财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度和上半年公司分别确认190万美元和240万美元的赠款收入，预计赠款收入将继续增加[107] - 2023年第二季度研发费用为142万美元，较2022年同期减少140万美元；上半年研发费用为440.3万美元，较2022年同期减少20万美元，预计2023年剩余时间研发支出将显著增加[108] - 2023年第二季度一般及行政费用为192.4万美元，较2022年同期减少约40万美元；上半年一般及行政费用为416.7万美元，较2022年同期减少约30万美元，预计2023年剩余时间该费用总体保持一致[109] - 2023年第二季度和上半年基于股票的薪酬费用分别为14万美元和34万美元，一般及行政费用分别为12.6万美元和24.6万美元，总体保持一致[110] - 2023年Q2和H1利息支出较2022年同期减少，主要因2022年底偿还债务本金160万美元，2023年Q2和H1分别偿还40万和80万美元[111] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为1.09亿美元，流动资产为1.24亿美元，流动负债为1.14亿美元，营运资金为96.5万美元；2022年底对应数据分别为1.81亿美元、2.18亿美元、1.19亿美元和996.5万美元[112] - 2023年上半年净亏损630万美元，累计亏损4.74亿美元，经营活动净现金使用量为860万美元[112] - 2022年9月9日至2022年底，通过与Canaccord的分销协议发行68,758股普通股，净收益约60万美元；2023年1月1日至6月30日，发行380,338股，净收益约150万美元[115] - 2022年8月17日至2022年底，通过与Lincoln Park的购买协议发行266,666股普通股，净收益约320万美元；2023年1月1日至6月30日，发行260,500股，净收益约70万美元[115] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为860万美元，2022年同期为650万美元，主要因支付140万美元诉讼和解金及应付账款和应计费用减少[117][118] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为10万美元，用于购买固定资产；2022年同期为71.5万美元，用于购买在研研发资产、固定资产和无形资产[117][119] - 2023年上半年融资活动净现金流入为145.4万美元，主要来自普通股销售；2022年同期为692.1万美元[117][120] 各条业务线数据关键指标变化 - 铼（186Re）奥比斯贝美达治疗GBM业务 - 公司获得美国国立卫生研究院/国家癌症研究所300万美元的资助，用于铼（186Re）奥比斯贝美达治疗复发性GBM的二期临床试验，预计招募多达55名患者[92] - 铼（186Re）奥比斯贝美达给患者的辐射剂量可能比常用的外照射放疗高20倍[93] - 美国每年有超过13000例GBM病例被诊断，约10000名患者死于该疾病，GBM患者的平均总生存期为8个月，一年生存率为40.8%，五年生存率仅为6.8%，约90%或更多的原发性GBM患者会出现肿瘤复发[98] - 公司正在进行的ReSPECT - GBM一期/二期a试验的中期结果显示，已能够向人体肿瘤组织输送高达740 Gy的吸收辐射，而目前复发性GBM的外照射放疗方案通常建议的最大总辐射剂量约为30 - 35 Gy[99] - ReSPECT - GBM二期b剂量扩展临床试验预计在约24个月内招募多达31名中小肿瘤患者[99] 各条业务线数据关键指标变化 - 铼（186Re）obisbemeda治疗LM业务 - 癌症并发症LM在美国每年发病人数约11万，占晚期癌症患者的5%以上，平均一年生存率仅7%[101] - 公司获CPRIT高达1760万美元的赠款，用于支持铼（186Re）obisbemeda治疗LM患者的临床开发，为期三年[101][105] - 2022年9月19日，公司与CPRIT签订合同，CPRIT将提供1760万美元赠款，资助铼（186Re）obisbemeda约三分之二的持续开发费用[114] 各条业务线数据关键指标变化 - 小儿脑肿瘤业务 - 0 - 14岁儿童恶性脑（及其他中枢神经系统）肿瘤的平均年年龄调整死亡率为0.71/10万[102] - 小儿高级别胶质瘤三年无进展生存率为11±3%，三年总生存率为22%±5%，一年无进展生存率低至40%；二级室管膜瘤五年总生存率为71±5%，三级为57±10%[103] - 公司计划在2023年第二或第三季度提交小儿脑肿瘤IND申请，研究铼（186Re）obisbemeda在两种小儿脑癌中的应用[102] 各条业务线数据关键指标变化 - 肝癌治疗业务 - 肝癌是全球第六大常见和第三大致命癌症，美国年发病率为4.2万，死亡人数为3万，公司计划将188RNL - BAM技术用于肝癌治疗[104] 其他业务相关 - 公司与Medidata Solutions签订的销售订单期限为6个月，目前该订单工作已完成[99] 债务相关 - 公司需向Oxford偿还贷款本金、利息和最终付款约520万美元，到期日为2024年6月1日[117]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为1270万美元，而2022年12月31日为1810万美元 [45] - 2023年第一季度公司确认了50.6万美元的赠款收入，代表CPRIT为资助部分LM临床项目所承担的成本份额 [46] - 2023年第一季度总运营费用为520万美元，而去年同期为390万美元，增加主要是由于向nano TX Corp支付75万美元许可费及相关临床费用增加 [46][47] - 利息费用从2022年第一季度的99.8万美元降至2023年第一季度的13.4万美元 [48] - 2023年第一季度净亏损为480万美元，即每股0.14美元，去年同期净亏损为410万美元，即每股0.19美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 GBM项目 - Phase 2b试验：积极招募小至中等大小GBM肿瘤患者，单剂剂量为22.3毫居里和8.8毫升，主要终点是总生存期，目标是在2024年底前完成31名患者的招募，目前按计划进行，试验由美国国家癌症研究所资助，正在与NIH谈判扩大试验地点 [29][30] - Phase 1剂量递增试验：已招募队列8的3名所需剂量递增患者，剂量为41.5毫居里和16.3毫升，自试验开始以来，Phase 1剂量递增部分共招募27名患者，尚未达到最大耐受剂量，正在分析队列7和8的数据以确定下一步计划 [32][33] LM项目 - 已完成Phase 1 ReSPECT LM试验的A部分，目前共治疗10名患者，其中1名患者根据同情使用协议接受了再次治疗，队列3的最大给药剂量为26.4毫居里，计算得出的脑脊液最大吸收剂量约为200戈瑞辐射，未观察到剂量限制性毒性，安全性良好，9名患者仍存活 [35][36] - 计划进行队列3的DSMB会议，随后与FDA进行C类会议以确定Phase 1 B部分的给药方案，预计继续剂量递增直至达到最大耐受剂量，然后采用多剂量给药，正在进行针对黑色素瘤原发灶的单机构试验，计划用队列3剂量治疗患者以获取更多数据，考虑在90天随访期后选择性再次治疗患者，目前有20个试验点正在评估中 [36][37][38] 儿科脑癌项目 - 预计很快提交更新的研究性新药申请，开展ReSPECT PBC Phase 1安全性剂量探索和疗效研究，针对室管膜瘤和高级别胶质瘤两种儿科脑肿瘤，FDA已基本批准临床试验计划，但要求提供更多人体试验的安全性数据 [39][40] 新型许可放射性栓塞微粒技术RNL BAM项目 - 2022年完成技术许可、产品制造和可行性研究，年底向FDA征求监管指定意见，目前正在与FDA进行积极对话，结果将决定临床前开发计划的下一步和进入临床的时间表 [43][44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩大GBM和LM项目的试验点，计划在2023年下半年启动ReSPECT LM试验的Phase 1 B部分，完成ReSPECT GBM Phase 2b试验的关键招募和站点扩展活动，以在2024年底前完成全部试验招募 [50][51][52] - 计划确定RNL BAM技术的FDA监管指定，完成铼奥比斯贝美达与全身疗法的临床前协同药物组合研究，提交多个赠款申请以获取非稀释性资本支持药物开发管线 [55][56] - 与传统的全身性放射性药物相比，公司的优势在于其直接递送平台，能够将同位素有效递送至所需部位并使其停留，避免了血脑屏障等挑战 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年开局良好，GBM和LM项目的招募势头增强，对未来的临床进展和商业成功充满信心 [29] - 随着数据的不断公布，越来越多的试验点对公司的项目表示兴趣，包括精英站点和大型商业医院，这些站点将成为未来商业发布的平台 [15][16] - 公司拥有充足的资金来源，包括现金、赠款和可自由支配的资本，能够支持目前计划和预期的活动直至2025年 [45][46] 其他重要信息 - 公司正在努力维护铼奥比斯贝美达的强大冗余供应链，以满足临床试验和潜在的Phase 3试验或加速批准途径的需求 [41][42] - 商业上市规划正在进行中，包括相关的医疗经济研究、计费和编码考虑以及最终的药品定价和商业发布规划决策 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：放射性药物在脑癌领域的发展前景如何？