财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为44938千美元，较2022年12月31日的38635千美元有所增加[11] - 2023年第二季度，公司总营收为20055千美元，较2022年同期的3698千美元大幅增长[12] - 2023年上半年，公司总营收为21991千美元，较2022年同期的14686千美元有所增长[12] - 2023年第二季度，公司净收入为3976千美元，而2022年同期净亏损10338千美元[12] - 2023年上半年，公司净亏损9207千美元，较2022年同期的15439千美元有所收窄[12] - 2023年第二季度，基本每股净收入为0.05美元，2022年同期为 - 0.14美元[12] - 2023年上半年，基本每股净亏损为0.11美元，2022年同期为 - 0.21美元[12] - 截至2023年6月30日，公司总资产为87544千美元，较2022年12月31日的95490千美元有所减少[11] - 截至2023年6月30日，公司总负债为47046千美元，较2022年12月31日的67561千美元有所减少[11] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为40498千美元，较2022年12月31日的27929千美元有所增加[11] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为5490万美元，累计亏损2.996亿美元[21] - 2023年和2022年第二季度，公司净收入分别为400万美元和净亏损1030万美元[21] - 2023年上半年净亏损920.7万美元，2022年同期净亏损1543.9万美元[15] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为2442.7万美元，2022年同期为3822.1万美元[15] - 2023年上半年投资活动净现金流入1053.7万美元，2022年同期净现金使用量为2781.3万美元[15] - 2023年上半年融资活动净现金流入1978.1万美元，2022年同期为683.9万美元[15] - 2023年第二季度公司实现税前收入，但上半年处于净亏损状态，预计2023财年全年账面和税务均为亏损[63] - 2023年第二季度和上半年公司总营收分别为2005.5万美元和2199.1万美元，2022年同期分别为369.8万美元和1468.6万美元[68] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，净收入分别为397.6万美元和 - 1033.8万美元；六个月分别为 - 920.7万美元和 - 1543.9万美元[114] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为1616.3万美元和1699.2万美元[112] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为908.2万美元和1160.5万美元[112] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为9885.1927万股和7451.9103万股[115] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司已发行和流通的优先股均为15617股[116] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司通过ATM计划分别出售2430万股和190万股，总收益分别为2030万美元和690万美元[122] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，租赁总成本分别为49.1万美元和49.6万美元；六个月分别为96.2万美元和100.4万美元[127] - 2023年第二季度和2022年第二季度，公司分别实现净收入400万美元和净亏损1030万美元，截至2023年6月30日，累计亏损2.996亿美元[157] - 2023年Q2和H1营收分别为2.0055亿美元和2.1991亿美元，较2022年同期的3698万美元和1.4686亿美元增长442%和50%[172] - 2023年Q2和H1研发费用分别为1.4328亿美元和2.7752亿美元，较2022年同期的1.1947亿美元和2.6013亿美元增长20%和7%[172] - 2023年Q2和H1管理费用分别为3664万美元和7687万美元，较2022年同期的4081万美元和8460万美元下降10%和9%[172] - 2023年Q2净利润为3976万美元，2022年同期净亏损1.0338亿美元；2023年H1净亏损9207万美元，2022年同期净亏损1.5439亿美元[172] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为5.49亿美元，累计亏损2.996亿美元[189] - 2023年H1经营活动净现金使用量为2.4427亿美元，2022年同期为3.8221亿美元[192] - 2023年H1投资活动净现金流入为1.0537亿美元，2022年同期净现金使用量为2.7813亿美元[193] - 2023年H1融资活动净现金流入为1.9781亿美元，2022年同期为6839万美元[194] - 2023年H1公司通过ATM计划出售2430万股，总收益为2.03亿美元，平均股价为0.84美元/股[195] 公司战略与运营决策 - 2023年7月18日，公司宣布探索战略交易，包括并购、资产出售等[19] - 2023年7月18日，公司董事会批准裁员约70%，预计第三季度产生约340万美元相关成本[20] - 公司预计在战略交易完成前将继续产生经营亏损[22] - 公司认为现有资金至少能支持未来12个月的有限运营[24] - 2023年7月，公司宣布探索战略交易，同时批准裁员约70%[135] - 2023年7月，公司宣布董事会批准将员工人数减少约70%，预计在第三季度产生约340万美元的裁员相关成本[163] - 公司预计在2023年下半年公布PRS - 220在健康志愿者中的一期研究结果[144] - 2023年4月，cinrebafusp alfa临床数据显示未经证实的客观缓解率为100%，且有良好的持久反应前景[149] - 公司决定缩减研发和临床项目，预计近期研发费用将减少[167] - 2023年7月公司宣布裁员约70%，并探索战略交易，如收购、出售、合并、资产剥离等[187] - 公司预计战略交易活动会产生额外成本，运营支出的时间和金额受多种因素影响[197][198] - 公司现有资金至少可支持未来12个月的有限运营[199] - 公司实施计划减少可自由支配支出和人员成本，限制部分研发和临床项目[199] - 若寻求额外资本，无法保证能获得足够资金且条款可能影响现有股东权益[200] 公司金融工具与会计政策 - 公司无表外风险金融工具，面临信用风险集中的金融工具包括现金及现金等价物、投资和应收账款[34] - 公司按公允价值计量的金融工具分为三个层次，Level 3确定公允价值需更多判断[35][36] - 公司财产和设备按购置成本减去累计折旧和减值记录，不同资产估计使用寿命不同，如实验室家具和设备为8 - 14年[38] - 公司与合作伙伴签订许可协议，付款包括前期费用、研发活动付款、里程碑付款和产品销售特许权使用费[38] - 公司按ASC 606确认客户合同收入，需经过识别合同、履约义务等五个步骤[40] - 公司将里程碑分为研究、开发、商业和销售四类，研发里程碑有不确定性，需进行约束[49][51] - 公司销售相关特许权使用费在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[52] - 公司在向客户转移商品或服务但未收款时确认合同资产，收到付款但未履行义务时确认合同负债[54] - 公司获取和履行客户合同的某些成本按FASB ASC 340资本化并摊销[56] - 公司按ASU No. 2016 - 2确认租赁负债和使用权资产[58] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13标准，对未经审计的简明合并财务报表影响不重大[65] - 公司未从产品销售中获得收入，收入来自与客户的合同和合作协议[67] - 公司无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[201] - 公司关键会计政策参考2022年12月31日财年的10 - K年度报告[202] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，部分会计政策需判断和估计[203] - 公司认为最关键的会计政策涉及收入确认、或有事项、研发费用和所得税，与2022年相比无重大变化[204] 公司合作协议与收入确认 - 公司与现有战略合作伙伴和其他许可协议下，潜在里程碑付款研究、开发、监管及商业里程碑为9.45亿美元，销售里程碑为8.21亿美元[68] - 2021年5月公司与基因泰克签订协议获2000万美元前期费用，2023年本季度确认剩余1250万美元收入[69][70] - 2021年4月公司与波士顿制药签订协议获1000万美元前期费用，2021年已确认全部交易价格为收入[72][73][74] - 2018年2月公司与西雅图基因签订协议获3000万美元前期费用，预计研发服务报销490万美元[75][78] - 公司与西雅图基因合作中，产品候选项目成功开发和商业化后，公司最多可获12亿美元里程碑付款[79] - 截至2023年6月30日，与西雅图基因协议中剩余履约义务的总交易价格分配额为1040万美元[86] - 2021年3月24日，公司宣布Seagen对其进行战略股权投资，双方签订组合研究协议和修订并重述的许可与合作协议，Seagen以1300万美元总价，每股3.51美元的价格，认购公司3706174股普通股[87][88] - 2023年1月，公司在与Seagen的首个合作项目中达成500万美元的里程碑，并于2022年12月31日将其全额确认为收入[90] - 截至2023年6月30日，与Seagen协议相关的当前和非当前递延收入分别为940万美元和80万美元[91] - 