税收与股权交易 - 2023年第三季度公司确认140万美元税收抵免应收款和相应递延研发税收抵免[135] - 2023年前九个月公司出售190万股普通股，获得约220万美元净收益；第三季度出售988股普通股，获得约1000美元净收益[136] 知识产权与许可 - 2023年11月2日公司获得独家全球选择权，可协商使用VCN - 01与拓扑异构酶I抑制剂化疗联合治疗癌症的相关知识产权许可，需支付2.5万欧元选择权费用[141] VCN - 01临床试验进展 - 2023年10月23日公布VCN - 01与度伐利尤单抗联合治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的新临床数据，显示出令人鼓舞的总生存期[142][144] - 2023年8月2日美国开始静脉注射VCN - 01的2期试验给药，预计2024年上半年完成全部患者入组，为此在10月支付325万美元里程碑款项[145] - 2023年6月27日公司主要临床候选药物VCN - 01获美国FDA孤儿药认定，用于治疗胰腺癌[146] - VCN - 01已在多项1期临床试验和2期VIRAGE试验中给药105名患者，不同剂量组有不同的总生存期和无进展生存期数据[150] - 静脉注射VCN - 01与标准化疗联合治疗新诊断转移性胰腺导管腺癌的2期试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行，预计2024年上半年完成全部入组[153] - 玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤的1期试验已治疗7名患者，研究正在进行，预计2023年第四季度与FDA讨论后续计划[154][155] - 2022年9月30日公司发布新闻稿，宣布Angel Montero - Carcaboso博士在国际小儿肿瘤学会大会上展示研究，其数据支持评估VCN - 01和拓扑替康治疗难治性视网膜母细胞瘤[156] - 2022年2月完成头颈部鳞状细胞癌试验患者招募，共18人，预计2023年下半年报告更多结果[157] - 2023年10月16日公布头颈部鳞状细胞癌试验额外数据，20名患者入组，中位既往治疗线数为4，不同剂量和方案下总生存期不同，61.1%患者存活超12个月[158] - 2021年7月开展VCN - 01与huCART - meso细胞联用治疗胰腺癌和卵巢癌的1期试验，2022年7月8日首名患者通过安全评估期，试验进行中[159][160] - 2021年第二季度开展VCN - 01静脉注射治疗高级别脑肿瘤的1期试验，2023年1月9日首名患者给药，招募进行中[161][162] SYN产品情况 - 公司正探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项，可能通过对外授权或合作推进产品开发[134] - SYN - 004（ribaxamase）用于预防抗生素介导的微生物群损伤，75mg胶囊口服，配合静脉注射β - 内酰胺类抗生素使用[164] - 2019年8月开展SYN - 004预防异基因造血细胞移植受者急性移植物抗宿主病的1b/2a期临床试验，已完成第一队列，招募19人，预计2024年上半年公布第二队列数据，2025年上半年公布第三队列数据[166][167] - 2023年2月16日和4月13日分别公布SYN - 004在异基因造血细胞移植受者1b/2a期临床试验第一队列的安全性和药代动力学数据[168] - SYN - 020可实现每升超3克的产量，商业规模下成本约为每克几百美元[169] - 2013 - 2023年六大主要市场乳糜泻总患病人数预计从580万增至810万，年增长率约4%；同期美国患病人数预计从280万增至430万[169] - SYN - 020的1a期单次递增剂量（SAD）研究招募24名健康成年志愿者，结果显示安全性良好，无不良事件归因于研究药物[170] - SYN - 020的1期多次递增剂量（MAD）研究招募32名健康成年志愿者，阳性安全数据显示耐受性良好，少数治疗相关不良事件均为轻度[171] VCN - 11情况 - VCN - 11在肿瘤细胞中诱导的细胞毒性比正常细胞高450倍，在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中显示低毒性[176] 专利情况 - 公司拥有超130项美国和外国专利以及超65项美国和外国专利待批；VCN控制超40项美国和外国专利以及超15项美国和外国专利待批[179] - SYN - 004相关专利至少到2031年到期，部分到2035年到期；SYN - 020相关专利预计2038 - 2040年到期；VCN - 01和VCN - 11部分专利2030年到期，部分若获批将保护到2037年[180][181][182] - 公司目标是为产品、配方、工艺等获取、维护和执行专利保护，保护商业秘密并避免侵犯他人权利[183] 会计估计与资产减值 - 公司最重要的会计估计涉及研发成本、或有对价以及商誉和在研研发项目（IPR&D）的减值[185] - 公司将无形资产分为两类，具有不确定使用寿命的无形资产和商誉需每年或更频繁进行减值测试[186] - 公司每年10月1日对商誉进行减值测试，2023年9月30日和2022年12月31日因公司普通股市场价格持续下跌进行了减值分析，结论是商誉和IPR&D未减值[188] 财务收支与亏损情况 - 2023年9月30日止三个月，公司一般及行政开支从2022年同期的240万美元降至21.2万美元，降幅91%；研发开支从约260万美元增至400万美元，增幅56%；其他收入从16.1万美元增至38.8万美元；归属于普通股股东的净亏损从约480万美元降至约330万美元[191][193][196][197] - 2023年9月30日止九个月，公司一般及行政开支从2022年同期的560万美元降至510万美元，降幅9%；研发开支从约870万美元增至1010万美元；其他收入从15.7万美元增至110万美元；归属于普通股股东的净亏损从约1360万美元降至约1290万美元[198][200][203][204] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.038亿美元，现金及现金等价物为3120万美元，较2022年12月31日减少1060万美元[205][206] - 公司预计未来仍会持续亏损，收入确认取决于3期临床试验成功及FDA或外国同等机构的批准[205] - 截至2023年11月初，公司现金状况为2610万美元，预计能够支持运营至2025年第一季度[207] - 2023年9月30日止九个月，公司唯一的现金来源是通过修订和重述的ATM销售协议出售190万股普通股，净收益220万美元[208] - 公司预计研发开支将随着VCN - 01的VIRAGE 2期临床试验、视网膜母细胞瘤的1期临床试验的持续招募，VCN - 01的GMP制造活动的扩展以及对VCN - 11和其他临床前及发现计划的支持而增加[193][200] - 截至2023年9月30日，公司已计提合同研究组织（CRO）费用140万美元，预付CRO成本120万美元[190] - 2023年和2022年前九个月经营活动净现金使用量分别为1250万美元和1370万美元，2023年减少主要因利息收入增加使净亏损减少[212] - 2023年前九个月投资活动现金使用量为14.6万美元，用于设备采购，上年同期为430万美元，主要与收购VCN的现金支付和收购前贷款有关[213] - 2023年前九个月融资活动提供现金包括出售190万股普通股所得220万美元，同时偿还收购VCN时产生的7.5万美元债务[214] - 2022年前九个月融资活动现金与发行C系列和D系列优先股所得款项有关，同时偿还西班牙机构贷款140万美元[214] - 2023年9月30日止三个月及目前公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[215] 财务控制与融资 - 2022年公司在非日常交易的会计和披露控制、信息技术一般控制、控制执行证据方面存在重大缺陷[211,223,226] - 公司计划采取措施改善非日常交易识别和审查流程、聘请第三方税务专家、确保IT职责分离和人员培训等以弥补重大缺陷[222,224,227] - 