公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为48423千美元，较2021年12月31日的117764千美元有所减少[17] - 截至2022年9月30日，公司总资产为99163千美元，较2021年12月31日的153560千美元有所减少[17] - 截至2022年9月30日，公司总负债为63396千美元，较2021年12月31日的102805千美元有所减少[17] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为35767千美元，较2021年12月31日的50755千美元有所减少[17] - 2022年第三季度，公司总营收为5370千美元，2021年同期为4057千美元；2022年前九个月总营收为20056千美元，2021年同期为22975千美元[21] - 2022年第三季度，公司总运营费用为17538千美元，2021年同期为23069千美元；2022年前九个月总运营费用为52011千美元，2021年同期为63807千美元[21] - 2022年第三季度，公司净亏损为9736千美元，2021年同期为16536千美元；2022年前九个月净亏损为25175千美元，2021年同期为36206千美元[21] - 2022年第三季度，公司综合亏损为9837千美元，2021年同期为16154千美元；2022年前九个月综合亏损为25480千美元，2021年同期为35295千美元[21] - 2022年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.13美元，2021年同期为0.24美元；2022年前九个月为0.34美元，2021年同期为0.58美元[21] - 2021年6月30日，普通股数量为66,679股，股东权益为46,721千美元[24] - 2021年9月30日，普通股数量为71,505股，股东权益为53,853千美元[24] - 2022年6月30日，普通股数量为74,257股，股东权益为44,365千美元[24] - 2022年9月30日，普通股数量为74,406股，股东权益为35,767千美元[24] - 2021年净亏损16,536千美元，2022年净亏损9,736千美元[24] - 2021年基于股票的薪酬费用为1,370千美元，2022年为974千美元[24] - 2021年按ATM发行计划发行普通股，扣除0.8百万美元发行成本后，实收金额为21,350千美元[24] - 2022年按ATM发行计划发行普通股，扣除极小发行成本后，实收金额为265千美元[24] - 2021年外汇换算调整为收益382千美元，2022年为亏损31千美元[24] - 2022年投资未实现亏损为70千美元[24] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为6980万美元[36] - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别为970万美元和1650万美元[36] - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为2520万美元和3620万美元[36] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损为2.823亿美元[36] - 2022年前九个月经营活动提供（使用）的净现金为 - 4699.9万美元，2021年为328.4万美元[31] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为 - 2234.3万美元，2021年为 - 60.7万美元[31] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为712.1万美元，2021年为5422.6万美元[31] - 2022年前九个月现金及现金等价物净减少6934.1万美元，2021年净增加5461.6万美元[31] - 2022年9月30日现金及现金等价物期末余额为4842.3万美元，2021年为1.25052亿美元[31] - 公司预计至少未来几年将继续产生经营亏损[36] - 公司未从产品销售获得收入，从客户合同和合作协议获得收入，2022年和2021年第三季度总收入分别为5370000美元和4057000美元，前九个月总收入分别为20056000美元和22975000美元[82] - 2022年和2021年9月30日结束的三个月和九个月的收入来自与合作伙伴的许可和合作协议[192] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度收入为537万美元，2021年为405.7万美元；2022年前九个月收入为2005.6万美元，2021年为2297.5万美元[198] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度研发费用为1358.9万美元，2021年为1893.7万美元；2022年前九个月研发费用为3960.2万美元，2021年为5129.9万美元[198] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度管理费用为394.9万美元，2021年为413.2万美元；2022年前九个月管理费用为1240.9万美元，2021年为1250.8万美元[198] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度净亏损为973.6万美元，2021年为1653.6万美元；2022年前九个月净亏损为2517.5万美元，2021年为3620.6万美元[198] - 2022年第三季度客户收入较2021年增加232.9万美元，合作收入减少101.6万美元[199] - 2022年前九个月客户收入较2021年减少42.9万美元，合作收入减少249万美元[200] - 2022年第三季度研发费用中，呼吸项目减少133.7万美元，肿瘤免疫项目减少375.7万美元，其他研发活动减少25.4万美元[201] - 2022年前九个月研发费用中，呼吸项目减少583.7万美元，肿瘤免疫项目减少672.8万美元，其他研发活动增加86.8万美元[204] - 2022年第三季度管理费用较2021年略有下降，主要因人员和法律成本降低，部分被专业服务和差旅成本增加抵消[205] - 2022年前九个月管理费用较2021年略有下降，主要因人员、设施、IT、法律、审计和税务成本降低，部分被专业服务和差旅成本增加抵消[206] - 公司在2022年9月30日结束的三个月和九个月内净亏损分别为970万美元和2520万美元，2021年同期分别为1650万美元和3620万美元[191] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2.823亿美元[191] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，因持续开发临床和临床前候选药物及项目[191] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会[192] 汇率相关 - 欧元兑美元的换算汇率为1欧元兑换0.98724美元（基于Xignite截至2022年9月30日提供的信息）[14] 收入确认准则及方法 - 公司按ASC 606准则，在客户取得商品或服务控制权时确认收入，应用五步确认法[55] - 