UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37471 PIERIS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 30-0784346 (State or other jur ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物总额为6680万美元，而截至2020年12月31日为7040万美元，增长原因是2021年3月从Seagen获得1300万美元，但被运营现金需求抵消，若计入4月从阿斯利康获得的2300万美元和将从波士顿制药获得的1000万美元，季度末现金及现金等价物约为1亿美元 [24] - 2021年第一季度研发费用为1660万美元，2020年同期为1280万美元，增长源于对自有呼吸管道临床前活动的更高支出和肿瘤免疫项目的制造成本 [25] - 2021年第一季度一般及行政费用为410万美元，2020年同期为440万美元，减少是因为2020年与迁至德国新研发设施相关的一次性成本，部分被本季度更高的咨询费用抵消 [25] - 2021年第一季度净亏损420万美元，每股亏损0.07美元，2020年同期净亏损360万美元，每股亏损0.07美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - 公司与阿斯利康合作开发的用于中重度哮喘的IL - 4受体α拮抗剂PRS - 060，已在全球IIa期研究的第一部分开始患者给药，第一部分评估其干粉制剂在中度哮喘患者中的安全性和药代动力学，第二部分将评估其在中度未控制哮喘患者中的疗效、安全性和药代动力学，主要终点是与安慰剂相比FEV1的改善 [7][8][9] - 上季度，公司因启动该临床研究获得1300万美元里程碑付款，同时阿斯利康进行了1000万美元股权投资 [10] 肿瘤免疫业务线 - Cinrebafusp Alfa（PRS - 343或CINRA）是公司领先的4 - 1BB临床项目，在AACR上公布的I期单药治疗研究临床数据更新显示，在最高剂量下有额外临床获益，包括额外的确认、持久部分缓解，三名病情稳定的患者，且在冷肿瘤和HER2低表达肿瘤患者中均观察到临床获益，所有测试剂量下安全性良好，无剂量限制性毒性 [13] - CINRA将进入HER2表达胃癌的II期试验，该试验为双臂研究，第一臂评估其与Ramucirumab和Paclitaxel联合用于HER2高表达胃癌，预计今年夏天晚些时候开始在美国和韩国招募20名患者，计划的中期分析设定最低50%的目标；第二臂评估其与tucatinib联合用于HER2低表达胃癌，招募20名患者，设定至少40%的客观缓解率目标 [15][16][19] - PRS - 344是4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体，预计今年晚些时候进入I期，上个月在AACR上展示的临床前数据显示优于PD - L1和4 - 1BB靶向分子的组合，公司在美国拥有其独家商业化权利，Servier负责其在美国以外的销售并支付特许权使用费，还负责PRS - 352的进一步开发 [20] - 公司与波士顿制药达成许可合作协议，授予其PRS - 342全球独家权利，公司获得1000万美元预付款，若成功获批和商业化，还有望获得高达约3.5亿美元的里程碑付款、低两位数的分层特许权使用费以及一定的转授权收入分成 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于下一代治疗性多肽Anticalins的开发，重点在呼吸疾病的吸入递送和肿瘤免疫的双特异性抗体两个领域 [7] - 公司将继续利用合作伙伴关系和非稀释性融资机制，以实现重大的公司转折点，通过里程碑成就、合作伙伴的股权投资和新增合作伙伴，已产生4600万美元现金流 [6] - 在肿瘤免疫领域，公司围绕4 - 1BB双特异性抗体开展业务，是第一家将4 - 1BB双特异性抗体带入临床的公司，目前CINRA已进入II期，还有多个相关项目跟进，公司认为4 - 1BB作为靶点有潜力，设计的4 - 1BB双特异性抗体旨在局部激活4 - 1BB，克服全身性和脱靶副作用 [12] - 行业竞争方面，4 - 1BB双特异性抗体领域竞争激烈，公司认为CINRA有令人信服的单药活性、良好的安全性和耐受性，且能在HER2高和低表达两个领域发挥作用，其独特的作用机制有望带来差异化机会，同时公司会利用从CINRA获得的经验和数据，帮助其他项目的开发，如PRS - 344和与波士顿制药合作的PRS - 342 [38][40][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司成果丰硕，推进了自有和合作管道项目，利用现有和新的联盟显著增强了资产负债表，未来将继续利用合作伙伴关系和非稀释性融资机制实现公司转折点 [6] - 公司对阿斯利康在PRS - 060项目上的承诺感到满意，双方还在四个发现阶段项目上积极合作 [10] - 公司对CINRA在HER2表达胃癌II期试验中设定的目标有信心，认为能够实现，且严格的推进标准有助于确保公司资源的审慎使用，为患者和股东创造价值 [16] - 公司期待多个资产在合作伙伴的持续投资推动下进入临床阶段，肿瘤免疫双特异性抗体管道已奠定坚实基础 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于哮喘试验 - 提问：哮喘试验第一部分是否有内部数据解读，能否宣布正式进入第二部分及是否包含剂量水平三，进入第三部分的标准是什么，以及目前选择澳大利亚和乌克兰作为试验地点，进入第二部分时美国是否会有试验点 [31] - 回答：公司未披露从第一部分进入第二部分的具体沟通计划，但希望能够宣布进入第二部分的进展，预计在今年晚些时候；试验设计允许在通过前两剂后进入疗效阶段，不一定需要通过所有三剂；目前选择澳大利亚和乌克兰是考虑到效率、监管互动和场地准备情况，这是一项全球研究，与FDA的互动也在计划之中，但尚未披露美国的具体策略 [33][34][35] 问题2: 关于CINRA及其他双特异性抗体项目 - 提问：鉴于CINRA目前的进展和数据，以及4 - 1BB双特异性抗体领域竞争激烈，如何将这些信息应用到其他管道项目中，特别是对于PD - L1双特异性抗体项目，从CINRA的经验中能为PRS - 344的开发提供哪些帮助 [38] - 回答：CINRA在HER2表达肿瘤中有令人信服的单药活性、良好的安全性和耐受性，且能在HER2高和低表达两个领域发挥作用，其独特的作用机制有望带来差异化机会，这些经验将有助于定位4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体和GPC3/4 - 1BB双特异性抗体；CINRA的临床试验显示4 - 1BB的作用明显，开发的可溶性4 - 1BB生物标志物可证明靶点参与和作用机制，且与临床获益相关，这些数据将用于其他研究的生物标志物策略；公司认为4 - 1BB很重要，会利用所有数据进行智能设计，对PRS - 344的活性概况有信心，期待今年晚些时候将其带入临床；与波士顿制药的合作中，CINRA的生物标志物检测方法也将适用 [40][44][48] 问题3: 关于PRS - 344的推荐II期剂量 - 提问：在PD - L1/4 - 1BB领域，至少有两个竞争对手选择的推荐II期剂量低于预期饱和PD - L1受体或完全抑制该途径的剂量，PRS - 344能否克服这一问题，还是认为处于中等剂量范围即可 [50] - 回答：PD - L1/4 - 1BB双特异性抗体非常有效，公司的分子采用了中等亲和力的4 - 1BB激动剂，认为适合激活该途径，需要等待临床试验结果来确定安全性；临床前数据表明，不饱和度检查点臂也能获得T细胞区室的强烈激活，有机会在不饱和度该臂的情况下获得治疗窗口，但具体情况还需临床试验结果来确定 [50][51]

