INTASYL技术及相关化合物特性 - INTASYL治疗多种免疫细胞转染效率接近100%，细胞活力接近100%[176] - 公司开发基于INTASYL技术的产品平台，可对ACT细胞和肿瘤微环境进行编程，减少免疫抑制，改善免疫治疗[172] - 公司的INTASYL化合物PH - 762、PH - 894和PH - 804可用于ACT和直接治疗肿瘤微环境[177][180][181][184] PH - 762相关临床试验计划 - PH - 762与AgonOx的DP TIL技术联用使DP TILs肿瘤杀伤活性提高两倍[179] - 公司预计2021年第三季度启动PH - 762与AgonOx的DP TIL技术的ACT临床试验[179] - 公司预计2021年第四季度启动评估PH - 762作为直接治疗药物的临床试验[187] 化合物动物研究效果 - 动物研究显示，局部注射PH - 894或PH - 762的小鼠版本可完全且显著抑制肿瘤生长，注射PH - 804的小鼠版本可减少结直肠癌肿瘤生长[185] 公司疫情应对及运营情况 - 公司采取多项安全措施保护员工健康，包括远程办公、戴口罩、物理隔离等[191] - 公司运营受疫情影响有限，预计内部研发活动将基本保持运营，但当前和未来限制可能进一步影响运营[192] - 公司预计第三方服务提供商的潜在延迟不会对项目预期时间表产生重大影响，且有足够的INTASYL化合物进行临床前研究和初始临床活动[193] 公司财务事件 - 2020年5月公司获得231,252美元薪资保护计划贷款，年利率1%，2021年2月该贷款全额获批减免[196] - 2020年5 - 12月公司将高级管理人员薪资降低10%以控制成本[196] - 2020年1月15日公司进行1比55反向股票分割[198] 公司财务数据对比（2020年与2019年） - 2020年和2019年相比，收入从2.1万美元降至0，运营费用从900.8万美元降至879.3万美元，运营亏损从898.7万美元降至879.3万美元，净亏损从890.8万美元降至879.4万美元[214] - 2020年研发费用为443.1万美元，较2019年的430万美元增加3%；一般及行政费用为436.2万美元，较2019年的470.8万美元减少7%[215][216][217] - 2020年12月31日公司现金为1424.4万美元，2019年12月31日为693.4万美元[218] - 2020年和2019年相比，经营活动净现金使用从864.5万美元增至880.2万美元，投资活动净现金使用从7.2万美元降至1.9万美元，融资活动净现金提供从77.2万美元增至1613.1万美元，现金及受限现金净增加从 - 794.5万美元增至731万美元[224] 公司融资及资金情况 - 2017年购买协议于2020年4月1日到期，公司向林肯公园资本有限责任公司出售了总计160.2万美元的普通股；2019年购买协议下公司有权向其出售最多1000万美元普通股，目前尚未出售[219] - 2021年1月25日公司私募交易净收益估计为1270万美元，2月12日注册直接发行净收益估计为690万美元[220][221] - 公司认为2020年12月31日的现有现金及之后融资活动净收益足以支持至少未来12个月的运营[222] 投资与融资活动净现金流情况 - 2020年12月31日止年度，投资活动使用的净现金为19,000美元，2019年12月31日止年度为72,000美元[226] - 2020年12月31日止年度，融资活动提供的净现金为16,131,000美元，2019年12月31日止年度为772,000美元[227] - 投资活动净现金流减少主要与实验室和计算机设备采购金额同比变化有关[226] - 融资活动净现金流增加主要是由于公司在2020年12月31日止年度发行证券和行使认股权证获得的净收益与上一年同期相比增加[227] 公司资产负债表外安排 - 公司因某些许可协议需对许可方进行赔偿，日常业务协议也有类似赔偿条款，这些属于资产负债表外安排[228] - 截至目前，公司未因这些赔偿义务产生重大成本，财务报表中也未计提相关负债[228] 公司市场风险披露情况 - 作为较小的报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[230]

