财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年公司净亏损分别为4.023亿美元和2.235亿美元，截至2023年12月31日累计亏损9.244亿美元[298] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资12.429亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[301] - 2021年7月公司与Jefferies签订原始ATM销售协议，最高可发售总售价达1.5亿美元的普通股，截至2023年2月27日已出售4995709股，总收益1.378亿美元[302] - 2023年2月27日公司与Jefferies修订协议，可额外发售总售价达4亿美元的普通股，截至2023年12月31日已出售1588807股，总收益7000万美元（扣除佣金和发行费用后为6860万美元）[302] - 截至2023年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为3.519亿美元和6.936亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为1280万美元和460万美元 [408] - 联邦净营业亏损中2017年12月31日之后产生的可无限期结转，之前产生的从2034年开始到期；联邦研发税收抵免结转额从2039年开始到期，州研发税收抵免可无限期结转 [408] 疫苗候选产品管线情况 - 公司疫苗候选产品管线包括3个临床前项目和2个临床项目[297] - 公司疫苗管线除PCV系列外，还包括VAX - A1、VAX - PG、VAX - GI等候选疫苗[314] - 公司计划在VAX - 24和VAX - 31之外，对VAX - A1、VAX - PG和VAX - GI等疫苗候选产品进行临床开发[335] VAX - 24临床进展 - 2022年10月24日公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[311] - 2023年4月17日公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究取得积极结果[311] - 2023年10月公司与FDA完成VAX - 24成人2期结束会议，认为与FDA就VAX - 24成人3期临床项目达成一致[311] - 2024年1月公司宣布就VAX - 24成人项目与FDA的讨论获积极反馈，预计为潜在开展的VAX - 24成人3期项目向FDA寻求更多CMC方面的意见[312] - 2024年1月公司宣布与FDA就VAX - 24成人项目的讨论获得积极反馈，预计为VAX - 24成人3期项目做准备时向FDA寻求更多CMC相关建议[329] VAX - 31临床进展 - 2023年10月FDA批准公司VAX - 31成人IND申请，2023年11月启动VAX - 31成人1/2期临床研究，2024年1月宣布完成50岁及以上健康成人的入组，预计2024年第三季度公布主要安全、耐受性和免疫原性结果[313] 市场竞争情况 - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有辉瑞、默克、GSK和赛诺菲等，它们资源和经验更丰富[323] - 默克的V116获FDA突破性疗法认定，2023年多项3期试验结果积极，FDA接受其BLA优先审评，PDUFA日期为2024年6月17日[324] - 赛诺菲和SK Chemicals合作开发的21价PCV 2023年6月公布婴儿2期临床试验积极结果，GSK正在开发24价和30 +价肺炎球菌候选疫苗[324] 疫苗制造与供应情况 - 公司依靠合同制造组织（CMOs），包括与龙沙的战略合作伙伴关系，来推进疫苗候选产品的开发和商业化[328] - 公司目前依靠第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，提供临床前和临床用品及疫苗候选产品的原材料和组件[339] - 公司在VAX - 24药物物质制造活动中遇到工艺相关问题，导致制造活动延迟，影响了IND时间表[341] - 疫苗候选产品的制造过程需接受FDA或类似外国监管机构审查，供应商和制造商必须符合适用的制造要求并通过严格的设施和工艺验证测试[342] - 若合同制造商无法按规格和监管要求生产，公司可能需自行制造或与其他第三方合作，更换制造商可能需验证并重复部分开发计划，导致延迟[343][344] - 2023年10月，公司子公司Vaxcyte GmbH与Lonza签订商业制造和供应协议，Lonza将为公司专有PCV系列及其他产品制造关键组件[345] - 2019年12月公司要求Sutro Biopharma建立提取物和定制试剂的第二供应商，2022年12月与Sutro Biopharma达成期权协议，2023年9月确定最终协议形式，11月行使期权并签订制造权协议[346] - 公司制造过程可能受宏观经济因素、自然灾害、设备故障、劳动力短缺等影响，且对第三方制造商的依赖可能导致供应受限或中断[341] - 公司和合同制造商可能因经验、资源、劳资纠纷或政治环境等问题，影响疫苗供应[349] - 2023年10月，Vaxcyte GmbH与Lonza签订商业制造和供应协议，Lonza将在瑞士维斯的工厂建造和运营套件以制造产品[417] - 公司尚未实现疫苗候选产品的商业规模制造，且无法可靠估计商业制造成本，可能影响产品商业可行性[418][419] - 公司依赖第三方供应原材料和制造疫苗候选产品，失去供应商或其未达标将对业务产生不利影响[415] 疫苗研发与商业化风险 - 公司疫苗候选产品的临床和商业成功受多种因素影响，包括筹集资金、完成IND研究、第三方制造能力等[321] - 公司开发和商业化疫苗候选产品面临诸多风险，包括无法证明制造过程符合要求、产品无法获得市场认可、研发项目失败、产品有有害副作用等[329][330][335][336] - 疫苗候选产品若出现安全、疗效、生产、开发、监管等问题，公司发展计划和业务将受重大损害[348] - 疫苗候选产品可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或终止，影响获批和商业潜力，还可能引发产品责任索赔[350] - 新技术的负面发展和公众舆论可能损害疫苗候选产品的公众认知，影响业务开展和获批[351] - 公司可能无法按预期时间提交IND申请，即便提交也可能不被FDA允许开展试验，且监管要求可能改变[352] - 临床试验可能因多种原因遭遇重大延迟或无法按计划进行，如数据不足、生产工艺问题、与监管机构未达成共识等[353][354] - 若临床试验受试者招募困难，临床开发活动可能延迟或受不利影响，招募受多种因素制约[356][358] - 公司目前无营销和销售组织及相关经验，自建需大量资本、管理资源和时间，与第三方合作也存在不确定性[366][367] - 公司国际业务面临不同监管要求、关税变化、物流困难等多种风险，可能影响盈利[369][370] - 公司高度依赖关键人员，人才竞争激烈，股票激励受股价影响，员工可能随时离职[371][372][373] - 公司快速发展需扩大组织规模，管理增长可能面临困难，影响疫苗商业化目标[375][376] - 一个地区的疫苗监管批准不保证其他地区也能获批，海外获批可能面临延迟、困难和成本[377][378] - 公司未来可能寻求战略联盟或许可安排，但不一定能实现预期收益，谈判复杂且有竞争[379][380] - “补打”疫苗机会带来的收入可能随接种人群增加而下降[381] 法规政策影响 - 2017年12月《减税与就业法案》将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，自2022年1月1日起，公司需对第174条研发支出进行强制资本化，国内和国外费用分别按5年和15年摊销[400] - 2020年3月《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》规定，2017年12月31日之后至2021年1月1日之前产生的净营业亏损可向前结转5年，2019或2020年开始的纳税年度利息费用扣除额提高至调整后应纳税所得额的50% [401] - 2020年12月21日《2021年综合拨款法案》明确获得薪资保护计划贷款豁免的企业可用贷款收益支付常规业务费用并扣除，还包括扩大员工保留信贷等税收措施 [402] - 《美国国内税收法典》第382和383条规定，发生“所有权变更”（特定股东在滚动三年期间股权所有权价值变化超过50个百分点）的公司，利用变更前净营业亏损抵消未来应纳税所得额的能力受限，公司过去经历过所有权变更，2023年未发生 [408] - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期提供70%折扣[450] - 2013 - 2032财年，Medicare向供应商付款每年削减2%[453] - 2012年法案将政府追回供应商多付款的诉讼时效从3年延长至5年[453] - IRA将从2025年起消除Medicare Part D“甜甜圈洞”[452] - 2023年8月29日，HHS公布首批10种参与价格谈判的药品[456] - 未来美国联邦医疗改革或限制政府支付金额，影响疫苗需求和定价[457] - 医保改革或使产品覆盖标准更严格，价格下行，影响产品商业化[458] - 2018年12月22日起美国政府曾关停35天，影响FDA审评[460] - 政府长期停摆或全球健康问题影响监管机构审查，对公司业务有重大不利影响[462] 网络与安全风险 - 公司信息技术系统或第三方系统若被攻击，可能导致罚款、业务中断、声誉受损等后果[382] - 公司面临多种网络威胁，如网络攻击、勒索软件攻击等，可能影响业务运营和数据安全[384][385] - 远程和混合工作模式增加信息技术系统和数据风险，业务交易可能带来额外网络安全漏洞[386] - 安全事件或中断可能导致数据泄露、业务运营中断，临床数据丢失会导致监管审批延迟和成本增加，还可能面临政府执法行动、诉讼等后果 [388][390] 其他风险 - 公司运营可能受地震、电力短缺等自然或人为灾害影响，气候变化可能增加此类风险，影响公司运营和财务状况并增加成本 [394] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制疫苗商业化，若无法获得足够产品责任保险，会阻碍产品商业化 [396][397] - 员工、合作伙伴等可能存在不当行为，导致监管制裁、声誉受损，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果 [398][399] - 公司保险政策可能不足，保险市场条件变化或导致保费增加、免赔额提高和保障限额降低[409] 监管审批相关 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未按时完成，可能影响疫苗候选产品获批和商业化[410][412][413] - 公司依赖第三方对疫苗候选产品进行放行测试，若测试不当或数据不可靠，患者可能面临严重伤害风险[421] - FDA监管审批流程漫长，公司提交的生物制品许可申请（BLA）若CMC信息不足或需补充，可能导致审批延迟[423] - 临床试验结果不确定，可能因多种因素失败或延迟，影响疫苗候选产品商业前景和公司营收[424][425] - 公司与FDA就3期监管计划的讨论结果不确定，FDA可能不同意公司的监管策略[427] - 公司疫苗候选产品获批后，FDA可能要求进行上市后研究，若结果不佳，产品可能被加速撤回[428] - 公司疫苗候选产品获批后将面临持续监管审查，可能产生大量额外费用，违规将受处罚[429] - 公司疫苗候选产品获批后，生产、销售等环节将受广泛监管要求约束[430] 医保与报销情况 - 医保覆盖和报销情况不确定，或影响疫苗盈利销售[444] - 第三方支付方报销需满足多项条件，过程耗时且成本高[446] 