财务数据和关键指标变化 - 公司现金余额从2023年12月31日的860万美元下降至2024年3月31日的300万美元 [32][33] - 公司在2024年第一季度获得170万美元的授权补助收入,相比2023年同期的50万美元有大幅增长 [33] - 公司预计2024年全年授权补助收入将在600万至700万美元之间 [33] - 公司2024年第一季度的总运营亏损为330万美元,相比2023年同期的480万美元有所下降,主要由于授权补助收入增加 [34] - 公司2024年第一季度的净亏损为每股0.75美元,相比2023年同期的2.07美元有所改善 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的ReSPECT-LM试验正在进行第5剂量组的患者入组,截至2024年3月的数据显示有12名患者中有12人存活 [9] - 公司的ReSPECT-GBM试验正在进行第8剂量组的患者入组,预计2024年完成第2阶段试验的患者入组 [22][23] - 公司的ReSPECT-LM试验第1阶段试验预计在2024年完成入组,并在2024年11月的SNO年会上报告全部剂量组的结果 [11] - 公司的ReSPECT-GBM试验第2阶段数据预计在2024年秋季的某个神经外科或神经肿瘤会议上报告 [23][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未提供具体的各个市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在建立冗余和高产能的GMP制造能力,选择第三方制造商作为替代和冗余来源,以确保能满足2028年前对rhenium obisbemeda的需求 [29] - 公司正在扩大放射性服务供应商网络,以支持商业放射性同位素供应 [30] - 公司正在与潜在的诊断业务开发合作伙伴进行洽谈,探讨CNSide诊断平台的商业化机会 [21] - 公司认为rhenium obisbemeda在治疗GBM和LM方面具有巨大潜力,可能超越目前主要的中枢神经系统肿瘤放射治疗方式 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对rhenium obisbemeda在治疗GBM和LM方面的潜力表示高度自信,认为可能超越目前主要的中枢神经系统肿瘤放射治疗方式 [25][26] - 管理层认为LM的临床开发进度可能会比GBM更快,因为LM没有批准产品,FDA可能接受2/3期关键性试验,而GBM需要进行3期试验 [55][56][57] - 管理层对公司获得政府和慈善基金支持持积极态度,认为可以最大限度减少对资产负债表和股东稀释的影响 [6][7] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Justin Walsh 提问** 对rhenium obisbemeda在GBM和LM适应症的整体开发时间线有何看法 [52][53] **Marc Hedrick 和 Norman LaFrance 回答** - LM的开发时间线可能会比GBM更快,因为LM没有批准产品,FDA可能接受2/3期关键性试验 [55][56][57][59][60] - LM的临床试验数据比预期更好,这加快了开发进度 [59][60] 问题2 **Edward Woo 提问** 3百万美元的美国国防部资助是否有机会扩大到超过1期试验 [79] **Norman LaFrance 回答** - 公司正在积极寻求其他资金来源,以加快1期试验的完成并尽快进入2期试验 [80][81][82] - 公司对能够快速推进该项目到2期试验持乐观态度 [81][82]

现金流情况 - 公司于2024年第一季度结束时的现金余额为300万美元，较2023年12月31日的860万美元有所下降[4] - 公司完成了私募融资，初步募集资金725万美元，总额可达1925万美元[2] - 公司获得了300万美元的美国国防部拨款，用于支持儿童高级胶质瘤和室管膜瘤的铼（186Re）obisbemeda的一期临床试验[2] - 公司在2024年第一季度的总营业亏损为330万美元，较2023年同期的472.2万美元有所减少[13] - 公司在2024年第一季度的净亏损为326.1万美元，每股亏损为0.75美元，较去年同期的480.5万美元净亏损有所减少[13] - 2024年第一季度，公司经营活动中现金流出为4513千美元[14] - 2024年第一季度，公司投资活动中现金流出为364千美元[14] - 2024年第一季度，公司融资活动中现金流出为776千美元[14] 业务发展 - 公司在2024年第一季度实现了167.7万美元的补助收入，较2013年同期的50.6万美元有显著增长[13] - 公司收购了商业化新型室管膜转移诊断产品CNSide的所有资产，并完成了相关的临床试验数据验证和实施[2] - 公司计划在2024年6月8-11日的SNMMI年会上做关于铼（186Re）obisbemeda在室管膜转移（LM）一期/二期A剂量递增试验中的更新报告[3]

公司概况 - Plus Therapeutics是一家美国制药公司，专注于开发针对中枢神经系统（CNS）癌症的靶向放射治疗[98] 钨（186Re）奥比斯贝美达治疗GBM - 公司的主要放射治疗候选药物是钨（186Re）奥比斯贝美达，针对包括复发性胶质母细胞瘤（GBM）、脑脊液转移瘤（LM）和儿童脑癌（PBC）在内的CNS癌症[101] - 钨（186Re）奥比斯贝美达被授予孤儿药和快速通道设计用于治疗GBM患者[118] - 初步数据显示，钨（186Re）奥比斯贝美达能够在人体中向肿瘤组织输送高达740 Gy的吸收辐射，而当前复发性GBM的外部束辐射疗法通常建议总最大辐射剂量约为30-35 Gray[117] - 公司与FDA就ReSPECT-GBM临床试验达成一致，计划进行第二阶段试验，重点是进一步探索剂量和收集额外的安全性和有效性数据[120] - 公司已经开始了ReSPECT-GBM第2b阶段试验，预计将于2024年底前招募最多31名患有小至中等大小肿瘤的患者[121] - 2023年11月20日，公司在第28届神经肿瘤学会年会上宣布了ReSPECT-GBM第2期试验评估rhenium (186Re) obisbemeda治疗复发性胶质母细胞瘤的积极数据[123] - rGBM患者的中位总生存期为13个月，比目前标准治疗（贝伐珠单药疗法）的8个月提高了63%[123] - rhenium (186Re) obisbemeda在rGBM患者中展现出有利的安全性，尽管辐射剂量高达740 Gy，仍然保持良好的安全性[124] ReSPECT-LM临床试验 - 公司获得FDA对rhenium (186Re) obisbemeda治疗LM的孤儿药品认定，计划在2021年11月开始ReSPECT-LM临床试验[129] - 公司与Cancer Prevention and Research Institute of Texas签订合同，获得1760万美元的资助用于rhenium (186Re) obisbemeda的LM治疗研发[131] - 公司完成了ReSPECT-LM第1/2a剂量递增试验的第5组，没有观察到剂量限制性毒性，计划在2024年第二季度开始第6组的剂量[135] - 公司计划在2024年底或2025年初启动新的多剂量ReSPECT-LM临床试验[135] 财务状况 - 2024年3月31日，公司的一般和行政费用为2,213,000美元，与2023年同期的2,245,000美元相比保持一致[156] - 预计2024年剩余时间内，一般和行政支出将与截至2023年12月31日的相应可比期间基本保持一致[157] - 2024年3月31日，公司的股权补偿费用为146,000美元，与2023年同期的140,000美元保持一致[159] - 2024年3月31日，公司的利息支出为38,000美元，较2023年同期的83,000美元减少，主要是由于在2023年12月31日前偿还了160万美元的债务本金[160] - 截至2024年3月31日，公司的现金及现金等价物为2,901,000美元，较2023年12月31日的8,554,000美元减少[161] - 公司在2024年3月31日的经营活动中，现金流出为450万美元，较2023年同期的580万美元减少了130万美元[182] - 公司在2024年3月31日的投资活动中，现金流出主要用于购买短期投资300,000美元和购买固定资产40,000美元[183] - 公司在2024年3月31日的融资活动中，现金流出主要用于回购约400,000美元的库存和偿还牛津贷款的本金余额400,000美元[184] 资金筹集 - 2024年5月，公司通过私募发行获得了大约725万美元的募集资金[162] - 公司与CPRIT签订的合同将为公司的一项治疗项目提供1760万美元的资金支持[163] - 公司与Canaccord签订的股权分销协议使公司能够根据市场需求发行和出售最高500万美元的普通股[164] - 公司与Lincoln Park签订的购买协议将使公司有权向Lincoln Park出售高达5000万美元的普通股[165] 纳斯达克股东权益要求 - 公司收到了纳斯达克关于不符合最低股东权益要求的通知，并提出了计划以实现和维持符合股东权益要求[173]

文章核心观点 公司将于2024年5月15日盘后公布2024年第一季度财务结果，并于美东时间下午5点召开电话会议和网络直播讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 财务结果公布与会议安排 - 公司将于2024年5月15日盘后公布2024年第一季度财务结果 [1] - 管理层团队将于美东时间5月15日下午5点召开电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 网络直播和电话会议信息 - 时间为2024年5月15日美东时间下午5点 [2] - 拨入链接为https://register.vevent.com/register/BI7282c3e944b0498483eb5b57757ccaad [2] - 网络直播链接为https://edge.media-server.com/mmc/p/uaxeqwjm [2] - 鼓励参与者在会议前通过拨入链接预注册，注册完成后将获得拨入号码和个性化会议代码 [2] - 请在会议开始前15分钟拨入 [2] - 直播结束后，重播将在公司网站“投资者”板块提供，网络直播将在直播结束后90天内在公司网站提供 [2] 公司概况 - 公司是一家临床阶段制药公司，开发针对中枢神经系统癌症的靶向放射疗法，有望改善患者临床结果 [3] - 结合图像引导局部β辐射和靶向药物递送方法，推进产品候选管线，主要项目针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）和软脑膜转移瘤（LM） [3] - 通过战略合作伙伴关系建立了强大供应链，能够开发、制造和未来可能商业化其产品 [3] - 由经验丰富、敬业的领导团队带领，在德克萨斯州奥斯汀和圣安东尼奥等关键癌症临床开发中心开展业务 [3] 投资者联系方式 - 资本市场和投资者关系总监为Charles Y. Huang，MBA [8] - 办公室电话(202)-209-5751，直拨电话(301)-728-7222 [8] - 邮箱为chuang@plustherapeutics.com [8]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为860万美元，而2022年12月31日为1810万美元 [41] - 2023年全年总运营费用为1820万美元，2022年同期为1970万美元，减少原因是专业和法律费用降低 [42] - 其他收入从2022年的14.7万美元增至2023年的40万美元，完全抵消了利息支出，净亏损从2022年的2030万美元降至2023年的1330万美元，减少了690万美元 [42] - 2023年公司确认了490万美元的赠款收入，2022年为20万美元，反映了2023年LM适应症的进展，预计2024年及CPRIT赠款剩余期限内赠款收入将继续增加 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - LM项目 - rhenium obisbemeda单次给药治疗LM的ReSPECT - LM 1/2期剂量递增试验显示出积极的安全性和有效性信号，脑脊液（CSF）相关指标在治疗后最多降低91%，平均降低53%，13名治疗患者中有7名在报告时仍存活，前三个队列患者的中位总生存期为10个月 [2][3] - 截至2024年2月，已成功将脑脊液肿瘤细胞检测技术重新应用于ReSPECT - LM试验，仅在第4队列损失了少数患者，该检测由合作伙伴K2bio在休斯顿进行，使用专有技术和18种单克隆抗体的广泛面板 [11] - 第4队列是目前所有队列中招募最快的，第5队列正在招募，公司近期新增了5个临床试验点，计划在2024年与FDA讨论潜在的2/3期关键试验设计，专注于转移性乳腺癌 [20] ReSPECT - GBM项目 - 2023年11月在SNO会议上展示的2期ReSPECT - GBM试验初步数据显示，15名患者的中位总生存期为13个月，而标准治疗约为8个月，15名患者中有9名在分析时仍存活 [14][29] - 15名患者中有13名（86%）达到了rhenium obisbemeda给药目标阈值 [30] - 与贝伐珠单抗相比，中位无进展生存期为11个月，而贝伐珠单抗为3.4个月，rhenium obisbemeda显示出良好的安全性，尽管其辐射剂量高达GBM外部束放射治疗的20倍 [15] RNL BAM项目 - 作为下一代放射性栓塞装置，FDA路径已解决，公司正在分析关键设备设计属性，以确保其对肝癌和其他癌症具有吸引力 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2024年公司将专注于扩大GMP制造关系，建立供应链冗余，以满足rhenium obisbemeda药物的临床和商业需求 [38][39] - 计划与FDA合作开发rhenium obisbemeda的多剂量给药方法，扩大GBM试验站点，完成2期试验招募，并确定关键试验设计 [45] - 待FDA批准IND后，启动儿科脑癌1期试验，同时完善rhenium obisbemeda供应链和RNL BAM设备开发优化里程碑 [46] - 公司认为rhenium obisbemeda是一种新型靶向放射治疗递送生态系统，有机会改善GBM和复发性GBM的标准治疗方法，并扩展到其他中枢神经系统肿瘤类型 [36][37] - 公司持续寻求非稀释性赠款资金，2023年申请约700万美元赠款，计划2024年至少增加到1000万美元 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在rhenium obisbemeda药物开发方面处于有利地位，两个主要中枢神经系统癌症项目（LM和复发性GBM）进展良好 [7] - 脑脊液肿瘤细胞检测技术为公司带来了潜在的商业机会，有望扩大LM治疗市场规模 [23][52] - 基于手头现金和承诺的赠款资金，公司目前的资产负债表可支撑到2025年下半年 [66] 其他重要信息 - 公司预计在2024年8月的SNO/ASCO CNS癌症会议上展示ReSPECT - LM试验的中期安全性和可行性数据，并可能在11月的SNO年会上更新完整的1期数据 [9] - 公司已从CPRIT获得约700万美元资金，预计2024年再获得690万美元 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 基于GBM的商业假设及供应链需求 - 公司将至少拥有两家GMP制造商以满足商业生产目标，未来三到五年需增加辐射服务，目前其他供应中间体已基本到位，主要是建立备用供应协议和进行风险缓解 [49][50] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术的市场影响和商业潜力 - 该检测技术可显著增加LM治疗市场规模，从治疗和诊断角度为公司创造价值，虽然公司长期不打算专注于诊断业务，但该技术与治疗业务紧密相关，具有商业价值 [52][53] 问题: 目前铼 - 186的供应情况及扩大规模以满足需求的措施 - 在2024 - 2026年的近期到中期，可从现有供应商处扩大供应，每周约五到八剂，可通过增加供应天数进一步扩大规模，同时考虑增加辐射服务提供商以确保供应链不受限 [68][69] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术在rhenium obisbemeda之外的临床应用潜力 - 该检测技术在公司的LM试验中已显示出诊断和疾病管理的价值，可作为潜在的替代生物标志物用于确定患者再次治疗的时机，从而扩大治疗市场 [70][71] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术在LM研究中的结果及在未来关键研究中的作用 - 该检测已正常运行，预计从第4队列开始能看到更多结果，在未来的关键研究中，预计将作为次要或探索性终点，具体需根据后续数据确定 [73][74] 问题: 未来关键研究的疾病选择及原因 - 公司预计专注于有脑膜并发症的乳腺癌，因为这是脑膜并发症的主要原因之一，且公司已获得该适应症的孤儿药指定，符合FDA对特定疾病适应症的要求 [75] 问题: CPRIT赠款的后续支付安排 - 预计2024年上半年末收到约330万美元，年底收到360万美元，剩余部分预计在2025年初至年中收到 [77] 问题: 赠款申请的机会和竞争情况 - 赠款申请难度大、成功率低，公司因有未满足的医疗需求且是德州公司，在申请CPRIT赠款方面具有优势，公司与CPRIT有良好合作关系，会继续寻求传统美国政府赠款和CPRIT赠款 [79][93] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术在LM关键试验中的终点定位 - 目前数据不足，预计在LM 2/3期关键试验中作为探索性终点，长期来看在LM领域可能有更大作用，对于LM试验的主要终点，OS可能是次要终点，因为患者生存主要受原发性肿瘤驱动 [87][89] 问题: CPRIT赠款剩余金额及未来一年的预期确认金额 - 截至目前，预计通过CPRIT还可获得超过1000万美元资金，到2025年8月结束，后续分三次支付 [90] 问题: 儿科试验的进展和预计开始治疗患者的时间 - 公司已与FDA就儿科试验进行沟通，将提交最终IND申请，预计在2024年上半年向FDA提供相关数据，若获批，预计2024年下半年开始招募首批患者，首个儿科试验点已确定，准备工作进展顺利 [97][100]

