文章核心观点 公司公布PALI - 2108两项转化研究数据，其在粪便样本和全血中可实现体外生物激活，有望成为治疗溃疡性结肠炎的创新疗法，公司正推进其1期研究 [1] 公司信息 - 公司是一家专注为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司 [1][8] 产品信息 - PALI - 2108是口服、结肠特异性磷酸二酯酶 - 4（PDE4）抑制剂前药，正开发用于溃疡性结肠炎患者 [1] - PALI - 2108设计确保主要在结肠激活，可减少全身暴露和潜在中枢神经系统副作用，有望解决其他PDE4抑制剂毒性问题 [3] 研究情况 研究内容 - 用液相色谱 - 质谱法评估6名健康个体和6名溃疡性结肠炎患者粪便样本中前药转化情况，通过测量样本半衰期评估酶活性 [3] - 通过体外试验研究活性PDE4抑制剂PALI - 0008对脂多糖诱导的肿瘤坏死因子 - α（TNFα）产生的影响，计算阿普斯特和PALI - 2108的IC50值 [4] - 与CosmosID合作开展微生物组研究，评估小鼠、狗、健康人类和溃疡性结肠炎患者微生物组样本中β - 葡萄糖醛酸酶的丰度 [5] 研究结果 - PALI - 2108在正常健康志愿者和溃疡性结肠炎患者粪便样本中成功生物活化为活性形式PALI - 0008，24小时转化率达90.1% [6] - PALI - 0008对人全血中TNFα产生有显著抑制作用，IC50为0.022μM，抑制效力比阿普斯特高约20倍 [6] - 微生物组研究显示不同物种和条件下β - 葡萄糖醛酸酶水平一致，支持PALI - 2108激活机制，表明其对包括溃疡性结肠炎患者在内的不同患者群体可能有效 [6] 研究进展 - 公司正推进PALI - 2108的1期单中心、双盲、安慰剂对照研究，针对健康志愿者评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学，同时开展溃疡性结肠炎患者开放标签研究，预计年底前开始患者给药 [7]

文章核心观点 公司收到加拿大卫生部对PALI - 2108治疗溃疡性结肠炎（UC）一期人体临床试验申请的无异议函，有望为UC患者提供有效安全的解决方案，一期临床试验预计年底前启动 [1][2] 公司进展 - 公司收到加拿大卫生部对PALI - 2108治疗UC一期人体临床研究的无异议函 [1] - 公司已确定PALI - 2108剂量水平和试验设计，计划在单剂量递增（SAD）、食物效应（FE）、多剂量递增（MAD）和UC队列中招募约90名患者 [3] - 临床研究准备工作正在进行，公司有望在年底前启动研究场地启动和患者招募 [6] 产品信息 - PALI - 2108是口服PDE4抑制剂前药，在结肠局部生物活化，用于治疗UC患者 [3] - 一期研究将在健康志愿者中进行单中心、双盲、安慰剂对照研究，评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学，同时在UC患者队列中进行开放标签研究 [3] 研究目标 - 主要目标是评估PALI - 2108单次（健康受试者）和重复（健康受试者和UC患者）口服剂量的安全性和耐受性 [5] - 次要目标包括确定PALI - 2108及其代谢物的药代动力学，以及食物对其药代动力学的影响 [5] - 探索性目标包括PDE4相关药效学生物标志物、PALI - 2108活性形式浓度等多项指标及UC患者结肠组织学变化 [5] 行业情况 - 全球UC市场预计到2028年将增长至近100亿美元 [1] - 现有UC疗法使不到四分之一患者完全缓解，许多有效疗法需注射或有严重副作用，患者急需安全有效的口服药物 [4] 公司简介 - 公司是一家专注为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司，认为其靶向方法将改变治疗格局 [7]