法律合规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临重大处罚[437] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等提供报酬[439] - 美国联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向政府提交虚假或欺诈性索赔[439] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划，HITECH对保护健康信息隐私和安全有规定[439] - 若公司运营被认定违反医疗保健相关法律，将面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[441] - CCPA允许对故意违规行为处以最高7500美元的罚款，受特定数据泄露影响的私人诉讼方可以获得重大法定赔偿[465] - EU GDPR规定公司违规可面临最高2000万欧元罚款，UK GDPR为最高1750万英镑罚款，或两者均为4%的年度全球收入（以较高者为准）[467] 知识产权相关 - 公司依赖专利等保护疫苗开发项目知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理成本完成[473] - 公司拥有或授权的专利和专利申请可能无法获得有效专利，第三方可能挑战其有效性等[474] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，受法律和新立法影响，外国法律保护程度可能不同[476] - 公司可能面临第三方对专利的质疑程序，防御和执行专利权利成本高且结果不确定[477] - 专利授予期限一般为自最早主张的非临时申请日期起20年，可能有期限调整或延长情况[479] - 公司若未遵守许可等协议义务，可能需支付赔偿并失去开发和保护疫苗候选产品所需的知识产权[480] - 未遵守专利相关要求可能导致专利权利部分或全部丧失，影响公司业务[481] - 第三方专利侵权索赔或诉讼可能阻碍疫苗研发、生产和商业化，防御此类索赔会产生高额费用[482][485] - 公司可能需从第三方获取专利许可推进研究或商业化疫苗，无法获取许可会严重损害业务[486] - 公司参与保护或执行专利的诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果会使专利面临风险[487] - 美国和其他国家专利法律变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，如欧洲2023年6月1日生效的单一专利制度[490][491] - 公司商标申请可能不被批准，商标被成功挑战需重新打造品牌，竞争对手可能侵权且公司可能无力维权[492] - 公司在美国使用的专有产品名称需经FDA批准，若FDA反对需耗费额外资源确定合适名称[493] - 在全球保护知识产权成本过高，竞争对手可能在无专利保护地区使用公司技术并出口侵权产品[494] 疫苗接种指南变化 - 2014年ACIP投票推荐PCV13用于65岁及以上成人预防肺炎球菌疾病，使其成为标准治疗方案；2019年6月ACIP修订肺炎球菌疫苗接种指南；2021年10月、2022年6月、2023年6月ACIP分别对不同年龄段人群的肺炎球菌疫苗使用给出推荐[332][333]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为12.429亿美元，较2022年12月31日的9.579亿美元有所增加，且该余额不包括2024年2月完成的公开发行所得约8.165亿美元净收益[15] - 2023年第四季度研发费用为1.041亿美元，全年为3.323亿美元，相比2022年同期的5160万美元和1.695亿美元有所增加[15] - 2023年第四季度和全年获得制造权费用为7500万美元，其中5000万美元于2023年第四季度以现金支付，2022年同期为2300万美元[15] - 2023年第四季度和全年的一般及行政费用分别为1750万美元和6070万美元，高于2022年同期的1200万美元和3980万美元[15] - 2023年第四季度和全年净亏损分别为1.808亿美元和4.023亿美元，2022年同期分别为7810万美元和2.235亿美元[15] - 2023年研发费用为332,341千美元，2022年为169,451千美元，2021年为78,411千美元[23] - 2023年收购制造权费用为75,000千美元，2022年为22,995千美元，2021年为0千美元[23] - 2023年总运营费用为468,041千美元，2022年为232,256千美元，2021年为103,670千美元[23] - 2023年净亏损为402,266千美元，2022年为223,485千美元，2021年为100,077千美元[23] - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为4.14美元，2022年为3.44美元，2021年为1.93美元[23] - 2023年加权平均流通股数为97,157,690股，2022年为64,877,988股，2021年为51,922,108股[23] - 2023年现金、现金等价物和投资为1,242,902千美元，2022年为957,925千美元[25] - 2023年总资产为1,407,917千美元，2022年为1,006,178千美元[25] - 2023年股东权益总额为1,240,468千美元，2022年为953,613千美元[25] 业务建设支出情况 - 2023年第四季度开始建设制造套件，截至2023年12月31日，已产生8650万美元的资本和设施建设支出[15] 候选疫苗研究进展 - 2024年1月完成VAX - 31成人预防IPD的1/2期研究入组，该研究涉及1015名50岁及以上健康成年人[3] - VAX - 24婴儿2期研究入组接近完成，1期部分涉及48名婴儿，2期部分约涉及750名婴儿[5] - 预计2024年第三季度公布VAX - 31成人1/2期研究的顶线数据[11] 股权融资情况 - 公司完成两次后续股权融资，总收益约14亿美元，其中2024年2月融资约8.625亿美元，2023年4月融资约5.752亿美元[11] 主要候选疫苗介绍 - 公司主要候选疫苗VAX - 24是3期就绪的24价广谱肺炎球菌结合疫苗，VAX - 31是下一代31价肺炎球菌结合疫苗[17]

疫苗研发项目进展 - 公司在研肺炎球菌结合疫苗（PCV）针对约70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[121] - VAX - 24成人项目2022年10月公布800名18 - 64岁健康成年人的1/2期临床概念验证研究积极结果，2.2mcg剂量下对20种与PCV20共同血清型达到标准调理吞噬活性（OPA）反应非劣效标准，16种有更高免疫反应，对4种独特血清型达到标准优效标准，可覆盖额外14 - 26%导致成人侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的菌株[121] - VAX - 24成人项目2023年4月公布65岁及以上成年人2期研究积极结果，2.2mcg剂量计划推进至3期，与PCV20相比免疫反应有总体改善[121][122] - VAX - 24儿科项目2023年3月开始健康婴儿2期研究第一阶段给药，预计2025年分享主要三剂免疫系列的topline数据，约九个月后分享加强剂量的topline数据[123] - 公司第二款PCV候选疫苗VAX - 31预计覆盖美国成年人群中约95%目前流行的IPD，2023年10月FDA批准其成人预防IPD的研究性新药（IND）申请，预计2023年四季度启动成人1/2期临床研究，2024年下半年公布topline结果[123] - 全球A组链球菌每年导致7亿例疾病，美国约6500万成年人受牙周炎影响，全球每年约1.88亿人感染志贺氏菌病并导致约16.4万人死亡，公司分别针对这些疾病开发VAX - A1、VAX - PG、VAX - GI疫苗[124] - 2023年7月VAX - 24预防婴儿IPD的2期研究进入第二阶段并开始新参与者入组给药[127] 疫苗项目临床会议及数据预期 - 2023年10月公司完成与FDA的VAX - 24成人3期临床项目2期结束会议，预计2025年获得成人3期关键非劣效性研究的topline安全性、耐受性和免疫原性数据[123] - 2023年10月底公司与FDA完成VAX - 24成人3期临床项目的2期结束会议[127] 财务关键指标变化 - 2023年第三季度公司净亏损9270万美元，截至2023年9月30日累计亏损7.436亿美元，拥有现金、现金等价物和投资14.342亿美元，预计至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[126] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，研发和发展资助收入分别为160万美元和20万美元；九个月分别为480万美元和100万美元[166] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，研发费用从4767.9万美元增至9742.1万美元，增幅104.3%；一般及行政费用从1089.8万美元增至1560.5万美元，增幅43.2%；净亏损从5791.7万美元增至9266.4万美元，增幅60.0%[167] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，研发费用从1.17825亿美元增至2.28191亿美元，增幅93.7%；一般及行政费用从2785.8万美元增至4317.4万美元，增幅55.0%；净亏损从1.45435亿美元增至2.21465亿美元，增幅52.3%[174] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为5.451亿美元，投资为8.891亿美元，累计亏损为7.436亿美元[180] - 2023年截至9月30日的三个月和九个月，其他收入（支出）净额分别增加1970万美元和4970万美元，主要因利息收入增加、资助收入增加和外汇交易损失减少[167][174] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为1.68亿美元，主要因净亏损2.215亿美元，部分被非现金费用和运营资产负债净变化抵消[191] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为1.054亿美元，主要因净亏损1.454亿美元，部分被非现金费用和运营资产负债净变化抵消[192] - 2023年前9个月投资活动净现金使用量为7.594亿美元，主要因购买投资和实验室设备，部分被投资到期和出售抵消[193] - 2022年前9个月投资活动净现金流入为1.105亿美元，主要因投资到期和出售，部分被购买投资和设备抵消[194] - 2023年前9个月融资活动净现金流入为6.371亿美元，主要来自4月公开发行和ATM销售协议[195] - 2022年前9个月融资活动净现金流入为2.049亿美元，主要来自1月公开发行和ATM销售协议[196] - 截至2023年9月30日，总租赁付款义务为1500万美元，其中630万美元需在一年内支付[197] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金和投资分别约为14.342亿美元和9.579亿美元；2023年前三季度和前三季度利息收入分别为1850万美元和4530万美元；假设利率变动10%，对2023年9月30日净资产和2023年前三季度净亏损的影响分别为±721.4万美元和±150.2万美元[217] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为1450万美元和2180万美元；外币应付账款和应计费用分别为4440万美元和1400万美元；2023年前三季度和前三季度外币交易损益分别为收益20万美元和损失20万美元；假设汇率变动10%，对2023年9月30日净资产和2023年前三季度净亏损的影响分别为±589.5万美元和±336.4万美元[220] 