业务线研发计划 - 公司计划2025年将领先的靶向放射治疗药物推进注册试验[3] - 2024年公司计划在8月SNO/ASCO CNS癌症会议上展示ReSPECT - LM试验的中期安全性和可行性数据[4] 业务线试验进展 - 2023年第四季度ReSPECT - LM 1期剂量递增试验完成第4组给药并启动第5组给药，ReSPECT试验新增5个试验点[11] 业务线药物认定 - 铼（186Re）奥比斯贝美达获FDA治疗伴软脑膜转移乳腺癌的孤儿药认定[11] 业务线赠款情况 - 公司从CPRIT获得约330万美元赠款预付款，累计获赠款资金710万美元[11] - 2023年和2022年公司分别确认赠款收入490万美元和20万美元[11] 财务数据现金余额 - 2023年12月31日公司现金余额为860万美元，2022年同期为1810万美元[11] - 期初现金及现金等价物为18,120美元，上年同期为18,400美元[24] - 期末现金及现金等价物为8,554美元，上年同期为18,120美元[24] 财务数据运营及净亏损 - 2023年全年总运营亏损为1330万美元，2022年同期为1970万美元[11] - 2023年全年净亏损为1330万美元，每股亏损4.24美元；2022年同期净亏损为2030万美元，每股亏损11.58美元[12] - 公司净亏损为13,316美元，上年同期为20,275美元[24] 财务数据资金支持预测 - 公司当前财务预测显示资金足以支持运营至2025年下半年[1] 财务数据其他指标 - 折旧和摊销为628美元，上年同期为619美元[24] - 净现金用于经营活动为12,851美元，上年同期为12,972美元[24] - 净现金用于投资活动为160美元，上年同期为759美元[24] - 净现金来自融资活动为3,445美元，上年同期为13,451美元[24] - 现金及现金等价物净减少9,566美元，上年同期为280美元[24] - 期间支付利息为222美元，上年同期为327美元[24] - 未支付发行成本为174美元，上年同期为0美元[24]

财务数据关键指标变化 - 2023年公司净亏损1330万美元，经营活动净现金使用量为1290万美元，累计亏损4.805亿美元[170] - 截至2023年12月31日，公司股东累计赤字约4.805亿美元，营运资金赤字约90万美元，现金及现金等价物约860万美元[173] - 截至2023年12月31日，公司股东赤字130万美元，上市证券市值低于3500万美元，过去三年无净收入，不再满足纳斯达克上市规则[176] 上市合规情况 - 纳斯达克要求上市公司普通股收盘价不低于每股1美元，公司2022年曾因未达标收到通知，虽2023年解决但仍可能不达标[176] 股权交易情况 - 2022年8月2日，公司与林肯公园资本基金签订购买协议，对方承诺购买至多5000万美元公司普通股，公司不能出售超过5750万股[183] - 2022年8月17日，第一份注册声明生效，涵盖至多950万股公司普通股转售，公司出售约527166股[184][186] - 2023年8月18日，第二份注册声明生效，涵盖额外至多150万股公司普通股转售，公司出售15万股[187] 贷款相关情况 - 2015年5月29日，公司与牛津金融签订贷款和担保协议，获得1770万美元定期贷款，截至2023年12月31日，未偿还本金余额为80万美元[189] - 公司需在定期贷款到期、加速或还款时支付320万美元最终付款费[189] - 定期贷款按三个月伦敦银行同业拆借利率（下限为1.00%）加7.95%的浮动利率计息[190] - 公司对Oxford的负债可能影响运营和流动性，若违反贷款协议中的契约或限制，未偿还贷款可能立即到期[192] 外部环境风险 - 全球市场波动和持续低迷或影响公司业务、流动性和财务结果，加速债务到期将对公司产生重大不利影响[193] - 公司现金常超出联邦保险限额，若银行倒闭，超出FDIC 25万美元保险限额的部分可能损失[195] - 美国财政部、FDIC和美联储宣布提供高达250亿美元贷款的计划，以减轻金融机构出售政府证券的潜在损失风险[195] 税收相关风险 - 根据美国税法，若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超过50%），使用净运营亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[196] 收入情况 - 2023年第二季度，公司确认了与2022年第四季度和2023年第一季度可报销开发成本相关的小额赠款收入[199] 内部控制情况 - 公司内部控制存在重大缺陷，虽已采取补救措施，但无法确保能显著改善或纠正该问题[200][201] 业务发展依赖 - 公司未来成功很大程度取决于纳米医学平台的开发和产品商业化，若无法与其他公司合作，业务可能受损[205] 产品监管风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能上市，但无法确定能否获得批准，且获批过程漫长、昂贵且不确定[206][208] 许可协议风险 - 公司与NanoTx和UT Health Science Center at San Antonio签订独家许可协议，若开发资产不成功或发生纠纷，业务可能受严重损害[212][213] 赠款相关情况 - 公司需按低至中个位数的分级百分比向CPRIT支付特定产品销售收入，直至支付总额达到赠款收益的400%，之后只要保持政府排他权则按0.5%支付[218] - 公司当前业务策略是积极开发纳米医学平台并控制费用，属高风险策略[217] - 公司大量资金来自CPRIT赠款，赠款结束后未经批准不得保留未使用的赠款收益，且需履行多项义务[217] - 若公司违反CPRIT赠款相关契约，政府可能要求偿还全部或部分赠款收益，某些情况下需支付利息[217] 市场竞争风险 - 公司产品候选面临激烈竞争，竞争对手可能在多方面领先，影响公司商业机会[220][222][223] 产品开发风险 - 产品开发过程漫长昂贵且结果不确定，临床试验可能因多种原因失败或延迟[224][225][226][228][229] - 临床前研究和临床试验的初步及中期数据不一定能预测后续试验结果[229] - 