疫苗研发管线情况 - 公司正在开发针对细菌性传染病的疫苗，其管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品目标市场规模约为70亿美元[76] - 新型候选疫苗VAX - A1针对A组链球菌，该菌每年导致全球7亿例疾病[86] - 新型候选疫苗VAX - PG针对导致牙周炎的关键病原体，美国约6500万成年人受该病影响[88] - 公司发表VAX - GI临床前数据并获NIH 720万美元资助，志贺氏菌每年影响约1.88亿人致约16.4万人死亡[95] - 公司目前的疫苗候选产品管线包括四个临床前项目和一个临床项目[150] VAX - 24疫苗临床进展 - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24成人项目1/2期临床概念验证研究积极顶线结果，该研究在800名18 - 64岁健康成年人中开展，VAX - 24在2.2mcg剂量下对所有24种血清型达到或超过既定免疫原性标准，对常见的20种血清型达到OPA反应非劣效标准，其中16种有更高免疫反应，对4种独特血清型达到优越性标准，可额外覆盖10 - 28%导致成人IPD的菌株[79] - 2023年4月17日，公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人2期研究积极结果，以及成人1/2期和2期研究的6个月完整安全性评估和预设汇总免疫原性分析数据，2.2mcg剂量计划推进至3期，显示出比PCV20更好的免疫反应[80][81][91] - 2023年3月30日，VAX - 24儿科项目在健康婴儿的2期研究第一阶段开始给药，第一阶段在48名婴儿中评估了三个剂量水平[83] - 2023年7月11日，VAX - 24在健康婴儿的2期研究进入第二阶段，修改研究方案将对照改为PCV20，预计2025年分享主要三剂免疫系列的顶线数据，约九个月后分享加强剂量的顶线数据[84][94] - 美国FDA已授予VAX - 24成人快速通道指定和突破性疗法指定，预计2023年第四季度与FDA进行成人3期临床项目的2期结束会议，2024年第一季度讨论CMC策略，2025年获得成人3期关键非劣效性研究的顶线数据[82] - 公司VAX - 24成人疫苗预计2023年第四季度与FDA进行2期结束会议，2024年第一季度讨论CMC策略，2025年获得成人3期关键非劣效性研究的主要数据[158] - 公司VAX - 24儿科疫苗2023年2月FDA批准IND申请，3月开始2期研究首次给药，7月宣布相关进展[158] - VAX - 24健康婴儿2期研究进入第二和最后阶段，预计2025年分享主要三剂免疫系列的顶线数据，约9个月后分享加强剂量的顶线数据[159] - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18 - 64岁健康成年人的1/2期临床概念验证研究中取得积极顶线结果，在常规2.2mcg剂量下，VAX - 24满足所有24种血清型的既定监管免疫原性标准，对与PCV20共有的20种血清型满足标准OPA反应非劣效性标准，其中16种实现了更高的免疫反应[230] - VAX - 24在三个剂量下对四种独特血清型均达到标准优越性标准，有潜力覆盖比当前标准护理PCV多10 - 28%的导致成人IPD的菌株[231] VAX - 31疫苗研发计划 - 公司第二款PCV候选产品VAX - 31预计覆盖美国约90%目前流行的肺炎球菌疾病，预计2023年第四季度提交成人IND申请后获FDA批准，2024年获得成人1/2期研究的顶线数据[85] - 预计FDA在2023年第四季度批准VAX - 31成人研究性新药（IND）申请，2024年获得成人1/2期研究的顶线安全性、耐受性和免疫原性数据[159][162] 公司融资情况 - 2023年4月21日，公司完成5.752亿美元后续融资，通过公开发行1303万股普通股和100万份预融资认股权证实现[92][93] - 2021年6月，公司向龙沙发行399,680股普通股，每股25.02美元，支付4月30日到期的1000万美元临床前款项[100] - 2022年1月13日，公司完成承销公开发行，净收益1.076亿美元；2022年10月28日，完成承销公开发行，净收益6.516亿美元；2023年4月21日，完成承销公开发行，净收益5.453亿美元[120][121] - 自成立至2023年6月30日，公司主要通过发行普通股、预融资认股权证和可赎回可转换优先股筹集资金，总收益约21亿美元，扣除承销折扣等费用后净收益20亿美元[120] - 截至2023年6月30日，公司通过原始自动提款机销售协议出售普通股499.5709万股，总收益1.378亿美元；通过修订后的自动提款机销售协议出售普通股53.44万股，总收益2000万美元[120] - 2021年7月公司与Jefferies签订原始ATM销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，截至2023年2月27日已发售499.5709万股，总收益1.378亿美元；2023年2月27日修订协议，可额外发售最高4亿美元普通股，截至2023年6月30日已发售53.44万股，总收益2000万美元（净收益1960万美元）[153] - 2023年4月21日公司完成承销公开发行，发售1303万股普通股和100万份预融资认股权证，净收益约5.453亿美元[153] 公司财务关键指标 - 截至2023年6月30日，公司三个月净亏损6830万美元，累计亏损6.509亿美元，拥有现金、现金等价物和投资14.408亿美元[96] - 公司自2013年11月成立以来主要投入研发，无获批产品和销售收入，预计未来继续亏损并需额外资金[96] - 公司预计费用和资本支出将因推进疫苗研发、扩大制造能力等活动大幅增加[97] - 2023年Q2研发费用7.27亿美元，较2022年同期增长3422.2万美元，增幅89.0%[112] - 2023年Q2一般及行政费用1445.6万美元，较2022年同期增长503.9万美元，增幅53.5%[112] - 2023年Q2净亏损6833.9万美元，较2022年同期增长1980.7万美元，增幅40.8%[112] - 2023年上半年研发费用1.31亿美元，较2022年同期增长6062.4万美元，增幅86.4%[116] - 2023年上半年一般及行政费用2756.7万美元，较2022年同期增长1060.7万美元，增幅62.5%[116] - 2023年上半年净亏损1.29亿美元，较2022年同期增长4128.3万美元，增幅47.2%[116] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物5.31亿美元，投资9.098亿美元，累计亏损6.509亿美元[120] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1.104亿美元，主要源于净亏损1.288亿美元，部分被910万美元非现金费用和930万美元经营资产与负债净变动抵消[125] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6680万美元，主要源于净亏损8750万美元，部分被1530万美元非现金费用和540万美元经营资产与负债净变动抵消[125] - 2023年上半年投资活动现金使用量为7.817亿美元，主要归因于9.166亿美元投资购买和350万美元实验室设备购买，部分被1.36亿美元投资到期和240万美元投资出售抵消[126] - 2022年上半年投资活动提供现金7580万美元，主要源于9010万美元投资到期和350万美元投资出售，部分被1390万美元投资购买和390万美元实验室设备及租赁改良购买抵消[126] - 2023年上半年融资活动提供现金5.885亿美元，主要包括2023年4月后续公开发行净收益5.453亿美元和原始及修订的ATM销售协议下的4180万美元[127] - 2022年上半年融资活动提供现金1.609亿美元，主要包括2022年1月后续公开发行净收益1.076亿美元和原始ATM销售协议下的5210万美元[127] - 截至2023年6月30日，总租赁付款义务为1520万美元，其中620万美元需在一年内支付[128] - 若与Sutro Biopharma达成最终协议，公司需支付500万美元；若行使选择权，需分两期支付7500万美元现金，并在达到特定监管里程碑时支付最多6000万美元现金[129] - 截至2023年6月30日，对主要制造合作伙伴的不可撤销采购承诺总额为1.52067亿美元，其中2023年剩余时间为8255.7万美元，2024年为6707.6万美元，2025年为174.8万美元，2026年为68.6万美元[132] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及投资分别约为14.408亿美元和9.579亿美元；2023年第二季度和上半年利息收入分别为1650万美元和2680万美元；假设利率变动10%，对2023年6月30日净资产和上半年净亏损的影响分别为±701.7万美元和±121.5万美元[142] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为640万美元和2180万美元；外币应付账款和应计费用分别为1800万美元和1400万美元；2023年第二季度和上半年外币交易损失分别为10万美元和40万美元；假设汇率变动10%，对2023年6月30日净资产和上半年净亏损的影响分别为±85.7万美元和±298.4万美元[143] - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，2023年和2022年第二季度净亏损分别为6830万美元和4850万美元，截至2023年6月30日累计亏损6.509亿美元[151] - 公司自成立以来持续净亏损，预计未来仍会有大量净亏损，目前无产品收入，可能无法实现盈利[151] - 公司预计未来几年运营亏损将大幅增加，累计亏损也会显著上升，未来净亏损规模取决于费用增长速度和创收能力[152] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资14.408亿美元，现有资金预计至少可支持当前运营计划12个月[153] 公司与第三方合作情况 - 公司与龙沙签订多份非独家开发和制造服务协议，包括2016年、2018年、2022年和2023年协议，2016年协议于2023年3月31日到期，其他协议有相应期限和终止条件[100][101] - 公司获得Sutro Biopharma专有无细胞蛋白质合成平台XpressCF独家许可用于疫苗研发销售，并签订相关供应协议[102] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议于2014年8月1日签订，并在2015年、2018年多次修订[102] - 公司需向Sutro Biopharma支付人类健康疫苗产品全球年度净销售额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品为2%，特许权使用费率可按规定降低[103] - 