财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为2120万美元，而2021年12月31日为1840万美元，代表有18至24个月的现金储备 [45] - 2022年第一季度运营活动使用的现金为390万美元，而2021年第一季度为200万美元 [45] - 2022年第一季度总运营费用为390万美元，2021年第一季度为250万美元，约70万美元的增长归因于研发费用，60万美元归因于法律、知识产权和专业费用 [46] - 利息费用从2021年第一季度的24.7万美元降至2022年第一季度的19.8万美元，反映了2021年11月开始的牛津债务本金偿还 [47] - 2022年第一季度净亏损为410万美元，即每股0.19美元，2021年第一季度净亏损为270万美元，即每股0.33美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - LM试验 - 第一季度开始招募患有软脑膜转移瘤（LM）的患者进行186RNL的ReSPECT - LM试验，这是一项多中心1/2a期剂量递增研究 [7] - 首位接受单次186RNL给药的患者，药物在脑脊液空间迅速循环，治疗后至少一周通过软脑膜和脑脊液释放辐射，患者无不良事件，治疗两周后循环肿瘤细胞计数减少超过90% [11][12] - 目前有两个活跃站点筛选LM患者，另有六个站点正在加入，有望在2022年底前完成至少前两个队列 [13] 复发性胶质母细胞瘤（GBM）试验 - 该试验是一项双1/2a期多中心序贯队列开放标签体积和剂量递增研究，目前在很大程度上由美国国立卫生研究院和NCI资助 [14] - 已治疗23名患者，186RNL似乎安全且耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，一般为轻度至中度不良事件，7例严重不良事件均为三级或更低，且大多数被认为与RNL无关 [15][16] - 现在能够可靠地向肿瘤输送超过100戈瑞的吸收辐射剂量，可靠输送100戈瑞剂量的比例能超过80%，有望达到90% [16] - 观察到的中位和平均总生存信号超过了单药贝伐珠单抗的最佳公布率 [17] 儿科脑癌 - 公司目标是获得FDA的研究性新药（IND）批准，以研究186RNL用于儿童脑癌的情况，正在与芝加哥的卢里儿童医院合作，有望在今年晚些时候实现这一里程碑 [43] 188RNL - BAM技术 - 公司从德克萨斯大学获得了一种新型放射性栓塞微粒技术的许可，计划将其作为肝癌的下一代放射性栓塞疗法进行开发 [28][32] - 2022年该项目已完成技术癌症阶段，有望完成关键的CMC可行性研究、IND启用的临床前研究和FDA的IND前会议 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - LM在美国的年发病率约为11万患者且呈上升趋势，约5%的癌症患者会被诊断出LM，尸检中这一比例为20%，患者神经功能损害的患病率约为50% [9] - GBM在美国和欧盟每年各影响约1.3万名患者，是最常见和致命的脑癌形式 [15] - 肝癌是一种罕见疾病，年发病率不断上升，五年总生存率仅约20%，全球肝脏原发性和继发性癌症的局部栓塞、化疗栓塞、放射性栓塞的市场机会约为13亿美元 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 复发性胶质母细胞瘤（GBM） - 计划根据肿瘤大小分叉当前的GBM临床开发计划，对于体积约15至20立方厘米的肿瘤，使用队列六的22.3毫居里和8.8立方厘米的剂量作为推荐的2期注册剂量；对于较大肿瘤，继续进行1/2期剂量递增试验 [18][19] - 2022年有两个关键监管里程碑，已提交并要求与FDA进行第一次类型C的CMC会议，以确定GMP 186RNL的CMC包是否足以支持注册试验；计划在第二季度或第三季度进行一次临床重点会议，征求FDA对计划的2期注册试验的反馈 [19][21] - 完成了与Medidata的初步评估阶段，并建立了广泛合作，使用其合成对照臂平台和真实世界数据作为GBM试验的对照 [22] - 本季度打算开展RNL在复发性GBM中的2期多剂量扩展试验，以确定在初始单次给药后使用额外剂量的安全性、可行性和潜在疗效 [26][27] 软脑膜转移瘤（LM） - 除了继续进行ReSPECT - LM试验的患者招募，还将进行多项临床前研究，评估186RNL的多剂量给药和与免疫疗法（如PARP和检查点抑制剂）的联合治疗 [41] 188RNL - BAM技术 - 公司将专注于将该技术开发为肝癌的下一代放射性栓塞疗法，通过阻断供应恶性肿瘤血液的肝动脉段并直接照射肿瘤来提供放疗 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管自上次报告季度业绩以来时间间隔较短，但公司对整体进展感到满意，正朝着2022年的几个重要催化剂和里程碑迈进 [7] - 