2022年，公司因阿斯利康两个发现阶段项目终止确认约970万美元收入；2023年第二季度，第三个发现阶段项目终止确认400万美元收入[93][94] - 2023年7月17日，阿斯利康通知公司将于10月15日终止合作协议，350万美元的剩余履约义务交易价格将在第三季度确认为收入[95] - 截至2023年6月30日，为获得阿斯利康合同而确认的资产剩余余额为10万美元，2023年第二季度摊销额为10万美元[97] - 2022年第一季度，公司因Servier的PRS - 352/S095025项目的重大权利确认490万美元收入；2023年7月，公司决定退出PRS - 344/S095012项目在美国的共同开发，剩余递延收入将在第三季度确认为收入[99][100] - 截至2023年6月30日，Servier协议下分配给剩余履约义务的总交易价格为470万美元，均为当前递延收入[101] - 2023年第二季度和上半年，递延收入减少额分别为1990万美元和2160万美元[103] - 2021年6月，公司获得巴伐利亚州经济事务、区域发展和能源部1420万欧元（约1700万美元）的赠款，用于支持PRS - 220项目的研发[105] - 2023年1月，Seagen赞助的SGN - BB228一期研究中首位患者给药，公司获得500万美元的里程碑付款[155] - 2023年6月，阿斯利康决定停止elarekibep正在进行的临床试验，7月通知终止合作协议和平台许可，10月15日生效[139][140][160] - 2023年7月，公司通知Servier选择退出PRS - 344/S095012在美国的共同开发和商业化，Servier将保留全球独家权利，公司将获得更高的特许权使用费率和潜在特许权使用费及里程碑付款[153] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会，过去两年的收入主要来自与合作伙伴的许可和合作协议[158][165] 公司租赁情况 - 公司在德国的Hallbergmoos租赁物业初始面积10.5万平方英尺，月租金约20万美元，已支付保证金80万美元[124][125] - 截至2023年6月30日，加权平均剩余租赁期限为9.1年，加权平均折现率为10.5%[128]

公司基本信息 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，成立于2013年5月，总部位于美国马萨诸塞州波士顿[15] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总资产分别为8.2258亿美元和9.549亿美元[11] - 2023年和2022年第一季度总营收分别为193.6万美元和1098.8万美元[12] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1318.3万美元和510.1万美元[12] - 2023年和2022年第一季度综合亏损分别为1335.5万美元和497.7万美元[12] - 2023年和2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.18美元和0.07美元[12] - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金分别为-1099.6万美元和-2264.3万美元[14] - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金分别为1190.3万美元和-1694.8万美元[14] - 2023年和2022年第一季度融资活动净现金分别为0美元和655.8万美元[14] - 截至2023年3月31日和2022年3月31日，现金及现金等价物分别为3974.2万美元和8373.7万美元[14] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为4840万美元[20] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为1320万美元和510万美元[20] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为3.036亿美元[20] - 2023年和2022年第一季度公司总营收分别为193.6万美元和1098.8万美元，其中Seagen分别贡献142.3万美元和31.2万美元，AstraZeneca分别贡献43.4万美元和475.3万美元，Servier分别贡献 - 7.4万美元和473.4万美元，Genentech分别贡献15.3万美元和118.9万美元[67] - 2023年3月31日和2022年12月31日，现金、现金等价物和投资分别为3564.6万美元和3815.2万美元[146] - 2023年第一季度，公司出售可供出售证券实现损失0.1万美元，2022年同期无实现损益[148] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，物业及设备净值分别为1670.6万美元和1699.2万美元[150] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用及其他流动负债分别为1035.4万美元和1160.5万美元[150] - 截至2023年3月31日和2022年，分别约有4090万股和3940万股加权平均股份因具有反摊薄效应而被排除在摊薄加权平均流通股计算之外[151] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司有3亿股普通股授权，已发行和流通7451.9103万股，面值为每股0.001美元[152] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司有1000万股优先股授权，已发行和流通15617股，面值为每股0.001美元[153] - 2023年和2022年第一季度的租赁总成本分别为47.4万美元和50.8万美元[161] - 截至2023年3月31日，加权平均剩余租赁期限为9.3年，加权平均折现率为10.5%[162] - 截至2023年3月31日，公司经营租赁负债的现值为1308.6万美元[163] - 2023年第一季度净亏损1320万美元，2022年同期为510万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.036亿美元[191] - 2023年3月31日止三个月营收193.6万美元，2022年同期为1098.8万美元，客户收入减少920万美元[199][200] - 2023年3月31日止三个月研发费用1342.4万美元，2022年同期为1406.6万美元；一般及行政费用402.3万美元，2022年同期为437.9万美元[199] - 2023年第一季度合作收入较2022年同期增加10万美元[201] - 2023年第一季度呼吸项目研发费用较2022年同期增加190万美元[202] - 2023年第一季度免疫肿瘤项目研发费用较2022年同期减少190万美元[203] - 2023年第一季度其他研发活动费用较2022年同期减少60万美元[204] - 2023年第一季度呼吸项目研发费用为414.6万美元，2022年同期为227.8万美元，增加186.8万美元[202] - 2023年第一季度免疫肿瘤项目研发费用为250.8万美元，2022年同期为442.4万美元，减少191.6万美元[202] - 2023年第一季度其他研发活动费用为677万美元，2022年同期为736.4万美元，减少59.4万美元[202] - 2023年第一季度总研发费用为1342.4万美元，2022年同期为1406.6万美元，减少64.2万美元[202] 业务线合作与协议情况 - 公司临床管线包括治疗哮喘的吸入式IL - 4Rα拮抗剂、治疗肺纤维化的吸入式蛋白以及两款免疫肿瘤双特异性药物[16] - 公司核心Anticalin技术和平台在德国开发，与多家跨国制药公司有合作安排[17] - 公司现有战略伙伴关系和许可协议下，潜在研究、开发、监管与商业里程碑付款总计19.97亿美元，潜在销售里程碑付款总计49.15亿美元，其中AstraZeneca分别为5.04亿美元和37.5亿美元，Servier分别为0.2亿美元和0，Seagen分别为7.59亿美元和4.5亿美元，Boston Pharmaceuticals分别为0.88亿美元和2.65亿美元，Genentech分别为6.26亿美元和4.5亿美元[68] - 2021年5月19日公司与Genentech签订协议，Genentech支付2000万美元预付费用，公司最多可获约14亿美元额外里程碑付款及净销售额中个位数到低两位数百分比的分层特许权使用费[69] - 公司负责Genentech协议中两个初始项目的发现和临床前开发，之后双方合作进行药物候选物表征，开发决策后Genentech负责临床前、临床开发及商业化[70] - 公司交易价格基于向客户转让商品和服务应得的对价确定，对于可变对价，潜在里程碑付款用最可能金额法估计，潜在研发服务付款用预期价值法估计[44] - 若合同含单一履约义务，交易价格全部分配给该义务；含多项履约义务则按相对单独售价分配，除非部分可变对价符合全部分配给某一履约义务的标准[45] - 履约义务履行时，按相对单独售价分配的交易价格（不含受限可变对价估计）确认为收入，确定履约所需努力水平和时间需重大管理判断[47] - 公司将里程碑分为研究、开发、商业和销售四类，研发里程碑在不太可能发生重大收入转回时才确认，销售特许权使用费在相关销售发生或履约义务履行时确认[49][51][52] - 公司在客户付款前转让商品或服务时确认合同资产，收到付款但未履行履约义务时确认合同负债（递延收入），合作协议提前终止时，合同负债在公司义务履行完毕期间确认[54][55] - 公司获取和履行客户合同的某些成本按FASB ASC 340资本化并摊销，获取合同成本摊销计入一般及行政费用，履行合同成本摊销计入研发费用[56] - 基因泰克协议初始确定两个研究项目，公司授予其提名两个额外合作目标的选择权，有效期三年[72] - 基因泰克协议交易初始价格含2000万美元固定预付款，截至2023年3月31日，剩余履约义务分配交易价格1260万美元[78] - 