公司评估客户合同中承诺的商品和服务，确定单独或组合履约义务[56] - 交易价格基于公司有权获得的对价确定，含可变对价，用最可能金额法或预期价值法估计[59] - 公司将交易价格按履约义务单独售价分配，可变对价满足条件可全部分配给某履约义务[60][61] - 履约义务满足时，按分配金额确认收入，需管理层判断履约进度[62] - 公司将获得和履行客户合同的成本资本化，按系统基础摊销至费用[72] 租赁相关准则 - 公司按ASU No. 2016 - 2准则，对租赁确认租赁负债和使用权资产[74] 各合作协议业务线数据关键指标变化 - 公司与Seagen、AstraZeneca、Servier、Genentech等战略伙伴和许可协议在2022年和2021年前三季度及前九个月有不同收入金额，如Seagen在2022年前九个月收入为3074000美元，2021年为424000美元[82] - 公司现有战略伙伴和许可协议下，潜在研究、开发、监管与商业里程碑付款总计24.96亿美元，潜在销售里程碑付款总计53.28亿美元[83] - 公司与基因泰克签订合作协议，获2000万美元 upfront 费用，最高可获约14亿美元额外里程碑付款，净销售额分层特许权使用费百分比为中个位数至低两位数[84] - 截至2022年9月30日，基因泰克协议下有1190万美元总交易价格分配至剩余履约义务，当前和非当前递延收入分别为710万美元和480万美元[92][94] - 公司与波士顿制药签订协议，获1000万美元 upfront 付款，最高可获3.525亿美元里程碑付款，将出资最高400万美元用于制造活动，2021年底已确认全部交易价格570万美元[96][100][101] - 公司与Seagen签订协议，获3000万美元 upfront 费用，预计获490万美元研发服务报销，最高可获12亿美元里程碑付款，净销售额分层特许权使用费可达低两位数[105] - 基因泰克协议下，公司负责两个初始项目的发现和临床前开发，基因泰克有选择扩展至另外两个项目的权利，每个额外项目需支付1000万美元费用[85] - 波士顿制药可在协议生效9个月后因便利终止协议，有营销批准的项目需提前120天通知，公司在项目终止后有继续该项目的权利[97] - Seagen可在合作协议生效12个月后按产品逐个终止协议，关键研究启动的项目需提前180天通知，公司在特定阶段后有继续项目的权利[106] - 基因泰克协议初始确定两个研究项目，公司授予基因泰克选择另外两个合作目标的权利，需在协议生效后三年内提名[87] - 基因泰克协议有五项单独履约义务，波士顿制药协议有一项合并履约义务，Seagen协议有六项单独履约义务[90][100][110] - 公司根据履约义务的独立售价相对比例分配交易价格，基因泰克和Seagen协议的许可证独立售价采用风险调整的净现值方法确定[91][111] - 截至2022年9月30日，剩余履约义务分配的总交易价格为1610万美元[113] - 公司向Seagen发行3706174股普通股，总价1300万美元，每股3.51美元，交易日期每股公允价值2.61美元，产生溢价330万美元[116] - 截至2022年9月30日，Seagen协议相关的当前和非当前递延收入分别为1000万美元和340万美元[119] - 公司与阿斯利康的合作协议获得4500万美元的前期不可退还付款[125] - 交易价格包括4500万美元前期费用固定对价，以及1420万美元估计1期服务、1250万美元1期研究启动里程碑付款和470万美元估计2a期服务的可变对价[131] - 公司与阿斯利康的合作协议确定有16项履约义务[128] - 截至2022年9月30日，阿斯利康合作协议剩余履约义务分配的总交易价格为690万美元[132] - 2022年8月，公司停止了与Seagen的2期研究入组[115] - 公司与Seagen的合作中，Pieris对三个项目中第二个项目的共同开发和商业化选择权转换为美国一个项目的共同推广选择权[116] - 公司与阿斯利康合作，负责推进阿斯利康领先产品的1期研究，之后双方合作进行2a期研究[121] - 2021年4月1日，公司与阿斯利康完成私募交易，阿斯利康以1000万美元总价，2.79美元/股的价格，收购公司3584230股普通股，公司评估每股公允价值为2.60美元，产生70万美元溢价[136] - 2021年第一季度，公司从阿斯利康获得1300万美元里程碑收入，与elarekibep的2a期研究启动相关[137] - 2022年1月，公司与阿斯利康联合终止一个发现阶段项目，记录约470万美元相关收入[138] - 2022年8月，公司与阿斯利康修订合作协议，延长两个发现阶段项目研究期限至2023年12月，联合终止另一个发现阶段项目，记录约500万美元相关收入[139] - 截至2022年9月30日，阿斯利康协议的当前和非当前递延收入分别为60万美元和630万美元[140] - 公司与赛诺菲的合作协议中，收到3000万欧元（约3200万美元）的前期不可退还付款，PRS - 344/S095012项目已实现三个开发里程碑，总计330万欧元（约370万美元）[146] - 截至2022年9月30日，赛诺菲协议剩余绩效义务的总交易价格分配为480万美元[152] - 2022年前九个月，公司因满足PRS - 352/S095025的重大权利绩效义务，确认490万美元递延收入，截至2022年9月30日，赛诺菲协议的当前和非当前递延收入分别为80万美元和390万美元[155] - 2022年第三和前九个月，递延收入无新增，减少额分别为530万美元和1950万美元[158] 公司项目研发进展 - 公司领先的呼吸项目Elarekibep在1期单剂量递增研究中对54名健康志愿者进行测试，剂量范围为0.25毫克至400毫克；在1期多剂量递增研究中对30名患者进行测试，剂量范围为2毫克至60毫克[185] - 公司领先的完全自主呼吸资产PRS - 220在2021年获得巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部1420万欧元的赠款[188]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日的季度，现金及现金等价物和投资总额为6980万美元，而截至2021年12月31日的季度现金及现金等价物余额为1.178亿美元，现金减少是由于当年的运营资金投入 [23] - 2022年第三季度研发费用为1360万美元，2021年同期为1890万美元，减少原因是公司赞助的elarekibep一期试验相关工作在2021年基本完成，以及后期呼吸和免疫肿瘤项目的制造成本和咨询成本降低，部分被PRS - 344的临床成本、早期项目的临床前成本和人员成本增加所抵消 [24] - 2022年第三季度一般及行政费用为390万美元，2021年同期为410万美元，减少主要是由于专业服务成本和设施成本降低，部分被差旅费增加所抵消 [25] - 2022年第三季度PRS - 220的赠款收入为150万美元，2021年同期为180万美元，减少是由于本季度PRS - 220的总成本低于上一年同期 [26] - 2022年第三季度净亏损为970万美元，即每股亏损0.13美元，2021年同期净亏损为1650万美元，即每股亏损0.24美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - elarekibep（PRS - 060或AZD1402）与阿斯利康合作开发，用于治疗中重度哮喘的IIa期试验中，阿斯利康已完成10mg队列的1b部分（安全性）的入组，3mg队列与安慰剂对比的2部分（有效性）入组仍在进行，预计明年第三季度记录该研究的顶线结果，包括1mg、3mg和10mg剂量队列的安全性数据以及3mg队列的有效性数据，这些数据将触发25%或50%成本分摊的选择加入决策 [8][9][11] - 公司还在与elarekibep一起推进2个发现阶段的项目，并保留这2个项目的共同开发和美国共同商业化选择权 [12] - PRS - 220是一种吸入性Anticalin蛋白，靶向结缔组织生长因子（CTGF），用于治疗特发性肺纤维化和其他形式的纤维化肺病，本周已对第一名受试者进行了一期研究给药，预计明年报告研究结果，该工作部分由巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部的赠款资助 [13][14] - PRS - 400是一种吸入性Jagged - 1拮抗剂，用于治疗粘液阻塞性肺病，临床前数据显示其在体外可穿透粘液涂层上皮，有效抑制JAG1诱导的肺上皮细胞信号传导，在体内IL - 13诱导的粘液高分泌小鼠模型中取得概念验证，公司正在进行临床前工作 [15][16][17] 免疫肿瘤（IO）业务线 - PRS - 344是与Servier共同开发的用于治疗实体瘤的4 - 1BB/PD - L1 Mabcalin双特异性抗体，其I/II期研究的剂量递增部分仍在进行，预计明年在医学会议上公布研究数据，公司保留该项目的美国全部权利，并将从美国以外的销售中获得特许权使用费 [18][19] - Servier继续开发PRS - 352（S095025），这是一种OX40/PD - L1双特异性抗体，Servier拥有全球权利 [19] - 与Seagen的IO合作中，即将在下周的SITC会议上公布首个项目SGN - BB228（PRS - 346），这是一种首创的4 - 1BB/CD228双特异性Mabcalin化合物，其一期研究的IND已被接受，Seagen计划在未来几个月启动该研究，届时公司将从Seagen获得里程碑付款，Seagen还在继续开发第二个未披露的双特异性项目，并最近提名了第三个双特异性项目启动合作，公司在这个3项目合作中有1个项目的美国共同推广选择权 [20] - 预计未来6个月内，波士顿制药公司将启动PRS - 342（BOS - 342）的一期研究，这是一种用于实体瘤的4 - 1BB/GPC3双特异性Mabcalin化合物 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在呼吸和IO业务领域推动多个催化剂和转折点，在呼吸领域，除准备elarekibep的IIa期结果和选择加入决策外，还推进一系列自主研发的吸入性呼吸产品管线；在IO领域，预计启动PRS - 344的扩展研究，同时期待合作伙伴启动基于4 - 1BB的IO资产的临床研究，到明年年初，预计有3种4 - 1BB Mabcalin在积极的临床开发中 [6][7] - 公司通过与阿斯利康、Servier、Seagen、波士顿制药公司、基因泰克等合作伙伴的合作，推进各个项目的开发，合作伙伴不仅提供研发专业知识和资源，也是非稀释性资本的重要来源 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金余额足以支持到2024年第二季度，包括预期的近期里程碑收入，公司将继续对管线进行有纪律的投资，以实现明年临床项目的多个转折点 [23] - 对于PRS - 060的选择加入决策，公司认为25%的成本分摊是可管理的，最终决策将基于顶线结果的质量以及外部对该项目的认可，公司对选择加入的能力感到鼓舞，无论是25%还是更高比例 [34][35] 其他重要信息 - 会议提醒，本次会议中的评论可能包含前瞻性陈述，涉及公司运营和未来运营结果的风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，相关差异因素在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中有描述，公司无义务更新任何陈述以反映未来事件或情况 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司给出的资金跑道包括哪些内部临床开发项目？对于PRS - 060的选择加入，是否有资金风险，是考虑25%还是更高比例？ - 资金跑道包括正在进行的PRS - 220、PRS - 344以及PRS - 060的成本，PRS - 060目前公司账面成本有限，由阿斯利康资助；PRS - 220的成本由巴伐利亚政府的赠款支持；PRS - 344与Servier合作，约50%由Servier资助，其他进入临床的IO资产已授权给合作伙伴，公司无成本义务 [33] - 公司继续关注25%的选择加入，认为在成本分摊和开发里程碑收益的情况下是可管理的，更高比例的选择加入将基于顶线结果的质量和外部对项目的认可 [34] 问题2: PRS - 220明年在健康志愿者中的数据，从转化角度能学到什么？能否获得目标PD或其他有信心为患者提供治疗的指标？ - 明年一期研究结束时将生成健康受试者的SAD/MAD数据，该数据缺乏丰富的生物标志物数据，但公司会参考FibroGen pamrevlumab的III期研究顶线数据（预计明年年中公布），并努力生成大量临床前数据进行基准对比，以确定是否推进到二期及合适的剂量 [37] - 除了SAD/MAD的安全性/耐受性数据，还会关注口感、PK暴露情况，继续根据对分子和Anticalin作为吸入药物的理解建模最有效剂量，同时关注pamrevlumab等试验结果，考虑构建额外数据支持差异化作用机制和二期研究设计 [38] 问题3: PRS - 344明年的数据，是否有肿瘤类型或PD - L1表达水平的偏好？明年的数据仅来自剂量递增阶段，还是会开始进入扩展队列？ - 目前仍处于剂量递增阶段，预计明年根据预定的信号启动扩展阶段，时间取决于数据集，将以数据为驱动，协议允许回填，扩展时可利用回填选项获得有意义的PD临床数据，宣布进入扩展阶段时会说明选择特定适应症的原因 [40] - 剂量递增阶段没有PD - L1截止值，纳入所有实体瘤患者，这样做是为了不过度规定适应症选择，提高队列推进效率，研究受益于PRS - 343的知识和生物标志物检测方法，队列有回填选项，可偏向特定适应症 [41][42] - 从递增到扩展的速度取决于最佳生物剂量范围，有预定义的进入扩展的条件，选择扩展适应症时会考虑成功概率、概念验证、BLA申请路径、生物学知识、竞争对手项目情况、监管路径和财务风险回报等因素 [43] 问题4: PRS - 060的10mg队列入组完成，安全随访是否完成，能否确认10mg水平的安全性？ - 该研究是盲法研究，入组后有治疗期和随访期，10mg队列将经过与1mg和3mg队列相同的审查和分析流程，预计在适当时候进行类似的宣布，虽然10mg队列不进入有效性阶段，但安全数据很有价值，若通过安全审查，可确认药物在高剂量下的安全性，并为二期b或三期试验提供高于3mg剂量的灵活性 [45] 问题5: 阿斯利康对PRS - 060的协议修订后，入组情况有何改善？在疫情背景下，是否开始看到正常人群参与有效性部分的入组？10mg剂量是否可能用于二期b或三期试验，做出该决定需要什么信号？ - 公司不会公布具体入组数字，入组率可能受三个因素影响：更广泛的环境（如口罩佩戴减少、生活恢复正常可能增加病毒暴露机会，提高入组率）、更多的试验点参与、协议修订的影响（修订旨在解决早期研究中筛选失败的原因，目前修订文件已提交并部分通过审查，正在实施中，预计未来几个月集体作用会提高入组率，公司将在有更多可见性时提供更新） [48][49] - 10mg剂量的安全性数据将经过审查，决策将取决于有效性读数，若FEV1优于临床相关边界，结合安全性评估，将是决定是否高于3mg剂量的重要因素，不一定是从3mg到10mg，也可能是中间剂量，公司将与阿斯利康共同做出决策 [50] 问题6: 在2024年初的资金跑道之前，是否预计有重大里程碑来延长资金跑道？ - 资金跑道中已包含部分合作资产的近期里程碑收入，这些里程碑收入有一定信心和可见性，但相对过去阿斯利康的里程碑收入较为适度，对现金余额有帮助，但未达到阿斯利康的水平 [52]

