公司概况 - PLUS Therapeutics致力于开发针对罕见中枢神经系统（CNS）癌症的新型靶向疗法，拥有纳米级放射治疗平台[9] CNS癌症现状 - 6 - 28%的其他癌症会发展成CNS转移瘤，5年生存率为36%，获批治疗方案少[12][13] - 美国约70万人患有原发性脑或CNS肿瘤，其中恶性21万，非恶性49万；2020年新诊断病例中，恶性占30%（24,970例），非恶性占70%（58,860例）[14] 公司平台与疗法 - 具备纳米级药物开发能力和技术，有多个FDA研究性新药（IND）批准和完成的临床试验[16] - 主要资产铼纳米脂质体（RNL™）是专有纳米级疗法，发射两种辐射，铼 - 186路径长度2mm，半衰期3.8天[22] RNL™临床数据 - 1/2期临床试验设计为多中心、序贯队列、开放标签、剂量递增研究，计划最多招募55名受试者，未观察到治疗相关严重不良事件（SAE），有早期疗效信号[44][45] - 剂量递增方案中，前6个队列完成（n = 18），8.8 mL治疗体积可覆盖约3.5 cm直径肿瘤加0.5 cm边缘，13.2 mL可覆盖约4.0 cm直径肿瘤加0.5 cm边缘[49] 安全性与疗效 - 无治疗相关SAE，多数不良事件（AE）与RNL™无关，头皮不适与手术有关[51] - 肿瘤覆盖率> 75%的受试者中位和平均生存时间分别为8.3个月和12.9个月，6人存活；< 60%的中位生存时间为4.9个月，1人存活[63] 开发计划与适应症拓展 - 计划开展复发性胶质母细胞瘤（rGBM）、软脑膜癌（LMC）和儿童脑癌的临床试验[75][86] - RNL™有机会用于多种罕见癌症，如LMC美国年发病率11万，腹膜癌7.2万，儿童脑癌1000例等[77][79] 2021年里程碑 - 完成RNL™在美国复发性GBM的ReSPECT™试验的入组和数据报告，完成RNL™的化学、生产和控制（CMC）活动等[88] 资本情况 - 截至2020年9月30日，现金760万美元，流通普通股4,591,415股，U系列认股权证3,045,000份，高级定期贷款本金430万美元[90]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金及现金等价物为830万美元，2019年12月31日为1760万美元 [26] - 2020年12月31日债务本金为430万美元，低于2019年12月31日的930万美元 [26] - 2020年全年运营活动使用现金约840万美元，2019年为590万美元 [29] - 2020年全年报告收入为30.3万美元，2019年为700万美元，减少原因是BARDA合同结束 [29] - 2020年全年研发费用为270万美元，2019年为540万美元，减少部分归因于2019年BARDA合同完成 [30] - 2020年全年G&A费用为640万美元，2019年为530万美元，增长反映专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [30] - 2020年全年利息费用从2019年的190万美元降至110万美元，反映2019年和2020年本金偿还情况 [31] - 2020年全年净亏损为820万美元，2019年为1140万美元，2019年净亏损受资产剥离相关760万美元终止经营损失影响 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物开发业务 - RNL用于复发性胶质母细胞瘤治疗，2020年获FDA孤儿药和快速通道指定 [11] - ReSPECT临床试验是一项针对复发性或进行性恶性胶质瘤的1/2期试验，最多招募55名患者，由美国国立卫生研究院（NIH）资助 [12] - 截至2021年2月，ReSPECT试验已治疗19名复发性GBM患者，计划今年完成1期试验招募，年底或2022年初完成关键CMC活动，有望约一年后进行2期关键试验 [18] - 2021年公司优先将RNL除复发性胶质母细胞瘤外的其他适应症推进临床试验，重点关注软脑膜癌病和小儿脑癌 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 完成RNL复发性GBM的ReSPECT 1期试验所有患者招募 [33] - 完成RNL的关键CMC活动 [33] - 与FDA合作完成2期关键试验规划 [33] - 如有需要，为后续RNL适应症开展IND启用研究 [33] - 若获FDA批准，将RNL推进软脑膜癌和小儿脑癌的1期试验 [33] - 继续开展RNL及潜在增强变体的临床前研究 [33] - 评估新研究药物候选物及相关技术的潜在协同收购和许可 [33] - 探索RNL及两款遗留资产DocePLUS和DoxoPLUS的新合作关系 [33] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤治疗是重大挑战，FDA约十年未批准新疗法，目前无明确标准治疗方法，现有获批治疗仅提供有限生存益处 [7] - 软脑膜转移在美国影响约11万名患者，无明确标准治疗方法，患者预后差 [21] - 小儿脑癌虽罕见但预后同样不佳 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司计划维持资产负债表上约12个月的现金或现金获取渠道，可靠资助关键产品开发工作 [28] - 继续利用非稀释性资金来源，如现有NIH赠款，积极寻求更多赠款和合作资金 [28] - 2021年是结束1期试验、确定进入关键试验的过渡步骤以及明确关键试验内容的重要一年 [45] 其他重要信息 - 