公司合作情况 - 2023年9月公司与Sutro Biopharma达成最终协议，若行使选择权可获得某些独家权利[124] - 2023年10月公司与Lonza扩大合作，支持VAX - 24和VAX - 31在成人和儿科人群的全球商业化[124] - 2021年6月公司向Lonza发行399,680股普通股，每股25.02美元，支付1000万美元IND前款项[132] - 2023年10月13日子公司Vaxcyte GmbH与Lonza签订商业制造和供应协议，有效期至2038年12月31日，可自动续约[138][141] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议于2014年8月1日签订，分别在2015年10月12日、2018年5月9日、2018年5月29日和2023年9月28日进行了修订[146] - 公司与Sutro Biopharma的供应协议于2018年5月签订，有效期至2022年7月31日或双方签订3期/商业供应协议且Sutro按协议供应产品的日期[149] - 公司与Sutro Biopharma的期权协议于2022年12月签订，期权有效期为协议签订日期起五年，若发生控制权变更可能加速[150] 公司费用及资金情况 - 公司预计数年后完成候选疫苗开发并获监管批准才可能产生商业产品销售收入[127] - 公司预计因多项活动导致费用和资本支出大幅增加[127][128] - 公司需支付Sutro Biopharma人类健康疫苗产品全球年度净销售额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品净销售额2%的特许权使用费，还需支付低两位数百分比的净分许可收入[146] - 公司为期权及其他权利和授权向Sutro Biopharma支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的普通股和500万美元（于2023年第四季度支付）[151] - 若行使期权，公司需分两期向Sutro Biopharma支付总计7500万美元现金的期权行使价，特定监管里程碑达成时还需支付最高6000万美元现金的额外里程碑付款[151] - 2022年12月22日结算时发行的167780股普通股按公允价值800万美元入账[151] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因推进疫苗候选产品的临床前研究、临床试验、扩大生产活动等[158] - 公司预计未来一般及行政费用将持续增加，因增加员工数量、扩大服务以支持研发活动和业务增长[162] - 公司获CARB - X总计1170万美元资金，未来VAX - A1开发里程碑达成后潜在资金可达1460万美元；2021年4月获NIH最多50万美元资金；2023年6月获NIH未来五年最多460万美元额外资金[164][165] 公司融资情况 - 自成立至2023年9月30日，公司通过发行普通股、预融资认股权证和可赎回可转换优先股筹集约22亿美元总收益，扣除承销折扣等后为21亿美元[180] - 2021年7月公司提交S - 3ASR表格的货架注册声明，可不时出售普通股、优先股、债务证券或认股权证[181] - 2021年7月公司与Jefferies LLC签订原始自动提款机销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股；截至2023年2月27日，已出售4995709股，总收益1.378亿美元[182] - 2023年2月27日公司与Jefferies LLC修订协议，可额外出售最高4亿美元普通股；截至2023年9月30日，已出售1588807股，总收益7000万美元（扣除佣金等后为6860万美元）[182] - 2022年1月13日完成承销公开发行，发行250万股普通股，承销商2月行使期权额外购买75万股，扣除费用后净收益1.076亿美元[183] - 2022年10月28日完成承销公开发行，发行1781.25万股普通股，扣除费用后净收益6.516亿美元[184] - 2023年4月21日完成承销公开发行，发行1303万股普通股，扣除费用后净收益5.453亿美元[185] 公司协议相关费用及风险 - Vaxcyte GmbH需在协议生效30天内支付2700万瑞士法郎的重新利用费，将在商业生产开始后10年内返还[143] - 若Vaxcyte GmbH因便利原因终止协议或Lonza因特定重大违约终止协议，Vaxcyte GmbH可能需支付至少7000万瑞士法郎的终止罚款[143] - 2016年Lonza DMSA于2023年3月31日到期，2018、2022、2023年Lonza DMSA若无提前终止，有效期均为5年[131][133][134][136] 公司运营依赖及风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验及疫苗候选产品的制造和供应，无内部制造能力[129] - 近期通胀上升趋势可能对公司业务、财务状况和现金流产生重大不利影响[153] - 美国通胀上升增加公司劳动力和研发合同成本，通胀持续或加速可能侵蚀现金购买力、增加费用和提前使用资本资源，目前认为通胀对经营结果无重大影响[221] 公司会计政策及风险 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2016 - 02《租赁（主题842）》，采用修改后的追溯过渡法，采用时未对留存收益进行累计影响调整[211] - 截至2023年9月30日，公司租赁组合仅包括经营性房地产租赁[212] - 公司研发成本根据对收到服务和支出努力的估计预提，若实际情况与估计不同会相应调整预提或预付费用，目前估计费用与实际发生金额无重大差异[205][206][207] - 员工股份支付费用按授予日奖励公允价值计量，在必要服务期直线确认；非员工股份支付费用按每个计量日当时公允价值在相关服务期直线确认[208][209] - 公司主要市场风险为利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响，认为现金及现金等价物无重大违约或流动性风险[217] - 公司金融工具信用风险主要集中在现金、现金等价物和投资，虽经历硅谷银行事件但已恢复资金使用，认为当前信用风险不重大，假设信用利率变动10%对投资组合无重大影响[218] - 公司面临外币汇率变动市场风险，主要与瑞士合同有关，目前无正式外汇风险对冲计划，未来将评估策略[220]

疫苗研发管线情况 - 公司正在开发针对细菌性传染病的疫苗，其管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品目标市场规模约为70亿美元[76] - 新型候选疫苗VAX - A1针对A组链球菌，该菌每年导致全球7亿例疾病[86] - 新型候选疫苗VAX - PG针对导致牙周炎的关键病原体，美国约6500万成年人受该病影响[88] - 公司发表VAX - GI临床前数据并获NIH 720万美元资助，志贺氏菌每年影响约1.88亿人致约16.4万人死亡[95] - 公司目前的疫苗候选产品管线包括四个临床前项目和一个临床项目[150] VAX - 24疫苗临床进展 - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24成人项目1/2期临床概念验证研究积极顶线结果，该研究在800名18 - 64岁健康成年人中开展，VAX - 24在2.2mcg剂量下对所有24种血清型达到或超过既定免疫原性标准，对常见的20种血清型达到OPA反应非劣效标准，其中16种有更高免疫反应，对4种独特血清型达到优越性标准，可额外覆盖10 - 28%导致成人IPD的菌株[79] - 2023年4月17日，公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人2期研究积极结果，以及成人1/2期和2期研究的6个月完整安全性评估和预设汇总免疫原性分析数据，2.2mcg剂量计划推进至3期，显示出比PCV20更好的免疫反应[80][81][91] - 2023年3月30日，VAX - 24儿科项目在健康婴儿的2期研究第一阶段开始给药，第一阶段在48名婴儿中评估了三个剂量水平[83] - 2023年7月11日，VAX - 24在健康婴儿的2期研究进入第二阶段，修改研究方案将对照改为PCV20，预计2025年分享主要三剂免疫系列的顶线数据，约九个月后分享加强剂量的顶线数据[84][94] - 美国FDA已授予VAX - 24成人快速通道指定和突破性疗法指定，预计2023年第四季度与FDA进行成人3期临床项目的2期结束会议，2024年第一季度讨论CMC策略，2025年获得成人3期关键非劣效性研究的顶线数据[82] - 公司VAX - 24成人疫苗预计2023年第四季度与FDA进行2期结束会议，2024年第一季度讨论CMC策略，2025年获得成人3期关键非劣效性研究的主要数据[158] - 公司VAX - 24儿科疫苗2023年2月FDA批准IND申请，3月开始2期研究首次给药，7月宣布相关进展[158] - VAX - 24健康婴儿2期研究进入第二和最后阶段，预计2025年分享主要三剂免疫系列的顶线数据，约9个月后分享加强剂量的顶线数据[159] - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18 - 64岁健康成年人的1/2期临床概念验证研究中取得积极顶线结果，在常规2.2mcg剂量下，VAX - 24满足所有24种血清型的既定监管免疫原性标准，对与PCV20共有的20种血清型满足标准OPA反应非劣效性标准，其中16种实现了更高的免疫反应[230] - VAX - 24在三个剂量下对四种独特血清型均达到标准优越性标准，有潜力覆盖比当前标准护理PCV多10 - 28%的导致成人IPD的菌株[231] VAX - 31疫苗研发计划 - 公司第二款PCV候选产品VAX - 31预计覆盖美国约90%目前流行的肺炎球菌疾病，预计2023年第四季度提交成人IND申请后获FDA批准，2024年获得成人1/2期研究的顶线数据[85] - 预计FDA在2023年第四季度批准VAX - 31成人研究性新药（IND）申请，2024年获得成人1/2期研究的顶线安全性、耐受性和免疫原性数据[159][162] 公司融资情况 - 2023年4月21日，公司完成5.752亿美元后续融资，通过公开发行1303万股普通股和100万份预融资认股权证实现[92][93] - 2021年6月，公司向龙沙发行399,680股普通股，每股25.02美元，支付4月30日到期的1000万美元临床前款项[100] - 2022年1月13日，公司完成承销公开发行，净收益1.076亿美元；2022年10月28日，完成承销公开发行，净收益6.516亿美元；2023年4月21日，完成承销公开发行，净收益5.453亿美元[120][121] - 自成立至2023年6月30日，公司主要通过发行普通股、预融资认股权证和可赎回可转换优先股筹集资金，总收益约21亿美元，扣除承销折扣等费用后净收益20亿美元[120] - 截至2023年6月30日，公司通过原始自动提款机销售协议出售普通股499.5709万股，总收益1.378亿美元；通过修订后的自动提款机销售协议出售普通股53.44万股，总收益2000万美元[120] - 2021年7月公司与Jefferies签订原始ATM销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，截至2023年2月27日已发售499.5709万股，总收益1.378亿美元；2023年2月27日修订协议，可额外发售最高4亿美元普通股，截至2023年6月30日已发售53.44万股，总收益2000万美元（净收益1960万美元）[153] - 2023年4月21日公司完成承销公开发行，发售1303万股普通股和100万份预融资认股权证，净收益约5.453亿美元[153] 