财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度和全年研发费用分别为970万美元和3540万美元，2023年同期分别为580万美元和2120万美元[6] - 2024年第四季度和全年行政费用分别为410万美元和1470万美元，2023年同期分别为250万美元和1000万美元[7] - 2024年第四季度和全年净亏损分别为1280万美元（每股0.20美元）和4640万美元（每股0.82美元），2023年同期分别为810万美元（每股0.40美元）和3000万美元（每股1.58美元）[8] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为7580万美元，预计现金可维持到2026年初[6] farabursen药物研究进展 - 2025年1月，公司公布farabursen治疗ADPKD的1b期MAD研究第四队列患者中期分析的积极数据，26名受试者每两周接受300mg固定剂量治疗三个月[3] - 第四队列前14名受试者中期分析显示有剂量反应机制证据，治疗3个月后htTKV增长率降低，所有26名受试者的安全数据表明药物耐受性良好[3] - 预计未来几周公布第四队列全部26名受试者的顶线数据[2] - farabursen是治疗ADPKD的新型寡核苷酸药物，2022年9月完成1期SAD研究，2023年9月、2024年3月和6月分别公布1b期MAD研究第一、二、三队列患者数据[10] farabursen药物试验设计 - 2024年12月，公司与FDA就3期试验设计关键组件达成一致，包括单活性剂量和安慰剂以2:1随机方案给药，12个月htTKV终点用于加速批准，24个月eGFR终点用于完全批准[5] ADPKD疾病情况 - 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者约50%到60岁会发展为终末期肾病，美国约有16万人被诊断，全球患病率约400 - 700万[9]

Positive topline results from an interim analysis of the fourth cohort of patients in the Phase 1b multiple-ascending dose (MAD) clinical trial of farabursen (RGLS8429) for the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)Agreement on key components of a Phase 3 single pivotal trial for potential Accelerated Approval with the U.S. Food and Drug Administration (FDA)SAN DIEGO, March 13, 2025 /PRNewswire/ -- Regulus Therapeutics Inc. (Nasdaq: RGLS), a biopharmaceutical company focused on th ...

文章核心观点 - 公司宣布其ADPKD项目积极临床和监管进展，包括farabursen 1b期MAD研究第四队列中期分析积极结果，以及与FDA成功完成1期结束会议 [1] 分组1：ADPKD疾病介绍 - ADPKD由PKD1或PKD2基因突变引起，是常见人类单基因疾病和终末期肾病主要原因 [8] - 疾病特征为肾脏出现多个充满液体囊肿，约50%患者60岁时发展为终末期肾病 [8] - 美国约16万人确诊，全球患病率约400 - 700万 [8] 分组2：farabursen药物介绍 - farabursen是治疗ADPKD的新型寡核苷酸，可抑制miR - 17并优先靶向肾脏 [9] - 临床前模型显示其能改善肾功能、大小和疾病严重程度 [9] - 2022年9月完成1期SAD研究，显示良好安全性和药代动力学特征 [9] - 2023年9月、2024年3月和6月分别公布1b期MAD研究第一、二、三队列数据，2025年1月公布第四队列前14名患者数据 [9] 分组3：1b期MAD研究情况 - 该研究是双盲、安慰剂对照试验，评估farabursen在ADPKD成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [2] - 研究评估三种基于体重剂量水平和一种固定剂量水平的farabursen治疗，测量尿多囊蛋白1和2、htTKV和整体肾功能变化 [2] 分组4：第四队列研究结果 - 26名受试者每两周接受300mg固定剂量farabursen治疗三个月，前14名受试者疗效数据中期分析显示基于尿PC1和PC2水平有机制剂量反应，htTKV增长率显著降低 [3] - 所有26名受试者完整安全数据显示farabursen耐受性良好 [3] - 对多囊蛋白生物标志物水平影响与3mg/kg的第三队列相似，预计达到最佳肾脏暴露和miR - 17抑制 [5] - 探索性结果显示治疗3个月后对htTKV增长率有显著影响，htTKV结果在不同Mayo影像分类和PKD1突变类型中一致 [5] - 探索性条件概率分析表明达到或超过目标htTKV疗效阈值的成功概率高 [5] - 安全性和耐受性良好，与早期队列一致 [5] 分组5：与FDA会议情况 - 2024年12月公司与FDA进行1期结束会议，就项目的CMC、非临床和临床药理学计划以及3期试验设计关键组件达成一致 [4] - 3期试验设计包括单活性剂量和安慰剂每两周给药，2:1随机方案，试验人群关键纳入/排除标准，12个月htTKV终点用于加速批准，24个月eGFR终点用于完全批准，可接受的安全数据库规模 [5] 分组6：公司相关信息 - 公司是专注于靶向microRNA创新药物发现和开发的生物制药公司，利用寡核苷酸药物研发专业知识建立了产品线 [10] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [10] 分组7：会议安排 - 公司将于美国东部时间1月29日上午8:30举行电话会议和网络直播，提供国内和国际接入号码 [7] - 电话会议重播提供国内和国际拨号号码及密码，网络直播和电话重播将在公司网站存档 [7]