2020年公司成立科学和临床顾问委员会，成员为神经肿瘤学、神经外科、临床前药物开发和纳米技术领域的专家，将指导和建议公司推进专有纳米技术 [11] - 2020年第四季度，公司与Lincoln Park Capital Fund签订购买协议和注册权协议，可在36个月内出售至多2500万美元的股票 [27] - 2020年第四季度，公司提交S - 3表格的货架注册申请，允许在市场上出售至多1000万美元的证券 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否能期待1期试验的完整数据读出，包括总生存数据；患者接受对流增强递送（CED）的总体风险状况如何 - 目前无法提供1期试验数据的具体指导，因为这是剂量递增试验，需根据数据情况做出反应 [38] - 试验目标从可行性、安全性、确定推荐的2期剂量、递送优化和疗效信号五个方面考虑，预计2021年完成试验招募，回答大部分目标问题，但疗效信号难以确定 [39][43] - 下一步临床步骤有直接从1期进入3期、进行过渡性2期试验两种选择，目标是年底准备好关键试验药物 [44] - CED治疗相关严重不良事件（SAE）未出现，不良事件主要与皮肤操作和颅骨钻孔有关，目前对流操作增加速率，虽可能出现安全问题，但目前安全性良好 [46][48] 问题2: 关于德克萨斯州CPRIT计划的资助周期情况，以及公司接近结束1期试验时获得CPRIT资助的资格情况 - 公司上月已提交软脑膜转移适应症的资助申请，申请截止日期为1月底，目前等待审批流程，预计60 - 90天，决策时间在8、9月左右 [55][56] - 公司将积极寻求此类资助，但不会专门针对赠款资助进行指导，因为赠款获取困难且有官僚要求，难以预测，若获得资助很好，未获得则继续尝试 [57][58] 问题3: 1期试验目前通过赠款资助的比例是多少 - 与NanoTx签订许可RNL产品协议后不久获得一项为期五年、约略高于300万美元的赠款，用于支付临床试验的硬成本，涵盖1期和2期至多55名患者，赠款可能覆盖临床试验成本的80%以上 [63] - 公司除投入时间和相关管理费用外，额外投入的硬成本主要与药物供应有关，这有助于向注册药物供应过渡，赠款和公司投入比例约为80%和20%，20%大部分用于CMC [64][65] 问题4: 研究是否会因COVID或其他外部因素出现延迟 - 最初担心COVID影响，但未发现直接影响，因为患者病情严重，在医疗系统中会得到优先治疗 [66] - 间接影响方面，学术机构内部存在资源竞争，人员可能生病、居家工作或工作安排不同，且与COVID无关的是，临床试验资源在劳动力市场竞争激烈，但整体未出现重大延迟，公司能够成功应对 [67][68]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (previously known as Cytori Therapeutics, Inc.) (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) ...

行业背景 - 6 - 28%的其他癌症会发展成中枢神经系统转移瘤，5年生存率为36%，获批治疗方案少[9] - 美国约70万患者患有原发性脑或中枢神经系统肿瘤，其中恶性21万，非恶性49万，每年新增中枢神经系统转移瘤患者7 - 17万[10] - 2020年新诊断原发性脑肿瘤中，非恶性占70%（58,860例），恶性占30%（24,970例）[11] 公司概况 - 致力于开发中枢神经系统癌症新疗法，拥有纳米级药物递送平台，有4种研究药物，3种处于临床阶段[14] 药物管线 - RNL™用于复发性胶质母细胞瘤等，处于美国1期招募阶段，由NIH/NCI资助；DoxoRNL™处于临床前阶段；DocePLUS™完成美国1期并发表结果；DoxoPLUS™完成临床生物等效性研究并发表结果[18] 核心产品RNL™ - 可直接注入肿瘤，脂质体封装显著延长铼 - 186体内半衰期（90小时），提高在肿瘤内的保留和组织分散特性[22][27] - 1/2期临床试验采用改良斐波那契剂量递增方案，计划最多招募55名受试者，未观察到治疗相关严重不良事件，有早期疗效信号，获NIH/NCI资助至2期[42][43] 安全性与疗效 - 肿瘤吸收剂量高，对大脑和全身影响小，平均全身吸收剂量≤0.15 Gy，平均器官吸收剂量≤0.70 Gy，队列4和5中平均肿瘤体积吸收剂量与平均全身吸收剂量之比≥3,000[48] - 肿瘤覆盖率>75%的受试者中位和平均生存时间分别为8.3个月和12.9个月；<60%的受试者中位生存时间为4.9个月[58] 开发计划 - 2021 - 2025年对复发性胶质母细胞瘤开展ReSPECT™试点/1期研究、扩大生产规模、开展关键试验；对脑脊膜癌和儿童脑癌与FDA开会、开展试点/1期研究[73][85] 适应症拓展 - 可用于脑脊膜癌、腹膜癌、儿童脑癌、头颈鳞状细胞癌等多种罕见癌症，美国年发病率分别为11万、7.2万、1000、5.3万[75][77] 对外授权管线 - DocePLUS™是下一代多西他赛制剂，美国潜在年销售峰值超7.6亿美元，获小细胞肺癌孤儿药指定；DoxoPLUS™是多柔比星仿制药，欧美联合市场规模约2.5亿美元，有合作意向[88][89] 2021年里程碑 - 完成RNL™复发性胶质母细胞瘤美国ReSPECT™试验的招募和数据报告，完成RNL™的CMC活动等多项任务[91] 财务与公司信息 - 截至2020年9月30日，现金760万美元，普通股4,591,415股，U系列认股权证3,045,000份，高级定期贷款本金430万美元[93]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为760万美元，而2019年12月31日为1760万美元 [12] - 2020年9月30日债务本金为430万美元 [12] - 2020年4月，公司与牛津大学修订债务协议，将仅支付利息的期限延长至2021年5月，并将本金偿还至500万美元 [12] - 2020年前九个月经营活动使用的现金约为520万美元，去年同期为690万美元 [12] - 2020年第三季度无营收，去年同期为480万美元，减少原因是上季度提到的BARDA合同结束 [12] - 2020年第三季度研发费用为30万美元，去年同期为90万美元；2020年前九个月研发费用为160万美元，2019年同期为360万美元，减少部分归因于2019年BARDA合同完成 [13] - 2020年第三季度销售和营销费用约为10万美元，2020年前九个月为30万美元，与去年同期基本持平 [14] - 2020年第三季度一般及行政费用为100万美元，与去年同期持平；2020年前九个月为380万美元，2019年同期为330万美元，同比略有增加是由于2020年第二季度专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [14][15] - 2020年前九个月利息费用从2019年同期的150万美元降至90万美元，反映了2019年和2020年的本金偿还 [16] - 2020年第三季度净亏损为170万美元，去年同期净收入为50万美元，变化主要是由于2019年第二季度资产剥离导致约700万美元的终止经营亏损 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL业务 - 第五剂量递增队列已完成，目前已有15名患者接受RNL治疗，单次治疗放射剂量已超过复发性情况下典型剂量的10倍 [9] - 第六队列增加的治疗体积和剂量应能容纳约4.5厘米的肿瘤，涵盖大多数肿瘤复发情况 [9] - 截至目前未观察到与治疗相关的严重不良事件，在较低体积和剂量水平下，剂量和肿瘤覆盖充足的患者似乎有早期疗效信号 [10] DocePLUS和DoxoPLUS业务 - 公司继续进行全球合作讨论，同时主要专注于RNL及其在美国的开发 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 组建临床咨询委员会，助力RNL药物通过临床开发过程 [7] - 推进RNL在复发性胶质母细胞瘤治疗方面的临床开发，完成临床试验入组、优化监管计划并提升制造和供应链标准 [8] - 计划在2020年第四季度更新RNL除复发性胶质母细胞瘤外的其他临床开发计划，并讨论具体下一步行动 [11][20] - 就RNL国际开发与潜在合作伙伴进行讨论，公司主要专注于美国市场开发 [11] - 持续推进RNL、DocePLUS和DoxoPLUS的合作讨论 [20] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤目前获批治疗方法少，现有疗法总体生存获益有限，RNL具有独特优势，有望改善治疗效果 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在RNL项目2020年重要里程碑上进展顺利，对完成ReSPECT试验入组持谨慎乐观态度，预计在2021年下半年寻求FDA下一步指导 [8][18] - 认为RNL在复发性胶质母细胞瘤治疗方面有潜力，且在其他潜在适应症如软脑膜癌病、腹膜癌病和复发性头颈癌等方面有前景 [4][11] - 新冠疫情对试验入组影响不大，但影响了科研资助的可用性，目前科研资助可能恢复正常周期，公司计划在每个周期提交申请 [33] 其他重要信息 - 公司关于RNL临床经验的摘要将在2020年11月19 - 22日的第25届神经肿瘤学会年会上展示（因新冠疫情改为线上会议） [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 11月会议预计看到的数据是否包含总生存数据，是否与历史对照比较及对照是否匹配患者疾病状态 - 公司将提供总生存数据，但由于有近期治疗仍存活的患者，只能综合已去世和存活患者情况得出结论；不打算设置年龄或特定疾病匹配对照，当前环境下总生存时间大致在6 - 9个月 [22] 问题2: 考虑与FDA会面及开展II期或II期注册研究时，是否考虑不同试验途径 - 公司已获得孤儿药和快速通道资格，根据ReSPECT试验临床数据，突破疗法资格也有可能；会将使用合成对照或其他试验方法纳入与FDA的讨论中 [24] 问题3: RNL管线扩展的潜在适应症 - 公司首先关注有临床前数据表明可能临床成功的适应症，如软脑膜癌病、腹膜癌病和复发性头颈癌，这三种适应症在美国每年影响约10万患者；超出这些的适应症需要额外临床前研究；中枢神经系统或相关结构的其他领域也可能有机会利用现有临床数据集更快进入临床 [26][27] 问题4: 第6队列的时间安排是否与之前队列相似，是否受疫情影响 - 第6队列预计招募6名患者，入组速度在加快，公司有企业资源支持且NCI参与试验，增加试验点也有帮助；公司谨慎乐观认为能在年底完成入组，但仍需努力；最后一名患者入组后需等待6个月才能进入下一步，整体大致按时间线推进 [32] 问题5: 州癌症基金资助情况及对进入其他癌症适应症决策的影响 - 新冠疫情对试验入组影响不大，但影响了科研资助可用性；最近得知可能有招标书发布，公司可申请RNL复发性胶质母细胞瘤或其他适应症的资助；历史上有两个资助周期，公司计划在每个周期提交申请；资助计划用于新适应症或RNL后续试验 [33][34] 问题6: 