公司需向Sutro Biopharma支付低两位数百分比的净分许可收入，若在指定日期前分许可非制造权，需支付低两位数百分比的分许可收入[103][104] - 2022年12月公司与Sutro Biopharma签订期权协议，支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的普通股和500万美元（在双方书面达成最终协议后五个工作日内支付）[104] - 若行使期权，公司需分两期支付7500万美元现金作为期权行使价，达到特定监管里程碑还需支付最高6000万美元现金[104] - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与龙沙（Lonza）的战略合作伙伴关系，推进疫苗开发和商业化，可能面临满足CMC要求、生产和原材料采购等挑战[169] - 公司与Sutro Biopharma和Lonza等第三方合作，获取疫苗候选产品的原材料和生产供应，与Lonza的协议以瑞士法郎计价，汇率波动可能增加成本[218][219] - 公司与Sutro Biopharma的期权协议有效期为五年，目前尚未行使该期权[219] 公司面临的风险因素 - 近期通胀上升趋势可能对公司业务、财务状况和现金流产生重大不利影响，公司运营成本可能因通胀、供应链限制等因素增加[105][106] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验及疫苗制造供应，无内部制造能力[98] - 若疫苗获批，公司预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的重大商业化费用[99] - 公司需要大量额外资金来支持运营，但不确定能否以可接受的条件获得资金，若无法筹集资金可能需延迟、减少或终止部分项目[153] - 公司疫苗研发采用的新技术未经证实，可能面临不可预见的风险，难以预测研发时间、成本和监管审批时间[156] - 公司业务高度依赖PCV候选疫苗VAX - 24和VAX - 31的成功，若无法成功开发、获批和商业化，业务将受重大损害[162] - 疫苗开发面临诸多挑战，如临床试验结果不佳、生产工艺开发困难、监管审批延迟等，可能影响业务和财务状况[159][160][161][162][163] - 主要竞争对手有辉瑞、默克、葛兰素史克（GSK）和赛诺菲等，它们资源和经验更丰富，可能使公司难以成功开发疫苗或先于公司获批和商业化产品[164][165][166][167] - 2021年6月辉瑞20价PCV疫苗PCV20获FDA批准用于成人，2023年4月获批用于婴幼儿；2021年7月默克15价PCV疫苗PCV15获FDA批准用于成人，2022年6月获批用于婴幼儿[166] - 2022年4月默克21价PCV疫苗V116获FDA突破性疗法认定，2023年7月公布两项3期试验的积极顶线结果[166][167] - 2023年6月赛诺菲和SK Chemicals合作开发的21价PCV疫苗公布婴儿2期临床试验的积极结果[1

疫苗市场与产品定位 - 公司的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准约70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[73] VAX - 24疫苗临床进展 - 2022年10月24日，VAX - 24成人项目公布1/2期临床概念验证研究积极顶线结果，在800名18 - 64岁健康成年人中开展，2.2mcg剂量下24种血清型达到或超过免疫原性标准，对IPD菌株覆盖率比现有标准疗法高10 - 28%[76] - 2023年4月17日，VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究公布积极结果，2.2mcg剂量计划推进到3期，预计2025年获得成人3期关键非劣效性研究顶线数据[77][79] - 2023年3月，VAX - 24儿科项目在健康婴儿的2期研究开始给药，预计2025年分享三剂免疫接种系列后的顶线数据[79] - 2023年1月，FDA授予VAX - 24针对18岁及以上成年人预防IPD的突破性疗法认定[90] - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[146] - 2023年4月17日，公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究取得积极结果[146] - 预计2023年下半年进行VAX - 24的3期项目监管互动，2025年获得成人关键3期非劣效性研究的顶线安全、耐受性和免疫原性数据[146] - 2023年3月，VAX - 24在健康婴儿的2期研究中首批参与者给药，预计2025年分享主要三剂免疫系列后的顶线数据[146] - VAX - 24在2022年10月24日的1/2期临床概念验证研究中，在2.2mcg常规剂量下，24种血清型均达到或超过既定监管免疫原性标准，20种与PCV20相同的血清型达到标准OPA反应非劣效性标准，其中16种免疫反应更高，所有三种剂量下，VAX - 24对其特有的4种血清型均达到标准优越性标准[216] - VAX - 24有可能比当前标准护理PCV多覆盖10 - 28%导致成人侵袭性肺炎球菌病（IPD）的菌株[216] VAX - 31疫苗进展 - 公司第二款PCV候选产品VAX - 31预计覆盖美国约90%的肺炎球菌疾病，预计2023年下半年提交成人IND申请，2024年获得成人1/2期研究顶线数据[80] - 预计2023年下半年向FDA提交VAX - 31成人IND申请并宣布FDA批准，2024年获得成人1/2期研究的顶线数据[146] - 公司业务高度依赖PCV候选疫苗VAX - 24和VAX - 31，预计2023年下半年提交VAX - 31成人IND申请并获FDA批准，2024年公布成人1/2期研究的主要数据[150] 其他疫苗候选产品信息 - 新型结合疫苗候选产品VAX - A1针对A组链球菌，该菌每年导致全球7亿例疾病[81] - 新型蛋白疫苗候选产品VAX - PG针对导致牙周炎的关键病原体，美国约6500万成年人受影响[82] - 新疫苗项目VAX - GI旨在预防志贺氏菌病，全球每年约1.88亿人受影响，约16.4万人死亡[83][89] 融资情况 - 2023年4月21日，公司完成5.752亿美元后续融资，发行1303万股普通股及100万份预融资认股权证[86][87] - 自成立至2023年3月31日，公司通过发行普通股等方式融资，总收益约15.3亿美元，扣除相关费用后净收益14.6亿美元[109] - 截至2023年2月27日，公司通过原始ATM销售协议出售4995709股普通股，总收益1.378亿美元[109] - 截至2023年3月31日，公司通过修订后的ATM销售协议出售534400股普通股，总收益2000万美元，扣除佣金和费用后净收益1960万美元[109] - 2022年1月和10月，公司两次公开发行分别获得净收益约1.076亿美元和6.516亿美元[109] - 2023年4月，公司公开发行获得净收益5.451亿美元[110] - 截至2023年2月27日，公司根据原始ATM销售协议出售4995709股普通股，平均每股27.57美元，总收益1.378亿美元[141] - 截至2023年3月31日，公司根据修订后的ATM销售协议出售534400股普通股，平均每股37.42美元，总收益2000万美元（扣除佣金和发行费用后为1960万美元）[141] - 2023年4月21日，公司完成1303万股普通股的包销公开发行，每股41美元，以及100万份预融资认股权证，扣除承销折扣、佣金和其他费用后，净收益约5.451亿美元[141] 财务关键指标 - 2023年第一季度净亏损6050万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.826亿美元[92] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9.499亿美元，预计至少可满足未来12个月运营和资本支出需求[92] - 公司预计未来费用将大幅增加，主要用于推进疫苗研发、扩大生产能力等活动[93] - 2023年第一季度研发费用为5808万美元，较2022年同期增加2640万美元，增幅83.3%[106] - 2023年第一季度一般及行政费用为1311万美元，较2022年同期增加557万美元，增幅73.8%[106][107] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为1073万美元，较2022年同期增加1050万美元[106][108] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损5.826亿美元，现金及现金等价物为3.805亿美元，投资为5.694亿美元[109] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为4770万美元，2022年同期为2770万美元[114] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为4.481亿美元，2022年同期为4970万美元[115] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为4160万美元，2022年同期为1.11亿美元[116] - 截至2023年3月31日，公司总租赁付款义务为1830万美元，其中620万美元需在一年内支付[117] - 若公司与Sutro Biopharma达成最终协议，需支付500万美元；行使期权需支付7500万美元，并可能支付最高6000万美元的里程碑付款[118] - 截至2023年3月31日，公司对主要制造合作伙伴的不可撤销采购承诺总额为1.45126亿美元，其中2023年剩余时间为9764.8万美元，2024年为4747.8万美元[121] - 2023年第一季度经营活动净现金使用主要源于6050万美元净亏损，部分被600万美元非现金费用和680万美元经营资产与负债净变动抵消[114] - 2023年第一季度投资活动净现金使用主要归因于4.838亿美元投资购买和560万美元实验室设备及租赁改良购买，部分被4020万美元投资到期和110万美元投资出售抵消[115] - 2023年第一季度融资活动净现金流入主要来自原始和修订的ATM销售协议所得款项4180万美元[116] - 