公司动态 - Regulus Therapeutics Inc 将参加 Evercore 第7届 HealthCONx 会议 时间为2024年12月3日下午3:50 ET 并进行炉边谈话 [1] - Regulus Therapeutics Inc 将参加 Piper Sandler 第36届年度医疗保健会议 时间为2024年12月4日上午11:10 ET 并进行演讲 [1] - 公司将在其官网投资者关系页面的“活动与演讲”栏目中提供活动的直播和回放 回放将在演讲日期后存档90天 [1] 公司概况 - Regulus Therapeutics Inc 是一家专注于发现和开发针对 microRNAs 的创新药物的生物制药公司 [2] - 公司利用其寡核苷酸药物发现和开发的专业知识 开发了一条在 microRNA 领域具有丰富知识产权的产品线 [2] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [2]

公司资金来源 - 自2007年成立至2024年9月30日，公司通过出售股权和可转换债务证券获得5.301亿美元[90] - 自2007年成立至2024年9月30日，公司从合作中获得1.018亿美元[90] - 自2007年成立至2024年9月30日，公司从定期贷款中获得1980万美元净收益[90] - 2024年3月，公司通过出售普通股和无表决权可转换优先股筹集约9390万美元净收益[118] 公司现金及资源状况 - 截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资8730万美元[90] - 截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资8730万美元[118] - 公司认为现有资源至少可满足未来12个月的计划运营和支出[118] 公司债务相关情况 - 2024年5月1日，定期贷款到期，公司支付了总计160万美元的剩余本金、应计利息和贷款修正费用[90] ADPKD疾病相关情况 - 美国仅ADPKD患者约16万，全球患病率估计为400 - 700万[92] - 公司已在ADPKD项目上花费了绝大部分研发资源[105] 公司研发费用情况 - 自成立以来至2024年9月30日，公司已产生约4.564亿美元的研发费用[106] - 2024年9月30日止三个月和九个月的研发费用分别为1134.7万美元和2569.5万美元，2023年同期分别为548.8万美元和1538.9万美元[115] 公司产品相关情况 - 公司产品RGLS8429在治疗ADPKD的1b期研究中各队列均显示良好耐受性且无安全问题[96][97][98] - 公司预计2025年初报告1b期研究中大量受试者的顶线数据[99] 公司一般及行政费用情况 - 2024年9月30日止三个月和九个月的一般及行政费用分别为386.3万美元和1059.9万美元，2023年同期分别为263.7万美元和742.0万美元[116] 公司净利息及其他收入情况 - 2024年9月30日止三个月和九个月的净利息及其他收入分别为114.8万美元和272.8万美元，2023年同期分别为30.1万美元和83.4万美元[117] 公司现金流量情况 - 2024年9月30日止九个月经营活动使用的净现金为2982.8万美元，2023年同期为2064.3万美元[124] - 2024年9月30日止九个月投资活动使用的净现金为6000万美元，2023年同期投资活动提供的净现金为955.9万美元[125] - 2024年9月30日止九个月融资活动提供的净现金为9241.7万美元，2023年同期为1268.9万美元[126]

