财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为1.001亿美元和8920万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.986亿美元[270] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.731亿美元[273] - 2022年第一季度，公司完成承销公开发行，发行325万股普通股和预融资认股权证，净收益约1.076亿美元[273] - 截至2021年12月31日，公司根据ATM销售协议出售567,045股普通股，平均每股25.26美元，总收益1430万美元（扣除佣金和发行费用后为1390万美元）[273] - ATM销售协议规定公司可通过杰富瑞出售总发行价高达1.5亿美元的普通股[273] - 截至2021年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为2.967亿美元和2.627亿美元，联邦和州研究税收抵免结转额分别为220万美元和160万美元 [385] - 公司过去经历过所有权变更，导致约不到10万美元的联邦研究税收抵免将未使用过期 [385] 疫苗候选产品管线情况 - 公司目前疫苗候选产品管线包括四个临床前项目[269] - 公司最先进的疫苗候选产品VAX - 24在2017年临床前概念验证研究中显示积极结果[281] - 2022年1月6日，FDA批准公司VAX - 24成人研究性新药申请[281] - 2022年2月23日，公司宣布启动VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究[281] - 公司预计在2022年底公布VAX - 24成人1/2期临床研究的主要免疫原性、安全性和耐受性结果[281] - 公司预计2023年上半年公布65岁及以上健康成年人2期研究的安全性、耐受性和免疫原性结果，并提交VAX - 24儿科研究性新药（IND）申请[282] - 公司计划在VAX - 24之外推进VAX - XP、VAX - A1和VAX - PG等疫苗候选产品的临床开发[307] 疫苗市场竞争情况 - 疫苗市场竞争激烈，辉瑞、默克、葛兰素史克和赛诺菲共同控制约75%的全球疫苗市场[291] - 公司主要竞争对手资源和经验更丰富，可能使公司难以成功开发疫苗候选产品[291] 公司业务依赖风险 - 公司业务高度依赖VAX - 24的成功，而其处于早期开发阶段，目前仅完成临床前概念验证研究[287] - 若无法完成疫苗候选产品的开发或商业化，或出现重大延迟，将对公司业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响[285] 疫苗开发影响因素 - 公司临床和商业成功取决于能否筹集额外资金、疫苗候选产品有无有害副作用等诸多因素[288] 疫苗制造合作情况 - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与龙沙的战略合作伙伴关系，来推进疫苗候选产品的开发和商业化[297] - 公司依赖Lonza和Sutro Biopharma等第三方制造和供应合作伙伴提供原材料和生产疫苗[311] 疫苗制造和监管风险 - 公司和合同制造商可能难以满足FDA和外国监管机构的化学、制造和控制要求[297] - VAX - 24药物物质制造活动因流程调整、调度冲突和产能限制而延迟，影响IND时间表[314] 疫苗市场接受度因素 - 疫苗候选产品的市场接受程度取决于治疗或给药方案的便利性、医生和患者的接受度等因素[294] 疫苗接种指南变化 - 2014年ACIP投票推荐Prevnar 13用于65岁及以上成年人预防肺炎球菌疾病，使其成为护理标准之一[303] - 2019年6月ACIP修订肺炎球菌疫苗接种指南，65岁及以上成年人使用Prevnar 13需医患共同决策[303] - 2021年10月ACIP推荐65岁及以上成年人以及19 - 64岁有特定基础疾病或风险因素人群，常规使用Pfizer的Prevnar 20或Merck的Vaxneuvance搭配Pneumovax 23 [305] 疫苗开发风险 - 公司疫苗候选产品若出现有害副作用或其他问题，可能导致开发计划放弃、业务受损甚至停止运营[308] - 公司若无法获得或维持第三方疫苗制造，或无法以合理商业条款进行，可能无法成功开发和商业化疫苗候选产品[317] - 公司疫苗候选产品若引起不良副作用，可能导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝等后果[320] - 公司提交IND申请的时间取决于临床前和制造的成功，FDA可能不允许开展测试和临床试验[323] - 临床开发面临多种延误风险，如无法生成足够临床前数据、与监管机构未达成共识等[325] - 新冠疫情可能增加临床试验启动、开展和完成的困难与延误[326] - 临床试验受试者招募困难，受多种因素影响，可能导致试验延误或受影响[327][330] - 美国广泛的疫苗接种率可能使现场疗效研究需在境外进行，增加复杂性和延误[328] - 公布的临床试验中期和初步数据可能会因更多患者数据和审核程序而改变[329] - 公司可能寻求FDA的突破性疗法或快速通道指定，但不一定能获得，且不一定加快审批[332][335] 公司运营风险 - 公司目前无营销和销售组织，建立内部能力或与第三方合作存在不确定性[336][339] - 国际业务面临不同监管要求、贸易壁垒、数据保护等多种风险[340] - 公司高度依赖关键人员，竞争激烈，留用和招聘人才存在困难[342][343] - 公司快速发展，管理增长面临挑战，可能影响疫苗商业化和财务表现[345][348] - 获得一个司法管辖区的疫苗候选产品监管批准，不意味着能在其他司法管辖区获批，且一个地区获批失败或延迟可能影响其他地区[350] - 与第三方建立战略联盟或许可安排可能产生费用、稀释股权等问题，且不一定能成功[352] - VAX - 24疫苗若获批作为“补种”或加强针，随着接种人群增加，相关收入可能随时间下降[355] - 公司信息安全面临多种威胁，安全措施不一定有效，安全事件会带来多方面不利影响[358][359][361] - 公司运营可能受地震、疫情等自然或人为灾害影响，增加成本并损害财务状况[364] - 新冠疫情影响公司业务，包括降低生产力、扰乱供应链、影响临床试验等[366][367][368] - 新冠疫情可能导致全球金融市场长期混乱，影响公司获取资本和流动性[371] - 产品责任诉讼风险大，若败诉可能承担巨额赔偿并限制疫苗商业化[374] - 获得外国监管批准可能导致重大延迟、困难和成本，影响产品在某些国家的推出[351] - 若无法将许可的产品或业务与现有运营和公司文化整合，可能无法实现交易收益[353] 税收政策变化 - 2017年12月《减税与就业法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，2017年后净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [379] - 2020年3月《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》允许2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的净营业亏损向前结转五年，取消2021年1月1日前应纳税年度净营业亏损扣除80%的限制，将2019或2020年应纳税年度可扣除利息费用提高至调整后应纳税所得额的50% [380] - 2020年6月29日加州AB 85法案暂停2020 - 2022年净营业亏损使用并限制研究税收抵免使用 [381] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期，可能无法获得疫苗候选产品的监管批准或商业化 [387] - 公司依靠Sutro Biopharma和Lonza等第三方供应原材料和制造疫苗候选产品，失去供应商或其未达标会对业务产生重大不利影响 [392] - 公司与Lonza的协议以瑞士法郎计价，瑞士法郎汇率波动可能增加成本并影响经营业绩 [392] 疫苗制造成本风险 - 公司尚未实现疫苗候选产品的商业规模制造，且无法可靠估计商业制造和加工成本 [393][395] 保险相关风险 - 公司保险政策可能不足，无法覆盖所有可能产生的负债，保险市场条件变化可能导致保费增加、免赔额提高和保险限额降低 [386] 研发活动风险 - 公司研发活动涉及使用潜在危险物质，虽认为自身和供应商程序合规，但无法完全消除污染或伤害风险，且无相关保险[397] 制造商和供应商风险 - 公司可能无法以可接受条款找到制造商，第三方供应商和制造商可能无法及时供应原材料或按要求生产[398] FDA监管风险 - FDA监管审批流程漫长，公司疫苗候选产品临床开发和审批可能会有重大延迟，且未提交过BLA申请[399] - 临床测试昂贵且耗时久，结果不确定，多数疫苗候选产品无法获批商业化，即便完成试验也不能保证获批[400] - 公司完成计划临床试验可能因多种原因延迟，如获取监管授权、资金、招募志愿者等，试验也可能被暂停或终止[401][402] - FDA可能不同意公司监管计划，公司认为新PCV需与现行标准护理产品比较，但不确定该方法能否获批[404] - 