除上述重大缺陷的持续补救措施外，公司最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[228] - 公司历史上主要通过公开发行和私募证券为运营融资，未来也将继续寻求以类似方式获得额外资金，但无法保证能通过ATM销售协议或其他股权融资筹集资金，目前的Form S - 3将于2024年5月到期[208][209] - 2023年11月初公司现金头寸为2610万美元，足以支持运营至2024年第四季度末并进入2025年第一季度[210] 临床试验资金需求 - 完成现有临床试验后，未来临床试验需更多资金，目前无确定融资来源[211] 艰难梭菌感染经济成本 - 2016年美国艰难梭菌感染经济成本约54亿美元，其中医疗环境中47亿美元，社区中7.25亿美元[165]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度，公司一般及行政费用从2022年同期的150万美元增至270万美元，增幅80%，主要因或有对价公允价值调整费用增加90万美元，以及审计费、咨询费、差旅费和VCN行政费用增加，不过VCN收购相关法律成本有所下降 [17] - 2023年第二季度，公司研发费用从2022年同期的约350万美元降至310万美元，降幅10%，主要因SYN - 004 Ib/IIa期临床试验和SYN - 020 Ia期临床试验费用降低，以及SYN - 020 Ia期临床试验制造费用减少，不过VCN - 01临床试验费用有所增加 [17][38] - 2023年第二季度，公司基于股份支付的费用为4万美元，2022年同期为2.7万美元 [38] - 2023年第二季度，公司其他收入为37.7万美元，2022年同期为其他费用1.7万美元；2023年第二季度其他收入主要包括利息收入38.1万美元和汇兑损失4000美元 [38] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为3420万美元，截至2022年12月31日为4180万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 VCN - 01业务线 - VIRAGE试验是评估静脉注射VCN - 01联合标准化疗药物吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇作为胰腺癌患者一线疗法的跨国IIb期临床试验，预计招募92名患者，目前美国有4个试验点、西班牙有8个试验点开放；美国试验点已开始给药，西班牙首批患者已完成第二剂VCN - 01给药 [4][13][32] - 宾夕法尼亚大学开展的研究者发起试验中，VCN - 01联合huCART - meso细胞治疗卵巢癌和胰腺癌患者的试验正在持续招募和治疗患者，6月硅谷会议上已公布部分初始数据 [7][12] - 与西班牙巴塞罗那圣琼德迪乌医院合作开展的I期临床研究，评估VCN - 01治疗对全身心房内或玻璃体内化疗或放疗耐药的眼内视网膜母细胞瘤患者的安全性和耐受性，该研究已新增2名患者入组 [15] - 与利兹大学合作开展的I期试验，评估静脉注射VCN - 01对计划进行手术切除的高级别脑肿瘤患者的疗效，目前利兹大学研究人员已开始给药并探索优化试验方案以扩大招募 [35] SYN - 004业务线 - SYN - 004 Ib/IIa期临床试验旨在预防接受异基因造血细胞移植治疗血液系统癌症患者的急性移植物抗宿主病，该试验由3个连续队列组成，每个队列中8名患者接受SYN - 004治疗，4名患者接受安慰剂治疗；目前第二队列正在进行，旨在评估SYN - 004联合哌拉西林和他唑巴坦的疗效；中期分析显示SYN - 004耐受性良好，大多数可评估患者的血液样本中未检测到该药物 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要精力和资源集中于为主要临床候选药物VCN - 01寻求多种治疗机会，同时致力于寻找新的溶瘤病毒候选药物以利用公司的新型白蛋白屏蔽技术 [11][12] - 公司计划在2023年下半年与FDA会面，讨论VCN - 01作为辅助化疗药物用于治疗晚期视网膜母细胞瘤儿科患者的开发路径 [12] - 公司将继续与关键意见领袖合作，完善视网膜母细胞瘤的临床策略，并期待与监管机构就VCN - 01在该领域的开发路径进行讨论 [34] - 公司将继续推进VIRAGE试验，预计在2024年第一季度完成招募；完成SYN - 004 Ib/IIa期临床试验的第二队列研究；在年底前与FDA讨论VCN - 01作为辅助化疗药物用于治疗晚期视网膜母细胞瘤儿科患者的临床开发和潜在注册路径 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金储备可支撑至2024年第四季度，认为自身有能力实现公司目标并达成多个提升价值的里程碑 [31] - 公司对VCN - 01的临床进展感到鼓舞，认为其在多种癌症治疗中具有潜力，有望改善患者治疗效果 [32][33] - 公司对SYN - 004的临床试验进展感到满意，中期分析显示该药物耐受性良好 [36] - 公司相信自身强大的现金状况和即将到来的催化剂为执行战略和创造价值奠定了坚实基础，将继续推进临床项目并探索通过溶瘤病毒发现平台拓展产品线的机会 [37] 其他重要信息 - 2023年5月，公司任命Ramon Alemany博士为发现部高级副总裁，他是溶瘤腺病毒领域的国际知名专家，将为公司的发现和开发管线提供指导和战略领导 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1：正在进行的研究者发起试验（IST）何时能有中期数据以及可能看到顶线数据？ - 宾夕法尼亚大学的试验正在进行中，研究方未给出试验结束时间，预计今年秋季的一些会议上会公布更多数据，具体取决于患者招募速度和研究进展 [20] - 视网膜母细胞瘤研究在西班牙继续进行，英国医疗系统因预算和人员问题面临压力，研究人员正在解决相关问题，有更新会及时公布 [20][21] - 头颈部癌症试验令人期待，有明确时间节点后会及时更新 [21] 问题2：VIRAGE试验是否有中期评估，预计何时能看到顶线数据以及试验结束并采取下一步行动？ - 该试验的主要终点是总生存期，假设2024年第一季度完成招募，相关数据可能在2025年开始显现；在此之前，多个次要终点可帮助评估药物表现，最早在今年年底到明年年初可能对总体反应有较好的判断；公司会根据数据情况，可能先与监管机构沟通后再向市场公布数据 [24] 问题3：VCN - 11的新药研究申请（IND）是否按计划在今年第三季度进行？ - 公司目前正在进行VCN - 11的生产相关工作，尚未确定今年的正式截止日期，研发团队正在积极推进VCN - 11和其他候选药物的研究 [47] 问题4：SYN - 004和SYN - 020合作的可能性有多大？ - 认为与这两个项目合作是有可能的，公司一直在与相关方进行讨论，但在有确定合作之前不会透露更多信息 [50]

公司战略转型 - 公司战略转型为专注肿瘤学，正探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项[113][114] - 公司正探索推进SYN - 020这一潜在有价值资产的战略机会[147] - 公司研究项目主要针对胃肠道作用产品开发，有两个管线产品（SYN - 006和SYN - 007）取得临床前概念验证，未来可能拓展新溶瘤病毒产品开发或现有产品的肿瘤学应用[152] 股权交易与财务状况 - 2023年第二季度，公司出售190万股普通股，扣除发行费用前净收益约220万美元[115] - 2022年9月30日和12月31日季度公司普通股股价持续下跌，经减值分析，商誉和在研研发项目未减值[166] - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，公司分别预提合同研究组织（CRO）费用100万美元和70万美元，分别预付CRO成本210万美元和120万美元[170] - 2023年第二季度一般及行政费用增至270万美元，较2022年同期的150万美元增长80%；上半年增至490万美元，较2022年同期的320万美元增长53%[171][178] - 2023年第二季度研发费用降至310万美元，较2022年同期的约350万美元下降11%；上半年增至610万美元，与2022年同期基本持平。