2022年第一季度融资活动净现金流入主要来自2022年1月后续公开发行所得款项1.076亿美元和原始ATM销售协议所得款项310万美元[116] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及投资分别约为9.499亿美元和9.579亿美元，2022年第一季度利息收入为1040万美元，假设利率变动10%，对2023年3月31日净资产和净亏损的影响分别为±374.2万美元和±99万美元[130] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为1820万美元和2180万美元，外币应付账款和应计费用分别为2030万美元和1390万美元，2023年第一季度外币交易损失为30万美元，假设汇率变动10%，对2023年3月31日净资产和净亏损的影响分别为±21.2万美元和±316.2万美元[131] - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为6050万美元和3900万美元，截至2023年3月31日累计亏损为5.826亿美元[139] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来几年将继续产生大量运营亏损，累计亏损也将显著增加[139][140] - 公司预计在成功完成开发并获得一种或多种疫苗候选产品的监管批准后才会有商业产品销售收入，这预计需要数年时间[140] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9.499亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营计划[141] 与龙沙合作协议 - 2016年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议于2023年3月31日到期[95] - 2018年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，双方有终止权[96] - 2022年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，双方有终止权[96] - 2023年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，自动续约两年，双方有终止权[96] 与Sutro Biopharma合作情况 - 公司获得Sutro Biopharma专有无细胞蛋白质合成平台XpressCF的独家许可，用于开发和销售传染病疫苗[98] - 公司需向Sutro Biopharma支付人类健康疫苗产品全球年度净销售总额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品为2%，还需支付低两位数百分比的净分许可收入[99] - 若在指定日期前分许可Sutro Biopharma许可协议下的非制造权，公司需支付低两位数百分比的分许可收入[99] - 2022年12月公司与Sutro Biopharma签订期权协议，支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的普通股和500万美元[100] - 若行使期权，公司需分两期支付7500万美元现金，达到特定监管里程碑还需支付最高6000万美元现金[100] - 2019年12月公司要求Sutro Biopharma建立第二个提取物和定制试剂供应商；2022年12月与Sutro Biopharma签订期权协议[163] - 公司与Sutro Biopharma签订协议，获取提取物和定制试剂，拥有一项为期五年的选择权，但尚未行使且可能永远不会行使[203][204] 研发资助情况 - CARB - X已向公司提供总计1170万美元资金，未来达到VAX - A1开发里程碑，潜在资金可达1460万美元[105] - 2021年4月，美国国立卫生研究院向公司提供最高50万美元资金用于开发志贺氏菌感染疫苗[105] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认70万美元和20万美元的研发资助收入[105] 公司运营风险 - 新冠疫情影响公司原材料供应链、设备认证和生产监督，通货膨胀可能影响公司业务和财务状况[101] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验以及疫苗候选产品的制造和供应，目前无内部制造能力[94] - 疫苗候选产品获批和商业化面临诸多挑战，如临床结果不佳、生产工艺开发困难、监管审批延迟等[147] - 公司无法保证PCV候选疫苗能基于替代免疫终点获得监管批准，标准变化可能影响非劣效性阈值[148][149] - 公司临床研究主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和审批结果[149] - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有Pfizer、Merck、GSK、Sanofi等，它们资源和经验更丰富[152][153] - Pfizer的PCV20于2021年6月获FDA批准用于成人，2023年4月用于婴幼儿；Merck的PCV15于2021年7月获FDA批准用于成人，2022年6月用于婴幼儿[153] - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与Lonza的战略合作伙伴关系，来推进疫苗候选产品的开发和商业化[155] - 公司需证明疫苗候选产品的化学、制造和控制（CMC）符合FDA要求，欧盟需获得制造授权[156] - 无细胞制造平台生产的产品未获FDA批准和商业化，证明符合FDA要求的时间不确定[155][157] - 公司疫苗候选产品的临床和商业成功取决于筹集资金、完成IND研究、第三方制造能力等多个因素[150][151] - 疫苗候选产品获监管批准后也可能未获市场认可，无法产生可观收入和盈利，市场接受程度受多因素影响[158] - 2014年ACIP投票推荐PCV13用于65岁及以上成人预防肺炎球菌疾病；2019年6月修订指南，基于医患共同决策推荐；2021年10月推荐Pfizer的PCV20或Merck的PCV15与PPSV23用于特定人群；2022年6月推荐Merck的PCV15用于19岁以下儿童[158,159] - 公司计划基于无细胞蛋白质合成平台推进VAX - 31、VAX - A1等疫苗候选产品临床开发，但可能面临研发失败、产品有副作用等问题[160] - 现有PCV无法覆盖多数导致肺炎球菌疾病的流行菌株，需开发更高价疫苗应对血清型替换问题[160] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，制造和供应问题会对业务产生重大不利影响[161] - VAX - 24制造过程中遇到问题，导致药物物质制造活动延迟，影响IND时间表，未来可能继续受多种因素影响[162] - 合同制造商需符合监管标准，若无法达标，公司可能需更换制造商，会导致开发延迟和成本增加[163] - 疫苗候选产品副作用或其他特性可能导致临床开发中断、监管批准受阻、商业潜力受限等负面后果[166] - 儿科疫苗获批可能需进行广泛的疫苗 - 疫苗干扰研究，预防性疫苗通常需数千至数万名健康志愿者进行临床测试[166] - 新技术负面发展和舆论或损害公司疫苗候选产品公众认知，影响业务开展和获批[167] - 公司提交IND申请时间取决于临床前和制造环节，即便

公司使命与成果 - 公司致力于研发高保真疫苗，保护人类免受细菌疾病影响[6] - 2022年VAX - 24成人1/2期概念验证研究取得积极数据，IND申请获FDA批准，还加强了制造基础和领导团队[8] - 2022年两次后续股权融资获约8.05亿美元毛收入，截至12月31日有9.579亿美元现金等[14] 产品管线进展 - VAX - 24成人65 + 岁2期研究预计Q2 2023出数据，婴儿2期研究预计Q2 2023启动[23][41][45] - VAX - 31成人IND申请预计2H 2023提交，1/2期研究数据预计2024年公布[90] - 新增VAX - GI志贺氏菌疫苗项目至管线[33] 产品特性与优势 - VAX - 24在18 - 64岁成人中安全性和耐受性与PCV20相似，20个共同血清型中16个免疫反应更高[38] - VAX - 24以2.2mcg剂量推进到3期，满足4个独特血清型的标准优越性标准[20] 财务情况 - FY 2022现金等为9.579亿美元，研发等总运营费用为2.323亿美元，净亏损2.235亿美元[63] - 2023年预计总运营费用大幅增加，主要是VAX - 24 3期临床试验材料投资等[81] 未来里程碑 - 2023 - 2025年VAX - 24成人和婴儿、VAX - 31成人有多项数据公布和研究启动等里程碑[86][88][90]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度公司产生了2300万美元与Sutro Biopharma协议相关的费用，该金额反映了获得的扩展权利的前期现金和股票对价以及获得额外权利的期权，整个前期对价在第四季度计入费用 [43] - 截至2022年底公司现金、现金等价物和投资为9.579亿美元，预计资产负债表足以在未来几年为多项重要里程碑提供资金，包括预计2025年获得VAX - 24成人关键3期非劣效性研究的顶线数据 [71] - 预计2023年费用较2022年全年和第四季度年化水平将大幅增加，特别是研发费用，主要用于为VAX - 24的3期临床试验生产所需的临床试用材料等 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 PCV业务线 - VAX - 24在成人1/2期概念验证研究中显示，与标准护理PCV相比，可为成人提供额外10% - 28%的保护，在该研究中，VAX - 24在所有24种血清型上达到了批准的非劣效性阈值，在20种常见血清型中的16种上超过了PCV20的免疫反应，其中4种显示出统计学上的优越反应 [9] - VAX - 31旨在为美国成人人群中目前流行的约95%的侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）提供保护，已确定了VAX - 31中除VAX - 24的24种血清型之外的另外7种血清型，预计在今年下半年提交成人研究性新药（IND）申请 [14] 其他业务线 - VAX - PG已确定最终候选药物，用于治疗牙周病，该疾病影响美国约6500万成年人，每年造成的生产力损失估计超过500亿美元 [16] - VAX - GI旨在预防志贺氏菌感染，该疾病每年影响全球约1.88亿人，导致约16.4万人死亡，主要是低收入和中等收入地区五岁以下儿童，世界卫生组织将志贺氏菌疫苗开发列为优先目标 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国成人肺炎球菌结合疫苗（PCV）市场目前约为20亿美元，占全球每年70亿美元市场的一部分，预计未来将是增长最快的细分市场，增长驱动因素包括美国以外成人疫苗接种率的提高以及美国可能从50岁开始实行普遍成人接种 [31] - 全球肺炎球菌疫苗市场中，婴儿群体市场规模最大，年销售额约为50亿美元 [117] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于推进PCV产品线的VAX - 24和VAX - 31项目，VAX - 