对于GBM的2期注册试验，公司和关键顾问认为，在吸收辐射剂量大于100戈瑞的患者中，潜在的总生存翻倍的安全性和临床疗效信号有可能成为复发性GBM的可批准新药申请（NDA） [36] - 对于LM试验，基于巨大的未满足医疗需求、良好的耐受性、简单的给药方式以及临床站点和肿瘤学家的积极反馈，管理层对患者招募进展持乐观态度 [42] 其他重要信息 - 公司在电话会议和问答环节中会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，公司建议审查年度报告和季度报告中风险因素部分的相关内容，且不承担更新或修订前瞻性陈述的责任 [3][4] - 2022年公司计划在多个医学会议上提供GBM临床更新，包括6月在温哥华举行的核医学学会会议、8月在多伦多举行的SNOW ASCO赞助的临床试验与脑转移会议等 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: FDA会议的时间安排是否已恢复正常，是否仍可能出现延迟？ - 公司无法确定，预计FDA会遵循其公布的会议指导，通常会在三到四周内提供答复，75天内确定会议日期，不预计会议会像疫情早期那样进一步推迟 [58] 问题: 是否会尝试为其他适应症争取额外资金？ - 公司位于德克萨斯州，对获得该州特定的肿瘤相关赠款（CPRIT）感兴趣，CPRIT通常不资助3期试验，但会资助1期到2期试验，公司会继续争取非稀释性资金，若获得批准和资助会进行披露 [59] 问题: RNL在LM治疗中是否会面临药物无法充分渗透到较大实体肿瘤的问题？ - RNL具有一定的穿透特性，平均路径长度约为2毫米，最长可达4毫米，可穿透结节性疾病并作用于线性疾病，相比化疗可能有更好的效果；RNL纳米脂质体设计通过Ommaya分流器给药方便，能在蛛网膜下腔停留超过一周，充分发挥作用 [64][70] 问题: LM治疗中不同的给药方式是否会限制辐射剂量的输送？ - 剂量输送将是剂量递增试验的一部分，下一个队列的给药剂量将翻倍，再下一个队列再次翻倍，预计到年底将体验到当前剂量的四倍，鉴于首位患者的反应和临床前工作，认为给药剂量不会成为问题 [72][73] 问题: 在启动即将到来的GBM 2期研究之前，公司还需要做哪些准备？ - 与Medidata合作开发合成对照臂是重要部分，这有助于最大化招募和随机化方案，降低成本；还需要准备会议包、协议大纲和统计分析计划等，目前这些工作都在进行中 [74][76] 问题: 公司是否会为GBM 2期研究寻求FDA的特殊协议评估（SPA）？ - 鉴于合成对照臂方法、疾病的罕见性、快速通道资格和潜在的突破性疗法，认为SPA可能是多余的，会增加时间和与FDA的互动，公司希望以最快的方式推进药物开发，预计夏季达成协议，第三季度确定，年底启动站点 [78][79] 问题: 关于GBM 2期注册试验的设计细节，包括患者数量？ - 目前无法给出确切信息，一切取决于FDA的意见；预计患者数量在100至200之间，主要终点是总生存；随机化方案可能采用类似3:2:1的方式，其中三个患者接受治疗，两个对照患者来自合成对照臂，一个患者为随机对照；对照可能采用MD偏好的综合治疗方法；预算方面，由于合成对照臂和较小的试验规模，试验成本可能接近1000万美元，之前预计接近2000万美元，1500万美元是一个合理的估计；站点方面，10个站点比较合适；试验预计持续24至36个月，希望接近24个月 [83][88]

公司临床试验进展 - 公司获得美国国立卫生研究院/国家癌症研究所300万美元资助，用于186RNL复发性胶质母细胞瘤的临床开发，直至完成2期临床试验，计划招募多达55名患者，目前1期临床试验已治疗23名患者，2期尚未启动[89] - 公司目前正在进行ReSPECT - GBM和ReSPECT - LM临床试验，预计在2022年末或2023年初为ReSPECT - PBC临床试验寻求FDA的IND批准[90] - 公司计划在2022年末或2023年初向FDA提交186RNL治疗PBC（高级别胶质瘤和室管膜瘤）的IND申请[108] 疾病数据情况 - 美国每年诊断出12900例GBM病例，约10000名患者死于该疾病，原发性胶质母细胞瘤患者平均预期寿命少于24个月，1年生存率为40.8%，5年生存率仅为6.8%，约90%以上原发性GBM患者会出现肿瘤复发[92] - 美国每年约有110000人发生LM，占晚期癌症患者的5%，平均1年生存率仅为7%[101] - 北美每年约有360 - 400名儿童被诊断出患有HGG，5年生存率约为20%[106] - 美国每年约有250名儿童被诊断出患有室管膜瘤，II级室管膜瘤患儿的71%和某情况（未明确）的57%（此处原文表述不完整）[107] 试验效果数据 - ReSPECT - GBM试验中，公司已能向肿瘤组织输送高达740 Gy的吸收辐射，而目前复发性GBM的EBRT方案通常建议的最大总剂量约为35 Gy，186RNL辐射剂量可达常用EBRT的20倍[95] - 截至2021年11月，ReSPECT - GBM试验中22名复发性GBM患者单次使用186RNL后，所有患者的平均和中位总生存期分别为48.1周和33.1周，7名患者存活；13名肿瘤吸收辐射剂量>100 