公司财务关键指标 - 截至2023年6月30日，公司三个月净亏损6830万美元，累计亏损6.509亿美元，拥有现金、现金等价物和投资14.408亿美元[96] - 公司自2013年11月成立以来主要投入研发，无获批产品和销售收入，预计未来继续亏损并需额外资金[96] - 公司预计费用和资本支出将因推进疫苗研发、扩大制造能力等活动大幅增加[97] - 2023年Q2研发费用7.27亿美元，较2022年同期增长3422.2万美元，增幅89.0%[112] - 2023年Q2一般及行政费用1445.6万美元，较2022年同期增长503.9万美元，增幅53.5%[112] - 2023年Q2净亏损6833.9万美元，较2022年同期增长1980.7万美元，增幅40.8%[112] - 2023年上半年研发费用1.31亿美元，较2022年同期增长6062.4万美元，增幅86.4%[116] - 2023年上半年一般及行政费用2756.7万美元，较2022年同期增长1060.7万美元，增幅62.5%[116] - 2023年上半年净亏损1.29亿美元，较2022年同期增长4128.3万美元，增幅47.2%[116] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物5.31亿美元，投资9.098亿美元，累计亏损6.509亿美元[120] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1.104亿美元，主要源于净亏损1.288亿美元，部分被910万美元非现金费用和930万美元经营资产与负债净变动抵消[125] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6680万美元，主要源于净亏损8750万美元，部分被1530万美元非现金费用和540万美元经营资产与负债净变动抵消[125] - 2023年上半年投资活动现金使用量为7.817亿美元，主要归因于9.166亿美元投资购买和350万美元实验室设备购买，部分被1.36亿美元投资到期和240万美元投资出售抵消[126] - 2022年上半年投资活动提供现金7580万美元，主要源于9010万美元投资到期和350万美元投资出售，部分被1390万美元投资购买和390万美元实验室设备及租赁改良购买抵消[126] - 2023年上半年融资活动提供现金5.885亿美元，主要包括2023年4月后续公开发行净收益5.453亿美元和原始及修订的ATM销售协议下的4180万美元[127] - 2022年上半年融资活动提供现金1.609亿美元，主要包括2022年1月后续公开发行净收益1.076亿美元和原始ATM销售协议下的5210万美元[127] - 截至2023年6月30日，总租赁付款义务为1520万美元，其中620万美元需在一年内支付[128] - 若与Sutro Biopharma达成最终协议，公司需支付500万美元；若行使选择权，需分两期支付7500万美元现金，并在达到特定监管里程碑时支付最多6000万美元现金[129] - 截至2023年6月30日，对主要制造合作伙伴的不可撤销采购承诺总额为1.52067亿美元，其中2023年剩余时间为8255.7万美元，2024年为6707.6万美元，2025年为174.8万美元，2026年为68.6万美元[132] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及投资分别约为14.408亿美元和9.579亿美元；2023年第二季度和上半年利息收入分别为1650万美元和2680万美元；假设利率变动10%，对2023年6月30日净资产和上半年净亏损的影响分别为±701.7万美元和±121.5万美元[142] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为640万美元和2180万美元；外币应付账款和应计费用分别为1800万美元和1400万美元；2023年第二季度和上半年外币交易损失分别为10万美元和40万美元；假设汇率变动10%，对2023年6月30日净资产和上半年净亏损的影响分别为±85.7万美元和±298.4万美元[143] - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，2023年和2022年第二季度净亏损分别为6830万美元和4850万美元，截至2023年6月30日累计亏损6.509亿美元[151] - 公司自成立以来持续净亏损，预计未来仍会有大量净亏损，目前无产品收入，可能无法实现盈利[151] - 公司预计未来几年运营亏损将大幅增加，累计亏损也会显著上升，未来净亏损规模取决于费用增长速度和创收能力[152] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资14.408亿美元，现有资金预计至少可支持当前运营计划12个月[153] 公司与第三方合作情况 - 公司与龙沙签订多份非独家开发和制造服务协议，包括2016年、2018年、2022年和2023年协议，2016年协议于2023年3月31日到期，其他协议有相应期限和终止条件[100][101] - 公司获得Sutro Biopharma专有无细胞蛋白质合成平台XpressCF独家许可用于疫苗研发销售，并签订相关供应协议[102] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议于2014年8月1日签订，并在2015年、2018年多次修订[102] - 公司需向Sutro Biopharma支付人类健康疫苗产品全球年度净销售额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品为2%，特许权使用费率可按规定降低[103] - 公司需向Sutro Biopharma支付低两位数百分比的净分许可收入，若在指定日期前分许可非制造权，需支付低两位数百分比的分许可收入[103][104] - 2022年12月公司与Sutro Biopharma签订期权协议，支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的普通股和500万美元（在双方书面达成最终协议后五个工作日内支付）[104] - 若行使期权，公司需分两期支付7500万美元现金作为期权行使价，达到特定监管里程碑还需支付最高6000万美元现金[104] - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与龙沙（Lonza）的战略合作伙伴关系，推进疫苗开发和商业化，可能面临满足CMC要求、生产和原材料采购等挑战[169] - 公司与Sutro Biopharma和Lonza等第三方合作，获取疫苗候选产品的原材料和生产供应，与Lonza的协议以瑞士法郎计价，汇率波动可能增加成本[218][219] - 公司与Sutro Biopharma的期权协议有效期为五年，目前尚未行使该期权[219] 公司面临的风险因素 - 近期通胀上升趋势可能对公司业务、财务状况和现金流产生重大不利影响，公司运营成本可能因通胀、供应链限制等因素增加[105][106] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验及疫苗制造供应，无内部制造能力[98] - 若疫苗获批，公司预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的重大商业化费用[99] - 公司需要大量额外资金来支持运营，但不确定能否以可接受的条件获得资金，若无法筹集资金可能需延迟、减少或终止部分项目[153] - 公司疫苗研发采用的新技术未经证实，可能面临不可预见的风险，难以预测研发时间、成本和监管审批时间[156] - 公司业务高度依赖PCV候选疫苗VAX - 24和VAX - 31的成功，若无法成功开发、获批和商业化，业务将受重大损害[162] - 疫苗开发面临诸多挑战，如临床试验结果不佳、生产工艺开发困难、监管审批延迟等，可能影响业务和财务状况[159][160][161][162][163] - 主要竞争对手有辉瑞、默克、葛兰素史克（GSK）和赛诺菲等，它们资源和经验更丰富，可能使公司难以成功开发疫苗或先于公司获批和商业化产品[164][165][166][167] - 2021年6月辉瑞20价PCV疫苗PCV20获FDA批准用于成人，2023年4月获批用于婴幼儿；2021年7月默克15价PCV疫苗PCV15获FDA批准用于成人，2022年6月获批用于婴幼儿[166] - 2022年4月默克21价PCV疫苗V116获FDA突破性疗法认定，2023年7月公布两项3期试验的积极顶线结果[166][167] - 2023年6月赛诺菲和SK Chemicals合作开发的21价PCV疫苗公布婴儿2期临床试验的积极结果[1

疫苗市场与产品定位 - 公司的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准约70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[73] VAX - 24疫苗临床进展 - 2022年10月24日，VAX - 24成人项目公布1/2期临床概念验证研究积极顶线结果，在800名18 - 64岁健康成年人中开展，2.2mcg剂量下24种血清型达到或超过免疫原性标准，对IPD菌株覆盖率比现有标准疗法高10 - 28%[76] - 2023年4月17日，VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究公布积极结果，2.2mcg剂量计划推进到3期，预计2025年获得成人3期关键非劣效性研究顶线数据[77][79] - 2023年3月，VAX - 24儿科项目在健康婴儿的2期研究开始给药，预计2025年分享三剂免疫接种系列后的顶线数据[79] - 2023年1月，FDA授予VAX - 24针对18岁及以上成年人预防IPD的突破性疗法认定[90] - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[146] - 2023年4月17日，公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究取得积极结果[146] - 预计2023年下半年进行VAX - 24的3期项目监管互动，2025年获得成人关键3期非劣效性研究的顶线安全、耐受性和免疫原性数据[146] - 2023年3月，VAX - 24在健康婴儿的2期研究中首批参与者给药，预计2025年分享主要三剂免疫系列后的顶线数据[146] - VAX - 24在2022年10月24日的1/2期临床概念验证研究中，在2.2mcg常规剂量下，24种血清型均达到或超过既定监管免疫原性标准，20种与PCV20相同的血清型达到标准OPA反应非劣效性标准，其中16种免疫反应更高，所有三种剂量下，VAX - 24对其特有的4种血清型均达到标准优越性标准[216] - VAX - 24有可能比当前标准护理PCV多覆盖10 - 28%导致成人侵袭性肺炎球菌病（IPD）的菌株[216] VAX - 31疫苗进展 - 公司第二款PCV候选产品VAX - 31预计覆盖美国约90%的肺炎球菌疾病，预计2023年下半年提交成人IND申请，2024年获得成人1/2期研究顶线数据[80] - 预计2023年下半年向FDA提交VAX - 31成人IND申请并宣布FDA批准，2024年获得成人1/2期研究的顶线数据[146] - 公司业务高度依赖PCV候选疫苗VAX - 24和VAX - 31，预计2023年下半年提交VAX - 31成人IND申请并获FDA批准，2024年公布成人1/2期研究的主要数据[150] 其他疫苗候选产品信息 - 新型结合疫苗候选产品VAX - A1针对A组链球菌，该菌每年导致全球7亿例疾病[81] - 新型蛋白疫苗候选产品VAX - PG针对导致牙周炎的关键病原体，美国约6500万成年人受影响[82] - 新疫苗项目VAX - GI旨在预防志贺氏菌病，全球每年约1.88亿人受影响，约16.4万人死亡[83][89] 