技术与产品研发 - 公司拥有专有的自递送RNAi平台(INTASYL™)，具有广泛的适用性，能够针对免疫效应细胞和肿瘤微环境[5] - INTASYL™技术能够在不需要基因修改的情况下，开发创新的癌症治疗方案，克服肿瘤免疫抑制[5] - INTASYL™在细胞转染和靶基因沉默方面的效率接近100%，并且具有高细胞活力[26] - PH-762作为公司的主要产品候选，正在进行晚期临床前开发，针对黑色素瘤等多种适应症[41] - PH-762的IC50值为0.34μM，显示出在T细胞中对PD-1 mRNA的有效下调[46] - PH-762在72小时内对PD-1蛋白的下调效果显著，IC50值为0.27μM[48] - PH-804在体外研究中显示出对TIGIT mRNA的强效、剂量依赖性和持久性沉默[62] - PH-804在NK细胞中实现了超过95%的TIGIT mRNA沉默[67] - PH-804的单次转染能够显著降低TIGIT mRNA水平，增强NK细胞的细胞毒性[67] - PH-804在小鼠模型中通过肿瘤内注射显示出抑制肿瘤生长的效果，肿瘤体积显著减少[74] - INTASYL™技术的细胞摄取效率比竞争对手高出700倍，显示出其优越性[30] - 该技术在细胞治疗（ACT）中的转染率达到100%[88] - 该技术在RNA干扰（RNAi）方面的细胞摄取和基因沉默优于竞争对手[88] - 该技术能够解决“难以药物化”的靶点[88] - 该技术在个性化医疗中具有广泛的适用性和成本效益[88] - 该技术在免疫应用中可用于自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞疫苗[88] - 该技术的临床相关性和广泛适用性得到了验证[88] - 该技术在当前ACT和其他免疫肿瘤治疗中的治疗潜力正在扩展[88] 财务状况与未来展望 - 截至2019年12月31日，公司现金约为690万美元，季度烧钱率为200万美元[83] - 公司预计在2020年第三季度现金耗尽[83] - 截至2019年12月31日，流通在外普通股约为3700万股，市值约为630万美元[83] - 公司预计在未来12个月内实现多个关键里程碑，推动管道的去风险和协同效应[5] - 公司正在与合作伙伴共同推进PH-762的临床研究，预计在2020年第一季度发布数据[86] - 预计到2026年，针对转移性黑色素瘤的市场规模将超过12亿美元[81] 市场验证与合作 - 公司在免疫肿瘤学领域的技术得到了领先公司和机构的验证，推动了短期和长期的价值[5] - INTASYL™能够在不需要交付载体或电穿孔的情况下，增强细胞的抗肿瘤能力[17] - 该技术在细胞治疗设置中对细胞活力的影响低或没有影响[88]

产品研发与临床进展 - 公司正在开发的PH-762产品预计将在2020年进入临床阶段，主要针对黑色素瘤及其他癌症[34] - PH-762的作用机制是通过沉默T细胞上的PD-1受体表达，增强T细胞的活性和肿瘤细胞杀伤能力[38] - PH-762的IC50值为0.34μM，R²值为0.94，显示出良好的PD-1 mRNA下调效果[42] - PH-762的临床开发状态为晚期前临床，计划在2020年进入临床[39] - 公司在肿瘤微环境（TME）中直接注射PH-762的研究也将在2020年进入临床阶段[34] - PH-804在NK细胞中能够在72小时内将TIGIT mRNA水平降低超过95%[60] - PH-804在T细胞中表现出强效、剂量依赖性和持久的TIGIT mRNA沉默[57] - PH-762在肿瘤浸润淋巴细胞中的细胞毒性显著提高，达到0.7的细胞毒性水平[45] - PH-762的临床试验计划在2020年上半年启动，旨在展示安全性和初步疗效[49] - PH-804计划在2020年下半年进入临床阶段[52] 技术与市场前景 - 公司拥有自我递送RNAi技术，能够在不需要基因修改的情况下，增强免疫效应细胞的功能[5] - INTASYL™技术在5分钟内实现700倍的细胞摄取效率，72小时内可实现更强的基因沉默效果[29] - INTASYL™技术在细胞转染和靶基因沉默方面的效率接近100%，且细胞存活率高[26] - 公司在免疫肿瘤学领域的技术已通过与领先公司和机构的合作得到了验证，推动了短期和长期的价值[5] - 预计2026年市场规模超过12亿美元，主要针对转移性黑色素瘤[47] - 5年生存率仅为25%，且25%-33%的患者在持续治疗中复发[47] 财务状况与投资风险 - 截至2019年6月30日，公司的现金约为1080万美元，季度烧钱率为200万美元[69] - 预计2020年第三季度现金耗尽[69] - 公司在未来12个月内有多个关键里程碑，降低了投资风险并增强了管道的协同效应[5] - 公司在ACT（过继细胞治疗）中实现了100%的转染率[72]