抗肿瘤效果 - PH-894在CT26模型中直接治疗的肿瘤体积在第1至15天的面积下的曲线（AUC）显著低于对照组，显示出其抗肿瘤效果[6] - PH-894的局部给药不仅抑制了直接治疗的肿瘤生长，还对未治疗的远端肿瘤产生了显著的旁观效应[8] - PH-894在Hepa1-6模型中也显示出对直接治疗和未治疗肿瘤的强效抗肿瘤作用，且完全缓解率显著提高[12] 治疗效果数据 - PH-894的局部给药在CT26模型中，直接治疗肿瘤的完全缓解率为40%（2/5），而对照组为0%（0/5）[11] - PH-894的局部给药在Hepa1-6模型中，未治疗肿瘤的完全缓解率为60%（3/5），而对照组为0%（0/5）[11] 机制与疗效 - PH-894的局部给药增强了系统性抗PD-1抗体治疗的疗效，直接治疗肿瘤和未治疗肿瘤的肿瘤体积均显著降低[14] - 在CT26模型中，PH-894治疗后，肿瘤微环境中BRD4和PD-L1的表达显著降低，且CD103+常规树突细胞的比例上升，表明其机制[13] - PH-894的剂量与BRD4和PD-L1的沉默效果呈正相关，显示出其剂量依赖性[13] 临床应用潜力 - PH-894的局部给药显著提高了系统性抗PD-1抗体的抗肿瘤效果，表明其临床应用的潜力[14] - PH-894的局部给药在PD-1抑制耐药的CT26模型中显示出良好的抗肿瘤效果，支持其作为单药或与系统性PD-1抑制联合治疗的临床应用[14]

各条业务线数据关键指标变化 - 新型疗法研发进展 - 公司与AgonOx合作开发基于PH - 762和DP TIL技术的新型T细胞疗法，临床前数据显示PH - 762处理的DP TILs肿瘤杀伤活性有两倍提升，预计2022年第二季度启动临床试验[191] - 临床前研究表明PH - 762能有效沉默T细胞中PD - 1表达，增强T细胞杀伤肿瘤细胞能力，还能显著增强HER2靶向CAR - T细胞在实体瘤中的抗肿瘤功效[190][192] - PH - 894可沉默表观遗传蛋白BRD4，与瑞典卡罗林斯卡学院合作显示其能改善T细胞功能和持久性，公司预计2022年下半年完成其IND启用研究[193][198] - PH - 804能剂量依赖性地沉默免疫细胞上的抑制性免疫受体TIGIT，使免疫细胞具备杀伤癌细胞能力[194] - 临床前研究显示局部注射PH - 762可有效抑制肿瘤生长，对远端未治疗肿瘤也有活性，2022年1月获法国临床试验授权，预计2022年第一季度开始患者招募[196][197] - 研究表明PH - 894能在T细胞和多种癌细胞中持久沉默BRD4，局部给药有全身抗肿瘤反应[198] - 新研究数据显示双靶点INTASYL化合物PH - 3861在体内肝癌模型中能完全治愈肿瘤，诱导全身抗肿瘤免疫反应[199] 公司运营影响因素 - 公司预计内部研发活动将基本保持运营，但临床活动已出现并可能继续出现延迟[200] - 2021年第二季度第三方服务提供商的持续影响开始显著影响公司运营，导致部分临床项目时间表延迟[202] - 公司采取措施减轻第三方服务提供商的潜在影响，包括确定和引入替代供应商和服务提供商[202] 财务数据关键指标变化 - 贷款情况 - 2020年5月公司获薪资保护计划贷款231,252美元，2021年2月该贷款获全额豁免[203] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2021年研发费用为888.6万美元，较2020年的371.6万美元增加517万美元，增幅139%[222][223] - 2021年一般及行政费用为462.5万美元，较2020年的507.7万美元减少45.2万美元，降幅9%[222][224] 财务数据关键指标变化 - 其他收入情况 - 2021年其他收入较2020年增加22.5万美元，主要因2021年第一季度薪资保护计划贷款全额豁免[225] 财务数据关键指标变化 - 现金情况 - 2021年12月31日公司现金为2405.7万美元，2020年12月31日为1424.4万美元[226] 财务数据关键指标变化 - 发行收益情况 - 2021年1月公司私募发行交易净收益1266.9万美元[228] - 2021年2月公司注册直接发行净收益690.8万美元[229] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用量为1185.8万美元，2020年为880.2万美元[231][232] - 2021年投资活动净现金使用量为5.1万美元，2020年为1.9万美元[231][233] - 2021年融资活动净现金流入为2172.2万美元，2020年为1613.1万美元[231][234] 公司赔偿义务情况 - 公司因特定许可协议需对许可方进行知识产权相关损害赔偿[235] - 公司在日常业务协议中有在特定事件发生时对其他方进行赔偿的义务[235] - 这些赔偿义务属于表外安排[235] - 截至目前公司未因这些义务产生重大成本，财务报表中也未计提相关负债[235] 公司信息披露情况 - 作为较小报告公司，公司无需提供市场风险的定量和定性披露信息[236]

