公司概况 - 公司拥有多个在研管线，与阿斯利康、赛诺菲等建立合作，自2017年1月获超1.2亿美元非稀释资本[6][13][69] 核心技术 - Anticalin蛋白源自脂质运载蛋白，有多样库（>10¹¹）和高通量筛选技术，具良好类药特性[4] 管线进展 - PRS - 060用于中重度哮喘，1期多剂量试验进行中，数据将在2019年10月1日ERS公布[6][21][48] - PRS - 343用于HER2 +实体瘤，1期试验进行中，首剂于2017年9月给药[50][62] - PRS - 344预计2019年获IND，与赛诺菲共同开发[63] 市场机会 - 美国1900万12岁以上哮喘患者中，780万（41%）为中重度，310万（40%）未控制[24][25] - 欧盟4780万12岁以上哮喘患者中，2150万（45%）为中重度，860万（40%）未控制[26][29] 产品优势 - PRS - 060效力与度普利尤单抗相似，单剂量试验安全耐受，药代动力学符合预期[36][44] - PRS - 343在人源化小鼠模型中显示局部活性，无全身毒性[55] 财务状况 - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物9970万美元，无债务[65][66] 未来催化剂 - 2019年将公布PRS - 060 1期多剂量数据、PRS - 343 1期单药治疗数据及PRS - 344的IND [70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为9970万美元，而截至2018年12月31日为1.281亿美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - 公司与阿斯利康合作开发的领先呼吸系统资产PRS - 060，在I期单剂量递增研究中，54名健康志愿者服用后安全且耐受性良好，还显示出良好的药代动力学和强大的全身靶点结合能力 [9] - 正在进行的PRS - 060 I期多剂量递增研究将在2019年欧洲呼吸学会国际大会上公布详细数据，该研究旨在评估其在轻度哮喘且FeNO水平升高患者中的安全性、耐受性以及降低FeNO的潜力 [10] - 上季度，公司在与阿斯利康的五项呼吸系统合作项目中启动了一个新的发现阶段项目，使该联盟的活跃项目总数达到四个；同时还启动了一个专有的发现阶段呼吸系统项目，使公司管道中完全专有的呼吸系统发现阶段项目总数达到三个 [12] 肿瘤免疫业务线 - 公司领先的肿瘤资产PRS - 343是一种完全专有的4 - 1BB、HER2双特异性药物，计划在今年晚些时候的一次医学会议上报告其I期单药治疗剂量递增研究的全面数据，包括安全性、耐受性、药代动力学数据、药效学数据、评估肿瘤局部药物效应（如CD8阳性T细胞扩增）和临床反应数据；同时继续招募患者参加PRS - 343与阿替利珠单抗联合的I期剂量递增试验，并打算在今年晚些时候报告该研究的数据 [13] - 与赛诺菲的合作项目PRS - 344是一种4 - 1BB PD - L1抗体抗钙素双特异性分子，计划在今年晚些时候提交新药研究申请（IND）；公司拥有PRS - 344在美国的独家商业化权利，并将从该项目的美国以外销售中获得特许权使用费 [14] - 与西雅图遗传学公司的合作中，已完成首个先导候选药物的研究活动，后续开发活动由西雅图遗传学公司进行 [14] 贫血治疗业务线 - PRS - 080是一种半衰期优化的铁调素拮抗剂，用于治疗贫血，在6月的第24届欧洲血液学协会大会上公布的IIa期研究数据显示，在4毫克/千克和8毫克/千克的治疗剂量水平下，PRS - 080安全且耐受性良好，能有效抑制铁调素并促进铁动员，使血清铁和转铁蛋白饱和度增加；在8毫克/千克剂量下，与安慰剂相比，接受PRS - 080治疗的患者有初步的血红蛋白增加证据 