公司方法与分子靶向和/或全身疗法相比有何潜在优势？ - 目前前列腺癌领域的放射性药物取得了商业成功，但经典的全身性放射性药物需要额外的临床前和临床试验来确认和优化靶向技术，存在时间和风险成本，公司的优势在于其直接递送平台，能够将同位素有效递送至所需部位并使其停留，避免了血脑屏障等挑战 [58][59][10] 问题2：GBM治疗较大肿瘤的研究是否会纳入未来的Phase 3试验？ - 这取决于数据，公司正在分析队列7和8的数据，考虑增加体积和辐射的影响，不会排除任何可能性，计划继续进行患者试验并调整递送参数，这也是FDA和NCI的期望 [68][69] 问题3：LM研究中为何选择黑色素瘤患者进行试验？ - 黑色素瘤是导致LM的常见病因之一，且具有一些系统性治疗效果，特别是免疫疗法和检查点抑制剂，公司认为有机会将产品与这些疗法结合使用，以提供更好的治疗方案 [70][72] 问题4：即将开展的儿科研究在递送方法上是否需要进行特殊调整？ - 基本方法与成人相同，儿科神经科医生对导管和CD方法很熟悉，唯一可能不同的是对于室管膜瘤等较大体积肿瘤，在后期剂量递增时可能需要评估不同的给药方式，预计给药时间可能会减少 [74][75] 问题5：CPRIT赠款在临床试验站点选择上是否有任何限制？ - 没有限制 [78]

铼（186Re）奥比斯贝美达治疗复发性胶质母细胞瘤临床试验进展 - 公司获得美国国立卫生研究院/国家癌症研究所300万美元的资助，用于铼（186Re）奥比斯贝美达治疗复发性胶质母细胞瘤的二期临床试验，预计招募多达55名患者[99] - 铼（186Re）奥比斯贝美达治疗复发性胶质母细胞瘤的ReSPECT - GBM试验已进入第八个给药队列，因观察到初步疗效信号，已并行启动二期非剂量限制性毒性剂量试验[106] - 2022年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的ReSPECT - GBM试验数据显示，评估了23名复发性胶质母细胞瘤成年患者，未观察到剂量限制性毒性，安全性良好[106][107] 铼（186Re）奥比斯贝美达治疗复发性胶质母细胞瘤疗效数据 - 接受治疗性吸收辐射剂量（>100戈瑞）的患者中位总生存期为22.9个月（95%置信区间8.8 - 42.3），接受亚治疗性吸收辐射剂量（<100戈瑞）的患者中位总生存期为5.6个月（95%置信区间1.6 - 9.4）[108][109] - 在ReSPECT - GBM试验中，截至2022年11月，24名复发性GBM患者接受单次铼（186Re）obisbemeda治疗，所有24名患者的中位总生存期（OS）为8.8个月；13名接受推定治疗性吸收辐射剂量（>100 Gy）患者的平均OS为22.9个月；9名接受推定亚治疗性吸收辐射剂量（<100 Gy）患者的平均和中位OS分别为23.9周和22.3周[114] 铼（186Re）奥比斯贝美达辐射剂量优势 - 铼（186Re）奥比斯贝美达可向患者输送的辐射剂量比常用的外照射放疗高可达20倍[100] - 外照射放疗在胶质母细胞瘤中通常的吸收分次辐射剂量约为30戈瑞，而铼（186Re）奥比斯贝美达已能向人体肿瘤组织输送高达740戈瑞的吸收辐射，且无显著或剂量限制性毒性[106] - 公司在肿瘤治疗中最多可向肿瘤输送比标准治疗EBRT多至少20倍的辐射，单次手术中在肿瘤及附近输送了最大32.2 mCi（体积12.3 mL）的剂量，成功给予最大平均吸收辐射剂量740 Gray[110] 各类癌症疾病数据 - 美国每年有超过13000例胶质母细胞瘤确诊病例，约10000名患者死于该疾病，患者平均总生存期为8个月，一年生存率为40.8%，五年生存率仅为6.8%，约90%以上的原发性胶质母细胞瘤患者会出现肿瘤复发[105] - 2022年美国晚期癌症患者中约5%（即110,000人）会发生LM，其平均一年生存率仅为7%[115] - 儿童0 - 14岁恶性脑（及其他中枢神经系统）肿瘤的平均年年龄调整死亡率为0.71/100,000；小儿高级别胶质瘤三年无进展生存率（PFS）为11 ± 3%，三年OS为22% ± 5%，一年PFS低至40%；II级室管膜瘤五年OS为71 ± 5%，III级为57 ± 10%；全切除室管膜瘤五年OS为75 ± 5%，次全切除为54 ± 8%[117] - 全球肝癌是第六大常见和第三大致死癌症，美国年发病率为42,000，死亡人数为30,000[118] 铼（186Re）obisbemeda治疗LM患者相关资助 - 公司与CPRIT签订癌症研究资助合同，CPRIT将在三年内提供高达1760万美元的资助用于铼（186Re）obisbemeda治疗LM患者的开发[116][119] - 2023年第一季度公司确认了50万美元的赠款收入，代表CPRIT为公司186RNL治疗LM患者开发承担的成本份额[121] 2023年第一季度研发费用情况 - 2023年第一季度研发费用为298.3万美元，2022年同期为178.5万美元，增加了120万美元[123] - 2023年第一季度研发费用增加主要是由于GBM 2期试验中首例患者治疗产生的80万美元许可协议付款、2023年第一季度治疗10名患者（2022年同期为0名）产生的90万美元费用、cGMP 186RNL开发成本净减少50万美元、人员费用增加20万美元以及法律和其他专业费用减少20万美元[123] - 公司预计2023年剩余时间的研发总支出与2022年12月31日结束的相应可比期间保持一致[124] 2023年第一季度一般及行政费用情况 - 2023年第一季度一般及行政费用为224.3万美元，较2022年同期的214.1万美元增加约10万美元，主要因专业服务费用增加40万美元，被法律费用减少30万美元部分抵消[125] 2023年第一季度股份支付费用情况 - 2023年第一季度股份支付费用为14万美元，与2022年同期的18万美元基本持平[128] 2023年第一季度利息费用情况 - 2023年第一季度利息费用为13.4万美元，较2022年同期的19.8万美元减少，主要因2022年底偿还债务本金160万美元，2023年第一季度偿还40万美元，预计2023年利息费用将继续减少[129] 2023年第一季度公司资金及亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1272.3万美元，较2022年12月31日的1812万美元减少；营运资金为8.33万美元，较2022年12月31日的996.5万美元大幅减少[130] - 2023年第一季度公司净亏损480万美元，累计亏损达4.72亿美元，经营活动净现金使用量为580万美元，对公司持续经营能力存疑[130] 公司股份发行情况 - 2022年9月至12月，公司通过2022年9月分销协议发行103.1371万股，净收益约60万美元；2023年1月至4月18日，发行313.6058万股，净收益约110万美元[135] - 2022年8月17日至12月31日，公司通过2022年购买协议发行400万股，净收益约320万美元；2023年1月至本10 - Q表格提交日未发行股份[139] - 2022年全年，公司通过2022年1月分销协议发行690.2279万股，净收益约480万美元，该协议在可用注册股份全部使用后终止[141] 