Gy的患者平均和中位总生存期分别为64.8周和47.1周，7名患者存活；9名肿瘤吸收辐射剂量<100 Gy的患者平均和中位总生存期分别为23.9周和22.3周[100] - ReSPECT - LM试验基于临床前研究，动物模型对高达1075 Gy的186RNL剂量具有耐受性且无明显毒性，治疗使肿瘤负担显著降低[102] 产品获批情况 - 2020年9月，FDA授予186RNL治疗胶质母细胞瘤的孤儿药和快速通道指定；2021年11月，FDA授予186RNL治疗软脑膜转移瘤的快速通道指定[96][103] 公司费用支出 - 公司与Medidata签订为期6个月的SOW，支付145万美元管理服务费，若FDA批准使用SCA，还需支付15万美元[112] - 2022年第一季度研发费用为178.5万美元，较2021年同期增加70万美元，主要因186RNL开发成本增加50万美元等[115][116] - 2022年第一季度行政费用为214.1万美元，较2021年同期增加约80万美元，主要因法律等专业费用增加60万美元和人事费用增加20万美元[118] - 2022年第一季度基于股票的薪酬费用为18万美元，较2021年同期增加，主要因股票期权授予增加和授予日公允价值提高[120] - 2022年第一季度利息费用减少，主要因2021年偿还债务本金30万美元和2022年第一季度偿还40万美元[121] 公司资金情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2123.9万美元，预计可支持未来至少12个月运营[123] - 自2022年1月14日，公司根据2022年分销协议发行1022610股，净收益约70万美元[125] - 2022年第一季度经营活动净现金使用为390万美元，较2021年同期增加，主要因研发活动支出增加[133] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为729.2万美元，主要来自普通股销售[135] 公司会计政策 - 商誉每年进行减值审查，若存在减值迹象则更频繁审查，减值测试于每年第四季度进行[139] - 公司使用期权定价模型估计负债分类认股权证的公允价值[140] - 潜在现金结算不受公司控制的认股权证作为负债核算，公允价值变动计入运营费用[140] - 公司关键会计政策和估计在2021年12月31日财年的10 - K年度报告中讨论，2022年3月31日止三个月无重大变化[141] 市场风险披露 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[142]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1840万美元，而2020年12月31日为830万美元 [38] - 2021年12月31日止12个月，经营活动所用现金为1030万美元，2020年为840万美元 [38] - 2021年全年研发费用为530万美元，2020年为270万美元，主要因持续将RNL开发至GMP标准 [39] - 2021年一般及行政费用为690万美元，2020年为640万美元，主要因新专利申请、BAM交易相关专业费用等增加 [40] - 2021年利息费用从2020年的130万美元降至90.7万美元，因2020年偿还500万美元本金，2021年偿还30万美元本金 [41] - 2021年净亏损为1340万美元，2020年净亏损为820万美元，排除2020年第一季度认股权证收益230万美元，净亏损变化反映研发和一般及行政费用增加 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL业务 - 在ReSPECT - GBM试验中，186 RNL通过对流增强递送可行，剂量至少达31.2毫居里、体积达12.3毫升，未观察到递送失败，肿瘤平均吸收辐射剂量达276戈瑞，且与剂量递增相关，可成功递送高达740戈瑞辐射剂量 [11] - 试验中关键药物递送参数增加与更好的药物递送结果和改善的总体生存率相关，186 RNL耐受性良好，无剂量限制毒性，安全状况可接受，无导致死亡或因不良事件停药的情况，患者体内放置多达四个导管安全 [13] - 吸收辐射剂量大于100戈瑞的患者总体生存率增加，试验后几个队列（五至八队列）中，12名患者中有9名（82%）接受了100戈瑞或更高治疗剂量，整个23名复发性GBM治疗受试者的平均和中位总体生存期分别为38周和50周，7名患者仍存活 [15] - 接受至少100戈瑞辐射最小治疗剂量的初始五个队列患者，中位和平均总体生存期分别为82周和88周，2名患者仍存活，优于近期一项近700名复发性GBM患者接受贝伐单抗单药治疗的32周总体生存期 [17][18] BAM业务 - 公司与德克萨斯大学达成协议，获得开发和商业化癌症新型介入疗法的全球独家许可，许可专利包括含纳米脂质体的可生物降解藻酸盐微球（BAM）物质组成专利，治疗有效载荷可包括放射疗法、化学疗法或热疗法 [22] - BAM技术通过标准介入血管技术输送到血管系统，可阻断肿瘤血流并同时长时间递送高剂量细胞毒性化合物，辐射衰变后可被生理代谢并排出体外 [23] - 公司将首先专注开发188 RNL BAM作为肝癌下一代放射栓塞疗法，下一步是进行技术从学术界转移，完成TID启用的CMC和临床前工作 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为开发癌症精准靶向放射疗法的全球领导者，继续推进领先的研究性靶向放射治疗药物铼纳米脂质体（RNL）在美国ReSPECT - GBM试验 [7] - 2022年，公司预计在复发性GBM和其他适应症方面实质性推进研究药物186 RNL，计划年中与FDA会面，提议将8.8毫升和22.3毫居里作为推荐的2期剂量，探索潜在的2期关键试验设计，可能采用真实世界数据（合成对照臂）以降低试验成本和促进入组 [28] - 公司计划继续开放1期剂量递增试验，报告先前治疗患者和未来潜在队列数据，考虑探索改进的药物给药参数，已向FDA提交新临床方案，允许治疗先前接受过186 RNL治疗的复发性GBM患者 [29][30] - 2022年公司将审查其他GBM疾病亚型，以扩大186 RNL的使用，186 RNL还将开发用于软脑膜转移和儿童脑癌治疗 [31] - 软脑膜转移试验是多中心、序贯队列、开放标签、单剂量、剂量递增的1期研究，评估单剂186 RNL通过脑室内导管治疗软脑膜转移的最大耐受剂量、最大可行剂量、安全性和有效性，公司已获得FDA对186 RNL治疗软脑膜转移的快速通道指定 [33][34] - 基于2021年临床前IND会议反馈，公司预计今年提交186 RNL治疗儿童脑癌的IND申请并启动1期试验 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Marc Hedrick表示2021年和2022年初取得重大进展，朝着成为癌症精准靶向放射疗法全球领导者的使命迈进，对公司未来发展充满信心 [7] - 首席医疗官Norman LaFrance认为公司专注于放射疗法，为长期增长奠定坚实基础，期待领导其有前景的产品线的开发和扩展 [27] 其他重要信息 - 公司预计2022年年中提供GMP 186 RNL，目前计划2022年第二季度与FDA举行以CMC为重点的会议，年中举行以临床为重点的会议，提出2期临床计划和试验设计 [43][44] - 2022年公司计划继续报告1期数据并提供入组更新，目标是今年完成ReSPECT - 186 RNL LM试验至少初始队列三名患者的入组，提交儿童脑癌试验的IND申请并尽快启动该试验 [46] - 公司计划在2022年完成188 RNL BAM放射栓塞疗法技术的技术转移和其他关键CMC以及FDA IND启用研究 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 医生培训对潜在采用的障碍程度如何，外科医生是否有能力使用该资产？ - 公司首席执行官Marc Hedrick表示有障碍但可解决，神经外科方面利用现有成熟的脑活检技术，常见于有神经外科服务的医院，技术可实现精确递送；病例规划方面，通过临床数据显示，早期只能约40%时间用足够辐射覆盖肿瘤，后期更高剂量和更多参数优化后能达80%以上，有信心提高到90%以上，目前临床阶段病例规划集中进行，未来商业阶段模式待定 [50][52][53] 问题2: 请提供使用合成对照臂的监管先例，以及该试验设计方法的潜在优缺点？ - 首席医疗官Norman LaFrance称真实世界数据和合成对照臂数据与FDA互动已有成功先例，如Celsion的OVATION 1研究和Athena在胶质母细胞瘤中的应用；使用合成对照臂可利用现有数据理解早期单臂试验数据，产生额外数据证明总体生存益处，有助于分析和向FDA证明推进到2期的合理性，可使随机化非1:1，鼓励患者入组，加速开发和商业化并节省成本 [55][56][58] 问题3: 下一次试验的给药策略是什么，剂量是否在100戈瑞或以上及体积是多少，在复发性GBM环境中，总体生存期延长多少被认为有意义？ - Norman LaFrance表示试验分为两部分，1期继续当前剂量递增方案，目前第8队列剂量约为12毫升、31毫居里辐射；2期计划采用之前有6名患者的剂量，即8.8毫升、约21 - 23毫居里，该剂量可治疗约50% - 75%典型复发性GBM，对于小至中等大小肿瘤合适，会继续剂量递增以治疗更大或形态更复杂肿瘤；100戈瑞或以上辐射似乎有治疗效果，临床和临床前数据均显示超过100戈瑞可改善生存 [62][63][66] 问题4: 能否用单臂100名患者的注册研究获得批准，以及关于使用合成对照臂的决策细节和FDA近年在GBM方面的接受情况？ - Marc Hedrick称目前难以确定试验规模，但认为约100名患者规模合适，公司该适应症有指定和快速通道地位，基于数据和相关途径可能是一种选择；合成对照臂可抵消随机化患者总数，Medicina已获FDA批准在3期设计中使用真实世界合成对照臂，FDA在GBM等疾病中对此接受度增加，公司对此更有信心 [68][69][70] 问题5: 尝试对患者重新给药是否在同一1期研究的队列中进行？ - Marc Hedrick表示这是单独协议，不在1期设计框架内，但在IND下，已提交并获FDA批准推进 [74] 问题6: 特别针对哪些患者重新给药，研究的剂量是多少？ - Marc Hedrick指出有两类患者，一类是肿瘤形态不理想、解剖位置具挑战性、剂量测定数据显示有复发风险的患者；另一类是肿瘤覆盖良好、有安全和疗效信号但疾病复发的患者；计划采用第6队列剂量作为最大剂量，可根据复发性肿瘤大小调整 [75][76] 问题7: 如果在重新给药和1期研究中测试更高剂量看到改善结果，是否会推迟2期试验以纳入这些结果，还是对8.8毫升剂量满意？ - Marc Hedrick表示对8.8毫升剂量满意，这取决于肿瘤大小，更高剂量和体积可治疗更大肿瘤，重新给药患者每60天成像，可及时处理复发疾病，所需辐射剂量可能低于首次复发治疗 [77][78] 问题8: BAM产品是否会考虑国际合作在亚洲国家（如中国和日本）进行测试？ - Marc Hedrick表示认同该想法，已有合作意向，但目前技术转移和IND启用研究尚早，预计一年后可公开讨论临床试验计划，认为试验计划会包括亚太地区站点 [80] 问题9: 公司看好BAM产品的理由是什么，它与RNL 186在公司优先级上如何平衡？ - Norman LaFrance称BAM产品递送技术成熟，用于实体器官靶向有效，与公司当前186 RNL技术契合，可增强IP组合，公司内部有相关专业知识；肝癌市场现有产品有不足，BAM产品有差异化改进潜力；下一步需完成技术转移和概念验证CMC体外工作，预计今年晚些时候或明年初进入临床；BAM产品提供微观尺度药物，与186 RNL纳米尺度不同，可积累188同位素相关经验，是现有186技术的合理扩展 [84][85][87]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (previously known as Cytori Therapeutics, Inc.) (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为2130万美元，而2020年12月31日为830万美元 [38] - 2021年前九个月运营现金使用约为760万美元，2020年同期为520万美元 [39] - 2021年前九个月无收入，2020年同期约为30.3万美元，减少原因是遗留政府合同结束 [39] - 2021年前九个月研发费用为370万美元，2020年同期为160万美元，增加210万美元是因获取cGMP药品的RNL CMC开发成本增加 [40] - 2021年前九个月G&A费用为480万美元，2020年同期为410万美元，增加主要因法律和其他专业费用增加 [41] - 2021年前九个月利息费用降至约70.8万美元，2020年同期约为85.4万美元，反映2020年偿还债务本金至430万美元 [41] - 截至2021年9月30日的九个月净亏损为920万美元，2020年同期净亏损为460万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益230万美元，净亏损变化反映研发和G&A支出增加 [42][43] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - GBM试验 - 进入第八剂量组，已治疗22名患者，第八组剂量和辐射较第七组增加40% [13][14] - 高达12.3毫升含31.2毫居里辐射的高靶向连续输注或对流体积耐受性良好 [14] - 最多可成功放置四个导管，肿瘤平均吸收辐射剂量为392戈瑞，最高达740戈瑞，肿瘤辐射覆盖率平均为90% [15][20] - 截至2021年8月1日，无导致死亡或停药的不良事件，多数不良事件为轻度至中度且非严重，与RNL因果无关，仅1例头皮不适和1例脑水肿可能相关 [16][17] - 22名患者中有3名存活达30个月以上，当前GBM标准治疗平均存活约8 - 10个月 [22] ReSPECT LM试验 - 公司获得FDA对186 RNL治疗LM的IND申请批准，预计2021年第四季度启动一期剂量递增试验 [32][33] 儿科脑癌治疗 - 计划2022年初提交IND申请，研究RNL用于儿童脑癌治疗 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为全球癌症精准靶向放射治疗领导者，推进RNL在不同癌症适应症的开发和商业化 [5] - 继续推进ReSPECT - GBM试验，完成当前组并分析数据后，计划2022年上半年与FDA进行临床会议确定后续试验计划 [45] - 推进RNL的CMC活动，按计划2022年年中提供GMP研究用药品，2022年第一季度计划与FDA进行CMC会议解决相关问题 [46] - 积极评估许可和授权机会，拓展业务发展 