公司概况 - 公司是一家基于INTASYL™平台开发下一代免疫肿瘤疗法的生物技术公司[23] - 公司基于INTASYL技术开发产品平台，可对ACT细胞和肿瘤微环境进行非基因修饰编程，减少免疫抑制并改善免疫治疗[86] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金为26,529千美元，较2020年12月31日的14,244千美元增长约86.25%[11] - 2021年前三季度研发费用为7,091千美元，较2020年同期的3,253千美元增长约118%；管理费用为2,970千美元，较2020年同期的3,078千美元下降约3.51%[14] - 2021年前三季度净亏损为9,836千美元，较2020年同期的6,332千美元增长约55.34%[14] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为9,387千美元，较2020年同期的6,179千美元增长约51.92%[20] - 2021年前三季度投资活动净现金使用量为51千美元，较2020年同期的18千美元增长约183.33%[20] - 2021年前三季度融资活动净现金提供量为21,723千美元，较2020年同期的16,131千美元增长约34.67%[20] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为13,534,692股，较2020年12月31日的5,780,973股增长约134.12%[11] - 2021年前三季度非现金股票薪酬为342千美元，较2020年同期的110千美元增长约210.91%[20] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，使用权资产分别为31.3万美元和40万美元[52] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，租赁负债（流动）分别为11.2万美元和11.6万美元[52] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，租赁负债（非流动）分别为20.2万美元和29.5万美元[52] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，计入运营费用的经营租赁成本均为3.3万美元[52] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，计入运营费用的经营租赁成本均为9.9万美元[52] - 截至2021年9月30日，非取消性经营租赁未来租赁付款总额为33.2万美元，经营租赁负债总额为31.4万美元[54] - 2021年和2020年9月30日止九个月，公司行使认股权证的净收益分别为214.6万美元和385.6万美元[66] - 2021年和2020年9月30日止三个月，与受限股票单位相关的股份支付费用分别为13.2万美元和2.1万美元；九个月分别为31.3万美元和6.9万美元[70] - 2020年12月31日公司股票期权股份数量为2570，每股行使价格为3334.06美元；2021年9月30日股份数量为2499，每股行使价格为3401.90美元；可行使股份数量为2153，每股行使价格为3932.78美元[74] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，股票期权相关的基于股票的薪酬费用分别为1.1万美元和1.6万美元；2021年和2020年截至9月30日的九个月，该费用分别为2.9万美元和4.1万美元[75] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，研发的基于股票的薪酬费用分别为3.6万美元和0.6万美元；一般及行政费用分别为10.7万美元和3.1万美元；总计分别为14.3万美元和3.7万美元。2021年和2020年截至9月30日的九个月，研发费用分别为8万美元和1.7万美元；一般及行政费用分别为26.2万美元和9.3万美元；总计分别为34.2万美元和11万美元[76] - 截至2021年9月30日的三个月，公司运营费用为3,739,000美元，较2020年同期的2,306,000美元增加1,433,000美元；九个月运营费用为10,061,000美元，较2020年同期的6,331,000美元增加3,730,000美元[112][113] - 截至2021年9月30日的三个月，研发费用为2,807,000美元，较2020年同期的1,256,000美元增加123%；九个月研发费用为7,091,000美元，较2020年同期的3,253,000美元增加118%[113][115][116] - 截至2021年9月30日的三个月，一般及行政费用为932,000美元，较2020年同期的1,050,000美元下降11%；九个月一般及行政费用为2,970,000美元，较2020年同期的3,078,000美元下降4%[113][119][120] - 截至2021年9月30日的九个月，其他收入较2020年同期增加226,000美元，主要是由于2021年第一季度薪资保护计划贷款全额豁免[122] - 截至2021年9月30日，公司现金为26,529,000美元，而2020年12月31日为14,244,000美元[123] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为938.7万美元，2020年同期为617.9万美元[126][127] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为5.1万美元，2020年同期为1.8万美元[126][128] - 