预计随着相关临床试验推进，研发费用将增加[172][179] - 2023年第二季度其他收入为37.7万美元，2022年同期为其他费用1.7万美元；上半年其他收入为74.6万美元，2022年同期为其他费用4000美元[176][182] - 2023年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为510万美元，合每股基本和摊薄亏损0.34美元；上半年净亏损约为960万美元，合每股基本和摊薄亏损0.63美元[177][183] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物共计3420万美元，较2022年12月31日减少750万美元。2023年8月初现金头寸为3280万美元，预计可支撑运营至2024年第三、四季度[185] - 2023年第二季度和上半年，公司唯一的现金来源是通过修订和重述的股权销售协议出售190万股普通股，净收益220万美元[186] - 2023年上半年经营活动使用的净现金为950万美元，2022年同期为930万美元；投资活动使用的现金为1.7万美元，2022年同期为430万美元；融资活动提供的现金为212.5万美元，2022年同期使用现金140万美元[191][192][193] - 截至2023年6月30日，公司没有任何重大的表外安排[194] - 截至2023年6月30日，公司没有任何重大的融资租赁[196] - 公司投资活动主要是为了保存资金以支持运营，截至2023年6月30日，现金及现金等价物主要投资于国债，预计市场利率或信贷状况的突然变化不会对经营业绩或现金流产生重大影响[197] VCN - 01临床试验进展 - 2023年8月2日，美国开始患者给药，美国4个地点和西班牙8个地点开放，试验预计2024年第一季度完全入组，美国给药触发公司需在60天内向Grifols支付325万美元[118] - 2023年6月27日，公司主要临床候选药物VCN - 01获美国FDA孤儿药指定用于治疗胰腺癌[118] - VCN - 01已在多项1期临床试验和2期VIRAGE试验中对93名患者给药，包括胰腺癌、头颈鳞状细胞癌等患者[124] - 正在进行静脉注射VCN - 01联合或不联合nab - 紫杉醇加吉西他滨治疗实体瘤和胰腺癌的2期试验[125] - VIRAGE试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行[127] - 视网膜母细胞瘤1期试验中，6名患者已接受VCN - 01治疗，研究正在进行且入组期已延长[130] - 静脉注射VCN - 01联合度伐利尤单抗治疗复发性/转移性头颈鳞状细胞癌的1期试验已招募18名患者[131] - VCN-01临床试验预计2023年下半年公布额外结果[134] - VCN开展VCN - 01与huCART - meso细胞联用的1期试验，VCN - 01剂量为3.3x10¹²或1x10¹³vp，huCART - meso细胞剂量为5x10⁷[134] - VCN开展VCN - 01静脉注射用于高级别脑肿瘤手术切除前的1期试验，剂量为1x10¹³病毒颗粒[135] SYN - 004相关情况 - SYN - 004可能进入FDA同意的治疗艰难梭菌感染的3期临床试验[117] - SYN - 004用于预防抗生素介导的微生物群损伤，胶囊剂量为75mg [138] - 2016年美国艰难梭菌感染经济成本约为54亿美元，其中医疗环境中47亿美元，社区中7.25亿美元[139] - SYN - 004在异基因造血细胞移植受者的1b/2a期临床研究已完成第1队列，共招募19名患者，预计2024年上半年公布第2队列数据，2025年上半年公布第3队列数据[141] SYN - 020相关情况 - SYN - 020能以每升超3克的产量、每克几百美元的成本进行商业规模生产[142] - 六大主要市场乳糜泻患病人数预计从2013年的580万例增至2023年的810万例，年增长率约4%；同期美国预计从280万例增至430万例[142] - SYN - 020的1期单次递增剂量和多次递增剂量研究显示其安全性良好[143][144] VCN - 11相关情况 - 2020年第二季度，VCN与西班牙监管机构就VCN - 11首次人体临床试验所需的非临床GLP毒理学和生物分布研究设计达成一致[149] - 2021年3月，VCN - 11的临床前数据发表，展示其多种特性[150] - 2022年5月，公司在第25届美国基因与细胞治疗学会年会上介绍VCN - 11，其临床前结果显示有潜力平衡安全性并有效靶向肿瘤[151] - VCN-11在肿瘤细胞中诱导的细胞毒性比正常细胞高450倍，在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中显示出低毒性特征，允许高剂量和分次给药[150] 公司专利情况 - 公司拥有超130项美国和外国专利以及超65项美国和外国专利待批，VCN控制超40项美国和外国专利以及超15项美国和外国专利待批[153][154] - SYN-004相关专利至少到2031年到期，部分到2035年到期；SYN-020专利申请若获批预计2038 - 2040年到期；VCN-01和VCN-11部分专利2030年到期，其他若获批将保护到2037年[155][156][157] 公司会计处理 - 公司对收购采用收购会计法，无形资产分两类，对商誉、IPR&D等进行减值测试[161][164][165]

公司战略与业务重点 - 公司收购Theriva Biologics后战略重点转向肿瘤学，同时探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项[114][115] 产品临床试验进展 - SYN - 004可能进入FDA同意的治疗CDI的3期临床试验，公司与麻省总医院有开发SYN - 020的许可协议[118] - 2023年1月9日，静脉注射VCN - 01治疗高级别脑肿瘤的1期临床试验首例患者给药；1月17日，VIRAGE试验首例患者给药[119] - 2023年2月16日公布SYN - 004预防aGVHD的1b/2a期试验盲态安全和药代动力学数据，队列1招募19名患者[120] - 正在进行静脉注射VCN - 01治疗实体瘤和PDAC的2期试验，VIRAGE试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行[125][126] - 玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤的1期试验已完成6名患者的剂量递增阶段，一名患者完全缓解超30个月[127] - 预计2023年下半年与FDA讨论VCN - 01作为儿科晚期视网膜母细胞瘤化疗辅助治疗的后续路径[128] - 静脉注射VCN - 01联合度伐利尤单抗治疗复发性/转移性SCCHN的1期试验正在进行[130] - 评估VCN - 01与huCART - meso细胞联合使用的1期试验中，患者在第0天接受单剂静脉输注VCN - 01（3.3x10¹²或1x10¹³ vp），第14天接受单剂5x10⁷ huCART - meso细胞静脉输注[133] - 评估VCN - 01静脉注射用于高级别脑肿瘤手术切除前患者的1期试验已获英国药品与保健品监管局批准，2023年1月9日首名患者给药，招募正在进行[134][135] - SYN - 004的1b/2a期临床试验已完成第1队列，招募19名患者，16人接受至少一剂静脉美罗培南，12人完成足够剂量可评估[141] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第1队列中约2%血浆样本有可量化水平，但无活性SYN - 004，数据监测委员会建议进行第2队列[144] - SYN - 020的1期单次递增剂量研究招募24名健康志愿者，初步数据显示安全性良好[147] - SYN - 020的1期多次递增剂量研究招募32名健康志愿者，阳性安全数据显示耐受性良好[148] 产品特性与研究成果 - 公司肿瘤学平台基于溶瘤病毒疗法，首个候选产品VCN - 01已在多项1期临床试验中给82名患者用药[122][124] - 研究表明VCN - 01与拓扑替康联用可显著增加其在视网膜母细胞瘤细胞中的感染和复制[129] - VCN - 01与durvalumab序贯给药安全性可接受，常见治疗相关不良事件为剂量依赖性和可逆性发热、流感样症状和肝转氨酶升高[132] - SYN - 004用于预防抗生素介导的微生物群损伤，2016年美国艰难梭菌感染经济成本约54亿美元[138][139] - SYN - 020能以几百美元每克的成本商业规模生产超3克/升，计划用于减轻放疗对肠道损伤等[146] - 2013 - 2023年六大主要市场乳糜泻总患病例数预计从580万增至810万，年增长率约4%，美国从280万增至430万[146] - VCN - 11临床前数据显示，其诱导肿瘤细胞的细胞毒性比正常细胞高450倍，能逃避不同来源的中和抗体，在有高浓度中和抗体的情况下仍能显示肿瘤水平，且毒性低[152] - VCN - 11在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中，允许高剂量和分次给药（小鼠最高1.2x10¹¹vp/只，仓鼠最高7.5x10¹¹vp/只）而无重大毒性[154] 专利情况 - 公司Theriva Biologics拥有超100项美国和外国专利，超70项美国和外国专利待批；VCN控制超40项美国和外国专利，超15项美国和外国专利待批[157] - SYN - 004相关美国专利8,894,994和9,587,234等专利期限至少到2031年，部分相关专利至少到2035年到期[158] - SYN - 020相关专利申请若获批，预计2038 - 2040年到期[159] - VCN - 01和VCN - 11相关美国专利10,316,065于2030年到期，其他专利和专利申请若获批，保护期到2037年[160] 财务相关事件 - 2022年第三和第四季度公司普通股市场报价持续下跌，被视为商誉和在研研发项目（IPR&D）减值触发事件，但经分析两者未减值[168][169] - 业务合并中的或有对价负债按收购日估计公允价值计量，后续公允价值变化记录在合并运营报表中[171] - 长期资产（如财产和设备）在出现可能无法收回账面价值情况时进行减值审查[172] 财务数据 - 2023年3月31日和2022年3月31日，公司应计合同研究组织（CRO）费用分别为80万美元和100万美元，预付CRO成本分别为250万美元和30万美元[174] - 2023年第一季度一般及行政费用增至220万美元，较2022年同期的170万美元增长29%[175] - 2023年第一季度研发费用增至300万美元，较2022年同期的约260万美元增长15%[178] - 2023年第一季度其他收入为37万美元，2022年同期其他费用为2.1万美元[181] - 2023年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为450万美元，合每股基本和摊薄亏损0.30美元；2022年同期净亏损约为430万美元，合每股基本和摊薄亏损0.32美元[181] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物总额为3610万美元，较2022年12月31日减少570万美元[183] 财务预期与风险 - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，收入的确认取决于3期临床试验的成功以及FDA或外国同等机构的必要批准[182] - 公司认为截至2023年5月初3500万美元的现金状况足以支持运营至2024年第二季度末并进入第三季度[186] - 完成后续阶段临床试验需要大量融资或重要合作，目前尚无未来临床试验的承诺融资来源[183][187] - 截至2023年3月31日，公司没有任何重大的资产负债表外安排和重大融资租赁[188][189] 合作协议 - 2020年第二季度公司与MGH达成协议，获IAP相关知识产权和技术独家许可选择权；2021年第二季度修订协议，纳入SYN - 020抑制肝纤维化相关内容[149]

公司运营资金与亏损情况 - 公司需筹集额外资金维持运营，预计持续产生大量运营和资本支出[6] - 公司预计可预见未来将持续亏损，营收取决于3期临床试验成功和FDA或外国同等机构批准[250] - 2022年和2021年，公司总运营成本和费用分别为2.1581亿美元和1.4274亿美元[239] - 2022年和2021年，公司净亏损分别为1968.5万美元和1426.8万美元[239] - 2022年和2021年，归属于普通股股东的净亏损分别为2002.5万美元和740.2万美元[239] - 2022年和2021年，基本和摊薄每股净亏损分别为1.31美元和1.90美元[239] - 2022年和2021年，加权平均流通股数量分别为1532.7328万股和1218.7504万股[239] - 2022年和2021年，公司总综合亏损分别为2036.4万美元和1426.8万美元[239] - 2022年净亏损19685美元，2021年净亏损14268美元[242] - 2022年经营活动净现金使用量为19082美元，2021年为12890美元[242] - 2022年投资活动净现金使用量为4396美元，2021年为14美元[242] - 2022年融资活动净现金使用量为1930美元，2021年融资活动净现金提供量为74002美元[242] - 2022年现金及现金等价物和受限现金减少25408美元，2021年增加61098美元[242] - 2022年末现金及现金等价物和受限现金为41885美元，2021年末为67325美元[242] - 2022年和2021年公司净亏损分别为2054.6万美元和2702.5万美元[294] - 六个月运营成本和费用总计927.8万美元，运营亏损927.8万美元[380] - 六个月净亏损875万美元，每股净亏损0.59美元[380] - 三个月运营成本和费用总计498.6万美元，运营亏损498.6万美元[382] - 三个月净亏损449万美元，每股净亏损0.3美元[382] - 九个月运营成本和费用总计1426.4万美元，运营亏损1426.4万美元[384] - 九个月净亏损1324万美元，每股净亏损0.87美元[384] - 六个月综合亏损1006.7万美元[380] - 三个月综合亏损601.7万美元[382] - 九个月综合亏损1608.4万美元[384] - 六个月加权平均流通股数为1483.7832万股，三个月为1584.4061万股，九个月为1517.6927万股[380][382][384] - 2022年一季度净亏损4,273千美元[387][390] - 2022年二季度净亏损4,968千美元（文档387）和4,477千美元（文档390）[387][390] - 2022年三季度净亏损4,853千美元（文档387）和4,490千美元（文档390）[387][390] - 六个月至2022年6月30日净亏损为875万美元（调整后）[393] - 九个月至2022年9月30日净亏损为1324万美元（调整后）[396] - 六个月经营活动净现金使用量为925.8万美元[393] - 九个月经营活动净现金使用量为1371.4万美元[396] - 六个月投资活动净现金使用量为429.4万美元[393] - 九个月投资活动净现金使用量为430.5万美元[396] - 六个月融资活动净现金使用量为137.6万美元[393] - 九个月融资活动净现金提供量为135.8万美元[396] - 六个月现金及现金等价物和受限现金净减少1496.3万美元[393] - 九个月现金及现金等价物和受限现金净减少1666.1万美元[396] 财务报表重述与内部控制 - 公司重述2022年6月30日和9月30日季度财务报表，存在内部控制重大缺陷[7] - 公司重述2022年6月30日和9月30日未经审计的中期合并财务报表，因其应用美国公认会计原则存在错误[280] - 公司因重述前期报表，还反映了与或有对价负债和在研研发资产估值相关的其他非重大调整[283] 研发与业务挑战 - 2022年前公司未开展癌症研发活动，溶瘤病毒开发和商业化面临挑战[7] - 若未获必要监管批准，公司可能无法开发或销售产品候选物[9] - 公司依赖专利申请和监管排他权保护产品候选物，可能面临知识产权诉讼成本[10] 公司股票与上市情况 - 无法保证公司普通股有流动性或维持在NYSE American交易所上市[12] - 2022年10月12日公司更名为Theriva Biologics, Inc.