公司因资源有限，可能在产品候选选择上决策失误，影响业务前景[231] - 即使临床试验成功完成，结果也可能不支持产品候选获得监管批准[232] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方执行临床试验和制造产品，若第三方表现不佳，可能损害公司业务[233][234] - 依赖第三方制造商存在多种风险，可能影响临床试验、产品获批和商业化，导致成本上升、收入减少[235][236] 临床试验患者招募风险 - 公司可能难以招募患者参与临床试验，导致试验延迟或无法进行，损害产品商业前景，增加成本[237][238] 产品不良事件风险 - 产品候选药物若出现严重不良事件，可能无法获批或获市场认可，影响财务状况[239] 产品市场接受度风险 - 产品获批后若未获市场广泛接受，尤其是医生认可，公司收入将受限[240] 产品开发和商业化风险 - 产品候选药物处于不同开发阶段，面临开发和营销风险，无法保证成功开发和商业化[243] 产品监管成本和时间风险 - 产品和候选药物受严格监管，获取美国和其他司法管辖区的监管批准成本高、耗时长且不可预测[244] 纳米医学产品监管风险 - 纳米医学产品候选药物的监管存在诸多风险，不遵守监管要求可能导致严重后果[246][251] 政府法规变化风险 - 政府法规变化可能对公司产生不利影响，包括延迟或阻止产品获批、增加开发成本等[247] 法规潜在影响 - 2013年《药品供应链安全法案》和2019年《创造和恢复平等获取等效样品法案》对公司未来商业产品的潜在影响未知[250] 欧盟市场风险 - 欧盟的政治、经济和监管发展可能影响公司产品候选药物的盈利商业化，增加运营成本[254] 孤儿药相关情况 - 美国孤儿药定义为治疗患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物，欧盟为治疗不超过1万人的药物；美国和欧盟孤儿药获批后分别有7年和10年市场独占期，欧盟在特定情况下独占期可减至6年或失去独占权[262] - 2020年9月，FDA授予铼(186Re)奥比斯贝美达孤儿药和快速通道指定用于治疗GBM患者；2021年11月，FDA授予其快速通道指定用于治疗LM患者[262] 第三方支付方风险 - 公司产品商业化和市场接受度很大程度依赖第三方支付方的财务覆盖和报销，第三方支付方可能拒绝报销、限制报销适应症或提供不利报销条款，影响产品需求和盈利能力[256] - 第三方支付方常要求处方产品事先授权和重新授权，或实施阶梯编辑，可能延长处方填充时间并阻碍患者寻求治疗[257] - 第三方支付方在报销决策时越来越关注药品成本效益，公司可能需进行昂贵研究，竞争对手产品优势可能减少公司产品销售[258] 知识产权相关风险 - 公司部分知识产权通过政府资助项目获得，受联邦法规约束，如美国政府有“介入权”、报告要求和美国制造偏好，可能限制公司独家权利和与非美国制造商签约能力[259][261] - 公司成功部分取决于保护知识产权的能力，但未来专利保护程度不确定，面临诸多挑战[287][288] - 无法获得或维持专利保护、保护商业秘密，或卷入知识产权纠纷，会对公司经营和财务状况产生重大负面影响[290] - 公司可能无法保护商业秘密，员工可能泄露信息，竞争对手可能独立开发等效知识[291] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，诉讼会带来高额成本和管理分心[292] - 专利侵权诉讼成本高、耗时长，不利判决可能使公司专利无效或应用受限，还可能泄露机密信息，影响股价[295][296] 供应商依赖风险 - 公司依赖单一来源供应商提供原材料和制造API及部分组件，供应中断可能影响产品制造、开发和商业化，且难找到可接受条件的替代供应商[263][264][268] 战略交易风险 - 公司可能进行战略交易，如收购、资产购买、授权等，但可能影响流动性、增加开支、分散管理层注意力，且交易存在多种风险[269][270][275] 产品制造监管风险 - 公司产品制造需遵守监管标准，接受定期检查，不遵守规定或延迟合规可能导致多种不利后果，影响经营和财务状况[272][273] 人才依赖风险 - 公司运营和未来增长依赖吸引、保留和激励高素质人才，若无法做到可能影响业务发展[277] - 公司依赖高级管理层和科研人员，失去关键人员可能导致产品开发延迟、合作失败，影响业务和运营[278] 产品责任风险 - 产品临床使用面临产品责任索赔风险，若无法成功抗辩，将承担巨额赔偿，还会带来多种不利后果[279][280] 保险相关情况 - 公司获得临床试验产品责任保险，每次事故和年度累计赔偿限额为1000万美元，但可能不足以覆盖所有相关费用或损失[281] 数据保护风险 - 欧盟《通用数据保护条例》规定，对违规公司处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[282] - 未能充分保护私人健康信息会损害公司声誉并导致重大责任，需投入大量资源确保合规[282] 环境法规风险 - 公司及其合作伙伴需遵守环境法律法规，违规可能导致重大责任和高额成本[283] 股份发行情况 - 公司可发行最多1亿股普通股和最多500万股优先股[302] - 截至2023年12月31日，公司已发行4522656股普通股，其中4444097股流通在外[306] 大股东限制规定 - 特拉华州普通公司法第203条规定，持有公司15%或以上普通股投票权的大股东在一定条件下禁止与公司合并或联合[312] 股权稀释风险 - 发行额外股份可能导致现有股东投资价值大幅稀释[302] - 向林肯公园出售股份及林肯公园转售股份可能导致其他普通股股东权益大幅稀释，也会影响公司未来股权融资[305] 股价波动风险 - 未来出售普通股可能压低股价，股价波动大可能使股东遭受重大损失[306][307] 证券诉讼风险 - 公司可能面临证券诉讼，成本高且耗时，会分散管理层注意力，不利判决或和解需支付大额款项[308] 股息政策风险 - 公司目前不打算支付现金股息，贷款协议也禁止，可能使部分投资者认为投资不合适，缩小潜在资本来源[313]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为1100万美元，与2023年6月30日的余额一致 [16] - 