公司概况 - 公司拥有经验证的发现平台，专注于口服吸入拮抗剂和局部激活免疫肿瘤双特异性药物两个领域，自2017年以来获得约2亿美元前期、里程碑付款和股权投资[5] 产品技术 - Anticalin蛋白是新型治疗类别，具有人源、小尺寸、稳定、简单和专利等特性，公司利用其专长部署平台治疗呼吸道疾病和癌症[7] 合作与资金 - 多个合作项目已获现金投入，如三个项目获7050万美元，潜在现金回报超46亿美元加特许权使用费[13] 呼吸道管线 - Elarekibep用于治疗哮喘，处于2a期研究，部分剂量已完成安全性审查，市场上52%的12岁以上中重度哮喘患者未得到控制，其中57%为高嗜酸性粒细胞患者[17][19][22][25][26] - PRS - 220用于治疗IPF等疾病，处于1期健康志愿者试验，获巴伐利亚政府约1700万美元赠款，覆盖超一半早期和1期开发成本[17] - PRS - 400处于先导优化阶段，用于治疗多种呼吸道疾病[53] 免疫肿瘤管线 - 多个项目处于临床前阶段，如PRS - 344/S095012与Servier共同开发，处于1期，公司拥有美国全部商业权利，海外销售有特许权使用费[60][66] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为6980万美元，无债务，自2017年以来从合作中获得超1.75亿美元非稀释性资金[69][70][73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日的季度，公司现金及现金等价物总额为8090万美元，而截至2021年12月31日的季度为1.178亿美元，减少原因是2022年上半年的运营资金投入 [21] - 2022年第二季度研发费用为1190万美元，2021年同期为1580万美元，减少原因包括项目成本降低、制造和合作许可费用减少等，部分被PRS - 344临床成本增加等因素抵消 [21] - 2022年第二季度一般及行政费用为410万美元，2021年同期为420万美元，减少主要因专业服务和设施成本降低，部分被差旅费用增加抵消 [22] - 2022年第二季度PRS - 220获得120万美元赠款收入，2021年同期为80万美元，增加因公司计划今年启动PRS - 220的一期临床试验 [22] - 2022年第二季度净亏损1030万美元，合每股亏损0.14美元，2021年同期净亏损1550万美元，合每股亏损0.25美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - 与阿斯利康合作开发的PRS - 060（AZD1402），阿斯利康正在进行IIa期干粉制剂研究，目前正在招募1毫克和3毫克疗效剂量组以及10毫克安全组，预计2023年第三季度公布IIa期研究的顶线结果 [7][8][9] - 公司最先进的自有资产PRS - 220已提交首次人体临床试验的监管申请，若获批，预计今年晚些时候以口服吸入雾化制剂形式在健康志愿者中开展一期研究，结果预计明年得出 [12] 肿瘤免疫业务线 - 4 - 1BB/HER2双特异性药物PRS - 343（CINRA）停止入组并有序结束项目，但该项目产生的临床数据为公司基于4 - 1BB的双特异性药物系列带来信心 [14] - 与Servier合作的4 - 1BB/PD - L1双特异性药物PRS - 344正在进行I/II期研究，预计年底有数据用于确定联合审查的适应症，公司保留该项目美国全部权利并从Servier的美国以外销售中获得特许权使用费 [16] - Servier继续开发OX40/PD - L1双特异性药物PRS - 352 [16] 其他合作业务线 - 波士顿制药继续推进4 - 1BB/GPC3双特异性药物PRS - 342进入临床，预计2023年上半年开始一期试验并触发里程碑付款 [17] - Seagen推进与公司合作的首个未披露共刺激双特异性项目进展良好，还在开发第二个项目，公司保留其中一个项目在美国的共同推广选择权 [17] - 与基因泰克去年启动的发现阶段合作持续推进，为呼吸系统管线提供支持，同时探索公司技术在眼科的新应用及额外平台投资 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司作为资源受限的小型生物技术公司，在当前经济环境下需做出艰难决策，以聚焦为指导原则，优先发展与阿斯利康合作的呼吸系统领先项目PRS - 060 [6] - 停止PRS - 343项目入组以集中资源，同时推进PRS - 060、PRS - 344和即将进入一期研究的PRS - 220等项目，借助合作伙伴和自身人才优势，在未来12个月内推动多个项目的临床数据读出 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认当前经济环境艰难，尤其是对小型生物技术公司而言，但对公司项目的高价值潜力和持续推进感到兴奋，且有多个联盟合作伙伴助力管线发展 [6] - 随着CINRA II期试验结束以及多个项目近期有适度开发里程碑预期，公司认为运营资金可支撑到2024年第二季度 [20] 其他重要信息 - 公司高级副总裁兼首席医疗官Tim Demuth将离职 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 阿斯利康在重新评估PRS - 060的入组和研究设计时，看到了哪些数据使其认为3毫克剂量对疗效读出可能是最优的？ - 阿斯利康使用的数据分为两类，一是1毫克和3毫克剂量已成功通过安全审查，确保了药物安全性；二是Ib期数据显示雾化给药在特定人群中有良好的靶点结合，且通过药代动力学和临床前建模评估可知雾化数据与干粉剂量的相关性，综合这些数据认为3毫克剂量合适，主要是特定数据对聚焦3毫克剂量的决策最有利 [27][28][29] 问题2: 请提醒3毫克剂量疗效试验的样本量或患者数量，设计变更后是否会增加样本量以提高效力，以及3毫克剂量疗效顶线数据读出后的潜在下一步计划是什么？ - 研究设计时基于其他IL - 4受体α干预措施的数据，认为该研究达到FEV1改善目标终点的效力合适，安慰剂组和3毫克治疗组各80名患者，不预计增加任何组别的样本量；下一步计划取决于阿斯利康的策略和数据，IIb期试验比直接进入III期更有可能，阿斯利康需在触发共同开发选择权前提供通过生物制品许可申请（BLA）的计划和预算 [32][33][35] 问题3: 从PRS - 343（CINRA）的I期和II期数据中看到了哪些临床益处，IIa期数据与I期是否一致，以及有何信心认为4 - 1BB项目在其他正在进行的试验中仍能产生益处？ - II期研究数据与I期一致，包括一些胃癌患者，即使在接受免疫治疗、检查点治疗后进展，接受CINRA单药治疗仍有显著且持久的益处；CINRA安全、耐受性好、免疫原性低，单药和联合用药均安全有效，优于标准治疗，这些数据使公司对局部4 - 1BB激动剂方法有信心；停止该项目并非基于负面数据，而是当前经济形势和资源分配考虑 [38][39][41] 问题4: PRS - 060的延迟比大多数人预期的更长，是仅因入组问题吗，为何在修改试验设计以加速入组的情况下仍有如此大的延迟？ - 这是因为新冠疫情对呼吸试验影响巨大，不仅涉及供应链和人力，还因口罩佩戴改变了疾病控制情况，影响了入组率，但阿斯利康仍将完成试验，尤其是3毫克剂量部分，公司对时间线和变更有信心 [44][45][46] 问题5: 延迟和重新确定优先级及节约资金的需求是否会改变公司对PRS - 060各种共同开发选择权水平的考量，是否仍期望至少进行25%的选择权行使？ - 公司认为25%的共同开发选择权即使在当前环境下也负担得起，且从干预途径、患者分层和选择权的经济标准来看，有很大的风险回报优势，50 - 50的选择权在很多情况下也有可能；行使25%选择权无即时成本，未来临床开发阶段仍可获得开发里程碑付款以抵消部分成本，若数据积极，项目价值将得到认可；50%选择权成本更高，但数据质量和阿斯利康的开发计划将指导决策 [47][48][50] 问题6: PRS - 220提到的是监管申请而非新药研究申请（IND），能谈谈该项目在哪些地区开始开发以及做出这些选择的原因吗？ - 公司在澳大利亚提交了临床试验通知（CTN），做法与PRS - 060类似，在澳大利亚用有能力的合同研究组织（CRO）对健康志愿者进行雾化制剂试验，效果良好 [51] 问题7: 肿瘤学合作项目似乎在推进，是否有项目在进入临床后可能迅速进展或有潜力带来近期里程碑以满足公司现金优先需求？ - 公司预计部分合作项目有适度里程碑，如波士顿制药的项目若按预期进入临床会有里程碑付款，但与阿斯利康的里程碑相比规模较小，这些里程碑对项目发展有支持作用，现金也有帮助 [53] 问题8: 口罩佩戴对哮喘疾病控制的影响是仅体现在寻找符合特定加重和FEV1标准的患者方面，还是也会影响FEV1类型试验中安慰剂组的表现，从而需要对与疫情前历史试验相比的效力假设进行一些更改，更广泛地说，这对符合中重度资格的患者数量是否有长期影响？ - 公司认为口罩佩戴对哮喘机会的长期影响不大，人们不会长期喜欢戴口罩，且吸入性生物制剂可能比传统注射生物制剂更有效，若患者控制改善，PRS - 060更有优势；阿斯利康在设计研究时考虑了口罩对FEV1和加重的影响，对研究效力有信心，通过修改纳入排除标准，如FEV1纳入标准、允许不同剂量的ICS/LABA组合、允许单独的ICS和LABA设备、回顾性查看患者控制情况和加重时间范围等，可纳入历史上控制不佳和当前控制较差的患者 [57][58][62] 问题9: 在进入PRS - 344的扩展队列之前会展示任何数据吗？ - 无法确定是否会展示数据，这取决于剂量递增的时间安排、与医学或科学会议的时间契合度以及是否确定了估计的最佳生物剂量；公司希望在资本受限的生物技术环境下，让投资者和分析师了解进入扩展队列的合理依据，具体沟通方式有待确定，但公司有明确计划，希望年底能做出决策 [63][64]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为114,309美元，较2021年12月31日的153,560美元有所下降[16] - 截至2022年6月30日，公司总负债为69,944美元，较2021年12月31日的102,805美元有所下降[16] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为44,365美元，较2021年12月31日的50,755美元有所下降[16] - 2022年第二季度，公司总营收为3,698美元，较2021年同期的3,285美元增长12.57%[20] - 2022年上半年，公司总营收为14,686美元，较2021年同期的18,918美元下降22.37%[20] - 2022年第二季度，公司净亏损为10,338美元，较2021年同期的15,498美元有所收窄[20] - 2022年上半年，公司净亏损为15,439美元，较2021年同期的19,670美元有所收窄[20] - 2022年第二季度，公司综合亏损为10,666美元，较2021年同期的15,458美元有所收窄[20] - 2022年上半年，公司综合亏损为15,643美元，较2021年同期的19,141美元有所收窄[20] - 2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.14美元，较2021年同期的0.25美元有所收窄[20] - 2020年12月31日股东权益总额为31,027,000美元[28] - 2021年上半年净亏损19,670,000美元[28] - 2021年6月30日股东权益总额为46,721,000美元[24][28] - 2021年12月31日股东权益总额为50,755,000美元[28] - 2022年上半年净亏损15,439,000美元[28] - 2022年6月30日股东权益总额为44,365,000美元[24][28] - 2021年ATM发行普通股扣除040万美元发行成本后净收益12,172,000美元[24][28] - 2021年私募发行普通股扣除010万美元发行成本后净收益18,913,000美元[28] - 2022年ATM发行普通股扣除030万美元发行成本后净收益6,575,000美元[28] - 2021年上半年外币折算调整收益529,000美元，2022年上半年外币折算调整损失356,000美元[28] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8090万美元[36] - 2022年和2021年第二季度，公司净亏损分别为1030万美元和1550万美元[36] - 2022年和2021年前六个月，公司净亏损分别为1540万美元和1970万美元[36] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.726亿美元[36] - 2022年前六个月经营活动净现金使用量为3822.1万美元，2021年为净流入1776.8万美元[31] - 2022年前六个月投资活动净现金使用量为2781.3万美元，2021年为25.7万美元[31] - 2022年前六个月融资活动净现金流入为683.9万美元，2021年为3231万美元[31] - 2022年前六个月现金及现金等价物净减少6350.7万美元，2021年为增加4866.1万美元[31] 公司临床管线情况 - 公司临床管线包括用于治疗中重度哮喘的吸入性IL - 4Rα拮抗剂Anticalin蛋白和靶向4 - 1BB和HER2的免疫肿瘤双特异性药物[34] 公司资金筹集计划 - 公司计划通过多种方式筹集额外资金以满足运营和资本需求[38] 公司收入相关情况 - 公司未从产品销售获得收入，2022年和2021年三、六月末的合同与合作协议收入分别为369.8万美元、328.5万美元、1468.6万美元、1891.8万美元[83] 公司与Genentech合作协议情况 - 公司与Genentech于2021年5月19日签订协议，获2000万美元预付费用，或获最高约14亿美元额外里程碑付款及中个位数至低两位数净销售分层特许权使用费[85] - 基因泰克协议初始有两个研究项目，公司负责发现和临床前开发，基因泰克可支付每个项目1000万美元费用将合作扩展至另外两个项目[86] - 基因泰克协议期限至无特许权使用费或其他付款义务到期，可因多种原因终止[87] - 截至2022年6月30日，基因泰克协议初始交易价格2000万美元，剩余履约义务分配交易价格1320万美元，当前和非当前递延收入分别为760万美元和560万美元[94][96] - 基因泰克协议初始有五项单独履约义务，交易价格按各履约义务独立售价相对比例分配[92][93] 公司与波士顿制药合作协议情况 - 