，10月13日普通股开始以新代码“TOVX”在NYSE American LLC交易[246] - 2022年7月11日公司董事会批准10比1反向股票分割，7月25日生效，流通股数量从1.5843784亿股减至1584.4061万股，授权股数从2亿股减至2000万股后增至3.5亿股[247] - 2021年12月31日普通股股数为13,204,531股，总股东权益为65,408千美元[387][390] - 2022年3月31日普通股股数增至15,844,061股，总股东权益为68,027千美元[387][390] - 2022年6月30日总股东权益为61,674千美元（文档387）和62,221千美元（文档390）[387][390] - 2022年9月30日总股东权益为55,415千美元（文档387）和56,388千美元（文档390）[387][390] - 因VCN收购发行普通股2,639,530股，带来价值3千美元[387][390] 公司收购事项 - 2022年公司以2280万美元收购VCN Biosciences, S.L.，采用企业合并收购法核算[231] - 公司对收购的部分在研研发无形资产进行公允价值估计，需对未来现金流做重大估计和假设[231] - 2022年9月30日和12月31日，公司合并在研研发（IPR&D）无形资产余额分别为1750万美元和1920万美元，当年未记录减值费用[233] - 公司因收购VCN开始将战略重点转向肿瘤学领域[246] - 2022年11月15日，收购的子公司VCN Biosciences S.L.更名为Theriva Biologis S.L. [246] - 与收购VCN相关，公司在达到特定里程碑时需支付最高7020万美元的额外对价，2022年收购日或有对价公允价值为1110万美元，12月31日为1010万美元[267] - 2022年公司在运营费用中确认或有对价公允价值调整增加210万美元[267] - 2022年3月10日或有对价加权平均折现率为7.77%，概率为5.3% - 48.8%；12月31日加权平均折现率为13.6%，概率为6.9% - 95.0%[269] - 公司收购VCN以扩大研发管线和多元化未来潜在收入机会，2022年3月31日或有对价公允价值约为1110万美元[286] - 2022年3月10日公司完成对VCN所有流通股的收购，总收购对价约2280.9万美元[287] - 公司为收购支付470万美元现金，发行2639530股普通股，承担最高239万美元现有负债，达到里程碑后最高支付7020万美元[287] - 2022年公司确认多项计量期调整，累计减少应计负债27.7万美元，增加其他应收款17.6万美元等[290] 公司资产与负债情况 - 2022年和2021年公司无资产负债表外安排[224] - 2022年12月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为7.1861亿美元和7亿美元[237] - 2020年12月31日股东权益赤字为7540美元，2021年12月31日股东权益为65408美元，2022年12月31日股东权益为51830美元[241] - 截至2022年12月31日公司有8家子公司，其中5家全资拥有，3家多数股权拥有[247] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约4180万美元，包括C、D系列可转换优先股销售净收益、2021年普通股ATM发行净收益约6600万美元及2018年10月部分认股权证行权现金收益约800万美元[250] - 2022年和2021年折旧和摊销费用分别约为8.5万美元和8.7万美元[254] - 因收购VCN公司记录两项无形资产，在研研发项目和商誉，二者被视为具有不确定寿命不进行摊销[256] - 2022年和2021年公司未记录长期资产减值费用[262] - 2022年和2021年12月31日，公司应计合同研究组织（CRO）费用分别为80万美元和70万美元，预付CRO成本分别为230万美元和50万美元[266] - 截至2022年12月31日，公司商誉余额为552.5万美元，在研研发余额为1915万美元[294][295] - 截至2022年12月31日，公司债务总计27.8万美元，2023 - 2028年每年到期金额分别为5.7万、6.1万、6.3万、5.2万、3.2万和1.3万美元[336] - 截至2022年12月31日，公司有两项设施经营租赁，2022年和2021年经营租赁成本分别约为56.9万美元和28万美元[353] - 截至2022年12月31日，公司经营租赁未来未折现现金流总计173.6万美元，租赁负债为140.3万美元，其中流动负债21.6万美元，长期负债118.7万美元[355] - 截至2022年6月30日，调整后总资产为80,642千美元，较调整前减少1,689千美元[371] - 截至2022年9月30日，调整后总资产为77,112千美元，较调整前减少1,583千美元[374] - 截至2022年6月30日，在研研发项目调整后金额为17,840千美元，较调整前减少2,722千美元[371] - 截至2022年9月30日，在研研发项目调整后金额为17,537千美元，较调整前减少2,552千美元[374] - 截至2022年6月30日，调整后流动负债为12,419千美元，较调整前减少845千美元[371] - 截至2022年9月30日，调整后流动负债为12,323千美元，较调整前减少869千美元[374] 关键审计事项 - 确定某些IPR&D的公允价值是一项关键审计事项，需对公司未来现金流预测合理性进行评估[232][233] - 为解决关键审计事项，执行了测试数据完整性和准确性、评估预测合理性、利用估值专家评估等程序[232][233] 公司股权与优先股情况 - 2018年9月5日协议前公司对SYN Biomics股权为88.5%，协议后降至83.0%，2021年少数股东无偿归还股份后公司持股达100%[253] - 2022年归属于普通股股东净亏损包含C、D系列优先股价格调整影响0.3万美元，2021年包含A系列优先股价格调整影响7.4万美元等[263] - 2022年计算每股净亏损时排除C、D系列优先股可转换普通股245.9016万股，排除购买普通股期权和认股权证分别为229.5898万股和63.4425万股[263] - 2022年7月29日，公司完成私募发行，发行27.5万股C系列可转换优先股和10万股D系列可转换优先股，总收益约300万美元[316] - 公司提议将普通股授权股数从2000万股增加到3.5亿股，投资者同意在特定条件下投票支持相关提案[316] - 2017年9月11日，公司私募发行12000股A系列可转换优先股，总价1200万美元，每股10美元，股息率2% [324] - 2018年10月15日，公司完成承销公开发行，获毛收入约1860万美元，出售A类和B类单位 [320] - 2020年11月16日，认股权证行使价从每股13.80美元降至6.90美元，产生88万美元视为股息 [323] - 2021年第一季度，398股B系列优先股转换，产生150万美元视为股息 [323] - 2021年，公司通过销售协议出售约790万股普通股，获净收入约6600万美元 [332] - 2021年1月27日，A系列优先股转换价从每股189美元降至15美元，全部转换为约90万股普通股，产生740万美元视为股息 [331] - 2022年8月3日，认股权证行使价从每股6.90美元降至1.22美元，产生34万美元视为股息 [323] - 2022年12月22日，公司回购72万股普通股，总价288072美元 [323] - C系列和D系列优先股无投票权，特定情况下有投票权，C系列优先股投票权受限为1549295票 [319] - B. Riley证券销售协议允许公司不时出售普通股，销售代理佣金率最高3% [332] 公司合作与协议情况 - 公司与CSMC合作SYN - 010临床研究，支付32.