公司合作协议与财务交易 - 公司与阿斯利康修订协议，获1300万美元里程碑付款，向其发行3584230股普通股，总价1000万美元[29] - 公司与Seagen修订协议，将合作项目的共同开发和商业化选择权转换为美国共同推广选择权，向其发行3706174股普通股，总价1300万美元[29] - 公司与Seagen合作的一个项目达成关键临床前里程碑，获500万美元里程碑付款并将项目移交Seagen[41] - 公司支持AstraZeneca进行PRS - 060/AZD1402的2期研究，2021年第一季度该项目2a期研究启动患者入组，公司获1300万美元里程碑付款[44] - 公司与阿斯利康修订协议，向其发行3584230股普通股，总价1000万美元[139] - 公司与阿斯利康合作，获4500万美元预付款，PRS - 060/AZD1402项目获1250万美元和1300万美元里程碑付款，潜在里程碑最高达21亿美元[140] - 公司与赛诺菲合作，获3000万欧元（约3200万美元）预付款，潜在里程碑付款超381万欧元，可获低两位数分级特许权使用费[143] - 公司与西雅图基因合作，获3000万美元预付款，潜在成功付款最高达1.2亿美元，可获低两位数分级特许权使用费[146] - 公司与西雅图基因修订协议，将第二项目的共同开发和商业化选择权转为美国共同推广选择权，西雅图基因支付500万美元里程碑付款[146][148] - 公司与西雅图基因达成临床和供应协议，向其发行3706174股普通股，总价1300万美元[149] - 2020年公司在Seagen合作项目中达成关键开发里程碑，触发500万美元付款[101] - 2021年3月Seagen向公司进行1300万美元的股权投资[102] - 公司与礼来合作开展2期临床研究，礼来提供雷莫西尤单抗并参与临床和监管事务，双方共享临床数据和发明[150][151] - 公司与ASKA的期权协议因ASKA决定不行使期权而终止，公司不再开发PRS - 080[154] - 公司与TUM的许可协议，可获多项专利全球独家许可，每个产品最高支付约20万欧元（20万美元）许可费，支付低个位数特许权使用费[158][159][160] - 公司与阿斯利康、赛诺菲、西雅图基因、礼来的协议在对方付款义务到期时结束，各协议有不同终止条款[141][144][147][152] - 2018年第二季度公司与TUM就TUM许可协议展开讨论，或增加合作研究活动[162] - 2016年第二季度公司与Enumeral签订PD - 1许可协议，2018年1月Enumeral破产，相关知识产权转让给Acquisition Group[163] - 公司需向Acquisition Group支付产品开发和销售里程碑款项，按净销售额的低至中低个位数百分比支付特许权使用费，若需向第三方支付许可费或特许权使用费，支付给Acquisition Group的特许权使用费最多可减少50%[164] - 2017年第二季度公司与Kelun签订许可和转让协议，获得非独家全球许可[166] - 自2007年起，公司与Servier、AstraZeneca和Seagen建立战略合作伙伴关系，通过前期和里程碑付款获得约1.271亿美元现金[136] - 公司有权从合作伙伴处获得研发和监管里程碑付款，部分合作还有净销售特许权使用费[137] 药物临床研究进展 - PRS - 060/AZD1402在1期SAD研究中对54名健康志愿者进行测试，剂量范围为0.25mg至400mg[30] - PRS - 060/AZD1402的2a期全球研究分两部分，第一部分约45名中度哮喘患者，第二部分最多360名中度未控制哮喘患者[31] - cinrebafusp alfa 1期单药治疗研究中，33名可评估患者里，1名4期直肠腺癌患者完全缓解，3名部分缓解，13名病情稳定[37] - cinrebafusp alfa与atezolizumab联合试验中，4名患者在有效剂量水平达到确认的部分缓解[37] - cinrebafusp alfa的1期研究于2020年7月被FDA部分临床搁置，2021年1月解除[38][39] - 公司计划2021年推进cinrebafusp alfa与ramucirumab和paclitaxel联合治疗HER2 +胃癌的2期研究[39] - 公司预计2021年分享其一个专有呼吸项目的数据和推进理由[34] - 公司与Servier合作的PRS - 344项目预计2021年提交IND/CTA申请并进入1期研究，公司持有其美国独家商业化权并将获美国外销售特许权使用费；PRS - 352项目2020年完成非GLP临床前工作[40][47] - PRS - 060/AZD1402对人IL - 4Rα的亲和力为20 pM，公司预计2021年第二季度对首位患者给药进行全球2a期研究[51] - PRS - 060/AZD1402在1期单次给药研究中对54名健康志愿者进行了雾化制剂测试，剂量范围为0.25 mg至400 mg，药物安全且耐受性良好；在1期多次给药研究中，30名患者随机接受2 mg至60 mg的PRS - 060/AZD1402给药，12名患者接受安慰剂；将20 mg PRS - 060/AZD1402组（n = 12）与安慰剂组相比，使用emax模型的主要统计分析显示FeNO相对降低36%（p值<0.0001）[62] - 公司预计在2021年的一次医学会议上分享其一项专有呼吸项目的数据和推进理由[63] - PRS - 060/AZD1402在小鼠体内实验中，单次肺部给药对嗜酸性粒细胞趋化因子基因表达的抑制作用可持续长达24小时[60] - 公司于2017年9月启动了西瑞巴福斯阿尔法在HER2阳性患者中的1期剂量递增研究，于2018年8月启动了西瑞巴福斯阿尔法与阿替利珠单抗联合在HER2阳性患者中的1期剂量递增研究[66] - cinrebafusp alfa计划2021年夏季进入2期研究，评估其与其他药物联用治疗高低HER2表达胃癌的效果；2021年1月FDA解除其1期研究部分临床搁置[44] - 截至2020年7月，单药治疗研究入组74例患者，联合治疗研究入组41例患者[88] - 单药治疗研究中33例可评估患者的总体缓解率为12%，疾病控制率为52% [88] - 单药治疗研究中1例4期直肠腺癌患者在18 mg/kg Q2W剂量下获完全缓解，3例患者在8 mg/kg Q2W剂量下获部分缓解[88] - atezolizumab联合试验中，以Q3W给药方案评估了7个剂量组，剂量范围为0.05 mg/kg至8 mg/kg，联合固定剂量1200 mg的atezolizumab [88] - atezolizumab联合试验中4例患者在有效剂量水平获确认部分缓解[88] - 公司计划2021年推进cinrebafusp alfa联合ramucirumab和paclitaxel治疗HER2 + 胃癌的2期研究[88] - 公司与Servier合作，将于2021年提交IND/CTA申请，开展PRS - 344的首次人体研究[93] - 公司计划今年开展cinrebafusp alfa在胃癌方面的进一步试验[116] Anticalin蛋白相关 - Anticalin蛋白源自分子量约17 - 21kDa的人源lipocalin蛋白，氨基酸序列同一性低于20%[45] - 公司通过对lipocalin蛋白配体结合区等进行离散突变开发Anticalin蛋白，其具有低免疫原性和良好安全性[46] - Anticalin蛋白与抗体相比，具有高特异性、强结合力、可大规模生产、小尺寸和生物物理稳定性、半衰期可优化、可实现高阶多特异性及避免交联、灵活格式便于选择有效T细胞衔接子等优势[49][50] - 