公司可能寻求FDA加速批准，获批后可能需进行上市后研究，若结果不佳产品可能被撤回[405] - 公司疫苗候选产品可能因多种原因无法获批，如FDA不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[406][409] - 即便疫苗候选产品获批，公司也需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规会受处罚[407][408] 疫苗获批后竞争风险 - 公司开发的疫苗候选产品若获批为生物制品，可能受《生物制品价格竞争与创新法案》影响，面临早于预期的竞争[412] 法规合规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律等法规约束，违规将面临重大处罚[415] - 公司可能受美国《反海外腐败法》、联邦消费者保护和不公平竞争法等法律约束[418] - 确保公司内部运营和与第三方的业务安排符合适用医疗法规可能成本高昂，违规将面临多种处罚[419][420] 疫苗报销风险 - 公司疫苗候选产品获批后销售成功依赖第三方付款人提供覆盖范围和充足报销，但报销情况存在重大不确定性[422] - 从政府或其他第三方付款人处获得产品覆盖和报销是耗时且成本高的过程，报销率不足会影响产品使用[424] - 美国第三方付款人对产品的覆盖和报销政策不统一，且政策和报销率随时可能变化[427] - 公司若在外国司法管辖区获批销售疫苗候选产品，将受当地规则和法规约束，部分国家对生物制品定价有政府控制[428] - 政府和第三方付款人若不提供覆盖和充足报销，获批疫苗候选产品的市场销售性会受影响，药品定价预计持续面临下行压力[429] 医疗法案影响 - 美国《平价医疗法案》（ACA）对制药和生物技术行业有重要规定，如对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年度不可扣除费用[430] - 《平价医疗法案》曾面临行政、司法和国会挑战，未来仍可能面临挑战，拜登政府医疗改革措施对其影响不明[431] - 2013年起，根据2011年《预算控制法》，医保向供应商的付款每年削减2%，该规定将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情救济支持立法暂停执行，2022年医保付款削减1%，削减上限在最后一个财年将达3%[432][433] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[432] - 医保扩展资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医保覆盖[432] - 特朗普政府多项药品定价改革举措，如2020年发布相关行政命令，HHS于2020年11月20日最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[435] 政府停摆影响 - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，其中一次持续35天，FDA等监管机构受影响，关键员工休假、关键活动停止[440] 数据隐私法规风险 - 欧盟GDPR规定，政府监管机构可对数据处理实施临时或最终禁令，并处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[445] - CCPA对适用企业规定义务，违规可处以最高每起7500美元的法定罚款，2023年1月1日生效的CPRA将扩展CCPA[446] - 弗吉尼亚州通过《消费者数据保护法》，科罗拉多州通过《科罗拉多隐私法》，均于2023年生效[446] - 多个州和地区颁布禁止或限制收集生物识别信息的法规[446] - 公司若未能遵守数据隐私和安全义务，可能面临政府执法行动、诉讼等后果，对声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[449] 知识产权风险 - 公司依赖专利等保护疫苗开发项目和候选疫苗的知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时以合理成本完成[450] - 公司拥有或授权的专利和专利申请可能无法获得有效专利，第三方可能挑战其有效性、可执行性或范围[451] - 美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交18个月后公布，公司无法确定是否为发明的第一申请人[455] - 公司可能面临第三方对专利权利的挑战，防御专利或执行专有权利的成本可能很高，结果不确定[456] - 已发布的专利通常从最早的非临时申请日期起授予20年期限，在某些情况下可进行调整或延长[457] - 若公司未能遵守许可、合作等协议的义务，可能需支付赔偿并失去开发和保护疫苗候选物所需的知识产权[458] - 获得和维护专利保护取决于遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[460] - 第三方声称公司侵犯专利或其他专有权利的诉讼，可能会延迟或阻止疫苗候选物的开发和商业化[461] - 由于疫苗专利领域竞争激烈，公司可能需要从第三方获得许可，否则可能无法进一步开发和商业化疫苗候选物[466]

业务市场与产品规划 - 公司管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[111] - 公司预计在2022年第一季度向美国FDA提交VAX - 24的初始研究性新药（IND）申请[111] - 公司预计在2022年末至2023年初公布VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究的topline数据[111] 资金筹集与收益情况 - 截至2021年9月30日，公司通过出售资本股票筹集了约5.821亿美元的总收益[114] - 2021年7月，公司与Jefferies签订ATM销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股，截至9月30日已出售498,502股，总收益1250万美元[164] 亏损与盈利指标 - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为2660万美元和7150万美元[115] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为2.701亿美元[115] 资产情况 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.183亿美元[115] - 截至2021年9月30日，公司通过股权融资获得约5.821亿美元总收益，净收益5.573亿美元，拥有现金及现金等价物1.12亿美元、投资2.063亿美元，累计亏损2.701亿美元[157] 协议与费用支付 - 公司与Sutro Biopharma的许可协议规定，需支付全球人类健康疫苗产品净销售额4%的特许权使用费和动物健康疫苗产品净销售额2%的特许权使用费[120] - 公司需向Sutro Biopharma支付2020年7月前签订的转授权协议获得的净转授权收入的低两位数百分比费用，该义务于2020年7月到期[120] - 公司与Lonza的协议中，2021年4月，Lonza进一步同意将50%的完成付款推迟至所有IND启用活动完成或2021年12月31日两者较早者[124] - 公司与龙沙约定，龙沙有权选择最多25%的临床前付款以普通股形式收取，上限为250万美元；公司发行普通股支付临床前付款的上限为1000万美元。2021年4月公司达到初始现金上限，并于6月向龙沙发行399,680股普通股，每股25.02美元，支付了1000万美元的临床前付款[125] 资金资助情况 - 2021年4月公司获得美国国立卫生研究院高达50万美元的资金，用于推进针对志贺氏菌感染疫苗的开发[141] - 2019年7月公司获得CARB - X高达160万美元的初始资金，2020年7月该资金增加到270万美元，2021年4月获批下一阶段开发，额外获得320万美元资金，总潜在资金高达2970万美元[141] - 2021年和2020年第三季度，公司分别确认了30万美元和80万美元的研发资助收入；2021年和2020年前九个月，分别确认了70万美元和220万美元的研发资助收入[141] 费用指标对比（2021年Q3与2020年同期） - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从1641万美元增至2042.8万美元，增幅24.5%；行政费用从489.8万美元增至652.3万美元，增幅33.2%；总运营费用从2130.8万美元增至2695.1万美元，增幅26.5%；运营亏损从2130.8万美元增至2695.1万美元，增幅26.5%；净亏损从2101.8万美元增至2661.5万美元，增幅26.6%[142] - 2021年第三季度与2020年同期相比，利息收入从3.3万美元增至9万美元，增幅172.7%；资助收入从78.7万美元降至29.9万美元，降幅62.0%；有价证券实现收益从0增至1000美元；外汇交易损失从53万美元降至5.4万美元，降幅89.8%；其他收入（支出）净额从29万美元增至33.6万美元，增幅15.9%[142] - 