24近期获得成人突破性疗法认定，计划在今年第二季度公布65岁及以上受试者的顶线安全性、耐受性和免疫原性结果 [4] - 持续投资VAX - 31项目，以保持市场长期领先地位并应对血清型替代现象，独特的载体节约型PCV方法有望在不影响针对先前流行菌株接种能力的情况下扩大覆盖范围 [6] - 加强制造基础，与龙沙（Lonza）的战略关系良好，有能力支持VAX - 24在美国成人市场的潜在推出，同时正在规划扩大商业制造规模以支持婴儿适应症和美国以外市场，还通过与Sutro Biopharma的扩展协议强化了提取物供应链 [7] 行业竞争 - 市场上有其他PCV项目，如GSK的24价肺炎球菌疫苗项目处于中期开发阶段，但采用的是非共价结合方法，且预计要到本十年末才能推出，这使VAX - 24有可能更早进入市场 [95] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VAX - 24和VAX - 31项目的进展感到乐观，认为有能力在2023年及以后执行并扩大业务规模，2023年将是充满里程碑的一年 [29][122] - 公司认为其独特的载体节约型PCV方法和无细胞技术平台使其在市场上具有竞争优势，能够提供更广泛的覆盖范围和更高的免疫反应 [6][9] 其他重要信息 - 公司VAX - 24在65岁及以上成年人中的第二项2期研究预计在今年第二季度公布顶线数据，该研究重点关注OPA几何平均比率（GMRs）的点估计值，而非置信区间下限 [35][30] - VAX - 24婴儿2期研究计划在今年第二季度启动，分两个阶段进行，将与PCV15进行比较，预计在2025年完成三剂主要免疫系列后获得顶线数据，加强剂量的顶线数据稍后获得 [37][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VAX - 24进入儿科领域的最大风险以及疫苗效力的可转化性 - 肺炎球菌结合疫苗（PCV）开发历史显示，相同配方在婴儿和成人中具有良好的可转化性，如Prevnar和默克的Vaxneuvance，虽然儿童接种剂量更多，但在不同年龄组之间表现出一致性 [47] 问题2: 即将公布的2期数据读出中，达到怎样的点估计值才有合理机会在3期达到非劣效性 - 历史上成人3期研究显示，疫苗相对于标准护理（如Prevnar 20）的点估计值低至0.6就有可能达到非劣效性标准，公司在秋季的大型研究中数据远超过该水平，对后续研究有信心 [77] 问题3: 假设Prevnar 20在4月获婴儿适应症批准并在夏季被美国免疫实践咨询委员会（ACIP）给予与Vaxneuvance同等推荐，公司是否会在几年后对婴儿进行与Prevnar 20的3期研究 - 公司2期临床研究分两个阶段，第一阶段安全评估原计划与PCV15比较，若Prevnar 20获批且获联合推荐，以PCV15开始比较是足够的；第二阶段可能会根据与FDA和ACIP的沟通情况，考虑将对照从PCV15改为Prevnar 20 [57][58] 问题4: VAX - 31获得IND批准以及扩大制造规模以实现31价目标需要什么条件 - 公司预计VAX - 31在今年下半年提交成人IND申请，成人研究招募和数据读出速度较快，预计2024年获得顶线数据；在成人领域，31价疫苗能覆盖美国95%、欧洲98%的循环疾病，且公司的载体节约技术有优势；在婴儿领域，VAX - 31相比标准护理（如PCV20）可将对IPD的覆盖率提高约25%以上 [61][83][63] 问题5: 美国成人和全球市场的疫苗产能需求规模 - 美国成人市场推出相关产能预计达数千万剂，而全面覆盖成人、婴儿和全球市场的产能需求将超过每年1亿剂 [66] 问题6: 既然已展示VAX - 24的概念验证，且PCV市场竞争激烈，为何不直接推进VAX - 31 - 公司认为目前推进VAX - 24和VAX - 31的策略是正确的，既能为公司实现价值最大化，也符合全球健康解决方案的社会需求；同时公司也在同步推进VAX - PG和VAX - GI等其他项目 [92][93] 问题7: 与处于中期开发阶段的竞争对手24价肺炎球菌疫苗项目相比，VAX - 24率先上市的相对重要性以及当前时间线是否有利 - 竞争对手GSK的24价疫苗采用非共价结合方法，且预计要到本十年末才能推出，这使VAX - 24有可能显著更早进入市场；共价结合方法能确保多糖糖和蛋白质同时呈递给免疫系统，是肺炎球菌结合疫苗的关键特征 [95] 问题8: VAX - 31的差异化机会，特别是在中耳炎方面 - 公司在制造方面进展顺利，正朝着药物产品配方阶段推进，预计按计划在下半年提交IND申请，并可利用为VAX - 24预算的龙沙基础设施生产VAX - 31；在婴儿适应症方面，VAX - 31对中耳炎的覆盖率有48%的提升，中耳炎发病率高，该提升对医疗费用和抗菌素耐药性可能产生重大影响 [100][102] 问题9: 扩大制造规模需要什么条件，能否内部完成，不同情景下的成本范围 - 公司正在考虑多种策略，包括自建设施、与龙沙合作以及其他合同开发和制造组织（CDMO）选项，具体规模和成本取决于选择的路线，预计在未来12 - 18个月做出决策 [105] 问题10: VAX - A1、VAX - PG和VAX - GI的市场机会，与PCV的潜在峰值销售额比较以及开始研究的时间 - 公司主要关注VAX - 24推向市场，认为其具有最佳类别特征且上市速度最快；VAX - A1针对A组链球菌感染，鉴于该感染的高发病率和影响范围，有成为重磅炸弹药物的潜力；公司将继续利用无细胞蛋白合成平台推进管线项目 [107][108]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，截至2022年12月31日累计亏损5.221亿美元[159] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为9.579亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[161] - 公司与Jefferies签订ATM销售协议，最高可发售总发行价达1.5亿美元的普通股，截至2022年12月31日已出售4488573股，平均每股25.56美元，总收益1.147亿美元（净收益1.112亿美元）[161] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为3.402亿美元和4.531亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为440万美元和280万美元[219] - 2017年后产生的联邦净营业亏损可无限期结转，2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦净营业亏损除外，这些亏损从2034年开始到期；联邦研发税收抵免结转从2039年开始到期，州研发税收抵免可无限期结转[219] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物包括支票和货币市场基金，2022年还投资了美国国债等[395] - 公司认为利率风险不显著，市场利率假设变动10%不会对投资组合总值或利息收入产生重大影响[395] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司分别持有约2180万美元和1880万美元瑞士法郎现金及现金等价物[396] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为1390万美元和690万美元[396] - 假设2022年12月31日汇率上涨10%，对净资产影响为78.9万美元，对12个月净亏损影响为464.4万美元[396] - 假设2022年12月31日汇率下跌10%，对净资产影响为 - 78.9万美元，对12个月净亏损影响为 - 464.4万美元[396] - 美国通胀上升增加公司劳动力和研发合同成本，通胀持续或加速可能侵蚀现金购买力、增加费用和提前消耗资本[398] - 公司认为报告期内通胀对经营成果无重大影响[398] 疫苗候选产品管线情况 - 公司目前疫苗候选产品管线包含五个临床前项目[158] VAX - 24临床研究进展 - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[167] - 2022年7月，公司启动VAX - 24在65岁及以上健康成年人的2期研究，预计2023年下半年公布顶线安全、耐受性和免疫原性结果[167] - VAX - 24成人2期研究的六个月安全数据最终结果预计在2023年上半年公布[167] - 预计在收到两项成人2期研究的最终安全报告后，2023年下半年进行监管互动以推进3期项目[167] - 成人关键3期非劣效性研究的顶线安全、耐受性和免疫原性数据预计公布[167] - 公司计划2023年二季度启动VAX - 24婴儿2期研究，预计2025年获得主要三剂免疫系列后的安全性、耐受性和免疫原性数据[168] - 2022年10月24日公司公布VAX - 24成人18 - 64岁1/2期临床概念验证研究积极结果[197] - 2022年8月FDA授予VAX - 24成人18岁及以上快速通道指定，2023年1月授予其预防成人IPD突破性疗法指定[198] - 基于VAX - 24成人18 - 64岁1/2期概念验证研究积极结果，FDA支持开展婴儿儿科研究，但可能发现风险致临床开发延迟[192] - 2022年10月24日，VAX - 24在18 - 64岁健康成年人的1/2期临床概念验证研究中取得积极顶线结果，在2.2mcg剂量下达到或超过24种血清型的免疫原性标准[234] - VAX - 24在三种剂量下均满足四种独特血清型的标准优越性标准，有望覆盖比当前标准治疗PCV多10 - 28%的导致成人IPD的菌株[235] 公司业务依赖与风险 - 公司业务高度依赖VAX - 24的成功，若无法获批和有效商业化，业务将受重大损害；VAX - 24虽在1/2期临床研究有积极结果，但未来关键研究结果不确定，且需多方面投入和努力才能产生销售收入[170] 市场竞争情况 - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有Pfizer、Merck、GSK和Sanofi等，它们资源和经验更丰富，可能先于公司获批产品，使公司疫苗失去竞争力[173][174] - Pfizer的PCV20于2021年6月获FDA批准用于成人，2023年1月其用于婴幼儿预防IPD的补充生物制品许可申请获FDA优先审评；Merck的PCV15于2021年7月获批用于成人，2022年6月获批用于婴幼儿[174] - 制药和生物技术行业的并购可能使竞争对手资源更集中，小型和早期公司通过合作也可能成为重要竞争对手，在多方面与公司竞争[175] 制造与监管相关风险 - 公司和合同制造商可能难以满足FDA和外国监管机构的化学、制造和控制要求，目前无细胞制造平台产品获FDA批准或商业化[176] - 公司依靠合同制造组织（如与Lonza的战略合作伙伴关系）进行疫苗开发和商业化，推进疫苗候选产品面临制造、原材料采购和销售营销等挑战[176] - 