公司利用专有Anticalin文库获取特定Anticalin蛋白，部分基于Anticalin的双特异性和多特异性候选药物在标准哺乳动物表达系统中表达[48] - 公司在关键全球市场为Anticalin技术建立了知识产权保护，包括北美、欧洲和亚洲[127] 市场与疾病数据 - 全球约3亿人受哮喘影响，其中美国约2600万，包括约700万儿童；美国每年因哮喘有1300万次医生就诊，约200万次急诊就诊；2008 - 2013年，美国因哮喘导致约30亿美元工作和学习缺勤损失、约290亿美元死亡损失和约500亿美元医疗成本，2013年哮喘总成本约820亿美元[52] - 2016年，美国约1900万12岁以上哮喘患者中约41%（780万）为中重度哮喘；欧洲约4780万12岁以上哮喘患者中约45%（2150万）为中重度哮喘；约40%中重度哮喘患者病情未得到控制，美国约310万，欧洲约860万[53] - 2019年，奥马珠单抗全球总销售额34.07亿美元，美泊利珠单抗全球销售额10.41亿美元，贝那利珠单抗全球销售额7.04亿美元，度普利尤单抗全球总销售额25.47亿美元[53] - 度普利尤单抗（每2周300 mg）在预先指定的高嗜酸性粒细胞组中使严重发作年化率降低67.4%，一秒用力呼气量增加0.24L；在口服糖皮质激素依赖的重度哮喘患者总体人群中，度普利尤单抗组减少50%以上口服糖皮质激素使用的患者比例为80%，而安慰剂组为50%（相对减少60%），同时使严重发作率降低59%，一秒用力呼气量比安慰剂组增加0.22L；在高嗜酸性粒细胞组中，度普利尤单抗使严重发作率降低71%，一秒用力呼气量比安慰剂组增加0.32L[56] - 2020年美国估计有180.7万例新增癌症病例，全球约有1930万例癌症病例；2015年美国癌症的直接医疗成本约为802亿美元[94] - 2018年底美国共批准6种抗PD - 1或PD - L1单克隆抗体和1种CTLA4靶向抗体，这7种检查点抑制剂全球销售额超160亿美元；2019年默克公司的帕博利珠单抗销售额为110.84亿美元，百时美施贵宝的纳武利尤单抗销售额为72.04亿美元[95] 公司业务与发展战略 - 公司目标是成为完全整合的生物技术公司，通过与合作伙伴合作最大化商业机会并保留部分产品开发和商业权利[43] - 公司将继续通过建立新合作、推进合作项目、拓展Anticalin技术应用、进行平台开发活动等方式发展业务[47] - 公司计划继续积极寻找符合公司发展战略的合作伙[137] 药物研发相关参数 - 4 - 1BB结合Anticalin蛋白与人4 - 1BB的亲和力为2 nM [76] - cinrebafusp alfa诱导IL - 2的EC50为0.7 nM，诱导IFN - α的EC50为0.3 nM [82] - 96孔板预包被抗CD3抗体的浓度为0.25 µg/mL [85] 行业竞争与供应情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面的激烈竞争[103] - 治疗哮喘的药物中，部分药物如美泊利珠单抗等已获批，部分如替泽佩单抗等处于后期临床开发阶段[111] - 公司目前依赖多个CMO提供临床用品，包括PRS - 060/AZD1402的1期和2期研究、cinrebafusp alfa的1期和计划的2期研究以及PRS - 344计划的1期研究[120] - 公司因COVID - 19大流行遇到CMO提供的产能下降问题[121] - 公司若药物获批，打算与CMO和一个或多个备用制造商签订商业生产协议[122] 专利与监管保护 - 公司拥有或独家授权的专利组合涵盖美国和多个外国司法管辖区的已发布专利和待决申请[130] - 若公司药物在美国或部分境外司法管辖区获批，可能有资格获得监管保护，如美国新生物实体12年数据独占权、美国最多5年专利期限延长、欧盟新药8 - 11年数据和营销独占权、欧洲最多5年专利延长、日本8年数据独占权[131] - 专利期限可延长最多5年，但自产品批准日期起总期限不超过14年[196] - 儿科独占权可在现有监管独占权或专利期限基础上增加6个月营销保护[197] 药物审批相关法规 - 美国FDA规定IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停临床试验[171] - 临床研究结果披露可能在试验完成后延迟长达两年[173] - 2020财年提交NDA或BLA的申请费超过290万美元，获批后每年需支付超过30万美元的项目费[178] - FDA在收到NDA和BLA申请60天内进行初步审查，74天告知申请人是否可进行实质性审查[179] - 标准BLA申请FDA需在提交日期起十个月内完成初步审查并回复申请人，“优先审查”申请需在六个月内完成[180] - FDA批准BLA前会对新产品制造设施进行预批准检查，也可能检查申办方和临床试验点[181] - 申请PSP需在2期临床结束会议后60天内提交，若无此会议则在3期或2/3期临床试验开始前尽早提交[183] - 优先审评将FDA对原始BLA或NME NDA采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[190] - 快速通道产品可与FDA审查团队更频繁互动，FDA可滚动审查申请部分内容[187] - 突破性疗法有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可加速批准营销申请[189] - 加速批准基于替代终点或中间临床终点，获批后需进行上市后临床试验[192] - 生物类似药申请人需通过分析研究、动物研究和临床研究证明产品生物类似性[200] - 可互换生物类似药在FDA许可后可无需医护人员干预替代参考产品[199] - FDA审查NDA或BLA后可能发批准信或CRL，对CRL回复的重新提交审查时间为2或6个月[184] - 参考生物制品自首次许可起享有12年数据独占期，首个获批的可互换生物制品自首次商业销售后享有长达1年的独占期；若儿科研究获FDA接受，12年独占期可延长6个月；FDA在参考产品首次许可日期4年后才接受基于该参考产品的生物类似药或可互换产品的申请[202] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病的药物，或患病人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物；获孤儿药指定且首个获FDA批准用于指定疾病的产品，享有7年孤儿产品独占期[204] - 《药品供应链安全法案》要求制药商、批发商和经销商在10年时间内分阶段履行义务，预计2023年11月完成[208] - 英国于2020年1月31日退出欧盟，其对英国药品审批的影响尚不清楚[209] - 欧盟新的《临床试验条例》预计2020年末或2021年初实施，若临床试验在条例实施后持续超3年，将适用该条例[213] - 欧盟集中审批程序中，EMA评估MAA的