截至2023年3月31日，基因泰克协议的当前和非当前递延收入分别为1010万美元和250万美元[81] - 波士顿制药协议公司获1000万美元预付款，有权获最高3.525亿美元里程碑付款等，2021年确认570万美元收入[83][84] - 西雅图基因协议初始交易价格含3000万美元固定预付款和490万美元可变研发服务费用，截至2023年3月31日，剩余履约义务分配交易价格1400万美元[95][96] - 西雅图基因战略投资公司，以1300万美元购买3706174股普通股，每股3.51美元，交易产生330万美元溢价计入递延收入[98] - 基因泰克协议有五项单独履约义务，包括两个组合履约义务、两个目标互换期权实质权利履约义务和一个治理委员会参与履约义务[76] - 波士顿制药协议履约义务在所有交付物转移时满足，2021年第四季度完成交付并确认全部收入[84] - 西雅图基因协议有六项单独履约义务，包括三个组合履约义务、两个抗体目标互换期权实质权利履约义务和一个治理委员会参与履约义务[93] - 公司与基因泰克4月决定终止眼科发现阶段项目，相关目标互换实质权利履约义务到期，二季度确认相关收入[80] - 2023年1月公司在与Seagen的合作中首个项目达成500万美元里程碑，于2022年12月31日确认该笔收入[100] - 截至2023年3月31日，与Seagen协议相关的当前和非当前递延收入分别为1190万美元和150万美元[101] - 公司与阿斯利康合作，获得4500万美元的前期不可退还付款[109] - 交易价格包括4500万美元固定前期费用和3140万美元可变对价（1420万美元估计1期服务费用、1250万美元1期研究启动里程碑付款、470万美元估计2a期服务费用）[116] - 截至2023年3月31日，分配给剩余履约义务的总交易价格为800万美元[117] - 2021年4月1日，公司与阿斯利康的股票认购协议完成，阿斯利康以1000万美元购买3584230股公司普通股，每股2.79美元，溢价70万美元计入递延收入[122] - 2022年1月，公司与阿斯利康共同终止一个发现阶段项目，记录约470万美元与一项重大权利履约义务相关的收入[122] - 公司与阿斯利康修订合作协议，调整elarekibep项目商业经济条款，增加潜在销售里程碑并降低潜在销售特许权使用费[121] - 公司确定阿斯利康协议有16项履约义务[112] - 公司根据履约义务的相对独立售价分配交易价格[113] - 公司与阿斯利康合作，因项目终止记录约500万美元收入，2023年3月31日，阿斯利康协议的当前和非当前递延收入分别为400万美元和350万美元[123][124] - 公司为获得与阿斯利康的合同产生160万美元第三方成功费，资本化110万美元，2023年3月31日剩余资产余额为30万美元，2023年和2022年第一季度摊销分别为极小值和20万美元[125] - 公司与Servier合作，收到3000万欧元（约3200万美元）预付款，PRS - 344/S095012项目已实现330万欧元（约370万美元）开发里程碑[130] - 截至2023年3月31日，Servier协议初始10项履约义务仅3项仍在进行，剩余履约义务交易价格为490万美元[133][138] - 2022年第一季度，公司确认PRS - 352/S095025相关490万美元递延收入，2022年第四季度Servier终止该项目开发[141] - 截至2023年3月31日，Servier协议的当前和非当前递延收入分别为70万美元和420万美元[142] - 2023年第一季度无新增递延收入，2023年和2022年第一季度递延收入减少分别为170万美元和1060万美元[144] - 2021年6月，公司获巴伐利亚州1420万欧元（约1700万美元）赠款，支持PRS - 220研发，报销期至2023年6月，可延长[145] - 2021年获得巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部1420万欧元赠款用于PRS - 220项目研发[177] - 2023年1月Seagen赞助的SGN - BB228一期研究首位患者给药，公司获得500万美元里程碑付款[189] - 与阿斯利康合作项目，若不参与共同开发，可获个位数至中两位数销售特许权使用费及超10亿美元销售里程碑付款；第一级共同开发承担25%成本份额，获个位数至高两位数销售特许权使用费及数十亿美元销售里程碑付款；第二级共同开发承担50%成本份额，获中期20%左右毛利率份额[174] - 阿斯利康研究第二部分预计2024年年中公布topline结果[173] - PRS - 220一期研究预计2023年下半年公布结果[179] - 2023年4月与基因泰克联合终止眼科项目，继续推进呼吸项目[180] - 2022年8月停止cinrebafusp alfa二期研究进一步入组，2023年4月数据显示客观缓解率100% [184] 公司风险与资金计划 - 公司面临生物技术行业常见风险，如需要额外资金、临床前研究和试验可能失败等[18] - 公司未来成功取决于识别和开发候选产品、扩大基础设施及实现盈利运营的能力[19] - 公司计划通过股权融资、ATM计划、战略合作等方式筹集资金[22] - 若无法获得资金，公司将推迟或限制部分项目，削减开支[23] - 公司认为现有资金至少能支持未来12个月有限运营[23] - 公司的ATM计划经修订后可出售普通股的总销售收益上限为7500万美元，2023年第一季度未出售任何股份[156]

分组1 - 公司正在推进其最优先的Elarekibep Phase 2a临床试验,预计于2024年中期公布结果 [13][14][15][16][17][18] - 公司正在开发两个全自有的吸入生物制品管线PRS-220和PRS-400,分别针对特发性肺纤维化和粘液阻塞性肺疾病 [19][20][21][22][25][26][27][28] - 公司的免疫肿瘤管线正在与合作伙伴共同推进,包括与Servier、Seagen和Boston Pharmaceuticals的合作项目 [29][30][31][32][33][34] 分组2 - 公司2023年第一季度现金、现金等价物和投资总额为4840万美元,较2022年末减少,主要用于支持运营 [39][40][41][42] - 2023年第一季度研发费用为1340万美元,较上年同期略有下降 [43] - 2023年第一季度管理费用为400万美元,较上年同期有所下降 [44] - 公司2023年第一季度净亏损为1320万美元,每股亏损0.45美元 [47] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jonathan Miller 提问** 如果FibroGen的pamrevlumab临床试验失败,公司如何快速推进PRS-220的临床开发 [51] **Stephen Yoder 回答** 公司将密切关注pamrevlumab的临床试验结果,并根据结果制定PRS-220的临床开发策略。公司将采取成本有效的方式推进PRS-220的临床开发,并考虑利用资产负债表、股权融资或合作等方式获取资金支持 [52][53] 问题2 **Matt Phipps 提问** 如果pamrevlumab的临床试验未达主要终点,公司是否会考虑其他适应症或者pamrevlumab本身的问题 [64] **Shane Olwill 回答** 公司将仔细分析pamrevlumab临床试验的结果,包括主要和次要终点。公司认为PRS-220的吸入给药途径、更高的靶点亲和力以及更优化的给药方案可能会带来更好的疗效。公司也将考虑是否与标准治疗联合用药的策略 [69][70][71][72][73] 问题3 **Matt Phipps 提问** 公司是否计划在近期公布PRS-344与Servier合作的临床进展 [75] **Stephen Yoder 回答** 公司将继续推进PRS-344的临床开发,并将密切关注自身数据以及竞争对手的临床进展,以确定是否扩大该项目的临床开发。公司将在适当的医学会议上公布PRS-344的临床数据 [77][78][79][80]

公司合作协议相关 - 公司于2017年1月与Servier在免疫肿瘤领域达成许可和合作协议[21] - 公司于2017年5月与阿斯利康就治疗呼吸系统疾病达成许可和合作协议及非独家Anticalin平台许可协议[21] - 公司于2018年2月与Seagen在免疫肿瘤领域达成许可和合作协议[22] - 公司于2021年4月与Boston Pharmaceuticals就开发PRS - 342达成独家产品许可协议[23] - 公司于2021年5月与Genentech达成研究合作和许可协议，以发现、开发和商业化利用公司专有Anticalin技术的局部递送呼吸和眼科疗法[24] - 公司在2021年与阿斯利康修订协议，因启动elarekibep项目2a期研究获1300万美元里程碑付款，并向阿斯利康私募发行3584230股普通股，总价1000万美元[21] - 公司在2021年与Seagen修订协议，将合作中一个项目的共同开发和商业化选择权转换为美国的共同推广选择权，若行使该选择权可获更高特许权使用费；还向Seagen私募发行3706174股普通股，总价1300万美元[22] - 2020年2月公司与Servier将三个项目研究期限延长一年，2022年12月Servier因战略原因停止PRS - 352/S095025开发[96] - 2020年6月，公司与Seagen合作延长提名抗体目标期限，获500万美元里程碑付款；2023年1月，因SGN - BB228项目又获500万美元里程碑付款[147] - 2021年3月Seagen对公司进行1300万美元股权投资[99] - 2021年5月公司与基因泰克达成多项目研究合作和许可协议，前两个项目已启动[88] - 2021年4月公司与波士顿制药达成独家产品许可协议，支持其开展PRS - 342/BOS - 342的制造和IND准备活动，计划2023年启动1期试验[100] - 2022年8月，公司与阿斯利康合作延长两个发现阶段项目的研究期限[137] - 公司与阿斯利康合作，收到4500万美元预付款，elarekibep项目获1250万和1300万美元里程碑付款，潜在里程碑最高达39.07亿美元[138] - 公司与赛诺菲合作，收到约3200万美元预付款，PRS - 