2023年第三季度净亏损320万美元，合每股1美元，而去年同期净亏损520万美元，合每股2.85美元 [18] - 2023年第三季度总运营费用降至450万美元，较去年同期减少70万美元，主要因2022年完成CGMP药物开发 [36] - 2023年第三季度确认了120万美元的赠款收入，2023年年初至今为360万美元；预计2023年第四季度赠款收入在100 - 150万美元之间，2024年日历年在600 - 700万美元之间 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 复发性胶质母细胞瘤（rGBM）项目 - ReSPECT - GBM试验中，铼 - 186 Obisbemeda单次给药总体耐受性良好，34名GBM患者无剂量限制性毒性，全身辐射暴露极小 [5] - 在SNO/ASCO会议上展示的数据集中，肿瘤的中位吸收辐射剂量为308戈瑞 [6] - 应用Cox比例风险统计模型发现，总吸收剂量每增加100戈瑞，死亡风险降低45.6%；治疗与总肿瘤体积比每增加10%，死亡风险降低66.9% [7] - 一期试验中，吸收剂量小于100戈瑞的患者中位总生存期为22周（约5个月），大于100戈瑞的患者为70周（近18个月） [25] 软脑膜转移瘤（LM）项目 - ReSPECT - LM一期/二期a剂量递增试验中，队列4是目前所有队列中入组最快的，各站点参与入组患者的热情高涨 [9] - 前三个队列数据显示安全性良好，未达到剂量限制性毒性；药代动力学分析表明，药物在脑脊液空间中迅速循环，并在单次给药后至少停留7天；治疗后28天肿瘤细胞计数平均减少53% [10] - 该试验患者的中位总生存期为10个月，10名患者中有5名仍存活 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2024年公司针对BAM的目标将根据FDA监管决定提供具体的开发指导 [15] - 持续扩大和巩固现有供应协议，建立全面的供应链冗余，包括同位素供应方面 [15] - 计划在2024年底前完成ReSPECT - GBM二期试验的入组，并与FDA确定关键试验设计 [19] - 计划完成ReSPECT - LM一期试验的入组并启动二期试验，完成CNSide脑脊液肿瘤细胞计数检测法的内部实施 [38] - 完成公司下一代放射性栓塞装置188RNL - BAM的关键开发里程碑，确定一个关键的二级GMP供应链合作伙伴，支持后期临床试验和商业供应，并在同行评审期刊上发表ReSPECT - GBM一期数据 [39] - 行业方面，放射制药领域并购活动和关键数据发布带来了新的关注，公司的中枢神经系统放射治疗资产因处于中期阶段、针对未满足的医疗需求且数据良好而受到关注 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于手头现金和承诺的赠款资金，当前资产负债表可支撑公司运营至2025年 [17] - 公司将继续积极争取额外的NIH和其他赠款，以支持现有和未来计划的项目 [17] - 随着赠款支持，未来18个月的持续运营支出接近50万美元 [18] 其他重要信息 - 9月公司收到190万美元的赠款合同预付款 [11] - Biocept公司开发的CNSide检测法在LM试验中具有重要价值，但该公司在2023年陷入财务困境并于本月宣布破产；公司此前已成功将所有专有材料和设备从Biocept转移过来，可开始对ReSPECT - LM试验患者进行脑脊液肿瘤细胞计数检测 [12][13] - 公司的儿科脑癌试验启动进度落后于原计划，因FDA要求提供更多支持数据；第三季度有一次积极的跟进会议，所有FDA要求在接下来的季度内均可合理且令人满意地解决 [14] - BAM放射性栓塞产品将主要由CDRH作为设备进行监管，公司认为这是好消息，因为临床要求和审批时间将减少，且已有现有的报销途径 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SNO会议的展示内容及上次展示的患者数据量 - 上次展示时有34名患者接受治疗；此次有五篇摘要被接受，除了从安全性和有效性角度展示二期数据集外，还将展示大量更新的成像数据 [41] 问题2: LM试验队列4入组速度快是否会持续及是否会加快试验时间表 - 队列6预计明年6月完成全剂量递增，之后将与FDA进行一期剂量递增结束和二期前会议；鉴于当前的安全性、耐受性和初步有效性趋势，有机会与FDA讨论二期试验以实现加速批准 [48] 问题3: Biocept破产后CNSide检测法在LM研究中的实施计划 - 公司已获得非独家使用权，可在试验中使用该检测法作为研究工具；公司将考虑是否行使排他性选择权，并密切关注破产程序；CPRIT可能会支付相关费用 [71] 问题4: FDA对现有研究和即将开展的儿科研究的具体要求 - FDA认可公司在儿科肿瘤剂量递增的方法，但对儿科剂量测定和放射治疗较为保守；公司向FDA展示了成人剂量测定试验和安全数据，FDA对此满意，双方已就协议设计达成一致，正在完成一些细微的澄清工作，预计明年年初启动儿科试验 [65] 问题5: CPRIT和NIH的资金是否能覆盖明年二期研究的大部分费用 - 可以；CPRIT资金覆盖约三分之二的研究成本，未来15个月预计获得超过1020万美元，将覆盖近70%的总成本 [66] 问题6: 剂量递增研究是否会提高剂量以及再治疗方案的计划 - 目前在高辐射剂量和体积下，可能不会达到最大耐受剂量，但很可能达到最大可行剂量，将主要分析数据的安全性和分布；正在所有GBM站点设置再治疗臂，希望通过展示的成像数据为将中枢神经系统癌症转变为慢性病的目标提供路线图；如果二期单给药数据持续向好，可能会与FDA进行二期前结束会议讨论相关选项 [67] 问题7: Cohorts 5 - 7的入组情况 - 预计以相同速度入组，如果没有剂量限制性毒性或其他安全问题，将继续进行 [69]