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用其专有的抗钙素平台技术开发蛋白质疗法，抗钙素蛋白是经过工程改造的人类脂质运载蛋白，与抗体相比，具有更小、更稳定和更易于工程化的特点，可提供独特的治疗优势，如用于局部治疗呼吸系统疾病的吸入给药，或在肿瘤免疫治疗中创造更复杂的双特异性形式 [7] - 公司致力于建立一个独立于阿斯利康的呼吸系统管道，专注于以抗钙素为基础、吸入给药的方式，针对已验证的靶点开发新的治疗方法，包括但不限于哮喘治疗 [39][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对呼吸系统管道的持续进展感到满意，认为FeNO作为过敏性哮喘的有效生物标志物，有望在今年晚些时候成为一个重要的转折点 [9][11] - 期待在今年秋季的欧洲呼吸学会国际大会上分享PRS - 060多剂量递增研究的数据，以及在今年晚些时候分享PRS - 343单药治疗研究和与阿替利珠单抗联合研究的数据，并提交PRS - 344的新药研究申请 [17] 其他重要信息 - 公司欢迎赛义德博士加入董事会，他深厚的科学知识、对大型制药公司内部运作的了解以及对为患者提供高价值疗法的认识，有望为公司带来价值 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否回顾一下其他轻度患者试验中的现场观察情况，以及在受控环境下安慰剂组的预期改善情况？ - 这是一个受控环境，患者会被带入设施中10天，以减少外界过敏原的影响，从而降低FeNO测量的变异性；之前Vectura UCB进行的一项类似试验中，使用IL - 13 fab片段和DPI吸入器治疗10天，高剂量组在主要终点上相对于安慰剂有33%的相对降低，安慰剂组的FeNO也有大约30%的降低 [23][24] 问题2: 轻度患者的FeNO降低多少才能预期对更严重患者的治疗结果有益？ - 公司无法对具体数据或其意义发表评论 [25] 问题3: PRS - 060试验何时完成患者招募以在ERS会议上展示数据？ - 公司已提交ERS会议的摘要并计划在会上展示数据，但未对招募情况进行评论；即使试验未完全完成，也可在会议上披露现有数据，有一定灵活性 [29][30] 问题4: 阿斯利康计划在今年下半年开展的PRS - 060 II期试验的设计是怎样的？ - 公司不评论IIa期试验，该试验将由阿斯利康进行；公司完成I期项目后已将开发工作移交给阿斯利康；公司在IIa期后有与阿斯利康共同开发该药物的选择权 [31] 问题5: 今年晚些时候能看到多少PRS - 343的数据，每个肿瘤队列预计有多少患者，能否根据这些数据决定是否推进该项目？ - 计划展示与药物药理学、肿瘤微环境影响、市场数据以及临床反应相关的数据；数据将来自单剂量试验和联合研究，但联合研究进展相对单剂量剂量递增研究较慢 [32] 问题6: 是否确定了PRS - 343单药治疗队列中继续推进的合适剂量？ - 将在会议上描述；公司认为某些剂量有活性，但最终剂量将在未来几个月内确定 [33] 问题7: FeNO降低速度相对于安慰剂是否重要，何时能了解更多关于三个专有吸入项目的信息？ - 关于FeNO降低速度，难以确定其重要性，因为FeNO通常是一个下降较快的生物标志物，但最终能否影响FEV1或减少病情加重还不确定；三个专有项目处于发现阶段，公司致力于建立独立的呼吸系统管道，预计2020年可能会提供除PRS - 060之外的管道更新，包括潜在的靶点名称，但今年剩余时间内不会有太多细节 [39][40] 问题8: 对于PRS - 343研究的不同队列，是否对收集到的活检数据和肿瘤微环境数据量感到满意，以及如何提供良好的肿瘤微环境案例？ - 自试验开始以来，一直在收集每个患者的治疗前后活检数据、临床数据和药代动力学数据等；研究站点非常配合，能够将临床观察结果与肿瘤微环境相关数据进行关联 [44] 问题9: 何时向ASKA提供PRS - 080的完整数据包，ASKA的决策时间框架是怎样的？ - 公司正在完成研究的正式手续，将在今年晚些时候提交报告；ASKA有固定的决策时间，但具体时间未公开，预计在今年下半年会做出并传达决策 [45] 问题10: ERS摘要的禁售期是否为10月1日？ - 需查看ERS网站或联系他们了解具体日期，公司无法评论 [50] 问题11: 公司的专有呼吸系统项目是否遵循与PRS - 060类似的模式，即局部递送通常全身给药的抑制剂？ - 公司目前的研发策略是通过新方法针对已验证的靶点，呼吸系统管道中的项目均基于抗钙素、采用吸入给药方式，认为局部干预是相关的，包括但不限于哮喘治疗，是与阿斯利康合作的良好补充 [52] 问题12: 之前提到的FeNO相对降低33%的研究是针对轻度哮喘患者还是中重度患者？ - 该研究针对的是轻度哮喘患者，FeNO水平高于35 ppb，与公司正在测试的人群相似 [57] 问题13: 轻度FeNO升高的患者嗜酸性粒细胞计数是否更高？ - 轻度患者中，部分患者嗜酸性粒细胞计数较高，但比例可能远低于中重度患者 [58]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度公司收入为850万美元，2018年同期为420万美元，主要因前期和里程碑付款确认收入增加，以及合作伙伴开发服务计费增加 [22] - 2019年第一季度研发费用为1430万美元，2018年同期为790万美元，主要因临床、药品供应、制造以及薪资和福利成本增加 [22] - 2019年第一季度一般及行政费用为490万美元，2018年同期为440万美元，主要因人员成本和专业服务费用增加 [23] - 2019年第一季度净亏损为1030万美元，合每股亏损0.20美元，2018年同期净亏损为870万美元，合每股亏损0.17美元 [23] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.108亿美元，截至2018年12月31日为1.281亿美元，主要因运营费用增加、年度奖金支付、预付款增加以及战略合作伙伴付款时间影响 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - PRS - 060是治疗哮喘的可吸入IL - 4受体α拮抗剂，在单剂量递增1期研究中，0.25毫克至400毫克雾化剂量在健康志愿者中安全且耐受性良好，公司将于本月晚些时候在2019年美国胸科学会国际会议上公布首批数据 [10] - 公司计划在即将举行的医学会议上与阿斯利康合作公布PRS - 060在轻度控制哮喘患者中的安慰剂对照多剂量递增1期研究数据，该研究旨在确定药物的药代动力学和药效学特征 [11] - 公司继续推进与阿斯利康合作的两个发现阶段项目，阿斯利康可能启动另外两个项目，同时公司也在推进去年启动的两个自有发现阶段项目，并计划今年晚些时候启动更多自有呼吸系统项目 [16] 肿瘤免疫业务线 - 公司领先的肿瘤资产PRS - 343是完全自主研发的4 - 1BB/HER2双特异性药物，正在进行HER2阳性实体瘤的1期剂量递增试验，公司计划今年晚些时候公布单药治疗和与阿替利珠单抗联合治疗的1期剂量递增研究数据 [17] - 公司计划今年晚些时候为PRS - 344提交新药临床试验申请，它是与赛诺菲合作的肿瘤免疫项目中的领先项目 [18] - 公司近期在2019年美国癌症研究协会年会上展示了PRS - 342的临床前数据 [18] - 公司与西雅图遗传学公司的肿瘤免疫合作按计划推进 [19] 贫血业务线 - PRS - 080是半衰期优化的铁调素拮抗剂，公司计划于2018年6月16日在欧洲血液学协会大会上公布其2a期多剂量递增研究结果，并与ASKA制药分享数据，后者有权在日本和其他亚洲地区开发和商业化该药物 