344/S095012项目有相关里程碑付款，合作期间最高可达约1900万欧元[141] - 公司与Seagen合作，收到3000万美元预付款，截至2022年12月31日，三个候选产品最高可获12亿美元成功付款[144] - 公司与波士顿制药合作，收到1000万美元预付款，最高可获3.525亿美元里程碑付款，将出资最高400万美元用于制造活动[150] - 公司与基因泰克合作，收到2000万美元预付款，多个项目最高可获约14亿美元额外里程碑付款[153] - 公司与阿斯利康合作，向其发行3584230股普通股，总价1000万美元[137] - 公司与Seagen合作，向其发行3706174股普通股，总价1300万美元[148] - 与基因泰克的合作协议中，基因泰克有选择权将合作扩展至另外两个项目，需为每个额外项目支付1000万美元费用[155] - 公司与基因泰克的合作协议初始确定并承诺两个研究项目，基因泰克可在协议生效后三年内提名另外两个合作目标[157] - 公司与四川科伦博泰生物制药有限公司的科伦许可协议中，科伦授予公司非独家全球许可（有权再许可）[166] 公司临床管线及研究进展 - 公司临床管线包括治疗哮喘的elarekibep、治疗肺纤维化的PRS - 220和靶向PD - L1和4 - 1BB的免疫肿瘤双特异性药物PRS - 344/S095012[18] - 公司领先的呼吸药物候选物elarekibep的2a期哮喘研究正在进行，预计2024年年中公布第2部分的topline数据[26] - 2021年第一季度，elarekibep的2a期研究启动患者入组，公司实现1300万美元里程碑[41] - 依拉基贝普对人IL - 4Rα的亲和力为20 pM，阿斯利康已启动其全球2a期研究[56] - 临床前研究显示elarekibep在体外与IL - 4Rα有亚纳摩尔亲和力，不与其他三种白细胞介素受体结合，能剂量依赖性抑制IL - 4和IL - 13活性；在体内低剂量肺部给药可抑制小鼠肺部嗜酸性粒细胞趋化蛋白诱导，抑制作用最长持续24小时[62][63][64] - 1期SAD研究中，54名健康志愿者接受0.25mg - 400mg雾化剂型elarekibep测试，药物安全且耐受性良好；剂量大于2mg时有全身靶点结合[65] - 1期MAD研究中，30名患者接受2mg - 60mg（标称剂量5mg - 150mg）elarekibep，12名患者接受安慰剂；与安慰剂相比，20mg elarekibep组FeNO相对降低36%（p值<0.0001）[65] - 2a期哮喘研究正在全球多中心进行，评估1mg、3mg和10mg干粉剂型elarekibep；预计2024年年中公布2部分的topline结果[66][67] - 2022年第四季度，PRS - 220在澳大利亚健康志愿者的1期研究中对首位受试者给药，预计今年下半年公布topline结果[30] - 公司领先的呼吸资产PRS - 220正在澳大利亚进行1期临床开发，获巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部1420万欧元资助[68] - 2期PRAISE研究中，抗CTGF单克隆抗体pamrevlumab使IPF患者48周时预测用力肺活量（FVC）下降相对减少60.3%，进展事件更少，安全性与安慰剂相似[76] - 与肠胃外给药的单克隆抗体相比，吸入给药的PRS - 220预计在疾病部位有更高药物暴露，且可避免外周循环中CTGF药物“汇”的影响；肠胃外给药单克隆抗体肺生物利用度约15% [77][78] - PRS - 220与CTGF结合亲和力在皮摩尔范围，不与CCN2蛋白家族其他成员结合，比pamrevlumab亲和力更高、靶点结合更稳定[79] - PRS - 220可有效从CTGF上置换临床活性药物pamrevlumab，靶向CTGF功能活性表位[80] - PRS - 344/S095012的1/2期研究在多个国家获监管批准，2021年11月首例患者给药[92] - 2023年1月，Seagen赞助的SGN - BB228的1期研究对首位患者给药，触发Seagen向公司支付500万美元[39] 公司平台技术相关 - 公司平台技术专注于低分子量Anticalin蛋白，其源自人源lipocalin蛋白[46] - 安替卡林蛋白可结合靶标，亲和力达亚纳摩尔至皮摩尔级别[49] - 抗体半衰期通常为两周或更长，安替卡林蛋白半衰期可通过技术调控在数小时至数周[52] - 安替卡林蛋白由单条多肽链组成，比由四条多肽链组成的抗体生物物理稳定性更高[51] - 安替卡林蛋白可通过噬菌体和酵母展示等体外选择技术进行优化[47] - 安替卡林蛋白可产生针对多种靶标的高特异性、高亲和力结合蛋白[47] 疾病市场数据相关 - 哮喘影响全球超3亿人，美国约2500万人，其中约400万为儿童，2013年美国哮喘总成本约820亿美元[57] - 2021年美国超12岁约2200万哮喘患者中约55%（1200万）为中重度，欧盟五国超12岁约2000万哮喘患者中约54%（1080万）为中重度[58] - 2022年罗氏/基因泰克和诺华奥马珠单抗全球销售额37.34亿美元，葛兰素史克美泊利单抗全球销售额17.14亿美元，阿斯利康贝那利珠单抗全球销售额13.96亿美元，赛诺菲/再生元度普利尤单抗全球销售额87.93亿美元，安进和阿斯利康替泽利珠单抗全球销售额1.74亿美元[58] - 度普利尤单抗在高嗜酸性粒细胞组使严重发作年化率降低67.4%，一秒用力呼气容积改善0.24L；在口服糖皮质激素依赖的严重哮喘患者总体人群中，使口服糖皮质激素使用减少50%以上的患者比例为80%（安慰剂组50%，相对减少60%），严重发作率降低59%，一秒用力呼气容积改善0.22L；在高嗜酸性粒细胞组严重发作率降低71%，一秒用力呼气容积改善0.32L[60] - 2022年美国估计新增癌症病例约191.8万例，2020年全球癌症病例约1930万例，2015年美国癌症直接医疗成本约802亿美元[94] - 截至2022年底，美国共批准7种抗PD - 1或PD - L1单克隆抗体和2种CTLA4靶向抗体，中国批准9种抗PD - 1抗体[95] - 2022年默克公司帕博利珠单抗销售额为209.37亿美元，百时美施贵宝纳武利尤单抗销售额为82.49亿美元[95] 公司运营及财务相关 - 公司于2014年12月17日通过反向收购开始运营Pieris Pharmaceuticals GmbH的业务[15] - 公司功能货币主要为欧元，财务报表以美元编制，欧元到美元的换算按特定汇率进行[13] - 2021年公司获得巴伐利亚州经济事务、区域发展和能源部1420万欧元赠款，用于支持PRS - 220项目研发[29] - 截至2022年12月31日，当前战略合作伙伴关系已为公司带来约1.722亿美元现金收入[135] 公司面临的风险及挑战相关 - 公司面临来自多方面的竞争，竞争对手在技术、资源和能力上有优势[107][108][109] - 治疗哮喘的药物中，Dupilumab已获批用于中重度哮喘，其他药物处于临床后期或已获批[110] - 治疗IPF的药物中，Ofev和Esbriet已获批，多个项目处于不同临床阶段[111] - 公司依靠第三方合同制造商组织生产药物，目前依赖多个CMO供应临床物资[116][117] - 公司商业成功依赖获得和维护Anticalin技术知识产权保护，避免侵犯他人权利[122] 公司知识产权相关 - 公司通过申请专利、商标注册和保密协议保护知识产权[123][124][132] - 公司拥有或独家授权专利组合，部分专利有效期至2023 - 2043年[126][127] - 与TUM的协议使公司获得多项专利和申请的全球独家许可，相关专利预计2029年到期[128] - 公司追求IO药物候选者知识产权保护，获批专利可能2042年或更晚到期[130] - 公司持有美国和外国的Pieris和Anticalin商标，并继续寻求商标保护[131] - 公司与慕尼黑工业大学（TUM）的许可协议中，为每个自主研发产品可能需向TUM支付总计约20万欧元（20万美元）的许可费[163] - 公司需就相关产品销售向TUM支付低个位数版税，包括年度最低版税[164] 药品监管相关 - 美国FDA收到新药研究申请（IND）后30天内若无异议则自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[173] - 临床研究结果披露有时可在试验完成日期后最多延迟两年[175] - 人类临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，还有可能进行获批后试验（4期临床试验）[176][179] - 美国国会要求3期临床试验或其他“关键研究”的申办者设计并提交多样性行动计划[180] - 新药或生物制品开发时，申办方可在提交IND前、2期结束、提交NDA或BLA前与FDA会面[182] - 公司需在临床试验同时完成非临床研究，开发产品物理特性信息，确定商业化生产工艺，选择合适包装并进行稳定性研究[183] - 公司提交NDA或BLA申请上市，需包含产品安全性、纯度、效力和有效性证明，还需缴纳用户费和年费，费用每年调整，特定情况可豁免或减免[184] - FDA在收到申请60天内进行初步审查，74天内告知申办方申请是否完整可进行实质性审查[185] - 标准申请FDA初始审查和回复时间为10个月，“优先审查”产品为6个月，审查时间可能延长3个月[186][187] - 公司需在提交申请60天内提交初始儿科研究计划（PSP），FDA和申办方需就PSP达成一致[190] - FDA审查后可能发出批准信或完整回复信（CRL），收到CRL后申办方可选择重新提交或撤回申请，重新提交审查时间为2或6个月[191] - 产品获批后，某些变更如增加新适应症、制造变更和额外标签声明需进一步测试和FDA审查批准[193] - 符合条件产品可获快速通道、突破性疗法和优先审查指定，优先审查可将FDA审查时间从10个月缩短至6个月[194][198] - 治疗严重或危及生命疾病且有意义治疗益处的产品可获加速批准，需进行上市后临床试验，获批产品需满足与传统批准相同的安全和有效性标准[200] - 加速批准途径通常要求申办者开展额外的批准后确证性研究以验证和描述药物临床获益[203] - 2023年综合拨款法案赋予FDA额外法定权力，以降低先前获加速批准的无效药物持续上市对患者的潜在风险[204] - 获加速批准的产品申办者需在批准前开展确证性试验[204] - 申办者需每六个月提交确证性试验进展报告直至试验完成，报告将在FDA网站公布[204] - 未开展所需的批准后研究或未在上市后研究中证实产品预期临床获益，FDA可撤销药物批准[205] - 若申办者的确证性试验未能验证产品声称的临床获益，FDA可选择使用快速程序撤销产品批准[206] - 加速批准计划下正在考虑和已批准的候选产品的所有促销材料需经FDA事先审查[206] 公司愿景相关 - 公司企业愿景是成为一家完全整合的生物技术公司，通过发现和开发基于Anticalin的疗法来实现目标[41] 公司其他业务相关 - 公司获得非独家抗体构建模块使用权，用于开发多特异性Mabcalin蛋白[25] - 公司与阿斯利康、Servier、Seagen、波士顿制药和基因泰克等全球制药公司建立了积极的战略合作伙伴关系[43] - 若选择与阿斯利康共同开发elarekibep，第一级别公司承担25%成本份额并有成本上限，第二级别承担50%成本份额无成本上限[27] - 公司与阿斯利康的合作协议包含elarekibep之外的两个项目，公司保留共同开发和商业化权利[87]