2021年前9个月融资活动净现金流入为2172.3万美元，2020年同期为1613.1万美元[126][129] - 2021年前9个月现金及受限现金净增加1228.5万美元，2020年同期为993.4万美元[126] 融资与贷款情况 - 公司于2020年5月11日收到薪资保护计划贷款，该贷款于2021年2月被免除[35] - 2020年5月11日，公司获得23.1252万美元PPP贷款，利率1%，2021年2月18日获全额贷款豁免，确认债务清偿收益23.3万美元[55][56] - 2021年1月25日，公司完成私募配售，净收益1266.9万美元[57] - 2021年2月17日，公司完成注册直接发行，净收益690.8万美元[58] - 2020年2月6日，公司完成注册直接发行和私募配售，净收益146.7万美元[59] - 2020年2月13日，公司完成包销公开发行，净收益709.3万美元[60][62] - 2020年4月2日，公司完成注册直接发行和私募配售，净收益352.7万美元[63] - 2019年8月公司与LPC签订购买协议，有权向其出售至多1000万美元普通股，初始发行限制为协议签订日公司已发行股份的19.99%，协议2022年5月到期，至今未出售股份[124] - 公司在2020年5月获得231,252美元的薪资保护计划贷款，并于2021年2月获得全额贷款豁免[108] 业务运营相关 - 2021年第二季度，新冠疫情对第三方服务提供商的持续影响开始显著影响公司运营，导致部分临床项目时间表延迟[25] - 公司现有现金预计至少可支持未来12个月的运营[47] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12和ASU 2020 - 06，均未对合并财务报表产生重大影响[48][49] - 公司正在评估ASU 2021 - 04对合并财务报表及相关披露的潜在影响[50] - 公司总部和主要研究设施的租赁面积为7,581平方英尺，租赁将于2024年3月31日到期[51] - 公司自成立以来产生净运营亏损，认为很可能无法实现净运营亏损结转，已对这些资产全额计提递延所得税估值备抵；若发生控制权变更，净运营亏损结转的使用将受到年度限制[77] - 2020年5月至12月，公司将高级管理人员的工资降低了10%以控制成本[108] - 新冠疫情影响公司临床活动进度，导致部分临床试验时间表延迟，公司采取措施减轻影响但仍面临不确定性[104][106] - 公司管理层评估截至报告期末披露控制与程序在合理保证水平上有效[132][133] - 2021年第三季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[134] - 公司目前未涉及重大法律诉讼[137] - 与2020年年报相比，风险因素无重大变化[138] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司领先的产品候选药物PH - 762可降低检查点蛋白PD - 1的表达，增强T细胞破坏肿瘤细胞的能力；与AgonOx合作开发的PH - 762处理的DP TILs预计增强癌症治疗反应，预计2022年第二季度开始临床试验[90][91][92] - PH - 762处理的HER2CART细胞在实体瘤中显著增强抗肿瘤功效，为在CAR - T细胞中应用INTASYL沉默PD - 1检查点提供概念验证[93] - 公司第二个用于ACT的产品候选药物PH - 894可沉默表观遗传蛋白BRD4，与瑞典卡罗林斯卡学院合作显示其可改善T细胞功能和持久性[94] - INTASYL化合物在各种测试的免疫细胞中，转染效率接近100%，同时保持细胞活力和细胞生长率[89] - 与AgonOx的临床前研究数据显示，用PH - 762处理DP TILs可使肿瘤杀伤活性提高两倍[92] - 公司预计2022年第一季度启动PH - 762作为直接治疗药物的临床试验，2022年下半年提交PH - 894的临床试验申请[99][100] - 公司主要产品候选药物PH - 762可重编程肿瘤微环境并实现免疫细胞的局部激活，PH - 894在肝细胞癌模型中显示出强大的抗肿瘤作用，PH - 3861在体内肝癌模型中实现肿瘤完全治愈[97][100][101]

业绩总结 - PH-762在小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，治疗时使用0.5 mg和2 mg的剂量，结果显示p值均小于0.0001[27] - PH-762的临床研究设计包括对未处理的TILs和PH-762处理的TILs的安全性和有效性进行评估[23] - PH-762在临床试验中已证明安全性和有效性，参与者超过100人[34] 用户数据 - PH-762处理的TILs能够有效杀死自体肿瘤细胞，且产生高水平的效应细胞因子[17] - PH-762处理的TILs与未处理的TILs相比，PD1表面水平显著降低，显示出PD-1沉默的效果持续至少3周[45] - INTASYL处理的TILs相比于基因编辑的TILs，PD1蛋白表达减少的幅度更为显著[67] 新产品和新技术研发 - INTASYL技术在免疫细胞和癌细胞中表现出优越的细胞摄取能力，细胞摄取效率是竞争对手的700倍[36][37] - INTASYL在T细胞中的基因沉默效果显著优于竞争对手RNAi，显示出更高的相对基因表达抑制[40] - INTASYL能够同时靶向多个基因，且在T细胞中三种基因的沉默频率高达约100%[47] 市场扩张和并购 - 预计2022年第一季度将启动PH-762 IT临床研究[74] - 预计2022年第二季度将启动PH-762 ACT临床研究[74] - 预计2022年下半年将启动PH-894 IT临床研究[74] 负面信息 - 截至2021年8月31日，公司现金为2710万美元，季度烧钱率为330万美元[72] - 公司预计现金流持续到2023年第二季度[72] 其他新策略和有价值的信息 - INTASYL的制造成本比基因工程低约10倍，且不需要载体和交付工具[60] - INTASYL的治疗在局部施用后，能够产生系统性的抗肿瘤免疫反应，抵抗未处理的肿瘤[55] - INTASYL PH-804能够增强NK细胞的活化和肿瘤细胞杀伤能力，适用于多种肿瘤类型[63]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金为29425千美元，较2020年12月31日的14244千美元增长约106.6%[10] - 2021年第二季度，公司总运营费用为2684千美元，较2020年同期的1669千美元增长约60.8%[13] - 2021年上半年，公司净亏损为6094千美元，较2020年同期的4023千美元增长约51.5%[13] - 2021年上半年，公司研发费用为4284千美元，较2020年同期的1997千美元增长约114.5%[13] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为28845千美元，较2020年12月31日的13017千美元增长约121.6%[10] - 2021年上半年，公司经营活动净现金使用量为6288千美元，较2020年同期的4208千美元增长约49.4%[19] - 2021年上半年，公司投资活动净现金使用量为21千美元，较2020年同期的10千美元增长约110%[19] - 2021年上半年，公司融资活动净现金提供量为21490千美元，较2020年同期的16148千美元增长约33.1%[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，使用权资产分别为34.2万美元和40万美元[49] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，租赁负债（流动）分别为12万美元和11.6万美元[49] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，租赁负债（非流动）分别为23.4万美元和29.5万美元[49] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，总租赁负债分别为35.4万美元和41.1万美元[49] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，计入运营费用的经营租赁成本均为3.3万美元[49] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，计入运营费用的经营租赁成本均为6.6万美元[49] - 2020年3 - 6月和6个月行使认股权证净收益分别为3,863,000美元和3,864,000美元，2021年6个月为2,146,000美元[63] - 2021年6个月RSU相关股份支付费用为181,000美元，2020年为48,000美元[67] - 2020年12月31日公司股票期权股份数量为2570，每股行使价格为3334.06美元；2021年6月30日股份数量为2499，每股行使价格为3401.90美元[71] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，股票期权相关的基于股票的薪酬费用分别为8000美元和11000美元；六个月分别为18000美元和25000美元[71] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发的基于股票的薪酬费用分别为31000美元和5000美元；六个月分别为44000美元和11000美元[72] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政的基于股票的薪酬费用分别为101000美元和25000美元；六个月分别为155000美元和62000美元[72] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，总基于股票的薪酬费用分别为132000美元和30000美元；六个月分别为199000美元和73000美元[72] - 2021年6月30日止三个月和六个月，公司运营费用分别为2,684,000美元和6,322,000美元，较2020年同期分别增加1,015,000美元和2,297,000美元[103] - 2021年6月30日止三个月和六个月，研发费用较2020年同期分别增长113%和115%，主要因支持PH - 762临床试验的临床前研究费用增加[107] - 