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得进展，如获得FDA对RNL 186用于LM的IND申请批准、达成商业生产协议、加强领导团队等，对未来发展有积极影响 [5][6] - RNL在ReSPECT - GBM试验中显示出良好安全性和潜在疗效信号，未来将继续推进试验并与FDA沟通确定下一步计划 [16][21][45] - 随着业务拓展，公司将平衡资源分配，以股东友好方式融资，继续构建靶向放射治疗平台 [62] 其他重要信息 - 公司在2021年ASTRO年会和2021年神经肿瘤学会年会上展示ReSPECT GBM临床试验中期数据 [28] - 2021年11月18日在波士顿SNO会议上，公司将赞助现场和虚拟科学圆桌讨论及问答环节，提供临床安全和潜在疗效数据更新 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 招聘Norman Lafrance的过程以及他对RNL平台的看法和加入原因 - 招聘过程中通过招聘人员筛选出多位候选人，Norman Lafrance花两到三个月研究数据，他对技术印象深刻，且看好靶向放射治疗领域的复兴，因此加入公司 [50][51] 问题: ReSPECT - GBM研究中吸收剂量能推多高，监管机构和医生的接受程度以及后续计划 - 公司正在更深入研究辐射剂量，目前试验剂量递增缓慢，已远超传统外束辐射剂量，安全情况良好。平均吸收剂量100戈瑞可能是较好阈值，更重要的是体积，公司认为当前可能是最后一组，但需看数据情况 [53][54][55] 问题: LM项目在导管放置方面是否有不同情况或挑战 - LM项目的药物递送与GBM完全不同，患者大多有内置的ommaya储液囊，递送简单，可在门诊由护士操作，还便于脑脊液采样和生物标志物检测 [56] 问题: 11月公布数据时能否确定是否进行第九组试验 - 能否进行第九组试验取决于当前组最后一名患者的招募速度以及是否出现剂量限制毒性或安全问题，目前无法预测 [61] 问题: 公司是否只专注于三个适应症还是会同时研究其他适应症 - 公司致力于构建靶向放射治疗平台，目前专注于现有三个适应症，但会在平衡融资和股东利益的前提下，评估新技术以拓展产品组合 [62]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jur ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为1720万美元，而2020年12月31日为830万美元 [20] - 2021年前6个月运营活动使用的现金约为540万美元，2020年为290万美元，差异主要源于某些应付账款和应计费用支付的时间差异以及研发支出增加 [20] - 2021年前6个月无收入，去年同期约为30.3万美元，减少原因是先前披露的遗留政府合同结束 [20] - 2021年前6个月研发费用为220万美元，2020年为130万美元，增长反映了获得cGMP药品的额外RNL CMC开发成本 [21] - 2021年前6个月G&A费用为280万美元，2020年为300万美元，减少主要是由于严格管理专业和其他费用 [21] - 2021年前6个月利息费用降至约47.6万美元，2020年同期约为60.1万美元，反映了债务本金偿还至430万美元 [21] - 截至2021年6月的6个月净亏损为550万美元，2020年同期净亏损为290万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益后，净亏损同比一致 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT GBM试验 - 试验进展顺利，已进入第8个给药队列，目前引入的体积为12.3毫升，辐射剂量为31.2毫居里，最大流速保持在每分钟20微升 [7][8] - 半球或单侧幕上、高度靶向且连续输注高达12.3毫升和31.2毫居里辐射的情况目前耐受性良好 [9] - 最多可成功放置4根导管以适应不同肿瘤大小和几何形状 [9] - 约25立方厘米且形态各异的肿瘤可得到治疗 [9] - RNL尽管向肿瘤输送高达740戈瑞的吸收辐射，但目前看来是安全的，该辐射剂量是复发性情况下传统外照射放疗通常剂量的20倍 [10] - 接受过贝伐珠单抗治疗的患者效果不如未接受过该治疗的患者，目前试验仅关注未接受过贝伐珠单抗治疗的患者 [10] - 22名接受治疗的患者中有8名仍存活，22名患者中有3名存活至30个月或更久，而目前GBM标准治疗的平均生存期仅约8 - 10个月 [10][11] ReSPECT LM试验 - 计划通过留置皮下储液器（Ommaya储液器）用RNL进行治疗，试验将是一项开放标签、多中心剂量递增试验，评估可行性、安全性、剂量和潜在疗效 [16] - 计划在2021年第三季度（最晚第四季度）提交IND申请，并在获批后尽快开始招募 [17] 儿科脑癌治疗试验 - 计划在2021年晚些时候或2022年初提交IND申请以研究RNL对儿童脑癌的应用，试验细节将在2021年晚些时候确定 