启动临床试验或商业化疫苗候选产品前，需向FDA证明CMC符合要求，在欧盟需获得制造授权，因无细胞制造平台产品获批，满足FDA要求的时间不确定[177] - 临床研究主要研究者与公司可能存在财务关系，可能被监管机构认为存在利益冲突，影响数据完整性和临床试验效用，导致获批延迟或拒绝[169] - 疫苗候选产品获监管批准后也可能不被市场接受，无法产生可观收入和盈利，市场接受程度受多因素影响[178] - 2014年ACIP推荐PCV13用于65岁及以上成人，2019年修订推荐方式，2021年推荐Pfizer的PCV20或Merck的PCV15与PPSV23用于特定成人，2022年推荐Merck的PCV15用于19岁以下儿童[179] - 公司计划基于无细胞蛋白质合成平台推进VAX - 24以外的疫苗候选产品临床开发，如VAX - 31、VAX - A1等，但研发可能失败[180] - 现有PCV不能覆盖多数导致肺炎球菌疾病的流行菌株，出现血清型替换现象，公司能否开发高价位疫苗应对存疑[181] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，制造过程遇问题会严重影响业务[182] - VAX - 24药物物质制造活动因流程调整、调度冲突和产能限制延迟，影响IND时间表，未来仍可能受多种因素影响[183] - 2019年公司要求Sutro Biopharma建立第二供应商，2022年与Sutro Biopharma达成期权协议，若无法维持第三方制造，疫苗候选产品开发和商业化可能失败[185] - 疫苗候选产品可能有有害副作用或其他特性，导致开发计划放弃、业务受损甚至停止运营[181] - 疫苗候选产品副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业潜力，还可能引发产品责任索赔[187] - 若VAX - 24出现安全、疗效、制造、开发、监管等问题，公司开发计划和业务将受重大损害[181][186] - 新技术负面发展和舆论或损害公司疫苗候选产品公众认知，影响业务开展和获批[188] - 公司提交IND申请时间取决于临床前和制造环节，即便提交也可能不被FDA允许开展试验[189] - 临床测试存在诸多不确定因素，可能导致试验延迟或无法按计划完成[190] - 公司开展临床试验可能面临受试者招募困难，影响临床开发活动[193] - 公司公布的临床试验中期数据可能随更多患者数据出现而改变，且需审计验证[196] - 公司目前无营销和销售组织及经验，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生产品收入[200] - 公司在海外开展研究、临床试验和营销疫苗候选产品面临不同监管要求、关税等多种风险[201] - 国际业务面临经济疲软、税收、外汇波动等风险，或影响盈利[202] - 公司高度依赖关键人员，人才竞争激烈，留用人才存在挑战[203] - 公司快速发展需扩大规模，管理增长可能面临困难[204] - 不同司法管辖区疫苗监管审批要求不同，获批难度和成本高[205][206] - 战略联盟和许可安排可能带来支出增加、股权稀释等问题，且收益不确定[207][208] - 安全措施若被破坏，可能导致罚款、业务中断和声誉受损[209][210] - 业务可能因自然灾害、网络攻击等中断，影响疫苗生产和财务状况[211][212] - 气候变可能增加业务中断风险，影响公司运营和财务状况[212] - 若无法有效扩张组织，可能无法实现疫苗研发和商业化目标[204] - “追赶”疫苗机会的收入可能随时间下降，影响公司营收[208] - 新冠疫情影响公司业务，可能导致生产率下降、业务中断、临床项目和时间表延迟，还会影响供应链和临床试验运营[213][214] - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿责任，需限制疫苗候选产品商业化，即使成功辩护也需大量财务和管理资源[215] - 员工、主要研究人员、顾问和商业伙伴的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，若无法成功辩护，将面临重大处罚和运营限制[218] - 公司保险政策可能不足，无法覆盖所有潜在负债，保险市场条件变化可能导致保费增加、免赔额提高和保险限额降低[220] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能影响疫苗候选产品获批和商业化[221] - 与试验地点或CRO的合作关系终止，公司可能无法以合理商业条款与替代方达成协议，更换或增加第三方会产生成本和延误[222] - 公司依赖Sutro Biopharma和Lonza等第三方供应原材料和制造疫苗候选产品，失去供应商或其未达标会影响业务[223] - 与Lonza的协议以瑞士法郎计价，汇率波动可能增加成本并影响经营业绩[224] - FDA监管审批流程漫长，公司疫苗候选产品临床开发和审批可能会有重大延误[230] - 临床测试昂贵且结果不确定，后期临床试验的疫苗候选产品可能无法显示理想的安全性和有效性[230][232] - 完成计划临床试验可能因多种原因延误，如获得监管授权、资金、招募志愿者等[233] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，影响疫苗候选产品商业前景和收入[233] - FDA批准新生物制品或药物通常需两项3期临床试验的决定性数据，3期试验成本高且耗时[233] - 公司可能向FDA申请疫苗候选产品的加速批准，获批后可能需进行上市后研究验证预测效果，若结果不佳产品可能被加速撤回[235] - 疫苗候选产品可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[235][236] - 即使疫苗候选产品获得监管批准，公司仍需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规将受处罚[237] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后测试和监测，生产等各环节受广泛监管要求约束[237] - 公司开发的疫苗候选产品预计作为生物制品受监管，可能面临比预期更早的竞争[239] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获FDA批准，但公司产品的12年排他期可能缩短[239][240] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临重大处罚[241] - 相关法律包括美国联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA及其修正案等，以及欧盟和其他司法管辖区的类似法律[241][242][243] - 政府调查违规指控会使公司耗费资源并产生负面宣传，不遵守监管要求会影响产品商业化和公司价值[238] - 公司运营若违反医疗相关法律法规，可能面临重大处罚，诉讼即便胜诉也可能产生高额费用并影响股价[244] - 公司疫苗获批后销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销受多种因素影响且过程耗时成本高[245][246] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不一，且政策和费率随时可能变化[248] - 外国市场中，部分国家对生物制品定价有政府管控，定价谈判耗时且新产品进入门槛高[249][250] - 《平价医疗法案》（ACA）规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，制造商需提供折扣和提高回扣比例等[251] - 《税收法案》于2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”条款，2021年最高法院驳回ACA违宪挑战[252] - 2022年《降低通胀法案》（IRA）将ACA市场places的补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[253] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2020 - 2022年部分时段暂停[253] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[253] - 《2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》（MACRA）建立质量支付激励计划，CMS于2019年发布最终规则[253] - 美国州立法机构通过立法控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院用招标确定药品和供应商，第三方支付方和政府对参考定价系统等兴趣增加，未来美国联邦医疗改革措施或限制政府支付金额，影响公司疫苗需求和价格[254] - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，FDA等监管机构受影响，若长期停摆会影响FDA审查和处理公司监管提交文件，影响业务[255] - CCPA对适用企业有义务要求，违规行政罚款最高达每次7500美元，CPRA扩展了CCPA要求[257] - EU GDPR规定政府监管机构可对数据处理实施禁令，并处最高2000万欧元或全球年收入4%（取较高值）的罚款[257] 知识产权相关风险 - 公司依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议保护疫苗开发项目和候选疫苗的知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理成本完成[259] - 公司拥有或授权的专利和专利申请可能无法获得有效专利，第三方可能挑战专利有效性、可执行性或范围[259] - 已授权专利有效期通常为自最早主张的非临时申请日起20年，特定情况下可调整或延长[260] - 公司从Sutro Biopharma、佐治亚大学研究基金会等机构处获得知识产权许可，若协议终止或失去权利，将对业务产生不利影响[261][262]