2023年第一季度经营活动净现金使用量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为580万美元，高于2022年同期的390万美元，主要因研发支出增加、付款增加及应付账款和应计费用净减少[147] 公司债务偿还情况 - 公司需在2024年6月1日前向Oxford偿还包括本金、利息和最终付款在内的约520万美元[146]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为1810万美元，而2021年12月31日为1840万美元 [32] - 2022年全年运营活动使用的现金为1300万美元，2021年全年为1030万美元 [33] - 2022年第四季度，公司按计划收到了约190万美元的首笔Secret赠款资金 [33] - 2022年报告的赠款收入为22.4万美元，全部与CPR相关 [33] - 2022年全年总运营费用为1990万美元，上一年为1250万美元 [33] - 2022年利息费用从2021年全年的93.2万美元降至71.1万美元 [36] - 2022年全年净亏损为2030万美元，即每股0.77美元，2021年全年净亏损为1340万美元，即每股1.11美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 2021年底公司仅有一款药物186RNL，且仅在一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的复发性胶质母细胞瘤一期临床开发项目中处于活跃状态；到2022年底，有两款研究性药物候选物，即铼（186Re）奥比斯贝美达（Rhenium (186Re) obisbemeda，原称186RNL）和铼188生物可吸收藻酸盐微球（Rhenium 188 Bioabsorbable Alginate Microsphere，即188RNL - BAM） [7][8] 铼（186Re）奥比斯贝美达 复发性胶质母细胞瘤（GBM）项目 - 2022年该项目从一期推进到二期，继续进行大肿瘤和高剂量体积的剂量递增，生产了GMP药物以进入二期，二期试验中招募了第一名患者，并与FDA协商继续一期大肿瘤剂量扩展，目前有一个积极的再治疗方案 [9] - 2022年11月，公司在佛罗里达州举行的神经肿瘤学会（SNO）会议上公布了ReSPECT GBM一期试验结果，在一期剂量递增试验中，七个队列的24名复发性GBM患者在剂量递增阶段接受了单剂量铼奥比斯贝美达治疗，肿瘤吸收辐射剂量最高可达740戈瑞，而使用外部束辐射治疗肿瘤的平均总吸收辐射剂量约为35戈瑞 [13] - 数据显示，铼奥比斯贝美达可安全给药，肿瘤吸收辐射剂量和治疗体积内肿瘤体积百分比与总生存期之间存在统计学显著相关性，每增加100戈瑞吸收剂量，死亡风险降低约36%，每增加1%治疗肿瘤体积（最多100%），死亡风险降低4.5%，无剂量限制性毒性报告，整体安全性良好 [14][15][16] - 基于一期试验数据和2022年第四季度情况，公司启动了二期剂量扩展试验，评估铼奥比斯贝美达治疗复发性GBM患者，使用队列六剂量（22.3毫居里，8.8毫升注射剂，适用于中小肿瘤，即约20立方厘米或更小的肿瘤），该二期试验将招募多达31名中小肿瘤患者，预计在约24个月或更短时间内完成招募，试验继续得到美国国家癌症研究所的资助 [17][18] 软脑膜疾病（Leptomeningeal）项目 - 该项目从临床前阶段成功推进到正在招募患者的一期，获得了1760万美元的资金，加上公司按要求提供的三分之一匹配资金，足以资助该项目进行到二期并招募约150名患者 [10] - 2022年11月SNO会议上公布了ReSPECT LM一期早期数据，单剂量给药在当时研究的两个剂量组中可行、安全且耐受性良好，治疗后患者脑脊液肿瘤细胞计数在48小时内减少46% - 90% [24] - 2023年初完成了LM试验队列二的招募，目前已有六名患者接受治疗，预计在3月数据安全监测委员会（DSMB）审查后，很快完成一期A部分的招募（共九名患者），之后计划与FDA开会确定一期B部分的剂量扩展计划，并预计在2023年下半年启动该部分试验，同时预计在2023年下半年公布一期A部分的初步数据 [26] 铼188生物可吸收藻酸盐微球（188RNL - BAM） - 2022年初从学术界获得许可，2022年成功将该技术转移到公司内部并成功生产该药物，在人体器官离体灌注模型中证实了该药物的临床前可行性和生产能力，并向FDA提交了IND前信息包 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 软脑膜转移瘤（LM）发病率随着局部和癌症护理的改善而增加，每年约有12万名患者受影响，但该疾病诊断不足，目前尚无FDA批准的疗法 [23] - 用于治疗肝癌的现有两款非生物可吸收药物市场规模约为12亿美元 [90] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2023年计划扩大胶质母细胞瘤临床试验地点，推进ReSPECT GBM二期试验的有意义招募，目标是在2024年底前完成招募，还计划在高影响因子同行评审期刊上发表ReSPECT一期数据，并在2023年下半年展示ReSPECT GBM一期和二期的临床安全性和有效性数据 [38] - 对于LM项目，计划完成ReSPECT LM试验一期A部分的招募并开始一期B部分的招募，扩大临床试验地点，在2023年下半年展示基于一期A部分的临床安全性和有效性数据，根据Secret赠款，探索局部递送铼奥比斯贝美达与有前景的全身疗法在相关软脑膜疾病临床前模型中的潜在协同药物组合研究 [39][40] - 2023年有机会开展企业合作，以扩大公司独特的中枢神经系统肿瘤学平台的商业机会 [42] - 基于Secret赠款的成功，计划提交多个赠款申请以筹集非稀释性资金，支持公司药物开发管线的扩展 [42] - 计划提交更新的研究性新药申请，开展ReSPECT PBC一期安全性剂量探索和有效性研究，用于治疗小儿脑肿瘤，将与芝加哥西北大学卢里儿童医院合作提交 [28] - 计划确定188RNL - BAM技术的监管指定，并在今年完成关键开发活动，最初专注于将BAM技术开发为下一代可生物吸收的放射性栓塞疗法，首先针对肝癌 [31][46] 行业竞争 - 对于188RNL - BAM技术，市场上存在已上市数十年的永久性放射性栓塞产品作为竞争产品，但公司认为其生物可吸收的特性支持其最终被指定为药物 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前现金、承诺赠款资金与现有可自由支配资本来源相结合，可确保公司的现金跑道持续到2025年 [32] - 预计2023年总支出将整体下降，基于目前披露的里程碑 [36] - 行业在放疗领域出现积极变化，自2021年初起，银行越来越多地增加专注于放射治疗药物的分析师，有银行覆盖、分析师覆盖、资本流入该领域，制造基础设施也在为市场到来做准备，大型企业也在该领域进行交易，公司对处于该领域的发展初期感到兴奋，且公司拥有实际数据，在缺乏良好治疗选择的疾病领域建立了令人兴奋的数据档案，因此对未来非常乐观和看好 [63][64] 其他重要信息 - 公司通过战略合作伙伴关系建立了更具弹性和强大的GMP供应链，目前的供应链和关键合作伙伴能够为GBM、LM或小儿脑癌患者的任何正在进行和计划中的二期、三期临床试验供应cGMP铼奥比斯贝美达 [27][28] - 公司在LM试验中使用了名为CNS side的测试，目前对该测试非常满意，认为其填补了对这些患者诊断和治疗方法的关键空白，现有LM诊断方法存在不足，该疾病诊断不足，仅约25%的患者被诊断出来，使用该测试有机会将LM治疗的潜在市场扩大四倍，此外，该测试除了量化肿瘤细胞外，还可用于定制治疗，公司认为从长远来看，将治疗药物与这种诊断方法相结合非常重要，类似于伴随诊断 [93][94][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明即将公布的数据情况，包括ReSPECT GBM一期未公布的患者数据、二期B部分可能的数据，以及ReSPECT LM的相关数据 - 公司将尽力展示数据，具体由首席医疗官Norman LaFrance解答，公司在过去开发了逐步统计评估模型，如KM灰色和小于100灰色模型，后扩展为加速失效时间模型，显示出更一致且统计学上更显著的结果，COX模型也显示出改善的生存百分比，每增加100戈瑞吸收剂量，生存率提高近45%，每增加1%覆盖肿瘤治疗面积，生存率提高3 - 