制造方面是否还有额外工作，是否打算自行生产药物及GMP批次预计准备时间 - 目前公司与圣安东尼奥的放射性核苷酸制造合作伙伴一起为I期试验生产药物；正在进行验证和验证研究，将药物从I期准备阶段推进到潜在关键试验阶段，这需要进行VNB工作和扩大规模至商业规模的约10%，大部分工作将外包；获批后再决定是否完全外包或自行生产，目前供应链和物流情况尚早，无法确定 [39][40][41]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为290万美元，2019年为440万美元；2020年第二季度经营活动净现金使用量为140万美元，2019年第二季度为120万美元，上半年现金消耗总体减少主要与停止运营有关 [32] - 2020年第二季度净亏损180万美元，2019年第二季度为910万美元，亏损减少主要是由于2019年第二季度资产剥离带来约700万美元的停止运营损失 [33] - 2020年第二季度总收入为20万美元，2019年第二季度为30万美元；2020年上半年总收入为30万美元，2019年为100万美元，收入减少是由于BARDA合同预期结束 [34] - 2020年第二季度研发费用为30万美元，2019年第二季度为120万美元；2020年上半年研发费用为120万美元，2019年为270万美元，研发支出同比减少主要归因于2019年BARDA合同完成 [35] - 2020年第二季度销售和营销费用约为10万美元，2019年第二季度相同；2020年和2019年上半年均为20万美元 [36] - 2020年第二季度G&A费用为130万美元，2019年第二季度为90万美元；2020年上半年为280万美元，2019年为220万美元，同比增加反映了第二季度与近期许可交易相关的专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [37] - 截至2020年6月30日的六个月利息费用降至20万美元，2019年同期为60万美元，反映了2019年和2020年的本金偿还 [37] - 截至2020年6月30日，公司手头现金为930万美元，债务本金为430万美元；2020年4月，公司与牛津修改债务协议，将仅付息期延长至2021年5月，并偿还500万美元本金 [38] - 2020年6月30日负债降至1060万美元，2019年12月31日为2200万美元，减少主要是由于2020年4月偿还牛津债务500万美元以及2020年第二季度认股权证负债调整为股东权益670万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物 - 已将IND转移至公司，公司成为FDA注册试验赞助商，完成质量保证审计并承担试验安全进行的主要责任，正在寻求孤儿药指定和快速通道替代方案 [19] - 命名试验为“RESPECT”并在相关临床试验网站上线，新增达拉斯UT Southwestern第二个试验点，完成队列5患者招募，若临床数据持续符合安全阈值，预计8月底开始队列3给药，希望2020年晚些时候增加休斯顿MD Anderson第三个试验点 [20][21] - 已将RNL一期生产责任转移至公司，正积极制定扩大GMP质量标准和提供后期临床试验批次规模的计划 [21] - 第五剂量递增队列已完成，15名患者接受RNL治疗，单次治疗剂量超过500戈瑞；计划的队列6预计治疗体积将能容纳直径达4.5厘米的肿瘤，将增加输送导管数量至最多4根，上一批次3名患者中有2名使用3根导管效果良好 [22][23] - 目前未观察到治疗相关不良事件，有足够剂量和肿瘤覆盖的患者出现早期疗效信号，2名肿瘤覆盖良好的患者存活超过30个月，而现有最佳治疗平均存活期为9个月 [24] 其他临床阶段资产 - 公司计划仅在合作伙伴支持下推进GoSurplus和DoxoSurplus的开发，目前正在进行相关讨论，但开发重点是RNL [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 积极评估为RNL开发复发性胶质母细胞瘤以外的其他临床开发项目，重点关注软脑膜癌病、腹膜癌和复发性头颈癌三个有前景的潜在适应症，计划在2020年底前完成分析并可能推进 [25][26] - 已启动与潜在合作伙伴的讨论，希望扩大RNL开发，倾向保留美国权利并在国际上寻求合作伙伴 [27] - 致力于开展有针对性的外联计划，寻找能扩展药物管线或相关技术能力的战略许可候选项目，注重技术的科学性、价值和资本效率 [29] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤是几乎普遍致命的癌症，美国每年约1.3万人受影响，初始治疗后几乎所有原发性肿瘤都会复发，目前复发情况下获批治疗方法少，总体生存获益有限 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情期间公司资本高效和基本虚拟的运营模式表现良好，设施灵活开放和配备人员，能100%运营公司并支持员工及其家人，未出现重大供应链中断，预计对2020财年业绩无重大影响 [6][7] - 公司主要年终目标是完成RNL剂量寻找可行性安全研究的患者招募，报告数据并争取在医学文献上发表；计划在UT Southwestern和MD Anderson新试验点治疗患者，优化RNL胶质母细胞瘤的监管临床项目，适时获取FDA下一步指导；CMC团队正在升级RNL供应链、制造控制和能力；完成RNL其他适应症内部审查并开展必要的IND启用研究；继续评估新的管线增强机会，推进与RNL、DocePLUS和DoxoPLUS项目战略开发合作伙伴的讨论 [41][42][43] 其他重要信息 - 公司提醒电话和问答环节中的前瞻性陈述受风险和不确定性影响，建议参考公司向美国证券交易委员会提交的10 - K年度报告和10 - Q季度报告中的风险因素部分，公司不承担更新或修订前瞻性陈述的责任 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 是否会完成6队列3名患者的招募及预计时间 - 公司认为从回报角度看，队列6可能是合适的选择，计划在队列5最后一名患者治疗30天后开始队列6第一名患者治疗，需确保患者能耐受更高剂量和体积，队列6共治疗6名患者，结合宣传和新增试验点，有信心在年底前完成 [46][47][48] 问题: 疫情是否增加评估新产品的机会或造成阻碍 - 就RNL胶质母细胞瘤项目而言，除早期不确定医院态度和接手试验能力外，疫情无实质影响；对于RNL其他适应症也无问题；寻找其他资产方面，只是业务开发活动方式变为线上，机会仍在，公司会结合资本投入情况评估 [53][54] 问题: 在得克萨斯州开设额外试验点是否受疫情影响 - 公司最初有担忧，但两个试验点反馈该试验是必要活动，患者情况危急，试验被优先处理，未出现延误，公司有信心疫情不会影响一期试验患者招募 [55] 问题: 评估RNL其他项目时单独资金何时发挥作用及能抵消多少成本 - 资金情况尚不确定，通常每年此时有两个资助周期，但目前未收到资助周期变化消息，预计会推迟；CPRIT资助可达2000万美元，可用于RNL复发性胶质母细胞瘤进一步开发及其他适应症临床试验，公司计划每个周期都申请，认为该资金来源不会消失或缩减 [59][60][62]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度运营现金消耗约为150万美元，2019年第一季度为330万美元，年度现金减少主要与停止运营有关 [27] - 2020年第一季度净亏损为110万美元，2019年第一季度为320万美元，净亏损减少主要与停止运营的70万美元和认股权证公允价值变动的170万美元有关 [27] - 2020年第一季度研发费用为90万美元，2019年第一季度为140万美元，研发费用同比下降主要归因于出售前细胞治疗业务后停止制造的支出减少，2020年随着对RNL开发的投资增加，研发费用将上升 [27] - 销售和营销费用季度保持在约10万美元 [28] - 2020年第一季度总务和行政费用为150万美元，2019年第一季度为140万美元，2020年第一季度增加主要是由于专业费用增加，但被人员费用减少所抵消 [28] - 2020年第一季度总收入为10万美元，2019年第一季度为70万美元，收入减少主要是由于与BARDA的政府合同结束 [28] - 截至2020年3月31日，公司有1610万美元现金和930万美元债务本金，随后修订债务安排，支付500万美元本金，剩余本金余额为430万美元 [29] - 2020年3月31日负债为2080万美元，2019年12月31日为2200万美元，主要变化是认股权证负债减少 [29] - 2020年3月31日认股权证负债为520万美元，预计2020年4月约420万美元认股权证负债将重新分类至资产负债表的权益部分，约70万美元其他收入将记录在2020年6月30日结束的三个月的运营和其他综合收益或损失报表中 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - RNL目前处于美国FDA批准的一期剂量寻找研究阶段，在德克萨斯州的一个地点进行，正在向另外两个地点扩展，目前处于第五个剂量递增队列，辐射剂量约为外部束辐射典型剂量的15倍，后续队列计划更高剂量和体积，目前未观察到严重不良事件，前两名实现RNL显著肿瘤覆盖的患者分别存活了30个月和33个月，而接受标准治疗的患者中位生存期约为6 - 9个月 [22] - DocePLUS和DoxoPLUS目前计划仅在合作伙伴支持下进一步开发，公司正在进行相关讨论，但目前资源集中在RNL及其开发上 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2019年成功执行重大企业转型，成为开发创新临床阶段药品的平台公司，此次RNL许可交易符合公司公开声明的战略目标，包括扩大产品线、通过更虚拟的药物开发模式实现成本效益开发、利用非稀释性资金来源、专注肿瘤学和罕见病治疗、利用新型药物配方和纳米脂质体专业知识 [13][14] - 公司倾向投资满足三个关键标准的候选药物：解决未满足或基本未满足的医疗需求、结合已知活性药物成分和新技术以提高安全性和有效性、年可寻址市场机会至少2.5亿美元，RNL交易的候选药物符合这些标准 [15] - 后续计划包括优化RNL胶质母细胞瘤的监管和临床计划、升级RNL供应链和制造控制、将一期试验从一个地点扩展到三个地点、完成RNL剂量寻找研究的招募并报告和发表数据、与机构合作制定胶质母细胞瘤二期关键研究计划、完成RNL其他适应症的内部审查并执行必要的临床引入、评估新的产品线增强机会、继续与临床项目寻找战略开发合作伙伴 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年实施的基本虚拟运营模式在疫情期间发挥了良好作用，奥斯汀和圣安东尼奥的设施保持开放但人员配置较少，实施了第一阶段重新开放计划，预计2020财年业绩不会受到重大影响 [6][7] - 过去两到三个月供应链未出现重大中断，与合作伙伴和供应商保持密切协调，员工无人检测呈阳性，临床试验患者筛选工作继续进行，开始看到从COVID预防措施向更常规医院运营的转变，增加新临床试验地点的工作也在继续 [7] - 