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发针对罕见和难治癌症的创新靶向放射疗法，核心药物是RNL [4] - 继续推进ReSPECT GBM试验，计划在2021年第四季度完成当前队列并提供全面试验更新，根据数据确定后续临床开发步骤，可能进一步剂量递增、调整输送参数或扩大当前剂量的招募以支持后续II期注册试验 [11][24] - 优先开展CMC活动，目标是在2021年底完成关键CMC活动，之后完成稳定性测试，以便在2022年年中前准备好cGMP产品 [12][13][25] - 根据FDA积极反馈，计划为RNL的两个新适应症提交IND申请，分别是左脑膜瘤病和儿科脑癌 [14][17] - 交易团队在三个方面积极开展工作：一是在CMC方面与领先供应商和提供商合作；二是积极评估额外新技术进行引进授权，以扩展平台和产品线，专注于更具靶向性的技术；三是评估将两款遗留药物进行对外授权的机会 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前现金状况良好，多数临床试验由NCI资助减轻了筹集资金的压力，管理层希望保持至少24个月的前瞻性现金储备，在准备开展关键试验时筹集足够资金以达到可获批终点 [40] - 认为在ReSPECT GBM试验中，增加输送体积和辐射剂量似乎与更好的肿瘤覆盖和更高的肿瘤吸收剂量相关，进而与总体生存期相关 [10] - 对于RNL治疗GBM，理论上可以通过覆盖肿瘤及周围微观病灶来提高疗效，甚至有可能将其转变为更慢性的疾病 [35][36] 其他重要信息 - 公司努力提升企业沟通水平，推出了ReSPECT试验的临床试验微网站（respecttrials.com），前端用于教育潜在患者和家属，后端有复杂的合规患者推荐网络 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：公司目前或未来是否会与美国以外的监管机构举行会议讨论潜在批准，或在海外地区启动临床试验？ - 目前公司专注于美国批准和CMC活动，2021年后待关键计划形成，可能会认真探索将试验扩展到国际站点或开展单独临床试验 [30] 问题：公司目前是否专注于未接受过贝伐珠单抗治疗的GBM患者作为目标人群？ - 是的，大约9个月前公司排除了接受过贝伐珠单抗治疗的患者，但不意味着不能治疗他们，后续可能需要调整输送参数来改善肿瘤覆盖 [32] 问题：与FDA关于潜在I/II期试验的会议是否会在2021年举行？ - 这将是2022年的事情，需等待第8队列结果以及评估不断演变的疗效和安全数据后，再决定是否继续剂量递增或进入下一阶段 [33] 问题：第8队列增加体积和剂量后，能覆盖多大比例的GBM患者，是否需要更高剂量队列？ - 公司认为理想情况是治疗约3厘米的肿瘤并覆盖其周围1 - 2厘米有微观病灶的边缘，这样不仅能消融肿瘤，还能捕获微观疾病，提高疗效，目前约7厘米的覆盖范围实际意义不大 [35][36] 问题：在监管方面，公司对于II期关键试验是否会寻求特殊协议评估或突破性疗法指定？ - 这些都是可能的，将根据数据决定，预计在2021年第三季度或更可能在第四季度有更明确的信息 [37] 问题：即将开展的RM和儿科脑癌研究在启动前还需做什么，是否会等待新的GMP药品再启动研究？ - 可以使用当前制造协议立即开始这些研究，LM研究的优先事项是在第三季度（可能第四季度）完成并提交IND申请，之后根据FDA反馈开展；儿科脑癌研究已确定PI和牵头试验站点，但受带宽限制，可能在年底提交申请，具体启动时间要到明年年初才能确定 [38] 问题：如果进入关键试验，公司的资金计划是什么？ - 公司目前现金状况良好，多数临床试验由NCI资助，管理层希望保持18 - 24个月的现金储备，在准备开展关键试验时筹集足够资金以达到可获批终点，避免再次寻求合作伙伴或资本市场融资 [40][41] 问题：NCI是否会资助关键试验，搬到德克萨斯州是否能获得该州癌症资金用于关键试验？ - NCI资助到I/II期，目前覆盖最多55名患者，公司已治疗22名，仍有一定空间；获得赠款资金存在控制权方面的权衡，公司很可能会自行资助关键试验 [42] 问题：公司在BDM许可活动方面，正在寻找哪些类型的机会，战略目标和方法是什么？ - 交易团队在三个方面积极开展工作：一是在CMC方面与领先供应商和提供商合作；二是积极评估额外新技术进行引进授权，扩展平台和产品线，专注于更具靶向性的技术；三是评估将两款遗留药物进行对外授权的机会 [44][45]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jurisdic ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为1440万美元，而2020年12月31日为830万美元 [21] - 2021年第一季度经营活动所用现金约为300万美元，2020年为150万美元，差异主要由于某些应付账款和应计费用的支付时间不同 [21] - 