4%，二期试验将基于这些数据进行分析，相关分析可能会在即将出版的一期数据出版物中呈现，并可能在未来的ASCO或SNO会议上展示 [44][45][49] 问题2：公司在不同科学会议上展示的数据，行业反馈如何 - 首席医疗官Norman LaFrance表示，行业关键意见领袖（KOLs）认为这些早期项目的数据令人惊讶，放射药物在早期就能很好地了解其作用机制，公司已解决GBM和LM的药物递送问题，剂量递增过程中耐受性良好，无剂量限制性毒性，治疗指数良好，安全边际令人放心，很多人在看到公司在会议上的展示后，会主动表达对公司项目的兴趣，此外，公司在欧洲核医学协会会议上的GBM数据展示被选为亮点讲座，这表明该领域认可公司的研究成果 [52][53][66] 问题3：能否透露公司正在进行或希望进行的合作类型，是否主要与潜在联合疗法或其他机会相关 - 首席执行官Marc Hedrick表示，公司过去进行了三笔交易以扩展和构建产品线，合作讨论范围广泛，包括外许可和内许可等，随着数据的传播，讨论数量不断增加 [57][58] 问题4：随着靶向放射性药物在前列腺癌中的使用显著增加，放射治疗领域进入新的转折点，公司在讨论中的语气或内容是否有变化 - Marc Hedrick认为行业出现积极变化，自2021年初起，银行增加放射治疗药物分析师，有资本流入和制造基础设施建设，大型企业也在该领域交易，公司对此感到兴奋，且公司拥有实际数据，在缺乏良好治疗选择的疾病领域有优势，首席医疗官Norman LaFrance补充说，公司在欧洲核医学协会会议上的GBM数据展示得到认可，表明该领域认识到公司的研究成果 [63][64][66] 问题5：公司是否有可能为其他适应症申请赠款 - Norman LaFrance表示，公司此前成功获得NCI赠款和CPRIT赠款，认为有机会为未资助或有抱负的项目申请赠款，计划在2023年提交多个赠款申请，包括CPRIT赠款和其他可能的赠款，以构建产品线 [72][73][74] 问题6：CPRIT的LM赠款从申请到获批的时间是多久 - Norman LaFrance称大约为18个月，期间提交了多个版本的申请，根据NIH反馈改进，治疗LM患者的实际情况和数据有助于说服评审方 [76] 问题7：GBM二期研究在2024年底全部患者招募完成前是否会有数据公布 - Norman LaFrance表示，该研究为开放标签非盲法研究，答案是肯定的，但具体时间取决于数据发展情况和招募进度，公司会进行多种统计分析以用于注册试验设计，并计划与FDA分享数据 [83][84] 问题8：GBM试验的哪些关键经验和收获有助于儿科研究取得成功 - Norman LaFrance表示，公司在与FDA沟通儿科研究时，大量利用了成人数据，FDA对成人数据提出了澄清要求，这是积极的信号，目前已将儿科肿瘤限制在幕上肿瘤和有高未满足医疗需求、预后差的肿瘤，如室管膜瘤和高级别胶质瘤，且已获得FDA审查员对儿科方案的同意，只需提供一些成人数据的最终澄清，Marc Hedrick补充说，在成人试验中，药物递送是关键，公司将这一经验直接应用于儿科人群，且对流递送过程在癫痫治疗中耐受性良好，因此对儿科试验有信心 [85][86][87] 问题9：BAM产品特别适合哪些适应症 - Norman LaFrance表示，产品的初始目标是肝癌，市场上现有两款用于治疗肝癌的非生物可吸收药物，市场规模约为12亿美元，公司的产品具有生物可吸收性，可调整生物吸收时间，使辐射完全衰减或接近完全衰减时，栓塞物被吸收，恢复血管通畅，可多次治疗患者，除肝癌外，潜在可用于任何可通过放射性栓塞或血管造影导管靶向的肿瘤，如胰腺癌、肉瘤等 [90][91][92] 问题10：LM试验中使用的新型细胞测试方法对试验和开发计划有何重要性 - Marc Hedrick表示，公司使用的CNS side测试令人满意，填补了LM诊断和治疗方法的关键空白，现有诊断方法存在不足，该疾病诊断不足，使用该测试有机会将LM治疗的潜在市场扩大四倍，此外，该测试除了量化肿瘤细胞外，还可用于定制治疗，公司认为从长远来看，将治疗药物与这种诊断方法相结合非常重要，类似于伴随诊断 [93][94][95]

财务数据关键指标变化 - 2022年公司净亏损2030万美元，经营活动净现金使用量为1300万美元，截至2022年12月31日累计亏损4.672亿美元[107] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来至少十二个月将继续出现净亏损和经营活动负现金流[107] 纳斯达克合规情况 - 2022年5月24日，公司收到纳斯达克通知，因其普通股收盘价连续30个工作日低于每股1美元，不再符合最低出价要求，后获额外180天至2023年5月22日恢复合规[110] - 公司若未能在额外合规期内恢复符合纳斯达克最低出价要求，其普通股将面临摘牌风险，这会对股东产生重大不利影响[110] 股权融资安排 - 2022年9月9日，公司与Canaccord Genuity LLC签订股权分配协议，可不时出售总发行价高达500万美元的普通股[112] - 2022年8月2日，公司与Lincoln Park Capital Fund签订购买协议，对方承诺购买高达5000万美元的普通股，公司不能出售超过5750万股，公司为此支付10万美元初始承诺费并发行492,698股承诺股份[113] - 2022年8月2日，公司与林肯公园签订2022年购买协议，林肯公园承诺最多购买5000万美元普通股，公司需支付初始承诺费为承诺金额的1.5%，若出售超2500万美元普通股，还需支付额外承诺费为剩余承诺金额的2.5%[173] - 2022年9月9日，公司与Canaccord签订分销协议，可不时发行和出售总发行价最多500万美元的普通股[173] 定期贷款情况 - 截至2022年12月31日，公司与Oxford Finance的定期贷款未偿还本金余额为240万美元，需在到期、加速或还款时支付320万美元最终付款费[116] - 定期贷款按三个月LIBOR利率（下限为1.00%）加7.95%的浮动年利率计息，自2021年11月1日起开始按月等额支付本金和应计利息，至2024年6月1日还清[116] 资金需求与运营风险 - 公司未来资金需求取决于临床开发进度和结果等诸多因素，虽已达成一些融资安排，但仍需完成额外融资交易以维持运营[112][114] - 公司若无法获得足够资金，可能需延迟、缩减或取消产品开发活动，甚至无法继续经营[111] 税收属性限制 - 若公司股权价值在三年期间变化超过50%，使用净运营亏损结转和其他预变更税收属性的能力可能受限[118] 产品许可协议 - 2020年3月29日，公司与NanoTx签订独家许可协议，获得铼（186Re）obisbemeda全球开发和商业化权利[123] - 2021年12月31日，公司与UT Health Science Center at San Antonio签订独家许可协议，获得铼 - 188纳米脂质体可生物降解海藻酸盐微球（188RNL - BAM）全球开发和商业化权利[123] 销售收入支付条款 - 公司需按低至中个位数的分级百分比向CPRIT支付特定产品销售收入，直至累计支付金额达到赠款金额的400%，之后按0.5%支付[126] 贷款协议限制 - 贷款和担保协议包含多项限制条款，若违反可能导致违约，加速债务到期[117] 市场波动影响 - 全球市场波动和持续低迷可能影响公司业务、流动性和财务状况，限制遵守协议和获取融资的能力[117] 业务成功关键因素 - 公司未来成功很大程度取决于纳米药物平台开发和铼（186Re）obisbemeda、188RNL - BAM商业化能力[118] 战略合作伙伴关系风险 - 公司业务战略依赖战略合作伙伴关系，若无法成功合作，业务将受重大影响[120] 产品监管批准风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能上市，获批过程漫长、昂贵且不确定[121] 业务战略风险 - 公司当前业务战略风险高，面临缺乏经验、竞争激烈等问题[125] 产品竞争风险 - 公司产品面临竞争，对手可能更快获批产品、获得专利，开发出更优产品，影响公司产品价格、市场份额和经营业绩[129] 产品开发风险 - 产品开发过程漫长昂贵且结果不确定，临床试验可能因多种原因失败或延迟，如未与监管机构达成协议、未获伦理委员会批准等[130][131] - 依赖第三方进行临床试验，若第三方未遵守协议，会影响试验结果，损害公司业务[132][137] - 临床前研究和试验的初步数据不一定能预测后续试验结果，若后续试验无积极结果，会影响产品开发和公司前景[133][134] - 