公司平台与合作 - 自2017年获约2亿美元前期资金、里程碑款项和股权投资[27] - 多个合作开发和授权项目，合作项目有不同现金投入和潜在回报[42] - 与阿斯利康、基因泰克、赛诺菲等有合作，部分项目有共同开发和美国共同商业化选项[56] 产品管线 - 哮喘药物Elarekibep处于2a期，有三种共同开发选项，最高有35亿美元以上销售里程碑[5][6] - 吸入式CTGF拮抗剂PRS - 220处于健康志愿者1期，用于IPF等纤维化肺病[9] - 候选药物PRS - 400临床前阶段，抑制Jagged - 1，用于多种呼吸道疾病[12][13][14][15] 市场机会 - G7中COPD伴CB目标患者1200万，机会500亿美元；IPF患者26.5万，机会35亿美元；T2哮喘患者690万，机会800亿美元[55] 财务情况 - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和投资共5920万美元[69] - 自2017年从合作中获超1.75亿美元非稀释资本，2021年获约1700万美元赠款[76]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日止年度，一般及行政成本为1640万美元，2021年同期为1660万美元，主要因人员设施、审计和税务成本降低，部分被业务发展、差旅和与收入确认相关的递延成本摊销增加所抵消 [3] - 2022年12月31日止年度，研发费用为5300万美元，2021年同期为6670万美元，主要因Elarekibep和Cinrebafusp alfa的整体项目成本降低，以及其他后期呼吸和免疫肿瘤项目的制造成本、许可费和顾问成本降低，部分被PRS - 220和PRS - 344的临床成本增加、PRS - 400的临床前支出增加以及人员和差旅成本增加所抵消 [77] - 2022年12月31日止年度，公司净亏损3370万美元，即每股亏损0.45美元，2021年同期净亏损4570万美元，即每股亏损0.71美元 [104] - 2022年第四季度末，现金及现金等价物和投资总额为5920万美元，不包括2023年2月收到的500万美元Seagen里程碑付款，2021年12月31日现金及现金等价物余额为1.178亿美元，2022年整体减少是由于运营资金需求 [103] - 2022年12月31日止年度，PRS - 220的赠款收入为820万美元，2021年同期为370万美元，增加原因是项目进入1期临床研究导致整体成本增加，以及2022年全年符合赠款资助资格 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - Elarekibep（PRS - 060或AZD1402）与阿斯利康合作开展哮喘2a期研究，预计2024年年中公布顶线结果，阿斯利康增加运营资源以推动患者招募，临床站点和患者筛查数据等领先指标令人鼓舞 [39][67] - PRS - 220是针对特发性肺纤维化和其他纤维化肺病的吸入性Anticalin蛋白，正在健康志愿者中进行1期单剂量和多剂量递增研究，预计今年下半年公布结果，部分由巴伐利亚州经济事务、区域发展和能源部资助 [45] - PRS - 400是用于治疗粘液阻塞性肺病的吸入性抗Jagged - 1拮抗剂，团队在优化和进一步表征项目领先候选药物方面取得进展，预计2023年展示更多临床前数据，并在今年晚些时候确定开发候选药物 [47] 免疫肿瘤业务线 - 与Servier的合作中，继续对PRS - 344（S095012）进行剂量递增部分的1/2期研究，用于治疗实体瘤 [75] - Boston Pharmaceuticals继续推进PRS - 342（BOS - 342）进入临床，预计未来几个月开始1期研究，公司有资格在该项目首次人体给药时获得小额里程碑付款 [76] 各个市场数据和关键指标变化 - 哮喘治疗市场规模达数十亿美元，Elarekibep作为吸入性生物制剂，若成功有望改变哮喘管理方式，带来巨大商业机会 [63] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进多个临床和临床前项目，同时保持成本效益运营，重点发展吸入性生物制剂，以满足呼吸疾病领域的未满足需求 [60][61] - 公司将继续增加对呼吸业务的投资，减少对免疫肿瘤业务的投资，预计未来免疫肿瘤业务投资约占现金的10% [92] - 公司与阿斯利康合作推进Elarekibep项目，若数据积极，公司将考虑共同开发的选择，以获取更大的经济利益 [68][110] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的运营资金足以支持未来12个月以上的运营，有信心在当前资产负债表的基础上实现现金目标，必要时会做出成本节约决策，并得到现有合作预期的适度里程碑付款支持 [103][105] - 公司对Elarekibep项目充满信心，认为其成功将验证公司更广泛的呼吸业务，并带来巨大商业机会 [63] - 公司相信PRS - 220和PRS - 400具有潜力，正在评估支持其长期发展的机会 [78] 其他重要信息 - 公司在与Seagen的合作中，因SGN - BB228（PRS - 346）启动1期研究获得500万美元里程碑付款 [1] - 公司运营受环境限制，2022年下半年现金消耗约2200万美元，远低于上半年的4000多万美元，同时推进了两个自主呼吸项目PRS - 220和PRS - 400 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 060项目的招募加速情况以及对2024年顶线数据新时间表的信心 - 公司认为招募更容易、站点参与度增加和站点数量显著增加都朝着预期方向发展，阿斯利康将该项目视为高度优先事项 [107] - 筛查到实际随机化有六周的滞后时间，目前对改善情况有更好的理解 [108] 问题2: 060项目顶线数据公布后的下一步计划以及如何构建运营计划 - 共同开发机制明确，顶线数据将是该项目的分水岭时刻，公司将准备好管理共同开发的融资决策 [109] - 公司可在25%（有成本上限）和50%（无成本上限）两个水平进行共同开发选择，选择后可获得项目终身的更高经济份额 [110] 问题3: 当前现金跑道是否足以支持25%的共同开发选择 - 公司目前未将共同开发选择纳入现金跑道考虑，相信届时有能力管理相关决策 [89] 问题4: 220和400项目的发展时间表可能如何变化 - 今年下半年需要考虑一些2期准备活动，公司有时间考虑多种选择，包括FibroGen的pamrevlumab的中期数据披露 [113] - PRS - 400在确定开发候选药物后会产生CMC和毒理学工作等成本，短期内无法承担这些较大支出 [114] 问题5: 协议变更后是否看到筛查失败率降低 - 协议变更如扩大FEV1范围、允许高剂量吸入皮质类固醇等措施显著有助于降低筛查失败率 [116][117] - 临床trials.gov上的信息与实际情况相符，阿斯利康有定期更新的透明度政策 [118] 问题6: 关于追求额外适应症（如COPD）的决策机制 - 共同开发选择的多个特征有助于公司参与额外适应症的显著收益，包括COPD [120]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为48423千美元，较2021年12月31日的117764千美元有所减少[17] - 截至2022年9月30日，公司总资产为99163千美元，较2021年12月31日的153560千美元有所减少[17] - 截至2022年9月30日，公司总负债为63396千美元，较2021年12月31日的102805千美元有所减少[17] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为35767千美元，较2021年12月31日的50755千美元有所减少[17] - 2022年第三季度，公司总营收为5370千美元，2021年同期为4057千美元；2022年前九个月总营收为20056千美元，2021年同期为22975千美元[21] - 2022年第三季度，公司总运营费用为17538千美元，2021年同期为23069千美元；2022年前九个月总运营费用为52011千美元，2021年同期为63807千美元[21] - 2022年第三季度，公司净亏损为9736千美元，2021年同期为16536千美元；2022年前九个月净亏损为25175千美元，2021年同期为36206千美元[21] - 2022年第三季度，公司综合亏损为9837千美元，2021年同期为16154千美元；2022年前九个月综合亏损为25480千美元，2021年同期为35295千美元[21] - 2022年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.13美元，2021年同期为0.24美元；2022年前九个月为0.34美元，2021年同期为0.58美元[21] - 2021年6月30日，普通股数量为66,679股，股东权益为46,721千美元[24] - 2021年9月30日，普通股数量为71,505股，股东权益为53,853千美元[24] - 