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用专有的Anticalin平台技术开发蛋白质疗法，Anticalin蛋白具有独特优势，可用于治疗呼吸系统疾病或肿瘤免疫治疗 [7] - 呼吸系统业务方面，公司与阿斯利康合作开展五个项目的呼吸系统联盟，保留PRS - 060和另外两个项目的共同开发和商业化选择权；自有项目会经过严格的靶点验证过程，优先考虑在短期内针对临床验证的靶点进行局部治疗，且不局限于哮喘治疗 [8][9][40] - 肿瘤免疫业务方面，公司推进多个项目，包括PRS - 343、PRS - 344等，与赛诺菲、西雅图遗传学公司等开展合作 [17][18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司期待在未来几周的美国胸科学会会议上公布PRS - 060单剂量递增研究数据，以及在即将举行的医学会议上公布多剂量递增研究数据；还期待今年晚些时候公布PRS - 343单药治疗和联合治疗研究数据，以及提交PRS - 344的新药临床试验申请 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于PRS - 060项目，单剂量递增试验中哪个剂量的全身暴露与度普利尤单抗相当，如何看待PRS - 060的肺部停留时间，多剂量递增试验采用每日两次给药的依据是什么，1期配方桥接试验中使用的单剂量吸入器是否会用于2期及以后，有哪些获批药物使用该设备，公司对此的信心如何 - 公司不追求与度普利尤单抗相似的全身暴露，哮喘是局部疾病，该药物是局部治疗手段；肺部停留时间相关信息将在ATS会议上公布；目前认为每日两次给药是合理的剂量水平，但不排除未来探索每日一次给药的可能性；2a期研究将使用干粉制剂，阿斯利康负责开发和桥接工作，目前暂不提供更多细节 [32][33][34] 问题2: 公司呼吸系统自有项目和与阿斯利康合作项目的战略有何不同 - 与阿斯利康的合作项目有一套目标清单指导合作，公司可共同开发其中两个早期项目；自有项目会经过严格的靶点验证过程，优先考虑在短期内针对临床验证的靶点进行局部治疗，且不局限于哮喘治疗，目前出于竞争和知识产权原因暂不披露靶点 [38][39][40] 问题3: 与赛诺菲合作提交的新药临床试验申请中，药物的潜在适应症与PRS - 343是否有重叠，是否会有竞争 - 公司暂不披露该药物的适应症，PD - L1作为肿瘤微环境中的锚定分子，可用于治疗多种肿瘤类型；该药物是检查点抑制剂和免疫刺激剂的组合，有大量证据表明PD1通路抑制与4 - 1BB激活具有协同作用 [43][45] 问题4: 哮喘1b期试验是否测量抗药物抗体，如何看待该药物的免疫原性 - 公司正在测量抗药物抗体，但由于与阿斯利康的合作协议，暂不能透露正在进行的试验数据，待试验完成后将在即将举行的医学会议上公布全面数据 [48] 问题5: 何时能了解到与阿斯利康合作的其他感兴趣的靶点，以及自有呼吸系统项目的靶点 - 与阿斯利康合作项目的靶点披露取决于阿斯利康，需关注其管线披露和医学会议展示；自有项目出于知识产权和竞争原因暂不披露靶点，待有内部临床前数据且申请知识产权后，会更愿意向外界披露 [49] 问题6: 从自有呼吸系统管线来看，公司是关注哮喘等大适应症，还是孤儿适应症 - 公司考虑呼吸系统的所有疾病，哮喘有很多畅销药物，但也有其他孤儿和大适应症可供选择，公司拥有广泛的呼吸系统专家网络和内部科学专业知识，正在全面考虑呼吸系统的各种疾病 [50] 问题7: PRS - 343是否在高于批准的曲妥珠单抗剂量水平给药，还是在回填之前剂量水平，使用相同的4 - 1BB Anticalin是否让公司对其在肿瘤微环境中的活性有信心 - 公司暂不评论数据，计划年底公布单药治疗和联合治疗的完整数据；正在继续进行剂量递增以确定最佳药物暴露量；罗氏类似设计的双特异性肿瘤靶向4 - 1BB Anticalin分子在一名患者中取得部分缓解，验证了肿瘤靶向4 - 1BB双特异性药物的有效性 [54] 问题8: 关于PRS - 060的共同开发选择权，从后勤角度看，公司有多长时间做出决定，共同开发的财务净影响如何 - 选择共同开发的决定在2a期数据公布后做出，具体时间未披露，但公司会向外界披露数据以获取信贷，为共同开发筹集资金；共同开发可根据投资水平增加里程碑付款和特许权使用费，最高可将特许权使用费转换为全球销售的毛利润分成，公司认为如果数据积极，共同开发对股东长期回报最佳 [58][60]