文章核心观点 公司专注开发治疗自身免疫、炎症和纤维化疾病的新型疗法，二季度取得进展，PALI - 2108项目推进，有望开展一期临床试验，公司有足够现金支持到2025年第一季度 [1][3][7] 近期亮点 - 完成微生物组研究，确认PALI - 2108用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的细菌酶局部生物激活 [2] - 完成非临床IND/CTA启用研究 [2] - 获得欧洲专利局专利授予通知，扩大PALI - 2108和PALI - 1908全球知识产权组合 [2] - 完成PALI - 2108药物物质的首批良好生产规范（GMP）批次 [2] - 与Strand Life Sciences战略合作取得进展，确定与溃疡性结肠炎病理相关的PDE4生物标志物 [2] - 收到加拿大专利允许通知，涵盖PALI - 2108专有成分 [2] - 在2024年消化疾病周（DDW）上展示PALI - 2018积极临床前数据 [2] PALI - 2108开发计划 - 推进PALI - 2108治疗中重度溃疡性结肠炎的一期临床研究，其为口服、局部作用的结肠特异性PDE4抑制剂前药 [4] 即将到来的目标里程碑 - 2024年第三季度末完成正在进行的IND/CTA启用毒性研究分析 [5] - 2024年第三季度末前提交初始IND/CTA [5] - 2024年底前启动针对溃疡性结肠炎患者队列的1a期试验 [5] 精准医疗方法 - 公司正在开发基于基因或生物标志物的患者选择方法，已完成包含超1600名溃疡性结肠炎患者临床和生物标志物数据的管道整理，正与潜在合作伙伴讨论获取更多患者数据以支持FDA批准测试的开发 [6] 财务结果总结（截至2024年6月30日季度） - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为1140万美元，有足够现金支持到2025年第一季度 [7] - 2024年第二季度净亏损410万美元，较2023年同期的340万美元增加70万美元 [7] - 2024年第二季度研发费用为260万美元，较2023年同期的220万美元增长21%，主要因PALI - 2108开发费用和股份支付费用增加，部分被LB1148开发成本减少和其他员工相关成本降低抵消 [8] - 2024年第二季度一般及行政费用为160万美元，较2023年同期的140万美元增加20万美元，增幅11% [9] 公司简介 - 公司是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发和推进新型疗法的生物制药公司，认为其靶向方法将改变治疗格局 [10]

PALI-2108 新药物开发 - 公司正在开发一种名为PALI-2108的新药物,作为治疗炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)的潜在疗法[125][126][127] - PALI-2108是一种靶向磷酸二酯酶-4(PDE4)的前药,可以提高结肠组织中环腺苷酸(cAMP)分子的水平,从而减少炎症分子并增加抗炎分子[126] - 公司已成功完成PALI-2108的首批GMP生产,并完成了一系列前临床研究,包括毒理学和药代动力学研究,结果显示安全性良好[129][131][132] - 公司正在开发一种基于生物标志物的患者筛选方法,以帮助临床医生识别可能对PALI-2108疗法有反应的患者[130] - 公司计划于2024年第四季度提交IND/CTA申请,并启动PALI-2108的I期临床试验,预计2025年上半年获得I期试验的结果[129] 财务情况 - 公司最近完成了两轮融资,分别筹得约350万美元和220万美元,用于支持PALI-2108的开发[133] - 公司已终止LB1148的开发,未来研发费用将主要用于PALI-2108的临床前和临床开发[135][136] - 公司目前的现金和现金等价物余额为1140万美元,预计可为公司的计划运营提供资金支持至2025年第一季度[133][138] - 公司管理层认为存在重大不确定性,可能会对公司持续经营能力产生实质性影响[138] - 公司于2024年4月5日实施1比15的反向股票拆分[139] - 2024年6月30日季度研发费用为262.8万美元，较2023年同期增加21%[141,142] - 2024年6月30日季度一般及行政费用为158.3万美元，较2023年同期增加11%[141,143] - 2024年上半年研发费用为484.2万美元，较2023年同期增加42%[146,148] - 2024年5月完成4.0百万美元的私募股权融资[153] - 2023年9月完成2.0百万美元的定向增发[153] - 2024年2月公司与部分认可机构投资者达成认股权证行权协议,共收到现金2.2百万美元[154,155] - 公司在2024年6月30日结束的6个月内经营活动使用的净现金约为670万美元[1] - 公司在2023年6月30日结束的6个月内经营活动使用的净现金约为570万美元[1] - 2024年6月30日结束的6个月内,公司筹资活动提供的净现金约为560万美元[3][4] - 2023年6月30日结束的6个月内,公司筹资活动提供的净现金约为970万美元[4] - 截至2024年6月30日,公司拥有1140万美元的现金和现金等价物,预计可为公司计划的运营提供资金支持至2025年第一季度[4] - 公司预计在2024年第四季度启动PALI-2108的1期临床试验,届时现金使用可能会增加[5] - 公司与Giiant的许可协议修订将增加公司在PALI-2108联合开发计划下的近期现金承诺[5] - 公司的关键会计政策和估计在最近的10-K表中有详细披露,除了衍生金融工具政策不再是关键政策外,其他政策未发生重大变化[6][7]