2021年第三季度与2020年同期相比，产品和临床开发费用从1071.1万美元降至1009.9万美元，降幅5.7%；人员相关费用从262万美元增至430.5万美元，增幅64.3%；专业和咨询服务费用从108.5万美元增至115.3万美元，增幅6.3%；研发消耗品费用从47.5万美元增至165.1万美元，增幅247.6%；设施相关及其他分摊费用从41.3万美元增至217.3万美元，增幅426.2%；实验室用品和设备费用从73.2万美元增至81万美元，增幅10.7%；其他费用从37.4万美元降至23.7万美元，降幅36.6%[144] 费用变动原因 - 2021年第三季度研发费用增加400万美元，即24.5%，主要因人员、耗材和设施相关费用增加[146] - 2021年第三季度一般及行政费用增加160万美元，即33.2%，主要因人员和专业咨询服务费用增加[147] - 2021年第三季度其他收入（支出）净额增加不足10万美元，即15.9%，主要因外币损失减少和赠款收入减少[148] - 2021年前九个月研发费用减少360万美元，即6.1%，主要因产品和临床开发费用减少，部分被人员和耗材费用增加抵消[153] - 2021年前九个月一般及行政费用增加730万美元，即64.7%，主要因人员、保险和专业咨询服务费用增加[155] - 2021年前九个月其他收入（支出）净额增加70万美元，即40.2%，主要因外币收益增加和赠款收入减少[156] 疫情影响与办公模式 - 2020年3月公司非实验室员工转为远程工作模式，近期允许已完全接种疫苗的非实验室员工自愿且有限制地返回办公室[128] - 新冠疫情减缓了原材料供应链，延迟了关键分析设备的认证，限制了对制造的现场监督，影响了公司的制造流程[129] 费用预期 - 公司预计未来研发费用和行政费用的绝对金额将大幅增加[134][138] 资金支持与融资需求 - 公司预计现有资金至少可支持到VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究的顶线数据公布，但开展关键试验前需额外融资[160] 现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用7.03亿美元，投资活动净现金使用2.1239亿美元，融资活动净现金提供904.2万美元[166] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为7030万美元，主要源于7150万美元净亏损和960万美元经营资产与负债净变动，部分被1080万美元非现金费用抵消[167] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为3590万美元，主要源于6850万美元净亏损，部分被2760万美元经营资产与负债净变动和510万美元非现金费用抵消[168] - 2021年前9个月投资活动现金使用量为2.124亿美元，主要与2.953亿美元投资购买和520万美元实验室设备购买有关，部分被5800万美元投资到期和3010万美元投资出售抵消[169] - 2020年前9个月投资活动现金使用量为40万美元，主要与实验室设备购买有关[169] - 2021年前9个月融资活动提供现金900万美元，主要包括710万美元ATM销售协议下股份发行净收益和190万美元普通股期权行使及员工股票购买计划下股份发行收益[170] - 2020年前9个月融资活动提供现金3.743亿美元，主要包括2.64亿美元首次公开募股净收益和1.099亿美元D系列可赎回可转换优先股发行收益[172] 合同义务与承诺 - 截至2021年9月30日，公司合同义务和承诺总计273.7万美元，其中经营租赁义务139.9万美元，采购承诺133.8万美元[173] 现金存放与外币情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司分别有2860万美元和430万美元现金及现金等价物存于一家金融机构，外币应付账款和应计费用分别为2570万美元和4120万美元[187] - 假设2021年9月30日汇率变动10%，对净资产影响为±28.9万美元，对当季净亏损影响为±35.5万美元[187] 会计准则相关 - 公司将作为新兴成长公司至2021年12月31日，可延迟采用新或修订会计准则[183]

公司概况 - 下一代疫苗公司，以肺炎球菌结合疫苗（PCV）业务为主导，目标是开发优质新型疫苗改善全球健康[5][7][8] - 拥有经验丰富的团队、董事会和科学顾问，2020年6月完成首次公开募股，截至2021年6月30日，现金、现金等价物和投资为3.41亿美元[8][9] 疫苗管线 - 有VAX - 24、VAX - XP、VAX - A1、VAX - PG四条疫苗管线，分别针对不同疾病和人群[10][11][12] - VAX - 24预计2022年1 - 6月提交研究性新药（IND）申请，2022年末 - 2023年初公布1/2期数据[8][12] 技术平台 - 独家授权Sutro Biopharma的无细胞蛋白质合成平台XpressCF，可设计和生产传统方法难以触及的蛋白质，用于多种疫苗应用[14][15] 市场机会 - 肺炎球菌疫苗市场规模超70亿美元，当前Prevnar 13占主导，但存在未满足需求，VAX - 24有望成为最广谱的PCV[20][23][25] - 全球肺炎球菌市场有增长潜力，ACIP建议扩大PCV适用人群，可能显著扩大市场规模[28] 产品优势 - VAX - 24采用节省载体的结合物，避免载体诱导的免疫抑制，利用标准PCV惯例降低风险[41][42][46] - 临床前研究表明VAX - 24在免疫原性上与Prevnar 13和Pneumovax 23相当或更好，支持其提供更广谱PCV的潜力[53][56] 开发计划 - VAX - 24预计2022年1 - 6月提交IND申请，2022年末 - 2023年初公布1/2期临床数据，有潜力获得快速通道、优先审评和突破性疗法认定[64] 制造基础 - 与一流合同开发生产组织（CDMO）建立战略联盟，建立了关键制造基础，可独立供应市场[69] 非PCV管线 - VAX - A1是A组链球菌结合疫苗，部分由CARB - X资助，预计2021年下半年启动IND启用活动[74][80][82] - VAX - PG是牙周炎治疗性疫苗，预计2022年上半年选定最终疫苗候选物[87]

疫苗市场与产品研发计划 - 公司管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[110] - 公司预计2022年1月至6月向FDA提交VAX - 24的初始研究性新药（IND）申请，并随后启动成人1/2期临床概念验证研究，2022年末至2023年初公布该研究的topline数据[110] 资金获取情况 - 2021年8月公司获得CARB - X 320万美元额外资金用于推进VAX - A1开发，此前2020年12月已获270万美元，未来达成开发里程碑最多可获2970万美元[111] - 截至2021年6月30日，公司通过出售资本股票筹集约5.695亿美元总收益，2021年7月与Jefferies达成协议，可出售最高1.5亿美元普通股[113] - 2019年7月公司获CARB - X初始资金160万美元，2020年7月资金百分比从50%提至90%，初始资金增至270万美元，2021年4月获批下一阶段，追加320万美元，总潜在资金达2970万美元；2021年4月获NIH最多50万美元资金[140] 财务亏损情况 - 2021年第二季度公司净亏损2370万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.435亿美元，现金、现金等价物和投资为3.41亿美元[114] - 公司自2013年11月成立以来一直亏损，预计可预见未来仍会亏损，且季度和年度间波动大[114] - 公司预计在成功开发并获得一种或多种疫苗候选产品的监管批准后才会产生商业产品销售的收入，这预计需要数年时间[115] 许可协议费用 - 公司与Sutro Biopharma的许可协议规定，需支付人类健康疫苗产品全球总净销售额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品为2%，2020年7月前需支付低两位数百分比的净分许可收入[118] 合作协议付款安排 - 2021年4月公司与Lonza达成协议，将50%的完成付款推迟至所有IND启用活动完成或2021年12月31日较早者[122] - 2021年4月公司达到与Lonza的初始现金上限，并通知将发行约1000万美元普通股支付部分IND前付款，6月发行399,680股，每股25.02美元[124] 研发资助与费用对比 