2021年第一季度收入较去年同期约11.8万美元有所下降，原因是BARDA合同结束 [22] - 2021年第一季度研发费用为110万美元，2020年为90万美元，增长主要因额外的RNL开发成本 [22] - 2021年第一季度G&A费用为112万美元，2020年为160万美元，减少主要因专业费用和招聘费用降低 [22] - 2021年第一季度利息费用从2020年同期约34.9万美元降至约24.7万美元，反映2020年的本金偿还 [23] - 2021年第一季度净亏损为270万美元，2020年第一季度为110万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益后，净亏损同比一致 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物研发业务 - RNL产品正在美国进行Respect试验，这是一项双阶段1、2期多中心序贯队列开放标签体积和剂量递增研究 [11] - 2020年11月对Respect试验前15名患者进行中期分析，RNL可成功提供约为标准外照射放疗15倍的吸收辐射剂量且无显著毒性 [12] - 2021年3月提供队列六的中期更新，发现可安全递送8.8毫升装载22毫居里辐射的RNL，无治疗相关严重不良事件 [13] - 队列六患者中，肿瘤覆盖率大于75%的受试者中位和平均生存持续时间分别为8.3个月和12.9个月，有6名患者仍存活；肿瘤覆盖率小于60%的患者中位生存持续时间为4.9个月，有1名患者仍存活 [14] 制造和供应链业务 - 2021年第一季度，公司与Piramal Pharma Solutions签订主服务协议，为RNL即时药品的开发、制造和供应提供服务，预计将在未来适当阶段达成临床和商业供应协议 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于开发用于罕见和难以治疗癌症的复杂创新疗法，如中枢神经系统癌症 [6] - 2020年拓宽专业知识和技术平台，将放射性核素纳入药物配方，主要药物为RNL [7] - 2021年优先在其他适应症上开展RNL的临床开发，已向FDA提交两份RNL的IND前会议简报包，计划在2021年与FDA进行会议并启动试验 [18] - 计划完成Respect 1期研究的入组，与FDA完成RNL复发性胶质母细胞瘤的关键试验规划，完成关键CMC活动 [25] - 继续开发和评估RNL、DocePLUS和通用DoxoPLUS的额外内外部药物开发候选产品 [26] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤治疗是重大医学挑战，目前常用的化疗和外照射放疗有显著副作用，而RNL可提供更高肿瘤辐射剂量且减少对附近健康组织的辐射暴露 [8][9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司Respect试验进展顺利，有望为复发性胶质母细胞瘤患者提供更好治疗选择 [12] - 与Piramal Pharma Solutions的合作将有助于确保RNL的临床和商业供应 [20] - 计划推进RNL在其他适应症的临床开发，满足重大未满足的医疗需求 [18] 其他重要信息 - 与学术合作者共同开发数学模型，以更好预测RNL通过对流递送的时空分布，提高试验临床结果 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: Respect研究中，FDA决定进行队列六而非队列七，是否意味着队列六使用的剂量可能用于下一阶段？ - 有可能，但公司进行1期试验不仅是为获得推荐的2期剂量，还为确保下一试验有合适的递送参数，可能会增加流速以覆盖微观疾病，最终剂量需进一步观察，也可能进入队列七但增加流速 [28][29] 问题2: 何时能获得队列六的下一次更新？ - 可能在下一次财报电话会议时，若在此之前做出决定也会及时公布消息 [30] 问题3: CMC方面的时间表如何，何时能为关键试验准备好药物？ - 公司在时间表上进展顺利，预计在2021年底至2022年初为注册试验和2期扩展队列准备好药物 [31][32] 问题4: 下一初始临床研究的设计思路是什么，会采用传统随机3期试验、自适应2、3期试验还是参与其他研究？ - 1、2期试验预计招募55名患者，较为确定；3期试验可能以总生存期为主要观察点，患者数量将根据1、2期在推荐2期剂量下的情况确定，预计使用合成对照臂或参与灵活对照 [34][35] 问题5: 三个试验站点是否已恢复正常，有无新冠问题，是否考虑扩展站点？ - 德州站点受疫情影响，目前已恢复正常，正在筛选多名患者；公司正在考虑扩展站点，主要针对推荐2期剂量的扩展队列，以便在做出决策后能及时让站点参与注册试验 [39] 问题6: 2期是否需要提交IND？ - 该问题未得到有效解答，建议提问者回电重新加入 [40][41]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jurisdi ...