文章核心观点 - 帕利塞德生物公司（Palisade Bio）的主要候选药物PALI - 2108治疗溃疡性结肠炎（UC）的1期人体临床试验有望在年底前启动，公司已根据建模和模拟确定剂量水平和试验设计 [1] 公司进展 - 公司为确定PALI - 2108在计划的1期研究中的起始剂量，完成了广泛研究，包括小鼠药效学（PD）研究、多物种药代动力学（PK）研究、体外实验以及关键的GLP安全和毒理学研究 [3] - 公司利用多种互补的缩放方法确定人体试验的最大推荐起始剂量（MRSD），通过对总PK数据建模，收集了能准确转化为人体暴露量的数据，为即将进行的临床研究提供安全科学的起点 [2] PK建模和模拟结果 - 对单次和多次给药进行全面模拟，涵盖预期的1期剂量水平，评估了单日单次和多次给药情况，结果表明积累最少的给药方案安全且在动物模型中显示出最大疗效的剂量范围内 [4] - 通过缩放临床前PK参数构建强大的人体PK模型，预测人体暴露量，该模型纳入PALI - 2108及其活性代谢物PALI - 0008的PK数据，为1期试验奠定基础 [4] 试验计划 - 基于建模和模拟，公司确定了健康志愿者的起始剂量，有几个数量级的安全裕度，选择的剂量水平和试验设计确保患者安全同时最大化PALI - 2108的潜在治疗益处 [5] - 即将进行的1期临床试验将评估PALI - 2108在健康志愿者和UC患者中的安全性、耐受性和PK，以及UC患者的PD，持续监测和评估将指导未来剂量递增和治疗策略 [5] 公司简介 - 帕利塞德生物是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发和推进新型疗法的生物制药公司，认为通过其新型疗法的靶向方法将改变治疗格局 [6]

文章核心观点 - 帕利塞德生物公司宣布发布虚拟投资者“这意味着什么”板块，首席医疗官讨论微生物组研究成功完成，确认候选产品PALI - 2108局部生物激活，及其对溃疡性结肠炎一期人体临床试验的意义 [1][2] 公司动态 - 帕利塞德生物公司发布虚拟投资者“这意味着什么”板块 [1] - 该板块中首席医疗官讨论微生物组研究成功完成，确认候选产品PALI - 2108局部生物激活及对溃疡性结肠炎一期人体临床试验的意义 [2] - 帕利塞德生物相关的虚拟投资者“这意味着什么”板块视频可查看，“这意味着什么”系列其他视频可在网站按需观看 [3] 公司介绍 - 帕利塞德生物是专注为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司，认为用针对性方法可改变治疗格局 [4] 投资者关系 - 投资者关系联系人是JTC Team, LLC的Jenene Thomas，联系电话833 - 475 - 8247，邮箱PALI@jtcir.com [4]

文章核心观点 帕利塞德生物公司宣布发布虚拟投资者“这意味着什么”板块，其首席医疗官讨论微生物组研究成功完成对主要候选产品PALI - 2108的意义及对溃疡性结肠炎1期人体临床试验的影响 [1][4] 公司信息 - 帕利塞德生物是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司，认为采用靶向方法将改变治疗格局 [5] 产品研究进展 - 微生物组研究证实主要候选产品PALI - 2108可通过细菌酶进行局部生物激活，首席医疗官探讨其对溃疡性结肠炎1期人体临床试验的意义 [3][4] 投资者相关 - 帕利塞德生物的虚拟投资者“这意味着什么”板块已发布，“这意味着什么”系列的其他视频可在www.virtualinvestorco.com按需观看 [3]