2021年6月30日止三个月和六个月，一般及行政费用较2020年同期分别增长15%和不到1%，主要因股票薪酬费用增加和法律费用减少[109][110] - 2021年6月30日止六个月，其他收入较2020年同期增加226,000美元，主要因薪资保护计划贷款全额豁免[111] - 2021年6月30日公司现金为29,425,000美元，较2020年12月31日的14,244,000美元增加[112] - 2021年6月30日止六个月，经营活动使用现金6,288,000美元，较2020年同期的4,208,000美元增加[116] - 2021年6月30日止六个月，融资活动提供现金21,490,000美元，较2020年同期的16,148,000美元增加[118] 业务线相关数据及进展 - 公司是一家生物技术公司，基于其自递送RNAi治疗平台开发下一代免疫肿瘤疗法[22] - INTASYL处理在各类测试免疫细胞中实现接近100%的转染效率[82] - 临床前数据显示，用PH - 762处理DP TILs可使其肿瘤杀伤活性提高两倍[85] - 公司预计2022年第二季度开始评估PH - 762和DP TILs在过继细胞疗法中应用的临床试验[85] - 动物研究显示，瘤内注射PH - 894或PH - 762的小鼠版本可完全且显著抑制肿瘤生长[90] - 体内研究显示，瘤内注射PH - 804的小鼠版本可抑制结直肠癌肿瘤生长[90] 公司运营事件 - 新冠疫情在2021年第二季度开始显著影响公司运营，导致某些临床项目时间表延迟[24] - 公司于2020年5月11日获得薪资保护计划贷款，该贷款于2021年2月被免除[33] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12和ASU 2020 - 06，均未对合并财务报表产生重大影响[45][46] - 公司正在评估ASU 2021 - 04对合并财务报表及相关披露的潜在影响[47] - 公司总部和主要研究设施租赁面积为7,581平方英尺，租赁将于2024年3月31日到期[48] - 2020年5月11日公司获美国银行231,252美元PPP贷款，利率1%，2021年2月18日获全额贷款豁免，确认债务清偿收益233,000美元[52][53] - 2021年1月25日完成私募配售，发行4,420,863股普通股等，净收益12,669,000美元[54] - 2021年2月17日完成注册直接发行，发行2,246,784股普通股，净收益6,908,000美元[55] - 2020年2月6日完成注册直接发行和私募配售，净收益1,467,000美元[56] - 2020年2月13日完成包销公开发行，净收益7,093,000美元[57][59] - 2020年4月2日完成注册直接发行和私募配售，净收益3,527,000美元[60] - 截至2021年6月30日，公司有6,567,303份流通在外的权益分类认股权证[63] - 2021年6月30日，计算每股净亏损时排除6,905,181股潜在普通股，因其具有反摊薄作用[65] - 2020年5 - 12月公司将高级管理人员薪资降低10%以控制成本[99] - 2021年第二季度新冠疫情显著影响公司运营，导致部分临床项目时间表延迟[97] 公司风险及合规相关 - 公司因许可协议需对许可方进行知识产权相关损害赔偿，日常业务协议也有类似赔偿条款，但至今未产生重大成本，财务报表未计提相关负债[119] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[120] - 管理层评估披露控制和程序有效，能在合理保证水平上确保信息按规定时间记录、处理、汇总和报告[121][122] - 2021年第二季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[123] - 公司目前未涉及重大法律诉讼[126] - 公司风险因素与2020年年报相比无重大变化，业务、财务状况或经营成果可能受这些风险不利影响[127] - 未发生未在8 - K表中披露的未注册证券销售或发行[128] - 无高级证券违约情况[129] - 矿山安全披露不适用[130] 报告签署信息 - 报告于2021年8月12日由公司总裁兼首席执行官Gerrit Dispersyn代表签署[136]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为3385.6万美元，较2020年12月31日的1573.9万美元增长115.11%[10] - 2021年第一季度，公司净亏损340.7万美元，较2020年同期的235.1万美元增加44.92%[13] - 2021年第一季度，公司研发费用为262.1万美元，较2020年同期的121.8万美元增长115.2%[13] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为303.3万美元，较2020年同期的217.6万美元增加39.39%[19] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金流入为2149万美元，较2020年同期的853.6万美元增长151.76%[19] - 