2022年6月30日，普通股数量为74,257股，股东权益为44,365千美元[24] - 2022年9月30日，普通股数量为74,406股，股东权益为35,767千美元[24] - 2021年净亏损16,536千美元，2022年净亏损9,736千美元[24] - 2021年基于股票的薪酬费用为1,370千美元，2022年为974千美元[24] - 2021年按ATM发行计划发行普通股，扣除0.8百万美元发行成本后，实收金额为21,350千美元[24] - 2022年按ATM发行计划发行普通股，扣除极小发行成本后，实收金额为265千美元[24] - 2021年外汇换算调整为收益382千美元，2022年为亏损31千美元[24] - 2022年投资未实现亏损为70千美元[24] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为6980万美元[36] - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别为970万美元和1650万美元[36] - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为2520万美元和3620万美元[36] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损为2.823亿美元[36] - 2022年前九个月经营活动提供（使用）的净现金为 - 4699.9万美元，2021年为328.4万美元[31] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为 - 2234.3万美元，2021年为 - 60.7万美元[31] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为712.1万美元，2021年为5422.6万美元[31] - 2022年前九个月现金及现金等价物净减少6934.1万美元，2021年净增加5461.6万美元[31] - 2022年9月30日现金及现金等价物期末余额为4842.3万美元，2021年为1.25052亿美元[31] - 公司预计至少未来几年将继续产生经营亏损[36] - 公司未从产品销售获得收入，从客户合同和合作协议获得收入，2022年和2021年第三季度总收入分别为5370000美元和4057000美元，前九个月总收入分别为20056000美元和22975000美元[82] - 2022年和2021年9月30日结束的三个月和九个月的收入来自与合作伙伴的许可和合作协议[192] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度收入为537万美元，2021年为405.7万美元；2022年前九个月收入为2005.6万美元，2021年为2297.5万美元[198] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度研发费用为1358.9万美元，2021年为1893.7万美元；2022年前九个月研发费用为3960.2万美元，2021年为5129.9万美元[198] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度管理费用为394.9万美元，2021年为413.2万美元；2022年前九个月管理费用为1240.9万美元，2021年为1250.8万美元[198] - 2022年和2021年第三季度及前九个月对比，2022年第三季度净亏损为973.6万美元，2021年为1653.6万美元；2022年前九个月净亏损为2517.5万美元，2021年为3620.6万美元[198] - 2022年第三季度客户收入较2021年增加232.9万美元，合作收入减少101.6万美元[199] - 2022年前九个月客户收入较2021年减少42.9万美元，合作收入减少249万美元[200] - 2022年第三季度研发费用中，呼吸项目减少133.7万美元，肿瘤免疫项目减少375.7万美元，其他研发活动减少25.4万美元[201] - 2022年前九个月研发费用中，呼吸项目减少583.7万美元，肿瘤免疫项目减少672.8万美元，其他研发活动增加86.8万美元[204] - 2022年第三季度管理费用较2021年略有下降，主要因人员和法律成本降低，部分被专业服务和差旅成本增加抵消[205] - 2022年前九个月管理费用较2021年略有下降，主要因人员、设施、IT、法律、审计和税务成本降低，部分被专业服务和差旅成本增加抵消[206] - 公司在2022年9月30日结束的三个月和九个月内净亏损分别为970万美元和2520万美元，2021年同期分别为1650万美元和3620万美元[191] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2.823亿美元[191] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，因持续开发临床和临床前候选药物及项目[191] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会[192] 汇率相关 - 欧元兑美元的换算汇率为1欧元兑换0.98724美元（基于Xignite截至2022年9月30日提供的信息）[14] 收入确认准则及方法 - 公司按ASC 606准则，在客户取得商品或服务控制权时确认收入，应用五步确认法[55] - 公司评估客户合同中承诺的商品和服务，确定单独或组合履约义务[56] - 交易价格基于公司有权获得的对价确定，含可变对价，用最可能金额法或预期价值法估计[59] - 公司将交易价格按履约义务单独售价分配，可变对价满足条件可全部分配给某履约义务[60][61] - 履约义务满足时，按分配金额确认收入，需管理层判断履约进度[62] - 公司将获得和履行客户合同的成本资本化，按系统基础摊销至费用[72] 租赁相关准则 - 公司按ASU No. 2016 - 2准则，对租赁确认租赁负债和使用权资产[74] 各合作协议业务线数据关键指标变化 - 公司与Seagen、AstraZeneca、Servier、Genentech等战略伙伴和许可协议在2022年和2021年前三季度及前九个月有不同收入金额，如Seagen在2022年前九个月收入为3074000美元，2021年为424000美元[82] - 公司现有战略伙伴和许可协议下，潜在研究、开发、监管与商业里程碑付款总计24.96亿美元，潜在销售里程碑付款总计53.28亿美元[83] - 公司与基因泰克签订合作协议，获2000万美元 upfront 费用，最高可获约14亿美元额外里程碑付款，净销售额分层特许权使用费百分比为中个位数至低两位数[84] - 截至2022年9月30日，基因泰克协议下有1190万美元总交易价格分配至剩余履约义务，当前和非当前递延收入分别为710万美元和480万美元[92][94] - 公司与波士顿制药签订协议，获1000万美元 upfront 付款，最高可获3.525亿美元里程碑付款，将出资最高400万美元用于制造活动，2021年底已确认全部交易价格570万美元[96][100][101] - 公司与Seagen签订协议，获3000万美元 upfront 费用，预计获490万美元研发服务报销，最高可获12亿美元里程碑付款，净销售额分层特许权使用费可达低两位数[105] - 基因泰克协议下，公司负责两个初始项目的发现和临床前开发，基因泰克有选择扩展至另外两个项目的权利，每个额外项目需支付1000万美元费用[85] - 波士顿制药可在协议生效9个月后因便利终止协议，有营销批准的项目需提前120天通知，公司在项目终止后有继续该项目的权利[97] - Seagen可在合作协议生效12个月后按产品逐个终止协议，关键研究启动的项目需提前180天通知，公司在特定阶段后有继续项目的权利[106] - 基因泰克协议初始确定两个研究项目，公司授予基因泰克选择另外两个合作目标的权利，需在协议生效后三年内提名[87] - 基因泰克协议有五项单独履约义务，波士顿制药协议有一项合并履约义务，Seagen协议有六项单独履约义务[90][100][110] - 公司根据履约义务的独立售价相对比例分配交易价格，基因泰克和Seagen协议的许可证独立售价采用风险调整的净现值方法确定[91][111] - 截至2022年9月30日，剩余履约义务分配的总交易价格为1610万美元[113] - 公司向Seagen发行3706174股普通股，总价1300万美元，每股3.51美元，交易日期每股公允价值2.61美元，产生溢价330万美元[116] - 截至2022年9月30日，Seagen协议相关的当前和非当前递延收入分别为1000万美元和340万美元[119] - 公司与阿斯利康的合作协议获得4500万美元的前期不可退还付款[125] - 交易价格包括4500万美元前期费用固定对价，以及1420万美元估计1期服务、1250万美元1期研究启动里程碑付款和470万美元估计2a期服务的可变对价[131] - 公司与阿斯利康的合作协议确定有16项履约义务[128] - 截至2022年9月30日，阿斯利康合作协议剩余履约义务分配的总交易价格为690万美元[132] - 2022年8月，公司停止了与Seagen的2期研究入组[115] - 公司与Seagen的合作中，Pieris对三个项目中第二个项目的共同开发和商业化选择权转换为美国一个项目的共同推广选择权[116] - 公司与阿斯利康合作，负责推进阿斯利康领先产品的1期研究，之后双方合作进行2a期研究[121] - 2021年4月1日，公司与阿斯利康完成私募交易，阿斯利康以1000万美元总价，2.79美元/股的价格，收购公司3584230股普通股，公司评估每股公允价值为2.60美元，产生70万美元溢价[136] - 2021年第一季度，公司从阿斯利康获得1300万美元里程碑收入，与elarekibep的2a期研究启动相关[137] - 2022年1月，公司与阿斯利康联合终止一个发现阶段项目，记录约470万美元相关收入[138] - 2022年8月，公司与阿斯利康修订合作协议，延长两个发现阶段项目研究期限至2023年12月，联合终止另一个发现阶段项目，记录约500万美元相关收入[139] - 截至2022年9月30日，阿斯利康协议的当前和非当前递延收入分别为60万美元和630万美元[140] - 