公司资源有限，资源分配决策失误可能导致错过更有前景的产品，损害公司业务和前景[135][136] - 即使临床试验成功，结果也可能不支持产品获批，监管机构可能有不同看法，影响公司业务前景[136] - 依赖第三方制造商，存在无法签约、产能不足、不遵守协议等风险，影响产品临床试验、获批和商业化[137][138][139] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，导致试验延迟或无法进行，损害产品商业前景和公司财务状况[140] - 产品候选药物若导致严重不良事件，可能无法获批或获得市场认可，还可能面临各种挑战和监管要求[141][142] - 即使产品获批，不良副作用也可能限制其商业可行性，损害公司声誉和财务前景[142] - 产品和技术获监管批准但未获市场广泛接受，尤其是医生的认可，公司营收将受限[143] - 产品成功商业化取决于医生、患者和医疗界的接受程度，受产品安全性、宣传、便利性等多因素影响[143][144] - 产品开发面临临床数据不佳、监管审批未通过、成本高、竞争等风险，可能对经营和财务状况产生重大负面影响[145] 纳米药物监管风险 - 纳米药物候选产品的全球监管过程漫长且昂贵，无法保证获批，获批后仍需遵守上市后报告要求[146] 监管义务与法规变化风险 - 公司需遵守持续的监管义务和审查，若违规，监管机构可能采取行动，对业务造成重大损害[147][148] - 政府法规变化可能增加开发成本、延长审批时间、限制商业化，不同地区监管标准差异可能导致研究重复和审批延迟[149] - 《药品供应链安全法案》预计在十年内全面实施，《CREATES法案》影响不确定[149] 支付与报销风险 - 产品能否获得第三方支付方的充分覆盖和报销存在不确定性，可能影响产品销售和盈利能力[152] 知识产权法规限制 - 部分授权的知识产权来自政府资助项目，可能受联邦法规限制，影响独家权利和与非美国制造商的合作[153] - 美国政府对政府资助项目产生的知识产权有march - in权利，若公司未按规定披露发明和申请知识产权注册，政府有权获得所有权[154] 孤儿药认定情况 - 美国孤儿药法案规定，影响少于20万美国患者的疾病或开发成本无法从美国销售中收回的药物可获孤儿药认定；欧盟规定影响不超过1万人的疾病适用，获批后美国和欧盟分别有7年和10年市场独占期[155] - 2020年9月，FDA授予铼（186Re）奥比斯贝美达孤儿药和快速通道认定用于治疗GBM患者；2021年11月，授予其快速通道认定用于治疗LM患者[155] 产品责任保险 - 公司为临床试验获得产品责任保险，每次事故和年度累计赔偿限额为1000万美元[162] 供应商依赖风险 - 公司部分组件和原材料依赖单一来源供应商，供应中断可能影响产品制造、开发和商业化，且寻找替代供应商困难、资格认证时间长[156] 战略交易风险 - 公司可能进行战略交易，如收购、资产购买、授权等，可能影响流动性、增加开支、带来整合挑战和管理分散[157][158] 产品制造法规风险 - 产品制造需符合FDA的cGMP、QSRs等法规，不符合规定可能导致多种处罚，影响运营和财务状况[159] 人员依赖风险 - 公司运营和发展依赖吸引、保留和激励关键人员，尤其依赖首席执行官Marc Hedrick，人员流失可能导致产品开发延迟和合作失败[159][160] 产品责任索赔风险 - 产品候选药物临床使用面临产品责任索赔风险，索赔可能导致多种不利后果，保险可能不足以覆盖损失[161][162] 患者信息保护风险 - 临床试验中获取的患者健康信息受多项法律法规保护，违反规定可能导致声誉受损和重大责任[163][164][165] 欧盟GDPR罚款规定 - 欧盟GDPR对违规公司最高罚款2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[166] 环境法规风险 - 公司及其合作者需遵守环境法律法规，违规可能面临重大责任和高额成本[167] 知识产权保护风险 - 公司成功部分取决于保护知识产权，专利保护存在不确定性，如申请可能不获批、有支配性专利等[167] - 美国专利法律解释和制度有变化，最高法院判决趋势对专利不利，增加公司获取和维持专利难度[169] - 公司可能无法保护商业秘密，员工可能泄露信息，执法成本高且结果不可预测[170] - 公司可能面临员工使用前雇主商业秘密的索赔，诉讼会产生高额成本并分散管理精力[170] - 专利和知识产权相关诉讼或程序会使公司产生高额成本，可能无法保护产品候选和技术权利[171] - 竞争对手或第三方可能侵犯公司专利，诉讼可能导致专利无效或解释范围变窄[171] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼成本高，不利结果会对业务产生重大不利影响[172] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯他人专利，可能面临第三方诉讼，法院可能下令停止活动并赔偿损失[172] 股份发行与流通情况 - 公司宪章允许发行最多1亿股普通股和最多500万股优先股，无需股东批准[173] - 截至2022年12月31日，公司有33601373股普通股流通在外[173] 大股东限制规定 - 特拉华州普通公司法第203条规定，拥有公司普通股15%或以上投票权的大股东，在一定条件下，在规定时间内不得与公司合并或联合[181] 股息政策 - 公司目前不打算支付普通股现金股息，过去也从未支付过，且与牛津的贷款和担保协议禁止发放现金股息[181] 普通股价格波动风险 - 公司普通股市场价格可能波动剧烈，受经营业绩、临床试验结果、分析师建议等多种因素影响[174][175] 证券发行影响 - 未来公司可能发行债务和股权证券或可转换为股权的证券，这些证券在分配和清算时可能优先于普通股，影响普通股价值[177] 反收购条款影响 - 公司宪章文件包含反收购条款，可能阻止股东认为有利的合并、收购或控制权变更[178] 信息技术安全风险 - 信息技术安全威胁和计算机犯罪可能影响公司系统、网络和产品，进而影响声誉、竞争力和经营业绩[182]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为2030万美元，而2021年12月31日为1840万美元 [34] - 2022年前九个月经营活动使用的现金为1070万美元，而去年同期为770万美元 [35] - 2022年第三季度报告的赠款收入为7.3万美元，全部与CPRIT有关 [36] - 2022年第三季度总运营费用为520万美元，2021年第三季度为350万美元，增长主要归因于开发和生产cGMP质量药品材料的CMC相关活动，以及为未来临床试验开发合成对照臂平台的费用 [36] - 利息费用从2021年第三季度的23.2万美元降至2022年第三季度的17.3万美元，反映了公司牛津债务自2021年11月开始的持续本金偿还 [37] - 2022年第三季度净亏损为520万美元，即每股0.19美元，2021年第三季度净亏损为370万美元，即每股0.28美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 复发性胶质母细胞瘤（GBM）项目 - 2022年9月，公司ReSPECT 1期试验结果在巴黎欧洲肿瘤内科学会会议上公布，21名患者接受了1至22 mCi辐射和0.6至8.8毫升剂量，平均治疗肿瘤为8.3毫升，患者平均复发1.7次，预后因素较差 [6] - 肿瘤平均吸收辐射剂量为271 Gy，全身暴露可忽略不计，无剂量限制性毒性，总体安全性良好 [7] - 吸收剂量大于100 Gy的12名患者，中位和平均总生存期分别为129.7周和106.4周，4名患者仍存活；吸收剂量小于100 Gy的9名患者，中位和平均总生存期分别为22.3周和24.6周，无患者存活 [8][9] - 推荐的2期剂量为22.3 mCi/8.8毫升，用于肿瘤体积达20毫升的患者 [11] 软脑膜转移瘤（LM）项目 - 2022年第三季度，公司获得德克萨斯癌症预防与研究机构（CPRIT）1760万美元产品开发研究资助，将覆盖该项目三年大部分开发成本，包括资助多达150名入组患者 [19] - 2022年第三季度启动ReSPECT LM剂量递增试验2期队列入组，剂量是1期队列的两倍，预计2022年底完成2期队列入组，2023年第一季度末完成3期队列入组 [27] - 1期队列中，186铼双-BMEDA成功给药，无剂量限制性毒性，独立数据监测委员会批准进入2期队列 [28] 