公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为114,309美元，较2021年12月31日的153,560美元有所下降[16] - 截至2022年6月30日，公司总负债为69,944美元，较2021年12月31日的102,805美元有所下降[16] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为44,365美元，较2021年12月31日的50,755美元有所下降[16] - 2022年第二季度，公司总营收为3,698美元，较2021年同期的3,285美元增长12.57%[20] - 2022年上半年，公司总营收为14,686美元，较2021年同期的18,918美元下降22.37%[20] - 2022年第二季度，公司净亏损为10,338美元，较2021年同期的15,498美元有所收窄[20] - 2022年上半年，公司净亏损为15,439美元，较2021年同期的19,670美元有所收窄[20] - 2022年第二季度，公司综合亏损为10,666美元，较2021年同期的15,458美元有所收窄[20] - 2022年上半年，公司综合亏损为15,643美元，较2021年同期的19,141美元有所收窄[20] - 2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.14美元，较2021年同期的0.25美元有所收窄[20] - 2020年12月31日股东权益总额为31,027,000美元[28] - 2021年上半年净亏损19,670,000美元[28] - 2021年6月30日股东权益总额为46,721,000美元[24][28] - 2021年12月31日股东权益总额为50,755,000美元[28] - 2022年上半年净亏损15,439,000美元[28] - 2022年6月30日股东权益总额为44,365,000美元[24][28] - 2021年ATM发行普通股扣除040万美元发行成本后净收益12,172,000美元[24][28] - 2021年私募发行普通股扣除010万美元发行成本后净收益18,913,000美元[28] - 2022年ATM发行普通股扣除030万美元发行成本后净收益6,575,000美元[28] - 2021年上半年外币折算调整收益529,000美元，2022年上半年外币折算调整损失356,000美元[28] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8090万美元[36] - 2022年和2021年第二季度，公司净亏损分别为1030万美元和1550万美元[36] - 2022年和2021年前六个月，公司净亏损分别为1540万美元和1970万美元[36] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.726亿美元[36] - 2022年前六个月经营活动净现金使用量为3822.1万美元，2021年为净流入1776.8万美元[31] - 2022年前六个月投资活动净现金使用量为2781.3万美元，2021年为25.7万美元[31] - 2022年前六个月融资活动净现金流入为683.9万美元，2021年为3231万美元[31] - 2022年前六个月现金及现金等价物净减少6350.7万美元，2021年为增加4866.1万美元[31] 公司临床管线情况 - 公司临床管线包括用于治疗中重度哮喘的吸入性IL - 4Rα拮抗剂Anticalin蛋白和靶向4 - 1BB和HER2的免疫肿瘤双特异性药物[34] 公司资金筹集计划 - 公司计划通过多种方式筹集额外资金以满足运营和资本需求[38] 公司收入相关情况 - 公司未从产品销售获得收入，2022年和2021年三、六月末的合同与合作协议收入分别为369.8万美元、328.5万美元、1468.6万美元、1891.8万美元[83] 公司与Genentech合作协议情况 - 公司与Genentech于2021年5月19日签订协议，获2000万美元预付费用，或获最高约14亿美元额外里程碑付款及中个位数至低两位数净销售分层特许权使用费[85] - 基因泰克协议初始有两个研究项目，公司负责发现和临床前开发，基因泰克可支付每个项目1000万美元费用将合作扩展至另外两个项目[86] - 基因泰克协议期限至无特许权使用费或其他付款义务到期，可因多种原因终止[87] - 截至2022年6月30日，基因泰克协议初始交易价格2000万美元，剩余履约义务分配交易价格1320万美元，当前和非当前递延收入分别为760万美元和560万美元[94][96] - 基因泰克协议初始有五项单独履约义务，交易价格按各履约义务独立售价相对比例分配[92][93] 公司与波士顿制药合作协议情况 - 波士顿制药协议中，公司收到1000万美元预付款，有权获得最高3.525亿美元里程碑付款等，需出资最高400万美元用于制造活动，2021年12月31日已确认全部交易价格570万美元[98][103] - 波士顿制药协议只有一项合并履约义务，交易价格为600万美元，在交付所有可交付成果时确认收入[102][103] - 波士顿制药协议期限至所有付款义务到期，可由波士顿制药因多种原因终止[99] 公司与西雅图基因合作协议情况 - 西雅图基因协议签署时，公司收到3000万美元预付款，预计还将收到490万美元研发服务费用，可能获得最高12亿美元里程碑付款等[107] - 截至2022年6月30日，西雅图基因协议剩余履约义务分配交易价格1720万美元，两个目标互换期权已到期[115] - 西雅图基因协议有六项单独履约义务，交易价格包括3000万美元固定费用和490万美元可变费用，按不同方式分配和确认收入[112][114][115] 公司与Seagen合作相关情况 - 2020年6月30日季度，公司记录了来自Seagen的500万美元里程碑收入[116] - 2021年，Seagen以1300万美元，每股3.51美元的价格，认购公司3706174股普通股，交易产生330万美元溢价[118] - 截至2022年6月30日，Seagen协议相关的当前和非当前递延收入分别为930万美元和520万美元[121] - 公司与Seagen合作，Seagen战略投资Pieris并签订多项协议，二期研究于2022年8月停止[117] 公司与阿斯利康合作协议情况 - 2017年，公司与阿斯利康签订协议，获得4500万美元的前期不可退还付款[122][127] - 公司与阿斯利康合作推进多个项目，公司负责部分研究，阿斯利康负责部分开发和商业化[123] - 交易价格包括4500万美元固定前期费用，以及1420万美元估计一期服务费用、1250万美元一期研究启动里程碑付款和470万美元估计二期a服务费用[134] - 截至2022年6月30日，阿斯利康协议剩余履约义务分配的总交易价格为1200万美元[135] - 公司确定阿斯利康协议有16项履约义务，并按相对比例分配交易价格[131][134] - 2021年3月29日公司与阿斯利康修订合作协议，4月1日阿斯利康以1000万美元总价、每股2.79美元认购3584230股公司普通股，交易产生70万美元溢价[138][139] - 2021年3月公司从阿斯利康获得1300万美元PRS - 060/AZD1402的2a期研究启动里程碑收入[140] - 2022年1月公司与阿斯利康联合终止一个发现阶段项目，记录约470万美元相关收入[141] - 截至2022年6月30日，阿斯利康协议的当前和非当前递延收入分别为510万美元和690万美元[143] - 