疫苗产品市场与研发计划 - 公司在研肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准约70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[117] - VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究中，1期有64名18 - 49岁健康成年人参与，2期有771名50 - 64岁健康成年人参与[117] - VAX - 24针对65岁及以上人群的2期研究约有200名健康成年人参与，预计2023年上半年公布顶线安全、耐受性和免疫原性结果[117] - VAX - XP旨在覆盖美国约95%的当前流行肺炎球菌疾病菌株，预计2023年下半年向FDA提交成人IND申请[118] - A组链球菌疾病每年导致7亿例疾病，公司的VAX - A1有望提供预防方案，预计2022年下半年向FDA提交IND申请[119] - 美国约6500万成年人受牙周炎影响，公司的VAX - PG疫苗候选产品预计2022年底选定最终候选疫苗[119] 疫苗临床试验结果 - VAX - 24在成人1/2期临床概念验证研究中，2.2mcg剂量下对所有24种血清型达到或超过既定监管免疫原性标准，对与PCV20共有的20种血清型达到调理吞噬活性反应非劣效标准，其中16种实现更高免疫反应[119] - VAX - 24在成人1/2期临床概念验证研究中，所有三种剂量下对其特有的四种血清型达到标准优越性标准，这四种血清型覆盖成人侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）菌株的10 - 15% [120] 财务关键指标 - 2022年第三季度公司净亏损5790万美元，截至2022年9月30日累计亏损4.441亿美元，现金、现金等价物和投资为3.662亿美元[122] - 2022年10月公司完成6.9亿美元后续发行，扣除相关费用后净收益约6.507亿美元[123] - 2022年和2021年第三季度研发资助收入分别为20万美元和30万美元，前九个月分别为100万美元和70万美元[151] - 2022年第三季度研发费用4767.9万美元，较2021年的2042.8万美元增加2725.1万美元，增幅133.4%[153] - 2022年第三季度行政费用1089.8万美元，较2021年的652.3万美元增加437.5万美元，增幅67.1%[153] - 2022年前九个月研发费用1.17825亿美元，较2021年的5533.7万美元增加6248.8万美元，增幅112.9%[159] - 2022年前九个月行政费用2785.8万美元，较2021年的1848.7万美元增加937.1万美元，增幅50.7%[159] - 截至2022年9月30日，公司通过发行证券累计获得约7.966亿美元总收益，扣除费用后为7.615亿美元[165] - 截至2022年9月30日，公司有2.784亿美元现金及现金等价物、8780万美元投资和4.441亿美元累计亏损[165] - 2022年前九个月经营活动净现金使用1.054亿美元，主要因净亏损1.454亿美元，部分被非现金费用2400万美元和经营资产与负债净变化1600万美元抵消[176] - 2021年前九个月经营活动净现金使用7030万美元，主要因净亏损7150万美元和经营资产与负债净变化960万美元，部分被非现金费用1080万美元抵消[177] - 2022年前九个月投资活动提供现金1.105亿美元，主要来自投资到期1.362亿美元和投资销售1050万美元，部分被投资购买3150万美元和实验室设备及租赁改良购买470万美元抵消[179] - 2021年前九个月投资活动使用现金2.124亿美元，主要用于投资购买2.953亿美元和实验室设备购买520万美元，部分被投资到期5800万美元和投资销售3010万美元抵消[180] - 2022年前九个月融资活动提供现金2.049亿美元，主要来自后续公开发行净收益1.076亿美元和ATM销售协议净收益9520万美元[181] - 2021年前九个月融资活动提供现金904.2万美元，主要来自ATM销售协议发行股份净收益710万美元和普通股期权行使及员工股票购买计划发行股份收益190万美元[182] - 截至2022年9月30日，公司租赁付款义务总计2220万美元，其中660万美元需在一年内支付，非可撤销采购承诺总计8099.3万美元，其中2022年剩余时间需支付4015.6万美元，2023年需支付4083.7万美元[183][186] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司分别持有约3790万美元和1880万美元瑞士法郎现金及现金等价物[202] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为1140万美元和690万美元[202] - 2022年第三季度，公司外币交易损失为70万美元[202] - 假设2022年9月30日汇率上涨10%，对净资产影响为264.6万美元，对净亏损影响为307.4万美元[202] - 假设2022年9月30日汇率下跌10%，对净资产影响为 - 264.6万美元，对净亏损影响为 - 307.4万美元[202] 公司合作协议 - 公司与龙沙约定IND前初始现金付款有指定上限，龙沙有权选择最多25%的IND前付款以普通股股份形式收取，上限为250万美元，公司有权发行不超过1000万美元的IND前付款以普通股股份形式支付，2021年6月公司向龙沙发行399,680股普通股，每股价格25.02美元，支付了2021年4月30日到期的1000万美元IND前付款[129] - 公司与Sutro Biopharma签订许可协议，需支付全球人类健康疫苗产品净销售额4%的特许权使用费和动物健康疫苗产品净销售额2%的特许权使用费，特许权费率可根据特定情况降低[135] - 2018年10月公司与龙沙签订第二份开发和制造服务协议，龙沙需提供制造工艺开发、VAX - 24成品药物的制造和供应等服务[130] - 2022年4月公司与龙沙签订主服务协议，有效期五年，龙沙将进行专有PCV的制造工艺开发、临床制造和供应[131] - 2018年5月公司与Sutro Biopharma签订供应协议，购买提取物和定制试剂用于制造疫苗组合物，协议期限至2022年7月31日或双方签订并开展新供应协议活动之日，公司正在协商延长协议期限[136] 公司运营与政策 - 2020年3月公司非实验室员工转为远程工作模式，2021年开始允许已完全接种疫苗的非实验室员工自愿有限返回办公室，2022年4月开始要求非实验室员工采用混合办公模式返回办公室[138] - 新冠疫情减缓了原材料供应链，延迟了关键分析设备的认证，影响了公司的制造流程，若疫情长期持续，可能会对公司的发展时间表造成重大干扰[139] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加，因推进疫苗候选产品的临床前研究和临床试验、扩大制造活动、寻求监管批准和拓展疫苗候选产品管线等[144] - 公司预计一般及行政费用在可预见的未来将大幅增加，因增加员工数量以支持研发活动和业务增长，以及遵守SEC和纳斯达克的规则和法规等[148][149] - 其他收入（支出）净额包括现金、现金等价物和投资的利息收入、赠款收入、有价证券的已实现收益（损失）以及与瑞士法郎现金和负债余额相关的外汇交易收益（损失）[150] - 公司获得CARB-X初始资金从160万美元增至270万美元，后续阶段获批额外320万美元，原总潜在资金2970万美元调至1390万美元[151] - 2021年4月公司获NIH高达50万美元用于开发抗志贺氏菌感染疫苗[151] - 2021年7月2日公司提交S - 3ASR货架注册声明，可不时发售证券[166] - 公司与Jefferies LLC签订ATM销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，已售出4383810股，平均每股25.56美元，总收益1.12亿美元（佣金和发行费用后净收益1.087亿美元），Jefferies佣金最高为总销售收益的3%[167] - 2022年1月完成承销公开发行，发行2500000股普通股，每股20美元，以及预融资认股权证，2月承销商额外购买750000股普通股，净收益约1.076亿美元[168] - 2022年10月完成承销公开发行，发行17812500股普通股，每股32美元，以及预融资认股权证，净收益约6.507亿美元[169][170] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2016 - 02租赁准则，无累计影响调整计入留存收益[195] - 截至2022年9月30日，公司租赁仅为经营性房地产租赁[196] - 公司认为假设市场利率变动10%，不会对投资组合总价值或利息收入产生重大影响[201] - 员工股份支付费用按授予日奖励公允价值计量，在必要服务期直线摊销[192] - 非员工股份支付费用按每个计量日当时公允价值，在相关服务期直线确认[193]

业绩总结 - Vaxcyte截至2022年6月30日的现金、现金等价物和投资为3.614亿美元[10] - PCV市场机会超过70亿美元，针对广谱肺炎球菌疫苗的需求显著[9] - PCV13和PPV23的总收入超过1000亿美元，年销售额约为60亿美元和10亿美元[39] 用户数据 - 在美国，每年约有90万例肺炎球菌肺炎病例，导致约15万次住院[26] - 65岁以上成年人中侵袭性疾病的发生率已超过成人的侵袭性肺炎球菌感染率，且该群体的侵袭性疾病发生率已翻倍[102] 新产品和新技术研发 - VAX-24为潜在的最佳24价肺炎球菌结合疫苗，已完成成人的Phase 1/2临床试验入组，预计在2022年10月或11月公布顶线结果[8] - VAX-XP为下一代超过30价肺炎球菌结合疫苗，展示了载体节省结合物的可扩展性[36] - VAX-24的免疫原性评估显示，与Prevnar 13和Pneumovax 23相比，VAX-24在常见菌株中具有可比或更好的免疫反应[77] - VAX-PG疫苗在预临床模型中显示出免疫应答，并能保护小鼠免受牙周病引起的口腔骨丧失[113] 未来展望 - 预计在2023年上半年提交VAX-24的儿科IND申请[16] - 预计在2023年上半年为VAX-XP提供成人IND申请提交的指导[16] - VAX-24的临床开发路径明确，已获得全批准的有效免疫终点[39] 市场扩张 - ACIP对Pfizer的PCV20和Merck的PCV15发出普遍推荐，推动成人市场的显著扩展[43] - ACIP首次推荐针对19至64岁高风险人群的肺炎球菌疫苗，扩大了成人市场[43] 负面信息 - 抗生素耐药性在过去十年中几乎增加了三倍，CDC已将其威胁级别上调[102] - 2015年因感染后免疫介导的风湿性心脏病导致超过30万人死亡[102] 其他新策略 - Vaxcyte的细胞自由蛋白合成平台能够生产“难以制造”的抗原，展示了速度、灵活性和可扩展性[19] - VAX-24的设计利用了标准PCV的许多公认成分和化学方法，以降低风险和不确定性[69]