融资情况 - 2023年4月21日，公司完成5.752亿美元后续融资，发行1303万股普通股及100万份预融资认股权证[86][87] - 自成立至2023年3月31日，公司通过发行普通股等方式融资，总收益约15.3亿美元，扣除相关费用后净收益14.6亿美元[109] - 截至2023年2月27日，公司通过原始ATM销售协议出售4995709股普通股，总收益1.378亿美元[109] - 截至2023年3月31日，公司通过修订后的ATM销售协议出售534400股普通股，总收益2000万美元，扣除佣金和费用后净收益1960万美元[109] - 2022年1月和10月，公司两次公开发行分别获得净收益约1.076亿美元和6.516亿美元[109] - 2023年4月，公司公开发行获得净收益5.451亿美元[110] - 截至2023年2月27日，公司根据原始ATM销售协议出售4995709股普通股，平均每股27.57美元，总收益1.378亿美元[141] - 截至2023年3月31日，公司根据修订后的ATM销售协议出售534400股普通股，平均每股37.42美元，总收益2000万美元（扣除佣金和发行费用后为1960万美元）[141] - 2023年4月21日，公司完成1303万股普通股的包销公开发行，每股41美元，以及100万份预融资认股权证，扣除承销折扣、佣金和其他费用后，净收益约5.451亿美元[141] 财务关键指标 - 2023年第一季度净亏损6050万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.826亿美元[92] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9.499亿美元，预计至少可满足未来12个月运营和资本支出需求[92] - 公司预计未来费用将大幅增加，主要用于推进疫苗研发、扩大生产能力等活动[93] - 2023年第一季度研发费用为5808万美元，较2022年同期增加2640万美元，增幅83.3%[106] - 2023年第一季度一般及行政费用为1311万美元，较2022年同期增加557万美元，增幅73.8%[106][107] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为1073万美元，较2022年同期增加1050万美元[106][108] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损5.826亿美元，现金及现金等价物为3.805亿美元，投资为5.694亿美元[109] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为4770万美元，2022年同期为2770万美元[114] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为4.481亿美元，2022年同期为4970万美元[115] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为4160万美元，2022年同期为1.11亿美元[116] - 截至2023年3月31日，公司总租赁付款义务为1830万美元，其中620万美元需在一年内支付[117] - 若公司与Sutro Biopharma达成最终协议，需支付500万美元；行使期权需支付7500万美元，并可能支付最高6000万美元的里程碑付款[118] - 截至2023年3月31日，公司对主要制造合作伙伴的不可撤销采购承诺总额为1.45126亿美元，其中2023年剩余时间为9764.8万美元，2024年为4747.8万美元[121] - 2023年第一季度经营活动净现金使用主要源于6050万美元净亏损，部分被600万美元非现金费用和680万美元经营资产与负债净变动抵消[114] - 2023年第一季度投资活动净现金使用主要归因于4.838亿美元投资购买和560万美元实验室设备及租赁改良购买，部分被4020万美元投资到期和110万美元投资出售抵消[115] - 2023年第一季度融资活动净现金流入主要来自原始和修订的ATM销售协议所得款项4180万美元[116] - 2022年第一季度融资活动净现金流入主要来自2022年1月后续公开发行所得款项1.076亿美元和原始ATM销售协议所得款项310万美元[116] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及投资分别约为9.499亿美元和9.579亿美元，2022年第一季度利息收入为1040万美元，假设利率变动10%，对2023年3月31日净资产和净亏损的影响分别为±374.2万美元和±99万美元[130] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为1820万美元和2180万美元，外币应付账款和应计费用分别为2030万美元和1390万美元，2023年第一季度外币交易损失为30万美元，假设汇率变动10%，对2023年3月31日净资产和净亏损的影响分别为±21.2万美元和±316.2万美元[131] - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为6050万美元和3900万美元，截至2023年3月31日累计亏损为5.826亿美元[139] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来几年将继续产生大量运营亏损，累计亏损也将显著增加[139][140] - 公司预计在成功完成开发并获得一种或多种疫苗候选产品的监管批准后才会有商业产品销售收入，这预计需要数年时间[140] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9.499亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营计划[141] 与龙沙合作协议 - 2016年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议于2023年3月31日到期[95] - 2018年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，双方有终止权[96] - 2022年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，双方有终止权[96] - 2023年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，自动续约两年，双方有终止权[96] 与Sutro Biopharma合作情况 - 公司获得Sutro Biopharma专有无细胞蛋白质合成平台XpressCF的独家许可，用于开发和销售传染病疫苗[98] - 公司需向Sutro Biopharma支付人类健康疫苗产品全球年度净销售总额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品为2%，还需支付低两位数百分比的净分许可收入[99] - 若在指定日期前分许可Sutro Biopharma许可协议下的非制造权，公司需支付低两位数百分比的分许可收入[99] - 2022年12月公司与Sutro Biopharma签订期权协议，支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的普通股和500万美元[100] - 若行使期权，公司需分两期支付7500万美元现金，达到特定监管里程碑还需支付最高6000万美元现金[100] - 2019年12月公司要求Sutro Biopharma建立第二个提取物和定制试剂供应商；2022年12月与Sutro Biopharma签订期权协议[163] - 公司与Sutro Biopharma签订协议，获取提取物和定制试剂，拥有一项为期五年的选择权，但尚未行使且可能永远不会行使[203][204] 研发资助情况 - CARB - X已向公司提供总计1170万美元资金，未来达到VAX - A1开发里程碑，潜在资金可达1460万美元[105] - 2021年4月，美国国立卫生研究院向公司提供最高50万美元资金用于开发志贺氏菌感染疫苗[105] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认70万美元和20万美元的研发资助收入[105] 公司运营风险 - 新冠疫情影响公司原材料供应链、设备认证和生产监督，通货膨胀可能影响公司业务和财务状况[101] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验以及疫苗候选产品的制造和供应，目前无内部制造能力[94] - 疫苗候选产品获批和商业化面临诸多挑战，如临床结果不佳、生产工艺开发困难、监管审批延迟等[147] - 公司无法保证PCV候选疫苗能基于替代免疫终点获得监管批准，标准变化可能影响非劣效性阈值[148][149] - 公司临床研究主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和审批结果[149] - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有Pfizer、Merck、GSK、Sanofi等，它们资源和经验更丰富[152][153] - Pfizer的PCV20于2021年6月获FDA批准用于成人，2023年4月用于婴幼儿；Merck的PCV15于2021年7月获FDA批准用于成人，2022年6月用于婴幼儿[153] - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与Lonza的战略合作伙伴关系，来推进疫苗候选产品的开发和商业化[155] - 公司需证明疫苗候选产品的化学、制造和控制（CMC）符合FDA要求，欧盟需获得制造授权[156] - 无细胞制造平台生产的产品未获FDA批准和商业化，证明符合FDA要求的时间不确定[155][157] - 公司疫苗候选产品的临床和商业成功取决于筹集资金、完成IND研究、第三方制造能力等多个因素[150][151] - 疫苗候选产品获监管批准后也可能未获市场认可，无法产生可观收入和盈利，市场接受程度受多因素影响[158] - 2014年ACIP投票推荐PCV13用于65岁及以上成人预防肺炎球菌疾病；2019年6月修订指南，基于医患共同决策推荐；2021年10月推荐Pfizer的PCV20或Merck的PCV15与PPSV23用于特定人群；2022年6月推荐Merck的PCV15用于19岁以下儿童[158,159] - 公司计划基于无细胞蛋白质合成平台推进VAX - 31、VAX - A1等疫苗候选产品临床开发，但可能面临研发失败、产品有副作用等问题[160] - 现有PCV无法覆盖多数导致肺炎球菌疾病的流行菌株，需开发更高价疫苗应对血清型替换问题[160] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，制造和供应问题会对业务产生重大不利影响[161] - VAX - 24制造过程中遇到问题，导致药物物质制造活动延迟，影响IND时间表，未来可能继续受多种因素影响[162] - 合同制造商需符合监管标准，若无法达标，公司可能需更换制造商，会导致开发延迟和成本增加[163] - 疫苗候选产品副作用或其他特性可能导致临床开发中断、监管批准受阻、商业潜力受限等负面后果[166] - 儿科疫苗获批可能需进行广泛的疫苗 - 疫苗干扰研究，预防性疫苗通常需数千至数万名健康志愿者进行临床测试[166] - 新技术负面发展和舆论或损害公司疫苗候选产品公众认知，影响业务开展和获批[167] - 公司提交IND申请时间取决于临床前和制造环节，即便