公司为获得阿斯利康合同产生160万美元第三方成功费，资本化110万美元，截至2022年6月30日剩余资产余额为40万美元[144] 公司与赛诺菲合作协议情况 - 2017年公司与赛诺菲签订协议，收到约3200万美元预付款，PRS - 344/S095012项目实现约370万美元开发里程碑[145][149] - 截至2022年6月30日，赛诺菲协议剩余3项正在进行的履约义务，分配的交易价格为530万美元[152][155] - 2022年上半年公司确认赛诺菲协议中PRS - 352/S095025的490万美元递延收入，截至6月30日当前和非当前递延收入分别为90万美元和440万美元[158] - 公司为获得赛诺菲合同资本化50万美元第三方服务费，截至2022年6月30日剩余资产余额极小[159] 公司获得赠款情况 - 2021年6月公司获得巴伐利亚州约1700万美元赠款，用于支持PRS - 220的研发[162] 公司投资相关情况 - 截至2022年6月30日，投资总额为5.1867亿美元，其中活跃市场（一级）为2.9729亿美元，重大其他可观察输入值（二级）为2.2138亿美元[165] - 截至2022年6月30日，投资的摊余成本为2.6527亿美元，未实现收益为19.1万美元，未实现损失为3.9万美元，公允价值为2.6679亿美元[166] 公司物业和设备及负债相关情况 - 截至2022年6月30日，物业和设备净值为1743万美元，2021年12月31日为1912.2万美元[168] - 截至2022年6月30日，应计费用和其他流动负债总额为1078.5万美元，2021年12月31日为1683.6万美元[169] 公司股份相关情况 - 截至2022年6月30日和2021年，分别约有3960万和3650万加权平均股因具有反稀释作用而被排除在摊薄加权平均流通股计算之外[171] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司分别发行和流通7425.7587万股和7222.2661万股普通股，以及15617股优先股[172] - 2022年上半年，公司通过ATM计划出售190万股，总收益为690万美元，平均股价为3.57美元[178] 公司租赁相关情况 - 2022年和2021年第二季度，运营租赁成本分别为33.1万美元和37.9万美元，可变租赁成本分别为16.5万美元和18.1万美元[186] - 截至2022年6月30日，加权平均剩余租赁期限为10年，加权平均折现率为10.5%[187] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁负债的未折现租赁付款总额为2088.2万美元，现值为1325万美元[188] 公司收入确认准则相关情况 - 公司按ASC 606准则，分五步确认客户合同收入[56] - 公司评估合同中商品和服务是否为单独履约义务，许可安排需分析商品和服务是否可区分[57][58] - 交易价格基于公司应得对价确定，含可变对价，用最可能金额法或预期价值法估计[60] - 合同含单个履约义务，交易价格全部分配；含多个履约义务，按相对单独售价分配[61] - 履约义务完成时，按相对单独售价分配的交易价格（不含受限可变对价估计）确认收入[63] - 公司将里程碑分为四类，研发里程碑有不确定性，受限至无重大收入转回可能[66][67] - 含销售特许权使用费安排，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[68] 公司合作协议潜在付款情况 - 公司现有合作与许可协议下，潜在研发、监管、商业和销售里程碑付款分别可达27.01亿美元和55.09亿美元[84]

公司概况 - 公司结合蛋白质工程能力和疾病分子驱动洞察开发药物，有口服吸入拮抗剂和局部激活免疫肿瘤双特异性抗体两个重点领域[5][7] - 自2017年以来通过合作获约2亿美元前期付款、里程碑付款和股权投资[7] 技术平台 - Anticalin蛋白是新型治疗类别，具有人源、小尺寸、稳定、简单和专有等特性，公司有转化科学专业知识[8] - Anticalin平台用于开发吸入制剂治疗呼吸道疾病和双特异性抗体治疗癌症[11] 产品管线 - 有多个在研项目，涉及哮喘、特发性肺纤维化、胃癌等疾病，部分项目与阿斯利康、基因泰克等合作[13][15] 重点产品 - PRS - 060/AZD1402处于2a期，用于中重度哮喘，干粉制剂安全性审查通过，有共同开发和美国共同商业化选项[20][22][24][33] - PRS - 220今年进入健康受试者1期，用于特发性肺纤维化和新冠后遗症肺纤维化，获巴伐利亚政府约1700万欧元资助[41][51] - Cinrebafusp Alfa处于2期，用于HER2高低表达胃癌，1期显示可接受安全性和临床获益，有剂量依赖性免疫激活[57][59] - PRS - 344/S095012处于1期，与赛维雅共同开发，在抗PD - L1单克隆抗体耐药小鼠模型中显示强抗肿瘤活性[97][99] 市场机会 - 美国和欧盟有大量中重度哮喘患者未被现有疗法满足需求，PRS - 060/AZD1402有潜在市场机会[26][28] - 全球有300 - 500万特发性肺纤维化患者，美国每年约13万，当前市场销售额超30亿美元，PRS - 220有商业机会[44] - HER2高低表达胃癌在美、欧、日总发病率约3万例，Cinrebafusp Alfa有治疗机会[95] 财务情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.003亿美元，无债务，自2017年以来从合作获超1.75亿美元非稀释资本[103]

(Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37471 PIERIS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 30-0784346 (State or other jur ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.003亿美元，而截至2021年12月31日，现金和现金等价物余额为1.178亿美元，减少归因于第一季度的运营资金投入 [15] - 2022年第一季度研发费用为1410万美元，2021年同期为1660万美元，减少原因是与赞助的一期试验相关的工作在2021年基本完成，以及Cinrebafusp Alfa的制造成本降低，但部分被Cinrebafusp Alfa的临床费用增加和PRS - 344进入二期开发后的临床及制造成本增加所抵消 [16] - 2022年第一季度一般及行政费用为440万美元，2021年同期为410万美元，同比增加主要是由于本季度与合作收入相关的递延成本非现金摊销增加，部分被略低的法律和审计费用抵消 [16] - 2022年第一季度记录了210万美元的PRS - 220赠款收入 [17] - 2022年第一季度净亏损为510万美元，即每股亏损0.07美元，2021年同期净亏损为420万美元，也是每股亏损0.07美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 吸入生物制剂呼吸业务线 - 领先资产PRS - 060（AZD1402），阿斯利康已启动中度至重度哮喘的2A期研究的疗效部分，采用干粉吸入器制剂，在中度未控制哮喘患者的标准治疗方案基础上每日给药两次，研究在1毫克、3毫克剂量水平和安慰剂组进行1:1:1随机分组，此前已完成1毫克和3毫克剂量组的安全部分研究，目前正在招募10毫克剂量组的安全部分，原计划年底公布顶线疗效数据，但受地缘政治和疫情影响，有延迟风险，阿斯利康正在重新预测时间表并制定缓解策略 [3][5][6] - 完全自主的肺纤维化项目PRS - 220，按计划将于今年进入一期开发，该项目获得巴伐利亚政府1700万美元赠款支持，用于早期开发和评估治疗新冠后肺纤维化的潜力 [7][8] 免疫肿瘤生物特异性业务线 - Cinrebafusp Alfa（CINRA），已启动二期研究，该研究为双臂研究，第一臂评估其与雷莫西尤单抗和紫杉醇标准治疗方案联合用于HER2高表达胃癌患者，要求客观缓解率至少50%等条件以继续开发，预计2023年报告该臂试验数据；第二臂评估其与小分子HER2抑制剂图卡替尼联合用于HER2低表达胃癌患者，原预计今年公布顶线数据，现因患者招募需要更多时间，将指导目标修订为2023年提供20名患者的数据 [8][9][10] - PRS - 344（S095 - 012），全球开放标签的1/2期剂量递增研究正在进行患者招募，公司在美国拥有独家商业化权利，并将通过与Servier的合作获得潜在美国以外地区销售的特许权使用费，得益于CINRA的经验和PRS - 344在美国以外正在进行的一期研究的新数据，FDA授权在一期研究中以比CINRA最初允许的更高剂量招募患者 [12][13] - PRS - 352（S095 - 012），Servier继续推进该项目，公司和Servier上个月在AACR联合展示了其临床前数据，该项目在不同体外试验中表现出优于单抗PD - L1和OCS - 40与PD - L1联合治疗的效力 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在第一季度将资源集中在四个最先进的资产上，两个属于吸入生物制剂呼吸业务线，另外两个属于免疫肿瘤生物特异性业务线 [3] - 公司通过与阿斯利康、Servier等合作伙伴的合作，以及获得政府赠款，有效构建项目支出结构，保留了大部分项目的重大或完全自主商业权利，以推进广泛和多元化的产品线 [15][18] - 行业方面，当前资本市场和生物技术领域面临挑战，估值普遍大幅下降，但公司认为自身拥有合适的产品线、合作伙伴和团队，有能力实现使命 [15][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认识到资本市场和生物技术领域目前面临挑战，估值大幅下降，但公司通过与合作伙伴的合作和获得政府赠款，有效利用非稀释性资本推进项目，认为报告的现金足以支持运营到2023年第四季度 [15] - 公司对即将到来的项目数据读出持乐观态度，认为这将使公司更接近为有需要的患者提供治疗 [18] 其他重要信息 - 波士顿制药公司继续推进PRS - 342（VLS - 342）项目，预计未来12个月内提交IND申请 [14] - 公司与基因泰克去年宣布的多项目合作正在顺利执行，旨在发现、开发和商业化用于呼吸和眼科疾病的局部递送疗法，进一步加强呼吸产品线，同时扩展抗钙蛋白技术和平台的治疗应用 [14] - 公司与Seagen有两个活跃项目，其中一个已成功移交给Seagen，另一个处于联合合作阶段 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：鉴于PRS - 060的2A期试验可能推迟到明年，今年是否有可能看到一期部分的更多数据，10毫克剂量的一期部分情况如何？HER2低表达组合PRS - 343招募缓慢，是由于站点选择和试验执行问题，还是该领域对更多试验的潜在需求不足，该领域患者的竞争情况如何？ - 对于PRS - 060，阿斯利康正在对整个试验进行全面重新预测，包括疗效和安全部分，由于乌克兰局势影响了试验的安全部分招募，预计将在8月的下一次财报电话会议上提供全面更新 [21][22] - 对于HER2低表达组合招募缓慢，除了疫情环境下患者招募的普遍挑战外，HER2低表达人群是一个新兴亚群，需要对临床界进行教育，以确定合适的患者，公司正在努力增加站点并进行教育工作 [22][24] 问题2：鉴于PRS - 060数据读出的不确定性，是否有可能分别读出当前剂量组（1毫克或3毫克）与10毫克剂量组的数据，而不是最初计划的一起读出？ - 公司将等待阿斯利康的全面重新预测，目前保留所有选项，不会采取危及试验完整性的行动，最终由阿斯利康决定，需等待重新预测结果再看 [28] 问题3：本季度新闻稿中关于PRS - 060试验地缘政治风险的表述是否比上一季度更强？试验中，3月下旬多个国家有新站点开始招募，但此后似乎没有更多站点招募，目前招募的地理分布情况如何？ - 与去年第四季度财报电话会议相比，风险评估确实有所增加，这是由于乌克兰局势、疫情环境下的实时招募评估以及在多个地理区域进行呼吸研究的挑战等因素导致的，公司将等待全面重新预测以提供更明确的指导 [34] - 阿斯利康负责试验运营，他们正在努力激活更多站点并解决供应链问题，CT.gov通常每月或至少每两个月更新一次，可关注其更新情况 [35] 问题4：FibroGen针对CTGF的静脉注射抗体在非IPF适应症（胰腺癌和DMD）的首次临床读出，是否对CTGF抑制的机制证明有参考价值，还是公司主要等待IPF试验（预计明年年中读出）的数据？ - 公司不排除有参考价值，但认为FibroGen在IPF的2a期研究数据较为可靠，且该IPF试验已完全招募，预计明年将有有意义的数据，这对公司来说是最相关的，公司会关注并评估潜在影响，但目前无法确定是否有重大参考价值 [37]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-37471 PIERIS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada EIN 30-0784346 (State or other juri ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物总额为1.178亿美元，而2020年12月31日为7040万美元，增长源于新老合作协议的现金收入及里程碑成就 [25] - 2021年，公司通过ATM计划以每股4.85美元的平均价格筹集了3850万美元的净收益 [26] - 2021年研发费用为6670万美元，2020年为4650万美元，增长与临床试验前的CMC活动、更高的临床成本和员工相关成本有关，部分被PRS - 060较低的可报销制造成本抵消 [27] - 2021年一般及行政费用为1650万美元，2020年为1670万美元，总体支出与上一年基本持平 [28] - 2021年，PRS - 220项目符合巴伐利亚州政府赠款报销条件的成本记录了370万美元的其他收入 [29] - 2021年净亏损为4570万美元，即每股亏损0.71美元，2020年净亏损为3720万美元，即每股亏损0.68美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - 公司与阿斯利康合作开发的PRS - 060/AZD1402，用于治疗中重度哮喘，目前处于多中心安慰剂对照2a期研究的DPI制剂阶段，已完成1mg和3mg剂量组的1a部分（安全部分），阿斯利康正在招募1mg和3mg剂量组的疗效部分以及10mg剂量组的安全部分 [7][8][9] - 公司最先进的完全自主呼吸资产PRS - 220，是一种吸入性抗钙调蛋白蛋白，靶向CTGF，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），预计今年开始临床开发，从健康志愿者的1期研究开始 [15] 临床免疫肿瘤业务线 - 公司的领先IO项目Cinrebafusp