截至2021年3月31日，公司现金及受限现金为3274.5万美元，较2020年12月31日的1429.4万美元增长129.1%[19] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为1068.0395万股，较2020年同期的177.297万股增长502.41%[13] - 截至2021年3月31日，公司已行使认股权证在2021年第一季度获得净收益214.6万美元，2020年同期为1000美元[62] - 截至2021年3月31日，潜在普通股因反摊薄未计入每股净亏损计算的总数为6905181股，2020年同期为3155685股[63] - 2021年第一季度，受限股票单位（RSUs）相关的股份支付费用为5.7万美元，2020年同期为2.9万美元[65] - 2021年第一季度，股票期权相关的股份支付费用为1万美元，2020年同期为1.4万美元[69] - 2021年第一季度，股权奖励相关的总股份支付费用为6.7万美元，2020年同期为4.3万美元[70] - 2021年第一季度末运营费用为3,638,000美元，较2020年同期的2,356,000美元增加1,282,000美元[104][105] - 2021年第一季度末研发费用为2,621,000美元，较2020年同期增长115% [105][107] - 2021年第一季度末一般及行政费用为1,017,000美元，较2020年同期下降11% [105][109] - 2021年第一季度其他收入较2020年同期增加226,000美元，主要因薪资保护计划贷款全额免除[110] - 2021年3月31日公司现金为32,695,000美元，高于2020年12月31日的14,244,000美元[111] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3,033,000美元，较2020年同期增加[114][115] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为21,490,000美元，较2020年同期增加[114][117] 公司业务与技术相关 - 公司是一家生物技术公司，基于其自递送RNAi（“INTASYL™”）治疗平台开发下一代免疫肿瘤疗法[22] - INTASYL化合物在各类测试免疫细胞中处理后转染效率接近100%，且能维持细胞活力和生长速率[81] - 公司与AgonOx合作，用PH - 762处理DP TILs可使肿瘤杀伤活性提高两倍[84] - 公司计划2021年第三季度完成IND - 使能研究并提交监管申请，之后启动ACT临床试验[84] - 公司预计2021年第四季度启动评估PH - 762作为直接治疗药物的临床试验[91] - 公司是开发基于INTASYL平台下一代免疫肿瘤疗法的生物技术公司[75] - INTASYL平台无需递送载体、不进行永久基因修饰、可靶向多基因且基因沉默有长期效果[76] - INTASYL技术可用于改善ACT产品和直接治疗TME[77] - 公司在ACT领域的主要候选产品PH - 762靶向PD - 1，能增强T细胞活性和肿瘤细胞毒性[82][83] - 公司的PH - 894、PH - 804等INTASYL化合物也在开发用于ACT和直接治疗TME[85][86][88] - 公司的INTASYL化合物组合用药在动物实验中能抑制肿瘤生长且不影响耐受性[92] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情对公司运营影响有限，但第三方供应商和服务提供商受影响可能间接影响公司，公司已采取措施缓解[23][24] - 公司认为新冠疫情目前未对财务状况产生重大影响，但未来发展不确定，可能影响运营和财务状况[25] 公司融资与债务相关 - 公司于2020年5月11日获得231,252美元的PPP贷款，利率为1%，2021年2月18日该贷款获全额豁免，确认债务清偿收益233,000美元[51][52] - 2021年1月25日公司完成私募配售，发行4,420,863股普通股，每股3.07美元；140,065股预融资认股权证，每股3.069美元；3,420,696股认股权证，每股行使价3.00美元，扣除费用后净收益12,669,000美元[53] - 2021年2月17日，公司完成注册直接发行2246784股普通股，每股购买价3.42美元，净收益690.8万美元[54] - 2020年2月6日，公司完成注册直接发行197056股普通股，每股购买价8.705美元，净收益146.7万美元[55] - 2020年2月13日，公司完成包销公开发行993633股普通股，每股购买价4美元，净收益709.3万美元[56][58] - 2020年4月2日，公司完成注册直接发行1713064股普通股，每股购买价2.21美元，净收益352.7万美元[59] - 2020年5月公司获得231,252美元薪资保护计划贷款，2021年2月该贷款全额获批免除[100] - 2019年8月公司与林肯公园资本有限责任公司签订协议，有权出售最多10,000,000美元普通股，协议2022年5月到期，目前未出售[112] 公司租赁相关 - 2019年1月公司修订马萨诸塞州总部和研究设施的租约，面积7,581平方英尺，2024年3月31日到期[47] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，使用权资产分别为371,000美元和400,000美元，总租赁负债分别为383,000美元和411,000美元[48] - 