公司定位与目标 - 公司目标是未来5年成为顶级生物制药公司，2023年起每年推出2个或更多IND启用项目[16] - 拥有超20亿美元资金，有望影响全球超4.5亿患者[16] 业务板块与产品 - 抑郁症和情绪障碍领域，现有治疗创新不足，zuranolone在临床试验中表现良好，70%接受治疗的受试者一年只需2次或更少治疗[20][26] - 神经病学领域，全球约1.35亿人受原发性震颤或帕金森病影响，SAGE - 324单剂量可使原发性震颤患者震颤减少近50%[42][45] - 神经精神病学领域，SAGE - 718在改善认知和执行功能方面有潜力，五项1期研究显示耐受性良好且有积极效果[66] 财务状况 - 2020年现金及有价证券超21亿美元，预计2021年底现金余额超17亿美元，且不预期2021年有合作里程碑付款[107] 合作情况 - 与Shionogi合作开发zuranolone，Sage可获超20%的分层销售特许权使用费及9000万美元预付款和4.85亿美元潜在开发及商业里程碑付款[120][121][122][123] - 与Biogen合作开发zuranolone和SAGE - 324，潜在交易价值超31亿美元，Sage可获美国以外地区高十几到低二十几百分比的分层销售特许权使用费[125][126] 2021年预期里程碑 - 抑郁症领域多项研究预计公布顶线数据，包括WATERFALL、SKYLARK等研究[110] - 神经病学领域，KINETIC研究预计公布顶线数据，SAGE - 324将启动2b期研究[110] - 神经精神病学领域，PARADIGM和LUMINARY研究预计公布顶线数据，SAGE - 718将启动安慰剂对照2期研究[110]

年报陈述性质及相关说明 - 年报包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，可通过特定术语识别[13] - 年报中提到的风险因素在第一部分第1A项有更全面描述[15][18] - 年报中所有品牌名称或商标归各自所有者所有，报告中相关指代指Sage Therapeutics及其子公司[21] 产品商业化风险 - 公司在美国对ZULRESSO的商业化努力可能不成功，无法产生有意义的收入[14][18] - 公司ZULRESSO（brexanolone）CIV注射剂在美国的商业化努力可能不成功，无法产生有意义的收入[18] - 若产品和候选产品目标适应症的受影响人群或可触达市场小于预期，商业化盈利可能受不利影响[18] - 公司现有和未来候选产品若获批，可能无法获得广泛市场认可或足够报销[19] 产品开发与获批风险 - 公司未来业务依赖当前候选产品的成功开发和监管批准，如处于3期临床开发的zuranolone[14][18] - 公司未来业务依赖于成功开发和获批当前候选产品，如处于3期临床开发的zuranolone（SAGE - 217）[18] - 获得产品候选药物的监管批准是复杂、漫长、昂贵且不确定的过程[18] - 获得产品候选药物的监管批准是复杂、漫长、昂贵且不确定的过程[18] - 产品候选药物非临床研究和临床试验的积极结果不一定能预测后续结果[18] 生产供应风险 - 公司完全依赖第三方供应商制造ZULRESSO的商业供应和候选产品的临床药物供应[19] - 公司完全依赖第三方供应商生产ZULRESSO商业供应品和候选产品临床药物[19] 财务风险 - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[19] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损[19] - 公司可能需要筹集额外资金，且可能无法以可接受的条款获得[19] - 公司可能需要筹集额外资金，但可能无法以可接受的条件获得[19] 疫情影响风险 - 新冠疫情可能继续对公司业务产生不利影响，包括ZULRESSO的销售和临床试验[14][19] 产品使用风险 - 若产品或候选产品使用中出现严重不良事件或副作用，可能产生多种负面后果[18]