Alfa（CINRA）是一种专有的4 - 1BB/HER2双特异性药物，正在分别针对HER2高和HER2低表达的胃癌进行开发，上个月已开始2期研究，预计今年报告HER2低表达组的数据，明年报告HER2高表达组的数据，Go/No - Go标准为HER2高表达组客观缓解率（ORR）至少50%，HER2低表达组至少40% [18][19][20] - 公司还启动了全球开放标签1/2期剂量递增研究，以评估4 - 1BB PD - L1双特异性药物PRS - 344的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，目前正在评估该药物在标准治疗后癌症进展的晚期实体瘤患者中的疗效 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2021年达成多项合作，包括与基因泰克的呼吸和眼科合作以及进一步拓展4 - 1BB双特异性管道的合作，还启动了多项临床试验，为2022年奠定基础 [6] - 对于PRS - 060项目，若2a期研究结果积极，公司可在30天内选择以两种水平之一参与共同开发，不包括期权行使费用，还拥有在美国共同商业化的选择权 [11][13] - 公司与阿斯利康合作推进3个项目，保留了2个活跃发现项目的共同开发和共同商业化选择权 [14] - 公司与基因泰克的呼吸和眼科合作已启动联合发现活动 [17] - 公司与赛诺菲、波士顿制药等的合作正在推进，多个Pieris来源的4 - 1BB双特异性药物处于或即将进入临床开发阶段 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司执行的繁忙一年，为2022年的重要事件做好了准备，公司新增了合作伙伴，启动了新的临床试验，并保持了健康的资产负债表 [6][32] - 公司关注即将到来的催化剂，包括PRS - 060的2a期数据及后续选择决策、CINRA和PRS - 344的读数以及PRS - 220的临床启动 [32] 其他重要信息 - 公司收到德国巴伐利亚州约1700万美元的赠款，用于评估PRS - 220项目在新冠后肺纤维化方面的应用，该赠款支持了临床准备活动，并将应用于1期临床开发 [16] - 公司拥有PRS - 344在美国的独家商业化权利，并将从该项目的美国以外销售中获得特许权使用费，Servier正在继续开发PRS - 352 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 假设PRS - 060数据良好，公司对两种不同水平的共同开发选择意向如何，不选择全部参与的驱动因素是什么 - 公司正在向投资者说明不选择共同开发时的特许权使用费和里程碑收入的基线价值，以及两种不同选择的资金来源方式，最终决策将部分取决于数据和资金情况 [35][36] - 若不参与共同开发，公司将获得有意义的开发里程碑和销售里程碑特许权使用费；若选择25%的共同开发，开发里程碑与不参与时相似，但销售里程碑和特许权使用费有更大的潜在上升空间；若选择50%的共同开发，开发里程碑较低，但商业销售的毛利率份额更高，所有决策将基于2a期结果的数据 [37][38][39] 问题2: 地缘政治环境对PRS - 060试验时间线的影响 - 公司在乌克兰和澳大利亚进行了研究的安全部分，乌克兰在安全研究中发挥了重要作用，患者获取情况可能影响第三个队列的安全时间线，但目前没有改变计划，阿斯利康正在与CRO重新确认时间线，如有需要将按正常业务流程更新指导 [42][43] 问题3: CINRA今年HER2低表达组的更新是否来自Simon两阶段设计的A部分，达到目标后是否会进入B部分 - 是的，公司为20名患者设定了较高的目标，如果达到40%的ORR，将被投资界和行业视为非常有意义，可能会进入更广泛的扩展阶段，也会考虑合作选项 [46][47] 问题4: 与Seagen的合作是否有预期的里程碑 - 公司对Seagen的进展感到满意，预计今年晚些时候提供更新，合作中有临床进入和后续开发的里程碑，公司有权获得这些里程碑带来的财务收益 [48][49][50] 问题5: PRS - 060试验的近期风险是否在于高剂量部分，能否仅在澳大利亚完成 - 这是一种潜在影响，公司认为现在可以更有效地利用澳大利亚，因为该国的COVID情况有所改善，去年的封锁影响了患者招募 [51] 问题6: PRS - 060共同商业化选项的额外好处是什么 - 共同商业化是在进入3期后需要考虑的决策点，阿斯利康可能会为共同商业化提供资金，这是一个不错的选择，但目前公司更关注共同开发选项的执行 [54][55] 问题7: 下一代HER2靶向ADC疗法对公司4 - 1BB双特异性HER2药物的影响 - 公司认为这不会改变对4 - 1BB或免疫肿瘤药物的定位看法，4 - 1BB激动剂与下一代ADC机制不同，可引发强烈免疫反应，改变肿瘤微环境，具有记忆反应和持久影响，且CINRA安全性良好，可作为单药或与其他药物联合使用 [59][60][61]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为164,184美元，较2020年12月31日的105,010美元增长约56.35%[16] - 截至2021年9月30日，公司总负债为110,331美元，较2020年12月31日的73,983美元增长约49.13%[16] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为53,853美元，较2020年12月31日的31,027美元增长约73.57%[16] - 2021年第三季度，公司总营收为4,057美元，较2020年同期的2,939美元增长约38.04%[19] - 2021年前三季度，公司总营收为22,975美元，较2020年同期的27,446美元下降约16.28%[19] - 2021年第三季度，公司净亏损为16,536美元，较2020年同期的14,283美元亏损扩大约15.77%[19] - 2021年前三季度，公司净亏损为36,206美元，较2020年同期的22,830美元亏损扩大约58.59%[19] - 2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.24美元，2020年同期为0.26美元[19] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.58美元，2020年同期为0.42美元[19] - 2021年第三季度，公司加权平均流通普通股数量为67,730股，2020年同期为54,340股[19] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.251亿美元[35] - 2021年和2020年第三季度，公司净亏损分别为1650万美元和1430万美元[35] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.476亿美元[35] - 2021年前九个月，公司经营活动提供的净现金为328.4万美元，2020年为使用3247.9万美元[30] - 2021年前九个月，公司投资活动使用的净现金为60.7万美元，2020年为提供2436.1万美元[30] - 2021年前九个月，公司融资活动提供的净现金为5422.6万美元，2020年为1004万美元[30] - 2021年前九个月，公司现金及现金等价物净增加5461.6万美元，2020年为463万美元[30] - 