公司认为RNL交易不仅增加了产品线，还提升了公司在纳米技术、化疗和放射治疗领域的领导地位，重新定义了股东对公司的看法 [10][13] 其他重要信息 - 公司探索了CARES法案和PPP计划，获得银行对适度PPP贷款的批准，但主动决定作为过去一个季度相对正常运营的上市公司，此时不适合参与该计划 [8] - 第一季度公司将大部分个人防护设备捐赠给一线医护人员，随着供应情况变化，现已能够更换设备且对公司无不利影响 [9] - RNL技术此前获得德克萨斯癌症预防与研究机构的资助，目前由美国国立卫生研究院/国家癌症研究所资助至二期试验，除胶质母细胞瘤外，该技术在乳腺癌、头颈癌、软脑膜癌、肝癌和卵巢癌等其他适应症的临床前开发中也有应用前景 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 一期试验的受试者总数和每个队列的人数是多少？ - 目前已招募13名患者，正在治疗第五队列的第一名患者，每个队列不仅在剂量上递增，在体积上也递增，预计在试验结束前还会有6 - 8名患者，由于只有一个试验地点，招募速度较慢，新赞助商加入后将加快另外两个地点的进度 [36] 问题2: 二期试验的结果指标和时间框架是什么？ - 目前NCI批准的赠款和临床试验中，结果指标是生存率，公司正在考虑与机构探讨优化临床策略，可能会考虑替代终点和加快进入临床的途径，目前谈论这些还为时过早 [37] 问题3: 是否与FDA就申请快速通道或孤儿药指定进行沟通？ - 尚未获得与机构沟通的授权，这是公司的优先事项，认为在数据支持的情况下，有机会获得孤儿药指定、加速批准和快速通道指定，获得有意义的反馈后将公开信息 [38] 问题4: RNL还有哪些其他潜在适应症？ - 公司对RNL在头颈癌和软脑膜癌方面的应用前景感到兴奋，头颈癌容易局部复发，RNL可直接注射到肿瘤中进行放疗；软脑膜癌患者数量增加且缺乏有效治疗方法，此外还有腹膜癌等适应症，这些都有临床前数据支持，下一步是确定最有前景的适应症并完成IND启用相关工作 [40][41] 问题5: 会专注于一个还是多个其他适应症？ - 这部分取决于资金可用性，预计会考虑至少一个其他适应症并确定推进所需条件，公司迁至德克萨斯州是为了利用CPRIT相关资金，希望利用非稀释性资金来源，但在当前环境下会谨慎对待资金使用，完成分析后会明确倾向 [43] 问题6: RNL是否通过国家癌症研究所获得二期试验的资金？ - 是的 [44] 问题7: 资金是已经到位还是开发后报销？ - 该资金是基于无公司参与的试验和临床方法授予的，公司计划在此基础上加速招募并提升供应链和CMC至商业标准，这需要额外资金，该资金不在NCI授予的约400万美元范围内，资金按年发放，这是该奖项的第一年 [46][47] 问题8: DoxoPLUS和DocePLUS寻找合作伙伴的进展如何？ - 目前没有新进展，由于RNL项目的创新性，公司优先考虑RNL的合作，目前有兴趣但未找到合适的交易和合作伙伴，会继续投入时间和精力寻找，但不会为这两个项目投入特定资金 [48] 问题9: 公司现金状况和减少消耗后，未来情况如何？ - 公司目前状况比以往好很多，特别是考虑到RNL资产有一定的前期资金支持 [50] 问题10: 未来现金消耗和现金状况会改变吗？ - 截至第一季度末公司有超过1600万美元现金，4月1日进行了债务重组并支付500万美元本金，根据RNL开发需求，在不筹集额外资金的情况下，公司有12 - 18个月的现金余额，这取决于RNL的招募和开发速度，公司计划高效使用资金，同时利用非稀释性资金来源，如NIH赠款、CPRIT和合作伙伴资金，还打算在今年晚些时候设立ATM和股权线并谨慎使用 [51][52]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年经营活动净现金使用量为590万美元，2018年为1200万美元；2019年第四季度经营活动提供净现金103万美元，2018年第四季度使用现金250万美元，年度现金消耗减少主要与停止运营有关 [35] - 2019年第四季度净收入为88万美元，2018年第四季度净亏损220万美元，净收入增加主要由于BARDA开发收入增加和认股权证公允价值增加；2019年全年净亏损1090万美元，2018年同期为1260万美元 [36] - 2019年第四季度研发费用为170万美元，2018年第四季度为160万美元；2019年全年研发费用为540万美元，2018年为550万美元，研发支出同比减少主要归因于专业服务和印刷服务减少 [37] - 2019年第四季度销售和营销费用约为16.3万美元，2018年第四季度约为4.7万美元；2019年全年销售和营销费用为46.8万美元，2018年为64.3万美元，销售和营销费用减少主要由于向以研发为重点的公司转型导致员工人数减少 [38] - 2019年第四季度G&A费用为150万美元，2018年第四季度为94万美元；2019年全年G&A费用为480万美元，2018年为560万美元，G&A费用同比减少与工资、福利和专业服务减少有关，还包括圣地亚哥办公室租赁协议终止的一次性费用 [39] - 2019年第四季度总收入为120万美元，2018年第四季度为71.3万美元；2019年全年总收入为700万美元，2018年为300万美元，收入增加主要由于BARDA收入确认 [40] - 截至2019年12月31日，公司现金为1760万美元，债务本金为930万美元；2019年全年负债增至2210万美元，2018年12月31日为1880万美元，负债增加主要与2019年9月发行的认股权证有关 [41] - 