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司分别确认0.4百万和1.0百万美元的研发资助收入；六个月分别确认0.4百万和1.4百万美元[140] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为17651000美元和18178000美元，减少527000美元，降幅2.9%[141] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，管理费用分别为6079000美元和3046000美元，增加3033000美元，增幅99.6%[141] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，总运营费用分别为23730000美元和21224000美元，增加2506000美元，增幅11.8%[141] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，运营亏损分别为23730000美元和21224000美元，增加2506000美元，增幅11.8%[141] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为51000美元和904000美元，减少853000美元，降幅94.4%[141] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，净亏损分别为23679000美元和20320000美元，增加3359000美元，增幅16.5%[141] - 2021年截至6月30日的三个月，产品和临床开发费用较2020年同期减少4555000美元，降幅35.5%；人员相关费用增加1869000美元，增幅87.3%[142] - 2021年截至6月30日的三个月，研发消耗品费用较2020年同期增加714000美元，增幅118.4%；设施相关及其他分摊费用增加872000美元，增幅87.5%[142] - 2021年上半年研发费用为3490.9万美元，较2020年同期减少758.4万美元，降幅17.8%[147,148,150] - 2021年上半年一般及行政费用为1196.4万美元，较2020年同期增加563.7万美元，增幅89.1%[147,151] - 2021年上半年其他收入（支出）净额为197.4万美元，较2020年同期增加61.6万美元，增幅45.4%[147,152] 股权融资与资金状况 - 截至2021年6月30日，公司累计股权融资总额约5.695亿美元，扣除承销折扣等费用后净额为5.452亿美元，现金及现金等价物为1.51亿美元，投资为1.9亿美元，累计亏损2.435亿美元[153] - 2021年7月公司与Jefferies签订ATM销售协议，可不时出售最高1.5亿美元的普通股，Jefferies收取最高3%的佣金[160] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为4188.5万美元，主要因净亏损4490万美元和经营资产负债净变化350万美元，部分被非现金费用650万美元抵消[161,162] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为2280.5万美元，主要因净亏损4750万美元，部分被经营资产负债净变化2180万美元和非现金费用290万美元抵消[161,163] - 2021年上半年投资活动现金使用量为1.939亿美元，主要用于2.285亿美元的投资购买和35万美元的实验室设备购买，部分被2100万美元的投资到期和1710万美元的投资出售抵消[161,165] - 2020年上半年投资活动现金使用量为40万美元，主要用于实验室设备购买[161,165] - 2021年上半年融资活动提供现金143万美元，主要来自普通股期权行使和员工股票购买计划发行股份所得款项；2020年上半年融资活动提供现金3.743亿美元，主要来自首次公开募股净收益2.641亿美元和D系列可赎回可转换优先股发行所得1.099亿美元[161,166,167] 合同义务与承诺 - 截至2021年6月30日，公司运营租赁义务总计118.4万美元，采购承诺总计812.5万美元，合同义务和承诺总额为930.9万美元[168] - 采购承诺包括540万美元与未来VAX - 24制造活动相关的不可撤销预订费和270万美元用于应急VAX - 24制造活动的不可撤销预订费[169] - 圣卡洛斯办公室约2510万美元的租赁付款将在租赁开始日期起的四年内支付，预计在2021年底或2022年初开始[170] 公司身份情况 - 公司作为新兴成长型公司的身份将持续到2021年12月31日[178] 资产与负债情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别持有约1840万美元和430万美元的现金及现金等价物[182] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为2870万美元和4120万美元[182] 汇率与利率影响 - 假设汇率变动10%，对2021年6月30日净资产的影响为±102.7万美元，对2021年第二季度净亏损的影响为±143.3万美元[182] - 公司认为市场利率变动10%不会对投资组合总价值或利息收入产生重大影响[181] 通胀影响 - 公司认为通胀在报告期内未对经营业绩产生重大影响[183]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司通过出售资本股票筹集了约5.695亿美元的总收益[105] - 2021年第一季度，公司净亏损为2120万美元[106] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损为2.198亿美元[106] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.709亿美元[106] - 2021年第一季度与2020年同期相比，总运营费用减少445.3万美元，降幅16.1%，净亏损减少592.2万美元，降幅21.8%[131] - 2021年第一季度研发费用为1725.8万美元，较2020年同期减少705.7万美元，降幅29.0%，主要因产品和临床开发费用减少1140万美元[131][132][134] - 2021年第一季度人员相关研发费用增加205.3万美元，增幅105.0%，主要因支持研发活动的员工数量增加[132][134] - 2021年第一季度研发消耗品费用增加172.8万美元，主要因VAX - XP项目在2021年第一季度产生的提取物和试剂费用[132][134] - 2021年第一季度一般及行政费用为588.5万美元，较2020年同期增加260.4万美元，增幅79.4%，主要因人员相关费用增加210万美元和其他费用增加50万美元[131][135] - 2021年第一季度其他收入（支出）净额增加150万美元，增幅323.6%，主要因瑞士法郎应付账款和应计负债增加带来未实现收益及美元兑瑞士法郎升值，部分被CARB - X项目赠款收入减少30万美元抵消[136] - 截至2021年3月31日，公司运营累计亏损，主要通过股权融资筹集资金，总收益约5.695亿美元，扣除承销折扣等后净额为5.452亿美元，当时有现金及现金等价物1.989亿美元、投资1.719亿美元，累计亏损2.198亿美元[137] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1320万美元，主要因净亏损2120万美元，部分被经营资产和负债净变化550万美元及非现金费用250万美元抵消；2020年同期为1360万美元，主要因净亏损2710万美元，部分被经营资产和负债净变化1260万美元及非现金费用90万美元抵消[142][143][145] - 2021年第一季度投资活动现金使用量为1.734亿美元，主要用于购买投资1.721亿美元和实验室设备120万美元；2020年同期为30万美元，主要用于购买实验室设备[142][146] - 2021年第一季度融资活动现金流入为50万美元，主要来自普通股期权行权收益；2020年同期为1.098亿美元，主要来自D系列可赎回可转换优先股发行净收益[142][147] - 截至2021年3月31日，公司合同义务和承诺总计140.1万美元，其中1年内支付 - 6.9万美元，1 - 3年支付78.1万美元，3 - 5年支付68.9万美元[148] - 圣卡洛斯办公室约2510万美元租赁付款将在租赁开始后四年内支付，预计租赁开始时间为2021年底或2022年初[149] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司在一家金融机构分别持有约2640万美元和430万美元[162] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为4440万美元和4120万美元[162] - 假设2021年3月31日汇率上涨10%，对净资产的影响为 - 180.4万美元，对2021年第一季度净亏损的影响为 - 270.2万美元[162] - 假设2021年3月31日汇率下跌10%，对净资产的影响为180.4万美元，对2021年第一季度净亏损的影响为270.2万美元[162] 业务线数据关键指标变化 - 公司管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[102] - 公司预计在2022年1月至6月之间向FDA提交VAX - 24的初始研究性新药（IND）申请[102] - 