财务数据 - 2024年9月30日现金、现金等价物和短期投资为8730万美元[8] - 2024年前三季度研发费用分别为1130万美元和2570万美元较2023年同期的550万美元和1540万美元增加[9] - 2024年前三季度管理费用分别为390万美元和1060万美元较2023年同期的260万美元和740万美元增加[10] - 2024年前三季度净亏损分别为1410万美元和3360万美元较2023年同期的780万美元和2200万美元增加[11] 临床试验进展 - 已完成RGLS8429治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）1b期多剂量递增（MAD）临床试验第四组的入组[1] - 2024年10月宣布完成ADPKD患者1b期MAD研究第四组患者入组[3] - 前三组体重队列的初步顶线数据显示出机械剂量反应证据[4] - 预计2025年初分享1b期MAD研究第四组大量患者的初步顶线数据[2] 合作与会议 - 与德克萨斯大学西南医学中心达成专利与技术许可协议[7] - 公司在2024年底前有望与美国食品药品监督管理局（FDA）进行1期结束会议[4]

公司动态 - 公司已完成RGLS8429治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的1b期多剂量递增（MAD）临床试验第四队列的入组工作 [1] - 公司计划在2025年初分享第四队列患者的主要数据，这些患者每两周接受一次300 mg固定剂量的RGLS8429治疗，持续三个月 [3] - 公司预计在2024年底前与美国食品药品监督管理局（FDA）举行1期结束会议 [4] - 公司在2024年第三季度末拥有8730万美元的现金、现金等价物和投资，预计资金可支持至2026年上半年 [1] 临床数据与进展 - 公司在ASN肾脏周会议上展示了RGLS8429在ADPKD患者中的研究数据，显示RGLS8429增加了尿中多囊蛋白（PC1和PC2）水平，并可能减少身高调整后的总肾脏体积（htTKV） [5] - 公司在前三个体重剂量队列中观察到RGLS8429的剂量反应机制，并计划在第四队列和潜在的3期试验中进一步评估htTKV [4] - 公司在寡核苷酸治疗学会年会上展示了从RGLS4326到RGLS8429的研发路径，RGLS8429避免了非靶向AMPA受体相互作用和中枢神经系统毒性 [6] 财务表现 - 公司2024年第三季度的研发费用为1130万美元，2024年前九个月的研发费用为2570万美元，较2023年同期显著增加 [8] - 公司2024年第三季度的净亏损为1410万美元，2024年前九个月的净亏损为3360万美元，较2023年同期有所扩大 [10] 合作与知识产权 - 公司与德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）签订了专利与技术许可协议，获得了针对miR-17治疗ADPKD的专利权利，并支付了62500美元的预付款 [7] 行业背景 - ADPKD是一种由PKD1或PKD2基因突变引起的常见单基因疾病，是导致终末期肾病的主要原因之一，全球估计有400万至700万患者 [11] - RGLS8429是一种新型寡核苷酸药物，旨在抑制miR-17并优先靶向肾脏，已在临床前模型中显示出改善肾功能和疾病严重程度的潜力 [12]

