE的药物峰值血浆和总吸收量比440mcg的Flovent HFA分别低约37%和50%[127] XHANCE市场机会 - 公司XHANCE在美国专科细分市场的年度市场机会超34亿美元，若获批慢性鼻窦炎后续适应症，初级保健细分市场的年度市场机会超60亿美元，两个细分市场合计超95亿美元，其中约三分之一为慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者[44] - 美国XHANCE在专科和初级保健细分市场的年度总市场机会超95亿美元，约三分之一为慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者[58] XHANCE专利情况 - 公司XHANCE美国专利组合包括13项有效期至2034年的设备和使用方法专利、3项有效期至2030年的外观设计专利以及10项申请中的专利[45] - 公司XHANCE美国专利组合包括13项已发布的设备和使用方法专利（2020 - 2034年到期）、3项已发布的设计专利（2029 - 2030年到期）和10项待决专利申请（2022 - 2034年到期）[131] - 截至2019年2月28日，公司拥有47项美国专利（2020 - 2034年到期）、27项待决美国专利申请（2020 - 2039年到期）、207项外国已发布专利（2020 - 2033年到期）和77项外国专利申请（2020 - 2035年到期）[130] 公司团队经验 - 公司管理团队平均拥有超20年在大型跨国制药和医疗设备公司开发和商业化产品的经验[47] XHANCE商业化推广计划 - 2019年公司计划在三个城市开展针对鼻息肉患者的多渠道直接面向消费者（DTC）试点，若成功2020年将扩大至全国[99] - 公司若获批XHANCE用于治疗慢性鼻窦炎的后续适应症，将扩大商业化努力，目标是额外约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约三分之一患有伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[99] - 未来公司打算将促销资源导向约2000万未定期就医的慢性鼻 - 鼻窦炎患者[99] - 公司目标是获得商业领域三级支付方覆盖，目标是约1.6亿美国商业保险覆盖人群，占估计的1.8亿美国商业保险覆盖人群的约89%[101] - 公司开展多渠道宣传活动，在推出前在耳鼻喉科和过敏专科医生群体中实现了87%的XHANCE品牌辅助认知度[101] - 2018年3月至6月，超过3000名医生通过XHANCE Xperience计划为超过11000名患者开具了XHANCE处方[101] XHANCE采购成本 - 截至2019年1月1日，XHANCE的批发商采购成本（WAC）为每单位468.12美元[104] 其他产品相关情况 - OPN - 300已完成内部开发活动，未来可能寻求外部合作进一步开发[94] 许可协议情况 - AVP - 825许可协议方面，公司已获得总计7000万美元许可收入，包括2013年2000万美元预付款、2014年6月250万美元开发里程碑付款和2016年2月4750万美元FDA批准付款[137] - AVP - 825许可协议预计2019年3月10日终止，终止后公司可自行或通过新被许可人继续商业化Onzetra Xsail，可能需向Avanir支付低两位数特许权使用费直至净销售额达到指定金额[138] - Inexia许可协议中，公司获得50万美元预付款，每个产品最多可获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款，还可获得基于净销售额的低至中个位数特许权使用费[140] XHANCE净收入来源 - 2018财年，约42%的XHANCE净收入来自三大药品批发商，约57%来自首选药房网络合作伙伴，其余1%来自地区药品分销商[147] XHANCE供应协议 - 公司与Hovione签订为期五年的供应协议，为XHANCE供应活性药物成分氟替卡松丙酸酯[143] XHANCE监管排他期 - FDA授予XHANCE三年监管排他期，将于2020年9月结束[128] 制造供应协议情况 - 与加拿大合同制药有限公司的制造供应协议将于2022年9月终止，与Advance Mold & Manufacturing的制造服务协议初始期限至2021年10月24日，之后自动续约[150] INS产品生物利用度 - 第一代INS产品全身生物利用度为10% - 50%，第二代INS产品氟替卡松丙酸酯全身生物利用度低于2%[152] 其他公司临床试验 - 葛兰素史克发起的美泊利珠单抗3期临床试验预计2019年完成[153] 药品监管相关规定 - 美国IND申请提交后，若FDA无异议，30天后生效[157] - 新药NDA提交需向FDA支付大量用户费用，非优先审评目标时间为十个月[164][167] - 公司通过FD&C法案第505(b)(2)条监管途径获得XHANCE的FDA批准，以Flonase和Flovent HFA为参考上市药物[163] - 临床研究通常分