公司使命与成果 - 公司致力于研发高保真疫苗，保护人类免受细菌疾病影响[6] - 2022年VAX - 24成人1/2期概念验证研究取得积极数据，IND申请获FDA批准，还加强了制造基础和领导团队[8] - 2022年两次后续股权融资获约8.05亿美元毛收入，截至12月31日有9.579亿美元现金等[14] 产品管线进展 - VAX - 24成人65 + 岁2期研究预计Q2 2023出数据，婴儿2期研究预计Q2 2023启动[23][41][45] - VAX - 31成人IND申请预计2H 2023提交，1/2期研究数据预计2024年公布[90] - 新增VAX - GI志贺氏菌疫苗项目至管线[33] 产品特性与优势 - VAX - 24在18 - 64岁成人中安全性和耐受性与PCV20相似，20个共同血清型中16个免疫反应更高[38] - VAX - 24以2.2mcg剂量推进到3期，满足4个独特血清型的标准优越性标准[20] 财务情况 - FY 2022现金等为9.579亿美元，研发等总运营费用为2.323亿美元，净亏损2.235亿美元[63] - 2023年预计总运营费用大幅增加，主要是VAX - 24 3期临床试验材料投资等[81] 未来里程碑 - 2023 - 2025年VAX - 24成人和婴儿、VAX - 31成人有多项数据公布和研究启动等里程碑[86][88][90]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度公司产生了2300万美元与Sutro Biopharma协议相关的费用，该金额反映了获得的扩展权利的前期现金和股票对价以及获得额外权利的期权，整个前期对价在第四季度计入费用 [43] - 截至2022年底公司现金、现金等价物和投资为9.579亿美元，预计资产负债表足以在未来几年为多项重要里程碑提供资金，包括预计2025年获得VAX - 24成人关键3期非劣效性研究的顶线数据 [71] - 预计2023年费用较2022年全年和第四季度年化水平将大幅增加，特别是研发费用，主要用于为VAX - 24的3期临床试验生产所需的临床试用材料等 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 PCV业务线 - VAX - 24在成人1/2期概念验证研究中显示，与标准护理PCV相比，可为成人提供额外10% - 28%的保护，在该研究中，VAX - 24在所有24种血清型上达到了批准的非劣效性阈值，在20种常见血清型中的16种上超过了PCV20的免疫反应，其中4种显示出统计学上的优越反应 [9] - VAX - 31旨在为美国成人人群中目前流行的约95%的侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）提供保护，已确定了VAX - 31中除VAX - 24的24种血清型之外的另外7种血清型，预计在今年下半年提交成人研究性新药（IND）申请 [14] 其他业务线 - VAX - PG已确定最终候选药物，用于治疗牙周病，该疾病影响美国约6500万成年人，每年造成的生产力损失估计超过500亿美元 [16] - VAX - GI旨在预防志贺氏菌感染，该疾病每年影响全球约1.88亿人，导致约16.4万人死亡，主要是低收入和中等收入地区五岁以下儿童，世界卫生组织将志贺氏菌疫苗开发列为优先目标 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国成人肺炎球菌结合疫苗（PCV）市场目前约为20亿美元，占全球每年70亿美元市场的一部分，预计未来将是增长最快的细分市场，增长驱动因素包括美国以外成人疫苗接种率的提高以及美国可能从50岁开始实行普遍成人接种 [31] - 全球肺炎球菌疫苗市场中，婴儿群体市场规模最大，年销售额约为50亿美元 [117] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于推进PCV产品线的VAX - 24和VAX - 31项目，VAX - 24近期获得成人突破性疗法认定，计划在今年第二季度公布65岁及以上受试者的顶线安全性、耐受性和免疫原性结果 [4] - 持续投资VAX - 31项目，以保持市场长期领先地位并应对血清型替代现象，独特的载体节约型PCV方法有望在不影响针对先前流行菌株接种能力的情况下扩大覆盖范围 [6] - 加强制造基础，与龙沙（Lonza）的战略关系良好，有能力支持VAX - 24在美国成人市场的潜在推出，同时正在规划扩大商业制造规模以支持婴儿适应症和美国以外市场，还通过与Sutro Biopharma的扩展协议强化了提取物供应链 [7] 行业竞争 - 市场上有其他PCV项目，如GSK的24价肺炎球菌疫苗项目处于中期开发阶段，但采用的是非共价结合方法，且预计要到本十年末才能推出，这使VAX - 24有可能更早进入市场 [95] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VAX - 24和VAX - 31项目的进展感到乐观，认为有能力在2023年及以后执行并扩大业务规模，2023年将是充满里程碑的一年 [29][122] - 公司认为其独特的载体节约型PCV方法和无细胞技术平台使其在市场上具有竞争优势，能够提供更广泛的覆盖范围和更高的免疫反应 [6][9] 其他重要信息 - 公司VAX - 24在65岁及以上成年人中的第二项2期研究预计在今年第二季度公布顶线数据，该研究重点关注OPA几何平均比率（GMRs）的点估计值，而非置信区间下限 [35][30] - VAX - 24婴儿2期研究计划在今年第二季度启动，分两个阶段进行，将与PCV15进行比较，预计在2025年完成三剂主要免疫系列后获得顶线数据，加强剂量的顶线数据稍后获得 [37][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VAX - 24进入儿科领域的最大风险以及疫苗效力的可转化性 - 肺炎球菌结合疫苗（PCV）开发历史显示，相同配方在婴儿和成人中具有良好的可转化性，如Prevnar和默克的Vaxneuvance，虽然儿童接种剂量更多，但在不同年龄组之间表现出一致性 [47] 问题2: 即将公布的2期数据读出中，达到怎样的点估计值才有合理机会在3期达到非劣效性 - 历史上成人3期研究显示，疫苗相对于标准护理（如Prevnar 20）的点估计值低至0.6就有可能达到非劣效性标准，公司在秋季的大型研究中数据远超过该水平，对后续研究有信心 [77] 问题3: 假设Prevnar 20在4月获婴儿适应症批准并在夏季被美国免疫实践咨询委员会（ACIP）给予与Vaxneuvance同等推荐，公司是否会在几年后对婴儿进行与Prevnar 20的3期研究 - 公司2期临床研究分两个阶段，第一阶段安全评估原计划与PCV15比较，若Prevnar 20获批且获联合推荐，以PCV15开始比较是足够的；第二阶段可能会根据与FDA和ACIP的沟通情况，考虑将对照从PCV15改为Prevnar 20 [57][58] 问题4: VAX - 31获得IND批准以及扩大制造规模以实现31价目标需要什么条件 - 公司预计VAX - 31在今年下半年提交成人IND申请，成人研究招募和数据读出速度较快，预计2024年获得顶线数据；在成人领域，31价疫苗能覆盖美国95%、欧洲98%的循环疾病，且公司的载体节约技术有优势；在婴儿领域，VAX - 31相比标准护理（如PCV20）可将对IPD的覆盖率提高约25%以上 [61][83][63] 问题5: 美国成人和全球市场的疫苗产能需求规模 - 美国成人市场推出相关产能预计达数千万剂，而全面覆盖成人、婴儿和全球市场的产能需求将超过每年1亿剂 [66] 问题6: 既然已展示VAX - 24的概念验证，且PCV市场竞争激烈，为何不直接推进VAX - 31 - 公司认为目前推进VAX - 24和VAX - 31的策略是正确的，既能为公司实现价值最大化，也符合全球健康解决方案的社会需求；同时公司也在同步推进VAX - PG和VAX - GI等其他项目 [92][93] 问题7: 与处于中期开发阶段的竞争对手24价肺炎球菌疫苗项目相比，VAX - 24率先上市的相对重要性以及当前时间线是否有利 - 竞争对手GSK的24价疫苗采用非共价结合方法，且预计要到本十年末才能推出，这使VAX - 24有可能显著更早进入市场；共价结合方法能确保多糖糖和蛋白质同时呈递给免疫系统，是肺炎球菌结合疫苗的关键特征 [95] 问题8: VAX - 31的差异化机会，特别是在中耳炎方面 - 公司在制造方面进展顺利，正朝着药物产品配方阶段推进，预计按计划在下半年提交IND申请，并可利用为VAX - 24预算的龙沙基础设施生产VAX - 31；在婴儿适应症方面，VAX - 31对中耳炎的覆盖率有48%的提升，中耳炎发病率高，该提升对医疗费用和抗菌素耐药性可能产生重大影响 [100][102] 问题9: 扩大制造规模需要什么条件，能否内部完成，不同情景下的成本范围 - 公司正在考虑多种策略，包括自建设施、与龙沙合作以及其他合同开发和制造组织（CDMO）选项，具体规模和成本取决于选择的路线，预计在未来12 - 18个月做出决策 [105] 问题10: VAX - A1、VAX - PG和VAX - GI的市场机会，与PCV的潜在峰值销售额比较以及开始研究的时间 - 公司主要关注VAX - 24推向市场，认为其具有最佳类别特征且上市速度最快；VAX - A1针对A组链球菌感染，鉴于该感染的高发病率和影响范围，有成为重磅炸弹药物的潜力；公司将继续利用无细胞蛋白合成平台推进管线项目 [107][108]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，截至2022年12月31日累计亏损5.221亿美元[159] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为9.579亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[161] - 公司与Jefferies签订ATM销售协议，最高可发售总发行价达1.5亿美元的普通股，截至2022年12月31日已出售4488573股，平均每股25.56美元，总收益1.147亿美元（净收益1.112亿美元）[161] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为3.402亿美元和4.531亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为440万美元和280万美元[219] - 2017年后产生的联邦净营业亏损可无限期结转，2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦净营业亏损除外，这些亏损从2034年开始到期；联邦研发税收抵免结转从2039年开始到期，州研发税收抵免可无限期结转[219] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物包括支票和货币市场基金，2022年还投资了美国国债等[395] - 公司认为利率风险不显著，市场利率假设变动10%不会对投资组合总值或利息收入产生重大影响[395] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司分别持有约2180万美元和1880万美元瑞士法郎现金及现金等价物[396] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为1390万美元和690万美元[396] - 假设2022年12月31日汇率上涨10%，对净资产影响为78.9万美元，对12个月净亏损影响为464.4万美元[396] - 假设2022年12月31日汇率下跌10%，对净资产影响为 - 78.9万美元，对12个月净亏损影响为 - 464.4万美元[396] - 美国通胀上升增加公司劳动力和研发合同成本，通胀持续或加速可能侵蚀现金购买力、增加费用和提前消耗资本[398] - 公司认为报告期内通胀对经营成果无重大影响[398] 疫苗候选产品管线情况 - 公司目前疫苗候选产品管线包含五个临床前项目[158] VAX - 24临床研究进展 - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[167] - 2022年7月，公司启动VAX - 