公司预计在2022年末至2023年初公布VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究的topline数据[102] 合作协议相关 - 公司与Sutro Biopharma的许可协议规定，需支付人类健康疫苗产品全球总净销售额4%的特许权使用费和动物健康疫苗产品净销售额2%的特许权使用费[111] - 公司与Sutro Biopharma的供应协议期限延长至2022年7月31日[112] - 公司与Lonza的协议中，2021年4月Lonza进一步同意将50%的完成付款推迟至所有IND启用活动完成或2021年12月31日两者较早者[115] - 公司与龙沙约定潜在未来付款以普通股股份支付，龙沙可选择最多25%的临床前付款以普通股股份支付，上限250万美元，公司发行股份支付的临床前付款不超过1000万美元，2021年4月达到初始现金上限并将发行约1000万美元普通股股份支付部分临床前付款[116] - 2018年10月公司与龙沙签订第二份开发和制造服务协议，龙沙负责制造工艺开发等服务[117] 业务影响因素 - 新冠疫情影响公司业务，减缓原材料供应链，延迟关键分析设备认证，限制合同制造组织现场监督，可能影响项目推进、供应获取和与监管机构互动，还可能导致全球金融市场动荡，影响公司获取资本和流动性[119][120][121] 费用预期 - 公司预计研发费用和一般及行政费用在可预见未来将大幅增加，研发费用增加是因为推进疫苗候选产品，一般及行政费用增加是因为支持研发活动和作为上市公司运营[125][128] 项目资金情况 - 2019年7月CARB - X授予公司最高160万美元初始资金用于开发通用疫苗，2020年7月协议修订，资金从160万美元增至270万美元，2021年和2020年第一季度分别确认0和30万美元赠款收入[130] 公司身份及准则 - 公司为新兴成长公司，可延迟采用JOBS法案颁布后新的或修订的会计准则，将保持该身份至最早满足四个条件之一，如年总收入达10.7亿美元等[157][158][159] 资金支持与需求 - 公司预计现有现金、现金等价物和投资至少可支持到2022年末至2023年初VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究顶线数据公布，但开展关键试验前需额外融资[139] - 公司未来资本需求取决于研发、监管审批、商业化等多方面因素，若无法获得足够融资，可能延迟、缩减或取消研发项目[141][143][140] 利率风险情况 - 公司认为利率风险不显著，假设市场利率变动10%，不会对投资组合总价值或利息收入产生重大影响[161]

财务数据和关键指标变化 - 2020年研发费用同比增加，主要因VAX - 24项目推进；一般及行政费用增加，主要因公司转变为上市公司及整体业务增长 [37] - 2020年底公司资产负债表状况良好，现金及现金等价物为3.862亿美元，较上季度末的3.97亿美元有所下降，但较上一年度末大幅增加，这得益于当年的D轮融资和首次公开募股 [38] - 预计研发和一般及行政费用将大幅高于2020年水平；资产负债表足以支持运营费用和资本支出需求，直至完成并公布VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究的顶线数据（预计在2022年末至2023年初），并继续推进其他疫苗候选产品管线 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 VAX - 24 - 已成功完成eCRM载体蛋白和24种肺炎球菌多糖的GMP生产测试和放行；24种多糖已成功完成尺寸调整和活化，正在进行24种结合药物物质的生产；今年早些时候在龙沙成功生产了初始药物产品批次，这些批次将作为IND的主要稳定性数据来源；还成功完成了用于GLP毒理学研究的药物产品批次生产，并于今年第一季度启动了GLP毒理学研究 [18] - 预计IND提交时间从2021年下半年改为2022年1月至6月，主要因完成正在进行的药物物质生产需要额外时间、CMO产能限制以及COVID - 19大流行的影响 [13] - 预计在IND提交后进行的1/2期临床研究，将在2022年末至2023年初公布顶线数据 [14] VAX - XP - 公布了新的免疫原性数据，该候选疫苗至少覆盖30种菌株，覆盖美国目前流行的90%以上的侵袭性肺炎球菌疾病；在兔子身上进行的研究表明，VAX - XP的免疫反应至少与Prevnar 13相当，且优于Pneumovax 23等仅含多糖的血清型 [23][24] VAX - A1 - 今年第一季度提名了最终疫苗候选产品，完成了与CARB - X协议下的第一阶段奖励；年初公布了该项目的临床前数据，在动物实验中显示出对全身性和软组织感染的广泛显著保护作用，且未检测到与人类心脏或大脑蛋白的交叉反应 [30][31] - 预计在今年下半年启动IND启用活动，目前正在与CARB - X合作确定下一阶段的成本补偿研究奖励 [31] VAX - PG - 已建立临床前概念验证，在小鼠实验中显示出对牙龈卟啉单胞菌引起的口腔骨丢失的保护作用 [33] - 预计在今年下半年提名最终疫苗候选产品 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 肺炎球菌疫苗市场规模达70亿美元，VAX - 24和VAX - XP旨在针对该市场，VAX - 24有望取代现有标准护理疫苗，提供更广泛的保护 [7] - A组链球菌疾病全球每年约有7亿例，其中大部分为咽炎，每年约有50万例死亡；在美国，65岁及以上成年人侵袭性疾病的发病率自2012年以来增加了一倍多，目前是CDC推荐成人接种Prevnar 13时侵袭性肺炎球菌疾病发病率的三倍多 [25][26] - 牙周病在美国影响约6500万成年人，全球严重牙周病影响10% - 15%的成年人口，导致生产力损失约540亿美元；牙周炎还与心脏病发作、中风、心血管疾病和阿尔茨海默病的风险增加有关 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过开发优质和新型疫苗来改善全球健康，预防或治疗常见和致命的传染病 [40] - 2021年剩余时间的主要重点是完成VAX - 24的IND启用里程碑、投资VAX - XP以最大化肺炎球菌结合疫苗（PCV）产品线的选择权和价值、推动VAX - A1进入IND启用活动、提名VAX - PG的最终疫苗候选产品以及推进早期发现项目 [41] - 公司认为其位点特异性结合技术为PCV产品线创造了竞争优势，能够设计出更广泛谱的PCV，避免载体抑制，有望超越竞争对手的覆盖范围 [9] - 疫苗开发者在针对侵袭性肺炎球菌疾病时通常面临载体抑制和抗原竞争两个挑战，VAX - 24的临床前数据显示公司平台有潜力克服这些挑战，VAX - XP的最新临床前数据也显示出强大的免疫原性 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在业务各方面取得了有意义的进展，疫苗管线的进展凸显了公司技术平台的独特竞争优势和可扩展性 [6] - 尽管VAX - 24的IND提交时间有所调整，但公司相信其技术平台的可扩展性无与伦比，有信心采取必要措施实现长期成功 [14] - 新公布的VAX - XP数据进一步证明了公司技术平台的可扩展性和稳健性，增强了公司对PCV产品线在长期内获得并保持领先地位的信心 [15] - 随着新PCV的引入，预计ACIP将在6月审查成本效益并进行证据推荐和分级，可能在10月进行投票；可能考虑将PCV推荐年龄降至50岁，推荐18 - 65岁有特定基础疾病的人群接种PCV，继续先接种PCV再接种PPSV 23以确保覆盖范围 [66][67][68] - COVID - 19大流行凸显了肺炎球菌疫苗广泛接种的重要性，预计将增加成人肺炎球菌疫苗的接种率，并对疫苗的覆盖范围提出更高要求 [65] 其他重要信息 - 公司在2020年进行了两次成功融资，3月的D轮融资筹集了1.1亿美元，6月的首次公开募股筹集了2.87亿美元 [12] - 公司新增了一些关键领导和团队成员，以支持管线推进、向上市公司过渡和业务整体增长 [12] - 公司正在寻找永久董事会主席，在此期间，Kurt von Emster将担任临时董事会主席 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 龙沙已成功完成多少种结合药物物质的生产？IND提交时间范围的关键变量是什么？稳定性测试需要多长时间？ - 结合药物物质生产已完成前两个阶段，正在进行24种结合物的生产，具体完成数量暂不透露，但进展顺利，需全部完成并通过分析测试才能宣布成功 [45] - IND提交时间的关键变量是结合药物物质的完成和正式放行，以及后续药物产品生产和相关分析测试 [46] - 稳定性测试需要一个月 [47] - IND提交时间范围的原理是，如果过程中遇到的问题少于预期，将在2022年初提交；如果遇到的问题多于预期，将在范围的后期提交 [48] 问题2: 如果在2022年6月提交IND，2023年初公布顶线数据的时间是否可行？ - 顶线数据范围通常与IND申请提交范围相对应，如果在2022年初提交IND，预计在年底获得顶线数据；如果在2022年第二季度末提交，更有可能在2023年初获得数据 [52] 问题3: VAX - 24的制造经验对VAX - XP项目有何借鉴意义？