儿科脑癌项目 - 公司有望在2022年第四季度提交186铼双-BMEDA用于儿科脑肿瘤的研究性新药申请 [30] 新型放射性栓塞微粒技术（188RNL - BAM）项目 - 已完成技术转让阶段和关键CMC可行性研究，有望在年底前提交预IND会议申请并举行会议 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2022年底前在美国推进GBM项目进入2期，继续剂量递增至8期队列，目标是达到剂量限制性毒性或最大实际剂量 [24][25] - LM项目将继续进行剂量递增试验，完成2期和3期队列入组，探索多剂量治疗策略 [27][51] - 儿科脑癌项目按计划提交IND申请，开展1期剂量探索和疗效研究 [30] - 188RNL - BAM项目将专注于开发作为肝癌下一代放射性栓塞疗法 [32] - 行业方面，癌症治疗领域竞争激烈，公司通过推进临床试验、获得FDA指导和资助等方式提升竞争力 [12][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在本季度取得显著进展，GBM项目1期试验结果积极，为后续2期试验奠定基础 [6][10] - CPRIT的1760万美元资助增强了公司资产负债表，延长了预期现金跑道，支持LM项目开发 [19][21] - 公司有信心利用现有现金、承诺赠款资金和现有可自由支配资金来源确保现金跑道至2025年 [34] 其他重要信息 - 公司已完成cGMP 186RNL生产的所有关键制造目标，支持2022年及以后的正在进行和计划中的临床试验 [14][22] - 世界卫生组织已批准186铼双-BMEDA作为186RNL的通用名称，未来IND和NDA提交及品牌开发将使用该名称 [23] - 公司计划在11月坦帕举行的神经肿瘤学会年会和教育日会议上展示ReSPECT GBM试验、LM试验和即将开展的儿科脑癌试验的更新数据 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何解读LM患者脑脊液肿瘤细胞计数下降情况，临时下降是否有潜在益处 - 公司认为能检查肿瘤标志物是LM适应症的优势，即使最低剂量也能使所有患者肿瘤细胞计数显著下降，且效果持续约一个月，与GBM患者情况相似 [48][49] - 目前不确定肿瘤细胞标志物的实际意义，正在与主要研究者合作研究其他肿瘤标志物和辐射损伤证据 [49] - 有患者临床症状显著改善，但肿瘤细胞计数下降最少，后续将继续进行剂量递增试验，观察不同剂量效果，最终注册试验终点需与FDA讨论确定，多剂量治疗可能更有意义 [50][51] 问题2：ReSPECT LM试验是否可能获得广泛的LM标签，还是会受原发肿瘤类型限制 - 公司表示FDA通常希望有疾病特异性适应症，乳腺癌和肺癌是导致软脑膜转移最常见病因，公司会重点关注这两类，但也会根据试验结果与FDA讨论其他肿瘤类型的潜在益处 [52][53] 问题3：SNOA会议可能会有什么新内容 - 公司认为不会有变革性消息，主要是提供增量消息，目的是向神经肿瘤学界宣传，吸引新试验点加入GBM、LM和儿科脑癌试验，与研究者深入交流数据 [56] 问题4：现有现金是否包括所有三项临床试验成本 - 公司表示包括，GBM项目由NIH资助，LM项目2期有资金支持，儿科脑癌项目预计入组缓慢，管理层将继续寻找非稀释性资金来源 [62][63] 问题5：还有哪些其他赠款机会 - 公司表示一方面与学术合作者开发研究新型生物标志物等方面的赠款，另一方面继续争取CPRIT赠款，此外NIH、能源部等也有机会，新加入的临床运营总监将助力相关工作 [64][65] 问题6：重复给药是在即将进行的2期研究中尝试，还是在当前1期研究的单独队列中，或者开展新研究 - 公司表示将开展单独研究，协议已获FDA批准，目的是探索多剂量安全性，让FDA放心，2期研究将作为单剂量试验推进 [69][72] 问题7：LM研究中倾向于哪种特定适应症 - 公司表示乳腺癌和肺癌是软脑膜转移最主要人群，其次是胃肠道、头颈部和黑色素瘤，目前计划前9名患者为所有类型，之后限制为乳腺癌和肺癌 [74][75] 问题8：GBM研究中，有多大比例患者有大肿瘤或复杂形态肿瘤，难以单剂量治疗 - 公司表示当前2期试验将肿瘤体积保守限制在20立方厘米，约占所有胶质母细胞瘤病例的三分之二到四分之三，复杂形态肿瘤占比几乎为个位数，但即使常规肿瘤也可能从额外给药中获益，公司有再治疗和多剂量治疗方案 [81][82] 问题9：LM研究是否会在3期队列后继续单剂量递增，再尝试多剂量给药，还是同时进行 - 公司计划在完成3期队列后向FDA汇报，之后继续单剂量递增直至出现剂量限制性毒性，再增加多剂量治疗，具体将根据数据和FDA反馈调整 [83][84] 问题10：多剂量给药节奏是否会因患者而异 - 公司认为给药节奏不会仅基于细胞计数，还会考虑临床症状，有症状改善但细胞计数变化不大的患者，以及无症状且细胞计数为零的患者，都可能进行再治疗，增加诊断指标确定给药节奏很重要 [85][87]

公司业务合作与资助 - 公司获美国国立卫生研究院/国家癌症研究所300万美元资助，用于186RNL复发性胶质母细胞瘤的临床开发，计划招募多达55名患者，目前1期临床试验已治疗24名患者，2期尚未启动[107][108] - 公司获德州癌症预防与研究机构1760万美元产品开发研究赠款，用于支持ReSPECT - LM临床试验至2期[123][131][150] - 2022年9月19日，公司与CPRIT签订合同，CPRIT为Rhenium - 186 NanoLiposome开发提供约三分之二资金，合同有效期三年，提前终止可能需偿还资金及不超5%的年息[161] 疾病数据情况 - 美国每年诊断出13100例GBM病例，约10000名患者死于该疾病，原发性胶质母细胞瘤平均预期寿命少于24个月，1年生存率为40.8%，5年生存率仅为6.8%，超90%的原发性GBM患者会出现肿瘤复发[113] - LM发病率呈上升趋势，美国每年约110000人受影响，占晚期癌症患者的5%，平均1年生存率仅为7%[119] - 公司计划研究186RNL用于治疗两种儿童脑癌，北美每年约360 - 400名儿童被诊断为高级别胶质瘤，5年生存率约20%；美国每年约250名儿童被诊断为室管膜瘤，II级患儿5年生存率71%，III级为57%[126][127] 产品特性与试验数据 - 186RNL辐射吸收剂量可能比常用的EBRT高20倍，EBRT最大吸收剂量受正常组织毒性限制[115] - ReSPECT - GBM试验评估23名复发性GBM成年患者，接受治疗性吸收辐射剂量（>100 Gray）的患者中位总生存期为22.9个月，接受亚治疗性吸收辐射剂量（<100 Gray）的患者为5.6个月[119] - ReSPECT - GBM试验中，单程序最大平均吸收辐射剂量达740 Gray，在5期及以后的队列中，82%的患者接受了>100 Gray的治疗性辐射剂量[119] 产品审批情况 - 186RNL用于治疗GBM在2020年9月获FDA孤儿药和快速通道指定[116] - 186RNL用于治疗LM在2021年10月获FDA IND申请批准，同年11月获快速通道指定[121] 公司地理位置 - 公司总部和制造设施位于得克萨斯州，毗邻世界级癌症机构和研究人员[105] 临床试验进展 - 公司在2022年第一季度治疗了ReSPECT - LM 1期临床试验的首位患者，并在第二季度完成了第一个队列[121] 财务收入情况 - 2022年9月30日止三个月和九个月，公司确认赠款收入7.3万美元，用于186RNL治疗LM患者的开发[137] 研发费用情况 - 2022年9月30日止三个月，研发费用为294.5万美元，较2021年同期增加160万美元；九个月研发费用为756万美元，较2021年同期增加400万美元[138] - 公司预计2022年研发支出将因186RNL™疗法和188RNL - BAM的开发成本而增加[141] 一般及行政费用情况 - 2022年9月30日止三个月，一般及行政费用为222.2万美元，较2021年同期增加约30万美元；九个月为665.3万美元，较2021年同期增加180万美元[142] 股份支付费用情况 - 2022年9月30日止三个月，股份支付费用为12.9万美元，九个月为47.6万美元[144] 利息收支与债务偿还情况 - 2022年9月30日止三个月，利息收入4.8万美元，利息费用17.3万美元；九个月利息收入7.4万美元，利息费用55.2万美元，较2021年同期减少主要因偿还债务本金，三个月偿还40万美元，九个月偿还120万美元[146] - 