24在65岁及以上健康成年人的2期研究，预计2023年下半年公布顶线安全、耐受性和免疫原性结果[167] - VAX - 24成人2期研究的六个月安全数据最终结果预计在2023年上半年公布[167] - 预计在收到两项成人2期研究的最终安全报告后，2023年下半年进行监管互动以推进3期项目[167] - 成人关键3期非劣效性研究的顶线安全、耐受性和免疫原性数据预计公布[167] - 公司计划2023年二季度启动VAX - 24婴儿2期研究，预计2025年获得主要三剂免疫系列后的安全性、耐受性和免疫原性数据[168] - 2022年10月24日公司公布VAX - 24成人18 - 64岁1/2期临床概念验证研究积极结果[197] - 2022年8月FDA授予VAX - 24成人18岁及以上快速通道指定，2023年1月授予其预防成人IPD突破性疗法指定[198] - 基于VAX - 24成人18 - 64岁1/2期概念验证研究积极结果，FDA支持开展婴儿儿科研究，但可能发现风险致临床开发延迟[192] - 2022年10月24日，VAX - 24在18 - 64岁健康成年人的1/2期临床概念验证研究中取得积极顶线结果，在2.2mcg剂量下达到或超过24种血清型的免疫原性标准[234] - VAX - 24在三种剂量下均满足四种独特血清型的标准优越性标准，有望覆盖比当前标准治疗PCV多10 - 28%的导致成人IPD的菌株[235] 公司业务依赖与风险 - 公司业务高度依赖VAX - 24的成功，若无法获批和有效商业化，业务将受重大损害；VAX - 24虽在1/2期临床研究有积极结果，但未来关键研究结果不确定，且需多方面投入和努力才能产生销售收入[170] 市场竞争情况 - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有Pfizer、Merck、GSK和Sanofi等，它们资源和经验更丰富，可能先于公司获批产品，使公司疫苗失去竞争力[173][174] - Pfizer的PCV20于2021年6月获FDA批准用于成人，2023年1月其用于婴幼儿预防IPD的补充生物制品许可申请获FDA优先审评；Merck的PCV15于2021年7月获批用于成人，2022年6月获批用于婴幼儿[174] - 制药和生物技术行业的并购可能使竞争对手资源更集中，小型和早期公司通过合作也可能成为重要竞争对手，在多方面与公司竞争[175] 制造与监管相关风险 - 公司和合同制造商可能难以满足FDA和外国监管机构的化学、制造和控制要求，目前无细胞制造平台产品获FDA批准或商业化[176] - 公司依靠合同制造组织（如与Lonza的战略合作伙伴关系）进行疫苗开发和商业化，推进疫苗候选产品面临制造、原材料采购和销售营销等挑战[176] - 启动临床试验或商业化疫苗候选产品前，需向FDA证明CMC符合要求，在欧盟需获得制造授权，因无细胞制造平台产品获批，满足FDA要求的时间不确定[177] - 临床研究主要研究者与公司可能存在财务关系，可能被监管机构认为存在利益冲突，影响数据完整性和临床试验效用，导致获批延迟或拒绝[169] - 疫苗候选产品获监管批准后也可能不被市场接受，无法产生可观收入和盈利，市场接受程度受多因素影响[178] - 2014年ACIP推荐PCV13用于65岁及以上成人，2019年修订推荐方式，2021年推荐Pfizer的PCV20或Merck的PCV15与PPSV23用于特定成人，2022年推荐Merck的PCV15用于19岁以下儿童[179] - 公司计划基于无细胞蛋白质合成平台推进VAX - 24以外的疫苗候选产品临床开发，如VAX - 31、VAX - A1等，但研发可能失败[180] - 现有PCV不能覆盖多数导致肺炎球菌疾病的流行菌株，出现血清型替换现象，公司能否开发高价位疫苗应对存疑[181] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，制造过程遇问题会严重影响业务[182] - VAX - 24药物物质制造活动因流程调整、调度冲突和产能限制延迟，影响IND时间表，未来仍可能受多种因素影响[183] - 2019年公司要求Sutro Biopharma建立第二供应商，2022年与Sutro Biopharma达成期权协议，若无法维持第三方制造，疫苗候选产品开发和商业化可能失败[185] - 疫苗候选产品可能有有害副作用或其他特性，导致开发计划放弃、业务受损甚至停止运营[181] - 疫苗候选产品副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业潜力，还可能引发产品责任索赔[187] - 若VAX - 24出现安全、疗效、制造、开发、监管等问题，公司开发计划和业务将受重大损害[181][186] - 新技术负面发展和舆论或损害公司疫苗候选产品公众认知，影响业务开展和获批[188] - 公司提交IND申请时间取决于临床前和制造环节，即便提交也可能不被FDA允许开展试验[189] - 临床测试存在诸多不确定因素，可能导致试验延迟或无法按计划完成[190] - 公司开展临床试验可能面临受试者招募困难，影响临床开发活动[193] - 公司公布的临床试验中期数据可能随更多患者数据出现而改变，且需审计验证[196] - 公司目前无营销和销售组织及经验，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生产品收入[200] - 公司在海外开展研究、临床试验和营销疫苗候选产品面临不同监管要求、关税等多种风险[201] - 国际业务面临经济疲软、税收、外汇波动等风险，或影响盈利[202] - 公司高度依赖关键人员，人才竞争激烈，留用人才存在挑战[203] - 公司快速发展需扩大规模，管理增长可能面临困难[204] - 不同司法管辖区疫苗监管审批要求不同，获批难度和成本高[205][206] - 战略联盟和许可安排可能带来支出增加、股权稀释等问题，且收益不确定[207][208] - 安全措施若被破坏，可能导致罚款、业务中断和声誉受损[209][210] - 业务可能因自然灾害、网络攻击等中断，影响疫苗生产和财务状况[211][212] - 气候变可能增加业务中断风险，影响公司运营和财务状况[212] - 若无法有效扩张组织，可能无法实现疫苗研发和商业化目标[204] - “追赶”疫苗机会的收入可能随时间下降，影响公司营收[208] - 新冠疫情影响公司业务，可能导致生产率下降、业务中断、临床项目和时间表延迟，还会影响供应链和临床试验运营[213][214] - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿责任，需限制疫苗候选产品商业化，即使成功辩护也需大量财务和管理资源[215] - 员工、主要研究人员、顾问和商业伙伴的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，若无法成功辩护，将面临重大处罚和运营限制[218] - 公司保险政策可能不足，无法覆盖所有潜在负债，保险市场条件变化可能导致保费增加、免赔额提高和保险限额降低[220] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能影响疫苗候选产品获批和商业化[221] - 与试验地点或CRO的合作关系终止，公司可能无法以合理商业条款与替代方达成协议，更换或增加第三方会产生成本和延误[222] - 公司依赖Sutro Biopharma和Lonza等第三方供应原材料和制造疫苗候选产品，失去供应商或其未达标会影响业务[223] - 与Lonza的协议以瑞士法郎计价，汇率波动可能增加成本并影响经营业绩[224] - FDA监管审批流程漫长，公司疫苗候选产品临床开发和审批可能会有重大延误[230] - 临床测试昂贵且结果不确定，后期临床试验的疫苗候选产品可能无法显示理想的安全性和有效性[230][232] - 完成计划临床试验可能因多种原因延误，如获得监管授权、资金、招募志愿者等[233] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，影响疫苗候选产品商业前景和收入[233] - FDA批准新生物制品或药物通常需两项3期临床试验的决定性数据，3期试验成本高且耗时[233] - 公司可能向FDA申请疫苗候选产品的加速批准，获批后可能需进行上市后研究验证预测效果，若结果不佳产品可能被加速撤回[235] - 疫苗候选产品可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[235][236] - 即使疫苗候选产品获得监管批准，公司仍需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规将受处罚[237] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后测试和监测，生产等各环节受广泛监管要求约束[237] - 公司开发的疫苗候选产品预计作为生物制品受监管，可能面临比预期更早的竞争[239] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获FDA批准，但公司产品的12年排他期可能缩短[239][240] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临重大处罚[241] - 相关法律包括美国联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA及其修正案等，以及欧盟和其他司法管辖区的类似法律[241][242][243] - 政府调查违规指控会使公司耗费资源并产生负面宣传，不遵守监管要求会影响产品商业化和公司价值[238] - 公司运营若违反医疗相关法律法规，可能面临重大处罚，诉讼即便胜诉也可能产生高额费用并影响股价[244] - 公司疫苗获批后销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销受多种因素影响且过程耗时成本高[245][246] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不一，且政策和费率随时可能变化[248] - 外国市场中，部分国家对生物制品定价有政府管控，定价谈判耗时且新产品进入门槛高[249][250] - 《平价医疗法案》（ACA）规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，制造商需提供折扣和提高回扣比例等[251] - 《税收法案》于2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”条款，2021年最高法院驳回ACA违宪挑战[252] - 2022年《降低通胀法案》（IRA）将ACA市场places的补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[253] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2020 - 2022年部分时段暂停[253] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[253] - 《2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》（MACRA）建立质量支付激励计划，CMS于2019年发布最终规则[253] - 美国州立法机构通过立法控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院用招标确定药品和供应商，第三方支付方和政府对参考定价系统等兴趣增加，未来美国联邦医疗改革措施或限制政府支付金额，影响公司疫苗需求和价格[254] - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，FDA等监管机构受影响，若长期停摆会影响FDA审查和处理公司监管提交文件，影响业务[255] - CCPA对适用企业有义务要求，违规行政罚款最高达每次7500美元，CPRA扩展了CCPA要求[257] - EU GDPR规定政府监管机构可对数据处理实施禁令，并处最高2000万欧元或全球年收入4%（取较高值）的罚款[257] 知识产权相关风险 - 公司依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议保护疫苗开发项目和候选疫苗的知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理成本完成[259] - 公司拥有或授权的专利和专利申请可能无法获得有效专利，第三方可能挑战专利有效性、可执行性或范围[259] - 已授权专利有效期通常为自最早主张的非临时申请日起20年，特定情况下可调整或延长[260] - 公司从Sutro Biopharma、佐治亚大学研究基金会等机构处获得知识产权许可，若协议终止或失去权利，将对业务产生不利影响[261][262]