公司业务项目进展 - 公司获得美国国立卫生研究院/国家癌症研究所300万美元资助，用于铼（186Re）奥比斯贝美达治疗复发性GBM的二期临床试验，预计招募多达55名患者[109] - ReSPECT - GBM 2b期剂量扩展临床试验预计在约24个月内招募多达31名中小肿瘤患者[118] - 公司正在进行的ReSPECT - GBM 1/2a期试验初步数据显示，已能向人体肿瘤组织输送高达740 Gy的吸收辐射，而目前复发性GBM的外照射放疗方案通常建议的最大总辐射剂量约为30 - 35 Gray[116] - 2022年8月29日，公司宣布与FDA就化学、制造和控制实践的C类会议反馈，FDA同意公司对新型铼（186Re）奥比斯贝美达应用cGMP指南[110][111] - 2022年9月6日，公司宣布与FDA的C类临床会议总结，FDA同意ReSPECT - GBM临床试验进入计划的二期[117] - 2023年1月18日，公司宣布ReSPECT - GBM 2b期剂量扩展临床试验中首位患者已给药[118] - 2023年10月10日，公司宣布完成ReSPECT - LM 1/2a期剂量递增试验的第4组[127] - 公司计划在2023年第四季度或2024年第一季度提交儿科脑肿瘤IND，研究铼（186Re）obisbemeda在两种儿科脑癌中的应用[133] - 2023年9月7日，公司与Biocept签订非独家许可和服务协议，发行53381股未注册股票，公允价值7.5万美元[138] 疾病相关数据 - 美国每年GBM确诊病例超13000例，约10000名患者死于该疾病，患者平均总生存期为8个月，一年生存率为40.8%，五年生存率仅为6.8%，约90%以上原发性GBM患者会出现肿瘤复发[113] - 铼（186Re）奥比斯贝美达对患者的辐射剂量可能比常用的外照射放疗高20倍[113] - 儿科高级别胶质瘤三年无进展生存率为11 ± 3%，三年总生存率为22% ± 5%；一级室管膜瘤五年总生存率为75 ± 5%，二级为71 ± 5%，三级为57 ± 10%[134] - 美国每年LM发病人数约11万，占晚期癌症患者的5%或更多，一年平均生存率仅7%[122] - 美国每年肝癌新发病例4.2万，死亡病例3万[137] 公司产品资质 - 公司的铼（186Re）奥比斯贝美达于2020年9月获FDA孤儿药和快速通道指定用于治疗GBM患者，2021年11月获FDA快速通道指定用于治疗LM[116] 公司合作与订单 - 公司与Medidata Solutions签订的销售订单期限为6个月，目前工作已完成[120] 公司获得赠款 - 公司获得CPRIT高达1760万美元的赠款，用于铼（186Re）obisbemeda治疗LM患者的开发，为期三年[126] - 2023年第三和前九个月，公司分别确认120万和360万美元的赠款收入，预计赠款收入将继续增加[143] 公司费用变化 - 2023年第三季度研发费用为249.3万美元，较2022年同期减少50万美元；前九个月为689.6万美元，较2022年同期减少70万美元[145] - 2023年第三季度一般及行政费用为199.8万美元，较2022年同期减少约20万美元；前九个月为616.5万美元，较2022年同期减少约50万美元[149] 公司薪酬、收入与费用对比 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，公司基于股票的薪酬费用分别为14.8万美元和12.9万美元；九个月分别为42.8万美元和47.6万美元[152] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，公司利息收入分别为11.9万美元和4.8万美元；九个月分别为29万美元和7.4万美元[153] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，公司利息费用分别为8.7万美元和17.3万美元；九个月分别为33.3万美元和55.2万美元[153] 公司资金状况 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1100.6万美元和1812万美元；流动资产分别为1158.4万美元和2181.7万美元[155] - 2023年前九个月公司净亏损950万美元，截至2023年9月30日累计亏损4.767亿美元，经营活动净现金使用量为1100万美元[155] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为1100万美元，较2022年同期增加30万美元；投资活动净现金使用量为10万美元；融资活动净现金流入为397.4万美元[166] 公司股票发行收益 - 2022年9月至12月，公司通过2022年9月分销协议发行68758股，净收益约60万美元；2023年1月至9月，发行1819993股，净收益约430万美元[158] - 2022年8月17日至12月31日，公司通过2022年购买协议发行266666股，净收益约320万美元；2023年1月1日至9月30日，发行410500股，净收益约100万美元[161] - 2022年全年，公司通过2022年1月分销协议发行460151股，净收益约480万美元[162] 公司还款情况 - 公司需向CPRIT偿还部分或全部拨款（年利率不超过5%），还需向Oxford偿还约440万美元的本金、利息和最终款项[167][168]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为1090万美元，而2022年12月31日为1810万美元 [61] - 2023年第二季度，公司确认了190万美元的赠款收入，代表CPRIT为资助部分LM临床项目所承担成本的份额 [63] - 2023年第二季度总运营费用为330万美元，而去年同期为510万美元，减少主要因公司在2022年第三季度完成对公司主导药物铼186奥比斯贝美达的GMP开发一次性投资，且2023年法律和专业费用较低 [63][64] - 2023年第二季度利息费用从2022年第二季度的18.1万美元降至11.2万美元，反映公司牛津债务本金持续偿还 [64] - 2023年该季度净亏损为150万美元，即每股0.59美元，而去年同期净亏损为530万美元，即每股3.56美元 [65] - 未来两年和三年，赠款资金预计分别为670万美元和710万美元，可能每年分两笔或更多预付款支付，此外公司可通过ATM和股权信贷额度获得至少4900万美元资金 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - LM试验 - 第二季度完成I期A部分（队列1 - 