业绩总结 - 截至2022年9月30日，Theriva Biologics的现金储备约为5050万美元，预计可支持运营至2024年[6] - 截至2022年6月30日，公司当前现金为5050万美元[77] 临床试验进展 - VCN-01正在进行转移性胰腺导管腺癌的第二阶段临床试验，预计于2022年第四季度启动[5][11] - VCN-01在77名患者中完成了第一阶段临床试验，涉及多种肿瘤类型[23] - VCN-01的临床试验状态包括部分数据可用，初步数据预计在2022年下半年发布[23] - VCN-01的主要终点是随机化后至死亡的时间（总体生存期），并评估其安全性和耐受性[53] - VCN-01的二级终点包括无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）[55] - VCN-01在临床试验中已对77名癌症患者进行过给药，其中61名为静脉给药[114] 生存率与疗效 - VCN-01在单独使用和与标准治疗联合使用的临床试验中，观察到83.3%的患者中位生存期为20.8个月[40] - VCN-01的联合治疗组中，50.0%的患者中位生存期为13.5个月，且75%的患者生存超过12个月[40] - VCN-01在治疗胰腺导管腺癌患者时，与标准化疗相比，显示出更好的生存率[114] - 与已发布的标准治疗（23%）相比，VCN-01的治疗组在生存率上表现出显著改善，生存中位数为8.5个月[40] 不良事件与安全性 - VCN-01的常见不良事件包括血小板减少（33.3%）和发热性中性粒细胞减少（16.7%）[45] - 在Arm I（同时治疗组）中，发热的发生率为33.0%[123] - 在Arm I中，肝酶AST升高的发生率为66.7%[123] - VCN-01在视网膜母细胞瘤的临床试验中，显示出良好的安全性和耐受性[114] 新技术与市场扩张 - Albumin Shield™技术旨在增强肿瘤的系统性给药，可能使VCN-11能够进行多次静脉给药[59] - VCN-01获得美国FDA的孤儿药资格，预计在2023年底启动相关临床试验[106] - 公司在美国和欧盟获得了孤儿药设计（ODD），分别提供7年和10年的市场独占权[75] 未来展望 - VIRAGE II期临床试验计划招募92名患者，随机分为两组，评估VCN-01与标准治疗的疗效[52] - 研究显示，胰腺导管腺癌的5年生存率在真实世界数据中有所提高，具体为10.8%[154] - 2021年，NCCN临床实践指南对胰腺腺癌的管理进行了更新，强调了新疗法的应用[155]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度，公司一般及行政费用从2021年同期的130万美元增至370万美元，增幅88%，主要因VCN收购相关咨询和法律成本增加、或有对价公允价值增加、保险成本审计费和公关费用增加以及VCN行政费用 [20] - 2022年第三季度，公司研发费用从2021年同期的200万美元增至260万美元，增幅30%，主要因VCN - 01的研究费用及2020年一期临床试验的制造费用增加 [21] - 2022年第三季度，公司其他收入为16.1万美元，2021年同期为2000美元，2022年主要包括17万美元利息收入和9000美元汇兑损失 [22] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物总计5050万美元，截至2021年12月31日为6730万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学产品线 - 公司加速了肿瘤学产品线的临床推进，主要资源投入到领先临床候选药物VCN - 01 [7] - VCN - 01的VIRAGE二期临床试验已获FDA和西班牙主管部门监管批准，德国监管机构的澄清问询预计很快回复，已在西班牙开始启动试验点，预计2022年第四季度对首位患者给药 [10][11] - 公司继续完善视网膜母细胞瘤的临床试验方案，与多地关键意见领袖合作确定最佳患者群体和治疗方案，期待利用VCN - 01在该适应症的孤儿药指定与监管机构进行方案讨论 [12] - 华盛顿大学已对SYN - 004的1b/2a期研究第二队列的首位患者给药，该研究旨在评估SYN - 004在特定患者群体中的可行性，并提供FDA要求的安全性和耐受性信息 [17] 临床前管线 - 第三季度临床前管线扩展活动集中在优化VCN - 11和探索采用新型白蛋白屏蔽技术的溶瘤病毒候选药物，该技术可保护溶瘤病毒免受宿主免疫系统影响 [9] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司以Theriva Biologics为统一新品牌，专注于为癌症及相关疾病开发创新、差异化疗法，集中资源推进核心临床项目，计划在未来6 - 12个月实现多个关键价值创造里程碑 [6][19] - 公司将继续推进VCN - 01和VCN - 11的临床开发，同时评估能为公司释放价值的战略机会 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度进展非常满意，凭借到2024年第一季度的现金储备，有望在肿瘤学产品线实现潜在变革性转折点 [9][19] - 公司认为溶瘤病毒项目可能为需要更好治疗方案的患者带来代际飞跃 [23] 其他重要信息 - 公司于10月13日在纽约证券交易所开始以TOVX代码交易 [6] - 公司在今年的ESMO大会上展示了VCN - 01与durvalumab联合用于复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者的一期研究初始数据，结果令人鼓舞 [13] - 公司与利兹大学合作的评估VCN - 01用于高级别脑肿瘤患者的研究正在招募患者，预计2022年第四季度对首位患者给药 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对研究者发起的试验（ISP）的影响力如何 - 公司每周都会讨论该问题，虽然项目推进由合作方主导，但双方沟通良好，都明白推进项目的重要性。这些项目由合作方自行资助和监测，公司提供研究药物，可在限制内部资源投入的情况下探索VCN - 01的用途。头颈部试验已产生有趣数据，预计未来6个月左右会有更多生存数据公布 [27][28] 问题2: 儿科视网膜母细胞瘤和VIRAGE PDAC一线联合化疗的孤儿药认定情况 - 儿科视网膜母细胞瘤在美国有孤儿药认定，VIRAGE PDAC一线联合化疗在欧盟有孤儿药认定，公司正在申请美国PDAC的孤儿药认定 [29] 问题3: 是否有办法提前启动视网膜母细胞瘤试验 - 视网膜母细胞瘤尚无获批治疗方法，美国和欧盟患者约200多人，南美、印度和亚洲患者群体更大。公司将该问题交给Manel回答，Manel表示公司积极推进该项目，与多地关键意见领袖沟通后确定了目标人群和治疗方案，曾展示VCN - 01加拓扑替康增强抗肿瘤活性的数据，目前正与FDA沟通，有信心试验取得成功 [30][33] 问题4: PDAC的KOL会议对VIRAGE试验有何启示 - Manel表示KOL会议很有意义，专家强调了产品到达肝转移灶的能力，认为这是试验关键。虽然招募率有挑战，但产品定位一线转移性胰腺癌有望保证良好招募率，参与试验的PI也有同样感受，会议对产品安全性、活性和给药机制等方面的反馈积极 [34][35] 问题5: SYN - 004的合作市场情况及合作努力进展 - Steven表示历史上曾与对SYN - 004感兴趣的各方讨论，有移植领域企业认为其可补充产品线，但需解决SYN - 004是否会全身吸收并干扰调理后抗生素使用的问题。目前第一队列研究已完成，结果符合预期，即将进入下一队列，试验结束后将有强大数据包，可重新接触潜在合作方。Vince补充说该适应症预防需求高，FDA和CDC联合努力了解预防医院获得性感染的方法，公司参与相关研讨会，指出临床试验开展和推进审批的挑战 [36][40] 问题6: VIRAGE PDAC试验的进展及名称由来 - Manel表示试验已获西班牙当局批准和FDA安全推进许可，已在西班牙启动试验点，预计很快招募患者，年底前完成。正在回复德国当局关于产品制造的问询，预计德国稍晚开放。所有准备工作就绪，医生对项目很兴奋。Vince解释VIRAGE意为改变方向，既指改变胰腺癌治疗进程，也结合了病毒、腺病毒和吉西他滨等元素 [41][44]