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物总额为7040万美元，而2019年12月31日现金、现金等价物和投资余额为1.042亿美元，减少主要因2020年运营和资本支出，部分被ATM收益和里程碑收入抵消 [26][27] - 2020年研发费用为4650万美元，2019年为5500万美元，减少主要因免疫肿瘤项目临床和制造成本降低、PRS - 060制造成本降低及新冠限制导致差旅支出减少，部分被IT和设施成本增加抵消 [28] - 2020年一般及行政费用为1670万美元，2019年为1840万美元，减少主要因人员成本、审计和专业费用及差旅支出降低，部分被IT和设施成本增加抵消 [29] - 2020年归属于普通股股东的净亏损为3720万美元，即每股亏损0.68美元，2019年净亏损为2830万美元，即每股亏损0.56美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - PRS - 060（AZD1402）与阿斯利康合作开发用于中重度哮喘，今日宣布该项目2a期研究启动获1300万美元里程碑付款 [8] - 全球两部分2a期研究中，PRS - 060将以吸入干粉制剂在三个剂量水平与安慰剂对比评估，第一部分评估约45名中度哮喘患者安全性和药代动力学，第二部分评估多达360名中度未控制哮喘患者疗效、安全性和药代动力学，FEV1改善对比安慰剂为主要终点 [9] 免疫肿瘤业务线 - 领先项目CINRA（PRS - 343）是4 - 1BB HER2双特异性药物，临床数据显示有临床益处且安全性和耐受性可接受，2020年ESMO虚拟大会结果证实其提供持久临床益处，4月10日将在AACR展示更多数据 [15][16][17] - 计划基于CINRA在HER2高表达胃癌患者积极临床活性开展研究，礼来将提供雷莫西尤单抗；还将探索CINRA与图卡替尼联合用于HER2低表达胃癌患者，Seagen将提供图卡替尼并进行1300万美元战略股权投资 [18][19][22] - 与Servier共同开发的PRS - 344是4 - 1BB PD - L1双特异性药物，4月10日将在AACR展示临床前数据，预计今年开始1期试验，公司在美国拥有独家商业化权利 [24][25] - 与Servier合作中，PRS - 352临床前阶段项目去年完成非GLP临床前工作，Servier负责进一步开发 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注构建专有和合作的大分子Anticalin蛋白管线，聚焦吸入式Anticalin蛋白治疗呼吸道疾病和双特异性药物激活癌症患者免疫系统两个领域 [6][7] - 在呼吸业务线，除领先项目PRS - 060外，还有与阿斯利康合作的四个发现阶段项目及多个专有项目，预计今年披露其中一个项目详情和IND计划 [11][12] - 在免疫肿瘤业务线，公司是4 - 1BB领域领导者，基于4 - 1BB生物学基础开展多项研究，认为CINRA在HER2低表达胃癌领域有差异化优势，竞争对手药物在该领域表现不佳 [13][20][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是艰难一年，公司团队适应并坚持下来，挑战使公司更具韧性，2021年开局良好，有合作伙伴支持和多个临床项目启动或预期启动 [31] - PRS - 060进入下一阶段开发，今年CINRA和PRS - 344将进入下一阶段开发 [31] 其他重要信息 - 公司与阿斯利康修订PRS - 060商业条款，阿斯利康进行1000万美元股权投资，加强双方对吸入式生物制剂未来的共同愿景 [10][11] - 公司与Seagen修订免疫肿瘤合作协议，Seagen进行1300万美元战略股权投资，加强双方开发新型癌症疗法的共同承诺 [22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否从竞争对手PD - L1 4 - 1BB双特异性项目数据中获得经验，PRS - 344能否在高剂量水平实现良好4 - 1BB激动作用并饱和PD - L1通路，以及药物临床适用肿瘤类型 - 公司认为双特异性药物驱动新生物学，设计和给药方案需深思熟虑，公司在设计分子上有领导地位，可从PRS - 343临床经验中为PRS - 344汲取经验 [34][35] - Shane Olwill表示设计分子时考虑了同种型、价态、几何结构、亲和力和表位等因素，认为公司有机会实现同类最佳，且竞争对手数据支持靶向4 - 1BB的总体方法 [37][38][39] 问题2: CINRA与图卡替尼联合治疗为何不探索化疗联合 - Shane Olwill称有理由将PRS - 343与图卡替尼联合，能显著增加T细胞激活，且单药PRS - 343有良好活性，另一项胃癌试验正在探索化疗，认为CINRA与图卡替尼联合有强大生物学依据和临床前数据支持 [40][41] - Steve Yoder补充称正在探索化疗方案与HER2 + 癌症联合，是基于生物学数据和标准治疗方案，并非担心毒性 [42] 问题3: 新增现金对公司资金跑道的影响 - Tom Bures表示公司未明确指导，但新增现金使公司有能力开展CINRA 2期试验、获得PRS - 060 2a期试验结果、推进PRS - 344研究及开展早期发现项目 [43] 问题4: PRS - 060试验何时能获得更新 - Tom Bures称需与阿斯利康就试验披露策略达成一致，预计第一部分受试者招募顺利，希望能及时通过该阶段并进行评论，整体疗效数据将于明年公布 [46][47][48]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日的季度，公司现金、现金等价物和投资总额为8260万美元，而截至2020年6月30日和2019年12月31日的季度，这一余额分别为7720万美元和1.042亿美元，自去年年底以来的减少主要是由于运营现金支出、资本以及与2020年第一季度迁至德国新研发设施相关的一次性支出，今年迄今的现金使用部分被2020年第三季度的现金流入所抵消，包括970万美元的股权发行净收益和500万美元的里程碑收款 [32] - 2020年第三季度研发费用为1180万美元，而2019年同期为1320万美元，减少主要是由于PRS - 060的制造和临床支出降低、临床前和制造成本降低以及因COVID - 19限制导致的差旅相关支出减少，整体减少部分被分配的IT和设施成本增加、咨询费用增加和许可成本增加所抵消 [33] - 2020年第三季度一般及行政费用为410万美元，而2019年同期为480万美元，减少主要是由于人员成本降低、审计和专业费用降低以及因COVID - 19限制导致的差旅相关支出减少，这些减少部分被迁至新设施导致的分配IT和设施成本增加所抵消 [34] - 2020年第三季度净亏损为1430万美元，即每股亏损0.26美元，而2019年同期净亏损为260万美元，即每股亏损0.05美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - 与阿斯利康合作开发的领先呼吸项目PRS - 060（AZD1402）全球2a期研究准备工作已完成，阿斯利康已提交首个临床试验申请，待监管批准，预计今年开始站点启动和患者筛查，明年第一季度给首位患者用药，触发阿斯利康的里程碑付款 [9][10] - 除PRS - 060外，与阿斯利康的合作还包括另外四个项目，上个季度阿斯利康启动了第四个项目 [14] - 公司有多个专有的临床前呼吸项目，原计划今年披露其中一个项目的更多细节，但因COVID相关延迟和战略原因，现计划明年在生成更多数据后披露 [15] 免疫肿瘤业务线 - 领先的免疫肿瘤项目PRS - 343在1期单药剂量递增研究和与阿替利珠单抗的联合剂量递增研究中产生的临床数据显示出临床益处和令人信服的生物标志物证据，以及可接受的安全性和耐受性，在2020年ESMO虚拟大会上展示的结果表明，PRS - 343在活性剂量组中持续显示出持久的临床益处，包括在多种HER2阳性肿瘤类型的大量预处理患者中出现确认的完全缓解 [17] - PRS - 343的第二个最先进的4 - 1BB双特异性项目PRS - 344按计划推进至IND准备阶段，预计明年与赛维公司一起提交IND申请 [25] - 在与赛维公司的合作中，公司计划今年完成第二个项目PRS - 352的非GLP临床前工作，然后将项目交给赛维公司进行进一步开发 [26] - 