2021年和2020年第三季度公司总营收分别为405.7万美元和293.9万美元，前九个月总营收分别为2297.5万美元和2744.6万美元[83] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，现金等价物分别为3490万美元和6400万美元[172] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为1961.3万美元和2204.6万美元[174] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为1968.5万美元和773.1万美元[175] - 截至2021年9月30日和2020年，约3670万股和3730万股加权平均股因反摊薄效应未纳入摊薄加权平均流通股计算[177] 公司临床管线情况 - 公司临床管线包括用于治疗中重度哮喘的吸入性IL - 4Rα拮抗剂Anticalin蛋白和靶向4 - 1BB和HER2的免疫肿瘤双特异性药物[33] 公司资金相关情况 - 公司计划通过多种方式筹集额外资金以满足运营和资本需求[37] - 公司认为目前可用资金至少能支持未来十二个月的运营[38] 公司财务报表编制及会计政策 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，编制需管理层进行估计、判断和假设[41][42] - 原始到期日在购买日起90天以内且有活跃市场的流动性投资为现金等价物，投资包括货币市场、资产支持证券、国债和公司债券[43] - 可供出售投资按公允价值入账，未实现损益计入累计其他综合损失，已实现损益计入其他收入[44] - 公司无表外风险金融工具，面临信用风险集中的金融工具包括现金、现金等价物、投资和应收账款[46] - 公允价值计量分为三个层次，Level 1为活跃市场中相同资产或负债的报价，Level 2利用非活跃市场的报价等，Level 3为不可观察输入值[52] - 财产和设备按购置成本减去累计折旧和减值入账，不同资产组的估计使用寿命不同，如实验室家具和设备为8 - 14年[51] - 公司与合作方签订多项许可协议，付款包括前期费用、研发活动付款、里程碑付款和产品销售特许权使用费[52] - 收入确认遵循五步流程，包括识别客户合同、履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入[55] - 里程碑分为研究、开发、商业和销售四类，研究和开发里程碑在不太可能发生重大收入转回时确认[65][66] - 公司获得政府补助时，在合理保证满足条件且能收到补助时确认，按系统基础在相关成本确认期间确认补助收入[71] - 公司于2021年1月1日采用ASU No. 2019 - 12标准，对公司无重大影响[77][78] - 公司根据ASC 842准则，在租赁开始日确认租赁负债和使用权资产[72] - 公司确定租赁安排需满足存在已识别资产、有权获得资产经济利益、有权指导资产使用三个条件[73] - 公司通常仅在评估租赁协议时考虑初始租赁期限，续租选项除非有合理确定性才会纳入评估[75] 公司合作协议相关数据 - 公司潜在里程碑付款中，研发、监管及商业里程碑总计29.11亿美元，销售里程碑总计57.99亿美元[84] - 2021年5月19日公司与Genentech签订协议，获2000万美元预付费用，或获至多约14亿美元额外里程碑付款[85] - 截至2021年9月30日，Genentech协议下当前和非当前递延收入分别为510万美元和1300万美元[96] - 2021年4月24日公司与Boston Pharmaceuticals签订协议，获1000万美元预付费用，或获至多3.525亿美元里程碑付款[97][98] - 公司在Boston Pharmaceuticals协议下有义务为制造活动出资至多400万美元[100] - 与波士顿制药的协议初始交易价格为600万美元，由1000万美元预付费用减去400万美元应付款构成[103] - 截至2021年9月30日，与波士顿制药协议剩余履约义务分配的交易价格为580万美元，当前递延收入为580万美元[105] - 与Seagen的协议签署时，Seagen支付3000万美元预付费用，预计支付490万美元研发服务费用，公司或获最高低两位数的净销售额分层特许权使用费和最高12亿美元的里程碑付款[109] - 截至2021年9月30日，与Seagen协议剩余履约义务分配的交易价格为2250万美元[117] - 2020年，公司因Seagen协议修订确认420万美元收入，2020年第二季度确认500万美元里程碑收入[118] - 2021年，Seagen以1300万美元购买公司3706174股普通股，每股3.51美元，公司评估每股公允价值为2.61美元，产生330万美元溢价计入递延收入[121] - 截至2021年9月30日，与Seagen协议的当前和非当前递延收入分别为870万美元和1060万美元[124] - 与阿斯利康的协议于2017年生效，双方将推进几种新型吸入式Anticalin蛋白[125] - 公司负责阿斯利康领先产品PRS - 060/AZD1402的1期研究，之后双方合作进行2a期研究，公司有共同开发和商业化的选择权[126] - 公司负责阿斯利康合作产品的初始发现，之后阿斯利康主导开发，公司有两个产品的共同开发和商业化选择权[126] - 公司与阿斯利康合作获4500万美元不可退还预付款，还可获研究、开发、商业、销售里程碑付款和特许权使用费[131] - 交易价格含4500万美元固定预付款和3140万美元可变对价，包括1420万美元预计1期服务费用、1250万美元2017年12月1期研究启动里程碑付款和470万美元预计2a期服务费用[138] - 截至2021年9月30日，有1980万美元总交易价格分配至剩余履约义务[139] - 2021年3月，公司与阿斯利康修订合作协议，阿斯利康以1000万美元总价（每股2.79美元）认购3584230股公司普通股，溢价70万美元计入递延收入[142] - 2021年3月，公司从阿斯利康获得1300万美元PRS - 060/AZD1402 2a期研究启动里程碑收入[143] - 截至2021年9月30日，阿斯利康协议相关的当前和非当前递延收入分别为80万美元和1760万美元[144] - 公司为与阿斯利康签约支付160万美元第三方成功费，资本化110万美元，截至2021年9月30日资产剩余余额70万美元[145] - 公司与赛维雅合作获3000万欧元（约3200万美元）不可退还预付款，还可获里程碑付款和最高低两位数特许权使用费[152] - 公司在赛维雅项目中于2018年12月和2019年2月分别实现0.5万欧元（约0.6万美元）和1.5万欧元（约1.7万美元）临床前里程碑[152] - 赛维雅初始研究合作期为协议生效起三年，可连续两次延长一年[153] - 赛维协议初始交易价格为固定预付费用3000万欧元（约3200万美元），截至2021年9月30日，剩余履约义务分配的交易价格为1090万美元[160][161] - 2020年3月，公司确认与两项合作产品开发和商业许可相关的710万美元递延收入为收入[165] - 截至2021年9月30日，赛维协议的即期和非即期递延收入分别为600万美元和500万美元[166] - 公司为获得与赛维的合同资本化第三方服务费50万美元，截至2021年9月30日，剩余资产余额为10万美元[167] - 2021年第三季度和前九个月，递延收入增加额分别为150万美元和3160万美元，减少额分别为190万美元和350万美元[169] 公司政府补助情况 - 2021年6月，公司获得巴伐利亚州经济事务、区域发展和能源部1420万欧元（约1700万美元）的赠款[170] 公司优先股及股份销售情况 - E系列优先股每股可转换为1000股普通股，持有人禁止转换后持股超9.99%，可书面通知调整上限至不超19.99% [185] - 2021年9月30日，A、B、C、D、E系列可转换优先股发行和流通股数分别为85、4026、3506、3000、5000股；2020年12月31日分别为2907、5000、3522、3000、0股 [185] - 2019年8月公司与Jefferies LLC达成销售协议，通过2019年ATM计划最高可售5000万美元普通股，截至2021年9月30日已售2320万美元，该计划于2021年8月到期 [188] - 2021年8月公司设立2021年ATM计划，最高可售5000万美元普通股 [189] - 2021年第三季度，公司通过两个ATM计划出售460万股，总收入2400万美元，平均股价5.27美元；前九个月出售760万股，总收入3670万美元，平均股价4.86美元 [190] 公司租赁情况 - 公司在波士顿租赁约3950平方英尺办公空间，原租约2022年2月27日到期，2021年7月续租至2022年12月31日 [191] - 公司在德国哈尔贝格莫斯租赁约105000平方英尺办公和实验室空间，初始租期12.5年，2020年2月起租，月租金约20万美元，公司提供80万美元保证金 [194][195][196] - 哈尔贝格莫斯租约含1150万美元租户改进津贴，公司已资本化并摊销 [197] - 2021年第三季度和前九个月运营租赁成本分别为37万美元和112.6万美元，可变租赁成本分别为19.8万美元和56.2万美元 [198] - 截至2021年9月30日，公司运营租赁负债加权平均剩余租期10.7年，加权平均折现率10.5% [199]

公司基本信息 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，2013年5月成立，2014年12月收购Pieris Pharmaceuticals GmbH 100%权益[34] 财务数据关键指标变化 - 资产负债权益 - 截至2021年6月30日，公司总资产为155,030美元，较2020年12月31日的105,010美元增长约47.63%[17] - 截至2021年6月30日，公司总负债为108,309美元，较2020年12月31日的73,983美元增长约46.39%[17] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为46,721美元，较2020年12月31日的31,027美元增长约50.58%[17] - 2020年3月31日股东权益总额为49,806千美元，2020年6月30日为46,672千美元，2021年3月31日为38,236千美元，2021年6月30日为46,721千美元[25] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金等价物分别为9180万美元和6400万美元[172] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为1608.3万美元和773.1万美元[175] - 截至2021年6月30日和2020年6月30日，分别约有3650万股和3730万股加权平均股因反摊薄效应被排除在摊薄加权平均流通股计算之外[177] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别发行并流通6667.9223万股和5600.2815万股普通股，每股面值0.001美元[178] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别发行并流通15617股和14429股优先股，每股面值0.001美元[179] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2021年第二季度，公司总营收为3,285美元，较2020年同期的11,246美元下降约70.79%[21] - 2021年上半年，公司总营收为18,918美元，较2020年同期的24,507美元下降约22.79%[21] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总营收分别为328.5万美元和1124.6万美元；六个月总营收分别为1891.8万美元和2450.7万美元[85] 财务数据关键指标变化 - 亏损 - 2021年第二季度，公司净亏损为15,498美元，较2020年同期的4,950美元亏损扩大约213.09%[21] - 2021年上半年，公司净亏损为19,670美元，较2020年同期的8,547美元亏损扩大约130.14%[21] - 2021年第二季度，公司综合亏损为15,458美元，较2020年同期的4,787美元亏损扩大约222.92%[21] - 2021年上半年，公司综合亏损为19,141美元，较2020年同期的7,616美元亏损扩大约151.33%[21] - 2021年第二季度和上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.25美元和0.33美元，2020年同期分别为0.09美元和0.16美元[21] - 2020年上半年净亏损8,547千美元，2021年上半年净亏损19,670千美元[28][32] - 2021年和2020年第二季度，公司净亏损分别为1550万美元和500万美元[37] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损为2.311亿美元[37] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 2020年上半年经营活动净现金使用24,909千美元，2021年上半年经营活动净现金提供17,768千美元[32] - 2020年上半年投资活动净现金提供6,010千美元，2021年上半年投资活动净现金使用257千美元[32] - 2020年上半年融资活动净现金提供416千美元，2021年上半年融资活动净现金提供32,310千美元[32] - 2020年上半年现金及现金等价物净减少17,958千美元，2021年上半年现金及现金等价物净增加48,661千美元[32] - 2020年初现金及现金等价物为62,260千美元，年末为44,302千美元；2021年初现金及现金等价物为70,436千美元，年末为119,097千美元[32] 财务数据关键指标变化 - 股权相关 - 2020年上半年股票期权行权发行普通股139股，员工股票购买计划购买发行普通股47股；2021年上半年股票期权行权发行普通股129股，员工股票购买计划购买发行普通股40股[25][28] - 2021年6月25日，公司股东批准对2020年计划的第一次修订，增加225万股用于发行[181] - 截至2021年6月30日，公司通过ATM计划出售了2270万美元的普通股，其中在截至2021年6月30日的季度出售了300万股，平均股价为4.24美元[188] 财务数据关键指标变化 - 其他 - 2020年上半年基于股票的薪酬费用为2,520千美元，2021年上半年为2,525千美元[28][32] - 2021年上半年公司重要会计政策有一项重大新增，与政府补助收入政策有关[41] 业务线数据关键指标变化 - 临床管线 - 公司临床管线包括治疗中重度哮喘的吸入性IL - 4Rα拮抗剂Anticalin蛋白和靶向4 - 1BB和HER2的免疫肿瘤双特异性药物[35] 业务线数据关键指标变化 - 技术与合作 - 