公司财务情况 - 公司自2007年成立以来已获得5.301亿美元的股权和可转换债务证券销售收入，1.018亿美元的合作收入，以及1,980万美元的贷款净收益[104] - 公司2024年3月完成了约9390万美元的PIPE融资[132] - 公司预计现有资金可以支持未来至少12个月的计划运营和支出[132] - 公司未来资本需求将取决于多个因素,包括临床试验进展、新产品管线、合作安排、监管审批等[132] - 公司2024年上半年经营活动现金流出为20.4百万美元,较2023年同期增加42%[135] - 公司2024年上半年投资活动现金流出为78.6百万美元,主要用于购买美国国债[136] - 公司2024年上半年筹资活动现金流入为92.4百万美元,主要来自PIPE融资[137] - 公司投资组合中的利率变动不会对现金等价物和投资的公允价值产生重大影响[139,140] - 公司之前的有息贷款已于2024年5月1日到期[140,141,142] 研发情况 - 公司的主要产品候选药物RGLS8429用于治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD),已完成I期单剂量递增研究并进入III期多剂量研究[107,108,109,110,111,112,113] - 公司与FDA进行了建设性的沟通,确认了RGLS8429有望通过加速审批途径获批[114] - 公司目前主要将研发资源集中在ADPKD项目上,截至2024年6月30日已累计投入4.451亿美元用于研发[118,119] - 公司正在积极推进靶向肝脏、肾脏和中枢神经系统的其他靶点的临床前研究[115] - RGLS8429在I期多剂量研究中表现良好,未发现安全性问题,且呈现剂量依赖性的药效学反应[109,111,112] - 公司计划在2025年初报告RGLS8429 I期多剂量研究的全面结果,包括影像学生物标志物的评估[113] - 公司的研发费用主要包括员工薪酬、外包临床试验费用、许可费等[116,117] - 公司研发费用在2024年上半年为14.3百万美元,较2023年上半年增加45%[128] 运营费用 - 公司的一般及行政费用主要包括高管薪酬、专业服务费用等[122] - 公司一般及行政费用在2024年上半年为6.7百万美元,较2023年上半年增加41%[130] - 公司的其他收支主要包括利息收支[123]

临床试验进展 - 公司在第二季度宣布了RGLS8429在自主显性多囊肾病(ADPKD)第1b期多剂量研究第三组患者的积极顶线数据[2] - RGLS8429在第1b期多剂量研究第三组中显示出对PC1和PC2的剂量反应,70%的患者肾体积有所下降[6] - 公司计划在2025年初提供第四组患者的顶线数据[5] 公司动态 - 公司任命Rekha Garg博士为首席医疗官[7] - 公司于2024年6月30日拥有9,590万美元的现金、现金等价物和投资,预计现金可持续到2026年上半年[9] - 公司宣布加入罗素3000指数和罗素2000指数[8] 财务数据 - 研发费用从2023年同期的500万美元增加到830万美元[10] - 一般及行政费用从2023年同期的230万美元增加到395万美元[11] - 净亏损从2023年同期的700万美元增加到1,100万美元[12] 未来计划 - 公司计划在今年年底前与FDA进行临床1期结束会议[2]

公司动态 - 公司宣布了RGLS8429在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的1b期MAD研究中第三组患者的积极顶线数据 [1] - 公司计划在2024年底前召开1期结束会议 [1] - 公司任命Rekha Garg博士为首席医疗官 [1] - 公司2024年第二季度末的现金、现金等价物和投资总额为9590万美元 预计现金储备将持续到2026年上半年 [1] 临床试验进展 - RGLS8429在ADPKD的1b期MAD研究中 第三组患者的数据显示 治疗三个月后 多囊蛋白和身高调整后的总肾脏体积（htTKV）持续改善 70%的患者在完成3 mg/kg剂量后 htTKV减少 [4] - 公司计划在2024年第四季度与美国食品药品监督管理局（FDA）召开1期结束会议 讨论RGLS8429在加速批准监管路径下的关键2/3期研究潜力 [4] - 2024年5月 公司宣布RGLS8429的1b期MAD研究进入第四组患者 第四组患者将每两周接受300 mg的固定剂量治疗三个月 预计2025年初公布顶线数据 [3] 财务表现 - 2024年第二季度 公司研发费用为830万美元 同比增长66.7% 上半年研发费用为1430万美元 同比增长44.8% [7] - 2024年第二季度 公司一般及行政费用为400万美元 同比增长71.4% 上半年一般及行政费用为670万美元 同比增长40.8% [8] - 2024年第二季度 公司净亏损为1100万美元 每股亏损0.17美元 上半年净亏损为1950万美元 每股亏损0.41美元 [9] 行业背景 - ADPKD是由PKD1或PKD2基因突变引起的 是最常见的单基因疾病之一 也是终末期肾病的主要原因 美国约有16万人被诊断为ADPKD 全球估计有400万至700万患者 [10] - RGLS8429是一种新型的寡核苷酸药物 旨在抑制miR-17并优先靶向肾脏 临床前模型显示 RGLS8429在改善肾功能、肾脏大小和其他疾病严重程度指标方面有明显效果 [11]