能否加快VAX - XP的制造？VAX - XP的IND何时提交？ - VAX - XP研究中新增的结合物在龙沙以比之前在公司生产大15倍的规模制造，显示出免疫原性的一致性；VAX - XP中与VAX - 24相同的24种结合物在非临床毒理学研究中也显示出良好的免疫原性 [53][54] - 目前无法确定VAX - XP的IND提交时间，这将取决于VAX - 24的IND时间、流行病学数据、对新增菌株的需求以及竞争情况；VAX - 24是最快进入市场的途径 [56] 问题4: 随着新PCV的引入，ACIP将如何更新指南？定价是否会成为因素？COVID是否改变了PCV对患者的重要性？医生对此有何看法？2021年运营费用大幅增加的具体含义是什么？研发和销售、一般及行政费用（SG&A）如何划分？ - COVID凸显了肺炎球菌疫苗广泛接种的重要性，预计将增加成人肺炎球菌疫苗的接种率，并对疫苗的覆盖范围提出更高要求 [65] - ACIP在2月的肺炎球菌疫苗介绍中概述了相关计划，6月将审查成本效益并进行证据推荐和分级，可能在10月进行投票；可能考虑将PCV推荐年龄降至50岁，推荐18 - 65岁有特定基础疾病的人群接种PCV，继续先接种PCV再接种PPSV 23以确保覆盖范围 [66][67][68] - 2021年一般及行政费用预计同比大幅增加，但相对于2020年第四季度年化数据增长较为温和；研发费用预计同比大幅增加，且波动较大，取决于制造活动的进展 [71] 问题5: VAX - A1和VAX - PG能否同时进入临床？是否会优先推进其中一个项目？ - VAX - A1已在第一季度提名最终候选产品，预计在下半年启动IND启用活动，届时将选择CMO合作伙伴并确定CMC路径，之后可能提供IND指导 [79] - VAX - PG预计在下半年提名最终候选产品，之后选择CMO合作伙伴并确定路径，届时可能提供IND指导；目前VAX - A1在时间线上领先于VAX - PG [80] - 公司对两个项目都很兴奋，预计将根据它们各自为公司带来的潜力同时推进这两个项目 [81]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年和2019年净亏损分别为8920万美元和5030万美元，截至2020年12月31日累计亏损1.986亿美元[259] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为3.862亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[262] - 公司预计未来几年研发、制造、临床前测试和临床试验活动增加，将产生大量且不断增加的运营亏损，累计亏损也将显著增加[260] - 截至2020年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为1.865亿美元和1.488亿美元[359] - 截至2020年12月31日，公司联邦和州研发税收抵免结转额分别为80万美元和90万美元[360] - 公司过去经历所有权变更，约130万美元联邦研发税收抵免将未使用过期[360] 疫苗候选产品管线情况 - 公司目前疫苗候选产品管线包含四个临床前项目[258] - 公司计划推进VAX - 24以外的疫苗候选产品临床开发，包括VAX - XP、VAX - A1和VAX - PG等[293] 核心疫苗候选产品VAX - 24进展 - 公司最先进的疫苗候选产品VAX - 24预计在2022年1月至6月向FDA提交研究性新药申请，并在之后启动成人1/2期临床概念验证研究，预计在2022年末至2023年初公布该研究的topline数据[270] - 公司在VAX - 24药物物质制造过程中遇到问题，导致生产活动延迟，可能影响未来时间表[268] - VAX - 24遇到安全、疗效、制造、开发延迟或监管等问题，公司开发计划和业务将受重大损害[297,304] - VAX - 24药物物质制造活动因流程调整、调度冲突和产能限制而延迟，影响IND时间表[300] 公司业务基本情况 - 公司是临床前阶段的生物技术疫苗公司，成立于2013年11月，目前无获批上市产品，未产生产品销售收入[259] - 公司业务高度依赖处于早期开发阶段的VAX - 24，若无法获批和有效商业化，业务将受重大损害[276] 公司运营资金问题 - 公司需筹集大量额外资金来支持运营，但不确定能否以可接受的条款获得资金[262] 疫苗研发技术风险 - 公司开发疫苗候选产品的方法基于未经证实的新技术，可能面临不可预见的风险和成本[266] 疫苗监管审批风险 - 公司疫苗候选产品的监管审批过程可能比其他药物更复杂、昂贵且耗时更长，且可能无法在临床试验中成功[269] - 公司无法确保按预期时间提交IND申请开展临床试验，且FDA可能不允许进行[308,309] - 公司疫苗候选产品需经FDA审批，审批过程漫长且结果不确定[374] - 疫苗候选产品无法获得监管批准的原因包括FDA不同意临床试验设计或实施、无法证明产品安全有效等[381] - 即使获得监管批准，公司仍需承担持续的监管义务和审查，可能产生额外费用，违规将受处罚[382] - 若获批，疫苗候选产品的制造、标签、包装等环节将受广泛监管要求约束[383] - 在一个司法管辖区获得疫苗候选产品的监管批准，不意味着能在其他司法管辖区获得批准，可能导致延迟、困难和成本增加[334] - 提交其他国家的营销申请需符合当地监管要求，否则会减少目标市场，损害疫苗候选产品的市场潜力[335] 市场竞争情况 - 辉瑞、默克、葛兰素史克和赛诺菲四家公司共同控制约75%的全球疫苗市场[280] - 公司主要竞争对手资源和经验更丰富，可能先于公司获批产品，使公司疫苗候选产品失去竞争力[280][281][282] - 制药和生物技术行业的并购可能使资源更集中于少数竞争对手，小公司也可能通过合作成为重要对手[283] 临床开发风险 - 临床和商业成功取决于能否筹集额外资金、完成IND使能研究、第三方制造能力等多因素[277][278] - 公司可能因多种因素无法完成疫苗候选产品开发或商业化，对业务产生重大不利影响[274] - 临床测试可能遇到诸多问题导致延迟或无法按预期进行，如数据不足、制造流程开发延迟等[310,311] - 临床试验受试者招募困难会导致开发活动延迟或受不利影响，原因包括受试者退出、副作用、监管要求变化等[313][314] - 临床研究的中期和初步数据可能会因更多患者数据和审计验证而改变，与最终数据的不利差异会损害业务前景[317] - 临床开发失败或遇困难会增加成本、影响营收，如无法完成临床前和临床开发、临床试验延迟等[312] - 公司临床测试可能因多种原因出现延迟，如获取监管授权、资金、招募志愿者等[376] - 临床研究启动或完成延迟可能导致疫苗候选产品无法获得监管批准[378] 利益冲突与数据问题 - 公司与主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和营销申请获批[275] 产品制造与供应风险 - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，供应出现问题将对业务产生不利影响[298] - 公司依赖Sutro Biopharma和Lonza供应原材料和制造产品，供应商问题会对业务产生不利影响[367] - 公司未进行疫苗候选产品商业规模制造，且无法可靠估计商业制造成本[368][369] 产品市场认可风险 - 即使疫苗候选产品获批，也可能因多种因素无法获得市场认可，难以产生显著收入和盈利[287][289] - 美国CDC和ACIP的疫苗推荐会影响产品市场机会，推荐的修改会影响产品收入[290][291] - 公司疫苗候选产品获批但未获CDC和ACIP等机构推荐或市场认可，将无法产生显著收入[292] - 即使疫苗候选产品获FDA批准，也不能保证成功商业化、被市场广泛接受或比其他替代品更有效[296] 疫苗副作用风险 - 疫苗候选产品可能有有害副作用或其他特性，导致开发计划放弃，损害公司业务[295] 公司发展战略风险 - 公司未来可能组建或寻求战略联盟、开展合作或签订许可协议，但可能无法实现预期收益，且可能增加支出、稀释股权等[336] - 若公司授权产品或业务，可能因无法与现有业务和文化整合而无法实现交易收益[337] 公司运营管理风险 - 公司快速发展，在管理增长方面可能遇到困难，如招聘、整合员工，管理内部开发等[332][333] - 公司高度依赖关键人员，若无法留住或招募高素质人员，可能无法成功实施业务战略[329] 国际业务风险 - 国际业务存在多种风险，如不同监管要求、关税变化、物流困难等，会对业务产生重大不利影响[328] 计算机系统与运营环境风险 - 公司计算机系统可能出现故障或遭受安全漏洞，影响开发项目和业务运营[340] - 公司运营可能受自然灾害、疫情等影响，损害业务和财务状况，增加成本[341] - 新冠疫情可能影响公司运营、供应链、临床试验和资金获取，对业务和财务产生负面影响[343] 产品责任与员工行为风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制疫苗商业化[350] - 公司员工等可能存在不当行为，导致声誉受损、业务受限等后果[353] 税收政策影响 - 2017年税法将企业税率从35%降至21%，限制利息费用扣除至调整后收益的30%，限制净运营亏损扣除至当年应纳税所得额的80%等[355] - 