2021年和2020年第一季度经营租赁成本均为33,000美元，现金支付分别为32,200美元和31,200美元[48][49] - 截至2021年3月31日，未来不可撤销经营租赁付款总额409,000美元，扣除利息后经营租赁负债为383,000美元[50] 公司财务编制与估计相关 - 公司按GAAP编制财务报表需管理层进行估计和假设，包括股权奖励公允价值、研发费用应计等[28] - 公司按FASB ASC Topic 718计量和确认股份支付费用，需估计期权预归属forfeiture率[38][39] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12和ASU 2020 - 06，对合并财务报表无重大影响[45][46] 公司成本控制措施 - 2020年5 - 12月公司将高级管理人员薪资降低10%以控制成本[100] 报告相关信息 - 报告包含2021年3月31日和2020年12月31日的简明合并资产负债表等财务信息[131] - 报告涵盖2021年3月31日和2020年3月31日止三个月的简明合并经营报表等内容[131] - 报告日期为2021年5月13日[136] 公司经营预期 - 公司自成立以来持续经营亏损，预计未来一段时间经营现金流仍为负，现有现金至少可支持未来12个月运营[42][44] 财务报表阅读提示 - 2021年3月31日的财务状况和2021年及2020年第一季度的经营成果分析应与2020年年报中的财务报表一并阅读[73]

INTASYL技术及相关化合物特性 - INTASYL治疗多种免疫细胞转染效率接近100%，细胞活力接近100%[176] - 公司开发基于INTASYL技术的产品平台，可对ACT细胞和肿瘤微环境进行编程，减少免疫抑制，改善免疫治疗[172] - 公司的INTASYL化合物PH - 762、PH - 894和PH - 804可用于ACT和直接治疗肿瘤微环境[177][180][181][184] PH - 762相关临床试验计划 - PH - 762与AgonOx的DP TIL技术联用使DP TILs肿瘤杀伤活性提高两倍[179] - 公司预计2021年第三季度启动PH - 762与AgonOx的DP TIL技术的ACT临床试验[179] - 公司预计2021年第四季度启动评估PH - 762作为直接治疗药物的临床试验[187] 化合物动物研究效果 - 动物研究显示，局部注射PH - 894或PH - 762的小鼠版本可完全且显著抑制肿瘤生长，注射PH - 804的小鼠版本可减少结直肠癌肿瘤生长[185] 公司疫情应对及运营情况 - 公司采取多项安全措施保护员工健康，包括远程办公、戴口罩、物理隔离等[191] - 公司运营受疫情影响有限，预计内部研发活动将基本保持运营，但当前和未来限制可能进一步影响运营[192] - 公司预计第三方服务提供商的潜在延迟不会对项目预期时间表产生重大影响，且有足够的INTASYL化合物进行临床前研究和初始临床活动[193] 公司财务事件 - 2020年5月公司获得231,252美元薪资保护计划贷款，年利率1%，2021年2月该贷款全额获批减免[196] - 2020年5 - 12月公司将高级管理人员薪资降低10%以控制成本[196] - 2020年1月15日公司进行1比55反向股票分割[198] 公司财务数据对比（2020年与2019年） - 2020年和2019年相比，收入从2.1万美元降至0，运营费用从900.8万美元降至879.3万美元，运营亏损从898.7万美元降至879.3万美元，净亏损从890.8万美元降至879.4万美元[214] - 2020年研发费用为443.1万美元，较2019年的430万美元增加3%；一般及行政费用为436.2万美元，较2019年的470.8万美元减少7%[215][216][217] - 2020年12月31日公司现金为1424.4万美元，2019年12月31日为693.4万美元[218] - 2020年和2019年相比，经营活动净现金使用从864.5万美元增至880.2万美元，投资活动净现金使用从7.2万美元降至1.9万美元，融资活动净现金提供从77.2万美元增至1613.1万美元，现金及受限现金净增加从 - 794.5万美元增至731万美元[224] 公司融资及资金情况 - 2017年购买协议于2020年4月1日到期，公司向林肯公园资本有限责任公司出售了总计160.2万美元的普通股；2019年购买协议下公司有权向其出售最多1000万美元普通股，目前尚未出售[219] - 2021年1月25日公司私募交易净收益估计为1270万美元，2月12日注册直接发行净收益估计为690万美元[220][221] - 公司认为2020年12月31日的现有现金及之后融资活动净收益足以支持至少未来12个月的运营[222] 投资与融资活动净现金流情况 - 2020年12月31日止年度，投资活动使用的净现金为19,000美元，2019年12月31日止年度为72,000美元[226] - 2020年12月31日止年度，融资活动提供的净现金为16,131,000美元，2019年12月31日止年度为772,000美元[227] - 投资活动净现金流减少主要与实验室和计算机设备采购金额同比变化有关[226] - 融资活动净现金流增加主要是由于公司在2020年12月31日止年度发行证券和行使认股权证获得的净收益与上一年同期相比增加[227] 公司资产负债表外安排 - 公司因某些许可协议需对许可方进行赔偿，日常业务协议也有类似赔偿条款，这些属于资产负债表外安排[228] - 截至目前，公司未因这些赔偿义务产生重大成本，财务报表中也未计提相关负债[228] 公司市场风险披露情况 - 作为较小的报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[230]