公司与高级贷款人牛津金融达成第九次修订协议，偿还500万美元本金，剩余本金降至430万美元，贷款到期日延长至2024年6月，利息仅支付期从2020年4月延长至2021年4月，剩余余额在接下来38个月内摊销，每月约11.3万美元，2024年6月最终支付320万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - RNL：正在进行美国FDA批准的一期剂量寻找研究，目前在德克萨斯州圣安东尼奥的一个地点进行，计划扩展到另外两个地点；到目前为止已有13名患者给药，处于第五个给药队列，当前队列辐射剂量约为外部束辐射通常剂量的15倍，后续队列计划提高剂量；试验中未观察到严重不良事件，前两名实现RNL完全肿瘤覆盖的患者分别存活了30个月和33个月，而接受标准治疗的患者中位生存期约为9个月；该技术已获得第三方审查和支持，目前由美国国立卫生研究院和国家癌症研究所资助至二期 [20][21][22] - DocePLUS：是准备进入二期试验的白蛋白稳定聚乙二醇化脂质体多西他赛，用于治疗包括小细胞肺癌在内的多种癌症；有FDA孤儿药指定，可能符合505(b)(2)监管途径；由于当前宏观经济环境、资本市场不确定性和管道中有多个新资产，公司在第二季度暂时暂停DocePLUS的开发支出，同时评估整体情况 [27][28][29] - DoxoPLUS：公司正在与有意向的各方讨论收购该药物，有望成为欧洲首个CAELYX仿制药 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略目标包括战略扩展产品线、通过更虚拟的药物开发模式进行成本高效开发、专注肿瘤学和罕见未满足需求的适应症、利用公司在纳米脂质体方面的专业知识推动产品进入后期试验和商业化 [7][8] - 公司倾向投资满足三个关键标准的候选药物：解决未满足或基本未满足的医疗需求、结合已知活性药物成分和新技术以提高安全性和有效性、产品可寻址市场至少为2.5亿美元 [9] - 公司正在评估其他合作开发和授权引进机会，以扩展产品线 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情对公司运营没有重大影响，预计对2020财年业绩也无重大影响；公司实施的虚拟开发模式在疫情期间发挥了良好作用，奥斯汀和圣安东尼奥的设施仍在开放，有灵活的工作时间表；没有供应链中断情况，公司与合作伙伴和员工密切协调潜在风险和缓解措施，还在探索《关怀法案》的相关支持 [11] - 公司认为2019年是富有成效和关键的一年，通过一系列交易增强了资产负债表，整合运营并虚拟化开发模式，公司具备实现长期生存和增长的财务能力、开发重点和成本结构 [15][18] - 公司对今天宣布的许可交易感到兴奋，认为该交易符合公司之前的战略目标，有望为公司带来价值 [7][10] 其他重要信息 - 公司今日宣布与NanoTx Therapeutics达成最终协议，许可多个罕见癌症药物候选产品，交易条款包括40万美元现金和30万美元公司股票的前期付款，最高可达1.365亿美元的开发和销售里程碑付款，以及美国和欧洲销售的分级个位数特许权使用费，交易预计在2020财年第二季度完成 [5] - 公司向圣地亚哥斯克里普斯健康捐赠了大量个人防护设备库存，以支持抗击新冠疫情 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：DocePLUS方面，公司是倾向于更重视今天收购的资产，还是一切都有待评估？ - 公司认为此次许可的资产多样，应重新评估并部署资本以实现股东回报最大化，DocePLUS是优秀资产，但需要更多开发资金，公司会完成重新评估过程，做出明确决定并推进 [48] 问题：新冠疫情是否改变了公司对潜在资产机会和产品的看法？ - 现在判断新冠疫情是否改变了潜在机会的前景还为时过早，但德克萨斯州癌症预防与研究机构（CPRIT）的立法和选民批准吸引了很多有肿瘤资产但面临资金限制的公司寻求合作，公司也在积极寻找像今天宣布的这种有部分资金支持且临床开发进展较深的资产 [49][50] 问题：RNL治疗胶质母细胞瘤的市场机会和整体市场规模如何？ - 目前胶质母细胞瘤的批准治疗方法效果不佳，每年约有1.2万人患此病，一线治疗失败后预后较差；仅复发性胶质母细胞瘤市场每年约有7.5亿美元机会，加上一线治疗和其他癌症的潜在机会，市场规模超过10亿美元 [54][55]

公司战略与转型 - 2019年完成战略转型，向临床阶段肿瘤/罕见病产品组合过渡，剥离遗留资产，聚焦两款产品[11][12] - 实现长期资本化，优化成本结构，虚拟化运营，总部迁至得克萨斯州[12] 产品研发模式与管线 - PLUS开发模式结合已知药物与创新技术，有临床和商业机会理解、API重新设计等环节[13][14] - 管线有DocePLUS™和DoxoPLUS™，DocePLUS™针对小细胞肺癌，DoxoPLUS™针对多种癌症[16][21][22] DocePLUS™产品优势 - 采用脂质体封装、白蛋白整合和PEG涂层，AUC比未封装多西他赛高2 - 3倍，游离多西他赛Cmax比TAXOTERE®少3.3倍[25][27] - 临床前数据显示对多种肿瘤有效，1期研究中MTD比标准多西他赛增加20%，76%患者病情稳定[31][35][36] 市场机会与需求 - 小细胞肺癌市场年潜在收入超2.5亿美元，发病率占所有新癌症病例10 - 15%，5年生存率8 - 31%[16][38][39] - 二线治疗存在未满足需求，现有标准治疗毒性大、不便且疗效有限[41][44] 2020年关键里程碑 - DocePLUS™开展小细胞肺癌2期临床试验，2020年Q1完成第三方测试和制造合同，Q3招募首位患者[52] - 拓展DocePLUS™适应症，获取或授权新药物，对DoxoPLUS™进行合作或剥离[52] 