疫苗产品市场与研发进展 - 公司管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品目标市场约为70亿美元[110] - VAX - 24的1/2期成人概念验证研究中，1期有64名18 - 49岁健康成年人，2期约有800名50 - 64岁健康成年人[110][111] - 公司预计在2022年10月或11月公布VAX - 24的1/2期成人概念验证研究1期的安全性和耐受性结果以及2期的安全性、耐受性和免疫原性结果[110][113] - 公司于2022年7月启动了VAX - 24在约200名65岁及以上健康成年人中的2期研究，预计在2023年上半年公布该研究的安全性、耐受性和免疫原性结果[110][113] - 公司预计在2023年上半年向FDA提交VAX - 24的儿科研究性新药（IND）申请[110] - VAX - XP有潜力覆盖美国目前流行的超过90%的肺炎球菌疾病[110] - 2022年8月初，FDA授予VAX - 24成人适应症快速通道资格[113] - 2022年7月，公司与FDA就VAX - 24儿科开发计划成功举行了IND前会议[113] 财务关键指标 - 2022年第二季度公司净亏损4850万美元，截至2022年6月30日累计亏损3.862亿美元[115] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.614亿美元，预计至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[115] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司研发费用从1765.1万美元增至3846.9万美元，增幅117.9%；一般及行政费用从607.9万美元增至941.7万美元，增幅54.9%[142] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损从4853.2万美元减至2367.9万美元，减幅105.0%[142] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司研发费用从3490.9万美元增至7014.7万美元，增幅100.9%；一般及行政费用从1196.4万美元增至1696万美元，增幅41.8%[149] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司净亏损从4489.9万美元增至8751.8万美元，增幅94.9%[149] - 截至2022年6月30日，公司通过发行证券共获约75240万美元总收益，扣除相关费用后净收益71850万美元[155] - 截至2022年6月30日，公司有23820万美元现金及现金等价物、12320万美元投资，累计亏损38620万美元[155] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6680万美元，主要源于净亏损8750万美元，部分被非现金费用1530万美元和经营资产与负债净变化540万美元抵消[164] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为4190万美元，主要源于净亏损4490万美元和经营资产与负债净变化350万美元，部分被非现金费用650万美元抵消[165] - 2022年上半年投资活动提供现金7580万美元，主要来自投资到期9010万美元和投资出售350万美元，部分被投资购买1390万美元和实验室设备及租赁改良购买390万美元抵消[166] - 2021年上半年投资活动使用现金1.939亿美元，主要来自投资购买2.285亿美元和实验室设备购买350万美元，部分被投资到期2100万美元和投资出售1710万美元抵消[167] - 2022年上半年融资活动提供现金1.609亿美元，主要包括后续公开发行净收益1.076亿美元和ATM销售协议下的5210万美元[168] - 2021年上半年融资活动提供现金140万美元，主要来自普通股期权行使所得[168] - 截至2022年6月30日，公司总租赁付款义务为2400万美元，其中660万美元需在一年内支付[169] - 截至2022年6月30日，公司对主要制造合作伙伴的不可撤销采购承诺总额为7978.8万美元，其中2022年剩余时间需支付5147万美元，2023年需支付2831.8万美元[172] 公司合作协议 - 公司与龙沙约定IND前初始现金付款有指定上限，龙沙有权选择最多25%的IND前付款以普通股股份形式收取，上限为250万美元，公司发行普通股股份支付IND前付款上限为1000万美元；2021年4月达到初始现金上限，6月向龙沙发行399,680股普通股，每股25.02美元，支付4月30日到期的1000万美元IND前付款[121] - 2018年6月公司与龙沙达成协议，涉及未来潜在以普通股股份支付部分债务的条款[121] - 2018年10月公司与龙沙签订第二份开发和制造服务协议[122] - 2022年4月公司与龙沙签订主服务协议，自3月22日起生效，有效期五年[123] - 公司需向Sutro Biopharma支付人类健康疫苗产品全球总净销售额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品此类净销售额2%的特许权使用费，特许权使用费率会有特定减免[126] - 2014年8月1日公司与Sutro Biopharma签订许可协议，该协议分别于2015年10月12日、2018年5月9日和5月29日进行修订[125] - 2018年5月公司与Sutro Biopharma签订供应协议，目前正在协商延长该协议期限[127] 公司办公模式 - 2020年3月公司非实验室员工转为远程工作模式，2021年允许已完全接种疫苗的非实验室员工自愿有限返回办公室，2022年4月开始要求非实验室员工采用混合办公模式[129] 费用预期 - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加，因推进疫苗候选产品进入并完成临床前研究和临床试验、扩大制造活动、寻求监管批准及拓展疫苗候选产品管线[136] - 公司预计一般及行政费用在可预见的未来将大幅增加，因增加员工数量以支持持续的研发活动和业务增长，以及与SEC和纳斯达克规则合规相关费用增加[139] 资金获取 - 公司获得CARB-X初始资金从160万美元增至270万美元，后续阶段获批额外320万美元，总潜在资金从2970万美元修订为1390万美元[141] - 2021年4月公司获NIH高达50万美元用于开发抗志贺氏菌感染疫苗[141] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司分别确认70万美元和40万美元的赠款收入用于研发；六个月分别为90万美元和40万美元[141] 证券发行与销售 - 2021年7月2日，公司提交S - 3ASR表格的暂搁注册声明，可不时发售普通股、优先股、债务证券或认股权证[156] - 2021年7月公司与Jefferies LLC签订ATM销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，佣金最高为总销售收益的3%；截至2022年6月30日，已出售2704373股普通股，平均每股25.08美元，总收益6780万美元（扣除佣金和发行费用后为6570万美元）[157] - 2022年1月公司完成承销公开发行，发行250万股普通股，每股20美元，以及预融资认股权证以购买250万股普通股，每股19.999美元；2月承销商行使选择权额外购买75万股普通股；扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约1.076亿美元[158] 租赁相关 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2016 - 02租赁准则，采用修改后的追溯过渡法，采用时未对留存收益进行累计影响调整[181] - 截至2022年6月30日，公司租赁仅包括经营性房地产租赁[182] 外币相关 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司分别持有约4510万美元和1880万美元的瑞士法郎现金及现金等价物[189] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为510万美元和690万美元[189] - 2022年第二季度，公司外币交易损失为170万美元[189] - 假设2022年6月30日汇率上涨10%，对净资产的影响为399.9万美元，对净亏损的影响为429.6万美元[189] - 假设2022年6月30日汇率下跌10%，对净资产的影响为 - 399.9万美元，对净亏损的影响为 - 429.6万美元[189] 投资相关 - 公司认为假设市场利率变动10%，不会对投资组合总价值或利息收入产生重大影响[188] 期权估值 - 公司非员工股票期权公允价值使用Black - Scholes估值模型估计[179] - Black - Scholes期权定价模型使用的假设包括预期期限、预期波动率、预期股息、无风险利率和普通股公允价值[180]

肺炎球菌疫苗业务进展 - 公司目标全球肺炎球菌疫苗约70亿美元市场，领先候选疫苗VAX - 24是24价广谱肺炎球菌结合疫苗[108] - VAX - 24的1/2期临床概念验证研究，1期有64名18 - 49岁健康成年人，2期约800名50 - 64岁健康成年人，预计2022年底公布1/2期研究的主要结果[108] - 基于1期研究成功，预计2022年年中开始65岁及以上健康成年人的2期研究，2023年上半年公布结果，2023年上半年提交VAX - 24儿科研究新药申请[108] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损3900万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.376亿美元，现金、现金等价物和投资为3.523亿美元，预计可满足至少未来12个月运营和资本支出需求[112] - 2022年第一季度完成1.15亿美元后续融资，发行325万股普通股和可购买250万股普通股的预融资认股权证[113] - 2022年第一季度研发费用较2021年减少1442万美元，降幅83.6%；一般及行政费用减少165.8万美元，降幅28.2%[143] - 2022年第一季度利息收入较2021年减少7.3万美元，降幅119.7%；赠款收入减少16万美元；有价证券实现收益减少6.5万美元；外币交易收益减少185.6万美元，降幅99.7%[143] - 2022年第一季度总运营费用较2021年减少1607.8万美元，降幅69.5%；运营亏损减少1607.8万美元，降幅69.5%；净亏损减少1776.6万美元，降幅83.7%[143] - 2022年第一季度研发费用为3167.8万美元，较2021年同期增加1442万美元，增幅83.6%[144][146] - 2022年第一季度一般及行政费用增加170万美元，增幅28.2%[147] - 2022年第一季度其他收入（支出）净额减少170万美元，降幅87.8%[148] - 截至2022年3月31日，公司累计融资约7.021亿美元，净收益6.698亿美元，现金及现金等价物2.017亿美元，投资1.506亿美元，累计亏损3.376亿美元[149] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2770万美元，投资活动净现金流入4970万美元，融资活动净现金流入1.11亿美元[157] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1320万美元，投资活动净现金使用量为1.734亿美元，融资活动净现金流入50万美元[157] - 