公司收购与融资 - 公司于2022年3月10日完成对VCN的收购，支付470万美元现金给Grifols，并向其余卖方发行2639530股普通股，占2021年12月14日已发行普通股的19.99%，因FDA批准VCN - 01的2期临床试验，将在2022年第四季度支付Grifols 300万美元[164] - 公司向VCN提供41.7万美元贷款，并承诺在约2780万美元的预算计划内资助VCN的研发项目[164] - 2022年7月29日，公司完成私募发行，发行27.5万股C系列可转换优先股和10万股D系列可转换优先股，每股发行价8美元，总收益约300万美元，优先股可按每股1.22美元的转换价格转换为2459016股普通股[169] SYN - 004临床试验 - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列招募19名患者，16人接受至少一剂静脉注射美罗培南，12人完成足够剂量可用于评估研究终点[175] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列中，10名患者共报告13起严重不良事件，最常见的是感染和侵染，包括败血症，1名患者在最后一剂研究药物后14天因败血症死亡，与研究药物无关[177] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列中，约2%（3份）血浆样本使用敏感ECL测定法检测到低但可量化水平的SYN - 004，但功能酶活性测定未发现活性SYN - 004[177][184] - SYN - 004的1b/2a期临床试验将在最多36名可评估的成人异基因造血细胞移植（HCT）受者中进行，目标剂量为150mg每日四次[190] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列已完成，共招募19名患者，随机分配比例为2:1，16名患者接受至少一剂静脉注射美罗培南，12名完成足够剂量可用于评估研究终点[193] - SYN - 004第一队列研究中，共报告13起严重不良事件（SAEs），涉及10名患者，最常见的SAE为感染和侵染包括败血症，1名患者在最后一剂研究药物后14天因败血症死亡[196] - SYN - 004第一队列研究中，约2%（3份）血浆样本检测到低但可量化水平的SYN - 004，但功能酶活性检测未发现活性SYN - 004[196] - 预计2023年下半年公布SYN - 004第二队列数据，2024年下半年公布第三队列数据[193] VCN - 01临床试验与治疗数据 - VCN - 01与度伐利尤单抗联合使用时，推荐的2期剂量为1x10¹³病毒颗粒/患者[176] - 2022年7月8日，公司收到消息，VCN - 01与huCART - meso联合治疗胰腺癌和严重上皮性卵巢癌的1期临床试验中，首位患者的安全评估期已结束[170] - VCN - 01已在四项1期临床试验中对77名患者给药，涉及胰腺癌、头颈鳞状细胞癌等多种癌症[210] - 2019年一项PDAC瘤内注射VCN - 01的1a期试验中，8名患者接受治疗，1名患者死亡，6名转移患者中5名注射病灶病情稳定[215] - 2022年公布的静脉注射VCN - 01的1期试验中，推荐2期剂量（RP2D）在不同部分分别为1x10¹³vp/患者、3.3x10¹²vp/患者和1x10¹³vp/患者[217] - 静脉注射VCN - 01治疗胰腺腺癌，II部分和III部分总缓解率（ORR）均为50%，III部分患者中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为13.5个月，66.7%患者生存超12个月[218] - 2021年RP2D亚组分析显示，ORR为83%，中位PFS为6.3个月，中位OS为20.8个月[218] - 公司计划开展VCN - 01治疗PDAC的2期临床试验，预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行[220] - 2017年第三季度公司与西班牙医院达成协议开展眼内注射VCN - 01一期试验，剂量递增阶段已在6名患者中完成，分两个队列（2 x 10⁹ vp/眼和2 x 10¹⁰ vp/眼）[224] - 眼内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤，2 x 10¹⁰ vp/眼治疗的5名患者中4名玻璃体细胞减少，1名患者完全缓解超30个月[224] - 眼内注射VCN - 01一期试验预计2023年第一季度完成，公司赞助的VCN - 01作为儿童晚期视网膜母细胞瘤化疗辅助试验预计2023年下半年启动[225] - 2019年2月公司与西班牙机构达成协议开展静脉注射VCN - 01联合度伐利尤单抗一期试验，2022年2月完成18名患者招募[227] - 2021年7月公司与宾夕法尼亚大学达成协议开展VCN - 01联合huCART - meso细胞一期试验，患者将接受3.3x10¹²或1x10¹³ vp的VCN - 01静脉输注，14天后接受5x10⁷个huCART - meso细胞静脉输注[228] - 2021年第二季度公司与英国利兹大学达成协议开展静脉注射VCN - 01治疗高级别脑肿瘤一期试验，剂量为1x10¹³病毒颗粒，预计2022年第四季度开始给药[230] SYN - 020临床试验 - SYN - 020的1期单次递增剂量（SAD）研究招募24名健康成年志愿者，分四个队列，单次口服剂量从5mg到150mg，数据显示安全性良好[199] - SYN - 020的1期多次递增剂量（MAD）研究招募32名健康成年志愿者，分四个队列，每日两次口服剂量从5mg到75mg，持续14天，初步数据显示安全性良好[202] - SYN - 020的1期MAD研究中，治疗组24名受试者中有3名、安慰剂组8名受试者中有1名出现最常见不良事件便秘，均为轻度且无需医疗干预[202] 公司肿瘤平台与疾病背景 - 公司肿瘤平台基于溶瘤病毒疗法（OV疗法），利用某些病毒杀死肿瘤细胞并触发抗肿瘤免疫反应[204] - 胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺肿瘤的90%以上，仅10%的病例在确诊时可切除，30 - 40%处于局部晚期/不可切除阶段，50 - 60%出现远处转移[211] - PDAC是美国癌症相关死亡第三大原因、欧盟第四大原因，五年总生存率低于10%，可切除患者5年生存率为20 - 30% [212] 公司名称与股票相关 - 2022年7月15日，公司宣布以1:10的比例进行反向股票分割，于7月25日生效[168] - 2022年10月12日，公司名称变更为Theriva Biologics, Inc.，普通股于10月13日在NYSE American以新代码“TOVX”开始交易[167] 乳糜泻市场数据 - 全球六大市场乳糜泻的总患病人数预计从2013年的580万例增加到2023年的810万例，年增长率约4%，同期美国患病人数预计从280万增加到430万[197] VCN - 11临床前数据 - 2021年3月公布的VCN - 11临床前数据显示，其对肿瘤细胞的细胞毒性比正常细胞高450倍，在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中低毒，最大剂量分别可达1.2x10¹¹ vp/小鼠和7.5x10¹¹ vp/仓鼠[234] 公司专利情况 - Theriva Biologics拥有超100项美国和外国专利及超70项待批专利，VCN Biosciences控制超40项美国和外国专利及超15项待批专利[237] - SYN - 004（利巴沙酶）项目的美国专利8,894,994和9,587,234等专利期限至少到2031年，部分相关专利期限至少到2035年[237] - SYN - 020（口服肠碱性磷酸酶）项目的专利申请预计2038 - 2040年到期（若获批且不考虑期限延长或调整）[238] 公司财务数据关键指标变化（2022年第三季度） - 2022年第三季度，公司一般及行政费用从130万美元增至240万美元，增幅88%，主要因VCN收购相关咨询和法律成本增加等[250] - 2022年第三季度，研发费用从约200万美元增至260万美元，增幅30%，主要因VCN - 01研究费用及SYN - 020临床试验制造费用增加[251] - 2022年第三季度，其他收入为16.1万美元，2021年同期为2000美元，2022年主要由17万美元利息收入和9000美元汇兑损失构成[255] - 2022年第三季度，归属于普通股股东的净亏损约为520万美元，合每股基本和摊薄亏损0.33美元，2021年同期净亏损约330万美元，合每股0.25美元[256] 