波士顿制药协议中，公司收到1000万美元预付款，有权获得最高3.525亿美元里程碑付款等，需出资最高400万美元用于制造活动，2021年12月31日已确认全部交易价格570万美元[98][103] - 波士顿制药协议只有一项合并履约义务，交易价格为600万美元，在交付所有可交付成果时确认收入[102][103] - 波士顿制药协议期限至所有付款义务到期，可由波士顿制药因多种原因终止[99] 公司与西雅图基因合作协议情况 - 西雅图基因协议签署时，公司收到3000万美元预付款，预计还将收到490万美元研发服务费用，可能获得最高12亿美元里程碑付款等[107] - 截至2022年6月30日，西雅图基因协议剩余履约义务分配交易价格1720万美元，两个目标互换期权已到期[115] - 西雅图基因协议有六项单独履约义务，交易价格包括3000万美元固定费用和490万美元可变费用，按不同方式分配和确认收入[112][114][115] 公司与Seagen合作相关情况 - 2020年6月30日季度，公司记录了来自Seagen的500万美元里程碑收入[116] - 2021年，Seagen以1300万美元，每股3.51美元的价格，认购公司3706174股普通股，交易产生330万美元溢价[118] - 截至2022年6月30日，Seagen协议相关的当前和非当前递延收入分别为930万美元和520万美元[121] - 公司与Seagen合作，Seagen战略投资Pieris并签订多项协议，二期研究于2022年8月停止[117] 公司与阿斯利康合作协议情况 - 2017年，公司与阿斯利康签订协议，获得4500万美元的前期不可退还付款[122][127] - 公司与阿斯利康合作推进多个项目，公司负责部分研究，阿斯利康负责部分开发和商业化[123] - 交易价格包括4500万美元固定前期费用，以及1420万美元估计一期服务费用、1250万美元一期研究启动里程碑付款和470万美元估计二期a服务费用[134] - 截至2022年6月30日，阿斯利康协议剩余履约义务分配的总交易价格为1200万美元[135] - 公司确定阿斯利康协议有16项履约义务，并按相对比例分配交易价格[131][134] - 2021年3月29日公司与阿斯利康修订合作协议，4月1日阿斯利康以1000万美元总价、每股2.79美元认购3584230股公司普通股，交易产生70万美元溢价[138][139] - 2021年3月公司从阿斯利康获得1300万美元PRS - 060/AZD1402的2a期研究启动里程碑收入[140] - 2022年1月公司与阿斯利康联合终止一个发现阶段项目，记录约470万美元相关收入[141] - 截至2022年6月30日，阿斯利康协议的当前和非当前递延收入分别为510万美元和690万美元[143] - 公司为获得阿斯利康合同产生160万美元第三方成功费，资本化110万美元，截至2022年6月30日剩余资产余额为40万美元[144] 公司与赛诺菲合作协议情况 - 2017年公司与赛诺菲签订协议，收到约3200万美元预付款，PRS - 344/S095012项目实现约370万美元开发里程碑[145][149] - 截至2022年6月30日，赛诺菲协议剩余3项正在进行的履约义务，分配的交易价格为530万美元[152][155] - 2022年上半年公司确认赛诺菲协议中PRS - 352/S095025的490万美元递延收入，截至6月30日当前和非当前递延收入分别为90万美元和440万美元[158] - 公司为获得赛诺菲合同资本化50万美元第三方服务费，截至2022年6月30日剩余资产余额极小[159] 公司获得赠款情况 - 2021年6月公司获得巴伐利亚州约1700万美元赠款，用于支持PRS - 220的研发[162] 公司投资相关情况 - 截至2022年6月30日，投资总额为5.1867亿美元，其中活跃市场（一级）为2.9729亿美元，重大其他可观察输入值（二级）为2.2138亿美元[165] - 截至2022年6月30日，投资的摊余成本为2.6527亿美元，未实现收益为19.1万美元，未实现损失为3.9万美元，公允价值为2.6679亿美元[166] 公司物业和设备及负债相关情况 - 截至2022年6月30日，物业和设备净值为1743万美元，2021年12月31日为1912.2万美元[168] - 截至2022年6月30日，应计费用和其他流动负债总额为1078.5万美元，2021年12月31日为1683.6万美元[169] 公司股份相关情况 - 截至2022年6月30日和2021年，分别约有3960万和3650万加权平均股因具有反稀释作用而被排除在摊薄加权平均流通股计算之外[171] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司分别发行和流通7425.7587万股和7222.2661万股普通股，以及15617股优先股[172] - 2022年上半年，公司通过ATM计划出售190万股，总收益为690万美元，平均股价为3.57美元[178] 公司租赁相关情况 - 2022年和2021年第二季度，运营租赁成本分别为33.1万美元和37.9万美元，可变租赁成本分别为16.5万美元和18.1万美元[186] - 截至2022年6月30日，加权平均剩余租赁期限为10年，加权平均折现率为10.5%[187] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁负债的未折现租赁付款总额为2088.2万美元，现值为1325万美元[188] 公司收入确认准则相关情况 - 公司按ASC 606准则，分五步确认客户合同收入[56] - 公司评估合同中商品和服务是否为单独履约义务，许可安排需分析商品和服务是否可区分[57][58] - 交易价格基于公司应得对价确定，含可变对价，用最可能金额法或预期价值法估计[60] - 合同含单个履约义务，交易价格全部分配；含多个履约义务，按相对单独售价分配[61] - 履约义务完成时，按相对单独售价分配的交易价格（不含受限可变对价估计）确认收入[63] - 公司将里程碑分为四类，研发里程碑有不确定性，受限至无重大收入转回可能[66][67] - 含销售特许权使用费安排，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[68] 公司合作协议潜在付款情况 - 公司现有合作与许可协议下，潜在研发、监管、商业和销售里程碑付款分别可达27.01亿美元和55.09亿美元[84]

公司概况 - 公司结合蛋白质工程能力和疾病分子驱动洞察开发药物，有口服吸入拮抗剂和局部激活免疫肿瘤双特异性抗体两个重点领域[5][7] - 自2017年以来通过合作获约2亿美元前期付款、里程碑付款和股权投资[7] 技术平台 - Anticalin蛋白是新型治疗类别，具有人源、小尺寸、稳定、简单和专有等特性，公司有转化科学专业知识[8] - Anticalin平台用于开发吸入制剂治疗呼吸道疾病和双特异性抗体治疗癌症[11] 产品管线 - 有多个在研项目，涉及哮喘、特发性肺纤维化、胃癌等疾病，部分项目与阿斯利康、基因泰克等合作[13][15] 重点产品 - PRS - 060/AZD1402处于2a期，用于中重度哮喘，干粉制剂安全性审查通过，有共同开发和美国共同商业化选项[20][22][24][33] - PRS - 220今年进入健康受试者1期，用于特发性肺纤维化和新冠后遗症肺纤维化，获巴伐利亚政府约1700万欧元资助[41][51] - Cinrebafusp Alfa处于2期，用于HER2高低表达胃癌，1期显示可接受安全性和临床获益，有剂量依赖性免疫激活[57][59] - PRS - 344/S095012处于1期，与赛维雅共同开发，在抗PD - L1单克隆抗体耐药小鼠模型中显示强抗肿瘤活性[97][99] 市场机会 - 美国和欧盟有大量中重度哮喘患者未被现有疗法满足需求，PRS - 060/AZD1402有潜在市场机会[26][28] - 全球有300 - 500万特发性肺纤维化患者，美国每年约13万，当前市场销售额超30亿美元，PRS - 220有商业机会[44] - HER2高低表达胃癌在美、欧、日总发病率约3万例，Cinrebafusp Alfa有治疗机会[95] 财务情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.003亿美元，无债务，自2017年以来从合作获超1.75亿美元非稀释资本[103]

(Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37471 PIERIS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 30-0784346 (State or other jur ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.003亿美元，而截至2021年12月31日，现金和现金等价物余额为1.178亿美元，减少归因于第一季度的运营资金投入 [15] - 2022年第一季度研发费用为1410万美元，2021年同期为1660万美元，减少原因是与赞助的一期试验相关的工作在2021年基本完成，以及Cinrebafusp Alfa的制造成本降低，但部分被Cinrebafusp Alfa的临床费用增加和PRS - 344进入二期开发后的临床及制造成本增加所抵消 [16] - 2022年第一季度一般及行政费用为440万美元，2021年同期为410万美元，同比增加主要是由于本季度与合作收入相关的递延成本非现金摊销增加，部分被略低的法律和审计费用抵消 [16] - 2022年第一季度记录了210万美元的PRS - 220赠款收入 [17] - 2022年第一季度净亏损为510万美元，即每股亏损0.07美元，2021年同期净亏损为420万美元，也是每股亏损0.07美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 吸入生物制剂呼吸业务线 - 领先资产PRS - 060（AZD1402），阿斯利康已启动中度至重度哮喘的2A期研究的疗效部分，采用干粉吸入器制剂，在中度未控制哮喘患者的标准治疗方案基础上每日给药两次，研究在1毫克、3毫克剂量水平和安慰剂组进行1:1:1随机分组，此前已完成1毫克和3毫克剂量组的安全部分研究，目前正在招募10毫克剂量组的安全部分，原计划年底公布顶线疗效数据，但受地缘政治和疫情影响，有延迟风险，阿斯利康正在重新预测时间表并制定缓解策略 [3][5][6] - 完全自主的肺纤维化项目PRS - 220，按计划将于今年进入一期开发，该项目获得巴伐利亚政府1700万美元赠款支持，用于早期开发和评估治疗新冠后肺纤维化的潜力 [7][8] 免疫肿瘤生物特异性业务线 - Cinrebafusp Alfa（CINRA），已启动二期研究，该研究为双臂研究，第一臂评估其与雷莫西尤单抗和紫杉醇标准治疗方案联合用于HER2高表达胃癌患者，要求客观缓解率至少50%等条件以继续开发，预计2023年报告该臂试验数据；第二臂评估其与小分子HER2抑制剂图卡替尼联合用于HER2低表达胃癌患者，原预计今年公布顶线数据，现因患者招募需要更多时间，将指导目标修订为2023年提供20名患者的数据 [8][9][10] - PRS - 344（S095 - 012），全球开放标签的1/2期剂量递增研究正在进行患者招募，公司在美国拥有独家商业化权利，并将通过与Servier的合作获得潜在美国以外地区销售的特许权使用费，得益于CINRA的经验和PRS - 344在美国以外正在进行的一期研究的新数据，FDA授权在一期研究中以比CINRA最初允许的更高剂量招募患者 [12][13] - PRS - 352（S095 - 012），Servier继续推进该项目，公司和Servier上个月在AACR联合展示了其临床前数据，该项目在不同体外试验中表现出优于单抗PD - L1和OCS - 40与PD - L1联合治疗的效力 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在第一季度将资源集中在四个最先进的资产上，两个属于吸入生物制剂呼吸业务线，另外两个属于免疫肿瘤生物特异性业务线 [3] - 公司通过与阿斯利康、Servier等合作伙伴的合作，以及获得政府赠款，有效构建项目支出结构，保留了大部分项目的重大或完全自主商业权利，以推进广泛和多元化的产品线 [15][18] - 行业方面，当前资本市场和生物技术领域面临挑战，估值普遍大幅下降，但公司认为自身拥有合适的产品线、合作伙伴和团队，有能力实现使命 [15][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认识到资本市场和生物技术领域目前面临挑战，估值大幅下降，但公司通过与合作伙伴的合作和获得政府赠款，有效利用非稀释性资本推进项目，认为报告的现金足以支持运营到2023年第四季度 [15] - 公司对即将到来的项目数据读出持乐观态度，认为这将使公司更接近为有需要的患者提供治疗 [18] 其他重要信息 - 波士顿制药公司继续推进PRS - 342（VLS - 342）项目，预计未来12个月内提交IND申请 [14] - 公司与基因泰克去年宣布的多项目合作正在顺利执行，旨在发现、开发和商业化用于呼吸和眼科疾病的局部递送疗法，进一步加强呼吸产品线，同时扩展抗钙蛋白技术和平台的治疗应用 [14] - 公司与Seagen有两个活跃项目，其中一个已成功移交给Seagen，另一个处于联合合作阶段 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：鉴于PRS - 060的2A期试验可能推迟到明年，今年是否有可能看到一期部分的更多数据，10毫克剂量的一期部分情况如何？HER2低表达组合PRS - 343招募缓慢，是由于站点选择和试验执行问题，还是该领域对更多试验的潜在需求不足，该领域患者的竞争情况如何？ - 对于PRS - 060，阿斯利康正在对整个试验进行全面重新预测，包括疗效和安全部分，由于乌克兰局势影响了试验的安全部分招募，预计将在8月的下一次财报电话会议上提供全面更新 [21][22] - 对于HER2低表达组合招募缓慢，除了疫情环境下患者招募的普遍挑战外，HER2低表达人群是一个新兴亚群，需要对临床界进行教育，以确定合适的患者，公司正在努力增加站点并进行教育工作 [22][24] 问题2：鉴于PRS - 060数据读出的不确定性，是否有可能分别读出当前剂量组（1毫克或3毫克）与10毫克剂量组的数据，而不是最初计划的一起读出？ - 公司将等待阿斯利康的全面重新预测，目前保留所有选项，不会采取危及试验完整性的行动，最终由阿斯利康决定，需等待重新预测结果再看 [28] 问题3：本季度新闻稿中关于PRS - 060试验地缘政治风险的表述是否比上一季度更强？试验中，3月下旬多个国家有新站点开始招募，但此后似乎没有更多站点招募，目前招募的地理分布情况如何？ - 与去年第四季度财报电话会议相比，风险评估确实有所增加，这是由于乌克兰局势、疫情环境下的实时招募评估以及在多个地理区域进行呼吸研究的挑战等因素导致的，公司将等待全面重新预测以提供更明确的指导 [34] - 阿斯利康负责试验运营，他们正在努力激活更多站点并解决供应链问题，CT.gov通常每月或至少每两个月更新一次，可关注其更新情况 [35] 问题4：FibroGen针对CTGF的静脉注射抗体在非IPF适应症（胰腺癌和DMD）的首次临床读出，是否对CTGF抑制的机制证明有参考价值，还是公司主要等待IPF试验（预计明年年中读出）的数据？ - 公司不排除有参考价值，但认为FibroGen在IPF的2a期研究数据较为可靠，且该IPF试验已完全招募，预计明年将有有意义的数据，这对公司来说是最相关的，公司会关注并评估潜在影响，但目前无法确定是否有重大参考价值 [37]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-37471 PIERIS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada EIN 30-0784346 (State or other juri ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物总额为1.178亿美元，而2020年12月31日为7040万美元，增长源于新老合作协议的现金收入及里程碑成就 [25] - 2021年，公司通过ATM计划以每股4.85美元的平均价格筹集了3850万美元的净收益 [26] - 2021年研发费用为6670万美元，2020年为4650万美元，增长与临床试验前的CMC活动、更高的临床成本和员工相关成本有关，部分被PRS - 060较低的可报销制造成本抵消 [27] - 2021年一般及行政费用为1650万美元，2020年为1670万美元，总体支出与上一年基本持平 [28] - 2021年，PRS - 220项目符合巴伐利亚州政府赠款报销条件的成本记录了370万美元的其他收入 [29] - 2021年净亏损为4570万美元，即每股亏损0.71美元，2020年净亏损为3720万美元，即每股亏损0.68美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - 公司与阿斯利康合作开发的PRS - 060/AZD1402，用于治疗中重度哮喘，目前处于多中心安慰剂对照2a期研究的DPI制剂阶段，已完成1mg和3mg剂量组的1a部分（安全部分），阿斯利康正在招募1mg和3mg剂量组的疗效部分以及10mg剂量组的安全部分 [7][8][9] - 公司最先进的完全自主呼吸资产PRS - 220，是一种吸入性抗钙调蛋白蛋白，靶向CTGF，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），预计今年开始临床开发，从健康志愿者的1期研究开始 [15] 临床免疫肿瘤业务线 - 公司的领先IO项目Cinrebafusp Alfa（CINRA）是一种专有的4 - 1BB/HER2双特异性药物，正在分别针对HER2高和HER2低表达的胃癌进行开发，上个月已开始2期研究，预计今年报告HER2低表达组的数据，明年报告HER2高表达组的数据，Go/No - Go标准为HER2高表达组客观缓解率（ORR）至少50%，HER2低表达组至少40% [18][19][20] - 公司还启动了全球开放标签1/2期剂量递增研究，以评估4 - 1BB PD - L1双特异性药物PRS - 344的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，目前正在评估该药物在标准治疗后癌症进展的晚期实体瘤患者中的疗效 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2021年达成多项合作，包括与基因泰克的呼吸和眼科合作以及进一步拓展4 - 1BB双特异性管道的合作，还启动了多项临床试验，为2022年奠定基础 [6] - 对于PRS - 060项目，若2a期研究结果积极，公司可在30天内选择以两种水平之一参与共同开发，不包括期权行使费用，还拥有在美国共同商业化的选择权 [11][13] - 公司与阿斯利康合作推进3个项目，保留了2个活跃发现项目的共同开发和共同商业化选择权 [14] - 公司与基因泰克的呼吸和眼科合作已启动联合发现活动 [17] - 公司与赛诺菲、波士顿制药等的合作正在推进，多个Pieris来源的4 - 1BB双特异性药物处于或即将进入临床开发阶段 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司执行的繁忙一年，为2022年的重要事件做好了准备，公司新增了合作伙伴，启动了新的临床试验，并保持了健康的资产负债表 [6][32] - 公司关注即将到来的催化剂，包括PRS - 060的2a期数据及后续选择决策、CINRA和PRS - 344的读数以及PRS - 220的临床启动 [32] 其他重要信息 - 公司收到德国巴伐利亚州约1700万美元的赠款，用于评估PRS - 220项目在新冠后肺纤维化方面的应用，该赠款支持了临床准备活动，并将应用于1期临床开发 [16] - 公司拥有PRS - 344在美国的独家商业化权利，并将从该项目的美国以外销售中获得特许权使用费，Servier正在继续开发PRS - 352 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 假设PRS - 060数据良好，公司对两种不同水平的共同开发选择意向如何，不选择全部参与的驱动因素是什么 - 公司正在向投资者说明不选择共同开发时的特许权使用费和里程碑收入的基线价值，以及两种不同选择的资金来源方式，最终决策将部分取决于数据和资金情况 [35][36] - 若不参与共同开发，公司将获得有意义的开发里程碑和销售里程碑特许权使用费；若选择25%的共同开发，开发里程碑与不参与时相似，但销售里程碑和特许权使用费有更大的潜在上升空间；若选择50%的共同开发，开发里程碑较低，但商业销售的毛利率份额更高，所有决策将基于2a期结果的数据 [37][38][39] 问题2: 地缘政治环境对PRS - 060试验时间线的影响 - 公司在乌克兰和澳大利亚进行了研究的安全部分，乌克兰在安全研究中发挥了重要作用，患者获取情况可能影响第三个队列的安全时间线，但目前没有改变计划，阿斯利康正在与CRO重新确认时间线，如有需要将按正常业务流程更新指导 [42][43] 问题3: CINRA今年HER2低表达组的更新是否来自Simon两阶段设计的A部分，达到目标后是否会进入B部分 - 是的，公司为20名患者设定了较高的目标，如果达到40%的ORR，将被投资界和行业视为非常有意义，可能会进入更广泛的扩展阶段，也会考虑合作选项 [46][47] 问题4: 与Seagen的合作是否有预期的里程碑 - 公司对Seagen的进展感到满意，预计今年晚些时候提供更新，合作中有临床进入和后续开发的里程碑，公司有权获得这些里程碑带来的财务收益 [48][49][50] 问题5: PRS - 060试验的近期风险是否在于高剂量部分，能否仅在澳大利亚完成 - 这是一种潜在影响，公司认为现在可以更有效地利用澳大利亚，因为该国的COVID情况有所改善，去年的封锁影响了患者招募 [51] 问题6: PRS - 060共同商业化选项的额外好处是什么 - 共同商业化是在进入3期后需要考虑的决策点，阿斯利康可能会为共同商业化提供资金，这是一个不错的选择，但目前公司更关注共同开发选项的执行 [54][55] 问题7: 下一代HER2靶向ADC疗法对公司4 - 1BB双特异性HER2药物的影响 - 公司认为这不会改变对4 - 1BB或免疫肿瘤药物的定位看法，4 - 1BB激动剂与下一代ADC机制不同，可引发强烈免疫反应，改变肿瘤微环境，具有记忆反应和持久影响，且CINRA安全性良好，可作为单药或与其他药物联合使用 [59][60][61]