公司与赛诺菲的合作协议中，收到3000万欧元（约3200万美元）的前期不可退还付款，PRS - 344/S095012项目已实现三个开发里程碑，总计330万欧元（约370万美元）[146] - 截至2022年9月30日，赛诺菲协议剩余绩效义务的总交易价格分配为480万美元[152] - 2022年前九个月，公司因满足PRS - 352/S095025的重大权利绩效义务，确认490万美元递延收入，截至2022年9月30日，赛诺菲协议的当前和非当前递延收入分别为80万美元和390万美元[155] - 2022年第三和前九个月，递延收入无新增，减少额分别为530万美元和1950万美元[158] 公司项目研发进展 - 公司领先的呼吸项目Elarekibep在1期单剂量递增研究中对54名健康志愿者进行测试，剂量范围为0.25毫克至400毫克；在1期多剂量递增研究中对30名患者进行测试，剂量范围为2毫克至60毫克[185] - 公司领先的完全自主呼吸资产PRS - 220在2021年获得巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部1420万欧元的赠款[188]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日的季度，现金及现金等价物和投资总额为6980万美元，而截至2021年12月31日的季度现金及现金等价物余额为1.178亿美元，现金减少是由于当年的运营资金投入 [23] - 2022年第三季度研发费用为1360万美元，2021年同期为1890万美元，减少原因是公司赞助的elarekibep一期试验相关工作在2021年基本完成，以及后期呼吸和免疫肿瘤项目的制造成本和咨询成本降低，部分被PRS - 344的临床成本、早期项目的临床前成本和人员成本增加所抵消 [24] - 2022年第三季度一般及行政费用为390万美元，2021年同期为410万美元，减少主要是由于专业服务成本和设施成本降低，部分被差旅费增加所抵消 [25] - 2022年第三季度PRS - 220的赠款收入为150万美元，2021年同期为180万美元，减少是由于本季度PRS - 220的总成本低于上一年同期 [26] - 2022年第三季度净亏损为970万美元，即每股亏损0.13美元，2021年同期净亏损为1650万美元，即每股亏损0.24美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - elarekibep（PRS - 060或AZD1402）与阿斯利康合作开发，用于治疗中重度哮喘的IIa期试验中，阿斯利康已完成10mg队列的1b部分（安全性）的入组，3mg队列与安慰剂对比的2部分（有效性）入组仍在进行，预计明年第三季度记录该研究的顶线结果，包括1mg、3mg和10mg剂量队列的安全性数据以及3mg队列的有效性数据，这些数据将触发25%或50%成本分摊的选择加入决策 [8][9][11] - 公司还在与elarekibep一起推进2个发现阶段的项目，并保留这2个项目的共同开发和美国共同商业化选择权 [12] - PRS - 220是一种吸入性Anticalin蛋白，靶向结缔组织生长因子（CTGF），用于治疗特发性肺纤维化和其他形式的纤维化肺病，本周已对第一名受试者进行了一期研究给药，预计明年报告研究结果，该工作部分由巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部的赠款资助 [13][14] - PRS - 400是一种吸入性Jagged - 1拮抗剂，用于治疗粘液阻塞性肺病，临床前数据显示其在体外可穿透粘液涂层上皮，有效抑制JAG1诱导的肺上皮细胞信号传导，在体内IL - 13诱导的粘液高分泌小鼠模型中取得概念验证，公司正在进行临床前工作 [15][16][17] 免疫肿瘤（IO）业务线 - PRS - 344是与Servier共同开发的用于治疗实体瘤的4 - 1BB/PD - L1 Mabcalin双特异性抗体，其I/II期研究的剂量递增部分仍在进行，预计明年在医学会议上公布研究数据，公司保留该项目的美国全部权利，并将从美国以外的销售中获得特许权使用费 [18][19] - Servier继续开发PRS - 352（S095025），这是一种OX40/PD - L1双特异性抗体，Servier拥有全球权利 [19] - 与Seagen的IO合作中，即将在下周的SITC会议上公布首个项目SGN - BB228（PRS - 346），这是一种首创的4 - 1BB/CD228双特异性Mabcalin化合物，其一期研究的IND已被接受，Seagen计划在未来几个月启动该研究，届时公司将从Seagen获得里程碑付款，Seagen还在继续开发第二个未披露的双特异性项目，并最近提名了第三个双特异性项目启动合作，公司在这个3项目合作中有1个项目的美国共同推广选择权 [20] - 预计未来6个月内，波士顿制药公司将启动PRS - 342（BOS - 342）的一期研究，这是一种用于实体瘤的4 - 1BB/GPC3双特异性Mabcalin化合物 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在呼吸和IO业务领域推动多个催化剂和转折点，在呼吸领域，除准备elarekibep的IIa期结果和选择加入决策外，还推进一系列自主研发的吸入性呼吸产品管线；在IO领域，预计启动PRS - 344的扩展研究，同时期待合作伙伴启动基于4 - 1BB的IO资产的临床研究，到明年年初，预计有3种4 - 1BB Mabcalin在积极的临床开发中 [6][7] - 公司通过与阿斯利康、Servier、Seagen、波士顿制药公司、基因泰克等合作伙伴的合作，推进各个项目的开发，合作伙伴不仅提供研发专业知识和资源，也是非稀释性资本的重要来源 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金余额足以支持到2024年第二季度，包括预期的近期里程碑收入，公司将继续对管线进行有纪律的投资，以实现明年临床项目的多个转折点 [23] - 对于PRS - 060的选择加入决策，公司认为25%的成本分摊是可管理的，最终决策将基于顶线结果的质量以及外部对该项目的认可，公司对选择加入的能力感到鼓舞，无论是25%还是更高比例 [34][35] 其他重要信息 - 会议提醒，本次会议中的评论可能包含前瞻性陈述，涉及公司运营和未来运营结果的风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，相关差异因素在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中有描述，公司无义务更新任何陈述以反映未来事件或情况 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司给出的资金跑道包括哪些内部临床开发项目？对于PRS - 060的选择加入，是否有资金风险，是考虑25%还是更高比例？ - 资金跑道包括正在进行的PRS - 220、PRS - 344以及PRS - 060的成本，PRS - 060目前公司账面成本有限，由阿斯利康资助；PRS - 220的成本由巴伐利亚政府的赠款支持；PRS - 344与Servier合作，约50%由Servier资助，其他进入临床的IO资产已授权给合作伙伴，公司无成本义务 [33] - 公司继续关注25%的选择加入，认为在成本分摊和开发里程碑收益的情况下是可管理的，更高比例的选择加入将基于顶线结果的质量和外部对项目的认可 [34] 问题2: PRS - 220明年在健康志愿者中的数据，从转化角度能学到什么？能否获得目标PD或其他有信心为患者提供治疗的指标？ - 明年一期研究结束时将生成健康受试者的SAD/MAD数据，该数据缺乏丰富的生物标志物数据，但公司会参考FibroGen pamrevlumab的III期研究顶线数据（预计明年年中公布），并努力生成大量临床前数据进行基准对比，以确定是否推进到二期及合适的剂量 [37] - 除了SAD/MAD的安全性/耐受性数据，还会关注口感、PK暴露情况，继续根据对分子和Anticalin作为吸入药物的理解建模最有效剂量，同时关注pamrevlumab等试验结果，考虑构建额外数据支持差异化作用机制和二期研究设计 [38] 问题3: PRS - 344明年的数据，是否有肿瘤类型或PD - L1表达水平的偏好？明年的数据仅来自剂量递增阶段，还是会开始进入扩展队列？ - 目前仍处于剂量递增阶段，预计明年根据预定的信号启动扩展阶段，时间取决于数据集，将以数据为驱动，协议允许回填，扩展时可利用回填选项获得有意义的PD临床数据，宣布进入扩展阶段时会说明选择特定适应症的原因 [40] - 剂量递增阶段没有PD - L1截止值，纳入所有实体瘤患者，这样做是为了不过度规定适应症选择，提高队列推进效率，研究受益于PRS - 343的知识和生物标志物检测方法，队列有回填选项，可偏向特定适应症 [41][42] - 从递增到扩展的速度取决于最佳生物剂量范围，有预定义的进入扩展的条件，选择扩展适应症时会考虑成功概率、概念验证、BLA申请路径、生物学知识、竞争对手项目情况、监管路径和财务风险回报等因素 [43] 问题4: PRS - 060的10mg队列入组完成，安全随访是否完成，能否确认10mg水平的安全性？ - 该研究是盲法研究，入组后有治疗期和随访期，10mg队列将经过与1mg和3mg队列相同的审查和分析流程，预计在适当时候进行类似的宣布，虽然10mg队列不进入有效性阶段，但安全数据很有价值，若通过安全审查，可确认药物在高剂量下的安全性，并为二期b或三期试验提供高于3mg剂量的灵活性 [45] 问题5: 阿斯利康对PRS - 060的协议修订后，入组情况有何改善？在疫情背景下，是否开始看到正常人群参与有效性部分的入组？10mg剂量是否可能用于二期b或三期试验，做出该决定需要什么信号？ - 公司不会公布具体入组数字，入组率可能受三个因素影响：更广泛的环境（如口罩佩戴减少、生活恢复正常可能增加病毒暴露机会，提高入组率）、更多的试验点参与、协议修订的影响（修订旨在解决早期研究中筛选失败的原因，目前修订文件已提交并部分通过审查，正在实施中，预计未来几个月集体作用会提高入组率，公司将在有更多可见性时提供更新） [48][49] - 10mg剂量的安全性数据将经过审查，决策将取决于有效性读数，若FEV1优于临床相关边界，结合安全性评估，将是决定是否高于3mg剂量的重要因素，不一定是从3mg到10mg，也可能是中间剂量，公司将与阿斯利康共同做出决策 [50] 问题6: 在2024年初的资金跑道之前，是否预计有重大里程碑来延长资金跑道？ - 资金跑道中已包含部分合作资产的近期里程碑收入，这些里程碑收入有一定信心和可见性，但相对过去阿斯利康的里程碑收入较为适度，对现金余额有帮助，但未达到阿斯利康的水平 [52]