文章核心观点 - 帕利塞德生物公司宣布完成一项微生物组研究，表明β - 葡萄糖醛酸酶在狗、小鼠和人类微生物群以及健康人和克罗恩病、溃疡性结肠炎患者中的存在水平相似，公司正推进PALI - 2108治疗中重度溃疡性结肠炎的1期临床研究 [1][5][7] 公司概况 - 帕利塞德生物是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司 [1][8] 研究情况 - 从NCBI序列读取存档获取狗、小鼠和人类全基因组宏基因组测序的公开数据，搜索特定宿主物种的宏基因组数据并筛选出Illumina双端全基因组测序数据 [2] - 将数据样本每个子采样至600万条读数，上传到CosmosID - HUB，利用MetaCyc、基因本体和酶委员会数据库对基因、酶和途径进行功能鉴定 [6] - 研究发现，虽然不同物种的功能数据整体存在显著差异，但β - 葡萄糖醛酸酶特异性功能无显著差异；β - D - 葡萄糖醛苷降解的超级途径存在物种差异，但该途径不能直接鉴定β - 葡萄糖醛酸酶；通过EC和GO数据库直接鉴定表明，该酶在不同物种或健康与患病人类群体中的存在无显著差异 [3] 药物进展 - 公司继续推进PALI - 2108治疗中重度溃疡性结肠炎的1期临床研究，预计在2024年底前启动；PALI - 1908候选药物是一种微生物激活的PDE4抑制剂前药，利用PALI - 2108的进展，正开发用于治疗纤维狭窄性克罗恩病 [7] 公司观点 - 公司首席医疗官米奇·琼斯博士表示，该研究结果支持PALI - 2108的数据，表明该酶在不同物种和人群中的存在无显著差异，使前药能在目标胃肠道区域分解，证实了之前在正常健康志愿者和溃疡性结肠炎患者粪便中PALI - 2108充分生物激活的发现 [5]

文章核心观点 Palisade Bio公司宣布欧洲专利局拟授予专利号4,157,853的专利，公司预计7月31日获正式专利，这将加强其围绕PALI - 2108和PALI - 1908的全球知识产权组合，两款药物分别用于治疗溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病 [1][6] 专利情况 - 专利涵盖PALI - 2108和PALI - 1908项目的物质组成权利要求，以及与二者结构相似的“肠道微生物群生物激活的PDE4抑制剂前体”的广泛权利要求 [1][6] - 除欧洲专利和近期获批的加拿大专利外，公司还通过提交和计划提交更多专利申请来加强围绕PALI - 2108的全球知识产权组合 [6] 药物研发 - PALI - 2108是口服、局部作用的结肠特异性磷酸二酯酶 - 4（PDE4）抑制剂前药，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC），预计2024年底前启动1期临床研究 [2][6][7] - PALI - 1908是微生物群激活的PDE4抑制剂前药，利用PALI - 2108的进展，用于治疗纤维狭窄性克罗恩病 [1][2] 药物特点 - PALI - 2108独特设计含半乳糖衍生糖部分，在被结肠细菌酶β - 葡糖醛酸酶裂解前吸收极少，可确保局部生物激活，实现结肠特异性分布且全身暴露有限 [7] 公司概况 - Palisade Bio是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司，认为其靶向方法将改变治疗格局 [6][8]

文章核心观点 - 帕利塞德生物公司成功完成药物PALI - 2108的首批药品生产质量管理规范（GMP）批次生产，有望在年底前启动1期临床试验，为治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）带来进展 [1][2][5] 公司进展 - 成功完成口服结肠特异性磷酸二酯酶 - 4（PDE4）抑制剂前药PALI - 2108的首批GMP批次生产 [1] - 已完成使用GMP PALI - 2108原料药的小鼠和非小鼠关键非临床研究 [5] - 完成药品工程批次的制造和性能测试，肠溶片剂能可靠释放药物，将活性成分输送到胃肠道目标部位 [5] 合作情况 - 与合同开发和制造组织Eurofins合作进行GMP生产，包括工艺开发和扩大生产规模，确保符合监管标准 [9] 临床预期 - 有望在年底前启动PALI - 2108治疗中重度UC的1期人体临床研究 [5] 药物效果 - 在DSS诱导的UC小鼠模型中，与对照组相比，疾病活动指数（DAI）评分随时间显著降低，特定剂量组体重减轻得到缓解，显示出靶向疗效潜力 [10] 公司简介 - 帕利塞德生物是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司，认为其靶向方法将改变治疗格局 [11]