截至2022年3月31日，公司租赁付款义务总额为2560万美元，其中650万美元需在一年内支付[165] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司分别持有约5600万美元和1880万美元的瑞士法郎现金及现金等价物[189] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为850万美元和690万美元[189] - 假设2022年3月31日汇率变动10%，对净资产的影响为±475.9万美元，对2022年第一季度净亏损的影响为±290万美元[189] 公司合作协议情况 - 公司与Sutro Biopharma的许可协议规定，需支付人类健康疫苗产品全球总净销售额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品2%的特许权使用费[118] - 公司与Sutro Biopharma的供应协议期限延长至2022年7月31日，目前正在协商进一步延长[120] - 公司与Lonza签订开发和制造服务协议，Lonza负责VAX - 24的制造工艺开发和组件制造[122] - Lonza多次同意推迟完成付款，2021年4月同意推迟50%的完成付款至所有IND启用活动完成或2021年12月31日较早者[123] - 公司与龙沙的协议中，龙沙有权选择最多25%的临床前付款以普通股股份形式收取，上限为250万美元，公司发行普通股股份支付临床前付款上限为1000万美元，2021年6月公司向龙沙发行399,680股普通股，每股25.02美元，支付了1000万美元临床前付款[124] - 2022年4月公司与龙沙签订主服务协议，有效期五年，到期或终止时公司需支付龙沙所有服务费用、成本等[126] - 2021年7月公司与Jefferies LLC签订ATM销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股，截至2022年3月31日已出售693567股，收益1750万美元，2022年3月31日至5月6日又出售1793410股，收益4470万美元[151] - 2022年1月公司完成公开发行，发行250万股普通股和250万份预融资认股权证，2月承销商行使超额配售权购买75万股，净收益约1.076亿美元[152] 公司费用相关情况 - 公司研发费用包括人员成本、物资成本、服务费用等，按发生情况进行会计处理，且受多种因素影响[132][133][136][138] - 公司一般及行政费用包括人员成本、法律服务、会计审计等费用，因业务发展和上市运营预计会增加[139] - 公司预计研发费用和一般及行政费用在可预见的未来将大幅增加[134][139] - 公司预计应计研发费用与实际发生金额无重大差异，目前也无重大差异[173] 公司办公模式情况 - 2020年3月公司非实验室员工转为远程办公，2021年允许已完全接种疫苗的非实验室员工自愿有限返回办公室，2022年4月要求非实验室员工采用混合办公模式[128] 公司资金获取情况 - 2019年7月公司获CARB - X最多160万美元初始资金，2020年7月增至270万美元，2021年4月获批下一阶段，获320万美元资金，总潜在资金从2970万美元修订为1390万美元；2021年4月获NIH最多50万美元资金[141] 公司租赁准则及资产情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2016 - 02租赁准则，采用修改后的追溯过渡法，采用时未对留存收益进行累计影响调整[181] - 截至2022年3月31日，公司租赁仅包括经营性房地产租赁[182] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物包括支票和货币市场基金，2022年3月31日还投资了美国国债等[188] - 公司认为假设市场利率变动10%，不会对投资组合总价值或利息收入产生重大影响[188] 公司股息及诉讼情况 - 公司未支付且近期不打算支付股息，估计股息收益率为零[178] - 公司认为目前未决诉讼不会对经营成果或财务状况产生重大不利影响[168] 公司许可协议付款义务情况 - 公司在各种许可协议下有付款义务，但因未来里程碑的实现和时间不确定，未计入资产负债表[166]

财务数据和关键指标变化 - 2021年研发费用同比增加，主要因VAX - XP项目成本增加和员工数量增长，部分被VAX - 24相关成本减少抵消；一般及行政费用增加主要因员工数量增长和作为上市公司运营满一年的成本 [43] - 预计2022年全年和第四季度费用较2021年大幅增加，尤其是研发费用，主要用于推进VAX - 24临床试验、扩大生产活动以筹备VAX - 24三期项目，以及VAX - XP的新药研究申请（IND）启用活动 [44] - 2021年底公司拥有现金、现金等价物和投资共2.731亿美元，今年初完成后续发行，净收益约1.076亿美元，预计资产负债表足以支持运营费用和资本支出至少到成人VAX - 24一期/二期临床试验顶线数据公布后12个月 [45][46] 各条业务线数据和关键指标变化 VAX - 24 - 2021年第四季度完成VAX - 24药品生产质量管理规范（GMP）药品生产，并向FDA提交IND申请，目前一期/二期临床试验已启动，预计年底公布顶线安全、耐受性和免疫原性结果 [25] - 一期将招募约64名18 - 49岁健康成年人，评估三种VAX - 24剂量的安全性和耐受性，并与PCV 20对比；二期将招募约800名50 - 64岁健康成年人，评估相同三种剂量的免疫原性、安全性和耐受性，并与PCV 20对比 [26][28] VAX - XP - 临床前数据显示，VAX - XP对所有31种血清型表现出类似结合物的免疫反应，IgG免疫反应优于多糖疫苗，与Prevnar 13相当，所有血清型均引发T细胞依赖性免疫反应 [34] VAX - A1 - 用于预防A组链球菌感染的VAX - A1正在进行IND启用活动，预计今年下半年提供IND申请提交时间的明确指导 [19] VAX - PG - 用于治疗牙周病的VAX - PG继续取得进展，计划在2022年底提名最终候选疫苗 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球肺炎球菌疾病市场规模达70亿美元且有望进一步增长，成人肺炎球菌疫苗市场年销售额约20亿美元，也有显著增长机会 [10][11] - A组链球菌感染每年导致7亿例疾病，全球约50万例死亡，且抗生素耐药性在过去几十年显著增加 [37] - 美国约6500万成年人受牙周病影响，全球严重牙周病影响10% - 15%的成年人口，每年导致约540亿美元的生产力损失 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是应用先进化学和现代合成技术克服现有疫苗局限性，生产能突破细菌防御机制并保持免疫原性的疫苗，其位点特异性结合技术可设计更广泛覆盖的肺炎球菌结合疫苗（PCV），使VAX - 24有机会成为成人和儿科领域的同类最佳PCV [8][9][10] - 完成VAX - 24一期试验后，计划将项目扩展到65岁及以上人群；若二期数据积极，将进入儿科市场，预计2023年上半年提交儿科IND申请 [17] - 持续投资VAX - XP，预计在VAX - 24一期/二期试验顶线结果公布后提交成人VAX - XP IND申请 [18] - 行业竞争方面，Pfizer和Merck是强大竞争对手，但公司认为历史上更广泛覆盖的疫苗会取代覆盖较少的疫苗，若VAX - 24能提供增量覆盖并去除Pneumovax 23，有望获得监管和行业推荐，从而在市场竞争中占据优势 [66][67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在业务各方面取得重大进展，2022年是关键一年，公司将专注于执行VAX - 24一期/二期临床试验、扩大临床项目到更多人群、筹备生产扩大和后期开发、投资VAX - XP、推进VAX - A1和VAX - PG项目 [6][47] - 若VAX - 24一期/二期试验取得积极结果，将触发PCV产品线的更多开发活动，公司有望在现有市场中占据有利地位并利用增长驱动因素 [16] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述受各种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，投资者应阅读公司2021年10 - K表格及后续提交给SEC的报告中的风险因素 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 管理层认为VAX - 24一期成人疫苗试验的高度积极结果是什么，判断试验成功的关键参数是什么，多价肺炎球菌疫苗开发中促进类似赢家通吃市场情景所需的产品概况最新想法是什么 - 对于一期/二期试验，公司期望通过平台和位点特异性结合技术，使VAX - 24在血清型基础上的几何平均比率至少与PCV 20相当甚至更好，即使无法证明优越性，FDA规定至少一半血清型反应达到标准护理水平即可进入三期并最终获得许可 [52][53][54] - VAX - 24有望获得优先推荐，原因一是其相对PCV 20有增量覆盖优势，类似Prevnar 20相对Merck 15价疫苗的优势；二是VAX - 24能完全覆盖Pneumovax 23的血清型，可使ACIP取消Pneumovax 23，简化接种方案并为成人PCV的初免 - 加强方案打开大门 [55][56][58] 问题2: 不考虑ACIP推荐，公司如何与该领域大公司有效竞争，若VAX - 24和VAX - XP都进入市场，如何共同营销，如何看待VAX - 24二期试验中抗体滴度四倍增长与良好疗效的关系 - 尽管Pfizer和Merck是强大竞争对手，但历史上更广泛覆盖的疫苗会取代覆盖较少的疫苗，若公司能提供符合优先推荐的产品概况和足够供应量，将在市场中占据有利地位，且该市场决策由关键机构做出，不需要大量销售代表推动 [66][67][68] - VAX - 24和VAX - XP进入市场会有自然的级联顺序，先在成人市场开发，VAX - 24可能先获得成人批准和推荐，然后是婴儿市场，VAX - XP随后进入成人市场并级联到婴儿市场，两者在同一适应症中更可能是替代策略 [69][70][71] - 选择抗体滴度四倍增长作为指标，一是参考了PCV20和PCV15的近期批准情况，PCV15使用四倍增长来确定是否获得许可；二是基于ACIP的推荐，与PCV20进行比较，公司认为这将为二期试验的成功提供良好指示 [73][74] 问题3: 即将到来的VAX - 24试验是否会受到冬季COVID季节大小的潜在影响 - 公司认为COVID不会对试验产生影响，一期试验对象为18 - 49岁健康人群，二期为50 - 64岁人群，这两个群体规模足够大，不会出现招募问题，主要排除标准是未在前后六个月内接种过实验性疫苗，由于大多数人已完成COVID疫苗接种，不影响招募足够受试者 [79] - 开发肺炎球菌结合疫苗的试验主要关注安全性和免疫原性，无感染率相关因素，不需要进行大规模现场疗效研究，无季节性执行要求 [80]