公司概况 - 公司拥有经验证的发现平台，专注于口服吸入拮抗剂和局部激活免疫肿瘤双特异性药物两个领域，自2017年以来获得约2亿美元前期、里程碑付款和股权投资[5] 产品技术 - Anticalin蛋白是新型治疗类别，具有人源、小尺寸、稳定、简单和专利等特性，公司利用其专长部署平台治疗呼吸道疾病和癌症[7] 合作与资金 - 多个合作项目已获现金投入，如三个项目获7050万美元，潜在现金回报超46亿美元加特许权使用费[13] 呼吸道管线 - Elarekibep用于治疗哮喘，处于2a期研究，部分剂量已完成安全性审查，市场上52%的12岁以上中重度哮喘患者未得到控制，其中57%为高嗜酸性粒细胞患者[17][19][22][25][26] - PRS - 220用于治疗IPF等疾病，处于1期健康志愿者试验，获巴伐利亚政府约1700万美元赠款，覆盖超一半早期和1期开发成本[17] - PRS - 400处于先导优化阶段，用于治疗多种呼吸道疾病[53] 免疫肿瘤管线 - 多个项目处于临床前阶段，如PRS - 344/S095012与Servier共同开发，处于1期，公司拥有美国全部商业权利，海外销售有特许权使用费[60][66] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为6980万美元，无债务，自2017年以来从合作中获得超1.75亿美元非稀释性资金[69][70][73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日的季度，公司现金及现金等价物总额为8090万美元，而截至2021年12月31日的季度为1.178亿美元，减少原因是2022年上半年的运营资金投入 [21] - 2022年第二季度研发费用为1190万美元，2021年同期为1580万美元，减少原因包括项目成本降低、制造和合作许可费用减少等，部分被PRS - 344临床成本增加等因素抵消 [21] - 2022年第二季度一般及行政费用为410万美元，2021年同期为420万美元，减少主要因专业服务和设施成本降低，部分被差旅费用增加抵消 [22] - 2022年第二季度PRS - 220获得120万美元赠款收入，2021年同期为80万美元，增加因公司计划今年启动PRS - 220的一期临床试验 [22] - 2022年第二季度净亏损1030万美元，合每股亏损0.14美元，2021年同期净亏损1550万美元，合每股亏损0.25美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - 与阿斯利康合作开发的PRS - 060（AZD1402），阿斯利康正在进行IIa期干粉制剂研究，目前正在招募1毫克和3毫克疗效剂量组以及10毫克安全组，预计2023年第三季度公布IIa期研究的顶线结果 [7][8][9] - 公司最先进的自有资产PRS - 220已提交首次人体临床试验的监管申请，若获批，预计今年晚些时候以口服吸入雾化制剂形式在健康志愿者中开展一期研究，结果预计明年得出 [12] 肿瘤免疫业务线 - 4 - 1BB/HER2双特异性药物PRS - 343（CINRA）停止入组并有序结束项目，但该项目产生的临床数据为公司基于4 - 1BB的双特异性药物系列带来信心 [14] - 与Servier合作的4 - 1BB/PD - L1双特异性药物PRS - 344正在进行I/II期研究，预计年底有数据用于确定联合审查的适应症，公司保留该项目美国全部权利并从Servier的美国以外销售中获得特许权使用费 [16] - Servier继续开发OX40/PD - L1双特异性药物PRS - 352 [16] 其他合作业务线 - 波士顿制药继续推进4 - 1BB/GPC3双特异性药物PRS - 342进入临床，预计2023年上半年开始一期试验并触发里程碑付款 [17] - Seagen推进与公司合作的首个未披露共刺激双特异性项目进展良好，还在开发第二个项目，公司保留其中一个项目在美国的共同推广选择权 [17] - 与基因泰克去年启动的发现阶段合作持续推进，为呼吸系统管线提供支持，同时探索公司技术在眼科的新应用及额外平台投资 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司作为资源受限的小型生物技术公司，在当前经济环境下需做出艰难决策，以聚焦为指导原则，优先发展与阿斯利康合作的呼吸系统领先项目PRS - 060 [6] - 停止PRS - 343项目入组以集中资源，同时推进PRS - 060、PRS - 344和即将进入一期研究的PRS - 220等项目，借助合作伙伴和自身人才优势，在未来12个月内推动多个项目的临床数据读出 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认当前经济环境艰难，尤其是对小型生物技术公司而言，但对公司项目的高价值潜力和持续推进感到兴奋，且有多个联盟合作伙伴助力管线发展 [6] - 随着CINRA II期试验结束以及多个项目近期有适度开发里程碑预期，公司认为运营资金可支撑到2024年第二季度 [20] 其他重要信息 - 公司高级副总裁兼首席医疗官Tim Demuth将离职 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 阿斯利康在重新评估PRS - 060的入组和研究设计时，看到了哪些数据使其认为3毫克剂量对疗效读出可能是最优的？ - 阿斯利康使用的数据分为两类，一是1毫克和3毫克剂量已成功通过安全审查，确保了药物安全性；二是Ib期数据显示雾化给药在特定人群中有良好的靶点结合，且通过药代动力学和临床前建模评估可知雾化数据与干粉剂量的相关性，综合这些数据认为3毫克剂量合适，主要是特定数据对聚焦3毫克剂量的决策最有利 [27][28][29] 问题2: 请提醒3毫克剂量疗效试验的样本量或患者数量，设计变更后是否会增加样本量以提高效力，以及3毫克剂量疗效顶线数据读出后的潜在下一步计划是什么？ - 研究设计时基于其他IL - 4受体α干预措施的数据，认为该研究达到FEV1改善目标终点的效力合适，安慰剂组和3毫克治疗组各80名患者，不预计增加任何组别的样本量；下一步计划取决于阿斯利康的策略和数据，IIb期试验比直接进入III期更有可能，阿斯利康需在触发共同开发选择权前提供通过生物制品许可申请（BLA）的计划和预算 [32][33][35] 问题3: 从PRS - 343（CINRA）的I期和II期数据中看到了哪些临床益处，IIa期数据与I期是否一致，以及有何信心认为4 - 1BB项目在其他正在进行的试验中仍能产生益处？ - II期研究数据与I期一致，包括一些胃癌患者，即使在接受免疫治疗、检查点治疗后进展，接受CINRA单药治疗仍有显著且持久的益处；CINRA安全、耐受性好、免疫原性低，单药和联合用药均安全有效，优于标准治疗，这些数据使公司对局部4 - 1BB激动剂方法有信心；停止该项目并非基于负面数据，而是当前经济形势和资源分配考虑 [38][39][41] 问题4: PRS - 060的延迟比大多数人预期的更长，是仅因入组问题吗，为何在修改试验设计以加速入组的情况下仍有如此大的延迟？ - 这是因为新冠疫情对呼吸试验影响巨大，不仅涉及供应链和人力，还因口罩佩戴改变了疾病控制情况，影响了入组率，但阿斯利康仍将完成试验，尤其是3毫克剂量部分，公司对时间线和变更有信心 [44][45][46] 问题5: 延迟和重新确定优先级及节约资金的需求是否会改变公司对PRS - 060各种共同开发选择权水平的考量，是否仍期望至少进行25%的选择权行使？ - 公司认为25%的共同开发选择权即使在当前环境下也负担得起，且从干预途径、患者分层和选择权的经济标准来看，有很大的风险回报优势，50 - 50的选择权在很多情况下也有可能；行使25%选择权无即时成本，未来临床开发阶段仍可获得开发里程碑付款以抵消部分成本，若数据积极，项目价值将得到认可；50%选择权成本更高，但数据质量和阿斯利康的开发计划将指导决策 [47][48][50] 问题6: PRS - 220提到的是监管申请而非新药研究申请（IND），能谈谈该项目在哪些地区开始开发以及做出这些选择的原因吗？ - 公司在澳大利亚提交了临床试验通知（CTN），做法与PRS - 060类似，在澳大利亚用有能力的合同研究组织（CRO）对健康志愿者进行雾化制剂试验，效果良好 [51] 问题7: 肿瘤学合作项目似乎在推进，是否有项目在进入临床后可能迅速进展或有潜力带来近期里程碑以满足公司现金优先需求？ - 公司预计部分合作项目有适度里程碑，如波士顿制药的项目若按预期进入临床会有里程碑付款，但与阿斯利康的里程碑相比规模较小，这些里程碑对项目发展有支持作用，现金也有帮助 [53] 问题8: 口罩佩戴对哮喘疾病控制的影响是仅体现在寻找符合特定加重和FEV1标准的患者方面，还是也会影响FEV1类型试验中安慰剂组的表现，从而需要对与疫情前历史试验相比的效力假设进行一些更改，更广泛地说，这对符合中重度资格的患者数量是否有长期影响？ - 公司认为口罩佩戴对哮喘机会的长期影响不大，人们不会长期喜欢戴口罩，且吸入性生物制剂可能比传统注射生物制剂更有效，若患者控制改善，PRS - 060更有优势；阿斯利康在设计研究时考虑了口罩对FEV1和加重的影响，对研究效力有信心，通过修改纳入排除标准，如FEV1纳入标准、允许不同剂量的ICS/LABA组合、允许单独的ICS和LABA设备、回顾性查看患者控制情况和加重时间范围等，可纳入历史上控制不佳和当前控制较差的患者 [57][58][62] 问题9: 在进入PRS - 344的扩展队列之前会展示任何数据吗？ - 无法确定是否会展示数据，这取决于剂量递增的时间安排、与医学或科学会议的时间契合度以及是否确定了估计的最佳生物剂量；公司希望在资本受限的生物技术环境下，让投资者和分析师了解进入扩展队列的合理依据，具体沟通方式有待确定，但公司有明确计划，希望年底能做出决策 [63][64]