公司预计2022年利息费用将因2021年11月1日开始的定期债务本金偿还而减少[147] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为2026.6万美元，流动资产为2087.9万美元，流动负债为742万美元，营运资金为1345.9万美元[148] 股权协议与发行情况 - 2022年9月9日，公司与Canaccord签订最高500万美元的股权分销协议，10月1日至文件提交日发行100万股，净收益约60万美元[151] - 2022年8月2日，公司与Lincoln Park签订最高5000万美元的购买协议，支付12.5万美元初始承诺费并发行492,698股承诺股份，8月17日至9月30日发行400万股，净收益约330万美元[152][153][155] - 2022年1月14日，公司与Canaccord签订最高500万美元的股权分销协议，截至9月30日的九个月发行6,902,279股，净收益约480万美元，协议已终止[156] - 2020年10月23日，公司与Canaccord签订最高1000万美元的股权分销协议，2021年发行2,179,193股，净收益630万美元，协议已终止[157] - 2020年9月30日，公司与Lincoln Park签订最高2500万美元的购买协议，2021年发行5,685,186股，总收益1250万美元，2022年第一季度发行5,665,000股，净收益约700万美元，协议已终止[158] 现金流量情况 - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为1073.8万美元，2021年同期为765.6万美元；投资活动净现金使用量为74.8万美元，2021年同期为8.4万美元；融资活动净现金提供量为1335.2万美元，2021年同期为2067.4万美元[160] - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动现金使用增加主要因研发支出增加；投资活动现金使用主要是UTHSA在研研发资产付款25万美元及固定资产和无形资产购买49.8万美元；融资活动现金提供主要是普通股销售1460万美元[164][165][166] 公司债务情况 - 公司需向Oxford偿还定期贷款本金和利息约600万美元，还款截止日期为2024年6月1日[163] 公司财务评估方法 - 公司每年第四季度对商誉进行减值测试，使用期权定价模型估计负债分类认股权证的公允价值[170][171]

研发背景 - 外照射放疗生存时间与总剂量相关，但治疗窗口受正常组织损伤限制，瘤内β发射体可拓宽窗口[4] - 90%的复发位于原肿瘤边缘2cm内，局部增敏治疗有吸引力[5] 产品特性 - 铼 - 186纳米脂质体是含独特放射性同位素的专有纳米化合物，铼 - 186具双能量发射等特点[10][12] - 药物为BMEDA螯合铼 - 186封装于脂质体，铼 - 186半衰期89小时，纳米脂质体直径80 - 130nm[15][16] 临床研究 - 多中心、序贯队列、开放标签研究，评估186RNL安全性、耐受性和分布[25] - 入组标准含无贝伐珠单抗治疗史等，23名受试者中男性15人（65%），女性8人（35%）[27][29] 治疗案例 - 案例01 - 014肿瘤体积6.5mL，覆盖率>90%，吸收剂量419Gy，患者存活>950天[33][35] - 案例01 - 017肿瘤体积18.8mL，覆盖率87%，吸收剂量336Gy[40] 研究结果 - 无剂量限制毒性，多数不良事件为轻度或中度，仅头皮不适与治疗有关[48] - 治疗剂量（>100Gy）较亚治疗剂量有显著总生存期获益，5 - 7队列80%患者达治疗剂量[53][59]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为1810万美元，而2021年12月31日为1840万美元，代表有18 - 20个月的现金储备 [31] - 2022年6月30日运营活动使用的现金为650万美元，2021年同期为540万美元 [32] - 2022年第二季度总运营费用为510万美元，2021年第二季度为260万美元，主要因CMC相关活动的一次性开发支出增加、第三方专业服务和咨询费用增加以及法律、IP和其他一般公司费用增加 [32][33] - 2022年第二季度利息费用从2021年第二季度的22.9万美元降至18.1万美元，反映公司牛津债务自2021年11月开始持续偿还本金 [35] - 2022年第二季度净亏损为530万美元，即每股0.24美元，2021年第二季度净亏损为280万美元，即每股0.25美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Rhenium - 188 NanoLiposome Development Program - 2022年7月，公司完成与Piramal Pharma Solutions的技术转让，并启动186RNL药物中间体的cGMP生产，中间体药物产品正在进行稳定性测试，预计符合FDA用于后期临床试验甚至商业化的纳米脂质体药物产品制造指南 [8] - 公司预计在2022年下半年按时获得GMP药物，用于成人复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤及所有未来疾病靶点的正在进行和计划中的2期临床试验 [9] GBM项目 - 该试验正在招募患者，是一项针对复发性胶质母细胞瘤的1/2期多中心序贯队列开放标签体积和剂量递增研究，目前在很大程度上由美国国立卫生研究院和国家癌症研究所资助 [10][11] - 截至2022年7月，试验已评估23名复发性GBM成年患者，分七个剂量递增队列，单次给药后未观察到剂量限制性毒性，在平均吸收辐射剂量大于100 Gy的患者中观察到有前景的疗效信号 [12] - 最新数据显示，接受大于100 Gy剂量的患者中位总生存期较接受小于100 Gy剂量的患者有两年的改善，大于100 Gy剂量亚组患者的中位总生存期为130周，优于近期类似患者接受单药贝伐珠单抗治疗的真实世界数据（约32周） [13] 软脑膜转移瘤（LM）开发项目 - 该试验是一项多中心1/2期剂量递增研究，旨在确定186RNL在LM中的最大耐受剂量、安全性和有效性 [21] - 2022年第二季度，公司按时完成ReSPECT LN 1/2期剂量递增试验1队列的招募，186RNL在该初始队列中成功给药，无剂量限制性毒性，独立的数据安全监测委员会已批准推进2队列的计划 [25] 188RNL BAM技术 - 公司已完成技术转让阶段，有望在年底前完成关键CMC可行性活动和某些IND启用的临床前研究，并计划今年与FDA进行IND前会议 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为186RNL最佳临床开发路径应至少采用三管齐下的方法：继续当前1/2期试验以探索进一步剂量递增并优化给药和剂量参数；探索序贯给药；将合适的队列剂量和体积作为推荐的2期剂量用于治疗中小肿瘤患者 [16] - 公司计划将188RNL BAM技术初步开发为不可切除肝癌的下一代生物可吸收放射性栓塞疗法，以解决现有放射性栓塞技术存在的问题 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年公司在各方面都取得显著进展，对团队在药物制造和临床开发等关键领域的表现满意，对186RNL药物在胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤两个活跃临床适应症中的表现感到兴奋 [6][7] - 公司与FDA的互动良好，周转和沟通正常，未受疫情明显影响 [52] 其他重要信息 - 公司预计在2022年剩余时间内实现多个关键里程碑，包括在相关会议上展示ReSPECT - LM 1队列数据和ReSPECT - GBM 1期数据、报告两次FDA会议纪要、实现GMP 186RNL制造能力目标、提交ReSPECT - PBC试验方案以及188 BAM的IND前提交 [38][39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请详细说明BAM项目的作用机制以及它在体内的不同行为如何实现对实体器官癌症的靶向治疗 - 目前数据仅为临床前数据，该产品与市场上用于放射性栓塞的永久性玻璃或聚合物产品不同，具有生物可吸收性，公司仍在确定其生物可吸收曲线和时间 [44] - 其原理是先识别肿瘤，栓塞肿瘤周围区域以将肿瘤纳入辐射递送区域，辐射完全释放且衰变后，身体会吸收该物质并重新建立灌注，以便必要时进行再次治疗 [45] 问题: ReSPECT - LM试验1队列有多少患者？