公司财务数据关键指标变化（2022年前九个月） - 2022年前九个月，一般及行政费用从400万美元增至560万美元，增幅40%，主要因VCN收购相关费用增加等[257] - 2022年前九个月，研发费用从约500万美元增至860万美元，增幅30%，主要因VCN - 01研究费用及其他临床试验费用增加[258] - 2022年前九个月，其他收入为15.7万美元，2021年同期为4000美元，2022年主要由19.7万美元利息收入和4万美元汇兑损失构成[262] - 2022年前9个月归属普通股股东净亏损约1440万美元，每股基本和摊薄亏损0.95美元，2021年同期净亏损约1790万美元，每股基本和摊薄亏损1.51美元[263] 公司资金与运营情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约5050万美元，预计资金可支持运营至2024年第一季度[265] - 截至2022年11月1日，公司现金头寸为5010万美元，足以支持运营至2023年第四季度末[270] - 2021年公司唯一现金来源为2018年认股权证行使及通过ATM销售协议出售普通股[268] - 公司预计未来持续亏损，收入取决于3期临床试验成功及FDA或外国同等机构批准[264] - 公司历史上主要通过公开发售和私募证券融资，未来预计继续以类似方式获取资金[264] - 公司完成后续临床试验需大量资金或重要合作，目前无确定融资来源[271] 公司资产减值情况 - 公司于2022年3月收购VCN，商誉代表收购价格超过所获有形和无形资产及承担负债公允价值的部分，每年10月1日进行商誉减值测试[249] - 公司对无形资产进行分类，具有不确定使用寿命的无形资产和商誉每年进行减值测试，IPR&D资产在相关项目完成或放弃前视为不确定使用寿命资产[243][244] - 公司在2022年9月30日季度末因公司普通股市场价格持续下跌进行了商誉和IPR&D的临时减值分析，结论为未发生减值[248] 公司业务影响因素 - 新冠疫情和全球经济衰退影响公司业务和临床试验，包括推迟试验启动、增加成本等[272] 公司表外安排与投资活动 - 截至2022年9月30日的三个月，公司无任何表外安排[273] - 公司投资活动主要目标是保存资金用于运营，市场风险主要限于现金及现金等价物[276] VCN - 01孤儿药资格 - 2011年欧盟授予VCN - 01治疗胰腺癌孤儿药资格[213] - 2022年FDA授予VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤孤儿药资格[223]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度，公司一般及行政费用从2021年同期的130万美元增至150万美元，增幅19%，主要因VCN收购相关咨询和法律成本、保险成本、审计费用、公关费用及VCN行政费用增加 [39] - 2022年第二季度，公司研发费用从2021年同期的约190万美元增至350万美元，增幅80%，主要因VCN - 01的研究费用及SYN - 020和SYN - 004临床试验相关费用增加 [41] - 2022年第二季度，公司其他收入为1.7万美元，2021年同期为2000美元，2022年主要由2.6万美元利息收入和9000美元汇兑损失构成 [43] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物总计5230万美元，截至2021年12月31日为6730万美元；截至2022年8月1日，约为5350万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤溶瘤腺病毒平台 - VCN - 01产品已给药76名患者，公司认为很少有竞争项目通过全身给药治疗的患者数量能达到此规模 [7] - 公司计划于2022年第四季度启动VCN - 01静脉注射联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的2期研究，该研究预计招募多达92名成年患者 [15][16] - 公司正与美、欧、南美知名治疗中心的关键意见领袖合作，制定玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤玻璃体细胞种植的II/III期研究方案，预计2023年下半年启动 [19][20] 白蛋白屏蔽技术平台 - VCN - 11已完成多项临床前活动，明确了产品安全性、药代动力学和毒性特征，正在确定其制造工艺，预计未来几个月开始制造并开展IND启用研究 [52][53][54] SYN - 004项目 - 华盛顿大学继续筛选和招募SYN - 004用于异基因造血细胞移植受者预防急性移植物抗宿主病的1b/2a期临床研究患者，已完成第一队列患者给药，预计2022年下半年公布第一队列的 topline 数据，2022年第四季度启动第二队列给药 [28][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进临床资产组合，解决关键结构和行政问题，认为自身在溶瘤病毒疗法临床领域处于领先地位 [6] - 公司专注于VCN - 01、VCN - 11和SYN - 004三个核心临床项目，利用现有现金推进临床开发，计划在未来6 - 18个月实现多个关键里程碑 [31][33] - 公司探索SYN - 020和SYN - 004资产在非肿瘤适应症的价值解锁方式，评估内部推进、外授许可或合作的最佳路径 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管存在地缘政治、宏观经济不确定性以及生物技术市场逆风，但公司凭借先进的临床管线和强大的现金状况，有能力执行优先事项，对公司前景感到兴奋 [44] 其他重要信息 - 2022年7月25日，公司普通股开始以拆分调整后的基础进行交易，进行反向股票拆分以维持在纽约证券交易所美国板块的上市资格 [35] - 2022年7月29日，公司与MSD Credit Opportunity Master Fund完成300万美元的私募配售，发行27.5万股C系列可转换优先股和10万股D系列可转换优先股，所得款项将支持临床开发项目 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VCN - 11的IND申报当前整体进展如何？SYN - 004和SYN - 020的潜在合作讨论进展如何？ - SYN - 020项目受到外部关注，相关尽职调查讨论在继续，有明确结果会公布 [48] - SYN - 004项目完成第一队列研究，预计2022年下半年公布数据，待通过华盛顿大学安全数据监测委员会审查后推进至下一队列，完成1期研究并证明安全性后再决定是合作还是自行推进 [49][50][51] - VCN - 11已开展多项临床前活动，明确了产品安全性、药代动力学和毒性特征，正在确定制造工艺，预计未来几个月开始制造并开展IND启用研究 [52][53][54] 问题2: 公司靶向视网膜母细胞瘤的理由是什么？是基于相对较短的上市路径，还是有特定的机制原因使其具有吸引力？ - 视网膜母细胞瘤尚无获批治疗方法，现有治疗效果不佳，公司希望利用技术预防患者眼睛严重受损和死亡，孤儿药指定有望使公司脱颖而出 [56][57][58] - 从科学角度，VCN - 01的作用机制与视网膜母细胞瘤的基因突变途径高度契合，且在1期试验中显示对视网膜母细胞瘤细胞具有高度选择性，不影响患者正常视力，此外给药便利性和长期疗效也是选择该适应症的原因 [60][61][63] 问题3: 如何从战略角度看待VCN - 11的白蛋白屏蔽计划？它是VCN - 01的后续产品，可在相同适应症中实现多次给药，还是能开拓单剂量不理想的新适应症？ - 公司认为VCN - 11是基于VCN - 01数据的战略资产，有机会治疗更难治疗的癌症，其设计可解决中和抗体问题，实现多次给药 [66] - VCN - 11的首要目标是扩大VCN - 01可治疗的肿瘤范围，同时公司也在探索将白蛋白结合技术与其他有效载荷结合，虽处于临床前阶段，但可能带来新技术和新产品 [67]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-12584 SYNTHETIC BIOLOGICS, INC. (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) Nevada 1 ...