公司核心Anticalin技术和平台在德国开发，与多家大型跨国制药公司有合作安排[35] 业务线数据关键指标变化 - 风险与资金计划 - 公司面临生物技术行业常见风险，如需要额外资金、临床前研究和临床试验失败风险等[36] - 公司计划通过多种方式筹集额外资金以满足运营和资本需求[39] - 公司认为现有资金至少能支持未来十二个月的运营[40] 业务线数据关键指标变化 - 会计标准 - 2019年12月FASB发布的ASU No. 2019 - 12标准于2021年1月1日被公司采用，对公司无重大影响[79][80] - 2016年6月FASB发布的ASU No. 2016 - 13标准对公司将于2022年12月15日后开始的财年生效，公司仍在评估采用该标准的影响[81][82] 业务线数据关键指标变化 - 会计政策 - 公司将获得客户合同的某些成本和履行客户合同的成本资本化，并按与向客户转移相关商品或服务一致的系统基础摊销至费用[72] - 公司在合理保证遵守政府补助条件并将收到补助时确认政府补助，补助收入在相关成本发生时确认[73] - 公司租赁在租赁开始日确认租赁负债和使用权资产，经营租赁成本在预期租赁期内直线法确认[74][76] 业务线数据关键指标变化 - 合作协议 - 总体情况 - 公司与合作方签订多项许可协议，协议付款包括前期费用、研发活动付款、里程碑付款和产品销售特许权使用费[54] - 公司未从产品销售获得收入，收入来自客户合同和合作协议，包括许可费、研发服务和里程碑付款[84] - 公司现有合作协议潜在里程碑付款中，研发、监管和商业里程碑总计30.11亿美元，销售里程碑总计58.04亿美元[85] 业务线数据关键指标变化 - 合作协议 - Genentech - 2021年5月19日，公司与Genentech签订协议，Genentech支付2000万美元前期费用，公司或获最多约14亿美元额外里程碑付款及净销售额中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[86] - Genentech有选择权以每个项目1000万美元的费用将合作扩展到另外两个项目[87] - 截至2021年6月30日，Genentech协议下当前和非当前递延收入分别为540万美元和1410万美元[96] - Genentech协议初始交易价格含2000万美元固定预付款，截至2021年6月30日，剩余履约义务分配交易价格为1950万美元[94] 业务线数据关键指标变化 - 合作协议 - Boston Pharmaceuticals - 公司与Boston Pharmaceuticals签订协议，获1000万美元预付款，有权获最高3.525亿美元里程碑付款，将出资最高400万美元用于制造活动[98] - 截至2021年6月30日，BP协议下剩余履约义务的总交易价格为600万美元，当前递延收入为600万美元[104] - BP协议初始交易价格为600万美元，由1000万美元预付款减去400万美元制造成本构成[102] 业务线数据关键指标变化 - 合作协议 - Seagen - 公司与Seagen签订协议，获3000万美元预付款，预计获490万美元研发服务报销，可能获最高12亿美元里程碑付款[108] - 截至2021年6月30日，Seagen协议下剩余履约义务的总交易价格为2270万美元[116] - 2020年，因Seagen协议修订，公司确认420万美元收入，2020年第二季度确认500万美元里程碑收入[117] - Seagen战略投资公司，以1300万美元购买3706174股普通股，每股3.51美元，产生330万美元溢价计入递延收入[119][120] - Seagen协议初始交易价格含3000万美元固定预付款和490万美元可变研发服务费用[115] - 截至2021年6月30日，Seagen协议相关的当前和非当前递延收入分别为670万美元和1280万美元[123] 业务线数据关键指标变化 - 合作协议 - 阿斯利康 - 公司与阿斯利康的合作协议于2017年6月10日生效，公司获得4500万美元的前期不可退还付款[124][129] - 交易价格包括4500万美元固定前期费用和可变对价，其中估计的1期服务费用为1420万美元、2017年12月1期研究启动时实现的里程碑付款为1250万美元、估计的2a期服务费用为470万美元[136] - 截至2021年6月30日，阿斯利康协议相关的当前和非当前递延收入分别为100万美元和1810万美元[143] - 2021年3月，公司从阿斯利康获得与PRS - 060/AZD1402的2a期研究启动相关的1300万美元里程碑收入[142] - 2021年3月，公司与阿斯利康修订合作协议，阿斯利康以1000万美元总价（每股2.79美元）认购3584230股公司普通股，股份公允价值每股2.60美元，溢价70万美元计入递延收入[140][141] - 公司为获得与阿斯利康的合同支付160万美元第三方成功费用，采用ASC 606后资本化110万美元，截至2021年6月30日，该合同交易成本确认的资产余额为70万美元[144] - 公司与阿斯利康合作推进包括领先吸入药物候选产品PRS - 060/AZD1402在内的五个新型抗钙蛋白项目[125] - 公司确定阿斯利康协议有16项履约义务，交易价格按履约义务的相对独立售价比例分配[132][136] 业务线数据关键指标变化 - 合作协议 - Servier - 公司与Servier于2017年1月4日签订协议，最初将共同开展五个双特异性治疗项目[145] - 公司与Servier的合作初始有5个承诺项目，最多可扩展3个治疗项目，公司对PRS - 332等项目有共同开发和保留美国商业权的选择权[146] - 公司收到Servier的3000万欧元（约3200万美元）不可退还预付款，还可获里程碑付款和最高低两位数的分层特许权使用费[152] - 公司在2018年12月和2019年2月分别实现0.5万欧元（约0.6万美元）和1.5万欧元（约1.7万美元）的临床前里程碑[152] - 初始研究合作期限为三年，可连续两次延长一年[153] - 截至2021年6月30日，有1090万美元的总交易价格分配给剩余履约义务[161] - 2020年3月，公司确认与材料权相关的710万美元递延收入为收入[165] - 截至2021年6月30日，与Servier协议相关的当前和非当前递延收入分别为650万美元和440万美元[166] - 公司为获得与Servier的合同资本化0.5万美元第三方服务费，截至2021年6月30日，剩余资产余额为0.1万美元[167] 业务线数据关键指标变化 - 政府补助 - 2021年6月，公司获巴伐利亚州经济事务、区域发展和能源部1420万欧元（约1700万美元）赠款[170] 业务线数据关键指标变化 - 租赁情况 - 公司波士顿办公室租赁于2022年2月27日到期，2021年7月续租10个月至2022年12月31日[189] - 德国哈尔贝格莫斯租赁初始租期12.5年，从2020年2月开始，每月基本租金约20万美元，公司提供80万美元保证金[192][193][194] - 截至2021年6月30日，加权平均剩余租赁期限为11.0年，加权平均折现率为10.5%[197] - 截至2021年6月30日，公司经营租赁负债的未折现租赁付款总额为2614.4万美元，现值为1592万美元[198]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37471 PIERIS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 30-0784346 (State or