招募是否按计划进行？进行2队列可能面临哪些挑战 - FDA要求在第一队列第一名患者和下一队列第一名患者之间有三个月的间隔，新队列第一名患者和第二名患者之间有30天的延迟，但第二名和第三名患者可较快招募，理想情况下，到年底可招募前九名患者 [48][49] - 试验设计中，届时将根据安全性数据向FDA提交数据收集修订方案，并为患者提供再次治疗的机会，若安全情况良好，计划增加试验地点并扩大治疗剂量范围 [50][51] 问题: 与FDA互动的时间表如何？疫情后情况是否恢复正常，是否仍有延迟 - 公司与FDA近期的互动良好，公司管理层、首席医疗官和监管顾问都对沟通的周转和互动情况满意，感觉一切正常 [52] 问题: 与Biocept的合作对LM临床试验有何作用？监管机构如何看待使用其检测来指导治疗？能否作为反应监测的替代终点，还是主要用于收集额外数据支持开发 - 该检测最终用途尚未确定，有潜力作为替代终点，但最终是作为主要终点、次要终点还是其他，有待数据验证 [55] - 目前已通过Biocept检测测量肿瘤细胞/mL并报告结果，在已治疗的三名患者中，单次给药后一个月肿瘤细胞数量显著且持续减少，支持放射性治疗在脑脊液中的生物活性 [57] - 公司还在探索其他肿瘤细胞标志物以及辐射相关损伤标志物，认为该检测有很大潜在用途，甚至可用于指导治疗，如根据多次脑脊液采样数据决定重新给药 [58][59] 问题: 治疗LM与胶质母细胞瘤相比有哪些独特挑战 - 与GBM相比，LM患者较为脆弱，生存期短，部分患者在准备治疗过程中病情恶化，不符合纳入/排除标准，因此关键是压缩时间并确保患者数量多于药物数量，以不影响试验招募进度 [60][61] - 另一方面，LM患者更容易招募，医生对该试验兴趣浓厚，一旦进入更成熟的开发阶段，试验招募可能会很快 [62]

186RNL胶质母细胞瘤临床开发情况 - 公司获得美国国立卫生研究院/国家癌症研究所300万美元资助，用于186RNL复发性胶质母细胞瘤的临床开发，直至完成2期临床试验，计划招募多达55名患者，目前1期临床试验已治疗23名患者，2期尚未启动[92] 胶质母细胞瘤疾病数据 - 美国每年诊断出12900例胶质母细胞瘤（GBM）病例，约10000名患者死于该疾病，原发性胶质母细胞瘤患者平均预期寿命不足24个月，1年生存率为40.8%，5年生存率仅为6.8%，约90%以上原发性GBM患者会出现肿瘤复发[95] 186RNL辐射剂量优势 - ReSPECT - GBM试验中，186RNL可向肿瘤组织输送高达740 Gy的吸收辐射，而目前复发性GBM的EBRT方案通常建议的最大总剂量约为35 Gy，186RNL辐射剂量可达常用EBRT的20倍[98,100] ReSPECT - GBM试验患者吸收剂量数据 - 截至2021年11月，ReSPECT - GBM试验前8个队列22名患者肿瘤体积的中位吸收剂量为267.5 Gy（范围8.9 - 740），肿瘤覆盖率≥75%的患者中位吸收剂量为405 Gy（范围146 - 593），全脑和全身的中位吸收剂量分别为0.55 Gy（范围0.001 - 2.728）和0.09 Gy（范围0.001 - 0.182）[102] 186RNL治疗复发性GBM患者生存期数据 - 22名接受单次186RNL治疗的复发性GBM患者，截至2021年11月，所有患者的平均和中位总生存期分别为48.1周和33.1周，7名患者存活；肿瘤吸收辐射剂量>100 Gy的13名患者平均和中位总生存期分别为64.8周和47.1周，7名患者存活；肿瘤吸收辐射剂量<100 Gy的9名患者平均和中位总生存期分别为23.9周和22.3周[103] 软脑膜转移疾病数据 - 软脑膜转移（LM）在美国每年约发生110000例，占晚期癌症患者的5%，平均1年生存率仅为7%[104] ReSPECT - LM试验情况 - ReSPECT - LM试验基于临床前研究，动物模型对高达1075 Gy的186RNL剂量具有耐受性，且治疗使C6和MDA - 231 LM模型的肿瘤负担显著降低[105] 儿科脑癌疾病数据 - 北美每年约有360 - 400名儿童被诊断出患有高级别胶质瘤（HGG），5年生存率约为20%[109] - 美国每年约有250名儿童被诊断出患有室管膜瘤，II级室管膜瘤患儿的71%和其他情况的57%（文档未明确）[110] 186RNL用于儿科脑癌研究计划 - 公司计划在两项儿科脑癌研究中使用186RNL，分别针对高级别胶质瘤和室管膜瘤[109] - 公司计划在2022年末或2023年初向FDA提交186RNL用于治疗PBC（高级别胶质瘤和室管膜瘤）的IND申请[111] 研发支出预计情况 - 公司预计2022年剩余时间研发支出将增加，主要因186RNL™疗法和188RNL - BAM的开发成本[121] 研发费用对比 - 2022年第二季度研发费用为283.1万美元，2021年同期为110.6万美元，增加170万美元；2022年上半年研发费用为461.5万美元，2021年同期为223.3万美元，增加240万美元[118] 行政及一般费用对比 - 2022年第二季度行政及一般费用为228.9万美元，2021年同期为146.9万美元，增加约80万美元；2022年上半年行政及一般费用为443.1万美元，2021年同期为282.1万美元，增加160万美元[122] 基于股份的薪酬费用对比 - 2022年第二季度基于股份的薪酬费用为16.7万美元，2021年同期为13.8万美元；2022年上半年为34.7万美元，2021年同期为24.5万美元[124] 利息费用对比 - 2022年第二季度利息费用为18.1万美元，2021年同期为22.9万美元；2022年上半年为37.9万美元，2021年同期为47.6万美元，减少因偿还债务本金[126] 公司财务状况数据 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1809万美元，流动资产为1888.9万美元，流动负债为697.1万美元，营运资金为1191.8万美元[128] 公司股份发行及收益情况 - 自2022年1月14日，公司根据2022年分销协议发行1293657股，净收益约90万美元；2021年根据2020年分销协议发行2179193股，净收益630万美元；2021年根据2020年购买协议发行5685186股，总收益1250万美元，2022年第一季度发行5665000股，净收益约700万美元[130][131][132] 公司经营、投资、融资活动现金流量对比 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为651.6万美元，2021年同期为540.5万美元；投资活动净现金使用量为71.5万美元，2021年同期为8万美元；融资活动净现金流入为692.1万美元，2021年同期为1430万美元[135] 公司融资需求情况 - 公司有持续融资需求，若无法筹集足够资金，将对运营产生重大不利影响[129][133][134][135] 投资活动净现金使用情况 - 2022年上半年投资活动使用的净现金为0.7百万美元，其中0.2百万美元用于从UTHSA购买在研研发资产，0.5百万美元用于购买固定资产和无形资产[139] - 2021年上半年投资活动使用的净现金主要与固定资产购买有关[139] 融资活动净现金提供情况 - 2022年上半年融资活动提供的净现金主要来自普通股销售，扣除发行成本后为7.8百万美元[140] - 2021年上半年融资活动提供的净现金主要来自普通股销售，扣除发行成本后为12.3百万美元，以及认股权证行权所得2.0百万美元[141] 财务报表编制情况 - 编制财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[142][143] 商誉减值测试情况 - 商誉每年或在出现减值迹象时更频繁地进行减值测试，每年第四季度进行年度减值测试[144] 认股权证公允价值估计方法 - 公司使用期权定价模型估计负债分类认股权证的公允价值[145] 关键会计政策和估计情况 - 关键会计政策和估计在2021财年的10 - K表格年度报告中讨论，2022年上半年无重大变化[146] 公司运营及股价情况 - 公司经营单一运营部门和报告单位，年内股价波动显著[144] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[147]