3）的患者入组，经FDA批准进入I期B部分，即从队列4开始进行剂量递增直至观察到剂量限制性毒性（DLT） [23] - 在SNO/ASCO CNS癌症会议上报告I期A部分试验结果，治疗10名患者（1名患者在试验外接受同情用药的第二次治疗），铼奥比斯贝美达注射后数分钟内在脑脊液空间完全循环，并在给药后至少7天内保持在脑脊液空间集中 [24] - 中枢神经系统外关键器官吸收辐射剂量极小，远低于关键安全水平，而目标器官吸收剂量随给药剂量线性增加，A部分给药剂量从6.6毫居里到26.4毫居里，脑室和颅蛛网膜下腔吸收剂量高达102戈瑞 [25] - 截至目前队列3未观察到剂量限制性毒性，约83%不良事件为轻度或中度，且多数与治疗无关 [26] - 使用CNSide检测技术发现治疗后肿瘤细胞计数立即下降，并在治疗后28天保持，28天时肿瘤细胞计数较术前基线平均降低53%，最高降低91%，56天时肿瘤细胞计数出现反弹 [27][28] - 截至目前，I期A部分治疗的10名患者中有5名存活，中位总生存期为10个月，优于标准治疗的3 - 9个月 [30] ReSPECT GBM试验 - I期已在队列8入组4名肿瘤大小大于20毫升的患者，给药辐射剂量为41.5毫居里，治疗体积为16.4毫升，已成功为多名患者每次治疗使用多达5根导管，目前未观察到DLT，计划该队列共治疗6名患者 [35] - II期继续入组肿瘤大小20立方厘米及以下的患者，给药辐射剂量为22.3毫居里，治疗体积为8.8毫升，预计2024年底完成II期入组 [36] BAM放射性栓塞产品 - 公司收到FDA关于预指定请求的反馈，该产品将作为设备主要由CDRH监管，与市场上两款第一代产品一致，这两款产品共同拥有约13亿美元的市场机会 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 对于LM，临床开发计划是继续剂量递增至最大耐受剂量，并同时扩大I期剂量递增试验以探索多次给药，这需要与FDA进一步讨论 [33] - 对于GBM，计划在同行评审文献中发表I期21名患者的数据，持续评估I期可行性、安全性和有效性，定期评估II期并与I期代表性数据汇总分析，相关数据将在11月神经肿瘤学会会议上展示 [38][39][40] - 公司计划开展儿科脑癌试验，已正式回复FDA对成人额外安全数据的请求，若没有新要求，预计2023年下半年获得IND批准并推进该试验 [47] - 公司继续依赖赠款或其他第三方资金支持每个活跃项目至II期，目前有超过100万美元的赠款申请正在审核中，包括两个专门的脑癌项目 [58] - 在药品生产和制造方面，公司继续扩大和巩固现有供应协议，建立供应链冗余，如近期与Piramal Pharma Solutions签约生产额外CGMP脂质体中间产品 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为铼奥比斯贝美达在治疗LM方面有潜力，可靠的肿瘤细胞计数技术可放大其治疗和商业影响，肿瘤细胞计数检测可能有助于早期诊断、亚临床病例诊断，并支持治疗过程中的再给药决策 [28][29] - 对于GBM项目，公司持续证明其可行性和安全性，无剂量限制性毒性，并显示出有希望的疗效信号，总剂量和分布体积每增加100戈瑞，死亡风险降低45.6%；治疗肿瘤体积与总肿瘤体积之比每增加10%，死亡风险降低66.9% [41][57] - 公司认为基于设备的方法有既定监管报销途径和潜在快速上市优势 [48] 其他重要信息 - 公司与Dr. Justin Walt共同主办KOL圆桌会议，会议录像可在公司网站上回放，期间Dr. Andrew Brenner和Dr. Priya Kumthekar对正在进行的ReSPECT - LM I/IIa期剂量递增临床试验进行全面讨论 [31][32] - 公司近期报告复发性GBM患者接受贝伐珠单抗或对流增强递送治疗的倾向性匹配真实世界数据分析的 topline数据，该数据将用作I期和II期试验的真实世界对照比较组及监管用途，更详细数据将在2023年SNO会议上展示 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目前对于LM潜在可批准终点的想法 - 目前确定还为时尚早，除总生存期这一黄金标准外，生活质量或症状改善可能是可批准的终点，将在试验中实施和扩展关键意见领袖（KOL）指标，相对缓解率因成像困难较难确定，降低中枢神经系统肿瘤细胞计数可能性较小，这些可能作为次要终点 [51][72] 问题2: CNSide检测技术是否需要腰椎穿刺，以及患者接受度问题 - 疑似或确诊LM的患者大多有Ommaya储液囊，可实时获取脑脊液，无需担心；有风险但未确诊的患者通常需要腰椎穿刺获取脑脊液，这是常见检查程序，患者耐受性良好 [15] 问题3: LM诊断不足的原因 - LM死亡率高，未经治疗患者存活4 - 6周，治疗后存活数月，更好的治疗可能使发病率升高，患者存活时间更长；基于尸检研究，发病率可能增加2 - 4倍，存在很多亚临床感染情况；患者可能死于原发性疾病，但同时患有中枢神经系统转移，且成像效果差、脑脊液分析不确定、症状模式不清晰，难以明确诊断 [73][74] 问题4: 是否会在不同研究背景下进行部分患者的重复给药，还是扩展当前研究方案以纳入单独的重复给药队列 - 公司倾向将重复给药纳入当前试验方案，基于目前单次给药观察到的总生存信号、安全性和肿瘤细胞计数减少情况，继续剂量递增至最大耐受剂量并增加额外剂量是合理的，目前正在进行相关工作，猜测将是当前试验的一部分，而非单独方案 [12] 问题5: 对于GBM产品，是寻求510(k) de novo途径进行监管批准，还是PMA途径 - 510(k)途径有可能，但不确定可能性大小，需要更多时间与监管团队评估；若为510(k)途径，产品上市速度较快，PMA途径则稍长，但两者都比药物相关途径快；目前公司一方面与FDA进行预RFD评估并提交最终RFD，另一方面并行考虑基于设备的监管机会，包括510(k)和PMA，待最终确定后再推进 [13] 问题6: 公司申请的赠款是否仅与CPRIT合作，还是也与NIH合作，以及获得CPRIT重大合同后是否更易获得未来赠款 - 公司会继续向CPRIT申请额外赠款机会，也会向NIH和美国其他资金来源申请；了解赠款申请流程后，在制定赠款方案和推进流程方面有一定规模经济效应 [6]