技术与产品研发 - 公司拥有专有的自递送RNAi平台(INTASYL™)，具有广泛的适用性，能够针对免疫效应细胞和肿瘤微环境[5] - INTASYL™技术能够在不需要基因修改的情况下，开发创新的癌症治疗方案，克服肿瘤免疫抑制[5] - INTASYL™在细胞转染和靶基因沉默方面的效率接近100%，并且具有高细胞活力[26] - PH-762作为公司的主要产品候选，正在进行晚期临床前开发，针对黑色素瘤等多种适应症[41] - PH-762的IC50值为0.34μM，显示出在T细胞中对PD-1 mRNA的有效下调[46] - PH-762在72小时内对PD-1蛋白的下调效果显著，IC50值为0.27μM[48] - PH-804在体外研究中显示出对TIGIT mRNA的强效、剂量依赖性和持久性沉默[62] - PH-804在NK细胞中实现了超过95%的TIGIT mRNA沉默[67] - PH-804的单次转染能够显著降低TIGIT mRNA水平，增强NK细胞的细胞毒性[67] - PH-804在小鼠模型中通过肿瘤内注射显示出抑制肿瘤生长的效果，肿瘤体积显著减少[74] - INTASYL™技术的细胞摄取效率比竞争对手高出700倍，显示出其优越性[30] - 该技术在细胞治疗（ACT）中的转染率达到100%[88] - 该技术在RNA干扰（RNAi）方面的细胞摄取和基因沉默优于竞争对手[88] - 该技术能够解决“难以药物化”的靶点[88] - 该技术在个性化医疗中具有广泛的适用性和成本效益[88] - 该技术在免疫应用中可用于自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞疫苗[88] - 该技术的临床相关性和广泛适用性得到了验证[88] - 该技术在当前ACT和其他免疫肿瘤治疗中的治疗潜力正在扩展[88] 财务状况与未来展望 - 截至2019年12月31日，公司现金约为690万美元，季度烧钱率为200万美元[83] - 公司预计在2020年第三季度现金耗尽[83] - 截至2019年12月31日，流通在外普通股约为3700万股，市值约为630万美元[83] - 公司预计在未来12个月内实现多个关键里程碑，推动管道的去风险和协同效应[5] - 公司正在与合作伙伴共同推进PH-762的临床研究，预计在2020年第一季度发布数据[86] - 预计到2026年，针对转移性黑色素瘤的市场规模将超过12亿美元[81] 市场验证与合作 - 公司在免疫肿瘤学领域的技术得到了领先公司和机构的验证，推动了短期和长期的价值[5] - INTASYL™能够在不需要交付载体或电穿孔的情况下，增强细胞的抗肿瘤能力[17] - 该技术在细胞治疗设置中对细胞活力的影响低或没有影响[88]

产品研发与临床进展 - 公司正在开发的PH-762产品预计将在2020年进入临床阶段，主要针对黑色素瘤及其他癌症[34] - PH-762的作用机制是通过沉默T细胞上的PD-1受体表达，增强T细胞的活性和肿瘤细胞杀伤能力[38] - PH-762的IC50值为0.34μM，R²值为0.94，显示出良好的PD-1 mRNA下调效果[42] - PH-762的临床开发状态为晚期前临床，计划在2020年进入临床[39] - 公司在肿瘤微环境（TME）中直接注射PH-762的研究也将在2020年进入临床阶段[34] - PH-804在NK细胞中能够在72小时内将TIGIT mRNA水平降低超过95%[60] - PH-804在T细胞中表现出强效、剂量依赖性和持久的TIGIT mRNA沉默[57] - PH-762在肿瘤浸润淋巴细胞中的细胞毒性显著提高，达到0.7的细胞毒性水平[45] - PH-762的临床试验计划在2020年上半年启动，旨在展示安全性和初步疗效[49] - PH-804计划在2020年下半年进入临床阶段[52] 技术与市场前景 - 公司拥有自我递送RNAi技术，能够在不需要基因修改的情况下，增强免疫效应细胞的功能[5] - INTASYL™技术在5分钟内实现700倍的细胞摄取效率，72小时内可实现更强的基因沉默效果[29] - INTASYL™技术在细胞转染和靶基因沉默方面的效率接近100%，且细胞存活率高[26] - 公司在免疫肿瘤学领域的技术已通过与领先公司和机构的合作得到了验证，推动了短期和长期的价值[5] - 预计2026年市场规模超过12亿美元，主要针对转移性黑色素瘤[47] - 5年生存率仅为25%，且25%-33%的患者在持续治疗中复发[47] 财务状况与投资风险 - 截至2019年6月30日，公司的现金约为1080万美元，季度烧钱率为200万美元[69] - 预计2020年第三季度现金耗尽[69] - 公司在未来12个月内有多个关键里程碑，降低了投资风险并增强了管道的协同效应[5] - 公司在ACT（过继细胞治疗）中实现了100%的转染率[72]