2020年CARES法案允许2017 - 2020年净运营亏损向前追溯五年，取消2021年前净运营亏损扣除80%的限制，将2019 - 2020年利息费用扣除提高至调整后应纳税所得额的50%[356] - 加州AB 85法案暂停2020 - 2022年净营业亏损使用并限制研发税收抵免[357] - 2021年综合拨款法案包含新冠经济救济和税收条款延期，明确PPP贷款企业可扣除相关费用[358] 医疗法规政策影响 - 《生物制品价格竞争与创新法案》为生物类似药和可互换生物制品建立了简化审批途径，参考产品获批12年后才可批准生物类似药申请[387] - 公司认为获批的疫苗候选产品应享有12年排他期，但存在排他期缩短或不被视为参考产品的风险[388] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗欺诈和滥用法律等法规约束，违规将面临重大处罚[390] - 公司可能还受其他法律约束，如《反海外腐败法》、联邦消费者保护和不公平竞争法等[393] - 公司业务运营需遵守多项医疗法规，否则可能面临重大处罚和声誉损害[394][395] - 疫苗候选产品获批后，销售成功依赖第三方支付方的覆盖和充足报销，但报销情况存在不确定性[397][398] - 获得政府或第三方支付方的产品覆盖和报销是耗时且成本高的过程，报销率不足可能影响产品使用[399] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不统一，可能无法实现产品开发投资的适当回报[401] - 公司若在国外获批销售疫苗候选产品，将受当地法规约束，部分国家对生物制品定价有政府控制[402] - 《平价医疗法案》（ACA）对制药和生物技术行业有重要规定，包括对特定实体收费、提高药品回扣等[404][406] - ACA面临多项挑战，最高法院正在审查其合宪性，拜登政府的医疗改革措施影响不明[405] - 根据2011年《预算控制法案》，自2013年起，每年对医疗保险提供商的支付削减2%，该规定将持续到2030年，除非国会采取额外行动[407] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少了对部分医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[407] - 2015年《医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》（MACRA）引入了医疗保险质量支付计划，其对医生报销的全面影响尚不清楚[408] - 特朗普政府在2020年7月24日和9月13日宣布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA于2020年11月30日发布最终规则，HHS于2020年11月20日敲定一项法规，CMS于2020年11月20日发布临时最终规则[409] - 拜登政府将一项规则的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，另外两项安全港规则的实施推迟到2021年3月22日[409] - 2020年12月28日，美国北加利福尼亚地区法院发布全国范围的初步禁令，阻止一项临时最终规则的实施[409] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理监管提交文件的能力[414] - 2020年3月10日FDA宣布推迟4月前多数外国制造设施和产品检查，7月10日宣布重启国内制造设施常规预先通知的监督检查[415] 数据保护法规风险 - 违反GDPR的公司可能面临高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款[419] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，赋予加州居民更多个人信息权利，可能增加公司合规成本和潜在责任[421] 知识产权相关风险 - 已发布专利通常自最早主张的非临时申请日期起授予20年期限，特定情况下专利期限可调整或延长[429] - 公司从Sutro Biopharma和佐治亚大学研究基金会等机构获得知识产权许可，若协议终止或失去权利将影响业务[430] - 第三方声称公司侵犯专利或其他专有权利的诉讼，可能会延迟或阻止疫苗候选产品的开发和商业化[433] - 公司为保护或执行专利等知识产权权利可能卷入诉讼，可能昂贵、耗时且不成功[438] - 美国或其他国家专利法的变化可能削弱公司获得或执行专利的能力[441] - 公司商标申请可能不被批准，若商标被成功挑战，可能需重新打造品牌[443] - 公司在美国使用的专有产品名称需经FDA批准，若FDA反对需耗费额外资源确定合适名称[444] - 在全球范围内申请、起诉和捍卫专利成本过高，竞争对手可能在无专利保护地区使用公司技术[445] - 公司依赖第三方制造和开发疫苗，需分享商业秘密，增加了秘密被发现或盗用的可能性[446] - 尽管有保密协议，竞争对手仍可能通过多种方式发现公司商业秘密，损害公司竞争地位[447] - 公司员工、顾问或独立承包商可能不当使用或披露前雇主或第三方机密信息，可能面临相关索赔[449] 股价与股东权益情况 - 公司普通股价格可能波动，价值可能下降，受多种因素影响，包括新冠疫情使生物制药公司股市波动加剧[450] - 影响公司股价波动的因素包括疫苗候选产品的研究、监管法律、竞争疫苗技术等[451] - 股市和生物制药公司股价波动常与经营业绩无关或不成比例，新冠疫情致许多公司股价下跌[452] - 公司不打算支付普通股股息，股东回报限于股票增值[453] - 截至2020年12月31日，公司高管、董事和5%股东实益持有约74%的普通股，能对股东批准事项施加重大影响[454] - 公司是新兴成长公司，不确定适用于新兴成长公司的简化报告要求是否会使普通股对投资者吸引力降低[455] “补种”机会对收入的影响 - “补种”机会带来的收入可能随接种人群增加而下降，影响公司收入[338]

公司业务管线 - 公司目标是改善全球健康，管线包括针对70亿美元全球肺炎球菌疫苗市场的肺炎球菌结合疫苗候选产品[95] 股权融资情况 - 截至2020年9月30日，公司通过出售资本股票筹集了约5.695亿美元的总收益[96] - 截至2020年9月30日，公司通过股权融资获得约5.695亿美元总收益，扣除承销折扣等费用后为5.452亿美元，现金及现金等价物为3.97亿美元，累计亏损1.778亿美元[137] 净亏损情况 - 2020年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为2100万美元和6850万美元[98] - 公司自成立以来每年都有净亏损，预计未来仍会亏损，且季度和年度间波动可能较大[98] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为2101.8万美元和1131.7万美元，增加970.1万美元，增幅85.7%[125] - 2020年和2019年前三季度净亏损分别为6848万美元和3565.3万美元，增加3282.7万美元，增幅92.1%[131] 许可协议费用 - 公司与Sutro Biopharma的许可协议规定，需支付全球疫苗产品净销售额4%（人类健康）和2%（动物健康）的特许权使用费[102] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议中，在2020年7月前执行的分许可协议需支付低两位数百分比的净分许可收入[103] 合作协议股权支付情况 - 公司与Lonza的协议中，Lonza可选择最多25%的临床前付款以股权形式支付，最高为250万美元，且普通股发行最多满足1000万美元的临床前付款[108] 研发费用预期 - 公司预计在可预见的未来研发费用将大幅增加，因推进疫苗候选产品的临床前研究、临床试验和监管审批等[117] 商业产品销售收入预期 - 公司预计在成功完成疫苗候选产品开发并获得监管批准后才会有商业产品销售收入，这可能需要数年时间[99] 疫苗开发资金情况 - 2019年7月CARB - X授予公司最高160万美元初始资金用于开发疫苗，2020年7月协议修改，资金比例从50%增至90%，初始资金增至270万美元[124] 第三季度关键指标变化 - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为1641万美元和963万美元，增长678万美元，增幅70.4%[125] - 2020年和2019年第三季度管理费用分别为489.8万美元和251万美元，增长238.8万美元，增幅95.1%[125] - 2020年和2019年第三季度其他收入（支出）净额分别为29万美元和82.3万美元，减少53.3万美元，降幅64.8%[125] 前九个月关键指标变化 - 2020年和2019年前三季度研发费用分别为5890.3万美元和3222.5万美元，增长2667.8万美元，增幅82.8%[131] - 2020年和2019年前三季度管理费用分别为1122.5万美元和608.9万美元，增长513.6万美元，增幅84.3%[131] - 