公司概况 - 目标成为未来5年顶级生物制药公司，拥有3个业务领域丰富产品线，目标到2023年每年有2个以上IND启用项目[16] - 拥有超20亿美元资金，有望影响全球超4.5亿患者[16] 市场潜力 - 产后抑郁症患者约1800万，重度抑郁症患者约2200万，合作后有望覆盖更多患者群体[19][22][25] - 脑部健康疾病在美国2000年经济负担约980亿美元，2020年约1610亿美元[60] 产品管线 - 拥有GABA PAM、NMDA PAM等多种创新产品，针对不同脑部疾病[32][79] - 如Zuranolone在临床试验中72小时内减轻抑郁症状，70%受试者一年需2次以下治疗[40] 风险因素 - 临床试验可能无法达到主要或关键次要终点，入组可能慢于预期[4][5] - 监管机构可能要求额外试验或数据，产品市场接受度和报销水平可能不理想[8][9] 2021年里程碑 - 多个研究预计公布顶线数据，如WATERFALL、SKYLARK等研究[51][108] - SAGE - 324、SAGE - 718等产品有相应阶段研究启动或数据公布计划[70][91][108]

公司概况 - 公司致力于开发创新脑健康治疗方案，有一款获批产后抑郁药物，5个新化学实体临床候选药物，超6000种专有化合物，截至2020年9月30日现金达6.71亿美元[6] 产品管线 - 抑郁产品线有ZULRESSO和zuranolone，后者多项临床试验预计2021年出顶线数据，成功后有望快速申报[35][40] - 神经产品线SAGE - 324用于治疗特发性震颤等，正在进行2期安慰剂对照研究[48][50] - 神经精神产品线SAGE - 718在多项实验中显示对大脑有潜在变革性作用[75] 财务情况 - 2020年第三季度Zulresso收入160万美元，合作收入360万美元，现金和有价证券6.71亿美元，研发费用7410万美元，销售、一般及行政费用3510万美元，净亏损1.057亿美元[90][91][92] 合作情况 - 与盐野义就zuranolone达成战略合作，盐野义负责日本、台湾和韩国的临床开发和商业化，公司获9000万美元预付款，有超20%的分层销售特许权使用费及4.85亿美元潜在开发和商业里程碑付款[109][110][111][112] 风险提示 - 前瞻性陈述受多种风险和不确定性影响，如新冠疫情对ZULRESSO销售和临床开发的影响、产品研发和审批的不确定性、知识产权保护和市场竞争等[2]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度营收为160万美元，来自ZULRESSO的销售，2019年同期为150万美元，ZULRESSO营收受美国COVID - 19疫情影响显著，且预计疫情对其营收的重大不利影响将持续，未来即使疫情结束，由于治疗障碍和商业化重点调整，营收增长也将受限 [30] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为3510万美元，2019年同期为8850万美元，主要因2020年4月重组减少了对ZULRESSO的商业支持 [31] - 2020年第三季度研发费用为7410万美元，2019年同期为1.021亿美元，主要因zuranolone的MOUNTAIN 3期临床试验完成、非现金股票薪酬费用减少和临床药理学研究支出减少，部分被WATERFALL 3期临床试验支出增加抵消 [31] - 2020年第三季度净亏损1.057亿美元，2019年同期为1.8亿美元，季度末现金、现金等价物、受限现金和有价证券为6.71亿美元，预计年底约有5.5亿美元现金，可支持运营至2022年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - zuranolone的SHORELINE 3期开放标签研究7月数据显示，72%仅接受30毫克zuranolone的患者达到反应（HAMD评分至少降低50%），40%达到缓解（HAMD评分低于7）；75%接受50毫克zuranolone的患者达到反应，48%达到缓解；近一半接受30毫克zuranolone初始14天治疗有积极反应的患者在研究期间无需额外治疗，约70%使用不超过两个疗程 [17][18] - 2020年启动WATERFALL 3期研究，预计2021年上半年公布顶线数据；SKYLARK 3期研究持续给药，预计2021年公布顶线数据；CORAL 3期研究预计年底开始给药，2021年公布顶线数据 [21][22] 神经学业务线 - SAGE - 324的KINETIC 2期双盲试验持续招募患者，预计2021年第一季度公布顶线数据 [24][25] 神经精神病学业务线 - 第三季度启动SAGE - 718的PARADIGM 2a期开放标签研究，预计年底启动LUMINARY 2a期开放标签研究，结果将为SAGE - 718在认知功能障碍相关疾病的推进提供参考 [26][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于创造和开发重要药物，为脑健康疾病患者提供新选择，拥有强大的临床管线，计划在抑郁、神经学和神经精神病学三个领域近、中、长期持续推进项目 [13] - 采用投资组合方法进行资源分配，投资多个项目，期望在未来12 - 18个月实现潜在的价值创造里程碑 [29] - 对于zuranolone，通过多个3期研究为潜在的新药申请（NDA）提供三条途径，若成功，有望成为抑郁症的首创疗法，提供差异化治疗方法 [23] - 业务发展战略是寻找能加速适应症开发、患者获取药物以及提升公司能力的合作机会，如与Shionogi在zuranolone项目上的合作 [110] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球COVID - 19疫情近九个月来，对人们心理健康产生严重影响，抑郁症和自杀风险因素急剧增加，公司团队更有动力为脑健康疾病患者提供治疗选择 [9] - 公司临床项目执行按计划进行，未来12 - 18个月有一系列关键里程碑，有望带来重要潜在催化剂 [10] - 对SHORELINE研究数据感到鼓舞，认为其支持抑郁症按需治疗的理念，若zuranolone成功开发并获批用于治疗重度抑郁症，将是一个突破 [12] - 公司精简运营，有效执行，战略投资各业务线，保持强大资产负债表，对未来可能性感到鼓舞 [32][33] 其他重要信息 - 首席执行官Jeff Jonas因手术在家休养，预计12月全职回归 [7] - 9月举办年度FutureCast活动，展示各项目进展，体现公司遵循科学、降低药物开发风险的方法 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SAGE - 718在2021年第一季度的数据情况，C - SSRS量表14天有意义的变化，以及能否从数据中获得对阿尔茨海默病或亨廷顿病的更多信心 - SAGE - 718是NMDA平台的领先资产，公司基于此前在健康志愿者和亨廷顿病患者中看到的认知功能改善数据，开展帕金森病和阿尔茨海默病的开放标签研究，这些数据将帮助决定SAGE - 718和整个NMDA PAM平台的未来战略 [40][41] 问题2: 关于重启REDWOOD研究的FDA讨论情况，以及消除该研究需求的情景；对于原发性震颤项目，50%的减少水平是否具有临床意义，以及如何选择终点 - 预计REDWOOD研究结果对zuranolone的间歇性治疗途径的新药申请有必要，公司期待与监管机构分享SHORELINE数据并评估；KINETIC研究是安慰剂对照研究，预计震颤幅度30% - 50%的减少可能具有临床意义，后续将根据研究数据决定 [46][47] 问题3: 在SHORELINE试验中50毫克剂量组患者降至40毫克剂量的趋势，以及WATERFALL研究中是否有类似情况 - SHORELINE研究中50毫克剂量的耐受性与30毫克相似，不良反应主要为镇静相关事件，与之前的建模和药理学理解一致；WATERFALL研究处于盲态，目前暂无相关数据可谈 [52][53] 问题4: 明年研发支出情况；原发性震颤产品与217的差异，以及早期工作中是否有类似的镇静情况；904何时进入临床 - 研发支出将在2021年几个季度逐步增加，因多项研究启动；SAGE - 324和217都是GABA PAM，SAGE - 324在药代动力学上针对慢性给药进行了优化，预计其镇静相关不良反应与217相当或更轻；904是NMDA PAM，目前处于1期单剂量递增阶段 [57][58] 问题5: SHORELINE研究中约45%或50%患者一年无需再治疗，这些患者的特征，以及如何将此与REDWOOD研究联系起来；WATERFALL研究增加样本量的原因 - SHORELINE数据集丰富，患者反应存在多样性，公司正在深入研究；REDWOOD研究设计是基于时间间隔进行再治疗，公司会考虑SHORELINE研究中部分患者的持续反应情况；WATERFALL研究增加样本量是为确保亚组分析有足够的效力，且当前抑郁症和自杀风险因素需求巨大 [63][68] 问题6: 如何看待zuranolone 30毫克和50毫克的不同反应，是否有强烈的剂量反应或更一致的反应；SAGE - 324在AAN海报中，60毫克剂量组6名患者均有轻度至中度治疗突发不良反应（TEAE），45毫克剂量组6名患者中2名有TEAE，这些TEAE通常何时发生，是否与药物浓度相关 - SHORELINE研究中30毫克数据较为一致，与项目其他研究结果相符；50毫克数据仍处于早期，但反应和缓解率数值有所增加，符合预期，需等待更多研究数据；SAGE - 324的1期研究旨在寻找活性迹象，2期安慰剂对照研究将深入了解不良反应情况 [73][74][72] 问题7: LUMINARY研究是否计划检查事件相关电位（如P300潜伏期），或提供更多关于终点的信息 - LUMINARY研究旨在提供认知处理相关数据，重点关注认知表现；事件相关电位（如P300）与NMDA受体神经生物学有关，公司在实验医学研究中曾关注过，未来会考虑其是否有价值 [79] 问题8: 提供SHORELINE研究中50毫克剂量震颤情况的更多信息，MOUNTAIN研究中震颤发生率，以及GABAA机制是否会减少震颤，是否会影响CORAL研究 - 多个试验中均观察到震颤，但仅少数患者出现，且主要为轻度至中度，对患者使用的影响较小，目前未引起担忧，后续将继续关注 [83] 问题9: 详细说明zuranolone的临床药理学安全数据，除SHORELINE研究外，NDA提交还需要哪些额外临床研究；明天aducanumab的咨询委员会会议结果如何影响SAGE - 718在阿尔茨海默病的开发策略，特别是与执行功能和记忆相关的结果 - zuranolone有标准的临床药理学研究包，包括药物相互作用研究等，这些研究进展顺利，数据可用于支持项目；aducanumab是针对阿尔茨海默病的疾病修饰方法，公司的SAGE - 718是通过增强NMDA受体功能改善症状，两者互补，公司将根据自身研究数据决定SAGE - 718的最佳患者群体 [88][89] 问题10: zuranolone研究中与过度嗜睡或意识丧失相关事件的停止规则，以及数据安全监测委员会（DSMB）审查情况 - 在zuranolone项目中未观察到意识丧失迹象，该药物安全性表现一致，超过2500名患者使用后显示出良好的获益 - 风险特征 [91][93] 问题11: GABAA PAM与NMDA拮抗剂治疗重度抑郁症的潜在优势，以及zuranolone与其他针对NMDA的抑郁症开发药物的差异；如何决定SAGE - 718的开发计划，考虑到有多个适应症 - GABAA PAM机制适合抑制大脑过度活跃区域的活动，zuranolone作为神经类固醇GABAA PAM，能缓解抑郁症患者大脑过度活跃，且不引起其他主要功能变化；zuranolone的差异化在于以患者为中心的按需治疗理念，两周治疗可带来长期益处，服用方便，门诊给药，与现有治疗方法不同；公司将根据SAGE - 718正在进行的开放标签研究数据，包括疗效、耐受性、患者反应和临床经验等，以数据驱动的方式决定其未来发展路径，同时会考虑近、中、长期机会的平衡 [97][99][103] 问题12: 与Shionogi的合作进展，以及对特定资产、地区或适应症的潜在额外合作或授权交易的考虑 - 与Shionogi在日本的2期项目合作顺利，对方可看到所有数据，双方理念一致；公司业务发展战略是寻找能加速患者获取药物、适应症开发和提升公司能力的合作机会，Shionogi合作是成功案例 [109][110] 问题13: SAGE - 324项目的战略，如果KINETIC研究显示良好疗效信号，后续可能进行的研究；以及什么情况会改变公司对ZULRESSO的商业化资源投入决策 - SAGE - 324项目目前专注于原发性震颤，KINETIC研究旨在验证前期研究结果，后续计划将根据研究结果制定，同时也会关注其在癫痫和帕金森病的机会；公司目前专注于有活跃治疗点且愿意接收患者使用ZULRESSO的地区，会持续评估资源分配，以符合整体资源分配战略 [113][115]