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金和投资头寸为1.281亿美元，而2017年12月31日为8260万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - 公司领先的呼吸系统资产PRS - 060是一种吸入性IL - 4受体α拮抗剂，用于治疗中重度哮喘，与阿斯利康合作开发，公司保留共同开发和共同商业化的选择权 [14][15] - 2018年完成了PRS - 060的单次递增剂量I期研究，药物在48名健康志愿者中安全且耐受性良好，目前正在进行安慰剂对照的多次递增剂量Ib期研究，预计在即将举行的医学会议上公布I期研究的完整数据集 [16][17][19] - 2018年第四季度，公司与阿斯利康的合作中启动了一个新的发现阶段项目，使合作中的活跃项目总数达到三个，阿斯利康可能会在该合作中再启动多达两个项目，公司还将在2019年启动更多自主呼吸系统项目 [20] 免疫肿瘤业务线 - 公司领先的肿瘤资产PRS - 343是一种完全自主的4 - 1BB/HER2双特异性药物，用于HER2阳性实体瘤，正在进行I期剂量递增试验，预计今年晚些时候报告单药治疗剂量递增研究的全面数据，与阿替利珠单抗联合的I期剂量递增试验也在继续招募患者，同样计划今年晚些时候报告数据 [21][22] - 公司行使了共同开发并保留PRS - 344美国权利的选择权，该药物是一种PD - L1/4 - 1BB抗体Anticalin双特异性分子，是与Servier合作的五个免疫肿瘤项目中的领先项目，最近实现了两个临床前里程碑，触发了总计200万欧元的里程碑付款，计划今年晚些时候与Servier联合启动首次人体临床试验 [23][24] - 与西雅图遗传学公司的三项合作项目也在取得进展，已生成并表征了首个肿瘤靶向双特异性药物供西雅图遗传学公司进一步评估和开发 [25] 其他业务线 - PRS - 080是一种铁调素的强效拮抗剂，2018年第四季度完成了对透析依赖型功能性缺铁性贫血患者的IIa期研究的最后给药，计划在2019年上半年报告该试验的完整数据，并与ASKA制药分享，届时ASKA将决定是否行使在日本和其他亚洲地区开发和商业化PRS - 080的权利 [26][27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用Anticalin平台开发下一代蛋白质疗法，专注于临床和临床前管线的执行，推进多个临床前资产，拓宽呼吸系统业务线 [10][29] - 在呼吸系统领域与阿斯利康合作，在免疫肿瘤领域与Servier和西雅图遗传学公司合作，通过合作推进项目开发 [15][23][24] - 行业内有多家公司在开发类似的双特异性药物，如针对PD - 1途径和4 - 1BB的双特异性药物，但公司认为这验证了该方法的可行性，且公司技术具有广泛探索最佳生物学的能力，能够在临床前筛选出具有所需生物学特性的药物 [56][58][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是专注于临床执行和推进多个临床前资产的一年，为今年的许多重要催化剂奠定了基础 [12] - 公司年末现金余额表明了谨慎的现金管理，使公司能够实现重要的临床里程碑 [30] 其他重要信息 - 