疫苗产品市场与研发计划 - 公司在研肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准约70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[117] - VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究中，1期有64名18 - 49岁健康成年人参与，2期有771名50 - 64岁健康成年人参与[117] - VAX - 24针对65岁及以上人群的2期研究约有200名健康成年人参与，预计2023年上半年公布顶线安全、耐受性和免疫原性结果[117] - VAX - XP旨在覆盖美国约95%的当前流行肺炎球菌疾病菌株，预计2023年下半年向FDA提交成人IND申请[118] - A组链球菌疾病每年导致7亿例疾病，公司的VAX - A1有望提供预防方案，预计2022年下半年向FDA提交IND申请[119] - 美国约6500万成年人受牙周炎影响，公司的VAX - PG疫苗候选产品预计2022年底选定最终候选疫苗[119] 疫苗临床试验结果 - VAX - 24在成人1/2期临床概念验证研究中，2.2mcg剂量下对所有24种血清型达到或超过既定监管免疫原性标准，对与PCV20共有的20种血清型达到调理吞噬活性反应非劣效标准，其中16种实现更高免疫反应[119] - VAX - 24在成人1/2期临床概念验证研究中，所有三种剂量下对其特有的四种血清型达到标准优越性标准，这四种血清型覆盖成人侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）菌株的10 - 15% [120] 财务关键指标 - 2022年第三季度公司净亏损5790万美元，截至2022年9月30日累计亏损4.441亿美元，现金、现金等价物和投资为3.662亿美元[122] - 2022年10月公司完成6.9亿美元后续发行，扣除相关费用后净收益约6.507亿美元[123] - 2022年和2021年第三季度研发资助收入分别为20万美元和30万美元，前九个月分别为100万美元和70万美元[151] - 2022年第三季度研发费用4767.9万美元，较2021年的2042.8万美元增加2725.1万美元，增幅133.4%[153] - 2022年第三季度行政费用1089.8万美元，较2021年的652.3万美元增加437.5万美元，增幅67.1%[153] - 2022年前九个月研发费用1.17825亿美元，较2021年的5533.7万美元增加6248.8万美元，增幅112.9%[159] - 2022年前九个月行政费用2785.8万美元，较2021年的1848.7万美元增加937.1万美元，增幅50.7%[159] - 截至2022年9月30日，公司通过发行证券累计获得约7.966亿美元总收益，扣除费用后为7.615亿美元[165] - 截至2022年9月30日，公司有2.784亿美元现金及现金等价物、8780万美元投资和4.441亿美元累计亏损[165] - 2022年前九个月经营活动净现金使用1.054亿美元，主要因净亏损1.454亿美元，部分被非现金费用2400万美元和经营资产与负债净变化1600万美元抵消[176] - 2021年前九个月经营活动净现金使用7030万美元，主要因净亏损7150万美元和经营资产与负债净变化960万美元，部分被非现金费用1080万美元抵消[177] - 2022年前九个月投资活动提供现金1.105亿美元，主要来自投资到期1.362亿美元和投资销售1050万美元，部分被投资购买3150万美元和实验室设备及租赁改良购买470万美元抵消[179] - 2021年前九个月投资活动使用现金2.124亿美元，主要用于投资购买2.953亿美元和实验室设备购买520万美元，部分被投资到期5800万美元和投资销售3010万美元抵消[180] - 2022年前九个月融资活动提供现金2.049亿美元，主要来自后续公开发行净收益1.076亿美元和ATM销售协议净收益9520万美元[181] - 2021年前九个月融资活动提供现金904.2万美元，主要来自ATM销售协议发行股份净收益710万美元和普通股期权行使及员工股票购买计划发行股份收益190万美元[182] - 截至2022年9月30日，公司租赁付款义务总计2220万美元，其中660万美元需在一年内支付，非可撤销采购承诺总计8099.3万美元，其中2022年剩余时间需支付4015.6万美元，2023年需支付4083.7万美元[183][186] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司分别持有约3790万美元和1880万美元瑞士法郎现金及现金等价物[202] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为1140万美元和690万美元[202] - 2022年第三季度，公司外币交易损失为70万美元[202] - 假设2022年9月30日汇率上涨10%，对净资产影响为264.6万美元，对净亏损影响为307.4万美元[202] - 假设2022年9月30日汇率下跌10%，对净资产影响为 - 264.6万美元，对净亏损影响为 - 307.4万美元[202] 公司合作协议 - 公司与龙沙约定IND前初始现金付款有指定上限，龙沙有权选择最多25%的IND前付款以普通股股份形式收取，上限为250万美元，公司有权发行不超过1000万美元的IND前付款以普通股股份形式支付，2021年6月公司向龙沙发行399,680股普通股，每股价格25.02美元，支付了2021年4月30日到期的1000万美元IND前付款[129] - 公司与Sutro Biopharma签订许可协议，需支付全球人类健康疫苗产品净销售额4%的特许权使用费和动物健康疫苗产品净销售额2%的特许权使用费，特许权费率可根据特定情况降低[135] - 2018年10月公司与龙沙签订第二份开发和制造服务协议，龙沙需提供制造工艺开发、VAX - 24成品药物的制造和供应等服务[130] - 2022年4月公司与龙沙签订主服务协议，有效期五年，龙沙将进行专有PCV的制造工艺开发、临床制造和供应[131] - 2018年5月公司与Sutro Biopharma签订供应协议，购买提取物和定制试剂用于制造疫苗组合物，协议期限至2022年7月31日或双方签订并开展新供应协议活动之日，公司正在协商延长协议期限[136] 公司运营与政策 - 2020年3月公司非实验室员工转为远程工作模式，2021年开始允许已完全接种疫苗的非实验室员工自愿有限返回办公室，2022年4月开始要求非实验室员工采用混合办公模式返回办公室[138] - 新冠疫情减缓了原材料供应链，延迟了关键分析设备的认证，影响了公司的制造流程，若疫情长期持续，可能会对公司的发展时间表造成重大干扰[139] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加，因推进疫苗候选产品的临床前研究和临床试验、扩大制造活动、寻求监管批准和拓展疫苗候选产品管线等[144] - 公司预计一般及行政费用在可预见的未来将大幅增加，因增加员工数量以支持研发活动和业务增长，以及遵守SEC和纳斯达克的规则和法规等[148][149] - 其他收入（支出）净额包括现金、现金等价物和投资的利息收入、赠款收入、有价证券的已实现收益（损失）以及与瑞士法郎现金和负债余额相关的外汇交易收益（损失）[150] - 公司获得CARB-X初始资金从160万美元增至270万美元，后续阶段获批额外320万美元，原总潜在资金2970万美元调至1390万美元[151] - 2021年4月公司获NIH高达50万美元用于开发抗志贺氏菌感染疫苗[151] - 2021年7月2日公司提交S - 3ASR货架注册声明，可不时发售证券[166] - 公司与Jefferies LLC签订ATM销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，已售出4383810股，平均每股25.56美元，总收益1.12亿美元（佣金和发行费用后净收益1.087亿美元），Jefferies佣金最高为总销售收益的3%[167] - 2022年1月完成承销公开发行，发行2500000股普通股，每股20美元，以及预融资认股权证，2月承销商额外购买750000股普通股，净收益约1.076亿美元[168] - 2022年10月完成承销公开发行，发行17812500股普通股，每股32美元，以及预融资认股权证，净收益约6.507亿美元[169][170] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2016 - 02租赁准则，无累计影响调整计入留存收益[195] - 截至2022年9月30日，公司租赁仅为经营性房地产租赁[196] - 公司认为假设市场利率变动10%，不会对投资组合总价值或利息收入产生重大影响[201] - 员工股份支付费用按授予日奖励公允价值计量，在必要服务期直线摊销[192] - 非员工股份支付费用按每个计量日当时公允价值，在相关服务期直线确认[193]

业绩总结 - Vaxcyte截至2022年6月30日的现金、现金等价物和投资为3.614亿美元[10] - PCV市场机会超过70亿美元，针对广谱肺炎球菌疫苗的需求显著[9] - PCV13和PPV23的总收入超过1000亿美元，年销售额约为60亿美元和10亿美元[39] 用户数据 - 在美国，每年约有90万例肺炎球菌肺炎病例，导致约15万次住院[26] - 65岁以上成年人中侵袭性疾病的发生率已超过成人的侵袭性肺炎球菌感染率，且该群体的侵袭性疾病发生率已翻倍[102] 新产品和新技术研发 - VAX-24为潜在的最佳24价肺炎球菌结合疫苗，已完成成人的Phase 1/2临床试验入组，预计在2022年10月或11月公布顶线结果[8] - VAX-XP为下一代超过30价肺炎球菌结合疫苗，展示了载体节省结合物的可扩展性[36] - VAX-24的免疫原性评估显示，与Prevnar 13和Pneumovax 23相比，VAX-24在常见菌株中具有可比或更好的免疫反应[77] - VAX-PG疫苗在预临床模型中显示出免疫应答，并能保护小鼠免受牙周病引起的口腔骨丧失[113] 未来展望 - 预计在2023年上半年提交VAX-24的儿科IND申请[16] - 预计在2023年上半年为VAX-XP提供成人IND申请提交的指导[16] - VAX-24的临床开发路径明确，已获得全批准的有效免疫终点[39] 市场扩张 - ACIP对Pfizer的PCV20和Merck的PCV15发出普遍推荐，推动成人市场的显著扩展[43] - ACIP首次推荐针对19至64岁高风险人群的肺炎球菌疫苗，扩大了成人市场[43] 负面信息 - 抗生素耐药性在过去十年中几乎增加了三倍，CDC已将其威胁级别上调[102] - 2015年因感染后免疫介导的风湿性心脏病导致超过30万人死亡[102] 其他新策略 - Vaxcyte的细胞自由蛋白合成平台能够生产“难以制造”的抗原，展示了速度、灵活性和可扩展性[19] - VAX-24的设计利用了标准PCV的许多公认成分和化学方法，以降低风险和不确定性[69]