公司财务状况 - 截至2019年9月30日，现金2140万美元，普通股2841588股，期权253818份，认股权证7238400份，高级定期贷款930万美元[55][56]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度运营现金消耗约为210万美元，2018年第三季度为260万美元；2019年前九个月运营现金消耗为690万美元，2018年为950万美元，年度现金消耗减少主要与停止运营导致的运营费用降低有关 [20] - 2019年第三季度净收入为52万美元，2018年为净亏损230万美元，净收入增加主要由于460万美元的BARDA开发收入，被120万美元的认股权证发行所抵消；2019年前九个月净亏损为1180万美元，2018年为1040万美元 [21] - 2019年第三季度研发费用为90万美元，2018年第三季度为120万美元；2019年前九个月研发费用为360万美元，同比减少主要归因于专业服务、金融服务和产品样本支出减少，被BARDA相关产品研究支出增加所部分抵消 [22] - 2019年第三季度销售和营销费用降至约9.4万美元，2018年第三季度约为11.8万美元；2019年前九个月销售和营销费用为30.5万美元，2018年为59.6万美元，减少主要由于向研发型公司转型导致的薪资、福利和专业服务费用降低 [23] - 2019年第三季度G&A费用为110万美元，2018年第三季度为130万美元；2019年前九个月G&A费用为330万美元，2018年为460万美元，第三季度减少主要与薪资、福利和专业服务费用降低有关，前九个月减少受圣地亚哥办公室租赁协议终止的一次性费用和公司及法律专业费用减少影响 [24] - 2019年第三季度总收入为480万美元，2018年第三季度为45.4万美元；2019年前九个月总收入为580万美元，2018年为230万美元，收入增加主要由于BARDA收入的确认 [25] - 截至2019年9月30日，公司有1680万美元现金、460万美元来自BARDA的应计收入和1090万美元债务本金；2019年前九个月负债增至2560万美元，2018年为1880万美元，增加主要与2019年发行的认股权证有关 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心业务为药物重新设计，特别是纳米颗粒药物配方，包括复杂药物配方以及药物制造和扩大生产，专注于临床前后期和临床早期阶段的药物，可经济高效且快速地推进到二期 [11] - 主要资产DocePLUS是一种专有临床阶段开发资产，是白蛋白稳定的聚乙二醇化脂质体多西他赛，已获得美国小细胞肺癌孤儿药指定，预计美国年销售峰值可达7.5亿美元 [13][14] - 公司正在积极与有意收购DocePLUS或脂质体阿霉素作为欧洲Caelyx新版本的各方进行讨论 [19] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将总部从加利福尼亚迁至德克萨斯州，以降低成本，并认为作为以德州为中心的公司，搬迁后与CPRIT合作的机会更大 [6][7] - 公司将开发模式虚拟化，以提高资本效率，使用第三方专家和服务提供商补充核心团队，构建低成本结构以实现长期生存能力和未来增长 [8][9] - 公司设定了三个医疗和商业标准来指导投资组合开发，即药物必须满足未满足或严重服务不足的医疗需求、结合传统与新技术、所选适应症的潜在市场至少为2.5亿美元 [12] - 公司计划加速DocePLUS作为脂质体多西他赛治疗铂敏感小细胞肺癌的开发，建立该适应症后将扩大其在其他癌症类型中的应用，短期内将提交二期试验方案，同时积极寻求该适应症以外的潜在合作伙伴 [18] - 公司正在审查多个授权机会以扩大产品线，寻找临床前后期到临床早期阶段、具有监管优势、市场机会至少为20亿美元的肿瘤孤儿药领域的资产 [19][33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年第三季度是公司的里程碑季度，公司重新定位为临床阶段肿瘤公司，实现了长期生存能力，拥有财务实力、专注的发展战略和成本结构，以最大化长期生存和增长的机会 [4][5][10] - 公司认为FDA对DocePLUS的反馈表明该药物前景积极，有加速获批的潜力 [15] 其他重要信息 - 2019年剩余时间，公司将专注于DocePLUS的CMC开发，包括制造验证、开发关键测试方法、确定与PMO供应商的合同，以及在临床方面与FDA确定二期试验方案；到2020年年中，公司计划获得药物供应、获批二期试验并开始招募患者 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍公司的产品线扩张计划、目标资产特征以及德州激励政策对现有产品线和扩张战略的影响 - 公司寻找临床前后期到临床早期阶段、具有监管优势（如505(b)(2)）、市场机会至少为20亿美元的肿瘤孤儿药领域的资产 [33][34] - 公司资产负债表更强，核心消耗降低，为引入资产提供了更大灵活性，公司希望引入能在短期内产生影响的资产 [35] - 搬迁至德州后成本结构更优，且CPRIT资金有望增加，这可能为公司的主要药物DocePLUS的核心或非核心适应症提供资金，也可用于其他引入的资产 [36] 问题2: 认股权证负债1040万美元是什么意思 - 在与FC Wainwright的近期交易中包含认股权证，这些认股权证因某些特征被记为负债而非股东权益 [38][40] 问题3: 为什么有人有认股权证购买股票却被记为负债 - 认股权证的某些特征决定其应记为负债而非股东权益 [40]