2020年和2019年前三季度其他收入（支出）净额分别为164.8万美元和266.1万美元，减少101.3万美元，降幅38.1%[131] - 2020年前九个月其他收入（支出）净额减少100万美元，降幅38.1%[136] 费用增加原因 - 研发费用增加主要因产品和临床开发费用增加，管理费用增加主要因人员相关成本、法律费用、咨询费用和其他费用增加[128][134][129][135] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为3590万美元，主要因净亏损6850万美元，部分被经营资产和负债净变化2760万美元及非现金费用510万美元抵消[143] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为3270万美元，主要因净亏损3570万美元和非现金费用80万美元，部分被经营资产和负债净变化370万美元抵消[144] 投资活动现金使用量情况 - 2020年和2019年前九个月投资活动现金使用量分别为40万美元和20万美元，主要用于购买实验室设备[145] 融资活动现金情况 - 2020年前九个月融资活动提供现金3.743亿美元，主要包括首次公开募股净收益2.64亿美元和发行D系列可赎回可转换优先股所得1.099亿美元[146] - 2019年前九个月融资活动提供现金20万美元，主要来自普通股期权行使所得30万美元，部分被资本租赁义务付款20万美元抵消[147] 经营租赁义务情况 - 截至2020年9月30日，公司经营租赁义务总计71.4万美元，其中一年内到期69.1万美元，1 - 3年到期2.3万美元[148] 会计准则采用情况 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，将保持该身份直至满足特定条件，如年总收入达10.7亿美元等[156][157] 资金支持预期 - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持到2022年VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究的顶线数据公布，但开展关键试验前需筹集额外资金[139] 利率风险情况 - 公司认为利率风险不显著，假设市场利率变动10%，不会对投资组合总价值或利息收入产生重大影响[159] 外币持有及应付情况 - 截至2020年9月30日，公司在一家金融机构持有约430万美元瑞士法郎；截至2019年12月31日，在两家金融机构共持有1030万美元瑞士法郎[160] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为3350万美元和710万美元[160] 汇率变动影响 - 假设2020年9月30日汇率上涨10%，对净资产的影响为 - 212.3万美元，对当季净亏损的影响为 - 341.8万美元[160] - 假设2020年9月30日汇率下跌10%，对净资产的影响为212.3万美元，对当季净亏损的影响为179.6万美元[160] 通胀影响情况 - 公司认为通胀未对报告期内的经营业绩产生重大影响[161]

业务市场与合作 - 公司管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[99] - 公司与CARB - X关于A组链球菌VAX - A1计划的协议修订后，初始资金从160万美元增至270万美元，资助比例从50%提高到90% [100] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议规定，需支付全球人类健康疫苗产品净销售额4%的特许权使用费和动物健康疫苗产品净销售额2%的特许权使用费[107] - Lonza可选择以股权形式收取最多25%的临床前付款，最高为250万美元，且公司以发行普通股方式支付的临床前付款不超过1000万美元[112] - 2019年7月CARB - X授予公司最高160万美元初始资金，2020年7月协议修订，资金比例从50%增至90%，初始资金从160万美元增至270万美元[127] 融资情况 - 2020年6月公司完成首次公开募股（IPO），发行1796.875万股普通股，每股16美元，总收益2.875亿美元，净收益约2.641亿美元[100] - 截至2020年6月30日，公司通过出售资本股票筹集了约5.695亿美元的总收益[101] - 公司运营资金主要来自股权融资，累计总收益约5.695亿美元，扣除承销折扣等费用后净收益5.453亿美元，其中包括2020年6月完成的首次公开募股[141] - 2020年上半年融资活动提供现金3.743亿美元，主要包括首次公开募股净收益2.641亿美元和D系列可赎回可转换优先股发行净收益1.099亿美元；2019年上半年融资活动现金使用量为20万美元，主要用于支付资本租赁义务[151] 财务亏损情况 - 2020年3 - 6月和1 - 6月公司净亏损分别为2030万美元和4750万美元，截至2020年6月30日累计亏损1.568亿美元[102] - 2020年3个月净亏损和综合亏损为2032万美元，较2019年同期增加965.5万美元，增幅90.5%[128] - 2020年6个月净亏损和综合亏损为4746.2万美元，较2019年同期增加2312.6万美元，增幅95.0%[134] - 公司自成立以来一直亏损，截至2020年6月30日累计亏损1.568亿美元，运营现金流为负[141] 现金及等价物情况 - 截至2020年6月30日，公司拥有现金及现金等价物4.1亿美元[102] - 截至2020年6月30日，公司拥有现金及现金等价物4.1亿美元[141] 费用情况 - 研发费用涵盖人员成本、获取和制造物资成本、与合同研究组织的协议费用等[120] - 2020年3个月研发费用为1817.8万美元，较2019年同期增加821万美元，增幅82.4%，主要因产品和临床开发费用增加650.6万美元[128][129][130] - 2020年3个月行政费用为304.6万美元，较2019年同期增加78.2万美元，增幅34.5%，主要因人员相关成本增加60万美元[128][131] - 2020年3个月其他收入（费用）净额为90.4万美元，较2019年同期减少66.3万美元，降幅42.3%，主要因可赎回可转换优先股负债公允价值变动收益减少150万美元[128][132] - 2020年6个月研发费用为4249.3万美元，较2019年同期增加1989.8万美元，增幅88.1%，主要因产品和临床开发费用增加1760.6万美元[134][135][137] - 2020年6个月行政费用为632.7万美元，较2019年同期增加274.7万美元，增幅76.7%，主要因审计、税务和法律费用增加140万美元及人员相关成本增加100万美元[134][138] - 2020年6个月其他收入（费用）净额为135.8万美元，较2019年同期减少48.1万美元，降幅26.2%，主要因可赎回可转换优先股负债公允价值变动收益减少170万美元[134][140] 现金流情况 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为2280万美元，主要源于4750万美元的净亏损，部分被2180万美元的经营资产和负债净变化及290万美元的非现金费用抵消[147] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2330万美元，主要源于2430万美元的净亏损，部分被160万美元的经营资产和负债净变化抵消[148] - 2020年上半年投资活动现金使用量为40万美元，2019年为20万美元，主要用于购买实验室设备[150] 合同义务与承诺 - 截至2020年6月30日，公司的合同义务和承诺总计89.3万美元，主要为经营租赁义务[152] 公司身份与准则 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合新兴成长公司条件或选择退出延期过渡期[160] - 公司将保持新兴成长公司身份，直至满足特定条件，如年度总收入达到10.7亿美元、首次公开募股完成后第五个财政年度结束等[161] 外币情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司在一家金融机构分别持有约640万美元和在两家金融机构共持有1030万瑞士法郎[165] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为2700万美元和710万美元[165] - 假设汇率在2020年6月30日上涨10%，对净资产的影响为 - 218.9万美元，对截至2020年6月30日三个月净亏损的影响为 - 191.6万美元[165] - 假设汇率在2020年6月30日下跌10%，对净资产的影响为218.9万美元，对截至2020年6月30日三个月净亏损的影响为147.7万美元[165] 通货膨胀影响 - 通货膨胀通常会增加公司的劳动力成本和研发合同成本，但在报告期内对经营业绩无重大影响[166] 公司运营安排 - 公司自2020年3月起让非实验室员工远程工作，同时维持必要的现场实验室功能[116] 项目研发资助收入 - 2020年3个月和6个月，公司分别确认100万美元和140万美元的CARB - X项目研发资助收入，2019年同期无确认[127]