other jur ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物总额为6680万美元，而截至2020年12月31日为7040万美元，增长原因是2021年3月从Seagen获得1300万美元，但被运营现金需求抵消，若计入4月从阿斯利康获得的2300万美元和将从波士顿制药获得的1000万美元，季度末现金及现金等价物约为1亿美元 [24] - 2021年第一季度研发费用为1660万美元，2020年同期为1280万美元，增长源于对自有呼吸管道临床前活动的更高支出和肿瘤免疫项目的制造成本 [25] - 2021年第一季度一般及行政费用为410万美元，2020年同期为440万美元，减少是因为2020年与迁至德国新研发设施相关的一次性成本，部分被本季度更高的咨询费用抵消 [25] - 2021年第一季度净亏损420万美元，每股亏损0.07美元，2020年同期净亏损360万美元，每股亏损0.07美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - 公司与阿斯利康合作开发的用于中重度哮喘的IL - 4受体α拮抗剂PRS - 060，已在全球IIa期研究的第一部分开始患者给药，第一部分评估其干粉制剂在中度哮喘患者中的安全性和药代动力学，第二部分将评估其在中度未控制哮喘患者中的疗效、安全性和药代动力学，主要终点是与安慰剂相比FEV1的改善 [7][8][9] - 上季度，公司因启动该临床研究获得1300万美元里程碑付款，同时阿斯利康进行了1000万美元股权投资 [10] 肿瘤免疫业务线 - Cinrebafusp Alfa（PRS - 343或CINRA）是公司领先的4 - 1BB临床项目，在AACR上公布的I期单药治疗研究临床数据更新显示，在最高剂量下有额外临床获益，包括额外的确认、持久部分缓解，三名病情稳定的患者，且在冷肿瘤和HER2低表达肿瘤患者中均观察到临床获益，所有测试剂量下安全性良好，无剂量限制性毒性 [13] - CINRA将进入HER2表达胃癌的II期试验，该试验为双臂研究，第一臂评估其与Ramucirumab和Paclitaxel联合用于HER2高表达胃癌，预计今年夏天晚些时候开始在美国和韩国招募20名患者，计划的中期分析设定最低50%的目标；第二臂评估其与tucatinib联合用于HER2低表达胃癌，招募20名患者，设定至少40%的客观缓解率目标 [15][16][19] - PRS - 344是4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体，预计今年晚些时候进入I期，上个月在AACR上展示的临床前数据显示优于PD - L1和4 - 1BB靶向分子的组合，公司在美国拥有其独家商业化权利，Servier负责其在美国以外的销售并支付特许权使用费，还负责PRS - 352的进一步开发 [20] - 公司与波士顿制药达成许可合作协议，授予其PRS - 342全球独家权利，公司获得1000万美元预付款，若成功获批和商业化，还有望获得高达约3.5亿美元的里程碑付款、低两位数的分层特许权使用费以及一定的转授权收入分成 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于下一代治疗性多肽Anticalins的开发，重点在呼吸疾病的吸入递送和肿瘤免疫的双特异性抗体两个领域 [7] - 公司将继续利用合作伙伴关系和非稀释性融资机制，以实现重大的公司转折点，通过里程碑成就、合作伙伴的股权投资和新增合作伙伴，已产生4600万美元现金流 [6] - 在肿瘤免疫领域，公司围绕4 - 1BB双特异性抗体开展业务，是第一家将4 - 1BB双特异性抗体带入临床的公司，目前CINRA已进入II期，还有多个相关项目跟进，公司认为4 - 1BB作为靶点有潜力，设计的4 - 1BB双特异性抗体旨在局部激活4 - 1BB，克服全身性和脱靶副作用 [12] - 行业竞争方面，4 - 1BB双特异性抗体领域竞争激烈，公司认为CINRA有令人信服的单药活性、良好的安全性和耐受性，且能在HER2高和低表达两个领域发挥作用，其独特的作用机制有望带来差异化机会，同时公司会利用从CINRA获得的经验和数据，帮助其他项目的开发，如PRS - 344和与波士顿制药合作的PRS - 342 [38][40][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司成果丰硕，推进了自有和合作管道项目，利用现有和新的联盟显著增强了资产负债表，未来将继续利用合作伙伴关系和非稀释性融资机制实现公司转折点 [6] - 公司对阿斯利康在PRS - 060项目上的承诺感到满意，双方还在四个发现阶段项目上积极合作 [10] - 公司对CINRA在HER2表达胃癌II期试验中设定的目标有信心，认为能够实现，且严格的推进标准有助于确保公司资源的审慎使用，为患者和股东创造价值 [16] - 公司期待多个资产在合作伙伴的持续投资推动下进入临床阶段，肿瘤免疫双特异性抗体管道已奠定坚实基础 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于哮喘试验 - 提问：哮喘试验第一部分是否有内部数据解读，能否宣布正式进入第二部分及是否包含剂量水平三，进入第三部分的标准是什么，以及目前选择澳大利亚和乌克兰作为试验地点，进入第二部分时美国是否会有试验点 [31] - 回答：公司未披露从第一部分进入第二部分的具体沟通计划，但希望能够宣布进入第二部分的进展，预计在今年晚些时候；试验设计允许在通过前两剂后进入疗效阶段，不一定需要通过所有三剂；目前选择澳大利亚和乌克兰是考虑到效率、监管互动和场地准备情况，这是一项全球研究，与FDA的互动也在计划之中，但尚未披露美国的具体策略 [33][34][35] 问题2: 关于CINRA及其他双特异性抗体项目 - 提问：鉴于CINRA目前的进展和数据，以及4 - 1BB双特异性抗体领域竞争激烈，如何将这些信息应用到其他管道项目中，特别是对于PD - L1双特异性抗体项目，从CINRA的经验中能为PRS - 344的开发提供哪些帮助 [38] - 回答：CINRA在HER2表达肿瘤中有令人信服的单药活性、良好的安全性和耐受性，且能在HER2高和低表达两个领域发挥作用，其独特的作用机制有望带来差异化机会，这些经验将有助于定位4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体和GPC3/4 - 1BB双特异性抗体；CINRA的临床试验显示4 - 1BB的作用明显，开发的可溶性4 - 1BB生物标志物可证明靶点参与和作用机制，且与临床获益相关，这些数据将用于其他研究的生物标志物策略；公司认为4 - 1BB很重要，会利用所有数据进行智能设计，对PRS - 344的活性概况有信心，期待今年晚些时候将其带入临床；与波士顿制药的合作中，CINRA的生物标志物检测方法也将适用 [40][44][48] 问题3: 关于PRS - 344的推荐II期剂量 - 提问：在PD - L1/4 - 1BB领域，至少有两个竞争对手选择的推荐II期剂量低于预期饱和PD - L1受体或完全抑制该途径的剂量，PRS - 344能否克服这一问题，还是认为处于中等剂量范围即可 [50] - 回答：PD - L1/4 - 1BB双特异性抗体非常有效，公司的分子采用了中等亲和力的4 - 1BB激动剂，认为适合激活该途径，需要等待临床试验结果来确定安全性；临床前数据表明，不饱和度检查点臂也能获得T细胞区室的强烈激活，有机会在不饱和度该臂的情况下获得治疗窗口，但具体情况还需临床试验结果来确定 [50][51]