公司在年末结账过程中，正在处理与美国近期税收改革相关的独特问题，该问题影响其德国子公司的许可收入，已与税务顾问和审计师花额外时间分析此事，以确保为公司集团提供最佳税务处理，认为不会影响及时提交报告 [6] - 公司2018年全年经审计的财务报表将随10 - K年度报告发布，预计在3月18日星期一提交 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在受控环境下，患者的FeNO变化预期以及成功降低FeNO的标准 - 参考UCB、Vectura在2017年5月AGS会议上展示的研究，在受控环境下，安慰剂组FeNO会下降约33% - 37%，因为患者在设施内接受治疗，消除了环境过敏原的暴露，减少了FeNO测量的变异性，公司与阿斯利康对试验成功的阈值有预定义标准，暂不公布，但认为UCB、Vectura研究中与安慰剂相比约30%的相对差异是一个合理的目标 [37][38][40] 问题2: PRS - 060试验是否有方案变更 - 公司试验中与背景疗法相关的方案没有变更，招募没有问题 [41] 问题3: PRS - 060、PRS - 343和PRS - 344项目后续的进展节奏 - PRS - 060项目Ib期研究招募进展顺利，公司致力于及时完成试验并在即将举行的医学会议上报告结果，具体场地和信息需与阿斯利康最终确定；PRS - 344项目正朝着今年晚些时候提交IND申请并启动临床试验推进；PRS - 343单药剂量递增研究和与阿替利珠单抗联合试验的招募都进展良好，预计今年晚些时候报告数据 [47][48][51] 问题4: PRS - 344的临床开发路径，以及如何确定添加4 - 1BB信号的益处 - 目前无法提供关于肿瘤类型和患者既往治疗的具体临床开发信息，随着今年下半年临床试验的启动会更加明确；公司对PRS - 344充满热情，原因包括通过肿瘤介导的4 - 1BB交联实现T细胞局部扩增，通过PD - L1方法在引流淋巴结中实现局部激活，在适当暴露水平下实现PD - L1抑制的检查点阻断，以及可探索更广泛的肿瘤人群，与PRS - 343不同；行业内多家公司在该领域的工作验证了该方法的可行性，公司技术具有广泛探索最佳生物学的能力 [61][62][66] 问题5: PRS - 343单药治疗研究目前的给药队列以及与阿替利珠单抗联合的协同机制 - 目前处于较高剂量队列之一，招募进展顺利，今年晚些时候将能够展示数据；阿替利珠单抗阻断PD - 1/PD - L1途径，肿瘤微环境中大多数活化T细胞表面表达PD - 1和4 - 1BB，阻断PD - 1途径并激活4 - 1BB共刺激可产生协同作用，增强肿瘤特异性T细胞的细胞溶解活性、产生抗肿瘤炎性细胞因子等，这种协同作用在临床前模型中已多次得到证明 [72][74][76] 问题6: PRS - 060轻度哮喘数据的展示会议、干粉吸入制剂是否准备好用于II期以及II期何时开始 - 呼吸系统疾病的主要医学会议是春季的美国胸科学会（ATS）会议（5月）和秋季的欧洲呼吸学会会议（ERS，今年9月下旬），可作为披露数据的目标会议；公司计划用干粉吸入制剂（DPI）启动IIa期研究，阿斯利康将赞助IIa期研究，目前无法具体说明IIa期开始时间，因为与阿斯利康的合作中公司无权披露，双方对该项目都很兴奋，将其作为高优先级资产推进 [82][83][85] 问题7: 在轻度患者中实现FeNO降低对中重度患者群体以及其他终点（如FEV1）是否有参考意义 - FeNO是肺部炎症的重要标志物，与疾病进展密切相关，即使在重度哮喘患者中也是如此，持续升高的FeNO预示着肺功能（如FEV1）的长期下降；与已批准的哮喘药物相比，PRS - 060靶向的IL - 4受体α与FeNO降低和肺功能改善相关，如度普利尤单抗在相关试验中显示出显著效果，因此公司认为即使在轻度患者群体中看到FeNO降低也很重要，可能会转化到中重度患者群体 [87][88][94]