与Seagen的合作按计划进行，Seagen在上个季度成功接手第一个项目后继续推进该项目，此前已产生500万美元的里程碑付款 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司开发了名为Anticalin的下一代治疗性蛋白质，与抗体相比，Anticalin蛋白质更小、更稳定且更易于工程化，可提供独特优势，如吸入给药治疗呼吸系统疾病或在免疫肿瘤学中创建更复杂的双特异性形式 [7][8] - 公司认为PRS - 060是关键价值驱动因素，完成2a期研究后，公司在美国有与阿斯利康共同开发和商业化该项目的选择权 [13] - 公司期待将PRS - 343项目推进到与雷莫西尤单抗和紫杉醇联合用于二线胃癌的概念验证研究阶段 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对管道项目近期进展感到满意，包括完成新研究、与FDA就解除PRS - 343部分临床搁置进行建设性沟通、在ESMO上披露临床数据、阿斯利康推进PRS - 060以及与赛维公司共同推进PRS - 344进入临床阶段 [38] 其他重要信息 - 第三季度公司通过股权发行筹集了970万美元的净收益，交易为公司提供了营运资金，同时加强了股东基础 [28] - 公司高级副总裁兼临床开发主管Ingmar Bruns离职，公司有专门的临床开发顾问支持近期临床目标的执行，同时继续寻找资深的药物开发领导人才 [29][30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于PRS - 343，FDA对所需收集信息的具体程度如何，A类会议的潜在结果是什么，若获批启动试验，2期最早何时开始，所做的更改是特定于343还是对整个管道有影响 - 公司与FDA密切合作确定了具体研究设计，研究设计经过了与FDA的详细讨论，但FDA尚未看到提交的结果数据 [47] - 所做调整是特定于该药物的，在临床阶段不是针对平台的广泛调整 [48] - 由于正在与FDA进行讨论，目前不宜对时间线进行猜测，后续A类会议将提供更多信息 [46] 问题2: 如何看待免疫肿瘤药物在一线胃癌中的使用，以及这将如何影响4 - 1BB激动剂与雷莫西尤单抗在二线治疗中的效果 - 公司对免疫肿瘤疗法在早期胃癌治疗中的发展感到兴奋，PD - 1阻断在一线治疗中的疗效显示了免疫疗法在更早治疗线中的相关性，也强化了其在胃癌尤其是HER2阳性胃癌中的益处 [51] - 公司试验中有接受过检查点抑制剂治疗的患者在使用公司药物后表现良好，4 - 1BB激动剂与PD - 1阻断可能存在协同作用 [55] - 从科学角度看，4 - 1BB激动剂与化疗、雷莫西尤单抗联合有协同作用，有临床先例表明在一线有检查点抑制剂的情况下，一线和二线仍有机会 [57][58] 问题3: 如何平衡探索PRS - 060在哮喘以外的其他炎症性肺部适应症与开发呼吸领域其他靶向Anticalin的关系 - 与阿斯利康的合作协议会影响对该药物的开发思路，PRS - 060目前专注于中度至重度哮喘的Th2表型，这是一个巨大的商业机会 [60] - 公司会继续关注慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域，但需要进一步分析和与阿斯利康的协调，近期重点是获得哮喘Th2表型的概念验证数据 [61] 问题4: PRS - 060的2a期研究仅针对中度患者，为何做出此决定，对重度患者意味着什么，343的赋形剂更改是否比预期大，从雾化制剂转向干粉制剂时，060的初始安全队列应关注什么 - 选择中度患者是考虑到阿斯利康的开发组织、整体策略、数据完整性、市场机会、患者数量和阶段适用性等因素，不影响实现针对中度至重度未控制哮喘患者的生物制品许可申请（BLA）目标 [65][66] - 343的赋形剂调整是对现有赋形剂浓度的调整，不是完全更换或添加赋形剂，该调整在研究的初始设计范围内，并非意外结果 [69][70] - 目前不宜详细评论060初始安全队列的具体关注内容，后续临床注册登记公布时会提供更多细节，预计会关注经典的安全性、耐受性和药代动力学参数 [66] 问题5: 临床搁置的调整似乎需要A类请求，后续更新是在收到A类会议纪要时还是提交回复信时 - 公司将根据会议回复和对会议的看法确定后续更新方式，预计在12月提交完整回复信，若一切按计划进行，可能在第一季度初解除搁置时提供更新 [73] - 选择A类请求是为了与FDA进行更有效的沟通，以最有效的方式恢复临床活动，该请求有30天的周转时间 [75] 问题6: 专有吸入项目延迟的COVID相关延迟具体情况，披露时项目是否准备好进入IND启用研究阶段 - 公司希望在披露候选药物时提供明确的价值主张和全面的数据集，以展示其战略意义 [76] - COVID相关延迟主要是由于与一些供应商合作进行的复杂体内和体外研究受到影响，导致研究无法及时进行 [76] 问题7: 关于PRS - 060，每个阶段预计需要多长时间，研究设计是否允许COVID相关的灵活性，如在家评估等 - 由于正在与监管机构进行全球研究的提交过程，目前不宜评论研究设计的具体细节，待正式批准后，会在出版物和试验注册中考虑这些问题 [79] - 研究分为两部分，每部分包括筛选和导入阶段、给药阶段和给药后观察阶段，给药阶段均为四周 [80] - 第一部分患者数量比第二部分少很多，为期四周的全球研究在时间和地域上为应对COVID提供了一定的灵活性 [81]

研究设计 - 研究包括单药治疗和与阿替利珠单抗联合治疗，有多种给药方案和剂量水平[8][9][10] - 主要目标为表征PRS - 343单药及与阿替利珠单抗联用的安全性，确定最大耐受剂量和推荐的二期剂量[9] - 次要目标包括评估潜在免疫原性、药代动力学特征、研究给药方案和疗效等[9] 患者特征 - 单药治疗和联合治疗共纳入74名和41名受试者，患者年龄中位数分别为63岁和59岁[15][16] - 主要癌症类型包括胃食管、乳腺、结直肠等，不同类型癌症在单药和联合治疗中的占比不同[16] 安全性 - 单药治疗中，超过1名患者出现的治疗相关不良事件主要有输液相关反应（19%）、疲劳（8%）、恶心（8%）等，有1例4级输液相关反应[18][19] - 联合治疗中，常见治疗相关不良事件有输液相关反应（26%）、呕吐（26%）等，有2例3级以上不良事件[46] 疗效 - 单药治疗在活性剂量范围（血清浓度>20µg/ml）内，总客观缓解率为12%，疾病控制率为52%[21] - 联合治疗中，部分患者出现部分缓解和疾病稳定情况[43] 作用机制 - PRS - 343可使肿瘤微环境中CD8 + T细胞数量和循环可溶性4 - 1BB增加，支持4 - 1BB参与作用[22] - 活性剂量组中可溶性4 - 1BB显著增加，提示PRS - 343介导的靶点结合[47] 结论 - PRS - 343单药及与阿替利珠单抗联用在所有测试剂量和方案中安全性可接受[58] - 在多肿瘤类型的经大量预处理患者群体中显示出持久抗肿瘤活性，作用机制新颖且非冗余[58] - 正在筹备PRS - 343与紫杉醇和雷莫西尤单抗联用治疗二线HER2 + 胃癌/胃食管癌的试验[58]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日的季度，公司现金、现金等价物和投资总额为7720万美元，而截至2020年3月31日的季度为8680万美元，截至2019年12月31日的季度为1.042亿美元，减少主要由于运营现金支出、资本支出以及第一季度迁至德国新研发设施的一次性支出 [24] - 2020年第二季度研发费用为1130万美元，2019年同期为1340万美元，减少主要因PRS - 344、PRS - 060等项目制造成本降低、非核心项目成本降低以及新冠疫情限制导致的差旅支出减少，但新研发设施的IT和设施成本分配增加以及人员成本上升部分抵消了这些减少 [25] - 2020年第二季度一般及行政费用为460万美元，2019年同期为420万美元，增加主要因法律费用、审计费用以及新研发设施的IT和设施成本分配增加，但人员成本、专业服务和差旅支出因新冠疫情限制而降低部分抵消了这些增加 [26] - 2020年第二季度净亏损为500万美元，即每股亏损0.09美元，2019年同期净亏损为1180万美元，即每股亏损0.24美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - 与阿斯利康合作开发的用于治疗中重度哮喘的吸入式IL - 4受体α拮抗剂PRS - 060，已向阿斯利康交付了与2a期试验设计相关的所有临床数据，预计该试验将于今年第四季度开始，阿斯利康将发起、赞助和运营该试验，完成2a期研究后，公司在美国有共同开发和商业化PRS - 060的选择权 [9][10][11] - 公司计划今年晚些时候披露其多个专有呼吸系统项目之一的目标项目数据和总体战略依据，但由于新冠疫情相关延误，不会按原计划在今年的医学会议上披露该项目数据，正在考虑其他披露方式 [12][13] 免疫肿瘤业务线 - PRS - 343是一种4 - 1BB/HER2融合蛋白，在单药剂量递增研究和与罗氏阿替利珠单抗的联合剂量递增研究中均显示出在避免外周毒性的同时实现客观临床反应的能力，去年已公布两项研究的积极中期结果，下个月将在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟大会上进行口头报告，展示两项研究的全面额外数据，计划今年晚些时候启动PRS - 343与雷莫西尤单抗和紫杉醇联合用于二线治疗HER2阳性胃癌的2期概念验证研究 [14][15][16] - 与西雅图遗传学公司的免疫肿瘤合作项目中的一个双特异性肿瘤靶向共刺激激动剂项目达到关键临床前里程碑，触发500万美元里程碑付款，该项目已移交给西雅图遗传学公司，由其负责进一步推进和资助 [21] - 与赛诺菲合作的第二大先进免疫肿瘤项目PRS - 344是一种4 - 1BB/PD - L1双特异性药物，预计2021年提交研究性新药申请（IND），同时正在完成PRS - 352的非GLP临床前工作，预计今年晚些时候移交给赛诺菲 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司开发了名为Anticalin的下一代治疗性蛋白质，与抗体相比，Anticalin蛋白质更小、更稳定且更易于工程化，可在治疗呼吸系统疾病和免疫肿瘤方面提供独特优势 [7][8] - 在呼吸系统和免疫肿瘤领域进行投资，呼吸系统以PRS - 060为重点，免疫肿瘤以PRS - 343为主要价值驱动因素，同时推进与阿斯利康、西雅图遗传学公司、赛诺菲等的合作项目 [9][14][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临全球疫情，但公司团队仍坚定不移地致力于为当前和未来患者开发关键治疗方法，对早期呼吸系统管线基于已产生的数据感到兴奋，对PRS - 343等项目的进展充满信心，计划按原计划在今年年底前启动相关试验 [13][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于PRS - 343在ESMO展示的数据平衡以及兼容性研究时间和FDA解除部分暂停的时间 - 公司将展示自上次收益电话会议披露数据以来新入组患者的详细数据，包括患者特征，以及自去年11月研发日以来未披露的与阿替利珠单抗联合治疗的完整数据集，但不会披露具体患者数量 [32][33] - 目前正在与FDA密切合作设计兼容性研究，根据当前对与监管机构互动时间和研究持续时间的假设，仍可在今年年底前启动概念验证研究 [34] 问题2: 考虑到胃癌2期试验设计，如何看待PRS - 343在无PD - 1阻断情况下的使用以及PD - 1联合试验的路径 - 单药递增试验和与罗氏阿替利珠单抗的联合研究均显示出临床益处，优先将PRS - 343添加到二线胃癌的雷莫西尤单抗和紫杉醇标准治疗方案中有很多优点，同时也会考虑未来与其他合作伙伴进一步探索与阿替利珠单抗联合治疗的益处 [41] - 从生物学角度看，紫杉醇的化疗减瘤作用、雷莫西尤单抗的血管正常化作用与PRS - 343驱动的T细胞反应相结合，具有强大的潜力，且将PRS - 343添加到现有标准治疗方案上具有操作可行性和较低的监管障碍 [42][45] 问题3: 基于临床所见，在哪些特定临床参数下添加检查点阻断剂会比4 - 1BB激动剂单独使用更有益 - 4 - 1BB激动剂和检查点阻断剂都有好处，数据也支持两者，4 - 1BB是更强的T细胞增殖剂，能驱动T细胞更强的细胞毒性杀伤作用，还能驱动干细胞表型，产生比检查点抑制剂更持久的反应和记忆反应，但在某些情况下，与检查点抑制剂联合使用也有意义，公司将通过正在进行的单药和联合治疗试验了解更多4 - 1BB生物学知识，以设计未来策略 [47][48] 问题4: 关于PRS - 060在剂量范围方面的额外工作以及后续在FeNO终点上的趋势 - 公司在ERS会议上披露后一直在研究剂量反应曲线，包括低剂量组，以了解过量剂量对药代动力学和药效学的影响，这些工作用于为2期试验及后续开发设计提供信息，预计明年在2期试验开始后，会在会议上更全面地披露相关数据 [52] 问题5: 关于PRS - 344的生产规模扩大以及为明年提交IND需要完成的方面 - PRS - 344在生产规模扩大方面出现问题，需要回到之前的规模解决，目前团队进展顺利，但现在确定精确时间表还为时过早 [53][54] 问题6: 关于部分临床暂停的书面反馈、会议计划，ESMO数据是否包括CD20治疗患者以及是否考虑在胃癌试验中使用CD20 - 已收到FDA与电话沟通内容一致的书面跟进信，信中提到希望公司进行额外的实验室兼容性研究，目前已完成研究设计并寻求FDA正式批准，正在等待反馈，同时为与雷莫西尤单抗和紫杉醇的概念验证研究做准备 [59] - 继续在CD20队列中招募受试者，但不认为其是胃癌试验概念验证的必要条件，因此可能在概念验证研究中不使用奥滨尤妥珠单抗方案，但认为获取该数据有很高价值，ESMO数据可能不会包含CD20治疗患者的有意义展示，后续还有其他医学会议可用于披露相关数据 [59] 问题7: 看到LENVIMA加KEYTRUDA在一线或二线胃癌患者中的研究数据后，是否考虑在胃癌研究中使用LENVIMA或其他VEGF受体小分子 - 公司认为将抗血管生成和血管正常化成分添加到免疫肿瘤成分中有好处，目前选择雷莫西尤单抗是因为从机制和注册机会角度看，PRS - 343与雷莫西尤单抗和紫杉醇的组合很合理，但也会关注其他试验数据，从转化角度确保利用这些信息和临床前建模为PRS - 343设计未来临床策略 [61][62][63]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日的季度，公司现金、现金等价物和投资总额为8680万美元，而截至2019年12月31日的年度为1.042亿美元，减少原因是运营现金支出、年度奖金支付以及与迁至新设施相关的资本和一次性支出 [32] - 2020年第一季度研发费用为1280万美元，2019年同期为1430万美元，减少是由于PRS - 344的制造成本降低，但人员费用和设施成本增加部分抵消了这一减少 [33] - 2020年第一季度一般及行政费用为440万美元，2019年同期为490万美元，减少源于人员成本和审计及税务专业费用降低 [34] - 2020年第一季度净亏损为280万美元，即每股亏损0.07美元，2019年同期净亏损为1030万美元，即每股亏损0.20美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - PRS - 060是与阿斯利康合作开发的用于中重度哮喘的吸入性IL - 4受体α拮抗剂，虽受COVID - 19影响，但预计年底启动2a期研究，完成后公司在美国有共同开发和商业化的选择权 [13][14] - 公司原计划今年晚些时候披露一个专有呼吸项目进入IND启用研究的数据和理由，但因第三方实验室受疫情影响，可能无法按原计划在医学会议上披露，不过仍希望年底能披露更多细节 [16] 免疫肿瘤业务线 - PRS - 343是4 - 1BB/HER2双特异性药物，在单药剂量递增研究和与阿替利珠单抗的联合剂量递增研究中，观察到客观临床反应，计划今年下半年启动与雷莫西尤单抗和紫杉醇联合用于二线治疗胃癌的2期概念验证研究 [18][19] - 在活跃剂量水平（队列9 - 11b），21名可评估患者中3名部分缓解，11名病情稳定，客观缓解率（ORR）为14%，疾病控制率（DCR）为67%；队列11b中，7名可评估患者中3名客观缓解，ORR为43%，DCR为86% [20] - PRS - 344是PD - L1/4 - 1BB双特异性药物，因生产扩大挑战，原计划本季度末提交IND申请的时间推迟至明年 [27][28] - PRS - 352是临床前阶段项目，预计今年晚些时候移交给Servier，公司与西雅图遗传学的免疫肿瘤合作也在推进抗体 - Anticalin双特异性药物的开发 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司开发了专有类别的下一代治疗蛋白Anticalin，相比其他大分子具有独特优势，可用于治疗呼吸道疾病或免疫肿瘤 [11][12] - 呼吸业务与阿斯利康合作，继续推进现有三个项目，预计阿斯利康今年提名第四个项目 [14] - 免疫肿瘤业务聚焦PRS - 343用于二线治疗HER2阳性胃癌，认为该路径能高效注册，有作用机制协同优势，且有商业机会 [22][23][25] - 公司与Servier、西雅图遗传学等开展免疫肿瘤合作，共同推进项目开发 [27][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19带来挑战，但公司两个主要项目PRS - 060和PRS - 343的执行基本按计划进行，实验室研究工作受干扰有限 [8] - 公司面临供应链中断等压力，难以预测对全年的影响，管理与COVID - 19相关的风险和采用新的工作方式是公司的首要任务 [9] - 公司对团队在困难时期的表现有信心，认为通过重要的优先级排序和适应更高效的工作方式，未来会更强大 [36] 其他重要信息 - 公司董事会成员Jean - Pierre Bizzari博士已过渡为公司肿瘤开发战略顾问 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: PRS - 343进入2期的预期剂量水平，以及更高剂量队列的剂量情况，公司现金是否能支持PRS - 060的2a期研究 - 公司未对现金跑道进行指导，但表示在制定PRS - 343的前进计划、资源分配时考虑了PRS - 060的2a期读出时间，认为有机会从现有和潜在新合作中实现投资价值 [40][41] - 关于剂量问题，将由Ingmar在下次财报电话会议和接近2期试验正式开始时提供更多信息 [42][44] 问题2: 到医学会议时，PRS - 343单药试验和联合治疗试验预计增加多少患者；PRS - 344生产面临的具体挑战及应对策略 - 公司未指导PRS - 343具体患者数量，称各队列有新增患者，会尊重研究者意见适时公布数据 [48][49] - Hitto表示问题出在药物产品生产阶段，这在生物制药制造中常见，公司有信心通过调整扩大规模流程和重新制造解决问题 [51] 问题3: 雷莫西尤单抗和紫杉醇在二线HER2阳性胃癌中的预期基准缓解率；是否考虑开展PRS - 343单药治疗晚期HER2胃癌试验；PRS - 343试验是否已通过监管 - Ingmar称将评估单臂二线试验的临床数据，确定PRS - 343的临床益处和下一步开发，包括注册工作，会在接近研究正式开始时提供更多研究设计信息 [55] - Shane表示目前专注于二线治疗，不排除未来有其他活动 [59] - Shane称与监管的沟通正在进行中，下次财报电话会议会提供更详细更新 [60] 问题4: PRS - 343在现有二线治疗方案中的耐久性基准；改变给药频率和剂量的考虑 - Ingmar指出监管注册基准仍是RAINBOW试验，ITT人群的总缓解率为28%，无进展生存期（PFS）约五个月，HER2阳性人群的ORR更高但样本量小，公司将利用真实世界数据进行更准确估计 [68][69] - Shane表示PRS - 343与抗VEGF疗法和化疗有协同作用，不同给药方案可帮助了解如何最佳激活T细胞，试验数据将为PRS - 343的前进计划和后续管线提供信息 [71][72][73] 问题5: PRS - 343试验中额外缓解者的肿瘤类型；PRS - 060的所有活动是否完成并转移给阿斯利康；PRS - 344的生产问题是否与特定蛋白质或细胞系有关，对未来产品是否有益 - 公司不评论额外肿瘤类型或数据，认为应由临床研究者在会议上公布 [77] - Steve称公司在积极支持阿斯利康，相信所有2a期准备活动按计划进行，已向阿斯利康提供1b期临床试验数据 [79] - Hitto认为问题是药物、制造过程和设施设置的特定组合导致，主要对该特定药物有积极学习效果，对未来产品的影响有待观察 [82] 问题6: 解决PRS - 344生产扩大问题，公司和Servier各自的活动及责任 - Steve称这是双方内部及与供应商的协作努力，有一个可执行的计划 [86] - Hitto确认CMC部分双方紧密合作，供应商是第三部分，此前其他药物制造也有类似情况，有信心通过调整解决问题 [87]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.042亿美元，而2018年12月31日为1.281亿美元，现金减少主要是由于2019年公司运营需求，不过2019年11月完成的私募融资带来了一定资金流入 [32] - 2019年全年研发费用为5500万美元，2018年为4150万美元，增长主要源于支持计划和正在进行的临床研究的制造成本增加，以及推动产品线进展的人员、设施和IT成本增加，不过因前期和里程碑付款较2018年减少，特许权使用费有所下降 [33] - 2019年和2018年的一般及行政费用均为1840万美元，2019年外部专业服务支出减少，设施和IT成本降低，但为支持运营、增长和效率的软硬件成本增加，且因新会计法规和内部控制要求，审计和税务费用增加 [34] - 2019年归属于普通股股东的净亏损为2830万美元，合每股亏损0.56美元；2018年净亏损为2680万美元，合每股亏损0.50美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - PRS - 060在欧洲呼吸学会国际大会上公布的中期结果显示，在所有给药剂量下均安全且耐受性良好，所有剂量（2毫克至60毫克，每日两次，持续10天）相对于安慰剂均使FeNO水平显著降低，且显示出剂量依赖性的全身靶点结合 [12][13] - 为开展中度至重度、未控制哮喘患者的IIa期研究，公司在正在进行的Ib期研究中探索不同剂量，预计IIa期研究将于今年下半年开始，完成IIa期研究后，公司在美国有共同开发和后续共同商业化PRS - 060的选择权 [14] - 公司与阿斯利康的5个项目合作中，有3个发现项目在继续推进，阿斯利康今年有启动第四个发现项目的选择权，公司还在自主开发多个呼吸系统发现阶段的专有项目，计划在今年下半年披露其中一个项目进入IND启用研究的数据和理由 [15] 肿瘤免疫业务线 - PRS - 343是公司首个进入临床试验的肿瘤靶向4 - 1BB激动剂，截至10月23日，在队列11b（8毫克/千克，每2周一次）评估的5名患者中，疾病控制率达100%，包括2名部分客观缓解患者和3名病情稳定患者 [17][21] - PRS - 343与阿替利珠单抗联合治疗的数据显示，截至11月19日，联合治疗方案安全且耐受性良好，有2例确认的部分缓解和多名病情得到控制的患者 [22] - 基于单药治疗和与PD - L1联合试验的新兴数据，公司将优先在HER2阳性胃癌患者中推进PRS - 343的开发，计划在今年第二季度分享开发计划亮点 [24] - 公司与Servier合作的PRS - 344是4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体，预计今年上半年提交IND申请 [17][27] - 公司与西雅图遗传学公司的肿瘤免疫合作项目按计划推进 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司开发了专有类别的下一代治疗性蛋白质Anticalins，因其比抗体更小、更稳定且可工程化，在呼吸系统疾病局部吸入治疗和肿瘤免疫治疗的双特异性形式方面具有独特优势 [9] - 基于PRS - 060的积极临床数据，公司致力于探索与IL - 4受体α互补的生物学，与匹兹堡大学的两位教授签署研究合作协议，旨在为新型吸入疗法的开发制定更精简的策略 [16] - 公司将继续推进PRS - 343和PRS - 060进入下一阶段的临床开发，同时推进其他4 - 1BB双特异性抗体进入临床 [26][30] - 公司在4 - 1BB生物学和共刺激生物学领域投入多年，处于行业领先地位，将继续探索其他4 - 1BB配对和其他想法，以建立平衡的产品线，并充分利用现有合作关系，同时考虑潜在的额外合作和完全专有的项目 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前尚不清楚新冠疫情对公司运营的影响程度，但公司未在受影响的热点地区开展临床试验，有足够的药品完成正在进行的临床研究，具备让员工远程工作的基础设施，并采取了必要的预防措施 [29] - 公司预计2020年将在所有专有和合作项目上继续成功执行，包括PRS - 343和PRS - 060进入下一阶段的临床开发 [30] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中的评论可能包含前瞻性陈述，涉及公司运营和未来运营结果的风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，相关差异因素在公司向美国证券交易委员会提交的文件中有描述 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1：PRS - 060进入IIa期研究时间推迟的原因、PRS - 343进入胃癌下一阶段的设想及PRS - 344的试验情况和时间安排 - 公司表示PRS - 060进入IIa期研究的时间是根据阿斯利康的安排，公司利用正在进行的Ib期试验，根据实际数据完善后续开发设计，以确保为IIa期研究做好充分准备，同时正在探索更低剂量，具体情况因与阿斯利康的合作，不便透露更多 [44][45] - 关于PRS - 343在胃癌方面的计划，公司认为在第二季度进行更全面的更新更合适，目前正在等待数据成熟，并与顾问讨论，计划将主要基于数据制定 [46] - PRS - 344的首次人体试验主要关注药物的安全性和药理学，公司将借鉴PRS - 343的试验设计经验，在提交IND申请后，将尽可能高效地启动试验，但需等待监管机构的指导 [51][52] 问题2：PRS - 060下一次潜在数据发布的预期及PRS - 343数据披露受疫情影响情况和胃癌队列启动条件 - 公司表示正在与阿斯利康制定具体的沟通计划，包括在即将召开的科学和医学会议上披露数据，目前正在讨论披露Ib期额外数据的最合适时间，不排除在今年下半年的会议上展示数据，但尚未确定，公司目前主要关注IIa期研究的准备工作 [54][55][56] - 对于PRS - 343的数据披露，公司将在分享详细信息时披露更多顶线数据，后续医学会议的情况尚不确定，但不会让其影响项目进展，公司将尽力以合适的方式向投资界通报必要细节 [59][60] 问题3：公司的现金跑道及覆盖的项目 - 公司在过去一个季度资金使用高效，上一轮融资使公司能够推进PRS - 060的开发至IIa期数据公布之后，同时对其他项目进行额外投资，PRS - 060的IIa期研究由阿斯利康赞助和资助，公司历史上未提供年度现金消耗或跑道的指导，但认为目前有足够资金继续推进343的临床开发、将344提交IND申请并进入临床，以及PRS - 060的临床试验 [63][64] 问题4：PRS - 343在8毫克/千克剂量单药治疗的患者数量、胃癌组合疗法计划及基于数据集确定推进的肿瘤类型 - 公司表示目前不会披露具体细节，将在公布更完善的开发计划时披露包括患者数量在内的详细信息 [67][68] - 关于组合疗法，公司在研发日曾概述过一些继续开发的方向，目前仍在考虑之前提到的组合疗法，但也在关注其他选择，将在第二季度披露更明确的计划 [69][70] - 公司目前仍将胃癌作为首要研究适应症，同时继续关注HER2领域，不排除其他可能性，将在第二季度更新相关信息 [71] 问题5：PRS - 343未来的给药频率及是否适用于PRS - 344，以及如何平衡PRS - 344的剂量增加和给药时间安排 - 公司表示PRS - 343的试验设计具有灵活性，可探索不同的给药方案，以获取更多关于4 - 1BB生物学的信息，这些经验将为PRS - 344的设计提供参考，但两者是不同的项目，分子具有独特性质，需要独立评估，PRS - 344的试验设计尚未披露，但会借鉴PRS - 343协议中的一些灵活性 [75][76][77] - 在确定PRS - 344的起始剂量时，会遵循FDA的安全标准，先在初始队列中收集安全数据，然后根据临床前模型，重点关注认为4 - 1BB激动作用发挥的研究阶段，同时会考虑到PRS - 344是4 - 1BB/PD - L1双特异性抗体，可能存在额外的激动作用或T细胞激活机会 [79][80] 问题6：除了PRS - 344，公司是否考虑其他项目 - 公司表示过去五年在4 - 1BB生物学和共刺激生物学领域进行了深入投资，处于行业领先地位，不会局限于343和344，有多个合作关系可推动多个项目以资本高效的方式前进，将继续探索其他4 - 1BB配对和其他想法，建立平衡的产品线，同时利用现有合作关系，考虑潜在的额外合作和完全专有的项目 [83]

公司概况 - 拥有Anticalin蛋白技术，衍生自lipocalins，有多样潜在药物库，筛选技术先进[4] - 有多个在研项目，与阿斯利康、赛诺菲等合作，获超1.2亿美元前期付款[6] 财务状况 - 截至2019年9月30日，现金及现金等价物8620万美元，无债务[111][112] - 自2017年1月获超1.2亿美元非稀释资本[114] 研发管线 - PRS - 060用于中重度哮喘，1期试验显示安全性好，能降低FeNO水平[21][33][35] - PRS - 343用于HER2 +实体瘤，1期试验有积极数据，部分患者有响应[46][61] - PRS - 344预计2020年上半年提交IND申请，与赛诺菲共同开发[109] 市场机会 - 美国和欧盟分别有780万和2150万中重度哮喘患者，其中分别有310万和860万未得到控制[43] 未来催化剂 - 2020年PRS - 060启动2a期试验，自有吸入项目推进IND使能研究[117] - PRS - 343完成单药和联合用药1期剂量递增数据，启动1期扩展试验[117]